Sirturo

ADVARSEL

Øget dødelighed; QT forlængelse

Øget dødelighed

• En øget risiko for død blev set i Sirturo-behandlingsgruppen (9/79 11,4%) sammenlignet med placebo-behandlingsgruppen (2/81 2,5%) i et placebo-kontrolleret forsøg. Brug kun sirturo, når der ellers ikke kan leveres et effektivt behandlingsregime [se [se Indikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

QT forlængelse

• QT -forlængelse kan forekomme med Sirturo. Brug med lægemidler, der forlænger QT -intervallet, kan forårsage additiv QT -forlængelse. Overvåg EKGS. Afbryd sirturo, hvis betydelig ventrikulær arytmi, eller hvis QTCF -interval forlængelse af mere end 500 ms udvikler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Sirturo

Sirturo (bedaquiline) til oral administration er tilgængelig som 100 mg styrke tabletter. Hver tablet indeholder 120,89 mg bedaquiline fumarat medikamentstof, der svarer til 100 mg bedaquiline. Bedaquiline er en diarylquinolin -antimykobakterielt lægemiddel.

Bedaquiline fumarat er en hvid til næsten hvidt pulver og er praktisk talt uopløselig i vandige medier. Det kemiske navn på bedaquiline fumarat er (1 R 2 S ) -1- (6-Bromo-2-methoxy-3-quinolinyl) -4- (dimethylamino) -2- (1-naphthalenyl) -1-phenyl-2-butanolforbindelse med fumarinsyre (1: 1). Det har en molekylær formel af C ₃₂ H ₃₁ Brn ₂ O ₂ · C ₄ H ₄ O ₄ og a molecular weight of 671.58 (555.50 + 116.07). The molecular structure of Bedaquiline fumarat is the following:

Sirturo (Bedaquiline) indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid majsstivelse croscarmellose natrium hypromellose 2910 15 MPa.s lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallin cellulose polysorbat 20 purificeret vand (fjernet under forarbejdning).

Bruger til Sirturo

Sirturo er diarylquinolin -antimykobakterielt lægemiddel indikeret som en del af kombinationsterapi i behandlingen af ​​voksne og pædiatriske patienter (5 år og ældre og vejer mindst 15 kg) med pulmonal tuberculosis (TB) på grund af Mycobacterium tuberculosis modstand mod mindst rifampin og isonizid.

Begrænsninger af brug

• Brug ikke Sirturo til behandling af:
  • Latent infektion på grund af Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis )
  • Lægemiddelfølsom lunge TB
  • Ekstra-pulmonal TB
  • Infektioner forårsaget af ikke-tuberkuløse mycobacteria

Dosering til Sirturo

Vigtige administrationsinstruktioner

• Administrer Sirturo ved direkte observeret terapi (DOT).
• Brug kun Sirturo i kombination med mindst tre andre lægemidler, som patientens TB -isolat har vist sig at være modtagelig in vitro. Hvis resultaterne af in vitro -test ikke er tilgængelige Sirturo -behandling kan initieres i kombination med mindst fire andre lægemidler, som patientens TB -isolat sandsynligvis vil være modtagelig. Se de ordinerende oplysninger om de lægemidler, der bruges i kombination med Sirturo for yderligere information.
• Sirturo (20 mg og 100 mg) skal tages med mad.
• Sirturo 20 mg er funktionelt scorede tabletter, der kan opdeles ved de scorede linjer i to lige store halvdele på 10 mg hver for at tilvejebringe doser mindre end 20 mg [se Dosering og administration ].
• Som en alternativ metode til administration kan sirturo 20 mg tabletter spredes i vand og administreres eller spredes i vand og yderligere blandes med en drik eller blød mad eller knuses og blandes med blød mad eller administreres gennem et foderrør [se Dosering og administration ].
• Fremhæv behovet for overholdelse af det fulde terapiforløb.

Krævet test inden administration

Før behandling med Sirturo opnår følgende:

• Følsomhedsoplysninger for baggrundsregimet mod M. tuberculosis Isolat om muligt [se Dosering og administration ]
• EKG [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serumkaliumkalk og magnesiumkoncentrationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leverenzymer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Den anbefalede dosering af Sirturo hos voksne patienter er:

Tabel 1: Anbefalet dosering af Sirturo hos voksne patienter

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter er beskrevet i tabel 2 nedenfor [se Dosering og administration ].

Administrer sirturo -tabletter med mad. Den samlede behandlingsvarighed med Sirturo hos voksne er 24 uger. Når behandling med Sirturo anses for nødvendig over 24 ugers behandling kan fortsættes i en dosis på 200 mg tre gange om ugen [se Kliniske studier ].

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter (5 år og ældre og vejer mindst 15 kg)

Den anbefalede dosering af Sirturo hos pædiatriske patienter (5 år og ældre og vejer mindst 15 kg) er baseret på kropsvægt og vist i tabel 2:

Tabel 2: Anbefalet dosering af Sirturo hos pædiatriske patienter (5 år og ældre og vejer mindst 15 kg)

Administrer sirturo -tabletter med mad. Den samlede behandlingsvarighed med Sirturo er 24 uger. Når behandling med Sirturo anses for at Kliniske studier ].

Savnet dosis

Hvis en dosis går glip af i løbet af de første 2 uger af behandlingen, administrerer ikke den ubesvarede dosis (spring dosis over og fortsæt derefter det daglige doseringsregime). Fra uge 3 og fremover, hvis en dosis går glip af, skal du administrere den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt og derefter genoptage de 3 gange om ugen doseringsregime. Den samlede dosis af Sirturo i løbet af en 7-dages periode bør ikke overstige den anbefalede ugentlige dosis (med mindst 24 timer mellem hvert indtag).

Administrationsmetode

Der er en metode til administration af sirturo 100 mg tablet og fire forskellige metoder til administration af sirturo 20 mg tablet som følger:

• For Sirturo 100 mg tablet administrerer tabletten hele med vand. Tag med mad.
• For Sirturo 20 mg tablet er de fire forskellige administrationsmetoder beskrevet nedenfor. Hver administrationsmetode kræver, at Sirturo tages med mad.

Metoder til administration af sirturo 20 mg tablet

Administration af 20 mg tabletter til patienter, der kan sluge intakte tabletter:

Administrer sirturo 20 mg tablet hel eller opdelt i halvdelen langs den funktionelle score linje i to lige store halvdele på 10 mg hver. Administrer sirturo 20 mg tablet med vand. Tag med mad.

Administration af 20 mg tabletter til patienter, der ikke kan sluge intakte tabletter:

Spredt i vand og administreret med drikkevarer eller blød mad

For patienter, der har svært ved at sluge intakte tabletter, kan sirturo 20 mg tablet spredes i vand og administreres. For at hjælpe med administration kan den spredte blanding i vand blandes yderligere med en drik (f.eks. Vandmælkeprodukter æble juice appelsinsaft tranebærsaft eller kulsyreholdig drik) eller blød mad (f.eks. Yoghurt æble sauce moset banan eller grød) som følger:

• Spredt tabletter i vand (maksimalt 5 tabletter i 5 ml vand) i en drikkekop.
• Bland indholdet af koppen godt, indtil tabletterne er helt spredt, og administrerer derefter oralt indholdet af koppen med det samme med mad. For at hjælpe med oral administration kan den spredte blanding i vand blandes yderligere med mindst 5 ml drikkevarer eller 1 tsk blød mad og derefter oralt administrere indholdet af koppen med det samme.
• Hvis den samlede dosis kræver mere end 5 tabletter, gentager ovenstående forberedelsestrin med det passende antal yderligere tabletter, indtil den ønskede dosis er nået.
• Sørg for, at der ikke er nogen tabletrester, der er tilbage i koppeskyllen med drikkevarer, eller tilsæt mere blød mad og indgiv indholdet af koppen med det samme.

Knust og blandet med blød mad

Sirturo 20 mg tablet kan knuses og blandes med blød mad (f.eks. Yoghurt æble sauce mosede banan eller grød) umiddelbart før brug og administreres oralt. For at sikre, at der ikke forlades nogen tabletrester i beholderen tilsættes mere blød mad og administrerer indholdet med det samme.

Administration gennem et foderrør

Sirturo 20 mg tablet kan administreres gennem et fodringsrør (8 fransk eller større) som følger:

• Spred 5 tabletter eller mindre i 50 ml ikke-kulsyreholdigt vand og bland godt. Blandingen skal være hvid til næsten hvid med forventede synlige partikler.
• Administrer straks gennem fodringsrøret.
• Gentag med yderligere tabletter, indtil den ønskede dosis er nået.
• Skyl og skylle med 25 ml yderligere vand for at sikre, at der ikke er nogen tabletrester, der er tilbage i materialer, der bruges til forberedelse eller foderrøret.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Sirturo 20 mg tablet : Uncoated White til næsten hvid aflang funktionelt scorede tablet med en scorelinie på begge sider, der blev afberettet med 2 og 0 på den ene side og slette på den anden side.
• Sirturo 100 mg tablet : Ubelagt hvid til næsten hvid rund biconvex -tablet med nedbrydning af T over 207 på den ene side og 100 på den anden side.

