Tobi Podhaler

Beskrivelse til Tobi Podhaler

Rigelig Podhaler consists of a dry powder formulation of Tobramycin for oral inhalation only with the Podhaler device. The inhalation powder is filled into clear colorless hypromellose capsules.

Hver klar farveløs hypromellosekapsel indeholder et spraytørret pulver på 28 mg tobramycin aktiv ingrediens med 12-dufteloyl-SN-glycero-3-phosphocholin (DSPC) calciumchlorid og svovlsyre (til pH-justering).

Den aktive komponent i Tobi Podhaler er Tobramycin. Tobramycin er et aminoglycosid antibiotikum . Dens kemiske navn er O -3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl- (1 → 4)- O -[26-diamino-236-trideoxy-a-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 6)]-2deoxy-l-streptamin; Dens strukturelle formel er:

Tobramycin har en molekylvægt på 467,52, og dens empiriske formel er C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ . Tobramycin er en hvid til næsten hvidt pulver; Visuelt fri for udenlandske forurenende stoffer. Tobramycin er frit opløselig i vand meget lidt opløselig i ethanol og praktisk talt uopløselig i chloroform og ether.

Podhaler -enheden er en plastikanordning, der bruges til at indånde det tørre pulver indeholdt i Tobi Podhaler -kapsel. Under standardiseret In vitro Testning ved en fast strømningshastighed på 60 l/min og volumen på 2 l i 2 sekunder har Podhaler -enheden en mål leveret dosis på 102 mg tobramycin fra mundstykket (4 kapsler pr. Dosis). Den maksimale inspirerende strømningshastighed og inhalerede volumener blev undersøgt hos 96 cystiske fibrosepatienter i alderen 6 år og ældre. Ældre patienter med betydelig sygdomsprogression og tilhørende fald i tvungen ekspiratorisk volumen (FEV ₁ ) og yngre patienter med inhalerede mængder <1 L were able to generate inspiratory flow rates og volumes required to receive their medication when following the instructions for use. However no pediatric patients aged 6 to 10 years with FEV ₁ Mindre end 40% forudsagde blev evalueret.

Anvendelser til Tobi Podhaler

Rigelig Podhaler is indicated for the management of Cystisk fibrose patients with Pseudomonas aeruginosa .

Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet påvist hos patienter under 6 år patienter med tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV ₁ ) <25% or> 80% forudsagt eller patienter koloniseret med Burkholderia Cepacia [se Kliniske studier ].

Dosering til Tobi Podhaler

At ikke sluge Tobi Podhaler -kapsler

Kun til brug med Podhaler -enheden

Kun til oral indånding

Rigelig Podhaler capsules must not be swallowed as the intended effects in the lungs will not be obtained. The contents of Rigelig Podhaler capsules are only for oral inhalation og should only be used with the Podhaler device.

Den anbefalede dosering af Tobi Podhaler for både voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre er inhalation af indholdet af fire 28 mg Tobi Podhaler-kapsler to gange dagligt i 28 dage ved hjælp af Podhaler-enheden.

Se instruktionerne til brug (IFU) for fuld administrationsinformation.

Dosering justeres ikke efter vægt. Hver dosis af fire kapsler skal tages så tæt på 12 timers mellemrum som muligt; Hver dosis skal ikke tages med mindre end 6 timers mellemrum.

Rigelig Podhaler is administered twice-daily in alternating periods of 28 days. After 28 days of therapy patients should stop Rigelig Podhaler therapy for the next 28 days og then resume therapy for the next 28-day on og 28-day off cycle.

Rigelig Podhaler capsules should always be stored in the blister og each capsule should only be removed IMMEDIATELY BEFORE USE.

For patienter, der tager adskillige forskellige inhalerede medicin og/eller udfører brystfysioterapi, skal rækkefølgen af ​​terapier følge lægens anbefaling. Det anbefales, at Tobi Podhaler tages sidst.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalationspulver

28 mg : Ryd farveløs Hypromellose -kapsel med myl tph i blåt radialt aftryk på den ene del af kapslen og Mylan -logoet i blåt radialt aftryk på den anden del af kapslen.

Rigelig Podhaler Indeholder aluminiums blisterpakket 28 mg tobi podhaler (tobramycin inhalationspulver) klar farveløs hypromellosekapsler med myl TPH i blå radial aftryk på den ene del af kapsel og Mylan-logoet i blå radialt aftryk på den anden del af kapsel og podhalerenheder.

Hver Podhaler -enhed består af inhalatorens kropsstykkekapselkammer og blå trykknap. Podhaler-enheden leveres i en sag, der beskytter enheden under forsendelsesopbevaring og dens en uge i brugsperioden.

Enhedsdosis (blisterpakke) kasse med 224 kapsler indeholder: NDC 49502-401-24

4 ugentlige pakker, der hver indeholder:

• 56 kapsler (7 blisterkort med 8 kapsler)
• 1 Podhaler -enhed
• 1 Reserve Podhaler -enhed
• Enhedsdosis (blisterpakke) boks med 56 kapsler (7-dages pakke) indeholder: NDC 49502-401-56
• 56 kapsler (7 blisterkort med 8 kapsler)
• 1 Podhaler -enhed

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F)

Beskyt Tobi Podhaler mod fugt.

• Rigelig Podhaler capsules should be used with the Podhaler device only. The Podhaler device should not be used with any other capsules.
• Kapsler skal altid opbevares i blisteren, og hver kapsel skal kun fjernes umiddelbart før brug.
• Brug altid den nye Podhaler -enhed, der leveres med hver ugentlig pakke.

Opbevar dette og alle stoffer uden for børns rækkevidde.

Mylan Pharmaceuticals Inc. 150 Industrial Road San Carlos CA 94070 U.S.A. Revideret: Feb 2023

Bivirkninger til Tobi Podhaler

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Rigelig Podhaler has been evaluated for safety in 425 Cystisk fibrose patients exposed to at least one dose of Rigelig Podhaler including 273 patients who were exposed across three cycles (6 months) of treatment. Each cycle consisted of 28 days on-treatment (with 112 mg administered twice-daily) og 28 days off-treatment. Patients with serum creatinine ≥2 mg/dL og blood Urea nitrogen (BUN) ≥40 mg/dL were excluded from clinical studies. There were 218 males og 207 females in this population og reflecting the Cystisk fibrose population in the U.S. the vast majority of patients were Caucasian. There were 221 patients ≥20 years old 121 patients ≥13 to <20 years old og 83 patients ≥6 to <13 years old. There were 239 patients with screening FEV ₁ % forudsagde ≥50% 156 patienter med screening af FEV ₁ % forudsagt <50% og 30 patients with missing FEV ₁ % forudsagt.

Den primære sikkerhedspopulation afspejler patienter fra undersøgelse 1 en open-label-undersøgelse, der sammenligner Tobi Podhaler med Tobi (Tobramycin-inhalationsløsning USP) over tre cykler på 4 uger på behandling efterfulgt af 4 uger fri behandling. Randomisering i et planlagt forhold på 3: 2 resulterede i 308 patienter behandlet med Tobi Podhaler og 209 patienter behandlet med TOBI. For både Tobi Podhaler og Tobi -grupperne var det at eksponere for medicin for hver cyklus 28 til 29 dage. Middelalderen for begge arme var mellem 25 og 26 år gammel. Den gennemsnitlige baseline fev ₁ % forudsagt for both arms was 53%.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of TOBI Podhaler patients in Study 1 inclusive of all cycles (on and off treatment). Adverse drug reactions are listed according to MedDRA system organ class and sorted within system organ class group in descending order of frequency.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i undersøgelse 1 (forekommer i ≥2% af Tobi Podhaler -patienter)

Bivirkninger, der opstod i <2% of patients treated with Rigelig Podhaler in Undersøgelse 1 were: bronchospasm (Rigelig Podhaler 1.6% Rigelig 0.5%); deafness including deafness unilateral (reported as mild to moderate hearing loss or increased hearing loss) (Rigelig Podhaler 1.0% Rigelig 0.5%); og tinnitus (Rigelig Podhaler 1.9% Rigelig 2.4%).

