Taltz

Ixekizumab er et humaniseret immunoglobulin G underklasse 4 (IgG4) monoklonalt antistof (MAB) med neutraliserende aktivitet mod IL-17A. Ixekizumab produceres ved rekombinant DNA -teknologi i en rekombinant pattedyrcellelinie og oprenset ved hjælp af standardteknologi til bioprocessering. Ixekizumab består af to identiske lyskæde -polypeptider på 219 aminosyrer hver og to identiske tunge kæde -polypeptider på 445 aminosyrer hver og har en molekylvægt på 146158 Daltons til proteinryggen i molekylet.

Taltz-injektion er en steril konserveringsmiddelfri klar og farveløs til lidt gul opløsning til subkutan anvendelse tilgængelig som 80 mg Ixekizumab i en 1 ml enkeltdosis-præfyldt autoinjektor eller en enkeltdosis-præfyldt sprøjte. Den forudfyldte autoinjektor og den forudfyldte sprøjte indeholder hver en 1 ml glassprøjte med en fast 27 gauge ½ tommer nål. TALTZ 80 mg -præfyldt autoinjektor og forudfyldt sprøjte er fremstillet til at levere 80 mg Ixekizumab.

Hver ML er sammensat af Ixekizumab (80 mg); Citronsyre vandfri USP (NULL,51 mg); Polysorbat 80 USP (NULL,3 mg); Natriumchlorid USP (NULL,69 mg); Natriumcitrat dihydrat USP (NULL,11 mg); og vand til injektion USP. Taltz -opløsningen har en pH på 5,3 - 6,1.

Bruger til Taltz

Plaque psoriasis

Taltz ^® er indikeret til behandling af patienter 6 år og ældre med moderat til svær plaque psoriasis, der er kandidater til systemisk terapi eller fototerapi.

Psoriasis arthritis

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active psoriatic arthritis.

Ankyloserende spondylitis

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active ankylosing spondylitis.

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active non-radiographic axial spondyloarthritis (nraxSpA) with objective signs of inflammation.

Dosering til Taltz

Test og procedurer inden behandlingsinitiering

Udfør følgende evalueringer inden Taltz -initiering:

• Evaluer patienter for tuberkulose (TB) infektion. Taltz -initiering anbefales ikke hos patienter med aktiv TB -infektion. Initier behandling af latent TB inden påbegyndelse af Taltz [se Advarsler og forholdsregler ].
• Fuldfør alle aldersmæssige vaccinationer som anbefalet af aktuelle immuniseringsretningslinjer, inden du indleder behandling med Taltz [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering i voksne plakspsoriasis

Taltz is administered by subcutaneous injection. The recommenafd dosage in adults with moafrate-til-severe plaque psoriasis is 160 mg (to 80 mg injektioner) at Week 0 followed by 80 mg at Weeks 2 4 6 8 10 og 12 then 80 mg every 4 weeks.

Anbefalet dosering i pædiatrisk plaque psoriasis

Taltz is administered by subcutaneous injection every 4 weeks (Q4W). The recommenafd dosage in pediatric patients from 6 til less than 18 years of age with moafrate-til-severe plaque psoriasis is based on the following weight categories.

Tabel 1: Anbefalet dosering til pædiatriske patienter 6 år og ældre med plaque psoriasis

Anbefalet dosering i psoriasisartritis

Den anbefalede dosering er 160 mg ved subkutan injektion (to 80 mg injektioner) i uge 0 efterfulgt af 80 mg hver 4. uge.

Til psoriasisartritpatienter med sameksistent moderat til svær plakspsoriasis skal du bruge doseringsregimen til voksen plak psoriasis [se Anbefalet dosering i voksne plakspsoriasis ].

Taltz may be administered alone or in combination with a conventional disease-modifying antirheumatic drug (cDMARD) (e.g. methotrexate).

Anbefalet dosering i ankyloserende spondylitis

Den anbefalede dosering er 160 mg ved subkutan injektion (to 80 mg injektioner) i uge 0 efterfulgt af 80 mg hver 4. uge.

Anbefalet dosering i ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Den anbefalede dosering er 80 mg ved subkutan injektion hver 4. uge.

Forberedelse og administrationsinstruktioner

Taltz is intenafd for use unafr the guidance og supervision of a healthcare proviafr. Adult patients may selfinject or caregivers may give injections of Taltz after training in subcutaneous injection technique using the autilinjectilr or prefilled syringe. Safety og effectiveness of pediatric self-administration has not been established. Therefore Taltz should be administered til pediatric patients by a healthcare proviafr or by a caregiver who has received training og afmonstrated proper subcutaneous injection technique.

Taltz 20 mg og 40 mg doses prepared from the Taltz 80 mg/mL prefilled syringe should only be administered by a qualified healthcare professional [see Alternative forberedelsesinstruktioner af TALTZ -doser til pædiatriske patienter med plaque psoriasis, der vejer 50 kg eller mindre ].

Taltz -instruktionerne til brug indeholder mere detaljerede instruktioner om forberedelse og administration af Taltz [se Brug til brug ].

Før injektion skal du fjerne Taltz Autoinjector eller Taltz, præfyldt sprøjte fra køleskabet, og lad Taltz nå ud til stuetemperatur (30 minutter) uden at fjerne nålhætten. Undersøg Taltz visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Taltz er en klar og farveløs til lidt gul opløsning. Brug ikke, hvis væsken indeholder synlige partikler er misfarvet eller overskyet (bortset fra klar og farveløs til lidt gul).

Administrer hver injektion på en anden anatomisk placering (såsom overarme lår eller enhver kvadrant af maven) end den foregående injektion og ikke i områder, hvor huden er målt mærket erythematøs indureret eller påvirket af psoriasis. Administration af Taltz i den øverste ydre arm kan udføres af en plejer eller sundhedsudbyder [se Brug til brug ].

Taltz does not contain preservatives therefore discard any unused product.

Hvis en dosis går glip af, skal du administrere dosis så hurtigt som muligt. Derefter genoptages dosering på det almindelige planlagte tidspunkt.

Alternative forberedelsesinstruktioner af TALTZ -doser til pædiatriske patienter med plaque psoriasis, der vejer 50 kg eller mindre

Hvis 20 mg/0,25 ml eller 40 mg/0,5 ml forfyldt sprøjte er ikke tilgængelig Taltz -doser på 20 mg eller 40 mg for pædiatriske patienter med plaque psoriasis [se Anbefalet dosering i pædiatrisk plaque psoriasis ] skal være manuelt forberedt i henhold til nedenstående trin ved hjælp af TALTZ 80 mg/ml -præfyldt sprøjte. Forberedelse og administration af de 20 mg og 40 mg doser bør kun udføres af en kvalificeret sundhedspersonale. For yderligere forberedelses- og administrationsinstruktioner [se Forberedelse og administrationsinstruktioner ].

1. Saml følgende nødvendige forsyninger til forberedelse:
   • 0,5 ml eller 1 ml engangssprøjte
   • Steril nål til tilbagetrækning
   • 27-gauge steril nål til administration
   • Sterilt klart glashætteglas.
2. Udvis hele indholdet af den forordnede sprøjte i det sterile hætteglas. Ryst ikke eller hvirvler hætteglasset. Tilføj ikke andre medicin til løsninger, der indeholder Taltz.
3. Brug af 0,5 ml eller 1 ml engangssprøjtning og steril nål trækker den foreskrevne dosis tilbage fra hætteglasset (NULL,25 ml i 20 mg; 0,5 ml for 40 mg).
4. Fjern nålen fra sprøjten, og udskift den med en 27-gauge-nål, før du administrerer Taltz.

