Theracys

ADVARSEL

Risiko for transmission og infektion

Theracys® BCG Live (intravesical) indeholder levende dæmpede mycobacteria. På grund af den potentielle risiko for transmission Forbered håndtag og bortskaffelse af Theracys som et biohazardmateriale.

BCG er i stand til formidling, når den administreres af den intravesiske rute. Der er rapporteret om alvorlige infektioner, herunder dødelige infektioner hos patienter, der får intravesikal BCG.

Beskrivelse for theracys

Theracys BCG Live (intravesical) er et frysetørret præparation lavet af Connaught-stammen af Bacillus Calmette og Guérin som er en svækket stamme af Mycobacterium bovis .

BCG -organismerne i produktet dyrkes på medier indeholdende kartofler glycerin asparagin citronsyre kaliumphosphatmagnesiumsulfat ferrisk ammoniumcitrat calciumchlorid kobbersulfat og zinksulfat. Monosodium glutamat tilsættes til BCG-organismerne inden frysetørring.

Hvert hætteglas af theracys indeholder 81 mg frysetørret BCG. Den frysetørrede BCG indeholder ingen konserveringsmiddel.

En dosis af theracys består af en 81 mg hætteglas af frysetørret BCG rekonstitueret og fortyndet i 50 ml steril konserveringsfri saltvand.

BCG -organismerne fra hætteglasset er levedygtige. In vitro -styrke bestemmes af et assay af levende BCG -organismer baseret på antallet af kolonier, der er observeret, når de dyrkes på fast medium. Det rekonstituerede produkt indeholder 10,5 ± 8,7 x 108 kolonidannende enheder (CFU) pr. Hætteglas.

Anvendelser til Theracys

Theracys er indikeret til intravesisk brug i behandlingen og profylaksen af ​​karcinom in situ (CIS) af urinblæren og for profylaksen af ​​primær eller tilbagevendende scene TA og/eller T1 papillære tumorer efter transurethral resektion (TUR).

Begrænsning af brug

Theracys anbefales ikke til

• Trin TA lavkvalitets papillære tumorer, medmindre de vurderes at have en høj risiko for gentagelse.
• Immunisering mod tuberkulose.

Dosering til theracys

Kun kun til intravesisk instillation.

Injicerer ikke intravenøst ​​subkutant intradermalt eller intramuskulært.

Dosis og tidsplan

Begynd intravesisk behandling af urinblæren mindst 14 dage efter biopsi eller transuretral resektion. Behandling består af induktions- og vedligeholdelsesbehandling. Til induktionsterapi administrerer en dosis (81 mg) theracys hver uge i 6 uger i træk.

Til vedligeholdelsesbehandling administrerer en dosis ved 3 6 12 18 og 24 måneder efter den indledende dosis.

Forberedelse

For at undgå krydskontaminering skal du ikke forberede parenterale lægemidler i områder, hvor der er blevet forberedt theracys. Håndter og bortskaffer alle udstyrsartikler og beholdere i kontakt med Theracys som biohazardøst affald (eller materiale). Bær handsker og øjenbeskyttelse, og tag forholdsregler for at undgå kontakt med BCG med brudt hud. Derudover, hvis forberedelsen ikke kan udføres i en biokontainhætte, bærer en maske og kjole.

Brug aseptiske teknikker.

• Ren overflade af gummiproppen af ​​hætteglasset med theracys med et passende antiseptisk middel. Fjern ikke gummiproppen fra hætteglasset.
• Brug af en sprøjte tegne 3 ml steril konserveringsfri saltopløsning.
• Pierce gummiproppen i hætteglasset med frysetørret materiale.
• Hold hætteglasset med frysetørret materiale lodret, og træk stemplet på sprøjten tilbage for at skabe et mildt vakuum i hætteglasset.
• Slip stemplet, og lad vakuumet trække saltvand fra sprøjten ind i hætteglasset med frysetørret materiale. Efter at alt saltvand er gået ind i det frysetørret materiale fjerne sprøjten.
• Ryst hætteglasset forsigtigt, indtil en fin jævn ophæng resulterer. Undgå skum, da dette forhindrer tilbagetrækning af den rette dosis.
• Træk hele indholdet (ca. 3 ml) af det rekonstituerede materiale tilbage i sprøjten. Returner hætteglasset til en lodret position, før du fjerner sprøjten fra hætteglasset.
• Yderligere fortynd det rekonstituerede materiale fra hætteglasset (1 dosis) i steril konserveringsfri saltvand til et slutvolumen på 50 ml til intravesical instillation.
• Brug theracys umiddelbart efter rekonstitution. Enhver forsinkelse mellem rekonstitution og administration må ikke overstige 2 timer ved en temperatur mellem 2 ° og 25 ° C (35 ° og 77 ° F).

