Tysbri

ADVARSEL

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Tysabri øger risikoen for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) en opportunistisk virusinfektion i hjernen, der normalt fører til død eller alvorlig handicap. Risikofaktorer for udvikling af PML inkluderer varighed af terapi forudgående anvendelse af immunsuppressiva og tilstedeværelse af anti-JCV-antistoffer. Disse faktorer skal overvejes i sammenhæng med forventet fordel, når man indleder og fortsætter behandlingen med Tysabri [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

• Sundhedspersonale bør overvåge patienter på Tysabri for ethvert nyt tegn eller symptom, der kan antydes af PML. Tysabri -dosering skal tilbageholdes straks ved det første tegn eller symptom, der antyder PML. Til diagnose En evaluering, der inkluderer en gadolinium-forbedret magnetisk resonansafbildning (MRI) scanning af hjernen, og når det er angivet, anbefales cerebrospinalvæskeanalyse for JC Viral DNA [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• På grund af risikoen for, at PML Tysabri kun er tilgængelig gennem et begrænset program under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) kaldet Touch® Prescriping -programmet [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Tysabri

Tysabri (Natalizumab) er en rekombinant humaniseret IgG4κ monoklonalt antistof produceret i murine myelomceller. Natalizumab indeholder humane rammeregioner og de komplementaritetsbestemmende regioner i et murint antistof, der binder til α4-integrin. Den molekylære vægt af natalizumab er 149 kilodaltons. Tysabri leveres som en steril farveløs og klar til lidt opalescent koncentrat til intravenøs infusion.

Hver 15 ml dosis indeholder 300 mg natalizumab; 123 mg natriumchlorid USP; 17,0 mg natriumphosphat monobasisk monohydrat USP; 7,24 mg natriumphosphatdibasisk heptahydrat USP; 3,0 mg polysorbat 80 USP/NF i vand til injektion USP ved pH 6,1.

Uses for Tysabri

Multipel sklerose (MS)

Tysabri er indikeret som monoterapi til behandling af tilbagefaldende former for Multipel sklerose At inkludere klinisk isoleret syndrom tilbagefaldende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos voksne. Tysabri øger risikoen for PML [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. When initiating and continuing treatment with Tysbri physicians should consider whether the expected benefit of Tysbri is sufficient to offset this risk.

Crohns sygdom (CD)

Tysabri er indikeret til at inducere og opretholde klinisk respons og remission hos voksne patienter med moderat til alvorligt aktive Crohns sygdom med bevis for betændelse, der har haft en utilstrækkelig respons på eller ikke er i stand til at tolerere konventionelle CD-terapier og hæmmere af TNF-a. Tysabri bør ikke bruges i kombination med immunsuppressiva (f.eks. 6-mercaptopurin azathioprin cyclosporin eller methotrexat) eller hæmmere af TNF-a [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosage for Tysabri

Multipel sklerose (MS)

Kun ordinerende registreret i MS Touch ^® Ordineringsprogram kan ordinere Tysabri til multipel sklerose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The recommended dose of Tysbri feller Multipel sklerose is 300 mg intravenous infusion over one hour every four weeks.

Crohns sygdom (CD)

Kun ordinerende registreret i CD -berøringen ^® Ordineringsprogram kan ordinere Tysabri til Crohns sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den anbefalede dosis af Tysabri til Crohns sygdom er 300 mg intravenøs infusion over en time hver fjerde uge. Tysabri bør ikke bruges med samtidig immunsuppressiva (f.eks. 6-mercaptopurin azathioprin cyclosporin eller methotrexat) eller samtidige hæmmere af TNF-a. Aminosalicylater kan fortsættes under behandling med Tysabri.

Hvis patienten med Crohns sygdom ikke har oplevet terapeutisk fordel ved 12 ugers induktionsterapi, ophører Tysabri. For patienter med Crohns sygdom, der starter Tysabri, mens de er på kroniske orale kortikosteroider, begynder steroid -tilspidsning, så snart en terapeutisk fordel ved Tysabri har fundet sted; Hvis patienten med Crohns sygdom ikke kan tilspidses af orale kortikosteroider inden for seks måneder efter, at Tysabri startede Tysabri. Bortset fra de indledende seks-måneders koniske receptpillere bør overveje at afbryde Tysabri for patienter, der har brug for yderligere steroidbrug, der overstiger tre måneder i et kalenderår for at kontrollere deres Crohns sygdom.

Fortyndingsvejledning

1. Brug aseptisk teknik, når du fremstiller Tysabri -opløsning til intravenøs infusion. Hvert hætteglas er kun beregnet til engangsbrug. Kasser enhver ubrugt del.
2. Tysabri er en farveløs klar til lidt opalescent opløsning. Undersøg Tysabri -hætteglasset for partikelformigt materiale og misfarvning inden fortynding og administration. Hvis der observeres synlige partikler, og/eller væsken i hætteglasset misfarves, må hætteglasset ikke bruges.
3. For at fremstille den fortyndede opløsning trækker 15 ml tysabri tilbage fra hætteglasset ved hjælp af en steril nål og sprøjte. Injicerer Tysabri i 100 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP. Ingen andre intravenøse fortyndingsmidler kan anvendes til at fremstille den fortyndede opløsning af Tysabri.
4. Inverter forsigtigt Tysabri fortyndet opløsning til blanding fuldstændigt. Ryst ikke. Undersøg opløsningen visuelt for partikelformigt materiale inden administration.
5. Den endelige dosis fortyndede opløsning har en koncentration på 2,6 mg/ml.
6. Efter fortynding Infuse Tysabri -opløsning med det samme eller kølet den fortyndede opløsning ved 2 ° C til 8 ° C og brug inden for 48 timer. Hvis opbevaret ved 2 ° C til 8 ° C, tillader den fortyndede opløsning at varme til stuetemperatur inden infusion. Frys ikke.

Administrationsinstruktioner

• Infuse Tysabri 300 mg i 100 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP over ca. en time (infusionshastighed ca. 5 mg pr. Minut). Administrer ikke Tysabri som et intravenøst ​​skub eller bolusinjektion. Efter infusionen er komplet skyl med 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Overhold patienter under alle infusioner. Afbryd straks infusionen ved den første observation af tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med en overfølsomhedstype-reaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Post-infusion for de første 12 infusioner observerer patienter i en time efter, at infusionen er afsluttet. For patienter, der har modtaget 12 infusioner uden bevis for en overfølsomhedsreaktion observerer patienter efter infusion for den 13. og efterfølgende infusioner i henhold til klinisk vurdering.
• Brug af filtreringsenheder under administration er ikke evalueret. Andre medicin bør ikke injiceres i infusionssæt sideporte eller blandes med Tysabri.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Indsprøjtning : 300 mg/15 ml (20 mg/ml) farveløs og klar til lidt opalescent opløsning i et singletose hætteglas til fortynding inden infusion.

Opbevaring og håndtering

Tysbri (Natalizumab) Injektion En steril konserveringsfri farveløs og klar til lidt opalescent opløsning til fortynding inden intravenøs infusion leveres som en 300 mg/15 ml (20 mg/ml) enkeltdosis hætteglas pr. Karton ( NDC 64406-008-01).

Tysbri er kun tilgængelig gennem registrerede infusionscentre, der deltager i berøringen ^® Ordineringsprogram. For at finde disse infusionscentre kontakte Biogen på 1-800-456-2255.

Tysbri Enkeltdosis hætteglas skal køles mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Brug ikke ud over udløbsdatoen stemplet på karton- og hætteglasetiket. Ryst ikke eller frys. Beskyt mod lys.

Opbevaret fortyndet Tysabri -opløsning kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) [se Dosering og administration ].

Fremstillet af: Biogen Inc.; Cambridge MA 02142 USA Revideret: mar 2025

Side Effects for Tysabri

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Herpes -infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypersensitivitet/antistofdannelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression/infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologiske abnormiteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 10%) var hovedpine og træthed i både multipel sklerose (MS) og Crohns sygdom (CD) -undersøgelser. Andre almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 10%) i MS -befolkningen var arthralgi urinvejsinfektion nedre luftvejsinfektion gastroenteritis vaginitis depression smerte i ekstremitet abdominal ubehag -diarré NOS og udslæt. Andre almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 10%) i CD -populationen var øvre luftvejsinfektioner og kvalme.

De hyppigst rapporterede bivirkninger, der resulterede i klinisk indgriben (dvs. seponering af Tysabri) i MS -undersøgelserne, var urticaria (1%) og andre overfølsomhedsreaktioner (1%) og i CD -undersøgelserne (undersøgelser CD1 og CD2) var forværringen af ​​Crohns sygdom (NULL,2%) og akutte hypersitivationsreaktioner (NULL,5%) [se forværring ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I alt 1617 multiple sklerosepatienter i kontrollerede undersøgelser modtog Tysabri med en median varighed af eksponering på 28 måneder. I alt 1563 patienter modtog Tysabri i alle CD -undersøgelser for en medianeksponering på 5 måneder; Af disse patienter modtog 33% (n = 518) mindst et års behandling og 19% (n = 297) modtog mindst to års behandling.

