Symtuja

ADVARSEL

Efter behandling akut forværring af hepatitis B

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (HBV) hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og har ophørt med produkter, der indeholder emtricitabin og/eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF) og kan forekomme med ophør af symtuza. Overvåg tæt leverfunktion med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og afbryder Symtuza. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Symtuza

Symtuza (darunavir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid) er en faste dosis kombinationstablet.

• Darunavir er en hæmmer af HIV-1-protease.
• Cobicistat er en mekanismebaseret inhibitor af cytochrome P450 (CYP) enzymer fra CYP3A-familien.
• Emtricitabin En syntetisk nukleosidanalog af cytidin er en HIV -nukleosidanalog omvendt transkriptaseinhibitor (HIV NRTI).
• Tenofovir alafenamid En HIV NRTI omdannes in vivo til tenofovir og et acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat.

Symtuza -tabletter er til oral administration. Hver tablet indeholder darunavir -ethanolat svarende til 800 mg darunavir 150 mg cobicistat 200 mg emtricitabin og 11,2 mg tenofovir alafenamidfumaratækvivalent til 10 mg tiofovir alafenamid. Tabletterne inkluderer følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder polyethylenglycol (makrogol) polyvinylalkohol (delvist hydrolyseret) talkum titandioxid og gul ferroxid.

Darunavir

Darunavir in the fellerm of darunavir ethanolate has the following chemical name: [(1S2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1(phenylmethyl)propyl]-carbamic acid (3R3aS6aR)-hexahydrofuro[23-b]furan-3-yl ester monoethanolate. Its molecular fellermula is C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ Åh og dens molekylvægt er 593,73. Darunavir Ethanolate har følgende strukturelle formel:

Cobicistat

Cobicistat is adsellerbed onto silicon dioxide. The chemical name feller cobicistat is 13thiazol-5-ylmethyl[(2R5R)-5-{[(2S)-2-[(methyl{[2-(propan-2-yl)-13-thiazol-4yl]methyl}carbamoyl)amino]-4-(mellerpholin-4yl)butanoyl]amino}-16-diphenylhexan-2yl]carbamate. It has a molecular fellermula of C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ og en molekylvægt på 776,02. Det har følgende strukturelle formel:

Emtricitabin

Det kemiske navn på emtricitabin er 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxymethyl [13] -oxathiolan-5s-yl)-(1H) -pyrimidin-2-one. Emtricitabin er den (-) enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-positionen. Emtricitabin har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,24. Det har følgende strukturelle formel:

Tenofovir kl

Det kemiske navn på tenofovir alafenamid-fumarat-lægemiddelstof er l-alanin n-[(s)-[[(1R) -2- (6-amino-9h-purin-9-yl) -1-methylethoxy] methyl] phenoxyphosphinyl] -1-methylethylester (2e) -2-butenedioat (2: 1). Tenofovir alafenamid fumarat har en molekylær formel af c ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) og en formelvægt på 534,50. Det har følgende strukturelle formel:

Anvendelser til Symtuza

Symtuza er indikeret som et komplet regime til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg:

• der ikke har nogen tidligere antiretroviral behandlingshistorik eller
• der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml) på et stabilt antiretroviralt regime i mindst 6 måneder og har ingen kendte substitutioner forbundet med resistens over for darunavir eller tenofovir.

Dosering til Symtuza

Testning inden påbegyndelse af Symtuza

Før eller når de indledte Symtuza -testpatienter til hepatitis B (HBV) virusinfektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Før eller når man startede Symtuza og under behandling med Symtuza på et klinisk passende tidsplan, vurderer vurdering af serumkreatinin kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering

Symtuza er et fire-lægemiddelfast dosis kombinationsprodukt, der indeholder 800 mg darunavir (DRV) 150 mg cobicistat (COBI) 200 mg emtricitabin (FTC) og 10 mg tiofovir alafenamid (TAF). Den anbefalede dosering af Symtuza er en tablet taget oralt en gang dagligt med mad hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg. For patienter, der ikke er i stand til at sluge hele tablet-symtuzaen, kan det opdeles i to stykker ved hjælp af en tablet-cutter, og hele dosis skal forbruges umiddelbart efter opdeling [se Klinisk farmakologi ].

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion

Symtuza anbefales ikke hos patienter med kreatininklarering under 30 ml pr. Minut [se Brug i specifikke populationer ].

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion

Symtuza anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse C) [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke anbefalet under graviditet

Symtuza anbefales ikke under graviditet på grund af væsentligt lavere eksponeringer af Darunavir og Cobicistat i løbet af anden og tredje trimestere [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Symtuza bør ikke initieres hos gravide individer. Et alternativt regime anbefales til dem, der bliver gravide under terapi med Symtuza.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver Symtuza -tablet indeholder darunavir -ethanolat svarende til 800 mg darunavir 150 mg cobicistat 200 mg emtricitabin (FTC) og tenofovir alafenamid -fumarat ækvivalent til 10 mg tiofovir alafenamid (TAF). Den gule til gulbrun kapselformede filmovertrukne tablet er afberettet med 8121 på den ene side og JG på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Symtuja ^® (Darunavir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid) tabletter leveres som gul til gulbrun kapselformet filmovertrukne tabletter, der blev nedfældet med 8121 på den ene side og JG på den anden side.

Symtuja er pakket i flasker med 30 tabletter ( NDC 59676-800-30) med et silicagel-tørremiddel og børnebestandig lukning.

Opbevaring

• Opbevares ved 20 ° C-25 ° C (mellem 68 ° F-77 ° F); med udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).
• Dispens kun i den originale container. Hold beholderen tæt lukket med tørremiddel indeni for at beskytte mod fugt.
• Hold Symtuza uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Patheon Inc Mississauga på L5N 7K9 Canada eller Jansen Cilag Spa Latina It. Revideret: mar

Bivirkninger feller Symtuza

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg hos voksne

Bivirkninger hos voksne uden forudgående antiretroviral behandlingshistorik

Symtuzas sikkerhedsprofil hos HIV-1 inficerede voksne uden forudgående antiretroviral behandlingshistorie er baseret på uge 48-data fra Amber-forsøget Et randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret forsøg, hvor i alt 362 forsøgspersoner modtog Symtuza en gang dagligt og 363 emner modtog en kombination af prezcobix ^® (Fastdosis kombination af darunavir og cobicistat) og faste dosis kombination af emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat (FTC/TDF).

Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen med Symtuza eller Prezcobix FTC/TDF på grund af bivirkninger uanset sværhedsgrad, var henholdsvis 2% og 4%.

En oversigt over de hyppigste (forekommende i mindst 2% af personer) bivirkninger uanset sværhedsgrad, der er rapporteret i rav, er præsenteret i tabel 1. En oversigt over de hyppigste laboratorieabnormaliteter af mindst klasse 2 -sværhedsgrad, der er rapporteret i Amber, er vist i tabel 2. ændringer fra baseline i lipidparametere til patienter, der modtager symtuza og dem, der modtages forzcob, fT FT Tabel 3.

De fleste bivirkninger under behandling med Symtuza var grad 1 eller 2 i sværhedsgrad. Der blev rapporteret om en bivirkning af lønklasse 3, og der blev ikke rapporteret om bivirkninger i grad 4 under behandling med Symtuza.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i ≥2% af HIV-1 inficerede voksne uden forudgående antiretroviral behandlingshistorie i Amber (uge 48-analyse)

Bivirkninger hos virologisk undertrykkede voksne

Symtuzas sikkerhedsprofil i virologisk undertrykt HIV-1-inficerede voksne er baseret på uge 48-data fra 1141 emner i smaragdforsøget Et randomiseret åbent aktivkontrolleret forsøg, hvor 763 emner med en stabil antiretroviral regime bestod af en boostet protease-hæmmer (BPI) [enten darunavir en gang dagligt eller atazanavir (begge boostede med RIT af en boostet protease-hæmmer (BPI) Cobicistat) eller lopinavir med ritonavir] kombineret med FTC/TDF skiftede til Symtuza og 378 personer, der fortsatte deres behandlingsregime for en BPI med FTC/TDF. Generelt svarede sikkerhedsprofilen for Symtuza hos personer i denne undersøgelse til den hos personer uden forudgående antiretroviral behandlingshistorie. Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen med Symtuza på grund af bivirkninger uanset sværhedsgrad, var 1%.

Mindre hyppige bivirkninger

Følgende bivirkninger forekom hos mindre end 2% af voksne uden antiretroviral behandlingshistorie eller virologisk undertrykte forsøgspersoner, der modtog Symtuza eller er fra undersøgelser beskrevet i den ordinerende information om den individuelle komponent prezista (Darunavir).

Gastrointestinale lidelser: dyspepsia pancreatitis (akut) opkast

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: angioødema kløe stevens-Johnson syndrom

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia diabetes mellitus lipodystrofi

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Gynecomastia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myalgia osteonecrosis

Psykiatriske lidelser: unormale drømme

Immunsystemforstyrrelser: (Lægemiddel) Hypersensitivitetsimmunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom

Hepatobiliære lidelser: Akut hepatitis

Laboratorie abnormiteter

Tabel 2: Laboratorie abnormaliteter (grad 2-4) rapporteret hos ≥2% af voksne uden forudgående antiretroviral behandlingshistorie i Amber (uge 48-analyse)

ALT- og/eller AST-forhøjninger (kombineret klasse 2-4) forekom hos 2% af voksne forsøgspersoner, der modtog Symtuza uden antiretroviral behandlingshistorik i Amber (uge 48-analyse). Resultaterne var konsistente hos personer, der modtog prezcobix FTC/TDF.

Tabel 3: Lipidværdier betyder ændring fra baseline rapporteret hos voksne uden forudgående antiretroviral behandlingshistorie i Amber (uge 48 -analyse)

Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der startede ethvert lipid -sænkningsmedicin under behandlingen i symtuzaen og prezcobix FTC/TDF -armen, var henholdsvis 1,7% (n = 6) og 0,6% (n = 2).