Kontinuationer i undersøgelse 1 var højere i Tobi Podhaler -armen sammenlignet med TOBI (27% Tobi Podhaler mod 18% TOBI). Dette blev primært drevet af ophør på grund af bivirkninger (14% Tobi Podhaler versus 8% TOBI). Højere seponeringssatser blev set hos personer ≥20 år gamle og dem med baseline FEV ₁ % forudsagt <50%.

Åndedrætsrelaterede indlæggelser forekom hos 24% af patienterne i Tobi Podhaler -armen og 22% af patienterne i Tobi -armen. Der var en øget ny anvendelse af antipseudomonal medicin i Tobi Podhaler -armen (65% Tobi Podhaler mod 55% TOBI). Dette omfattede orale antibiotika hos 55% af Tobi Podhaler -patienter og 40% af TOBI -patienterne og intravenøse antibiotika hos 35% af Tobi Podhaler -patienter og 33% af TOBI -patienterne. Median tid til første antipseudomonal anvendelse var 89 dage i Tobi Podhaler -armen og 112 dage i Tobi -armen.

Den støttende sikkerhedspopulation afspejler patienter fra to undersøgelser: undersøgelse 2 En dobbeltblind placebo-kontrolleret design til den første behandlingscyklus efterfulgt af alle patienter, der modtog Tobi Podhaler (erstattet placebo) til yderligere to cykler og undersøgelse 3 en dobbeltblind placebokontrolleret forsøg til en behandlingscyklus. Placebo i disse undersøgelser blev inhaleret pulver uden den aktive ingrediens tobramycin. Patientpopulationen for disse undersøgelser var meget yngre end i undersøgelse 1 (middelalder 13 år gammel).

Bivirkninger, der er rapporteret hyppigere af Tobi Podhaler-patienter i den placebo-kontrollerede cyklus (cyklus 1) af undersøgelse 2, som omfattede 46 Tobi Podhaler og 49 placebo-patienter var:

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Pharyngolarynggal smerte (Tobi Podhaler 10,9% placebo 0%); Molaronia (Tobi Podhaler 4,3% placebo 0%)

Gastrointestinale lidelser

Dysgeusia (Rigelig Podhaler 6.5% placebo 2.0%)

Bivirkninger, der blev rapporteret hyppigere af Tobi Podhaler -patienter i undersøgelse 3, som omfattede 30 Tobi Podhaler og 32 placebo -patienter var:

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Hoste (Rigelig Podhaler 10% placebo 0%)

Øre- og labyrintforstyrrelser

Hypoacusis (Tobi Podhaler 10% placebo 6,3%)

Audiometrisk vurdering

I undersøgelse 1 audiologitest blev udført hos en undergruppe på ca. 25% af Tobi Podhaler (n = 78) og Tobi (n = 45) patienter. Ved anvendelse af kriterierne for enten øre på ≥10 dB -tab ved to på hinanden følgende frekvenser ≥20 dB -tab ved enhver frekvens eller tab af respons ved tre på hinanden følgende frekvenser, hvor responser tidligere blev opnået fem TOBI -podhaler -patienter og tre TOBI -patienter blev vurderet til at have ototoksicitet en forhold svarende til den planlagte 3: 2 randomisering til denne undersøgelse.

Audiologitest blev også udført i en undergruppe af patienter i både undersøgelse 2 (n = 13 fra Tobi Podhaler -gruppen og n = 9 fra placebogruppen) og undersøgelse 3 (n = 14 fra Tobi Podhaler Group og n = 11 fra placebogruppen). I undersøgelse 2 rapporterede ingen patienter at høre klager, men to Tobi Podhaler -patienter opfyldte kriterierne for ototoksicitet. I undersøgelse 3 tre Tobi Podhaler og to placebo -patienter havde rapporter om 'hypoacusis'. En Tobi Podhaler og to placebo -patienter opfyldte kriterierne for ototoksicitet. Hos nogle patienter var ototoksicitet forbigående eller kunne have været relateret til en ledende defekt.

Hoste

Hoste is a common symptom in Cystisk fibrose rapporteret hos 42% af patienterne i undersøgelse 1 ved baseline. Hoste var den hyppigst rapporterede bivirkning i undersøgelse 1 og var mere almindelig i Tobi Podhaler -armen (48 % Tobi Podhaler versus 31 % TOBI). Der var en højere grad af hoste -bivirkningsrapportering i løbet af den første uge med aktiv behandling med Tobi Podhaler (dvs. den første uge af cyklus 1). Tiden til første hostebegivenhed i Tobi Podhaler og Tobi -grupperne var derefter ens. Hos nogle patienter resulterede hoste i seponering af Tobi Podhaler -behandling. Seksten patienter (5%), der modtog behandling med Tobi Podhaler, afbrød undersøgelsesbehandling på grund af hostebegivenheder sammenlignet med 2 (1%) i TOBI -behandlingsgruppen. Børn og unge hostede mere end voksne, når de blev behandlet med Tobi Podhaler, men de voksne var mere tilbøjelige til at afbryde: af de 16 patienter på Tobi Podhaler i undersøgelse 1, der afbrød behandlingen på grund af hostbegivenheder 14 var ≥20 år gammel var en patient mellem 13 år <20 og one was between the ages of 6 og <13. The rates of bronchospasm (as measured by ≥20% decrease in FEV ₁ % forudsagt post-dose) were approximately 5% in both treatment groups og none of these patients experienced concomitant hoste.

I undersøgelse 2 var hoste den mest almindeligt rapporterede bivirkning under den første behandlingscyklus (den dobbelte blinde behandlingsperiode) og forekom oftere hos placebo-behandlede patienter (NULL,5%) end patienter, der blev behandlet med Tobi Podhaler (13%). Lignende procentdel af patienter i begge behandlingsgrupper rapporterede hoste som et basissymptom. I undersøgelse 3 hostebegivenheder blev rapporteret af tre patienter i Tobi Podhaler Group (10%) og ingen i placebogruppen (0%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Tobi Podhaler. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Aphonia sputum misfarvet

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Mulaise

Anden interaktion for Tobi Podhaler

Der er ikke udført nogen kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Tobi Podhaler. I kliniske studier fortsatte patienter, der fik Tobi Podhaler, med at tage Dornase Alfa -bronchodilatorer inhalerede kortikosteroider og makrolider. Ingen kliniske tegn på lægemiddelinteraktioner med disse lægemidler blev identificeret.

Samtidig og/eller sekventiel anvendelse af Tobi Podhaler med andre lægemidler med neurotoksisk nefrotoksisk eller ototoksisk potentiale bør undgås.

Nogle diuretika kan forbedre aminoglycosid -toksicitet ved at ændre antibiotikakoncentrationer i serum og væv. Tobi Podhaler bør ikke administreres samtidigt med ethacrynic acid furosemid Urea eller intravenøs mannitol. Interaktionen mellem inhaleret mannitol og Tobi Podhaler er ikke blevet evalueret.

Advarsler til Tobi Podhaler

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Tobi Podhaler

Bronchospasme

Bronchospasme has been reported with inhalation of Rigelig Podhaler [se Bivirkninger ]. Bronchospasme should be treated as medically appropriate.

