Sandostatiner

Beskrivelse af sandostatin lar

Octreotid er acetatsalt i et cyklisk octapeptid. Det er et langtidsvirkende octapeptid med farmakologiske egenskaber, der efterligner dem fra det naturlige hormon somatostatin. Octreotid er kendt kemisk som L-cysteinamid D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-N- [2-hydroxy-1 (hydroxy-methyl) propyl]-cyklisk (2 → 7) -disulfid; [R- (r*r*)].

Den molekylære vægt af octreotid er 1019,3 (gratis peptid C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) og dens aminosyresekvens er:

Sandostatin Lar Depot fås i et hætteglas, der indeholder det sterile lægemiddelprodukt, som når det blandes med fortyndingsmiddel bliver en suspension, der gives som en månedlig intragluteal injektion. Octreotidet er ensartet fordelt inden for de mikrosfærer, der er lavet af en bionedbrydelig glukosestjerne-polymer DL-mælkemedlem og glykolcopolymer. Steril mannitol føjes til mikrosfærerne for at forbedre suspenderbarheden.

Sandostatin Lar Depot fås som: sterile 6 ml hætteglas i 3 styrker, der leverer 10 mg 20 mg eller 30 mg octreotidfrit peptid. Hvert hætteglas af Sandostatin Lar Depot leverer:

Hver sprøjte med fortyndingsmiddel indeholder:

Bruger til Sandostatin Lar

Sandostatin Lar Depot 10 mg 20 mg og 30 mg er indikeret hos patienter, i hvilke den første behandling med sandostatininjektion har vist sig at være effektiv og tolereret.

Acromegaly

Langvarig vedligeholdelsesbehandling hos akromegaliske patienter, der har haft en utilstrækkelig respons på kirurgi og/eller strålebehandling, eller for hvem kirurgi og/eller strålebehandling ikke er en mulighed. Målet med behandlingen i akromegali er at reducere GH- og IGF-1-niveauer til normal [se Kliniske studier Dosering og administration ].

Carcinoid tumorer

Langvarig behandling af de alvorlige diarré og skylleepisoder forbundet med metastatiske carcinoidtumorer.

Vasoaktive tarmpeptidtumorer (Vipomas)

Langvarig behandling af den voldelige vandige diarré forbundet med VIP-sekreterende tumorer.

Vigtige brugsbegrænsninger

Hos patienter med carcinoidsyndrom og vipomas er virkningen af ​​sandostatininjektion og sandostatin Lar Depot på tumorstørrelseshastighed for vækst og udvikling af metastaser ikke bestemt.

Dosering til sandostatin lar

• Sandostatin Lar Depot skal administreres af en uddannet sundhedsudbyder. Det er vigtigt at følge de blandeinstruktioner, der er inkluderet i emballagen. Sandostatin Lar Depot skal administreres umiddelbart efter blanding.
• Injicer ikke fortyndingsmidlet direkte uden at tilberede suspension.
• Den anbefalede nålestørrelse til administration af Sandostatin Lar Depot er den 1½ '19 gauge sikkerhedsinjektionsnål (leveret i lægemiddelproduktsættet). For patienter med en større hud til muskedybde kan en størrelse 2 '19 gauge nål (ikke leveret) anvendes.
• Sandostatin Lar Depot skal administreres intramuskulært (IM) i glutealregionen med 4-ugers intervaller. Administration af sandostatin Lar Depot med intervaller større end 4 uger anbefales ikke.
• Injektionssteder skal drejes på en systematisk måde for at undgå irritation. Deltoidinjektioner bør undgås på grund af betydeligt ubehag på injektionsstedet, når det gives i dette område.
• Sandostatin Lar Depot bør aldrig administreres intravenøst ​​eller subkutant.

Følgende doseringsregimer anbefales.

Acromegaly

Patienter, der ikke i øjeblikket modtager octreotidacetat

Patienter, der ikke i øjeblikket modtager octreotidacetat, skal begynde terapi med sandostatininjektion givet subkutant i en indledende dosis på 50 mcg tre gange dagligt, hvilket kan titreres. De fleste patienter kræver doser på 100 mcg til 200 mcg tre gange dagligt for maksimal effekt, men nogle patienter kræver op til 500 mcg tre gange dagligt.

Patienter skal opretholdes på sandostatininjektion subkutan i mindst 2 uger for at bestemme tolerance over for octreotidacetat. Patienter, der anses for at være respondere på lægemidlet baseret på GH- og IGF-1-niveauer, og som tolererer lægemidlet, kan derefter skiftes til Sandostatin Lar Depot i doseringsskemaet beskrevet nedenfor (patienter, der i øjeblikket modtager sandostatininjektion).

Patienter, der i øjeblikket modtager sandostatininjektion

Patienter, der i øjeblikket modtager sandostatininjektion, kan skiftes direkte til Sandostatin Lar Depot i en dosis på 20 mg givet IM intraglutealt med 4-ugers intervaller i 3 måneder. Efter 3 måneders dosering kan justeres som følger:

• GH ≤ 2,5 ng/ml IGF-1 normale og kliniske symptomer kontrolleret: Oprethold sandostatin Lar Depot-dosering ved 20 mg hver 4. uge
• GH> 2,5 ng/ml IGF-1 forhøjet og/eller kliniske symptomer Ukontrolleret øg Sandostatin Lar Depot dosering til 30 mg hver 4. uge
• GH ≤ 1 ng/ml IGF-1 normale og kliniske symptomer kontrolleret Reducer Sandostatin Lar Depot-dosering til 10 mg hver 4. uge
• Hvis GH IGF-1 eller symptomer ikke kontrolleres tilstrækkeligt i en dosis på 30 mg, kan dosis øges til 40 mg hver 4. uge. Doser over 40 mg anbefales ikke.

Hos patienter, der har modtaget hypofysebestråling, skal Sandostatin Lar Depot trækkes årligt i cirka 8 uger for at vurdere sygdomsaktivitet. Hvis GH- eller IGF-1-niveauer stiger, og tegn og symptomer gentager sig Sandostatin Lar Depot-terapi kan genoptages.

Hvad bruges sølvsulfadiazin til

Carcinoid tumorer and VIPomas

Patienter, der ikke i øjeblikket modtager octreotidacetat

Patienter, der ikke i øjeblikket modtager octreotidacetat, skal begynde terapi med sandostatininjektion givet subkutant. Den foreslåede daglige dosering til carcinoidtumorer i løbet af de første 2 uger af terapi varierer fra 100 til 600 mcg/dag i 2 til 4 opdelte doser (gennemsnitlig daglig dosering er 300 mcg). Nogle patienter kan kræve doser op til 1500 mcg/dag. Den foreslåede daglige dosering for Vipomas er 200 til 300 mcg i 2 til 4 opdelte doser (område 150 til 750 mcg); Dosering kan justeres på individuelt grundlag for at kontrollere symptomer, men normalt er doser over 450 mcg/dag ikke påkrævet.

