Vesicare

Beskrivelse for Vesicare

Vesicare® (Solifenacin succinat) er en muskarin receptorantagonist. Kemisk solifenacin succinat er butanedioinsyre sammensat med (1s)-(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oktober-3-yl 34-dihydro-1-phenyl-2 (1h) iso-quinolinecarboxylat (1: 1) med en empirisk formula af C ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₂ • C. ₄ H ₆ O ₄ og en molekylvægt på 480,55. Den strukturelle formel for solifenacin -succinat er:

Solifenacin-succinat er en hvid til lysegul-hvid krystal eller krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt ved stuetemperatur i vandglacial eddikesyre dimethylsulfoxid og methanol. Hver Vesicare -tablet indeholder 5 eller 10 mg solifenacin -succinat og er formuleret til oral administration. Foruden den aktive ingrediens Solifenacin succinat indeholder hver Vesicare -tablet også følgende inerte ingredienser: lactose monohydrat majsstivelse hypromellose 2910 magnesium stearat talk polyethylenglykol 8000 og titaniumdioxid med gul ferricoxid (5 mg vesicare tablet) eller rød fiskid)

Anvendelser til Vesicare

Vesicare ^® er indikeret til behandling af voksne med overaktiv blære med symptomer på trang urininkontinens hastighed og urinfrekvens.

Dosering til Vesicare

Doseringsoplysninger

Den anbefalede orale dosis af vesicare er 5 mg en gang dagligt. Hvis dosis på 5 mg tolereres godt, kan dosis øges til 10 mg en gang dagligt.

Vesicare should be taken wiTh water og swallowed whole. Vesicare can be administered wiTh eller wiThout food.

Doseringsanbefalinger hos patienter med nedsat nyrefunktion

Overskrid ikke 5 mg en gang dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CL _cr <30 mL/min/1.73 m ² ) [Se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsanbefalinger hos patienter med nedsat leverfunktion

Overskrid ikke 5 mg en gang dagligt hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh B). Brug ikke vesicare hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh c) [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsanbefalinger hos patienter, der tager CYP3A4 -hæmmere

Overskrid ikke 5 mg en gang dagligt, når Vesicare administreres med stærke CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter

• 5 mg: Round lysegul udslettet med 150
• 10 mg: rund lyseros

Opbevaring og håndtering

Vesicare leveres som rund filmovertrukne tabletter tilgængelige i flasker som følger:

Hver 5 mg -tablet er lysegul og udslettet med et logo og 150 og fås som følger:

Flaske på 30 - NDC 51248-150-01

Hver 10 mg tablet er lyserosa og udslettet med et logo og 151 og fås som følger:

Flaske på 30 - NDC 51248-151-01
Flaske med 90 - NDC 51248-151-03

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) med udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Markedsført og distribueret af: Astellas Pharma US Inc. Revideret: Okt 2022

Bivirkninger for Vesicare

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Vesicare has been evaluated feller safety in 1811 adult patients in four rogomized placebo-controlled trials (Studies 1-4) [Se Kliniske studier ]. Expected adverse reactions of antimuscarinic agents are tør mund forstoppelse sløret vision (accommodation abnellermalities) urinary retention og Tørre øjne. The incidence of tør mund og forstoppelse in patients treated wiTh Vesicare was higher in The 10 mg dose group compared to The 5 mg dose group.

I de fire 12-ugers dobbeltblinde kliniske forsøg blev der rapporteret om alvorlig fækal påvirkning af kolonhindring og tarmobstruktion hos en patient, der hver især var i Vesicare 10 mg-gruppen. Angioneurotisk ødem blev rapporteret hos en patient, der tog Vesicare 5 mg. Sammenlignet med 12 ugers behandling med Vesicare var forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ens hos patienter, der forblev på lægemiddel i op til 12 måneder i undersøgelse 5 [se Kliniske studier ].

