Trileptal

Beskrivelse for trileptal

Trileptal er et antiepileptisk lægemiddel til rådighed som 150 mg 300 mg og 600 mg filmbelagte tabletter til oral administration. Trileptal fås også som en 300 mg/5 ml (60 mg/ml) oral suspension. Oxcarbazepin er 1011-dihydro-10-oxo-5h-dibenz [BF] azepin-5-carboxamid, og dets strukturelle formel er:

Oxcarbazepin er et hvidt til svagt orange krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i chloroform dichlormethanaceton og methanol og praktisk talt uopløselig i ethanolether og vand. Dens molekylvægt er 252,27.

Trileptal-filmovertrukne tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulose jernoxidmagnesiumstarter mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Trileptal oral suspension indeholder følgende inaktive ingredienser: ascorbinsyre; dispergerbar cellulose; ethanol; Makrogolstearat; methylparahydroxybenzoat; propylenglycol; propylparahydroxybenzoat; oprenset vand; natrium saccharin; sorbinsyre; sorbitol; Gul-plum-lemon aroma.

Anvendelser til trileptal

Trileptal er indikeret til anvendelse som monoterapi eller supplerende terapi i behandlingen af ​​anfald af delvis begyndelse hos voksne og som monoterapi i behandlingen af ​​partielle anfald hos pædiatriske patienter i alderen 4 år og derover og som adjunctive terapi hos pædiatriske patienter i alderen 2 år og over med partielle ansættelser.

Dosering til trileptal

Adjunktiv terapi for voksne

Start trileptal med en dosis på 600 mg/dag givet to gange om dagen. Hvis klinisk angivet dosis kan øges med maksimalt 600 mg/dag med cirka ugentlige intervaller; Den maksimale anbefalede daglige dosis er 1200 mg/dag. Daglige doser over 1200 mg/dag viser noget større effektivitet i kontrollerede forsøg, men de fleste patienter var ikke i stand til at tolerere dosis på 2400 mg/dag primært på grund af centralnerv (CNS) effekter.

Doseringsjustering anbefales med samtidig brug af stærke CYP3A4 -enzyminducere eller UDPâglucuronosyltransferaser (UGT) -inducere, der inkluderer visse antiepileptiske lægemidler (AED'er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Konvertering til monoterapi for voksne

Patienter, der får samtidig AED'er, kan konverteres til monoterapi ved at indlede behandling med trileptal ved 600 mg/dag (givet i et to gange om dagen) og samtidig indlede reduktionen af ​​dosis af de samtidige AED'er. De samtidige AED'er skal trækkes fuldstændigt ud over 3 til 6 uger, mens den maksimale dosis trileptal skal nås på cirka 2 til 4 uger. Trileptal kan øges som klinisk indikeret med en maksimal stigning på 600 mg/dag med cirka ugentlige intervaller for at opnå den maksimale anbefalede daglige dosis på 2400 mg/dag. En daglig dosis på 1200 mg/dag er vist i en undersøgelse for at være effektiv hos patienter, hvor monoterapi er blevet initieret med trileptal. Patienter skal observeres nøje i denne overgangsfase.

Initiering af monoterapi for voksne

Patienter, der ikke i øjeblikket behandles med AED'er, kan have monoterapi initieret med trileptal. Hos disse patienter initierer trileptal i en dosis på 600 mg/dag (givet en to gange om dagen); Dosis skal øges med 300 mg/dag hver tredje dag til en dosis på 1200 mg/dag. Kontrollerede forsøg hos disse patienter undersøgte effektiviteten af ​​en 1200 mg/dag dosis; En dosis på 2400 mg/dag har vist sig at være effektiv hos patienter, der er konverteret fra andre AED'er til trileptal monoterapi (se ovenfor).

Adjunktiv terapi for pædiatriske patienter (i alderen 2-16 år)

Hos pædiatriske patienter i alderen 4-16 år initierer trileptal i en daglig dosis på 8 til 10 mg/kg generelt ikke at overstige 600 mg/dag givet to gange om dagen. Målvedligeholdelsesdosis af trileptal skal opnås over 2 uger og er afhængig af patientvægt i henhold til følgende diagram:

• 20 til 29 kg-900 mg/dag
• 29,1 til 39 kg-1200 mg/dag
• 39 kg-1800 mg/dag

I det kliniske forsøg, hvor intentionen var at nå disse måldoser, var median daglig dosis 31 mg/kg med en rækkevidde fra 6 til 51 mg/kg.

Hos pædiatriske patienter i alderen 2 til <4 years initiate Trileptal at a daily dose of 8 to 10 mg/kg generally not to exceed 600 mg/day given twice a day. For patients less than 20 kg a starting dose of 16 to 20 mg/kg may be considered [see Klinisk farmakologi ]. The maximum maintenaNCe dose of Trileptal should be achieved over 2 to 4 weeks og should not exceed 60 mg/kg/day in a twice a day regimen.

I det kliniske forsøg hos pædiatriske patienter (2 til 4 år), hvor intentionen var at nå måldosis på 60 mg/kg/dag 50% af patienterne, nåede en endelig dosis på mindst 55 mg/kg/dag.

Under supplerende terapi (med og uden enzyminducerende AED'er), når det normaliseres ved kropsvægt, var tilsyneladende clearance (L/hr/kg), når alderen steg, således at børn 2 til <4 years of age may require up to twice the oxcarbazepin dose per body weight compared to adults; og children 4 to ≤ 12 years of age may require a 50% higher oxcarbazepin dose per body weight compared to adults.

Doseringsjustering anbefales med samtidig brug af stærk CYP3A4 -enzyminducere eller UGT -inducere, der inkluderer visse AED'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Konvertering til monoterapi til pædiatriske patienter (4-16 år)

Patienter, der får samtidig AED'er, kan konverteres til monoterapi ved at indlede behandling med trileptal ved ca. 8 til 10 mg/kg/dag givet to gange om dagen, mens de samtidig indledte reduktionen af ​​dosis af de samtidige AED'er. De samtidige AED'er kan trækkes helt tilbage over 3 til 6 uger, mens trileptal kan øges som klinisk indikeret med et maksimalt forøgelse på 10 mg/kg/dag med cirka ugentlige intervaller for at opnå den anbefalede daglige dosis. Patienter skal observeres nøje i denne overgangsfase.

Den anbefalede samlede daglige dosis af trileptal er vist i tabel 1.

Initiering af monoterapi til pædiatriske patienter (4-16 år)

Patienter, der ikke i øjeblikket behandles med AED'er, kan have monoterapi initieret med trileptal. Hos disse patienter initierer trileptal i en dosis på 8 til 10 mg/kg/dag givet to gange om dagen. Dosis skal øges med 5 mg/kg/dag hver tredje dag til den anbefalede daglige dosis vist i nedenstående tabel.

Tabel 1: Område af vedligeholdelsesdoser af trileptal til pædiatri efter vægt under monoterapi

Doseringsmodifikation for patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min) initiate Trileptal at one-half the usual starting dose (300 mg/day given twice a day) og iNCrease slowly to achieve the desired clinical response [see Klinisk farmakologi ].

Administrationsoplysninger

Trileptal kan tages med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Før du bruger trileptal oral ophæng, skal du ryster flasken godt og forbered dosis umiddelbart bagefter. Den foreskrevne mængde oral suspension skal trækkes tilbage fra flasken ved hjælp af den leverede orale doseringssprøjte. Trileptal oral suspension kan blandes i et lille glas vand lige før administration eller alternativt kan sluges direkte fra sprøjten. Efter hver brug luk flasken og skyl sprøjten med varmt vand og lad den tørre grundigt.

Trileptal oral suspension og trileptal filmbelagte tabletter kan udskiftes ved lige doser.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Filmbelagte tabletter

• 150 mg : Pale grågrøn ovaloid let biconvex scorede på begge sider. Påtrykt med t/d på den ene side og c/g på den anden side.
• 300 mg : Gul ovaloid let biconvex scorede på begge sider. Påtrykt med TE/TE på den ene side og CG/CG på den anden side.
• 600 mg : lyserosa ovaloid let biconvex scorede på begge sider. Påtrykt med TF/TF på den ene side og CG/CG på den anden side.

Oral ophæng

300 mg/5 mL (60 mg/mL) : off-white til lidt brun eller let rød ophæng.

Opbevaring og håndtering

Tabletter

150 mg Filmbelagte tabletter: Pale grågrøn ovaloid let biconvex scorede på begge sider. Påtrykt med t/d på den ene side og c/g på den anden side.

Flaske på 100 ................... NDC 0078-0456-05

Enhedsdosis (blisterpakke)

Kasse med 100 (strimler på 10 ................... NDC 0078-0456-35

300 mg Filmbelagte tabletter: Gul ovaloid let biconvex scorede på begge sider. Påtrykt med TE/TE på den ene side og CG/CG på den anden side.

Flaske på 100 ................... NDC 0078-0337-05

Enhedsdosis (blisterpakke)

Kasse med 100 (strimler på 10 ................... NDC 0078-0337-06

600 mg Filmbelagte tabletter : lyserosa ovaloid let biconvex scorede på begge sider. Påtrykt med TF/TF på den ene side og CG/CG på den anden side.

Flaske på 100 ................... NDC 0078-0457-05

Enhedsdosis (blisterpakke)

Kasse med 100 (strimler på 10) ................... NDC 0078-0457-35

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Dispense in tight container (USP).

Affjedring

300 mg/5 mL (60 mg/mL) Oral ophæng : off-white til lidt brun eller let rød ophæng. Available in amber glass bottles containing 250 mL of oral suspension. Supplied with a 10 mL dosing syringe og press-in bottle adapter.

