Cyclos

ADVARSEL

Myelosuppression og maligniteter

Myelosuppression

Siklos kan forårsage alvorlig myelo -undertrykkelse. Overvåg blodtællinger ved baseline og under hele behandlingen. Afbryde behandling og reducer doserne efter behov [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Maligniteter

Hydroxyurea er kræftfremkaldende. Rådgiver FN -beskyttelse og overvåger patienter for maligniteter [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Siklos

Siklos (hydroxyurea) er en antimetabolit, der er tilgængelig til oral brug som 100 mg filmbelagt tablet og funktionelt tredobbelt-scoret 1000 mg filmbelagt tablet indeholdende henholdsvis 100 og 1000 mg hydroxyurea. Inaktive ingredienser inkluderer silicificeret mikrokrystallinsk cellulose-natriumstearylfumarat og filmbelægningsmiddel Amino-methacrylatcopolymer.

Hydroxyurea er et hvidt krystallinsk pulver. Det har en molekylvægt på 76,05. Dens strukturelle formel er:

Anvendelser til Siklos

Siklos® er indikeret for at reducere hyppigheden af ​​smertefulde kriser og for at reducere behovet for blodtransfusioner hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre med seglcelleanæmi med tilbagevendende moderat til alvorlige smertefulde kriser

Dosage for Siklos

Anbefalet dosering

Den anbefalede Siklos -dosering er beskrevet i tabel 1.

Tabel 1: Doseringsanbefaling baseret på blodantal

Siklos fås i 100 mg og 1000 mg tabletter. De 100 mg tabletter har 1 score linje og kan opdeles i 2 dele (hver 50 mg). 1000 mg tabletter har 3 score linjer og kan opdeles i 4 dele (hver 250 mg). Derfor kan de to styrker bruges til at levere doser på 1000 mg 750 mg 500 mg 250 mg 100 mg 50 mg og kombinationer deraf. Beregn de afrundede doser til de nærmeste 50 mg eller 100 mg styrke baseret på klinisk vurdering.

Patienter skal være i stand til at følge anvisninger vedrørende lægemiddeladministration og deres overvågning og pleje.

Fosterhemoglobin (HBF) niveauer kan anvendes til at evaluere effektiviteten af ​​siklos i klinisk brug. Få HBF -niveauer hver tredje til fire måned. Monitor for en stigning i HBF på mindst to gange over basisværdien.

Administration

Tabletterne skal tages en gang dagligt på samme tid hver dag med et glas vand. For patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletterne, kan disse spredes umiddelbart før brug i en lille mængde vand i en teskefuld.

Siklos er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse [se Referencer ].

Dosis Modifications For Nedskærmning af nyren

Reducer dosis af siklos med 50% hos patienter med kreatinin-clearance på mindre end 60 ml/min eller med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Obtain the creatinine clearance using a 24-hour urine collection.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter

• 100 mg tabletter: Off-white kapselformet filmovertrukket funktionelt scorede tablet med scoring på begge sider, som kan opdeles i to lige store dele, hver del er udslettet med H på den ene side.
• 1000 mg tabletter: Off-white kapselformet filmovertrukket funktionelt tredobbelt-scoret tablet med scoring på begge sider, som kan opdeles i fire lige store dele, hver del er udslettet med T på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Cyclos (Hydroxyurea) Filmbelagt tablet leveres i polyethylen (HDPE) med høj densitet (HDPE) med polypropylen børnebestandig hætte med en tørremiddelenhed indeholdende 30 (Siklos 1000 mg) eller 60 (Siklos 100 mg) filmovertrukne tabletter. Hver flaske, der indeholder siklos 100 mg tabletter eller siklos 1000 mg tabletter, leveres i en karton.

Cyclos leveres i følgende styrker:

• 100 mg off-white kapselformet filmovertrukket funktionelt scorede tablet med scoring på begge sider, som kan opdeles i to lige store dele, hver del er udslettet med H på den ene side.
• 1000 mg off-white kapselformet filmovertrukket funktionelt tredobbelt-scoret tablet med scoring på begge sider, som kan opdeles i fire lige store dele, hver del er udslettet med T på den ene side.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Keep tightly closed. Broken tablets must be stored in the bottle og must be used within three months.

Håndtering og bortskaffelse

Siklos er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse [se Referencer ]. To decrease the risk of contact advise caregivers to wear disposable gloves when hogling Cyclos or bottles containing Cyclos. Wash hogs with soap og water before og after contact with the bottle or tablets when hogling Cyclos. Avoid exposure to crushed tablets. If contact with crushed tablets occurs on the skin wash affected area immediately og thoroughly with soap og water. If contact with crushed tablets occurs on the eye(s) the affected area should be flushed thoroughly with water or isotonic eyewash designated for that purpose for at least 15 minutes.

Pulver spildt fra den ødelagte tablet skal tørres op med et fugtigt engangshåndklæde, der skal smides væk i en lukket beholder, såsom en plastikpose for at undgå indtagelse af pulver af andre mennesker. Spillområderne skal derefter rengøres ved hjælp af en vaskemiddelopløsning efterfulgt af rent vand.