Den hyppigste bivirkning, der førte til ophør med undersøgelse af undersøgelsen, var tør mund (NULL,5%). Tabel 1 viser hastighederne for identificerede bivirkninger i de fire randomiserede placebokontrollerede forsøg ved en forekomst større end placebo og hos 1% eller flere af patienter behandlet med Vesicare 5 eller 10 mg en gang dagligt i op til 12 uger.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af patienterne og overskridelse af placebo i undersøgelser 1 2 3 og 4

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af solifenacin efter godkendelse i USA og/eller uden for USA, fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, det er ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Perifere ødemer overfølsomhedsreaktioner (inklusive angioødem med luftvejsobstruktionsudslæt af kløeuritus urticaria anafylaktisk reaktion);

Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed hovedpine forvirring hallucinations delirium somnolence;

Hjerteforstyrrelser: QT -forlængelse torsade med atrie tip fibrillering takykardi -hjertebanken;

Solu Medrol -dosering til allergisk reaktion

Hepatobiliære lidelser: Leverforstyrrelser for det meste kendetegnet ved unormale leverfunktionstest AST (aspartataminotransferase) ALT (alaninaminotransferase) GGT (gamma-glutamyltransferase);

Nyre- og urinforstyrrelser: Nækring af nedsat urinopbevaring af urin;

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: nedsat appetithyperkalæmi;

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Exfoliativ dermatitis erythema multiforme tør hud;

Øjenlidelser: glaukom;

bedste sted at bo i Athen, Grækenland

Gastrointestinale lidelser: Gastroøsofageal reflukssygdom ileus opkast abdominal smerte dysgeusia sialadenitis;

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: dysfonia nasal tørhed;

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskel svaghed.

Lægemiddelinteraktioner for Vesicare

Stærke CYP3A4 -hæmmere

Solifenacin er et substrat af CYP3A4. Samtidig brug af ketoconazol En stærk CYP3A4 -hæmmer øgede signifikant eksponering af solifenacin [se Klinisk farmakologi ]. The dosage of Vesicare greater Than 5 mg once daily is not recommended when concomitantly used wiTh strong CYP3A4 inhibitellers [see Dosering og administration ].

Advarsler for Vesicare

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Vesicare

Angioødem og anafylaktiske reaktioner

Angioedema af ansigtslædens tunge og/eller strubehoved er rapporteret med solifenacin succinat. I nogle tilfælde forekom angioødem efter den første dosis, men der er rapporteret, at sager forekommer timer efter den første dosis eller efter flere doser. Der er også rapporteret om anafylaktiske reaktioner hos patienter behandlet med solifenacin succinat. Angioedema forbundet med øvre luftvejs hævelse og anafylaktiske reaktioner kan være livstruende.

Vesicare is contraindicated in patients wiTh a known eller suspected hypersensitivity to Solifenacs succinat [see Kontraindikationer ]. If involvement of The tongue hypopharynx eller larynx occurs promptly discontinue Vesicare og provide appropriate Therapy og/eller measures necessary to ensure a patent airway.

Urinretention

Anvendelsen af ​​Vesicare som andre antimuskariniske lægemidler hos patienter med klinisk signifikant blæreudgangsobstruktion inklusive patienter med urinretention kan resultere i yderligere urinretention og nyreskade. Brug af Vesicare anbefales ikke hos patienter med klinisk signifikant blæreudløbsobstruktion og er kontraindiceret hos patienter med urinretention [se Kontraindikationer ].

Gastrointestinale lidelser

Anvendelsen af ​​vesicare som andre antimuskariniske lægemidler hos patienter med tilstande forbundet med nedsat gastrointestinal motilitet kan resultere i yderligere nedsat gastrointestinal motilitet. Vesicare er kontraindiceret hos patienter med gastrisk tilbageholdelse [se Kontraindikationer ]. The use of Vesicare is not recommended in patients wiTh conditions associated wiTh decreased gastrointestinal motility.

Effekter af centralnervesystemet

Vesicare is associated wiTh antimuscarinic central nervous system (CNS) adverse reactions [see Bivirkninger ]. A variety of CNS antimuscarinic adverse reactions have been repellerted including hovedpine forvirring hallucinations og somnolence. Moniteller patients feller signs of antimuscarinic CNS adverse reactions particularly after beginning treatment eller increasing The dose. Advise patients not to drive eller operate heavy machinery until They know how Vesicare affects Them. If a patient experiences antimuscarinic CNS adverse reactions consider dose reduction eller drug discontinuation.

Kontrolleret smalvinklet glaukom

Vesicare should be used wiTh caution in patients being treated feller narrow-angle glaukom [see Kontraindikationer ].