Flaske indeholdende 250 ml oral suspension ................... NDC 0078-0357-52

Opbevar trileptal oral ophæng i den originale beholder. Ryst godt, før du bruger.

Brug inden for 7 uger efter først at åbne flasken.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: mar 2024

Bivirkninger for Trileptal

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Hyponatræmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anafylaktiske reaktioner og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kryds overfølsomhedsreaktion på carbamazepin [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige dermatologiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmatologiske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De mest almindelige bivirkninger i alle kliniske undersøgelser

Adjunktiv terapi/monoterapi hos voksne, der tidligere var behandlet med andre AED'er

Den mest almindelige (≥ 10% mere end placebo til supplerende eller lav dosis til monoterapi) bivirkninger med trileptal: svimmelhed somnolens diplopia træthed kvalme opkast ataksi unormal syn hovedpine nystagmus tremor og abnorm gait.

Cirka 23% af disse 1537 voksne patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. The adverse reactions most commonly associated with discontinuation were: dizziness (6.4%) diplopia (5.9%) ataxia (5.2%) vomiting (5.1%) nausea (4.9%) somnolence (3.8%) headache (2.9%) fatigue (2.1%) abnormal vision (2.1%) tremor (1.8%) abnormal gait (1.7%) rash (1.4%) and Hyponatræmi (NULL,0%).

Monoterapi hos voksne, der ikke tidligere er behandlet med andre AED'er

De mest almindelige (≥ 5%) bivirkninger med trileptal hos disse patienter svarede til dem hos tidligere behandlede patienter.

Hvad bruges Licalda til behandling

Cirka 9% af disse 295 voksne patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering, var: svimmelhed (NULL,7%) kvalme (NULL,7%) udslæt (NULL,7%) og hovedpine (NULL,4%).

Adjunktiv terapi/monoterapi hos pædiatriske patienter 4 år gamle og over tidligere behandlet med andre AED'er

De mest almindelige (≥ 5%) bivirkninger med trileptal hos disse patienter svarede til dem, der blev set hos voksne.

Cirka 11% af disse 456 pædiatriske patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering, var: Somnolens (NULL,4%) opkast (NULL,0%) ataksi (NULL,8%) diplopi (NULL,3%) svimmelhed (NULL,3%) træthed (NULL,1%) og nystagmus (NULL,1%).

Monoterapi hos pædiatriske patienter 4 år og derover, der ikke tidligere blev behandlet med andre AED'er

De mest almindelige (≥ 5%) bivirkninger med trileptal hos disse patienter svarede til dem hos voksne.

Cirka 9,2% af 152 pædiatriske patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet (≥ 1%) med seponering, var udslæt (NULL,3%) og makulopapulært udslæt (NULL,3%).

Adjunktiv terapi/monoterapi hos pædiatriske patienter 1 måned til <4 Years Old Previously Treated Or Not Previously Treated with OTHER AEDs

De mest almindelige (≥ 5%) bivirkninger med trileptal hos disse patienter svarede til dem, der blev set hos ældre børn og voksne undtagen for infektioner og angreb, der oftere blev set hos disse yngre børn.

Cirka 11% af disse 241 pædiatriske patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der oftest er forbundet med seponering, var: kramper (NULL,7%) status epilepticus (NULL,2%) og ataksi (NULL,2%).

Kontrollerede kliniske undersøgelser af supplerende terapi/monoterapi hos voksne, der tidligere var behandlet med andre AED'er

Tabel 3 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af voksne patienter med epilepsi behandlet med trileptal eller placebo som supplerende behandling og var numerisk mere almindelige hos patienterne, der blev behandlet med enhver dosis trileptal.

Tabel 4 viser bivirkninger hos patienter, der er konverteret fra andre AED'er til enten højdosis trileptal (2400 mg/dag) eller lavdosis (300 mg/dag) trileptal. Bemærk, at i nogle af disse monoterapiundersøgelser er patienter, der faldt ud under en foreløbig tolerabilitetsfase, ikke inkluderet i tabellerne.

Tabel 3: Bivirkninger i en kontrolleret klinisk undersøgelse af supplerende terapi med trileptal hos voksne

Tabel 4: Bivirkninger i kontrollerede kliniske undersøgelser af monoterapi med trileptal hos voksne, der tidligere var behandlet med andre antiepileptiske lægemidler

Kontrolleret klinisk undersøgelse af monoterapi hos voksne, der ikke tidligere er behandlet med andre AED'er

Tabel 5 viser bivirkninger i en kontrolleret klinisk undersøgelse af monoterapi hos voksne, der ikke tidligere blev behandlet med andre AED'er, der forekom hos mindst 2% af voksne patienter med epilepsi behandlet med trileptal eller placebo og var numerisk mere almindelige hos patienterne behandlet med trileptal.

Tabel 5: Bivirkninger i en kontrolleret klinisk undersøgelse af monoterapi med trileptal hos voksne, der ikke tidligere er behandlet med andre antiepileptiske lægemidler

Kontrollerede kliniske undersøgelser af supplerende terapi/monoterapi hos pædiatriske patienter, der tidligere var behandlet med andre AED'er

Tabel 6 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af pædiatriske patienter med epilepsi behandlet med trileptal eller placebo som supplerende behandling og var numerisk mere almindelige hos patienterne behandlet med trileptal.

Tabel 6: Bivirkninger i kontrollerede kliniske undersøgelser af supplerende terapi/monoterapi med trileptal hos pædiatriske patienter, der tidligere var behandlet med andre antiepileptiske lægemidler

Andre begivenheder, der er observeret i forbindelse med administrationen af ​​Trileptal

I afsnittene, der følger de bivirkninger, andre end dem i de foregående tabeller eller tekst, der opstod i i alt 565 børn og 1574 voksne udsat for trileptal, og som med rimelighed sandsynligvis er relateret til stofbrug, præsenteres narkotikamisbrug. Begivenheder, der er almindelige i befolkningsbegivenhederne, der afspejler kronisk sygdom og begivenheder, der sandsynligvis afspejler samtidig sygdom, udelades, især hvis mindre. De er opført i rækkefølge af faldende frekvens. Fordi rapporterne nævner begivenheder, der er observeret i åben etiket og ukontrollerede forsøg, kan trileptes rolle i deres årsagssammenhæng ikke bestemmes pålideligt.

Krop som helhed: feber malaise pain chest precordial rigors weight decrease

Kardiovaskulært system: Bradycardia Cardiac fiasko cerebral blødning hypertension Hypotension Postural Palpitation Syncope Tachycardia

Fordøjelsessystem: appetite increased blood in stool cholelithiasis colitis duodenal ulcer dysphagia enteritis eructation esophagitis flatulence gastric ulcer gingival bleeding gum hyperplasia hematemesis hemorrhage rectum hemorrhoids hiccup mouth dry pain biliary pain right hypochondrium retching sialoadenitis stomatitis stomatitis ulcerative

Hæmatologisk og lymfatisk system: thrombocytopeni

Laboratorie abnormalitet: Gamma-GT øget hyperglykæmi hypokalcæmi hypoglykæmi hypokalæmi leverenzymer forhøjet serumtransaminase øget

Muskuloskeletalsystem: Hypertonia muskel

Nervesystem: Aggressiv reaktion Hukommelshøjde Amnesi Angst Apati Aphasia Aura -kramper forværret deliriumdisusion Deprimeret niveau af bevidsthed dysfoni dystoni Emotionel labilitet Euphoria Extrapyramidal lidelse Føler fuld hemiplegi Hyperkinesi Hyperreflexi Hypoestedi Hypokinesi Hyporeflexi Hypotoni Hyystonier Hyperkinesi Libet Lipreksi Hypoestedi Hypokinesi Hyporeflexi Hypotoni Hyystonier Migrænemuskelkontraktioner Ufrivillig nervøsitet Neuralgi Oculogyrisk krise Panikforstyrrelse Paralyse Paroniria Personlighedsforstyrrelse Psykose Ptosis Stupor Tetany

Åndedrætssystem: Astma dyspnø epistaxis laryngismus pleurisy

Hud og vedhæng: Acne alopecia angioedema bruising dermatitis contact eczema facial udslæt flushing folliculitis heat udslæt hot flushes photosensitivity reaction pruritus genital psoriasis purpura udslæt erythematous udslæt maculopapular vitiligo urticaria

Særlige sanser: Indkvartering unormal grå stær konjunktival blødning ødem øje hemianopia mydriasis otitis externa fotofobi scotoma smag perversion tinnitus xerophthalmia

Kirurgiske og medicinske procedurer: procedure tandlæge oral procedure kvindelig reproduktionsprocedure muskuloskeletal procedure hud hud

Urogenitalt og reproduktivt system: dysuria hematuria intermenstrual blødning leukorrhea menorrhagia micturition frekvens smerter nyresmerter urinvej polyuria priapisme nyre beregning

Andre: Systemisk lupus erythematosus

Laboratorieundersøgelser

Serumnatriumniveauer under 125 mmol/l er blevet observeret hos patienter behandlet med trileptal [se Advarsler og forholdsregler ]. ExperieNCe from clinical trials indicates that serum sodium levels return toward normal when the Trileptal dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Laboratoriedata fra kliniske forsøg antyder, at brug af trileptal var forbundet med fald i T4 uden ændringer i T3 eller TSH.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af trileptal. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Multi-organisationsforstyrrelser med flere organer, der er kendetegnet ved funktioner såsom udslæt feber lymfadenopati unormal leverfunktionstest Eosinophilia og arthralgia [Se Advarsler og forholdsregler ]

Kardiovaskulært system: atrioventrikulær blok

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]

cephalexin eller amoxicillin til tandabcess

Fordøjelsessystem: Pancreatitis og/eller lipase og/eller amylase øges

Hæmatologiske og lymfatiske systemer: aplastisk anæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hypothyreoidisme og syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema multiforme Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse [se Advarsler og forholdsregler ] Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP)

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Der har været rapporter om nedsat knoglemineraltæthed osteoporose og brud hos patienter på langvarig terapi med trileptal.