Elitudeicitet

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Tobi Podhaler til patienter med kendt eller mistænkt auditiv eller vestibulær dysfunktion.

Elitudeicitet as measured by complaints of hearing loss or tinnitus was reported by patients in the Rigelig Podhaler clinical studies [se Bivirkninger ]. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity og therefore the onset of this symptom warrants caution. Elitudeicitet manifested as both auditory (hearing loss) og vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

Nefrotoksicitet

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Tobi Podhaler til patienter med kendt eller mistænkt nyredysfunktion.

Nefrotoksicitet was not observed during Rigelig Podhaler clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class.

Neuromuskulære lidelser

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Tobi Podhaler til patienter med kendt eller mistænkt neuromuskulær dysfunktion.

Rigelig Podhaler should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson’s disease since aminoglycosides may aggravate muskelsvaghed because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Embryo-føtal toksicitet

Aminoglycosides kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Aminoglycosides krydser placenta, og streptomycin er blevet forbundet med flere rapporter om total irreversibel bilateral medfødt døvhed hos pædiatriske patienter udsat i utero. Imidlertid forventes systemisk absorption af tobramycin efter inhaleret administration at være minimal [se Klinisk farmakologi ]. Patients who use Rigelig Podhaler during pregnancy or become pregnant while taking Rigelig Podhaler should be apprised of the potential hazard to the fetus [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig brug af systemiske aminoglycosider

Patients receiving concomitant TOBI and parenteral aminoglycoside therapy should be monitored as clinically appropriate for toxicities associated with aminoglycosides as a class. Serum tobramycin levels should be monitored.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Vigtig administrationsoplysninger

Oplysninger om den langsigtede effektivitet og sikkerhed for Tobi Podhaler er begrænset. Der er ingen oplysninger hos patienter med begrænset lungebehandling (FEV ₁ <25% forudsagt). Decreased susceptibility of Pseudomonas aeruginosa Til Tobramycin er blevet set ved brug af Tobi Podhaler. Forholdet mellem In vitro Resultater af følsomhedstest og klinisk resultat med Tobi Podhaler -terapi er ikke klar. Forekomst af nedsat følsomhed ved behandling bør overvåges, og behandling med en alternativ terapi bør overvejes, hvis der observeres klinisk forværring.

Rigelig Podhaler may not be tolerated by all patients. Patients should be instructed to consider alternative therapy if they are unable to tolerate Rigelig Podhaler. Patients should be advised to complete a full 28-day course of Rigelig Podhaler even if they are feeling better. After 28 days of therapy patients should stop Rigelig Podhaler therapy for the next 28 days og then resume therapy for the next 28-day on og 28-day off cycle.

Patienter skal rådes om, at hvis de har fået ordineret en 7-dages pakke Tobi Podhaler enten umiddelbart før eller under en 28-dages behandling med Tobi Podhaler, skal de tælle hver dag med brug mod den 28 dages ombehandlingsdel af deres cyklus. Patienter bør kun tage i alt 28 på hinanden følgende behandlingsdage under en cyklus.

Tilsvarende skal patienter rådes om, at hvis de er blevet ordineret en 1-dages pakke Tobi Podhaler enten umiddelbart før eller under en 28-dages behandling med Tobi Podhaler, skal de tælle hver dag med brug mod den 28 dages ombehandlingsdel af deres cyklus. Patienter bør kun tage i alt 28 på hinanden følgende behandlingsdage under en cyklus.

Det er vigtigt for patienter at forstå, hvordan man korrekt administrerer Tobi Podhaler -kapsler ved hjælp af Podhaler -enheden. Det anbefales, at plejepersonale og patienter trænes tilstrækkeligt i korrekt brug af Tobi Podhaler inden brug. [Se Brug til brug Ved afslutningen af ​​patientinformationens indlægsseddel.] Besættere bør yde hjælp til børn, der bruger Tobi Podhaler (inklusive forberedelse af dosis til inhalation), især for dem i alderen 10 år eller yngre og bør fortsætte med at føre tilsyn med dem, indtil de er i stand til at bruge Podhaler -enheden korrekt uden hjælp.

For patienter, der tager adskillige forskellige inhalerede medicin og/eller udførelse af brystfysioterapi, rådgiver patienten om den rækkefølge, de skal tage terapierne i. Det anbefales, at Tobi Podhaler tages sidst.

Besvær

Rådgiver patienter om at informere deres læger, hvis de oplever åndenød eller vejrtrækning efter administration af Tobi Podhaler. Tobi Podhaler kan forårsage en indsnævring af luftvejene [se Advarsler og forholdsregler ].

Høretab

Rådgiv patienter om at informere deres læge, hvis de oplever at ringe i ørerne svimmelhed eller eventuelle ændringer i høringen, fordi Tobi Podhaler har været forbundet med høretab [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyreskade

Advise patients to inform their physician if they have any history of kidney problems because Tobi Podhaler is in a class of drugs that have caused kidney damage [see Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder om, at aminoglycosider kan forårsage irreversibel medfødt døvhed, når de administreres til en gravid kvinde [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive en kvinde om at overvåge deres ammede spædbørn til diarré og/eller blodige afføring [se Brug i specifikke populationer ].

Hoste

Informer patienter om, at hoste blev rapporteret ved brug af Tobi Podhaler i kliniske forsøg. Hvis hoste, der kan opleves med Tobi Podhaler, bliver generende eller ikke kan tolereres, skal du rådgive patienter om, at tobramycin -inhalationsopløsning eller alternative terapeutiske muligheder kan overvejes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser blev ikke udført med Tobi Podhaler. En 2-årig rotteinhalationstoksikologiundersøgelse til vurdering af kræftfremkaldende potentiale for TOBI (tobramycin-inhalationsopløsning USP) er afsluttet. Rotter blev udsat for Tobi i op til 1,5 timer om dagen i 95 uger. Serumniveauer af tobramycin på op til 35 mcg/ml blev målt hos rotter i modsætning til de maksimale 1,99 ± 0,59 mcg/ml niveau observeret hos cystiske fibrosepatienter i Tobi Podhaler kliniske forsøg. Der var ingen lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af ​​nogen række tumor.

Derudover er Tobramycin blevet evalueret for genotoksicitet i et batteri på In vitro og forgæves tests. AMES -bakteriel reversionstest udført med 5 testerstammer kunne ikke vise en signifikant stigning i revertanter med eller uden metabolisk aktivering i alle stammer. Tobramycin var negativ i muselymfom -fremmutationsassayet inducerede ikke kromosomale afvigelser i kinesiske hamster -æggestokkceller og var negativ i musen Micronucleus -testen.

Subkutan administration af op til 100 mg/kg tobramycin påvirkede ikke parringsadfærd eller forårsager nedskrivning af fertilitet hos han- eller hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Aminoglycosider kan forårsage føtalskade. Offentliggjort litteratur rapporterer, at brug af streptomycin et aminoglycosid kan forårsage total irreversibel bilateral medfødt døvhed, når det administreres til en gravid kvinde [ Advarsler og forholdsregler ]. Although there are no available data on Rigelig Podhaler use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major fødselsdefekts miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes systemic absorption of Tobramycin following inhaled administration is expected to be minimal [se Klinisk farmakologi ]. There are risks to the mother associated with Cystisk fibrose in pregnancy (see Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies with subcutaneous administration of Tobramycin in pregnant rats og rabbits during organogenesis there were no adverse developmental outcomes; however ototoxicity was not evaluated in the offspring from these studies (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Cystisk fibrose kan øge risikoen for for tidlig levering.

