Kubersol

Til intradermal brug

Polysorbat 80 stabiliseret opløsning af tuberculin -oprenset proteindederivat til tuberculin -test hos mennesker

Beskrivelse for Kubersol

Kubersol® tuberculin oprenset proteinerivat (Mantoux) (PPD) (1) til intradermal tuberculin-test fremstilles fra en stor masterbatch-connaught tuberculin (CT68) (2) og er en cellefri renset proteinfraktion opnået fra en human stramme af Mycobacterium tuberkulose dyrket på et proteinfrit syntetisk medium og inaktiveret. (2) Anvendelse af en standardpræparat, der stammer fra en enkelt batch (CT68), er blevet vedtaget for at eliminere batch til batchvariation af den samme producent. (2)

Kubersol er en klar farveløs væske.

Kubersol indeholder:

I steril isotonisk phosphatbufret saltvand.

Før frigivelse testes hvert på hinanden følgende parti for styrke i sammenligning med den amerikanske standard tuberculin PPD-S. (3)

Uafhængige undersøgelser udført af den amerikanske folkesundhedstjeneste hos mennesker har bestemt mængden af ​​CT68 i stabiliseret opløsning, der er nødvendig (4) (5) (6) for at producere bio-ækvivalens med tuberculin PPD-S (i phosphatbuffer uden polysorbat 80) ved anvendelse af 5 US-enheder (TU) tuberculin PPD-S som standard.

Referencer

1 Landi S. Fremstillingsoprensning og stabilitet af tuberculin. Appl Microbiol 1963; 11: 408-412.

2 Landi S et al. Fremstilling og karakterisering af et stort parti tuberculin-oprenset proteindederivat (PPD-CT68). Ann Scalvo.1980; 22: 889-907.

3 US Code of Federal Reguleringer Afsnit 21 Del 610 Subpart C - Standardpræparater og grænser for styrke.

famotidine hvad bruges det til

4 Landi S et al. Adsorption af tuberculin PPD til glas- og plastoverflader. Tyr. WHO 1966; 35: 593-602.

5 Landi S et al. Forskellen af ​​styrke mellem stabiliserede og ikke -stabiliserede fortyndede tuberculinopløsninger. Am Rev Respir Dis 1971; 104: 385-393.

6 Landi S et al. Stabilitet af fortyndede opløsninger af tuberculin -oprenset proteinerivat. Tubercle 1978; 59: 121-133.

Bruger til Gudrersol

Kubersol tuberculin oprenset proteinerivat (mantoux) er indikeret til at hjælpe diagnosen af tuberkulose Infektion (TB) hos personer med øget risiko for at udvikle aktiv sygdom.

Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har offentliggjort retningslinjer for populationer, der ville drage fordel af tuberculin hudtestning (TST). Aktuelle anbefalinger kan fås på: https://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing.htm.

Tidligere BCG -vaccination er ikke en kontraindikation for tuberculin -test. Resultaterne af hudtestresultaterne af BCG-vaccinerede personer kan bruges til at understøtte eller udelukke diagnose af TB-infektion. Imidlertid foretrækkes en FDA-godkendt interferon gamma-frigørelsesassay frem for tuberculin-hudtest for personer 5 år og ældre, der tidligere blev vaccineret med BCG. (9)

Dosering til Gutterol

Dosering

Fem (5) tuberculinenheder (TU) pr. Testdosis på 0,1 ml er den standardstyrke, der bruges til intradermal (mantoux) test.

Administrationsmetode

Cutterol er kun indikeret til intradermal injektion. Injicerer ikke intravenøst ​​intramuskulært eller subkutant. Hvis subkutan injektion forekommer, kan testen ikke fortolkes.

Undersøg for udvendige partikler og/eller misfarvning inden brug. Hvis disse betingelser findes ikke, administrerer produktet.

Brug en separat sprøjte og nål til hver injektion.