Nyrelaboratorieundersøgelser

I Amber -forsøget, der tilmeldte 725 voksne uden forudgående antiretrovirale behandlingshistorie, havde individer en median baseline EGFR (estimeret glomerulær filtreringshastighed) på 119 ml/min (Symtuza) og 118 ml/min (prezcobix FTC/TDF). Fra baseline til uge 48 gennemsnit (SD) serumkreatinin steg med 0,05 (NULL,10) mg/dL i Symtuza -gruppen og med 0,09 (NULL,11) mg/dL i prezcobix FTC/TDF -gruppen. Median serumkreatinin var 0,90 mg/dL (symtuza) og 0,89 mg/dL (prezcobix FTC/TDF) ved baseline og 0,95 mg/dL (symtuza) og 0,97 mg/dl (prezcobix ftc/tdf) i ugen 48. Forhøjelser i Serum skabt af ugen 2 af behandlingen og de blev tilbageholdt. Median urinprotein-Tocreatinin-forhold (UPCR) var 47 mg/g (symtuza) og 51 mg/g (prezcobix FTC/TDF) ved baseline og 30 mg/g (Symtuza) og 34 mg/g (Prezcobix FTC/TDF) i uge 48.

I smaragdforsøget, der havde 1141 virologisk undertrykkede voksne behandlet med en HIV-proteaseinhibitor og TDF indeholdende regime med en median baseline EGFR på 104 ml/min (Symtuza) og 103 ml/min Både dem fortsat baseline -behandling og dem, der skifter til Symtuza. Gennemsnitlig (SD) serumkreatinin var 0,98 (NULL,18) mg/dl (Symtuza) og 0,98 (NULL,19) mg/dl (BPI FTC/TDF) ved baseline og 0,99 (NULL,18) mg/dl (symtuza) og 0,99 (NULL,21) mg/dl (bpi ftc/tdf) ved ugen 48) var 0,97 mg/dl (symtuza) og 0,98 mg/dl (BPI FTC/TDF) ved baseline og 1,0 mg/dL (symtuza) og 0,97 mg/dl (BPI FTC/TDF) ved uge 48. median UPCR var 62 mg/g (Symtuza) og 63 mg/G (BPI FT Baseline og 37 mg/g (Symtuza) og 53 mg/g (BPI FTC/TDF) i uge 48.

Knoglemineraltæthed

RAV

Virkningerne af Symtuza sammenlignet med prezcobix FTC/TDF på knoglemineraltæthed (BMD) ændringer fra baseline til uge 48 blev vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Den gennemsnitlige procentvise ændring i BMD fra baseline til uge 48 var −0,7% med Symtuza sammenlignet med -2,4% med prezcobix FTC/TDF ved lændehvirvelsøjlen og 0,2% sammenlignet med −2,7% ved den samlede hofte. BMD -fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen blev oplevet af 16% af Symtuza -personer og 22% af prezcobix FTC/TDF -personer. BMD -fald på 7% eller mere ved lårbenshalsen blev oplevet af 2% af Symtuza -personer og 15% af prezcobix FTC/TDF -personer. Den langsigtede kliniske betydning af disse BMD-ændringer vides ikke.

Smaragd

I Emerald BPI og TDF-behandlede forsøgspersoner blev der randomiseret til at fortsætte deres TDF-baserede regime eller skifte til Symtuza; Ændringer i BMD fra baseline til uge 48 blev vurderet af DXA. Den gennemsnitlige procentvise ændring i BMD fra baseline til uge 48 var 1,5% med Symtuza sammenlignet med -0,6% med BPI FTC/TDF ved lændehvirvelsøjlen og 1,4% sammenlignet med -0,3% ved den samlede hofte. BMD -fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen blev oplevet af 2% af Symtuza -personer og 9% af BPI FTC/TDF -personer. BMD -fald på 7% eller mere ved lårbenshalsen blev oplevet af ingen symtuza -personer og 2% af BPI FTC/TDF -personer. Den langsigtede kliniske betydning af disse BMD-ændringer vides ikke.

Kliniske forsøg hos pædiatriske patienter

Bivirkninger hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg

Ingen kliniske forsøg med Symtuza blev udført hos pædiatriske patienter. Imidlertid blev sikkerheden for komponenterne i Symtuza evalueret i pædiatriske personer på 12 til mindre end 18 år gennem kliniske forsøg GS-US-216-0128 (virologisk undertrykket N = 7 med vægt ≥40 kg) for Darunavir co-administreret med cobicistat og andre antiretrovirale agenter og Gs-292-01060106060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606060606062010601020deret med cobicistat der (Behandlingsnaiv n = 50 med vægt ≥35 kg) for et fast dosis kombinationsregime indeholdende cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid sammen med alvitegravir. Sikkerhedsanalyser af forsøgene i disse pædiatriske individer identificerede ikke nye sikkerhedsmæssige bekymringer sammenlignet med den kendte sikkerhedsprofil for Symtuza hos voksne emner [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af darunavir efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Omfordeling af kropsfedt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse (forbundet med co-administration med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Giftig epidermal nekrolyse Akut generaliseret exanthematøs pustulose -lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Nyre- og urinforstyrrelser : Akut nyresvigt Akut rørformet nekrose Proksimal renal tubulopati Fanconi syndrom [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Crystal Nephropathy and Crystalluria

Lægemiddelinteraktioner feller Symtuza

Anbefales ikke med andre antiretrovirale medicin

Symtuja is a complete regimen feller Hiv-1 infektion og co-administration with Andre antiretrovirale medicin til behandling af HIV-1-infektion is not recommended. Feller this reason infellermation regarding potential drug-drug interactions with other antiretroviral medicin is not provided.

Potentiale for Symtuza til at påvirke andre lægemidler

Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibiteller of CYP3A og CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transpellerters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP MATE1 OATP1B1 og OATP1B3. Therefellere co-administration of Symtuja with drugs that are primarily metabolized by CYP3A og/eller CYP2D6 eller are substrates of P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 eller OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase eller prolong their therapeutic effect og can be associated with adverse events. Co-administration of Symtuja with drugs that have active metabolite(s) fellermed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active metabolite(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 4).

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Symtuza

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A og to a mineller extent by CYP2D6. Co-administration of drugs that induce CYP3A activity are expected to increase the clearance of darunavir og cobicistat resulting in lowered plasma concentrations which may lead to loss of therapeutic effect og development of resistance. Co-administration of Symtuja with other drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of darunavir og cobicistat (see Table 4).

Tenofovir alafenamid (TAF) er et substrat af P-gp BCRP OATP1B1 og OATP1B3. Lægemidler, der stærkt påvirker P-gp-aktivitet, kan føre til ændringer i TAF-absorption. Lægemidler, der inducerer P-gp-aktivitet, forventes at reducere absorptionen af ​​TAF, hvilket resulterer i nedsatte plasmakoncentrationer af TAF, hvilket kan føre til tab af terapeutisk virkning af symtuza og udvikling af resistens. CO-administration af Symtuza med andre lægemidler, der hæmmer P-gp, kan øge absorptions- og plasmakoncentrationerne af TAF (se tabel 4).

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

Fordi emtricitabin og tenofovir primært udskilles af nyrerne gennem glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretions co-administration af symtuza med medikamenter, der reducerer nyrefunktionen eller konkurrerer om aktivt rørformet sekretion kan øge koncentrationerne af emtricitabin tenofovir og andre nyrealiminerede lægemidler, og dette kan øge risikoen for bivirkninger. Nogle eksempler på medikamenter, der elimineres ved aktiv rørformet sekretion, inkluderer, men er ikke begrænset til acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (f.eks. Gentamicin) og højdosis eller flere NSAID'er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Betydelige lægemiddelinteraktioner

Tabel 4 giver eksempler på etablerede eller potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Symtuza og anbefalede trin for at forhindre eller styre disse interaktioner. Disse henstillinger er baseret på lægemiddelinteraktionsforsøg, der udføres med komponenterne i Symtuza som individuelle agenter eller i kombination eller er forudsagt interaktioner. Ingen lægemiddelinteraktionsforsøg er blevet udført med Symtuza eller med alle de administrerede komponenter. Forsøg med lægemiddelinteraktion er blevet udført med Darunavir co-administreret med ritonavir eller cobicistat eller med emtricitabin og tenofovir-prodrugs. Tabellen inkluderer potentielt signifikante interaktioner, men er ikke alt inklusive, og derfor skal etiketten til hvert lægemiddel, der er co-administreret med Symtuza, konsulteres for information relateret til ruten for metabolismes interaktionsveje potentielle risici og specifikke handlinger, der skal træffes med hensyn til co-administration.

Tabel 4: Væsentlige lægemiddelinteraktioner

Advarsler om Symtuza

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Symtuza

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Patienter med HIV-1 skal testes for tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis B-virus, før de indledte antiretroviral terapi [se Dosering og administration ]. Severe acute exacerbations of hepatitis B (e.g. liver decompensation og liver failure) have been repellerted in patients who are coinfected with Hiv-1 og HBV og have discontinued products containing emtricitabine og/eller tenofovir disoproxil fumarate og may occur with discontinuation of Symtuja. Patients coinfected with Hiv-1 og HBV who discontinue Symtuja should be closely monitellered with both clinical og labelleratellery follow-up feller at least several months after stopping treatment. If appropriate anti-hepatitis B therapy may be warranted especially in patients with advanced liver disease eller cirrhosis since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation og liver failure.

Hepatotoksicitet

Lægemiddelinduceret hepatitis (f.eks. Akut hepatitis-cytolytisk hepatitis) er rapporteret i kliniske forsøg med Darunavir en komponent i Symtuza. Patienter med allerede eksisterende leverdysfunktion, herunder kronisk aktiv hepatitis B eller C, har en øget risiko for unormaliteter i leverfunktionen, herunder alvorlige lever-bivirkninger.

Sager efter markedsføring af leverskade inklusive nogle dødsulykker er rapporteret med Darunavir. Disse har generelt forekommet hos patienter med avanceret HIV-1-sygdom, der tager flere samtidige medikamenter med co-morbiditeter, herunder hepatitis B eller C co-infektion og/eller udvikling af immunrekonstitutionssyndrom. Der er ikke etableret et årsagsforhold til darunavir -terapi.