Sirturo® 20 mg tabletter leveres som ubelagte hvide til næsten hvide aflange funktionelt scorede tabletter med en scorelinie på begge sider, der blev aftalt med 2 og 0 på den ene side og slette på den anden side.

Sirturo® 100 mg tabletter leveres som ubelagte hvide til næsten hvide runde biconvex 100 mg tabletter med nedbosset t over 207 på den ene side og 100 på den anden side.

Sirturo Tabletter er pakket i hvid høj densitet polyethylen (HDPE) flasker med børnebestandig polypropylen (PP) lukning med induktionstætning foring i følgende konfigurationer:

20 mg tabletter - flasker med 60 tabletter. Hver flaske indeholder silicagel -tørremiddel ( NDC 59676â702-60)

100 mg tabletter - flasker med 188 tabletter ( NDC 59676-701-01).

Opbevaring og håndtering

Sirturo 20 mg Tablet

Opbevares i original container. Flaske indeholder tørremiddel. Kasser ikke tørremiddel. Beskyt mod lys og fugt. Hold beholderen tæt lukket.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Sirturo 100 mg Tablet

Dispens i den originale container. Butikstabletter udleveret uden for den originale beholder i en stram lysbestandig beholder med en udløbsdato for ikke at overstige 3 måneder. Beskyt mod lys. Hold beholderen tæt lukket.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revideret: juni 2024

Bivirkninger for Sirturo

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• QTC forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]
• Dødelighed ubalance i kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelinteraktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satserne i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis. Se de ordinerende oplysninger om de lægemidler, der bruges i kombination med Sirturo for deres respektive bivirkninger.

Kliniske studier oplever In Adults

Bivirkninger for Sirturo blev identificeret fra sikkerhedsdata fra 335 patienter, der modtog Sirturo i otte uger (undersøgelse 2) og 24 uger (undersøgelser 1 og 3) og 354 patienter, der modtog Sirturo i 40 uger eller 28 uger (undersøgelse 4). I disse undersøgelser modtog patienter Sirturo i kombination med andre antimycobacterial lægemidler.

Undersøgelser 1 og 2 blev randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos nyligt diagnosticerede patienter med lunge TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin og isoniazid. Undersøgelse 3 var en open-label-ikke-komparativ undersøgelse med Sirturo administreret som en del af et individualiseret behandlingsregime hos tidligere behandlede patienter med lunge TB på grund af M. tuberculosis Resistent over for mindst rifampin og isoniazid inklusive patienter, der er resistente over for andenlinie injektionsmidler og/eller fluroquinoloner.

I undersøgelse 1 35% var sorte 17% var latinamerikanske 13% var hvide 9% var asiatiske og 26% var af en anden race. Otte af 79 (10%) patienter i Sirturo -gruppen og 16 af 81 (20%) patienter i placebo -behandlingsgruppen blev HIV -inficeret. Syv (NULL,9%) Sirturo-behandlede patienter og seks (NULL,4%) placebo-behandlede patienter afbrød undersøgelse 1 på grund af en bivirkning.

Undersøgelse 4 var et åbent randomiseret aktivkontrolleret forsøg hos patienter med lunge TB på grund af M. tuberculosis Resistent over for mindst rifampin, der evaluerede en 40-ugers arm af Sirturo i kombination med andre orale antimycobakterielle lægemidler sammenlignet med en 40-ugers aktiv kontrolarm, der omfattede et injicerbart antimycobacterielt lægemiddel i kombination med andre orale antimycobakterielle lægemidler. En 28-ugers arm inklusive Sirturo en injicerbar og andre antimykobakterielle lægemidler blev også evalueret i forsøget, men rekrutteringen blev stoppet tidligt på grund af ændringer i plejestandarden. I befolkningen behandlet i de to 40-ugers arme (n = 413) var medianalderen 32,8 år 61% var mandlige 46% var asiatiske 36% var sorte 18% var hvide og 16% var HIV-inficerede.

Fælles bivirkninger

Tabel 3 viser udvalgte bivirkninger, der opstod hyppigere i Sirturo -armen end placebo -armen i undersøgelse 1. de mest almindelige bivirkninger rapporteret hos 10% eller flere patienter behandlet med Sirturo og forekom hyppigere end placebo -armen var kvalmearthralgi hovedpine hæmoptys og brystsmerter.

Tabel 3: Vælg bivirkninger fra undersøgelse 1, der forekom oftere end placebo under behandling med Sirturo

Ingen yderligere unikke bivirkninger blev identificeret fra den ukontrollerede undersøgelse 3.

Transaminaseforhøjelser

I både undersøgelser 1 og 2 transaminaseforhøjelser på mindst 3 gange udviklet den øvre grænse for normal udviklet hyppigere i Sirturo -behandlingsgruppen (11/102 [10,8%] mod 6/105 [5,7%]) end i placebo -behandlingsgruppen. I undersøgelse 3 22/230 (NULL,6%) havde patienter alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end eller lig med 3 gange den øvre normal grænse i den samlede behandlingsperiode.

I undersøgelse 4 under behandlingsfasen transaminaseforhøjelser på mindst 3 gange den øvre grænse for normal udviklet i 45/211 (21%) i 40-ugers Sirturo-behandlingsgruppe 45/202 (22%) i 40-ugers Active Comparation Group og 23/143 (16%) i den 28-ugers Sirturo-indeholdende gruppe.

Table 4 presents select adverse reactions occurring in 5% or greater of patients receiving SIRTURO in combination with other antimycobacterial drugs in the 40-week SIRTURO arm in Study 4. The most common adverse reactions reported in 10% or more patients in the 40-week SIRTURO arm were QTc prolongation nausea vomiting arthralgia transaminases increased abdominal pain pruritus dizziness headache chest pain Udslæt søvnløshed tør hud og hjertebanken.

Tabel 4: Vælg bivirkninger, der forekommer hos 5% eller større af patienter, der modtager det 40-ugers Sirturo-regime i undersøgelse 4

I den 28-ugers Sirturo-holdige arm (n = 143), hvor Sirturo blev anvendt i kombination med andre antimycobakterielle lægemidler, var de mest almindelige udvalgte bivirkninger (større end 10%) QTC-forlængelse (56%) Arthralgia (55%) kvalme (43%) VOMITITID (29%) Pruritus (25%) Transaminaser øgede (21%) DUMINS) DUGUSICIT (21%) brystsmerter (17%) mavesmerter (17%) hovedpine (16%) udslæt (12%) og hæmoptyse (11%).

Dødelighed ubalance i kliniske undersøgelser

I undersøgelse 1 var der en statistisk signifikant øget dødelighedsrisiko i uge 120 i Sirturo-behandlingsgruppen sammenlignet med placebo-behandlingsgruppen (9/79 (NULL,4%) mod 2/81 (NULL,5%) p-værdi = 0,03 Et nøjagtigt 95%konfidensinterval for forskellen [1,1%18,2%]). Fem af de 9 Sirturo-dødsfald og de 2 placebo-dødsfald var TB-relaterede. En død skete i løbet af den 24-ugers Sirturo-behandlingsperiode. Mediantiden til døden for de resterende otte patienter i Sirturo -behandlingsgruppen var 329 dage efter sidste indtag af Sirturo. Ubalancen i dødsfald er uforklarlig; Intet mærkbart mønster mellem død og sputumkonvertering tilbagefaldsfølsomhed over for andre medikamenter, der blev anvendt til behandling af TB HIV -status og sværhedsgraden af ​​sygdommen, blev observeret.

I open-label-undersøgelsen døde patienter 3 16/233 (NULL,9%). Den mest almindelige dødsårsag som rapporteret af efterforskeren var TB (ni patienter).

Hos undersøgelse kunne 4 patienter, der oprindeligt blev tildelt ikke-sirturo indeholdende regimer, modtage Sirturo som redning, når den originale terapi ikke blev tolereret eller ineffektiv. I uge blev 132 dødsfald observeret hos 11/211 (NULL,2%) patienter i 40-ugers Sirturo-arm mod 8/202 (NULL,0%) patienter i den 40-ugers aktive kontrolarm. For den 40-ugers Sirturo-arm var den mest almindelige dødsårsag relateret til TB (fem patienter). I den 40-ugers aktive kontrolarm, der omfattede fire af 29 patienter, der modtog Sirturo som en del af en redningsbehandling, var den mest almindelige dødsårsag relateret til respirationssygdom (f.eks. TB lobar lungebetændelse respiratorisk nød hos en HIV-positiv patient). Den justerede forskel i andelen af ​​dødelige bivirkninger mellem den 40-ugers Sirturo-arm og den 40-ugers aktive kontrolarm var 1,2% [95% CI (-2,8%; 5,2%)]. I den 28-ugers Sirturo-arm i uge 132 2/143 (NULL,4%) døde patienter; Et af de to dødsfald var også relateret til TB. Den samlede dødelighed for patienter behandlet med Sirturo var 17/383 (NULL,4%).