Multiple sklerose kliniske undersøgelser

De mest almindelige alvorlige bivirkninger i undersøgelse MS1 [se Kliniske studier ] med Tysabri var infektioner (NULL,2% mod 2,6% i placebo inklusive urinvejsinfektion [0,8% mod 0,3%] og lungebetændelse [0,6% mod 0%]) akutte overfølsomhedsreaktioner (NULL,1% mod 0,3% inklusive anafylaksi/anafylaktoidreaktion [0,8% versus 0%]) depression (NULL,0% versus 1,0% inklusive suicidal ideation eller 0,6 0,6 0,6% mod 0%]) depression (NULL,0% versus 1,0% inklusive suicidal ideation eller 0, 0,6 0,6 0,6% versus 0%] depression (NULL,0% versus 1,0% inklusive suicidal idé eller eller 0, 0, 0,6 0,6 0,6% versus 0,% mod 0,3%]) og cholelithiasis (NULL,0%mod 0,3%). I undersøgelse var MS2 alvorlige bivirkninger af blindtarmbetændelse også mere almindelige hos patienter, der modtog Tysabri (NULL,8% mod 0,2% i placebo).

Tabel 2 optæller bivirkninger og udvalgte laboratorie abnormiteter, der forekom i undersøgelse MS1 ved en forekomst af mindst 1 procentpoint højere hos Tysabri-behandlede patienter end blev observeret hos placebo-behandlede patienter.

Tabel 2: Bivirkninger i undersøgelse MS1 (monoterapiundersøgelse)

I undersøgelse var MS2 -perifert ødemer mere almindeligt hos patienter, der modtog Tysabri (5% mod 1% i placebo).

Crohns sygdomskliniske undersøgelser

Følgende alvorlige bivirkninger i induktionsundersøgelserne CD1 og CD2 [se Kliniske studier ] blev rapporteret mere almindeligt med Tysabri end placebo og forekom ved en forekomst på mindst 0,3%: tarmobstruktion eller stenose (2% mod 1% i placebo) akutte overfølsomhedsreaktioner (NULL,5% mod 0%) abdominale adhæsioner (NULL,3% mod 0%) og kolelithiasis (NULL,3% mod 0%). Tilsvarende alvorlige bivirkninger blev set i vedligeholdelsesundersøgelsen CD3. Tabel 3 optæller bivirkninger, der forekom i undersøgelser CD1 og CD2 (medianeksponering på 2,8 måneder). Tabel 4 optæller bivirkninger, der forekom i undersøgelse CD3 (medianeksponering på 11,0 måneder).

Tabel 3: Bivirkninger i undersøgelser CD1 og CD2 (induktionsundersøgelser)

Tabel 4: Bivirkninger i undersøgelse CD3 (vedligeholdelsesundersøgelse)

Hvad bruges lorazepam 1 mg til

Infektions

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) forekom hos tre patienter, der modtog Tysabri i kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Two cases of PML were observed in the 1869 patients with Multipel sklerose who were treated feller a median of 120 weeks. These two patients had received Tysbri in addition to interferon beta-1a [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The third case occurred after eight doses in one of the 1043 patients with Crohn’s disease who were evaluated feller PML. In the postmarketing setting additional cases of PML have been repellerted in Tysbri-treated Multipel sklerose and Crohn’s disease patients who were not receiving concomitant immunomodulatellery therapy.

I studier MS1 og MS2 [se Kliniske studier ] Hastigheden for enhver form for infektion var ca. 1,5 pr. Patientår hos både Tysabri-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter. Infektioner var overvejende øvre luftvejsinfektioner influenza og urinvejsinfektioner. I undersøgelse MS1 var forekomsten af ​​alvorlig infektion ca. 3% hos Tysabri-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter. De fleste patienter afbrød ikke behandlingen med Tysabri under infektioner. Den eneste opportunistiske infektion i de multiple sklerose kliniske forsøg var et tilfælde af kryptosporidial gastroenteritis med et langvarigt kursus.

I studier CD1 og CD2 [se Kliniske studier ] Hastigheden for enhver form for infektion var 1,7 pr. Patientår hos Tysabri-behandlede patienter og 1,4 pr. Patientår i placebo-behandlede patienter. I undersøgelse CD3 var forekomsten af ​​enhver form for infektion 1,7 pr. Patientår hos Tysabri-behandlede patienter og var ens hos placebo-behandlede patienter. De mest almindelige infektioner var nasopharyngitis øvre luftvejsinfektion og influenza. Størstedelen af ​​patienterne afbrød ikke Tysabri -terapi under infektioner og bedring forekom med passende behandling. Samtidig anvendelse af Tysabri i CD-kliniske forsøg med kroniske steroider og/eller methotrexat 6-MP og azathioprin resulterede ikke i en stigning i samlede infektioner sammenlignet med Tysabri alene; Imidlertid kan den samtidige anvendelse af sådanne agenter føre til en øget risiko for alvorlige infektioner.

I undersøgelser var CD1 og CD2 forekomsten af ​​alvorlig infektion ca. 2,1% hos både Tysabri-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter. I undersøgelse CD3 var forekomsten af ​​alvorlig infektion ca. 3,3% hos Tysabri-behandlede patienter og ca. 2,8% i placebo-behandlede patienter.

I kliniske studier til cd -opportunistiske infektioner (pneumocystis carinii pneumonia pulmonal mycobacterium avium intracellulare bronchopulmonal aspergillosis og burkholderia cepacia) er blevet observeret i <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Two serious nonbacterial meningitides occurred in Tysbri-treated patients compared to none in placebotreated patients.

Infusionsrelaterede reaktioner

En infusionsrelateret reaktion blev defineret i kliniske forsøg som enhver bivirkning, der forekom inden for to timer efter starten af ​​en infusion. I MS-kliniske forsøg oplevede ca. 24% af Tysabri-behandlede multipel sklerose-patienter en infusionsrelateret reaktion sammenlignet med 18% af placebo-behandlede patienter. I de kontrollerede CD-kliniske forsøg forekom infusionsrelaterede reaktioner hos ca. 11% af patienterne behandlet med Tysabri sammenlignet med 7% af placebo-behandlede patienter. Reaktioner, der var mere almindelige hos de Tysabri-behandlede MS-patienter sammenlignet med de placebo-behandlede MS-patienter, inkluderede hovedpine svimmelhed træthed urticaria kløe og strenghed. Akut urticaria blev observeret hos ca. 2% af patienterne. Andre overfølsomhedsreaktioner blev observeret hos 1% af patienterne, der fik Tysabri. Alvorlige systemiske overfølsomhedsinfusionsreaktioner forekom i <1% of patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. All patients recovered with treatment and/eller discontinuation of the infusion.

Infusionsrelaterede reaktioner, der var mere almindelige hos CD-patienter, der modtog Tysabri end dem, der modtog placebo, inkluderede hovedpine kvalme urticaria pruritus og skylning. Alvorlige infusionsreaktioner forekom i undersøgelser CD1 CD2 og CD3 ved en forekomst af <1% in Tysbri-treated patients.

MS- og CD-patienter, der blev vedvarende positive for antistoffer over for Tysabri, var mere tilbøjelige til at have en infusionsrelateret reaktion end dem, der var antistofnegative.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med natalizumab i undersøgelsen beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter kan være vildledende.

Patienter i undersøgelse MS1 [se Kliniske studier ] blev testet for antistoffer mod natalizumab hver 12. uge. De anvendte assays var ikke i stand til at påvise lave til moderate niveauer af antistoffer mod natalizumab. Cirka 9% af patienterne, der fik Tysabri, udviklede detekterbare antistoffer mindst en gang under behandlingen. Cirka 6% af patienterne havde positive antistoffer ved mere end én lejlighed. Cirka 82% af patienterne, der blev vedvarende antistofpositive udviklede detekterbare antistoffer med 12 uger. Anti-Natalizumab-antistoffer blev neutraliserende In vitro .

Tilstedeværelsen af ​​anti-natalizumab-antistoffer blev korreleret med en reduktion i serum-natalizumab-niveauer. I undersøgelse MS1 Ugen 12 præ-infusion gennemsnitlig natalizumab-serumkoncentration hos antistofnegative patienter var 15 mcg/ml sammenlignet med 1,3 mcg/ml hos antistofpositive patienter. Vedvarende antistofpositivitet resulterede i et betydeligt fald i effektiviteten af ​​Tysabri. Risikoen for øget handicap og den årlige tilbagefaldshastighed var ens i vedvarende antistof-positive Tysabri-behandlede patienter og patienter, der modtog placebo. Et lignende fænomen blev også observeret i undersøgelse MS2.

Infusionsrelaterede reaktioner, der oftest var forbundet med vedvarende antistofpositivitet, omfattede urticaria-strenge kvalme, der opkastede hovedpine, der skyllede svimmelhed kløe-tremor, der følte koldt og pyrexia. Yderligere bivirkninger, der var mere almindelige hos vedvarende antistofpositive patienter, inkluderede myalgi -hypertension dyspnø -angst og takykardi.