QT forlængelse hos patienter med høj risiko for QT -forlængelse

I en undersøgelse af effekten af ​​solifenacin succinat på QT -intervallet, der blev udført i 76 raske kvinder [se Klinisk farmakologi ] Solifenacin succinat 30 mg (tre gange den største maksimale anbefalede dosis hos voksne patienter) var forbundet med en gennemsnitlig stigning i det fridericia-korrigerede QT-interval på 8 msek (90% CI 4 13). QT -forlængelseseffekten syntes mindre med solifenacin succinat 10 mg end med solifenacin succinat 30 mg, og virkningen af ​​solifenacin succinat 30 mg syntes ikke så stor som den for den positive kontrolmoxifloxacin ved dens terapeutiske dosis.

Brugen af ​​Vesicare anbefales ikke hos patienter med høj risiko for QT -forlængelse, herunder patienter med en kendt historie med QT -forlængelse og patienter, der tager medicin, der er kendt for at forlænge QT -intervallet.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Angioødem og anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om, at angioødem og anafylaktiske reaktioner er rapporteret hos patienter behandlet med Vesicare. Angioødem og anafylaktiske reaktioner kan være livstruende. Rådgive patienter om straks Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Urinretention

Informer patienter om, at Vesicare kan forårsage urinopbevaring hos patienter med tilstande forbundet med blæreudgangsobstruktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinale lidelser

Informer patienter om, at Vesicare kan forårsage yderligere fald i gastrointestinal motilitet hos patienter med tilstande forbundet med nedsat gastrointestinal motilitet. Vesicare har været forbundet med forstoppelse og tør mund. Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbydere, hvis de oplever alvorlige mavesmerter eller bliver forstoppede i 3 eller flere dage [se Advarsler og forholdsregler ].

Effekter af centralnervesystemet

Fordi vesicare som andre antimuskarinmidler kan forårsage effekter i centralnervesystemet eller sløret syn rådgiver patienter til at udvise forsigtighed i beslutninger om at deltage i potentielt farlige aktiviteter, indtil lægemidlets virkning på patienten er blevet bestemt [se Advarsler og forholdsregler ].

Smalvinklet glaukom

Informer patienter om, at Vesicare som andre antimuskarinika kan forårsage forværring af glaukometilstanden hos patienter med smalvinklet glaukom [se Advarsler og forholdsregler ].

Tør hud

Informer patienter om, at Vesicare som andre antimuskarinika kan forårsage tør hud på grund af nedsat sved. Varmeudskæring på grund af nedsat sved kan forekomme, når Vesicare bruges i et varmt miljø [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke fundet nogen stigning i tumorer efter indgivelse af solifenacin underlagt mandlige og hunmus i 104 uger i doser op til 200 mg/kg/dag (5 og 9 gange af eksponeringen ved den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på henholdsvis 10 mg) og han- og hunrotter på 104 uger i doser op til 20 og 15 mg/kg/dag (DAG (MRHD ( <1 times The exposure at The MRHD).

Solifenacin succinat var ikke mutagen i In vitro Salmonella typhimurium eller De udstillede chill Mikrobiel mutagenicitetstest eller kromosomal aberrationstest i humane perifere blodlymfocytter med eller uden metabolisk aktivering eller i forgæves Micronucleus -test hos rotter.