Følgende procedure anbefales til udførelse af Mantoux -testen:

1. Det foretrukne sted for testen er det volariske aspekt af underarmen. Undgå områder på huden, der er røde eller hævede. Undgå synlige årer.
2. Rengør hudstedet med et passende kimmidisk og lad stedet tørre inden injektion af antigenet.
3. Administrer testdosis (NULL,1 ml) Cutterol med en 1 ml sprøjte kalibreret i tiendedele og udstyret med en kort kvartal til en halv tomme 26 eller 27 gauge nål.
4. Tør hætteglasset med et passende kimmid, og lad det tørre inden nålens indsættelse. Indsæt derefter nålen forsigtigt gennem stopperen, og træk 0,1 ml Cutterol i sprøjten. Undgå injektion af overskydende luft med fjernelse af hver dosis for ikke at overstresse hætteglasset og muligvis forårsage sivning på punkteringsstedet.
5. Indsæt punktet med nålen i de mest overfladiske lag i huden med nålbåndene, der peger opad og administrer dosis ved langsom intradermal injektion. Hvis den intradermale injektion udføres korrekt, vil en bestemt blød blød stige ved nålepunktet ca. 10 mm (3/8) i diameter. Denne blød spreder sig inden for få minutter. Klæd ikke stedet.
6. En dråbe blod kan vises på administrationsstedet efter injektion. Blot stedet let for at fjerne blodet, men undgå at presse den injicerede tuberculin -testvæske ud.

I tilfælde af en forkert udført injektion (dvs. ingen BLEB dannet) gentages testen straks på et andet sted mindst 2 inches fra det første sted og cirkel det andet injektionssted som en indikation af, at dette er det sted, der skal læses.

Informer patienten om behovet for at vende tilbage til læsning af testen af ​​en uddannet sundhedsperson. Selvlæsning kan være unøjagtigt og er stærkt modløs.

Fortolkning af testen

Hudtesten skal læses af en uddannet sundhedspersonale 48 til 72 timer efter administration af Kubersol. Hudtestfølsomhed er kun indikeret ved induration; Rødhed bør ikke måles.

Mål diameteren af ​​induration på tværs af den lange akse på underarmen og registrer målingen i millimeter (inklusive 0 mm). (8) Spidsen af ​​en kuglepen skubbes forsigtigt i en 45 ° vinkel mod injektionsstedet stopper ved kanten af ​​induration.

amsterdam hostel

Registrer også tilstedeværelse og størrelse (hvis til stede) af nekrose og ødem, selvom disse ikke bruges til fortolkningen af ​​testen.

Positive reaktioner

Tuberculin -reaktivitet kan indikere latent infektion forudgående infektion og/eller sygdom med M. tuberculosis og indikerer ikke nødvendigvis tilstedeværelsen af ​​aktiv tuberkuløs sygdom. Personer, der viser positive tuberculinreaktioner, bør betragtes som positive efter de nuværende folkesundhedsretningslinjer og henvist til yderligere medicinsk evaluering. (8) (10) Den gentagne test af uinficerede personer føles ikke dem over for Cutterol. (7) (8) (10) (13)

Betydningen af ​​indureringsmålinger til diagnosticering af latent TB -infektion skal overvejes med hensyn til patientens historie og risikoen for at udvikle aktiv TB -sygdom som angivet i tabel 1. (10)

Tabel 1: Kriterier for tuberkulinpositivitet efter risikogruppe

En TST-konvertering er defineret som en stigning på ≥ 10 mm induration inden for en 2-årig periode uanset alder. (10)

Muligheden skal overvejes, at hudtestfølsomheden også kan skyldes en tidligere kontakt med atypiske mycobakterier eller tidligere BCG -vaccination. (8) (10) (13)

Negative reaktioner

En person, der ikke viser en positiv reaktion på 5 TU på den første test, men mistænkes for at være TB -positiv, kan blive testet med 5 TU. (Se Boostereffekt og to-trins testning ) Enhver person, der ikke viser en positiv reaktion på en indledende injektion af 5 TU eller en anden test med 5 TU, kan betragtes som tuberculin -negativ.