Sandostatininjektion bør fortsættes i mindst 2 uger. Derefter kan patienter, der betragtes som respondenters til octreotidacetat, og som tolererer lægemidlet, skiftes til Sandostatin Lar Depot i doseringsregimen som beskrevet nedenfor (patienter, der i øjeblikket modtager sandostatininjektion).

Patienter, der i øjeblikket modtager sandostatininjektion

Patienter, der i øjeblikket modtager sandostatininjektion, kan skiftes til Sandostatin Lar Depot i en dosering på 20 mg givet IM intraglutealt med 4-ugers intervaller i 2 måneder. På grund af behovet for serum octreotid til at nå terapeutisk effektive niveauer efter den første injektion af sandostatin Lar Depot -carcinoid -tumor og VIPOMA -patienter skulle fortsat modtage sandostatininjektion subkutant i mindst 2 uger i den samme dosering, som de tog før kontakten. Undladelse af at fortsætte subkutane injektioner i denne periode kan resultere i forværring af symptomer (nogle patienter kan kræve 3 eller 4 uger af sådan terapi).

Efter 2 måneders dosering kan justeres som følger:

• Hvis symptomerne kontrolleres tilstrækkeligt, skal du overveje en dosisreduktion til 10 mg i en prøveperiode. Hvis symptomer gentages dosering, skal der øges til 20 mg hver 4. uge. Mange patienter kan dog holdes tilfredsstillende ved en 10 mg dosis hver 4. uge.
• Hvis symptomerne ikke kontrolleres tilstrækkeligt, øger Sandostatin Lar -depotet til 30 mg hver 4. uge. Patienter, der opnår god kontrol på en 20 mg dosis, kan have deres dosis sænket til 10 mg i en prøveperiode. Hvis symptomer gentages dosering, skal der øges til 20 mg hver 4. uge.
• Doserings higher than 30 mg are not recommended.

På trods af god samlet kontrol af symptomer, oplever patienter med carcinoidtumorer og vipomer ofte periodisk forværring af symptomer (uanset om de opretholdes ved sandostatininjektion eller sandostatin lar depot). I disse perioder kan de få Sandostatin -injektion subkutant i et par dage ved doseringen, de modtog, før de skiftede til Sandostatin Lar Depot. Når symptomer igen kontrolleres, kan den subkutane sandostatin -injektion afbrydes.

Særlige befolkninger

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nyresvigt, der kræver dialyse, skal startdosis være 10 mg hver 4. uge. Hos andre patienter med nedsat nyrefunktion skal startdosis være den samme som en ikke -renal patient (dvs. 20 mg hver 4. uge) [se Klinisk farmakologi ].

Særlige befolkninger

Hepatisk svækkelse - Cirrhotiske patienter

Hos patienter med etableret cirrhose af leveren skal startdosis være 10 mg hver 4. uge [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Dosering Forms And Strenghts

Sandostatin Lar Depot fås i enkeltdosis-sæt til injicerbar suspension indeholdende et 6 ml enkeltdosis hætteglas på 10 mg 20 mg eller 30 mg styrke en forudfyldt sprøjte indeholdende 2 ml fortyndingsmiddel en hætteglasadapter og en steril 1½ '19 gauge sikkerhedsinjektionsnål. En instruktionshæfte til fremstilling af lægemiddelophæng til injektion er også inkluderet i hvert sæt.

Sandostatin Lar Depot fås i enkeltdosis-sæt, der indeholder et 6 ml enkeltdosis hætteglas på 10 mg 20 mg eller 30 mg styrke, en forudfyldt sprøjte indeholdende 2 ml fortyndingsmiddel en hætteglasadapter og en steril 1½ '19 gauge sikkerhedsinjektionsnål. En instruktionshæfte til fremstilling af lægemiddelophæng til injektion er også inkluderet i hvert sæt.

Lægemiddelproduktsæt

10 mg kit - NDC 0078-0811-81
20 mg kit - NDC 0078-0818-81
30 mg kit - NDC 0078-0825-81
Demonstrationssæt-0078-9825-81

For langvarig opbevaring skal Sandostatin Lar Depot opbevares ved køletemperaturer mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) og beskyttes mod lys indtil brugstidspunktet. Sandostatin Lar Depot -lægemiddelproduktsæt skal forblive ved stuetemperatur i 30 til 60 minutter før fremstilling af lægemiddelophæng. Efter forberedelse skal lægemiddelophængen imidlertid administreres med det samme.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Sandostatin LAR

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Cholelithiasis og komplikationer af cholelithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperglykæmi og hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertefunktions abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Steatorrhea og malabsorption af diætfedt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ændringer i vitamin B12 -niveauer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ændringer i zinkniveauer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overvågning: Laboratorieundersøgelser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelinteraktioner [see Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i det kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Acromegaly

Sikkerheden af ​​Sandostatin Lar Depot i behandlingen af ​​akromegali er blevet evalueret i tre fase 3 -undersøgelser hos 261 patienter, herunder 209 udsat i 48 uger og 96 eksponeret i mere end 108 uger. Sandostatin Lar Depot blev primært undersøgt på en dobbeltblind overtastning. Patienter på subkutan sandostatininjektion blev skiftet til LAR-formuleringen efterfulgt af en open-label-udvidelse. Befolkningsalderen var 14 til 81 år gammel og 53% var kvinder. Cirka 35% af disse akromegali -patienter var ikke blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling. De fleste patienter modtog en startdosis på 20 mg hver 4. uge intramuskulært. Dosis var op eller ned titreret baseret på effektivitet og tolerabilitet over for en endelig dosis mellem 10 mg til 60 mg hver 4. uge. Tabel 1 nedenfor afspejler bivirkninger fra disse undersøgelser uanset formodet årsagssammenhæng til undersøgelse af lægemiddel.

Tabel 1. Bivirkninger, der forekom hos ≥ 10% af akromegaliske patienter i fase 3 -undersøgelserne.

Sikkerheden af ​​Sandostatin Lar Depot i behandlingen af ​​akromegali blev også evalueret i en postmarketing randomiseret fase 4 -undersøgelse. Hundrede fire (104) patienter blev randomiseret til enten hypofysekirurgi eller 20 mg Sandostatin Lar Depot. Alle patienter var behandling naive ( 'igen' ).

Crossover blev tilladt i henhold til behandlingsrespons, og i alt 76 patienter blev udsat for Sandostatin LAR. Cirka halvdelen af ​​patienterne, der oprindeligt blev randomiseret til Sandostatin Lar Depot, blev udsat for Sandostatin Lar Depot op til 1 år. Befolkningsalderen var mellem 20 til 76 år gamle 45% var kvindelige 93% var kaukasiske og 1% sorte. Størstedelen af ​​disse patienter blev udsat for 30 mg hver 4. uge. Tabel 2 nedenfor afspejler de bivirkninger, der forekommer i denne undersøgelse uanset formodet årsagssammenhæng for at studere lægemiddel.

