Serostim

Beskrivelse for serostim

Serostim er et humant væksthormon (HGH) produceret ved rekombinant DNA -teknologi. Serostim har 191 aminosyrerester og en molekylvægt på 22125 daltoner. Dens aminosyresekvens og struktur er identiske med dominerende form for human hypofyse væksthormon. Serostim produceres af en pattedyrcellelinie (mus C127), der er blevet modificeret ved tilsætning af HGH -genet. Serostim udskilles direkte gennem cellemembranen i cellekulturmediet til opsamling og oprensning.

Serostim er en steril lyofiliseret pulver beregnet til subkutan injektion efter rekonstitution til dens flydende form.

Hætteglas af serostim indeholder enten 4 mg 5 mg eller 6 mg. Hvert hætteglas indeholder følgende:

Hver 4 mg multi-vial leveres i en kombinationspakke med bakteriostatisk vand til injektion USP (NULL,9% benzylalkohol). PH justeres med natriumhydroxid af phosphorsyre for at give en pH på 7,4 til 8,5 efter rekonstitution.

Hver 5 mg engangshætteglas leveres i en kombinationspakke med sterilt vand til injektion USP. PH justeres med natriumhydroxid eller phosphorsyre for at give en pH på 6,5 til 8,5 efter rekonstitution.

Hver 6 mg en-brug hætteglas leveres i en kombinationspakke med sterilt vand til injektion USP. PH justeres med natriumhydroxid af phosphorsyre for at give en pH på 7,4 til 8,5 efter rekonstitution.

Bivirkninger af metronidazol 500 mg tabletter

Anvendelser til serostim

Serostim (somatropin) er indikeret til behandling af HIV -patienter med spild eller cachexia for at øge mager kropsmasse og kropsvægt og forbedre fysisk udholdenhed. Samtidig antiretroviral terapi er nødvendig.

Dosering til serostim

Serostim administreres ved subkutan injektion.

Serostimterapi bør udføres under den regelmæssige vejledning af en læge, der er erfaren i diagnosen og håndteringen af ​​HIV -infektion.

HIV-associeret spild eller cachexia

Den sædvanlige startdosis af serostim er 0,1 mg/kg subkutant en gang dagligt (op til en samlet dosis på 6 mg). Serostim skal administreres subkutant en gang dagligt ved sengetid i henhold til følgende kropsvægtbaserede doseringsanbefalinger:

Behandling med serostim 0,1 mg/kg hver anden dag var forbundet med færre bivirkninger og resulterede i en lignende forbedring i arbejdsproduktionen sammenlignet med serostim 0,1 mg/kg dagligt. Derfor bør en startdosis af serostim 0,1 mg/kg hver anden dag overvejes hos patienter med øget risiko for bivirkninger relateret til rekombinant human væksthormonbehandling (dvs. glukoseintolerance). Generelt skal dosisreduktioner (dvs. reducere den samlede daglige dosis eller antallet af doser om ugen) overvejes for bivirkninger, der potentielt er relateret til rekombinant human væksthormonbehandling.

Det meste af effekten af ​​serostim på arbejdsproduktion og mager kropsmasse var synlig efter 12 ugers behandling. Effekten blev opretholdt i yderligere 12 ugers terapi. Der er ingen sikkerheds- eller effektivitetsdata tilgængelige fra kontrollerede studier, hvor patienter blev behandlet med serostim kontinuerligt i mere end 48 uger. Der er ingen sikkerheds- eller effektivitetsdata tilgængelige fra forsøg, hvor patienter med HIV -spild eller cachexia blev behandlet med mellemrum med serostim.

Forberedelse og administration

Hvert hætteglas med serostim 5 mg eller 6 mg rekonstitueres med 0,5 til 1 ml sterilt vand til injektion USP.

Hvert hætteglas med serostim 4 mg rekonstitueres i 0,5 til 1 ml bakteriostatisk vand til injektion USP (NULL,9% benzylalkohol konserveret). For patienter, der er følsomme over for benzylalkohol, kan serostim rekonstitueres med sterilt vand til injektion USP [se Pædiatrisk brug ].

Når serostim rekonstitueres med sterilt vand til injektion USP, skal den rekonstituerede opløsning straks bruges, og enhver ubrugt del skal kasseres.

Når serostim rekonstitueres med bakteriostatisk vand til injektion USP (NULL,9% benzylalkohol konserveret) kan den rekonstituerede opløsning køles (2-8 ° C/36-46 ° F) i op til 14 dage.

Cirka 10% mekanisk tab kan være forbundet med rekonstitution og administration fra multi-dosis hætteglas.

For at rekonstittere serostim injicere fortyndingsmidlet i serostimet, der sigter mod væsken mod glashætteglas. Swirl hætteglasset med en blid roterende bevægelse, indtil indholdet er opløst fuldstændigt. Ryst ikke. Parenterale lægemiddelprodukter skal altid inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Serostim må ikke injiceres, hvis opløsningen er overskyet eller indeholder partikler. Brug det kun, hvis det er klart og farveløst.

