Trodelvy

ADVARSEL

Neutropeni og diarré

• Alvorlig neutropeni kan forekomme. Tilbageholde trodelvy for absolut neutrofil tælling under 1500/mm ³ eller neutropenisk feber. Overvåg blodlegemer med jævne mellemrum under behandlingen. Overvej G-CSF til sekundær profylakse. Initier anti-infektionsbehandling hos patient med feberneutropeni uden forsinkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlig diarré kan forekomme. Overvåg patienter med diarré og give væske og elektrolytter efter behov. Administrer atropin, hvis ikke kontraindiceret til tidlig diarré af nogen sværhedsgrad. Ved begyndelsen af ​​sen diarré evaluerer for infektionsmæssige årsager, og hvis negativ straks initierer loperamid [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If severe diarre occurs withhold Trodelvy until resolved to ≤ Grade 1 og reduce subsequent doses [se Dosering og administration ].

Beskrivelse til Trodelvy

Sacituzumab Govitecan-Hziy er et TROP-2-rettet antistof og topoisomeraseinhibitor-konjugat sammensat af følgende tre komponenter:

• Det humaniserede monoklonale antistof HRS7 IgG1κ (også kaldet sacituzumab), der binder til trop-2 (trophoblast-celleoverfladeantigen-2);
• lægemidlet SN-38 en topoisomeraseinhibitor;
• En hydrolyserbar linker (kaldet CL2A), der forbinder det humaniserede monoklonale antistof til SN-38.

Det rekombinante monoklonale antistof produceres af pattedyr (murine myelomceller, mens de små molekylekomponenter SN-38 og CL2A produceres ved kemisk syntese. Sacituzumab Govitecan-Hziy indeholder i gennemsnit 7 til 8 molekyler SN-38 pr. Antistofmolekyle. Sacituzumab Govitecan-Hziy har en molekylvægt på ca. 160 kilodaltons. Sacituzumab Govitecan-Hziy har følgende kemiske struktur.

Trodelvy (Sacituzumab Govitecan-Hziy) til injektion er en steril konserveringsfri off-white til gulligt lyofiliseret pulver til intravenøs brug i et 50 ml klart glas enkeltdosis hætteglas med en gummi-stopper og crimp-segal med en aluminiumsflip-off cap.

Hvert enkeltdosis hætteglas af trodelvy leverer 180 mg sacituzumab govitecan-Hziy 77,3 mg 2- (N-morpholino) ethan sulfonsyre (MES) 1,8 mg polysorbat 80 og 154 mg trehalose dihydrat. Rekonstitution med 20 ml 0,9% natriumchloridinjektion resulterer USP i en koncentration på 10 mg/ml med en pH på 6,5.

Bruger til Trodelvy

Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

• Trodelvy er indikeret til behandling af voksne patienter med uanvendelig lokalt avancerede eller metastatiske tredobbelt-negative brystkræft (MTNBC), der har modtaget to eller flere tidligere systemiske terapier mindst en af ​​dem for metastatisk sygdom.
• Trodelvy er indikeret til behandling af voksne patienter med uanvendelig lokalt avanceret eller metastatisk hormonreceptor (HR) -positiv human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) -negativ (IHC 0 IHC 1 eller IHC 2 /ISH) brystkræft, der har modtaget endokrin-baseret terapi og mindst to yderligere systemiske behandlinger i den metastatiske indstilling.

Dosering til Trodelvy

Vigtige brugsoplysninger

Udskift ikke Trodelvy til eller brug med andre lægemidler, der indeholder Irinotecan eller dets aktive metabolit SN-38.

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af trodelvy er 10 mg/kg administreret som en intravenøs infusion en gang ugentligt på dag 1 og 8 af 21-dages behandlingscyklusser. Fortsæt behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Administrer ikke trodelvy ved doser større end 10 mg/kg.

Administrer kun Trodelvy som en intravenøs infusion. Administrer ikke som et intravenøst ​​skub eller bolus.

Første infusion: Administrer infusion over 3 timer. Observer patienter under infusionen og i mindst 30 minutter efter den indledende dosis til tegn eller symptomer på infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Efterfølgende infusioner: Administrer infusion over 1 til 2 timer, hvis tidligere infusioner blev tolereret. Observer patienter under infusionen og i mindst 30 minutter efter infusion.

Premedikering

Før hver dosis trodelvy -præmedikering til forebyggelse af infusionsreaktioner og forebyggelse af kemoterapiinduceret kvalme og opkast (CANV) anbefales.

• Præmedikat med antipyretika H1- og H2 -blokkere inden infusion og kortikosteroider kan anvendes til patienter, der havde tidligere infusionsreaktioner.
• Præmedikat med et to eller tre lægemiddelkombinationsregime (f.eks. Dexamethason med enten en 5-HT3-receptorantagonist eller en NK1-receptorantagonist såvel som andre lægemidler som angivet).

Profylakse til neutropeni

Primær profylakse med granulocytkolony-stimulerende faktor (G-CSF) anbefales at starte i den første cyklus for alle patienter med øget risiko for febrileutropeni [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Dosisændringer for bivirkninger

Håndtering af bivirkninger kan kræve midlertidig afbrydelsesdosisreduktion eller behandling af behandling af trodelvy som beskrevet i tabel 1 og 2. at ikke udløse trodelvy-dosis efter en dosisreduktion for bivirkninger er blevet foretaget.

Tabel 1: Doseringsreduktionsniveauer

De anbefalede doseringsændringer for bivirkninger findes i tabel 2.

Tabel 2: Dosisændringer for bivirkninger

Forberedelse og administration

Rekonstitution

• Trodelvy er et farligt stof.
• Følg relevante procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse ¹ .
• Beregn den krævede dosis (mg) trodelvy baseret på patientens nuværende kropsvægt [se Dosering og administration ].
• Ved anvendelse af en steril sprøjte indsprøjter langsomt 20 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP i hver 180 mg trodelvy hætteglas. Hvert hætteglas indeholder overfyldning for at kompensere for væsketab under forberedelse og efter rekonstitution leverer det samlede resulterende volumen en koncentration på 10 mg/ml.
• Svirrer forsigtigt hætteglas og lad det opløses i op til 15 minutter. Ryst ikke. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Løsningen skal være fri for synlige partikler klare og gule. Brug ikke den rekonstituerede løsning, hvis den er overskyet eller misfarvet.
• Brug straks til at forberede en fortyndet trodelvy -infusionsløsning.