Tabel 2. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10% af akromegaliske patienter i fase 4 -undersøgelse.

Galleblære abnormaliteter

Enkelt doser af sandostatininjektion har vist sig at hæmme galdeblærekontraktilitet og mindske galdesekretion hos normale frivillige. I kliniske forsøg med sandostatininjektion (primært patienter med akromegali eller psoriasis) hos patienter, der ikke tidligere havde modtaget octreotidacetat, var forekomsten af ​​abnormiteter i galdekanalen 63% (27% gallsten 24% slam uden sten 12% galdekanal -dilatation). Forekomsten af ​​sten eller slam hos patienter, der modtog sandostatininjektion i 12 måneder eller længere, var 52%. Forekomsten af ​​galdeblære abnormiteter syntes ikke at være relateret til alderssex eller dosis, men var relateret til eksponeringens varighed.

I kliniske forsøg 52% af akromegaliske patienter, hvoraf de fleste modtog Sandostatin Lar Depot i 12 måneder eller længere udviklede nye galdeabnormaliteter inklusive gallesten mikrolithiasis sedimentslam og dilatation. Forekomsten af ​​ny cholelithiasis var 22%, hvoraf 7% var mikrostoner.

På tværs af alle forsøg udviklede nogle få patienter akut cholecystitis stigende cholangitis galdhindrende obstruktion cholestatisk hepatitis eller pancreatitis under octreotidbehandling eller efter dens tilbagetrækning. En patient udviklede sig stigende cholangitis under sandostatininjektionsterapi og døde. På trods af den høje forekomst af nye galdesten hos patienter, der fik octreotidacetat 1% af patienterne, udviklede akutte symptomer, der krævede kolecystektomi.

Glukosemetabolisme - Hypoglykæmi/hyperglykæmi

Hos acromegali forekom patienter behandlet med enten sandostatininjektion eller sandostatin lar depot hypoglykæmi i ca. 2% og hyperglykæmi hos cirka 15% af patienterne [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypothyreoidisme

Hos acromegali udviklede patienter, der modtog sandostatininjektion, 12% udviklet biokemisk hypothyreoidisme 8% udviklede struma og 4% krævede initiering af skjoldbruskkirtelstatningsterapi, mens de modtog sandostatininjektion. Hos akromegaliske patienter blev der rapporteret med Sandostatin Lar Depot -hypothyreoidisme som en bivirkning i 2% og struma på 2%. To patienter, der modtog sandostatin lar depot, krævede påbegyndelse af udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon Advarsler og forholdsregler ].

Hjerte

Hos akromegaliske patienter sinus bradykardi ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Sandostatininjektion-therapy. The relationship of these events to octreotidacetat is not established because many of these patients have underlying cardiac disease [see Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal

De mest almindelige symptomer er gastrointestinal. Den samlede forekomst af de hyppigste af disse symptomer i kliniske forsøg med akromegaliske patienter, der blev behandlet i ca. 1 til 4 år, er vist i tabel 3.

Tabel 3. nummer (%) af akromegaliske patienter med almindelige bivirkninger af GI.

Kun 2,6% af patienterne på sandostatininjektion i amerikanske kliniske forsøg afbrød terapi på grund af disse symptomer. Ingen akromegalisk patient, der modtog sandostatin Lar Depot, ophørte terapi til en GI -begivenhed.

Hos patienter, der fik Sandostatin Lar Depot, var forekomsten af ​​diarré dosisrelateret. Diarré mavesmerter og kvalme udviklede sig primært i løbet af den første behandlingsmåned med Sandostatin Lar Depot. Derefter var nye tilfælde af disse begivenheder usædvanlige. Langt de fleste af disse begivenheder var mild til moderat i sværhedsgrad.

I sjældne tilfælde kan gastrointestinale bivirkninger ligner akut tarmobstruktion med progressiv abdominal distention alvorlig epigastrisk smerte abdominal ømhed og beskyttelse.

Dyspepsia steatorrhea -misfarvning af fæces og tenesmus blev rapporteret hos 4% til 6% af patienterne. I et klinisk forsøg med kræftfremkaldende syndrom -kvalme blev der rapporteret om kvalmea og flatulens hos 27% til 38% og forstoppelse eller opkast hos 15% til 21% af patienterne behandlet med Sandostatin Lar -depot. Diarré blev rapporteret som en bivirkning hos 14% af patienterne, men da de fleste af patienterne havde diarré som et symptom på carcinoidsyndrom, er det vanskeligt at vurdere den faktiske forekomst af lægemiddelrelateret diarré.

Smerter på injektionsstedet

Smerter ved injektion, som generelt er mild til moderat og kortvarig (normalt ca. 1 time), er dosisrelateret rapporteres af 2% 9% og 11% af akromegaliske patienter, der får doser på 10 mg 20 mg og 30 mg af Sandostatin Lar-depotet. Hos carcinoidpatienter, hvor en dagbog blev holdt smerter på injektionsstedet blev rapporteret med ca. 20% -25% ved en 10 mg dosis og ca. 30% -50% ved dosis på 20 mg og 30 mg.

Antistoffer mod octreotid

Undersøgelser hidtil har vist, at antistoffer mod octreotid udvikler sig hos op til 25% af patienterne behandlet med octreotidacetat. Disse antistoffer påvirker ikke graden af ​​effektivitetsrespons på octreotid; Imidlertid hos to akromegaliske patienter, der modtog sandostatininjektion, var varigheden af ​​GH -undertrykkelse efter hver injektion cirka dobbelt så lang som hos patienter uden antistoffer. Det er ikke bestemt, om octreotidantistoffer også vil forlænge varigheden af ​​GH -undertrykkelse hos patienter, der behandles med Sandostatin Lar Depot.

Carcinoid og Vipomas

Sikkerheden af ​​Sandostatin Lar Depot i behandlingen af ​​carcinoidtumorer og vipomas er blevet evalueret i en fase 3 -undersøgelse. Undersøgelse 1 Randomiserede 93 patienter med carcinoidsyndrom til Sandostatin Lar Depot 10 mg 20 mg eller 30 mg på en blind måde eller til open-label Sandostatin-injektion subkutant. Befolkningsalderen var mellem 25 til 78 år gammel og 44% var kvindelige 95% var kaukasiske og 3% sorte. Alle patienter havde symptomkontrol på deres tidligere Sandostatin subkutan behandling. Otte (80) patienter afsluttede de første 24 ugers eksponering for sandostatin i undersøgelse 1. I undersøgelse 1 blev sammenlignelige antal patienter randomiseret til hver dosis. Tabel 4 nedenfor afspejler de bivirkninger, der forekommer hos ≥ 15% af patienterne uanset formodet årsagssammenhæng til at studere lægemiddel.

Tabel 4. Bivirkninger, der forekommer i ≥ 15% af carcinoid -tumor- og VIPOMA -patienter i undersøgelse 1.

