Tnkase

Beskrivelse af tnkase

Tnkase ^® (Tenecteplase) er en vævsplasminogenaktivator (TPA) produceret ved rekombinant DNA -teknologi ved anvendelse af en etableret pattedyrscellelinie (kinesiske hamster -ovarieceller). Tenecteplase er et 527 aminosyreglycoprotein udviklet ved at indføre følgende ændringer til det komplementære DNA (cDNA) for naturlig human TPA: en substitution af threonin 103 med asparagin og en substitution af asparagin 117 med glutamin både inden for kredle 1-domænet og en tetra-alanin substitution ved amino syre 296-299 i beskyttelsen og en tetra-alanin substitution ved amino syre 296-299 i beskyttelsen og en beskyttelse og en tetra-alanin ved amino syre 296-1999 i Protayerne i beskyttelsen og en ' domæne. TNKase er en steril hvid til off-white lyofiliseret pulver til enkelt intravenøs (IV) bolusadministration efter rekonstitution med sterilt vand til injektion (SWFI) USP. Hvert hætteglas af TNKase indeholder nominelt 52,5 mg tenecteplase 0,55 g l-arginin 0,17 g phosphorsyre og 4,3 mg polysorbat 20, der inkluderer 5% overfyldning. Hvert hætteglas leverer 50 mg tenecteplase.

Anvendelser til TNKase

Akut iskæmisk slagtilfælde

Tnkase is indicated feller the treatment of acute ischemic stroke (Ais) in adults.

Akut Stelation Myokardieinfarkt

Tnkase is indicated to reduce the risk of death associated with acute ST elevation myocardial infarction (STEMI) in adults.

Dosering til tnkase

Anbefalet dosering til akut iskæmisk slagtilfælde

Start behandling så hurtigt som muligt og inden for 3 timer efter starten af ​​slagsymptomer.

Tnkase is feller intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 1). The maximum recommended dose is 25 mg (5 ml).

Tabel 1 anbefalet dosering til akut iskæmisk slagtilfælde

Hvad er der i Hep B -vaccine

Under og efter TNKase -administration til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde overvåger og kontrollerer ofte blodtryk.

Hos patienter uden nyere brug af orale antikoagulantia eller heparin TNKase -behandling kan der initieres inden tilgængeligheden af ​​koagulationsundersøgelsesresultater. Hvis forbehandlingen international normaliseret forhold (INR) er større end 1,7 eller den aktiverede delvise thromboplastin -tid (APTT) er forhøjet nøje overvågning af patienter [se Kontraindikationer ].

Anbefalet dosering til akut Stelation Myokardieinfarkt

Start behandling så hurtigt som muligt efter starten af ​​STEMI -symptomer.

Tnkase is feller intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 2). The maximum recommended dose is 50 mg (10 ml).

Tabel 2 anbefalet dosering til akut ST -forhøjelse af myokardieinfarkt

Forberedelse

Følg nedenstående trin for at forberede tnkase til administration:

• Brug kun det medfølgende sterilt vand til injektionsforventningshætteglas til rekonstitution som vist nedenfor.
• Ved hjælp af en steril sprøjte trækker aseptisk det sterile vand tilbage til injektion fra fortyndingsmættet og rekonstituerer TNKase -hætteglasset ved at dirigere strømmen ind i det lyofiliserede pulver for at opnå en slutkoncentration på 5 mg/ml. Let skum ved rekonstitution er ikke usædvanlig; Alle store bobler vil spredes, hvis produktet får lov til at stå uforstyrret i flere minutter.
• Virvler forsigtigt, indtil indholdet er helt opløst. Ryst ikke. Den rekonstituerede forberedelse resulterer i en farveløs til lysegul gennemsigtig opløsning.
• Bestem den relevante dosis af tnkase [se Anbefalet dosering til akut iskæmisk slagtilfælde Anbefalet dosering til akut Stelation Myokardieinfarkt ] og trækker det krævede volumen (i milliliter) tilbage fra den rekonstituerede hætteglas ind i sprøjten. Kasser enhver ubrugt løsning.