Patienter i CD -studier [se Kliniske studier ] blev først testet for antistoffer i uge 12, og i en betydelig del af patienterne var dette den eneste test, der blev udført i betragtning af 12-ugers varighed af placebokontrollerede undersøgelser. Cirka 10% af patienterne viste sig at have antinatalizumab -antistoffer ved mindst en lejlighed. Fem procent (5%) af patienterne havde positive antistoffer ved mere end én lejlighed. Vedvarende antistoffer resulterede i reduceret effektivitet og en stigning i infusionsrelaterede reaktioner med symptomer, der inkluderer urticaria kløe kvalme og dyspnø.

Den langvarige immunogenicitet af Tysabri og virkningerne af lave til moderate antistofniveauer mod natalizumab er ukendte [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Kliniske forsøg oplever ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Tysabri efter godkendelse af Tysabri. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blodforstyrrelser: Hemolytisk anæmi -thrombocytopeni (inklusive immuntrombocytopenisk purpura).

Lægemiddelinteraktioner for Tysabri

Because of the potential for increased risk of PML and other infections Crohn’s disease patients receiving TYSABRI should not be treated with concomitant immunosuppressants (e.g. 6- mercaptopurine azathioprine cyclosporine or methotrexate) or inhibitors of TNF-α and corticosteroids should be tapered in those patients with Crohn’s disease who are on chronic corticosteroids when De starter Tysabri -terapi [se Indikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Ordinarily MS patients receiving chronic immunosuppressant eller immunomodulatellery therapy should not be treated with Tysbri [see Indikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Warnings for Tysabri

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Tysabri

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) En opportunistisk virusinfektion i hjernen forårsaget af JC -virussen (JCV), der typisk kun forekommer hos patienter, der er immunkompromitteret, og som normalt fører til død eller alvorligt handicap er forekommet hos patienter, der har modtaget Tysabri.

Tre faktorer, der vides at øge risikoen for PML hos Tysabri-behandlede patienter, er blevet identificeret:

• Tilstedeværelsen af ​​anti-JCV-antistoffer. Patienter, der er anti-JCV-antistofpositive, har en højere risiko for at udvikle PML.
• Længere behandlingsvarighed især ud over 2 år.
• Tidligere behandling med et immunsuppressivt middel (f.eks. Mitoxantron azathioprin methotrexat cyclophosphamid mycophenolat mofetil).

Disse faktorer bør overvejes i sammenhæng med forventet fordel, når de indledte og fortsætter behandling med Tysabri.

Tabel 1: Estimeret USAs forekomst af PML stratificeret efter risikofaktor

Retrospektive analyser af postmarketingdata fra forskellige kilder, herunder observationsundersøgelser og spontane rapporter, der er opnået over hele verden, antyder, at risikoen for at udvikle PML kan være forbundet med relative niveauer af serum-anti-JCV-antistof sammenlignet med en kalibrator, målt ved ELISA (ofte beskrevet som et anti-JCV-antistof indeksværdi).

Normalt patienter, der får kronisk immunsuppressivt middel eller immunmodulerende terapi, eller som har systemiske medicinske tilstande, der resulterer i signifikant kompromitteret immunsystemfunktion, bør ikke behandles med Tysabri. Infektion af JC -virussen er påkrævet til udvikling af PML. Anti-JCV-antistofprøvning bør ikke bruges til at diagnosticere PML. Anti-JCV-antistof negativ status indikerer, at antistoffer mod JC-virussen ikke er blevet påvist. Patienter, der er anti-JCV-antistof-negativt, har en lavere risiko for PML end dem, der er positive.

Patienter, der er anti-JCV-antistof-negative, er stadig i fare for udviklingen af ​​PML på grund af potentialet for en ny JCV-infektion eller et falskt negativt testresultat. Den rapporterede hastighed for serokonversion hos patienter med MS (skift fra anti-JCV-antistof negativt til positivt og forbliver positivt i efterfølgende test) er 3 til 8 procent årligt. Derudover kan nogle patienters serostatus ændre sig med mellemrum. Derfor bør patienter med et negativt anti-JCV-antistoftestresultat igen prøves igen. Med henblik på risikovurdering betragtes en patient med en positiv anti-JCV-antistof test til enhver tid som anti-JCV-antistofpositive uanset resultaterne af nogen tidligere eller efterfølgende anti-JCV-antistoftest. Når vurderet anti-JCV-antistofstatus skal bestemmes ved anvendelse af en analytisk og klinisk valideret immunoassay. Efter plasmaudveksling (Plex) vent mindst to uger på at teste for anti-JCV-antistoffer for at undgå falske negative testresultater forårsaget af fjernelse af serumantistoffer. Efter infusion af intravenøs immunoglobulin (IVIG), vent mindst 6 måneder (5 halveringstider) på, at IVIG er klar for at undgå falske positive anti-JCV-antistofprøver.

Sundhedspersonale bør overvåge patienter på Tysabri for ethvert nyt tegn eller symptom, der antyder PML. Symptomer forbundet med PML er forskellige fremskridt over dage til uger og inkluderer progressiv svaghed på den ene side af kroppen eller klodsethed af lemmerforstyrrelse af synet og ændringer i tænkningshukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer. Udviklingen af ​​underskud fører normalt til død eller alvorligt handicap i uger eller måneder. Tilbageholde Tysabri dosering straks og udfør en passende diagnostisk evaluering ved det første tegn eller symptom, der antyder PML.

MR -fund kan være synlige før kliniske tegn eller symptomer. Tilfælde af PML -diagnosticeret baseret på MR -fund og påvisning af JCV -DNA i cerebrospinalvæsken i fravær af kliniske tegn eller symptomer, der er specifikke for PML, er rapporteret. Mange af disse patienter blev efterfølgende symptomatiske med PML. Derfor kan overvågning med MR for tegn, der kan være i overensstemmelse med PML, være nyttige, og eventuelle mistænkelige fund bør føre til yderligere undersøgelse for at muliggøre en tidlig diagnose af PML, hvis den er til stede. Overvej at overvåge patienter med høj risiko for PML oftere. Nedre PML-relateret dødelighed og sygelighed er rapporteret efter Tysabri-seponering hos patienter med PML, som oprindeligt var asymptomatiske sammenlignet med patienter med PML, der havde karakteristiske kliniske tegn og symptomer ved diagnose. Det vides ikke, om disse forskelle skyldes tidlig påvisning og seponering af Tysabri eller på grund af forskelle i sygdom hos disse patienter.

Der er ingen kendte interventioner, der pålideligt kan forhindre PML, eller som kan behandle PML tilstrækkeligt, hvis det forekommer. PML er rapporteret efter seponering af Tysabri hos patienter, der ikke havde fund, der tyder på PML på tidspunktet for ophør. Patienter skal fortsat overvåges for nye tegn eller symptomer, der kan antydes af PML i mindst seks måneder efter seponering af Tysabri.

På grund af risikoen for PML Tysabri er kun tilgængelig under et begrænset distributionsprogram ^® Ordineringsprogram.

Hos multipel sklerose skal patienter en MR -scanning opnås, inden de indledte terapi med Tysabri. Denne MR kan være nyttig til at differentiere efterfølgende multipel sklerosesymptomer fra PML.

I Crohns sygdomme kan patienter en baseline-hjerne MR også være nyttige til at skelne før-eksisterende læsioner fra nyudviklede læsioner, men hjernelæsioner ved baseline, der kan forårsage diagnostiske vanskeligheder, mens de er på Tysabri-terapi, er ualmindelige.

Til diagnose af PML er en evaluering inklusive en gadolinium-forbedret MR-scanning af hjernen, og når den er indikeret, anbefales cerebrospinalvæskeanalyse for JC-viralt DNA. Hvis de indledende evalueringer for PML er negativ, men klinisk mistanke for PML -rester fortsat tilbageholder Tysabri -dosering og gentager evalueringerne.

Der er ingen kendte interventioner, der kan behandle PML tilstrækkeligt, hvis det forekommer. Tre sessioner med plex over 5 til 8 dage viste sig at fremskynde Tysabri-clearance i en undersøgelse af 12 patienter med MS, der ikke havde PML, selvom alfa-4-integrinreceptorbinding i de fleste patienter forblev høj. Bivirkninger, der kan forekomme under plex, inkluderer clearance af andre medicin og volumenskift, der har potentialet til at føre til hypotension eller lungeødem. Selvom Plex ikke er blevet undersøgt prospektivt hos Tysabri-behandlede patienter med PML, er det blevet anvendt i sådanne patienter i postmarketingindstillingen for at fjerne Tysabri hurtigere fra cirkulationen. Der er ingen beviser for, at Plex har nogen fordel ved behandlingen af ​​opportunistiske infektioner såsom PML.

JC -virusinfektion af granulatcelle -neuroner i cerebellum (dvs. JC -virusgranulatcellenuronopati [JCV GCN]) er rapporteret hos patienter behandlet med Tysabri. JCV GCN kan forekomme med eller uden samtidig PML. JCV GCN kan forårsage cerebellær dysfunktion (f.eks. Ataksi -koordination af apraxia -visuelle lidelser) og neuroimaging kan vise cerebellar atrofi. Til diagnose af JCV GCN en evaluering, der inkluderer et gadolinium-forbedret MR-scanning af hjernen, og når den er angivet, anbefales cerebrospinalvæskeanalyse for JC-viralt DNA. JCV GCN skal styres på lignende måde som PML.

Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) er rapporteret i størstedelen af ​​Tysabri -behandlede patienter, der udviklede PML og efterfølgende afbrød Tysabri. I næsten alle tilfælde forekom Iris, efter at Plex blev brugt til at eliminere cirkulerende Tysabri. Det præsenterer som et klinisk fald i patientens tilstand efter fjernelse af Tysabri (og i nogle tilfælde efter tilsyneladende klinisk forbedring), der kan være hurtig, kan føre til alvorlige neurologiske komplikationer eller død og er ofte forbundet med karakteristiske ændringer i MRI. Tysabri har ikke været forbundet med IRIS hos patienter, der afbryder behandlingen med Tysabri af grunde, der ikke er relateret til PML. I Tysabri er behandlede patienter med PML IRIS rapporteret inden for dage til flere uger efter Plex. Overvågning til udvikling af IRIS og passende behandling af den tilhørende betændelse bør foretages.

Tysbri TOUCH ^® Ordineringsprogram

Tysbri is available only through a restricted program under a REMS called the TOUCH ^® Ordineringsprogram because of the risk of PML [see Progressiv multifokal leukoencephalopati ].

For ordinerende og patienter ^® Ordineringsprogram has two components: MS TOUCH ^® (for patienter med multipel sklerose) og CD Touch ^® (for patienter med Crohns sygdom).

Valgte krav til berøring ^® Ordineringsprogram include the following:

• Rekressører skal være certificeret og overholde følgende:
  • Gennemgå berøringen ^® Ordineringsprogram prescriber educational materials including the full prescribing infellermation.
  • Gennemgå komplet og underskriv formularen til receptpligtig tilmelding.
  • Uddannelse af patienter om fordelene og risiciene ved behandling med Tysabri sikrer, at patienter modtager medicinvejledningen og opfordrer dem til at stille spørgsmål.
  • Gennemgå komplet og underskriv formularen til patientens tilmelding for hver patient.
  • Evaluer patienter tre måneder efter den første infusion seks måneder efter den første infusion hver sjette måned derefter og i mindst seks måneder efter ophør med Tysabri.
  • Bestem hvert sjette måned, om patienter skal fortsætte med behandlingen, og godkend i bekræftende behandling i yderligere seks måneder.
  • Send til biogen Tysabri -patientstatusrapporten og reauthorization -spørgeskemaet seks måneder efter påbegyndelse af behandling og derefter hver sjette måned.
  • Udfyld et indledende seponeringsspørgeskema, når Tysabri afbrydes og et 6-måneders seponeringsspørgeskema efter seponering af Tysabri.
  • Rapport tilfælde af PML-indlæggelser på grund af opportunistiske infektioner og dødsfald til Biogen på 1-800-456-2255 så hurtigt som muligt.
• Patienter skal tilmeldes berøringen ^® Ordineringsprogram read the Medicin vejledning understand the risks associated with Tysbri and complete and sign the Formular til tilmelding til patient.
• Apoteker og infusionscentre skal specielt certificeres for at dispensere eller tilføre Tysabri.

Herpes -infektioner

Herpes encephalitis og meningitis

Tysbri increases the risk of developing encephalitis and meningitis caused by herpes simplex and varicella zoster viruses. Serious life-threatening and sometimes fatal cases have been repellerted in the postmarketing setting in Multipel sklerose patients receiving Tysbri. Labelleratellery confirmation in those cases was based on positive PCR feller viral DNA in the cerebrospinal fluid. The duration of treatment with Tysbri prieller to onset ranged from a few months to several years. Moniteller patients receiving Tysbri feller signs and symptoms of meningitis and encephalitis. If herpes encephalitis eller meningitis occurs Tysbri should be discontinued and appropriate treatment feller herpes encephalitis/meningitis should be administered.

Akut nethinde nekrose

Akut nethinde nekrose (ARN) er en fulminant virusinfektion af nethinden forårsaget af familien af ​​herpesvirus (f.eks. Varicella zoster herpes simplex -virus). En højere risiko for ARN er blevet observeret hos patienter, der administreres Tysabri. Patienter, der præsenterer med øjesymptomer, herunder nedsat syn på synsskarphed eller øjesmerter, skal henvises til retinal screening for ARN. Nogle ARN -tilfælde forekom hos patienter med centralnervesystem (CNS) herpes -infektioner (f.eks. Herpes meningitis eller encephalitis). Alvorlige tilfælde af ARN førte til blindhed af en eller begge øjne hos nogle patienter. Efter klinisk diagnose af ARN overvejer seponering af Tysabri. Behandlingen rapporteret i ARN-tilfælde omfattede anti-viral terapi og i nogle tilfælde kirurgi.

Hepatotoksicitet

Klinisk signifikant leverskade inklusive akut leversvigt, der kræver transplantation, er rapporteret hos patienter behandlet med Tysabri i postmarketingindstillingen. Tegn på leverskade inklusive markant forhøjede serum -leverenzymer og forhøjede totale bilirubin forekom allerede seks dage efter den første dosis; Der er også rapporteret om tegn på leverskade for første gang efter flere doser. Hos nogle patienter, som leverskaden gentog sig ved genoplivning, der gav bevis for, at Tysabri forårsagede skaden. Kombinationen af ​​transaminaseforhøjelser og forhøjet bilirubin uden bevis for hindring anerkendes generelt som en vigtig forudsigelse af svær leverskade, der kan føre til død eller behovet for en levertransplantation hos nogle patienter. Tysabri bør afbrydes hos patienter med gulsot eller andet bevis for betydelig leverskade (f.eks. Laboratoriebevis).

Hypersensitivitet/antistofdannelse

Overfølsomhedsreaktioner har forekommet hos patienter, der modtager Tysabri, inklusive alvorlige systemiske reaktioner (f.eks. Anafylaksi), som forekom ved en forekomst af <1%. These reactions usually occur within two hours of the start of the infusion. Symptoms associated with these reactions can include urticaria svimmelhed feber udslæt rigellers pruritus kvalme Skylning hypotension dyspnea and brystsmerter. Generelly these reactions are associated with antibodies to Tysbri.

Hvis en overfølsomhedsreaktion forekommer, ophører administrationen af ​​Tysabri og initierer passende terapi. Patienter, der oplever en overfølsomhedsreaktion, bør ikke behandles med Tysabri. Overfølsomhedsreaktioner var hyppigere hos patienter med antistoffer mod Tysabri sammenlignet med patienter, der ikke udviklede antistoffer mod Tysabri i både MS- og CD -studier. Derfor bør muligheden for antistoffer over for Tysabri overvejes hos patienter, der har overfølsomhedsreaktioner [se Bivirkninger ].

Antistof testing: If the presence of persistent antibodies is suspected antibody testing should be perfellermed. Antibodies may be detected and confirmed with sequential serum antibody tests. Antibodies detected early in the treatment course (e.g. within the first six months) may be transient and may disappear with continued dosing. It is recommended that testing be repeated three months after an initial positive result to confirm that antibodies are persistent. Prescribers should consider the overall benefits and risks of Tysbri in a patient with persistent antibodies.

Patienter, der modtager Tysabri for en kort eksponering (1 til 2 infusioner) efterfulgt af en længere periode uden behandling, har en højere risiko for at udvikle anti-natalizumab-antistoffer og/eller overfølsomhedsreaktioner på reeksponering sammenlignet med patienter, der modtog regelmæssigt planlagt behandling. I betragtning af at patienter med vedvarende antistoffer mod Tysabri oplever reduceret effektivitet, og at overfølsomhedsreaktioner er mere almindelige i sådanne patienter, der skal tages på test for tilstedeværelsen af ​​antistoffer hos patienter, der ønsker at genoptage terapi efter en dosisafbrydelse. Efter en periode med dosisafbrydelse har patienter, der tester negativt for antistoffer inden omdosering, en risiko for antistofudvikling med genbehandling, der ligner Tysabri naive patienter [se Bivirkninger ].

Immunsuppression/infektioner

Immunsystemets virkninger af Tysabri kan øge risikoen for infektioner. I undersøgelse MS1 [se Kliniske studier ] Visse typer infektioner, herunder lungebetændelse og urinvejsinfektioner (inklusive alvorlige tilfælde) Gastroenteritis vaginale infektioner Tandinfektioner Tonsillitis og herpesinfektioner forekom oftere hos Tysabri-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Progressiv multifokal leukoencephalopati ]. One oppellertunistic infection a cryptospelleridial gastroenteritis with a prolonged course was observed in a patient who received Tysbri in Study MS1.

I undersøgelser blev MS1 og MS2 en stigning i infektioner set hos patienter, der samtidig modtog korte kurser af kortikosteroider. Stigningen i infektioner hos Tysabri-behandlede patienter, der modtog steroider, svarede imidlertid til stigningen i placebo-behandlede patienter, der modtog steroider.

I en langvarig sikkerhedsundersøgelse af patienter behandlet med Tysabri til multipel sklerose opportunistiske infektioner (pulmonal mycobacterium avium intracellulare aspergilloma cryptococcal fungemia og meningitis og candida lungebetændelse) er blevet observeret i <1% of Tysbri-treated patients.