Falske positive reaktioner

Falske positive tuberculinreaktioner kan forekomme hos personer, der er blevet inficeret med andre mycobacteria, herunder vaccination med BCG. (8) (13) Imidlertid bør en diagnose af M. tuberculosis-infektion og anvendelse af forebyggende terapi overvejes for enhver BCG-vaccineret person, der har en positiv TST-reaktion, især hvis personen har været eller har en øget risiko for at erhverve TB-infektion. (Se Indikationer og brug ) (15) (16)

Falske-negative reaktioner

Ikke alle inficerede personer vil have en forsinket overfølsomhedsreaktion på en tuberculin -test.

Hos dem, der er ældre eller dem, der testes for første gang, kan reaktioner udvikle sig langsomt og måske ikke toppe før efter 72 timer.

Da tuberculinfølsomhed kan tage op til 8 uger at udvikle sig efter eksponering for M. tuberculosis (se Handlingsmekanisme ) personer, der har en negativ tuberculin -test <8 weeks following possible TB exposure should be retested ≥ 8-10 weeks following the last known eller suspected exposure. (17)

Ændret immunstatus

Nedsat eller dæmpet cellemedieret immunitet (CMI) kan potentielt forårsage en falsk negativ tuberculinreaktion. Det er rapporteret, at mange faktorer forårsager en nedsat evne til at reagere på tuberculin -testen i nærvær af tuberkuløs infektion, herunder virusinfektioner (f.eks Afvigelser med lave proteintilstande sygdomme, der påvirker lymfoide organer medikamenter (kortikosteroider og mange andre immunsuppressive midler) og malignitet eller stress. (8) (18) (19) En TST skal udsættes for patienter med store virale infektioner eller live-virusvaccination i den sidste måned. Personer med forkølelse kan testes tuberculin.

Fordi TST resulterer i, at HIV-inficerede individer er mindre pålidelige, da CD4-tællinger, der kan screening af tilbagegang, skal afsluttes så tidligt som muligt, efter at HIV-infektion forekommer. (19)

Boostereffekt og to-trins testning

Hvis tuberculin-test udføres med regelmæssige intervaller for eksempel blandt sundhedsarbejdere eller fængselsarbejdere, skal to-trins test udføres som en basislinje for at undgå at fortolke en boostereffekt som en tuberculin-konvertering. Hvis den første test viste hverken nogen reaktion eller en lille reaktion, skal den anden test udføres en til fire uger senere. Begge test skal læses og registreres 48 til 72 timer. Patienter med en anden tuberculin -test (booster) respons på ≥ 10 mm bør anses for at have oplevet tidligere TB -infektion. (15) (20)

Personer, der ikke øger, når de får gentagne tests på en uge, men hvis tuberkulinreaktioner ændres til positivt efter et år, bør anses for at have nyligt erhvervet tuberkuloseinfektion og styret i overensstemmelse hermed. (7)

Hvor leveret

Kubersol Tuberculin-oprenset proteinerivat (Mantoux) bioækvivalent til 5 US-enheder (TU) PPD-S pr. Testdosis (NULL,1 ml) leveres i:

10-test hætteglas 1 ml. NDC Nr. 49281-752-78; pakke med 1 hætteglas NDC Nr. 49281-752-21

50-test hætteglas 5 ml. NDC Nr. 49281-752-98; pakke med 1 hætteglas NDC Nr. 49281-752-22

Stopperen af ​​hætteglasset for dette produkt indeholder ikke naturlig latexgummi.

Opbevaring

Opbevares ved 2 ° til 8 ° C (35 ° til 46 ° F). (21) Frys ikke. Kasser produktet, hvis den udsættes for frysning.

Beskyt mod lys. Tuberculin PPD -opløsninger kan påvirkes negativt af eksponering for lys. Produktet skal opbevares i mørke, undtagen når doser faktisk trækkes tilbage fra hætteglasset. (22)

Et hætteglas med Kubersol, der er indtastet og i brug i 30 dage, bør kasseres. (23)

Brug ikke efter udløbsdato.