Administration

Følg nedenstående trin for administration af tnkase:

• Undersøg visuelt det rekonstituerede produkt i sprøjten for partikler og misfarvning inden administration.
• Udfældning kan forekomme, når TNKase administreres i en intravenøs linje indeholdende dextrose. Flush dextrose-holdige linjer med 0,9% natriumchloridinjektionsopløsning før og efter enkelt bolusadministration af TNKase.
• Brug af steril teknik forbinder sprøjten direkte til den intravenøse port.
• Administrer rekonstitueret TNKase som en enkelt intravenøs bolus over 5 sekunder.
• Fordi TNKase ikke indeholder nogen antibakterielle konserveringsmidler rekonstitueret umiddelbart før brug. Hvis den rekonstituerede TNKase ikke anvendes med det samme kølet tnkase -hætteglasset ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) og anvendelse inden for 8 timer.
• Bortskaf sprøjten pr. Etablerede procedurer.

Kemiske uforeneligheder

Tnkase is incompatible with dextrose containing solutions. When used together precipitation may occur. Flush dextrose containing lines with 0,9% Sodium Chlelleride Injection solution befellere using Tnkase.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion : 25 mg eller 50 mg som et hvidt til lysegult lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution med co-pakket sterilt vand til injektion USP (fortyndingsmiddel).

Tnkase (Tenecteplase) Til injektion leveres som en steril hvid til lysegul lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas under delvis vakuum co-pakket med et enkelt dosis hætteglas med sterilt vand til injektion USP til rekonstitution som følger:

Opbevaring og håndtering

Opbevar lyofiliseret TNKase ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) eller kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Brug ikke ud over udløbsdatoen stemplet på hætteglasset.

For opbevaringsoplysninger til rekonstitueret tnkase se Dosering og administration .

Producent: N.A. Revideret: N.A

Bivirkninger for tnkase

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres i andre sektioner af etiketten:

• Blødning [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tromboembolisme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kolesterolembolisering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Arytmier [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget risiko for Hjertesvigt og Recurrent Ischemia when used with Planned Percutaneous Celleronary Intervention (PCI) in STEMI [see Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den hyppigste bivirkning, der er forbundet med TNKase i alle godkendte indikationer, er blødning.

Akut iskæmisk slagtilfælde

I forsøg 1 blev sikkerheden ved TNKase til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) evalueret hos 592 patienter, der modtog TNKase ved den anbefalede dosering inden for 0 til 3 timer efter begyndelsen af ​​slagsymptomer (alteplase sammenlignet med tenecteplase (ACT); forsøg 1) [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

planlægge paris ferie

Tabel 3 beskriver forekomsten af ​​bivirkninger hos patienter med AIS i forsøg 1.

Tabel 3 Forekomst af bivirkninger i forsøg 1 hos patienter, der er behandlet for akut iskæmisk slagtilfælde inden for 0 til 3 timer fra symptomdebut

Lægemiddelinteraktioner for TNKase

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Under TNKase -terapi -resultaterne af koagulationstest og/eller målinger af fibrinolytisk aktivitet kan være upålidelige, medmindre der tages specifikke forholdsregler for at forhindre In vitro Artefakter. Tenecteplase er et enzym, der når det er til stede i blod i farmakologiske koncentrationer, forbliver aktiv under In vitro betingelser. Dette kan føre til nedbrydning af fibrinogen i blodprøver fjernet til analyse.

Advarsler for tnkase

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for TNKase

Blødende

Tnkase can cause significant sometimes fatal internal eller external bleeding especially at arterial og venous puncture sites. Concomitant use of other drugs that impair hemostasis increases the risk of bleeding. Avoid intramuscular injections og trauma to the patient while on Tnkase. Perfellerm arterial og venous punctures carefully og only as required. To minimize bleeding from noncompressible sites avoid internal jugular og subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Tnkase administration use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure feller at least 30 minutes og moniteller the puncture site closely.