Fortynding

• Beregn den krævede mængde af den rekonstituerede trodelvy -opløsning, der er nødvendig for at opnå den passende dosis i henhold til patientens kropsvægt.
• Bestem det endelige volumen af ​​infusionsopløsningen for at levere den passende dosis i et trodelvy -koncentrationsområde på 1,1 mg/ml til 3,4 mg/ml.
• Brug 0,9% natriumchloridinjektion USP kun da stabiliteten af ​​den rekonstituerede trodelvyopløsning ikke er bestemt med andre infusionsbaserede løsninger. Brug en polyvinylchlorid -polypropylen/polyethylenpolyolefin eller ethylenvinylacetatinfusionspose.
• Træk og kasser volumenet på 0,9% natriumchloridinjektion USP fra den endelige infusionspose, der er nødvendig for at opnå den angivne trodelvy -koncentration efter tilsætning af den beregnede mængde af rekonstitueret trodelvy -opløsning.
• Træk den beregnede mængde af den rekonstituerede trodelvy -opløsning tilbage fra hætteglas (er) ved hjælp af en sprøjte. Kasser enhver ubrugt del, der er tilbage i hætteglas (er).
• For at minimere skumring indsprøjt langsomt den beregnede mængde rekonstitueret trodelvy -opløsning i infusionsposen. Ryst ikke indholdet.
• Hvis det ikke bruges med det samme, kan infusionsposen, der indeholder trodelvy -opløsning, opbevares kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 timer beskyttet mod lys. Efter køleskab fortyndet opløsning ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) inden for 8 timer (inklusive infusionstid).

Frys ikke eller ryst.

Administration

• Administrer trodelvy som en intravenøs infusion. Beskyt infusionspose mod lys. Infusionsposen skal dækkes under administration til patienten, indtil dosering er afsluttet. Det er ikke nødvendigt at dække infusionsslangen eller bruge let-beskyttende slange under infusionen.
• En infusionspumpe kan anvendes.
• Bland ikke trodelvy eller administrere som en infusion med andre medicinske produkter.
• Efter afslutningen af ​​infusionen skyller den intravenøse linje med 20 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion : 180 mg off-white til gulligt lyofiliseret pulver i et enkelt dosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Trodelvy (Sacituzumab Govitecan-Hziy) til injektion er en steril off-white til gulligt lyofiliseret pulver i et singletose hætteglas. Hver trodelvy hætteglas er individuelt bokset i en karton:

NDC 55135-132-01 indeholder en 180 mg hætteglas

Opbevar hætteglas i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys indtil rekonstitutionstidspunktet. Frys ikke.

Trodelvy er et farligt stof. Følg relevante procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse1.

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Fremstillet af: Gilead Sciences Inc. 333 Lakeside Dr. Foster City CA 94404 USA. Revideret: mar 2025

Bivirkninger til trodelvy

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Neutropeni [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ]
• Diarré [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed og infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ]
• Kvalme og opkast [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Den samlede sikkerhedspopulation, der er beskrevet i afsnittet Advarsler og forholdsregler, afspejler eksponering for trodelvy hos 1063 patienter, som omfattede 366 patienter med MTNBC og 322 patienter med hormonreceptor-positiv (HR)/human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) brystkræft fra IMMU-132-01 Ascent og Tropics-02; og 375 patienter med andre tumortyper. Trodelvy blev administreret som en intravenøs infusion en gang ugentligt på dag 1 og 8 af 21-dages behandlingscyklusser i doser på 10 mg/kg indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blandt de 1063 patienter, der blev behandlet med Trodelvy, var medianbehandlingen 4,1 måneder (rækkevidde: 0 til 63 måneder). I denne samlede sikkerhedspopulation blev de mest almindelige (> 25%) bivirkninger, inklusive laboratorie abnormiteter, reduceret leukocytantal (84%) faldt neutrofiltælling (75%) faldt hæmoglobin (69%) diarré (64%) kvalme (64%) faldt lymfocyttælling (63%) Diarré (64%) alloper (45%) (37%) øget glukose (37%) faldt albumin (35%) opkast (35%) faldt appetitten (30%) faldt creatinine clearance (28%) øget alkalisk phosphatase (28%) faldt magnesium (27%) faldt kalium (26%) og faldt natrium (26%).

Lokalt avanceret eller metastatisk tredobbelt-negativ brystkræft

Opstigningsundersøgelse

Sikkerheden ved Trodelvy blev evalueret i en randomiseret aktivkontrolleret open-label-undersøgelse (opstigning) hos patienter med MTNBC, der tidligere havde modtaget en taxan og mindst to tidligere kemoterapier. Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage enten trodelvy (n = 258) eller enkeltmiddel kemoterapi (n = 224) og blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet [se Kliniske studier ]. For patients treated with Trodelvy the median duration of treatment was 4.4 months (range: 0 to 23 months).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 27% af patienterne, der fik trodelvy. Alvorlige bivirkninger hos> 1%af patienterne, der modtog trodelvy, inkluderede neutropeni (7%) diarré (4%) og lungebetændelse (3%). Dødelige bivirkninger forekom hos 1,2%af patienterne, der modtog trodelvy inklusive respirationssvigt (NULL,8%) og lungebetændelse (NULL,4%). Trodelvy blev permanent afbrudt for bivirkninger hos 5% af patienterne. Bivirkninger, der førte til permanent seponering hos ≥ 1%af patienterne, der modtog trodelvy, var lungebetændelse (1%) og træthed (1%).

Bivirkninger leading to a treatment interruption of Trodelvy occurred in 63% of patients. The most frequent (≥5%) adverse reactions leading to a treatment interruption were Neutropeni (47%) diarre (5%) respiratory infection (5%) og leukopenia (5%).

Bivirkninger, der førte til en dosisreduktion af trodelvy, forekom hos 22% af patienterne. De hyppigste (> 4%) bivirkninger, der førte til en dosisreduktion, var neutropeni (11%) og diarré (5%).

Granulocyt-colony-stimulerende faktor (G-CSF) blev anvendt hos 44% af patienterne, der modtog Trodelvy.

Tabel 3 og 4 opsummerer henholdsvis bivirkninger og laboratorie abnormiteter i opstigningsundersøgelsen.

Tabel 3: Bivirkninger hos ≥ 10% af patienterne med MTNBC i opstigning

Tabel 4: Laboratorie abnormiteter hos> 10% af patienterne med MTNBC i opstigning

Undersøg IMMU-132-01

Trodelvy's sikkerhed blev evalueret i en open-label-undersøgelse med en enkelt arm (IMMU-132-01) hos patienter med MTNBC og andre maligniteter, som omfattede 108 patienter med MTNBC, der havde modtaget mindst to tidligere anticancerterapier for metastatisk sygdom [se Kliniske studier ]. Trodelvy was administered as an intravenous infusion once weekly on Days 1 og 8 of 21-day treatment cycles at doses up to 10 mg/kg until disease progression or unacceptable toxicity. The median treatment duration in these 108 patients was 5.1 months (range: 0 to 51 months).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 31% af patienterne. Alvorlige bivirkninger hos> 1%af patienterne, der modtog trodelvy, inkluderede febrileutropeni (6%) opkast (5%) kvalme (3%) dyspnø (3%) diarré (4%) anæmi (2%) pleural effusion neutropenia pneumoni dehydrering (hver 2%).