Galleblære abnormaliteter

I kliniske forsøg udviklede 62% af maligne carcinoidpatienter, der modtog Sandostatin Lar Depot i op til 18 måneder, nye galdeabnormaliteter, herunder gulsotgallesten slam og dilatation. Nye gallesten forekom i alt 24% af patienterne.

Glukosemetabolisme - Hypoglykæmi/hyperglykæmi

Hos carcinoidpatienter forekom hypoglykæmi i 4% og hyperglykæmi hos 27% af patienterne behandlet med sandostatin lar depot [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypothyreoidisme

Hos carcinoid er patienter hypothyreoidisme kun rapporteret hos isolerede patienter, og Goiter er ikke rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjerte

Elektrokardiogrammer blev kun udført hos carcinoidpatienter, der fik Sandostatin Lar Depot. Hos carcinoid syndrompatienter udviklede sinus bradykardi sig i 19% lednings abnormaliteter i 9%, og arytmier udviklede sig i 3%. Forholdet mellem disse begivenheder og octreotidacetat er ikke etableret, fordi mange af disse patienter har underliggende hjertesygdom [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre kliniske studier bivirkninger

Andre klinisk signifikante bivirkninger (forhold til lægemiddel, der ikke er etableret) i akromegaliske og/eller carcinoidsyndrompatienter, der modtog sandostatin lar depot, var ondartet hyperpyrexia cerebral vaskulær lidelse rektal blødning ascites lungeembolism pneumoni og pleural effusion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under den postapproval anvendelse af Sandostatin Lar Depot. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfatiske: Pancytopenia thrombocytopenia

Hjerte: Myokardieinfarkt Hjertestop atrieflimmer

Øre og labyrint: døvhed

Endokrin: Diabetes insipidus binyreinsufficiens hos patienter 18 måneders alder og under hypofyse apoplexy

Øje: glaukom synspunkt defekt scotoma retinal venetrombose

Gastrointestinal: Intestinal obstruktion peptisk/gastrisk ulcus mave forstørret pancreas exokrin insufficiens

Generelt og administrationssted: Generaliseret ødem ansigtsødem

Hepatobiliary: Gallblære polyp fatty liver hepatitis

Immun: Anafylactoidreaktioner inklusive anafylaktisk chok

Infektioner og angreb: Appendicitis

Laboratorie abnormiteter: Forøgede leverenzymer CK Forøget kreatinin Forøget

Metabolisme og ernæring: Diabetes mellitus

Muskuloskeletal: Arthritis Joint Effusion Raynauds syndrom

Nervesystem: Kvulteringer aneurisme intrakraniel blødning hæmiparese parese selvmordsforsøg paranoia migræne Bells parese afasi

skal sertralin tages med mad

Nyre og urin: Nyresvigt nyresufficiens

Reproduktiv og bryst: Gynecomastia galactorrhea libido mindsker brystkarcinom

Respiratorisk: Status astmaticus pulmonal hypertension pulmonal knudepneumothorax forværret

Hud og subkutant væv: Urticaria cellulitis petechiae

Vaskulær: Ortostatisk hypotension hæmaturi Gastrointestinal blødning arteriel trombose i armen

Lægemiddelinteraktioner for Sandostatin LAR

Cyclosporin

Samtidig administration af octreotidinjektion med cyclosporin kan reducere blodniveauerne af cyclosporin og resultere i transplantationsafvisning.

Insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler

Octreotid inhiberer sekretionen af ​​insulin og glukagon. Derfor bør blodsukkerniveauet overvåges, når Sandostatin Lar Depot-behandling initieres, og når dosis ændres, og anti-diabetisk behandling skal justeres i overensstemmelse hermed.

Bromocriptine

Samtidig administration af octreotid og bromocriptin øger tilgængeligheden af ​​bromocriptin.

Anden samtidig lægemiddelterapi

Samtidig administration af Bradycardia-inducerende medikamenter (f.eks. Betablokkere) kan have en additiv effekt på reduktionen af ​​hjerterytmen forbundet med octreotid. Dosisjusteringer af samtidig medicin kan være nødvendige.

Octreotid har været forbundet med ændringer i næringsstofabsorption, så det kan have en effekt på absorption af oralt administrerede lægemidler.

Interaktioner om stofmetabolisme

Begrænsede offentliggjorte data indikerer, at somatostatinanaloger kan reducere den metaboliske clearance af forbindelser, der vides at være metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer, som kan skyldes undertrykkelse af væksthormon. Da det ikke kan udelukkes, at octreotid kan have denne virkning andre lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, og som har et lavt terapeutisk indeks (f.eks. Quinidin -terfenadin), bør derfor anvendes med forsigtighed.

Lutetium LU 177 Dotatate Injektion

Octreotid binder konkurrencedygtigt til somatostatinreceptorer og kan forstyrre effektiviteten af ​​lutetium LU 177 dotatat. Afbryd Sandostatin Lar Depot mindst 4 uger før hver Lutetium LU 177 dotatatdosis.

Advarsler for Sandostatin Lar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Sandostatin Lar

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Sandostatin Lar Depot may inhibit Gallblære contractility and decrease bile secretion which may lead to Gallblære abnormalities or sludge. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis pancreatitis and requiring cholecystectomy in patients taking Sandostatin Lar Depot [see Bivirkninger ]. Patients should be monitored periodically. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Sandostatin Lar Depot and treat appropriately.

Hyperglykæmi og hypoglykæmi

Octreotid ændrer balancen mellem de modregulerende hormoner insulinglucagon og væksthormon (GH), hvilket kan resultere i hypoglykæmi eller hyperglykæmi. Blodglukoseniveauer skal overvåges, når Sandostatin Lar Depot -behandling initieres, eller når dosis ændres. Anti-diabetisk behandling skal justeres i overensstemmelse hermed [se Bivirkninger ].

Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter

Octreotid undertrykker sekretionen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), hvilket kan resultere i hypothyreoidisme. Baseline og periodisk vurdering af skjoldbruskkirtelfunktionen (TSH total og/eller gratis T ₄ ) anbefales under kronisk octreotidbehandling [se Bivirkninger ].