Solifenacin -succinat havde ingen indflydelse på reproduktionsfunktionsfrugtbarhed eller tidlig embryonisk udvikling af fosteret hos han- og hunmus behandlet med 250 mg/kg/dag (13 gange eksponeringen ved MRHD) af solifenacin succinat og i hanrotter behandlet med 50 mg/kg/dag (dag ( <1 times The exposure at The MRHD) og female rats treated wiTh 100 mg/kg/day (1.7 times The exposure at The MRHD) of Solifenacs succinat.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser ved anvendelse af solifenacin succinat hos gravide kvinder for at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter aborter eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Der blev ikke observeret ugunstige udviklingsresultater i dyreproduktionsundersøgelser med oral administration af solifenacin succinat til gravide mus i perioden med organogenese i en dosis, hvilket resulterede i 1,2 gange den systemiske eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg/dag. Imidlertid frembragte administration af doser 3,6 gange og større end MRHD under organogenese mødre -toksicitet hos de gravide mus og resulterede i udviklingstoksicitet og reducerede føtal kropsvægte hos afkom [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter eller spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Mundtlig administration af ¹⁴ C-solifenacin bukkinat til gravide mus resulterede i genvinding af radiolabel i fosteret, hvilket indikerer, at solifenacin-relateret produkt kan krydse placentabarrieren. I gravide mus -administration af solifenacin succinat ved en dosis på 250 mg/kg/dag (NULL,9 gange den systemiske eksponering ved MRHD på 10 mg) resulterede i en øget forekomst af spalte gane og øget mødre -dødelighed. Administration af solifenacin bukker til gravide mus under organogenese ved større end eller lig med 3,6 gange (100 mg/kg/dag og større) den systemiske eksponering ved MRHD resulterede i reducerede føtal kropsvægte og reduceret moderlig kropsvægt. Ingen embryo-føtal toksicitet eller teratogenicitet blev observeret i fostre fra gravide mus behandlet med solifenacin succinat i en dosis på 30 mg/kg/dag (NULL,2 gange den systemiske eksponering ved MRHD). Administration af solifenacin bukker til gravide rotter og kaniner i en dosis på 50 mg/kg/dag ( <1 times og 1.8 times The systemic exposure at The MRHD respectively) resulted in no findings of embryo-fetal toxicity. Oral pre- og post-natal administration of Solifenacs succinat at 100 mg/kg/day (3.6 times The systemic exposure at The MRHD) during The period of ellerganogenesis Through weaning resulted in reduced peripartum og postnatal survival reduced body weight gain by The pups og delayed physical development (eye opening og vaginal patency). An increase in The percentage of male offspring was also observed in litters from offspring (F2 generation) exposed to maternal doses of 250 mg/kg/day. There were no effects on natural delivery in mice treated wiTh 1.2 times (30 mg/kg/day) The expected systemic exposure at The MRHD.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​solifenacin i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Solifenacin er til stede i musemælk [se Data ]. When a drug is present in animal milk it is likely That The drug will be present in human milk. The developmental og healTh benefits of breastfeeding should be considered along wiTh The moTher’s clinical need feller Vesicare og any potential adverse effects on The breastfed child from Vesicare eller from The underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Mundtlig administration af ¹⁴ C-solifenacin succinat til ammende mus resulterede i genvinding af radioaktivitet i modermælk. Amning af kvindelige mus oralt indgivet solifenacin succinat ved en maternalt toksisk dosis på 100 mg/kg/dag (NULL,6 gange den systemiske eksponering ved MRHD) havde øget postpartum -hvalpedødelighed hvalpe med reducerede kropsvægte eller forsinkelser i begyndelsen af ​​refleks og fysisk udvikling. Pups fra ammende dæmninger oralt indgivet solifenacin succinat ved en dosis på 30 mg/kg/dag (NULL,2 gange den systemiske eksponering ved MRHD) havde ingen mærkbare bivirkninger. Koncentrationerne af solifenacin i dyremælk forudsiger ikke nødvendigvis koncentrationen af ​​medikament i human mælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vesicare -tabletter er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

I placebo-kontrollerede kliniske studier blev der observeret lignende sikkerhed og effektivitet mellem geriatriske patienter (623 patienter ≥ 65 år og 189 patienter ≥ 75 år) og yngre voksne patienter (1188 patienter <65 years) treated wiTh Vesicare [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Solifenacin -plasmakoncentrationer er større hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Because increased solifenacin plasma concentrations increase The risk of antimuscarinic adverse reactions The maximum recommended dose of Vesicare in patients wiTh severe renal impairment (CL _cr <30 mL/min/1.73 m ² ) er 5 mg en gang dagligt [se Dosering og administration ]. The recommended dose in patients wiTh mild eller moderate renal impairment is The same as in patients wiTh nellermal renal function.

Leverskrivning i leveren

Solifenacin -plasmakoncentrationer er større hos patienter med moderat leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ]. Because increased solifenacin plasma concentrations increase The risk of antimuscarinic adverse reactions The maximum recommended dose of Vesicare in patients wiTh moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) er 5 mg en gang dagligt [se Dosering og administration ] og Vesicare anbefales ikke til anvendelse hos patienter med alvorlig levering af lever (børnepug C).

Køn

Farmakokinetikken af ​​solifenacin er ikke signifikant påvirket af køn.