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: falde

Nervesystemforstyrrelser: Dysarthria

Lægemiddelinteraktioner for Trileptal

Effekt af trileptal på andre stoffer

Det har vist sig, at phenytoinniveauer stiger med samtidig brug af trileptal i doser større end 1200 mg/dag [se Klinisk farmakologi ]. Therefore it is recommended that the plasma levels of phenytoin be monitored during the period of Trileptal titration og dosage modification. A decrease in the dose of phenytoin may be required.

Effekt af andre lægemidler på trileptal

Stærke inducerere af cytochrome P450 -enzymer og/eller inducerere af UGT (f.eks. Rifampin -carbamazepin -phenytoin og phenobarbital) har vist sig at reducere plasma/serumniveauerne af MHD den aktive metabolit af trileptal (25% til 49%) [se Klinisk farmakologi ]. If Trileptal og strong CYP3A4 inducers or UGT inducers are administered coNCurrently it is recommended that the plasma levels of MHD be monitored during the period of Trileptal titration. Dose adjustment of Trileptal may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers.

Hormonelle prævention

Samtidig brug af trileptal med hormonelle prævention kan gøre disse prævention mindre effektive [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

Misbrugspotentialet for trileptal er ikke blevet evalueret i humane studier.

Afhængighed

Intragastriske injektioner af oxcarbazepin til 4 cynomolgus-aber demonstrerede ingen tegn på fysisk afhængighed målt ved ønsket om selvadministrator oxcarbazepin ved håndtagspresende aktivitet.

Advarsler for trileptal

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for trileptal

Hyponatræmi

Klinisk signifikant hyponatræmi (natrium <125 mmol/L) can develop during Trileptal use. In the 14 controlled epilepsy studies 2.5% of Trileptal-treated patients (38/1524) had a sodium of less than 125 mmol/L at some point during treatment compared to no such patients assigned placebo or active control (carbamazepine og Phenobarbital for adjuNCtive og monotherapy substitution studies og phenytoin og valproate for the monotherapy initiation studies). Clinically significant hyponatremia generally occurred during the first 3 months of treatment with Trileptal although there were patients who first developed a serum sodium < 125 mmol/L more than 1 year after initiation of therapy. Most patients who developed hyponatremia were asymptomatic but patients in the clinical trials were frequently monitored og some had their Trileptal dose reduced discontinued or had their fluid intake restricted for hyponatremia. Whether or not these maneuvers prevented the occurreNCe of more severe events is unknown. Cases of symptomatic hyponatremia og syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. In clinical trials patients whose treatment with Trileptal was discontinued due to hyponatremia generally experieNCed normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

Måling af serumnatriumniveauer bør overvejes til patienter under vedligeholdelsesbehandling med trileptal, især hvis patienten modtager andre medicin, der vides at reducere serumnatriumniveauer (f.eks. Lægemidler, der er forbundet med upassende adh -sekretion), eller hvis symptomer, der muligvis indikerer hyponatremi, udvikler sig (f.eks. Novelig sygdom, som hovedpine -lethargy forvirring obternet eller forøgelse af grebsfrekvens eller alvorlighed).

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Sjældne tilfælde af anafylaksi og angioødem, der involverer larynx -glottis -læberne og øjenlågene, er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af trileptal. Angioedema forbundet med laryngeal ødem kan være dødeligt. Hvis en patient udvikler nogen af ​​disse reaktioner efter behandling med trileptal, skal lægemidlet afbrydes, og en alternativ behandling startede. Disse patienter bør ikke genindlæses med lægemidlet [se Advarsler og forholdsregler ].

Kryds overfølsomhedsreaktion på carbamazepin

Cirka 25% til 30% af patienterne, der har haft overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin, vil opleve overfølsomhedsreaktioner med trileptal. Af denne grund bør patienter specifikt stilles spørgsmålstegn ved enhver tidligere erfaring med carbamazepin og patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin bør normalt behandles med trileptal, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko. Hvis der udvikles tegn eller symptomer på overfølsomhed, der udvikler trileptal Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Alvorlige dermatologiske reaktioner, herunder Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), er rapporteret hos både børn og voksne i forbindelse med trilepaltbrug. Sådanne alvorlige hudreaktioner kan være livstruende, og nogle patienter har krævet indlæggelse med meget sjældne rapporter om dødeligt resultat. Mediantiden for indtræden for rapporterede tilfælde var 19 dage efter behandlingsinitiering. Gentagelse af de alvorlige hudreaktioner efter genoplivning med trileptal er også rapporteret.

Rapporteringshastigheden på ti og SJ'er, der er forbundet med trileptal brug, som generelt accepteres at være en undervurdering på grund af underrapportering, overstiger estimaterne af baggrundshastighedsfrekvensen med en faktor på 3 til 10 gange. Estimater af baggrundsforekomsten for disse alvorlige hudreaktioner i den generelle befolkning ligger mellem 0,5 til 6 tilfælde pr. Million-personer. Derfor, hvis en patient udvikler en hudreaktion, mens man tager trileptal overvejelse, bør man tage til at afbryde brugen af ​​trileptal og ordinere en anden antiepileptisk medicin.

Forening med HLA-B*1502

Patienter, der bærer HLA-B*1502-allelen, kan have en øget risiko for SJS/TEN med trileptal behandling. Human leukocytantigen (HLA) allel B*1502 øger risikoen for at udvikle SJS/TEN hos patienter behandlet med carbamazepin. Den kemiske struktur af trileptal svarer til den for carbamazepin. Tilgængelige kliniske beviser og data fra ikke-kliniske undersøgelser, der viser en direkte interaktion mellem trileptal og HLA-B*1502-protein, antyder, at HLA-B*1502-allelen også kan øge risikoen for SJS/TEN med trileptal.

Hyppigheden af ​​HLA-B*1502-allelen varierer fra 2% til 12% i Han-kinesiske populationer er ca. 8% i thailandske populationer og over 15% på Filippinerne og i nogle malaysiske populationer. Allelfrekvenser op til ca. 2% og 6% er rapporteret i henholdsvis Korea og Indien. Hyppigheden af ​​HLA-B*1502-allelen er ubetydelig hos mennesker fra europæisk afstamning Flere afrikanske befolkninger oprindelige folk i Amerika latinamerikanske populationer og på japansk ( <1%).

Testning for tilstedeværelsen af ​​HLA-B*1502-allelen skal overvejes hos patienter med aner i genetisk udsatte populationer, inden behandlingen indledte behandling med trileptal. Brugen af ​​trileptal bør undgås hos patienter, der er positive for HLA-B*1502, medmindre fordelene tydeligt opvejer risikoen. Der bør også overvejes for at undgå brugen af ​​andre lægemidler, der er forbundet med SJS/Ten i HLA-B*1502 positive patienter, når alternative terapier ellers er lige så acceptabelt. Screening anbefales generelt ikke hos patienter fra populationer, hvor forekomsten af ​​HLA-B*1502 er lav eller i aktuelle trileptal-brugere, da risikoen for SJS/Ten stort set er begrænset til de første par måneder af terapien uanset HLA-B*1502-status.

Brugen af ​​HLA-B*1502-genotype har vigtige begrænsninger og må aldrig erstatte passende klinisk årvågenhed og patientstyring. Rollen af ​​andre mulige faktorer i udviklingen af ​​og sygelighed fra SJS/ti, såsom AED -dosisoverholdelse Samtidig medicin -komorbiditeter og niveauet for dermatologisk overvågning har ikke været godt karakteriseret.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler inklusive trileptal øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono-og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvmordstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var 4 selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg. Tabel 2 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 2: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere TrilePtal eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskærm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Hvor mange timer holder oxybutynin

Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer

Som med de fleste AEDS -trileptal bør generelt trækkes tilbage gradvist på grund af risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se Dosering og administration og Kliniske studier ]. But if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger

Brug af trileptal er blevet forbundet med CNS-relaterede bivirkninger. De mest markante af disse kan klassificeres i tre generelle kategorier: 1) kognitive symptomer, herunder psykomotorisk, der bremser vanskeligheder med koncentration og tale- eller sprogproblemer; 2) somnolens eller træthed; og 3) koordinationsafviklinger inklusive ataksi og gangforstyrrelser.

Patienter skal overvåges for disse tegn og symptomer og rådes til ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring på Trileptal til at måle, om det påvirker deres evne til at køre eller betjene maskiner.

Voksne patienter

I en stor fast dosisundersøgelse blev trileptal tilsat til eksisterende AED-terapi (op til tre samtidige AED'er). Ved protokol kunne doseringen af ​​de samtidige AED'er ikke reduceres, da trileptal blev tilsat reduktion i trileptal dosering blev ikke tilladt, hvis intolerance udviklede sig, og patienter blev afbrudt, hvis de ikke var i stand til at tolerere deres højeste målvedligeholdelsesdoser. I dette forsøg blev 65% af patienterne afbrudt, fordi de ikke kunne tolerere 2400 mg/dag -dosis trileptal oven på eksisterende AED'er. De bivirkninger, der blev set i denne undersøgelse, var primært CNS -relaterede, og risikoen for seponering var dosisrelateret.