Passende laboratorietest skal udføres, inden behandling af terapi med Symtuza, og patienter skal overvåges under behandlingen som klinisk passende. Forøget AST/ALT-overvågning bør overvejes hos patienter med underliggende kronisk hepatitis-cirrhose eller hos patienter, der har forbehandlingsforhøjelser af transaminaser, især i løbet af de første flere måneder af symtuza-behandling.

Bevis for ny eller forværring af leverdysfunktion (inklusive klinisk signifikant højde af leverenzymer og/eller symptomer såsom træthed Anorexia kvalme gulsot Mørk urin liver tenderness hepatomegaly) should prompt consideration of interruption eller discontinuation of Symtuja.

Alvorlige hudreaktioner

Hos patienter, der modtager darunavir, kan der forekomme en komponent i symtuza alvorlige hudreaktioner. Disse inkluderer tilstande ledsaget af feber og/eller forhøjninger af transaminaser. Stevens-Johnson-syndrom blev rapporteret med Darunavir co-administreret med cobicistat i kliniske forsøg med en hastighed på 0,1%. Under Darunavir efter markedsføringsoplevelse eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) og acute generalized exanthematous pustulosis have been repellerted. Discontinue Symtuja immediately if signs eller symptoms of severe skin reactions develop. These can include but are not limited to severe udslæt eller udslæt accompanied with feber general malaise træthed muscle eller joint aches blisters elleral lesions conjunctivitis hepatitis og/eller eosinophilia.

Udslæt events of any cause og any grade occurred in 15% of subjects with no prieller antiretroviral treatment histellery treated with Symtuja in the RAV trial [see Bivirkninger ]. Udslæt events were mild-to-moderate often occurring within the first four weeks of treatment og resolving with continued dosing. The discontinuation rate due to udslæt in subjects using Symtuja was 2%.

Risiko for alvorlige bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af Symtuza og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner, der kan føre til [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]:

• Klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af samtidige lægemidler.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af Symtuza.
• Tab af terapeutisk virkning af de samtidige lægemidler fra lavere eksponering af aktiv metabolit (er).
• Tab af terapeutisk virkning af symtuza og mulig udvikling af resistens fra lavere eksponeringer af Symtuza.

Se tabel 4 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under symtuzabehandling; gennemgå samtidig medicin under symtuzabehandling; og overvåge for de bivirkninger, der er forbundet med samtidig medicin [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Når det bruges sammen med samtidig medicin, kan Symtuza, der indeholder darunavir, øget med cobicistat resultere i forskellige lægemiddelinteraktioner end dem, der er observeret eller forventet med Darunavir co-administreret med ritonavir. Komplekse eller ukendte mekanismer til lægemiddelinteraktioner udelukker ekstrapolering af lægemiddelinteraktioner med Darunavir co-administreret med ritonavir til visse Symtuza-interaktioner [Se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis Guillain-Barré-syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Tiden til indtræden er imidlertid mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af antiretroviral behandling.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Postmarkedssager om nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt Proximal nyre tubulopati (PRT) og Fanconi-syndrom er rapporteret med TAF-holdige produkter; Mens de fleste af disse sager var kendetegnet ved potentielle konfunder, der kan have bidraget til de rapporterede nyrebegivenheder, er det også muligt, at disse faktorer kan have disponerede patienter til tenofovir-relaterede bivirkninger [se Bivirkninger ]. Symtuja is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 30 mL per minute.

Patienter, der tager tenofovir-prodrugs, der har nedsat nyrefunktion, og dem, der tager nefrotoksiske midler, inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, har en øget risiko for at udvikle nyre-relaterede bivirkninger.

Før eller når man startede Symtuza og under behandling med Symtuza på et klinisk passende tidsplan, vurderer vurdering af serumkreatinin kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor. Afbryd Symtuza hos patienter, der udvikler klinisk signifikante fald i nyrefunktion eller bevis for Fanconi -syndrom.

Cobicistat a component of Symtuja produces elevations of serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration. This effect should be considered when interpreting changes in estimated creatinine clearance in patients initiating Symtuja particularly in patients with medical conditions eller receiving drugs needing monitellering with estimated creatinine clearance. The elevation is typically seen within 2 weeks of starting therapy og is reversible after discontinuation. Patients who experience a confirmed increase in serum creatinine of greater than 0.4 mg/dL should be closely monitellered feller renal safety.

Sulfa allergi

Darunavir contains a sulfonamide moiety. Moniteller patients with a known sulfonamide allergy after initiating Symtuja. In clinical studies with darunavir co-administered with ritonavir the incidence og severity of udslæt were similar in subjects with eller without a histellery of sulfonamide allergy.

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive emtricitabin en komponent i symtuza og TDF endnu et prodrug af tenofovir alene eller i kombination med andre antiretrovirale. Behandling med Symtuza bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der antyder mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Diabetes mellitus/hyperglykæmi

Ny begyndelse Diabetes mellitus Forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret under overvågning af eftermarkedsføring hos HIV-inficerede patienter, der modtager HIV-proteaseinhibitor (PI) terapi. Nogle patienter krævede enten initierings- eller dosisjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler til behandling af disse begivenheder. I nogle tilfælde er diabetisk ketoacidose forekommet. Hos de patienter, der ophørte med PI -terapi, vedvarede hyperglykæmi i nogle tilfælde. Fordi disse begivenheder er rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af hyppighed ikke kan foretages, og årsagsforhold mellem HIV PI -terapi og disse begivenheder er ikke blevet fastlagt.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive central Fedme Dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilning af brystforstørrelse og cushingoid -udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Hæmofili

Der har været rapporter om øget blødning inklusive spontane hudhematomer og hæmarthrose hos patienter med hæmofili type A og B behandlet med HIV -proteaseinhibitorer (PI'er). Hos nogle patienter blev der givet yderligere faktor VIII. I mere end halvdelen af ​​de rapporterede tilfælde blev behandling med HIV PI'er fortsat eller genindført, hvis behandlingen var blevet afbrudt. En årsagssammenhæng mellem PI -terapi og disse episoder er ikke fastlagt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Brug til brug

Rådgive patienter om at tage Symtuza med mad hver dag på en regelmæssig doseringsplan, da ubesvarede doser kan resultere i udvikling af modstand. Informer patienterne om ikke at ændre dosis af Symtuza eller afbryde terapi med Symtuza uden at konsultere deres læge. For patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter, kan hele symtuzaen opdeles ved hjælp af en tablet-cutter, og hele dosis skal forbruges umiddelbart efter opdeling [se Dosering og administration ].

Efterbehandling akut forværring af hepatitis B hos patienter med HBV-co-infektion

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har afbrudt produkter, der indeholder emtricitabin og/eller TDF, og kan ligeledes forekomme med seponering af Symtuza [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise the patient to not discontinue Symtuja without first infellerming their healthcare provider.

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at medikamentinduceret hepatitis (f.eks. Akut hepatitis cytolytisk hepatitis) og leverskade, herunder nogle dødsfald, potentielt kunne forekomme med Symtuza. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis der udvikles tegn og symptomer på leverproblemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om, at hudreaktioner lige fra mild til svær, inklusive Stevens-Johnson-syndrom-medikamentudslæt med eosinofili og systemiske symptomer og toksisk epidermal nekrolyse, potentielt kan forekomme med Symtuza. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner udvikler ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at Symtuza ikke anbefales under graviditet og at advare deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide, mens de tager Symtuza. Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af fosterresultater af gravide individer udsat for Symtuza [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer personer med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælk [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Symtuja may interact with many drugs; therefellere infellerm patients of the potential serious drug interactions with Symtuja og that some drugs are contraindicated with Symtuja og other drugs may require dosage adjustment. Advise patients to repellert to their healthcare provider the use of any other prescription eller nonprescription medication eller herbal products including St. John’s wellert [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion, da der kan forekomme nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilte og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Rådgiv patienter om at undgå at tage Symtuza med samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske midler. Nedskrivning i nyren inklusive tilfælde af akut nyresvigt er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​tenofovir -prodrugs [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af medikamenter, der ligner Symtuza. Rådgiv patienter om, at de skal stoppe Symtuza, hvis de udvikler kliniske symptomer, der antyder mælkesyreasis eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fedt omfordeling

Informer patienter om, at omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, inklusive Symtuza, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Darunavir

Darunavir was evaluated feller carcinogenic potential by elleral gavage administration to mice og rats up to 104 weeks. Daily doses of 150 450 og 1000 mg/kg were administered to mice og doses of 50 150 og 500 mg/kg were administered to rats. A dose-related increase in the incidence of hepatocellular adenomas og carcinomas was observed in males og females of both species og an increase in thyroid follicular cell adenomas was observed in male rats. The observed hepatocellular findings in rodents are considered to be of limited relevance to humans. Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction og increased thyroid hellermone elimination which predispose rats but not humans to thyroid neoplasms. At the highest tested doses the systemic exposures to darunavir (based on AUC) were between 0.5- og 0.6-fold (mice) og was 0.9-fold (rats) of exposures observed in humans at the recommended therapeutic dose of darunavir in Symtuja. Darunavir was not mutagenic eller genotoxic in a battery of In vitro og forgæves Assays inklusive bakteriel omvendt mutation (AMES) kromosomal afvigelse i humane lymfocytter og forgæves Micronucleus -test hos mus.

Cobicistat

I en langvarig carcinogenicitetsundersøgelse i mus blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i doser op til 50 og 100 mg/kg/dag hos mænd og kvinder. Cobicistat -eksponeringer i disse doser var henholdsvis ca. 8,6 (mandlige) og 20 (hunner) gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske daglige dosis af cobicistat i Symtuza. I en langvarig carcinogenicitetsundersøgelse af cobicistat hos rotter blev der observeret en øget forekomst af follikulære celleadenomer og/eller carcinomer i skjoldbruskkirtlen i doser på 25 og 50 mg/kg/dag hos mænd og ved 30 mg/kg/dag hos kvinder. De follikulære celle-fund anses for at være rotte-specifikke sekundære med levermikrosomal enzyminduktion og skjoldbruskkirtelhormonubalance og er ikke relevante for mennesker. Ved de højeste doser, der blev testet i rotte -carcinogenicitetsundersøgelsen, var systemiske eksponeringer ca. 2 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske daglige dosis af cobicistat i Symtuza. Cobicistat var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller rotte micronucleus -assays.