Opbevaring af forberedt Taltz

Om nødvendigt taltz 20 mg eller 40 mg doser fremstillet af en 80 mg/ml -præfyldt sprøjte kan opbevares ved stuetemperatur i op til 4 timer fra først punktering af det sterile hætteglas.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Taltz er en klar og farveløs til lidt gul løsning tilgængelig som:

• Indsprøjtning : 80 mg/ml opløsning af Taltz i en enkeltdosis forfyldt autoinjektor
• Indsprøjtning : 80 mg/ml opløsning af Taltz i en enkeltdosis-præfyldt sprøjte
• Indsprøjtning : 40 mg/0,5 ml opløsning af Taltz i en enkeltdosis forfyldt sprøjte
• Indsprøjtning : 20 mg/0,25 ml opløsning af Taltz i en enkeltdosis forfyldt sprøjte

Taltz Injektion er en steril konserveringsmiddelfri klar og farveløs til lidt gul opløsning tilgængelig i:

• En enkeltdosis forfyldt autoinjektor eller en enkeltdosis-præfyldt sprøjte til at levere 80 mg ixekizumab.
• En enkeltdosis-præfyldt sprøjte til at levere 40 mg ixekizumab.
• En enkeltdosis-præfyldt sprøjte til levering af 20 mg ixekizumab.

Taltz leveres som:

Opbevaring og håndtering

Taltz er steril og konserveringsfri. Kasser enhver ubrugt del.

• Taltz must be protected from light until use.
• Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).
  • Hvis det er nødvendigt, kan patienter/plejere opbevare Taltz ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) i op til 5 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Når Taltz er opbevaret ved stuetemperatur, vender det ikke tilbage til køleskabet og kasseres, hvis det ikke er brugt inden for 5 dage.
  • Registrer datoen, hvor Taltz først fjernes fra køleskabet i de rum, der er leveret på kartonen.
  • For den 2 eller 3 autoinjektorpakke skal du fjerne en enkelt autoinjektor på et tidspunkt, der forlader de resterende autoinjektor (er) i den originale karton i køleskabet. Sørg for, at den ikke -køleskabede Taltz er beskyttet mod lys.
• Frys ikke. Brug ikke Taltz, hvis det er frosset.
• Ryst ikke.
• Kasser Taltz enkeltdosis autoinjektor eller sprøjte efter brug i en punkteringsbestandig beholder.
• Ikke lavet med naturgummi latex.

Eli Lilly og Company Indianapolis i 46285 USA. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger til Taltz

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]
• Eksematiske udbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Inflammatorisk tarmsygdom [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige og kontrollerede tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkningsrater i de kliniske forsøg med et lægemiddel direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

Voksen plaque psoriasis

Uger 0 til 12

Tre placebokontrollerede forsøg hos personer med plakksoriasis blev integreret for at evaluere sikkerheden i Taltz sammenlignet med placebo i op til 12 uger. I alt 1167 forsøgspersoner (middelalder 45 år; 66% mænd; 94% hvid) med plaque psoriasis modtog Taltz (160 mg i uge 0 80 mg hver 2. uge [Q2W] i 12 uger) subkutant. I to af forsøgene blev sikkerheden ved Taltz (brug op til 12 uger) også sammenlignet med en aktiv komparator U.S. -godkendt etanercept [se Kliniske studier ].

I den 12-ugers placebo-kontrollerede periode forekom bivirkninger i 58% af Taltz Q2W-gruppen (NULL,5 pr. Udfølgningsårsopfølgning) sammenlignet med 47% af placebogruppen (NULL,1 pr. Emneår for opfølgning). Alvorlige bivirkninger forekom i 2% af TALTZ-gruppen (NULL,07 pr. Subjekter af opfølgning) og i 2% af placebogruppen (NULL,07 pr. Forårsopfølgning).

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% og med en højere hastighed i Taltz-gruppen end i placebogruppen i den 12-ugers placebokontrollerede periode for de samlede kliniske forsøg.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 1% af Taltz -gruppen og hyppigere end i placebogruppen i plaque psoriasis kliniske forsøg gennem uge 12

Bivirkninger, der opstod i hastigheder på mindre end 1% i Taltz-gruppen og hyppigere end i placebogruppen i den 12-ugers induktionsperiode, omfattede rhinitis oral candidiasis urticaria influenza conjunctivitis inflammatorisk tarmsygdom og angioødem.

Uger 13 til 60

I alt 332 forsøgspersoner modtog det anbefalede vedligeholdelsesregime af Taltz 80 mg doseret hver 4. uge. I vedligeholdelsesperioden (uger 13 til 60) forekom der bivirkninger i 80% af personerne behandlet med Taltz (NULL,0 pr. Forårsopfølgning) sammenlignet med 58% af forsøgspersoner behandlet med placebo (NULL,1 pr. Udfølgningsår efter opfølgning).

Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 4% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,05 pr. Person for opfølgning) og ingen i forsøgspersoner behandlet med placebo.

Uger 0 til 60

I hele behandlingsperioden (uger 0 til 60) blev der rapporteret om bivirkninger hos 67% af personer behandlet med Taltz (NULL,4 pr. Forårsopfølgning) sammenlignet med 48% af forsøgspersoner behandlet med placebo (NULL,0 pr. Emneår for opfølgning). Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 3% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,06 pr. Emneår for opfølgning) og hos 2% af forsøgspersoner behandlet med placebo (NULL,06 pr. Forårsopfølgning).

Specifikke bivirkninger

Indsprøjtning Site Reactions

De hyppigste reaktioner på injektionsstedet var erythema og smerter. De fleste reaktioner på injektionsstedet var mildt tomoderat i sværhedsgrad og førte ikke til seponering af Taltz.

Infektioner

I den 12-ugers placebokontrollerede periode af de kliniske forsøg i plaque psoriasis-infektioner forekom i 27% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,2 pr. Forårsopfølgning) sammenlignet med 23% af forsøgspersoner, der blev behandlet med placebo (NULL,0 pr. Forårsopfølgning). Alvorlige infektioner forekom hos 0,4% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,02 pr. Substitar af opfølgning) og i 0,4% af forsøgspersoner behandlet med placebo (NULL,02 pr. Forårsopfølgning) [Se Advarsler og forholdsregler ].

I vedligeholdelsesbehandlingsperioden (uger 13 til 60) forekom infektioner i 57% af personerne behandlet med Taltz (NULL,70 pr. Forårsopfølgning) sammenlignet med 32% af forsøgspersoner behandlet med placebo (NULL,61 pr. Emneår for opfølgning). Alvorlige infektioner forekom hos 0,9% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,01 pr. Emneår for opfølgning) og ingen i forsøgspersoner behandlet med placebo.

I hele behandlingsperioden (uger 0 til 60) blev infektioner rapporteret i 38% af personer behandlet med Taltz (NULL,83 pr. Forårsopfølgning) sammenlignet med 23% af personerne behandlet med placebo (NULL,0 pr. Emneår for opfølgning).

Alvorlige infektioner forekom hos 0,7% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,02 pr. Emneår for opfølgning) og i 0,4% af emnet behandlet med placebo (NULL,02 pr. Forårsopfølgning).

Inflammatorisk tarmsygdom

Hos voksne personer med plakspsoriasis Crohns sygdom og ulcerøs colitis inklusive forværringer forekom med en større frekvens i Taltz 80 mg Q2W-gruppen (Crohns sygdom 0,1%ulcerøs colitis 0,2%) end placebogruppen (0%) i den 12-ugers placebo-kontrollerede periode i kliniske forsøg [se Advarsler og forholdsregler ].

Laboratorievurdering af cytopeni

Neutropeni

I hele behandlingsperioden (uger 0 til 60) Neutropeni forekom hos 11% af forsøgspersoner behandlet med Taltz (NULL,24 pr. Forårsopfølgning) sammenlignet med 3% af forsøgspersoner behandlet med placebo (NULL,14 pr. Forårsopfølgning).

Hos personer, der blev behandlet med Taltz, var forekomsten af ​​neutropeni i uger 13 til 60 lavere end forekomsten i uger 0 til 12.

I den 12-ugers placebokontrollerede periode neutropeni ≥ grad 3 ( <1000 cells/mm ³ ) forekom i 0,2% af TALTZ-gruppen (NULL,007 pr. Subjekter af opfølgning) sammenlignet med 0,1% af placebogruppen (NULL,006 pr. Forårsopfølgning). Størstedelen af ​​tilfælde af neutropeni var enten klasse 2 (2% for Taltz 80 mg Q2W mod 0,3% for placebo; ≥1000 til <1500 cells/mm ³ ) eller grad 1 (7% for Taltz 80 mg Q2W versus 3% for placebo; ≥ 1500 celler/mm ³ til <2000 cells/mm ³ ). Neutropeni i Taltz -gruppen var ikke forbundet med en øget infektionshastighed sammenlignet med placebogruppen.