Brug ikke noget rekonstitueret produkt, der udviser flokkulering eller klumpning, der ikke kan spredes med blid ryster.

Udsæt ikke rekonstitueret produkt til sollys direkte eller indirekte.

Hold eksponering for kunstigt lys for et minimum.

Administration

Indsæt et urethralkateter i blæren under aseptiske forhold, dræn blæren på 50 ml suspension af theracys langsomt ved tyngdekraften og trækker derefter kateteret tilbage.

Lad patienten bevare suspensionen så længe som muligt i op til to timer. I løbet af de første 15 minutter efter instillation skulle patienten ligge tilbøjelig. Derefter tillader patienten at være i en opretstående position.

I slutningen af ​​2 timer har patienten ugyldig i en siddende position af sikkerhedsmæssige årsager.

Instruer patienten om at øge væskeindtagelsen for at skylle blæren i timerne efter BCG -behandling.

Instruktioner til bortskaffelse

Placer straks ubrugt produktemballage og alt udstyr og materialer, der bruges til instillation af produktet (f.eks. Sprøjterkateter) i en beholder til biohazardiske materialer og bortskaf dem i henhold til lokale krav, der gælder for biohazardiske materialer.

madagaskar rejser

Bortskaf korrekt ugyldig urin i løbet af 6 timers periode efter Theracys -instillation med et lige stort volumen på 5% hypochloritopløsning. [Se Patientinformation ]

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

En dosis af theracys består af en 81 mg hætteglas af frysetørret BCG rekonstitueret og fortyndet i 50 ml steril konserveringsfri saltvand.

Hætteglas 1 dosis af det frysetørrede produkt. NDC Nr. 49281-880-58; I pakke med 1 hætteglas NDC Nr. 49281-880-03

Opbevaring og håndtering

• Opbevares ved 2 til 8 ° C (35 til 46 ° F).
• Udsæt ikke for sollys direkte eller indirekte.
• Hold eksponering for kunstigt lys for et minimum.
• Brug ikke ud over udløbsdatoen.

Sanofi græssede Toronto Ontario Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revideret: september

Bivirkninger for Theracys

De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret med Theracys -behandling med en hastighed> 10%, var forbigående dysuri -urinfrekvens og uopsættelig ubehag i hæmaturi -feber og mild kvalme.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et medicinsk produkt, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet medicinsk produkt og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Administration of Theracys causes an inflammatory response in the blære thus requiring careful patient monitoring. Symptoms of blære irritability are reported in approximately 50% of patients receiving Theracys og typically begin 4-6 hours after instillation og last 24-72 hours. The irritative reactions usually are seen following the third instillation og tend to increase in severity after each administration. There is no evidence that dose reduction or antituberculous drug therapy can prevent or lessen the irritative symptoms of Theracys.

I et klinisk forsøg, der blev udført hos de amerikanske patienter med scene TA eller T1 papillær tumor med 2 eller flere tilbagefald inden for de sidste 12 måneder med carcinoma in situ (CIS) eller med begge disse tilstande, blev der randomiseret til at modtage behandling med intravesical theracys eller doxorubicin. Tidligere terapi med enten BCG eller doxorubicin var ikke tilladt. Patienter med muskelinvasive kræftformer eller ufuldstændig resektion af papillære tumorer var ikke berettigede. Enhundred og tolv patienter modtog THERACYS i 6 ugentlige instillationer efterfulgt af enkelte instillationer ved 3 6 12 18 og 24 måneder efter tilmelding og blev inkluderet i sikkerhedsanalyser. I kontrolgruppen modtog 119 patienter doxorubicin i 5 ugentlige behandlinger efterfulgt af 11 månedlige behandlinger. Sikkerhedsoplysninger blev indsamlet før hver behandlingsdosis.

