Rigelig

Beskrivelse til Tobi

Tobi® er en tobramycinopløsning til inhalation. Det er en steril klar lidt gul ikke-pyrogen vandig opløsning med pH og saltholdighedsjusteret specifikt til administration af en trykluftdrevet genanvendelig forstøver. Den kemiske formel til tobramycin er C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ og molekylvægten er 467,52. Tobramycin er O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl- (1 → 4) -O- [26-diamino-236trideoxy-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 6)]-2-deoxy-L-streptamin. Den strukturelle formel for tobramycin er:

Hver enkelt brug 5 ml ampule indeholder 300 mg tobramycin og 11,25 mg natriumchlorid i sterilt vand til injektion. Svovlsyre og natriumhydroxid tilsættes for at justere pH til 6,0. Kvælstof bruges til sparning. Alle ingredienser opfylder USP -kravene. Formuleringen indeholder ingen konserveringsmidler.

Anvendelser til Tobi

Tobi er indikeret til håndtering af cystisk fibrosepatienter med P. aeruginosa .

Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet påvist hos patienter under 6 år patienter med tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV ₁ ) <25% or> 75% forudsagt eller patienter koloniseret med Burkholderia Cepacia (se Kliniske studier ).

Dosage for Tobi

Den anbefalede dosering til både voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre er 1 engangs-ampule (300 mg) administreret bud i 28 dage. Dosering justeres ikke efter vægt. Alle patienter skal administreres 300 mg bud. Doserne skal tages så tæt på 12 timers mellemrum som muligt; De skal ikke tages med mindre end 6 timers mellemrum.

Tobi inhaleres, mens patienten sidder eller står lodret og trækker vejret normalt gennem mundstykket af forstøveren. Næseklip kan hjælpe patienten med at trække vejret gennem munden.

Tobi administreres bud i skiftende perioder på 28 dage. Efter 28 dages terapipatienter skulle patienter stoppe Tobi -terapi i de næste 28 dage og derefter genoptage terapi i den næste 28 dag på/28 dagscyklus.

Tobi leveres som en engangs-ampule og administreres ved inhalation ved hjælp af en håndholdt pari LC plus genanvendelig forstøver med en djævelbiss pulmo-aide-kompressor. Tobi er ikke til subkutan intravenøs eller intratekal administration.

Brug

Tobi administreres ved inhalation over en periode på ca. 15 minutter ved hjælp af en håndholdt pari LC plus genanvendelig forstøver med en djævelbiss pulmo-aide-kompressor. Tobi bør ikke fortyndes eller blandes med Dornase Alfa (pulmozym genentech) eller andre medicin i forstøveren.

Under kliniske studier blev patienter på flere terapier instrueret om at tage dem først efterfulgt af Tobi.

Hvor leveret

Stor 300 mg er tilgængelig som følger:

NDC 0078-0494-71 5 ml enkeltdosis ampule (karton på 56)

Opbevaring

Tobi skal opbevares under køling ved 2 ° C - 8 ° C/36 ° F - 46 ° F. Ved fjernelse fra køleskabet, eller hvis køling ikke er tilgængelig Tobi® -poser (åbnet eller uåbnet) kan opbevares ved stuetemperatur (op til 25 ° C/77 ° F) i op til 28 dage. Tobi® bør ikke bruges ud over udløbsdatoen stemplet på ampulen, når den opbevares under køling (2 ° C - 8 ° C/36 ° F - 46 ° F) eller ud over 28 dage, når de opbevares ved stuetemperatur (25 ° C/77 ° F).

Tobi -ampuler bør ikke udsættes for intensivt lys. Løsningen i ampulen er lidt gul, men kan mørkere med alderen, hvis den ikke opbevares i køleskabet; Farveændringen indikerer dog ikke nogen ændring i produktets kvalitet, så længe det er gemt inden for de anbefalede opbevaringsbetingelser.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936.