Thrombocytopeni

Nitti otte procent af tilfældene af thrombocytopeni var grad 1 (3% for Taltz 80 mg Q2W mod 1% for placebo; ≥75000 celler/mm ³ til <150000 cells/mm ³ ). Trombocytopeni hos personer behandlet med Taltz var ikke forbundet med en øget blødningshastighed sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med placebo.

Aktive komparatorforsøg

I de to kliniske forsøg, der omfattede en aktiv komparator, var hastigheden for alvorlige bivirkninger i uger nul til tolv 0,7% for U.S. -godkendt etanercept og 2% for Taltz 80 mg Q2W og seponeringshastigheden fra bivirkninger var 0,7% for U.S. godkendt etanercept og 2% for TALTZ 80 mg Q2W. Forekomsten af ​​infektioner var 18% for U.S. godkendt etanercept og 26% for Taltz 80 mg Q2W. Hastigheden af ​​alvorlige infektioner var 0,3% for både Taltz 80 mg Q2W og U.S. godkendt etanercept.

Pædiatrisk plakspsoriasis

Taltz was evaluated in a placebo-controlled trial in pediatric subjects with moafrate-til-severe psoriasis 6 til less than 18 years of age. A tiltal of 171 subjects were studied (115 subjects on Taltz og 56 subjects on placebo). Overall the safety profile observed in pediatric subjects with plaque psoriasis treated with Taltz every 4 weeks is consistent with the safety profile in adult subjects with plaque psoriasis with the exception of the frequencies of conjunctivitis (2.6%) influenza (1.7%) og urticaria (1.7%).

I dette kliniske forsøg forekom Crohns sygdom i en større frekvens i Taltz-gruppen (NULL,9%) end placebogruppen (0%) i den 12-ugers placebokontrollerede periode. Crohns sygdom forekom i alt 4 Taltz -behandlede personer (NULL,0%) i det kliniske forsøg [se Advarsler og forholdsregler ].

Psoriasis arthritis

Taltz was studied in two placebo-controlled trials in patients with psoriatic arthritis. A tiltal of 678 patients were studied (454 patients on Taltz og 224 on placebo). A tiltal of 229 patients in these trials received Taltz 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with psoriatic arthritis treated with Taltz Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with plaque psoriasis with the exception of the frequencies of influenza (1.3%) og conjunctivitis (1.3%).

Ankyloserende spondylitis

Taltz was studied in two placebo-controlled trials in patients with ankylosing spondylitis. A tiltal of 566 patients were studied (376 patients on Taltz og 190 on placebo). A tiltal of 195 patients in these trials received Taltz 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with ankylosing spondylitis treated with Taltz Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with plaque psoriasis.

Hos voksne patienter med ankyloserende spondylitis Crohns sygdom og ulcerøs colitis inklusive forværring forekom henholdsvis 2 patienter (NULL,0%) og 1 patient (NULL,5%) i henholdsvis Taltz 80 Mg Q4W-gruppen og 1 patient (NULL,5%) og 0%i placebogruppen i den 16-ugers placebo-kontrollerede periode i kliniske forsøg. Af disse patienter forekom alvorlige begivenheder hos 1 patient i Taltz 80 mg Q4W -gruppen og 1 patient i placebogruppen [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Taltz was studied in a placebo-controlled trial in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis. A tiltal of 303 patients were studied (198 patients on Taltz og 105 on placebo). A tiltal of 96 patients in this trial received Taltz 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis treated with Taltz 80 mg Q4W up til Uge 16 is consistent with the previous experience of Taltz in other indications.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentialet for immunogenicitet med Taltz. Assayet til at teste forneutraliserende antistoffer har begrænsninger, der detekterer neutraliserende antistoffer i nærvær af Ixekizumab; Derfor kunne forekomsten af ​​neutraliserende antistofferudvikling undervurderes.

Plaque psoriasis Population

I uge 12 udviklede ca. 9% af voksne personer behandlet med Taltz hver 2. uge antistoffer mod Ixekizumab. Cirka 22% af forsøgspersoner behandlet med Taltz ved det anbefalede doseringsregime udviklede antistoffer mod Ixekizumab i løbet af 60-ugers behandlingsperiode. De kliniske virkninger af antistoffer på Ixekizumab er afhængige af antistofstiteren; Højere antistoftitere var forbundet med faldende lægemiddelkoncentration og klinisk respons.

Af de voksne forsøgspersoner, der udviklede antistoffer mod Ixekizumab i den 60-ugers behandlingsperiode, var ca. 10%, hvilket svarer til 2% af forsøgspersoner behandlet med Taltz ved det anbefalede doseringsregime, antistoffer, der blev klassificeret som neutraliserende. Neutraliserende antistoffer var forbundet med reducerede lægemiddelkoncentrationer og tab af effektivitet.

I pædiatrisk psoriasis, der blev behandlet med Ixekizumab ved det anbefalede doseringsregime op til 12 uger 21 forsøgspersoner (18%), havde udviklede anti-lægemiddelantistoffer 5 forsøgspersoner (4%) bekræftet neutraliserende antistoffer forbundet med lave lægemiddelkoncentrationer. Der kunne ikke opnås nogen afgørende bevis for den potentielle sammenhæng med neutraliserende antistoffer og klinisk respons og/eller bivirkninger på grund af et lille antal pædiatriske personer i undersøgelsen.

Psoriasis arthritis Population

For forsøgspersoner, der blev behandlet med Taltz 80 mg hver 4. uge i op til 52 uger (PSA1), udviklede 11% anti-lægemiddelantistoffer og 8% havde bekræftet neutraliserende antistoffer.

Ankyloserende spondylitis Population

For patienter, der blev behandlet med TALTZ 80 mg hver 4. uge i op til 16 uger (AS1 AS2), udviklede 5,2% anti-lægemiddelantistoffer og 1,5% havde neutraliserende antistoffer.

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis Population

Af patienter, der blev behandlet med Taltz 80 mg hver 4. uge i op til 52 uger (NR-AXSPA1) 8,9% udviklede anti-lægemiddelantistoffer, som alle var lave titer. Ingen patient havde neutralisering af antistoffer.

Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomst af antistoffer med Taltz på tværs af indikationer eller med forekomsten af ​​antistoffer mod andre produkter være vildledende.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Taltz efter godkendelse. Fordi reaktionerne er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til Taltz -eksponering.

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi [se Kontraindikationer ].

Infektioner: Bakteriel viral og svampe opportunistiske infektioner inklusive cryptococcal meningoencephalitis spiserør Cytomegalovirus colitis lunge aspergillose.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Eksematiske udbrud (erythroderma atopisk dermatitis-lignende udbrud og dyshidrotisk eksem ).

Lægemiddelinteraktioner for Taltz

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Taltz

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Taltz

Infektioner

Taltz may increase the risk of infection. In clinical trials in adult patients with plaque psoriasis the Taltz group had a higher rate of infections than the placebo group (27% vs. 23%). Infektioner i øvre luftvej oral cogidiasis conjunctivitis og tinea infections occurred more frequently in the Taltz group than in the placebo group. A similar increase in risk of infection was seen in placebo-controlled trials in patients with pediatric psoriasis psoriatic arthritis ankylosing spondylitis og non-radiographic axial spondyloarthritis [see Bivirkninger ].

I postmarketingindstillingen er der rapporteret om alvorlige bakterievirale og svampe-opportunistiske infektioner hos patienter, der modtager IL-17-hæmmere inklusive Taltz. Instruer patienter behandlet med Taltz for at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer på klinisk vigtig kronisk eller akut infektion. Hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller ikke reagerer på standardterapi overvåger patienten nøje og afbryder Taltz, indtil infektionen løser.