I CD -kliniske studier kan opportunistiske infektioner (pneumocystis carinii pneumonia lunge mycobacterium avium intracellulare bronchopulmonal aspergillosis og burkholderia cepacia) blevet observeret i <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see Progressiv multifokal leukoencephalopati Bivirkninger ].

I undersøgelser blev CD1 og CD2 en stigning i infektioner set hos patienter, der samtidig modtog kortikosteroider. Stigningen i infektioner var imidlertid ens i placebo-behandlede og Tysabri-behandlede patienter, der modtog steroider. Samtidig brug af antineoplastisk immunsuppressiv eller immunmodulerende midler kan yderligere øge risikoen for infektioner, herunder PML og andre opportunistiske infektioner i forhold til risikoen, der er observeret ved brug af Tysabri alene [se Progressiv multifokal leukoencephalopati Bivirkninger ]. The safety and efficacy of Tysbri in combination with antineoplastic immunosuppressant eller immunomodulating agents have not been established. Patients receiving chronic immunosuppressant eller immunomodulatellery therapy eller who have systemic medical conditions resulting in significantly compromised immune system function should not ellerdinarily be treated with Tysbri. The risk of PML is also increased in patients who have been treated with an immunosuppressant prieller to receiving Tysbri [see Progressiv multifokal leukoencephalopati ].

For patienter med Crohns sygdom, der starter Tysabri, mens de er på kroniske kortikosteroider, begynder steroid tilbagetrækning, så snart der er sket en terapeutisk fordel. Hvis patienten ikke kan afbryde systemiske kortikosteroider inden for seks måneder, afbryder Tysabri.

Laboratorietest abnormaliteter

I kliniske forsøg blev Tysabri observeret at inducere stigninger i cirkulerende lymfocytter monocytter eosinophils basofiler og nukleare røde blodlegemer. Observerede ændringer vedvarede under Tysabri -eksponering, men var reversibel, der vendte tilbage til baseline -niveauer normalt inden for 16 uger efter den sidste dosis. Forhøjelser af neutrofiler blev ikke observeret. Tysabri inducerer milde fald i hæmoglobinniveauer (gennemsnitlig fald på 0,6 g/dL), der ofte er forbigående.

Hæmatologiske abnormiteter

Tilfælde af thrombocytopeni inklusive immuntrombocytopenisk purpura (ITP) er rapporteret ved anvendelse af Tysabri i postmarketingindstillingen. Symptomer på thrombocytopeni kan omfatte let blå mærker unormal blødning og petechiae. Forsinkelse i diagnosen og behandlingen af ​​thrombocytopeni kan føre til alvorlige og livstruende efterfølger. Hvis der er mistanke om thrombocytopeni, skal Tysabri afbrydes.

Tilfælde af neonatal thrombocytopeni og anæmi er rapporteret hos nyfødte med i utero eksponering for Tysabri [se Brug i specifikke populationer ]. A CBC should be obtained in neonates with i utero Eksponering for Tysabri.

Immuniseringer

Ingen data er tilgængelige om virkningerne af vaccination hos patienter, der modtager Tysabri. Ingen data er tilgængelige om den sekundære transmission af infektion af levende vacciner hos patienter, der får Tysabri.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

boston skal besøge

Generel Counseling Infellermation

Rådgiver patienter for at forstå risici og fordele ved Tysabri, før der er skrevet en indledende recept. Patienten kan uddannes af enten den tilmeldte receptpligtige eller en sundhedsudbyder under denne receptpligtige retning. Instruer patienter, der bruger Tysabri til:

• Læs medicinguiden, inden du starter Tysabri og før hver Tysabri -infusion.
• Rapporter straks eventuelle nye eller kontinuerligt forværrede symptomer, der vedvarer over flere dage til deres recept [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer alle deres læger om, at de modtager Tysabri.
• Planlæg at se deres recept tre måneder efter den første infusion seks måneder efter den første infusion hver sjette måned derefter og i mindst seks måneder efter ophør med Tysabri.

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Informer patienter om, at progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) har forekommet hos patienter, der modtog Tysabri. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer, der antyder PML. Instruer patienten om, at typiske symptomer forbundet med PML er forskellige fremskridt over dage til uger og inkluderer progressiv svaghed på den ene side af kroppen eller klodsethed af lemmerforstyrrelse af syn og ændringer i tænkningshukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer. Instruer patienten om, at udviklingen af ​​underskud normalt fører til død eller alvorligt handicap i løbet af uger eller måneder.

Instruer patienter om at fortsætte med at kigge efter nye tegn og symptomer, der tyder på PML i cirka 6 måneder efter seponering af Tysabri [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tysbri TOUCH ^® Ordineringsprogram

Rådgiv patienten om, at Tysabri kun er tilgængelig via et begrænset program kaldet Touch ^® Ordineringsprogram. Infellerm the patient of the following requirements: Patients must read the Medicin vejledning and sign the Formular til tilmelding til patient. Advise patients that Tysbri is available only from certified pharmacies and infusion centers participating in the program [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Herpes -infektioner

Informer patienter om, at Tysabri øger risikoen for at udvikle encephalitis og meningitis, som kan være dødelig og akut nethindens nekrose, som kan føre til blindhed forårsaget af familien af ​​herpesvira (f.eks. Herpes simplex og varicella zostervira). Instruer patienter om straks at rapportere eventuelle symptomer på encephalitis og meningitis (såsom feberhovedpine og forvirring) eller akut nethindens nekrose (såsom nedsat synsstyrke øjenrødhed eller øjesmerter) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at Tysabri kan forårsage leverskade. Instruer patienter, der er behandlet med Tysabri, om hurtigt at rapportere eventuelle symptomer, der kan indikere leverskade inklusive træthed Anorexia højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Instruer patienter om straks at rapportere, om de oplever symptomer, der er i overensstemmelse med en overfølsomhedsreaktion (f.eks. Urticaria med eller uden tilknyttede symptomer) under eller efter en infusion af Tysabri [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunsuppression/infektioner

Informer patienter om, at Tysabri kan sænke deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler nogen symptomer på infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hæmatologiske abnormiteter

Informer patienter om, at Tysabri kan forårsage et lavt blodpladetælling, der kan forårsage alvorlig blødning, der kan være livstruende. Instruer patienter om at rapportere eventuelle symptomer, der kan indikere thrombocytopeni, såsom let blå mærker langvarig blødning fra skærer petechiae unormalt tunge menstruationsperioder eller blødning fra næsen eller tandkødet, der er nyt. Rådgiv patienter om, at Tysabri kan forårsage lavt blodplade- eller røde blodlegemer i nyfødte udsat for Tysabri under graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Instruer patienter om, at hvis de bliver gravide eller planlægger at blive gravide, mens de tager Tysabri, skal de informere deres sundhedsudbyder [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen klastogene eller mutagene virkninger af natalizumab blev observeret i Ames -testen eller In vitro Kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter. Natalizumab viste ingen effekter i In vitro Assays af α4-integrin-positiv human tumorlinieproliferation/cytotoksicitet. Xenograft-transplantationsmodeller i SCID- og nøgenmus med to α4-integrin-positive humane tumorlinjer (leukæmi melanom) demonstrerede ingen stigning i tumorvæksthastigheder eller metastase som følge af natalizumab-behandling.

Hos mandlige marsvin administrerede natalizumab (0 3 10 eller 30 mg/kg) ved intravenøs (IV) infusion på alternative dage fra 28 dage før og fortsatte under parering (til ubehandlede hunner) blev der ikke observeret nogen effekter på fertiliteten. Den højeste testede dosis er 6 gange den anbefalede humane dosis (RHD) (300 mg) på en kropsvægt (mg/kg) basis.

I en separat undersøgelse af kvindelige marsvin (parret med ubehandlede hanner)) Natalizumab (0 3 10 eller 30 mg/kg) administreret ved IV -infusion på alternative dage fra drægtighedsdagen (GD) 30 af den første graviditet gennem GD 30 af den anden graviditet resulterede i et fald i graviditetsgraden og antallet af implantationer ved 30 mg/kg. (Fertilitetsparametre blev vurderet for den anden graviditet.) Den uden virkningsdosis for effekter på kvindelig fertilitet (10 mg/kg) er 2 gange RHD på kropsvægtbasis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om risikoen for større fødselsdefekter, der spontanabort eller andre ugunstige moderlige resultater forbundet med brugen af ​​Tysabri hos gravide kvinder. Der er rapporteret om negative føtalesultater af neonatal thrombocytopeni og anæmi (se Kliniske overvejelser ). In animal studies administration of natalizumab during pregnancy produced fetal immunologic and hematologic effects in monkeys at doses similar to the human dose and reduced offspring survival in guinea pigs at doses greater than the human dose. These doses were not maternally toxic but produced the expected pharmacological effects in maternal animals [see Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Tilfælde af neonatal thrombocytopeni og anæmi hos spædbørn født af kvinder udsat for Tysabri under graviditet blev rapporteret i indstillingen efter markedsføring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Therefellere a CBC should be obtained in neonates who were exposed to Tysbri i utero.