Distribueret af: Medunik USA 919 Conestoga Road Building One Suite 202 Bryn Mawr PA 19010 Fremstillet til. Theravia: 16 Rue Montrosier 92200 Neuilly-sur-Seine France. Fremstillet af: Delpharm Lille 22 Rue de Toufflers 59452 Lys Lez Lannoy France. Revideret: Nov 2023

Bivirkninger for Siklos

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Myelosuppression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligniteter [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vasculitiske toksiciteter (inklusive bensår) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risici med samtidig brug af antiretrovirale lægemidler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risiko med samtidig brug af levende virusvaccine [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Makrocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmolytisk anæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Siklos sikkerhed er blevet vurderet hos 405 pædiatriske patienter med seglcellesygdom fra 2-18 år og 1077 voksne i den europæiske sicklecellesygdomme potentielle kohortundersøgelse Escort-Hu.

De hyppigst rapporterede bivirkninger i escort-Hu var infektioner og myelosuppression med mild til moderat neutropeni som den mest almindelige manifestation.

Andre bivirkninger inkluderer hud og subkutane lidelser (huddepigmentering/melanonychia hududslæt alopecia) gastrointestinale lidelser vitamin D -mangel og hovedpine.

Mindst en alvorlig bivirkning blev rapporteret hos 33% af de 405 pædiatriske patienter og 32% af de 1077 voksne med seglcellesygdom i escort-HU. De hyppigste alvorlige bivirkninger var infektioner (18%) og blod- og lymfesystemforstyrrelser (9%) hos børn, herunder alvorlig neutropeni (NULL,2%) thrombocytopeni (3%) og anæmi (3%). Andre rapporterede alvorlige bivirkninger var gastrointestinale lidelser (NULL,2 %) feber (NULL,5 %) og nervesystemforstyrrelser (4 %) inklusive hovedpine (NULL,7 %). Blandt voksne var de hyppigste alvorlige bivirkninger infektioner (NULL,9%) respiratoriske thorax- og mediastinale lidelser (NULL,8%) blod og lymfiske lidelser (NULL,8%) nervesystemforstyrrelser (NULL,6%) og generelle lidelser og administrationsstedforstyrrelser (NULL,1%).

Tabel 2: hyppigste (større end eller lig med 2%) bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter, der er indskrevet i escort-HU

Tabel 3: hyppigste (større end eller lig med 3%) bivirkninger rapporteret hos voksne patienter, der er indskrevet i escort-HU

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af siklos efter godkendelse af siklos. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Makrocytose hæmolytisk anæmi hos patienter, der behandles med hydroxyurea for myeloproliferative lidelser.
• Gastrointestinale lidelser: opkast gastrointestinal ulcer severe hypomagnesemia
• Hepatobiliære lidelser: højde af leverenzymer
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hudreaktioner (oral unga og kutan pigmentering) Oral slimhinde udslæt melanonychia
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: oligospermia azoospermia amenorrhea

Lægemiddelinteraktioner for Siklos

Øget toksicitet med samtidig brug af antiretrovirale lægemidler

Pancreatitis

Pancreatitis (including fatal cases) have occurred in patients with HIV infection during therapy with Hydroxyurea og didanosine with or without stavudine. Hydroxyurea is not indicated for the treatment of HIV infection; however if patients with HIV infection are treated with Hydroxyurea og in particular in combination with didanosine og/or stavudine monitor closely for signs og symptoms of pancreatitis. Permanently discontinue therapy with Hydroxyurea in patients who develop signs og symptoms of pancreatitis.

Hepatotoksicitet

Hepatotoksicitet og hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with Hydroxyurea og other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of Hydroxyurea didanosine og stavudine. Avoid this combination.

Perifer neuropati

Perifer neuropati, som i nogle tilfælde var alvorlig, er rapporteret hos patienter med HIV -infektion, der modtog hydroxyurea i kombination med antiretrovirale lægemidler inklusive didanosin med eller uden stavudin.

Samtidig brug af levende virusvaccine

Samtidig brug af siklos med en levende virusvaccine kan forstærke replikationen af ​​vaccinevirus og/eller kan øge bivirkningen af ​​vaccinevirus, fordi normale forsvarsmekanismer kan undertrykkes ved Siklos -terapi. Vaccination med en levende vaccine hos en patient, der tager siklos, kan resultere i alvorlige infektioner. Generelt kan patientens antistofrespons på vacciner nedsættes. Behandling med siklos og samtidig immunisering med levende virusvacciner bør kun udføres, hvis fordelene klart opvejer potentielle risici. Overvej konsultation med en specialist.

Testinterferens

Interferens med urinsyreurinstof eller mælkesyreassays

Undersøgelser har vist, at der er en analytisk interferens af siklos med enzymerne (urease -uricase og lactatdehydrogenase) anvendt til bestemmelse af urinstof urinsyre og mælkesyre -gengivelsesfejlfaligt forhøjede resultater af disse hos patienter behandlet med siklos.

Interferens med kontinuerlige glukoseovervågningssystemer

Hydroxyurea kan fejlagtigt hæve sensor -glukoseresultater fra visse kontinuerlige glukoseovervågningssystemer (CGM) og kan føre til hypoglykæmi, hvis sensor -glukoseresultater er afhængige af dosisinsulin.

Hvis en patient, der bruger en CGM, skal ordineres Hydroxyurea, skal du konsultere CGM -ordinnen om alternative glukoseovervågningsmetoder.