Data

Dyredata

Der er ikke udført nogen reproduktionstoksikologiske undersøgelser med Tobi Podhaler. Imidlertid var subkutan administration af tobramycin ved doser på op til 100 (rotte) eller 20 (kanin) mg/kg/dag under organogenese ikke forbundet med ugunstige udviklingsresultater. Doser af tobramycin ≥40 mg/kg/dag var alvorligt gaterligt toksiske for kaniner og udelukkede evalueringen af ​​ugunstige udviklingsresultater. Ototoksicitet blev ikke evalueret hos afkom under ikke-kliniske reproduktionstoksicitetsundersøgelser med tobramycin.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tobramycin efter administration af Tobi Podhaler i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte data om andre formuleringer af tobramycin hos ammende kvinder indikerer, at tobramycin er til stede i human mælk. Imidlertid forventes systemisk absorption af tobramycin efter inhaleret administration at være minimal [se Klinisk farmakologi ]. Tobramycin may cause alteration in the intestinal flora of the breastfeeding infant (see Kliniske overvejelser ). The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Rigelig Podhaler og any potential adverse effects on the breastfed infant from Rigelig Podhaler or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Tobramycin kan forårsage tarmfloraændring. Rådgiv en kvinde til at overvåge det ammede spædbarn for løs eller blodig afføring og candidiasis (Thrush Diaper Rash).

Pædiatrisk brug

Patienter 6 år og ældre blev inkluderet i fase 3 -undersøgelserne med Tobi Podhaler; 206 patienter under 20 år modtog Tobi Podhaler. Ingen doseringsjusteringer er nødvendige baseret på alder. Det overordnede mønster af bivirkninger hos pædiatriske patienter svarede til de voksne. Dysgeusia (smagsforstyrrelse) blev mere almindeligt rapporteret hos yngre patienter seks til 19 år end hos patienter 20 år og ældre 7,4% mod henholdsvis 2,7%. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 6 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Tobi Podhaler inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Tobramycin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Tobramycin udskilles primært uændret i urin- og nyrefunktionen forventes at påvirke eksponeringen for tobramycin. Risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Patienter med serumkreatinin ≥2 mg/dL og blodurinstofnitrogen (BUN) ≥40 mg/dL er ikke inkluderet i kliniske studier, og der er ingen data i denne population, der understøtter en anbefaling vedrørende dosisjustering med Tobi Podhaler [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med leverfunktion. Da tobramycin ikke metaboliseres en effekt af leverindvinding på eksponeringen for tobramycin forventes ikke.

Organtransplantation

Tilstrækkelige data findes ikke til brug af Tobi Podhaler hos patienter efter organtransplantation.

Overdoseringsoplysninger til Tobi Podhaler

Den maksimale tolererede daglige dosis af Tobi Podhaler er ikke fastlagt.

I tilfælde af utilsigtet oral indtagelse af Tobi Podhaler -kapsler er systemisk toksicitet usandsynlig, da tobramycin er dårligt absorberet. Tobramycin -serumkoncentrationer kan være nyttige til overvågning af overdosering.

Akut toksicitet bør behandles med øjeblikkelig tilbagetrækning af Tobi Podhaler og baseline -test af nyrefunktion bør udføres.

Hæmodialyse kan være nyttigt til at fjerne tobramycin fra kroppen.

I alle tilfælde af mistanke om overdosering skal læger kontakte Regional Poison Control Center for information om effektiv behandling. I tilfælde af overdosering bør muligheden for lægemiddelinteraktioner med ændringer i lægemiddeldisposition overvejes.

Kontraindikationer for Tobi Podhaler

Rigelig Podhaler is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Klinisk farmakologi for Rigelig Podhaler

Handlingsmekanisme

Tobramycin er et aminoglycosid -antibakterielt [se Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetik

Absorption

Rigelig Podhaler contains Tobramycin a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. Rigelig Podhaler is specifically formulated for administration by oral inhalation. The systemic exposure to Tobramycin after inhalation of Rigelig Podhaler is expected to result from pulmonary absorption of the dose fraction delivered to the lungs as Tobramycin og is not absorbed to any appreciable extent when administered via the oral route.

Serumkoncentrationer

Efter inhalation af en 112 mg enkelt dosis (4 gange 28 mg kapsler) af Tobi Podhaler i cystisk fibrosepatienter var den maksimale serumkoncentration (Cmax) af tobramycin 1,02 ± 0,53 mcg/ml (middelværdi ± SD) og medianen tid til at nå peak -koncentrationen (Tmax) var 1 time. Til sammenligning efter inhalation af en enkelt 300 mg dosis af TOBI Cmax var 1,04 ± 0,58 mcg/ml og median Tmax var 1 time. Omfanget af systemisk eksponering (AUC0-12) var også ens: 4,6 ± 2,0 mcg • H/ml efter 112 mg Tobi Podhaler-dosis og 4,8 ± 2,5 mcg • H/ml efter den 300 mg Tobi-dosis. Ved afslutningen af ​​en 4-ugers doseringscyklus af Tobi Podhaler (112 mg to gange dagligt) var den maksimale serumkoncentration af tobramycin 1 time efter dosering varieret fra 1,48 ± 0,69 mcg/ml til 1,99 ± 0,59 mcg/ml (middel ± SD).

Sputumkoncentrationer

Efter inhalation af en 112 mg enkelt dosis (4 gange 28 mg kapsler) af Tobi Podhaler i cystisk fibrosepatienter sputum Cmax af tobramycin var 1048 ± 1080 mcg/g (gennemsnit ± SD). Til sammenligning efter inhalation af en enkelt 300 mg dosis af TOBI sputum Cmax var 737 ± 1028 mcg/g. Variationen i farmakokinetiske parametre var højere i sputum sammenlignet med serum.

Fordeling

En farmakokinetisk analyse af population for Tobi Podhaler hos cystisk fibrosepatienter estimerede det tilsyneladende volumen af ​​distribution af tobramycin i det centrale rum til 85,1 L for en typisk cystisk fibrose (CF) patient.

Binding af tobramycin til serumproteiner er ubetydelig.

Metabolisme

Tobramycin metaboliseres ikke og udskilles primært uændret i urinen.

Eliminering

Tobramycin elimineres fra den systemiske cirkulation primært ved glomerulær filtrering af den uændrede forbindelse. Systemisk absorberet tobramycin efter Tobi Podhaler -administration forventes også at blive fjernet hovedsageligt ved glomerulær filtrering.

Den tilsyneladende terminale halveringstid for tobramycin i serum efter inhalation af en 112 mg enkelt dosis Tobi Podhaler var cirka 3 timer hos cystisk fibrosepatienter og var i overensstemmelse med halveringstiden for Tobramycin efter Tobi-inhalation.

En farmakokinetisk analyse af population for Tobi Podhaler hos cystisk fibrosepatienter i alderen 6 til 58 år estimerede den tilsyneladende serumafstand af tobramycin til 14,5 l/h. Ingen klinisk relevante covariater, der var forudsigelige for tobramycin -clearance, blev identificeret ud fra denne analyse.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Tobramycin er et aminoglycosid -antibakterielt produceret af Streptomyces Tenebrarius. Det virker primært ved at forstyrre proteinsyntese, der fører til ændret cellemembranpermeabilitetsprogressiv forstyrrelse af cellekonvolutten og eventuel celledød.

Tobramycin har in vitro-aktivitet mod gramnegative bakterier inklusive P. aeruginosa . Det er bakteriedræbende in vitro ved topkoncentrationer svarende til eller lidt større end den minimale inhiberende koncentration (MIC).