Emtricitabin

I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser af emtricitabin blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg pr. Kg pr. Dag (26 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den anbefalede dosis af emtricitabin i symtuza) eller i rotter i doser op til 600 mg pr. Kg pr. Dag (31 gange den menneskelige systemiske eksponering i den anbefalede dosis). Emtricitabin var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller mus micronucleus -assays. Emtricitabin påvirkede ikke fertiliteten hos hanrotter ca. 107 gange eller hos han- og hunmus på ca. 88 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker, der fik den anbefalede 200 mg daglig dosis i Symtuza. Fertilitet var normal i afkom af mus, der blev udsat dagligt fra før fødslen ( i utero ) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 88 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 200 mg daglige dosis.

Tenofovir kl

Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir, og der blev observeret en lavere tenofovir -eksponering hos rotter, og mus blev observeret, efter at TAF -administration sammenlignet med TDF -administrationscarcinogenicitetsundersøgelser blev kun udført med TDF. Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 10 gange (mus) og 4 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker ved den 300 mg terapeutiske dosis af TDF for HIV-1-infektion. Tenofovir -eksponeringen i disse undersøgelser var cirka 167 gange (mus) og 55 gange (rotte) dem, der blev observeret hos mennesker efter administration af den daglige anbefalede dosis af TAF. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer forøget ved tenofovir -eksponeringer ca. 10 gange (300 mg TDF) og 167 gange (10 mg TAF) eksponeringen observeret hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund.

TAF var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller rotte mikronukleus assays. Der var ingen virkninger på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TAF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 155 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til kvindelige rotter i 14 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for Symtuza under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Symtuza anbefales ikke under graviditet på grund af væsentligt lavere eksponeringer af Darunavir og Cobicistat i løbet af anden og tredje trimestere [se Dosering og administration ]. A study evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of darunavir og cobicistat in the second og third trimesters compared to the post-partum period (see Data ) og [se Klinisk farmakologi ].

Potentielle graviditetsdata fra APR er ikke tilstrækkelige til at vurdere risikoen for fødselsdefekter eller spontanabort tilstrækkeligt. Dog tilgængelige data fra APR viser imidlertid ingen statistisk signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for Darunavir cobicistat emtricitabin eller tenofovir alafenamid (TAF) sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congene Defects (MACDP) (se Data ). The rate of miscarriage is not repellerted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of majeller birth defects og miscarriage feller the indicated population is unknown. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when the components of Symtuja were administered separately at darunavir exposures less than 1- (mice og rabbits) og 2.6-times (rats) higher at cobicistat exposures 1.7- og 4.1-times higher (rats og rabbits respectively) at emtricitabine exposures 88- og 7.3- times higher (mice og rabbits respectively) og tenofovir alafenamide exposures equal to eller 85- times higher (rats og rabbits respectively) than human exposures at the recommended daily dose of these components in Symtuja (see Data ). No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.1 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.

Kliniske overvejelser

Ikke anbefalet under graviditet

Symtuja is not recommended feller use during pregnancy because of substantially lower exposures of darunavir og cobicistat during pregnancy (see Data ) og [se Klinisk farmakologi ].

Symtuja should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended feller individuals who become pregnant during therapy with Symtuja.

Data

Menneskelige data

Darunavir og cobicistat in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant individuals taking darunavir og cobicistat prieller to enrollment og who were willing to remain on darunavir og cobicistat throughout the study. The study period included the second og third trimesters og through 12 weeks postpartum. Six pregnant individuals completed the trial.

Eksponering for Darunavir og Cobicistat som en del af et antiretroviralt regime var væsentligt lavere i løbet af anden og tredje trimester af graviditeten sammenlignet med postpartum [se Klinisk farmakologi ].

En ud af 6 gravide personer, der afsluttede undersøgelsen, oplevede virologisk fiasko med HIV-1 RNA> 1000 kopier/ml fra tredje trimesterbesøg gennem postpartum-perioden. Fem gravide havde vedvarende virologisk respons (HIV RNA <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when darunavir og cobicistat are initiated during pregnancy.

Potentielle rapporter fra APR om de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for komponenterne i Symtuza, sammenlignes med en amerikansk baggrundsgrad på baggrund af fødselsdefekt. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. Begrænsninger ved anvendelse af en ekstern komparator inkluderer forskelle i metodologi og populationer samt forvirrende på grund af den underliggende sygdom.

Darunavir

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 960 eksponeringer for darunavir-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterer i levende fødsler (inklusive over 640 udsat i første trimester og over 320 udsat i det andet/tredje trimester), hvor prævalensen af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 3,7% (95% CI: 2,4% til 5,5%) med første trimestereksponering for darunavir med darunavirer indehold (95% CI: 1,1% til 4,9%) med anden/tredje trimestereksponering for darunavir-holdige regimer.

Cobicistat

Based on prospective reports to the APR of over 560 exposures to cobicistat-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 470 exposed in the first trimester and over 80 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.6% (95% CI: 2.1% to 5.7%) and 1.1% (95% CI: 0.0% to 6.2%) with første og anden/tredje trimester til henholdsvis cobicistatholdige regimer.

Emtricitabin

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 5400 eksponeringer for emtricitabinholdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 3900 udsat i første trimester og over 1500 udsat i det andet/tredje trimester) var udbredelsen af ​​fødselsdefekter i levende fødsler 2,6% (95% CI: 2,2% til 3,2%) med første trimestereksponering for emtricabin 2,7% (95% CI: 1,9% til 3,7%) med den anden/tredje trimestereksponering for emtricitabinholdige regimer.

Tenofovir kl (Vide)

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 660 eksponeringer for TAF-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 520 udsat i første trimester og over 130 udsat i anden/tredje trimester) var forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler 4,2% (95% CI: 2,6% til 6,3%) og 3,0% (95% CI: 0,8% til 7,5%) med første og CI og 2,3% til 6,3%) og 3,0% (95% CI: 0,8% til 7,5%) med og med og 1,5%) med og og med og 3,5%) Anden/tredje trimestereksponering til henholdsvis TAF-holdige regimer.

Dyredata

Darunavir

Reproduktionsundersøgelser udført med darunavir viste ingen embryotoksicitet eller teratogenicitet hos mus (doser op til 1000 mg/kg fra drægtighedsdag (GD) 6-15 med darunavir alene) og rotter (doser op til 1000 mg/kg fra GD 7-19 i tilstedeværelsen eller fraværet af ritonavir) såvel som i rabbitter (doser op til 1000 mg/kg/kg fra GDD fra GDD fra GDD 8-20 med Darunavir alene). I disse undersøgelser var Darunavir-eksponeringer (baseret på AUC) højere hos rotter (NULL,6 gange), mens hos mus og kaninereksponeringer var lavere (mindre end 1 gange) sammenlignet med dem, der blev opnået hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis af Darunavir i Symtuza.

Cobicistat

Cobicistat was administered ellerally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6-17. Increases in post-implantation loss og decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malfellermations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.7 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat in Symtuja.

Hos gravide kaniner blev Cobicistat administreret oralt i doser op til 100 mg/kg/dag under GD 7-20. Der blev ikke observeret nogen moder- eller embryo/føtalvirkninger i den højeste dosis på 100 mg/kg/dag. Systemiske eksponeringer (AUC) ved 100 mg/kg/dag var 4,1 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af cobicistat i Symtuza.

I en pre/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev cobicistat administreret oralt i doser op til 75 mg/kg fra GD 6 til postnatal dag 20 21 eller 22. ved doser på 75 mg/kg/dag blev hverken moderlig eller udviklingstoksicitet. Systemiske eksponeringer (AUC) i denne dosis var 1,1 gange den menneskelige eksponering ved den anbefalede daglige dosis af cobicistat i Symtuza.

Emtricitabin

Emtricitabin was administered ellerally to pregnant mice og rabbits (up to 1000 mg/kg/day) through ellerganogenesis (on GD 6 through 15 og 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies perfellermed with emtricitabine in mice at exposures approximately 88 times higher og in rabbits approximately 7.3 times higher than human exposures at the recommended daily dose of emtricitabine in Symtuja.

I en før/postnatal udviklingsundersøgelsesmus blev der administreret doser op til 1000 mg/kg/dag; Ingen signifikante bivirkninger, der var direkte relateret til lægemiddel, blev observeret i afkomet, der blev udsat dagligt fra før fødslen ( i utero ) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer på cirka 88 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af emtricitabin i Symtuza. Tenofovir alafenamid (TAF): TAF blev administreret oralt til gravide rotter (op til 250 mg/kg/dag) og kaniner (op til 100 mg/kg/dag) gennem organogenese (på henholdsvis GD 6 til 17 og 7 til 20). Der blev ikke observeret bivirkning af embryo-føtal effekter hos rotter og kaniner ved TAF-eksponeringer, der ligner (rotter) og 85 gange højere (kaniner) end eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis. TAF konverteres hurtigt til tenofovir; Den observerede tenofovir -eksponering hos rotter og kaniner var 51 (rotter) og 80 (kaniner) gange højere end human tenofovir -eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af TAF i Symtuza.

Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir, og der blev observeret en lavere tenofovir -eksponering hos rotter, og mus blev observeret, efter at TAF -administration sammenlignet med TDF (et andet prodrug af tenofovir) administration en før/postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter blev kun udført med TDF. Doser op til 600 mg/kg/dag blev administreret gennem amning; Der blev ikke observeret bivirkninger i afkom på GD 7 [og amning dag 20] ved tenofovir -eksponeringer på ca. 14 [21] gange højere end eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis af TDF.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-inficerede mødre i USA ikke må amme deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1-infektion.

Baseret på offentliggjorte data har emtricitabin vist sig at være til stede i human modermælk. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Darunavir cobicistat eller TAF i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Darunavir og Cobicistat er til stede i mælken fra ammende rotter. Tenofovir har vist sig at være til stede i mælken fra ammende rotter og rhesus -aber efter administration af TDF (se Data ). Because of the potential feller (1) Hiv transmission (in Hiv-negative infants) (2) developing viral resistance (in Hiv-positive infants) og (3) serious adverse reactions in breastfed infants instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Symtuja.

Data

Dyredata

Darunavir

Undersøgelser med rotter (med Darunavir alene eller med ritonavir) har vist, at Darunavir udskilles i mælk. I rotten før og efter fødsel-udviklingsundersøgelsen blev der observeret en reduktion i hvalpens kropsvægtøgning på grund af eksponering af hvalpe for medikamentstoffer via mælk. De maksimale moderlige plasmaeksponeringer opnået med darunavir (op til 1000 mg/kg med ritonavir) var ca. 66% af dem, der blev opnået hos mennesker ved den anbefalede kliniske dosis darunavir med ritonavir.

Cobicistat

Under den før/postnatale udviklings -toksikologiske undersøgelse ved doser op til 75 mg/kg/dag gennemsnitlig cobicistat mælk og plasmaforhold på op til 1,9 blev målt 2 timer efter administration til rotter på laktationsdag 10.

Tenofovir kl

Undersøgelser med rotter og aber har vist, at tenofovir udskilles i mælk. Tenofovir blev udskilt i mælken fra ammende rotter efter oral administration af TDF (op til 600 mg/kg/dag) ved op til ca. 24% af den median plasmakoncentration i den højeste doserede dyr ved laktationsdag 11. Tenofovir blev udskrevet i mælken med lactating rhesus monkeys efter en enkelt subcutan Koncentrationer op til ca. 4% af plasmakoncentrationen, hvilket resulterer i eksponering (AUC) på ca. 20% af plasmaeksponeringen.

Pædiatrisk brug

Symtuzas sikkerhed og effektivitet til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg, blev etableret gennem undersøgelser med komponenter i Symtuza. Brug af Symtuza i denne gruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Symtuza hos voksne med yderligere farmakokinetisk sikkerhed og virologiske data fra undersøgelser af komponenter i symtuza (forsøg GS-US-216-0128 og GS-US-292-0106) i pediatriske emner med HIV-1-infektion fra 12 til mindre end 18 år og se-292-0106) i pediatriske fag med HIV-1-infektioner, der blev 12 til mindre til 18 år og se-290 Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Symtuzas sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 40 kg.

Darunavir a component of Symtuja is not recommended in pediatric patients below 3 years of age because of toxicity og mellertality observed in juvenile rats dosed with darunavir.

Juvenile dyre toksicitetsdata

Darunavir

I en juvenil toksicitetsundersøgelse, hvor rotter blev direkte doseret med darunavir (op til 1000 mg/kg), forekom dødsfald fra post-fødsel 5 ved plasmaeksponeringsniveauer i området fra 0,1 til 1,0 af de menneskelige eksponeringsniveauer. I en 4-ugers rotte-toksikologiundersøgelse, når dosering blev initieret på post-fødsel dag 23 (det menneskelige ækvivalent på 2 til 3 år), blev der ikke observeret nogen dødsfald med en plasmaeksponering (i kombination med ritonavir) 2 gange de menneskelige plasmaeksponeringsniveauer.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med symtuza inkluderede 35 forsøgspersoner over 65 år, hvoraf 26 modtog Symtuza. Der er ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre forsøgspersoner og dem i alderen 65 år eller mindre. Generelt bør der udvises forsigtighed i administrationen og overvågning af symtuza hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverfunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Symtuja is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 mL per minute). No dosage adjustment of Symtuja is required in patients with creatinine clearance greater than eller equal to 30 mL per minute [see Klinisk farmakologi ].

inotrope medicin

Cobicistat has been shown to decrease creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function. Dosing recommendations are not available feller drugs that require dosage adjustment feller renal impairment when used in combination with Symtuja [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af symtuza er påkrævet hos patienter med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) levernedsættelse. Symtuza er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C), og der er kun begrænsede data vedrørende brugen af ​​symtuza-komponenter i denne population. Derfor anbefales Symtuza ikke til brug hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Symtuza

Menneskelig oplevelse af akut overdosis med Symtuza er begrænset. Der er ingen specifik modgift til overdosis med symtuza. Behandling af overdosering med Symtuza består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status.

Da Darunavir og Cobicistat er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at de vil blive markant fjernet ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse. Hæmodialysebehandling fjerner ca. 30% af emtricitabindosis over en 3-timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter emtricitabin-dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml/min og en dialysatstrømningshastighed på 600 ml/min). Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%. Det vides ikke, om emtricitabin eller tenofovir kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Kontraindikationer for Symtuza

Darunavir og cobicistat are both inhibitellers of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isofellerm. Symtuja should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A feller clearance og feller which increased plasma concentrations are associated with serious og/eller life-threatening events (narrow therapeutic index). Darunavir og cobicistat are both substrates of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isofellerm. Co-administration of Symtuja with CYP3A inducers is expected to lower plasma concentrations of darunavir og cobicistat which may lead to loss of efficacy of darunavir og development of resistance. Examples of drugs that are contraindicated feller co-administration with Symtuja due to the potential feller serious og/eller life-threatening events eller loss of therapeutic effect [see Lægemiddelinteraktioner ] er anført nedenfor.

• Alpha 1-Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin
• Anticonvulsiva: carbamazepin phenobarbital phenytoin
• Anti- gigt : colchicine hos patienter med nyre- og/eller leverdæmpning
• Antimycobacterial: rifampin
• Antipsykotika: lurasidon Pimozide
• Hjerteforstyrrelser: Dronedarone Ivabradine Ranolazine
• Ergotderivater f.eks. Dihydroergotamine ergotamin methylergonovine
• Urteprodukt: St. John's Wort ( Hypericum perforatum )
• Hepatitis C direkte skuespil Antiviral : Elbasvir/Grazoprevir
• Lipidmodificerende midler: Lomitapid lovastatin simvastatin
• Opioidantagonist: Naloxegol
• PDE-5-hæmmer: sildenafil, når den bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension
• Beroligende midler/hypnotik: Oralt administreret midazolam triazolam

Klinisk farmakologi feller Symtuza

Handlingsmekanisme

Symtuja is a fixed-dose combination of antiretroviral drugs darunavir (plus the CYP3A inhibiteller cobicistat) emtricitabine og tenofovir alafenamide [see Mikrobiologi (12.4)].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Der er udført grundige QT -forsøg for Darunavir cobicistat og tenofovir alafenamid. Effekten af ​​emtricitabin eller kombinationsregime -symtuza på QT -intervallet er ikke blevet evalueret.

Darunavir

I en grundig QT/QTC-undersøgelse i 40 raske forsøgspersoner Darunavir-doser (co-administreret med 100 mg ritonavir) på cirka 2 gange den anbefalede darunavir-dosis påvirkede ikke QT/QTC-intervallet.

Cobicistat

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 48 raske forsøgspersoner påvirkede en enkelt dosis cobicistat 250 mg og 400 mg (NULL,67 og 2,67 gange dosis i symtuza) ikke QT/QTC -intervallet. Forlængelse af PR -intervallet blev bemærket hos personer, der modtog cobicistat. Den maksimale gennemsnit (95% øvre tillidsgrænse) forskel i PR fra placebo efter baseline-korrektion var 9,5 (NULL,1) msek for 250 mg cobicistat-dosis og 20,2 (NULL,8) for den 400 mg cobicistat dosis. Fordi den 150 mg cobicistat-dosis, der anvendes i Symtuza-faste-dosis-kombinationstabletten, er lavere end den laveste dosis, der er undersøgt i den grundige QT-undersøgelse, er det usandsynligt, at behandling med Symtuza vil resultere i klinisk relevant PR-forlængelse.

Tenofovir kl

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 48 raske forsøgspersoner tenofovir alafenamid ved den anbefalede dosis eller i en dosis ca. 5 gange påvirkede den anbefalede dosis ikke QT/QTC -intervallet og forlængede ikke PR -intervallet.

Effekter på serumkreatinin

Effekten af ​​cobicistat på serumkreatinin blev undersøgt i et forsøg hos personer med normal nyrefunktion (EGFRCG ≥80 ml/min n = 12) og mild til moderat nyrefunktion (EGFRCG 50-79 ml/min n = 18). Et statistisk signifikant fald fra baseline i den estimerede glomerulære filtreringshastighed beregnet ved Cockcroft-Gault-metode (EGFRCG) blev observeret efter 7 dages behandling med cobicistat 150 mg blandt personer med normal nyrefunktion (-9,9 ± 13,1 ml/min) og mild-til-moderat nyresmidling (-11,9 ± 7,0 ml/min). Ingen statistisk signifikante ændringer i EGFRCG blev observeret sammenlignet med baseline for personer med normal nyrefunktion eller mild til moderat nyrefunktion 7 dage efter, at cobicistat blev afbrudt. Den faktiske glomerulære filtreringshastighed som bestemt ved clearance af sonde-lægemiddel IOHEXOL blev ikke ændret fra baseline under behandling med cobicistat blandt personer med normal nyrefunktion og mild til moderat nyrefunktion, hvilket indikerede, at cobicistat-hæmmer tubulær sekretion af kreatinin afspejles som en reduktion i EGFRCG uden at påvirke den faktiske glomerulære filtrering.

Farmakokinetik

Absorptionsfordelingsmetabolisme og udskillelse

Biotilgængeligheden af ​​komponenterne i Symtuza blev ikke påvirket, når den blev administreret oralt som en delt tablet sammenlignet med administration som en tablet, der slukede hele.

Farmakokinetiske (PK) egenskaber og PK -parametre for komponenterne i Symtuza er tilvejebragt i henholdsvis tabel 5 og tabel 6.

Tabel 5: Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Symtuza

Tabel 6: Farmakokinetiske parametre for stabil tilstand af Darunavir Cobicistat emtricitabin tenofovir alafenamid (TAF) og dets metabolit tenofovir efter oral administration af symtuza med mad i HIV-inficerede voksne

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Darunavir

Farmakokinetisk analyse i HIV-inficerede forsøgspersoner, der tog Darunavir co-administreret med cobicistat-emtricitabin og tenofovir alafenamid, viste ingen betydelige forskelle i Darunavir-farmakokinetik i aldre under eller lig med 65 år sammenlignet med alderen større end 65 år (n = 25).

Cobicistat og Emtricitabin

Farmakokinetikken af ​​cobicistat og emtricitabin er ikke blevet fuldt evalueret hos ældre (65 år gammel og ældre).

Tenofovir kl Population pharmacokinetics analysis of Hiv-infected subjects in Phase 2 og Phase 3 trials of Vide combined with emtricitabine elvitegravir og cobicistat showed that age did not have a clinically relevant effect on exposures of Vide up to 75 years of age.

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg

Tilgængelige farmakokinetiske data for de forskellige komponenter i Symtuza indikerer, at der ikke var nogen klinisk relevante forskelle i eksponering mellem voksne og pædiatriske personer, der vejer mindst 40 kg.

Darunavir og Cobicistat

Hos pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år, der vejer mindst 40 kg, der modtog Darunavir 800 mg co-administreret med cobicistat 150 mg (n = 7) Geometriske middelværdi Darunavir Cmax-værdier var ens mellem voksne og pædiatriske individer. Geometriske gennemsnitlige darunavir AUC24H og C24H -værdier var 15% og 32% lavere med geometriske gennemsnitlige forhold på 0,85 (90% CI: 0,64 1,13) og 0,68 (90% CI: 0,30 1,55) hos henholdsvis pædiatriske individer. Disse forskelle blev ikke betragtet som klinisk signifikante. Geometriske gennemsnitlige cobicistat AUC24H Cmax og C24H -værdier var sammenlignelige hos pædiatriske personer og voksne (tabel 7).

Tabel 7: PK-parametre for flere dosis af Darunavir og Cobicistat efter administration af Darunavir med cobicistat hos HIV 1 inficerede voksne og pædiatriske personer, der vejer mindst 40 kg ^a

Emtricitabin og Tenofovir kl

Hos 24 pædiatriske forsøgspersoner i alderen 12 til mindre end 18 år, der modtog emtricitabin -TAF med alvitegravir cobicistat geometrisk middel emtricitabin Cmax og C24H -værdier var sammenlignelige med voksne med geometriske middelforhold på 1,10 (90% CI: 0,98 1,23) og 1,07 (90% CI: 0,8888 1,29) henholdsvis (90% CI: 0,98 1,23) og 1,07 (90% CI: 0,888888 1,29) henholdsvis (9). Geometrisk gennemsnitlig emtricitabin AUC24H var 21% højere med et geometrisk gennemsnitligt forhold på 1,21 (90% CI: 1,09 1,34) hos pædiatriske personer i forhold til voksne. Geometriske gennemsnitlige tenofovir alafenamid Cmax og Auclast -værdier var 29% og 23% lavere hos pædiatriske individer mod voksne med geometriske gennemsnitlige forhold på henholdsvis 0,71 (90% CI: 0,50 1,00) og 0,77 (90% CI: 0,59 1,02) (tabel 8). De observerede forskelle blev ikke betragtet som klinisk signifikante.

Tabel 8: PK-parametre med flere dosis af emtricitabin og tenofovir alafenamid efter oral administration med mad i HIV 1 inficerede voksne og pædiatriske personer

Køn og race

Der var ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken i Darunavir cobicistat emtricitabin eller tenofovir alafenamid baseret på køn eller race.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Darunavir

Farmakokinetikken af ​​Darunavir blev ikke ændret i HIV-1-inficerede forsøgspersoner med moderat nedsat nyrefunktion, der tog Darunavir co-administreret med ritonavir (kreatinin-clearance mellem 30-60 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-metode n = 20). Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos HIV-1-inficerede patienter med alvorlig nyrefunktion eller sluttrinnens nyresygdom, der tager Darunavir co-administreret med Cobicistat [Se Brug i specifikke populationer ].

Cobicistat

Der var ingen klinisk relevante forskelle i cobicistat farmakokinetik observeret mellem personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance under 30 ml/min estimeret med Cockcroft-Gault-metoden) og raske forsøgspersoner [Se Brug i specifikke populationer ]. Emtricitabin: Betyde systemic emtricitabine exposure was higher in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min estimated by Cockcroft-Gault method) than in subjects with nellermal renal function [see Brug i specifikke populationer ].

Tenofovir kl

I undersøgelser af TAF blev der ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken i TAF eller dets metabolit tenofovir mellem personer med alvorlig nyring af nyren (kreatinin-clearance på 15-30 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-metoden) og raske emner [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Darunavir

Der var ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken i Darunavir (600 mg med ritonavir 100 mg to gange dagligt) hos personer med mild leverfunktion (børnepugh klasse A n = 8) og moderat leverdæmpning (børnepugh klasse B n = 8) sammenlignet med personer med normal hepatisk funktion (n = 16). Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på farmakokinetikken i Darunavir er ikke blevet evalueret [se Brug i specifikke populationer ].

Cobicistat

Der var ingen klinisk relevante forskelle i Cobicistat-farmakokinetikken mellem personer med moderat leverfunktion (børne-pugh klasse B) og raske forsøgspersoner. Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på farmakokinetikken i cobicistat er ikke blevet evalueret [se Brug i specifikke populationer ].

Emtricitabin

Farmakokinetikken af ​​emtricitabin er ikke undersøgt hos personer med leverfunktion; Imidlertid metaboliseres emtricitabin ikke signifikant af leverenzymer, så virkningen af ​​leverfunktion skal være begrænset [se Brug i specifikke populationer ]. Tenofovir kl: Clinically relevant changes in the pharmacokinetics of tenofovir alafenamide eller its metabolite tenofovir were not observed in patients with mild moderate (Child-Pugh Class A og B) eller severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C); [see Brug i specifikke populationer ].

Patienter med hepatitis B og/eller hepatitis C -virus -møntfektion

Darunavir

I HIV-inficerede forsøgspersoner, der tog Darunavir co-administreret med ritonavir, indikerede den 48-ugers analyse af dataene fra kliniske forsøg, at hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-møntfektionsstatus ikke havde nogen åbenbar virkning på eksponeringen af ​​Darunavir.

Cobicistat

Der var utilstrækkelige farmakokinetiske data i de kliniske forsøg til at bestemme virkningen af ​​hepatitis B- og/eller C -virusinfektion på farmakokinetikken i cobicistat.

Emtricitabin og Tenofovir kl

Farmakokinetikken af ​​emtricitabin og tenofovir alafenamid er ikke blevet evalueret fuldt ud hos personer, der er møntficeret med hepatitis B og/eller C -virus.

Graviditet And Postpartum

Eksponeringen for den samlede og ubundne darunavir steg med cobicistat efter indtagelse af darunavir/cobicistat som en del af et antiretroviralt regime var væsentligt lavere i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten sammenlignet med 6-12 uger efter fødslen (se tabel 9 og figur 1).

Tabel 9: Farmakokinetiske resultater af total darunavir efter administration af Darunavir/Cobicistat en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime under 2. trimester af graviditet

Figur 1: Farmakokinetiske resultater (sammenligning inden for emnet) af den samlede og ubundne Darunavir og total cobicistat efter administration af Darunavir/Cobicistat ved 800/150 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime under 2. og 3. trimester af graviditet sammenlignet med postpartum

Lægemiddelinteraktioner

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A og to a mineller extent by CYP2D6. Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibiteller of CYP3A og CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transpellerters: P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 og OATP1B3. Based on In vitro Data cobicistat forventes ikke at inducere CYP1A2 eller CYP2B6 og baseret på forgæves Data cobicistat forventes ikke at inducere MDR1 eller generelt CYP3A i klinisk signifikant omfang. Induktionseffekten af ​​cobicistat på CYP2C9 CYP2C19 eller UGT1A1 er ukendt, men forventes at være lav baseret på CYP3A In vitro Induktionsdata.

Emtricitabin is not an inhibiteller of human CYP450 enzymes. In vitro og clinical drug interaction studies have shown that the potential feller CYP-mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low. Tenofovir kl is not an inhibiteller of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller UGT1A. It is not an inhibiteller eller inducer of CYP3A forgæves .

En medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse mellem darunavir/cobicistat og dabigatran etexilat blev udført hos raske deltagere. Virkningerne af Darunavir på co-administration med dabigatran etexilat er sammenfattet i tabel 10.

Tabel 10: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre til Co-administrerede lægemidler I nærvær af Darunavir/Cobicistat

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Darunavir

Darunavir er en hæmmer af HIV-1-protease. It selectively inhibits the cleavage of Hiv-1 encoded Gag-Pol polyproteins in infected cells thereby preventing the fellermation of mature virus particles.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibiteller of CYPP450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates.

Emtricitabin

Chlordiaz Amitrip

Emtricitabin a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphellerylated by cellular enzymes to fellerm emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabin 5'-triphosphate inhibits the activity of the Hiv-1 reverse transcriptase (RT) by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate og by being incellerpellerated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabin 5’-triphosphate is a weak inhibiteller of mammalian DNa polymerases α β ε og mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir kl

Vide is a phosphonamidate prodrug of tenofovir (2’-deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to Vide allows feller permeation into cells og then Vide is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphellerylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits Hiv-1 replication through incellerpelleration into viral DNa by the Hiv RT which results in DNa chain-termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibiteller of mammalian DNa polymerases that include mitochondrial DNa polymerase γ og there is no evidence of toxicity to mitochondria in cell culture.