Skulle alvorlig blødning, der ikke kontrolleres af lokalt tryk, forekommer eventuelt samtidig heparin eller antiplatelet -midler og behandler korrekt. På grund af den højere risiko for intrakraniel blødning hos patienter, der er behandlet for akut iskæmisk slagtilfælde, grænser behandling til faciliteter, der kan give rettidig adgang til passende evaluering og håndtering af intrakraniel blødning.

Aspirin og heparin er blevet administreret samtidig med og efter administration af TNKase i håndteringen af ​​akut myokardieinfarkt, men den samtidige administration af heparin og aspirin med og efter administration af TNKase til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde i de første 24 timer efter symptomens begyndelse er ikke blevet undersøgt. Fordi heparin -aspirin eller TNKase kan forårsage blødningskomplikationer omhyggeligt overvåger for blødning, især på arterielle punkteringssteder. Blødning kan forekomme 1 eller flere dage efter administration af TNKase, mens patienter stadig får antikoagulantbehandling.

hvor meget er for meget naproxen

Hvis der forekommer alvorlig blødning, skal du behandle korrekt. Under følgende betingelser øges risikoen for blødning med TNKase -terapi for alle godkendte indikationer og bør vejes mod de forventede fordele:

• Nylig større kirurgi eller procedure (f.eks. Koronar bypass -transplantat obstetrisk leveringsorgan Biopsi tidligere punktering af ikke -komprimerbare fartøjer)
• Cerebrovaskulær sygdom
• Nylig intrakraniel blødning (hvis ikke kontraindiceret)
• Seneste gastrointestinal eller genitourinary blødning
• Seneste traumer
• Hypertension: Systolisk BP over 175 mm Hg eller diastolisk BP over 110 mm Hg
• Akut pericarditis
• Subakut bakteriel endokarditis
• Hemostatiske defekter inklusive dem, der er sekundære til svær lever- eller nyresygdom
• Betydelig leverdysfunktion
• Graviditet
• Diabetisk hæmoragisk retinopati eller andre hæmoragiske oftalmiske tilstande
• Septisk thrombophlebitis eller okkluderet AV -kanyle på seriøst inficeret sted
• Avanceret alder [se Brug i specifikke populationer ]
• Patienter, der i øjeblikket modtager antikoagulantia (f.eks. Warfarin natrium)

Enhver anden tilstand, hvor blødning udgør en betydelig fare eller ville være særlig vanskelig at håndtere på grund af dens placering.

Overfølsomhed

Overfølsomhed including urticarial / anaphylactic reactions have been repellerted after administration of Tnkase (e.g. anaphylaxis angioedema laryngeal edema rash og urticaria). Moniteller patients treated with Tnkase during og feller several hours after administration. If symptoms of hypersensitivity occur initiate appropriate therapy (e.g. antihistamines cellerticosteroids epinephrine).

Tromboembolisme

Brugen af ​​thrombolytika kan øge risikoen for trombo-emboliske begivenheder hos patienter med stor sandsynlighed for venstre hjerte-thrombus, såsom patienter med mitralstenose eller atrieflimmer.

Kolesterolembolisering

Kolesterolemboli er rapporteret hos patienter behandlet med thrombolytiske midler. Undersøg årsagen til enhver ny embolisk begivenhed og behandler korrekt.

Arytmier

Koronar thrombolyse kan resultere i arytmier forbundet med reperfusion. Disse arytmier (såsom sinus bradykardi accelereret idioventrikulær rytme ventrikulær for tidlig depolarisering af ventrikulær takykardi) kan styres med standard anti-arrytmiske mål. Det anbefales, at anti-arrytmisk terapi til bradykardi og/eller ventrikulær irritabilitet er tilgængelig, når TNKase administreres.