Evaluering af forbehandling for tuberkulose

Evaluer patienter for tuberkulose (TB) infektion inden behandling med Taltz. Administrer ikke til patienter med aktiv TB -infektion. Initier behandling af latent TB inden administration af Taltz. Overvej anti-TB-terapi, inden TALTZ påbegyndes hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv TB, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes. Patienter, der modtager Taltz, skal overvåges nøje for tegn og symptomer på aktiv TB under og efter behandling.

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem og urticaria (hver ≤0,1%) forekom i Taltz -gruppen i kliniske forsøg. Anaphylaxis inklusive tilfælde, der fører til indlæggelse, er rapporteret i brugen efter markedsføring med Taltz [se Bivirkninger ]. If a serious hypersensitivity reaction occurs discontinue Taltz immediately og initiate appropriate therapy.

får tylenol 3 dig højt

Eksematiske udbrud

I postmarketingindstilling af tilfælde af alvorlige eksematiske udbrud, herunder atopisk dermatitis-lignende udbrud, blev dyshidrotisk eksem og erythroderma rapporteret hos patienter, der fik Taltz; Nogle tilfælde resulterede i indlæggelse. Begyndelsen af ​​eksematiske udbrud var variable i området fra dage til måneder efter den første dosis af Taltz. Behandling kan være nødvendigt at blive afbrudt for at løse det eksematiske udbrud. Nogle patienter med begrænset Psoriasis -behandlingsmuligheder blev med succes behandlet for eksem, mens de fortsatte Taltz.

Inflammatorisk tarmsygdom

Patienter, der behandles med Taltz, kan have en øget risiko for inflammatorisk tarmsygdom. I kliniske forsøg forekom Crohns sygdom og ulcerøs colitis inklusive forværringer med en større frekvens i Taltz -gruppen end placebogruppen [se Bivirkninger ]. During Taltz treatment monitilr for onset or exacerbation of inflammatilry bowel disease og if IBD occurs discontinue Taltz og initiate appropriate medical management.

Immuniseringer

Før man påbegyndte terapi med Taltz, skal du overveje færdiggørelse af alle aldersmæssige immuniseringer i henhold til de nuværende immuniseringsretningslinjer. Undgå brug af levende vacciner hos patienter behandlet med Taltz. Ingen data er tilgængelige om svaret på levende vacciner.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten og/eller plejepersonen om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvuide og brugsinstruktioner), før patienten begynder at bruge Taltz, og hver gang recept fornyes, da der kan være nye oplysninger, de har brug for at vide.

Instruktioner om selvadministration

Giv vejledning til patienter og plejere om korrekt subkutan injektionsteknik, herunder aseptisk teknik, og hvordan man bruger autoinjektoren eller forudfyldt sprøjte korrekt [se Brug til brug ].

Infektion

Informer patienter om, at Taltz kan sænke deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner, og at alvorlige infektioner, herunder opportunistiske infektioner, kan forekomme ved brug af Taltz. Instruer patienter om vigtigheden af ​​at kommunikere enhver historie med infektioner til sundhedsudbyderen og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nogen symptomer på infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på alvorlige overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Eksematiske udbrud

Informer patienter om, at hudreaktioner, der ligner eksem, kan forekomme ved brug af Taltz. Instruer patienter om at søge lægehjælp, hvis de udvikler tegn eller symptomer på eksem [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Taltz under graviditet. Rådgiv patienter om at kontakte registreringsdatabasen på 1-800-284-1695 for at tilmelde sig [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrestudier er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende eller mutagene potentiale i Taltz. Derudover blandes litteraturen på potentielle effekter på malignitetsrisiko på grund af inhiberingen af ​​IL-17A-aktivitet den farmakologiske virkning af Taltz. Nogle offentliggjorte litteratur antyder, at IL-17A direkte fremmer kræftcelleinvasion, der antyder en potentiel fordelagtig virkning af Taltz, hvorimod andre rapporter indikerer IL-17A fremmer T-celle-medieret tumorafvisning, hvilket antyder en potentiel bivirkning af Taltz. Imidlertid er neutralisering af IL-17a med Taltz ikke undersøgt i disse modeller. Udtømning af IL-17A med et neutraliserende antistof inhiberede tumorudvikling hos mus, der antyder en potentiel fordelagtig virkning af Taltz. Relevansen af ​​eksperimentelle fund i musemodeller for malignitetsrisiko hos mennesker er ukendt.

Ingen effekter på fertilitetsparametre, såsom reproduktionsorganer menstruationscykluslængde eller sædanalyse, blev observeret i seksuelt modne cynomolgus -aber, der blev administreret ixekizumab i 13 uger i en subkutan dosis på 50 mg/kg/uge (19 gange MRHD på en MG/kg basis). Aberne blev ikke parret for at evaluere fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Taltz under graviditet. Gravide kvinder, der udsættes for Taltz, opfordres til at tilmelde sig Taltz-graviditetsregistret ved at ringe til 1-800-284-1695. Kontaktoplysninger til registreringsdatabasen er også tilgængelig på https://www.pregnancyregistry.lilly.com.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra den offentliggjorte litteratur og farmakovigilance-databasen med Taltz-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller andre ugunstige moderlige eller fosterresultater.

Human IgG er kendt for at krydse placentabarrieren; Derfor kan Taltz overføres fra moderen til det udviklende foster. En embryofetaludviklingsundersøgelse udført i gravide aber under organogenese i doser op til 19 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) afslørede intet bevis for skade på det udviklende foster. Da dosering blev fortsat, indtil der blev observeret fødsel af neonatal dødsfald ved 1,9 gange MRHD [se Data ]. The clinical significance of these nonclinical findings is unknown.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

En embryofetaludviklingsundersøgelse blev udført i Cynomolgus -aber administreret ixekizumab. Der blev ikke observeret nogen misdannelser eller embryofetal -toksicitet i fostre fra gravide aber, der blev administreret ixekizumab ugentligt ved subkutan injektion under organogenese til næsten fødsel i doser op til 19 gange MRHD (på mg/kg basis på 50 mg/kg/uge). Ixekizumab krydsede morkagen i aber.

I en før- og post-fødsel-udvikling blev toksicitetsundersøgelse af gravide cynomolgus-aber administreret ugentlige subkutane doser af Ixekizumab op til 19 gange MRHD fra begyndelsen af ​​organogenese til parturition. Neonatale dødsfald forekom i afkom af to aber, der blev administreret ixekizumab ved 1,9 gange MRHD (på mg/kg -basis på 5 mg/kg/uge) og to aber indgivet ixekizumab ved 19 gange MRHD (på mg/kg basis af 50 mg/kg/uge). Disse neonatale dødsfald blev tilskrevet tidlige leveringstraumer eller medfødt defekt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Ingen Ixekizumab-relaterede effekter på funktionel eller immunologisk udvikling blev observeret hos de overlevende spædbørn fra fødslen til 6 måneders alder.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​Ixekizumab i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Ixekizumab blev påvist i mælken af ​​ammende cynomolgus -aber. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Taltz og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Taltz eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Taltz er blevet etableret i pædiatriske personer i alderen 6 år til mindre end 18 år med moderat til svær plaket psoriasis. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Taltz i andre pædiatriske indikationer og for pædiatriske personer, der er mindre end 6 år gammel, er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 4204 voksne psoriasis -personer, der blev udsat for Taltz, var i alt 301 65 år eller ældre og 36 forsøgspersoner var 75 år eller ældre. Selvom der ikke blev observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre emner, er antallet af emner i alderen 65 år og derover ikke tilstrækkelig til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Taltz

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Taltz

Taltz is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction such as anaphylaxis til Ixekizumab or til any of the excipients [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Taltz

Handlingsmekanisme

Ixekizumab er et humaniseret IgG4 monoklonalt antistof, der selektivt binder med interleukin 17A (IL-17A) cytokin og hæmmer dets interaktion med IL-17-receptoren. IL-17A er et naturligt forekommende cytokin, der er involveret i normale inflammatoriske og immunresponser. Ixekizumab inhiberer frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner og kemokiner.

Farmakodynamik

Der er ikke udført nogen formelle farmakodynamiske undersøgelser med Taltz.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske (PK) egenskaber af Ixekizumab var ens på tværs af den voksne plakspsoriasis-psoriasisartritis ankyloserende spondylitis og ikke-radiografiske aksiale spondyloarthritis-indikationer.