Følsomhedstest

Tolkningskriterier for inhalerede antibakterielle produkter er ikke defineret. Den in vitro -antimikrobielle følsomhedstestmetoder, der bruges til at bestemme følsomheden for parenteral tobramycinbehandling, kan bruges til at overvåge følsomheden af P. aeruginosa isoleret fra cystisk fibrosepatienter. ¹²³ Forholdet mellem in vitro -følsomhedstestresultater og klinisk resultat med Tobi Podhaler -terapi er ikke klart. En enkelt sputumprøve fra en cystisk fibrosepatient kan indeholde flere morphotyper af P. aeruginosa og each morphotype may require a different concentration of Tobramycin to inhibit its growth In vitro. Patients should be monitored for changes in Tobramycin susceptibility.

Udvikling af modstand

I kliniske studier blev der observeret nogle stigninger fra baseline til slutningen af ​​behandlingsperioden i Tobramycin -mikrofonen til P. aeruginosa Morphotyper. Generelt havde en højere procentdel af patienter, der blev behandlet med Tobi Podhaler, stigninger i tobramycin -mikrofon sammenlignet med placebo eller patienter behandlet med Tobi -inhalationsopløsning.

Den kliniske betydning af ændringer i mikrofoner for P. aeruginosa er ikke klart etableret i behandlingen af ​​cystisk fibrosepatienter.

Krydsresistens

Nogle nye modstand mod Aztreonam ceftazidime ciprofloxacin imipenem eller meropenem blev observeret i Tobi Podhaler kliniske forsøg. Da andre anti-pseudomonale antibiotika samtidig blev anvendt hos mange patienter i de kliniske forsøg, er forbindelsen med Tobi Podhaler ikke klar.

Andre

Der blev ikke observeret nogen tendenser i isoleringen af ​​behandling-opstående bakterielle respiratoriske patogener (Burkholderia cepacia stenotrophomonas maltophilia staphylococcus aureus og achromobacter xylosoxidans).

Kliniske studier

The Phase 3 clinical development program included two placebo-controlled studies (Studies 2 and 3) and one open-label study (Study 1) which randomized and dosed 157 and 517 patients respectively with a clinical diagnosis of cystic fibrosis confirmed by quantitative pilocarpine iontophoresis sweat chloride test well-characterized disease causing mutations in each CFTR gene or abnormal nasal Transepithelial potentialeforskel karakteristisk for cystisk fibrose.

I de placebo-kontrollerede studier var alle patienter i alderen 6 og 21 år gamle og havde en FEV ₁ Ved screening inden for intervallet 25% til 80% (inklusive) af forudsagte normale værdier for deres alderssex og højde baseret på Knudson -kriterier. Derudover var alle patienter inficeret med P. aeruginosa Som demonstreret af en positiv sputum eller halskultur (eller bronchoalveolær skylning) inden for 6 måneder før screening og også i en sputumkultur taget ved screeningsbesøget. Blandt de 76 patienter, der blev behandlet med Tobi Podhaler 37%, var mænd og 63% var hunner. Seksogtredive patienter var mellem 6 og 12 år og 40 patienter var mellem 13 og 21 år. Patienter havde en gennemsnitlig baseline fev ₁ på 56% af den forudsagte normale værdi.

I begge undersøgelser> 90% af patienterne modtog samtidige terapier for cystisk fibrose-relaterede indikationer. De mest hyppigt anvendte andre antibakterielle lægemidler (enhver indgivelsesvej) var azithromycin ciprofloxacin og ceftazidime. I overensstemmelse med populationen af ​​cystisk fibrosepatienter inkluderede de hyppigst anvendte samtidige medicin oral pancreasenzympræparater mucolytics (især dornase alfa) og selektiv β2-adrenoreceptoragonister.

Undersøgelse 2

Undersøgelse 2 was a rogomized 3-cycle 2-arm trial. Each cycle comprised of 28 days on treatment followed by 28 days off treatment. The first cycle was double-blind placebo-controlled with eligible patients rogomized 1:1 to Rigelig Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo. Upon completion of the first cycle patients who were rogomized to the placebo treatment group received Rigelig Podhaler for Cycles 2 og 3. The total treatment period was 24 weeks.

I alt 95 patienter blev randomiseret til undersøgelse 2 og modtog Tobi Podhaler (n = 46) eller placebo (n = 49) i cyklus 1. Alle patienter var mindre end 22 år (middelalder 13,3 år) og havde ikke modtaget inhaleret antipseudomonal antibiotika inden for fire måneder før screeningen; 56% var kvinder og 84% var kaukasiske. Denne undersøgelse blev stoppet tidligt for demonstreret fordel, og den primære analyse anvendte det sæt patienter inkluderet i den midlertidige analyse (n = 79); 16 patienter havde ikke data om det primære slutpunkt på det tidspunkt. Af de 79 patienter inkluderet i den foreløbige analyse blev 18 patienter udelukket på grund af en manglende opfyldelse af spirometri -kvalitetsgennemgangskriterier som bestemt af et eksternt gennemgangspanel. Dette resulterede i i alt 61 patienter 29 i Tobi Podhaler -armen og 32 i placebo -armen, der var inkluderet i den primære analyse.

I den primære analyse forbedrede Tobi Podhaler signifikant lungefunktionen sammenlignet med placebo, målt ved den relative ændring i FEV ₁ % forudsagt from baseline to the end of Cycle 1 dosing. This analysis adjusted for the covariates of baseline FEV ₁ % forudsagt age og region og imputed for missing data. Treatment with Rigelig Podhaler og placebo resulted in relative increases in FEV ₁ % forudsagt of 12.54% og 0.09% respectively (LS mean difference = 12.44%; 95% CI:4.89 20.00; p=0.002). Analysis of absolute changes in FEV ₁ % forudsagt showed LS means of 6.38% for Rigelig Podhaler og -0.52% for placebo with a difference of 6.90% (95% CI: 2.40 11.40). Improvements in lung function were achieved during the subsequent cycles of treatment with Rigelig Podhaler although the magnitude was reduced (Figure 1).

Procentdelen af ​​patienter, der anvendte nye antipseudomonale antibiotika i cyklus 1, var større i placebo -behandlingsgruppen (NULL,4%) sammenlignet med Tobi Podhaler -behandlingsgruppen (NULL,1%). Under den første cyklus blev 8,7% af Tobi Podhaler -patienter og 10,2% af placebo -patienterne behandlet med parenteral antipseudomonal antibiotika. I cyklus 1 krævede to patienter (NULL,4%) i Tobi Podhaler-behandlingsgruppen åndedrætsrelaterede indlæggelser sammenlignet med seks patienter (NULL,2%) i placebo-behandlingsgruppen.

Figur 1: Undersøgelse 2: Gennemsnitlig relativ ændring i FEV ₁ % Forudsagt fra baseline i cykler 1 til 3 efter behandlingsgruppe

Undersøgelse 3

Undersøgelse 3 was a rogomized double-blind placebo-controlled trial similar in design to Undersøgelse 2. Eligible patients were rogomized 1:1 to receive Rigelig Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo for one cycle (28 days on-treatment og 28 days off-treatment).

I alt 62 patienter blev randomiseret til undersøgelse 3 og tildelt Tobi Podhaler (n = 32) eller placebo (n = 30). Alle patienter var mindre end 22 år (middelalder 12,9 år) og havde ikke modtaget inhaleret antipseudomonal antibiotika inden for 4 måneder før screening; 64,5% var kvinder og 98,4% var kaukasiske.