Data

Dyredata

I udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser udført i marsvin og aber ved natalizumab doser op til 30 mg/kg (7 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsvægt [mg/kg]) transplacental overførsel og i utero Eksponering af embryoet/fosteret blev demonstreret i begge arter.

I en undersøgelse, hvor gravide marsvin blev administreret natalizumab (0 3 10 eller 30 mg/kg) ved intravenøs (IV) infusion på alternative dage gennem organogenese (drægtighedsdage [GD] 4- 30) blev der ikke observeret nogen effekter på embryofetaludvikling.

Da gravide aber blev administreret natalizumab (0 3 10 eller 30 mg/kg) ved IV-infusion på alternative dage i hele organogenese (GDS 20-70) serumniveauer i fostre ved levering var ca. 35% af mødre-serum-natalizumab-niveauer. Der var ingen virkninger på embryofetaludvikling; Natalizumab-relaterede immunologiske og hæmatologiske ændringer blev imidlertid observeret i fostre i de to højeste doser. Disse ændringer omfattede fald i lymfocytter (CD3 og CD20) ændringer i lymfocytunderpopulationsprocentdel mild anæmi reduceret blodpladetællingen øgede miltvægte og reducerede lever- og thymusvægte forbundet med øget milt -ekstramedullær hæmatopoiesis thymisk atrofi og reducerede hepatisk hematopoiesis.

I en undersøgelse, hvor aber blev udsat for natalizumab under graviditet (IV-infusion af 30 mg/kg) på alternative dage fra GD20 til GD70 eller GD20 til termisk aborter blev øget ca. 2 gange sammenlignet med kontroller. I afkom født af mødre, der blev administreret natalizumab på alternative dage fra GD20, indtil levering af hæmatologiske effekter (nedsat lymfocyt- og blodpladetællinger) blev også observeret. Disse effekter blev vendt på clearance af natalizumab. Der var ingen tegn på anæmi i disse afkom. Afkom udsat i utero og under amning havde en normal immunrespons på udfordring med et T-celleafhængigt antigen.

I en undersøgelse, hvor gravide marsvin blev udsat for natalizumab (30 mg/kg IV) på alternative datoer under GDS 30-64 blev der observeret en reduktion i hvalpens overlevelse.

Amning

Risikooversigt

Natalizumab er blevet påvist i human mælk. Der er ingen data om virkningerne af denne eksponering på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Tysabri og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Tysabri eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med multipel sklerose eller Crohns sygdom under 18 år er ikke blevet fastlagt. Tysabri er ikke indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Tysabri inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Overdose Information for Tysabri

Sikkerhed ved doser over 300 mg er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt. Den maksimale mængde Tysabri, der kan administreres sikkert, er ikke bestemt.

Kontraindikationer for Tysabri

• Tysbri is contraindicated in patients who have eller have had progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Tysbri is contraindicated in patients who have had a hypersensitivity reaction to Tysbri. Observed reactions range from urticaria to anaphylaxis [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi feller Tysabri

Handlingsmekanisme

Natalizumab binder til a4-underenheden af ​​α4β1 og α4β7-integriner udtrykt på overfladen af ​​alle leukocytter undtagen neutrofiler og hæmmer den α4-medierede vedhæftning af leukocytter til deres modreceptor (s). Receptorerne for α4-familien af ​​integriner inkluderer vaskulær celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1), der udtrykkes på aktiveret vaskulært endotel og slimhindeadresseincelleadhæsionsmolekyle-1 (MADCAM-1), der er til stede på vaskulære endotelceller i gastrointestinal tract. Forstyrrelse af disse molekylære interaktioner forhindrer transmigration af leukocytter over endotelet i betændt parenchymalt væv. In vitro Anti-a4-integrin-antistoffer blokerer også α4-medieret cellebinding til ligander, såsom osteopontin og et alternativt splejset domæne af fibronectin, der forbinder segment-1 (CS-1). Forgæves Natalizumab kan yderligere virke for at hæmme interaktionen af ​​α4-udtrykkende leukocytter med deres ligand (er) i den ekstracellulære matrix og på parenchymale celler, hvilket hæmmer yderligere rekruttering og inflammatorisk aktivitet af aktiverede immunceller.

De specifikke mekanismer (er), hvormed Tysabri udøver dens virkninger i multipel sklerose, og Crohns sygdom er ikke fuldt ud defineret.

I multipel sklerose antages læsioner at forekomme, når aktiverede inflammatoriske celler inklusive T-lymfocytter krydser blod-hjerne-barrieren (BBB). Leukocytmigration over BBB involverer interaktion mellem adhæsionsmolekyler på inflammatoriske celler og deres modreceptorer til stede på endotelceller i karvæggen. Den kliniske virkning af natalizumab i multipel sklerose kan være sekundær til blokering af den molekylære interaktion af α4β1-integrin udtrykt af inflammatoriske celler med VCAM-1 på vaskulære endotelceller og med CS-1 og/eller osteopontin udtrykt af parenchymale celler i hjernen. Data fra en eksperimentel autoimmun encephalitis -dyremodel af multipel sklerose demonstrerer reduktion af leukocytmigration til hjerneparenchyma og reduktion af plaque -dannelse detekteret ved magnetisk resonansafbildning (MRI) efter gentagen administration af natalizumab. Den kliniske betydning af disse dyredata er ukendt.

Ved Crohns sygdom er interaktionen mellem α4β7-integrinet med den endotelreceptor Madcam- 1 blevet impliceret som en vigtig bidragyder til den kroniske betændelse, der er et kendetegn ved sygdommen. MADCAM-1 udtrykkes hovedsageligt på tarmendothelceller og spiller en kritisk rolle i homing af T-lymfocytter til tarmlymfevæv, der findes i Peyer's plaster. MADCAM-1-ekspression har vist sig at være forøget på aktive inflammationssteder hos patienter med CD, hvilket antyder, at det kan spille en rolle i rekrutteringen af ​​leukocytter til slimhinden og bidrage til den inflammatoriske responsegenskab for CD. Den kliniske virkning af natalizumab i CD kan derfor være sekundær til blokering af den molekylære interaktion af α4ß7-integrinreceptoren med MADCAM-1 udtrykt på det venulære endotel ved inflammatorisk foci. VCAM-1-ekspression har vist sig at være opreguleret på colonic endotelceller i en musemodel af IBD og ser ud til at spille en rolle i leukocytrekruttering til steder med betændelse. VCAM-1's rolle i CD er imidlertid ikke klar.

Farmakodynamik

Tysbri administration increases the number of circulating leukocytes (including lymphocytes monocytes basophils and eosinophils) due to inhibition of transmigration out of the vascular space. Tysbri does not affect the absolute count of circulating neutrophils [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Multipel sklerose (MS) Patients

Hos patienter med MS efter den gentagne intravenøse administration af en 300 mg dosis af Tysabri var det gennemsnitlige ± SD maksimale observerede serumkoncentration 110 ± 52 mcg/ml. Gennemsnitlig gennemsnitlig steady-state trug-koncentration varierede fra 23 mcg/ml til 29 mcg/ml. Den observerede tid til stabil tilstand var cirka 24 uger efter hver fjerde uges dosering. Det gennemsnitlige ± SD halveringstid for distribution og clearance af natalizumab var henholdsvis 11 ± 4 dage 5,7 ± 1,9 L og 16 ± 5 ml/time.

Virkningerne af kovariater, såsom kønsalderens køn og tilstedeværelse af anti-fødsel-antistoffer på natalizumab-farmakokinetik, blev undersøgt i en farmakokinetisk population (n = 2195). Natalizumab -clearance steg med kropsvægt på en mindre end proportional måde, således at en 43% stigning i kropsvægt resulterede i en stigning på 32% i clearance. Tilstedeværelsen af ​​vedvarende anti-natalizumab-antistoffer øgede natalizumab clearance ca. 3 gange [se Bivirkninger ].

Crohns sygdom (CD) patienter

Hos patienter med CD efter den gentagne intravenøse administration af en 300 mg dosis af Tysabri var det gennemsnitlige ± SD maksimale observerede serumkoncentration 101 ± 34 mcg/ml. Gennemsnittet ± SD-gennemsnitlig steady-state trug-koncentration var 10 ± 9 mcg/ml. Den estimerede tid til stabil tilstand var ca. 16 til 24 uger efter hver fjerde uges dosering. Det gennemsnitlige ± SD halveringstid for distribution og clearance af natalizumab var henholdsvis 10 ± 7 dage 5,2 ± 2,8 L og 22 ± 22 ml/time.

Virkningerne af total kropsvægt alder kønsløb valgt hæmatologi og serumkemi måler co-administrerede medicin (infliximab immunsuppressiva eller steroider) og tilstedeværelsen af ​​anti-natalizumab antistoffer blev undersøgt i en population af farmakokinetisk analyse (n = 1156). Tilstedeværelsen af ​​anti-natalizumab-antistoffer blev observeret at øge natalizumab-clearance [se Bivirkninger ].

Farmakokinetik of natalizumab in patients with renal eller hepatic insufficiency have not been studied.