Serostim kan administreres ved hjælp af (1) en standard steril disponibel sprøjte og nål (2) en kompatibel serostim-nålfri injektionsindretning eller (3) en kompatibel serostim-nålinjektionsenhed. For korrekt brug henvises til instruktionerne til brug, der leveres med administrationsenheden.

Injektionssteder, der kan være placeret på lårens overarms mave eller bagdel, skal drejes for at undgå lokal irritation.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Enkelt brugsadministration (skal rekonstitueres med sterilt vand til injektion):

• Serostim 5 mg pr. Hætteglas
• Serostim 6 mg pr. Hætteglas

Multi-brug administration (skal rekonstitueres med bakteriostatisk vand til injektion):

• Serostim 4 mg pr. Hætteglas

Serostim fås i følgende formularer:

Serostim single-use vials containing 5 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. NDC 44087- 0005-7

Serostim single-use vials containing 6 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. NDC 44087- 0006-7

Serostim multiple-use vials containing 4 mg with Bacteriostatic Water for Injection USP (0.9% Benzyl Alcohol). Package of 7 vials. NDC 44087-0004-7

Opbevaring og håndtering

Før rekonstitution

Hætteglas of Serostim and diluent should be stored at room temperature (15°-30°C/59°-86°F). Expiration dates are stated on product labels.

ENENSPLESS Hætteglas

Efter rekonstitution med sterilt vand til injektion bør USP den rekonstituerede opløsning bruges øjeblikkeligt, og enhver ubrugt del skal kasseres.

Klamath Valley Blue Green Algae Fordele

Multi-brug hætteglas

Efter rekonstitution med bakteriostatisk vand til injektion USP (NULL,9% benzylalkohol) skal den rekonstituerede opløsning opbevares under køling (2-8 ° C/36-46 ° F) i op til 14 dage.

Undgå frysning af rekonstituerede hætteglas af serostim.

Fremstillet til: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Revideret: juni 2019

Bivirkninger for Serostim

Følgende vigtige bivirkninger er også beskrevet andetsteds i mærkningen:

Akut kritisk sygdom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Neoplasmer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Nedsat glukosetolerance og Diabetes mellitus [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Intrakraniel hypertension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Alvorlig overfølsomhed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Fluidretention/karpaltunnelsyndrom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Lipoatrophy [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Pancreatitis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Kliniske forsøg i HIV-associeret spild eller cachexia

I det 12-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg blev 2 510 patienter behandlet med serostim. De mest almindelige bivirkninger, der blev vurderet til at være forbundet med serostim, var muskuloskeletale ubehag og øget vævsregor (hævelse især af hænderne eller fødderne) og blev hyppigere observeret, når serostim 0,1 mg/kg blev administreret dagligt [tabel 1 og advarsler og forholdsregler (5)]. Disse symptomer forsvandt ofte med fortsat behandling eller dosisreduktion. Cirka 23% af patienterne, der fik serostim 0,1 mg/kg dagligt, og 11% af patienterne, der modtager 0,1 mg/kg hver anden dag, krævede dosisnedsættelser. Kontinuationer som følge af bivirkninger forekom hos 10,3% af patienterne, der fik serostim 0,1 mg/kg dagligt og 6,6% af patienterne, der fik 0,1 mg/kg hver anden dag. De mest almindelige årsager til dosisreduktion og/eller ophør med lægemidler var arthralgia myalgia -ødemet karpaltunnelsyndrom forhøjede glukoseniveauer og forhøjede triglyceridniveauer.

Kliniske bivirkninger, der forekom i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen hos mindst 5% af patienterne i enten aktiv behandlingsgruppe, og ved en forekomst, der er større end placebo, er anført nedenfor uden hensyntagen til årsagssammenhæng.

Tabel 1: Kontrolleret klinisk forsøg 2 bivirkninger, der forekommer hos mindst 5% af patienterne i en af ​​behandlingsgrupperne og ved en forekomst, der er større end placebo

Bivirkninger, der opstod i 1% til mindre end 5% af forsøgsdeltagerne, der modtog serostim i løbet af de første 12 uger af klinisk forsøg 2, der menes at være relateret til serostim, inkluderede dosisafhængig ødemperiorbital ødemskarpaltunnelsyndromhyperglykæmi og hypertriglyceridæmi.