Antiviral aktivitet

Darunavir

Darunavir exhibits activity against labelleratellery strains og clinical isolates of Hiv-1 og labelleratellery strains of Hiv-2 in acutely infected T-cell lines human PBMCs og human monocytes/macrophages with median EC ₅₀ værdier i området fra 1,2 til 8,5 nm (NULL,7 til 5,0 ng/ml). Darunavir demonstrerer antiviral aktivitet i cellekultur mod et bredt panel af HIV-1-gruppe M (A B C D E F G) og gruppe O Primære isolater med EC ₅₀ værdier, der spænder fra mindre end 0,1 til 4,3 nm. EC ₅₀ Værdien af ​​Darunavir øges med en median faktor på 5,4 i nærvær af humant serum.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable Antiviral activity in cell culture against Hiv-1. Emtricitabin: The Antiviral activity of emtricitabine against labelleratellery og clinical isolates of Hiv-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines the MAGI-CCR5 cell line og primary PBMCs. The EC ₅₀ Værdier for emtricitabin var i området 1,3–640 nm. Emtricitabin viste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F og G (EC ₅₀ Værdier varierede fra 7–75 nm) og viste stamme specifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 7–1500 nm).

Tenofovir kl

Den antivirale aktivitet af TAF mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1-undertype B blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer PBMC'er primære monocyt/makrofagceller og CD4 T-lymfocytter. EC ₅₀ Værdier for TAF varierede fra 2,0 til 14,7 nm. TAF udviste antiviral aktivitet i cellekultur mod alle HIV-1-grupper (M N O) inklusive undertyper A B C D E F og G (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,10 til 12,0 nm) og belastningsspecifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,91 til 2,63 nm).

Kombinationen af ​​darunavir emtricitabin og tenofovir alafenamid var ikke antagonistisk i cellekulturkombination antivirale aktivitetsassays. Derudover var darunavir emtricitabin og tenofovir alafenamid ikke antagonistisk med et panel af repræsentative agenter fra de vigtigste klasser af godkendte HIV -antivirale midler (pis nrtis nnrtis og Instis). Den antivirale aktivitet af godkendte HIV -antivirale midler blev ikke antagoniseret af cobicistat.

Modstand

Cellekultur

Darunavir

I cellekultur er HIV-1-isolater med en nedsat følsomhed over for Darunavir blevet valgt og opnået fra forsøgspersoner behandlet med Darunavir co-administreret med ritonavir. Darunavir-resistente virus afledt i cellekultur fra vildtype HIV-1 havde 21- til 88 gange nedsat modtagelighed for Darunavir og udviklede 2 til 4 af følgende aminosyresubstitutioner S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I eller i85V i Protase. Udvælgelse i cellekultur af darunavir-resistente HIV-1 fra ni HIV-1-stammer, der indeholdt flere PI-resistensassocierede substitutioner, resulterede i den samlede fremkomst af 22 mutationer i protease-genet, der koder for aminosyresubstitutioner L10F V11i I13V I15V G16E L23I V32I L33F S37N M46I I47V I50V F5L L63P A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S og Q92R, hvoraf L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V og I84V var de mest forekomst. Disse darunavir-resistente vira havde mindst otte proteasesubstitutioner og udviste 50- til 641 gange fald i Darunavir-følsomhed med den endelige EC ₅₀ værdier, der spænder fra 125 nm til 3461 nm.

Emtricitabin

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine were selected in cell culture og in subjects treated with emtricitabine. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V eller I substitutions in Hiv-1 RT.

Tenofovir kl

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to Vide were selected in cell culture. Hiv-1 isolates selected by Vide expressed a K65R substitution in Hiv-1 RT sometimes in the presence of S68N eller L429I substitutions. In addition a K70E substitution in Hiv-1 RT was observed.

Kliniske forsøg

Darunavir resistance-associated substitutions (V11I V32I L33F I47V I50V I54L eller M T74P L76V I84V og L89V) in Hiv-1 protease were derived from clinical trial data of antiretroviral therapy experienced patients which were all protease inhibiteller-experienced patients. Baseline International AIDS Society-USA (IAS-USA)-defined PI resistance substitutions confer reduced virologic response to darunavir.

I det rav kliniske forsøg med forsøgspersoner uden forudgående antiretroviral behandlingshistorie var der 7 forsøgspersoner med protokoldefineret virologisk svigt og med HIV-1 RNA ≥400 kopier/ml ved fiasko eller senere timepoints, der havde post-baseline resistensdata i Symtuza-armen. Ingen af ​​forsøgspersoner havde påviselige fremvoksende Darunavir-resistensassocierede substitutioner eller anden primær proteaseinhibitorresistensassocierede substitutioner, og kun et individ havde fremkomsten M184M/I/V, der giver resistens over for emtricitabin og lamivudin. I den sammenlignende prezcobix emtricitabin/tenofovir disoproxil fumaratarm var der 2 protokoldefinerede virologiske fejl med post-baseline-resistensdata, og ingen af ​​dem havde detekterbar resistensforekomst.

I det kliniske forsøg med smaragdundersøgelse af virologisk undertrykte forsøgspersoner, der skiftede til Symtuza 1-emne, der rebound, og 2 forsøgspersoner, der blev ophørt tidligt fra undersøgelsen, havde genotyper efter basisresistensen. Ingen af ​​forsøgspersoner havde Darunavir primær proteaseinhibitor emtricitabin eller tenofovir resistensassocierede substitutioner. I kontrolarmen var der 3 forsøgspersoner, der rebound med post-baseline-genotyper, og der blev ikke observeret nogen resistensassocierede substitutioner.

Krydsresistens

Darunavir

Krydsresistens blandt PI'er er blevet observeret. Darunavir har en mindre end 10 gange nedsat følsomhed i cellekultur mod 90% af 3309 kliniske isolater, der er resistente over for amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir og/eller tipranavir, der viser, at viruss modstand mod disse pis forbliver modtagelige over for darunavir. Der blev observeret mindre end 10 gange nedsat følsomhed for de andre PI'er i 26%til 96%af disse PI-resistente kliniske isolater [Nelfinavir (26%) ritonavir (34%) lopinavir (46%) indinavir (57%) atazanavir (59%) Saquinavir (64%) amprenavir (70%) og tipranavir (96%).

Krydsresistens mellem darunavir og nukleosid/nukleotid revers transkriptaseinhibitorer ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer GP41-fusionsinhibitorer CCR5 co-receptorantagonister eller integrase-strengoverførselsinhibitorer er usandsynligt, fordi de virale mål er forskellige.

Emtricitabin

Emtricitabin-resistant viruses with the M184V eller I substitution were cross-resistant to lamivudine but retained sensitivity to didanosine stavudine tenofovir og zidovudine.

Tenofovir kl

Tenofovir resistance-associated substitutions K65R og K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine og tenofovir. Hiv-1 with multiple thymidine analog substitutions (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) eller multinucleoside resistant Hiv-1 with a T69S double insertion mutation eller with a Q151M substitution complex including K65R showed reduced susceptibility to Vide in cell culture.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Minimal til let infiltration af mononukleære celler i den bageste UVEA blev observeret hos hunde med lignende sværhedsgrad efter 3 og 9 måneders administration af tenofovir alafenamid; Reversibilitet blev set efter en 3-måneders gendannelsesperiode. Der blev ikke observeret nogen øjetoksicitet hos hunden ved systemisk eksponering af 3,5 (TAF) og 0,62 (tenofovir) gange eksponeringen, der blev set hos mennesker med den anbefalede daglige dosis af TAF i Symtuza.

Kliniske studier

Klinisk forsøg resulterer i personer med HIV-1-infektion uden forudgående antiretroviral behandlingshistorik

Effektiviteten af ​​Symtuza i HIV-1-individer uden forudgående antiretroviral behandlingshistorik blev evalueret i fase 3-forsøget TMC114FD2HTX3001 [NCT02431247 (Amber)], hvor emner blev randomiseret i et 1: 1-forhold til at modtage enten Symtuza (n = 362) eller en kombination af prezcobix og FTC/TDF (N = 363) En gang dagligt. Medianalderen var 34,0 år (område 18-71) 88,3% var mandlige 83% hvide 11% sort og 2% asiatiske. Den gennemsnitlige baseline-plasma-HIV-1 RNA var 4,5 log10-kopier/ml (interval 1,3-6,7) og 18% havde en baseline viral belastning ≥100000 kopier/ml. Median baseline CD4 -celletælling var 453 celler/mm ³ (område 38 til 1456 celler/mm ³ ).

Virologiske resultater ved 48 ugers behandling er vist i tabel 11.

Tabel 11: Virologiske resultater i Amber i uge 48 i HIV-1-individer uden forudgående antiretroviral behandlingshistorik

Den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4 -celletælling i uge 48 var 189 og 174 celler/mm ³ I henholdsvis Symtuza og Prezcobix FTC/TDF -grupper.

Klinisk forsøg resulterer i virologisk undertrykkede personer med HIV-1-infektion, der skiftede til Symtuza

Fase 3-forsøg TMC114IFD3013 [NCT02269917 (Emerald)] evaluerede effektiviteten af ​​symtuza i virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml) individer med HIV-1-infektion. Personer blev virologisk undertrykt i mindst 2 måneder, og ikke mere end én gang havde en viral belastningsforøgelse over 50 HIV-1 RNA-kopier/ml i løbet af året før tilmeldingen. Personer var på et stabilt antiretroviralt regime (i mindst 6 måneder) bestående af en BPI [enten darunavir en gang dagligt eller atazanavir (både boostet med ritonavir eller cobicistat) eller lopinavir med ritonavir] kombineret med emtricitabin og TDF. Personer havde ingen historie med fiasko på darunavir-behandling og ingen kendte eller mistænkte darunavir-modstandsassocierede substitutioner. Emtricitabin eller tenofovir-resistensassocierede substitutioner blev ikke specifikt udelukket af protokollen. De skiftede enten til Symtuza (n = 763) eller fortsatte deres behandlingsregime (n = 378) (randomiseret 2: 1). Personer havde en medianalder på 46 år (område 19-78) 82% var mandlige 75% hvide 21% sort og 2% asiatiske. Median baseline CD4 -celletælling var 628 celler/mm ³ (område 111-1921 celler/mm ³ ). Overall 15% (N=169) of subjects had prieller virologic failure. Five subjects had archived tenofovir resistance-associated substitutions og 53 subjects had archived emtricitabine resistance-associated substitutions mainly at RT position M184. All of these subjects with emtricitabine resistance-associated substitutions had Hiv-1 RNa <50 copies/mL at Week 48 (N=50) eller at the last on-treatment viral load (N=3). Virologic outcomes are presented in Table 12. Prieller virologic failure did not impact treatment outcomes.

