Sporet

Beskrivelse af Trandate

Trandate (LaBetalol) tabletter er adrenerg receptorblokeringsmidler, der har både selektive alfa1-adrenerg og ikke-selektive beta-adrenerg receptor, der blokerer handlinger i et enkelt stof.

LaBetalol-hydrochlorid (HCI) er en racemat kemisk betegnet som 2-hydroxy-5- [1-hydroxy-2-[(1methyl-3-phenylpropyl) amino] ethyl] benzamid monohydrochlorid, og det har følgende struktur:

LaBetalol HCL har den empiriske formel C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₃ • HCI og en molekylvægt på 364,9. Det har to asymmetriske centre og findes derfor som et molekylært kompleks af to diastereoisomere par. Dilevalol RR 'stereoisomer udgør 25% af den racemiske labetalol.

LaBetalol HCl er en hvid eller off-white krystallinsk pulveropløselig i vand.

Trandate -tabletter indeholder 100 200 eller 300 mg labetalol HCI og tages oralt. Tabletterne indeholder også de inaktive ingredienser majsstivelse FD

Anvendelser til Trandate

LaBetalol -hydrochlorid er indikeret i håndteringen af ​​hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder beta -adrenergiske blokerere.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

bivirkninger af cozaar 25 mg

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

LABETALOL HYDROCHLORITE -TABLETTER kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler, især thiazid- og loop -diuretika.

Dosering til Trandate

Anbefalet dosering

Labetalol -hydrochloriddosis skal individualiseres.

Den anbefalede indledende dosering af lamilyhydrochlorid er 100 mg to gange dagligt. Juster doseringen i trin på 100 mg to gange dagligt med 2-til 3-dages intervaller baseret på respons. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis af lamilyhydrochlorid er mellem 200 og 400 mg to gange dagligt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

LABETALOL HYDROCHLORIDE TABLETTER fås i følgende styrker:

• 100 mg -lys Orange Round scorede filmovertrukne tabletter, der blev udpeget på den ene side med CL 37 og 100.
• 200 mg -White Round scorede filmovertrukne tabletter, der blev aftalt på den ene side med CL 38 og 200.
• 300 mg-MID-ORANGE RUND scorede filmovertrukne tabletter, der blev aftalt på den ene side med CL 39 og 300.

Opbevaring og håndtering

LABETALOL HYDROCHLORIDE TABLETTER 100 mg Light Orange Round scorede filmovertrukne tabletter, der blev udpeget på den ene side med CL 37 og 100 flasker på 100 ( NDC 47781-552-01) og flasker på 500 ( NDC 47781-552-05).

LABETALOL HYDROCHLORIDE TABLETTER 200 mg White Round scorede filmovertrukne tabletter, der blev udpeget på den ene side med CL 38 og 200 flasker på 100 ( NDC 47781-553-01) og flasker på 500 ( NDC 47781â553-05).

LABETALOL HYDROCHLORIDE TABLETTER 300 mg Mid-Orange Round scorede filmovertrukne tabletter, NDC 47781-554-01).

Opbevaring

Butik LAMETALOL HYDROCHLORITE TABLETTER mellem 2 ° og 30 ° C (36 ° og 86 ° F).

Distribueret af: Alvogen Inc. Pine Brook NJ 07058 USA Alle varemærker er deres respektive ejers ejendom. Revideret: Apr 2024

Bivirkninger for Trandate

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Hypotension [se Advarsler og forholdsregler )
• Bradycardia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Iskæmisk hjertesygdom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ikke -allergisk bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Brug hos patienter med pheochromocytoma [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for alvorlig akut overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kontrollerede kliniske forsøg på 3 til 4 måneders varighed af seponering af LAMETALOL Hydrochlorid -tabletter på grund af en eller flere bivirkninger var påkrævet hos 7% af alle patienter.

Forekomsten af ​​bivirkninger, der er anført i tabel 1, blev afledt af multicenterkontrollerede kliniske forsøg, der sammenlignede lawetalolhydrochlorid og placebo over behandlingsperioder på 3 og 4 måneder.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos mindst 2% af patienterne og hyppigere på labetalol

De bivirkninger blev rapporteret spontant og er repræsentative for forekomsten af ​​bivirkninger, der kan observeres i en korrekt udvalgt hypertensiv patientpopulation, dvs. en gruppe, der udelukker patienter med bronkospastisk sygdom, åbenlyst kongestiv hjertesvigt eller andre kontraindikationer til beta-blocker-terapi.