Hjerte Function Abnormalities

I både akromegaliske og carcinoidsyndrompatienter er bradykardiarytmier og lednings abnormiteter rapporteret under octreotidbehandling. Andre elektrokardiogram (EKG) ændringer blev observeret, såsom QT-forlængelsesakse skifter tidlig repolarisering lavspænding R/s overgang tidlig R-bølgeprogression og ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer. Forholdet mellem disse begivenheder og octreotidacetat er ikke etableret, fordi mange af disse patienter har underliggende hjertesygdom. Dosisjusteringer i lægemidler, såsom betablokkere, der har bradykardiske virkninger, kan være nødvendige. Hos en akromegalisk patient med svær kongestiv hjertesvigt (CHF) initiering af sandostatininjektion-terapi resulterede i forværring af CHF med forbedring, når medikamentet blev afbrudt. Bekræftelse af en lægemiddeleffekt blev opnået med en positiv genoplivning [se Bivirkninger ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Ny indtræden Steatorrhea -afføringsmisbrug og løs afføring er rapporteret hos patienter, der modtager somatostatinanaloger, herunder Sandostatin Lar Depot. Somatostatin -analoger hæmmer reversibelt sekretion af bugspytkirtelenzymer og galdesyrer, som kan resultere i malabsorption af diætfedt og efterfølgende symptomer på steatorrhea løse afføring i abdominal oppustethed og vægttab. Hvis der rapporteres om ny forekomst eller forværring af disse symptomer hos patienter, der modtager sandostatin Lar Depot, evaluerer patienter for potentiel pancreas -eksokrin insufficiens og håndterer i overensstemmelse hermed.

Ændringer i vitamin B12 -niveauer

Deprimeret vitamin b ₁₂ Niveauer og unormale Schilling -test er blevet observeret hos nogle patienter, der får octreotidbehandling og overvågning af vitamin B ₁₂ Niveauer anbefales under terapi med Sandostatin Lar Depot.

Ændringer i zinkniveauer

Octreotid er blevet undersøgt for reduktion af overdreven væsketab fra GI -kanalen hos patienter med tilstande, der producerer et sådant tab. Hvis sådanne patienter modtager total parenteral ernæring (TPN) serumzink kan stige overdreven, når væsketabet vendes. Patienter på TPN og octreotid skal have periodisk overvågning af zinkniveauer.

Overvågning

Laboratorieundersøgelser

Laboratorieundersøgelser, der kan være nyttige som biokemiske markører til bestemmelse og efter patientrespons afhænger af den specifikke tumor. Baseret på diagnosemåling af følgende stoffer kan være nyttige til overvågning af terapiens fremskridt [se Dosering og administration ].

Acromegaly: Væksthormon IGF-1 (Somatomedin C)

Carcinoid: 5-HIAA (urin 5-hydroxyindol eddikesyre) plasma serotonin plasma stof P

Vipoma: VIP (plasma vasoaktivt tarmpeptid) Baseline og periodisk total og/eller gratis T ₄ Målinger skal udføres under kronisk terapi

Lægemiddelinteraktioner

Octreotid har været forbundet med ændringer i næringsstofabsorption, så det kan have en effekt på absorption af oralt administrerede lægemidler. Concomitant administration of octreotide injection with cyclosporine may decrease blood levels of cyclosporine [see Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i laboratoriedyr har ikke vist noget mutagen potentiale af sandostatin. Intet mutagen potentiale af den polymere bærer i Sandostatin Lar Depot DL-mælke- og glycolsyrer-copolymer blev observeret i Ames-mutagenicitetstesten.

Intet kræftfremkaldende potentiale blev påvist hos mus, der blev behandlet subkutant med octreotid i 85-99 uger i doser op til 2 mg/kg/dag (8 gange den menneskelige eksponering baseret på BSA). I en 116-ugers subkutan undersøgelse hos rotter, der blev administreret octreotid, blev der observeret en sarkomas på 27% og 12% af injektionsstedet eller pladecellecarcinomer hos mænd og kvinder henholdsvis i den højeste dosisniveau på 1,25 mg/kg/dag (10 gange den menneskelige eksponering baseret på BSA) sammenlignet med en forekomst på 8% til 10% i køretøjerne. Den øgede forekomst af tumorer i injektionsstedet var sandsynligvis forårsaget af irritation og den høje følsomhed af rotten over for gentagne subkutane injektioner på det samme sted. Roterende injektionssteder ville forhindre kronisk irritation hos mennesker. Der har ikke været nogen rapporter om tumorer på injektionsstedet hos patienter behandlet med sandostatininjektion i mindst 5 år. Der var også en 15% forekomst af livmoderadenocarcinomer i 1,25 mg/kg/dag hunner sammenlignet med 7% hos de saltvandskontrolhunner og 0% hos kvinder af køretøjskontrol. Tilstedeværelsen af ​​endometritis kombineret med fraværet af Lysernes kroppe Reduktionen i brystfibroadenomer og tilstedeværelsen af ​​livmoderdilatation antyder, at livmodertumorerne var forbundet med østrogendominans hos de ældre kvindelige rotter, som ikke forekommer hos mennesker.

Octreotid forringede ikke fertiliteten hos rotter ved doser op til 1 mg/kg/dag, hvilket repræsenterer 7 gange den menneskelige eksponering baseret på BSA.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede data med Sandostatin Lar Depot hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en narkotikasikeret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter med intravenøs indgivelse af octreotid til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser 7- og 13 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1,5 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (BSA). Forbigående væksthæmning uden indflydelse på postnatal udvikling blev observeret i rotteafkom fra en før- og post-natal undersøgelse af octreotid ved intravenøse doser under MRHD baseret på BSA (se Data ) .

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner modtog gravide dyr intravenøse doser af octreotid op til 1 mg/kg/dag i perioden med organogenese. En lille reduktion i kropsvægtforøgelse blev bemærket hos gravide rotter ved 0,1 og 1 mg/kg/dag. Der var ingen moderlige virkninger hos kaniner eller embryo-føtal effekter i begge arter op til den maksimale testede dosis. Ved 1 mg/kg/dag hos rotter og kaniner var dosismultiplen ca. 7- og 13 gange på den højeste anbefalede humane dosis på 1,5 mg/dag baseret på BSA.

I en undersøgelse før og efter fødslen af ​​fødslen ved intravenøse doser på 0,02-1 mg/kg/dag blev der observeret en kortvarig væksthæmning af afkom i alle doser, hvilket muligvis var en konsekvens af væksthormoninhibering ved octreotid. Doserne, der tilskrives den forsinkede vækst, er under den humane dosis på 1,5 mg/dag baseret på BSA.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige oplysninger om tilstedeværelsen af ​​sandostatin lar depot i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Undersøgelser viser, at octreotid, der blev administreret subkutant, passerer ind i mælken af ​​ammende rotter; På grund af artsspecifikke forskelle i laktationsfysiologiske dyredata kan dog ikke pålideligt forudsige lægemiddelniveauer i human mælk (se Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin Lar Depot and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin Lar Depot or from the underlying maternal condition.

Data

Efter en subkutan dosis (1 mg/kg) octreotid til ammende rotter blev overførsel af octreotid til mælk observeret i en lav koncentration sammenlignet med plasma (mælk/plasmaforhold på 0,009).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som de terapeutiske fordele ved en reduktion i GH-niveauer og normalisering af insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) koncentration hos akromegale hunner behandlet med octreotid kan føre til forbedret fertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Sandostatin Lar Depot i den pædiatriske population er ikke blevet påvist.