I løbet af den 12-ugers placebokontrollerede del af det kliniske forsøg 2 var forekomsten af ​​hyperglykæmi rapporteret som en bivirkning 3,6% for placebogruppen 1,9% for 0,1 mg/kg hver anden daggruppe og 3,2% for 0,1 mg/kg daglig gruppe. Et tilfælde af diabetes mellitus blev bemærket i den 0,1 mg/kg daglige gruppe i løbet af de første 12-ugers terapi. Derudover blev 2 to patienter konverteret fra placebo til fuld dosis serostim og 1 patient konverteret fra placebo til halvdosis serostim, der blev afbrudt på grund af placebo til fuld dosis-serostim og 1 patient, der blev konverteret fra placebo til halvdosis serostim.

Typer og forekomster af bivirkninger rapporteret i den kliniske forsøg 2-forlængelsesfase var ikke forskellige fra eller større i hyppighed end dem, der blev observeret i den 12-ugers placebokontrollerede del af det kliniske forsøg 2.

Bivirkninger fra behandling med serostim i kliniske forsøg i HIV lipodystrofi

Serostim was evaluated for the treatment of patients with HIV lipodystrophy in two double-blind placebo-controlled trials that excluded patients with a history of diabetes impaired fasting glucose or impaired glucose (approximately 20% of the patients screened were excluded from study enrollment as a result of a diagnosis of diabetes or glucose intolerance). The studies included a 12-week double-blind placebo-controlled parallel group induction phase followed by maintenance phases of different durations (12 and 24 weeks respectively). In the initial 12-week treatment periods of the two placebo-controlled clinical trials 406 patients were treated with Serostim. Clinical adverse reactions which occurred during the first 12 weeks of both studies combined in at least 5% of the patients in either of the two active treatment groups are listed by treatment group in Table 2 without regard to causality assessment. The most common adverse reactions judged to be associated with Serostim were edema arthralgia pain in extremity hypoesthesia myalgia and blood glucose increased all of which were more frequently observed when Serostim 4 mg was administered on a daily basis compared with alternate days. These symptoms often subsided with dose reduction. During the 12-week induction phase 1) approximately 26% of patients receiving Serostim 4 mg daily and 19% of patients receiving Serostim 4 mg every other day required dose reductions; and 2) discontinuations as a result of adverse reactions occurred in 13% of patients receiving Serostim 4 mg daily and 5% of patients receiving Serostim 4 mg every other day. The most common reasons for dose reduction and/or drug discontinuation were peripheral edema hyperglycemia (including blood glucose increased blood glucose abnormal and hyperglycemia) and arthralgia.

Tabel 2: Kontrolleret HIV lipodystrofi -undersøgelser 1 og 2 kombinerede - bivirkninger med> 5% forekomst i enten aktiv behandlingsarm

Glukosemetabolisme relaterede bivirkninger : I de første 12-ugers behandlingsperioder i undersøgelser 1 og 2 var forekomsten af ​​glukoserelaterede bivirkninger 4% for placebogruppen 13% for 4 mg hver anden daggruppe og 22% for den 4 mg daglige gruppe.

Treogtyve patienter ophørte på grund af hyperglykæmi, mens de modtog serostim i enhver fase af disse undersøgelser (NULL,2% i de 12-ugers induktionsfaser og 2,1% i forlængelsesfaserne).

Brystrelaterede udtryk : Når de blev grupperet sammen brystrelaterede bivirkninger (f.eks. Nippelmersmerter, havde Gynecomastia brystsmerter/masse/ømhed/hævelse/ødem/hypertrofi) en forekomst på 1% for placebogruppen 3% for serostim 4 mg hver anden daggruppe og 6% for serostim 4 mg daglig gruppe.

Bivirkninger, der opstod i 1% til mindre end 5% af forsøgsdeltagerne, der modtog serostim i løbet af de første 12 uger af HIV -lipodystrofi -undersøgelser 1 og 2, der menes at være relateret til serostim, inkluderer karpaltunnelsyndrom Tinels tegn og ansigtsødem.

De bivirkninger, der er rapporteret for serostim 4 mg hver anden dag i vedligeholdelsesfasen af ​​HIV Lipodystrophy-undersøgelse 1 (uge 12 til uge 24), var ens i frekvens og kvalitet som dem, der blev observeret efter behandling med serostim 4 mg hver anden dag i den 12-ugers induktionsfase.

IGF-1-serumkoncentrationer steg statistisk hos serostim-behandlede patienter sammenlignet med placebo (tabel 3). Hos serostim-behandlede patienter ved baseline var andelen af ​​forsøgspersoner med serum IGF-1 SDS-niveauer ≥ 2 ca. 10 til 20%, mens den med behandling med enten dosisregime af serostim steg procentdelen til 80 til 90% i uge 12.

Tabel 3: Skift fra baseline til uge 12 i serum IGF-1 SDS efter behandling med serostim 4 mg daglig vs. placebo (modificeret ITT-population; studier 1 og 2 kombineret)

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay være påvirkninger af flere faktorer, herunder assaytetodikprøvens håndtering af timing af prøveopsamling samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med serostim med forekomsten af ​​antistoffer mod andre produkter være vildledende.