Kliniske forsøg inkluderede også undersøgelser, der anvender daglige doser op til 2400 mg hos mere alvorligt hypertensive patienter. Visse af bivirkningerne steg med stigende dosis som vist i tabel 2, der viser hele de amerikanske terapeutiske forsøgsdatabasen for bivirkninger, der er klart eller muligvis dosisrelateret.

Lægemiddelinteraktioner for Trandate

Negative kronotroper

Digitalis glycosider diltiazem verapamil og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug med negative kronotroper kan øge risikoen for bradykardi eller hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]. Samtidig administration af LaBetalol HCl med ikke-dihydropyridin-calciumkanalsantagonister (f.eks. Verapamil) er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Bronchodilatorer

LABETALOL HCL antagonizes the bronchodilatory effect of beta-receptor agonist drugs; therefore labetalol HCl is contraindicated in patients with bronchial asthma [see Kontraindikationer ].

Anæstesi

Synergisme er vist mellem halothananæstesi og intravenøst ​​administreret labetalol. Under kontrolleret hypotensiv anæstesi ved anvendelse af labetalol i forbindelse med halothanhøje koncentrationer (3% eller derover) bør halothan ikke anvendes, fordi graden af ​​hypotension vil blive øget, og på grund af muligheden for en stor reduktion i hjerteproduktion og en stigning i det centrale venetryk.

Nitroglycerin

Coadministration af LaBetalol HCl og nitroglycerin vil have en additiv effekt ved sænkning af blodtrykket. Derudover stumler labetalol HCl den refleks takykardi produceret af nitroglycerin. Hvis labetalol HCl anvendes til patienter med angina pectoris på nitroglycerin overvåger patienternes blodtryk og justerer labetalol -dosis efter behov. Hos disse patienter undgår det at indlede labetalolhydrochlorid -tabletter.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Tilstedeværelsen af ​​lamilieretalolmetabolitter i urinen kan resultere i falskt forhøjede niveauer af urin -katekolaminer metanephrin -normetanephrin og vanillylmandelinsyre (VMA), målt ved fluorimetriske eller fotometriske metoder. Hos screening af patienter, der mistænkes for at have et pheochromocytoma og blive behandlet med LaBetalol, skal en specifik metode, såsom et højtydende væskekromatografisk assay med fast faseekstraktion, anvendes til bestemmelse af niveauer af catecholamines.

Det er også rapporteret, at LaBetalol producerer en falsk positiv test for amfetamin, når man screener urin for tilstedeværelsen af ​​medikamenter ved anvendelse af de kommercielt tilgængelige analysemetoder. Når patienter, der behandles med LaBetalol, har en positiv urinprøve for amfetamin ved anvendelse af disse teknikker bekræfter ved anvendelse af mere specifikke metoder, såsom en gaskromatografisk massespektrometerteknik.

Advarsler for Trandate

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Trandate

Hypotension

Overvåg patienter for symptomatisk postural hypotension og synkope efter indledende doserings- eller dosisforhøjelser med labetalol -hydrochlorid -tabletter. Ældre patienter er generelt mere sandsynlige end yngre patienter at opleve ortostatiske symptomer [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block Alvorlig bradykardi and cardiac arrest have occurred with the use of beta blockers. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving LABETALOL HYDROCHLORIDE TABLETTER.

Hjertefejl

Sympatisk stimulering er en vigtig komponent, der understøtter kredsløbsfunktion i kongestiv hjertesvigt. Beta-blokade har en potentiel fare for yderligere at deprimerende myokardial kontraktilitet og udfælde mere alvorlig fiasko. Undgå labetalolhydrochlorid -tabletter hos patienter med åbenlyst kongestiv hjertesvigt. Hvis patienter udvikler tegn eller symptomer på hjertesvigt under administration, afbryder LaMetalol -hydrochlorid -tabletter og behandler passende.

Iskæmisk hjertesygdom

Pludselig ophør af terapi med beta -blokerende midler hos patienter med koronararteriesygdom kan forårsage forværring af angina pectoris, og i nogle tilfælde er der rapporteret om myokardieinfarkt. Derfor observerer selv i fravær af åbenlyst angina pectoris efter seponering af labetalolhydrochlorid -tabletter patienter til udvikling eller forværring af angina. Hvis patienten oplever angina eller angina forværres markant, eller hvis akut koronarinsufficiens straks udvikler sig geninstitution LAMETALOL HYDROCHLORITE TABLETTER OG HÅNDTER SOM INSTABLE ANGina.

Reaktiv luftvejssygdom og ikke -allergisk bronchospasme

Undgå brug hos patienter med reaktiv luftvejssygdom. Hvis LABETALOL HYDROCHLORITE TABLETTER anvendes, skal du bruge den mindste effektive dosis til at minimere inhibering af endogene eller eksogene beta -agonister.

rejser til spanien

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Brug hos patienter med pheochromocytoma

LaBetalol -hydrochlorid har vist sig at være effektivt til at sænke blodtrykket og lindre symptomer hos patienter med pheochromocytoma; Højere end sædvanlige doser kan være påkrævet. Imidlertid er der rapporteret om paradoksale hypertensive responser hos nogle få patienter med denne tumor; Derfor blodtryk ved indgivelse af labetalolhydrochlorid til patienter med pheochromocytoma.

Leverskade

Alvorlig hepatocellulær skade forekommer sjældent med labetalolbehandling. Leverskaden er normalt reversibel, men levernekrose og død er rapporteret. Hvis patienten udvikler tegn eller symptomer på leverskadeinstitut passende behandling og undersøger den sandsynlige årsag. Genstart ikke LAMETALOL hos patienter uden en anden forklaring på den observerede leverskade.

Brug hos patienter, der risikerer alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner

Patienter, der er i fare for anafylaktiske reaktioner, kan være mere reaktive over for allergeneksponering (utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk). Patienter, der bruger betablokkere, kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af anafylaktiske eller anafylactoidreaktioner. Undgå labetalolhydrochlorid -tabletter hos patienter med høj risiko for anafylaktiske reaktioner.

Større kirurgi

Træk ikke rutinemæssigt kronisk beta -blokeringsterapi tilbage inden operationen. Effekten af ​​LaBetalols alfa -adrenerg aktivitet er ikke blevet evalueret i denne indstilling. En synergisme mellem labetalolhydrochlorid og halothanbedøvelse er vist [se Lægemiddelinteraktioner ].

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS)

IFIS er blevet observeret under kataraktkirurgi hos nogle patienter behandlet med alfa-1-blokkeere (LaBetalol er en alfa/betablokker). Denne variant af lille elevsyndrom er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske medikamenter og potentiel prolaps af iris mod incacoemulsification -indsnit. Informer patientens oftalmolog om at være forberedt på mulige ændringer af den kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige orale doseringsundersøgelser med labetalolhydrochlorid i 18 måneder hos mus og i 2 år i rotter viste ingen tegn på carcinogenese. Undersøgelser med labetalolhydrochlorid under anvendelse af dominerende dødelige assays hos rotter og mus og udsættelse af mikroorganismer ifølge modificerede AMES -tests viste ingen tegn på mutagenese.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Den omfattende erfaring med brug af labetalol hos gravide kvinder baseret på offentliggjorte interventions- og observationsundersøgelser har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, Data ). Ubehandlet hypertension under graviditet kan føre til alvorlige bivirkninger for moderen og fosteret (se Kliniske overvejelser ). I dyrefor reproduktive undersøgelser af læretalol til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser op til henholdsvis ca. seks og fire gange resulterede den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) ikke i nogen føtal misdannelser; Imidlertid blev forøgede føtalresorptioner set i begge arter ved doser, der tilnærmede MRHD (se data). I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Klinisk overvejelse

Diesase-associeret materanl og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

LaBetalol krydser placenta. Newonater, der er født af mødre, der modtager labetalol under graviditeten, kan være i fare for hypotension bradykardi Hypoglykæmi og luftvejsdepression. Nyfødte skal overvåges for symptomer på hypotension bradykardi hypoglykæmi og respiratly depression og mange i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Data from published interventional and observational studies did not demonstrate an association between major congenital malformations and the use of labetalol in pregnancy however most studies reported the maternal use of intravenous labetalol occurring after 20 weeks gestation. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of labetalol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. These studies cannot definitively establish the absence of risk during pregnancy.

Dyredata

Teratogene undersøgelser blev udført med labetalol hos rotter og kaniner ved orale doser op til henholdsvis ca. seks og fire gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Der blev ikke observeret nogen reproducerbare bevis for føtal misdannelser. Forøgede føtalresorptioner blev set i begge arter ved doser, der tilnærmede MRHD.

En teratologiundersøgelse udført med LaBetalol hos kaniner i intravenøse doser op til 1,7 gange MRHD afslørede intet bevis for lægemiddelrelateret skade på fosteret. Oral administration af labetalol til rotter under sen drægtighed gennem fravænning i doser på to til fire gange MRHD forårsagede et fald i neonatal overlevelse.

Amning

Risikooversigt

Tilgængelig offentliggjort datarapport tilstedeværelsen af ​​LaBetalol i human mælk på lave niveauer. Der er ingen data om virkningerne på det ammede spædbarn og om mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for labetalol og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra LaBetalol eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Farmakokinetiske undersøgelser indikerer, at eliminering af labetalol reduceres hos ældre patienter. Selvom ældre patienter muligvis initierer terapi ved den aktuelt anbefalede dosis på 100 mg to gange daglige ældre, vil ældre patienter generelt kræve lavere vedligeholdelsesdoseringer end ikke -elendige patienter.

Overdoseringsoplysninger til Trandate

Overdosering med LaBetalol -hydrochlorid forårsager overdreven hypotension, der er holdningsfølsom og undertiden overdreven bradykardi. Patienter skal placeres liggende, og deres ben hæves om nødvendigt for at forbedre blodforsyningen til hjernen. Behandl symptomer på overdosering med standard understøttende pleje. Hvis overdosering med labetalolhydrochlorid følger oral indtagelse af gastrisk skylning eller farmakologisk induceret emesis (ved anvendelse af sirup af IPECAC) kan være nyttigt til fjernelse af lægemidlet kort efter indtagelse. Behandl symptomer på overdosering med standard understøttende pleje.

Hverken hæmodialyse eller peritoneal dialyse fjerner en betydelig mængde labetalolhydrochlorid fra den generelle cirkulation ( <1%).

Den orale LD50 -værdi af lamiliehydrochlorid i musen er ca. 600 mg/kg og i rotten er> 2 g/kg. IV LD50in Disse arter er 50 mg/kg til 60 mg/kg.

Kontraindikationer for Trandate

LABETALOL HYDROCHLORIDE TABLETTER are contraindicated in patients with:

• Bronchial astma eller obstruktiv luftvejssygdom
• dekompenseret hjertesvigt
• Større end første grads hjerteblok
• Cardiogenic stød
• Alvorlig bradykardi
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi til labetalol
• Ikke-dihydropyridin calcium-kanalantagonister

Klinisk farmakologi for Trandate

Handlingsmekanisme

LABETALOL HYDROCHLORIDE kombinerer både selektiv konkurrencedygtig alfa1-adrenerg blokering og ikke-selektiv konkurrencedygtig beta-adrenerg blokeringsaktivitet. Forholdene mellem alfa- til beta-blokade er blevet estimeret til at være henholdsvis ca. 1: 3 og 1: 7 efter oral og intravenøs (IV) administration.

Farmakodynamik

Kapaciteten af ​​lamili -hydrochlorid til at blokere alfa -receptorer hos mennesker er blevet demonstreret ved dæmpning af pressoreffekten af ​​phenylephrin og ved en signifikant reduktion af pressorresponsen forårsaget af nedsænkning af hånden i iskoldt vand (Cold Pressor -test). LABETALOL HYDROCHLORIDES BETA1 -receptorblokade hos MAN blev demonstreret ved et lille fald i den hvilende hjertefrekvensdæmpning af takykardi produceret af isoproterenol eller træning og ved dæmpning af refleks tachykardi til hypotensionen produceret af amylnitrit. Beta2 -receptorblokade blev demonstreret ved inhibering af isoproterenol induceret fald i diastolisk blodtryk. Både alfa- og beta-blokerende handlinger fra oralt indgivet labetalolhydrochlorid bidrager til et fald i blodtrykket hos hypertensive patienter. LABETALOL HYDROCHLORIDE Konsekvent i dosisrelateret mode stumpede stigninger i træningsinduceret blodtryk og hjerterytme og i deres dobbeltprodukt. Lungecirkulationen under træning blev ikke påvirket af LAMETALOL HYDROCHLORIDE DOSING.

Virkningerne på A-V-nodal refraktoritet var inkonsekvente. Enkelt orale doser af labetalolhydrochlorid, der blev administreret til patienter med koronararteriesygdom, havde ingen signifikant effekt på sinushastighedsintraventrikulær ledning eller QRS -varighed. Den atrioventrikulære (A-V) ledningstid blev beskedent forlænget hos to af syv patienter. I en anden undersøgelse IV LAMETALOL HYDROCHLORIDE let forlænget A-V-nodal ledningstid og atrial effektiv ildfast periode med kun små ændringer i hjerterytmen. LaBetalol-hydrochlorid producerer dosisrelaterede fald i blodtryk uden refleks takykardi og uden signifikant reduktion i hjerterytmen formodentlig gennem en blanding af dens alfa- og betablokerende effekter. Hæmodynamiske effekter er varierende med små ubetydelige ændringer i hjerteproduktionen set i nogle undersøgelser, men ikke andre og små fald i den samlede perifere resistens. Forhøjede plasmarenins reduceres.

På grund af alfa1-receptorblokeringsaktiviteten af ​​lamilololhydrochlorid blodtryk sænkes mere i stående end i liggende position og symptomer på Postural hypotension (2%) inklusive sjældne tilfælde af synkope kan forekomme. Efter mundtlig administration, når postural hypotension har fundet sted, har det været kortvarigt og er usædvanligt, når den anbefalede startdosis og titreringsforøgelser følges nøje [se Dosering og administration ]. Symptomatic Postural hypotension is most likely to occur 2 to 4 hours after a dose especially following the use of large initial doses or upon large changes in dose.

Toppeffekterne af enkelt orale doser af labetalolhydrochlorid forekommer inden for 2 til 4 timer. Effektens varighed afhænger af dosis, der varer mindst 8 timer efter enkelt orale doser på 100 mg og mere end 12 timer efter enkelt orale doser på 300 mg. Den maksimale stabile blodtryksrespons på oral dosering to gange om dagen forekommer inden for 24 til 72 timer.

Den antihypertensive virkning af LaBetalol har en lineær korrelation med logaritmen af ​​LABETALOL -plasmakoncentration, og der er også en lineær sammenhæng mellem reduktionen i træningsinduceret takykardi, der forekommer 2 timer efter oral administration af labetalol -hydrochlorid og logaritmen i plasma -koncentrationen.

Cirka 70% af den maksimale beta-blokerende effekt er til stede i 5 timer efter administrationen af ​​en enkelt oral dosis på 400 mg med forslag om, at ca. 40% er tilbage på 8 timer.

Farmakokinetik

Absorption

LaBetalol -hydrochlorid absorberes med maksimale plasmaniveauer, der forekommer 1 til 2 timer efter oral administration. Den relative biotilgængelighed af lamilyhydrochlorid -tabletter sammenlignet med en oral opløsning er 100%.

Den absolutte biotilgængelighed (brøkdel af lægemiddel, der når systemisk cirkulation) af lainetalol sammenlignet med en IV -infusion, er 25%; Dette skyldes omfattende første-pass metabolisme. Der er et lineært forhold mellem orale doser på 100 mg til 3000 mg og top plasmaniveauer.

Effekt af mad

Den absolutte biotilgængelighed af LaBetalol øges, når den administreres med mad.

Fordeling

LaMetalol har vist sig at krydse placentabarrieren hos mennesker. LaBetalol er ca. 50% proteinbundet.

Eliminering

Plasma-halveringstiden for LaBetalol efter oral administration er ca. 6 til 8 timer. Plasmaniveauer med stabil tilstand af labetalol nås med ca. den tredje dosering.

Metabolisme

Metabolisme of labetalol is mainly through conjugation to glucuronide metabolites.

Udskillelse

Cirka 55% til 60% af en dosis forekommer i urinen som konjugater eller uændret labetalol inden for de første 24 timer efter dosering. Disse metabolitter er til stede i plasma og udskilles i urinen og via endog ind i fæces. Hverken hæmodialyse eller peritoneal dialyse fjerner en betydelig mængde labetalolhydrochlorid fra den generelle cirkulation ( <1%).

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion ændres elimineringshalveringstiden for LaBetalol ikke; Imidlertid øges den relative biotilgængelighed hos hepatisk nedsatte patienter på grund af nedsat metabolisme fra førstepas.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Tricykliske antidepressiva

I en undersøgelse oplevede 2,3% af patienterne, der tog laintalol -hydrochlorid i kombination med tricykliske antidepressiva, sammenlignet med 0,7% rapporteret at forekomme med lamilyhydrochlorid alene. Bidraget fra hver af behandlingerne til denne bivirkning er ukendt, men muligheden for en lægemiddelinteraktion kan ikke udelukkes.

Cimetidin

Cimetidin has been shown to increase the bioavailability of labetalol hydrochloride. Since this could be explained either by enhanced absorption or by an alteration of hepatic metabolism of labetalol hydrochloride special care should be used in establishing the dose required for blood pressure control in such patients.

Patientinformation til Trandate

• Rådgive patienter om ikke
• Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder om tegn eller symptomer på forestående hjertefejl eller leverdysfunktion Advarsler og forholdsregler ]
• Informer patienter eller plejere om, at der er en risiko for hypoglykæmi, når labetalolhydrochlorid -tabletter gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Overvåg for symptomer på hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].