Trodelvy was permanently discontinued for adverse reactions in 2% of patients. Bivirkninger leading to permanent discontinuation were anaphylaxis anorexia/træthed headache (each 0.9%). Forty- five percent (45%) of patients experienced an adverse reaction leading to treatment interruption. The most common adverse reaction leading to treatment interruption was Neutropeni (33%). Bivirkninger leading to dose reduction occurred in 33% of patients treated with Trodelvy with 24% having one dose reduction og 9% with two dose reductions. The most common adverse reaction leading to dose reductions was Neutropeni/febrile Neutropeni.

Tabel 5 og 6 opsummerer bivirkninger og laboratorie abnormiteter, der forekommer hos ≥ 10% af patienterne med MTNBC i IMMU-132-01-undersøgelsen.

Tabel 5: Bivirkninger hos ≥ 10% af patienterne med MTNBC i IMMU-132-01

Tabel 6: Laboratorie abnormiteter observeret hos ≥ 10% af patienterne, mens de modtog Trodelvy i IMMU-132-01

Lokalt avanceret eller metastatisk HR-positiv HER2-negativ brystkræft

Tropics-02-undersøgelse

Trodelvy-sikkerheden blev evalueret i en randomiseret aktivkontrolleret open-label-undersøgelse (TROPICS-02) hos patienter med uanvendelig lokalt avanceret eller metastatisk HR-positiv HER2-negativ brystkræft, hvis sygdom er kommet efter følgende i enhver indstilling: en CDK 4/6 inhibitor endokrin terapi og en taxan; Patienter modtog mindst to tidligere kemoterapier i den metastatiske indstilling (hvoraf den ene kunne være i den neoadjuvans eller adjuvansindstilling, hvis progression skete inden for 12 måneder). Patienterne blev randomiseret (1: 1) for at modtage enten trodelvy (n = 268) eller enkeltmiddel kemoterapi (n = 249) og blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet [se Kliniske studier ]. For patients treated with Trodelvy the median duration of treatment was 4.1 months (range: 0 to 63 months).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 28% af patienterne, der fik trodelvy. Alvorlige bivirkninger hos> 1%af patienterne, der modtog trodelvy, inkluderede diarré (5%) Febrileutropeni (4%) neutropeni (3%) abdominal smerte colitis neutropenisk colitis lungebetændelse og opkast (hver 2%). Dødelige bivirkninger forekom hos 2% af patienterne, der modtog trodelvy inklusive arytmi covid-19 nervesystemforstyrrelse lungeemboli og septisk chok (hver 0,4%). Trodelvy blev permanent afbrudt for bivirkninger hos 6% af patienterne. De hyppigste (≥ 0,5%) bivirkninger, der førte til permanent seponering hos patienter, der modtog Trodelvy, var asthenia generel forringelse af fysisk sundhed og neutropeni (hver 0,7%).

Bivirkninger leading to a treatment interruptions of Trodelvy occurred in 66% of patients. The most frequent (≥ 5%) adverse reaction leading to treatment interruption was Neutropeni (50%).

Bivirkning, der førte til en dosisreduktion af trodelvy, forekom hos 33% af patienterne. Den hyppigste (> 5%) bivirkning, der førte til dosisreduktion, var neutropeni (16%) og diarré (8%). G-CSF blev anvendt hos 54% af patienterne, der modtog Trodelvy.

Tabel 7 og 8 opsummerer bivirkninger og laboratorie abnormiteter i Tropics-02-undersøgelsen.

Tabel 7: Bivirkninger hos ≥ 10% af patienterne med HR /HER2- MBC i Tropics-02

Other clinically significant adverse reactions in TROPiCS-02 (≤ 10%) include: hypotension (5%) pain (5%) rhinorrhea (5%) hypocalcemia (3%) nasal congestion (3%) skin hyperpigmentation (3%) colitis or neutropenic colitis (2%) hyponatremia (2%) pneumonia (2%) proteinuria (1%) Enteritis (NULL,4%).

Tabel 8: Laboratorie abnormiteter hos> 10% af patienterne med HR /HER2-MBC i Tropics-02

Lægemiddelinteraktioner til Trodelvy

Effekt af andre lægemidler på trodelvy

UGT1A1 -hæmmere

Samtidig administration af trodelvy med hæmmere af UGT1A1 kan øge forekomsten af ​​bivirkninger på grund af potentiel stigning i systemisk eksponering for SN-38 [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. Avoid administering UGT1A1 inhibitors with Trodelvy.

UGT1A1 -inducerere

Eksponering for SN-38 kan reduceres hos patienter, der samtidig modtager UGT1A1-enzyminducere [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. Avoid administering UGT1A1 inducers with Trodelvy.

Advarsler for Trodelvy

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Trodelvy

Neutropeni

Trodelvy can cause severe life-threatening or fatal Neutropeni as early as the first cycle of treatment. Neutropeni occurred in 64% of patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 Neutropeni occurred in 49% of patients. Febrile Neutropeni occurred in 6% of patients. The median time to first onset of Neutropeni (including febrile Neutropeni) was 16 days (range: 1 to 435 days). Neutropeni occurred earlier in patients with reduced UGT1A1 activity [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ]. Neutropenic colitis occurred in 1.4% of patients.

Primær profylakse med G-CSF anbefales at starte i den første behandlingscyklus hos alle patienter med øget risiko for febrileutropeni inklusive ældre patienter med tidligere neutropeni dårlig præstationsstatus-orgeldysfunktion eller flere comorbiditeter.

Overvåg absolut neutrofiltælling (ANC) under behandlingen. Tilbageholdt trodelvy for ANC under 1500/mm³ på dag 1 af en hvilken som helst cyklus eller under 1000/mm³ på dag 8 i en hvilken som helst cyklus. Tilbageholde trodelvy for neutropenisk feber. Dosisændringer kan være påkrævet på grund af neutropeni. Behandl neutropeni med G-CSF og administrer profylakse i efterfølgende cyklusser som klinisk angivet eller angivet i tabel 2 [se Dosering og administration ].

Diarre

Trodelvy can cause severe diarre. Diarre occurred in 64% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 diarre occurred in 11% of all patients treated with Trodelvy. One patient had intestinal perforation follaving diarre. Diarre that led to dehydration og subsequent acute kidney injury occurred in 0.7% of all patients.

Tilbageholdt trodelvy for grad 3-4 diarré på tidspunktet for planlagt behandlingsadministration og genoptages, når det blev løst til ≤ grad 1 [se Dosering og administration ].