I denne undersøgelse var resultaterne ikke statistisk signifikante for det primære lungefunktionens endepunkt, når de justeres for alderen ( <13 years ≥13 years) og FEV ₁ % forudsagt at screening ( <50% ≥50%) og imputing for missing data. Improvement in lung function for Rigelig Podhaler compared with placebo was evaluated using the relative change in FEV ₁ % forudsagt from baseline to the end of Cycle 1 dosing. Treatment with Rigelig Podhaler (8.19%) compared to placebo (2.27%) failed to achieve statistical significance in relative change in FEV ₁ % forudsagt (LS mean difference = 5.91%; 95% CI: -2.54 14.37; p=0.167). Analyses of absolute changes in FEV ₁ % forudsagt showed LS means of 4.86% for Rigelig Podhaler og 0.48% for placebo with a difference of 4.38% (95% CI:-0.17 8.94).

Undersøgelse 1

Undersøgelse 1 was a rogomized open-label active-controlled parallel arm trial. Eligible patients were rogomized 3:2 to Rigelig Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or Rigelig (300 mg/5 mL twice-daily). Treatment was administered for 28 days followed by 28 days off therapy (one cycle) for three cycles. The total treatment period was 24 weeks. The time to administer a dose of Rigelig Podhaler (10th to 90th percentiles) ranged from 2 to 7 minutes at the end of the dosing period for Cycle 1 og 2 to 6 minutes at the end of the dosing period for Cycle 3.

I alt 517 patienter blev randomiseret i undersøgelse 1 og modtog Tobi Podhaler (n = 308) eller TOBI (n = 209). Patienterne var overvejende 20 år eller ældre (middelalder 25,6 år) uden inhaleret antipseudomonal antibiotisk brug inden for 28 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration; 45% var kvinder og 91% var kaukasiske.

Det primære formål med undersøgelse 1 var at evaluere sikkerheden. Fortolkning af effektivitet resulterer i undersøgelse 1 er begrænset af flere faktorer, herunder åben mærketestning af flere sekundære endepunkter og manglende værdier for resultatet af FEV ₁ % forudsagt. The number (%) of patients with missing values for FEV ₁ % forudsagt at Weeks 5 og 25 in the Rigelig Podhaler treated group were 40 (13.0%) og 86 (27.9%) compared to 15 (7.2%) og 40 (19.1%) in the Rigelig treated group. Using imputation of the missing data the mean differences (Rigelig Podhaler minus Rigelig) in the percent relative change from baseline in FEV ₁ % forudsagt at Weeks 5 og 25 were -0.87 (95% CI: -3.80 2.07) og 1.62 (95% CI: -0.90 4.14) respectively.

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt - niende udgave; Godkendt standard. CLSI-dokument M7-A9. CLSI 950 West Valley Rd. Suite 2500 Wayne PA 19087 2012.

2. CLSI. Præstationsstandarder for antimikrobiel diskfølsomhedstest; Godkendt standard - 11. udg. CLSI-dokument M02-A11. CLSI 2012.

3. CLSI. Præstationsstandarder for antimikrobiel følsomhedstest; 22. informationstilskud. CLSI-dokument M100-S22. CLSI 2012

Patientinformation til Tobi Podhaler

Rigelig
(Toh-Bee) Podhaler (Pod-Hay-Leer) (Tobramycin-inhalationspulver) til oral inhalationsanvendelse

Vigtig information: Sluk ikke Tobi Podhaler -kapsler. Tobi Podhaler -kapsler bruges kun med Podhaler -enheden og inhaleres gennem munden (oral inhalation). Placer aldrig en kapsel i mundstykket på Podhaler -enheden.

Læs denne Patient Information -folder, inden du begynder at bruge Tobi Podhaler, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er Tobi Podhaler?

Rigelig Podhaler is a prescription medicine used to treat people with Cystisk fibrose who have a bacterial infection called Pseudomonas aeruginosa . Tobi Podhaler indeholder en antibakteriel medicin kaldet tobramycin (et aminoglycosid). Det vides ikke, om Tobi Podhaler er sikker og effektiv:

• hos børn under 6 år
• hos mennesker, der har en fev ₁ mindre end 25% eller større end 80% forudsagt
• hos mennesker, der er koloniseret med en bakterie kaldet Burkholderia Cepacia

Hvem skal ikke bruge Tobi Podhaler?

Brug ikke Tobi Podhaler, hvis du er allergisk over for tobramycin nogen af ​​ingredienserne i Tobi Podhaler eller til andre aminoglycosid -antibakterielle lægemidler.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Tobi Podhaler?

Før du bruger Tobi Podhaler, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har eller har haft høringsproblemer (inklusive lyde i dine ører, såsom ringning eller susende) høretab, eller din mor har haft høringsproblemer efter at have taget et aminoglycosid.
• har fået at vide, at du har visse genvarianter (en ændring i genet) relateret til hørende abnormiteter, der er arvet fra din mor.
• har svimmelhed.
• har eller har haft nyreproblemer.
• Har eller har haft problemer med muskelsvaghed såsom Myasthenia Gravis eller Parkinsons sygdom.
• har eller har haft åndedrætsproblemer såsom hvæsende hoste eller brysttæthed.
• har haft en organtransplantation.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tobi Podhaler indeholder en medicin, der kan skade din ufødte baby. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Tobi Podhaler? For mere information.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om medicinen i Tobi Podhaler (Tobramycin -inhalationspulver) passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Brug af Tobi Podhaler med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvis du bruger Tobi Podhaler, skal du diskutere med din sundhedsudbyder, hvis du skal tage:

• Andre lægemidler, der kan skade dine nervesystemets nyrer eller hørelse
• Vandpiller (diuretika) såsom edecrin (ethacrynic acid) lasix (furosemid) eller intravenøs mannitol
• Urea

Hvordan skal jeg bruge Tobi Podhaler?

• Se de trin-for-trin-instruktioner til brug i slutningen af ​​denne patientinformationsbrættet om den rigtige måde at bruge Tobi Podhaler. Brug ikke Tobi Podhaler, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger det på den rigtige måde.
• Brug Tobi Podhaler nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du ikke er sikker.
• Den sædvanlige dosis for voksne og børn over 6 år er:
  • Indholdet af 4 Tobi Podhaler -kapsler inhaleres af munden om morgenen ved hjælp af din Podhaler -enhed og indholdet af 4 Tobi Podhaler -kapsler, der indåndes af munden om aftenen ved hjælp af din Podhaler -enhed.
  • Kontroller for at se, at hver kapsel er tom efter indånding. Hvis pulver forbliver i kapselens gentagelsesindånding, indtil kapslen er tom.
• Hver dosis på 4 Tobi Podhaler -kapsler skal tages så tæt på 12 timers mellemrum som muligt.
• Du skal ikke tage din dosis på 4 Tobi Podhaler -kapsler med mindre end 6 timers mellemrum.
• Efter at have brugt Tobi Podhaler i 28 dage skal du stoppe med at bruge det og vente 28 dage. Når du er stoppet med at bruge Tobi Podhaler i 28 dage, skal du begynde at bruge Tobi Podhaler igen i 28 dage. Udfyld det fulde 28-dages kursus, selvom du har det bedre. Det er vigtigt, at du holder dig til 28-dagen den 28-dages off-cyklus (se figur A).