I dette forsøg oplevede 7,1% af oxcarbazepin-behandlede patienter og 4% af placebo-behandlede patienter en kognitiv bivirkning. Risikoen for seponering for disse begivenheder var ca. 6,5 gange større på oxcarbazepin end på placebo. Derudover oplevede 26% af oxcarbazepin-behandlede patienter og 12% af placebo-behandlede patienter somnolens. Risikoen for seponering for somnolens var ca. 10 gange større på oxcarbazepin end på placebo. Endelig 28,7% af oxcarbazepin-behandlede patienter og 6,4% af placebo-behandlede patienter oplevede ataksi eller gangforstyrrelser. Risikoen for seponering for disse begivenheder var ca. 7 gange større på oxcarbazepin end på placebo.

I et enkelt placebokontrolleret monoterapi-forsøg, der vurderede 2400 mg/dag trileptal, ophørte ingen patienter i nogen af ​​behandlingsgruppen dobbeltblind behandling på grund af kognitive bivirkninger somnolensataksi eller gangforstyrrelse.

I den 2 dosis-kontrollerede konvertering til monoterapiforsøg, der sammenligner 2400 mg/dag og 300 mg/dag trileptal 1,1% af patienterne i 2400 mg/daggruppen, afbrød dobbeltblind behandling på grund af somnolens eller kognitive bivirkninger sammenlignet med 0% i 300 mg/daggruppen. I disse forsøg blev ingen patienter afbrudt på grund af ataksi eller gangforstyrrelser i begge behandlingsgrupper.

Pædiatriske patienter

En undersøgelse blev udført hos pædiatriske patienter (3 til 17 år gamle) med utilstrækkeligt kontrollerede anfald af delvis begyndelse, hvor trileptal blev føjet til eksisterende AED-terapi (op til 2 samtidige AED'er). Ved protokol kunne doseringen af ​​samtidige AED'er ikke reduceres, da trileptal blev tilsat. Trileptal blev titreret for at nå en måldosis, der spænder fra 30 mg/kg til 46 mg/kg (baseret på en patients kropsvægt med faste doser til foruddefinerede vægtområder).

Kognitive bivirkninger forekom hos 5,8% af oxcarbazepin-behandlede patienter (den mest almindelige begivenhed, der var koncentrationsnedsættelse 4 af 138 patienter) og hos 3,1% af patienterne behandlet med placebo. Derudover oplevede 34,8% af oxcarbazepin-behandlede patienter og 14,0% af placebo-behandlede patienter somnolens (ingen patient blev ophørt på grund af en kognitiv bivirkning eller somnolens). Endelig 23,2% af oxcarbazepin-behandlede patienter og 7,0% af placebo-behandlede patienter oplevede ataksi eller gangforstyrrelser. To (NULL,4%) oxcarbazepin-behandlede patienter og 1 (NULL,8%) placebo-behandlet patient blev ophørt på grund af ataksi eller gangforstyrrelser.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer/multi-organ-overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multi-organ-overfølsomhed, er forekommet med trileptal. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feberlymfadenopati) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Trileptal skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Hæmatologiske begivenheder

Sjældne rapporter om pancytopenia agranulocytose og leukopeni er blevet set hos patienter behandlet med trileptal under oplevelse af postmarketing. Afbrydelse af lægemidlet bør overvejes, hvis der udvikles noget bevis på disse hæmatologiske begivenheder.

Anfaldskontrol under graviditet

På grund af fysiologiske ændringer under graviditetsplasmaniveauer af den aktive metabolit af oxcarbazepin kan 10âmonohydroxyderivatet (MHD) gradvist falde gennem graviditeten. Det anbefales, at patienter overvåges omhyggeligt under graviditet. Luk overvågning skal fortsætte gennem postpartumperioden, fordi MHD -niveauer kan vende tilbage efter fødslen.

Risiko for anfald forværring

Forværring af eller nye start Primære generaliserede anfald er rapporteret med Trileptal. Risikoen for forværring af primære generaliserede anfald ses især hos børn, men kan også forekomme hos voksne. I tilfælde af anfald skal forværring trileptal ophøres.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Administrationsoplysninger

Rådgiver patienter om, at trileptal kan tages med eller uden mad.

For trileptal oral suspension rådgiver patienter om at ryste flasken godt og forberede dosis umiddelbart bagefter ved hjælp af den leverede orale doseringssprøjte. Informer patienter om, at trileptal oral suspension kan blandes i et lille glas vand lige før administration eller alternativt kan sluges direkte fra sprøjten. Instruer patienter om at kassere enhver ubrugt trilepalt oral suspension efter 7 uger med første åbning af flasken [se Dosering og administration og Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Hyponatræmi

Rådgiv patienter om, at trileptal kan reducere serumnatriumkoncentrationerne, især hvis de tager andre medicin, der kan sænke natrium. Instruer patienter om at rapportere symptomer på lavt natrium som kvalme træthed manglende energikonfusion og hyppigere eller mere alvorlige anfald [se Advarsler og forholdsregler ].

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Anafylaktiske reaktioner og angioødem kan forekomme under behandling med trileptal. Rådgive patienter om straks at rapportere tegn og symptomer, der antyder angioødem (hævelse i ansigtets læber tunge eller vanskeligheder med at sluge eller trække vejret) og at stoppe med at tage stoffet, indtil de har hørt deres læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Kryds overfølsomhedsreaktion på carbamazepin

Informer patienter, der har udstillet overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin om, at ca. 25% til 30% af disse patienter kan opleve overfølsomhedsreaktioner med trileptal. Patienter skal rådes om, at hvis de oplever en overfølsomhedsreaktion, mens de tager trileptal, skulle de straks konsultere deres læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Rådgiv patienter om, at der er rapporteret om alvorlige hudreaktioner i forbindelse med trileptal. I tilfælde af at der skulle opstå en hudreaktion, mens de tager trileptalpatienter, skal deres læge øjeblikkeligt konsultere [se Advarsler og forholdsregler ].

Selvmordsadfærd og ideation

Patienter, deres plejere og familier bør rådes om, at AED'er, herunder Trileptal, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskåret. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Kørsel og betjeningsmaskineri

Rådgiv patienter om, at trileptal kan forårsage bivirkninger, såsom svimmelhed somnolensataksi -synsforstyrrelser og deprimeret bevidsthedsniveau. Rådgiver følgelig patienterne om ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring med trileptal til at måle, om det påvirker deres evne til at køre eller betjene maskiner [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Multi-organisationsoverfølsomhed

Instruer patienter om, at en feber, der er forbundet med andet organdsysteminddragelse (f.eks. Udslæt lymfadenopati-leverdysfunktion) kan være narkotikarelateret og skal rapporteres til deres sundhedsudbyder med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Hæmatologiske begivenheder

Rådgiv patienter om, at der er rapporteret om sjældne rapporter om blodforstyrrelser hos patienter behandlet med trileptal. Instruer patienter om straks at konsultere deres læge, hvis de oplever symptomer, der tyder på blodforstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

FORSIGTIG kvindelige patienter med reproduktivt potentiale, at den samtidige brug af trileptal med hormonelle prævention kan gøre denne metode til prævention mindre effektiv [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Trileptal.

Der skal udvises forsigtighed, hvis der tages alkohol i kombination med trileptal på grund af en mulig additiv beroligende virkning.

Graviditetsregister

Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden ved AED'er under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev oxcarbazepin administreret i kosten i doser på op til 100 mg/kg/dag til mus og ved hjælp af doser på op til 250 mg/kg/dag til rotter og farmakologisk aktive 10-hydroxy-metabolit (MHD) blev administreret mundtligt i doser af op til 600 mg/kg/kg/dag til rots. Hos mus blev der observeret en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​hepatocellulære adenomer ved oxcarbazepindoser ≥ 70 mg/kg/dag, hvilket er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på mg/m²-basis. Hos rotter blev forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer forøget hos kvinder behandlet med oxcarbazepin ved doser ≥ 25 mg/kg/dag (mindre end MRHD på en mg/m² basis) og forekomster af hepatocellulære adenomer og/eller carcinomas blev øget i hanner og females behandlet med MHD ved doser af 600 mg/KG/2.4 (2.4 MRHD på mg/m² basis) og ≥ 250 mg/kg/dag (svarende til MRHD på mg/m² basis). Der var en stigning i forekomsten af ​​godartede testikulære interstitielle celletumorer hos rotter ved 250 mg oxcarbazepin/kg/dag og ved ≥ 250 mg MHD/kg/dag og en stigning i forekomsten af ​​granulære celletumorer i livmoderhalsen og vagina i rotter ved 600 mg MHD/kg/dag.