Overdoseringsoplysninger til Vesicare

Overdosering med vesicare kan potentielt resultere i alvorlige antimuskariniske virkninger og bør behandles i overensstemmelse hermed. Den højeste dosis indtaget i en utilsigtet overdosis af solifenacin-succinat var 280 mg (28 gange den maksimale dosering) i en 5-timers periode. Denne sag var forbundet med ændringer i mental status. Nogle tilfælde rapporterede om et fald i bevidsthedsniveauet.

Intimerbare antimuskariniske bivirkninger (faste og udvidede elever sløret synssvigt af hæl-til-tå-eksamensforsikringer og tør hud) forekom på dag 3 i normale frivillige, der tog 50 mg dagligt (5 gange den maksimale anbefalede terapeutiske dosis) og blev løst inden for 7 dage efter seponering af lægemiddel.

I tilfælde af overdosering med Vesicare -behandling med gastrisk skylning og passende understøttende foranstaltninger. EKG -overvågning anbefales også.

Kontraindikationer for Vesicare

Vesicare is contraindicated in patients:

• Med urinretention [se Advarsler og forholdsregler ]
• Med gastrisk tilbageholdelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Med ukontrolleret smalvinklet glaukom [se Advarsler og forholdsregler ] og
• Der har vist overfølsomhed over for solifenacin succinat eller de inaktive ingredienser i Vesicare. Rapporterede bivirkninger har inkluderet anafylaksi og angioødem [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Vesicare

Handlingsmekanisme

Solifenacin er en konkurrencedygtig muskarinreceptorantagonist. Muscariniske receptorer spiller en vigtig rolle i flere større kolinergisk medierede funktioner, herunder sammentrækninger af urinblæren glat muskel.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Virkningen af ​​10 mg og 30 mg solifenacin-succinat (tre gange den maksimale anbefalede dosis) på QT-intervallet blev evalueret på tidspunktet for den maksimale plasmakoncentration af solifenacin i en multi-dosis randomiseret dobbeltblind placebo og positiv kontrolleret (moxifloxacin 400 mg) forsøg [se Advarsler og forholdsregler ]. After receiving placebo og moxifloxacin sequentially subjects were rogomized to one of two treatment groups. One group (n=51) completed 3 additional sequential periods of dosing wiTh Solifenacs succinat 10 20 og 30 mg while The second group (n=25) in parallel completed a sequence of placebo og moxifloxacin. Study subjects were female volunteers aged 19 to 79 years. The 30 mg dose of Solifenacs succinat (Three times The highest recommended dose) was chosen feller use in This study because This dose results in a solifenacin exposure That covers Those observed upon coadministration of 10 mg Vesicare wiTh strong CYP3A4 inhibitellers (e.g. ketoconazole 400 mg). Due to The sequential dose escalating nature of The study baseline ECG measurements were separated from The final QT assessment (of The 30 mg dose level) by 33 days.

Den medianforskel fra baseline i hjerterytme forbundet med 10 og 30 mg doser af solifenacin succinat sammenlignet med placebo var henholdsvis -2 og 0 beats/minut. Fordi en signifikant periodeeffekt på QTC blev observeret, blev QTC-effekterne analyseret under anvendelse af den parallelle placebo-kontrolarm snarere end den præ-specificerede intra-patientanalyse. Repræsentative resultater er vist i tabel 2.

Tabel 2: QTC -ændringer i MSEC (90% CI) fra baseline ved Tmax (i forhold til placebo) ¹

Moxifloxacin blev inkluderet som en positiv kontrol i denne undersøgelse og i betragtning af undersøgelsens længde blev dens virkning på QT -intervallet evalueret i 3 forskellige sessioner. De placebo-substraherede gennemsnitlige ændringer (90% CI) i QTCF for moxifloxacin i de tre sessioner var henholdsvis 11 (7 14) 12 (8 17) og 16 (12 21).