Ved begyndelsen af ​​diarré evaluerer for infektionsmæssige årsager, og hvis negativ straks initierer loperamid 4 mg oprindeligt efterfulgt af 2 mg med hver episode af diarré for højst 16 mg dagligt. Afbryd Loperamid 12 timer efter diarré løftes. Yderligere understøttende foranstaltninger (f.eks. Fluid- og elektrolytsubstitution) kan også anvendes som klinisk indikeret.

Patienter, der udviser en overdreven kolinergisk respons på behandling med trodelvy (f.eks. Abdominal krampe -diarré -spyt osv.) Kan modtage passende premedikering (f.eks. Atropin) til efterfølgende behandlinger.

Overfølsomhed og infusionsrelaterede reaktioner

Trodelvy can cause serious hypersensitivity reactions including life-threatening anaphylactic reactions. Severe signs og symptoms included cardiac arrest hypotension wheezing angioedema swelling pneumonitis og skin reactions [se Kontraindikationer ].

Overfølsomhedsreaktioner inden for 24 timer efter dosering forekom hos 35% af patienterne behandlet med Trodelvy. Grad 3-4 overfølsomhed forekom hos 2% af patienterne behandlet med Trodelvy. Forekomsten af ​​overfølsomhedsreaktioner, der førte til permanent seponering af trodelvy, var 0,2%. Forekomsten af ​​anafylaktiske reaktioner var 0,2%.

Premedikering for infusion reactions in patients receiving Trodelvy is recommended. Have medications og emergency equipment to treat infusion-related reactions including anaphylaxis available for immediate use when administering Trodelvy [se Dosering og administration ].

Overvåg nøje patienter for overfølsomhed og infusionsrelaterede reaktioner under hver trodelvy-infusion og i mindst 30 minutter efter afslutningen af ​​hver infusion [se Dosering og administration ].

Permanent afbryde Trodelvy for Infusionsrelaterede reaktioner i klasse 4 [se Dosering og administration ].

Kvalme And Opkast

Trodelvy is emetogenic og can cause severe kvalme og opkast. Kvalme occurred in 64% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 kvalme occurred in 3% of patients.

Opkast occurred in 35% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 opkast occurred in 2% of these patients.

Præmedikat med et to eller tre lægemiddelkombinationsregime (f.eks. Dexamethason med enten en 5-HT3-receptorantagonist eller en NK1-receptorantagonist såvel som andre lægemidler som angivet) til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkast (CANV) [se Dosering og administration ].

Tilbageholdt trodelvy-doser for grad 3 kvalme eller grad 3-4 opkast på tidspunktet for planlagt behandlingsadministration og genoptages med yderligere understøttende foranstaltninger, når de blev løst til ≤ grad 1 [se Dosering og administration ].

Yderligere antiemetik og andre understøttende foranstaltninger kan også anvendes som klinisk indikeret. Alle patienter skal få medikamenter med hjemmet med klare instruktioner til forebyggelse og behandling af kvalme og opkast.

Øget risiko for bivirkninger hos patienter med reduceret UGT1A1 -aktivitet

Patienter homozygote for uridin diphosphat-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)*28 allel har en øget risiko for neutropenia feberlige neutropeni og anæmi; og kan have en øget risiko for andre bivirkninger, når de behandles med trodelvy.

Forekomsten af ​​neutropeni og anæmi blev analyseret hos 948 patienter, der modtog trodelvy og havde UGT1A1 -genotype -resultater. Hos patienter homozygote for UGT1A1 *28-allelen (n = 112) var forekomsten af ​​grad 3-4 neutropeni 58%. Hos patienter heterozygote for UGT1A1*28-allelen (n = 420) var forekomsten af ​​grad 3-4 neutropeni 49%. Hos patienter homozygot for vildtype-allelen (n = 416) var forekomsten af ​​grad 3-4 neutropeni 43% [se Klinisk farmakologi ]. In patients homozygous for the UGT1A1 *28 allele the incidence of Grade 3-4 Anæmi was 21%.

Hos patienter var heterozygote for UGT1A1*28 allelen forekomsten af ​​grad 3-4 anæmi 10%. Hos patienter var homozygot for vildtype-allelen forekomsten af ​​grad 3-4 anæmi 9%.

Mediantiden til første neutropeni inklusive feberneutropeni var 9 dage hos patienter homozygot for UGT1A1*28 allel 15 dage hos patienter heterozygote for UGT1A1*28 allel og 20 dage hos patienter homozygous for vildtype-allelen. Mediantiden til først anæmi var 21 dage hos patienter, der er homozygot for UGT1A1*28-allelen 25 dage hos patienter, der er heterozygote for UGT1A1*28-allelen og 28 dage hos patienter, der er homozygote for vildtypen allel.

Overvåg nøje patienter med kendt reduceret UGT1A1 -aktivitet for bivirkninger. Tilbageholde eller permanent afbryde trodelvy baseret på klinisk vurdering af begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​de observerede bivirkninger hos patienter med bevis for akut tidlig begyndende eller usædvanligt alvorlige bivirkninger, der kan indikere reduceret UGT1A1-enzymaktivitet [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens handlingsmekanisme kan trodelvy forårsage teratogenicitet og/eller embryo-føtal dødelighed, når den administreres til en gravid kvinde. Trodelvy indeholder en genotoksisk komponent SN-38 og målretter hurtigt opdelende celler [se Klinisk farmakologi og Ikke -klinisk toksikologi ]. Advise pregnant women og females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy og for 6 months after the last dose. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy og for 3 months after the last dose [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation )

Neutropeni

Rådgiv patienter om risikoen for neutropeni. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever feber kulderystelser eller andre tegn på infektion [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Diarre

Rådgiv patienter om risikoen for diarré. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever diarré for første gang under behandlingen; sort eller blodig afføring; Symptomer på dehydrering såsom lethed i svimmelhed eller svaghed; manglende evne til at tage væsker gennem munden på grund af kvalme eller opkast; eller manglende evne til at få diarré under kontrol inden for 24 timer [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed og infusionsrelaterede reaktioner

Informer patienter om risikoen for alvorlige infusionsreaktioner og anafylaksi. Instruer patienterne om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever ansigtslæbetunge eller hals hævelse af urticaria -vanskeligheder med at trække vejret fyrtårighed svimmelhed kulderbyer. ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Kvalme/Opkast

Rådgiv patienter om risikoen for kvalme og opkast. Præmedikering i henhold til etablerede retningslinjer med en to eller tre lægemiddelregime til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkast (CANV) anbefales også. Yderligere antiemetiske beroligende midler og andre understøttende foranstaltninger kan også anvendes som klinisk indikeret. Alle patienter skal modtage medicin hjemme til forebyggelse og behandling af forsinket kvalme og opkast med klare instruktioner. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever ukontrolleret kvalme eller opkast [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgiv kvindelige patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller bliver gravide. Informer kvindelige patienter om risikoen for et foster og potentielt tab af graviditeten [se Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Rådgiv kvindelige patienter om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis trodelvy [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis trodelvy [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandlingen og i 1 måned efter den sidste dosis trodelvy [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale, som trodelvy kan forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med sacituzumab govitecan-Hziy.