Advarsler for Siklos

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Siklos

Myelosuppression

Hydroxyurea forårsager alvorlig myelosuppression. Initier ikke behandling med hydroxyurea hos patienter, hvis knoglemarvsfunktion er markant deprimeret. Knoglemarvsundertrykkelse kan forekomme, og leukopeni er generelt dens første og mest almindelige manifestation. Trombocytopeni og anæmi forekommer mindre ofte og ses sjældent uden en foregående leukopeni. Nogle patienter, der blev behandlet ved den anbefalede indledende dosis på 15 mg/kg/dag hos voksne eller 20 mg/kg/dag hos børn, har oplevet alvorlig eller livstruende myelosuppression. På grund af ændringen i kropsvægt, der kræver modifikation af daglige dosispædiatriske patienter, har en øget risiko for myelosuppression på tidspunktet for dosisjustering.

Evaluer hæmatologisk status før og hver anden uge under behandling med Siklos. Sørg for understøttende pleje og ændre dosis eller afbryde siklos efter behov. Gendannelse fra myelosuppression observeres normalt inden for 15 dage, når terapi afbrydes. Genoptag terapi efter afbrydelse i en lavere dosis [se Dosering og administration ].

Maligniteter

Hydroxyurea er et humant kræftfremkaldende stof. Hos patienter, der får langvarig hydroxyurea for myeloproliferative lidelser (en tilstand, som Siklos ikke er godkendt), er der rapporteret om sekundær leukæmi. Leukæmi sekundær til langvarig hydroxyurea er også rapporteret hos patienter med for sigdcellesygdom. Leukæmi er også rapporteret hos patienter med seglcellesygdom og ingen tidligere behandlingshistorie med hydroxyurea. Der er også rapporteret om hudkræft hos patienter, der får langvarig hydroxyurea. Rådgive beskyttelse mod soleksponering og overvågning for udvikling af sekundære maligniteter.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på handlingsmekanismen og fund hos dyr kan Siklos forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Hydroxyurea var embryotoksisk og teratogen hos rotter og kaniner ved doser 0,8 gange og 0,3 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis på mg/m² -basis. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og efter behandling med Siklos i mindst 6 måneder efter terapi. Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og efter behandling med Siklos i mindst 6 måneder efter terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Vaskulitiske toksiciteter (inklusive bensår)

Kutan vaskulitiske toksiciteter inklusive vaskulitiske ulcerationer og gangren er forekommet hos patienter med myeloproliferative lidelser under terapi med hydroxyura. Disse vaskulitiske toksiciteter blev oftest rapporteret hos patienter med en historie med eller i øjeblikket modtagelse af interferonbehandling. På grund af potentielt alvorlige kliniske resultater for de kutane vaskulitiske mavesår, der er rapporteret hos patienter med myeloproliferativ sygdom (en tilstand, som Siklos ikke er godkendt) skal behandling med Siklos afbrydes, og/eller dens dosis reduceres, hvis kutane vaskulitiske ulcerationer udvikler sig. Sjældent er mavesår forårsaget af leukocytoclastisk vaskulitis. Undgå brug af siklos hos patienter med sår på benene (bensår).

Risici med samtidig brug af antiretrovirale lægemidler

Pancreatitis hepatotoxicity og peripheral neuropathy have occurred when Hydroxyurea was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine og stavudine [see Lægemiddelinteraktioner ].

Risici med samtidig brug af levende virusvaccine

Undgå brug af levende virusvaccine hos patienter, der tager siklos. Samtidig brug af hydroxyurea med en levende virusvaccine kan forstærke replikationen af ​​vaccinevirus og/eller kan øge bivirkningen af ​​vaccinevirussen og resultere i alvorlige infektioner [se Lægemiddelinteraktioner ]. Patient’s antibody response to vaccines may be decreased. Consider consultation with a specialist.

Makrocytose

Cyclos may cause macrocytosis which is self-limiting og is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious Anæmi but is not related to vitamin B12 or folinsyre deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious Anæmi. Prophylactic administration of folinsyre is recommended.

Testinterferens

Interferens med urinsyreurinstof eller mælkesyreassays er mulig at gengive fejlagtigt forhøjede resultater af disse hos patienter behandlet med hydroxyura [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hydroxyurea kan fejlagtigt hæve sensor -glukoseresultater fra visse kontinuerlige glukoseovervågningssystemer (CGM) og kan føre til hypoglykæmi, hvis sensor -glukoseresultater er afhængige af dosisinsulin.

Hvad gør Vicodin mod dig

Hvis en patient, der bruger en CGM, skal ordineres Hydroxyurea, skal du kontakte CGM -receptpligtige om alternative glukoseovervågningsmetoder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hemolytisk anæmi

Tilfælde af hæmolytisk anæmi hos patienter, der er behandlet med hydroxyurea til myeloproliferative sygdomme, er rapporteret [se Bivirkninger ]. Patients who develop acute gulsot or hematuria in the presence of persistent or worsening of Anæmi should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis og direct og indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of hemolytic Anæmi not related to the disease og in the absence of other causes discontinue Cyclos.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Instruktioner til brug og medicin ).