Øget risiko for hjertesvigt og tilbagevendende iskæmi, når det bruges sammen med planlagt perkutan koronar intervention (PCI) i STEMI

I et forsøg med patienter med STEMI var der værre resultater i de individuelle komponenter i det primære endepunkt mellem TNKase plus PCI versus PCI alene (dødelighed 6,7% mod henholdsvis 4,9%; henholdsvis kardiogen chok 6,3% mod 4,8%; og CHF 12% mod 9,2%). Derudover var der værre resultater i tilbagevendende MI (henholdsvis 6,1% mod 3,7%; p = 0,03) og gentagelsesfartøjs revaskularisering (henholdsvis 6,6% mod 3,4%; p = 0,0045) hos patienter, der modtager TNKase plus PCI versus PCI alene [se Kliniske studier ]. In patients with large ST segment elevation myocardial infarction physicians should choose either thrombolysis eller PCI as the primary treatment strategy feller reperfusion. Rescue PCI eller subsequent elective PCI may be perfellermed after administration of thrombolytic therapies if medically appropriate; however the optimal use of adjunctive antithrombotic og antiplatelet therapies in this setting is unknown.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i dyr er ikke blevet udført for at evaluere den kræftfremkaldende potentiale mutagenicitet eller virkningen på fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er risici for moderen og fosteret fra akut Stelation Myokardieinfarkt og akut iskæmisk slagtilfælde, som er medicinske nødsituationer i graviditeten og kan være dødelige, hvis de ikke behandles (se Kliniske studier ). Offentliggjorte data, der består af et lille antal sagsrapporter, der involverer brugen af ​​relaterede thrombolytiske midler hos gravide kvinder, har ikke identificeret en øget risiko for store fødselsdefekter. Der er ingen data om brugen af ​​tenecteplase under graviditet for at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater.

Tnkase does not elicit maternal og direct embryo toxicity in rabbits following a single IV administration. In developmental toxicity studies conducted in rabbits the no observable effect level (NOEL) of a single IV administration of Tnkase on maternal eller developmental toxicity (5 mg/kg) was approximately 7 times human exposure (based on AUC) at the dose feller STEMI.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Akut Stelation Myokardieinfarkt og akut iskæmisk slagtilfælde er medicinske nødsituationer, som kan være dødelige, hvis de ikke behandles. Livsbærende terapi for den gravide kvinde bør ikke tilbageholdes på grund af potentielle bekymringer med hensyn til virkningerne af tenecteplase på fosteret.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tenecteplase i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for tnkase og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra TNKase eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​TNKase hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Hvad bruges oxybutynin er til

Geriatrisk brug

Af det samlede antal TNKase-behandlede patienter inden for 0-3 timer i forsøg 1 for akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) 426 (72%) var 65 år og ældre og 290 (49%) var 75 år gammel og ældre [se Kliniske studier ]. No overall differences in safety were observed between patients over 65 with Ais og younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

I samstemmelses-2-undersøgelsen var 41% (3500/8458) af STEMI-patienter, der blev behandlet med TNKase, 65 år eller ældre. I denne population af 30-dages dødelighedsslaget for intrakraniel blødning og større blødning, der krævede blodtransfusion eller førte til hæmodynamiske komplikationer, var højere end hos dem, der var under 65 år.

Overdoseringsoplysninger til tnkase

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for TNKase

AIS og akut stemi

Tnkase is contraindicated in any patients with:

• Aktiv intern blødning
• Intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller traumer inden for 2 måneder
• Kendt blødning af diatese
• Nuværende alvorlig ukontrolleret hypertension
• Tilstedeværelse af intrakranielle tilstande, der kan øge risikoen for blødning (f.eks. Intrakraniel neoplasma arteriovenøs misdannelse eller aneurisme)

Ais

Tnkase is also contraindicated in patients feller the treatment of Ais with:

• Aktiv intrakraniel blødning

Akut stemi

Tnkase is also contraindicated in patients feller the treatment of STEMI with:

• Historie om intrakraniel blødning
• Historie om iskæmisk slagtilfælde inden for 3 måneder

Klinisk farmakologi feller Tnkase

Handlingsmekanisme

Tenecteplase er en modificeret form for humant vævsplasminogenaktivator (TPA), der binder til fibrin og omdanner plasminogen til plasmin. I nærvær af fibrin In vitro Undersøgelser viser, at tenecteplase-medieret omdannelse af plasminogen til plasmin øges i forhold til dens omdannelse i fravær af fibrin. Denne fibrinspecificitet mindsker systemisk aktivering af plasminogen og den resulterende nedbrydning af cirkulerende fibrinogen sammenlignet med et molekyle, der mangler denne egenskab. Den kliniske betydning af fibrin-specificitet på sikkerhed (f.eks. Blødning) eller effektivitet er ikke blevet fastlagt.