Tabel 1 viser hyppigheden af ​​bivirkninger, der er observeret i denne undersøgelse. Lokale irriterende symptomer var mere almindelige med theracys end med doxorubicin; Imidlertid var grade ≥ 3 irriterende toksicitet lignende forekommende hos ca. 2-7% af patienterne. Systemiske symptomer (feber kulderystelser ubehag Anorexia) var også mere almindelige med theracys. Den samlede grad ≥ 3 toksiciteter blev set hos 26 patienter (23%) behandlet med theracys og 25 patienter (21%) behandlet med doxorubicin. Theracys -behandling blev afbrudt hos tolv patienter på grund af toksicitet.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med theracys i en retssag udført i USA

Hvor meget Narcan kan du give

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under post-godkendelse af theracys. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Infektioner og angreb

BCG -infektion : BCG er i stand til formidling, når den administreres af den intravesiske rute. Der er rapporteret om alvorlige infektioner inklusive sepsis med tilhørende dødelighed. BCG -infektioner er også rapporteret i øjet lunge lever knoglemarv nyre regionale lymfeknuder peritoneum genitourinary kanal (orchitis/epididymitis) og prostata (f.eks. Granulomatøs prostatitis). BCG -infektion af aneurismer og protetiske anordninger (inklusive arterielle transplantater hjerteindretninger og kunstige samlinger) er også rapporteret.

Fælles symptomer (arthritis arthralgia) okulære symptomer (inklusive konjunktivitis uveitis iritis keratitis granulomatøs koreoretinitis) urin symptomer (inklusive urethritis) hududslæt alene eller i kombination (reiters syndrom) efter administration af theracys. For rapporterne om Reiters syndrom ser risikoen ud til at være mere forhøjet blandt patienter, der er positive for HLA-B27.

Nyrabscess

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Lungebetændelse interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Erythema nodosum

Nyre- og urinforstyrrelser

Nyresvigt pyelonephritis nefritis (inklusive tubulointerstitial nefritis interstitiel nefritis og glomerulonephritis)

Urinretention (inklusive blære tamponade og følelse af resterende urin)

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Influenza-lignende symptomer

Undersøgelser (laboratorieundersøgelser)

Unormal/øget blodkreatinin eller blodurinstofnitrogen (BUN)

Lægemiddelinteraktioner for Theracys

Immunsuppressive behandlinger

Behandlinger ved hjælp af immunsuppressiva myelosuppressiva eller stråling forstyrrer udviklingen af ​​immunresponsen mod theracys og øger risikoen for spredt BCG -infektion.

Overvej omhyggeligt beslutninger om behandlingsbehandling hos patienter med en tilstand, der kan kræve fremtidig obligatorisk immunsuppression (f.eks. Afventer en organtransplantationsmyasthenia gravis).

Antimikrobiel terapi

Antimikrobiel terapi for andre infektioner kan forstyrre effektiviteten af ​​theracys.

Kliniske testinteraktioner

Intravesisk behandling med theracys kan inducere en positiv respons på en tuberculin hudtest [tuberculin oprenset proteindederivativ (PPD)], som kan komplicere fremtidige fortolkninger af hudtestreaktioner til PPD, når de blev brugt til at diagnosticere mistænkte mycobacteriale infektioner. Hvis en patients reaktivitet over for PPD skal bestemmes, skal tuberculinhudtesten udføres inden administration af Theracys.

Advarsler for Theracys

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Theracys

Systemisk BCG -reaktion

En systemisk BCG -reaktion er en systemisk granulomatøs sygdom, der kan forekomme efter eksponering for theracys. Fordi det normalt er vanskeligt at isolere BCG -organismer fra berørte organer, er en sådan reaktion forårsaget af en infektiøs proces i forhold til en inflammatorisk overfølsomhedsreaktion ofte uklar. Systemisk BCG -reaktion kan defineres som tilstedeværelsen af ​​et af følgende tegn, hvis ingen andre etiologier til sådanne tegn er påviselige: feber ≥ 39,5 ° C (

BCG -infektion

For at forhindre, at alvorlige infektioner undgår at undgå traumer og/eller introduktion af forurenende stoffer i urinvejene. Vent mindst 14 dage efter traumatisk kateterisering, før du administrerer Theracys. Genoptag Theracys -behandling i henhold til den oprindelige tidsplan. BCG -infektioner af aneurismer og protetiske anordninger (inklusive arterielle transplantater hjerteindretninger og kunstige led) er rapporteret efter intravesisk administration af BCG. Risikoen for disse ektopiske BCG -infektioner er ikke bestemt. Fordelene ved Theracys-terapi skal vejes omhyggeligt mod muligheden for en ektopisk BCG-infektion hos patienter med allerede eksisterende arterielle aneurismer eller protetiske anordninger af enhver art.

Nogle mandlige genitourinary tract -infektioner (orchitis/epididymitis) har været ildfaste mod flere antituberkuløse terapi med medikamenter og krævet orchiektomi.