Mutagenese

Oxcarbazepin øgede mutationsfrekvenser i in vitro AMES -testen i fravær af metabolisk aktivering. Både oxcarbazepin og MHD producerede stigninger i kromosomale afvigelser og polyploidi i den kinesiske hamster -ovarieassay in vitro i fravær af metabolisk aktivering. MHD var negativ i AMES -testen, og der blev ikke fundet nogen mutagen eller clastogen aktivitet med enten oxcarbazepin eller MHD i V79 kinesiske hamsterceller in vitro. Oxcarbazepin og MHD var begge negative for clastogene eller aneugeniske virkninger (Micronucleus -dannelse) i en in vivo rotte knoglemarvsassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en undersøgelse, hvor mandlige og hunrotter blev administreret oxcarbazepin (0 25 75 og 150 mg/kg/dag) oralt før og under parring og fortsat i kvinder under drægtighed, blev der ikke observeret nogen bivirkninger på fertilitet eller reproduktiv ydeevne. Den højeste testede dosis er mindre end MRHD på mg/m² -basis. I en fertilitetsundersøgelse, hvor rotter blev administreret MHD (0 50 150 eller 450 mg/kg/dag) oralt før og under parring og tidlig drægtighed, blev estrouscyklicitet forstyrret, og antallet af Corpora Lutea -implantationer og levende embryoner blev reduceret i kvinder, der modtog den højeste dosis (omtrent at MRHD på en MG/m²).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for AED'er som Trileptal under graviditet. Opmuntr kvinder, der tager Trileptal under graviditet for at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister ved at ringe til 1-888-233-2334 eller besøge https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisici forbundet med brugen af ​​trileptal hos gravide kvinder; Trileptal er imidlertid tæt beslægtet strukturelt til carbamazepin, som anses for at være teratogen hos mennesker. Data om et begrænset antal graviditeter fra graviditetsregistreringer antyder, at brug af trileptal monoterapi er forbundet med medfødte misdannelser (f.eks. Kraniofaciale defekter, såsom orale kløfter og hjerte -misdannelser, såsom ventrikulære septale defekter). Forøgede forekomster af føtal strukturelle abnormiteter og andre manifestationer af udviklingstoksicitet (embryoletalitetsvæksthæmning) blev observeret i afkom af dyr behandlet med enten oxcarbazepin eller dets aktive 10-hydroxy-metabolit (MHD) under graviditet i doser svarende til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

En stigning i anfaldsfrekvens kan forekomme under graviditet på grund af ændrede niveauer af den aktive metabolit af oxcarbazepin. Overvåg patienter omhyggeligt under graviditet og gennem postpartumperioden [se Advarsler og forholdsregler ].

Data

Menneskelige data

Data from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts og cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazepin exposure.

Dyredata

Når gravide rotter blev givet oxcarbazepin (0 30 300 eller 1000 mg/kg/dag) oralt i hele perioden med organogenese øgede forekomsten af ​​føtal misdannelser (kraniofacial kardiovaskulær og skelet) og variationer blev observeret i mellemproduktet og høje doser (ca. 1,2 og 4 gange henholdsvis MRHD på et mg/mg/mg. Forøget embryofetaldød og nedsatte føtal kropsvægte blev set i den høje dosis. Doser ≥300 mg/kg/dag var også maternalt giftige (nedsat kliniske kropstegn), men der er ingen beviser for at antyde, at teratogenicitet var sekundært til moderens virkninger.

I en undersøgelse, hvor gravide kaniner blev oralt administreret MHD (0 20 100 eller 200 mg/kg/dag) under organogenese -embryofetaldødelighed blev forøget i den højeste dosis (NULL,5 gange MRHD på mg/m² basis). Denne dosis producerede kun minimal moderisk toksicitet.

I en undersøgelse, hvor kvindelige rotter blev doseret oralt med oxcarbazepin (0 25 50 eller 150 mg/kg/dag) under den sidste del af drægtigheden, og i hele laktationsperioden blev en vedvarende reduktion i kropsvægte og ændret opførsel (nedsat aktivitet) observeret hos afkom, der blev udsat for den højeste dosis (mindre end MRHD på en MG/M² -basis). Oral administration af MHD (0 25 75 eller 250 mg/kg/dag) til rotter under drægtighed og amning resulterede i en vedvarende reduktion i afkomvægte i den højeste dosis (svarende til MRHD på mg/m² basis).

Amning

Risikooversigt

Oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) er til stede i human mælk efter trileptal administration. Virkningerne af oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion er ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for trileptal og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra trileptal eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Anvendelse af trileptal med hormonelle prævention, der indeholder ethinylestradiol eller levonorgestrel, er forbundet med nedsatte plasmakoncentrationer af disse hormoner og kan resultere i en svigt i den terapeutiske virkning af det orale præventionsmiddel. Rådgiv kvinder om reproduktiv potentiale, der tager trileptal, der bruger et prævention, der indeholder ethinylestradiol eller levonorgestrel til at bruge yderligere eller alternativ ikke-hormonel fødselsbekæmpelse [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Trileptal is indicated for use as adjuNCtive therapy for partial-onset seizures in patients aged 2 to 16 years.

Sikkerheden og effektiviteten til anvendelse som supplerende terapi til anfald af delvis begyndte hos pædiatriske patienter under 2-årsalderen er ikke blevet fastlagt.

Trileptal is also indicated as monotherapy for partial-onset seizures in patients aged 4 to 16 years.

Sikkerheden og effektiviteten til anvendelse som monoterapi til anfald af delvis begyndte hos pædiatriske patienter under 4 år er ikke blevet fastlagt.

Trileptal has been given to 898 patients between the ages of 1 month to 17 years in controlled clinical trials (332 treated as monotherapy) og about 677 patients between the ages of 1 month to 17 years in other trials [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Der var 52 patienter over 65 år i kontrollerede kliniske forsøg og 565 patienter over 65 år i andre forsøg. Efter administration af enkelt (300 mg) og flere (600 mg/dag) doser af trileptal hos ældre frivillige (60 til 82 år) var de maksimale plasmakoncentrationer og areal under kurven (AUC) -værdierne for MHD 30% til 60% højere end hos yngre frivillige (18 til 32 år). Sammenligninger af kreatininklarering hos unge og ældre frivillige indikerer, at forskellen skyldtes aldersrelaterede reduktioner i kreatininklarering. Luk overvågning af natriumniveauer er påkrævet hos ældre patienter, der er i fare for hyponatræmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Dosisjustering anbefales til nedsat patienter til nedsat patienter (creatinine clearance <30 mL/min) [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til trileptal

Human overdosis oplevelse

Isolerede tilfælde af overdosis med trileptal er rapporteret. Den maksimale dosis, der blev taget, var ca. 48000 mg. Alle patienter blev genvundet med symptomatisk behandling. Kvalme, der opkastede somnolensaggression Agitation Hypotension og rysten forekom hver hos mere end en patient. Coma forvirringstilstand krampeanfald dyscoordination deprimeret niveau af bevidsthed diplopi svimmelhed dyskinesi dyspnø qt forlængelse hovedpine miosis nystagmus overdosis reduceret urinproduktion og sløret syn forekom også.

Behandling og styring

Der er ingen specifik modgift. Symptomatisk og understøttende behandling bør administreres efter behov. Fjernelse af lægemidlet ved gastrisk skylning og/eller inaktivering ved administration af aktivt kul bør overvejes.

Kontraindikationer for trileptal

Trileptal is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazepin or to any of its components or to eslicarbazepine acetate [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Trileptal

Handlingsmekanisme

Den farmakologiske aktivitet af trileptal udøves primært gennem 10-monohydroxymetabolit (MHD) af oxcarbazepin [se Klinisk farmakologi ]. The precise mechanism by which oxcarbazepin og MHD exert their anti-seizure effect is unknown; however in vitro electrophysiological studies indicate that they produce blockade of voltage-sensitive sodium channels resulting in stabilization of hyperexcited neural membranes inhibition of repetitive neuronal firing og diminution of propagation of synaptic impulses. These actions are thought to be important in the prevention of seizure spread in the intact brain. In addition iNCreased potassium conductaNCe og modulation of high-voltage activated calcium channels may contribute to the Anticonvulsant effects of the drug. No significant interactions of oxcarbazepin or MHD with brain neurotransmitter or modulator receptor sites have been demonstrated.

Farmakodynamik

Oxcarbazepin og dets aktive metabolit (MHD) udviser antikonvulsivende egenskaber i dyrs anfaldsmodeller. De beskyttede gnavere mod elektrisk inducerede toniske udvidelsesbeslag og i mindre grad kemisk inducerede kloniske anfald og afskaffede eller reducerede hyppigheden af ​​kronisk tilbagevendende fokale anfald i rhesus -aber med aluminiumimplantater. Der blev ikke observeret nogen udvikling af tolerance (dvs. dæmpning af antikonvulsiv aktivitet) i den maksimale elektroshock -test, når mus og rotter blev behandlet dagligt i henholdsvis 5 dage og 4 uger med oxcarbazepin eller MHD.

Farmakokinetik

Efter oral indgivelse af trileptal tabletter oxcarbazepin absorberes og metaboliseres fuldstændigt til dets farmakologisk aktive 10-monohydroxy-metabolit (MHD). I en massebalancestudie hos mennesker skyldtes kun 2% af den samlede radioaktivitet i plasma uændret oxcarbazepin med ca. 70% til stede som MHD og resten, der kan tilskrives mindre metabolitter.

Forældres halveringstid er ca. 2 timer, mens Half-Life of MHD er ca. 9 timer, så MHD er ansvarlig for de fleste antiepileptiske aktiviteter.

Absorption

Baseret på MHD -koncentrationer viste det sig, at trileptal tabletter og suspension havde lignende biotilgængelighed.

Efter enkeltdosis administration af trileptal tabletter til raske mandlige frivillige under fastede forhold var median Tmax 4,5 (interval 3 til 13) timer. Efter enkeltdosis administration af trileptal oral suspension til raske frivillige under fastede forhold var median Tmax 6 timer.

Stabil-state plasmakoncentrationer af MHD nås inden for 2 til 3 dage hos patienter, hvor trileptal gives to gange om dagen. I stabil tilstand er farmakokinetikken for MHD lineær og viser dosisproportionalitet over dosisområdet fra 300 til 2400 mg/dag.

Maden har ingen indflydelse på hastigheden og omfanget af absorption af oxcarbazepin fra trileptal tabletter. Selvom det ikke direkte undersøgte den orale biotilgængelighed af trileptal -suspensionen, er det usandsynligt, at det vil blive påvirket under Fed -forhold. Derfor kan trileptale tabletter og suspension tages med eller uden mad.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution af MHD er 49 L.