Referencer

5 Landi S et al. Forskellen af ​​styrke mellem stabiliserede og ikke -stabiliserede fortyndede tuberculinopløsninger. Am Rev Respir Dis 1971; 104: 385-393.

7 Menzies D. Fortolkning af gentagne tuberculin -tests. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 15-21.

8 American Thoracic Society: Diagnostiske standarder og klassificering af tuberkulose hos voksne og børn. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1376-1395.

er Australien dyrt at besøge

9 CDC. Opdaterede retningslinjer for anvendelse af interferon gamma -frigørelsesassays til at detektere Mycobacterium tuberculosis -infektion - USA 2010. MMWR 2010; 59 (RR-5): 1-25.

10 CDC. Målrettet tuberculin -test og behandling af latent tuberkuloseinfektion. MMWR 2000; 49 (RR-6): 23-5.

11 Froeschle Je et al. Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner efter anvendelse af tuberculin hudtest. Clin Infect Dis 2002; 34: E12-13.

12 Brickman HF et al. Tidspunktet for tuberculin -tests i relation til immunisering med levende virale vacciner. Pediatri: 1975; 55: 392-396.

13 Huebner re et al. Tuberkulose Kommentar: Tuberculin -hudtesten. Clin Infect Dis 1993; 17: 968-75.

14 CDC. Generelle henstillinger om immunisering: Anbefalinger fra det rådgivende udvalg om immuniseringspraksis (ACIP) og American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

15 CDC. Retningslinjer for forebyggelse af transmission af Mycobacterium tuberculosis i sundhedsvæsenets indstillinger 2005. MMWR 2005; 54 (RR-17): 1-141.

16 CDC. Rollen af ​​BCG -vaccine i forebyggelse og kontrol af tuberkulose i USA. En fælles erklæring fra det rådgivende råd for eliminering af tuberkulose og det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis. MMWR 1996; 45 (RR-4): 8-9.

17 CDC. Retningslinjer for undersøgelse af kontakter fra personer med infektiøs tuberkulose: anbefalinger fra National Tuberculosis Controllers Association og CDC. MMWR 2005; 54 (RR-15): 1-47.

18 Mori og Shiozawa. Undertrykkelse af tuberculin -overfølsomhed forårsaget af rubella -infektion. Am Rev Respir Dis 1985; 886-888.

19 CDC. Retningslinjer for forebyggelse og behandling af opportunistiske infektioner hos HIV-inficerede voksne og unge. Anbefalinger fra CDC National Institutes of Health and the HIV Medicine Association of Infectious Diseases Society of America. MMWR 2009; 58 (RR-4): 1-207.

20 CDC. Forebyggelse og kontrol af tuberkulose i korrektions- og tilbageholdelsesfaciliteter: Anbefalinger fra CDC. MMWR 2006; 55 (RR-9): 1-44.

21 Landi S et al. Stabilitet af fortyndet opløsning af tuberculin -oprenset proteinerivat ved ekstreme temperaturer. J Biol Stand 1981; 9: 195-199.

22 Landi S et al. Effekt af lys på tuberculin oprensede proteindederivatopløsninger. Am Rev Respir Dis 1975; 111: 52-61.

23 Landi S et al. Effekt af oxidation på stabiliteten af ​​tuberculin -oprenset proteinerivat (PPD) i: International Symposium om tuberculiner og BCG -vaccine. Basel: International Association of Biological Standardization 1983. Dev Biol Stand 1986; 58: 545-552.

Sanofi græssede Toronto Ontario Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revideret: marts

Bivirkninger til Kubersol

Induration på Gendersol -injektionsstedet er den forventede reaktion for en positiv hudtest. (Se Fortolkning af testen )

Oplysningerne, der vedrører bivirkninger, er blevet samlet fra historiske kliniske studier og oplevelse efter markedsføring med Kubersol.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Injektionssted Smerter Injektionsstedets kløe og injektionssted ubehag.

Injektionsstedet erythema eller udslæt på injektionsstedet (uden induration), der forekommer inden for 12 timer efter testning. Disse reaktioner indikerer ikke TB -infektion.

Blødning af injektionsstedet og injektionsstedet hæmatom Op til tre dage efter administrationen af ​​testen.

Injektionssted Vesikler Injektionsstedets mavesår eller injektionssted Nekrose hos meget følsomme personer.

Injektionsstedet ar som et resultat af stærkt positive reaktioner.

Pyrexia

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhed inklusive anafylaksi/anafylaktiske reaktioner angiodema urticaria

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Stridor dyspnea

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Udslæt generaliseret udslæt

Nervesystemforstyrrelser

Presyncope Syncope (inklusive synkope forbundet med tonic-kloniske bevægelser og anden anfaldslignende aktivitet), som nogle gange resulterer i kortvarigt tab af bevidsthed med skade

Rapportering af bivirkninger

For at rapportere mistanke om bivirkninger, skal du kontakte farmakovigilanceafdelingen Sanofi Pasteur Inc. Discovery Drive Swiftwater PA 18370 eller ringe 1-800-822-2463 (1-800-VACCINE) eller Food and Drug Administration (FDA) Medwatch-program på 1-800-332-1088 og www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Kubersol

Reaktivitet på testen kan være deprimeret eller undertrykt hos personer, der modtager kortikosteroider eller immunsuppressive midler. (8)

Reaktivitet over for Kubersol kan være midlertidigt deprimeret af visse levende virusvacciner (mæslinger fåresyge rubella oral polio gul feber og varicella). Hvis en parenteral levende dæmpet virusvaccine er blevet administreret for nylig, bør tuberculin -test forsinkes i> 1 måned efter vaccination. (8) (12) (se Fortolkning af testen )

Når tuberculin-screening er påkrævet på samme tid som en mæslingsholdig vaccine eller anden parenteral levende svækket virusvaccine samtidig administration af Cutterol og vaccinen på separate steder, er den foretrukne mulighed.

Omega 3 syreethylestere bruger

Advarsler for Kubersol

Overfølsomhed

Allergiske reaktioner kan forekomme efter brugen af ​​Kubersol, selv hos personer uden tidligere historie med overfølsomhed over for produktkomponenterne. (11) Epinephrininjektion (1: 1000) og andre passende midler, der bruges til kontrol af øjeblikkelige allergiske reaktioner, skal være umiddelbart tilgængelige.

Synkope

Synkope ( besvimende ) kan forekomme i forbindelse med administration af injicerbare lægemidler inklusive Cutterol. Procedurer skal være på plads for at undgå at falde skade og for at gendanne cerebral perfusion efter synkope.

Forholdsregler for Kubersol

Generel

Diagnostiske begrænsninger

Falsk positiv eller falsk negativ tuberculin hudtestreaktioner kan forekomme hos nogle individer. (Se Fortolkning af testen )

Falske positive tuberculinreaktionstest forekommer hos personer, der er blevet inficeret med andre mycobacteria, herunder vaccination med BCG.

Ikke alle inficerede personer vil have en forsinket overfølsomhedsreaktion på en tuberculin -test.

Det er rapporteret, at mange faktorer forårsager en nedsat evne til at reagere på tuberculin -testen i nærvær af tuberkuløs infektion. (Se Fortolkning af testen )

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Kubersol has not been evaluated feller its carcinogenic eller mutagenic potentials eller impairment of fertility.

Graviditet

Graviditet Categellery C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Kubersol. Det vides heller ikke, om Kubersol kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Kubersol bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Kubersol udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk bør udøves, når Kubersol administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Der er ingen alderskontraindikation til tuberculin hudtestning af spædbørn. Fordi deres immunsystem er umodne mange spædbørn <6 weeks of age who are infected with M. tuberkulose do not react to tuberculin tests. (13) (See Fortolkning af testen )

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Kubersol inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Referencer

8 American Thoracic Society: Diagnostiske standarder og klassificering af tuberkulose hos voksne og børn. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1376-1395.

11 Froeschle Je et al. Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner efter anvendelse af tuberculin hudtest. Clin Infect Dis 2002; 34: E12-13.

12 Brickman HF et al. Tidspunktet for tuberculin -tests i relation til immunisering med levende virale vacciner. Pediatri: 1975; 55: 392-396.

13 Huebner re et al. Tuberkulose Kommentar: Tuberculin -hudtesten. Clin Infect Dis 1993; 17: 968-75.

Overdoseringsoplysninger til Kubersol

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Kubersol

Allergi mod enhver komponent i Kubersol eller en anafylaktisk eller anden allergisk reaktion på en tidligere test af tuberculin PPD er en kontraindikation for brugen af ​​Kubersol. (Se BESKRIVELSE og Hvor leveret )

Kubersol should not be administered to:

• Personer, der har haft en alvorlig reaktion (f.eks. Nekrose, der blæser anafylaktisk stød eller ulcerations) to a previous TST
• Personer med dokumenteret aktiv tuberkulose eller en klar behandlingshistorie for TB -infektion eller sygdom (10)
• Personer med omfattende forbrændinger eller eksem .

Referencer

10. CDC. Målrettet tuberculin -test og behandling af latent tuberkuloseinfektion. MMWR 2000; 49 (RR-6): 23-5.

Klinisk farmakologi feller Tubersol

Handlingsmekanisme

Sensibiliseringen efter infektion med mycobacteria forekommer primært i de regionale lymfeknuder. Små lymfocytter (T -lymfocytter) spreder sig som respons på den antigene stimulus for at give anledning til specifikt sensibiliserede lymfocytter. Efter 3-8 uger kommer disse lymfocytter ind i blodstrømmen og cirkulerer i årevis. (7) Efterfølgende restimulering af disse sensibiliserede lymfocytter med det samme eller et lignende antigen, såsom den intradermale injektion af Kubersol, fremkalder en lokal reaktion medieret af disse celler. (8)

Karakteristisk forsinkede overfølsomhedsreaktioner på tuberculin begynder ved 5 til 6 timer er maksimale ved 48 til 72 timer og falder over en periode på dage. Den resulterende immunrespons består af induration på grund af celleinfiltration og lejlighedsvis vesikulering og nekrose. Klinisk en forsinket overfølsomhedsreaktion på tuberculin er en manifestation af tidligere infektion med m tuberkulose eller en række ikke-tuberkulosebakterier. I de fleste tilfælde induceres sensibilisering af naturlig mycobakteriel infektion eller ved vaccination med BCG -vaccine.

Referencer

7 Menzies D. Fortolkning af gentagne tuberculin -tests. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 15-21.

For meget magnesiumcitrat bivirkninger

8 American Thoracic Society: Diagnostiske standarder og klassificering af tuberkulose hos voksne og børn. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1376-1395.

Patientoplysninger til Kubersol

Før administration af Kubersol bør patientens nuværende sundhedsstatus og medicinsk historie gennemgås. Lægen skal gennemgå patientens immuniseringshistorie for mulig følsomhed over for komponenter i Kubersol.

Sundhedsudbyderen skal informere patienten om behovet for at vende tilbage til læsning af testen. Selvlæsning af testen har vist sig at være unøjagtig og upålidelig.

Udbyderen af ​​sundhedsvæsenet skal give patienten en permanent personlig rekord. Derudover er det vigtigt, at sundhedspersonalet registrerer testhistorien i den permanente medicinske registrering af hver patient. Denne permanente kontorrekord skal indeholde navnet på den produktdato, der er givet dosisproducent og et partikum, samt testresultatet i millimeter af induration (inklusive 0 mm om relevant). Rapporteringsresultater kun som negativ eller positiv er ikke tilfredsstillende.