Absorption

Efter en enkelt subkutan dosis på 160 mg hos individer med plakksoriasis Ixekizumab nåede det toppe gennemsnit (± SD) serumkoncentrationer (Cmax) på 16,2 ± 6,6 mcg/ml med ca. 4 dage efter dosis.

Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået i uge 8 efter den 160 mg startdosis og 80 mg hver 2. uge doseringsregime; Gennemsnittet ± SD steady-state trug-koncentration var 9,3 ± 5,3 mcg/ml. Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået ca. 10 uger efter skift fra 80 mg hver 2. uge doseringsregime til 80 mg hver 4. uge doseringsregime i uge 12. Gennemsnittet ± SD steady-state trug-koncentration var 3,5 ± 2,5 mcg/ml.

I undersøgelser af forsøgspersoner med plaque psoriasis Ixekizumab biotilgængelighed varierede fra 60% til 81% efter subkutan injektion. Administration af Ixekizumab via injektion i låret opnåede en højere biotilgængelighed i forhold til den, der opnåede ved anvendelse af andre injektionssteder, herunder armen og maven.

Fordeling

Det gennemsnitlige (geometriske CV%) distributionsvolumen ved stabil tilstand var 7,11 L (29%) hos personer med plakksoriasis.

Eliminering

Den metaboliske vej til Ixekizumab er ikke blevet karakteriseret. Som et humaniseret IgG4 monoklonalt antistof Ixekizumab forventes at blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer via kataboliske veje på samme måde som endogen IgG.

Den gennemsnitlige systemiske clearance var 0,39 l/dag (37%), og middelværdien (geometrisk CV%) halveringstid var 13 dage (40%) hos personer med plaque psoriasis.

Vægt

Ixekizumab -clearance og fordelingsvolumen stiger, når kropsvægt øges.

Dosis linearitet

Ixekizumab udviste dosis-proportional farmakokinetik hos personer med plaque psoriasis over et dosisområde fra 5 mg (ikke den anbefalede dosis) til 160 mg efter subkutan administration.

Specifikke populationer

Alder

Geriatrisk befolkning

Befolkningsfarmakokinetisk analyse indikerede, at alder ikke signifikant påvirkede clearance af Ixekizumab hos voksne personer med plaque psoriasis. Personer, der er 65 år eller ældre, havde en lignende Ixekizumab -clearance sammenlignet med emner mindre end 65 år gamle.

Pædiatrisk population

Pædiatriske psoriasis -personer (6 til mindre end 18 år) blev administreret ixekizumab ved det anbefalede pædiatriske doseringsregime i 12 uger. Personer, der vejer> 50 kg og 25 til 50 kg, havde et gennemsnit ± SD steady-state trug-koncentration på henholdsvis 3,8 ± 2,2 mcg/ml og 3,9 ± 2,4 mcg/ml i uge 12. Der var begrænsede PK -data (n = 2) hos personer, der vejer <25 kg at Uge 12.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Population PK -dataanalyser indikerede, at clearance af Ixekizumab ikke blev påvirket af samtidig administration af methotrexat eller ved forudgående eksponering for methotrexat eller adalimumab hos patienter med psoriasis arthritis.

Population PK-dataanalyser indikerede, at clearance af Ixekizumab ikke blev påvirket af samtidig administration af orale kortikosteroider NSAID'er eller cdmards (sulfasalazin og methotrexat) hos patienter med ankyloserende spondylitis og ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis.

Cytochrome P450 -underlag

Ingen klinisk signifikante ændringer i eksponeringen af ​​koffein (CYP1A2 -substrat) warfarin (CYP2C9 -substrat) omeprazol (CYP2C19 -substrat) eller midazolam (CYP3A -substrat) blev observeret i individer med plaque psoriasis, når de blev brugt sammen med en enkelt 160 mg dosis af ixekizumab eller multiple doses af 80 mg hver 2 -uger. Den potentielle virkning af Ixekizumab på CYP2D6-aktiviteten kan ikke udelukkes på grund af høj variation i eksponering (ca. ± 2 gange) af Dextromethorphan og its CYP2D6 metabolite afxtrorphan in psoriasis subjects.

Kliniske studier

Voksen plaque psoriasis

Tre multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøgsforsøg 1 2 og 3 (NCT 01474512 NCT 01597245 NCT 01646177) Tilmeldte i alt 3866 Emner 18 år og ældre med plaque-psoriasis, der havde et minimumsoverfladeområde, der involverede 10% a statiker Global vurdering (spva) Den samlede vurdering (plaque tykkelse/induration erythema og skalering) af psoriasis på en sværhedsgrad fra 0 til 5 et psoriasis -område og sværhedsindeks (PASI) score ≥12, og som var kandidater til fototerapi eller systemisk terapi.

I alle tre forsøg blev forsøgspersoner randomiseret til enten placebo eller Taltz (80 mg hver 2. uge [Q2W]) i 12 uger efter en 160 mg startdosis. I de to aktive komparatorforsøg (forsøg 2 og 3) blev forsøgspersoner også randomiseret til at modtage U.S. -godkendt etanercept 50 mg to gange ugentligt i 12 uger.

Alle tre forsøg vurderede ændringerne fra basislinje til uge 12 i de to co-primære endepunkter: 1) PASI 75 Andelen af ​​emner, der opnåede mindst en 75% reduktion i Pasi-komposit-score, der tager hensyn til både procentdelen af ​​kropsoverfladearealet og arten og sværhedsgraden af ​​psoriasiatiske ændringer (indgriben ererythema og skalering) inden for de berørte regioner og 2) Spga af 0 (clear) oriasatiske ændringer (indgribning ererythema og skalering) inden for de påvirkede regioner og 2) spga af 0 (clear) oriasatiske ændringer (Minimal) Andelen af ​​personer med en SPGA 0 eller 1 og mindst en 2-punkts forbedring.

Andre evaluerede resultater omfattede andelen af ​​forsøgspersoner med en SPGA-score på 0 (klar) en reduktion på mindst 90% i PASI (PASI 90) en reduktion på 100% i PASI (PASI 100) og en forbedring af kløeens sværhedsgrad målt ved en reduktion på mindst 4 point på en 11-punkts kløe numerisk rating-skala.

Personer i alle behandlingsgrupper havde en median baseline PASI -score, der spænder fra ca. 17 til 18. Baseline SPGA -score var alvorlig eller meget alvorlig hos 51% af personerne i forsøg 1 50% i forsøg 2 og 48% i forsøg 3.

Af alle forsøgspersoner havde 44% modtaget forudgående fototerapi 49% havde modtaget forudgående konventionel systemisk terapi, og 26% havde modtaget forudgående biologisk terapi til behandling af psoriasis. Af de forsøgspersoner, der havde modtaget tidligere biologisk terapi, havde 15% modtaget mindst et anti-TNF-alfa-middel og 9% havde modtaget en anti-IL 12/IL23. I alt 23% af studiepersonerne havde en historie med psoriasis arthritis.

Klinisk respons i uge 12

Resultaterne af forsøg 1 2 og 3 er vist i tabel 3.

Tabel 3: Effektivitetsresultater i uge 12 hos voksne med plakksoriasis i forsøg 1 2 og 3; Nri ^a

Undersøgelse af alder Køns race -kropsvægt og tidligere behandling med en biologisk identificerede ikke forskelle i respons på Taltz blandt disse undergrupper i uge 12.

En integreret analyse af de amerikanske steder i de to aktive komparatorundersøgelser ved hjælp af U.S.-godkendt Etanercept Taltz demonstrerede overlegenhed over den amerikanske godkendte etanercept (50 mg to gange ugentligt) på SPGA og PASI-scoringer i løbet af 12-ugers behandlingsperiode. De respektive responsrater for Taltz 80 mg Q2W og U.S. godkendte etanercept 50 mg to gange ugentligt var: SPGA på 0 eller 1 (73% og 27%); PASI 75 (87% og 41%); SPGA på 0 (34% og 5%); PASI 90 (64% og 18%) og Pasi 100 (34% og 4%).

Vedligeholdelse og holdbarhed af responsen

For at evaluere vedligeholdelsen og holdbarheden af ​​responspersoner randomiserede de oprindeligt til Taltz, og som var respondenter i uge 12 (dvs. SPGA på 0 eller 1) i forsøg 1 og forsøg 2 blev randomiseret til yderligere 48 uger af enten en vedligeholdelsesdosis af Taltz 80 mg Q4W (hver 4. uger) eller placebo. Ikke-responderende (SPGA> 1) i uge 12 og forsøgspersoner, der tilbagefaldt (SPGA ≥3) i vedligeholdelsesperioden, blev anbragt på Taltz 80 mg Q4W.

For respondenter i uge 12 var procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opretholdt dette svar (SPGA 0 eller 1) i uge 60 (48 uger efter re-randomisering) i de integrerede forsøg (forsøg 1 og forsøg 2) højere for personer behandlet med Taltz 80 mg Q4W (75%) sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (7%).

For respondenter i uge 12, der blev randomiseret til behandling af behandling (dvs. placebo), var mediantiden til tilbagefald (SPGA ≥3) 164 dage i de integrerede forsøg. Blandt disse forsøgspersoner genvandt 66% et svar på mindst 0 eller 1 på SPGA inden for 12 uger efter genstart af behandling med Taltz 80 mg Q4W.

Psoriasis, der involverer kønsområdet

Et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (forsøg 4) blev udført i 149 voksne personer med plaque-psoriasis, der havde et minimum kropsoverfladeareal (BSA) involvering af 1% en SPGA-score på ≥3 (moderat psoriasis) en SPGA af genitalia-score på ≥3 (moderat psoriasis, der involverede det kønsorgan Terapi anvendt til behandling af psoriasis, der påvirker kønsområdet, og som var kandidater til fototerapi og/eller systemisk terapi.

Personer havde en median baseline PASI -score på cirka 12. Baseline BSA -involvering var mindst 10% for ca. 60% af de tilmeldte forsøgspersoner. Baseline SPGA af kønsorganer var alvorlig eller meget alvorlig hos cirka 42% af forsøgspersonerne; Baseline SPGA -score var alvorlig eller meget alvorlig hos cirka 47% af forsøgspersonerne.

Personer, der blev randomiseret til Taltz, modtog en indledende dosis på 160 mg efterfulgt af 80 mg hver 2. uge i 12 uger. Forsøget vurderede det primære slutpunkt for andelen af ​​emner, der opnåede en 0 (klar) eller 1 (minimal) respons i uge 12 på SPGA af kønsorganer. Other evaluated outcomes at Week 12 included the proportion of subjects who achieved a sPGA score of 0 (clear) or 1 (minimal) improvement of genital itch severity as measured by a reduction of at least 4 points in the 11-point Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) score Itch numeric rating scale (NRS) and the patient-perceived impact of psoriasis affecting the genital area on limiting frequency of sexual activity (intercourse or other Aktiviteter), målt ved kønspsoriasis seksuelle frekvens spørgeskema (Genps-SFQ), punkt 2 (i den sidste uge, hvor ofte begrænsede din kønsseoriasis hyppigheden af ​​din seksuelle aktivitet?). SFQ Punkt 2 score varierer fra 0 til 4 (0 = aldrig 1 = sjældent 2 = undertiden 3 = ofte 4 = altid); Hvor højere score indikerer større begrænsninger for hyppigheden af ​​seksuel aktivitet i den sidste uge.

Resultaterne af forsøg 4 er vist i tabel 4.

Tabel 4: Effektivitetsresultater i uge 12 hos voksne med kønsskøn i forsøg 4; Nri ^a

Pædiatrisk plakspsoriasis

Et randomiseret dobbeltblindt multicenter placebokontrolleret forsøg (IXORA-PEDS NCT03073200) tilmeldte 171 pædiatriske personer 6 til mindre end 18 år med moderat til svær plaque-psoriasis (som defineret af en spga-score ≥3, der involverede ≥10% af body overfladeområdet og en PASI-score ≥12), hvem der blev lastet efter en ornepoothy, der var lastet efter fotos, der var lastet efter fotos, der var ornepy. terapi eller blev utilstrækkeligt kontrolleret ved topisk terapi.

Personer blev randomiseret til placebo eller Taltz med doseringsstratificeret efter vægt.

• <25 kg: 40 mg at Week 0 followed by 20 mg Q4W
• 25 kg til 50 kg: 80 mg ved uge 0 efterfulgt af 40 mg Q4W
• > 50 kg: 160 mg ved uge 0 efterfulgt af 80 mg Q4W

Responsen på behandling blev vurderet ved 12 ugers terapi og blev defineret af andelen af ​​forsøgspersoner, der machiev en SPGA-score på 0 (klar) eller 1 (næsten klar) med mindst en 2-punkts forbedring fra baseline og andelen af ​​personer, der opnåede en reduktion i PASI-score på mindst 75% (PASI 75) fra baseline.

Andre evaluerede resultater omfattede andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede Pasi 90 Pasi 100 SPGA på 0 og en forbedring af kløe sværhedsgrad målt ved en reduktion på mindst 4 point i en 11-punkts kløe numerisk vurderingsskala.

Personer havde en median baseline PASI-score på 17 (område 12-49). Baseline SPGA -score var alvorlig eller meget alvorlig hos 49%. Af alle forsøgspersoner havde 22% modtaget forudgående fototerapi, og 32% havde modtaget forudgående konventionel systemisk terapi til behandling af psoriasis.

Klinisk respons

Effektivitetsresultaterne af Ixora-PED'er er vist i tabel 5.

Tabel 5: Effektivitet resulterer i pædiatriske individer med plakksoriasis i Ixora-Peds NRIA

Psoriasis arthritis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Taltz blev vurderet hos 679 patienter i 2 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (PSA1 og PSA2) hos voksne patienter i alderen 18 år og ældre med aktivt psoriasiatisk arthritis (mindst 3 hævede og mindst 3 masser af lammes) på trods terapi. Patienter i disse undersøgelser havde en diagnose af PSA i mindst 6 måneder på tværs af begge undersøgelser. Ved baseline havde 60% og 23% af patienterne henholdsvis enthesitis og dactylitis. Hos PSA2 ophørte alle patienter tidligere behandling med anti-TNFa-midler på grund af enten utilstrækkelig respons eller intolerance. Derudover havde ca. 47% af patienterne fra begge undersøgelser samtidig methotrexat (MTX) anvendelse.

PSA1-undersøgelse (NCT 01695239) evaluerede 417 biologiske naive patienter, der blev behandlet med enten Taltz 160 mg i uge 0 efterfulgt af 80 mg hver 2. uge (Q2W) eller 4 uger (Q4W) adalimumab 40 mg hver 2. uge eller placebo. PSA2-undersøgelse (NCT 02349295) evaluerede 363 anti-TNFa oplevede patienter, der blev behandlet med Taltz 160 mg i uge 0 efterfulgt af 80 mg hver 2. eller 4 uge eller placebo. Patienter, der modtog placebo, blev randomiseret for at modtage Taltz (80 mg hver 2. eller 4 uge) i uge 16 eller uge 24 baseret på responderstatus. Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede en ACR20 -respons i uge 24.

Klinisk respons

I begge undersøgelser demonstrerede patienter behandlet med Taltz 80 mg Q4W en større klinisk respons inklusive ACR20 ACR50 og ACR70 sammenlignet med placebo i uge 24 (tabel 6). I PSA2 blev der set svar uanset eksponering for tidligere anti-TNFa.

Tabel 6: Svar i uge 12 og 24; Nri ^b

Procentdelen af ​​patienter, der opnår ACR20 -respons ved besøg, er vist i figur 1.

Figur 1: Procent af patienterne, der opnår ACR20 -reakta i PSA1 til uge 24

Forbedringerne i komponenterne i ACR -responskriterierne er vist i tabel 7.

Tabel 7: Effektivitet resulterer i ACR -komponenter i uge 12 og 16

Behandling med Taltz resulterede i forbedring af dactylitis og enthesitis hos patienter med allerede eksisterende dactylitis eller enthesitis.

Behandling med Taltz 80 mg Q4W resulterede i en forbedring af psoriasisiske hudlæsioner hos patienter med PSA.

Radiografisk respons

Radiografiske ændringer blev vurderet i PSA1. Inhibering af progression af strukturel skade blev vurderet radiografisk og udtrykt som ændringen i modificeret total skarp score (MTSS) i uge 16 sammenlignet med baseline. Den samlede skarpe score blev modificeret til psoriasisartrit ved tilsætning af hånd distale interphalangeale (DIP) led.

Taltz 80 mg Q4W inhibited the progression of structural joint damage (mTSS) compared til placebo at Uge 16. The adjusted mean change from baseline in the mTSS was 0.13 for Taltz 80 mg Q4W og 0.36 for placebo (difference in means Taltz minus placebo: 0.23 95% CI: (0.42 0.04)).

Fysisk funktion

Taltz treated patients showed forbedring in physical function compared til patients treated with placebo as assessed by the Health Assessment Questionnaire-Handicap Index (HAQ-D) at Uge 12 og 24. In both studies the proportion of HAQ-DI responafrs (≥0.35 forbedring in HAQ-DI score) was greater in the Taltz 80 mg Q4W groups compared til placebo at week 12 og 24.

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af Short Form Health Survey (SF-36). I uge 12 i PSA1- og PSA2-patienter viste patienter behandlet med Taltz større forbedring fra baseline i SF-36 Physical Component Summary (PCS) score sammenlignet med patienter, der blev behandlet med placebo, men denne forbedring var ikke konsistent i begge undersøgelser for SF-36 Mental Component Resume (MCS) score. I uge 12 var der konsekvent bevis for virkning i den fysiske funktionelle rollefysiske kropslige og generelle sundhedsdomæner, men ikke i den sociale fungerende rolle-følelsesmæssige vitalitet og mentale sundhedsdomæner.

Ankyloserende spondylitis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Taltz blev vurderet hos 567 patienter i 2 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (AS1 og AS2) hos voksne patienter i alderen 18 år og ældre med aktiv ankyloserende spondylitis. Patienterne havde aktiv sygdom som defineret af badet ankyloserende spondylitis sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥4 på trods af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID) kortikosteroid eller sygdom, der modificerer anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD) terapi. Hos baseline havde patienter symptomer på som i gennemsnit 17 år på tværs af begge undersøgelser. Ved baseline var ca. 32% af patienterne på en samtidig cdmard. I AS2 ophørte alle patienter tidligere behandling med 1 eller 2 TNF -hæmmere på grund af enten utilstrækkelig respons eller intolerance.

AS1-undersøgelse (NCT 02696785) evaluerede 341 biologiske naive patienter, der blev behandlet med enten Taltz 80 mg eller 160 mg i uge 0 efterfulgt af 80 mg hver 2. uge (Q2W) eller 4 uger (Q4W) Adalimumab 40 mg hver 2. uge eller med placebo. Patienter, der modtog placebo, blev randomiseret i uge 16 for at modtage Taltz (160 mg startdosis efterfulgt af 80 mg Q2W eller Q4W). Patienter, der modtog adalimumab, blev randomiseret i uge 16 for at modtage Taltz (80 mg Q2W eller Q4W). AS2-undersøgelse (NCT 02696798) evaluerede 316 TNF-hæmmer oplevede patienter (90% var utilstrækkelige respondenter og 10% var intolerante over for TNF-hæmmere). Alle patienter blev behandlet med Taltz 80 eller 160 mg i uge 0 efterfulgt af 80 mg Q2W eller Q4W eller med placebo. Patienter, der modtog placebo, blev randomiseret i uge 16 for at modtage Taltz (160 mg indledende dosis efterfulgt af 80 mg Q2W eller Q4W). Det primære slutpunkt i begge undersøgelser var procentdelen af ​​patienter, der opnåede en vurdering af spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) respons i uge 16.

Klinisk respons

I begge undersøgelser demonstrerede patienter behandlet med Taltz 80 mg Q4W større forbedringer i ASAS40 og ASAS20 -svar sammenlignet med placebo i uge 16 (tabel 8). Der blev set svar uanset samtidige terapier. I AS2 blev der set svar uanset eksponering for tidligere TNF-inhibitor.

Tabel 8: ASAS20 og ASAS40 -svar i uge 16 NRI ^ab

Procenten af ​​patienter, der opnår ASAS40 -respons ved besøg i AS1, er vist i figur 2.

Figur 2: ASAS40 -svar gennem uge 16 NRI ^a

Forbedringen i hovedkomponenterne i ASAS40 -responskriterierne og andre målinger af sygdomsaktivitet er vist i tabel 9.

Tabel 9: ASAS -komponenter og andre målinger af sygdomsaktivitet i uge 16 ^ab

Sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus og livskvalitet blev vurderet af Short Form Health Survey (SF-36). I uge 16 i AS1 og AS2 sammenlignet med placebo-patienter, der blev behandlet med Taltz, viste større forbedring fra baseline i SF-36 fysisk komponentoversigt (PCS) score og den fysiske funktionsrolle fysiske smerter i smerter og generelle sundhedsdomæner uden ensartede forbedringer i den mentale komponentoversigt (MCS) sociale funktionsrolle og mentale sundhedsdomæner.

hvordan man rejser verden rundt for billigt

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Taltz blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind 52-ugers placebokontrolleret undersøgelse (NR-AXSPA1) (NCT 02757352) hos patienter ≥18 år med aktiv aksial spondyloarthritis i mindst 3 måneder. Patienter skal have haft objektive tegn på inflammation indikeret af forhøjet C-reaktivt protein (CRP) (defineret som større end 5 mg/l) og/eller sacroiliitis på magnetisk resonansafbildning (MRI) og ingen definitiv radiografisk bevis for strukturelle skader på sacroiliac led. Patienter havde aktiv sygdom som defineret af badet ankyloserende spondylitis sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥4 og rygmarvsmerter ≥4 på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS). Patienter skal have været intolerante over for eller haft en utilstrækkelig reaktion på mindst to NSAID'er. Patienter blev behandlet med enten placebo eller Taltz 80 mg eller 160 mg i uge 0 efterfulgt af enten 80 mg hver 2. uge (Q2W) eller 80 mg hver 4. uge (Q4W). Initiering og/eller dosisjustering af samtidig medicin (NSAIDS CDMARDS Corticosteroids Analgetics) blev tilladt fra uge 16. Patienterne fik lov til at gå over til brug af Open-Label Taltz 80 mg Q2W, der starter i uge 16 op til uge 44 efter undersøgelsens skøn.

Hos baseline havde patienter symptomer på NR-AXSPA i gennemsnit 11 år. Cirka 39% af patienterne var på en samtidig cdmard.

Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede en vurdering af spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) respons i uge 52. ASAS40 -svaret blev også evalueret i uge 16 som et vigtigt sekundært slutpunkt.

Klinisk respons

I både uger 16 og 52 havde en større andel af patienter behandlet med Taltz 80 mg Q4W ASAS40 -respons sammenlignet med patienter behandlet med placebo (tabel 10). Komponenterne i ASAS -responskriterier og CRP er vist i tabel 11.

Tabel 10: ASAS40 -svar i uge 16 og uge 52 NRI ^ab

Forbedringen i hovedkomponenterne i ASAS40 -responskriterierne og andre målinger af sygdomsaktivitet i uge 16 er vist i tabel 11.

Tabel 11: ASAS -komponenter og andre målinger af sygdomsaktivitet i uge 16 ^a

Procenten af ​​patienter, der opnår ASAS40 -svar ved besøg, er vist i figur 3.

Figur 3: ASAS40 -svar gennem uge 16 NRI ^a

Sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus og livskvalitet blev vurderet af Short Form Health Survey (SF-36). I uge 16 sammenlignet med placebo NR-AXSPA-patienter behandlet med Taltz 80 mg Q4W viste større forbedring fra baseline i SF-36 Physical Component Summary (PCS) score og fysisk funktion af kropslig smertesmerter og sociale funktionsdomæner uden nogen konsistente forbedringer i den mentale komponentoversigt (MCS) rolle rollen fysisk generel sundhedsmæssig rolle følelsesmæssig og mental sundhedsdomæner.

Patientinformation til Taltz

Taltz ^®
(Tolts)
(ixekizumab) injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Taltz?

Taltz is a medicine that affects your immune system. Taltz may lower the ability of your immune system til fight infections og may increase your risk of infections. Some people have had serious infections while taking Taltz including tuberculosis (TB) og infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have been hospitalized from these infections.

• Din sundhedsudbyder skal tjekke dig for TB, før du starter behandling med Taltz.
• Din sundhedsudbyder behandler dig muligvis med medicin til TB, før du begynder behandling med Taltz, hvis du har en tidligere historie med TB eller har TB.
• Din sundhedsudbyder skal se dig nøje efter tegn og symptomer på TB under og efter behandling med Taltz.

Før du starter Taltz, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• behandles for en infektion
• har en infektion, der ikke forsvinder, eller som fortsætter med at komme tilbage
• har TB eller har været i tæt kontakt med nogen med TB
• Tror du har en infektion eller har symptomer på en infektion, såsom:
  • feber sweats or kulderystelser
  • vægttab
  • Muskelsmerter
  • varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop
  • hoste
  • Diarré eller mavesmerter
  • åndenød
  • brænder, når du tisser eller tisser oftere end normalt
  • Blod i din slim (slim)

Efter at have startet Taltz, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​symptomerne på infektion, der er anført ovenfor.

Brug ikke Taltz, hvis du har nogen symptomer på infektion, medmindre du bliver bedt om af din sundhedsudbyder. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Taltz? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Taltz?

Taltz is a prescription medicine used til treat:

• Mennesker 6 år og ældre med moderat til svær plaque psoriasis, der kan drage fordel af at tage injektioner eller piller (systemisk terapi) eller fototerapi (behandling ved hjælp af ultraviolet eller UV-lys).
• Voksne med aktiv psoriasisartrit. Taltz kan bruges alene eller med medicin -methotrexat.
• Voksne med aktiv ankyloserende spondylitis.
• Voksne med aktiv ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis med objektive tegn på betændelse.

Det vides ikke, om Taltz er sikker og effektiv hos børn til andre tilstande end plaque psoriasis eller hos børn under 6 år.

Brug ikke Taltz, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på Ixekizumab eller nogen af ​​de andre ingredienser i Taltz. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Taltz.

Før du bruger Taltz, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen af ​​betingelserne eller symptomerne, der er anført i sektionen Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Taltz?
• har Crohns sygdom eller ulcerøs colitis
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en immunisering (vaccine). Du bør undgå at modtage levende vacciner under behandling med Taltz.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Taltz kan skade din ufødte baby.

Graviditet Exposure Registry: Der er et graviditetsregister til at indsamle information om kvinder, der udsættes for Taltz under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Taltz, opfordres du til at tilmelde dig graviditetsregistret ved at ringe til 1-800-284-1695 eller ved at besøge online på www.pregnancyregistry.lilly.com.

• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Taltz passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Taltz?

Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med din Taltz til information om, hvordan du forbereder og injicerer en dosis Taltz, og hvordan man korrekt kaster (bortskaffer) brugte Taltz Autoinjectors og forudfyldte sprøjter.

• Brug Taltz nøjagtigt som foreskrevet af din eller dit barns sundhedsudbyder.
• For børn 6 til 17 år:
  • Dit barns sundhedsudbyder beslutter, hvilken dosis af Taltz der er den rigtige for dit barn, og hvis du kan give Taltz til dit barn derhjemme.
  • Hvis dit barns sundhedsudbyder beslutter, at du kan give Taltz -injektioner derhjemme, skal du modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Taltz. Forsøg ikke at give Taltz til dit barn, før du har fået vist, hvordan du injicerer Taltz.
  • Børn skal ikke injicere sig selv med Taltz. Du eller en voksenplejer skal forberede og give Taltz -injektioner til dit barn.
  • Børn får en Taltz -injektion hver 4. uge
• For voksne, hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give dine Taltz -injektioner derhjemme, skal du modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Taltz. Forsøg ikke at injicere Taltz dig selv, før du eller din plejeperson er blevet vist, hvordan du injicerer Taltz.
• Taltz comes in a single-dose autilinjectilr og single-dose prefilled syringes that you or your caregiver may use at home til give injections. Your or your child’s healthcare proviafr will afciaf which type of Taltz is best til use at home
• Taltz is given as an injection unafr the skin (subcutaneous injection) in the thighs or stilmach area (abdomen) by you or a caregiver. A caregiver may also give the injection of Taltz in the back of the arm.
• Giv ikke en injektion i et område af huden, der er mørt mærket rød eller hårdt eller i et hudområde, der er påvirket af psoriasis.
• Hver Taltz -injektion skal gives på et andet sted. Brug ikke det 1 tommer område omkring din navle (maveknap).

Hvis du eller dit barn glemmer at tage en dosis af Taltz:

• Gå ikke glip af nogen doser af Taltz, medmindre dit eller dit barns sundhedsudbyder siger, at det er okay. Hvis du glemmer at tage eller give Taltz -dosis, injicerer en dosis, så snart du husker det. Tag derefter eller giv den næste dosis på det almindelige planlagte tidspunkt.
• Hvis du injicerer mere Taltz end ordineret, skal du ringe til din eller dit barns sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Taltz?

Taltz may cause serious siaf effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Taltz?

• Alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du har en alvorlig allergisk reaktion, skal du ikke give en anden injektion af Taltz. Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • føler sig svag
  • problemer med at trække vejret or throat tightness
  • Hævelse af dit ansigt øjenlåg læber mund
  • Tæthed i brystet eller halsen
  • Skinudslæt
• Alvorlige hudreaktioner, der ligner eksem Kan ske under behandling med Taltz fra dage til måneder efter din første dosis og kan undertiden føre til indlæggelse. Din sundhedsudbyder kan midlertidigt stoppe behandlingen med Taltz, hvis du udvikler alvorlige hudreaktioner. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende tegn eller symptomer:
  • rødme eller udslæt
  • Din hud er tør eller føles som læder
  • kløe
  • blemmer eller erosioner, der siver eller bliver crusty
  • Patches
  • små buler eller plaques med skala eller skorpe
• Crohns sygdom eller ulcerøs colitis (inflammatorisk tarmsygdom) kan ske under behandling med Taltz inklusive forværring af symptomer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye eller forværrede symptomer på inflammatorisk tarmsygdom under behandling med Taltz, herunder:
  • Mave (mave) smerte
  • diarré med eller uden blod
  • vægttab

De mest almindelige bivirkninger af Taltz hos voksne og børn inkluderer:

• reaktioner på injektionsstedet
• kvalme
• Øvre luftvejsinfektioner
• Svampeinfektioner

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Taltz. Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Taltz?

• Beskyt Taltz mod lys.
• Opbevar Taltz i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
  • Hvis det er nødvendigt, kan du eller en plejeperson opbevare Taltz ved stuetemperatur op til 30 ° F (30 ° C) i op til 5 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Når Taltz er opbevaret ved stuetemperatur, vender det ikke tilbage til køleskabet. Kast Taltz væk, hvis det ikke bruges inden for 5 dage ved stuetemperatur.
  • Registrer datoen, hvor Taltz først fjernes fra køleskabet i de rum, der er leveret på kartonen.
  • For den 2 eller 3 autoinjektorpakke skal du fjerne en enkelt autoinjektor på et tidspunkt, der forlader de resterende autoinjektor (er) i den originale karton i køleskabet. Sørg for, at den ikke -køleskabede Taltz er beskyttet mod lys.
• Frys ikke Taltz. Brug ikke, hvis Taltz er frosset.
• Ryst ikke Taltz.

Hold Taltz og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Taltz.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Taltz til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Taltz til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Taltz, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Taltz?

Aktiv ingrediens: Ixekizumab

Inaktive ingredienser: Polysorbat 80 saccharose og vand til injektion. Natriumhydroxid kan være tilsat for at justere pH.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.