Farmakodynamik

Efter administration af 30 40 eller 50 mg TNKase hos patienter med STEMI er der fald i cirkulerende fibrinogen (4%–15%) og plasminogen (11%−24%).

Farmakokinetik

Fordeling

Hos patienter med stemi TNKase administreres som en enkelt IV -bolus en bifasisk disposition fra plasmaet.

Distributionsvolumen i det centrale rum varierer fra 4,22 til 5,43 l tilnærmelsesvis plasmavolumen. Stødig-state distributionsvolumen var ca. 50% større (NULL,12 til 8,01 L), der antyder en vis ekstravaskulær fordeling.

Eliminering

Efter IV bolusadministration hos patienter med stemi var den terminale fase halveringstid for tenecteplase 90 til 130 minutter. Hos 99 af 104 patienter, der blev behandlet med TNKase TNKase, har lineær PK med gennemsnitlige maksimale koncentrationer steget på en dosisproportional måde, og den gennemsnitlige plasmaklarering var ens for doserne på 30 40 og 50 mg i området fra 99 til 119 ml/min.

Metabolisme

Levermetabolisme er den største clearance -mekanisme for tenecteplase.

Kropsvægt

En trinvis lineær regressionsanalyse indikerede, at den samlede kropsvægt forklarede 19% af variationen i plasmaklarering og 11% af variationen i fordelingsvolumen hos patienter med STEMI.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder dem af tenecteplase eller af andre tenecteplaseprodukter.

I en undersøgelse af forsøgspersoner med STEMI fire på 625 (NULL,64%) STEMI -patienter, der blev testet for antistofdannelse til TNKase, havde et positivt antistof titer ved 30 dage i studier med TNKase.

Kliniske studier

Akut iskæmisk slagtilfælde

ALTEPLASE sammenlignet med TenectePlase (ACT) -forsøg (NCT03889249-forsøg 1) var et registerbundet multicenter parallel gruppen åbent label randomiseret forsøg med blindet resultatvurdering, der undersøgte den ikke-underordnede ischemicitet af TNKase (Tenecteplase) sammenlignet med aktivase (alteplase) i behandlingen af ​​patienter med akut ischemicitet (AIS), som forelægget med A Dousabting (Alteplase) ved behandling af patienter med akut ischemicitet (AIS), som forelægget med A Dousabting DoSnabtingablying (Alteablase) Neurologisk underskud. Endovaskulær trombektomi var tilladt, hvis patienter var berettigede på grundlag af plejestandard.

Hvad er aluminiumshydroxid brugt til

I alt 1147 patienter blev behandlet inden for 3 timer efter symptomdebut og blev inkluderet i hensigten til at behandle (ITT) population. I ITT -befolkningen var middelalderen 72 år 53% af patienterne var mandlige 24% var hvide 5% var asiatiske, og 70% havde ikke rapporteret et løb, eller deres race var ukendt. Blandt ITT -befolkningen var median Baseline National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score 10 27% af patienterne havde en stor fartøjets okklusion på baseline CT -angiografi, og median slagsymptomets indtræden til thrombolysetid var 108 minutter. Demografi og andre baselineegenskaber blev generelt afbalanceret mellem behandlingsgrupperne.

Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage en enkelt IV-bolus af TNKase eller en times times infusion på 0,9 mg/kg aktivase (10% administreret som en IV-bolus over 1 minut og de resterende 90% angivet som en infusion over 1 time; maksimal dosis 90 mg). Tnkase blev doseret ved hjælp af den faktiske eller estimerede vægt på en kropsvægtmode på den anbefalede dosering [se Dosering og administration ]. Administration of antiplatelet agents eller other antithrombotic products were prohibited within the first 24 hours after administration of Tnkase eller Aktivér.