• Der er risiko for myelosuppression. Fremhæv vigtigheden af ​​at overvåge blodtællinger hver anden uge gennem hele terapiens varighed for patienter, der tager siklos [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to report signs og symptoms of infection or bleeding immediately.
• Rådgiv patienter om, at der er risiko for kutan vaskulitiske toksiciteter og sekundære maligniteter, herunder leukæmi. Rådgive brugen af ​​solbeskyttelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster, hvis de bliver gravide, mens de tager Siklos. Rådgiver patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet. Rådgive kvinder og mænd med reproduktivt potentiale til at bruge prævention under og efter behandling med Siklos [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder om at afbryde amning under behandling med Siklos [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive mandlige patienter med potentiel risiko for fertilitet [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv patienter med HIV -infektion for at kontakte deres læge for tegn og symptomer på pancreatitis leverbegivenheder og perifer neuropati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bruger et kontinuerligt glukoseovervågningssystem, mens de tager Siklos [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om risikoen for hæmolytisk anæmi. Rådgiv patienter om, at de vil have blodprøver til at evaluere for dette, hvis de udvikler vedvarende anæmi, der ikke er relateret til seglcelleanæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Fordi Siklos -tabletter er scoret, rådgiver patienter om, hvordan man tager Siklos ordentligt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Konventionelle langtidsundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for hydroxyurea er ikke blevet udført. Hydroxyurea antages imidlertid at være en kræftfremkaldende transspecies. Intraperitoneal administration af 125 til 250 mg/kg hydroxyurea (ca. 0,6-1,2 gange den maksimale anbefalede humane orale daglige dosis på mg/m²-basis) tre gange ugentligt i 6 måneder til hunrotter øgede forekomsten af ​​mammary tumorer hos rotter, der overlevede til 18 måneder sammenlignet med kontrol. Hydroxyurea er mutagen in vitro til bakteriesvampe -protozoer og pattedyrceller. Hydroxyurea er klastogen in vitro (hamsterceller humane lymfoblaster) og in vivo (SCE -assay i gnavere mus mikronukleus assay). Hydroxyurea forårsager omdannelse af gnaverembryo -celler til en tumorigenisk fænotype [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hydroxyurea, der administreres til hanrotter ved 60 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på mg/m² basis) producerede testikulær atrofi nedsat spermatogenese og reducerede deres evne til at impræggere kvinder markant [se [se markant [se Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Cyclos can cause fetal harm based on findings from animal studies og the drug’s mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. There are no studies with the use of Cyclos in pregnant women og limited available data on Cyclos use during pregnancy are insufficient to inform drug-associated risks. Drugs which affect DNA synthesis such as Hydroxyurea may be potential mutagenic agents. In animal reproduction studies administration of Hydroxyurea to pregnant rats og rabbits during organogenesis produced embryotoxic og teratogenic effects at doses 0.8 times og 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m² basis. In rats og rabbits fetal malformations were observed with partially ossified cranial bones absence of eye sockets hydrocephaly bipartite sternebrae og missing lumbar vertebrae. Embryotoxicity was characterized by decreased fetal viability reduced live litter sizes og developmental delays (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus (see Kliniske overvejelser ).

Baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2% â € 4% og 15% â € 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Selvom dataene på et begrænset antal eksponerede graviditeter ikke indikerer nogen bivirkninger på graviditet eller på sundheden for fosteret/nyfødte patienter på Siklos bør gøres opmærksomme på de potentielle risici for fosteret. Baseret på den begrænsede mængde tilgængelig information i tilfælde af en eksponering for siklos af gravide kvindelige patienter eller gravide partnere af mandlige patienter, der er behandlet af Siklos, bør en omhyggelig opfølgning med passende klinisk biologisk og ultrasonografiske undersøgelser overvejes.

Data

Menneskelige data

I henhold til en retrospektiv analyse af en kohort af 123 voksne patienter, der er behandlet med hydroxyurea, er der rapporteret om 23 graviditeter fra 15 kvinder behandlet med hydroxyurea og partnere af 3 mænd, der ikke bruger barriere-prævention behandlet med hydroxyurea. De fleste (61%) havde ingen ugunstige udviklingsresultater. I de andre tilfælde med kendt evolutions graviditet var graviditet afbrudt enten frivilligt eller efter medicinsk rådgivning.

I retrospektive kohorter af 352 børn og unge med seglcellesygdom ældre end 2 år behandlet med hydroxyurea i en periode på op til 12 år 3 graviditeter under hydroxyurea blev rapporteret uden negative udviklingsresultater. Fra post-markedsføring af data fra Siklos 3-graviditeter er rapporteret, mens faren blev behandlet med Siklos, og der er rapporteret om 16 graviditeter hos 15 hunner behandlet med Siklos. Blandt de 13 tilfælde med kendte Evolution 5 -graviditeter havde ingen ugunstige udviklingsresultater 4 førte til for tidlig fødsel og 4 blev tidligt afsluttet.

Dyredata

Hydroxyurea er blevet vist at være et potent teratogen i en lang række dyremodeller, herunder mus Hamsters Cats Miniature Swine Dogs and Monkeys i doser inden for 1 gange fra den humane dosis, der blev givet på mg/m²-basis. Hydroxyurea er embryotoksisk og forårsager føtale misdannelser (delvist ossificerede kraniale knogler fravær af øjenkontakter hydrocephaly bipartit sternebrae mangler lumbal ryghvirvel) ved 180 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m² basis) i rotter og 30 mg/kg/ca. Anbefalet human daglig dosis på mg/m² basis) hos kaniner. Embryotoksicitet var kendetegnet ved nedsat føtal levedygtighed reducerede live kuldstørrelser og udviklingsforsinkelser. Hydroxyurea krydser placenta. Enkelt doser på ≥375 mg/kg (ca. 1,7 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på mg/m² basis) til rotter forårsagede væksthæmning og nedsat læringsevne.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Siklos udskilles i human mælk virkningerne af siklos på det ammede barn eller virkningerne af siklos på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra Siklos, herunder kræftfremkaldende, rådgiver patienterne om ikke at amme under behandling med Siklos.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Cyclos can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ]. Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating Cyclos therapy.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og efter behandling med Siklos i mindst 6 måneder efter terapi. Rådgive kvinder om straks at rapportere graviditet.

Mænd

Cyclos may damage spermatozoa og testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Mænd with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during og after treatment with Cyclos for at least 6 months after therapy [see Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Mænd

Baseret på fund hos dyr og mennesker kan mandlig fertilitet blive kompromitteret ved behandling med Siklos. Azoospermia eller oligospermi er undertiden reversibel blevet observeret hos mænd. Inden terapi starten informerer mandlige patienter om muligheden for sædbeskyttelse [se Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Siklos sikkerhed og effektivitet er etableret hos pædiatriske patienter i alderen 2-18 år med seglcelleanæmi med tilbagevendende moderat til alvorlige smertefulde kriser. Brug af Siklos i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra en ikke-interventionel kohortundersøgelse Den europæiske sicklecellesygdom prospektiv kohortundersøgelse escort-HU, hvor 405 pædiatriske patienter i alderen 2 til <18 were enrolled. Among the 405 pediatric patients treated with Cyclos 274 were children (2-11) og 108 were adolescents (12-16) [see Kliniske studier ]. Continuous follav-up of the growth of treated children is recommended. Pediatric patients aged 2-16 years had a higher risk of Neutropeni than patients more than 16 years old. The safety og effectiveness of Cyclos have not been established in pediatric patients less than 2 years of age.

Nedskærmning af nyren

Eksponeringen for Siklos er højere hos patienter med kreatininklarering på mindre end 60 ml/min. Reducer doseringen og overvåg nøje de hæmatologiske parametre, når Siklos skal administreres til disse patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Overvåg hæmatologiske parametre oftere hos patienter med leverfunktion, der modtager siklos.

Overdoseringsoplysninger til Siklos

Der er rapporteret om akut slimhindet toksicitet hos patienter, der modtager hydroxyurea i doser flere gange over den terapeutiske dosis. Vireness Violet Erythema -ødemer på palmer og såler efterfulgt af skalering af hånd og fødder alvorlig generaliseret hyperpigmentering af huden og stomatitis er blevet observeret. Hos patienter med seglcelleanæmi blev neutropeni rapporteret i isolerede tilfælde af hydroxyurea overdosis (NULL,43 gange og 8,57 gange af den maksimale anbefalede dosis på 35 mg/kg B.W./day). Overvåg blodtællinger ugentligt indtil bedring. Behandling af overdosering består af gastrisk skylning efterfulgt af symptomatisk behandling og kontrol af knoglemarvsfunktion.

Kontraindikationer for Siklos

Cyclos is contraindicated in: -Patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to Hydroxyurea or any other component of its formulation [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Siklos

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme, hvormed hydroxyurea producerer sine cytotoksiske og cytoreduktive virkninger, vides ikke. Imidlertid understøtter forskellige undersøgelser hypotesen om, at hydroxyurea forårsager en øjeblikkelig inhibering af DNA -syntese ved at virke som et ribonukleotidreduktaseinhibitor uden at forstyrre syntesen af ​​ribonukleinsyre eller af protein.

De mekanismer, hvormed Siklos producerer sine fordelagtige virkninger hos patienter med seglcelleanæmi (SCA), er usikre. Kendte farmakologiske virkninger af siklos, der kan bidrage til dens fordelagtige virkninger, inkluderer stigende hæmoglobin F -niveauer i røde blodlegemer (RBC'er), der falder neutrofiler, hvilket øger vandindholdet i RBC'er, der øger deformerbarheden af ​​sickede celler og ændrer vedhæftningen af ​​RBC'er til endotel.

Farmakodynamik

Korrelationen mellem hydroxyurea -koncentrationer reduktion af krisesats og stigning i HBF er ikke kendt.

Farmakokinetik

Gennemsnitlige topplasmakoncentrationer og AUC'er stiger mere end proportionalt med stigning i dosis. Der er ingen lægemiddelakkumulering ved en gang daglig dosering af hydroxyurea.

Absorption

Følgende oral administration hydroxyurea når top plasmakoncentrationer på 1 til 4 timer. Den orale biotilgængelighed af hydroxyurea blev rapporteret at være 85-100%.

Effekt af mad

Der er ingen data om effekten af ​​mad på absorptionen af ​​hydroxyurea.

Fordeling

Hydroxyurea distribuerer i hele kroppen med et fordelingsvolumen tilnærmelsesvis total kropsvand. Hydroxyurea -koncentrater i leukocytter og erytrocytter.

Eliminering

Halveringstid for hydroxyurea er ca. 2-4 timer.

Metabolisme

Op til 60% af en oral dosis gennemgår konvertering gennem mættelig levermetabolisme og en mindre vej til nedbrydning ved urease, der findes i tarmbakterier.

Udskillelse

Procentdelen af ​​dosis udskilt i urin var ca. 40% hos pædiatriske patienter med seglcelleanæmi.

hvordan man holder ferie gratis

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​hydroxyurea blev vurderet hos voksne patienter med seglcelleanæmi og nedsat nyrefunktion. Patienter med normal nyrefunktion (kreatinin clearance [CRCL]> 80 ml/min) mild (CRCL 50-80 ml/min) Moderat (CRCL = 30- <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg Hydroxyurea. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given follaving a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to Hydroxyurea (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Reducer dosis af Siklos, når den administreres til patienter med kreatininklarering af <60 mL/min or with ESRD follaving hemodialysis [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ingen data, der understøtter specifik vejledning til dosisjustering hos patienter med leverfunktion.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken for hydroxyura er ens mellem børn (4 til 17 år) og voksne.

Kliniske studier

Pædiatriske patienter With Sickle Cell Disease

Effektiviteten af ​​Siklos blev vurderet i den europæiske cellesygdomskohortundersøgelse (Escort HU) [NCT02516579]. Dette er en open-label-enkeltarmundersøgelse af 405 pædiatriske patienter med seglcellesygdom fra 2-18 år, hvoraf 141 ikke tidligere var blevet behandlet med hydroxyurea før tilmeldingen. Evaluerbare patienter havde mindst 12 måneders opfølgning (median [rækkevidde] 23 måneder [1280]). Median (rækkevidde) hæmoglobin F-procenter var 5,6% (NULL,3 15,0) ved baseline og 12,8% (NULL,1 37,2) mindst 6 måneder (værdien tættest på 6 måneder indsamlet mellem 5 og 14 måneder) efter påbegyndelse af Siklos-behandling med median (interval) ændring på 5,9% (-2,2 34,7) i 47 patienter. Median (interval) hæmoglobinniveauer var 8,2 g/dL (NULL,7 14,2) ved baseline 8,8 g/dL (NULL,7 13,1) efter 6 måneder (værdien af ​​6 måneder opsamlet mellem 5 og 7 måneder) og 8,9 g/dl (NULL,5 13,2) ved 12 måneder (værdien tættest på 12 måneder opsamlet mellem 10 og 14 måneder) efter initiering af SIKLOS -behandling. Median (interval) ændring var 0,5 g/dL (-4,6 6,1) hos 63 patienter efter 6 måneder (post-baseline-værdien tættest på 6 måneder indsamlet mellem 5 og 7 måneder) og 0,7 g/dL (-6,4 6,0) i 83 patienter efter 12 måneder (post-baseline-værdien tættest på 12 måneder indsamlet mellem 10 og 14 måneder) efter initiering af SIKLOS-behandling.

Blandt pædiatriske patienter, der ikke tidligere blev behandlet med hydroxyurea, før tilmelding og analysiserbar for effektivitet (n = 141), var procentdelen af ​​patienter med mindst en vaso-okklusiv episode en episode af akut brystsyndrom en hospitalisering på grund af SCD eller en blodtransfusion faldt efter 12 måneders Siklos-behandling (tabel).

Tabel 4: Sammenligning af SCD -begivenheder i det første behandlingsår med Siklos med SCD -begivenheder i de 12 måneder før tilmelding - Escort HU -forsøg (n = 141) hos pædiatriske patienter

Voksne patienter med seglcellesygdom

Hos escort-HU 1077 voksne patienter blev inkluderet, hvoraf 436 patienter var Naã¯ve til HU-behandling. Der var 370 evaluerbare patienter, der havde mindst 12 måneders opfølgning (median [rækkevidde] 41 måneder [29 54].

Median (rækkevidde) hæmoglobin F-procentdele var 5,2% (NULL,2 30,9) ved baseline og 14,2% (NULL,5 41,5) mindst 6 måneder (værdien tættest på 6 måneder indsamlet mellem 5 og 14 måneder) efter påbegyndelse af Siklos-behandling med en median (interval) ændring på 8% (-8,0 33,3) i 181 patienter. Blandt voksne patienter, der tidligere ikke blev behandlet med hydroxyurea før tilmelding og analyseret for effektivitet (n = 370) forekomsten og antallet af vaso-okklusivbegivenheder hospitaliseringer akut brystsyndrom og blodtransfusioner i 12 måneders periode før behandling og efter påbegyndelse af behandlingen faldt efter 12 måneders Siklos-behandling. Tabel 5 giver effektivitetsresultaterne for escort-hu.

Tabel 5: Sammenligning af SCD -begivenheder i det første behandlingsår med Siklos med SCD -begivenheder i de 12 måneder før tilmelding - Escort HU -forsøg (n = 370) hos voksne patienter

Referencer

OSHA farlige stoffer. Osha.https: //www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Patientinformation til Siklos

Cyclos
(Søg-los)
(Hydroxyurea) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Siklos?

Cyclos can cause serious side effects including:

• Tællinger med lavt blodlegemer er almindelige med Siklos, herunder hvide blodlegemer og blodplader med lavt røde blodlegemer og kan være alvorlige og livstruende. Hvis dit hvide blodlegemer bliver meget lavt, har du en øget risiko for infektion. Din sundhedsudbyder kontrollerer dine blodlegemer før og hver 2. uge under behandling med Siklos. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis eller bede dig om at stoppe med at tage Siklos, hvis du har lave blodlegemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:
  • feber or kulderystelser
  • åndenød
  • kropsmerter
  • Usædvanlig hovedpine
  • føler sig meget træt
  • blødning eller uforklarlig blå
• Kræft. Nogle mennesker har udviklet kræft som leukæmi og hudkræft efter at have taget Siklos i lang tid. Din sundhedsudbyder tjekker dig for kræft. Du skal beskytte din hud mod solen ved hjælp af sunblock hatte og solbeskyttende tøj.
• Cyclos can harm your unborn baby.

For kvinder, der tager Siklos, der kan blive gravide:

• • Du skal tale med din sundhedsudbyder om risikoen for Siklos til din ufødte baby.
  • Du skal bruge effektiv prævention under behandling med Siklos og i mindst 6 måneder efter behandling med Siklos.
  • Din sundhedsudbyder udfører en graviditetstest, før du starter behandling med Siklos. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid.

For mænd, der tager siklos: Cyclos can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use effective birth control during treatment with Cyclos og for at least 6 months after treatment.

Cyclos may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Siklos? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Siklos?

Cyclos is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises og reduce the need for blood transfusions in adults og children 2 years of age og older with sickle cell Anæmi with recurrent moderate to severe painful crises.

Hvad er bi -stings gode til

Det vides ikke, om Siklos er sikker og effektiv hos børn under 2 år.

Tag ikke Siklos, hvis du er allergisk over for hydroxyurea eller nogen af ​​ingredienserne i Siklos. Se the end of this Medicin vejledning for a list of the ingredients in Cyclos.

Før du tager Siklos, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nyreproblemer eller modtager hæmodialyse
• har leverproblemer
• Har human immundefektvirus (HIV) eller tag HIV -medicin. At tage siklos med visse HIV -medicin kan forårsage alvorlige reaktioner og kan føre til død.
• har øgede niveauer af urinsyre i dit blod (hyperuricæmi)
• Har en historie med at modtage interferonbehandling eller modtager i øjeblikket interferonbehandling
• har bensår eller mavesår
• Planlæg at modtage vaccinationer. Du skal ikke modtage levende vacciner under behandling med Siklos.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Siklos?
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Siklos kan passere ind i din modermælk. Amm ikke under behandling med Siklos.
• Bruger en kontinuerlig glukosemonitor (CGM) til at teste din blodsukker. Hydroxyurea kan påvirke dine sensorglukoseresultater og kan føre til lavt blodsukker ( Hypoglykæmi ). Talk to the healthcare provider that prescribed your CGM about whether it is safe to use while you are taking Cyclos.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage siklos?

Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinguide til trin-for-trin-instruktioner om, hvordan man forbereder en dosis Siklos. Hvis du har spørgsmål, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek.

• Tag Siklos nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Siklos 1 gang om dagen på samme tid hver dag.
• Sluk tabletten (er) med et glas vand. Hvis du ikke er i stand til at sluge Siklos -tabletter, kan du opløse din ordinerede dosis i en lille mængde vand i en teskefuld og sluge med det samme.
• Cyclos is supplied as 100 mg tablets og 1000 mg tablets. The Cyclos tablets have separation lines (score lines) og can be broken at these score lines to provide smaller doses.
  • Hver 100 mg tablet kan opdeles i 2 lige store dele (hver del er 50 mg).
  • Hver 1000 mg tablet kan opdeles i 4 lige store dele (hver del er 250 mg).
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor mange tablets eller dele af en tablet, du skal tage.
• Cyclos tablets must be hogled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the follaving when hogling Cyclos:
  • Bær engangshandsker, når du håndterer siklos eller flasker, der indeholder Siklos. Vask dine hænder med sæbe og vand før og efter at have håndteret Siklos -tabletter eller flasker, der indeholder siklos.
  • Undgå kontakt med knuste tabletter. Hvis kontakt med knuste tabletter sker på huden, vasker hudområdet med det samme og grundigt med sæbe og vand. Hvis kontakt med knuste tabletter sker i øjnene, skyller øjnene grundigt med vand eller isotonisk øjenvask, der bruges til dette formål i mindst 15 minutter.
  • Pulver spildt fra den ødelagte tablet skal tørres op med et fugtigt engangshåndklæde, der skal smides væk i en lukket beholder, såsom en plastikpose for at undgå indtagelse af pulver af andre mennesker. Spillområderne skal derefter rengøres ved hjælp af en vaskemiddelopløsning efterfulgt af rent vand.
• Hvis du tager for meget Siklos, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Siklos?

Cyclos may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Siklos?

• Hudesårs including leg ulcers og death of skin tissue (gangrene) er sket hos mennesker, der tager Siklos. Dette er sket oftest hos mennesker, der modtager interferonbehandling eller har en historie med interferonbehandling. Din sundhedsudbyder reducerer din dosis eller stopper behandling med Siklos, hvis du udvikler hudsår.
• Forstørrede røde blodlegemer (makrocytose). Makrocytose is common in people who take Cyclos og can make it difficult to detect a decrease of folinsyre . Din sundhedsudbyder kan ordinere et folinsyretilskud til dig.
• Hemolytisk anæmi Den hurtige sammenbrud af røde blodlegemer er sket hos mennesker, der tager Siklos. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler gulling af din hud ( gulsot ) eller blod i din urin. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, hvis du har vedvarende eller forværring af anæmi, der ikke er relateret til seglcelleanæmi.

De mest almindelige bivirkninger af siklos hos børn inkluderer:

• infektioner
• lav white blood cells

De mest almindelige bivirkninger af siklos hos voksne inkluderer:

• infektioner
• hovedpine
• tør hud

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af siklos.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare siklos?

• Opbevar Siklos ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Siklos -flasken tæt lukket.
• Broken Siklos -tabletter skal opbevares i flasken og skal bruges inden for tre måneder.

Hold siklos og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af siklos.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke siklos til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke siklos til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Siklos, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Siklos?

Aktiv ingrediens: Hydroxyurea

Inaktive ingredienser: Silicificeret mikrokrystallinsk cellulose-natriumstearylfumarat og filmbelægningsmiddel Amino methacrylatcopolymer.

Brug til brug

Cyclos
(Se â € k â € los) (hydroxyurea) tabletter

Hvad bruges Diprolene AF

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at tage Siklos, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne brugsanvisning tager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Du og din sundhedsudbyder skal tale om Siklos, når du begynder at tage det og ved regelmæssige kontrol.

Vigtig information:

• Vask dine hænder med sæbe og vand før og efter at have håndteret Siklos -tabletter eller flasker, der indeholder siklos.
• Bær engangshandsker, når du håndterer Siklos -tabletter eller flasker, der indeholder siklos.
• Tag Siklos 1 gang om dagen på samme tid hver dag.
• Pulver spildt fra en brudt tablet skal udslettes med det samme med et fugtigt engangspapirhåndklæde og smides væk i en lukket beholder, såsom en plastikpose for at undgå skade på andre mennesker. Spillområdet skal derefter rengøres ved hjælp af en vaskemiddelopløsning efterfulgt af rent vand.
• Når tabletten er brudt, skal du undgå at røre ved de ødelagte overflader.
• Hvis kontakt med knuste tabletter sker på huden, vasker hudområdet med det samme og grundigt med sæbe og vand.
• Hvis kontakt med knuste tabletter sker i øjnene, skyller øjnene grundigt med vand eller isotonisk øjenvask, der bruges til dette formål i mindst 15 minutter.

Cyclos is supplied in 2 different strengths:

Cyclos 100 mg tablet Har en separationslinje (score linje) og kan brydes på denne score linje for at give mindre doser. Hver 100 mg tablet kan opdeles i 2 lige store dele (hver del er 50 mg).

Cyclos 1000 mg tablet Har tre separationslinjer (score linjer) og kan brydes på disse score linjer for at give mindre doser. Hver 1000 mg tablet kan opdeles i 4 lige store dele (hver del er 250 mg).

Cyclos tablet breaking instructions

Du har brug for følgende forsyninger for at bryde en Siklos -tablet:

• Cyclos tablets
• Et fugtigt engangs papirhåndklæde
• En tabletskærer
• Engangshandsker

Trin 1: Placer et fugtigt engangspapirhåndklæde på en flad overflade, hvor tabletterne vil blive brudt.

Trin 2: Vask og tør dine hænder, før du håndterer siklos -tabletter eller flasker, der indeholder tabletterne.

Trin 3: Kontroller din foreskrevne dosis. Du har muligvis brug for mere end 1 tablet for at få din ordinerede dosis.

Trin 4: Sæt engangshandsker på.

Trin 5 : Fjern Siklos -tabletten ud af flasken, der er nødvendig for at få din dosis.

Trin 6: Brug dine pegefingre og tommelfingre til at holde hver ende af Siklos -tabletten.

Cyclos 100 mg

Cyclos 1000 mg

Trin 7: Mens du holder enderne af Siklos -tabletten skubber ned på tabletten for at bryde tabletten på scorelinjen for at få din ordinerede dosis.

Cyclos 100 mg tablets can be broken as:

• ½ af en tablet til en dosis på 50 mg siklos:

• En hel tablet til en dosis på 100 mg siklos (der ikke er behov for nogen brud):

Cyclos 1000 mg tablets can be broken as:

• 1/4 af en tablet til en dosis på 250 mg siklos:

• ½ af en tablet til en dosis på 500 mg siklos:

• 3/4 af en tablet til en dosis på 750 mg siklos:

• En hel tablet til en dosis på 1000 mg siklos (der ikke er behov for nogen brud):

Ingente: You may need to use a tablet cutter.

Trin 8: Tag din ordinerede dosis ved at sluge den med et glas vand.

Vigtig: Hvis du har svært ved at sluge Siklos -tabletter, skal du stoppe her og følge instruktionerne herunder for folk, der ikke kan sluge Siklos -tabletter.

Trin 9: Kast det fugtige engangspapirhåndklæde væk i papirkurven. Træk engangshandsker af og smid væk i papirkurven.

Vask og tør dine hænder.

Trin 10: Opbevar eventuelle ubrugte ødelagte tabletter i flasken og sæt flasken tilbage i kassen. Ødelagte tabletter skal bruges inden for tre måneder.

For folk, der ikke kan sluge siklos tabletter

Du har brug for følgende forsyninger til at forberede og tage din dosis ved at opløse tabletten:

• Din flaske Siklos -tabletter
  • Ingente: Hvis du har brug for at bryde dine tabletter, skal du bruge Siklos Tablet Breaking Instructions ovenfor for at få din ordinerede dosis, inden du begynder nedenstående trin.
• En teskefuld
• Vand til at opløse tabletter

Trin 1: Få din ordinerede dosis af Siklos -tabletter. Læg din ordinerede dosis af Siklos -tabletter på teskefuld.

Trin 2: Tilsæt en lille mængde vand til teskefuld. Tabletten opløses inden for ca. 1 minut.

Trin 3: Sluk blandingen med det samme.

Trin 4: Når du har taget din ordinerede dosis af Siklos -tabletter, drikker et glas vand. Når du er færdig med at drikke et glas vand, skal du fortsætte med at trin 9 og trin 10 ovenfor.

Opbevaring af dine Siklos -tabletter:

• Opbevar Siklos ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Siklos -flasken tæt lukket.

Hold siklos og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.