Figur a

• Hvis du har fået ordineret en 7-dages pakke Tobi Podhaler enten umiddelbart før eller under en 28-dages behandling med Tobi Podhaler, skal du tælle hver dag med brug mod den 28-dages ombehandlingsdel af cyklussen. Du skal kun tage i alt 28 på hinanden følgende behandlingsdage under en cyklus.
• Hvis du har fået ordineret en 1-dages pakke Tobi Podhaler enten umiddelbart før eller under en 28-dages behandling med Tobi Podhaler, skal du tælle hver dag med brug mod den 28-dages ombehandlingsdel af cyklussen. Du skal kun tage i alt 28 på hinanden følgende behandlingsdage under en cyklus.
• Hvis du tager andre medicin, der indåndes gennem din mund, vil din sundhedsudbyder fortælle dig, hvordan du tager dine medicin på den rigtige måde.
• Hvis du laver terapier til cystisk fibrose (brystfysioterapi), skal du bruge Tobi Podhaler, efter at dine andre terapier er færdig.
• Hvis du inhalerer for meget Tobi Podhaler, skal du fortælle din sundhedsudbyder med det samme.
• Hvis du ved et uheld sluger Tobi Podhaler -kapsler, skal du fortælle din sundhedsudbyder med det samme.
• Brug en ny Tobi Podhaler -enhed hver 7. dag.
• Omsorgspersoner skal hjælpe børn, der er 10 år og yngre, bruger Tobi Podhaler og fortsætter med at se dem bruge deres Tobi Podhaler, indtil de er i stand til at bruge det på den rigtige måde uden hjælp.
• Fortæl din læge, hvis dine symptomer forværres, mens du bruger din Tobi Podhaler.

Hvad er de mulige bivirkninger af Tobi Podhaler?

Rigelig Podhaler can cause serious side effects including:

• Alvorlige åndedrætsproblemer (bronchospasme). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på bronchospasme, mens du bruger Tobi Podhaler:
  • åndenød with hvæsende
  • hoste og brysttæthed
• høretab eller ringning i ørerne (ototoksicitet). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har høretab eller hører lyde i dine ører, såsom at ringe eller susende, eller hvis du udvikler svimmelhedsproblemer med balance eller svimmelhed.
• Forværring af nyreproblemer (nefrotoksicitet). Rigelig Podhaler is in a class of medicines which may cause worsening kidney problems especially in people with known or suspected kidney problems. Your healthcare provider may do a blood test to check how your kidneys are working while you are using Rigelig Podhaler.
• Forværring af muskelsvaghed. Rigelig Podhaler is in a class of medicines which can cause muskelsvaghed to get worse in people who already have problems with muskelsvaghed (myasthenia gravis or Parkinson’s disease).
• The medicine in TOBI Podhaler is in a class of medicines which may cause harm to an unborn baby.

De mest almindelige bivirkninger af Tobi Podhaler inkluderer:

• hoste
• åndenød
• hoste up blood
• forværring af lungeproblemer
• feber
• Hovedpine eller cystisk fibrose
• ondt i halsen
• produktiv hoste
• Ændringer i din stemme (heshed)

Fortæl din sundhedsudbyder, om dine symptomer bliver værre. Nogle patienter er muligvis ikke i stand til at fortsætte med at bruge Tobi Podhaler og har brug for at overveje andre behandlinger. Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig nok til at stoppe behandlingen, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Tobi Podhaler. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Tobi Podhaler.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Tobi Podhaler til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Tobi Podhaler til andre mennesker, selvom de har det samme problem, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Tobi Podhaler, der blev skrevet til sundhedspersonale.

For mere information, gå til www.tobipodhaler.com eller ring 1-877-999-tobi (8624).

Hvad er ingredienserne i Tobi Podhaler?

Aktiv ingrediens: Tobramycin

Inaktive ingredienser: 12-dutearoyl-SN-Glycero-3-phosphocholin (DSPC) calciumchlorid og svovlsyre (til pH-justering)

Brug til brug

Rigelig
(Toh-Bee) Podhaler (Pod-Hay-Leer) (Tobramycin-inhalationspulver)

Vigtig information:

• Din sundhedsudbyder skal vise dig eller en plejeperson, hvordan du bruger Tobi Podhaler på den rigtige måde, før du bruger den for første gang. Spørg din sundhedsudbyder, om du har spørgsmål til, hvordan du bruger Tobi Podhaler på den rigtige måde.
• Den anbefalede dosis af Tobi Podhaler er indholdet af 4 kapsler inhaleres af munden 2 gange hver dag.
• Rigelig Podhaler comes in a blister card. Each blister card has 8 Rigelig Podhaler capsules: 4 kapsler til inhalation om morgenen og 4 kapsler til inhalation om aftenen.
• Du skal indånde al den pulveriserede medicin fra alle 4 Tobi Podhaler -kapsler for at få den fulde dosis. Hvis al den pulveriserede Tobi Podhaler Medicine ikke inhaleres, får du ikke den fulde dosis.
  • Når du har inhaleret 2 gange fra en kapsel, skal du fjerne kapslen fra kapselkammeret og holde den brugte kapsel op til lyset og se gennem den. Det skal være tomt med kun en fin belægning af pulver tilbage på den indvendige overflade af kapslen (se figur S).
    • Hvis kapslen er tom, skal du smide den væk og fortsætte med at følge instruktionerne til brug.
    • Hvis kapslen ikke er tom, skal du se afsnittet, hvad skal man gøre med en kapsel, der ikke er tømt nedenfor for instruktioner.
• Du eller en plejeperson skal fortælle din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis du tror, ​​at du eller dit barn ikke har modtaget den fulde Tobi Podhaler -dosis. Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du bruger Tobi Podhaler på den rigtige måde.

Følg instruktionerne nedenfor for at bruge din Tobi Podhaler. Du indånder (inhalerer) medicinen i Tobi Podhaler -kapsler ved hjælp af Podhaler -enheden. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Rigelig Podhaler is available as a 28-day 7-day og 1-day supply package.

Hver Tobi Podhaler -pakke indeholder (se figur A):

• 4 ugentlige pakker (28-dages forsyning), der hver indeholder:
  • 56 kapsler (7 blisterkort med 8 kapsler). Each blister card contains 8 Rigelig Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning og 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 Podhaler -enhed og its storage case. og
  • 1 Ekstra (reserve) Podhaler -enhed (skal bruges om nødvendigt) og dens opbevaringssag. Eller:
• 7-dages pakke (7-dages forsyning) indeholdende:
  • 56 kapsler (7 blisterkort med 8 kapsler). Each blister card contains 8 Rigelig Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning og 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 Podhaler -enhed og its storage case. Or:
• 1-dages pakke (1-dages forsyning) indeholdende:
  • 8 kapsler (1 blisterkort med 8 kapsler). Hvert blisterkort indeholder 8 Tobi Podhaler -kapsler (4 kapsler til inhalation om morgenen og 4 kapsler til inhalation om aftenen).
  • 1 Podhaler -enhed og its storage case.

Figur a : Blister card Podhaler device og Storage case

Note:

• Gør ikke Sving tobi podhaler kapsler. Pulveret i kapslen er for dig at indånde ved hjælp af Podhaler -enheden.
• Brug kun Podhaler -enheden, der kommer i pakken. Brug ikke Tobi Podhaler -kapsler med nogen anden enhed, og brug ikke Podhaler -enheden til at tage nogen anden medicin.
• Når du starter en ny ugentligt (7-dages) pakke kapsler, bruger den nye Podhaler-enhed, der leveres i pakken og kaster (kasserer) den brugte enhed og dens opbevaringssag. Hver Podhaler -enhed bruges kun i 1 uge (7 dage).
• Hold altid Tobi Podhaler -kapslerne i blisterkortet. Fjern kun 1 kapsel ad gangen lige før du skal bruge den.
• Doser skal inhaleres så tæt på 12 timers mellemrum som muligt og ikke mindre end 6 timers mellemrum.
• Små stykker af kapslerne kan komme ind i din mund, og du kan muligvis føle disse stykker på din tunge. Disse små stykker vil ikke skade dig, hvis du sluger eller inhalerer dem.
• Den ekstra (reserve) Podhaler-enhed, der leveres i den 28-dages forsyningspakke, kan bruges, hvis Podhaler-enheden:
  • er våd beskidt eller ødelagt
  • er blevet droppet
  • ser ikke ud til at gennembore kapslen korrekt (se trin 17)

Gør dig klar:

• Vask og tør dine hænder (se figur B).