Tabel 12: Virologiske resultater i smaragd i uge 48 i HIV-1 virologisk undertrykkede emner, der skiftede til Symtuza

Den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4 -celletælling i uge 48 var 20 celler/mm ³ hos forsøgspersoner, der skiftede til Symtuza og 8 celler/mm ³ Hos personer, der blev på deres baseline PI FTC/TDF.

Klinisk forsøg resulterer i pædiatriske personer med HIV-1-infektion

Den farmakokinetiske profilsikkerhed og antivirale aktivitet af komponenterne i Symtuza blev evalueret i åbne kliniske forsøg hos pædiatriske personer med HIV-1-infektion i alderen 12 til mindre end 18 år: GS-US-216-0128 (n = 7) og GS-US-292-0106 (n = 50).

I fase 2/3-forsøget GS-US-216-0128 Darunavir 800 mg og cobicistat 150 mg en gang dagligt med 2 NRTI'er blev evalueret i 7 virologisk undertrykt pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 40 kg. Personer havde en median (rækkevidde) alder på 14 (12-16) år og en median (rækkevidde) vægt på 57 (45-78) kg. Ved baseline var plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL in all subjects og the median (range) CD4+ cell count was 1117 (658-2416) cells/mm ³ . I uge 48 andelen af ​​personer, der opretholdt HIV-1 RNA <50 copies/mL was 86% og the median change in CD4+ cell count from baseline was -342 cells/mm ³ (område -1389 til 210 celler/mm ³ ). All 6 subjects with available data had CD4+ cell counts above 800 cells/mm ³ I uge 48.

I fase 2/3-forsøget GS-US-292-0106 Cobicistat 150 mg emtricitabin 200 mg og tenofovir alafenamid 10 mg som en del af en fastdosis-kombinationsregime sammen med Elvitegravir 150 mg blev vurderet i 50 KG. Personer havde en median (rækkevidde) alder på 15 (12-17) år. Ved baseline median (rækkevidde) plasma HIV-1 RNA var 4,7 (NULL,3-6,5) log10 kopier/ml median (rækkevidde) CD4-celletælling var 456 (95-1110) celler/mm ³ og 22% havde baseline plasma HIV-1 RNA> 100000 kopier/ml). I uge 48 andelen af ​​personer, der havde HIV-1 RNA <50 copies/mL was 92% og the median increase in CD4+ cell count from baseline was 220 cells/mm ³ .

Brugen af ​​symtuza hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 40 kg, er ikke blevet fastlagt [se Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til Symtuza

Symtuja ^®
(Sim Zah Tone)
(darunavir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Symtuza?

Symtuja can cause serious side effects including:

• Forværring af hepatitis B -virusinfektion (HBV). Din sundhedsudbyder tester dig for HBV, inden du starter behandling med Symtuza. Hvis du har HBV-infektion og tager Symtuza, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage Symtuza. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Stop ikke med at tage Symtuza uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Kør ikke tør for Symtuza. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din symtuza er væk.
  • Hvis du holder op med at tage Symtuza, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din HBV -infektion eller give dig en medicin til behandling af din HBV -infektion. Fortæl din sundhedsudbyder om nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Symtuza.
• Ændring i leverenzymer. Mennesker med en historie med hepatitis B- eller C -virusinfektion, eller som har visse leverenzymændringer, kan have en øget risiko for at udvikle nye eller forværrede leverproblemer under behandling med Symtuza. Leverproblemer kan også ske under behandling med Symtuza hos mennesker uden en historie med leversygdom. Din sundhedsudbyder kan muligvis lave test for at kontrollere dine leverenzymer før og under behandling med Symtuza.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføring af appetittab i flere dage eller længere kvalme opkast eller maveområde.

Symtuja may cause severe eller life-threatening skin reactions eller udslæt. Nogle gange kan disse hudreaktioner og hududslæt blive alvorlige og kræve behandling på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt. Stop med at tage Symtuza og call your healthcare provider right away if you develop any skin changes with symptoms below:

• feber
• træthed
• Muskel- eller ledssmerter
• Blister eller hudlæsioner
• mundsår eller mavesår
• Røde eller betændte øjne som Pink Eye (konjunktivitis)

Se hvad er de mulige bivirkninger af Symtuza? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Symtuza?

Symtuja is a prescription medicine that is used without other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (Hiv-1) infektion in adults og in children who weigh at least 88 pounds (40 kg) who:

• har ikke modtaget anti-HIV-1 medicin i fortiden eller
• Når deres sundhedsudbyder bestemmer, at de opfylder visse krav.

Hiv-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Symtuja contains the prescription medicines Darunavir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid.

Det vides ikke, om Symtuza er sikker og effektiv til børn, der vejer mindre end 40 pund (40 kg).

Hvem skal ikke tage Symtuza?

Tag ikke Symtuza med nogen af ​​følgende medicin:

• Alfuzosin
• Carbamazepin
• Colchicine if you have liver eller kidney problems
• Dronedarone
• Elbasvir og Grazoprevir
• Ergot-holdige medicin såsom:
  • Dihydroergotamine
  • Ergotamine Tartrate
  • Methylergonovine
• Ivabradine
• Lomitapid
• lovastatin eller et produkt, der indeholder lovastatin
• lurasidon
• Midazolam, når det tages gennem munden
• Naloxegol
• Phenobarbital
• Phable
• Pimozide
• Ranolazine
• Rifampin
• sildenafil, når den bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH)
• Simvastatin eller et produkt, der indeholder simvastatin
• St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) eller et produkt, der indeholder St. John's Wort
• Triazolam

Alvorlige problemer kan ske, hvis du tager nogen af ​​disse medicin med Symtuza. Dette er ikke en komplet liste over medicin. Fortæl derfor din sundhedsudbyder om alle medicin, du tager.

Før du tager Symtuza, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer inklusive hepatitis B eller hepatitis C
• har nyreproblemer
• er allergiske over for sulfa (sulfonamid)
• har diabetes
• har hæmofili
• er gravide eller planlægger at blive gravid.

  Graviditet Registry: Der er et graviditetsregister for dem, der tager antiretrovirale medicin under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.

  • Det vides ikke, om Symtuza vil skade din ufødte baby.
  • Symtuja should not be used during pregnancy because you may not have enough Symtuja in your body during pregnancy.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du tager Symtuza. Din sundhedsudbyder ordinerer forskellige medicin, hvis du bliver gravid, mens du tager Symtuza.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, hvis du tager Symtuza.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV til din baby.
  • En af medicinen i Symtuza kaldet emtricitabin kan passere ind i din modermælk. Det vides ikke, om de andre medicin i Symtuza kan passere ind i din modermælk.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin topiske cremer vitaminer og urtetilskud. Nogle medicin interagerer med Symtuza. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Symtuza.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Symtuza med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Symtuza?

• Tag Symtuza nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Symtuza uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Symtuza 1 gang om dagen med mad.
• Hvis du har svært ved at sluge, kan tabletten opdeles ved hjælp af en tablet-cutter. Efter at have opdeling af tabletten skal hele dosis (begge halvdele) derefter tages med det samme.
• Gå ikke glip af en dosis symtuza.
• Når din Symtuza -forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller apotek. Dette er meget vigtigt, fordi mængden af ​​virus i dit blod kan stige, hvis medicinen stoppes i endda kort tid. Virussen kan udvikle modstand mod Symtuza og blive sværere at behandle.
• Hvis du tager for meget Symtuza, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Symtuza?

Symtuja may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Symtuza?
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, inden du starter, og mens du tager Symtuza. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Symtuza, hvis du udvikler nye eller værre nyreproblemer.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: svaghed eller being mellere tired than usual usædvanlig muskelsmerter being shellert of breath eller fast breathing mavesmerter with kvalme og opkast cold eller blue hogs og feet feel dizzy eller lightheaded eller a fast eller abnellermal heartbeat.
• Diabetes og højt blodsukker (hyperglykæmi). Nogle mennesker, der tager proteaseinhibitorer, inklusive Symtuza, kan få højt blodsukker Udvikling af diabetes eller din diabetes kan blive værre. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bemærker en stigning i tørst, eller hvis du begynder at urinere oftere, mens du tager Symtuza.
• Ændringer i kropsfedt Kan ske hos mennesker, der tager HIV-1-medicin. Ændringerne kan omfatte en øget mængde fedt i øvre ryg og nakke (buffalo pukkel) bryst og omkring midten af ​​din krop (bagagerum). Tab af fedt fra benene arme og ansigt kan også ske. Den nøjagtige årsag og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande er ikke kendt.
• Øget blødning for hæmofile. Nogle mennesker med hæmofili har øget blødning med proteaseinhibitorer.

De mest almindelige bivirkninger af Symtuza inkluderer:

• diarre
• udslæt
• kvalme
• træthed
• hovedpine
• maveproblemer
• gas

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Symtuza.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Symtuza?

• Opbevar symtuza -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Symtuza-flasken indeholder et tørremiddel og har en børnebestandig hætte.
• Hold symtuza -beholderen tæt lukket med tørremidlet inde i den for at beskytte Symtuza mod fugt.

Hold Symtuza uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Symtuza.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Symtuza til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Symtuza til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Symtuza, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Symtuza?

Aktiv ingrediens: Darunavir cobicistat emtricitabin og tenofovir alafenamid

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder polyethylenglycol (makrogol) polyvinylalkohol (delvist hydrolyseret) talkum titandioxid og gul ferroxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.