Kliniske studier

Multipel sklerose

Tysbri was evaluated in two randomized double-blind placebo-controlled trials in patients with Multipel sklerose. Both studies enrolled patients who experienced at least one clinical relapse during the prieller year and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) scellere between 0 and 5.0.

Resultater for hver undersøgelse er vist i tabel 5 og tabel 6. Mediantid på undersøgelsesmedicin var 120 uger i hver undersøgelse. I begge undersøgelser blev neurologiske evalueringer udført hver 12. uge og på tidspunkter med mistænkt tilbagefald. Magnetisk resonansafbildningsevalueringer for T1-vægtede gadolinium (GD) -forstærkende læsioner og T2-hyperintense-læsioner blev udført årligt.

Undersøgelse MS1 tilmeldte patienter, der ikke havde modtaget nogen interferon-beta eller glatirameracetat i mindst de foregående 6 måneder; Cirka 94% var aldrig blevet behandlet med disse agenter. Medianalder var 37 med en median sygdomsvarighed på 5 år. Patienter blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at modtage Tysabri 300 mg intravenøs infusion (n = 627) eller placebo (n = 315) hver 4. uge i op til 28 måneder (30 infusioner).

Undersøg MS2 tilmeldte patienter, der havde oplevet en eller flere tilbagefald, mens de var på behandling med Avonex ^® (Interferon beta-1a) 30 mcg intramuskulært (IM) en gang ugentligt i løbet af året før studieindtastningen. Medianalder var 39 med en median sygdomsvarighed på 7 år. Patienter blev jævnt randomiseret til at modtage Tysabri 300 mg (n = 589) eller placebo (n = 582) hver 4. uge i op til 28 måneder (30 infusioner). Alle patienter fortsatte med at modtage avonex 30 mcg im en gang ugentligt. Effektiviteten af ​​Tysabri alene blev ikke sammenlignet med effektiviteten af ​​Tysabri plus Avonex.

Det primære endepunkt efter 2 år var tid til at begynde med vedvarende stigning i handicap defineret som en stigning på mindst 1 point på EDSS fra baseline EDSS ≥ 1,0, der blev opretholdt i 12 uger eller mindst en 1,5 -punkts stigning på EDSS fra baseline EDSS = 0, der blev opretholdt i 12 uger. Tid til begyndelse af vedvarende stigning i handicap var længere hos Tysabri-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter i studier MS1 (figur 1) og MS2. Andelen af ​​patienter med øget handicap og den årlige tilbagefaldshastighed var også lavere hos Tysabrite-patienter end i placebo-behandlede patienter i studier MS1 og MS2 (tabel 5 og tabel 6).

Tabel 5: Kliniske og MRI -slutpunkter i undersøgelse MS1 (monoterapi -undersøgelse) efter 2 år

Tabel 6: Kliniske og MRI-slutpunkter i undersøgelse MS2 (tilføjelsesundersøgelse) efter 2 år

Figur 1: Tid til at stige i handicap, der er vedvarende i 12 uger i undersøgelse MS1

Crohns sygdom

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tysabri blev evalueret i tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg hos 1414 voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv Crohns sygdom (Crohns sygdomsaktivitetsindeks [CDAI] ≥220 og ≤450) [se Referencer ]. Concomitant inhibitellers of TNF-α were not permitted. Concomitant stable doses of aminosalicylates cellerticosteroids and/eller immunosuppressants (e.g. 6-mercatopurine Azathioprin eller methotrexate) were permitted and 89% of patients continued to receive at least one of these medications. Although permitted in the clinical trials combination therapy with immunosuppressants is not recommended [see Indikationer ]. Overall approximately two-thirds of patients were not taking concomitant immunosuppressants and approximately one-third of patients were taking neither concomitant immunosuppressants neller concomitant cellerticosteroids.

Induktion af klinisk respons (defineret som ≥70-punkts fald i CDAI fra baseline) blev evalueret i to undersøgelser. I undersøgelsen blev CD1 896 patienter randomiseret 4: 1 for at modtage tre månedlige infusioner af enten 300 mg Tysabri eller placebo. Kliniske resultater blev vurderet i uge 10, og patienter med ufuldstændig information blev betragtet som ikke at have en klinisk respons. I uge 10 56% af de 717 patienter, der modtog Tysabri, var som svar sammenlignet med 49% af de 179 patienter, der fik placebo (behandlingseffekt: 7%; 95% konfidensinterval (CI): [-1% 16%]; P = 0,067). I en Efter dette Analyse af undergruppen af ​​653 patienter med forhøjet baseline C-reaktivt protein (CRP), der indikerer aktiv inflammation 57% af Tysabri-patienterne var som svar sammenlignet med 45% af dem, der fik placebo (behandlingseffekt: 12%; 95% CI: [3% 22%]; nominel P = 0,01).

I det andet induktionsforsøgsundersøgelse blev CD2 kun patienter med forhøjet serum C-reaktivt protein (CRP) undersøgt. I alt 509 patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage tre månedlige infusioner af enten 300 mg Tysabri eller placebo. I undersøgelsen CD2 i modsætning til undersøgelse af CD1 klinisk respons og klinisk remission (defineret som CDAI -score <150) were required to be met at both Weeks 8 and 12 rather than at a single time-point; patients with incomplete infellermation were considered as not having a response (Table 7).

Tabel 7: Induktion af klinisk respons og remission i undersøgelse CD2

I undersøgelser CD1 og CD2 for undergrupper defineret ved forudgående anvendelse af eller ved utilstrækkelig respons på tidligere terapier (dvs. kortikosteroider immunsuppressiva og hæmmere af TNF-a) svarede behandlingseffekten generelt til den, der blev set i hele studiepopulationen. I undergruppen af ​​patienter, der hverken tog samtidig immunsuppressiva eller samtidig kortikosteroider, var behandlingseffekten generelt den samme som set i hele studiepopulationen. Patienter med utilstrækkelig respons på hæmmere af TNF-a syntes at have lavere klinisk respons og lavere klinisk remission i både behandlings- og placebogrupper. For patienter i undersøgelse blev CD2 med en utilstrækkelig respons på forudgående behandling med hæmmere af TNF-a klinisk respons på både uger 8 og 12 set i 38% af dem, der blev randomiseret til Tysabri og klinisk remission i både uger 8 og 12, blev set hos 17%.

Vedligeholdelsesbehandling blev evalueret i undersøgelse CD3. I denne undersøgelse blev 331 patienter fra undersøgelses-CD1, der havde haft en klinisk respons på Tysabri på både uger 10 og 12, genanvendt 1: 1 til behandling med fortsat månedlige infusioner af enten 300 mg Tysabri eller placebo.

Vedligeholdelse af respons blev vurderet af andelen af ​​patienter, der ikke mistede klinisk respons ved noget undersøgelsesbesøg i yderligere 6 og 12 måneders behandling (dvs. måned 9 og måned 15 efter den første behandling med Tysabri). Undersøgelsen vurderede også andelen af ​​patienter, der ikke mistede klinisk remission ved noget undersøgelsesbesøg inden for undergruppen af ​​dem, der var i remission ved studieindgangen. At kræve vedligeholdelse af svar eller remission ved hvert besøg i modsætning til lige ved måned 9 eller måned 15 kan resultere i, at lavere proportioner mødes endepunktskriterier og kan foretage en sammenligning af disse resultater med dem fra andre produkter, der bruges til behandling af Crohns sygdom, der er vildledende (tabel 8).

Tabel 8: Vedligeholdelse af klinisk respons og remission i undersøgelse CD3

Til undergrupper i undersøgelse CD3 defineret ved forudgående anvendelse af eller ved utilstrækkelig respons på forudgående terapier (dvs. kortikosteroider immunsuppressiva og hæmmere af TNF-a) var behandlingseffekten generelt ligner den, der blev set i hele undersøgelsespopulationen. I undergruppen af ​​patienter, der hverken tog samtidig immunsuppressiva eller samtidig kortikosteroider, var behandlingseffekten generelt den samme som set i hele studiepopulationen. Patienter med utilstrækkelig respons på hæmmere af TNF-a syntes at have lavere vedligeholdelse af klinisk respons og lavere vedligeholdelse af klinisk remission i både behandlings- og placebogrupper. For patienter i undersøgelse blev CD3 med en utilstrækkelig respons på forudgående behandling med hæmmere af TNF-a-vedligeholdelse af klinisk respons gennem måned 9 set i 52% af dem, der blev randomiseret til Tysabri, og vedligeholdelse af klinisk remission gennem måned 9 blev set i 30%.

I betragtning af kravet om at afbryde kroniske steroider er det vigtigt at bemærke, at i undergruppen af ​​patienter (n = 65), der modtog kortikosteroidmedicin ved baseline, reagerede på Tysabri i undersøgelses-CD1 og blev genrandomiseret til Tysabri i undersøgelse CD3 Omkring twothirds var i stand til at afbryde steroider inden for 10 uger af at indlede en steroid Taper.

Referencer

Bedste WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Udvikling af en Crohn's Disease Activity Index National Cooperative Crohns sygdomsundersøgelse. Gastroenterology 1976; 70 (3): 439-444.