Den forlængede virkning af QT -intervallet af den højeste solifenacin -succinatdosis (tre gange den maksimale terapeutiske dosis), der blev undersøgt, var ikke så stor som den for den positive kontrolmoxifloxacin ved dens anbefalede dosis. Imidlertid overlappede konfidensintervaller, og denne undersøgelse var ikke designet til at drage direkte statistiske konklusioner mellem lægemidlerne eller dosisniveauerne.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af vesicare hos raske frivillige blev peak plasmakoncentrationer (Cmax) af solifenacin nået inden for 3 til 8 timer efter administration og ved stabil tilstand varierede fra henholdsvis 32,3 til 62,9 ng/ml i 5 og 10 mg vesicare tabletter. Den absolutte biotilgængelighed af solifenacin er ca. 90% med plasmakoncentrationer af solifenacin proportional med den indgivne dosis.

Effekt af mad

Vesicare may be administered wiThout regard to meals. A single 10 mg dose administration of Vesicare wiTh food increased Cmax og AUC of solifenacin by 4% og 3% respectively.

Fordeling

Solifenac's er cirka 98% ( forgæves ) bundet til humane plasmaproteiner hovedsageligt til α1-syre glycoprotein. Solifenacin er stærkt fordelt til ikke-CNS-væv med et gennemsnitligt stabilt tilstand af distribution af 600 L.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden (T1/2) af solifenacin efter kronisk dosering er ca. 45-68 timer.

Metabolisme

Solifenacin metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Den primære vej til eliminering er ved hjælp af CYP3A4; Dog findes der alternative metaboliske veje. De primære metaboliske ruter af solifenacin er gennem N-oxidation af quinuclidinringen og 4R-hydroxylering af tetrahydroisoquinolinringen. En farmakologisk aktiv metabolit (4R-hydroxy solifenacin) forekommer ved lave koncentrationer og usandsynligt at bidrage signifikant til klinisk aktivitet og tre farmakologisk inaktive metabolitter (N-glucuronid og N-oxid og 4R-hydroxy-n-oxid af solifenacin) er blevet fundet i human plasma efter oral dosering.

Udskillelse

Efter administration af 10 mg af ¹⁴ C-solifenacin bukkinerer til raske frivillige 69% af radioaktiviteten blev udvundet i urinen og 23% i fæces over 26 dage. Mindre end 15% (som middelværdi) af dosis blev udvundet i urinen som intakt solifenacin. De vigtigste metabolitter, der blev identificeret i urin, var N-oxid af solifenacin 4R-hydroxy solifenacin og 4R-hydroxy-N-oxid af solifenacin og i fæces 4R-hydroxy solifenacin.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Flere dosisundersøgelser af Vesicare hos geriatriske frivillige (65 til 80 år) viste, at Cmax AUC og T1/2-værdier af solifenacin var 20-25% højere sammenlignet med de yngre voksne frivillige (18 til 55 år). [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

I undersøgelser med solifenacin succinat 10 mg var der en 2,1 gange stigning i AUC og en 1,6 gange stigning i T1/2 af solifenacin hos patienter med alvorlig nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

I undersøgelser med solifenacin succinat 10 mg var der en 2 gange stigning i T1/2 og en stigning på 35% i AUC af solifenacin hos patienter med moderat leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ]. Vesicare has not been studied in patients wiTh severe hepatic impairment.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Stærke CYP3A4 -hæmmere

I en crossover-undersøgelse efter blokade af CYP3A4 ved samtidig administration af den stærke CYP3A4-hæmmer ketoconazol 400 mg en gang dagligt i 21 dage steg den gennemsnitlige Cmax og AUC af solifenacin med henholdsvis 1,5 og 2,7 gange [se [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Kørselsvejledning til at tage cialis 20 mg

CYP3A4 -inducerere

Fordi solifenacin er et substrat af CYP3A4 -inducerere af CYP3A4 kan reducere koncentrationen af ​​solifenacin.

Warfarin

I en crossover -undersøgelse modtog personer en enkelt oral dosis af warfarin 25 mg på den 10. dag af dosering med enten Solifenacin succinat 10 mg eller matchende placebo en gang dagligt i 16 dage. For R-warfarin, da det blev coadministreret med solifenacin, succinerer den gennemsnitlige Cmax steg med 3% og AUC faldt med 2%. For S-Warfarin, da det blev coadministreret med solifenacin, succinerer den gennemsnitlige Cmax og AUC steg med henholdsvis 5% og 1%.