Cirka 40% af MHD er bundet til serumproteiner overvejende til albumin. Binding er uafhængig af serumkoncentrationen inden for det terapeutisk relevante interval. Oxcarbazepin og MHD binder ikke til alfa-1-syre glycoprotein.

Metabolisme og udskillelse

Oxcarbazepin reduceres hurtigt med cytosoliske enzymer i leveren til dens 10-monohydroxy-metabolit MHD, som primært er ansvarlig for den farmakologiske virkning af trileptal. MHD metaboliseres yderligere ved konjugering med glukuronsyre. Mindre mængder (4% af dosis) oxideres til det farmakologisk inaktive 1011-dihydroxy-metabolit (DHD).

Oxcarbazepin ryddes for det meste i form af metabolitter, der overvejende udskilles af nyrerne. Mere end 95% af dosis vises i urinen med mindre end 1% som uændret oxcarbazepin. Fækal udskillelse tegner sig for mindre end 4% af den administrerede dosis. Cirka 80%af dosis udskilles i urinen enten som glucuronider af MHD (49%) eller som uændret MHD (27%); Den inaktive DHD tegner sig for ca. 3%, og konjugater af MHD og oxcarbazepin tegner sig for 13% af dosis.

Forældres halveringstid er ca. 2 timer, mens Half-Life of MHD er ca. 9 timer.

Specifikke populationer

Geriatri

Efter administration af enkelt (300 mg) og flere (600 mg/dag) doser af trileptal til ældre frivillige (60 til 82 år) var de maksimale plasmakoncentrationer og AUC -værdier for MHD 30% til 60% højere end hos yngre frivillige (18 til 32 år). Sammenligninger af kreatininklarering hos unge og ældre frivillige indikerer, at forskellen skyldtes aldersrelaterede reduktioner i kreatininklarering.

Pædiatri

Vægtjusteret MHD-godkendelse falder, når alder og vægt øges nærmer sig for voksne. Den gennemsnitlige vægtjusterede godkendelse hos børn 2 år til <4 years of age is approximately 80% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about one-half that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. The mean weight-adjusted clearaNCe in children 4 to 12 years of age is approximately 40% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about three-quarters that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. As weight iNCreases for patients 13 years of age og above the weight-adjusted MHD clearaNCe is expected to reach that of adults.

Pædiatriske patienter With Obesity

En population af PK-analyse af oxcarbazepin blev udført, der inkluderede n = 92 overvægtige og ikke-overvægtige pædiatriske patienter <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazepin exposures. Obesity was defined as BMI ≥ 95th percentile for age og sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaNCe doses for oxcarbazepin applied in pediatric patients ≥ 2 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with og without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in patients ≥ 3 years og total body weight in patients < 3 years in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Køn

Der er ikke observeret nogen kønsrelaterede farmakokinetiske forskelle hos børn voksne eller ældre.

Race

Der er ikke foretaget nogen specifikke undersøgelser for at vurdere, hvilken virkning, hvis der kan have nogen race, på dispositionen af ​​oxcarbazepin.

Nedskærmning af nyren

Der er en lineær sammenhæng mellem kreatinin -clearance og nyreklarering af MHD. Når trileptal administreres som en enkelt dosis på 300 mg hos renalthæmmede patienter (creatinine clearance <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a 2-fold iNCrease in AUC [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken og metabolismen af ​​oxcarbazepin og MHD blev evalueret hos raske frivillige og hepatiske nedsatte forsøgspersoner efter en enkelt 900 mg oral dosis. Mild-til-moderat leverfunktion påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​oxcarbazepin og MHD [se Dosering og administration ].

Graviditet

På grund af fysiologiske ændringer under graviditeten kan MHD -plasmaniveauer gradvist falde gennem hele graviditeten [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

In vitro

Oxcarbazepin kan hæmme CYP2C19 og inducere CYP3A4/5 med potentielt vigtige effekter på plasmakoncentrationer af andre lægemidler. Derudover kan flere AED'er, der er cytochrome P450 -inducere, reducere plasmakoncentrationer af oxcarbazepin og MHD. Der er ikke observeret nogen autoinduktion med trileptal.

Oxcarbazepin blev evalueret i humane levermikrosomer for at bestemme dens kapacitet til at hæmme de vigtigste cytochrome P450 -enzymer, der er ansvarlige for metabolismen af ​​andre lægemidler. Resultaterne viser, at oxcarbazepin og dets farmakologisk aktive 10-monohydroxymetabolit (MHD) har ringe eller ingen kapacitet til at fungere som hæmmere for det meste af det humane cytochrome p450 enzymer evalueret (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 og CYP4A11) med den undtagelse af CYP2C1 og CYP3A4/5. Selvom inhibering af CYP3A4/5 af oxcarbazepin og MHD forekom i høje koncentrationer, er det sandsynligvis ikke af klinisk betydning. Inhiberingen af ​​CYP2C19 af oxcarbazepin og MHD kan forårsage øgede plasmakoncentrationer af lægemidler, der er substrater af CYP2C19, som er klinisk relevant.

In vitro blev UDP-glucuronyltransferase-niveauet forøget indikering af induktion af dette enzym. Stigninger på 22% med MHD og 47% med oxcarbazepin blev observeret. Da MHD det dominerende plasmasubstrat kun er en svag inducer af UDP-glucuronyltransferase, er det usandsynligt, at det har en effekt på lægemidler, der hovedsageligt elimineres ved konjugering gennem UDPâglucurony-transferase (f.eks. Valproinsyre lamotrigine).

Derudover inducerer oxcarbazepin og MHD en undergruppe af cytochrome P450 3A -familien (CYP3A4 og CYP3A5), der er ansvarlig for metabolismen af ​​dihydropyridin -calciumantagonister orale prævention og cyclosporin, hvilket resulterer i en lavere plasma -koncentration af disse medikamenter.

Da binding af MHD til plasmaproteiner er lav (40%) klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler gennem konkurrence om proteinbindingssteder er usandsynlige.

Forgæves

Andre Antiepileptic Drugs

Potentielle interaktioner mellem trileptal og andre AED'er blev vurderet i kliniske studier. Effekten af ​​disse interaktioner på gennemsnitlige AUC'er og CMIN er sammenfattet i tabel 7 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 7: Resumé af antiepileptiske lægemiddelinteraktioner med trileptal

Hormonelle prævention

Samtidig administration af trileptal med en oral prævention har vist sig at have indflydelse Lægemiddelinteraktioner ]. The mean AUC values of EE were decreased by 48% [90% CI: 22 to 65] in one study og 52% [90% CI: 38 to 52] in another study. The mean AUC values of LNG were decreased by 32% [90% CI: 20 to 45] in one study og 52% [90% CI: 42 to 52] in another study.

Andre Lægemiddelinteraktioner

Calciumantagonister

Efter gentagen samtidig administration af trileptal blev AUC af felodipin sænket med 28% [90% CI: 20 til 33]. Verapamil producerede et fald på 20% [90% CI: 18 til 27] af plasmaniveauerne af MHD.

Cimetidin erythromycin og dextroproxyphen havde ingen indflydelse på farmakokinetikken i MHD. Resultater med warfarin viser intet bevis for interaktion med hverken enkelt eller gentagne doser af trileptal.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​trileptal som supplerende og monoterapi til anfald af delvis begyndte hos voksne og som supplerende terapi hos børn i alderen 2 til 16 år blev etableret i syv multicenter randomiserede kontrollerede forsøg.

Effektiviteten af ​​trileptal som monoterapi til anfald af delvis begyndte på børn hos børn i alderen 4 til 16 år blev bestemt ud fra data opnået i de beskrevne undersøgelser såvel som af farmakokinetiske/farmakodynamiske overvejelser.

Trileptal Monotherapy Forsøgs

Fire randomiserede kontrollerede dobbeltblinde multicenterforsøg udført i en overvejende voksenpopulation demonstrerede effektiviteten af ​​trileptal som monoterapi. To forsøg sammenlignede trileptal med placebo, og 2 forsøg anvendte et randomiseret tilbagetrækningsdesign til at sammenligne en høj dosis (2400 mg) med en lav dosis (300 mg) trileptal efter at have substitueret trileptal 2400 mg/dag for 1 eller flere AED'er. Alle doser blev administreret på en to gange om dagen. En femte randomiseret kontrolleret rater-blind multicenterundersøgelse udført i en pædiatrisk population kunne ikke demonstrere en statistisk signifikant forskel mellem lav- og højdosis trileptal-behandlingsgrupper.

Et placebokontrolleret forsøg blev udført hos 102 patienter (11 til 62 år) med ildfast delvis anfald, der havde afsluttet en ambulant evaluering til epilepsioperation. Patienterne var trukket tilbage fra alle AED'er og blev pålagt at have 2 til 10 partielle anfald inden for 48 timer før randomisering. Patients were randomized to receive either placebo or TRILEPTAL given as 1500 mg/day on Day 1 and 2400 mg/day thereafter for an additional 9 days or until 1 of the following 3 exit criteria occurred: 1) the occurrence of a fourth partial-onset seizure excluding Day 1 2) 2 new-onset secondarily generalized seizures where such seizures were not seen in the 1-year period prior to randomization or 3) occurrence of serial seizures eller status epilepticus. Det primære mål for effektivitet var en sammenligning mellem gruppen af ​​tiden for at opfylde exit-kriterier. Der var en statistisk signifikant forskel til fordel for trileptal (se figur 1) p = 0,0001.