SN-38 var clastogen i en in vitro-pattedyrcellecellen mikronukleus-test i kinesiske hamster-ovarieceller og var ikke mutagen i en in vitro-bakteriel omvendt mutation (AMES) -assay.

Fertilitetsundersøgelser med sacituzumab govitecan-Hziy er ikke blevet udført. I en gentagelses-dosis toksicitetsundersøgelse i Cynomolgus-aber, der blev intravenøs administration af sacituzumab govitecan-hziy på dag 1 og dag 4 resulterede i endometrial atrofi-livmoderhemorrhage forøget follikulær atresi af æggestokken og atrofien af ​​vaginale epitelceller ved doser ≥ 60 MG/kg (≥ 6 gange den menneskelige anbefalede dose af 10 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg baseret på kropsvægt).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dens handlingsmekanisme kan trodelvy forårsage teratogenicitet og/eller embryo-føtal dødelighed, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen tilgængelige data hos gravide kvinder for at informere den stofassocierede risiko. Trodelvy indeholder en genotoksisk komponent SN-38 og er giftig for hurtigt at dele celler [se Klinisk farmakologi og Ikke -klinisk toksikologi ]. Advise pregnant women og females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Der var ingen reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser udført med sacituzumab govitecan-Hziy.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​sacituzumab govitecan-hziy eller SN-38 i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandlingen og i 1 måned efter den sidste dosis trodelvy.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale inden påbegyndelse af trodelvy.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Trodelvy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy og for 6 months after the last dose.

Mænd

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Trodelvy og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Infertilitet

Hunner

Baseret på fund i dyr kan trodelvy forringe fertiliteten hos kvinder med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Trodelvy er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af de 366 patienter med TNBC, der blev behandlet med trodelvy 19% af patienterne, var 65 år og 3% var 75 år og ældre. Patienter 65 og ældre havde en øget forekomst af neutropeni inklusive dødelige resultater. Ingen andre forskelle i sikkerhed og effektivitet blev observeret mellem patienter ≥ 65 år og yngre patienter.

Af de 322 patienter med HR /HER2-brystkræft, der blev behandlet med trodelvy 26% af patienterne, var 65 år og ældre og 6% var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem patienter ≥ 65 år og yngre patienter. Der var en højere seponeringshastighed på grund af bivirkninger hos patienter i alderen 65 år eller ældre (14%) sammenlignet med yngre patienter (3%).

Leverskrivning i leveren

Ingen justering af startdoseringen er påkrævet, når man administrerer trodelvy til patienter med mild nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden af ​​trodelvy hos patienter med moderat (total bilirubin> 1,5 til 3,0 x Uln) eller alvorlig (total bilirubin> 3,0 x øvre grænse for normal [ULN]) leverfunktion er ikke blevet fastlagt. Trodelvy er ikke testet hos patienter med AST eller ALT> 3 ULN uden levermetastaser eller AST eller ALT> 5 ULN med levermetastaser. Der kan ikke fremsættes nogen henstillinger til startdosis hos disse patienter.

Overdoseringsoplysninger til Trodelvy

I et klinisk forsøg planlagte doser på op til 18 mg/kg (ca. 1,8 gange den maksimale anbefalede dosis på 10 mg/kg) trodelvy blev administreret. Hos disse patienter blev der observeret en højere forekomst af svær neutropeni.

Kontraindikationer for Trodelvy

Trodelvy is contraindicated in patients who have experienced a severe hypersensitivity reaction to Trodelvy [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Trodelvy

Handlingsmekanisme

Sacituzumab Govitecan-Hziy er en trop-2-instrueret antistof-lægemiddelkonjugat. Sacituzumab er et humaniseret antistof, der genkender Trop-2. Det lille molekyle SN-38 er en topoisomerase I-hæmmer, som er kovalent bundet til antistoffet af en linker. Farmakologidata antyder, at sacituzumab govitecan-Hziy binder til trop-2-udtrykkende kræftceller og internaliseres med den efterfølgende frigivelse af SN-38 via hydrolyse af linkeren. SN-38 interagerer med topoisomerase I og forhindrer re-ligation af topoisomerase I-inducerede enkeltstrengsbrud. Den resulterende DNA -skade fører til apoptose og celledød. Sacituzumab Govitecan-Hziy faldt tumorvækst i musenograftmodeller af mus af triple-negativ brystkræft.

Farmakodynamik

Relationerne for eksponeringsrespons og farmakodynamisk tidsforløb for effektivitet er ikke fuldt ud karakteriseret.

Hjertelektrofysiologi

Den maksimale gennemsnitlige ændring fra baseline var 9,7 msek (den øvre grænse af det tosidede 90% konfidensinterval er 16,8 msek) i den anbefalede dosis. Der blev observeret et positivt forhold mellem eksponeringsrespons mellem QTC-stigninger og SN-38-koncentrationer.

Farmakokinetik

Serumfarmakokinetikken af ​​sacituzumab govitecan-Hziy og SN-38 blev evalueret hos patienter med MBC, der modtog sacituzumab govitecan-Hziy som en enkelt middel i en dosis på 10 mg/kg. De farmakokinetiske parametre for sacituzumab govitecan-Hziy og gratis SN-38 er vist i tabel 9.

Tabel 9: Resumé af gennemsnitlige PK-parametre (CV%) af Sacituzumab Govitecan-Hziy og gratis SN-38*

Fordeling

Baseret på population af farmakokinetisk analyse er stabil tilstand af fordelingen af ​​sacituzumab govican-Hziy 3,6L.

Eliminering

Den median eliminering halveringstid (T½) af sacituzumab govitecan-Hziy og fri SN-38 hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft var henholdsvis 23,4 og 17,6 timer. Baseret på population af farmakokinetisk analyse er den estimerede gennemsnit (%CV) clearance af sacituzumab govitecan-Hziy 0,13 l/h (12%).

Metabolisme

Der er ikke udført nogen metabolismeundersøgelser med sacituzumab govitecan-hziy. SN-38 (det lille molekyle del af sacituzumab govitecan-Hziy) metaboliseres via UGT1A1. Glucuronidmetabolitten af ​​SN-38 (SN-38G) var påviselig i serumet hos patienter.