Orale prævention

I en crossover -undersøgelse modtog emner 2 cyklusser på 21 dages orale prævention, der indeholdt 30 ug ethinyl østradiol og 150 ug Levonorgestrel. Under de anden cyklus modtog personer yderligere solifenacin succinat 10 mg eller matchende placebo en gang dagligt i 10 dage startende fra de 12 ^Th Modtagelse af orale prævention. For ethinyl -østradiol, da den blev administreret med solifenacin, stak den gennemsnitlige Cmax og AUC henholdsvis med 2% og 3%. For levonorgestrel, da det blev administreret med solifenacin, succinerer den gennemsnitlige Cmax og AUC faldt med 1%.

Digoxin

I en crossover -undersøgelse modtog personer digoxin (belastningsdosis på 0,25 mg på dag 1 efterfulgt af 0,125 mg fra dag 2 til 8) i 8 dage. På hinanden følgende modtog de solifenacin succinat 10 mg eller matchende placebo med digoxin 0,125 mg i yderligere 10 dage. Da digoxin blev coadministeret med solifenacin succinerer den gennemsnitlige Cmax og AUC steg med henholdsvis 13% og 4%.

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer

In vitro Undersøgelser demonstrerede, at ved terapeutiske koncentrationer hæmmer Solifenacin ikke CYP1A1/2 2C9 2C19 2D6 eller 3A4 afledt af humane levermikrosomer.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Juvenile dyre toksikologidata

Dosisrelateret øget dødelighed uden forudgående kliniske tegn forekom hos unge mus behandlet før fravænning i en varighed på 12 uger fra dag 10 efter fødslen med doser, der opnåede en farmakologisk virkning. Dyr doseret fra postnatal dag 10 og fremefter havde højere dødelighed sammenlignet med dødeligheden hos voksne mus. Der blev ikke observeret nogen øget hyppighed i dødelighed hos unge mus, der blev behandlet efter fravænning i en varighed på 4 uger fra dag 21 efter fødslen og fremover. Plasmaeksponering på postnatal dag 10 var højere end hos voksne mus; Den systemiske eksponering på postnatal dag 21 var sammenlignelig med den systemiske eksponering hos voksne mus.

Kliniske studier

Vesicare was evaluated in four twelve-week double-blind rogomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials feller The treatment of overactive blære in adult patients having symptoms of urinary frequency urgency og/eller urge eller mixed incontinence (wiTh a predominance of urge). Entry criteria required That patients have symptoms of overactive blære feller ≥ 3 monThs duration. These studies involved 3027 patients (1811 on Vesicare og 1216 on placebo) og approximately 90% of These patients completed The 12-week studies. Two of The four studies evaluated The 5 og 10 mg Vesicare doses (Studies 1 og 2) og The oTher two evaluated only The 10 mg dose (Studies 3 og 4). All patients completing The 12-week studies were eligible to enter an open-label long-term extension study (Study 5) og 81% of patients enrolling completed The additional 40-week treatment period. The majellerity of patients were Caucasian (93%) og female (80%) wiTh a mean age of 58 years.

Det primære slutpunkt i alle fire forsøg var den gennemsnitlige ændring fra baseline til 12 uger i antal micturitions/24 timer. Sekundære endepunkter inkluderede gennemsnitlig ændring fra baseline til 12 uger i antal inkontinenspisoder/24 timer og gennemsnitsvolumen annulleret pr. Micturition.

Effektiviteten af ​​Vesicare var ens på tværs af patientaldergrupper og køn. Den gennemsnitlige reduktion i antallet af micturitioner pr. 24 timer var signifikant større med Vesicare 5 mg (NULL,3; P <0.001) og Vesicare 10 mg (2.7; p < 0.001) compared to placebo (1.4). The mean reduction in The number of incontinence episodes per 24 hours was significantly greater wiTh Vesicare 5 mg (1.5; p < 0.001) og Vesicare 10 mg (1.8; p < 0.001) treatment groups compared to The placebo treatment group (1.1). The mean increase in The volume voided per micturition was significantly greater wiTh Vesicare 5 mg (32.3 mL; p < 0.001) og Vesicare 10 mg (42.5 mL; p < 0.001) compared wiTh placebo (8.5 mL).

Resultaterne for de primære og sekundære endepunkter i de fire individuelle 12-ugers kliniske undersøgelser af Vesicare rapporteres i tabel 3 til 6.