Der er ikke udført nogen formelle kontrollerede kliniske forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Sandostatin LAR -depot hos pædiatriske patienter under 6 år. I postmarketing rapporterer alvorlige bivirkninger, herunder hypoxia nekrotiserende enterocolitis og død, rapporteret med sandostatinbrug hos børn, der især er hos børn under 2 år. Forholdet mellem disse begivenheder og octreotidacetat er ikke blevet fastlagt, da størstedelen af ​​disse pædiatriske patienter havde alvorlige underliggende komorbide tilstande.

The efficacy and safety of SANDOSTATIN LAR DEPOT was examined in a single randomized double-blind placebo-controlled 6-month pharmacokinetics study in 60 pediatric patients age 6 to 17 years with hypothalamic obesity resulting from cranial insult. Den gennemsnitlige octreotidkoncentration efter 6 doser på 40 mg Sandostatin Lar Depot indgivet ved IM -injektion hver fjerde uge var ca. 3 ng/ml. Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået efter 3 injektioner af en 40 mg dosis. Gennemsnitlig BMI steg 0,1 kg/m ² I Sandostatin Lar Depot-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med 0,0 kg/m ² I saltvandskontrolbehandlede forsøgspersoner. Effektivitet blev ikke demonstreret. Diarré forekom hos 11 ud af 30 (37%) patienter behandlet med Sandostatin Lar Depot. Der blev ikke observeret nogen uventede bivirkninger. Men med sandostatin lar depot 40 mg en gang om måneden var forekomsten af ​​ny cholelithiasis i denne pædiatriske population (33%) højere end den, der blev set i andre voksne indikationer, såsom akromegali (22%) eller ondartet carcinoid syndrom (24%), hvor Sandostatin Lar -depot blev doseret ved 10 mg til 30 mg en gang om måneden.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af sandostatin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Depo skød langsigtede bivirkninger

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nyresvigt, der kræver dialyse, skal startdosis være 10 mg. Denne dosis skal titreres baseret på klinisk respons og responshastighed, som lægen anses for nødvendig. Hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion er der ikke behov for at justere startdosis af sandostatin. Vedligeholdelsesdosis skal derefter justeres baseret på klinisk respons og tolerabilitet som hos ikke -renale patienter [se Klinisk farmakologi ].

Hepatisk svækkelse-cirrhotiske patienter

Hos patienter med etableret levercirrhose skal startdosis være 10 mg. Denne dosis skal titreres baseret på klinisk respons og responshastighed, som lægen anses for nødvendig. En gang ved en højere dosis skal patienten opretholdes eller dosisjusteres baseret på respons og tolerabilitet som hos alle ikke -kædetiske patienter [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til sandostatin Lar

Doser på 2,5 mg (2500 mcg) Sandostatin -injektion har subkutant forårsaget hypoglykæmi, der skyller svimmelhed og kvalme.

Kontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de nyeste anbefalinger.

Kontraindikationer for Sandostatin Lar

Ingen.

Klinisk farmakologi for Sandostatin LAR

Sandostatin Lar Depot is a long-acting dosage form consisting of microspheres of the biodegradable glucose star polymer DL-makken og glykolsyrer-copolymer containing octreotidacetat. It maintains all of the clinical and pharmacological characteristics of the immediate-release dosage form Sandostatininjektion with the added feature of slow release of octreotidacetat from the site of injection reducing the need for frequent administration. This slow release occurs as the polymer biodegrades primarily through hydrolysis. Sandostatin Lar Depot is designed to be injected intramuscularly (intragluteally) once every 4 weeks.

Handlingsmekanisme

Octreotid udøver farmakologiske virkninger svarende til det naturlige hormon somatostatin. Det er en endnu mere potent hæmmer af væksthormonglucagon og insulin end somatostatin. Ligesom somatostatin undertrykker det også LH -respons på GnRH reducerer splanchnic blodgennemstrømning og hæmmer frigivelse af serotonin gastrin vasoaktivt tarmpeptidsekretins motilin og pancreas -polypeptid.

I kraft af disse farmakologiske virkninger er octreotid blevet anvendt til behandling af symptomerne forbundet med metastatiske carcinoidtumorer (skylning og diarré) og VIP -udskillelse af adenomer (vandig diarré).

Farmakodynamik

Octreotid reducerer væsentligt og kan i mange tilfælde normalisere væksthormon og/eller IGF-1 (somatomedin C) niveauer hos patienter med akromegali.

Enkelt doser af sandostatininjektion givet subkutant har vist sig at hæmme galdeblærekontraktilitet og for at reducere galdesekretion hos normale frivillige. I kontrollerede kliniske forsøg blev forekomsten af ​​dannelse af galdesten eller galdepilen markant forøget [se Advarsler og forholdsregler ].

Octreotid kan forårsage klinisk signifikant undertrykkelse af TSH.

Farmakokinetik

Sandostatininjektion

I henhold til data opnået med den formulering af sandostatin-injektionsopløsning med øjeblikkelig frigivelse efter subkutan injektion octreotid absorberes hurtigt og fuldstændigt fra injektionsstedet. Topponcentrationer på 5,2 ng/ml (100-MCG-dosis) blev nået 0,4 timer efter dosering. Brug af en specifik radioimmunoassay intravenøs og subkutane doser viste sig at være bioækvivalent. Topponcentrationer og areal under kurven (AUC) -værdierne var dosisproportional både efter subkutan eller intravenøs enkeltdoser op til 400 mcg og med flere doser på 200 mcg 3 gange dagligt (600 mcg/dag). Clearance blev reduceret med ca. 66%, hvilket antydede ikke -lineær kinetik af lægemidlet ved daglige doser på 600 mcg/dag sammenlignet med 150 mcg/dag. Det relative fald i clearance med doser over 600 mcg/dag er ikke defineret.

cetirizin 10 mg tabletter, der bruges til voksne

I sunde frivillige var fordelingen af ​​octreotid fra plasma hurtig (tα _1/2 = 0,2 timer) Distributionsvolumen (VDSS) blev estimeret til at være 13,6 L, og den samlede kropsafstand var 10 L/h.

I blod blev fordelingen af ​​octreotid til erytrocytterne fundet at være ubetydelig, og ca. 65% var bundet i plasmaet på en koncentrationsuafhængig måde. Binding var hovedsageligt til lipoprotein og i mindre grad af albumin.

Eliminering af octreotid fra plasma havde en tilsyneladende halveringstid på 1,7 timer sammenlignet med 1-3 minutter med det naturlige hormon somatostatin. Virkningen af ​​virkningen af ​​subkutant administreret sandostatininjektionsopløsning er variabel, men strækker sig op til 12 timer afhængigt af den type tumor, der kræver flere daglige doseringer med denne doseringsform med øjeblikkelig frigivelse. Cirka 32% af dosis udskilles uændret i urinen. I en ældre befolkningsdosisjusteringer kan være nødvendige på grund af en signifikant stigning i halveringstiden (46%) og et signifikant fald i afstand (26%) af lægemidlet.

Hos patienter med akromegali adskiller farmakokinetikken sig noget fra dem hos raske frivillige. En gennemsnitlig topkoncentration på 2,8 ng/ml (100-MCG-dosis) blev nået på 0,7 timer efter subkutan dosering. VDSSene blev estimeret til at være 21,6 ± 8,5 L, og den samlede kropsafstand blev forøget til 18 l/h. Den gennemsnitlige procentdel af lægemiddelbundet var 41,2%. Dispositionen og elimineringen af ​​halveringstiden svarede til normaler.

Halveringstiden hos nyrehæmmede patienter var lidt længere end normale forsøgspersoner (NULL,4-3,1 timer mod 1,9 timer). Clearance hos nyrehæmmede patienter var 7,3-8,8 l/h sammenlignet med 8,3 l/h hos raske forsøgspersoner. Hos patienter med svær nyresvigt, der krævede dialyseafstand, blev der reduceret til ca. halvdelen, der findes hos raske forsøgspersoner (fra ca. 10 l/h til 4,5 l/h).

Patienter med levercirrhose viste langvarig eliminering af lægemiddel med octreotid halveringstid, der steg til 3,7 timer, og den samlede kropsafstand faldt til 5,9 l/h, hvorimod patienter med fedtleversygdom viste halveringstid stigende til 3,4 timer og total kropsafstand på 8,4 L/h. Hos normale personer er octreotid halveringstid 1,9 timer, og clearance er 8,3 l/h, hvilket er sammenligneligt med clearance hos fedteleverpatienter.

Sandostatin Lar Depot

Størrelsen og varigheden af ​​octreotid-serumkoncentrationer efter en intramuskulær injektion af den langtidsvirkende depotformulering Sandostatin Lar Depot afspejler frigivelsen af ​​lægemiddel fra mikrosfærepolymermatrixen. Lægemiddelfrigivelse styres af den langsomme bionedbrydning af mikrosfærerne i muskelen, men en gang til stede i den systemiske cirkulation octreotid distribuerer og fjernes i henhold til dets kendte farmakokinetiske egenskaber, som er som følger.

Efter en enkelt IM-injektion af den langtidsvirkende depotdosis danner Sandostatin Lar Depot hos sunde frivillige personer serum octreotidkoncentrationen nåede en kortvarig initial top på ca. 0,03 ng/ml/mg inden for 1 time efter administration, der gradvist faldt i løbet af de følgende 3 til 5 dage til en nadir på <0.01 ng/mL/mg then slowly increasing and reaching a plateau about 2 to 3 weeks postinjection. Plateau concentrations were maintained over a period of nearly 2 to 3 weeks showing dose proportional peak concentrations of about 0.07 ng/mL/mg. After about 6 weeks postinjection octreotide concentration slowly decreased to < 0.01 ng/mL/mg by Weeks 12 to 13 concomitant with the terminal degradation phase of the polymer matrix of the dosage form. The relative bioavailability of the long-acting release Sandostatin Lar Depot compared to immediate-release Sandostatininjektion solution given subcutaneously was 60% to 63%.

Hos patienter med akromegali var octreotidkoncentrationerne efter enkeltdoser på 10 mg 20 mg og 30 mg Sandostatin Lar depot dosisproportional. Den forbigående dag 1 -top på henholdsvis 0,3 ng/ml 0,8 ng/ml og 1,3 ng/ml blev efterfulgt af plateaukoncentrationer på henholdsvis 0,5 ng/ml 1,3 ng/ml og 2,0 ng/ml opnået ca. 3 uger efter injektion. Disse plateaukoncentrationer blev opretholdt i næsten 2 uger.

Efter flere doser af Sandostatin Lar-depotet givet hver 4. uge blev der opnået en stabil tilstand octreotid-serumkoncentrationer efter den tredje injektion. Koncentrationer var dosis proportional og højere med en faktor på ca. 1,6 til 2,0 sammenlignet med koncentrationerne efter en enkelt dosis. De stabile octreotidkoncentrationer var henholdsvis 1,2 ng/ml og 2,1 ng/ml ved truget og 1,6 ng/ml og 2,6 ng/ml henholdsvis ved top med 20 mg og 30 mg Sandostatin Lar Depot givet hver 4 uge. Ingen ophobning af octreotid ud over det forventede fra overlappende frigørelsesprofiler forekom over en varighed på op til 28 månedlige injektioner af Sandostatin Lar Depot. Med den langtidsvirkende depotformuleringssandostatin Lar Depot indgivet IM hver 4. uge varierede den top-to-trough-variation i octreotidkoncentrationer fra 44% til 68% sammenlignet med 163% til 209% variation, der blev stødt på med de daglige subkutane tre gange daglige regimen for sandostatininjektionsopløsning.

Hos patienter med kræftfremkaldende tumorer blev de gennemsnitlige octreotidkoncentrationer efter 6 doser på 10 mg 20 mg og 30 mg sandostatin Lar depot administreret ved IM -injektion hver 4. uge henholdsvis 1,2 ng/ml 2,5 ng/ml og 4,2 ng/ml. Koncentrationer var dosis proportional og stabil tilstand koncentrationer blev nået efter 2 injektioner på 20 mg og 30 mg og efter 3 injektioner på 10 mg.

Sandostatin Lar Depot has not been studied in patients with renal impairment.

Sandostatin Lar Depot has not been studied in patients with hepatic impairment.

Kliniske studier

Acromegaly

De kliniske forsøg med sandostatin Lar Depot blev udført hos patienter, der havde modtaget sandostatininjektion i en periode på uger til så længe som 10 år. De acromegaly -undersøgelser med Sandostatin Lar Depot beskrevet nedenfor blev udført hos patienter, der opnåede GH -niveauer af <10 ng/mL (and in most cases < 5 ng/mL) while on subcutaneous Sandostatin Injection. However some patients enrolled were partial responders to subcutaneous Sandostatin Injection i.e. GH levels were reduced by> 50% på subkutan sandostatininjektion sammenlignet med den ubehandlede tilstand, selvom det ikke er undertrykt til <5 ng/mL. Sandostatin Lar Depot was evaluated in three clinical trials in acromegalic patients.

I 2 af de kliniske forsøg blev i alt 101 patienter indtastet, der i de fleste tilfælde havde opnået et GH -niveau <5 ng/mL on Sandostatininjektion given in doses of 100 mcg or 200 mcg three times daily. Most patients were switched to 20 mg or 30 mg doses of Sandostatin Lar Depot given once every 4 weeks for up to 27 to 28 injections. A few patients received doses of 10 mg and a few required doses of 40 mg. Growth hormone and IGF-1 levels were at least as well controlled with Sandostatin Lar Depot as they had been on Sandostatininjektion and this level of control remained for the entire duration of the trials.

En tredje retssag var en 12-måneders undersøgelse, der tilmeldte 151 patienter, der havde et GH-niveau <10 ng/mL after treatment with Sandostatininjektion (most had levels < 5 ng/mL). The starting dose of Sandostatin Lar Depot was 20 mg every 4 weeks for 3 doses. Thereafter patients received 10 mg 20 mg or 30 mg every 4 weeks depending upon the degree of Gh suppression [see Dosering og administration ]. Growth hormone and IGF-1 were at least as well controlled on Sandostatin Lar Depot as they had been on Sandostatininjektion.

Tabel 5 opsummerer dataene om hormonel kontrol (GH og IGF-1) for de patienter i de to første kliniske forsøg, der modtog alle 27 til 28 injektioner af Sandostatin Lar Depot.

Tabel 5. Hormonal respons hos akromegaliske patienter, der modtager 27 til 28 injektioner under ¹ Behandling med Sandostatin Lar Depot.

For de 88 patienter i tabel 5 er et gennemsnitligt GH -niveau af <2.5 ng/mL was observed in 47% receiving Sandostatin Lar Depot. Over the course of the trials 42% of patients maintained mean growth hormone levels of <2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels

Tabel 6 opsummerer dataene om hormonel kontrol (GH og IGF-1) for de patienter i det tredje kliniske forsøg, der modtog alle 12 injektioner af Sandostatin Lar Depot.

Tabel 6. Hormonal respons hos akromegaliske patienter, der modtager 12 injektioner i løbet af ¹ Behandling med Sandostatin Lar Depot.

For de 122 patienter i tabel 6, der modtog alle 12 injektioner i det tredje forsøg, et gennemsnitligt GH -niveau af <2.5 ng/mL was observed in 66% receiving Sandostatin Lar Depot. Over the course of the trial 57% of patients maintained mean growth hormone levels of < 2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels. In comparing the hormonal response in these trials note that a higher percentage of patients in the third trial suppressed their mean Gh to < 5 ng/mL on subcutaneous Sandostatininjektion 95% compared to 78% across the 2 previous trials.

I alle 3 forsøg blev GH IGF-1 og kliniske symptomer på lignende måde kontrolleret på Sandostatin Lar Depot, som de havde været ved Sandostatin-injektion.

Af de 25 patienter, der gennemførte forsøgene og var delvise respondenter på sandostatininjektion (GH> 5,0 ng/ml, men reduceret med> 50% i forhold til ubehandlede niveauer) 1 patient (4%) svarede på Sandostatin Lar -depotet med en reduktion af GH til til <2.5 ng/mL and 8 patients (32%) responded with a reduction of Gh to < 5.0 ng/mL.

To åbne kliniske studier undersøgte en 48-ugers behandling med Sandostatin Lar Depot i 143 ubehandlet ( igen ) akromegaliske patienter. Medianreduktionen i tumorvolumen var 20,6% i undersøgelse 1 (49 patienter) efter 24 uger og 24,5% i undersøgelse 2 (94 patienter) ved 24 uger og 36,2% ved 48 uger.

Carcinoid syndrom

Et 6-måneders klinisk forsøg med malignt carcinoidsyndrom blev udført hos 93 patienter, der tidligere havde vist sig at være lydhør over for sandostatininjektion. Syvogtres (67) patienter blev randomiseret ved baseline for at modtage dobbeltblinde doser på 10 mg 20 mg eller 30 mg Sandostatin Lar Depot hver 28. dag og 26 patienter fortsatte ublindede på deres tidligere Sandostatin-injektionsregime (100 til 300 mcg tre gange dagligt).

I en given måned efter stabilitetsniveauer af octreotid blev nået ca. 35% til 40% af de patienter, der modtog Sandostatin Lar Depot, krævede supplerende subkutan sandostatininjektionsterapi normalt i et par dage for at kontrollere forværring af carcinoid-symptomer. I en given måned var procentdelen af ​​patienter, der blev randomiseret til subkutan sandostatininjektion, der krævede supplerende behandling med en øget dosis af sandostatininjektion, svarende til procentdelen af ​​patienter, der blev randomiseret til Sandostatin Lar -depot. I løbet af 6-måneders behandlingsperiode krævede ca. 50% til 70% af patienterne, der afsluttede forsøget på Sandostatin Lar Depot, subkutan Sandostatin-injektionssupplerende terapi for at kontrollere forværringen af ​​carcinoidsymptomer, selvom stabilitets-serum Sandostatin Lar Depot-niveauer var nået.

Tabel 7 viser det gennemsnitlige antal daglige afføring og skylningsepisoder hos ondartede carcinoidpatienter.

Tabel 7. Gennemsnitligt antal daglige afføring og skylleepisoder hos patienter med ondartet carcinoidsyndrom.

Den samlede gennemsnitlige daglige afføringsfrekvens var så godt kontrolleret på Sandostatin Lar Depot som ved Sandostatin -injektion (ca. 2 til 2,5 afføring/dag).

Gennemsnitlige daglige skylningsepisoder var ens i alle doser af Sandostatin Lar Depot og ved Sandostatin -injektion (ca. 0,5 til 1 episode/dag).

I en undergruppe af patienter med variabel sværhedsgrad af sygdomsmedian 24 timers urin 5-HIAA (5-hydroxyindol-eddikesyre) blev niveauerne reduceret med 38% til 50% i de grupper, der blev randomiseret til Sandostatin Lar Depot.

Reduktionerne er inden for det område, der er rapporteret i den offentliggjorte litteratur for patienter behandlet med octreotid (ca. 10% til 50%).

Otteoghalvfjerds (78) patienter med malignt carcinoid syndrom, der havde deltaget i dette 6-måneders forsøg, deltog efterfølgende i en 12-måneders udvidelsesundersøgelse, hvor de modtog 12 injektioner af Sandostatin Lar Depot med 4-ugers intervaller. For dem, der forblev i forlængelsesforsøget, var diarré og skylning så godt kontrolleret som under 6-måneders retssag. Da ondartet carcinoid sygdom er progressiv som forventet, forekom en række dødsfald (8 patienter: 10%) på grund af sygdomsprogression eller komplikationer fra den underliggende sygdom. Yderligere 22% af patienterne ophørte for tidligt Sandostatin Lar Depot på grund af sygdomsprogression eller forværring af carcinoidsymptomer.

Patientinformation til sandostatin Lar

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på gallesten (cholelithiasis) eller komplikationer af cholelithiasis (f.eks. Cholecystitis cholangitis og pancreatitis) [se Advarsler og forholdsregler ].

Carcinoid tumorer And VIPomas

Patienter med kræftfremkaldende tumorer og vipomer skal rådes til at overholde deres planlagte afkastbesøg for geninjektion for at minimere forværring af symptomer [se Dosering og administration ]. Acromegaly Patients with acromegaly should also be urged to adhere to their return visit schedule to help assure steady control of Gh and IGF-1 levels [see Dosering og administration ]. Graviditet Inform female patients that treatment with Sandostatin Lar Depot may result in unintended pregnancy [see Brug i specifikke populationer ].