Patient Information for Tysabri

Tysbri ^®
(Tie-sa-bre)
(Natalizumab) Injektion til intravenøs brug

Læs denne medicinguide, før du begynder at modtage Tysabri og inden du modtager hver dosis. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tysabri?

• Tysbri increases your chance (risk) of getting a rare brain infection that usually leads to death eller severe disability. This infection is called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). If PML happens it usually happens in people with weakened immune systems.
  • Der er ingen kendt behandlingsforebyggelse eller kur mod PML.
  • Din chance for at få PML kan være højere, hvis du også bliver behandlet med andre lægemidler, der kan svække dit immunsystem inklusive andre behandlinger til multipel sklerose (MS) og Crohns sygdom (CD). Du bør ikke tage visse medicin, der svækker dit immunsystem på samme tid, du tager Tysabri. Selv hvis du bruger Tysabri alene til at behandle din MS eller CD, kan du stadig få PML.
  • Din risiko for at få PML er højere, hvis du:
    • er blevet inficeret af John Cunningham Virus (JCV). JCV er en almindelig virus, der er ufarlig hos de fleste mennesker, men kan forårsage PML hos mennesker, der har svækket immunsystemer som mennesker, der tager Tysabri. De fleste mennesker, der er inficeret af JCV, ved det ikke eller ikke har nogen symptomer. Denne infektion sker normalt i barndommen. Før du begynder at modtage Tysabri eller under din behandling, kan din læge muligvis udføre en blodprøve for at kontrollere, om du er blevet inficeret af JCV.
    • har modtaget Tysabri i lang tid, især længere end 2 år
    • har modtaget visse lægemidler, der kan svække dit immunsystem, før du begynder at modtage Tysabri
      Din risiko for at få PML er størst, hvis du har alle 3 risikofaktorer, der er anført ovenfor. Der kan være andre risikofaktorer for at få PML under Tysabri -behandling, som vi ikke kender endnu. Din læge skal diskutere risici og fordele ved Tysabri -behandling med dig, før du beslutter at modtage Tysabri. Se hvad er de mulige bivirkninger af Tysabri?
  • Mens du modtager Tysabri, og i 6 måneder efter du holder op med at modtage Tysabri er det vigtigt, at du ringer til din læge med det samme, hvis du har nye eller forværrede medicinske problemer, der har varet flere dage . Disse kan være nye eller pludselige og inkluderer problemer med:
    • tænker
    • syn
    • styrke
    • balance
    • Svaghed på 1 side af din krop
    • Brug af dine arme og ben

Fortæl alle dine læger, at du modtager Tysabri.

• På grund af din risiko for at få PML, mens du modtager Tysabri Tysabri, er kun tilgængelig via et begrænset distributionsprogram kaldet Touch ^® Ordineringsprogram. To receive Tysbri you must talk to your docteller and understand the risks and benefits of Tysbri and agree to follow all of the instructions in the TOUCH ^® Ordineringsprogram.
  • Tysbri is only:
    • ordineret af læger, der er indskrevet i berøringen ^® Ordineringsprogram
    • givet af en infusionssygeplejerske fra et infusionscenter, der er indskrevet i berøringen ^® Ordineringsprogram
    • givet til folk, der er tilmeldt berøring ^® Ordineringsprogram
  • Før du modtager Tysabri, vil din læge:
    • Forklar berøringen ^® Ordineringsprogram to you
    • Har du underskrevet berøringen ^® Formular til tilmelding til patient

Hvad er Tysabri?

Tysbri is a prescription medicine used to treat adults with:

• Tilbagefaldende former for multipel sklerose (MS) til at omfatte klinisk isoleret syndrom tilbagefaldende-remittende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom. Tysabri øger risikoen for PML. Når du starter og fortsætter behandling med Tysabri, er det vigtigt, at du diskuterer med din læge, om den forventede fordel ved Tysabri er nok til at opveje denne risiko. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tysabri?
• Moderat til svær Crohns sygdom (CD). Tysabri bruges:
  • For at reducere tegn og symptomer på CD
  • Hos mennesker, der ikke er blevet hjulpet nok ved eller ikke kan bruge de sædvanlige CD -medicin og medicin kaldet tumor nekrose faktor (TNF) -inhibitorer.
• Det vides ikke, om Tysabri er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke modtage Tysabri?

Modtag ikke Tysabri, hvis du:

• har PML
• er allergiske over for natalizumab eller nogen af ​​ingredienserne i Tysabri. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Tysabri.

Tal med din læge, inden du modtager Tysabri, hvis du har nogen af ​​disse forhold.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg modtager hver dosis Tysabri?

Før du modtager Tysabri, fortæl din læge, hvis du:

• Har medicinske tilstande, der kan svække dit immunsystem inklusive:
  • HIV -infektion eller AIDS
  • leukæmi eller lymfom
  • en organtransplantation
  • Andre medicinske tilstande, der kan svække dit immunsystem
• har nye eller forværrede medicinske problemer, der har varet flere dage. Disse kan være nye eller pludselige og inkluderer problemer med:
  • tænker
  • syn
  • balance
  • styrke
  • Svaghed på 1 side af din krop
  • Brug af dine arme og ben
• har haft bikuber kløe eller problemer med at trække vejret under eller efter at have modtaget en dosis af Tysabri
• har feber eller infektion (inklusive helvedesild eller any unusually long lasting infection)
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tysabri kan forårsage lave blodplader (thrombocytopeni) og lave røde blodlegemer (anæmi) i din nyfødte baby, hvis du tager Tysabri, mens du er gravid. Det vides ikke, om Tysabri kan forårsage fødselsdefekter.
• er amning eller planlægger at amme. Tysabri kan passere ind i din modermælk. Det vides ikke, om Tysabri, der går ind i din modermælk, kan skade din baby. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, mens du modtager Tysabri.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din læge, hvis du tager medicin, der kan svække dit immunsystem. Spørg din læge, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg modtage Tysabri?

• Tysbri is given 1 time every 4 weeks through a needle placed in your vein (IV infusion). Each infusion will last about 1 hour.
• Før hver Tysabri -dosis bliver du stillet spørgsmål for at sikre, at Tysabri stadig er rigtigt for dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af Tysabri?

Tysbri may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tysabri?
• Herpes -infektioner . Tysabri kan øge din risiko for at få en infektion i hjernen eller dækning af din hjerne og rygmarv (encephalitis eller meningitis) forårsaget af herpesvirus, der kan føre til død. Ring med din læge med det samme, hvis du har pludselig feber alvorlig hovedpine, eller hvis du føler dig forvirret efter at have modtaget Tysabri. Herpes -infektioner i øjet, der forårsager blindhed hos nogle patienter, har også forekommet. Ring til din læge med det samme, hvis du har ændringer i synet på synet på synet eller øjesmerter.
• Leverskade . Symptomer på leverskade kan omfatte:
  • guling af huden og øjnene ( gulsot )
  • kvalme
  • opkast
  • Usædvanlig mørkhed af urinen
  • føler sig træt eller svag
    Ring med din læge med det samme, hvis du har symptomer på leverskade. Din læge kan lave blodprøver for at kontrollere for leverskader.
• Allergiske reaktioner inklusive alvorlige allergiske reaktioner. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte:
  • elveblest
  • kløe
  • problemer med at trække vejret
  • brystsmerter
  • svimmelhed
  • hvæsende
  • kulderystelser
  • udslæt
  • kvalme
  • Skylning of skin
  • Lavt blodtryk
  Alvorlige allergiske reaktioner sker normalt inden for 2 timer efter starten af ​​din infusion, men de kan ske når som helst, efter at du har modtaget Tysabri.
  Fortæl din læge med det samme, hvis du har symptom på en allergisk reaktion, selvom det sker efter din infusion. Du har muligvis brug for behandling, hvis du har en allergisk reaktion.
• Infektions. Tysbri may increase your chance of getting an unusual eller serious infection because Tysbri can weaken your immune system. You have a higher risk of getting infections if you also take other medicines that can weaken your immune system.
• Lavt blodpladetællinger . Tysabri kan forårsage, at antallet af blodplader i dit blod reduceres. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Let blå mærker
  • tungere menstruationsperioder end normal
  • Blødning fra dit tandkød eller næse, der er nyt eller tager længere tid end normalt at stoppe
  • Små spredte røde pletter på din hud, der er rødrosa eller lilla
  • blødning fra et snit, der er svært at stoppe

De mest almindelige bivirkninger af Tysabri inkluderer:

• hovedpine
• føler sig træt
• Urinvejsinfektion
• ledssmerter
• lungeinfektion
• depression
• Smerter i din arm og ben
• diarre
• Vaginitis
• udslæt
• Næse- og halsinfektioner
• kvalme
• Smerter i mavepladsen

Fortæl din læge om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Tysabri. Bed din læge for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel infellermation about the safe and effective use of Tysbri.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Tysabri. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Tysabri, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information, gå til www.tysabri.com eller ring 1-800-456-2255.

Hvad er ingredienserne i Tysabri?

Aktiv ingrediens: natalizumab

Inaktive ingredienser: natriumchlorid natriumphosphat monobasisk monohydrat; natriumphosphatdibasisk heptahydrat; polysorbat 80 og vand til injektion

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.