I forsøg 1 blev effektiviteten vurderet som et foruddefineret gunstigt klinisk resultat baseret på andelen af ​​patienter, der blev behandlet inden for 3 timer efter symptomdebut, der opnåede en modificeret Rankin-skala (MRS) score på 0–1 ved 90-120 dage som vurderet ved RANKIN-fokuseret vurdering. Fru er en 7point -skala, der fanger handicap efter slagtilfælde; Højere score indikerer en øget mængde handicap. En score på 0 repræsenterer ingen symptomer eller handicap, hvor en score på 6 repræsenterer død. En score på 0 eller 1 repræsenterer et gunstigt klinisk resultat. Resultaterne, der sammenligner TNKase med aktivase hos patienter behandlet inden for 3 timer efter symptomdebut, er vist i tabel 4. Undersøgelsesresultater demonstrerede ingen signifikante forskelle mellem behandlingsgrupper. Selvom forsøget tilmeldte patienter, der blev behandlet inden for 0-4,5 timer efter indtræden af ​​slagtilfælde, blev undergruppen af ​​patienter, der blev behandlet inden for 0-3 timer, anvendt til at vurdere effektiviteten af ​​TNKase, fordi komparatoraktivasen er godkendt til brug inden for 0-3 timer efter indtræden af ​​slagtilfælde.

Tabel 4 Forsøg 1: Effektivitetsresultat resulterer hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde behandlet inden for 0-3 timer efter symptomdebut (ITT-population)

En lignende behandlingseffekt til opnåelse af en MRS -score 0–1 blev observeret i efterforskningsundergrupper defineret af alderskøn og baseline NIHSS -score.

Akut Stelation Myokardieinfarkt

Samtykke-2

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) study was an international randomized double-blind trial that compared 30-day mortality rates in 16949 patients assigned to receive an IV bolus dose of TNKase or an accelerated infusion of Activase (alteplase). Eligibility criteria included onset of chest pain within 6 hours of randomization and ST-segment elevation or left bundle branch block on electrocardiogram (ECG). Patients were to be excluded from the trial if they received GP IIb/IIIa inhibitors within the previous 12 hours. TNKase was dosed using actual or estimated weight in a weight-tiered fashion as described in Dosage and Administration (2.2). All patients were to receive 150–325 mg of aspirin administered as soon as possible followed by 150– 325 mg daily. Intravenous heparin was to be administered as soon as possible: for patients weighing ≤ 67 kg heparin was administered as a 4000-unit IV bolus followed by infusion at 800 U/hr; for patients weighing > 67 kg heparin was administered as a 5000-unit IV bolus followed by infusion at 1000 U/hr. Heparin was continued for 48 to 72 hours with infusion adjusted to maintain aPTT at 50–75 seconds. The use of GP IIb/IIIa inhibitors was discouraged for the first 24 hours following randomization. The results of the primary endpoint (30-day mortality rates with non-parametric adjustment for the covariates of age Killip class heart rate systolic blood pressure and infarct location) along with selected other 30-day endpoints are shown in Table 5.

Tabel 5 Assent-2 Dødelighedsslag og kombineret resultat af død eller slagtilfælde målt på tredive dage

Dødelighedshastigheder og det kombinerede slutpunkt for død eller slagtilfælde blandt forudspecificerede undergrupper inklusive alder kønstid til behandling af infarkt og historie om tidligere myokardieinfarkt viser konsistente relative risici på tværs af disse undergrupper. Der var utilstrækkelig tilmelding af ikke-kaukasiske patienter til at drage nogen konklusioner vedrørende relativ effektivitet i racemængder.

Procedurer på hospitalets procedurer inklusive perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) stentplacering Intra-aortic ballonpumpe (IABP) anvendelse og koronar bypass-transplantat (CABG) -kirurgi var ens mellem TNKase- og Activase-grupperne.