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af udgangsgrad efter behandlingsgruppe

Lagner alfa hydroxy syre hud hud

Den anden placebo-kontrollerede undersøgelse blev udført hos 67 ubehandlede patienter (8 til 69 år) med nyligt diagnosticeret og nyligt indledt delvis anfald. Patienter blev randomiseret til placebo eller trileptal initieret ved 300 mg to gange om dagen og titreret til 1200 mg/dag (givet som 600 mg to gange om dagen) på 6 dage efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling i 84 dage. Det primære mål for effektiviteten var en sammenligning mellem gruppen af ​​tiden til første anfald. Forskellen mellem de 2 behandlinger var statistisk signifikant til fordel for trileptal (se figur 2) p = 0,046.

Figur 2: Kaplan-Meier estimater af første anfaldshændelsesrate efter behandlingsgruppe

Et tredje forsøg erstattede trileptal monoterapi ved 2400 mg/dag for carbamazepin hos 143 patienter (12 til 65 år), hvis delvise anfald var utilstrækkeligt kontrolleret på carbamazepin (CBZ) monoterapi i en stabil dosering på 800 til 1600 mg/dag og opretholdt denne trileptale dosis i 56 dage (baseline). Patienter, der var i stand til at tolerere titrering af trileptal til 2400 mg/dag under samtidig carbamazepin -tilbagetrækning, blev tilfældigt tildelt enten 300 mg/dag trileptal eller 2400 mg/dag trileptal. Patienter blev observeret i 126 dage, eller indtil 1 af de følgende 4 exit-kriterier forekom: 1) En fordobling af den 28-dages anfaldsfrekvens sammenlignet med baseline 2) en 2-fold stigning i den højeste på hinanden følgende 2-dages anfaldsfrekvens under baseline 3) et enkelt generaliseret beslaglæggelse, hvis der ikke var sket nogen under baseline eller 4) en forlænget generaliseret beslaglæggelse. Det primære mål for effektivitet var en sammenligning mellem gruppen af ​​tiden for at opfylde exit-kriterier. Forskellen mellem kurverne var statistisk signifikant til fordel for den trileptale 2400 mg/daggruppe (se figur 3) p = 0,0001.

Figur 3: Kaplan-Meier estimater af udgangsgrad efter behandlingsgruppe

Et andet monoterapisubstitutionsforsøg blev udført hos 87 patienter (11 til 66 år), hvis anfald var utilstrækkeligt kontrolleret på 1 eller 2 AED'er. Patienter blev randomiseret til enten trileptal 2400 mg/dag eller 300 mg/dag, og deres standard AED-regime (er) blev elimineret i løbet af de første 6 uger med dobbeltblind terapi. Dobbeltblind behandling fortsatte i yderligere 84 dage (total dobbeltblind behandling på 126 dage), eller indtil 1 af de 4 udgangskriterier, der blev beskrevet for den forrige undersøgelse, fandt sted. Det primære mål for effektivitet var en sammenligning mellem gruppen af ​​procentdelen af ​​patienter, der opfyldte exit-kriterier. Resultaterne var statistisk signifikante til fordel for Trileptal 2400 mg/daggruppen (14/34; 41,2%) sammenlignet med Trileptal 300 mg/daggruppen (42/45; 93,3%) (P <0.0001). The time to meeting one of the exit criteria was also statistically significant in favor of the Trileptal 2400 mg/day group (see Figure 4) P = 0,0001.

Figur 4: Kaplan-Meier estimater af udgangsgrad efter behandlingsgruppe

Et monoterapi-forsøg blev udført hos 92 pædiatriske patienter (1 måned til 16 år) med utilstrækkeligt kontrollerede eller nybegående delvis anfald. Patienterne blev indlagt på hospitalet og randomiseret til enten trileptal 10 mg/kg/dag eller blev titreret op til 40 til 60 mg/kg/dag inden for 3 dage, mens de foregående AED trak den anden dag af trileptal. Anfald blev registreret gennem kontinuerlig video-EEG-overvågning fra dag 3 til dag 5. Patienter gennemførte enten 5-dags behandling eller opfyldte 1 af de 2 udgangskriterier: 1) Tre studiespecifikke anfald (dvs. elektrografisk partial-begyndtbeslag med et adfærdskorrelat) 2) En forlænget studiespecifik beslaglæggelse. Det primære mål for effektivitet var en sammenligning mellem gruppen af ​​tiden til at opfylde exit-kriterier, hvor forskellen mellem kurverne ikke var statistisk signifikant (p = 0,904). Størstedelen af ​​patienterne fra begge dosisgrupper afsluttede den 5-dages undersøgelse uden at forlade.

Selvom denne undersøgelse ikke kunne demonstrere en effekt af oxcarbazepin som monoterapi hos pædiatriske patienter, er adskillige designelementer, herunder den korte behandlings- og vurderingsperiode, fraværet af en ægte placebo og den sandsynlige persistens af plasmaniveauer af tidligere administrerede AED'er i behandlingsperioden, resultaterne ufortjent. Af denne grund undergraver resultaterne ikke konklusionen baseret på farmakokinetiske/farmakodynamiske overvejelser om, at oxcarbazepin er effektiv som monoterapi hos pædiatriske patienter 4 år og ældre.

Trileptal AdjuNCtive Therapy Forsøgs

Effektiviteten af ​​trileptal som en supplerende terapi til anfald af delvis begyndende blev etableret i 2 multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, en ud af 692 patienter (15 til 66 år) og en i 264 pædiatrisk patienter (3 til 17 år) og hos en multicentre-rater-blind randomiseret alders-stablet parallel-group-group-undersøgelsesundersøgelse i forhold til 2 doser i doserne) oxcarbazepin hos 128 pædiatriske patienter (1 måned til <4 years of age).

Patienter i de 2 placebokontrollerede forsøg var på 1 til 3 samtidig AED'er. I begge forsøg blev patienter stabiliseret på optimale doser af deres samtidige AED'er i en 8-ugers baseline-fase. Patienter, der oplevede mindst 8 (minimum på 1 til 4 pr. Måned), delvis begyndende anfald i basisfasen blev tilfældigt tildelt placebo eller til en bestemt dosis trileptal ud over deres andre AED'er.

I disse undersøgelser blev dosis forøget over en 2-ugers periode, indtil enten den tildelte dosis blev nået eller intolerance forhindrede stigninger. Patienter gik derefter ind i en 14- (pædiatri) eller 24-ugers (voksne) vedligeholdelsesperiode.

I voksne forsøg modtog patienter faste doser på 600 1200 eller 2400 mg/dag. I det pædiatriske forsøg modtog patienter vedligeholdelsesdoser i området 30 til 46 mg/kg/dag afhængigt af baselinevægt. Det primære mål for effektivitet i begge forsøg var en sammenligning mellem gruppen af ​​den procentvise ændring i partiel begyndende anfaldsfrekvens i den dobbeltblinde behandlingsfase i forhold til baseline-fasen. Denne sammenligning var statistisk signifikant til fordel for trileptal i alle doser, der blev testet i begge forsøg (p = 0,0001 for alle doser til begge forsøg). Antallet af patienter, der er randomiseret til hver dosis median baseline-anfaldshastighed og medianprocentens anfaldsfrekvensreduktion for hvert forsøg, er vist i tabel 8. Det er vigtigt at bemærke, at i højdosisgruppen i undersøgelsen hos voksne over 65% af patienterne afbrød behandlingen på grund af bivirkninger; Kun 46 (27%) af patienterne i denne gruppe afsluttede den 28-ugers undersøgelse [se Bivirkninger ] Et resultat, der ikke blev set i monoterapiundersøgelserne.

Tabel 8: Resumé af procentvis ændring i anfaldsfrekvens fra delvis begyndelse fra baseline for placebo-kontrollerede supplerende terapiforsøg

Undergruppeanalyser af den antiepileptiske virkning af trileptal med hensyn til køn i disse forsøg afslørede ingen vigtige forskelle i respons mellem mænd og kvinder. Fordi der var meget få patienter over 65 år i kontrollerede forsøg, er virkningen af ​​lægemidlet hos ældre ikke blevet vurderet tilstrækkeligt.

Den tredje supplerende behandlingsforsøg tilmeldte 128 pædiatriske patienter (1 måned til <4 years of age) with inadequately-controlled partial-onset seizures on 1 to 2 coNComitant AEDs. Patients who experieNCed at least 2 study-specific seizures (i.e. electrographic partial-onset seizures with a behavioral correlate) during the 72-hour baseline period were rogomly assigned to either Trileptal 10 mg/kg/day or were titrated up to 60 mg/kg/day within 26 days. Patients were maintained on their rogomized target dose for 9 days og seizures were recorded through continuous video-EEG monitoring during the last 72 hours of the maintenaNCe period. The primary measure of effectiveness in this trial was a between-group comparison of the change in seizure frequeNCy per 24 hours compared to the seizure frequeNCy at baseline. For the entire group of patients enrolled this comparison was statistically significant in favor of Trileptal 60 mg/kg/day. In this study there was no evideNCe that Trileptal was effective in patients below the age of 2 years (N = 75).

Patientinformation til trileptal

Trileptal
(Try-Lep-Tal)
(oxcarbazepin) filmovertrukne tabletter til oral brug og oral ophæng

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Trileptal?

Stop ikke med at tage Trileptal uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe trilepalt pludselig kan forårsage alvorlige problemer.