Figur b

Forberedelse din tobi podhaler dosis

Din Podhaler -enhed leveres i en opbevaringssag med et låg. Enheden har et aftageligt mundstykkekapselkammer og en knap ved dens base (se figur C).

Figur C: Opbevaringssag og Podhaler -enhed

Trin 1: Lige før brug skal du holde bunden af ​​opbevaringssagen og skrue låget ud ved at dreje det til venstre (modvilligt) (se figur D). Sæt låget til side.

Figur d

Trin 2: Efterlad Podhaler -enheden i bunden af ​​lagringssagen, mens du forbereder din dosis (se figur E).

Figur e

Trin 3: Hold kroppen af ​​Podhaler -enheden, og skru mundstykket ved at dreje den til venstre (modstridende retning) (se figur F). Sæt mundstykket til side på en ren tør overflade.

Figur f

Note: Each blister card contains 8 Rigelig Podhaler capsules: 4 kapsler til inhalation om morgenen og 4 kapsler til inhalation om aftenen.

Trin 4: Tag 1 blisterkort og rive de forudskårne linjer langs længden (se figur G) og riv derefter ved de forudskårne linjer langs bredden (se figur H).

Figur G og figur H

Trin 5: Skræl (ved at rulle tilbage) folien, der dækker 1 Tobi Podhaler -kapsel på blisterkortet (se figur I). Hold altid folien tæt på, hvor du skræller.

Figur i

Trin 6: Tag 1 Tobi Podhaler Capsule ud af blisterkortet (se figur J). Bemærk: Skræl kun folien fra 1 kapsel ad gangen og fjern kapslen lige før du skal bruge den på enheden, fordi blisteren beskytter kapslen mod fugt.

Figur j

Trin 7: Placer Tobi Podhaler -kapsel i kapselkammeret øverst på Podhaler -enheden med det samme (se figur K). Læg ikke kapslen direkte i toppen af ​​mundstykket.

Figur k

Trin 8: Sæt mundstykket tilbage på din Podhaler -enhed, og skru mundstykket på ved at dreje det til højre (med uret), indtil det er stramt (se figur L). Overtastes ikke.

Figur l

Trin 9: Fjern Podhaler -enheden fra bunden af ​​sagen. Hold Podhaler -enheden med mundstykket, der peger ned. Sæt tommelfingeren på den blå knap, og tryk på den blå knap helt ned (se figur M). Slip den blå knap. Tryk ikke på den blå knap mere end 1 gang. Chancerne for, at kapslen bryder i stykker øges, hvis kapslen ved et uheld er gennemboret (et hul, der er sat i) mere end 1 gang.

Figur m

At tage din Tobi Podhaler -dosis

Note: You will need to repeat Step 10 to Step 14 for each capsule so you inhale each capsule 2 times to empty the capsule.

Trin 10: Træk vejret (udånd) hele vejen (se figur n). Blæs ikke eller udånd i mundstykket.

Figur n

Trin 11: Læg din mund over mundstykket, og luk dine læber tæt rundt om det (se figur O).

Figur o

Trin 12: Inhaler dybt med et enkelt åndedrag (se figur P).

Figur s

Trin 13: Fjern Podhaler -enheden fra din mund og hold vejret i cirka 5 sekunder.

Trin 14: Udånd og tag et par normale åndedrag væk fra Podhaler -enheden. Blæs ikke eller udånd i mundstykket.

Trin 15: Gentag trin 10 gennem trin 14 ved hjælp af den samme kapsel.

• Du skal indånde 2 gange fra hver kapsel for at tømme den.

Trin 16: Skru mundstykket skru ved at dreje det til venstre (mod uret) og fjerne Tobi Podhaler -kapslen fra kapselkammeret (se figur Q og figur R nedenfor).

Figur Q og figur R

Trin 17: Hold den brugte kapsel op til lyset og kig igennem den. Det skal være tomt med kun en fin belægning af pulver tilbage på den indvendige overflade af kapslen (se figur S). Hvis kapslen er tom, skal du smide den væk og gå til trin 18.

Figur s

Hvis kapslen ikke er tom, skal du se Hvad skal man gøre med en kapsel, der ikke er tømt Nedenfor til instruktioner.

Hvad skal man gøre med en kapsel, der ikke er tømt:

• Hvis kapslen er gennemboret, men stadig indeholder mere end bare en fin belægning af pulver (se figur t), skal du indånde fra den igen 2 gange:
  • Læg kapslen tilbage i Podhaler -enhedens kapselkammer med den gennemborede side af kapslen, der peger ned.
  • Skru mundstykket tilbage på Podhaler -enheden ved at dreje den mod højre (med uret), indtil det er stramt.
  • Gentag trin 10 til trin 17.

Figur t

• Hvis kapslen ikke er gennemboret (se figur U), skal du gennembore den igen og indånde fra den 2 gange:
  • Sæt kapslen tilbage i Podhaler -enhedens kapselkammer.
  • Skru mundstykket tilbage på Podhaler -enheden ved at dreje den mod højre (med uret), indtil det er stramt.
  • Gentag trin 9 til trin 17 Sørg for at trykke på den blå knap helt ned.

Figur U.

Note: Hvis du har forsøgt at gennembore kapslen 2 gange, og den stadig ikke er gennemboret, skal du bruge den ekstra (reserve) Podhaler -enhed, der er leveret i Tobi Podhaler -pakken i stedet (kun tilgængelig i den 28. dages forsyningspakke). Hvis du har brug for en ny enhed, skal du spørge din sundhedsudbyder.

• Forbered den ekstra (reserve) Podhaler -enhed ved at følge trin 1 til trin 3.
• Derefter bruger den samme kapsel Gentag trin 7 til trin 17.

Trin 18: Gentag trin 5 til trin 17 i 3 gange mere, indtil din fulde dosis (4 kapsler) er taget (se figur V).

Figur v

Efter din Tobi Podhaler -dosis:

Trin 19: Gør ikke Opbevar Tobi Podhaler -kapslerne i Podhaler -enheden.

Trin 20: Sæt mundstykket tilbage på din Podhaler -enhed, og skru mundstykket på ved at dreje det til højre (med uret), indtil det er stramt (se figur L). Overtastes ikke.

Trin 21: Tør mundstykket med en ren tør klud (se figur W).

Figur w

• Gør ikke Vask podhaler -enheden med vand. Din Podhaler -enhed skal til enhver tid forblive tør for at arbejde på den rigtige måde.

Trin 22: Placer din Podhaler -enhed tilbage i Storage Case Base.

Trin 23: Placer låget tilbage på lagerets base, og skru dækslet på ved at dreje det mod højre (med uret), indtil det er stramt (se figur X).

Figur x

Hvordan skal jeg gemme Tobi Podhaler?

• Opbevar din Podhaler-enhed og blisterpakkede kapsler ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• Opbevar Tobi Podhaler -kapsler og Podhaler -enheden på et tørt sted.
• Opbevar Podhaler -enheden tæt lukket i sin lagerkasse, når du ikke bruger den.
• Opbevar Tobi Podhaler Capsules Podhaler -enhed og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.