Overvåg patienter for tilstedeværelsen af ​​symptomer og tegn på toksicitet efter hver intravesisk behandling. Hvis en patient udvikler vedvarende feber eller oplever en akut febersygdom, der er i overensstemmelse med BCG -infektion permanent, skal du straks afbryde BCG -instillationer, evaluere og behandle patienten med det samme for BCG -infektion og søge en konsekvens af infektionssygdomme. Som standardterapi til BCG -infektion initierer straks behandling med 2 eller flere antimykobakterielle midler, mens de udfører diagnostisk evaluering inklusive kulturer. Brug ikke enkelt antibiotikabehandling.

Theracys is not sensitive to pyrazinamide.

Bakteriel urinvejsinfektion (UTI)

Hvis der opstår en bakteriel urinvejsinfektion (UTI) i løbet af Theracys -behandlingen tilbageholder Theracys -instillation, indtil den er fuldstændig opløsning af bakteriel UTI.

Antimikrobiel terapi

Brug ikke antimykobakterielle lægemidler (f.eks. Isoniazid) profylaktisk for at forhindre de lokale irriterende bivirkninger af theracys. De kan påvirke effektiviteten af ​​theracys, og der er ingen data, der antyder, at de akutte lokale urinvejssymptomer, der er almindelige med intravesisk BCG, skyldes mycobakteriel infektion.

Håndtering af forholdsregler

Fordi Theracys indeholder levende mycobacteria, skal du forberede håndtag og bortskaffe theracys og alle udstyrsartikler og beholdere i kontakt med theracys som biohazardøst affald (eller materiale). Brug aseptiske teknikker Bær handsker og øjenbeskyttelse og tag forholdsregler for at undgå kontakt med theracys med brudt hud. Undgå nålestokkeskader under håndtering og blanding af theracys.

BCG -infektioner er rapporteret hos sundhedsarbejdere, der forbereder BCG til administration. Nosokomiale infektioner er rapporteret hos immunsupprimerede patienter, der fik parenterale lægemidler, der blev fremstillet i områder, hvor BCG blev fremstillet.

Latex

Stopperen af ​​hætteglasset for dette produkt indeholder naturgummi latex, som kan forårsage allergiske reaktioner.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Theracys. Det vides heller ikke, om Theracys kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Theracys bør ikke gives til en gravid kvinde, medmindre det er klart nødvendigt. Kvinder skal rådes til ikke at blive gravide, mens de er på terapi.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Theracys kan udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra theracys hos sygepleje spædbørn tilrådes det at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af theracys til behandling af overfladisk blærekræft hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I kliniske studier med Theracys -analyser, der vurderede forskellene i sikkerhed og effektivitet mellem studiepersoner 65 år og ældre kontra yngre forsøgspersoner, blev ikke udført. Ingen andre data er tilgængelige om den potentielle virkning af alder på sikkerheden og effektiviteten af ​​Theracys.

Lille blærekapacitet

Hos patienter med lille blærekapacitet skal du overveje øget risiko for blærekontraktur, når man træffer beslutningen om at behandle med Theracys.

Overdoseringsoplysninger til Theracys

Overdosering forekommer, hvis mere end et hætteglas af theracys administreres pr. Instillation. Hvis overdosering forekommer nøje overvåger patienten for tegn på aktiv lokal eller systemisk infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for Theracys

Overfølsomhed

Kendte systemisk overfølsomhedsreaktion på enhver komponent [se Latex og BESKRIVELSE ] af Theracys eller efter en tidligere administration af Theracys eller efter en tidligere administration af Theracys eller et medicinsk produkt, der indeholder de samme stoffer, er en kontraindikation for administrationen af ​​Theracys.

Immunsupprimerede personer

På grund af risikoen for formidlet BCG -infektionsimmunsupprimerede personer med medfødte eller erhvervede immunmangel, uanset om de skyldes samtidig sygdom (f.eks. AIDS leukæmi -lymfom) kræftbehandling (f.eks. Cytotoksiske medikamenter) eller immunosuppressiv terapi (f.eks. Korticosteroids) bør ikke modtage theracys. [Se Lægemiddelinteraktioner ]

Systemisk BCG -reaktion

Brug ikke theracys hos patienter med aktuelle symptomer eller en tidligere historie med systemisk BCG -reaktion. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Mindst 14 dage skal gå, før Theracys administreres efter biopsi TUR eller traumatisk kateterisering.

Patienter med øget risiko for BCG -infektion

Udsætt Theracys -behandlingen indtil opløsning af en samtidig febrile sygdom urinvejsinfektion eller makroskopisk hæmaturi.