Kliniske studier oplever In Pediatric Patients

Sikkerhedsvurderingen af ​​Bedaquiline er baseret på ugen 24-analysen fra 30 pædiatriske patienter i en løbende open-mærket forsøg med openmærket med en enkelt arm.

Pædiatriske patienter (12 år til mindre end 18 år)

Den første kohort var designet til at tilmelde patienter 12 år til mindre end 18 år (femten patienter 14 år til mindre end 18 år blev tilmeldt) med bekræftet eller sandsynlig lunge TB på grund af M. tuberculosis Modstandsdygtig over for mindst rifampin, der modtog Sirturo (400 mg en gang dagligt i de første 2 uger og 200 mg 3 gange/uge i de følgende 22 uger) i kombination med et baggrundsregime [Se Kliniske studier ].

De mest almindelige bivirkninger var arthralgi hos 6/15 (40%) patienter kvalme hos 2/15 (13%) patienter og mavesmerter hos 2/15 (13%) patienter. Blandt de 15 patienter forekom der ingen dødsfald under behandling med Sirturo. Observerede laboratorie abnormiteter var sammenlignelige med dem hos voksne.

Pædiatriske patienter (5 år til mindre end 12 år)

Den anden kohort var designet til at tilmelde patienter 5 år til mindre end 12 år (femten patienter i alderen 5 år til mindre end 11 år blev tilmeldt) med bekræftet eller sandsynlig lunge TB på grund af M. tuberculosis Bestandig over for mindst rifampin, der modtog Sirturo (200 mg en gang dagligt i de første 2 uger og 100 mg 3 gange/uge i de følgende 22 uger) i kombination med et baggrundsregime [Se Kliniske studier ].

De mest almindelige bivirkninger var relateret til højder i leverenzymer (5/15 33%) og førte til seponering af Sirturo hos tre patienter. Forhøjelser i leverenzymer var reversible ved seponering af Sirturo og nogle af baggrundsregimens lægemidler. Blandt disse 15 pædiatriske patienter forekom der ingen dødsfald under behandling med Sirturo.

Lægemiddelinteraktioner for Sirturo

Effekt af andre lægemidler på Sirturo

Stærke og moderate CYP3A4 -inducere

Coadministration af Sirturo med moderat eller stærk CYP3A4 -inducere kan reducere systemisk eksponering af bedaquiline. Undgå samtidig administration af Sirturo med stærk eller moderat CYP3A4 -inducerende set [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A4 -hæmmere

Coadministration af Sirturo med CYP3A4 -hæmmere øger den systemiske eksponering af bedaquiline, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger. Overvåg nøje patientsikkerhed (f.eks. Leverfunktion), når Sirturo administreres med CYP3A4 -hæmmere. Ingen dosisjustering af Sirturo er nødvendig, når den er coadministreret med CYP3A4 -hæmmere [se Klinisk farmakologi ].

Andre antimikrobielle medikamenter

Ingen dosisjustering af isoniazid eller pyrazinamid er påkrævet under samtidig administration med Sirturo.

I et placebo-kontrolleret klinisk forsøg hos voksne patienter blev der ikke nogen større indflydelse af samtidig administration af Sirturo på farmakokinetikken af ​​ethambutol kanamycin pyrazinamid afloxacin eller cycloserin.

QTC -interval forlænger lægemidler

I kliniske forsøg med voksne patienter blev yderligere QTC -intervallforlængelse observeret under kombinationsbehandling med Sirturo og andre QTC -forlængende lægemidler.

I undersøgelse 3 resulterede samtidig brug af clofazimin med Sirturo i QTC-forlængelse: gennemsnitlige stigninger i QTC var større hos de 17 voksne patienter, der tog clofazimin med bedaquiline i uge 24 (gennemsnit ændring fra dag-1 på 32 ms) end hos patienter, der ikke tog clofazimin med bedaquiline i uge 24 (gennemsnit ændring fra 12 ms). Overvåg EKG'er, hvis Sirturo er coadministreret til patienter, der får andre lægemidler, der forlænger QTC -intervallet og afbryder Sirturo, hvis der er tegn på alvorlig ventrikulær arytmi eller QTC -interval større end 500 ms [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. ECG monitoring should be performed prior to initiation og at the expected time of maximum increase in the QTc interval of the concomitantly administered QTc prolonging drugs.

Advarsler for Sirturo

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Sirturo

Øget dødelighed

En øget risiko for død blev set i Sirturo-behandlingsgruppen (9/79 11,4%) sammenlignet med placebo-behandlingsgruppen (2/81 2,5%) i et placebo-kontrolleret forsøg hos voksne (baseret på det 120-ugers besøgsvindue). En død skete i løbet af 24 uger med administration af Sirturo. Ubalancen i dødsfald er uforklarlige. Intet mærkbart mønster mellem død og sputumkulturomdannelsesforholdsfølsomhed over for andre lægemidler, der bruges til behandling af tuberkulose -HIV -status eller sværhedsgraden af ​​sygdommen, kunne observeres. Brug kun sirturo hos patienter i alderen 5 år og ældre, når der ellers ikke kan leveres et effektivt behandlingsregime [se Bivirkninger ].

QT forlængelse

Sirturo prolongs the QT interval. Obtain an ECG before initiation of treatment og at least 2 12 og 24 weeks after starting treatment with Sirturo. Obtain serum potassium calcium og magnesium at baseline og correct if abnormal. Monitor electrolytes if QT prolongation is detected [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ]. Sirturo has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.

Følgende kan øge risikoen for QT -forlængelse, når patienter modtager Sirturo:

• Brug med andre QT -forlængende lægemidler inklusive fluorokinoloner og makrolidantibakterielle lægemidler og de antimykobakterielle lægemiddel clofazimin
• En historie med torsade de pointe
• En historie med medfødt langt QT -syndrom
• En historie med eller løbende hypothyreoidisme
• En historie med eller løbende bradyarytmier
• En historie med ukompenseret hjertesvigt
• Serumkalciummagnesium- eller kaliumniveauer under de nedre grænser for det normale

Om nødvendigt kan bedaquiline -behandlingsinitiering overvejes hos disse patienter efter en gunstig fordelingsrisikovurdering og med hyppig EKG -overvågning.

Afbryd Sirturo og alle andre QT -forlængende lægemidler, hvis patienten udvikler sig:

• Klinisk signifikant ventrikulær arytmi
• Et QTCF -interval på mere end 500 ms (bekræftet af gentagne EKG)

Hvis synkope forekommer, skal du opnå et EKG til at detektere QT -forlængelse.

Risiko for udvikling af modstand mod bedaquiline

Et potentiale for udvikling af modstand mod bedaquiline i M. tuberculosis eksisterer [se Mikrobiologi ]. Kolinin must only be used in an appropriate combination regimen for the treatment of pulmonary MDR-TB to reduce the risk of development of resistance to bedaquiline [se Indikationer AND USAGE ].

Hepatotoksicitet

I kliniske forsøg blev der rapporteret om flere leverrelaterede bivirkninger hos voksne ved anvendelse af Sirturo plus andre lægemidler, der blev anvendt til behandling af tuberkulose sammenlignet med andre lægemidler, der blev anvendt til behandling af tuberkulose uden tilsætning af Sirturo. Alkohol og andre hepatotoksiske medikamenter bør undgås, mens de er på Sirturo, især hos patienter med nedsat leverfunktion. Leverelaterede bivirkninger er også rapporteret hos pædiatriske patienter 5 år og ældre [se Bivirkninger ].

Overvåg symptomer (såsom træthed Anorexia kvalme gulsot mørk urinleverens ømhed og hepatomegali) og laboratorieundersøgelser (alt ast alkalisk phosphatase og bilirubin) ved baseline månedligt under behandling og efter behov. Test for viral hepatitis og afbryde andre hepatotoksiske medikamenter, hvis der opstår bevis for ny eller forværring af leverdysfunktion. Afbryd Sirturo hvis:

• Aminotransferaseforhøjelser ledsages af total bilirubinhøjde større end to gange den øvre normal grænse
• aminotransferaseforhøjelser er større end otte gange den øverste normale grænse
• Aminotransferaseforhøjelser er større end fem gange den øvre grænse for normal og vedvarer ud over to uger

Lægemiddelinteraktioner

CYP3A4 -inducere/hæmmere

Bedaquiline metaboliseres af CYP3A4, og dens systemiske eksponering og terapeutisk virkning kan derfor reduceres under co-administration med inducerere af CYP3A4. Undgå co-administration af stærke CYP3A4-inducere, såsom rifamyciner (dvs. rifampin-rifapentin og rifabutin) eller moderat CYP3A4-inducere, såsom Efavirenz under behandling med Sirturo [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig administration af Sirturo med stærke CYP3A4-hæmmere kan øge den systemiske eksponering for bedaquiline, hvilket potentielt kan øge risikoen for bivirkninger. Undgå derfor brugen af ​​stærke CYP3A4 -hæmmere i mere end 14 på hinanden følgende dage, mens de er på Sirturo, medmindre fordelen ved behandling med lægemiddelkombinationen opvejer risikoen [se Lægemiddelinteraktioner ]. Appropriate clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Alvorlige bivirkninger

Rådgiv patienter om, at følgende alvorlige bivirkninger kan forekomme med Sirturo: Death Heart Rhythm Abnormaliteter og/eller hepatitis. Derudover rådgiver patienter om andre potentielle bivirkninger: Kvalme ledssmerter hovedpine øget blodamylase hæmoptysis brystsmerter anoreksi udslæt og/eller mavesmerter. Yderligere test kan være nødvendig for at overvåge eller reducere sandsynligheden for bivirkninger.