Timi-10b

Timi 10B var en åben mærket kontrolleret randomiseret dosisinterval med angiografiundersøgelse, der anvendte en blindet kerne laboratorium til gennemgang af koronarteriogrammer. Patienter (n = 837), der præsenterede inden for 12 timer efter symptomdebut blev behandlet med faste doser på 30 40 eller 50 mg TNKase eller den accelererede infusion af aktivase og gennemgik koronar arteriografi ved 90 minutter. Det primære slutpunkt var hastigheden for Timi -grad 3 -strømning ved 90 minutter. Resultaterne viste, at doserne på 40 mg og 50 mg svarede til accelereret infusion af aktivase til gendannelse af patency. Timi Grad 3 Flow og Timi Grad 2/3 Flow ved 90 minutter er vist i tabel 6. Det nøjagtige forhold mellem koronararterie -patency og klinisk aktivitet er ikke blevet fastlagt.

Tabel 6 Timi 10B Patency Rates
Timi Grade Flow ved 90 minutter

De angiografiske resultater fra TIMI 10B og sikkerhedsdataene fra ASSENT-1 En yderligere ukontrolleret sikkerhedsundersøgelse af 3235 TNKase-behandlede patienter gav rammerne til at udvikle en vægttappet TNKase-dosisregime. Undersøgelsesanalyser antydede, at en vægtjusteret dosis på 0,5 til 0,6 mg/kg TNKase resulterede i en bedre patency til blødningsforhold end faste doser af TNKase på tværs af en bred vifte af patientvægte.

Samtykke-4 PCI

Evalueringen af ​​sikkerheden og effektiviteten af ​​en ny behandlingsstrategi med perkutan koronar intervention (Asent-4 PCI) var en fase IIIB/IV-undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en strategi til at administrere fuld dosis tnkase med en enkelt bolus af 4000 U af ufraktioneret heparin i patienter med stemi, i den primære percutan koronariske intervention (PCI) var planlagt, men var planlagt, men en forsinkelse af 1-årig var var var planlagt forventet før PCI. Forsøget blev for tidligt afsluttet med 1667 randomiserede patienter (hvoraf 75 var i USA) på grund af en numerisk højere dødelighed hos de patienter, der fik TNKase før primær PCI versus PCI uden TNKase (median tid fra randomisering til ballon var 115 minutter hos patienter, der blev behandlet med TNKase plus PCI versus 107 minutter i patienter, der blev behandlet med PCI alene). Forekomsten af ​​det 90-dages primære slutpunkt A sammensat af død eller kardiogen stød eller Kongestiv hjertesvigt (CHF) inden for 90 dage var 18,6% hos patienter behandlet med TNKase plus PCI versus 13,4% hos dem, der blev behandlet med PCI alene (P = 0,0045; RR 1,39 (95% CI 1,11−1,74)).

Der var værre resultater i de individuelle komponenter i det primære slutpunkt mellem TNKase plus PCI versus PCI alene (dødelighed 6,7% mod henholdsvis 4,9%; henholdsvis hjerte -stød 6,3% mod 4,8%; og CHF 12,0% mod 9,2%). Derudover var der værre resultater i tilbagevendende MI (henholdsvis 6,1% mod 3,7%; P = 0,03) og gentagelsesfartøjs revaskularisering (henholdsvis 6,6% mod 3,4%; P = 0,004) hos patienter, der modtager TNKase plus PCI versus PCI alene [se Advarsler og forholdsregler ].

Der var ingen forskel i hovedblødning på hospitalet mellem de to grupper (NULL,6% mod 4,4% for TNKase plus PCI vs. PCI alene alene). For patienter, der blev behandlet med TNKase plus PCI på hospitalet på intrakraniel blødning og total slagtilfælde, svarede til dem, der blev observeret i tidligere forsøg (henholdsvis 0,97% og 1,8%); Ingen af ​​de patienter, der blev behandlet med PCI alene, oplevede imidlertid et slagtilfælde (iskæmisk hæmoragisk eller andet).

Patientinformation til TNKase

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.