Aktiv tuberkulose

Administrer ikke theracys til personer med aktiv tuberkulose. Skem dig aktiv tuberkulose, inden du starter behandling med theracys.

Klinisk farmakologi for Theracys

Handlingsmekanisme

Når det administreres intravesisk som en kræftbehandling BCG, fremmer en lokal akut inflammatorisk og subakut granulomatøs reaktion med makrofag og lymfocytinfiltration i urothelium og lamina propria af urinblæren. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ukendt, men antitumoreffekten ser ud til at være T-lymfocytafhængig.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​theracys blev sammenlignet med doxorubicinhydrochlorid i et multicenter åbent randomiseret klinisk forsøg hos patienter med karcinom in situ (CIS) af urinblæren tilbagevendende TA/T1-papillærtumorer i enhver kvalitet af urinblæren eller begge dele. I alt 285 patienter blev randomiseret: 142 til behandling med doxorubicin (69 CIS og 73 ikke-cis) og 143 til behandling med Theracys (70 CIS og 73 ikke-cis). Alle papillære tumorer blev fuldstændigt resekteret inden prøveindgangen. Theracys blev administreret intravesisk ugentligt i 6 uger med yderligere enkelt instillationer ved 3 6 12 18 og 24 måneder efter påbegyndelse af behandlingen (i alt 11 instillationer over 2 år). Den indledende behandling med doxorubicin blev givet inden for 3 dage efter TUR efterfulgt af 4 ugentlige behandlinger og derefter med 11 månedlige behandlinger (i alt 16 instillationer over 1 år). Cystoskopi og cystoskopi blev opnået hver 3. måned i 2 år. Sygdomsfri overlevelse og 2-årig sygdomsfri overlevelse blev evalueret, og en intention-to-treat-analyse blev udført.

Medianalderen hos patienter, der blev behandlet med doxorubicin, var 70 år (CIS; område 31-88 år) og 65 år (ikke-CIS; interval 38-95 år), mens medianalderen var 66 år (CIS; område 33-83 år) og 67 år (ikke-CIS; 24-95 år) i patienter behandlet med theracys. Racedistributionen var 89% hvid 5% sort og 6% anden i doxorubicin -behandlingsarmen og 95% hvid 3% sort og 2% andre i Theracys -behandlingsarmen.

For patienter med cis var den komplette responsrate (dvs. negative biopsier og urincytologi) inden for 6 måneder efter påbegyndelsen af ​​behandlingen 33% med doxorubicin og 71% med theracys (P <0.001 Fisher's Exact Test). The probability of being disease-free at 2 years was 23% with doxorubicin og 51% with Theracys (p < 0.001 Z Test). The median disease-free survival was 4.9 months for doxorubicin og 30 months for Theracys (p < 0.001 Log Rank Test).

For patienter med TA/T1-papillære tumorer var kun den 2-årige sygdomsfri overlevelse 29% med doxorubicin og 50% med theracys (P = 0,008 Z-test). Den median sygdomsfri overlevelse var 10,5 måneder med doxorubicin og 22,5 måneder med theracys (p = 0,001 log rangtest). Resultaterne er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Theracys -effektivitet i et klinisk forsøg udført i USA

Patientoplysninger til Theracys

• Informer patienterne om at underrette deres læger, om de har nogen af ​​følgende symptomer, der varer mere end 48 timer eller stigning i sværhedsgrad: feber kulderystelser ubehaglignende symptomer øget træthed eller en stigning brændende eller smerter ved vandladning.
• Informer patienter om at underrette deres læger med det samme, hvis de oplever noget af følgende: Øget urinhastighed eller hyppighed af vandladning Blod i urinbedlig smerte Øjen smerter irritation eller rødme hoste hududslæt gulsot eller opkast.
• Informer patienter om, at Theracys indeholder levende mycobacteria, der kan være til stede i ugyldig urin. Rådgiv patienter om korrekte procedurer for at minimere miljøforurening af ugyldig urin.
  • I 6 timer efter behandlingen tomt, mens du sidder for at minimere sprøjtning af urin.
  • I 6 timer efter behandlingen annullerede desinfektionen urinen ved at tilsætte en tilnærmelsesvis lige stor mængde husholdningsblegemiddel (5% hypochloritopløsning) i toiletskålen og lade blegemiddel og urin stå i 15 minutter før skylning.
  • Familie og tætte kontakter bør undgå kontakt med ugyldig urin.
• Forøg væskeindtagelse for at skylle blæren i flere timer efter behandling med theracys, medmindre det er medicinsk kontraindiceret.