Overholdelse af behandling

Rådgiver patienter om at tage Sirturo i kombination med andre antimykobakterielle lægemidler som foreskrevet. Fremhæv overholdelse af det fulde terapiforløb. Rådgive patienter, der springer over doser eller ikke gennemfører det fulde terapiforløb (1) reducerer effektiviteten af ​​behandlingen og (2) øger sandsynligheden for, at deres Mycobacterium kan udvikle resistens, og sygdommen kan ikke behandles med Sirturo eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Hvis der går glip af en dosis i løbet af de første 2 uger af behandlingen, beder patienter om ikke at udgøre den ubesvarede dosis, men at fortsætte den sædvanlige doseringsplan. Fra uge 3 og fremover, hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om at tage den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt og derefter genoptage det 3 gange om ugen.

Sørg for, at den samlede dosis af Sirturo i en 7-dages periode ikke overstiger den anbefalede ugentlige dosis (med mindst 24 timer mellem hvert indtag).

Administrationsinstruktioner

Rådgiver patienter om at tage Sirturo med mad.

Rådgiv patienter, der har svært ved at sluge tabletter, som Sirturo 20 mg tablet kan administreres ved hjælp af følgende metoder:

• Spredt i vand og blandingen indgivet straks. For at hjælpe med administration kan den spredte blanding i vand blandes yderligere med en drik (f.eks. Vandmælkeprodukter æble juice appelsinsaft tranebærsaft eller kulsyreholdig drik) eller blød mad (f.eks
• Knust og blandet med blød mad og blandingen indgivet straks
• Administreret gennem et foderrør [se Dosering og administration ].

Brug med alkohol og andre medicin

Instruer patienter om at afholde sig fra alkohol hepatotoksiske medikamenter eller urteprodukter.

Rådgiv patienter om at diskutere med deres læge de andre medicin, de tager, og andre medicinske tilstande, før de starter behandling med Sirturo.

Amning

Rådgiver patienter om ikke at amme under behandling med Sirturo og i 27,5 måneder efter den sidste dosis, medmindre spædbarnsformlen ikke er tilgængelig. Hvis et spædbarn udsættes for bedaquiline gennem modermælk, rådgiver plejere om at overvåge spædbarnet for tegn på bedaquiline-relaterede bivirkninger, såsom hepatotoksicitet (gulning af øjnene og ændringer i farven på urinen eller afføringen) [se Bivirkninger og Brug i specifikke populationer ].

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Bedaquiline var ikke kræftfremkaldende hos rotter op til den maksimale tolererede dosis på 10 mg/kg/dag. Eksponeringer i denne dosis hos rotter (AUC'er) var inden for 1 gange til 2 gange af dem, der blev observeret hos voksne patienter i de kliniske forsøg.

Ingen mutagene eller clastogene virkninger blev påvist i in vitro-ikke-pattedyr-omvendt mutation (AMES) -test in vitro-pattedyr (muselymfom) fremadmutationsassay og en in vivo mus knoglemarv Micronucleus-assay.

Sirturo did not affect fertility when evaluated in male og female rats at approximately twice the clinical exposure based on AUC comparisons. There was no effect of maternal treatment on sexual maturation mating performance or fertility in F1 generation exposed to bedaquiline in utero at approximately twice the human exposure.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur om Sirturo-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtal-resultater. Der er risici forbundet med aktiv tuberkulose under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

Reproduktionsundersøgelser udført hos rotter og kaniner har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af oral administration af bedaquiline til gravide rotter og kaniner under organogenese ved eksponeringer op til 6 gange den kliniske dosis baseret på AUC -sammenligninger (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Aktiv tuberkulose under graviditet er forbundet med ugunstige moderlige og neonatale resultater, herunder mødreanæmi kejsersnit fødsel for tidlig fødselsvægt fødsel asfyksi og perinatal spædbarnsdød.

Data

Dyredata

Gravide rotter blev behandlet med bedaquiline ved 5 15 og 45 mg/kg (ca. 0,7 2 og 6 gange den kliniske dosis baseret på AUC-sammenligninger) i perioden med organogenese (drægtighedsdage 6-17 inkluderende). Gravide kaniner blev behandlet med bedaquiline ved 10 30 og 100 mg/kg (ca. 0,05 0,2 og 1,5 gange den kliniske dosis baseret på AUC-sammenligninger) i perioden med organogenese (svangerskabsdage 6-19 inklusive). Der blev ikke fundet nogen embryotoksiske virkninger hos rotter eller kaniner ved dosiseksponeringer op til 6 gange den kliniske dosiseksponering baseret på AUC -sammenligninger.

Hvad er cetirizinsirup brugt til

Amning

Risikooversigt

Data from a published clinical lactation study demonstrate higher bedaquiline concentrations in breast milk compared to maternal plasma suggesting that bedaquiline accumulates in breast milk (see Data ). Data are insufficient to determine effects of the drug on the breastfed infants. No data are available on the effects of the drug on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant including hepatotoxicity advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Sirturo og for 27.5 months (5 times the half-life) after the last dose unless infant formula is not available.

Kliniske overvejelser

Hvis et spædbarn udsættes for bedaquiline gennem modermælkmonitor for tegn på bedaquiline-relaterede bivirkninger, såsom hepatotoksicitet [se Bivirkninger ].

Data

En klinisk laktationsundersøgelse blev udført hos to ammende kvinder, der var cirka 7 ugers postpartum. Bedaquiline og M2 dets aktive metabolitniveauer blev målt mellem ca. 27 og 48 timer efter den sidste bedaquiline -dosis og koncentrationer af bedaquiline og M2 varierede fra henholdsvis 2,61 til 8,11 mg/l og 0,27 til 0,81 mg/l. Mælken: plasmabeløb for bedaquiline og M2 ved 27 til 48 timer efter den sidste dosis af bedaquiline varierede fra henholdsvis ca. 19 til 29 og 4 til 6.

Pædiatrisk brug

SIRTURO's sikkerhed og effektivitet er blevet etableret hos pædiatriske patienter 5 år og ældre, der vejer mindst 15 kg. Anvendelsen af ​​Sirturo i denne pædiatriske population understøttes af bevis fra studiet af Sirturo hos voksne sammen med yderligere farmakokinetiske og sikkerhedsdata fra den open-label-multi-cohort-forsøg med en enkelt arm, der tilmeldte 30 pædiatriske patienter 5 år til mindre end 18 år med bekræftet eller sandsynlig MDR-TB-infektion, der skulle behandles med Sirturo i 24 uger i kombination med en baggrundstegn.

Sikkerhedseffektiviteten og doseringen af ​​Sirturo hos pædiatriske patienter mindre end 5 år og/eller vejer mindre end 15 kg er ikke blevet etableret [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

På grund af begrænsede dataforskelle i resultater eller specifikke risici med Sirturo kan ikke udelukkes for patienter 65 år og ældre.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​bedaquiline blev vurderet efter enkeltdosisadministration til voksne patienter med moderat leverfunktion (børnepugh B) [se Klinisk farmakologi ]. Based on these results no dose adjustment is necessary for Sirturo in patients with mild or moderate hepatic impairment. Sirturo has not been studied in patients with severe hepatic impairment og should be used with caution in these patients only when the benefits outweigh the risks. Clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%). No dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment. In patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis Sirturo should be used with caution [se Klinisk farmakologi ]. Monitor adult og pediatric patients for adverse reactions of Sirturo when administered to patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis.

Overdoseringsoplysninger til Sirturo

Der er ingen erfaring med behandlingen af ​​akut overdosis med sirturo. Tag generelle foranstaltninger for at understøtte grundlæggende vitale funktioner, herunder overvågning af vitale tegn og EKG (QTC -interval) i tilfælde af bevidst eller utilsigtet overdosis. Det tilrådes at kontakte et giftkontrolcenter for at få de seneste anbefalinger til styring af en overdosis. Da bedaquiline er meget proteinbundet dialyse er sandsynligvis ikke markant at fjerne bedaquiline fra plasma.

Kontraindikationer for Sirturo

Ingen.

Klinisk farmakologi for Sirturo

Handlingsmekanisme

Bedaquiline er en diarylquinolin antimycobacterielt lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Bedaquiline har aktivitet mod M. tuberculosis . Den vigtigste metabolit M2 menes ikke at bidrage signifikant til klinisk effektivitet i betragtning af dens lavere gennemsnitlige eksponering (23% til 31%) hos mennesker og lavere antimycobacterial aktivitet (3 gange til 6 gange lavere) sammenlignet med moderforbindelsen. M2 -plasmakoncentrationer er imidlertid korreleret med QTC -forlængelse.

Hjertelektrofysiologi

I undersøgelse 1 var den største gennemsnitlige stigning i QTC i løbet af de 24 uger af Sirturo -behandling 16 ms sammenlignet med 6 ms med placebo -behandling (i uge 18). Efter Sirturo -behandlingen sluttede QTC gradvist, og middelværdien svarede til den i placebogruppen efter studieuge 60.

I undersøgelse 4 var den gennemsnitlige ændring fra baseline i QTC for den sirturo-holdige arm 22 ms (95 % CI: 19; 24) i uge 2 (dvs. slutningen af ​​2-ugers Sirturo-belastningsperiode) og 8 ms (95 % CI: 2; 13) i Levofloxacin-holdning af kontrolarvegruppen.

I undersøgelse 4 steg den gennemsnitlige QTC fra baseline i løbet af de første 12 uger for både Sirturo og den ikke-sirturo indeholdende kontrolarm, da et plateau blev nået. Den største gennemsnitlige QTC-stigning fra baseline var 35 ms (95% CI: 32 til 38 ms) for den sirturo-indeholdende arm og 28 ms (95% CI: 21 til 34 ms) for levofloxacinholdige kontrolarme-undergruppe [se advarsler og forholdsregler (5.1) og lægemiddelinteraktioner (7.3)].

Farmakokinetik

Farmakokinetik (PK) parameters

De farmakokinetiske egenskaber af bedaquiline er sammenfattet i tabel 5 som gennemsnit (SD) hos voksne patienter.

Tabel 5: Modelafledte farmakokinetiske parametre for bedaquiline og M2 (gennemsnit [SD]) efter flere doser af Sirturo ved det anbefalede doseringsregime

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

Efter enkeltdosis administration af 400 mg sirturo til 8 voksne patienter med moderat leverfunktion (børnepugh B) var gennemsnitlig eksponering for bedaquiline og M2 (AUC672H) ca. 20% lavere sammenlignet med raske voksne. Sirturo er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%).

I en population af farmakokinetisk analyse af voksne TB -patienter, der blev behandlet med Sirturo 200 mg tre gange om ugen, blev kreatininklarering ikke fundet at påvirke de farmakokinetiske parametre for bedaquiline. Det forventes derfor ikke, at mild eller moderat nedsat nyrefunktion vil have en klinisk relevant effekt på eksponeringen for bedaquiline. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse eller peritoneal dialyse, kan bedaquilin-koncentrationer øges på grund af ændring af lægemiddelabsorptionsfordeling og metabolisme sekundær til nyredysfunktion. Da bedaquiline er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det vil blive markant fjernet fra plasma ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

I en population af farmakokinetisk analyse af voksne TB -patienter, der blev behandlet med Sirturo, blev der ikke observeret nogen klinisk relevant forskel i eksponering mellem mænd og kvinder.

Race/etnicitet

I en population af farmakokinetisk analyse af voksne TB -patienter, der blev behandlet med Sirturo -systemisk eksponering (AUC), viste det sig, at bedaquiline var 34% lavere hos sorte patienter end hos patienter fra andre racekategorier. Denne lavere bedaquiline -eksponering hos sorte patienter var ikke forbundet med lavere effektivitet i kliniske forsøg.

HIV -møntfektion

Kolinin exposure in patients coinfected with HIV was similar to that of patients not infected with HIV.

Geriatrisk befolkning

Der er begrænsede data om brugen af ​​Sirturo hos TB -patienter 65 år og ældre.

I en population af farmakokinetisk analyse af voksne TB -patienter, der blev behandlet med Sirturo -alder, blev det ikke fundet at påvirke farmakokinetikken for bedaquiline. Hos fem patienter 65 til 69 år var den systemiske bedaquiline -eksponering svarende til den hos andre voksne.

Pædiatrisk population

Pædiatriske patienter 12 år til mindre end 18 år med TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin

De farmakokinetiske parametre for bedaquiline hos 15 pædiatriske patienter (kropsvægt ved baseline: 38 til 75 kg), der modtog den samme voksne doseringsregime af Sirturo (400 mg en gang dagligt for de første to uger og 200 mg tre gange/uge i de følgende 22 uger) i kombination med en baggrundsregimen var sammenlignelige med dem hos voksne. Der var ingen indflydelse af kropsvægt på bedaquiline farmakokinetik i denne kohort.

Pædiatriske patienter 5 år til mindre end 12 år med TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin

Femten pædiatriske patienter (kropsvægt ved baseline: 14 til 36 kg) modtog Sirturo (200 mg en gang dagligt i de første to uger og 100 mg tre gange/uge i de følgende 22 uger) i kombination med et baggrundsregime. Af disse 15 pædiatriske patienter blev komplette farmakokinetiske data opnået for 10 patienter i det førnævnte doseringsregime af Sirturo. Hos ni af disse 10 pædiatriske patienter, der vejede mindst 15 kg ved baseline, var den gennemsnitlige bedaquiline Cmax og AUC24H ligner den, som voksne patienter fik det anbefalede doseringsregime. Hos en af ​​disse 10 pædiatriske patienter, der vejede 14 kg ved baseline, var den bedaquiline gennemsnit CMAX og AUC24H henholdsvis 3,8 gange og 2,6 gange højere end den gennemsnitlige Cmax og AUC24H hos voksne patienter, der administrerede det anbefalede voksne doseringsregime. Den kliniske betydning af denne højere farmakokinetiske plasmaeksponering hos denne ene pædiatriske patient er ikke kendt [se anvendelse i specifikke populationer (8.4)].

Se tabel 6 for et resumé af de farmakokinetiske parametre hos pædiatriske patienter 5 år til mindre end 18 år.

Tabel 6: Farmakokinetiske parametre for bedaquiline efter gentagen dosisadministration af Sirturo til pædiatriske patienter 5 til mindre end 18 år i uge 12 administreret med mad (n = 25)

Lægemiddelinteraktioner Studies

In vitro bedaquiline hæmmede ikke signifikant aktiviteten af ​​følgende CYP450 -enzymer, der blev testet: CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A4/5 og CYP4A og det inducerer ikke CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 OR CYP3A4.

Kolinin is an in vitro substrate of CYP3A4 og because of this the following clinical drug interaction studies were performed.

Kliniske studier

Ketoconazol

Samtidig administration af bedaquilin med flere dosis (400 mg en gang dagligt i 14 dage) og multipel-dosis ketoconazol (en gang dagligt 400 mg i 4 dage) hos raske voksne forsøgspersoner øgede AUC24H Cmax og Cmin på bedaquiline med 22% [90% CI (12; 32)] 9% [90% CI (-2 21)] og 33% [90% CI (24 44) henholdsvis [se Lægemiddelinteraktioner ].

Clarithromycin

Samtidig administration af en enkelt 100 mg dosis sirturo med clarithromycin ved stabil tilstand hos raske voksne øgede gennemsnittet [90% CI] bedaquiline eksponering AUC240H med 14% [9%; 19%].

Clofazimine

I undersøgelse 3 langtids samtidig administration af clofazimin og sirturo som en del af en kombinationsterapi i op til 24 uger påvirkede ikke eksponering for bedaquilin.

Rifampin

I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse af enkeltdosis 300 mg bedaquiline og multiple-dosis rifampin (en gang dagligt 600 mg i 21 dage) hos raske voksne forsøgspersoner blev eksponeringen (AUC) til bedaquiline reduceret med 52% [90% CI (-57; -46)] [se Lægemiddelinteraktioner ].

Antimikrobielle midler

Kombinationen af ​​flerdosis bedaquilin 400 mg en gang dagligt med multipel-dosis isoniazid/pyrazinamid (300 mg/2000 mg en gang dagligt) hos raske voksne forsøgspersoner resulterede ikke i klinisk relevante ændringer i eksponeringen (AUC) til bedaquiline isoniazid eller pyrazinamid [se Lægemiddelinteraktioner ].

I en placebo-kontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med TB ikke var nogen større indflydelse af samtidig administration af bedaquiline på farmakokinetikken af ​​ethambutol kanamycin pyrazinamid ofloxacin eller cycloserin blev observeret.

Lopinavir/ritonavir

I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos raske voksne af enkeltdosis bedaquiline (400 mg) og multiple-dosis lopinavir (400 mg)/ritonavir (100 mg) givet to gange dagligt i 24 dage blev den gennemsnitlige AUC af bedaquiline forøget med 22% [90% CI (11; 34)], mens den gennemsnitlige CMAX ikke blev væsentligt påvirket. In Study 4 coadministration of SIRTURO with lopinavir/ritonavir in patients coinfected with HIV increased bedaquiline exposure with an estimated 68% [90% CI (29%; 117%)] increase in mean AUC168h at Week 24 and 72% [90% CI (32%; 123%)] at Week 40 in HIV-positive Black patients treated with Lopinavir/ritonavir (n = 16) sammenlignet med HIV -positive og -negative sorte patienter uden lopinavir/ritonavir (n = 67) behandling [se Lægemiddelinteraktioner ].

Nevirapine

Coadministration af multiple-dosis nevirapin 200 mg to gange dagligt i 4 uger hos HIV-inficerede voksne patienter med en enkelt 400 mg dosis bedaquiline resulterede ikke i klinisk relevante ændringer i eksponeringen for bedaquiline. I undersøgelse 4 samtidig administration af nevirapin og sirturo som en del af kombinationsterapi i op til 40 uger hos patienter, der blev møntficeret med HIV, resulterede i en 29% [90% CI (0; 50%)] fald i bedaquiline -eksponering (AUC168H).

Efavirenz

Samtidig administration af en enkelt dosis af bedaquiline 400 mg og efavirenz 600 mg dagligt i 27 dage til raske voksne frivillige resulterede i ca. 20% fald i AUCINF af bedaquiline; Cmax af bedaquiline blev ikke ændret. AUC og Cmax af den primære metabolit af bedaquiline (M2) blev forøget med henholdsvis 70% og 80%. Effekten af ​​efavirenz på farmakokinetikken af ​​bedaquiline og M2 efter stabil statsadministration af bedaquiline er ikke blevet evalueret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Sirturo is a diarylquinoline antimycobacterial drug that inhibits mycobacterial ATP ( adenosine 5'-triphosphate) synthase by binding to subunit c of the enzyme that is essential for the generation of energy in M. tuberculosis .

Modstand

Et potentiale for udvikling af modstand mod bedaquiline i M. tuberculosis eksisterer. Ændring af ATPE-målgenet og/eller opregulering af MMPS5-MMPL5 Efflux-pumpen (RV0678-mutationer) er blevet forbundet med øgede bedaquiline mikrofonværdier i isolater af M. tuberculosis . Målbaserede mutationer genereret i prækliniske undersøgelser fører til 8-til 133 gange stigninger i bedaquiline MIC, hvilket resulterer i MIC'er, der spænder fra 0,25 til 4 mikrogram pr. Ml. Efflux-baserede mutationer er set i prækliniske og kliniske isolater. Disse fører til 2 til 8 gange stigninger i bedaquiline MIC'er, hvilket resulterer i bedaquiline MIC'er, der spænder fra 0,25 til 0,5 mikrogram pr. Ml.

M. tuberculosis Isolater, der havde udviklet mindst en 4 gange stigning i bedaquiline MIC, var forbundet med mutationer i RV0678-genet, der fører til opregulering af MMPS5-MMPL5-effluxpumpen. Isolater med disse efflux-baserede mutationer er mindre modtagelige for clofazimin. Isolater, der er fænotypisk resistente over for bedaquiline, bør testes for tværbestandighed for clofazimin, hvis clofazimin betragtes som en del af behandlingsregimet. I undersøgelser 2 3 og 4 var der ingen klar sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​RV0678 -mutationer ved baseline og behandlingsresultat.

Antimikrobiel aktivitet

Sirturo has been shown to be active in vitro og in clinical infections against most isolates of M. tuberculosis [se Indikationer og Kliniske studier ].

Følsomhedstest

MIC'er til baseline M. tuberculosis Isolater fra patienter i undersøgelser 1 og 3 og deres sputumkulturomdannelseshastigheder i uge 24 og fra patienter i den 40-ugers Sirturo-arm af undersøgelse 4 i uge 76 er vist i tabel 7 nedenfor. Baseret på de tilgængelige data var der ingen sammenhæng mellem dårlige mikrobiologiske resultater og baseline bedaquiline mikrofon.

Tabel 7: Kulturomdannelsesgrad i Sirturo -behandlingsgrupper i uge 24 (undersøgelse 1 og 3) og i uge 76 (undersøgelse 4) af baseline bedaquiline mikrofon (MITT -befolkning) ^a

Nitten patienter i effektivitetspopulationen i undersøgelse 3 havde bedaquiline følsomhedstestresultater af parret (baseline og post-baseline, som alle var i uge 24 eller senere) genotypisk identiske identiske genotypisk identiske M. tuberculosis isolater. Tolv af de 19 havde en post-baseline ≥4 gange stigning i bedaquiline mikrofon. Hele genomsekventering af ni af disse 12 isolater efter baseline blev udført, og der blev ikke fundet nogen mutationer i ATP-syntaseoperonet. Alle ni viste sig at have en mutation i RV0678. Elleve af de tolv (11/12) stigninger i bedaquiline MIC blev set hos patienter med isolater, der også demonstrerede øgede mikrofoner til fluorokinoloner og/eller andenlinie injektionsmidler.

Baseret på tilgængelig datasvar (kulturkonvertering i uge 120 slutpunkt) var ens hos patienter med ≥4 gange stigninger i bedaquiline mikrofon (5/12) og patienter med <4-fold increases (3/7).

I den 40-ugers Sirturo-arm af undersøgelse 4 parrede isolater (baseline og postbaseline-genotypisk identiske) følsomhedstest (MIC) var tilgængelige for 30 af 196 patienter i MITT-befolkningen. I uge 132 tre af fem patienter med en ≥4 gange stigning i bedaquiline mikrofon og 25 af 25 patienter med <4-fold increases had culture converted. Similarly in the 28-week arm of Study 4 for 25 of 134 patients in the mITT population with paired isolates two of four patients with a ≥4-fold increase in bedaquiline MIC og 20 of 21 patients with <4-fold increases had culture converted. Based on the limited data there was no clear relationship between bedaquiline MIC og microbiological outcomes.

For specifikke oplysninger om modtagelighedstestkriterier og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Kolinin is a cationic amphiphilic drug that induced phospholipidosis (at almost all doses even after very short exposures) in drug-treated animals mainly in cells of the monocytic phagocytic system (MPS). All species tested showed drug-related increases in pigment-laden og/or foamy macrophages mostly in the lymph nodes spleen lungs liver stomach skeletal muscle pancreas og/or uterus. After treatment ended these findings were slowly reversible. Muscle degeneration was observed in several species at the highest doses tested. For example the diaphragm esophagus quadriceps og tongue of rats were affected after 26 weeks of treatment at doses similar to clinical exposures based on AUC comparisons. These findings were not seen after a 12-week treatment-free recovery period og were not present in rats given the same dose biweekly. Degeneration of the fundic mucosa of the stomach hepatocellular hypertrophy og pancreatitis were also seen.

Kliniske studier

Voksne patienter

Undersøgelse 1 (NCT00449644 Trin 2) var en placebokontrolleret dobbeltblind randomiseret forsøg udført hos patienter med nyligt diagnosticeret sputum-udtværingspositiv lunge TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin og isoniazid. Patients were rogomized to receive a combination of Sirturo or placebo with five other antimycobacterial drugs (i.e. ethionamide kanamycin pyrazinamide ofloxacin og cycloserine/terizidone or available alternative) for a total duration of 18 to 24 months or at least 12 months after the first confirmed negative culture. Treatment was 24 weeks of treatment with Sirturo 400 mg once daily for the first two weeks followed by 200 mg three times per week for 22 weeks or matching placebo for the same duration. Overall 79 patients were rogomized to the Sirturo arm og 81 to the placebo arm. A final evaluation was conducted at Uge 120.

Syvogtres patienter randomiseret til Sirturo, og 66 patienter randomiseret til placebo havde bekræftet lunge TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin og isoniazid based on susceptibility tests (taken prior to rogomization) or medical history if no susceptibility results were available og were included in the efficacy analyses. Demographics were as follows: 64% of the study population was male with a median age of 33 years 38% were Black 17% were Hispanic 11% were White 11% were Asian og 24% were of another race; og 14% were HIV-positive (median CD4 cell count 446 cells/μL). Most patients had cavitation in one lung (62%); og 20% of patients had cavitation in both lungs.

Tid til konvertering af sputumkultur blev defineret som intervallet i dage mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og datoen for den første af to på hinanden følgende negative sputumkulturer indsamlet mindst 25 dages mellemrum under behandlingen. I dette forsøg havde Sirturo -behandlingsgruppen en nedsat tid til kulturkonvertering og forbedrede kulturomdannelseshastigheder sammenlignet med placebo -behandlingsgruppen i uge 24. Median tid til kulturomdannelse var 83 dage for Sirturo -behandlingsgruppen sammenlignet med 125 dage for placebo -behandlingsgruppen. Tabel 8 viser andelen af ​​patienter med sputumkulturkonvertering i uge 24 og uge 120.

Tabel 8: Kulturomdannelsesstatus og klinisk resultat i uge 24 og uge 120 i undersøgelse 1

Undersøgelse 2 (NCT00449644 Trin 1) var en mindre placebo-kontrolleret undersøgelse designet på lignende måde som undersøgelse 1 bortset fra at Sirturo eller placebo blev givet i kun otte uger i stedet for 24 uger. Patienter blev randomiseret til enten Sirturo og andre lægemidler, der blev brugt til behandling af lunge TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin og isoniazid (Sirturo treatment group) (n=23) or placebo og other drugs used to treat TB (placebo treatment group) (n=24). Twenty-one patients rogomized to the Sirturo treatment group og 23 patients rogomized to the placebo treatment group had confirmed pulmonary TB due to M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin og isoniazid based on patients’ baseline M. tuberculosis Isolat opnået før randomisering. Sirturo-behandlingsgruppen havde en nedsat tid til kulturomdannelse og forbedrede kulturomdannelseshastigheder sammenlignet med placebo-behandlingsgruppen i uge 8. Ved uge 8 og 24 var forskellene i kulturomdannelsesproportioner 38,9% [95% CI: (NULL,3%; 63,1%) og p-value: 0,004] 15,7% [95% CI (-11,9%; 41,9%) og P-VAL: Henholdsvis 0,32].

Undersøgelse 3 (NCT00910871) var en ukontrolleret undersøgelse af fase 2B for at evaluere sikkerhedstolerabiliteten og effektiviteten af ​​Sirturo som en del af et individualiseret behandlingsregime hos 233 patienter med sputumudstrygningspositiv (inden for 6 måneder før screening) lunge TB på grund af M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin og isoniazid including patients with isolates resistant to second-line injectables og/or fluoroquinolones. Patients received Sirturo for 24 weeks in combination with antimycobacterial drugs. Upon completion of the 24-week treatment with Sirturo all patients continued to receive their background regimen in accordance with national TB program (NTP) treatment guidelines. A final evaluation was conducted at Uge 120. Treatment responses to Sirturo at Uge 120 were generally consistent with those from Study 1.

Undersøgelse 4 (NCT02409290) var en fase 3 Open-Label multicenter aktivstyret randomiseret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Sirturo, der er fremtrædende med andre orale anti-TB-lægemidler i 40 uger hos patienter med sputum-udtværingspositiv pulmonary TB forårsaget af M. tuberculosis Det var resistent over for mindst rifampin. Patienter i hvilke M. tuberculosis Stammen var kendt for at være resistent over screening til andenlinie injicerbare midler eller fluoroquinoloner blev udelukket fra tilmelding. Når fænotypisk følsomhedstest af baseline-isolaterne blev tilgængelige postrandomiseringspatienter inficeret med M. tuberculosis Modstandsdygtige over for enten andenlinie injicerbare midler eller fluorokinoloner blev holdt i undersøgelsen, men dem med M. tuberculosis Resistent over for både andenlinie injektionsmidler og fluorokinoloner blev afbrudt fra undersøgelsen.

Patienter blev randomiseret til en af ​​fire behandlingsarme:

• Arm A (n = 32) Den lokalt anvendte behandling i overensstemmelse med 2011, som behandlingsretningslinjer med en anbefalet 20-måneders varighed
• Arm B (n = 202) En 40-ugers behandling af moxifloxacin (n = 140) eller levofloxacin (n = 62) clofaziminethambutol pyrazinamid suppleret med injicerbar kanamycin højdosis isoniazid og prothionamid i de første 16 uger (intensiv fase)
• Arm C (n = 211) En 40-ugers all-oral behandling af sirturo levofloxacin clofazimin ethambutol og pyrazinamid suppleret med højdosis isoniazid og protionamid i de første 16 uger (intensiv fase)
• Arm D (n = 143) En 28-ugers behandling bestående af sirturo levofloxacin clofazimin og pyrazinamid suppleret med kanamycin injicerbar og en højere isoniazid-dosis i de første otte uger (intensiv fase)

Sirturo was administered 400 mg once daily for the first two weeks og 200 mg three times a week for the following 38 weeks (in Arm C) or 26 weeks (in Arm D).

Alle patienter skulle følges op, indtil studiets afslutning i uge 132. Under studieopførelsen blev tilmelding i våben A og D stoppet på grund af ændringer i standarden for pleje af TB -behandling. Patienter, der allerede var randomiseret til disse undersøgelsesarme, skulle afslutte deres tildelte behandling og opfølgning.

Det primære mål var at vurdere, om andelen af ​​patienter med et gunstigt effektivitetsresultat i ARM C var ikke inferiør for det i arm B i uge 76.

Det primære mål for effektivitetsresultatet var andelen af ​​patienter med et gunstigt resultat i uge 76. Et gunstigt resultat i uge 76 blev defineret som de to sidste på hinanden følgende kulturer, der var negative og uden ugunstigt resultat. Et ugunstigt resultat i uge 76 blev vurderet som et sammensat slutpunkt, der dækker både kliniske og mikrobiologiske aspekter, såsom ændringer i TB-behandling all-årsagsdødelighed mindst et af de to sidste kulturresultater positive eller ingen kulturresultater inden for vinduet Uge 76. I tilfælde af gentagelse af behandlingssvigt eller alvorlig toksicitet på den tildelte behandlingsbehandling, der kunne omfatte Sirturo, blev der tilvejebragt baseret på efterforskningsdommen.

Den modificerede intention-to-treat-befolkning (MITT) var den primære effektivitetspopulation og omfattede alle randomiserede patienter med en positiv sputumkultur til M. tuberculosis Det var resistent over for mindst rifampin og ikke resistent over for både andenlinie injektionsmidler og fluoroquinoloner baseret på følsomhedsresultater (taget inden randomisering). I alt 196 og 187 patienter blev inkluderet i MITT -befolkningen i henholdsvis arm C og Arm B. Samlet set i begge behandlingsarme var 62% mandlige i medianalderen 33 år 47% var asiatiske 34% var sorte 19% var hvide og 14% blev HIV-coinficeret. De fleste patienter havde lungekavitation (74%) med flere hulrum hos henholdsvis 63% og 47% af patienterne i arm C og arm B. Baseline -lægemiddelresistensprofilen af M. tuberculosis For arme C og B var som følger: 14% havde modstand mod rifampin, mens de modtagelige for Isoniazid 75% havde modstand mod rifampin og isoniazid og 10% havde modstand mod rifampin isoniazid og enten en anden linje injicerbar eller en fluorokinolon.

For effektivitetsanalyser over uge blev der stoppet dataindsamlingen på det tidspunkt, hvor den sidste rekrutterede patient blev forventet at nå uge 96. De langsigtede effektivitetsdata inkluderer derfor data op til mindst uge 96 for alle patienter og op til uge 132 for 146/196 (NULL,5%) patienter i ARM C og 145/187 (NULL,5%) patienter i Arm B.

Tabel 9 viser resultater for gunstige og ugunstige resultater i uge 76 og uge 132 i undersøgelse 4.

Tabel 9: Klinisk resultat i uge 76 og uge 132 i MITT -befolkningen i undersøgelse 4

Pædiatriske patienter (5 år til mindre end 18 år)

Den pædiatriske forsøg (NCT02354014) blev designet som en open-label-forsøg med en enkelt arm for at evaluere farmakokinetikens sikkerhed og tolerabilitet af Sirturo i kombination med et baggrundsregime hos patienter 5 til mindre end 18 år med bekræftet eller sandsynlig pulmonal TB på grund af at M. tuberculosis modstandsdygtig over for mindst rifampin.

Pædiatriske patienter (12 år til mindre end 18 år)

Femten patienter 14 år til mindre end 18 år blev tilmeldt den første kohort. Medianalderen var 16 år 80% var kvindelige 53% var sorte 33% var hvide og 13% var asiatiske. Ingen patient 12 år til mindre end 14 år blev tilmeldt denne kohort. Sirturo blev administreret som 400 mg en gang dagligt i de første to uger og 200 mg tre gange/uge i de følgende 22 uger ved hjælp af 100 mg tablet.

I undergruppen af ​​patienter med kulturpositiv lunge -TB -resistent over for mindst rifampin ved baseline -behandling med bedaquiline resulterede i konvertering til en negativ kultur hos 75,0% (6/8 patienter) i uge 24.

Pædiatriske patienter (5 år til mindre end 12 år)

Femten patienter 5 år til 10 år blev indskrevet i den anden kohort. Medianalderen var syv år 60% var kvindelige 60% var sorte 33% var hvide og 7% var asiatiske. Ingen patient over 10 år til mindre end 12 år blev tilmeldt denne kohort. Kropsvægtområdet var 14 kg til 36 kg; Kun en patient, der vejer 14 kg, blev tilmeldt. Sirturo blev administreret som 200 mg en gang dagligt i de første to uger og 100 mg tre gange/uge i de følgende 22 uger ved hjælp af 20 mg tabletten.