Specifikke populationer

Farmakokinetiske analyser hos patienter, der blev behandlet med trodelvy, identificerede ikke en effekt af alder (27 til 88 år) løb (hvid sort eller asiatisk) eller mild nedsat nyrefunktion til moderat nyrefunktion (CLCR 30 til 89 ml/min) på farmakokinetikken i sacituzumab govitecan-Hziy. Nyreeliminering er kendt for at bidrage minimalt til udskillelsen af ​​SN-38 den lille molekyle del af sacituzumab govitecan-Hziy. Der er ingen data om farmakokinetikken for sacituzumab govitecan-Hziy hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR 15 til 29 ml/min) eller nyresygdom <15 mL/min).

Patienter med nedsat leverfunktion

Eksponeringen af ​​sacituzumab govitecan-Hziy er ens hos patienter med mild leverfunktion (total bilirubin ≤ uln med AST> ULN eller bilirubin> 1,0 til ≤ 1,5 uln med enhver AST; n = 257) til patienter med normal leverfunktion (total bilirubin og ast

Sacituzumab govitecan-Hziy og gratis SN-38-eksponeringer er ukendte hos patienter med moderat (total bilirubin> 1,5 til 3,0 x Uln) eller svær (total bilirubin> 3,0 x Uln) lever nedsat.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der blev ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med lægemidler med sacituzumab Govitecan-Hziy eller dets komponenter. Inhibitorer eller inducerere af UGT1A1 kan øge eller mindske SN-38-eksponeringen [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakogenomik

SN-38 metaboliseres via UGT1A1 [se Klinisk farmakologi ]. Genetic variants of the UGT1A1 gene such as the UGT1A1*28 allele lead to reduced UGT1A1 enzyme activity. Individuals who are homozygous or heterozygous for the UGT1A1*28 allele are at increased risk for Neutropeni febrile Neutropeni og Anæmi from Trodelvy compared to individuals who are wildtype (*1/*1) [se ADVARSEL AND FORHOLDSREGLER ]. Approximately 20% of the Black or African American population 10% of the White population og 2% of the East Asian population are homozygous for the UGT1A1*28 allele (*28/*28). Approximately 40% of the Black or African American population 50% of the White population og 25% of the East Asian population are heterozygous for the UGT1A1*28 allele (*1/*28). Decreased function alleles other than UGT1A1*28 may be present in certain populations.

Immunogenicitet

Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-medikamentantistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder trodelvy.

I den median 4-måneders behandlingsperiode på tværs af kliniske studier hos patienter, der blev behandlet med Trodelvy 9 (NULL,1%) af 785 patienter, udviklede antistoffer mod sacituzumab govitecan; 6 af disse patienter (NULL,8% af alle patienter behandlet med trodelvy) havde neutraliserende antistoffer mod sacituzumab govitecan. På grund af den lave forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er virkningen af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamik sikkerhed og/eller effektiviteten af ​​sacituzumab govitecan ukendt.

Kliniske studier

Lokalt avanceret eller metastatisk tredobbelt-negativ brystkræft

Opstigning

Effektivitet blev evalueret i en multicenter åben mærket undersøgelse (Ascent; NCT02574455) udført hos 529 patienter med uudnyttelige lokalt avancerede eller metastatiske triple-negative brystkræft (MTNBC), der var tilbagefaldt efter mindst to forudgående kemoterapier for brystkræft (hvoraf en af ​​hvilken som helst kunne være i neoadjuvanten eller adjuvanten, der blev tilvejebragt på en forudgående, der blev forladt til en førte, der blev opstået i en 12-måned periode). Alle patienter modtog tidligere taxanbehandling i enten adjuvans neoadjuvant eller avanceret fase, medmindre der var en kontraindikation eller intolerance over for taxaner under eller i slutningen af ​​den første taxancyklus. Magnetisk resonansafbildning (MRI) for at bestemme hjernemetastaser var påkrævet inden tilmelding til patienter med kendte eller mistænkte hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser fik lov til at tilmelde sig et foruddefineret maksimalt 15% af patienterne i opstigningsundersøgelsen. Patienter med kendt Gilberts sygdom eller kun knogler blev udelukket.

Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage trodelvy 10 mg/kg som en intravenøs infusion på dag 1 og 8 af en 21-dages (n = 267) eller lægens valg af enkeltmiddelkemoterapi (n = 262). Enkeltmiddel kemoterapi blev bestemt af efterforskeren før randomisering fra et af følgende valg: eribulin (n = 139) capecitabin (n = 33) gemcitabin (n = 38) eller vinorelbin (n = 52).

Patienter blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Det største effektivitetsresultat var progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter uden hjernemetastaser ved baseline (dvs. BMNEG) målt ved en blindet uafhængig centraliseret gennemgang vurderet ved anvendelse af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) V1.1-kriterier. Yderligere effektivitetsforanstaltninger omfattede PFS for den fulde population (alle patienter med og uden hjernemetastaser) og samlet overlevelse (OS).

Medianalderen for patienter i den fulde population (n = 529) var 54 år (rækkevidde: 27 til 82 år); 99,6% var kvinder; 79% var hvide 12% var sort/afroamerikaner; og 81% af patienterne var <65 years of age. All patients had an ECOG performance status of 0 (43%) or 1 (57%). Forty-two percent of patients had hepatic metastases 9% were BRCA1/BRCA2 mutational status positive og 70% were TNBC at diagnosis. Twelve percent had baseline brain metastases previously treated og stable (n=61; 32 on Trodelvy arm og 29 on single agent chemotherapy arm). Overall 29% of patients had received prior PD-1/PD-L1 therapy. Thirteen percent of patients in the Trodelvy group in the full population received only 1 prior line of systemic therapy in the metastatic setting.

Effektivitetsresultaterne er opsummeret i tabel 10 og er vist i figur 1 og figur 2. Effektivitetsresultater for undergruppen af ​​patienter, der kun havde modtaget 1 forudgående linje med systemisk terapi i den metastatiske indstilling (ud over at have sygdomsgendannelse eller progression inden for 12 måneder efter neoadjuvant/adjuvant systemisk terapi) var i overensstemmelse med dem, der havde modtaget mindst to tidligere linjer i den metastatiske indstilling.

Tabel 10: Effektivitet er resultatet af opstigning

Figur 1: Kaplan-Meier plot af PFS af BICR (alle randomiserede patienter) i opstigning

Figur 2: Kaplan-Meier plot af OS (alle randomiserede patienter) i opstigning

En sonderende analyse af PFS hos patienter med tidligere behandlede stabile hjernemetastaser viste en stratificeret HR på 0,65 (95% CI: 0,35 1,22). Median PFS i trodelvarmen var 2,8 måneder (95% CI: 1,5 3,9), og median PFS med enkeltmiddelkemoterapi var 1,6 måneder (95% CI: 1,3 2,9). Undersøgende OS -analyse i den samme population viste en stratificeret HR på 0,87 (95% CI: 0,47 1,63). Median OS i Trodelvy -armen var 6,8 måneder (95% CI: 4,7 14,1), og median OS med enkeltmiddel kemoterapi var 7,4 måneder (95% CI: 4,7 11,1).

IMMU-132-01

Effektiviteten af ​​Trodelvy blev evalueret i en multicenter-enkeltarmundersøgelse (NCT01631552), der tilmeldte 108 patienter med metastatisk tredobbelt-negativ brystkræft (MTNBC), der havde modtaget mindst to tidligere anticancerterapier for metastatisk sygdom. Patienter med voluminøs sygdom defineret som en masse> 7 cm var ikke berettigede. Patienter med behandlede hjernemetastaser, der ikke modtog steroider med høje dosis (> 20 mg prednison eller tilsvarende) i mindst fire uger, var berettigede. Patienter med kendt Gilberts sygdom blev udelukket.

Patienter modtog trodelvy 10 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 og 8 af en 21-dages behandlingscyklus. Patienter blev behandlet med trodelvy indtil sygdomsprogression eller intolerance over for terapien. Tumorafbildning blev opnået hver 8. uge med bekræftende CT/MRI-scanninger opnået 4-6 uger efter en indledende delvis eller fuldstændig respons, indtil progression, der kræver seponering af behandling. De vigtigste effektivitetsforanstaltninger blev efterforsker vurderet den samlede responsrate (ORR) ved anvendelse af RECIST 1,1 og varigheden af ​​responsen.

Medianalderen var 55 år (rækkevidde: 31 til 80 år); 87% af patienterne var yngre end 65 år. Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (99%) og hvide (76%). Ved undersøgelsesindgangen havde alle patienter en ECOG -præstationsstatus på 0 (29%) eller 1 (71%). Seksoghalvfjerds procent havde visceral sygdom 42% havde levermetastaser 56% havde lunge/pleura-metastaser og 2% havde hjernemetastaser. Tolv patienter (11%) havde fase IV -sygdom på tidspunktet for den første diagnose.

Det median antal tidligere systemiske terapier modtaget i den metastatiske indstilling var 3 (interval: 2 til 10). Tidligere kemoterapier i den metastatiske indstilling inkluderede carboplatin eller cisplatin (69%) gemcitabin (55%) paclitaxel eller docetaxel (53%) capecitabin (51%) eribulin (45%) doxorubicin (24%) vinorelbine (16%) cyclophosphamid (19%) og ixabepilone (8%).

Samlet set havde 98% af patienterne modtaget forudgående taxaner, og 86% havde modtaget tidligere antracykliner enten i (neo) adjuvans eller metastatisk indstilling.

Tabel 11 opsummerer effektivitetsresultaterne.

Tabel 11: Effektivitetsresultater for patienter med MTNBC i IMMU-132-01

Lokalt avanceret eller metastatisk HR-positiv HER2-negativ brystkræft

Tropics-02-undersøgelse

Effektiviteten af ​​Trodelvy blev evalueret i en multicenter åben etiket randomiseret undersøgelse (TROPICS-02; NCT03901339) udført hos 543 patienter med ikke-omsættelig lokalt avanceret eller metastatisk HR-positiv HER2-negativ (IHC 0 IHC 1 eller IHC 2 /Ish-) BREAST Cancer, hvis sygdom er kommet frem efter følgende i nogen indstilling: A CDK 4/6 hæmning Endokrin terapi og en taxan; Patienter modtog mindst to tidligere kemoterapier i den metastatiske indstilling (hvoraf den ene kunne være i den neoadjuvans eller adjuvansindstilling, hvis der opstod tilbagefald inden for 12 måneder).

Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage trodelvy 10 mg/kg som en intravenøs infusion på dag 1 og 8 af en 21 dages cyklus (n = 272) eller enkelt middel kemoterapi (n = 271). Kemoterapi med et enkelt middel blev bestemt af efterforskeren før randomisering fra et af følgende valg: eribulin (n = 130) vinorelbin (n = 63) gemcitabin (n = 56) eller capecitabin (n = 22). Randomisering blev stratificeret af følgende faktorer: tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom (2 vs. 3-4) visceral metastase (ja eller nej) og endokrin terapi i den metastatiske indstilling i mindst 6 måneder (ja eller nej).

Patienter blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Administration af Trodelvy var tilladt ud over rekist-defineret sygdomsprogression, hvis patienten var klinisk stabil og blev betragtet af efterforskeren for at udlede klinisk fordel. Det primære effektivitetsforanstaltningsmål var PFS som bestemt af BICR pr. RECIST v1.1. Yderligere effektivitetsforanstaltninger omfattede OS ORR af BICR og DOR af BICR.

Medianalderen for patienter i undersøgelsespopulationen var 56 år (rækkevidde: 2786 år) 26% af patienterne var 65 år eller derover. Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (99%); 67% var hvide 4% var sorte og 3% var asiatiske og 26% var af ukendt race. Patienter modtog en median på 7 (interval: 3 til 17) tidligere systemiske regimer i enhver indstilling og 3 (interval: 0 til 8) tidligere systemiske kemoterapiregimer i den metastatiske indstilling. Cirka 42% af patienterne havde 2 tidligere kemoterapiregimer til behandling af metastatisk sygdom sammenlignet med 58% af patienterne, der havde 3 til 4 tidligere kemoterapiregimer, og alle patienter havde en ECOG -præstationsstatus på 0 (45%) eller 1 (55%). Femoghalvfem procent af patienterne havde viscerale metastaser. De fleste patienter modtog endokrin terapi i den metastatiske indstilling i ≥ 6 måneder (86%).

Trodelvy demonstrated a statistically significant improvement in PFS og OS versus single agent chemotherapy.

Effektivitetsresultaterne er sammenfattet i tabel 12 og figur 3 og figur 4.

Tabel 12: Effektivitet er resultatet af Tropics-02

Figur 3: Kaplan-Meier plot af PFS af BICR i Tropics-02

Figur 4: Kaplan-Meier plot af OS i Tropics-02

Patientoplysninger til Trodelvy

Trodelvy ^®
(Troh-Dell-Vee)
(Sacituzumab Govitecan-Hziy) til injektion til intravenøs brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trodelvy?

Trodelvy can cause serious side effects including:

• Tælling med lavt hvide blodlegemer (neutropeni). Tællinger med lavt hvide blodlegemer er almindelige med trodelvy og kan undertiden være alvorlige og føre til infektioner, der kan være livstruende eller forårsage død så tidligt som den første behandlingscyklus. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dine blodlegemer under behandling med Trodelvy og kan give en medicin til at hjælpe med at forhindre, at lavt blodlegemer starter i den første behandlingscyklus, hvis du har en øget risiko for at udvikle lav Tælling af hvidt blodlegemer med feber (feber Neutropeni ). Hvis dit antal af hvide blodlegemer er for lavt, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at forsinke behandlingen eller sænke din dosis Trodelvy, give dig en medicin til behandling af lavt blodlegemer eller i nogle tilfælde kan permanent stoppe Trodelvy. Din sundhedsudbyder kan muligvis give dig antibiotikum Medicin, hvis du udvikler feber, mens dit hvide blodlegemer er lavt.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn på infektion under behandling med Trodelvy:

• feber
• kulderystelser
• hoste
• åndenød
• brændende eller smerter, når du tisser
• Alvorlig diarré. Diarre is common with Trodelvy og can also be severe. Severe diarre can lead to loss of too much body fluid (dehydration) og kidney problems. Your healthcare provider should monitor you for diarre og give you medicine as needed to help control your diarre. If you lose too much body fluid your healthcare provider may need to give you fluids og electrolytes to replace body salts. If you develop diarre during treatment with Trodelvy your healthcare provider should check to see if diarre may be caused by an infection. Your healthcare provider may decrease your dose delay treatment or permanently stop Trodelvy if your diarre is severe og cannot be controlled with anti-diarrel medicines.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme:

• Første gang du får diarré under behandling med Trodelvy
• Hvis du har sort eller blodig afføring
• Hvis du har symptomer på at miste for meget kropsvæske og kropssalte såsom lethed
• Hvis du ikke er i stand til at tage væsker gennem munden på grund af kvalme eller opkast
• Hvis du ikke er i stand til at få din diarré under kontrol inden for 24 timer

Hvad er Trodelvy?

Trodelvy is a prescription medicine used to treat adults with:

• En type brystkræft kaldet Triple-Negative Breast Cancer (TNBC), som er østrogen og progesterone hormone receptor (HR)-negative og human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative. Trodelvy may be used:
  • Når din brystkræft har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk) eller ikke kan fjernes ved operation og
  • Hvis du tidligere har modtaget to eller flere forudgående behandlinger inklusive mindst en behandling af metastatisk sygdom.
• En type brystkræft, der er HR-positiv og HER2-negativ. Trodelvy kan bruges:
  • Når din brystkræft har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes ved operation og
  • Hvis du tidligere har modtaget endokrin terapi og mindst to yderligere behandlinger af metastatisk sygdom.

Det vides ikke, om Trodelvy er sikker og effektiv hos mennesker med moderat eller alvorlige leverproblemer.

Det vides ikke, om Trodelvy er sikker og effektiv hos børn.

Modtag ikke Trodelvy, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på Trodelvy. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.

Før du modtager Trodelvy, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har fået at vide, at du bærer et gen til uridin-diphosphat-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)*28. Mennesker, der bærer dette gen, har en øget risiko for at få bivirkninger med trodelvy, især lave hvide blodlegemer tæller feber, mens dit hvide blodlegemer er lavt og lavt røde blodlegemer. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trodelvy?
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Trodelvy kan skade din ufødte baby. Din sundhedsudbyder skal kontrollere, om du er gravid, før du begynder at modtage Trodelvy.
  • Hunner who can become pregnant should use effective birth control during treatment og for 6 months after your last dose of Trodelvy. Talk to your healthcare provider about birth control choices that may be right for you during this time. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Trodelvy.
  • Mænd with a female partner who can become pregnant should use effective birth control during treatment og for 3 months after your last dose of Trodelvy.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Trodelvy passerer ind i din brystmælk og kan skade din baby. Amm ikke under behandlingen og i 1 måned efter din sidste dosis trodelvy.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Visse lægemidler kan påvirke den måde, Trodelvy fungerer på.

Hvordan modtager jeg Trodelvy?

Hvad bruges 5 mg

• Din sundhedsudbyder giver dig Trodelvy ind i din vene gennem en intravenøs (IV) linje.
• Trodelvy is given 1 time each week on Day 1 og on Day 8 of a 21-day treatment cycle.
• Du modtager den første dosis Trodelvy over 3 timer. Hvis du tolererer den første dosisbrønd, kan fremtidige doser gives over 1 til 2 timer.
• Før hver dosis trodelvy modtager du medicin til at forhindre infusionsrelaterede reaktioner og kvalme og opkast.
• Du overvåges for bivirkninger under og i mindst 30 minutter efter du har modtaget hver infusion af Trodelvy.
• Din sundhedsudbyder kan bremse eller midlertidigt stoppe din infusion af Trodelvy, hvis du har en infusionsrelateret reaktion eller permanent stoppe Trodelvy, hvis du har en livstruende infusionsrelateret reaktion.
• Din sundhedsudbyder vil beslutte, hvor længe du vil fortsætte med at modtage Trodelvy.

Hvad er de mulige bivirkninger af Trodelvy?

Trodelvy can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trodelvy?
• Allergiske og infusionsrelaterede reaktioner. Trodelvy can cause serious or life-threatening allergic og infusion-related reactions. Tell your healthcare provider or nurse right away if you get any of the follaving symptoms of an allergic or infusion-related reaction during your infusion of Trodelvy or within 24 hours after you receive a dose of  Trodelvy:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • elveblest
  • Skinudslæt kløe eller skylning af din hud
  • feber
  • Besvær or wheezing
  • Lightheadedness svimmelhed feeling faint or pass out
  • kulderystelser or shaking kulderystelser (rigors)
• Kvalme og opkast. Kvalme og opkast are common with Trodelvy og can sometimes be severe. Before each dose of Trodelvy you will receive medicines to help prevent kvalme og opkast. You should be given medicines to take home with you along with instructions about how to take them to help prevent og treat any kvalme og opkast after you receive Trodelvy. Call your healthcare provider right away if you have kvalme or opkast that is not controlled with the medicines prescribed for you. Your healthcare provider may decide to decrease your dose delay treatment or permanently stop Trodelvy if your kvalme og opkast is severe og cannot be controlled with anti-kvalme medicines.

De mest almindelige bivirkninger af trodelvy inkluderer:

• Nedsat hvide blodlegemer (leukocyt og lymfocyt) og røde blodlegemer tæller
• føler sig træt eller svag
• hårtab
• forstoppelse
• Øget sukkerniveauer i blodet
• Nedsat proteinniveauer (albumin) i
• nedsat appetit
• Ændringer i nyrefunktionstest
• Forøgede niveauer af enzym kaldet alkalisk phosphatase i blodet (test for lever- eller knogleproblemer)
• Nedsatte niveauer af magnesiumkalium og natrium i blodet

Trodelvy may cause fertility problems in females which could affect your ability to have a baby. Talk to your healthcare provider if fertility is a concern for you.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Trodelvy.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv brug af Trodelvy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Trodelvy, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Trodelvy?

Aktiv ingrediens: Sacituzumab Govitecan-Hziy

Inaktive ingredienser: 2- (N-Morpholino) Ethan Sulfonsyre (MES) Polysorbat 80 og Trehalose

Patientoplysningerne er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.