Tabel 3: Gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 12 i effektivitetsdepunkter i undersøgelse 1

Tabel 4: Gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 12 i effektivitetsdepunkter i undersøgelse 2

Tabel 5: Gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 12 i effektivitetsdepunkter i undersøgelse 3

Tabel 6: Gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 12 i effektivitetsdepunkter i undersøgelse 4

Patientinformation til Vesicare

Vesicare ^®
(Ves-Ih-care)
(Solifenacin Succinat) Tablet

Læs de patientoplysninger, der følger med Vesicare ^® Før du begynder at tage det, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er Vesicare?

Vesicare is a prescription medicine feller Voksne bruges til at behandle følgende symptomer på grund af en tilstand kaldet overaktiv blære:

• Udrestering af urininkontinens: Et stærkt behov for at urinere med lækkende eller befugtningsulykker
• Uopsættelighed: Et stærkt behov for at urinere med det samme
• Hyppighed: Tisinering ofte

Vesicare 5 mg og 10 mg tablets are not approved feller use in children.

Hvem skal ikke tage Vesicare?

Gør ikke Tag Vesicare, hvis du:

• er ikke i stand til at tømme din blære (urinretention)
• har forsinket eller langsom tømning af din mave (gastrisk tilbageholdelse)
• har et øjenproblem kaldet ukontrolleret smalvinklet glaukom
• er allergiske over for solifenacin succinat eller nogen af ​​ingredienserne i Vesicare. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Vesicare?

Før du tager Vesicare, fortæl din læge, hvis du:

• har mave eller tarmproblemer eller problemer med forstoppelse
• har problemer med at tømme din blære, eller du har en svag urinstrøm
• har et øjenproblem kaldet smalvinklet glaukom
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har et sjældent hjerteproblem kaldet QT -forlængelse
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Vesicare vil skade din ufødte baby. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Vesicare passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Vesicare eller amme.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Vesicare kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Vesicare fungerer.

Hvordan skal jeg tage Vesicare?

• Tag Vesicare nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Du skal tage 1 Vesicare -tablet 1 gang om dagen.
• Du skal tage Vesicare med vand og sluge tabletten hel.
• Du kan tage Vesicare med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis af Vesicare, skal du begynde at tage Vesicare igen næste dag. Tag ikke 2 doser Vesicare samme dag.
• Hvis du tager for meget Vesicare, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Vesicare?

methocarbamol hvor lang tid at træde i kraft

Vesicare can cause sløret vision eller døsighed. Gør ikke drive eller operate heavy machinery until you know how Vesicare affects you.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vesicare?

Vesicare kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Alvorlig allergisk reaktion. Stop med at tage Vesicare og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har:
  • nældefeber hududslæt eller hævelse
  • Alvorlig kløe
  • Hævelse af din ansigts mund eller tunge
  • problemer med at trække vejret

De mest almindelige bivirkninger af Vesicare inkluderer:

• tør mund
• forstoppelse. Call your docteller if you get severe stomach area (abdominal) pain eller become constipated feller 3 eller mellere days.
• Urinvejsinfektion
• sløret vision

Andre bivirkninger er blevet observeret med antikolinergiske medikamenter såsom Vesicare og kan omfatte:

• Tør hud på grund af nedsat sved. Varmeudmattelse eller varmeslag kan ske på grund af nedsat sved, når Vesicare bruges i varme miljøer. Symptomerne kan omfatte:
  • nedsat sved
  • svimmelhed
  • træthed
  • kvalme
  • stigning i kropstemperatur

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vesicare. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vesicare?

• Opbevar vesicare mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C (til 30 ° C). Hold flasken lukket.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold Vesicare og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vesicare

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Vesicare til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vesicare til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Vesicare. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Vesicare, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Vesicare?

Aktiv ingrediens: Solifenacs succinat

Inaktive ingredienser: Lactose Monohydrat majsstivelse Hypromellose 2910 Magnesiumstearat Talc Polyethylenglycol 8000 og titandioxid med gult ferriskoxid (5 mg vesicare -tablet) eller rød ferrisk oxid (10 mg vesicare -tablet)

Hvad er overaktiv blære?

Overaktiv blære opstår, når du ikke kan kontrollere dine blærekontraktioner. Når disse muskelsammentrækninger sker for ofte eller ikke kan kontrolleres, kan du få symptomer på overaktiv blære, som er urinfrekvens urinhastighed og urininkontinens (lækage).

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.