Bivirkninger for tobi

Tobi blev generelt godt tolereret under to kliniske studier i 258 Cystisk fibrose Patienter i alderen fra 6 til 48 år. Patienter modtog TOBI i skiftende perioder på 28 dage og 28 dage fri for lægemidlet ud over deres standard cystiske fibroseterapi i alt 24 uger.

Stemmeændring og tinnitus var de eneste ugunstige oplevelser rapporteret af signifikant mere TOBI-behandlede patienter. Treogtredive patienter (13%) behandlet med Tobi klagede over stemmeændring sammenlignet med 17 (7%) placebo-patienter. Stemmeændring var mere almindelig i de on-narkotika.

Otte patienter fra Tobi -gruppen (3%) rapporterede tinnitus sammenlignet med ingen placebo -patienter. Alle episoder blev kortvarige løst uden seponering af TOBI -behandlingsregimen og var ikke forbundet med tab af hørelse i audiogrammer. Tinnitus er et af sentinelsymptomerne på cochlea -toksicitet, og patienter med dette symptom skal overvåges omhyggeligt for højfrekvente høretab. Antallet af patienter, der rapporterede vestibulære negative oplevelser, såsom svimmelhed, var ens i Tobi og placebogrupper.

Ni (3%) patienter i TOBI -gruppen og ni (3%) patienter i placebogruppen havde stigninger i serumkreatinin på mindst 50%i forhold til baseline. I alle ni patienter i Tobi -gruppen faldt Creatinin ved det næste besøg.

Tabel 1 viser procentdelen af ​​patienterne med behandlingsfremkaldende negative oplevelser (spontant rapporteret og anmodet), der forekom hos> 5% af TOBI-patienterne i de to fase III-undersøgelser.

Tabel 1: Procent af patienter med behandling fremkommende ugunstige oplevelser, der forekom hos> 5% af TOBI -patienterne

Bivirkninger <5%) occurring more frequently with Rigelig in the Placebo-controlled studies og assessed as drug-related in ≥ 1% of patients:

Øre- og labyrintforstyrrelser

Tinnitus (NULL,1% mod 0% for placebo)

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Myalgi (NULL,7% mod 2,7% for placebo)

Infektioner og angreb

Laryngitis (NULL,3% mod 3,1% for placebo)

Bivirkninger, der stammer fra spontane rapporter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af TOBI. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Høretab (se Advarsler – Elitudeicitet )

Hud og subkutane væv

Overfølsomhed pruritus urticaria udslæt

Nervesystemforstyrrelser

Aphonia Dygheusia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Bronchospasme (se Advarsler – Bronchospasme ) oropharyngeal smerte

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Nedsat appetit

Lægemiddelinteraktioner for Tobi

I kliniske undersøgelser af TOBI-patienter, der tog TOBI samtidig med Dornase Alfa (Pulmozym Genentech) ß-agonister inhalerede kortikosteroider andre anti-pseudomonale antibiotika eller parenterale aminoglycosider demonstrerede ugunstige oplevelsesprofiler, der ligner undersøgelsespopulationen som helhed.

Samtidig og/eller sekventiel anvendelse af TOBI med andre lægemidler med neurotoksisk nefrotoksisk eller ototoksisk potentiale bør undgås. Nogle diuretika kan forbedre aminoglycosid -toksicitet ved at ændre antibiotikakoncentrationer i serum og væv. Tobi bør ikke administreres samtidig med ethacrynic acid furosemid urinstof eller intravenøs mannitol. Interaktionen mellem inhaleret mannitol og tobi er ikke blevet evalueret.

Advarsler for Tobi

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer TOBI til patienter med kendt eller mistænkt nyre auditiv vestibulær eller neuromuskulær dysfunktion. Patienter, der får samtidig parenteral aminoglycosidbehandling, skal overvåges som klinisk passende.

Aminoglycosides kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Aminoglycosides krydser placenta, og streptomycin har været forbundet med flere rapporter om total irreversibel bilateral medfødt døvhed hos pædiatriske patienter udsat i utero. Patienter, der bruger Tobi under graviditet eller bliver gravide, mens de tager Tobi, skal vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Elitudeicitet

Elitudeicitet as measured by complaints of hearing loss or by audiometric evaluations did not occur with Rigelig therapy during clinical studies. However transient tinnitus occurred in eight Rigelig-treated patients versus no Placebo patients in the clinical studies. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity og therefore the onset of this symptom warrants caution (se Bivirkninger ). Elitudeicitet manifested as both auditory og vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

I postmarketing -erfaring har patienter, der modtager Tobi, rapporteret høretab. Nogle af disse rapporter forekom hos patienter med tidligere eller samtidig behandling med systemiske aminoglycosider. Patienter med høretab rapporterede ofte tinnitus.

Nefrotoksicitet

Nefrotoksicitet was not seen during Rigelig clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class. If nephrotoxicity occurs in a patient receiving Rigelig tobramycin therapy should be discontinued until serum concentrations falle below 2 mcg/mL.

Muskelforstyrrelser

Rigelig should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson's disease since aminoglycosides may aggravate muskelsvaghed because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Bronchospasme

Bronchospasme has been reported with inhalation of Rigelig. In clinical studies of Rigelig changes in FEV ₁ Målt efter den inhalerede dosis var ens i TOBI og placebogrupper. Bronchospasme skal behandles som medicinsk passende.

Forholdsregler for Tobi

Information til patienter

Bemærk: Ud over oplysninger, der er angivet nedenfor en Guide til patientmedicin Tilvejebringelse af instruktioner til korrekt brug af Tobi er indeholdt i pakken.

Sikkerhedsoplysninger

Rigelig is in a class of antibiotics that have caused hearing loss dizziness kidney damage og harm to a fetus. Ringing in the ears og heshed were two symptoms that were seen in more patients taking Rigelig than Placebo in research studies. Patients with Cystisk fibrose can have many symptoms. Some of these symptoms may be related to your medications. If you have new or worsening symptoms you should tell your doctor.

Høring: Du skal fortælle din læge, hvis du har ringet i ørerne svimmelhed eller eventuelle ændringer i høringen.

Nyreskade: Informer din læge, hvis du har nogen historie om nyreproblemer.

Graviditet: Hvis du vil blive gravid eller er gravid, mens du er på Tobi, skal du tale med din læge om muligheden for at Tobi forårsager nogen skade.

Sygeplejerske mødre: Hvis du ammer en baby, skal du tale med din læge, før du bruger Tobi.

Rigelig Packaging

Rigelig comes in a single dose ready-to-use ampule containing 300 mg tobramycin. Each foil pouch contains 4 ampules for 2 days of Rigelig therapy.

Dosering

Den 300 mg dosis Tobi er den samme for patienter uanset alder eller vægt. Tobi er ikke undersøgt hos patienter mindre end 6 år gamle. Doser skal inhaleres så tæt på 12 timers mellemrum som muligt og ikke mindre end 6 timers mellemrum.

chlorhexidin gluconat oral skylning bivirkninger

Du skal ikke blande Tobi med Dornase Alfa (Pulmozyme® Genentech) i forstøveren.

Hvis du tager flere medicin, er den anbefalede rækkefølge som følger: Bronchodilator først efterfulgt af brystfysioterapi, så andre inhalerede medicin og til sidst Tobi.

Behandlingsplan

Du skal tage Tobi i gentagne cyklusser på 28 dage på lægemiddel efterfulgt af 28 dage fri. Du skal tage Tobi to gange om dagen i den 28-dages periode på stof.

Sådan administreres Tobi

Disse oplysninger er ikke beregnet til at erstatte konsultation med din læge og CF -plejeteam om korrekt at tage medicin eller bruge inhalationsudstyr.

Rigelig is specificalley formulated for inhalation using a PARI LC PLUS™ Reusable Nebulizer og a DeVilbiss® Pulmo-Aide® air compressor. Rigelig can be taken at home school or at work. De following are instructions on how to use the Devilbiss pulmo-aide luftkompressor og Pari lc plus genanvendelig forstøver to administer Rigelig.

Du har brug for følgende forsyninger:

• Rigelig plastic ampule (vial)
• Devilbiss pulmo-aide luftkompressor
• Pari lc plus genanvendelig forstøver
• Slange til at forbinde forstøveren og kompressoren
• Rent papir eller tøjhåndklæder
• Næse klip (valgfrit)

Det er vigtigt, at din forstøver og kompressor fungerer korrekt, inden du starter din Tobi -terapi.

Bemærk: Se producentens pleje og brug instruktioner til vigtig information.

Forberedelse af din tobi til inhalation

1. Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand.
2. Rigelig is packaged with 4 ampules per foil pouch.
1. Separat en ampul ved forsigtigt at trække fra hinanden ved de nederste faner. Opbevar alle resterende ampuler i køleskabet som anført.
3. Læg indholdet af en pari lc plus genanvendelig forstøverpakke på et rent tørt papir eller tøjhåndklæde. Du skal have følgende dele:
   • Nebulizer top og bund (Nebulizer Cup) samling
   • Inspirerende ventilhætte
   • Mundstykket med ventil
   • Slanger
4. Fjern forstøveren top fra forstøverkoppen ved at dreje forstøveren toppen mod uret og derefter løfte af. Placer forstøveren på det rene papir eller kludhåndklæde. Stå Nebulizer Cup lodret på håndklædet.
5. Tilslut den ene ende af slangen til kompressorens luftudløb. Slangen skal passe tæt. Tilslut din kompressor til et stikkontakt.
6. Åbn tobi -ampulen ved at holde den nederste fane med den ene hånd og drej af toppen af ​​ampulen med den anden hånd. Vær forsigtig med ikke at presse ampulet, før du er klar til at tømme indholdet i forstøverkoppen.
7. Presse alle Indholdet af ampulen i forstøverkopen.
8. Udskift forstøveren. Bemærk: For at indsætte forstøveren i Nebulizer Cup skal semi-cirklen halvvejs ned ad stammen af ​​forstøveren over for forstøverudløbet.
9. Fastgør mundstykket til forstøverudløbet. Skub derefter fast den inspirerende ventilhætte på plads på forstøveren. Bemærk: Den inspirerende ventilhætte passer tæt.
10. Tilslut den frie ende af slangen fra kompressoren til luftindtagelsen i bunden af ​​forstøveren, og sørg for at holde forstøveren lodret. Tryk på slangen på luftindtagelsen fast.

Rigelig Treatment

1. Tænd for kompressoren.
2. Kontroller for en stabil tåge fra mundstykket. Hvis der ikke er nogen tåge, skal du kontrollere alle rørforbindelser og bekræfte, at kompressoren fungerer korrekt.
3. Sid eller stå i en opretstående position, der giver dig mulighed for at trække vejret normalt.
4. Placer mundstykket mellem dine tænder og på toppen af ​​din tunge og ånde normalt kun gennem munden. Næseklip kan hjælpe dig med at trække vejret gennem din mund og ikke gennem din næse. Bloker ikke luftstrømmen med din tunge.
5. Fortsæt behandlingen, indtil al din Tobi er væk, og der produceres ikke længere nogen tåge. Du kan høre en sputterende lyd, når forstøverkoppen er tom. Hele Tobi -behandlingen skal tage cirka 15 minutter at gennemføre. Bemærk: Hvis du er afbrudt, skal du hoste eller hvile under din Tobi -behandling, sluk for kompressoren for at gemme din medicin. Tænd kompressoren igen, når du er klar til at genoptage din terapi.
6. Følg forstøverens rengørings- og desinfektionsinstruktioner efter afslutning af terapi.

Rengøring af din forstøver

For at reducere risikoen for infektionssygdom eller skade fra forurening skal du grundigt rengøre alle dele af forstøveren som instrueret efter hver behandling. Brug aldrig en forstøver med en tilstoppet dyse. Hvis dysen er tilstoppet, produceres der ikke aerosoltåge, hvilket vil ændre behandlingens effektivitet. Udskift forstøveren, hvis tilstopning forekommer.

1. Fjern slange fra forstøver og adskillelse af forstøversdele.
2. Vask alle dele (undtagen slanger) med varmt vand og flydende opvaskesæbe.
3. Skyl grundigt med varmt vand og ryst vand ud.
4. Lufttørre eller håndtørre forstøver dele på en ren fnugfri klud. Saml forstøver, når du er tør og opbevar.
5. Du kan også vaske alle dele af forstøveren i en opvaskemaskine (undtagen slange). Placer forstøvere dele i en opvaskemaskine kurv, placer derefter på det øverste rack på opvaskemaskinen. Fjern og tør delene, når cyklussen er afsluttet.

Desinficering af din forstøver

Din forstøver er kun til din brug - del ikke din forstøver med andre mennesker. Du skal regelmæssigt desinficere forstøveren. Undladelse af at gøre dette kan føre til alvorlig eller dødelig sygdom.

Rengør forstøveren som beskrevet ovenfor. Hver anden behandlingsdag desinficerer forstøvere dele (undtagen slanger) ved at koge dem i vand i hele 10 minutter. Tørre dele på en ren fnugfri klud.

Pleje og brug af din Pulmo-Aide-kompressor

Følg producentens instruktioner til pleje og brug af din kompressor.

Filterændring:

1. Devilbiss -kompressorfiltre skal ændres hver sjette måned, eller før, hvis filter bliver helt gråt i farve.

Kompressorrensning:

1. Med strømafbryder i off -position frakobl netledningen fra stikkontakten.
2. Tør uden for kompressorskabet med en ren fugtig klud hvert par dage for at holde støvfri.

Forsigtighed: Dæk ikke ned i vand; Dette vil resultere i kompressorskade.

Opbevaring Instructions

Du skal opbevare tobi -ampuler i et køleskab (2 ° C - 8 ° C eller 36 ° F –46 ° F). Men når du ikke har et køleskab til rådighed (f.eks. Transport af din tobi), kan du opbevare folieposerne (åbnet eller uåbnet) ved stuetemperatur (op til 25 ° C/77 ° F) i op til 28 dage.

Undgå at udsætte tobi -ampuler for intensivt lys.

Ubrændt tobi, som normalt er lidt gul kan mørkere med alderen; Farveændringen indikerer dog ikke nogen ændring i produktets kvalitet.

Du bør ikke bruge Tobi, hvis det er overskyet, hvis der er partikler i opløsningen, eller hvis den er blevet opbevaret ved stuetemperatur i mere end 28 dage. Du skal ikke bruge Tobi ud over udløbsdatoen stemplet på ampulet.

Yderligere oplysninger

Forstærker: 1-800-327-8632
Kompressor: 1-800-338-1988
Rigelig: 1-888-nu-Nova (1-888-669-6682)

Laboratorieundersøgelser

Audiogrammer

Kliniske undersøgelser af Tobi identificerede ikke høretab ved hjælp af audiometriske tests, der evaluerede hørelse op til 8000 Hz. Læger bør overveje et audiogram for patienter, der viser bevis for auditiv dysfunktion, eller som har en øget risiko for auditiv dysfunktion. Tinnitus kan være et sentinelsymptom på ototoksicitet, og derfor garanterer indtræden af ​​dette symptom forsigtighed.

Serumkoncentrationer

Hos patienter med normal nyrefunktion behandles med TOBI -serum Tobramycin -koncentrationer ca. 1 MCG/ml 1 time efter dosisadministration og kræver ikke rutinemæssig overvågning. Serumkoncentrationer af tobramycin hos patienter med nyredysfunktion eller patienter behandlet med samtidig parenteral tobramycin bør overvåges efter den behandlende læge.

Serumkoncentrationen af ​​tobramycin bør kun overvåges gennem venipunktur og ikke fingerprikken blodprøvetagning. Forurening af huden på fingrene med tobramycin kan føre til falskt forøget måling af serumniveauer af lægemidlet. Denne kontaminering kan ikke undgås fuldstændigt ved håndvask inden testning.

Nyrefunktion

De kliniske undersøgelser af Tobi afslørede ikke nogen ubalance hos procentdelen af ​​patienter i Tobi og placebogrupper, der oplevede mindst 50% stigning i serumkreatinin fra baseline (se Bivirkninger ). Laboratory tests of urine og renal function should be conducted at the discretion of the treating physician.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En to-årig rotteinhalationstoksikologiundersøgelse til vurdering af kræftfremkaldende potentiale for TOBI er afsluttet. Rotter blev udsat for Tobi i op til 1,5 timer om dagen i 95 uger. Den kliniske formulering af lægemidlet blev anvendt til denne carcinogenicity -undersøgelse. Serumniveauer af tobramycin på op til 35 mcg/ml blev målt hos rotter i modsætning til de gennemsnitlige 1 mcg/ml -niveauer observeret hos cystiske fibrosepatienter i kliniske forsøg. Der var ingen lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af ​​nogen række tumor.

Derudover er Tobi blevet evalueret for genotoksicitet i et batteri på In vitro og forgæves tests. AMES -bakteriel reversionstest udført med 5 testerstammer kunne ikke vise en signifikant stigning i revertanter med eller uden metabolisk aktivering i alle stammer. Tobramycin var negativ i muselymfom -fremmutationsassayet inducerede ikke kromosomale afvigelser i kinesiske hamster -æggestokkceller og var negativ i musen Micronucleus -testen.

Subkutan administration af op til 100 mg/kg tobramycin påvirkede ikke parringsadfærd eller forårsager nedskrivning af fertilitet hos han- eller hunrotter.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category D

(Se Advarsler )

Der er ikke udført nogen reproduktionstoksikologundersøgelser med Tobi. Imidlertid var subkutan administration af tobramycin ved doser på 100 eller 20 mg/kg/dag under organogenese ikke teratogen hos henholdsvis rotter eller kaniner. Doser af tobramycin ≥ 40 mg/kg/dag var alvorligt maternalt giftige for kaniner og udelukkede evalueringen af ​​teratogenicitet. Aminoglycosider kan forårsage føtalskade (f.eks. Medfødt døvhed), når den administreres til en gravid kvinde. Ototoksicitet blev ikke evalueret hos afkom under ikke -kliniske reproduktionstoksicitetsundersøgelser med tobramycin. Hvis Tobi bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager tobi, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Tobi vil nå tilstrækkelige koncentrationer efter administration ved inhalation til at udskilles i human modermælk. På grund af potentialet for ototoksicitet og nefrotoksicitet hos spædbørn skal der træffes en beslutning om at afslutte sygepleje eller afbryde Tobi.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tobi er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 6 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Tobi inkluderede ikke patienter i alderen 65 år og derover. Tobramycin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen (se Advarsler – Nefrotoksicitet ; FORHOLDSREGLER – Serumkoncentrationer ).

Overdoseringsoplysninger til Tobi

Tegn og symptomer på akut toksicitet fra overdosering af intravenøs (IV) Tobramycin kan omfatte svimmelhed tinnitus Vertigo-tab af højfarvet høringsstyrke respirationssvigt neuromuskulær blokade og nyren nedsat. Administration ved inhalation resulterer i lav systemisk biotilgængelighed af tobramycin. Tobramycin absorberes ikke signifikant efter oral administration. Tobramycin -serumkoncentrationer kan være nyttige til overvågning af overdosering.

I alle tilfælde af mistanke om overdosering skal læger kontakte Regional Poison Control Center for information om effektiv behandling. I tilfælde af overdosering bør muligheden for lægemiddelinteraktioner med ændringer i lægemiddeldisposition overvejes.

Kontraindikationer for Tobi

Rigelig is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Klinisk farmakologi for Tobi

Rigelig is specificalley formulated for administration by inhalation. When inhaled tobramycin is concentrated in the airways.

Farmakokinetik

Rigelig contains tobramycin a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. ¹ Tobi's biotilgængelighed kan variere på grund af individuelle forskelle i forstøver ydeevne og luftvejspatologi. ² Efter administration af Tobi Tobramycin forbliver koncentreret primært i luftvejene.

Sputumkoncentrationer

Ti minutter efter inhalation af den første 300 mg dosis af TOBI var den gennemsnitlige koncentration af tobramycin 1237 mcg/g (spænder fra 35 til 7417 mcg/g) i sputum. Tobramycin akkumuleres ikke i sputum; Efter 20 ugers terapi med TOBI -regimet var den gennemsnitlige koncentration af tobramycin ti minutter efter inhalation 1154 mcg/g (i området fra 39 til 8085 mcg/g) i sputum. Høj variation af tobramycinkoncentration i sputum blev observeret. To timer efter inhalationssputumkoncentrationer faldt til ca. 14% af tobramycinniveauerne ti minutter efter inhalation.

Serumkoncentrationer

Den gennemsnitlige serumkoncentration af tobramycin en time efter inhalation af en enkelt 300 mg dosis TOBI ved cystisk fibrosepatienter var 0,95 mcg/ml. Efter 20 ugers terapi på TOBI -regimet var det gennemsnitlige serum tobramycin -koncentration en time efter dosering 1,05 mcg/ml.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden for tobramycin fra serum er cirka 2 timer efter intravenøs (IV) administration. Hvis man antager, at tobramycin absorberes efter inhalation opfører sig på samme måde som tobramycin efter IV -administration, der systemisk absorberes Tobramycin, elimineres hovedsageligt ved glomerulær filtrering. Uabsorberet tobramycin efter Tobi -administration elimineres sandsynligvis primært i forventet sputum.

Mikrobiologi

Tobramycin er et aminoglycosid -antibiotikum produceret af Streptomyces Tenebrarius. ¹ Det virker primært ved at forstyrre proteinsyntese, der fører til ændret cellemembranpermeabilitetsprogressiv forstyrrelse af cellekonvolutten og eventuel celledød. ³

Tobramycin har In vitro aktivitet mod en lang række gramnegative organismer inklusive Pseudomonas aeruginosa . Det er bakteriedræbende i koncentrationer svarende til eller lidt større end hæmmende koncentrationer.

Følsomhedstest

En enkelt sputumprøve fra en cystisk fibrosepatient kan indeholde flere morphotyper af Pseudomonas aeruginosa og each morphotype may have a different level of In vitro Modtagelighed for tobramycin. Behandling i 6 måneder med Tobi i to kliniske studier påvirkede ikke følsomheden af ​​størstedelen af P. aeruginosa isolater testet; Imidlertid blev øgede minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er) bemærket hos nogle patienter. Den kliniske betydning af disse oplysninger er ikke klart etableret i behandlingen af P. aeruginosa hos cystisk fibrosepatienter. For yderligere oplysninger om virkningerne af Tobi på P. aeruginosa MIC -værdier og bakteriel sputumtæthed Se afsnittet Kliniske studier.

De In vitro Antimikrobielle følsomhedstestmetoder, der bruges til parenteral tobramycinbehandling, kan bruges til at overvåge følsomheden af P. aeruginosa isoleret fra cystisk fibrosepatienter. Hvis nedsat følsomhed bemærkes, skal resultaterne rapporteres til klinikeren.

Breakpoints, der er fastlagt til parenteral administration af tobramycin, gælder ikke for aerosoliseret administration af TOBI. Forholdet mellem In vitro Resultater af følsomhedstest og klinisk resultat med TOBI -terapi er ikke klart.

Kliniske studier

To identisk designede dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede parallelle gruppe 24-ugers kliniske studier (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) ved i alt 69 cystiske fibrosecentre i USA blev udført hos cystiske fibrosepatienter med patienter med P. aeruginosa . Personer, der var mindre end 6 år gammel, havde en baseline -kreatinin på> 2 mg/dL eller havde Burkholderia cepacia isoleret fra sputum blev udelukket. Alle forsøgspersoner havde baseline fev ₁ % forudsagde mellem 25% og 75%. I disse kliniske undersøgelser modtog 258 patienter TOBI-terapi på poliklinisk basis (se tabel 2) ved hjælp af en håndholdt pari LC plus genanvendelig forstøver med en djævelbiss Pulmo-Aide-kompressor.

Tabel 2: Doseringsregimer i kliniske studier

Alle patienter modtog enten TOBI eller placebo (saltvand med 1,25 mg kinin til aroma) ud over standardbehandling anbefalet til cystisk fibrosepatienter, der omfattede orale og parenterale antipseudomonale terapi β2-agonister Cromolyn inhalerede steroider og luftvejsteknikker. Derudover blev ca. 77% af patienterne samtidigt behandlet med Dornase Alfa (pulmozym genentech).

Hvad er valerian rod godt til

I hver undersøgelse oplevede TOBI-behandlede patienter betydelig forbedring af lungefunktionen. Forbedring blev demonstreret i Tobi -gruppen i undersøgelse 1 ved en gennemsnitlig stigning i FEV ₁ % forudsagt af ca. 11% i forhold til baseline (uge 0) i løbet af 24 uger sammenlignet med ingen gennemsnitlig ændring hos placebo -patienter. I undersøgelse 2 havde TOBI-behandlede patienter en gennemsnitlig stigning på ca. 7% sammenlignet med et gennemsnitligt fald på ca. 1% i placebo-patienter. Figur 1 viser den gennemsnitlige relative ændring i FEV ₁ % forudsagde over 24 uger for begge undersøgelser.

Figur 1: Relativ ændring fra baseline i FEV ₁ % Forudsagt

I hver undersøgelse resulterede Tobi -terapi i en betydelig reduktion i antallet af P. aeruginosa Koloniforannende enheder (CFU'er) i sputum i løbet af on-narkotika. Sputum-bakterietæthed vendte tilbage til baseline i off-narkotika-perioderne. Reduktioner i sputumbakterietæthed var mindre i hver på hinanden følgende cyklus (se figur 2).

Figur 2: Absolut ændring fra baseline i log10 CFU'er

Patienter, der blev behandlet med Tobi, blev indlagt i gennemsnit 5,1 dage sammenlignet med 8,1 dage for placebo -patienter. Patienter, der blev behandlet med TOBI, krævede i gennemsnit 9,6 dages parenteral antipseudomonal antibiotikabehandling sammenlignet med 14,1 dage for placebo -patienter. I løbet af de 6 måneder af behandlingen blev 40% af TOBI -patienterne og 53% af placebo -patienter behandlet med parenteral antipseudomonal antibiotika.

De relationship between In vitro Resultater af følsomhedstest og klinisk resultat med TOBI -terapi er ikke klart. However 4 Rigelig patients who began the clinical trial with P. aeruginosa Isolater med MIC -værdier ≥ 128 mcg/ml oplevede ikke en forbedring i FEV ₁ eller et fald i sputumbakterietæthed.

Behandling med Tobi påvirkede ikke følsomheden af ​​størstedelen af P. aeruginosa Isolater under 6-måneders undersøgelser. Dog nogle P. aeruginosa Isolater udviste øgede tobramycin -mikrofoner. Procentdelen af ​​patienter med P. aeruginosa Isolater med tobramycin -MIC'er ≥ 16 mcg/ml var 13% i begyndelsen og 23% ved udgangen af ​​6 måneder af Tobi -regimet.

Referencer

1. Neu HC. Tobramycin: En oversigt. [Gennemgang]. J Infect Dis 1976; Suppl 134: S3-19.

2. Weber A Smith A Williams-Warren J et al. Forstærker levering af tobramycin til den nedre luftvej. Pediatr Pulmonol 1994; 17 (5): 331-9.

3. Bryan Le. Aminoglycosidresistens. Bryan Le Ed. Antimikrobiel lægemiddelresistens. Orlando FL: Academic Press 1984: 241-77.

Patientinformation til Tobi

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.