Trileptal can cause serious side effects iNCluding:

1. Trileptal kan forårsage, at natriumniveauet i dit blod er lavt.

Symptomer på natrium med lavt blod inkluderer:

• kvalme
• forvirring
• træthed (mangel på energi)
• hyppigere eller mere alvorlige anfald
• hovedpine

Lignende symptomer, der ikke er relateret til lavt natrium, kan forekomme ved at tage trileptal. Du skal fortælle din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse bivirkninger, og hvis de generer dig, eller de ikke går væk.

Nogle andre lægemidler kan også forårsage lavt natrium i dit blod. Sørg for at fortælle din sundhedsudbyder om alle de andre medicin, du tager.

Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine natriumniveauer under din behandling med Trileptal.

2. Trileptal kan også forårsage allergiske reaktioner eller alvorlige problemer, der kan påvirke organer og andre dele af din krop som leveren eller blodlegemet. Du har måske ikke et udslæt med disse typer reaktioner.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har noget af følgende:

• Hævelse af dine ansigts øjne læber eller tunge
• smertefulde sår i munden eller omkring dine øjne
• Problemer med at sluge eller trække vejret
• guling af din hud eller øjne
• et hududslæt
• usædvanlig blå mærker eller blødning
• elveblest
• Alvorlig træthed eller svaghed
• feber hævede kirtler or ondt i halsen that do not go
• Alvorlige muskelsmerter væk eller kom og gå
• hyppige infektioner eller infektioner, der ikke går væk

Mange mennesker, der er allergiske over for carbamazepin, er også allergiske over for trileptal. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er allergisk over for carbamazepin.

3. som andre antiepileptiske lægemidler (AED'er) kan trileptal forårsage selvmordstanker eller handlinger i et meget lille antal mennesker ca. 1 ud af 500.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• problemer med at sove (insomnia)
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre irritabilitet
• Ny eller værre depression
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• ny eller værre angst
• Handler på farlige impulser
• føler sig ophidset eller rastløs
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Panikanfald
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Stop ikke med at tage Trileptal uden først at tale med en sundhedsudbyder.

Hvad er generisk for prilosec

• At stoppe trilepalt pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
• At stoppe en anfaldsmedicin pludselig hos en patient, der har epilepsi, kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvad er trileptal?

Trileptal is a prescription medicine used:

• alene eller med andre lægemidler til behandling
• alene til behandling af anfald af delvis begyndelse hos børn 4 år og ældre
• med andre lægemidler til behandling

Det vides ikke, om Trileptal er sikkert og effektivt til brug alene til at behandle anfald af delvis begyndelse hos børn under 4 år eller til brug med andre lægemidler til behandling af partielle anfald hos børn mindre end 2 år.

Tag ikke trileptal, hvis du er Allergisk over for trileptal eller en hvilken som helst af de andre ingredienser i trileptal eller over for Eslicarbazepinacetat. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Trileptal.

Mange mennesker, der er allergiske over for carbamazepin, er også allergiske over for trileptal. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er allergisk over for carbamazepin.

Før du tager Trileptal, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft selvmordstanker eller handlinger depression eller humørproblemer
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• er allergiske over for carbamazepin. Mange mennesker, der er allergiske over for carbamazepin, er også allergiske over for trileptal.
• Brug præventionsmedicin. Trileptal kan forårsage, at din fødselsbekæmpelsesmedicin er mindre effektiv. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste præventionsmetode, der skal bruges.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Trileptal kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Trileptal. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om du skal tage Trileptal, mens du er gravid.
  Hvis du bliver gravid, mens du tager Trileptal, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske stof (NAAED) graviditetsregister. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sikkerheden ved antiepileptisk medicin under graviditet. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334.
• er amning eller planlægger at amme. Trileptal passerer til modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Trileptal.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. At tage trileptal med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt de fungerer. Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage trileptal?

• Stop ikke med at tage Trileptal uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe trileptal pludselig kan forårsage alvorlige problemer, herunder anfald, der ikke stopper (status epilepticus).
• Tag Trileptal nøjagtigt som foreskrevet. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget trileptal du skal tage.
• Tag Trileptal 2 gange om dagen.
• Tag trileptal med eller uden mad.
• Før du tager trileptal oral ophæng, ryst flasken godt og brug den orale doseringssprøjte, der følger med din orale ophæng for at måle den nødvendige mængde medicin. Trileptal oral suspension kan blandes i et lille glas vand eller sluges direkte fra sprøjten. Rengør sprøjten med varmt vand, og lad den tørre efter hver brug.
• Hvis du tager for meget trilepalt, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Trileptal?

• Kør ikke eller betjen maskiner, før du ved, hvordan trileptal påvirker dig. Trileptal kan bremse din tænkning og motoriske færdigheder.
• Drik ikke alkohol eller tag andre stoffer, der gør dig søvnig eller svimmel, mens du tager Trileptal, indtil du taler med din sundhedsudbyder. Trileptal taget med alkohol eller stoffer, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.

Hvad er de mulige bivirkninger af trileptal?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Trileptal?

Trileptal may cause other serious side effects iNCluding:

• problemer med at koncentrere sig
• Problemer med din tale og sprog
• føler sig forvirret
• Følelse af søvnig og træt
• Problemer med at gå og koordination
• anfald, der kan ske oftere eller blive værre, især hos børn

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor eller anført i Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Trileptal? De mest almindelige bivirkninger af trileptal inkluderer:

• svimmelhed
• Problemer med vision
• søvnighed
• rysten
• Dobbelt vision
• Problemer med gåture og koordinering
• træthed (ustabilitet)
• kvalme
• udslæt
• opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af trileptal. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare trileptal?

• Opbevar trileptal filmovertrukne tabletter og oral suspension ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F). Hold trileptal filmovertrukne tabletter tørre.
• Hold trileptal oral ophæng i den originale beholder og brug inden for 7 uger efter først at åbne flasken. Ryst godt, før du bruger.

Hold trileptal og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af trileptal.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke trileptal til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke trileptal til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Trileptal, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Trileptal?

Aktiv ingrediens: oxcarbazepin

Inaktive ingredienser:

• Filmbelagte tabletter: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulose jernoxid magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol talkum og titandioxid.
• Oral suspension: Ascorbinsyre Disserverbar celluloseethanol-makrogol Stearatmethylparahydroxybenzoatpropylenglycolpropylparahydroxybenzoat oprenset vandtodiumsakcharinsorbinsyre sorbitol gul-plummon-aroma.

Trileptal®
(oxcarbazepin)

Oral ophæng 300 mg/5 mL Each 5 mL contains 300 mg oxcarbazepin

Brug til brug

Læs disse instruktioner omhyggeligt for at lære, hvordan man bruger medicinsk dispenseringssystem korrekt.

Dispenseringssystemet med medicinen

Der er 3 dele til dispenseringssystemet:

1. En plastikadapter At du skubber ind i flaskens hals første gang, du åbner flasken. Adapteren skal altid forblive i flasken.

2. En flaske indeholdende 250 ml af medicinen med en børnebestandig cap. Udskift altid hætten efter brug.

3. de 10 ml Oral doseringssprøjte Det passer ind i plastikadapteren for at trække den foreskrevne dosis af medicin fra flasken tilbage.

Forberedelse af flasken

1. ryster flasken medicin til mindst 10 sekunder.

2. Fjern den børnebestandige hætte ved at skubbe den fast ned og dreje den mod uret-til venstre (som vist på toppen af ​​hætten).

Note: Gem hætten, så du kan lukke flasken efter hver brug.

3. Hold den åbne flaske lodret på et bord, og skub plastikadapteren fast i flaskens hals så langt du kan.

4. Udskift hætten for at være sikker på, at adapteren er blevet fuldt tvunget ind i flaskens hals.

Note: Du er muligvis ikke i stand til at skubbe adapteren helt ned, men den vil blive tvunget ind i flasken, når du skruer hætten tilbage på.

Nu er flasken klar til brug med sprøjten. Adapteren skal altid forblive i flasken. Den børnebestandige hætte skal forsegle flasken mellem brug.

Tager medicinen

1. ryst flasken godt. Forbered dosis med det samme.

2. skub og drej den børnebestandige hætte for at åbne flasken.

Note: Udskift altid hætten efter brug.

3. Kontroller, at stemplet er helt ned i sprøjten af ​​sprøjten.

4. Hold flasken lodret, og skub sprøjten fast i plastikadapteren.

5. Hold sprøjten på plads, og vend flasken forsigtigt på hovedet.

6. Træk langsomt stemplet ud, så sprøjten fyldes med noget medicin. Skub stemplet tilbage lige langt nok til at skubbe ud eventuelle store luftbobler, der måtte blive fanget i sprøjten.

7. Træk langsomt stemplet ud, indtil den øverste kant af stemplet er nøjagtigt niveau med markøren på sprøjten tønde for den foreskrevne dosis.

Note: Hvis den foreskrevne dosis er mere end 10 ml, skal du fylde sprøjten for at udgøre den fulde dosis.

8. Drej forsigtigt flasken lodret. Tag sprøjten ud ved forsigtigt at dreje den ud af plastikadapteren. Plastikadapteren skal forblive i flasken.

9. Du kan blande dosis medicin i et lille glas vand, før det sluges, eller du kan drikke den direkte fra sprøjten.

en. Hvis du blander medicinen med vand Tilsæt lidt vand til et glas. Skub stemplet ind på sprøjten helt for at tømme al medicinen i glasset. Rør medicinen i vandet og drik det hele.

b. Hvis du bruger sprøjten til at tage medicinen Patienten skal sidde lodret. Skub stemplet langsomt for at lade patienten sluge medicinen.

10. Udskift den børneafvisende hætte efter brug.

Rensning: Efter brug skyl sprøjten med varmt vand og lad den tørre grundigt.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration