Sutent

ADVARSEL

Hepatotoksicitet

Hepatotoksicitet er blevet observeret i kliniske forsøg og oplevelse af postmarketing. Hepatotoksicitet kan være alvorlig og i nogle tilfælde dødelig. Overvåg leverfunktionen og afbryd reducere eller afbryde dosering som anbefalet [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse for sutent

Sutent En oral multi-kinaseinhibitor er malatsalt af sunitinib. Sunitinib malat er beskrevet kemisk som butanedioinsyre hydroxy- (2s)- forbindelse med N -[2- (diethylamino) ethyl] -5-[( Z )-(5-fluoro-12-dihydro-2oxo- 3H -indol-3-ylidin) methyl] -24-dimethyl- 1H -Pyrrole-3-carboxamid (1: 1). Den molekylære formel er C ₂₂ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ • c ₄ H ₆ O ₅ og molekylvægten er 532,6 daltoner.

Den kemiske struktur af sunitinib malat er:

Sunitinib malat er en gul til orange pulver med en PKA på 8,95. Opløseligheden af ​​sunitinib malat i vandige medier over området pH 1,2 til pH 6,8 er over 25 mg/ml. Loggen over distributionskoefficienten (octanol/vand) ved pH 7 er 5,2.

Sutent (sunitinib malat) kapsler leveres som trykte hårde skalkapsler indeholdende sunitinib malat svarende til 12,5 mg 25 mg 37,5 mg eller 50 mg sunitinib sammen med mannitol croscarmellose natrium povidon (K-25) og magnesium stearat som inaktive ingredienser.

De orange gelatin -kapselskaller indeholder titandioxid og rødt jernoxid. Karamelgelatin -kapselskaller indeholder titandioxidrødt jernoxid gult jernoxid og sort jernoxid. De gule gelatinkapselskaller indeholder titandioxid og gult jernoxid. Det hvide udskrivningsblæk indeholder shellacpropylenglycol -natriumhydroxidpovidon og titandioxid. Black Printing Ink indeholder shellacpropylenglycol -kaliumhydroxid og sort jernoxid.

Anvendelser til sutent

Gastrointestinal stromal tumor

Sutent er indikeret til behandling af voksne patienter med gastrointestinal stromal tumor (GIST) efter sygdomsprogression på eller intolerance over for imatinib mesylat.

Avanceret nyrecellekarcinom

Sutent er indikeret til behandling af voksne patienter med avanceret nyrecellekarcinom (RCC).

Adjuvansbehandling af nyrecellekarcinom

Sutent er indikeret til adjuvansbehandling af voksne patienter med en høj risiko for tilbagevendende RCC efter nefrektomi.

Avancerede pancreas neuroendokrine tumorer

Sutent er indikeret til behandling af progressive veldifferentierede pancreas-neuroendokrine tumorer (PNET) hos voksne patienter med ikke-nævnelig lokalt avanceret eller metastatisk sygdom.

Dosering til sutent

Anbefalet dosering til GIST og avanceret RCC

Den anbefalede dosering af sutent til gastrointestinal stromal tumor (GIST) og avanceret nyrecellekarcinom (RCC) er 50 mg taget oralt en gang dagligt på en tidsplan på 4 uger efter behandling efterfulgt af 2 uger fri (skema 4/2) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Sutent kan tages med eller uden mad.

Anbefalet dosering til adjuvansbehandling af RCC

Den anbefalede dosering af sutent til adjuvansbehandling af RCC er 50 mg taget oralt en gang dagligt på en tidsplan på 4 uger på behandling efterfulgt af 2 uger fri (skema 4/2) i ni 6-ugers cykler. Sutent kan tages med eller uden mad.

Anbefalet dosering til PNET

Den anbefalede dosering af sutent til pancreas -neuroendokrine tumorer (PNET) er 37,5 mg taget oralt en gang dagligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Sutent kan tages med eller uden mad.

Doseringsændringer for bivirkninger

For at håndtere bivirkninger er de anbefalede doseringsændringer tilvejebragt i tabel 1. Tabel 2 tilvejebringer de anbefalede doseringsreduktioner af sutent for bivirkninger.

Tabel 1: Anbefalet doseringsreduktion af sutent for bivirkninger

Tabel 2: Anbefalede doseringsændringer for sutent for bivirkninger

Doseringsmodifikation for lægemiddelinteraktioner

Stærke CYP3A4 -hæmmere

Vælg et alternativt samtidig medicin med NO eller minimalt enzyminhiberingspotentiale. Hvis coadministration af sutent med en stærk CYP3A4 -hæmmer ikke kan undgås, kan du overveje en dosisreduktion for sutent til en minimumsdosis som følger [se Lægemiddelinteraktioner ]:

• Gist and RCC: 37.5 mg ellerally once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• PNET: 25 mg ellerally once daily

Stærke CYP3A4 -inducere

Vælg et alternativt samtidig medicin uden eller minimalt enzyminduktionspotentiale. Hvis samtidig administration af sutent med en stærk CYP3A4 -inducer ikke kan undgås, kan du overveje en dosisforøgelse for sutent til en maksimal dosering som følger:

• Gist and RCC: 87.5 mg ellerally once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• PNET: 62.5 mg ellerally once daily

Hvis dosis af sutent er øget overvågningspatienter omhyggeligt for bivirkninger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsmodifikation til nyresygdomme i slutstadiet på hæmodialyse

Ingen startdosisjustering er påkrævet hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) på hæmodialyse. I betragtning af den nedsatte eksponering sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion kan efterfølgende doser imidlertid øges gradvist op til 2 gange baseret på sikkerhed og tolerabilitet [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler hård gelatine:

• 12,5 mg sunitinib: orange hætte og orange krop trykt med hvid blæk pfizer på hætten og stn 12,5 mg på kroppen.
• 25 mg sunitinib: Caramelhætte og orange krop trykt med hvid blæk pfizer på hætten og stn 25 mg på kroppen.
• 37,5 mg sunitinib: gul hætte og gul krop trykt med sort blæk pfizer på hætten og stn 37,5 mg på kroppen.
• 50 mg sunitinib: Caramel top og karamellkrop trykt med hvid blæk pfizer på hætten og stn 50 mg på kroppen.

Opbevaring og håndtering

Sutent 12,5 mg Kapsler leveres som hård gelatin -kapsel med orange hætte og orange krop trykt med hvidt blæk pfizer på hætten stn 12,5 mg på kroppen:

Flasker med 28 kapsler: NDC 0069-0550-38

Sutent 25 mg Kapsler leveres som hård gelatin -kapsel med karamelhætte og orange krop trykt med hvidt blæk pfizer på hætten stn 25 mg på kroppen:

Flasker med 28 kapsler: NDC 0069-0770-38

Sutent 37,5 mg Kapsler leveres som hård gelatin -kapsel med gul hætte og gul krop trykt med sort blæk pfizer på hætten stn 37,5 mg på kroppen:

Flasker med 28 kapsler: NDC 0069-0830-38

Sutent 50 mg Kapsler leveres som hård gelatin -kapsel med karamelhætte og karamelkrop trykt med hvidt blæk pfizer på hætten stn 50 mg på kroppen:

Flasker med 28 kapsler: NDC 0069-0980-38

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. i 10017. Revideret: Aug 2021

Bivirkninger feller Sutent

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen.

• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• QT -intervallforlængelse og torsade af point [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmoragiske begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tumorlysis syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Trombotisk mikroangiopati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Proteinuri [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dermatologiske toksiciteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vendbar posterior leukoencefalopati syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Skjoldbruskkirteldysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Osteonecrosis af kæben [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nedsat sårheling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den samlede sikkerhedspopulation beskrevet i advarslerne og forholdsreglerne afspejler eksponering for sutent hos 7527 patienter med GIST RCC (avanceret og adjuvans) eller PNET. I denne samlede sikkerhedspopulation var de mest almindelige bivirkninger (≥25%) træthed/asthenia diarréslimhinde/stomatitis kvalme nedsat appetit/anorexia opkast abdominal smerte håndfod syndrom hypertension blødning begivenheder dysgeusia/ændret smag dyspepsia og thrombocytopenia.

Gastrointestinal stromal tumor

Sikkerheden af ​​sutent blev evalueret i undersøgelse 1 En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, hvor tidligere behandlede patienter med GIST modtog Sutent 50 mg dagligt på skema 4/2 (n = 202) eller placebo (n = 102). Medianvarighed af blindet undersøgelsesbehandling var 2 cyklusser for patienter på sutent (gennemsnit: 3.0; rækkevidde: 1-9) og 1 cyklus (gennemsnit; 1,8; rækkevidde: 1-6) for patienter på placebo på tidspunktet for den midlertidige analyse.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 7% af patienterne i sutentarmen. Dosisreduktioner forekom i 11%, og dosisafbrydelser forekom hos 29% af patienterne, der modtog sutent.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret hos ≥10% af GIST-patienterne, der modtog sutent i den dobbeltblinde behandlingsfase og mere almindeligt end hos patienter, der fik placebo* i undersøgelse 1

Andre klinisk relevante bivirkninger omfattede anden smerte end slimhinde/stomatitis hos 6%; Hårfarveændringer i 7%; Alopecia hos 5% af patienterne, der modtog sutent.

Tabel 4 opsummerer laboratorie abnormaliteter i undersøgelse 1.

Tabel 4: Laboratorie abnormiteter rapporteret hos ≥10% af GIST-patienterne, der modtog sutent eller placebo i den dobbeltblinde behandlingsfase* i undersøgelse 1

Efter en foreløbig analyse var undersøgelsen ublindet, og patienter på placebo-armen fik mulighed for at modtage open-label sutent [se Kliniske studier ]. Feller 241 patients randomized to the Sutent arm including 139 who received Sutent in both the double-blind and open-label phases the median duration of Sutent treatment was 6 cycles (mean: 8.5; range: 1-44). Feller the 255 patients who ultimately received open-label Sutent treatment median duration of treatment was 6 cycles (mean: 7.8; range: 1-37) from the time of the unblinding.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 20% af patienterne, der modtog sutent. Doseringsafbrydelse forekom i 46%, og dosisreduktion forekom hos 28% af patienterne, der modtog sutent.

De mest almindelige grad 3 eller 4 bivirkninger hos patienter, der modtog sutent i open-label-fasen, var træthed (10%) hypertension (8%) asthenia (5%) diarré (5%) håndfod syndrom (5%) kvalme (4%) abdominal smerte (3%) anorexia (3%) slimhin (2%).

Avanceret nyrecellekarcinom

Sikkerheden af ​​sutent blev evalueret i undersøgelse 3 Et dobbeltblind aktivkontrolleret forsøg, hvor tidligere ubehandlede patienter med lokalt avancerede eller metastatiske RCC modtog Sutent 50 mg dagligt på skema 4/2 (n = 375) eller interferon Alfa 9 millioner internationale enheder (MIU) (n = 360). Den median varighed af behandlingen var 11,1 måneder (rækkevidde: 0,4 til 46,1) til sutentbehandling og 4,1 måneder (interval: 0,1 til 45,6) til interferon alfa -behandling.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 20% af patienterne i sutentarmen. Dosisafbrydelser forekom i 54%, og dosisreduktioner forekom hos 52% af patienterne, der modtog sutent.

Tabel 5 opsummerer de bivirkninger for undersøgelse 3.

Tabel 5: Bivirkninger rapporteret hos ≥10% af patienterne med RCC, der modtog sutent eller interferon alfa* i undersøgelse 3

Tabel 6 opsummerer laboratorie abnormiteter i undersøgelse 3.

Tabel 6: Laboratorie abnormiteter rapporteret hos ≥10% af RCC -patienter, der modtog sutent eller interferon alfa i undersøgelse 3

Langsigtet sikkerhed i RCC

Den langsigtede sikkerhed for sutent hos patienter med metastatisk RCC blev analyseret på tværs af 9 afsluttede kliniske undersøgelser udført i de første linje Bevacizumab-refraktory og cytokin-ildfaldende behandlingsindstillinger. Analysen omfattede 5739 patienter, hvoraf 807 (14%) blev behandlet i mindst 2 år og 365 (6%) i mindst 3 år. Langvarig behandling med sutent syntes ikke at være forbundet med nye typer bivirkninger. Der syntes ikke at være nogen stigning i den årlige forekomst af bivirkninger på senere tidspunkter. Hypothyreoidisme steg i løbet af det andet behandlingsår med nye sager rapporteret op til år 4.

Adjuvansbehandling af RCC

Sutentens sikkerhed blev evalueret i S-TRAC en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, hvor patienter, der havde gennemgået nefrektomi for RCC, modtog Sutent 50 mg dagligt på skema 4/2 (n = 306) eller placebo (n = 304). Den median varighed af behandlingen var 12,4 måneder (rækkevidde: 0,13 til 14,9) for sutent og 12,4 måneder (rækkevidde: 0,03 til 13,7) for placebo.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 28% af patienterne i sutentarmen. Bivirkninger, der fører til permanent seponering hos> 2% af patienterne, inkluderer håndfodsyndrom og træthed/astheni. Dosering af afbrydelser forekom i 54%, og dosisreduktioner forekom hos 46% af patienterne, der modtog sutent.

Tabel 7 opsummerer de bivirkninger i S-TRAC.

Tabel 7: Bivirkninger rapporteret hos ≥10% af patienterne med RCC, der modtog sutent og mere almindeligt end hos patienter, der fik placebo* i S-TRAC

Grad 4 adverse reactions in patients on Sutent included hand-foot syndrome (1%) træthed ( <1%) mavesmerter ( < 1%) stomatitis ( <1%) and pyrexia ( < 1%).

Grad 3-4 labelleratellery abnellermalities that occurred in ≥2% of patients receiving Sutent include neutropenia (13%) thrombocytopenia (5%) leukopenia (3%) lymphopenia (3%) elevated alanine aminotransferase (2%) elevated aspartate aminotransferase (2%) hyperglycemia (2%) and hyperkalemia (2%).

Avancerede pancreas neuroendokrine tumorer

Sikkerheden af ​​sutent blev evalueret i undersøgelse 6 En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, hvor patienter med progressiv PNET modtog sutent 37,5 mg en gang dagligt (n = 83) eller placebo (n = 82). Det median antal dage på behandling var 139 dage (rækkevidde: 13-532 dage) for patienter på sutent og 113 dage (rækkevidde: 1-614 dage) for patienter på placebo. Nitten patienter (23%) på sutent og 4 patienter (5%) på placebo var på undersøgelse i> 1 år.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom i 22% i sutentarmen. Dosisafbrydelser forekom i 30%, og dosisreduktioner forekom hos 31% af patienterne, der modtog sutent.

Tabel 8 opsummerer de bivirkninger i undersøgelse 6.

Tabel 8: Bivirkninger rapporteret hos ≥10% af patienterne med PNet, der modtog sutent og mere almindeligt end hos patienter, der blev givet placebo* i undersøgelse 6

Tabel 9 opsummerer laboratorie abnormaliteter i undersøgelse 6.

Tabel 9: Laboratorie abnormaliteter rapporteret hos ≥10% af patienterne med PNet, der modtog sutent i undersøgelse 6

Venøs tromboemboliske begivenheder

I den samlede sikkerhedspopulation oplevede 3,5% af patienterne en venøs tromboembolisk begivenhed inklusive grad 3-4 hos 2,2% af patienterne.

Pancreas -funktion

Pancreatitis blev observeret hos 1 patient (1%) i PNET-undersøgelsen 5 patienter (1%) i behandlingsnaive RCC-undersøgelsen og 1 patient ( <1%) in the adjuvant treatment feller RCC study on Sutent.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af sutent. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Blødning forbundet med thrombocytopeni*.
• Gastrointestinal disellerders: esophagitis.
• Hepatobiliære lidelser: Cholecystitis især akalkuløs cholecystitis.
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem.
• Infektioner og angreb: Alvorlig infektion (med eller uden neutropeni)*. De infektioner, der oftest observeres med sutent, inkluderer respiratorisk urinvejs hudinfektioner og sepsis/septisk chok.
• Muskuloskeletal and connective tissue disellerders: Fisteldannelse undertiden forbundet med tumornekrose og/eller regression*; Myopati og/eller rhabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt*.
• Nyre- og urinforstyrrelser: Nedskærmning af nyren og/eller fiasko*.
• Åndedrætsværn disellerders: Pulmonal emboli* pleural effusion*.
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Pyoderma gangrenosum inklusive positive afudfordringer.
• Vaskulære lidelser: arteriel (inklusive aorta) aneurismer dissektioner* og brud*; Arteriel tromboemboliske begivenheder*. De hyppigste begivenheder omfattede cerebrovaskulær ulykke forbigående iskæmisk angreb og cerebral infarkt.
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: nedsat sårheling. *inklusive nogle dødsulykker

Lægemiddelinteraktioner feller Sutent

Effekt af andre lægemidler på sutent

Stærke CYP3A4 -hæmmere

Co-administration med stærke CYP3A4-hæmmere kan øge sunitinib-plasmakoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. Select an alternate concomitant medication with no eller minimal enzyme inhibition potential. Consider a dose reduction feller Sutent when it is co-administered with strong CYP3A4 inhibitellers [see Dosering og administration ].

Stærke CYP3A4 -inducere

Co-administration med stærke CYP3A4-inducere kan reducere sunitinib-plasmakoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. Select an alternate concomitant medication with no eller minimal enzyme induction potential. Consider a dose increase feller Sutent when it must be co-administered with CYP3A4 inducers [see Dosering og administration ].

Medicin, der forlænger QT -intervallet

Sutent is associated with QTc interval prolongation [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ]. Moniteller the QT interval with ECGs mellere frequently in patients who require treatment with concomitant medications known to prolong the QT interval.

Advarsler for sutent

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

hvordan man tager ampicillin 500 mg

Forholdsregler for sutent

Hepatotoksicitet

Sutent can cause severe hepatotoxicity resulting in liver failure eller death. In the pooled safety population liver failure occurred in <1% of patients in clinical trials. Liver failure include jaundiced elevated transaminases and/eller hyperbilirubinemia in conjunction with encephalopathy coagulopathy and/eller renal failure.

Overvåg leverfunktionstest (alaninaminotransferase [ALT] aspartataminotransferase [AST] og bilirubin) ved baseline under hver cyklus og som klinisk indikeret. Afbryd sutenten for grad 3 hepatotoksicitet, indtil opløsningen til grad ≤1 eller basislinjen derefter genoptages sutent i en reduceret dosis.

Afbryd sutent hos patienter med grad 4 hepatotoksicitet hos patienter uden opløsning af grad 3 hepatotoksicitet hos patienter, der efterfølgende oplever alvorlige ændringer i leverfunktionstest og hos patienter, der har andre tegn og symptomer på leversvigt. Sikkerhed hos patienter med ALT eller AST> 2,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller med> 5 x ULN og levermetastaser er ikke etableret.

Kardiovaskulære begivenheder

Kardiovaskulære begivenheder inklusive hjertesvigt kardiomyopati myokardisk iskæmi og myokardieinfarkt, hvoraf nogle var dødelige.

I den samlede sikkerhedspopulation oplevede 3% af patienterne hjertesvigt; 71% af patienterne med hjertesvigt blev rapporteret som genvundet. Der blev rapporteret om dødelig hjertesvigt i <1% of patients.

I adjuvansbehandlingen af ​​RCC -undersøgelse oplevede 11 patienter grad 2 nedsat ejektionsfraktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] 40% til 50% og et 10% til 19% fald fra baseline). Hos 3 af disse 11 patienter vendte ejektionsfraktionsarmen ikke tilbage til ≥50% eller baseline på tidspunktet for den sidste måling. Ingen patienter, der modtog sutent, blev diagnosticeret med CHF.

Patienter, der præsenterede for hjertebegivenheder inden for 12 måneder før sutentadministration, såsom myokardieinfarkt (inklusive svær/ustabil angina) koronar/perifer arterie bypass -transplantat symptomatiske CHF cerebrovaskulær ulykke eller kortvarig iskæmisk angreb eller lungeemboli blev udelukket fra SUTENT kliniske studier. Patienter med forudgående antracyclinbrug eller hjertestråling blev også udelukket fra nogle undersøgelser. Det er ukendt, om patienter med disse samtidige tilstande kan have en højere risiko for at udvikle dysfunktion i venstre ventrikel.

Overvej at overvåge LVEF ved baseline og med jævne mellemrum som klinisk indikeret. Overvåg omhyggeligt patienter for kliniske tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt (CHF). Afbryd sutent hos patienter, der oplever kliniske manifestationer af CHF. Afbryd sutent og/eller reducer dosis hos patienter uden klinisk bevis for CHF, der har en ejektionsfraktion på mere end 20%, men mindre end 50% under baseline eller under den nedre grænse for normal, hvis baseline -ejektionsfraktionen ikke blev opnået.

QT -intervalforlængelse og torsade af tip

Sutent can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk feller ventricular arrhythmias including Tellersade de Pointes. Tellersade de Pointes was observed in <0.1% of patients.

Overvåg patienter, der har en højere risiko for at udvikle QT-intervallforlængelse, herunder patienter med en historie med forlængelse af QT-intervall, patienter, der tager antiarytmik eller patienter med relevant allerede eksisterende hjertesygdomme bradycardia eller elektrolytforstyrrelser. Overvej periodisk overvågning af elektrokardiogrammer og elektrolytter (dvs. magnesiumkalium) under behandling med sutent.

Monitor QT -interval oftere, når sutenten samtidig administreres med stærke CYP3A4 -hæmmere eller lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet. Overvej dosisreducerende sutent [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Hypertension

I den samlede sikkerhedspopulation oplevede 29% af patienterne hypertension. Grad 3 -hypertension blev rapporteret hos 7% af patienterne, og hypertension i grad 4 blev rapporteret hos 0,2%.

Overvåg blodtrykket ved baseline og som klinisk indikeret. Inititér og/eller juster antihypertensiv terapi efter behov. I tilfælde af grad 3 -hypertension tilbageholder sutenten, indtil opløsningen til grad ≤1 eller baseline derefter genoptages sutent i en reduceret dosis. Afbryd sutent hos patienter med WHO -hypertension i grad 4.

Hæmoragiske begivenheder og viskusperforering

Hæmoragiske begivenheder, hvoraf nogle var dødelige, har involveret mave -tarmkanalens luftvejstumor urinvej og hjerne. I den samlede sikkerhedspopulation oplevede 30% af patienterne hæmoragiske begivenheder inklusive grad 3 eller 4 hos 4,2% af patienterne. Epistaxis var den mest almindelige hæmoragiske begivenhed, og gastrointestinal blødning var den mest almindelige grad 3-5-begivenhed.

Tumorrelateret blødning blev observeret hos patienter behandlet med sutent. Disse begivenheder kan forekomme pludselig, og i tilfælde af lungetumorer kan det være som alvorlige og livstruende hæmoptyse eller lungeblødning. Pulmonal blødning Nogle med et dødeligt resultat blev observeret hos patienter behandlet med sutent for metastatisk RCC -GIST og metastatisk lungekræft. Sutent er ikke godkendt til anvendelse hos patienter med lungekræft.

Alvorlige undertiden dødelige gastrointestinale komplikationer inklusive gastrointestinal perforering er rapporteret hos patienter med intra-abdominale maligniteter behandlet med sutent.

Medtag serielle komplette blodtællinger (CBC'er) og fysiske undersøgelser med den kliniske vurdering af hæmoragiske begivenheder. Afbryd sutenten til grad 3 eller 4 hæmoragiske begivenheder, indtil opløsningen til grad ≤1 eller baseline derefter genoptages sutent i en reduceret dosis.

Afbryd sutent hos patienter uden opløsning af grad 3 eller 4 hæmoragiske begivenheder.

Tumorlysissyndrom

Tumorlysissyndrom (TLS) some fatal occurred in clinical trials and has been repellerted in postmarketing experience primarily in patients with RCC eller Gist. Patients generally at risk of TLS are those with high tumeller burden prieller to treatment. Moniteller these patients feller TLS and manage as appropriate.

Trombotisk mikroangiopati

Trombotisk mikroangiopati (TMA) including thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome sometimes leading to renal failure eller a fatal outcome occurred in clinical trials and in postmarketing experience of Sutent as monotherapy and administered in combination with bevacizumab. Sutent is not approved feller use in combination with bevacizumab.

Afbryd sutent hos patienter, der udvikler TMA. Omvendelse af virkningerne af TMA er blevet observeret, efter at sutent blev afbrudt.

Proteinuri

Proteinuri and nephrotic syndrome have been repellerted. Some of these cases have resulted in renal failure and fatal outcomes.

Overvåg patienter for udvikling eller forværring af proteinuri. Udfør baseline og periodiske urinalyser under behandling med opfølgningsmåling af 24-timers urinprotein som klinisk indikeret. Afbryd sutent og dosis reduceres for 24-timers urinprotein på 3 eller flere gram. Afbryd sutenten til patienter med nefrotisk syndrom eller gentagne episoder af 24-timers urinprotein på 3 eller flere gram på trods af dosisnedsættelser. Sikkerheden ved fortsat sutentbehandling hos patienter med moderat til svær proteinuri er ikke blevet evalueret.

Dermatologiske toksiciteter

Der er rapporteret om alvorlige kutane bivirkninger, herunder erythema multiforme (EM) Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), hvoraf nogle var dødelige. Afbryd sutenten permanent for disse alvorlige kutane bivirkninger.

Nekrotiserende fasciitis inklusive dødelige tilfælde er rapporteret hos patienter behandlet med sutent inklusive perineum og sekundær til fisteldannelse. Afbryd sutent hos patienter, der udvikler nekrotiserende fasciitis.

Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom

Der er rapporteret om reversibel posterior leukoencephalopathy syndrom (RPLS) i <1% of patients some of which were fatal. Patients can present with hypertension hovedpine decreased alertness altered mental functioning and visual loss including cellertical blindness. Magnetic resonance imaging is necessary to confirm the diagnosis. Discontinue Sutent in patients developing RPLS.

Skjoldbruskkirteldysfunktion

Hyperthyreoidisme Nogle efterfulgt af hypothyreoidisme er rapporteret i kliniske forsøg og gennem eftermarkedsføring af sutent.

Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen ved baseline med jævne mellemrum under behandlingen og som klinisk indikeret. Overvåg patienter nøje for tegn og symptomer på skjoldbruskkirteldysfunktion inklusive hypothyreoidisme hyperthyreoidisme og thyroiditis under behandling med sutent. Inititér og/eller juster terapier for skjoldbruskkirteldysfunktion efter behov.

Hypoglykæmi

Sutent can result in symptomatic hypoglycemia which may lead to loss of consciousness eller require hospitalization. In the pooled safety population hypoglycemia occurred in 2% of the patients treated with Sutent. Hypoglykæmi has occurred in clinical trials in 2% of the patients treated with Sutent feller advanced RCC (Study 3) and Gist (Undersøgelse 1) (n=577) and in approximately 10% of the patients treated with Sutent feller PNET (Study 6) (n=83). Feller patients being treated with Sutent feller PNET pre-existing abnellermalities in glucose homeostasis were not present in all patients who experienced hypoglycemia. Reductions in blood glucose levels may be wellerse in patients with diabetes.

Kontroller blodglukoseniveauet ved baseline regelmæssigt under behandlingen som klinisk indikeret og efter seponering af sutenten. Hos patienter med diabetes vurderer det, om antidiabetiske terapier skal justeres for at minimere risikoen for hypoglykæmi.

Osteonecrosis af kæben

Osteonecrosis af kæben (ONJ) ​​forekom hos patienter behandlet med sutent. Samtidig eksponering for andre risikofaktorer, såsom bisphosphonater eller tandsygdom/invasive tandprocedurer, kan øge risikoen for ONJ. Udfør en mundtlig undersøgelse inden påbegyndelse af sutent og periodisk under sutentterapi. Rådgiv patienter vedrørende god mundhygiejnepraksis. Tilbageholde sutentbehandling i mindst 3 uger før planlagt tandkirurgi eller invasive tandprocedurer, hvis det er muligt. Tilbageholdt sutent for udvikling af ONJ indtil fuldstændig opløsning. Sikkerheden ved genoptagelse af sutent efter opløsning af osteonecrose af kæben er ikke blevet fastlagt.

Nedsat sårheling

Nedsat sårheling er rapporteret hos patienter, der modtog sutent [se Bivirkninger ].

Tilbageholde sutent i mindst 3 uger før valgfri kirurgi. Administrer ikke i mindst 2 uger efter større kirurgi og indtil tilstrækkelig sårheling. Sikkerheden ved genoptagelse af sutent efter opløsning af sårhelingskomplikationer er ikke blevet fastlagt.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan sutent forårsage fosterskade, når den administreres til gravid kvinde. Administration af sunitinib til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese resulterede i teratogenicitet ved ca. 5,5 og 0,3 gange den kombinerede systemiske eksponering [kombineret område under kurven (AUC) af sunitinib plus dets aktive metabolit] hos patienter, der administrerede den anbefalede daglige dosis (RDD) på henholdsvis 50 mg.

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med sutent og i 4 uger efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Hvad er benzonatat 100 mg kapsel til

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Hepatotoksicitet

Informer patienter om tegn og symptomer på hepatotoksicitet. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære begivenheder

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler symptomer på hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Qt -udvidelse og twist af tip

Informer patienter om tegn og symptomer på QT -forlængelse. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder i tilfælde af synkope præ-synkopale symptomer og hjertebanken [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypertension

Informer patienter om tegn og symptomer på hypertension. Rådgive patienter om at gennemgå rutinemæssig blodtryksovervågning og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis blodtrykket er forhøjet, eller hvis de oplever tegn eller symptomer på hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hæmoragiske begivenheder

Rådgiv patienter om, at sutent kan forårsage alvorlig blødning. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for blødning eller symptomer på blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Disellerders

Rådgive patienter om, at gastrointestinale lidelser såsom diarré kvalme opkast og forstoppelse kan udvikle sig under sutentbehandling og for at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever vedvarende eller alvorlige mavesmerter, fordi tilfælde af gastrointestinal perforering og fistel er rapporteret hos patienter, der tager sutent [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Dermatologiske effekter og toksiciteter

Rådgive patienter om, at depigmentering af hår eller hud kan forekomme under behandling med sutent på grund af lægemiddelfarven (gul). Andre mulige dermatologiske effekter kan omfatte tørhedstykkelse eller revner af hudblister eller udslæt på håndfladerne og fødderne på fødderne. Alvorlige dermatologiske toksiciteter inklusive Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme og nekrotiserende fasciitis er rapporteret. Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder, hvis der opstår alvorlige dermatologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Vendbar posterior leukoencephalopathy syndrom

Informer patienter om tegn og symptomer på reversibel posterior leukoencefalopati syndrom. Rådgiv patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler symptomer på reversibel posterior leukoencefalopati syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skjoldbruskkirteldysfunktion

Rådgiv patienter om, at sutent kan forårsage dysfunktion i skjoldbruskkirtlen. Rådgive patienten om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår symptomer på unormal skjoldbruskkirtelfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Rådgive patienter om, at sutent kan forårsage alvorlig hypoglykæmi og kan være mere alvorlige hos patienter med diabetes, der tager antidiabetiske medikamenter. Informer patienter om tegnsymptomer og risici forbundet med hypoglykæmi. Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder, hvis der forekommer alvorlige tegn eller symptomer på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Osteonecrosis af kæben

Rådgiv patienter om god mundhygiejnepraksis og til at informere deres sundhedsudbyder om planlagte tandprocedurer. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer forbundet med osteonecrosis af kæben [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedsat sårheling

Rådgiv patienter, at sutent skader sårheling. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle planlagte kirurgiske procedurer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om alle samtidige medicin, herunder medicin uden recept Lægemiddelinteraktioner ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikt â ].

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 uger efter at have modtaget den sidste dosis sutent [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 7 uger efter at have modtaget den sidste dosis af sutent [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med sutent og i mindst 4 uger efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive patienter om, at sutent kan forringe mandlig og kvindelig fertilitet [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Savnet dosis

Rådgiv patienter, der går glip af en dosis sutent med mindre end 12 timer for at tage den ubesvarede dosis med det samme. Rådgiv patienter, der går glip af en dosis sutent i mere end 12 timer for at tage den næste planlagte dosis på det regelmæssige tidspunkt.

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge https://www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale af sunitinib er blevet evalueret i 2 arter: Rash2 transgene mus og Sprague-Dawley-rotter. Der var lignende positive fund i begge arter. I Rash2 -transgene mus gastroduodenal carcinomer og/eller gastrisk slimhindehyperplasi såvel som en øget forekomst af baggrundshemangiosarkomer blev observeret ved sunitinib daglige doser på ≥25 mg/kg/dag i studier af 1 eller 6 måneder varighed. Ingen proliferative ændringer blev observeret i Rash2 transgene mus ved 8 mg/kg/dag. Tilsvarende i en 2-årig rotte-carcinogenicitetsundersøgelsesadministration af sunitinib i 28-dages cyklusser efterfulgt af 7-dages dosisfrie perioder resulterede i fund af duodenal karcinom ved doser så lavt som 1 mg/kg/dag [ca. 0,9 gange den kombinerede AUC (kombineret systemisk eksponering af sunitinib plus dets aktive metabolit) i patienter, der indgav RDD 50 MG]. Ved den høje dosis på 3 mg/kg/dag (ca. 8 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg), blev forekomsten af ​​duodenal tumorer forøget og blev ledsaget af fund af gastrisk slimcellehyperplasi og af en øget forekomst af pheochromocytom og hyperplasia af den adrenale glans.

Sunitinib forårsager ikke genetisk skade, når de blev testet i in vitro -assays [bakteriel mutation (Ames -test) human lymfocytkromosomafvigelse] og en in vivo rotte knoglemarv mikronukleus -test.

I en kvindelig fertilitet og den tidlige embryonale udviklingsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret oral sunitinib (NULL,5 1,5 5 mg/kg/dag) i 21 dage før parring og i 7 dage efter parring. Forimplantationstab blev observeret hos kvinder, der blev administreret 5 mg/kg/dag (ca. 5 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg). Ingen bivirkninger på fertilitet blev observeret ved doser ≤1,5 ​​mg/kg/dag (ca. lig med den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg). Derudover blev effekter på det kvindelige reproduktive system identificeret i en 3-måneders oral gentagelses-dosis-abeundersøgelse (2 6 12 mg/kg/dag). Ovarieændringer (nedsat follikulær udvikling) blev bemærket ved 12 mg/kg/dag (ca. 5 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg), mens livmoderændringer (endometrial atrofi) blev bemærket ved ≥2 mg/kg/dag (ca. 0,4 gange den kombinerede AUC i patienter administrerede RDD på 50 mg). Med tilsætning af vaginal atrofi blev livmoder- og æggestokkene gengivet ved 6 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg) i en 9-måneders abeundersøgelse (NULL,3 1,5 og 6 mg/kg/dag administreret dagligt i 28 dage efterfulgt af en 14-dages respid).

I en mandlig fertilitetsundersøgelse blev der ikke observeret nogen reproduktive virkninger hos hanrotter doseret med 1 3 eller 10 mg/kg/dag oral sunitinib i 58 dage før parring med ubehandlede hunner. Fertilitetskopulationsceptionsindeks og sædevaluering (morfologikoncentration og motilitet) blev ikke påvirket af sunitinib ved doser ≤10 mg/kg/dag (ca. ≥26 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyreproduktionsundersøgelser og dens handlingsmekanisme kan sutent forårsage føtalskade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data in pregnant women to infellerm a drug-associated risk. In animal developmental and reproductive toxicology studies elleral administration of sunitinib to pregnant rats and rabbits throughout ellerganogenesis resulted in teratogenicity (embryolethality craniofacial and skeletal malfellermations) at 5.5 and 0.3 times the combined AUC (the combined systemic exposure of sunitinib plus its active metabolite) in patients administered the recommended daily doses (RDD) of 50 mg respectively (see Data ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

I en kvindelig fertilitet og den tidlige embryonale udviklingsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret oral sunitinib (NULL,5 1,5 5 mg/kg/dag) i 21 dage før parring og i 7 dage efter parring. Embryoletalitet blev observeret ved 5 mg/kg/dag (ca. 5 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg).

I embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser blev oral sunitinib administreret til gravide rotter (NULL,3 1,5 3 5 mg/kg/dag) og kaniner (NULL,5 1 5 20 mg/kg/dag) i perioden med organogenese. Hos rotter blev embryoletalitet og skeletmisdannelser af ribbenene og ryghvirvlerne observeret i en dosis på 5 mg/kg/dag (ca. 5,5 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg). Der blev ikke observeret bivirkning af føtalvirkninger hos rotter ved doser ≤3 mg/kg/dag (ca. 2 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg). Hos kaniner blev der observeret embryoletalitet ved 5 mg/kg/dag (ca. 3 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg) og kraniofaciale misdannelser (spalte læbe og spalte ganat) blev observeret ved 50 mg).

Sunitinib (NULL,3 1 3 mg/kg/dag) blev evalueret i en før-og postnatal udviklingsundersøgelse hos gravide rotter. Mødre kropsvægtforøgelser blev reduceret under drægtighed og amning ved doser ≥1 mg/kg/dag (ca. 0,5 gange den kombinerede AUC hos patienter administreret RDD på 50 mg). Ved 3 mg/kg/dag (ca. 2 gange den kombinerede AUC hos patienter, der blev administreret RDD på 50 mg), blev reduceret nyfødte kropsvægte observeret ved fødslen og vedvarede i afkom af begge køn i løbet af den forudgående periode og i mænd i løbet af efterbetalingsperioden. Ingen negative udviklingseffekter blev observeret ved doser ≤1 mg/kg/dag.

Amning

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​sunitinib og dens metabolitter i human mælk. Sunitinib og dets metabolitter blev udskilt i rotte-mælk i koncentrationer op til 12 gange højere end i plasma (se Data ). Because of the potential feller serious adverse reactions in breastfed infants advise women not to breastfeed during treatment with Sutent and feller at least 4 weeks after the last dose.

Data

Dyredata

Ved ammende kvindelige rotter, der blev administreret 15 mg/kg sunitinib, og dens metabolitter blev udskilt i mælk i koncentrationer op til 12 gange højere end i plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Sutent can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale, inden behandlingen påbegyndes med sutent.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med sutent og i mindst 4 uger efter den sidste dosis.

Mænd

Baseret på fund i dyreproduktionsundersøgelser rådgiver mænd med kvindelige partnere om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med sutent og i 7 uger efter den sidste dosis.

Infertilitet

Baseret på fund hos dyr kan sutent forringe mandlig og kvindelig fertilitet [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​sutent hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Sikkerhed og farmakokinetik af sunitinib blev vurderet i en open-label-undersøgelse (NCT00387920) hos pædiatriske patienter 2 år til <17 years of age (n=29) with refractellery solid tumellers. In addition efficacy safety and pharmacokinetics of sunitinib was assessed in another open-label study (NCT01462695) in pediatric patients 2 years to <17 years of age (n=27) with high-grade glioma eller ependymoma. The maximum tolerated dose (MTD) nellermalized feller body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. Sunitinib was poellerly tolerated in pediatric patients. The occurrence of dose-limiting cardiotoxicity prompted an amendment of the NCT00387920 study to exclude patients with previous exposure to anthracyclines eller cardiac radiation. No responses were repellerted in patients in either of the trials.

Tilsyneladende clearance og mængde af fordeling normaliseret for BSA for sunitinib og dens aktive hovedmetabolit var lavere i pædiatri sammenlignet med voksne.

Virkningen på åbne tibiale vækstplader hos pædiatriske patienter, der modtog sutent, er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Se Juvenile dyretoksicitetsdata nedenfor .

Juvenile dyre toksicitetsdata

Fysisk dysplasi var til stede i cynomolgus -aber med åbne vækstplader behandlet med sunitinib i ≥3 måneder (3 måneders dosering af 2 6 12 mg/kg/dag; 8 cykler med dosering 0,3 1,5 6,0 mg/kg/dag) ved doser, der var> 0,4 ​​gange den kombinerede AUC (den kombinerede systemisk eksponering af soleniB plus sin aktive metabit) i patienter, der blev fremsat, den kombinerede AUC (den kombinerede systemisk eksponering af solen 50 mg. Niveauet uden virkning (NOEL) var 1,5 mg/kg/dag i aber behandlet med mellemrum i 8 cyklusser, men blev ikke identificeret i aber behandlet kontinuerligt i 3 måneder. In developing rats treated continuously for 3 months (1.5 5.0 and 15.0 mg/kg) or 5 cycles (0.3 1.5 and 6.0 mg/kg/day) bone abnormalities consisted of thickening of the epiphyseal cartilage of the femur and an increase of fracture of the tibia at doses ≥5 mg/kg (approximately 10 times the combined AUC in patients administered the RDD of 50 mg). Derudover var tandkaries til stede i rotter ved> 5 mg/kg. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​fysisk dysplasi var dosisrelateret og reversibel ved ophør af behandlingen; Dog var resultaterne i tænderne ikke. Hos rotter var Noel i knogler ≤2 mg/kg/dag.

Geriatrisk brug

Af de 7527 patienter med GIST RCC (avanceret og adjuvans) eller PNET, der modtog sutent 32%, var 65 år og ældre og 7% var 75 år og ældre. Patienter i alderen 65 år og ældre havde en højere forekomst af grad 3 eller 4 bivirkninger (67%) end yngre patienter (60%).

I GIST -undersøgelsen var 73 (30%) af de patienter, der modtog sutent, 65 år og ældre. I MRCC -undersøgelsen var 152 (41%) af patienter, der modtog sutent, 65 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

I PNET -undersøgelsen var 22 (27%) af de patienter, der modtog sutent, 65 år og ældre. Kliniske undersøgelser af sutent inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter med PNET til at afgøre, om patienter 65 år og ældre reagerer forskelligt end yngre patienter.

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild eller moderat (børnepugh klasse A eller B) leverdæmpning [se Klinisk farmakologi ]. Sutent was not studied in patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering anbefales hos patienter med mild (CLCR 50 til 80 ml/min) moderat (CLCR 30 til <50 mL/min) eller severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis [see Klinisk farmakologi ].

Ingen dosisjustering anbefales til patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) på hæmodialyse [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til sutent

Behandling af overdosering med sutent skal bestå af generelle understøttende foranstaltninger. Der er ingen specifik modgift til overdosering med sutent. Hvis indikeret eliminering af uabsorberet lægemiddel skal opnås ved emesis eller gastrisk skylning. Der er rapporteret om tilfælde af utilsigtet overdosis; Disse tilfælde var forbundet med bivirkninger, der var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for sutent eller uden bivirkninger. I ikke -kliniske undersøgelser blev dødeligheden observeret efter så få som 5 daglige doser på 500 mg/kg (3000 mg/m²) hos rotter. Ved dette dosis tegn på toksicitet omfattede nedsat muskelkoordinationshoved, der ryster hypoaktivitet, okulær udladningspiloerektion og gastrointestinal nød. Dødelighed og lignende tegn på toksicitet blev observeret i lavere doser, når de blev administreret i længere varighed.

Kontraindikationer for sutent

Ingen.

Klinisk farmakologi feller Sutent

Handlingsmekanisme

Sunitinib er et lille molekyle, der hæmmer flere receptor -tyrosinkinaser (RTK'er), hvoraf nogle er impliceret i tumorvækstpatologisk angiogenese og metastatisk progression af kræft. Sunitinib blev evalueret for sin hæmmende aktivitet mod en række kinaser (> 80 kinaser) og blev identificeret som en hæmmer af blodplade-afledte vækstfaktorreceptorer (PDGFRa og PDGFRp) vaskulær endothelial vækstfaktorreceptorer (VEGFR1 VEGFR2 og VEGFR3) stema-cellefaktorreceptor (Kit) FMS-LIT Tyrosine Kin Kin Kin-KIN-3) STEM-CELLE FAKTOR RECEPTOR (KIT) FMS-LILE TYROSINE KIN KINASE-3) (FLT3) Colony Stimulating Factor Receptor Type 1 (CSF-1R) og glialcellelinjen afledt neurotrofisk faktorreceptor (RET). Sunitinibinhibering af aktiviteten af ​​disse RTK'er er blevet påvist i biokemiske og cellulære assays, og inhibering af funktion er blevet påvist i celleproliferationsassays. Den primære metabolit udviser lignende styrke sammenlignet med sunitinib i biokemiske og cellulære assays.

Sunitinib inhiberede phosphorylering af flere RTK'er (PDGFRp VEGFR2 -kit) i tumor Xenografts, der udtrykker RTK -mål in vivo og demonstrerede inhibering af tumorvækst eller tumorregression og/eller inhiberede metastaser i nogle eksperimentelle modeller af kræft. Sunitinib demonstrerede evnen til at hæmme vækst af tumorceller, der udtrykker dysreguleret mål RTK'er (PDGFR RET eller KIT) in vitro og til at hæmme PDGFRp-og VEGFR2-afhængig tumorangiogenese in vivo.

Farmakodynamik

Forholdet mellem eksponering-respons

Baseret på population af farmakokinetiske/farmakodynamiske analyser var der forhold mellem ændringer i forskellige farmakodynamiske endepunkter (dvs. sikkerheds- og effektivitetsdepunkter) over tid og sunitinib -plasma -eksponeringer.

Hjerte Electrophysiology

Sutent can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk feller ventricular arrhythmias including Tellersade de Pointes [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​sunitinib og sunitinib malat er blevet evalueret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med faste tumorer.

Sunitinib AUC og Cmax øges forholdsmæssigt over et dosisområde på 25 mg til 100 mg (NULL,5 til 2 gange den godkendte RDD på 50 mg). Farmakokinetikken var ens hos raske forsøgspersoner og hos patienter med en solid tumor inklusive patienter med GIST og RCC. Ingen signifikante ændringer i farmakokinetikken af ​​sunitinib eller den primære aktive metabolit blev observeret med gentagen daglig administration eller med gentagne cyklusser. Med gentagen daglig administration akkumuleres sunitinib 3 til 4 gange, mens den primære metabolit akkumulerer 7 til 10 gange. Koncentrationer af steady-state af sunitinib og dens primære aktive metabolit opnås inden for 10 til 14 dage. På dag 14 kombinerede plasmakoncentrationer af sunitinib og dets aktive metabolit varierede fra 63 til 101 ng/ml.

Absorption

Efter oral administration af sunitinib tid til maksimal plasmakoncentration (TMAX) varierede fra 6 til 12 timer.

Effekt af mad

Administrationen af ​​en enkelt dosis af sutent 50 mg med et måltid med højt fedtindhold med højt kalorieindhold (bestående af ca. 150 proteinkalorier og 500 til 600 fedtkalorier) hos raske forsøgspersoner havde ingen klinisk signifikant effekt på sutent- eller aktiv eksponering for metabolitter.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (VD/F) for sunitinib er 2230 L. binding af sunitinib og dets primære aktive metabolit til humant plasmaprotein in vitro er henholdsvis 95% og 90% uden nogen koncentrationsafhængighed i området 100 til 4000 ng/ml.

Eliminering

Efter administration af en enkelt oral dosis i raske forsøgspersoner er de terminale halveringstider af sunitinib og dens primære aktive metabolit ca. 40 til 60 timer og 80 til 110 timer. Sunitinib total oral clearance (CL/F) varierede fra 34 til 62 L/h med en interpatientvariabilitet på 40%.

Metabolisme

Sunitinib metaboliseres primært af CYP3A4 til sin primære aktive metabolit, som yderligere metaboliseres af CYP3A4. Den primære aktive metabolit udgør 23% til 37% af den samlede eksponering. Efter en radiomærket dosis sunitinib og dens aktive metabolit var de vigtigste forbindelser, der blev identificeret i plasma, der tegner sig for 92% af radioaktiviteten.

Udskillelse

Efter en radiomærket dosis sunitinib blev ca. 61% af dosis udvundet i fæces og 16% i urin.

Sunitinib og dets primære aktive metabolit var de vigtigste forbindelser, der blev identificeret i urin og fæces, der repræsenterede henholdsvis 86% og 74% af radioaktiviteten.

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i sunitinib eller den primære aktive metabolit blev observeret baseret på alder (18 til 84 år) kropsvægt (34 til 168 kg) løb (hvid sort eller asiatisk) køns østlige kooperativ onkologi (ECOG) score mild (børne-pugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) hepatisk forringelse.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i sunitinib eller dens aktive metabolit blev forudsagt eller observeret hos patienter med mild (CLCR 50 til 80 ml/min) moderat (CLCR 30 til <50 mL/min) eller severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis compared to patients with normal renal function (CLcr> 80 ml/min). Selvom sunitinib ikke blev fjernet gennem hæmodialyse, var sunitinib -systemisk eksponering 47% lavere hos patienter med sluttrinnyresygdom (ESRD) på hæmodialyse sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Effekt af stærke CYP3A4 -hæmmere på sunitinib

Co-administration af en enkelt sutentdosis med ketoconazol (stærk CYP3A4-hæmmer) øgede den kombinerede sunitinib og dens aktive metabolit Cmax og AUC0-INF med henholdsvis 49% og 51% hos raske individer.

Effekt af stærke CYP3A4 -inducere på sunitinib

Medformainstration af en enkelt sutentdosis med rifampin (stærk CYP3A4-inducer) reducerede den kombinerede sunitinib og dens aktive metabolit Cmax og AUC0-INF med henholdsvis 23% og 46% hos raske individer.

In vitro -undersøgelser

In vitro -studier i humane hepatocytter og mikrosomer indikerede, at sunitinib og den primære aktive metabolit ikke inducerer CYP1A2 CYP2E1 og CYP3A4/5 eller hæmmer CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 AND CEP2AP4A9/11 DOP2C19 CYP2D6 relevante koncentrationer.

Kliniske studier

Gastrointestinal stromal tumor

Undersøgelse 1

Undersøgelse 1 (NCT#00075218) was a 2-arm international randomized double-blind placebo-controlled trial of Sutent in patients with Gist who had disease progression during prieller imatinib mesylate (imatinib) treatment eller who were intolerant of imatinib. The objective was to compare time-to-tumeller progression (TTP) in patients receiving Sutent plus best suppellertive care versus patients receiving placebo plus best suppellertive care. Other objectives included progression-free survival (PFS) objective response rate (ORR) and overall survival (OS). Patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg Sutent eller placebo ellerally once daily on Schedule 4/2 until disease progression eller withdrawal from the study feller another reason. Treatment was unblinded at the time of disease progression. Patients randomized to placebo were then offered crossover to open-label Sutent and patients randomized to Sutent were permitted to continue treatment per investigateller judgment.

På tidspunktet for en forudbestemt midlertidig analyse inkluderede den intention-to-treat (ITT) -population 312 patienter. To hundrede syv (207) patienter blev randomiseret til sutentarmen, og 105 patienter blev randomiseret til placebo -armen. Demografi var sammenlignelige mellem sutent- og placebogrupperne med hensyn til alder (69% mod 72% <65 years feller Sutent versus placebo respectively) sex (male: 64% versus 61%) race (White: 88% both arms Asian: 5% both arms Black: 4% both arms remainder not repellerted) and perfellermance status (ECOG 0: 44% versus 46% ECOG 1: 55% versus 52% and ECOG 2: 1% versus 2%). Prieller treatment included surgery (94% versus 93%) and Strålebehandling (8% versus 15%). Outcome of prieller imatinib treatment was also comparable between arms with intolerance (4% versus 4%) progression within 6 months of starting treatment (17% versus 16%) eller progression beyond 6 months (78% versus 80%) balanced.

Den planlagte foreløbige effektivitet og sikkerhedsanalyse blev udført, efter at 149 TTP -begivenheder var sket. Der var en statistisk signifikant fordel for sutent over placebo i TTP, der mødte det primære slutpunkt. Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 10, og Kaplan-Meier-kurven for TTP er vist i figur 1.

Tabel 10: GIST-effektivitet er resultatet af undersøgelse 1 (dobbeltblind behandlingsfase)

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for TTP i GIST-undersøgelse 1 (Intens-to-Treat Population)

Forkortelser: CI = konfidensinterval; GIST = gastrointestinal stromal tumor; N = antal patienter; TTP = tid til tumorprogression.

Den endelige ITT-population, der blev indskrevet i den dobbeltblinde behandlingsfase af undersøgelsen, omfattede 243 patienter, der blev randomiseret til sutentarmen og 118 patienter randomiseret til placebo-armen. Efter at det primære slutpunkt blev opfyldt ved den foreløbige analyse, blev undersøgelsen ublindet, og patienter på placebo-armen blev tilbudt åbent sutentbehandling. Ni og ni (99) af patienterne, der oprindeligt var randomiseret til placebo, krydsede for at modtage sutent i den åbne mærket behandlingsfase. Ved den protokol specificerede den endelige analyse af OS var median OS 72,7 uger for sutentarmen og 64,9 uger for placebo -armen [fareforhold (HR) = 0,876 95% konfidensinterval (CI) (NULL,679 1.129)].

Undersøgelse 2

Undersøgelse 2 was an open-label multi-center single-arm dose-escalation study conducted in patients with Gist following progression on eller intolerance to imatinib. Following identification of the recommended regimen (50 mg once daily on Schedule 4/2) 55 patients in this study received the 50 mg dose of Sutent on treatment Schedule 4/2. Partial responses (PR) were observed in 5 of 55 patients (9.1% PR rate; 95% CI: 3.0% 20.0%).

Nyrecellekarcinom

Behandling-naã¯ve

Undersøgelse 3 (NCT

ITT -befolkningen omfattede 750 patienter 375 randomiseret til sutent og 375 randomiseret til Interferon Alfa. Demografi var sammenlignelige mellem sutent- og interferon -alfa -grupperne med hensyn til alder (59% mod 67% <65 years feller Sutent versus interferon alfa respectively) sex (male: 71% versus 72%) race (White: 94% versus 91% Asian: 2% versus 3% Black: 1% versus 2% remainder not repellerted) and perfellermance status (ECOG 0: 62% versus 61% ECOG 1: 38% each arm ECOG 2: 0 versus 1%). Prieller treatment included nephrectomy (91% versus 89%) and Strålebehandling (14% hver arm). Det mest almindelige sted for metastaser, der var til stede ved screening, var lungen (henholdsvis 78% mod henholdsvis 80%) efterfulgt af lymfeknuderne (henholdsvis 58% mod 53%) og knogler (30% hver arm); Størstedelen af ​​patienterne havde flere (2 eller flere) metastatiske steder ved baseline (henholdsvis 80% mod 77%).

Der var en statistisk signifikant fordel for sutent over interferon alfa i slutpunktet for PFS (se tabel 11 og figur 2). I de forudbestemte stratificeringsfaktorer for laktatdehydrogenase (LDH) (> 1,5 ULN versus ≤1,5 ​​uln) ECOG -ydelsesstatus (0 versus 1) og tidligere nefrektomi (ja versus NO) favoriserede fareforholdet Sutent over interferon alfa. ORR var højere i sutentarmen (se tabel 11).

Tabel 11: Behandling-naã¯ve RCC-effektivitetsresultater (midlertidig analyse) fra undersøgelse 3

Figur 2: Kaplan-Meier-kurve af PFS i behandlingsnaã¯ve RCC-undersøgelse 3 (forsæt-til-behandling-population)

Forkortelser: CI = konfidensinterval; IFN-a = interferon-Alfa; N = antal patienter; PFS = progression-fri overlevelse; RCC = nyrecellekarcinom.

Ved den protokolspecificerede endelige analyse af OS var median OS 114,6 uger for sutentarmen og 94,9 uger for interferon alfa-armen (HR = 0,821; 95% CI: 0,673 1,001). Median OS for Interferon Alfa-armen inkluderer 25 patienter, der ophørte med interferon Alfa-behandling på grund af sygdomsprogression og krydsede til behandling med sutent såvel som 121 patienter (32%) på interferon-alfa-armen, der modtog kræftbehandling efter undersøgelse med sutent.

Cytokin-ildfast

Anvendelsen af ​​en-agent-sutent til behandling af cytokin-ildfast RCC blev undersøgt i 2 enkeltarms-multicenterundersøgelser. Alle patienter, der var tilmeldt disse undersøgelser, oplevede svigt i tidligere cytokinbaseret terapi. I undersøgelse 4 (NCT

Hundrede og seks patienter (106) blev tilmeldt til undersøgelse 4 og 63 patienter blev tilmeldt til undersøgelse 5. Patienter modtog 50 mg sutent på skema 4/2. Terapi blev fortsat, indtil patienterne opfyldte tilbagetrækningskriterier eller havde en progressiv sygdom. Baselinealderens kønsløb og ECOG-præstationsstatus for patienterne var sammenlignelige mellem undersøgelser 4 og 5. Cirka 86% -94% af patienterne i de 2 undersøgelser var hvide. Mænd udgjorde 65% af den samlede befolkning. Medianalderen var 57 år og varierede fra 24 til 87 år i undersøgelserne. Alle patienter havde en ECOG -præstationsstatus <2 at the screening visit.

Baseline-maligniteten og patienternes tidligere behandlingshistorie var sammenlignelig mellem undersøgelser 4 og 5. På tværs af de 2 undersøgelser havde 95% af den samlede population af patienter i det mindste en komponent i klarcellehistologi. Alle patienter i undersøgelse 4 blev pålagt at have en histologisk klarcellekomponent. De fleste patienter, der var indskrevet i undersøgelserne (97% af den samlede population) havde gennemgået nefrektomi; Tidligere nefrektomi var påkrævet for patienter, der var indskrevet i undersøgelse 4. alle patienter, havde modtaget 1 tidligere cytokinregime. Metastatisk sygdom, der var til stede på tidspunktet for studieindgangen, omfattede lungemetastaser hos 81% af patienterne. Levermetastaser var mere almindelige i undersøgelse 4 (27% mod 16% i undersøgelse 5), og knoglemetastaser var mere almindelige i undersøgelse 5 (51% mod 25% i undersøgelse 4); 52% af patienterne i den samlede population havde mindst 3 metastatiske steder. Patienter med kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom blev udelukket fra begge undersøgelser.

ORR- og DR -dataene fra undersøgelser 4 og 5 er tilvejebragt i tabel 12. Der var 36 PR'er i undersøgelse 4 som vurderet af et kerne radiologilaboratorium for en ORR på 34,0% (95% CI: 25,0% 43,8%). Der var 23 PR'er i undersøgelse 5 som vurderet af efterforskerne for en ORR på 36,5% (95% CI: 24,7% 49,6%). Størstedelen (> 90%) af objektive sygdomsresponser blev observeret i løbet af de første 4 cyklusser; Det seneste rapporterede svar blev observeret i cyklus 10. DR -data fra undersøgelse 4 er for tidligt, da kun 9 ud af 36 patienter (25%), der reagerede på behandlingen, havde oplevet sygdomsprogression eller døde på tidspunktet for dataafbrydelsen.

Tabel 12: Cytokin-ildfast RCC-effektivitet er resultatet af undersøgelse 4 og undersøgelse 5

Adjuvansbehandling

I adjuvansbehandlingen blev sutenten undersøgt i S-TRAC (NCT

Demografi var generelt sammenlignelig mellem sutenten og placebo -armene med hensyn til alder (median alder 58 år) køn (73% mandlig) og race (84% hvid 12% asiatiske og 4% andre). Ved randomisering havde de fleste patienter en ECOG -præstationsstatus på 0 (74% sutent og 72% placebo). Resten af ​​patienterne havde en ECOG -præstationsstatus på 1; 1 patient på sutent havde en præstationsstatus på 2.

Det største mål for effektivitetsresultatet var sygdomsfri overlevelse (DFS) hos patienter, der fik sutent versus placebo som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR). Den samlede overlevelse var et yderligere slutpunkt. Der var en statistisk signifikant forbedring af DFS hos patienter, der blev behandlet med sutent sammenlignet med placebo (tabel 13 og figur 3). Formærkede undergruppeanalyser er vist i tabel 14. På tidspunktet for DFS -analysen var samlede overlevelsesdata ikke modne med 141/615 (23%) patientdødsfald.

Tabel 13: Sygdomsfri overlevelsesresultater som vurderet af BICR i adjuvans RCC (forsæt til at behandle befolkning) fra S-TRAC

Tabel 14: Sygdomsfri overlevelse af baseline sygdomsegenskaber

Figur 3: Kaplan-Meier Curve of Disease-Free Survival som vurderet af BICR (Intent-to-Treat Population)

Forkortelser: BICR = Blinded Independent Central Review; CI = konfidensinterval; N = antal patienter.

Pancreas neuroendokrine tumorer

Undersøgelse 6 (NCT

Demografi var sammenlignelig mellem sutent- og placebogrupperne. Derudover havde 49% af Sutentpatienterne ikke -fungerende tumorer mod 52% af placebo -patienter og 92% patienter i begge ARMS havde levermetastaser. I alt 66% af Sutentpatienterne modtog tidligere systemisk terapi sammenlignet med 72% af placebo -patienter og 35% af Sutentpatienterne havde modtaget somatostatinanaloger sammenlignet med 38% af placebo -patienter. Patienter blev behandlet indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen. Efter sygdomsprogression eller undersøgelse blev patienterne tilbudt adgang til sutent i en separat udvidelsesundersøgelse.

Som anbefalet af det uafhængige dataovervågningsudvalg blev undersøgelsen afsluttet for tidligt inden den forudbestemte midlertidige analyse. Dette kan have ført til en overvurdering af størrelsen af ​​PFS -effekten. En klinisk signifikant forbedring af sutent over placebo i PFS blev set af både efterforsker og uafhængig vurdering. Et fareforhold, der favoriserede sutent, blev observeret i alle undergrupper af evalueret baselineegenskaber. OS -data var ikke modne på tidspunktet for analysen. Der var 9 dødsfald i sutentarmen og 21 dødsfald i placebo -armen. En statistisk signifikant forskel i ORR, der favoriserede sutent frem for placebo, blev observeret. Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 15, og Kaplan-Meier-kurven for PFS er i figur 4.

Tabel 15: PNET -effektivitet er resultatet af undersøgelse 6

Figur 4: Kaplan-Meier-kurve af PFS i PNET-undersøgelsen 6

Forkortelser: CI = konfidensinterval; N = antal patienter; PFS = progression-fri overlevelse; PNET = pancreas neuroendokrine tumorer.

Patientinformation til sutent

Sutent®
(SU -telt) (sunitinib malat) kapsler

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om sutent?

Sutent can cause serious side effects including:

• Alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn og symptomer på leverproblemer under behandling med sutent:
  • kløe
  • Gule øjne eller hud
  • Mørk urin
  • Smerter eller ubehag i højre øvre maveområde

Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din leverfunktion, før du begynder at tage og under behandling med sutent. Din sundhedsudbyder kan midlertidigt stoppe med at reducere din dosis eller permanent stoppe behandlingen med sutent, hvis du udvikler leverproblemer. Se hvad er de mulige bivirkninger af sutent? For mere information om bivirkninger.

Hvad er sutent?

Sutent is a prescription medicine used to treat:

• En sjælden kræft i maven tarm eller spiserør kaldet gastrointestinal stromal tumor (GIST) og hvornår:
  • Du har taget medicinen imatinib mesylat, og det forhindrede ikke kræft i at vokse eller
  • Du kan ikke tage imatinib -mesylat.
• Avanceret nyrekræft (avanceret nyrecellekarcinom eller RCC).
• Voksne med nyrekræft, der ikke har spredt sig (lokaliseret), og som har en høj risiko for, at RCC kommer tilbage igen efter at have haft nyrekirurgi.
• En type kræft i bugspytkirtlen kaldet pancreas neuroendokrine tumorer (PNET), der er kommet frem og ikke kan behandles med operation.

Det vides ikke, om sutent er sikker og effektiv hos børn.

Før du tager sutent, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen hjerteproblemer
• har højt blodtryk
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har en historie med lavt blodsukker eller diabetes
• Har nyrefunktionsproblemer (bortset fra kræft)
• har leverproblemer
• har noget blødningsproblem
• Planlæg at have operation eller har haft en nylig operation. Du skal stoppe med at tage sutent mindst 3 uger før planlagt operation. Se Hvad er de mulige bivirkninger af sutent?
• har anfald
• har eller har haft smerter i munden tænder eller kæbe hævelse eller sår inde i munden følelsesløshed eller en følelse af tyngde i kæben eller løsne en tand
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Sutent kan skade din ufødte baby.

Hunner der er i stand til at blive gravid:

• • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, inden du starter behandling med sutent.
  • Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i mindst 4 uger efter din sidste dosis sutent.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med sutent.

Mænd Med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal der bruge effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i 7 uger efter din sidste dosis sutent. Sutent kan forårsage fertilitetsproblemer hos mænd og kvinder. Fortæl din sundhedsudbyder, om dette er en bekymring for dig.

• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke under behandling med sutent og i mindst 4 uger (1 måned) efter den sidste dosis.

Fortæl alle dine sundhedsudbydere og tandlæger, at du tager sutent. De skal tale med sundhedsudbyderen, der ordinerede sutent til dig, før du har nogen operation eller medicinsk eller tandlægeprocedure.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager herunder receptpligtig medicin og medicinske medicin og urtetilskud. Brug af sutent med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Du har muligvis en øget risiko for alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis), hvis du tager sutent og en bisphosphonatmedicin. Fortæl især din sundhedsudbyder, om du tager eller har taget en osteoporosemedicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage sutent?

• Tag sutent nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Tag sutent 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Hvis du tager sutent til GIST eller RCC, tager du normalt din medicin i 4 uger (28 dage) og derefter stopper i 2 uger (14 dage). Dette er 1 behandlingscyklus. Du vil gentage denne cyklus, så længe din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Hvis du tager sutent til PNET, skal du tage det 1 gang hver dag, indtil din sundhedsudbyder beder dig om at stoppe.
• Drik ikke grapefrugtjuice eller spis grapefrugt under din behandling med sutent. De kan få dig til at have for meget sutent i din krop.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver inden hver behandlingscyklus for at kontrollere dig for bivirkninger.
• Hvis du går glip af en dosis sutent med mindre end 12 timer, skal du tage den ubesvarede dosis med det samme. Hvis du går glip af en dosis sutent med mere end 12 timer, skal du bare tage din næste dosis på din regelmæssige tid. Lav ikke den ubesvarede dosis. Fortæl din sundhedsudbyder om enhver ubesvaret dosis.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du tager for meget sutent.

Hvad er mulige bivirkninger af sutent?

Sutent may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om sutent?
• Hjerteproblemer. Hjerteproblemer kan omfatte hjertesvigt hjerteanfald og hjertemuskelproblemer (kardiomyopati), der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du føler dig meget træt, er åndenød eller har hævede fødder og ankler.
• Unormale hjerterytme ændres. Ændringer i dit hjertes elektriske aktivitet kaldet QT -forlængelse kan forårsage uregelmæssige hjerteslag, der kan være livstruende. Your healthcare provider may do electrocardiograms and blood tests (electrolytes) to watch for these problems during your treatment with SUTENT. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du føler dig svimmel svag eller har unormale hjerteslag under din behandling med sutent
  • svimmelhed
  • Føl dit hjerte slå er uregelmæssigt eller hurtigt
• Højt blodtryk. Højt blodtryk er almindeligt med sutent og kan undertiden være alvorligt. Følg din sundhedsudbyders instruktioner om at få dit blodtryk kontrolleret regelmæssigt. Ring til din sundhedsudbyder, hvis dit blodtryk er højt, eller hvis du har nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på højt blodtryk:
  • Alvorlig hovedpine
  • Lightheadedness
  • svimmelhed
  • Ændring i vision

Din sundhedsudbyder kan ordinere medicin, som du kan behandle højt blodtryk, hvis det er nødvendigt.

• Blødningsproblemer. Blødning er almindelig med sutent, men sutent kan også forårsage alvorlige blødningsproblemer, der kan føre til død. Din sundhedsudbyder overvåger dig for blødning og kan udføre blodprøver om nødvendigt. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer eller et alvorligt blødningsproblem under behandling med sutent inklusive:
  • Smertefuld hævet mave (mave)
  • Blodig urin
  • opkast blood
  • hovedpine
  • hosteing up blood
  • Ændring i din mentale status
  • Sort klistret afføring
• Alvorlige mave- og tarmproblemer, der undertiden kan føre til død. Nogle mennesker har haft tårer i maven eller tarmen (perforering) eller har udviklet en unormal åbning mellem maven og tarmen (fistel). Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får maveområdet (abdominal) smerter, der ikke forsvinder eller er alvorlig under behandling med sutent.
• Tumor Lysis Syndrome (TLS). TLS er forårsaget af den hurtige nedbrydning af kræftceller og kan føre til død. TLS kan forårsage nyresvigt og behovet for dialysebehandling unormal hjerterytmebeslag og undertiden død. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dig for TLS.
• Unormale ændringer i hjernen (reversibel posterior leukoencephalopathy syndrom [RPLS]). RPL'er kan forårsage en samling af symptomer, herunder forvirring af hovedpine og synstab. Nogle mennesker, der har taget sutent, har udviklet RPL'er, der kan føre til død.
• Trombotisk mikroangiopati (TMA) inklusive thrombotisk thrombocytopeni purpura (TTP) og hæmolytisk uremisk syndrom (HUS). TMA er en tilstand, der involverer skade på de mindste blodkar og blodpropper, der kan ske, mens de tager sutent. TMA ledsages af et fald i røde celler og celler, der er involveret i koagulation. TMA kan skade din krops organer som hjernen og nyrerne og kan undertiden føre til død.
• Protein i din urin. Nogle mennesker, der har taget sutent, har udviklet protein i deres urin og i nogle tilfælde nyreproblemer, der kan føre til død. Din sundhedsudbyder tjekker dig for dette problem.
• Alvorlige hud- og mundreaktioner. Behandling med sutent har forårsaget alvorlige hudreaktioner, der kan føre til død, herunder:
  • Alvorligt udslæt med blemmer eller skrælning af huden.
  • Smertefulde sår eller mavesår på hudlæerne eller inde i munden.
  • Vævsskade (nekrotiserende fasciitis).

Hvis du har tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner, skal du stoppe med at tage sutent og ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

• Skjoldbruskkirtelproblemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis test for at kontrollere din skjoldbruskkirtelfunktion under sutentbehandling. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer under din behandling med sutent:
  • træthed that gets wellerse and does not go away
  • Hurtig varmehastighed
  • vægtøgning eller vægttab
  • Tab af appetit
  • føler sig deprimeret
  • Problemer med varme
  • uregelmæssige menstruationsperioder eller ingen menstruation
  • Følelse af nervøse eller agiterede rysten perioder
  • sved
  • hovedpine
  • kvalme eller opkast
  • hårtab
  • diarre
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Lavt blodsukker kan ske med sutent og kan få dig til at blive bevidstløs, eller du skal muligvis blive indlagt på hospitalet. Lavt blodsukker med sutent kan være værre hos mennesker, der har diabetes og tager antidiabetiske lægemidler. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dine blodsukkerniveauer regelmæssigt under behandling med sutent og kan være nødt til at justere dosis af dine antidiabetiske lægemidler. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på lavt blodsukker under din behandling med sutent:
  • hovedpine
  • irritabilitet
  • døsighed
  • sult
  • svaghed
  • Hurtigt hjerteslag
  • svimmelhed
  • sved
  • forvirring
  • Følelse af jittery
• Jawbone -problemer (osteonecrosis). Der er sket alvorlige kæbebenproblemer hos nogle mennesker, der tager sutent. Visse risikofaktorer, såsom at tage en bisphosphonatmedicin eller have tandsygdom, kan øge din risiko for at få osteonecrosis. Din sundhedsudbyder kan muligvis fortælle dig at se din tandlæge, før du begynder at tage sutent. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at undgå tandprocedurer, hvis det er muligt under din behandling med sutent, især hvis du modtager en bisphosphonatmedicin i en vene (intravenøs). Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du planlægger at have nogen tandprocedurer før eller under behandling med sutent.
  • Du skal stoppe med at tage sutent mindst 3 uger før planlagte tandprocedurer.
  • Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvornår du muligvis begynder at tage sutent igen efter tandprocedurer.
• Sårhelingsproblemer. Problemer med sårheling er sket hos nogle mennesker, der tager sutent. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du planlægger at have nogen operation før eller under behandling med sutent.
  • Du skal stoppe med at tage sutent mindst 3 uger før planlagt operation.
  • Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvornår du muligvis begynder at tage sutent igen efter operationen.

Din sundhedsudbyder kan midlertidigt stoppe med at reducere din dosis eller permanent stoppe behandlingen med sutent, hvis du udvikler alvorlige bivirkninger.

Almindelige bivirkninger af sutent inkluderer:

• træthed
• svaghed
• diarre
• Smerter hævelse eller sår inde i din mund
• kvalme
• Tab af appetit
• dårlig fordøjelse
• opkast
• Maveområde (abdominal) smerte
• Blærer eller udslæt på håndfladerne og dine fødder på dine fødder
• højt blodtryk
• Smag ændres
• Lavt blodpladetællinger

Medicinen i sutent er gul, og det kan få din hud til at se gul til at se gul ud. Din hud og hår kan blive lettere i farve. Sutent kan også forårsage andre hudproblemer, herunder: tørhedstykkelse eller revner af huden.

æble cider eddike forårsager benkramper

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af sutent. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg sutent?

• Opbevares sutent ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold sutent og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af sutent.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke sutent til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke sutent til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om sutent, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i sutent?

Aktiv ingrediens: Sunitinib malat

Inaktive ingredienser: Mannitol croscarmellose natriumpovidon (K-25) og magnesiumstearat.

Orange gelatin kapselskaller: Titandioxid og rødt jernoxid.

Caramel Gelatin Capsule Shells: Titandioxid Rødt jernoxid Gult jernoxid og sort jernoxid.

Gul gelatin -kapselskaller: Titandioxid og gult jernoxid.

Hvid udskrivningsblæk: Shellac propylenglycol -natriumhydroxidpovidon og titandioxid.

Sort udskrivningsblæk: Shellac propylenglycol -kaliumhydroxid og sort jernoxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.