Efter 12 ugers behandling udviklede ingen af ​​de 651 undersøgelsesdeltagere med HIV-associeret spild behandlet med serostim for første gang detekterbare antistoffer mod væksthormon (> 4 PG-binding). Patienterne blev ikke genoplivet. Data ud over 3 måneder er ikke tilgængelige.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af serostim efter godkendelse af serostim. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhed: Alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner og angioødem er rapporteret med postmarketing af somatropinprodukter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Endokrin:

• Ny indtræden nedsat glukosetolerance
• Ny debut af type 2 diabetes mellitus
• Forværring af forudgående diabetes mellitus
• Diabetisk ketoacidose
• Diabetisk koma

Hos nogle patienter forbedrede disse tilstande, når serostim blev afbrudt, mens i andre var glukoseintolerance vedvarende. Nogle af disse patienter krævede initiering eller justering af antidiabetisk behandling, mens de var på serostim [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal: pancreatitis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Serostim

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført. Ingen data er tilgængelige om lægemiddelinteraktioner mellem serostim- og HIV-proteaseinhibitorer eller ikke-nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer.

11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1

Det mikrosomale enzym 11β-hydroxysteroide dehydrogenase type 1 (11βHSD-1) er påkrævet til omdannelse af kortison til dets aktive metabolitcortisol i lever- og fedtvæv. Somatropin inhiberer 11βHSD-1. Patienter behandlet med glukokortikoidudskiftning for tidligere diagnosticeret hypoaderenalisme kan kræve en stigning i deres vedligeholdelses- eller stressdoser efter initiering af somatropinbehandling; Dette kan især være tilfældet for patienter behandlet med cortisonacetat og prednison, da omdannelse af disse lægemidler til deres biologisk aktive metabolitter er afhængig af aktiviteten af ​​11βHSD-1.

Cytochrome P450-metaboliserede lægemidler

Begrænsede offentliggjorte data indikerer, at somatropinbehandling øger cytochrome P450 (CYP450) medierede antipyrin -clearance hos mennesker. Disse data antyder, at somatropinadministration kan ændre clearance af forbindelser, der metaboliseres med CYP450 leverenzymer (f.eks. Kortikosteroider kønsteroider anticonvulsanta cyclosporin). Derfor anbefales omhyggelig overvågning, når somatropin administreres i kombination med lægemidler, der metaboliseres af CYP450 leverenzymer. Imidlertid er der ikke udført formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser.

Oral østrogen

Fordi orale østrogener kan reducere serum IGF-1-responsen på somatropinbehandlingspiger og kvinder, der modtager oral østrogenudskiftning, kan kræve større somatropindoser [se Dosering og administration ].

Insulin og/eller andre orale/injicerbare hypoglykæmiske midler

Patienter with Diabetes mellitus who receive concomitant treatment with somatropin may require adjustment of their doses of insulin and/or other hypoglycemic agents [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for serostim

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for serostim

Akut kritisk sygdom

Øget dødelighed hos patienter med akut kritisk sygdom på grund af komplikationer efter åben hjertekirurgi abdominal kirurgi eller flere utilsigtede traumer eller dem med akut respirationssvigt er rapporteret efter behandling med farmakologiske mængder somatropin. To placebokontrollerede kliniske forsøg i ikke-væksthormonmangel voksne patienter (n = 522) med disse tilstande afslørede en signifikant stigning i dødelighed (42% mod 19%) blandt somatropin-behandlede patienter (doser 5,3-8 mg/dag) sammenlignet med dem, der modtager placebo [se Kontraindikationer ].

Samtidig antiretroviral terapi

I nogle eksperimentelle systemer har somatropin vist sig at styrke HIV-replikation in vitro ved koncentrationer, der spænder fra 50-250 ng/ml. Der var ingen stigning i virusproduktion, da de antiretrovirale midler zidovudin didanosin eller lamivudin blev tilsat til kulturmediet. Yderligere in vitro -undersøgelser har vist, at somatropin ikke forstyrrer Antiviral aktivitet af zalcitabin eller stavudin. I de kontrollerede kliniske forsøg blev der ikke observeret nogen signifikant somatropin-associeret stigning i viral byrde. Protokollen krævede imidlertid, at alle deltagere skulle være på samtidig antiretroviral terapi i undersøgelsens varighed. I betragtning af potentialet for acceleration af virusreplikation anbefales det, at HIV -patienter opretholdes ved antiretroviral terapi i varigheden af ​​serostimbehandling.

Neoplasmer

Fordi maligniteter er mere almindelige hos HIV -positive individer, bør risikoen og fordelene ved at starte somatropin hos HIV -positive patienter overvejes omhyggeligt, før serostimbehandlingen påbegyndes, og patienter skal overvåges omhyggeligt for udviklingen af ​​neoplasmer, hvis behandling med somatropin initieres.

Kan du komme højt på Ativan

Overvåg alle patienter med en historie med enhver neoplasma rutinemæssigt, mens du er på somatropinbehandling til progression eller gentagelse af tumoren [se Kontraindikationer ].

Overvåg patienter på somatropinbehandling omhyggeligt for øget vækst eller potentielle ondartede ændringer af eksisterende eksisterende Nevi.

Nedsat glukosetolerance/diabetes

Hyperglykæmi kan forekomme hos HIV -inficerede individer på grund af forskellige årsager. Ved spild af patienter var behandling med serostim 0,1 mg/kg dagligt og 0,1 mg/kg hver anden dag i 12 uger forbundet med ca. 10 mg/dL og 6 mg/dL stigninger i gennemsnitlige fastende blodsukkerkoncentrationer. Stigningerne forekom tidligt i behandlingen. Patienter med andre risikofaktorer for glukoseintolerance skal overvåges nøje under serostimterapi.

Under sikkerhedsovervågning af patienter med HIV-associerede spildtilfælde af nybegyndelse af nedsat glukosetolerance ny begyndelse type 2-diabetes mellitus og forværring af forudgående eksisterende diabetes mellitus er rapporteret hos patienter, der modtager serostim. Nogle patienter udviklede diabetisk ketoacidose og diabetisk koma. Hos nogle patienter forbedrede disse tilstande, når serostim blev afbrudt, mens i andre var glukoseintolerance vedvarende. Nogle af disse patienter krævede initiering eller justering af antidiabetisk behandling, mens de var på serostim.

I kliniske forsøg med serostim udført hos HIV-patienter med lipodystrofi (en ikke-godkendt indikation) bevis for dosisafhængig glukoseintolerance og relateret bivirkning blev observeret i doser på 4 mg serostim dagligt og 4 mg serostim hver anden dag i 12 uger [se [se Bivirkninger ].

Intrakraniel hypertension

Intrakraniel hypertension (IH) med papilledema -visuelle ændringer hovedpine kvalme og/eller opkast er rapporteret hos et lille antal patienter behandlet med somatropinprodukter. Symptomer forekom normalt inden for de første otte (8) uger efter påbegyndelsen af ​​somatropinbehandling. I alle rapporterede tilfælde opløst IH-associerede tegn og symptomer hurtigt efter ophør af terapi eller en reduktion af somatropindosis. Funduskopisk undersøgelse skal udføres rutinemæssigt, før behandlingen påbegyndes med somatropin for at udelukke forudgående eksisterende papilledema og periodisk i løbet af somatropinbehandling. Hvis papilledema observeres ved funduscopy under somatropinbehandling, skal behandlingen stoppes. Hvis somatropin-induceret IH diagnosticeres behandling med somatropin, kan genstartes i en lavere dosis efter IH-associerede tegn og symptomer har løst.

Alvorlig overfølsomhed

Der er rapporteret om alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner og angioødema med postmarketing af somatropinprodukter. Patienter og plejere skal informeres om, at sådanne reaktioner er mulige, og at der skal søges hurtig lægehjælp, hvis der opstår en allergisk reaktion [se Kontraindikationer ].

Fluidretention/karpaltunnelsyndrom

Forøget vævsgulger (hævelse især i hænder og fødder) og muskuloskeletalt ubehag (smerter med hævelse i smerter og/eller stivhed) kan forekomme under behandling med serostim, men kan løse spontant med smertestillende terapi eller efter at reducere frekvensen af ​​dosering [se Dosering og administration ].

Karpaltunnelsyndrom kan forekomme under behandling med serostim. Hvis symptomerne på karpaltunnelsyndrom ikke løser ved at reducere det ugentlige antal doser af serostim, anbefales det, at behandlingen afbrydes.

inotrope medicin

Lipoatrophy

Når somatropin administreres subkutant på det samme sted over en lang periode, kan vævatrofi resultere. Dette kan undgås ved at rotere injektionsstedet [se Dosering og administration ].

Pancreatitis

Tilfælde af pancreatitis er sjældent rapporteret hos børn og voksne, der får somatropinbehandling med nogle beviser, der understøtter en større risiko hos børn sammenlignet med voksne. Offentliggjort litteratur indikerer, at piger, der har Turner-syndrom, kan have større risiko end andre somatropin-behandlede børn. Pancreatitis skal overvejes hos enhver somatropinbehandlet patient, især et barn, der udvikler mavesmerter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg for kræftfremkaldende stoffer er ikke blevet udført med serostim. Der er ingen beviser fra dyreforsøg til dato for serostim-induceret mutagenicitet eller forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner. Doser op til 5 til 10 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af serostim. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal serostim kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske kvinder

Det vides ikke, om serostim udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når serostim administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med HIV er ikke etableret. Tilgængelige beviser tyder på, at somatropinafstand er ens hos voksne og børn, men der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser hos børn med HIV.

I to små undersøgelser blev 11 børn med HIV-associeret manglende trives behandlet subkutant med humant væksthormon. I en undersøgelse blev fem børn (aldersområde 6 til 17 år) behandlet med 0,04 mg/kg/dag i 26 uger. I en anden undersøgelse blev seks børn (aldersområde 8 til 14 år) behandlet med 0,07 mg/kg/dag i 4 uger. Behandlingen syntes at være godt tolereret i begge undersøgelser. De foreløbige data indsamlet på et begrænset antal patienter med HIV-associeret manglende trivsel synes at være i overensstemmelse med sikkerhedsobservationer i væksthormonbehandlede voksne med HIV-spild.

Benzylalkohol En komponent i dette produkt har været forbundet med alvorlige bivirkninger og død, især hos pædiatriske patienter. Det gispende syndrom (kendetegnet ved depression i centralnervesystemets depression af metabolisk acidose, der gisper respirationer og høje niveauer af benzylalkohol og dets metabolitter, der findes i blodet og urinen) har været forbundet med benzylalkoholdoseringer> 99 mg/kg/dag i nyfødte og nyonater med fødder af fødsel. Yderligere symptomer kan omfatte gradvis neurologisk forringelse af anfald af intrakranielle blødningshematologiske abnormiteter hudnedbrydning af hud og nyresvigt hypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. Praktikere, der administrerer denne og andre medicin, der indeholder benzylalkohol, bør overveje den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser med serostim inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Ældre patienter kan være mere følsomme over for virkningen af ​​somatropin og kan derfor være mere tilbøjelige til at udvikle bivirkninger. En lavere startdosis og mindre dosisforøgelser bør overvejes for ældre patienter [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke foretaget undersøgelser for serostim hos patienter med nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Emner med Kronisk nyresvigt har en tendens til at have nedsat somatropinafstand sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Imidlertid er der ikke foretaget undersøgelser for serostim hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Kønseffekt

Biomedicinsk litteratur indikerer, at en kønsrelateret forskel i den gennemsnitlige clearance af R-HGH kunne eksistere (clearance af RHGH hos mænd> clearance af R-HGH hos kvinder). Imidlertid er der ingen kønsbaseret analyse tilgængelig for serostim hos normale frivillige eller patienter inficeret med HIV.

Oplysninger om overdosering til serostim

Kortvarig

Akut overdosering kunne oprindeligt føre til Hypoglykæmi og derefter til hyperglykæmi.

Langsigtet

Langvarig overdosering kan resultere i tegn og symptomer på akromegali, der er i overensstemmelse med de kendte effekter af overskydende væksthormon.

Kontraindikationer for serostim

Akut kritisk sygdom

Væksthormonbehandling bør ikke initieres hos patienter med akut kritisk sygdom på grund af komplikationer efter åben hjerte eller abdominal kirurgi Flere utilsigtede traumer eller akut åndedrætssvigt [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Aktiv malignitet

Generelt er somatropin kontraindiceret i nærvær af aktiv malignitet. Enhver allerede eksisterende malignitet skal være inaktiv, og dens behandling er komplet inden indføring af terapi med somatropin. Somatropin skal afbrydes, hvis der er tegn på tilbagevendende aktivitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Serostim is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to somatropin or any of its excipients. Systemic hypersensitivity reactions have been reported with postmarketing use of somatropin products [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Diabetisk retinopati

Somatropin is contraindicated in patients with active proliferative or severe non-proliferative diabetic retinopathy.

Klinisk farmakologi for Serostim

Handlingsmekanisme

Serostim is an anabolic and anticatabolic agent which exerts its influence by interacting with specific receptors on a variety of cell types including myocytes hepatocytes adipocytes lymphocytes and hematopoietic cells. Some but not all of its effects are mediated by insulin-like growth factor-1 (IGF-1).

Farmakodynamik

Effekter på proteinlipid og kulhydratmetabolisme

En uges undersøgelse hos 6 patienter med HIV-associeret spild har vist, at behandling med serostim 0,1 mg/kg/dag forbedret nitrogenbalance øgede protein-sparende lipidoxidation og havde ringe indflydelse på den samlede kulhydratmetabolisme.

Fald i bagagerumsfedt og total kropsfedt og stigninger i mager kropsmasse blev observeret under to dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser, hvor serostim vs. placebo blev administreret dagligt i 12 uger til patienter med HIV lipodystrofi [se Kliniske studier ].

Effekter på nitrogen og mineralretention

I en uges undersøgelse hos 6 patienter med HIV-associeret spild af behandling med serostim resulterede i tilbageholdelse af fosfor kaliumnitrogen og natrium. Forholdet mellem tilbageholdt kalium og nitrogen under serostimterapi var i overensstemmelse med tilbageholdelse af disse elementer i magert væv.

Fysisk præstation

Cycle Ergometry Arbejdsproduktion og løbebånd ydeevne blev undersøgt i separate 12-ugers placebokontrollerede forsøg [se Kliniske studier ]. In both studies work output improved significantly in the group receiving Serostim 0.1 mg/kg/day subcutaneously vs placebo. Isometric muscle performance as measured by grip strength dynamometry declined probably as a result of a transient increase in tissue turgor known to occur with Serostim therapy.

Farmakokinetik

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed efter subkutan administration blev bestemt til at være 70 til 90%. Den gennemsnitlige T½ efter subkutan administration er signifikant længere end den, der ses efter intravenøs administration i normale mandlige frivillige nedreguleret med somatostatin (ca. 4,0 timer mod 0,6 timer), hvilket indikerer, at den subkutane absorption af somatropin er en hastighedsbegrænsende proces.

Fordeling

Den stabile tilstand af distribution (gennemsnit ± SD) efter intravenøs administration af somatropin hos normale mandlige frivillige er 12,0 ± 1,08 L.

Metabolisme

Selvom leveren spiller en rolle i metabolismen af ​​Gh Gh gas primært spaltes i nyren. GH gennemgår glomerulær filtrering og efter spaltning inden for nyrecellerne returneres peptiderne og aminosyrerne til den systemiske cirkulation.

Eliminering

T½ hos ni patienter med HIV-associeret spild med en gennemsnitlig vægt på 56,7 ± 6,8 kg givet en fast dosis på 6,0 mg somatropin subkutant var 4,28 ± 2,15 timer svarende til den, der blev observeret hos normale mandlige frivillige. Renal clearance af R-HGH efter subkutan administration hos ni patienter med HIV-associeret spild var 0,0015 ± 0,0037 L/h. Ingen signifikant ophobning af R-HGH ser ud til at forekomme efter 6 ugers daglig dosering som angivet.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Tilgængelige beviser tyder på, at R-HGH-clearance er ens hos voksne og børn, men der er ikke foretaget nogen farmakokinetiske undersøgelser hos børn med HIV.

Køn

Biomedicinsk litteratur indikerer, at en kønsrelateret forskel i den gennemsnitlige clearance af R-HGH kunne eksistere (clearance af R-HGH hos mænd> clearance af R-HGH hos kvinder). Imidlertid er der ingen kønsbaseret analyse tilgængelig hos normale frivillige eller patienter inficeret med HIV.

Race

Der er ikke foretaget undersøgelser for at bestemme virkningen af ​​race på farmakokinetikken af ​​serostim.

Nedskærmning af nyren

Emner med Kronisk nyresvigt tend to have decreased somatropin clearance compared to those with normal renal function. However no studies have been conducted to determine the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of Serostim.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke foretaget nogen undersøgelser for at bestemme virkningen af ​​leverindtægter på den farmakokinetiske af serostim.

Kliniske studier

HIV-associeret spild eller cachexia

Den kliniske effektivitet af serostim i HIV-associeret spild eller cachexia blev vurderet i to placebokontrollerede forsøg. Alle undersøgelsespersoner modtog samtidig antiretroviral terapi. Der var ingen stigning i forekomsten af ​​Kaposis sarkom (KS) lymfom eller i udviklingen af ​​kutan Kaposis sarkom i kliniske studier af serostim. Patienter med interne KS -læsioner blev udelukket fra undersøgelserne. Potentielle effekter på andre maligniteter er ukendte.

Klinisk forsøg 1

En 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse efterfulgt af en åbenlivt forlængelsesfase, der blev indskrevet 178 patienter med svær HIV-spild, der tog nukleosidanalog terapi (før-Haart-æra). Det primære slutpunkt var kropsvægt. Kropssammensætning blev vurderet under anvendelse af dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DXA), og fysisk funktion blev vurderet ved hjælp af løbebåndstræning. Patienter, der opfylder inkludering/ekskluderingskriterierne, blev behandlet med enten placebo eller serostim 0,1 mg/kg dagligt. Seksogtyve procent (96%) var mandlige. Den gennemsnitlige baseline CD4-tælling/mikroliter var 85. Resultaterne fra hundrede fyrre (140) evaluerende patienter blev analyseret (dem, der afsluttede 12-ugers behandlingsforløb, og som var mindst 80% i overensstemmelse med undersøgelsesmedicin). Efter 12 ugers terapi var den gennemsnitlige forskel i vægtforøgelse mellem den serostim-behandlede gruppe og den placebo-behandlede gruppe 1,6 kg (NULL,5 lb). Den gennemsnitlige forskel i mager kropsmasse (LBM) -ændring mellem den serostim-behandlede gruppe og den placebo-behandlede gruppe var 3,1 kg (NULL,8 lbs) målt ved DXA. Gennemsnitlig stigning i vægt og LBM og gennemsnitligt fald i kropsfedt var signifikant større i den serosti-MAKTED-gruppe end i placebogruppen (P = 0,011 P <0.001 p <0.001 respectively) after 12 weeks of treatment (Figure 1). There were no significant changes with continued treatment beyond 12 weeks suggesting that the original gains of weight and LBM were maintained (Figure 1).

Behandling med serostim resulterede i en signifikant stigning i fysisk funktion som vurderet ved hjælp af løbebåndstræning. Median løbebåndsarbejdsudgangen steg med 13% (p = 0,039) efter 12 uger i gruppen, der modtog serostim (figur 2). Der var ingen forbedring af den placebo-behandlede gruppe efter 12 uger. Ændringer i løbebåndets ydeevne var signifikant korreleret med ændringer i LBM.

Figur 1: Gennemsnitlige ændringer i kropssammensætning

Figur 2: Median løbebånd Arbejdsudgang

Klinisk forsøg 2

En 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse indskrev 757 patienter med HIV-associeret spild eller cachexia. Det primære effektendepunkt var fysisk funktion som målt ved cyklus ergometri -arbejdsoutput. Kropssammensætning blev vurderet under anvendelse af bioelektrisk impedansspektroskopi (BIS) og også ved dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DXA) i en undergruppe af centre. Patienter, der opfyldte inklusions-/ekskluderingskriterierne, blev behandlet med enten placebo ca. 0,1 mg/kg hver anden dag (QOD) serostim eller ca. 0,1 mg/kg dagligt ved sengetid af serostim. Alle resultater blev analyseret i forsæt-til-behandlingspopulationer (til cyklus ergometri-arbejdsproduktion n = 670). Enoghalvfems procent (91%) var mandlige, og 88% var på HAART anti-retroviral terapi. Den gennemsnitlige baseline CD4-tælling/μL var 446. Seks hundrede seksogfyrre patienter (646) afsluttede den 12-ugers undersøgelse og fortsatte i serostim-behandlingsudvidelsesfasen af ​​forsøget.

Klinisk forsøg 2 results are summarized in Tables 4 and 5:

Tabel 4: Gennemsnit (median) af cyklusarbejde output (KJ) svar efter 12 ugers behandling ITT -befolkning

Tabel 5: Gennemsnitlig (median) Skift fra baseline for mager kropsmasse fedtmasse og kropsvægt

Den gennemsnitlige maksimale cyklusarbejdsudgang, indtil udmattelse steg efter 12 uger med 2,57 kilojoules (KJ) i serostim 0,1 mg/kg daglig gruppe (P <0.01) and by 2.53 kJ in the Serostim 0.1 mg/kg every other day group (p <0.01) compared with placebo (Table 4). Cycle work output improved approximately 9% in both active treatment arms and decreased <1% in the placebo group. Lean body mass (LBM) and body weight (BW) increased and fat mass decreased in a dose-related fashion after treatment with Serostimand placebo (Table 5). The LBM results obtained by BIS were confirmed with DXA.

Patienter' perceptions of the impact of 12 weeks of treatment on their wasting symptoms as assessed by the Bristol-Meyers Anorexia/Cachexia Recovery Instrument improved with both doses of Serostimin Klinisk forsøg 2.

Forlængelsesfase: Alle patienter (n = 646), der afslutter den 12-ugers placebokontrollerede fase af klinisk forsøg 2, fortsatte serostimbehandling i en forlængelsesfase. Fem hundrede og fyrre otte af disse patienter afsluttede yderligere 12 ugers aktiv behandling. Hos disse patienter ændrede ændringer i cyklus ergometri -arbejdsudgang LBM BW og fedtmasse enten forbedret yderligere eller blev opretholdt med fortsat serostimbehandling.

Patientinformation til serostim

Patienter being treated with Serostim should be informed of the potential benefits and risks associated with treatment. Patienter should be instructed to contact their physician should they experience any side effects or discomfort during treatment with Serostim.

Det anbefales, at serostim administreres ved hjælp af sterile engangssprøjter og nåle. Patienter skal instrueres grundigt i vigtigheden af ​​korrekt bortskaffelse og advares mod enhver genbrug af nåle og sprøjter. En passende beholder til bortskaffelse af brugte sprøjter og nåle bør anvendes.

Patienter should be instructed to rotate injection sites to avoid localized tissue atrophy.

Er der en generisk for Pristiq

Del aldrig en serostimpen eller nål mellem patienter

Rådgiver patienter om, at de aldrig skulle dele serostim- eller serostim -injektionsenheder med en anden person, selvom nålen eller dysen ændres. Deling af serostim- eller serostim -injektionsenheder mellem patienter kan udgøre en risiko for transmission af infektion.

Patienter should be informed about the management of common side effects related to tissue turgor glucose intolerance and musculoskeletal discomfort.