I undergruppen af ​​patienter med kulturpositiv lunge -TB -resistent over for mindst rifampin ved baseline -behandling med bedaquiline resulterede i konvertering til en negativ kultur hos 100% (3/3 patienter) i uge 24.

Patientinformation til Sirturo

Sirturo®
(sæt torâ € ™ OH)
(bedaquiline) tabletter til oral brug

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage Sirturo, og hver gang får du en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sirturo?

Sirturo can cause serious side effects including:

Et alvorligt hjerterytmeproblem kaldet QTC -forlængelse. Denne tilstand kan forårsage en unormal hjerteslag hos mennesker, der tager Sirturo. Din sundhedsudbyder skal tjekke dit hjerte og udføre blodprøver før og under tread med Sirturo. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har en ændring i dit hjerteslag (en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag), eller hvis du føler dig svimmel eller svag.

Hvad er Sirturo?

Sirturo is a diarylquinoline antibiotikum Receptpligtig medicin, der bruges som en del af kombinationsterapi hos voksne og børn (5 år gammel og ældre og vejer mindst 33 pund) med lunge tuberkulose (TB) af lungerne, der er resistente over for mindst rifampin og isoniazid.

Det vides ikke, om Sirturo er sikker og effektiv i:

• Mennesker, der har en tuberkulose (TB) infektion, men ikke viser symptomer på TB (også kendt som latent TB)
• Mennesker, der har tuberkulose af lungerne, der ikke er resistente over for antibiotika.
• Mennesker, der har typer TB andre end TB for lungerne.
• Mennesker, der har en infektion forårsaget af andre bakterier end TB.
• Børn under 5 år eller vejer mindre end 33 pund (15 kg).

Før du tager Sirturo, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Tag medicin til dit hjerte.
• har haft en unormal hjerterytme (EKG) eller andre hjerteproblemer.
• har en familiehistorie med et hjerteproblem kaldet medfødt langt QTC -syndrom eller hjertesvigt .
• er faldet Skjoldbruskkirtel funktion (hypothyreoidisme).
• har lever- eller nyreproblemer.
• har HIV -infektion.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Sirturo vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, mens du tager Sirturo og i 27,5 måneder (2 år 3 måneder og 2 uger) efter din sidste dosis, medmindre formlen ikke er tilgængelig. Sirturo passerer til modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Sirturo.
• Hvis du skal amme, fordi formlen ikke er tilgængelig Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis din baby har:
  • gulning af deres øjne.
  • Lysere end sædvanlig afføringfarve eller afføring, der er bleg eller lysebrun.
  • Mørkere end sædvanlig urinfarve.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og over-counter-medicin vitaminer og urtekasser.

Du skal ikke tage visse levermedicin eller urtetilskud, mens du tager Sirturo.

Hvordan skal jeg tage Sirturo?

• Tag Sirturo nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Du tager Sirturo i alt 24 uger. Det kan være nødvendigt at tage dine andre TB -medicin i mere end 24 uger. Hvis du ikke er sikker på, at du skal tale med din sundhedsudbyder.
• Sirturo must always be taken with other medicines to treat TB. Your healthcare provider will decide which other medicines you should take with Sirturo.
• Det er vigtigt, at du gennemfører det fulde behandlingsforløb med Sirturo og ikke springer over doser. Spring over doser kan reducere effektiviteten af ​​behandlingen og øge chancerne for, at din TB ikke kan behandles med Sirturo eller andre lægemidler.

Uge 1 og uge 2:

Tag din ordinerede dosis 1 gang hver dag.

Uge 3 til uge 24:

• Tag din ordinerede dosis 3 gange om ugen.
• Tag Sirturo -doser mindst 48 timers mellemrum. For eksempel kan du tage Sirturo mandag onsdag og fredag ​​hver uge fra uge 3 til uge 24.
• Spring ikke over Sirituro -doser. Hvis du springer over doser eller ikke afslutter de samlede 24 ugers Sirturo, fungerer din behandling muligvis ikke så godt, og din TB kan være sværere at behandle.
• Hvis du tager flere Sirturo, skal du med det samme tale med en sundhedsudbyder.

Hvis du savner din Sirturo -dosis i uge 1 eller uge 2:

• Gør ikke Tag en dobbelt dosis for at kompensere for den ubesvarede dosis. Tag den næste dosis som sædvanligt.

Hvis du savner din Sirturo -dosis i uge 3 til uge 24:

• • Tag den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt, og fortsæt med at tage Sirturo på 3 gange om ugen.
  • Sørg for, at der er mindst 24 timer mellem at tage den ubesvarede dosis og den næste planlagte dosis.
  • Gør ikke take more than the prescribed weekly dose in a 7-day period.
  • Hvis du går glip af en dosis, og du ikke er sikker på, hvad du skal tale med din sundhedsudbyder.
• Gør ikke Stop med at tage Sirturo uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Sirturo 20 mg tablet

• Tag altid Sirturo med mad.
  • Kan sluge hele tabletter:
    • Sluge tabletter hele med vand eller
    • Opdelte tabletter i halvdelen ved scorelinjen midt i tabletten i 2 lige store dele af 10 mg hver derefter sluger begge halvdelen dele af Sirturo med vand.
  • Kan ikke sluge hele tabletter:
    • Brug 1 tsk (5 ml) vand i højst 5 sirturo -tabletter. Bland godt i en drikkekop.
      • Sluge blanding straks eller
      • For at hjælpe med at tage Sirturo kan du tilføje mindst 1 teskefuld (5 ml) drikke eller blød mad og blanding. Drikkevarer såsom vandmælkeprodukter æblejuice appelsinsaft tranebærsaft eller kulsyreholdige drikkevarer kan bruges. Bløde fødevarer såsom yoghurt æble sauce moset banan eller grød kan bruges.
      • Sluge blanding straks.
      • Sørg for, at der ikke er nogen resterende medicin, der er tilbage i drikkekopskylningen med drikkevarer eller blød mad og slugeblandingen med det samme.
      • Hvis du har brug for mere end 5 tabletter Sirturo for at få din samlede dosis til at gentage trinnene ovenfor, indtil du når din foreskrevne dosis. eller
    • Knus tabletter og bland med blød mad. Blød mad såsom yoghurt æble sauce mosede bananer eller grød kan bruges. Sluge blanding straks. Sørg for, at der ikke er nogen resterende medicin tilbage i beholderen tilsættes mere blød mad og slugeblandingen med det samme.
  • Sirturo 20 mg tablets may also be given through certain feeding tubes by your healthcare provider.

Sirturo 100 mg tablet

• Tag altid Sirturo med mad. Swallow tablets whole with water.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Sirturo?

• Du skal ikke drikke alkohol, mens du tager Sirturo.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sirturo?

Sirturo may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sirturo?
• Leverproblemer (hepatotoksicitet). Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, inden du begynder at tage Sirturo og under behandlingen. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har uforklarlige symptomer som:
  • kvalme or opkast
  • mavesmerter
  • feber
  • svaghed
  • kløe
  • usædvanlig træthed
  • Tab af appetit
  • Lysfarvede tarmbevægelser
  • Mørk farvet urin
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne

De mest almindelige bivirkninger af Sirturo hos voksne inkluderer:

• Hjerterytmeproblem (QTC -forlængelse)
• kvalme
• opkast
• ledssmerter
• udslæt
• Forøgede leverenzymer
• mavesmerter
• kløe
• svimmelhed
• hovedpine
• brystsmerter
• problemer med at sove
• tør hud
• Hjerte dunkende
• Hoste blod

De mest almindelige bivirkninger af Sirturo hos børn 12 år til mindre end 18 år Medtag led smerte kvalme og mavesmerter.

Den mest almindelige bivirkning Hos børn er 5 år til mindre end 12 år øget niveau af leverenzymer i blodet.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Sirturo. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare Sirturo?

3 dages nashville rejseplan

• Butik Sirturo ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Sirturo i den originale container.
• Beskyt Sirturo mod lys.
• Sirturo 20 mg container indeholder en tørremiddelpakke for at holde din medicin tør (beskyt den mod fugt). Kast ikke væk (kasser) tørremidlet.

Hold Sirturo og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Sirturo:

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Sirturo. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Sirturo, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Sirturo?

Aktiv ingrediens: Bedaquiline fumarat

Sirturo 20 mg tablets contain the following inactive ingredients: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose 2910 5 MPa.s polysorbat 20 oprenset vand (fjernet under behandling) silicificeret mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.

Sirturo 100 mg tablets contain the following inactive ingredients: Kolloidal siliciumdioxid majsstivelse croscarmellose natrium hypromellose 2910 15 MPa.s lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polysorbat 20 oprenset vand (fjernet under behandling)

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration