Ultracet

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; Interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer; Hepatotoksicitet; og risici ved samtidig brug med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Misbrug og misbrug af afhængighed

Ultracet udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer ultracet og overvåger alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og betingelser [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af ultracet. Monitor til luftvejsdepression især under påbegyndelse af ultracet eller efter en dosisforøgelse [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis ultracet, især af børn, kan resultere i en dødelig overdosis af tramadol [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig os af ultracet under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis de ikke genkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer

Virkningerne af samtidig anvendelse eller seponering af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6 -hæmmere med tramadol er komplekse. Anvendelse af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6 -hæmmere med ultracet kræver omhyggelig overvejelse af virkningerne på moderlægemiddel tramadol og den aktive metabolit M1 [se advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Ultracet indeholder tramadolhydrochlorid og acetaminophen. Acetaminophen er tilknyttet tilfælde af akut leversvigt til tider, hvilket resulterer i levertransanlæg og død. De fleste af tilfælde af leverskade er forbundet med brugen af ​​acetaminophen i doser, der overstiger 4000 milligram pr. Dag og involverer ofte mere end et acetaminophen-holdigt produkt [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve Samtidig ordinering af ultracet og benzodiazepiner eller andre CNS -deprimeringsmyrer for os hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns dosalder og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Beskrivelse til ultracet

Ultracet (tramadolhydrochlorid/acetaminophen) tabletter kombinerer to smertestillende tramadolhydrochlorid og opioid agonist og acetaminophen.

Det kemiske navn for tramadolhydrochlorid er (±) cis-2-[(dimethylamino) methyl] -1- (3-methoxyphenyl) cyclohexanol hydrochlorid. Dens strukturelle formel er:

Molekylvægten af ​​tramadolhydrochlorid er 299,84. Tramadolhydrochlorid er et hvidt bitter krystallinsk og lugtfrit pulver.

Det kemiske navn for acetaminophen er N-acetyl-p-aminophenol. Dens strukturelle formel er:

Molekylvægten af ​​acetaminophen er 151,17. Acetaminophen er et smertestillende og antipyretisk middel, der forekommer som et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der har en lidt bitter smag.

Ultracet -tabletter indeholder 37,5 mg tramadolhydrochlorid og 325 mg acetaminophen og er lysegul i farve. Inaktive ingredienser i tabletten er carnauba voks majsstivelse hypromellose jernoxid magnesiumstarat polyethylenglycol polysorbat 80 pulveriseret cellulose pregelatiniseret majsstivelse natriumstivelsesglycolat og titandioxid.

Mødes USP -opløsningstest 2.

Anvendelser til ultracet

Ultracet -tabletter er indikeret til håndtering af akut smerte alvorlig nok til at kræve et opioid smertestillende middel, og for hvilke alternative behandlinger er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

Ultracet-tabletter er indikeret til kortvarig brug af fem dage eller mindre.

På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Reserve ultracet til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder [f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler]:

• Er ikke blevet tolereret eller forventes ikke at blive tolereret
• Har ikke tilvejebragt tilstrækkelig analgesi eller forventes ikke at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi.

Dosering til ultracet

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Ultracet er ikke godkendt til brug i mere end 5 dage.
• Overskrid ikke den anbefalede dosis af ultracet. Ikke co-administrator ultracet med anden tramadol eller acetaminophen indeholdende produkter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24-72 timer efter at have påbegyndt terapi, og efter doseringen stiger med ultracet og juster doseringen i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejeren og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med ultracet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Patientinformation ].

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidforstyrrelsesforstyrrelse eller tidligere overdosis af opioid. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos nogen given patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet eksponering eller overdosis.

Indledende dosering

Den indledende dosis af ultracet er 2 tabletter hver 4. til 6. time efter behov for smertelindring op til maksimalt 8 tabletter pr. Dag.

Doseringsmodifikation hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med kreatininklareringer på mindre end 30 ml/min overstiger ikke 2 tabletter hver 12. time.

Sikker reduktion eller seponering af ultracet

Afbryd ikke pludselig ultracet hos patienter, der kan være fysisk afhængige af opioider. Hurtig seponering af opioide smertestillende midler hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider, har resulteret i alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug. Patienter kan også forsøge at behandle deres smerte eller abstinenssymptomer med ulovlige opioider såsom heroin og andre stoffer.

Når der er truffet en beslutning om at reducere dosis eller afbryde terapi hos en opioidafhængig patient, der tager ultracet, er der en række faktorer, der skal overvejes, herunder dosis af ultracet, patienten har taget varigheden af ​​behandlingen af ​​den type smerte, der behandles, og patientens fysiske og psykologiske egenskaber. Det er vigtigt at sikre løbende pleje af patienten og at blive enige om en passende tilspidsningsplan og opfølgningsplan, så patient- og udbyderens mål og forventninger er klare og realistiske. Når opioide analgetika afbrydes på grund af en mistænkt stofbrugsforstyrrelse, der evaluerer og behandler patienten eller henviser til evaluering og behandling af stofbrugsforstyrrelsen. Behandling bør omfatte evidensbaserede tilgange, såsom medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse. Komplekse patienter med komorbid smerte og stofbrugsforstyrrelser kan drage fordel af henvisning til en specialist.

Der er ingen standardopioid -tilspidsende skemaer, der er egnede til alle patienter. God klinisk praksis dikterer en patientspecifik plan for at tiltale dosis af opioid gradvist. For patienter på opioider, der er fysisk opioidafhængig, initierer den tilspids med en lille nok stigning (f.eks. Ikke mere end 10% til 25% af den samlede daglige dosis) til at undgå abstinenssymptomer og bruge en gradvis nedad-konisk. Patienter, der har taget opioider i briefer -perioder, kan tolerere en hurtigere konisk.

Det kan være nødvendigt at give patienten lavere doseringsstyrker for at opnå en vellykket konisk. Gendanner patienten ofte for at håndtere smerter og abstinenssymptomer, hvis de dukker op. Almindelige abstinenssymptomer inkluderer rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende sved kulderystelse myalgi og mydriasis. Andre tegn og symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme. Hvis der opstår abstinenssymptomer, kan det være nødvendigt at sætte den tilspidsede tilspids i en periode eller hæve dosis af opioid smertestillende middel til den foregående dosis og derefter fortsætte med en langsommere tilspidsning. Derudover overvåger patienter for eventuelle ændringer i humørfremstilling af selvmordstanker eller anvendelse af andre stoffer.

Når man administrerer patienter, der tager opioide smertestillende midler, især dem, der er blevet behandlet i en lang varighed og/eller med høje doser til kronisk smerte, sikrer, at en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) er på plads, inden de initierer en opioide smertestillende konisk konisk. En multimodal tilgang til smertehåndtering kan optimere behandlingen af ​​kronisk smerte samt hjælpe med den vellykkede tilspidsning af opioid smertestillende middel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ultracet -tabletter indeholder hver 37,5 mg tramadolhydrochlorid og 325 mg acetaminophen. Tabletterne er lysegul coatet kapselformet og nedfældet med O-M på den ene side og 650 på den anden.

Opbevaring og håndtering

Ultracet ^® (tramadol hydrochlorid/acetaminophen) tabletter indeholdende 37,5 mg tramadolhydrochlorid og 325 mg acetaminophen er lys gul belagt kapselformet tabletter, der er nedfældet med O-M på den ene side og 650 på den anden og er tilgængelige som følger:

Dispens i en stram beholder. Opbevares ved 20–25 ° C (68–77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar ultracet sikkert og bortskaffes korrekt [se Patientinformation ].

Fremstillet af: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Revideret: Apr 2022

Bivirkninger for Ultracet

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres eller beskrives mere detaljeret i andre sektioner:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ultra-rapid metabolisme af tramadol og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmord [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den mest almindelige forekomst af bivirkninger med behandlingsvækst (≥3,0%) hos personer fra kliniske forsøg var forstoppelsesdiarré kvalme somnolens Anorexia svimmelhed og sved steg.

Tabel 1 viser forekomsten for behandling af behandlingsvækstbemærkninger rapporteret i ≥2,0% af personerne over fem dage med ultracet-anvendelse i kliniske forsøg (forsøgspersoner tog et gennemsnit på mindst 6 tabletter pr. Dag).

Tabel 1: Forekomst af bivirkninger med behandling af behandling (≥2,0%)

Forekomst mindst 1% årsagsforhold mindst mulig eller større

Følgende viser bivirkninger, der opstod med en forekomst på mindst 1% i kliniske kliniske forsøg med en enkelt dosis eller gentagen dosis forsøg.

Krop som helhed - Asthenia træthed Hot Flushes

Central og perifert nervesystem - Svimmelhed hovedpine rysten

Gastrointestinalt system - Abdominal smerteforstoppelse diarré dyspepsi flatulens tør mund kvalme opkast

Psykiatriske lidelser - Anorexia angst forvirring eufori søvnløshed nervøsitet somnolens

Hud og vedhæng - Luritus udslæt øget sved

Valgte bivirkninger, der forekommer på mindre end 1%

Følgende viser klinisk relevante bivirkninger, der opstod med en forekomst på mindre end 1% i ultracet kliniske forsøg.

Krop som helhed - Brystsmerter Rigors Syncope tilbagetrækning syndrom

Kardiovaskulære lidelser - Hypertension forværret hypertension hypotension

Central og perifert nervesystem - Ataxia -kramper Hypertonia Migræne forværret migræne Ufrekvenslige muskelkontraktioner Paræstesier Stupor Vertigo

Gastrointestinalt system - dysfagia melena tunge ødemer

Høring og vestibulære lidelser - tinnitus

Hjerterytme og rytmeforstyrrelser - Arythmia Palpitation Tachycardia

Lever- og galdesystem - leverfunktion unormal

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser - Vægtfald

Psykiatriske lidelser - Amnesia Depersonalization Depression Depression Drug Misbrug Emotionel labilitet Hallucination Impotens Paroniria Abnormal tænkning

Røde blodlegemer - Anæmi

Åndedrætssystem - Dyspnø

Urinsystem - Albuminuria Micturition Disorder Oliguria Urinal Retention

Synsforstyrrelser - unormal vision

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af tramadolholdige produkter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Serotons syndrom

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anafylaksi

Anafylaksi has been reported with ingredients contained in Ultracet.

Androgenmangel

Tilfælde af androgenmangel er sket med kronisk brug af opioider [se Klinisk farmakologi ].

QT -udvidelse/twist af tip

Tilfælde af QT -forlængelse og/eller torsade de pointes er rapporteret ved tramadolbrug. Mange af disse tilfælde blev rapporteret hos patienter, der tog et andet lægemiddel mærket til QT -forlængelse hos patienter med en risikofaktor for QT -forlængelse (f.eks. Hypokalæmi) eller i overdoseringsindstillingen.

Øjenlidelser - Miosis mydriasis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Hyponatræmi: Tilfælde af alvorlig hyponatræmi og/eller Siadh er rapporteret hos patienter, der oftest tager tramadol hos kvinder over 65 år og inden for den første uge af terapien [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager tramadol. De fleste rapporter var hos patienter med disponerende risikofaktorer, herunder diabetes eller nyreinsufficiens eller hos ældre patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nervesystemforstyrrelser - Taleforstyrrelse af bevægelsesforstyrrelse

Psykiatriske lidelser - Delirium

Andre klinisk signifikante negative oplevelser, der tidligere blev rapporteret med tramadolhydrochlorid:

Andre begivenheder, der er rapporteret ved brug af tramadolprodukter, og som en årsagssammenhæng ikke er bestemt, inkluderer: Vasodilation Orthostatisk hypotension Myokardie Ischæmi Lungeødem Allergisk reaktioner (inklusive anafylaksisk Gastrointestinal blødning. Rapporterede laboratorie abnormiteter inkluderede forhøjede creatinin- og leverfunktionstest. Serotonin -syndrom (hvis symptomer kan omfatte mental statusændring Hyperreflexia -feber, der ryster rysten agitationsdiaphores anfald og koma) er rapporteret med tramadol, når det bruges samtidigt med andre serotonergiske midler, såsom SSRI'er og MAOI'er.

Lægemiddelinteraktioner for Ultracet

Tabel 2 inkluderer klinisk signifikante interaktioner med ultracet.

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med ultracet

Advarsler for ultracet

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for ultracet

Misbrug og misbrug af afhængighed

Ultracet contains tramadol a Schedule IV controlled substance. As an opioid Ultracet exposes users to the risks of addiction abuse og misuse [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet ultracet. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doseringer, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden man ordinerer ultracet og overvåger alle patienter, der får ultracet til udvikling af disse opførsler og tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom ultracet, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af ultracet sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration Livstruende åndedrætsdepression ].

Opioider søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej disse risici, når du ordinerer eller udleverer ultracet. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Patientinformation ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent og detect abuse or diversion of this product.

Opioid smertestillende risikovurdering og afbødningsstrategi (REMS)

For at sikre, at fordelene ved opioide smertestillende midler opvejer risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug af Food and Drug Administration (FDA) har krævet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) for disse produkter. I henhold til kravene fra REMS-lægemiddelfirmaerne med godkendte opioide smertestillende produkter skal REMS-kompatible uddannelsesprogrammer til rådighed for sundhedsudbydere. Udbydere af sundhedsydelser opfordres kraftigt til at gøre alt det følgende:

• Komplet et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der inkluderer alle elementerne i FDA-uddannelsesplanen for udbydere af sundhedsydelser, der er involveret i håndtering eller støtte fra patienter med smerter.
• Diskuter de sikre brug alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioide analgetika med patienter og/eller deres plejere hver gang disse medicin er ordineret. Patient Counselling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Fremhæv for patienter og deres plejere vigtigheden af ​​at læse den medicinske vejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioid smertestillende middel udleveres til dem.
• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens husholdning og samfundsikkerhed, såsom patient-formidlingsaftaler, der forstærker patient-recipriber-ansvarsområder.

For at få yderligere oplysninger om opioid smertestillende rems og for en liste over akkrediterede

REMS CME/CE Ring 1-800-503-0784 eller log på www.opioidanalgesicrems.com.

FDA -planen kan findes på www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se OVERDOSIS ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig respirationsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​ultracet, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning. Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24-72 timer efter at have indledt terapi med og efter doseringsstigninger af ultracet.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af ultracet vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Ultracet dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Tilfældig indtagelse af endda en dosis ultracet, især af børn, kan resultere i respirationsdepression og død på grund af en overdosis af tramadol.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Patientinformation ].

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved initiering og fornyelse af behandling med ultracet. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres [se Patientinformation ].

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidforstyrrelsesforstyrrelse eller tidligere overdosis af opioid. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør imidlertid ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet eksponering eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, uddanner de patienter og plejere til, hvordan man behandler med naloxon. [se Misbrug og misbrug af afhængighed Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva Patientinformation ].

Ultra-rapid metabolisme af tramadol og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

Livstruende åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog tramadol. Tramadol og kodein er underlagt variation i metabolisme baseret på CYP2D6 -genotype (beskrevet nedenfor), hvilket kan føre til øget eksponering for en aktiv metabolit. Baseret på postmarketingrapporter med tramadol eller med kodeinbørn, der er yngre end 12 år, kan det være mere modtagelige for de respiratoriske depressive virkninger af tramadol. Endvidere kan børn med obstruktiv søvnapnø, der behandles med opioider til posttonsillektomi og/eller adenoidektomi -smerter, være særligt følsomme over for deres respiratoriske depressive virkning. På grund af risikoen for livstruende luftvejsdepression og død:

• Ultracet is contraindicated for Alle børn yngre end 12 år [se Kontraindikationer ].
• Ultracet is contraindicated for postoperative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy og/or adenoidectomy [see Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​ultracet hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af tramadol, medmindre fordelene opvejer risikoen. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø Fedme Alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig anvendelse af andre medicin, der forårsager luftvejsdepression.
• Som med voksne, når de ordinerer opioider til unge, skal udbydere Brug i specifikke populationer OVERDOSIS ].

Sygeplejerske mødre

Tramadol er underlagt den samme polymorfe metabolisme som kodein med ultra-rapide metabolisatorer af CYP2D6-underlag, der potentielt udsættes for livstruende niveauer af O -Desmethyltramadol (M1). Mindst en død blev rapporteret hos et sygeplejemiddel, der blev udsat for høje niveauer af morfin i modermælk, fordi moderen var en ultra-rapid metabolisator af kodein. En baby, der sygepleje fra en ultra-rapid metabolisator mor, der tager Ultracet, potentielt kunne udsættes for høje niveauer af M1 og opleve livstruende luftvejsdepression. Af denne grund anbefales amning ikke under behandling med ultracet [se Brug i specifik befolkning ].

CYP2D6 genetisk variation

Ultra-rapid metabolisator

Nogle individer kan være ultra-rapide metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6-genotype (gumplikationer betegnet som *1/ *1xn eller *1/ *2xn). Forekomsten af ​​denne CYP2D6 -fænotype varierer meget og er blevet estimeret til 1 til 10% for hvide (europæisk nordamerikansk) 3 til 4% for sorte (afroamerikanere) 1 til 2% for østasiater (kinesiske japanske koreanske) og kan være større end 10% i visse racemæssige/etniske grupper (I.E. Ocean -havets nordlige afrikanske midterste østs askenasiske jøder Puerto Rican). Disse individer omdanner tramadol til sin aktive metabolit O -Desmethyltramadol (M1) hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventet serum M1 -niveauer. Selv ved mærket doseringsregimer kan individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, have livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller opleve tegn på overdosering (såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning) [se OVERDOSIS ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Ultracet.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af ultracet under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].

Risici for interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer

Virkningerne af samtidig anvendelse eller seponering af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6 -hæmmere på niveauer af tramadol og M1 fra ultracet er komplekse. Anvendelse af cytochrome P450 3A4-inducere 3A4-hæmmere eller 2D6-hæmmere med ultracet kræver omhyggelig overvejelse af virkningerne på den modersmåls-medikament tramadol, som er en svag serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitor og μ-opioid-agonist og den aktive metabolite M1, der er mere potent end tramadol i μ-opioid-optagelsesbinding og den aktive metabolite M1, der er mere potent end tramadol i μ-opioid-receptor bindinging Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved samtidig brug eller seponering af cytochrome P450 2D6 -hæmmere

Den samtidige anvendelse af ultracet med alle cytochrome P450 2D6 -hæmmere (f.eks. Amiodaron -quinidin) kan resultere i en stigning i tramadolplasmaniveauer og et fald i niveauerne af den aktive metabolit M1. Et fald i M1 -eksponering hos patienter, der har udviklet fysisk afhængighed af Tramadol, kan resultere i tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning og reduceret effektivitet. Effekten af ​​øgede tramadolniveauer kan være en øget risiko for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndrom.

Afbrydelse af en samtidig anvendt cytochrome P450 2D6 -hæmmer kan resultere i et fald i tramadolplasmaniveauer og en stigning i aktiv metabolit M1 -niveauer, der kan øge eller forlænge bivirkninger relateret til opioid -toksicitet og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression.

Følg patienter, der modtager ultracet, og enhver CYP2D6 -hæmmer for risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndromskilte og symptomer, der kan afspejle opioid -toksicitet og opioid -tilbagetrækning, når ultracet bruges i forbindelse med hæmmere af CYP2D6 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

The concomitant use of ULTRACET with cytochrome P450 3A4 inhibitors such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) or discontinuation of a cytochrome P450 3A4 inducer such as rifampin carbamazepine Og phenytoin kan resultere i en stigning i tramadolplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkninger øger risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndrom og kan forårsage potentielt dødelig åndedrætsdepression.

Den samtidige anvendelse af ultracet med al cytochrome P450 3A4 -inducere eller seponering af en cytochrome P450 3A4 -hæmmer kan resultere i lavere tramadolniveauer. Dette kan være forbundet med et fald i effektiviteten, og hos nogle patienter kan resultere i tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning.

Følg patienter, der modtager ultracet, og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer for risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndromtegn og symptomer, der kan afspejle opioid -toksicitet og opioid -tilbagetrækning, når ultracet bruges i forbindelse med hæmmere og inducere af CYP3A4 [See Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Ultracet contains tramadol hydrochloride og Acetaminophen. Acetaminophen has been associated with cases of acute liver failure at times resulting in liver transplant og death. Most of the cases of liver injury are associated with the use of Acetaminophen at doses that exceed 4000 milligrams per day og often involve more than one Acetaminophen-containing product. The excessive intake of Acetaminophen may be intentional to cause self-harm or unintentional as patients attempt to obtain more pain relief or unknowingly take other Acetaminophen-containing products.

Forårsager Claritin højt blodtryk

Risikoen for akut leversvigt er højere hos personer med underliggende leversygdom og hos personer, der indtager alkohol, mens de tager acetaminophen.

Instruer patienter om at kigge efter acetaminophen eller APAP på pakkeetiketter og ikke at bruge mere end et produkt, der indeholder acetaminophen. Instruer patienter om at søge lægehjælp straks efter indtagelse af mere end 4000 mg acetaminophen pr. Dag, selvom de har det godt.

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Dybt sedation. Respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af ultracet med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (f.eks. Ikke-benzodiazepin-sedativer/hypnotika angstdæmpende rammerne På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere en benzodiazepin eller anden CNS -depressiv samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Følg patienter nøje for tegn og symptomer på luftvejsdepression og sedation.

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration Livstruende åndedrætsdepression ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for respirationsdepression og sedation, når ultracet bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner Patientinformation ].

Serotons syndrom Risk

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand ved anvendelse af tramadol inklusive ultracet under samtidig anvendelse med serotonergiske lægemidler.

Serotonergiske lægemidler inkluderer selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) tricykliske antidepressiva (f.eks (dvs. cyclobenzaprin metaxalon) og medikamenter, der forringer metabolismen af ​​serotonin (inklusive MAO -hæmmere både dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå) [se se Lægemiddelinteraktioner ]. This may occur within the recommended dosage range.

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile Blood Pressure Hyperthermia) neuromuskulære afvigelser (f.eks. Hyperreflexia -inddrivelsesstivhed) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. Novere, der kaster sig til diarrhea). Symptomets begyndelse forekommer generelt inden for flere timer til et par dage efter samtidig brug, men kan forekomme senere end det. Afbryd ultracet, hvis serotoninsyndrom mistænkes.

Øget risiko for anfald

Der er rapporteret om anfald hos patienter, der modtager tramadol inden for det anbefalede doseringsområde. Spontan postmarkedsrapporter indikerer, at anfaldsrisikoen øges med doser af tramadol over det anbefalede interval.

Samtidig brug af tramadol øger anfaldsrisikoen hos patienter, der tager: [se Lægemiddelinteraktioner ].

• Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) antidepressiva eller anorektik
• Tricykliske antidepressiva (TCA'er) og andre tricykliske forbindelser (f.eks. Cyclobenzaprin promethazin osv.)
• Andre opioider
• Mao -hæmmere [se Serotons syndrom Risk Lægemiddelinteraktioner ]
• Neuroleptika eller
• Andre lægemidler, der reducerer anfaldstærsklen.

Risikoen for anfald kan også stige i patienter med epilepsi dem med en historie med anfald eller hos patienter med en anerkendt risiko for anfald (såsom hovedtraume metaboliske lidelser alkohol- og medikamenter til tilbagetrækning af CNS -infektioner).

I tramadol kan overdosering naloxon -administration øge risikoen for anfald.

Selvmordsrisiko

• Foreskriver ikke ultracet til patienter, der er selvmord eller afhængighed. Der skal tages hensyn til brugen af ​​ikke-narkotiske smertestillende midler hos patienter, der er selvmord eller deprimeret [se Stofmisbrug og afhængighed ].
• Ordinere ultracet med forsigtighed for patienter med en historie med misbrug og/eller tager i øjeblikket CNS-aktive stoffer inklusive beroligende stoffer eller antidepressiva eller alkohol i overskud og patienter, der lider af følelsesmæssig forstyrrelse eller depression [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Informer patienter om ikke at overskride den anbefalede dosis og for at begrænse deres indtag af alkohol [se Dosering og administration Hepatotoksicitet Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva ].

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms og signs including kvalme opkast anorexia fatigue svaghed svimmelhed og Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Brugen af ​​ultracet hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Patienter med kronisk lungesygdom

Ultracet-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale og those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Ultracet [see Livstruende åndedrætsdepression ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de muligvis har ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter [se Livstruende åndedrætsdepression ].

Overvåg sådanne patienter nøje, især når man initierer og titrerer ultracet, og når ultracet gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva Lægemiddelinteraktioner ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Alvorlig hypotension

Ultracet may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Ultracet. In patients with circulatory stød Ultracet may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of Ultracet in patients with circulatory stød.

Risiko for brug hos patienter med øget intrakranielt tryk Hjernetumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -retention (f.eks. Personer med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) kan ultracet reducere åndedrætsdrevet, og den resulterende CO2 -tilbageholdelse kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med ultracet.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brugen af ​​ultracet hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Alvorlige hudreaktioner

Sjældent acetaminophen kan forårsage alvorlige hudreaktioner, såsom akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. Patienter skal informeres om tegnene på alvorlige hudreaktioner og brug af lægemidlet skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed.

Risiko for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

Ultracet is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus [see Kontraindikationer ].

Tramadolen i ultracet kan forårsage spasmer af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Overvåg patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis til forværring af symptomer.

Anafylaksi And Other Hypersensitivity Reactions

Der er rapporteret om alvorlige og sjældent dødelige anafylaktiske reaktioner hos patienter, der får terapi med tramadol. Når disse begivenheder forekommer, følger det ofte den første dosis. Andre rapporterede allergiske reaktioner inkluderer pruritus elveblest bronchospasme angioødem toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson syndrom. Patienter med en historie med anafylactoidreaktioner på tramadol og andre opioider kan have en øget risiko og bør derfor ikke modtage ultracet. Hvis anafylaksi eller anden overfølsomhed forekommer, stopper stop indgivelse af ultracet straks ultracet permanent og ikke genkontrollerer med nogen formulering af tramadol. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på en overfølsomhedsreaktion [se Kontraindikationer Patientinformation ].

Der har været efter markedsføringsrapporter om overfølsomhed og anafylaksi forbundet med brugen af ​​acetaminophen. Kliniske tegn omfattede hævelse af ansigts munden og halsen åndedrætsværn urticaria udslæt kløe og opkast. Der var sjældne rapporter om livstruende anafylaksi, der krævede akutlæge. Instruer patienter om at afbryde Ultracet med det samme og søge lægehjælp, hvis de oplever disse symptomer. Foreskriver ikke ultracet til patienter med acetaminophenallergi.

Øget risiko for hepatotoksicitet med samtidig brug af andre acetaminophen-holdige produkter

På grund af potentialet for acetaminophen -hepatotoksicitet ved doser højere end den anbefalede dosis ultracet bør ikke anvendes samtidig med andre acetaminophen, der indeholder produkter.

Tilbagetrækning

Stop ikke pludselig ultracet hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Ved ophør af ultracet hos en fysisk afhængig patient tilspids doseringen gradvist. Hurtig tilspidsning af tramadol og acetaminophen hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider Dosering og administration Stofmisbrug og afhængighed ].

Undgå brugen af ​​blandet agonist/antagonist (f.eks. Pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (f.eks. Buprenorfin) smertestillende midler hos patienter, der får en fuld opioidagonistsunalgetisk inklusive ultracet. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kørsel og betjeningsmaskineri

Ultracet may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Ultracet og know how they will react to the medication [see Patientinformation ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi (serum sodium <135 mmol/L) has been reported with the use of tramadol og many cases are severe (sodium level < 120 mmol/L). Most cases of hyponatremia occurred in females over the age of 65 og within the first week of therapy. In some reports hyponatremia resulted from the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Monitor for signs og symptoms of hyponatremia (e.g. confusion disorientation) during treatment with Ultracet especially during initiation of therapy. If signs og symptoms of hyponatremia are present initiate appropriate treatment (e.g. fluid restriction) og discontinue Ultracet [see Dosering og administration : Sikker reduktion eller seponering af ultracet ].

Hypoglykæmi

Tilfælde af tramadol-associeret Hypoglykæmi er rapporteret nogle resulterende i indlæggelse. I de fleste tilfælde havde patienter disponerende risikofaktorer (f.eks. Diabetes). Hvis der er mistanke om hypoglykæmi, skal du overvåge blodsukkerniveau Dosering og administration : Sikker reduktion eller seponering af ultracet ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med utilsigtet misbrug og misbrug, rådgiver patienter om at opbevare ultracet sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ]. Inform patients that leaving Ultracet unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Informer patienter om, at medicin tager tilbage, er den foretrukne måde at bortskaffe de fleste typer unødvendige medicin. Hvis der ikke er nogen tilbagebetalingsprogrammer eller narkotikahåndhævelsesadministration (DEA) -registrerede samlere, instruerer patienter til at bortskaffe Ultracet ved at følge disse fire trin:

• Bland ultracet (ikke knuse) med et usmageligt stof, såsom snavs kattekuld eller brugt kaffegrunde;
• Placer blandingen i en beholder, såsom en forseglet plastikpose;
• Kast beholderen i husholdningens papirkurv;
• Slet alle personlige oplysninger på receptpligtig etiket på den tomme flaske.

Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​ultracet, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share Ultracet with others og to take steps to protect Ultracet from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende respirationsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når man starter ultracet, eller når doseringen øges, og at den kan forekomme selv i anbefalede doseringer.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved initiering og fornyelse af behandling med ultracet. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres [se OVERDOSIS ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ultra-rapid metabolisme af tramadol og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

Rådgiv plejere om, at ultracet er kontraindiceret hos børn yngre end 12 år og hos børn yngre end 18 år i alderen f o l o w i n g tonsillektomi og/eller adenoidektomi. Rådgiv omsorgspersoner for børn 12 til 18 år, der modtager ultracet til overvågning for tegn på åndedrætsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis ultracet bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol og ikke til at bruge disse samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at tramadol kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand, især under samtidig brug med serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomer og tegn på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om ikke at tage ultracet, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte Maois, mens de tager ultracet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Anfald

Informer patienter om, at ultracet kan forårsage anfald med samtidig brug af serotonergiske stoffer (inklusive SSRI'er SNRI'er og triptaner) eller medikamenter, der markant reducerer den metaboliske clearance af tramadol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager ultracet [se Dosering og administration ].

• Juster ikke dosis af Ultracet uden at konsultere en læge eller anden sundhedsudbyder.
• Tag ikke mere end 4000 mg acetaminophen pr. Dag og at ringe til deres sundhedsudbyder, hvis de tog mere end den anbefalede dosis.

Vigtige seponeringsinstruktioner

For at undgå at udvikle abstinenssymptomer instruerer patienter om ikke at afbryde Ultracet uden først Dosering og administration ].

Hypotension

Informer patienter om, at ultracet kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i ultracet. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at ultracet ikke bør bruges i mere end 5 dage, og at langvarig brug af opioider, såsom ultracet under graviditet, kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Ultracet kan forårsage fosterskader og informere sundhedsudbyderen om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med ultracet [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [ Brug i specifikke populationer ].

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Ultracet kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forstoppelse

Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp [se Bivirkninger ].

Maksimal daglig acetaminophen brug

Rådgiver patienter om ikke at tage mere end 4000 milligram acetaminophen pr. Dag og ringe til deres læge, hvis de har taget mere end den anbefalede dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug med andre acetaminophen

Indeholdende produkter

Rådgiv patienter om ikke at tage ultracet i kombination med andre tramadol- eller acetaminophen-holdige produkter, herunder præparater over bogen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ingen dyre- eller laboratorieundersøgelser af kombinationsproduktet (tramadol og acetaminophen) for at evaluere carcinogenese -mutagenese eller forringelse af fertiliteten. Data om de enkelte komponenter er beskrevet nedenfor.

Carcinogenese

En let, men statistisk signifikant stigning i to almindelige murine tumorer lunge og lever blev observeret i en NMRI -musekarcinogenicitetsundersøgelse, især hos ældre mus. Mus blev doseret oralt op til 30 mg/kg i drikkevandet (NULL,5 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosering eller MRHD) i cirka to år, selvom undersøgelsen ikke blev udført med den maksimale tolererede dosis. Det antages ikke, at denne konstatering antyder risiko hos mennesker. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldendehed i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelsesundersøgelsesundersøgelse af orale doser på op til 30 mg/kg i drikkevandet (1 gange MRHD).

Langtidsundersøgelser hos mus og rotter er afsluttet af det nationale toksikologiprogram for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for acetaminophen. I 2-årige fodringsundersøgelser blev F344/N-rotter og B6C3F1-mus fodret med en diæt indeholdende acetaminophen op til 6000 ppm. Kvindelige rotter demonstrerede tvetydige bevis for kræftfremkaldende aktivitet baseret på øgede forekomster af mononukleær celle leukæmi ved 1,2 gange den maksimale humane daglige dosis (MHDD) på 2,6 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning. I modsætning hertil var der ingen tegn på kræftfremkaldende aktivitet hos hanrotter (NULL,1 gange) eller mus (NULL,9-2,2 gange MHDD baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning).

Mutagenese

Tramadol var mutagen i nærvær af metabolisk aktivering i muselymfomassayet. Tramadol var ikke mutagen i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay ved hjælp af Salmonella og E. coli (Ames) Muslymfomassayet i fravær af metabolisk aktivering In vitro kromosomal afvigelsesassay eller forgæves Micronucleus -assay i knoglemarv.

Acetaminophen var ikke mutagen i bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test). I modsætning hertil testede acetaminophen positivt til induktion af søsterchromatidudvekslinger og kromosomale afvigelser i In vitro Assays ved hjælp af kinesiske hamster -ovarieceller. I den offentliggjorte litteratur er acetaminophen rapporteret at være klastogen, når den administreres en dosis på 1500 mg/kg/dag til rottemodellen (NULL,6 gange MHDD baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning). I modsætning hertil blev der ikke observeret nogen clastogenicitet i en dosis på 750 mg/kg/dag (NULL,8 gange MHDD baseret på en sammenligning af kropsoverfladeareal), hvilket antyder en tærskeleffekt.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke observeret nogen effekter på fertilitet for tramadol ved orale dosisniveauer op til 50 mg/kg hos hanrotter og 75 mg/kg hos hunrotter. Disse doser er 1,6 og 2,4 gange MRHD [se Brug i specifikke populationer ].

I undersøgelser af acetaminophen udført af det nationale toksikologiprograms fertilitetsvurderinger er der afsluttet i schweiziske mus via en kontinuerlig avlsundersøgelse. Der var ingen virkninger på fertilitetsparametre hos mus, der forbrugte op til 1,7 gange MHDD af acetaminophen baseret på en kropsoverfladeareal. Selvom der ikke var nogen indflydelse på sædmotilitet eller sædtæthed i epididymis, var der en signifikant stigning i procentdelen af ​​unormal sæd i mus, der forbrugte 1,7 gange MHDD (baseret på en kropsoverfladesammenligning), og der var en reduktion i antallet af parringspar, der producerede en femte kuld i denne dosis, der antydede potentialet til kumulativ toksicitet med kronisk administration af acetaminopin i nærheden af ​​den øverste kuld af kuldet af dosis.

Publicerede undersøgelser i gnavere rapporterer, at oral acetaminophen -behandling af mandlige dyr i doser, der er 1,2 gange MHDD og større (baseret på et kropsoverfladeareals -sammenligning) resulterer i nedsatte testikulære vægte reducerede spermatogenese reduceret frugtbarhed og reducerede implantationssteder i kvinder i betragtning af de samme doser. Disse effekter ser ud til at stige med behandlingsvarigheden. Den kliniske betydning af disse fund er ikke kendt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Langvarig brug af opioide smertestillende midler under graviditet kan forårsage neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Available data with Ultracet in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects og miscarriage.

I dyreproduktionsundersøgelser reducerede kombinationen af ​​tramadol og acetaminophen føtalvægte og øgede supernumerære ribben ved 1,6 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosering (MRHD). I separate dyreproduktionsundersøgelser reducerede Tramadol -administration alene under organogenese føtalvægte og reducerede ossificering hos musrotter og kaniner ved 1,4 0,6 og 3,6 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosering (MRHD). Tramadol reducerede hvalpens kropsvægt og øgede hvalpedødelighed ved 1,2 og 1,9 gange MRHD.

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser hos rotter og mus fra den offentliggjorte litteratur identificerede bivirkninger ved klinisk relevante doser med acetaminophen. Behandling af gravide rotter med doser af acetaminophen ca. 1,3 gange den maksimale menneskelige daglige dosis (MRHD) viste bevis for fetotoksicitet og stigninger i knoglevariationer i fostre. I en anden undersøgelse blev nekrose observeret i leveren og nyre fra både gravide rotter og fostre i doser ca. 1,9 gange MHDD. Hos mus behandlet med acetaminophen i doser inden for den kliniske doseringsområde blev kumulative bivirkninger på reproduktion set i en kontinuerlig avlsundersøgelse. Der blev observeret en reduktion i antallet af kuld af parentalparret, såvel som forsinket vækst og unormal sæd i deres afkom og reduceret fødselsvægt i den næste generation [Se Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i respirationsdepression og fysisk afhængighed i nyfødte og nyfødte opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte. Observer nyfødte for symptomer og tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neonatal anfald Neonatal tilbagetrækning syndrom føtal død og dødfødsel er rapporteret med tramadolhydrochlorid under postmarketing.

Arbejde eller levering

Ultracet is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when other analgesic techniques are more appropriate. Opioids cross the placenta og may produce respiratory depression og psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid induced respiratory depression in the neonate. Ultracet is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics including Ultracet can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration og frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent og may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation og respiratory depression.

Tramadol har vist sig at krydse morkagen. Det gennemsnitlige forhold mellem serum tramadol i navlestrene sammenlignet med moderlige vener var 0,83 for 40 kvinder, der blev givet tramadol under fødslen.

Effekten af ​​ultracet, hvis nogen på den senere vækstudvikling og funktionel modning af barnet, er ukendt.

Data

Dyredata

Ingen lægemiddelrelaterede teratogene virkninger blev observeret i afkom af rotter behandlet oralt med tramadol og acetaminophen. Tramadol/acetaminophen -kombinationsproduktet viste sig at være embryotoksisk og fetotoksisk hos rotter ved en maternalt toksisk dosis 50/434 mg/kg tramadol/acetaminophen (NULL,6 gange det maksimale daglige humane tramadol/acetaminophen -dosering), men var ikke teratogen ved denne dosisniveau. Embryo- og føtal toksicitet bestod af nedsatte føtalvægte og øgede supernumerære ribben. Tramadol har vist sig at være embryotoksisk og fetotoksisk hos mus (120 mg/kg) rotter (25 mg/kg) og kaniner (75 mg/kg) ved maternalt giftige doseringer, men var ikke teratogene ved disse dosisniveauer. Disse doser på en mg/m ² Basis er 1,9 0,8 og 4,9 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosering (MRHD) for henholdsvis musens rotte og kanin.

Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede teratogene virkninger i afkom af mus (op til 140 mg/kg) rotter (op til 80 mg/kg) eller kaniner (op til 300 mg/kg) behandlet med tramadol med forskellige ruter. Embryo- og føtal toksicitet bestod primært af nedsatte føtalvægte skelet -ossifikation og øgede supernumerære ribben ved maternalt giftige dosisniveauer. Forbigående forsinkelser i udviklings- eller adfærdsparametre blev også set i hvalpe fra rotte -dæmninger, der fik lov til at levere. Embryo og føtal dødelighed blev kun rapporteret i en kaninundersøgelse ved 300 mg/kg en dosis, der ville forårsage ekstrem moderlig toksicitet i kaninen. De doseringer, der er anført for musens rotte og kanin, er henholdsvis 2,3 2,6 og 19 gange MRHD.

Tramadol alene blev evalueret i peri- og post-fødselundersøgelser hos rotter. Afkom af dæmninger, der modtager oral (sonde) dosisniveauer på 50 mg/kg (300 mg/m ² eller 1,6 gange den maksimale daglige humane tramadoldosering) eller større havde reduceret vægte, og hvalpens overlevelse blev reduceret tidligt i amning ved 80 mg/kg (480 mg/m ² eller 2,6 gange den maksimale daglige humane tramadoldosering).

Undersøgelser med gravide rotter, der modtog oral acetaminophen under organogenese ved doser op til 1,3 gange den maksimale menneskelige daglige dosis (MHDD = 2,6 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning) viste bevis for fetotoksicitet (reduceret føtal vægt og længde) og en dosereleret stigning i knoglemidler (reduceret overordnet og rudimentære ribændringer). Afkom havde ingen tegn på eksterne viscerale eller skeletmisdannelser.

Da gravide rotter modtog oral acetaminophen i hele drægtigheden i doser på 1,9 gange, forekom MHDD (baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning) områder af nekrose i både leveren og nyre fra gravide rotter og fostre. Disse virkninger forekom ikke hos dyr, der modtog oral acetaminophen ved doser 0,5 gange MHDD baseret på en kropsoverfladeareal-sammenligning.

I en kontinuerlig avlsundersøgelse modtog gravide mus 0,25 0,5 eller 1,0% acetaminophen via kosten (357 715 eller 1430 mg/kg/dag). Disse doser er ca. 0,7 1,3 og 2,7 gange MHDD baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet. En dosisrelateret reduktion i kropsvægte på fjerde og femte kuldafkom af det behandlede parringspar forekom under amning og eftervænning i alle doser. Dyr i gruppen med høj dosis havde et reduceret antal kuld pr. Parringspar mandlige afkom med en øget procentdel af unormal sæd og reducerede fødselsvægte i den næste generations hvalpe.

Amning

Risikooversigt

Ultracet is not recommended for obstetrical preoperative medication or for post-delivery analgesia in nursing mothers because its safety in infants og newborns has not been studied.

Tramadol og dens metabolit O -Desmethyltramadol (M1) er til stede i human mælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. M1 -metabolitten er mere potent end tramadol i mu opioidreceptorbinding [se Klinisk farmakologi ]. Published studies have reported tramadol og M1 in colostrum with administration of tramadol to nursing mothers in the early post-partum period. Women who are ultra-rapid metabolizers of tramadol may have higher than expected serum levels of M1 potentially leading to higher levels of M1 in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal tramadol metabolism the amount of tramadol secreted into human milk is low og dose-dependent. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation og respiratory depression in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Ultracet.

Kliniske overvejelser

Hvis spædbørn udsættes for ultracet gennem modermælk, skal de overvåges for overskydende sedation og åndedrætsdepression. Symptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Data

Efter en enkelt IV 100 mg dosis tramadol var den kumulative udskillelse i modermælk inden for 16 timer efter dosis 100 mcg tramadol (NULL,1% af moderens dosis) og 27 mcg m1.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ultracet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Livstruende åndedrætsdepression og død er sket hos børn, der modtog tramadol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In some of the reported cases these events followed tonsillectomy og/or adenoidectomy og one of the children had evidence of being an ultra-rapid metabolizer of tramadol (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of tramadol.

På grund af risikoen for livstruende luftvejsdepression og død:

• Ultracet is contraindicated for all children younger than age 12 years of age [see Kontraindikationer ].
• Ultracet is contraindicated for postoperative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy og/or adenoidectomy [see Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​ultracet hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af tramadol, medmindre fordelene opvejer risikoen. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø Fedme Alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig anvendelse af andre medicin, der forårsager luftvejsdepression.

Geriatrisk brug

Ældre patienter (65 år eller ældre) kan have øget følsomhed over for tramadol. Generelt anvendes forsigtighed, når man vælger en dosering til en ældre patient, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​ultracet langsomt hos geriatriske patienter og overvåg nøje for tegn på centralnervesystemet og luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tramadol og acetaminophen er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken og tolerabiliteten af ​​ultracet hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt. Baseret på information ved hjælp af tramadol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse hos personer med avanceret cirrhose af lever-tramadoleksponeringen var højere, og halvering af tramadol og aktiv metabolit M1 var længere end hos personer med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Da tramadol og acetaminophen begge er omfattende metaboliseret ved leveren, anbefales brugen af ​​ultracet hos patienter med leverfunktion ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken og tolerabiliteten af ​​ultracet hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. Baseret på undersøgelser, der anvender tramadol udvidet udgivelses-tabletter, reduceres udskillelsen af ​​tramadol og metabolit M1 hos patienter med kreatininklarering på mindre end 30 ml/min. Hos patienter med kreatininklareringer på mindre end 30 ml/min anbefales det, at doseringen af ​​ultracet ikke overstiger 2 tabletter hver 12. time. [se Dosering og administration ]. The total amount of tramadol og M1 removed during a 4 hour dialysis period is less than 7% of the administered dose based on studies using tramadol alone. Monitor closely for signs of respiratory depression sedation og hypotension.

Køn

Tramadol -clearance var 20% højere hos kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med mænd i fire fase 1 -undersøgelser af ultracet hos 50 mandlige og 34 kvindelige raske forsøgspersoner. Den kliniske betydning af denne forskel er ukendt.

Overdosis Information for Ultracet

Klinisk præsentation

Ultracet is a combination drug. The clinical presentation of overdose may include the signs og symptoms of tramadol toxicity Acetaminophen toxicity or both. The initial symptoms of tramadol overdosage may include respiratory depression og/or anfalds. The initial symptoms seen within the first 24 hours following an Acetaminophen overdose are: anorexia kvalme opkast malaise pallor og diaphoresis.

Tramadol

Akut overdosering med tramadol kan manifesteres ved respirationsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma skeletmuskel flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem bradycardia qt forlængelse hypotension delvis eller komplet luftvejeobstruktion atypisk snorering af beslag og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosesituationer.

Der er rapporteret om dødsfald på grund af overdosis med misbrug og misbrug af tramadol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Review of case reports has indicated that the risk of fatal overdose is further increased when tramadol is abused concurrently with alcohol or other CNS depressants including other opioids.

Acetaminophen

Ved akut acetaminophen overdosis dosisafhængig potentielt dødelig levernekrose er den mest alvorlige bivirkning. Nyrenrørformet nekrose hypoglykæmisk koma og thrombocytopeni forekommer også. Plasmaacetaminophen -niveauer> 300 mcg/ml ved 4 timer efter oral indtagelse var forbundet med leverskader hos 90% af patienterne; Minimal leverskade forventes, hvis plasmaniveauer ved 4 timer er <150 mcg/mL or <37.5 mcg/mL at 12 hours after ingestion. Early symptoms following a potentially hepatotoxic overdose may include: kvalme opkast diaphoresis og general malaise. Clinical og laboratory evidence of hepatic toxicity may not be apparent until 48 to 72 hours post-ingestion.

Behandling af overdosering

En enkelt eller flere overdosis med medikamenter med tramadol og acetaminophen er en potentielt dødelig overdosis af polydrug og konsultation med et regionalt giftkontrolcenter anbefales. Øjeblikkelig behandling inkluderer støtte til kardiorespiratorisk funktion og foranstaltninger til at reducere lægemiddelabsorption. Oxygen intravenøse væsker vasopressorer assisteret ventilation og andre understøttende foranstaltninger bør anvendes som angivet.

Tramadol

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtteknikker.

Opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af opioid overdosis.

For klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til opioid overdosis administrerer en opioidantagonist.

Mens naloxon vil vende nogle, men ikke alle symptomer forårsaget af overdosering med tramadol, øges risikoen for anfald også med naloxonadministration. Hos dyr kunne kramper efter indgivelse af giftige doser af ultracet undertrykkes med barbiturater eller benzodiazepiner, men blev forøget med naloxon. Naloxone -administration ændrede ikke dødeligheden af ​​en overdosis hos mus. Hæmodialyse forventes ikke at være nyttig i en overdosis, fordi den fjerner mindre end 7% af den administrerede dosis i en 4-timers dialyseperiode.

Fordi varigheden af ​​opioid reversering forventes at være mindre end virkningen af ​​tramadols virkning i ultracet overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt er genoprettet. Hvis responsen på en opioidantagonist er suboptimal eller kun kort i naturen administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede sædvanlige dosering af antagonisten, vil antagonisten udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Acetaminophen

Hvis der er mistanke om en overdosis af acetaminophen, skal du opnå et serumacetaminophen -assay så hurtigt som muligt, men ikke før 4 timer efter oral indtagelse. Få leverfunktionsundersøgelser oprindeligt og gentag med 24-timers intervaller. Administrer modgift N-acetylcystein (NAC) så tidligt som muligt. Som en guide til behandling af akut indtagelse kan acetaminophen-niveauet afbildes mod tiden siden oral indtagelse på et nomogram rumack-Matthew). Den nedre giftige linje på nomogrammet svarer til 150 mcg/ml ved 4 timer og 37,5 mcg/ml ved 12 timer. Hvis serumniveau er over den nedre linje, administrerer hele forløbet af NAC -behandling. Tilbageholde NAC -terapi, hvis acetaminophen -niveauet er under den nedre linje.

Gastrisk dekontaminering med aktivt kul skal administreres lige før N-acetylcystein (NAC) for at reducere systemisk absorption, hvis acetaminophen-indtagelse er kendt eller mistænkt for at have fundet sted inden for få timer efter præsentationen. Serumacetaminophenniveauer skal opnås øjeblikkeligt, hvis patienten præsenterer 4 timer eller mere efter indtagelse for at vurdere potentiel risiko for hepatotoksicitet; Acetaminophen-niveauer trukket mindre end 4 timer efter indtagelse kan være vildledende. For at opnå det bedst mulige resultat skal NAC administreres så hurtigt som muligt, hvor der er mistanke om forestående eller udviklende leverskade. Intravenøs NAC kan administreres, når omstændighederne udelukker oral administration.

Kraftig understøttende terapi er påkrævet i alvorlig beruselse. Procedurer for at begrænse den fortsatte absorption af lægemidlet skal let udføres, da leverskaden er dosisafhængig og forekommer tidligt i løbet af beruselse.

Kontraindikationer for Ultracet

Ultracet is contraindicated for:

• Alle børn yngre end 12 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Postoperativ ledelse hos børn yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ultracet is also contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Patienter med kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive lammende ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Tidligere overfølsomhed over for tramadolacetaminophen enhver anden komponent i dette produkt eller opioider [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Samtidig brug af monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) eller brug inden for de sidste 14 dage [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Ultracet

Følgende information er baseret på undersøgelser af tramadol alene eller acetaminophen alene undtagen hvor ellers bemærket:

Handlingsmekanisme

Ultracet contains tramadol an opioid agonist og inhibitor of norepinephrine og serotonin re-uptake og Acetaminophen. Although the mode of action of tramadol is not completely understood the analgesic effect of tramadol is believed to be due to both binding to μ-opioid receptors og weak inhibition of reuptake of norepinephrine og serotonin.

Opioidaktivitet af tramadol skyldes både lav affinitetsbinding af moderforbindelsen og højere affinitetsbinding af den O-demethylerede metabolit M1 til μ-opioidreceptorer. I dyremodeller er M1 op til 6 gange mere potent end tramadol til produktion af analgesi og 200 gange mere potent i μ-opioidbinding. Tramadol-induceret analgesi antages kun delvist af Opiat Antagonist naloxon i flere dyreforsøg. Det relative bidrag fra både tramadol og M1 til human analgesi er afhængig af plasmakoncentrationerne i hver forbindelse [se Farmakokinetik ].

Tramadol has been shown to inhibit reuptake of norepinephrine og serotonin In vitro som nogle andre opioid analgetika. Disse mekanismer kan bidrage uafhængigt af den samlede smertestillende profil af tramadol.

Acetaminophen is a non-opioid non-salicylate analgesic. The site og mechanism for the analgesic effect of Acetaminophen has not been determined but is thought to primarily involve central actions.

Farmakodynamik

Effekter på centralnervesystemet

Tramadol produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension og electrical stimulation.

Tramadol causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Tramadol causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach og duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed og propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm resulting in forstoppelse. Other opioidinduced effects may include a reduction in biliary og pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi og transient elevations in serum amylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Tramadol produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release og/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes sved og/or orthostatic hypotension.

Effekten af ​​oral tramadol på QTCF-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret fire-vejs crossover-placebo- og positive- (moxifloxacin) kontrolleret undersøgelse hos 68 voksne mandlige og kvindelige sunde emner. Ved en dosis på 600 mg/dag (NULL,5 gange den maksimale dosis med øjeblikkelig frigivelse) demonstrerede undersøgelsen ingen signifikant effekt på QTCF-intervallet.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Kronisk brug af opioider kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadale hormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenterne i immunsystemet i In vitro og animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Koncentration

Effektivitetsforhold

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, især blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med potente opioidagonister. Den minimale effektive smertestillende koncentration af tramadol for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerter Udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller udvikling af smertestillende tolerance [se Dosering og administration ].

Koncentration

Bivirkninger forhold

Der er et forhold mellem stigende tramadolplasmakoncentration og stigende hyppighed af dosisrelaterede opioidbemærkere reaktioner, såsom kvalme af kvalme CNS-effekter og respirationsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Tramadol is administered as a racemate og both the [-] og [+] forms of both tramadol og M1 are detected in the circulation.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af tramadol fra ultracet tabletter er ikke bestemt. Tramadol har en gennemsnitlig absolut biotilgængelighed på ca. 75% efter administration af en enkelt 100 mg oral dosis af ultram tabletter. Den gennemsnitlige topplasmakoncentration af racemisk tramadol og M1 efter administration af to ultracet-tabletter forekommer henholdsvis ca. to og tre timer efter dosis.

Farmakokinetikken af ​​plasma-tramadol og acetaminophen efter oral administration af en ultracet-tablet er vist i tabel 3. tramadol har en langsommere absorption og længere halveringstid sammenlignet med acetaminophen.

Tabel 3: Resumé af gennemsnit (± SD) farmakokinetiske parametre for ()- og (-) enantiomerer af tramadol og M1 og acetaminophen efter en enkelt oral dosis af en tramadol/acetaminophen-kombinationstablet (NULL,5 mg/325 mg) i frivillige

En farmakokinetisk undersøgelse af en enkelt dosis af ultracet hos frivillige viste ingen lægemiddelinteraktioner mellem tramadol og acetaminophen.

Efter multiple oral dosering til stabil tilstand var imidlertid biotilgængeligheden af ​​tramadol og metabolit M1 lavere for kombinationstabletterne sammenlignet med tramadol indgivet alene. Faldet i AUC var 14% for () -tramadol 10,4% for (-)-Tramadol 11,9% for () -M1 og 24,2% for (-)-M1. Årsagen til denne reducerede biotilgængelighed er ikke klar.

Peak plasmakoncentrationer af acetaminophen forekommer inden for en time og påvirkes ikke af co-administration med tramadol. Efter administration af enkelt- eller multiple-dosis af ultracet blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i acetaminophen farmakokinetik sammenlignet med acetaminophen, der blev givet alene.

Fødeeffekt

Når Ultracet blev administreret med mad, blev tiden til top plasmakoncentration forsinket i cirka 35 minutter for tramadol og næsten en time for acetaminophen. Imidlertid blev de maksimale plasmakoncentrationer og omfanget af absorption af tramadol og acetaminophen ikke påvirket. Den kliniske betydning af denne forskel er ukendt.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af tramadol var 2,6 og 2,9 l/kg hos henholdsvis mandlige og kvindelige forsøgspersoner efter en 100 mg intravenøs dosis. Bindingen af ​​tramadol til humane plasmaproteiner er ca. 20%, og binding synes også at være uafhængig af koncentrationen op til 10 mcg/ml. Mætning af plasmaproteinbinding forekommer kun ved koncentrationer uden for det klinisk relevante interval.

Acetaminophen appears to be widely distributed throughout most body tissues except fat. Its apparent volume of distribution is about 0.9 L/kg. A relative small portion (~20%) of Acetaminophen is bound to plasma protein.

Eliminering

Tramadol is eliminated primarily through metabolism by the liver og the metabolites are eliminated primarily by the kidneys. The mean (SD) apparent total clearance of tramadol after a single 37.5 mg dose is 588 (226) mL/min for the (+) isomer og 736 (244) mL/min for the (-) isomer. The plasma elimination half-lives of racemic tramadol og M1 are approximately 5-6 og 7 hours respectively after administration of Ultracet. The apparent plasma elimination half-life of racemic tramadol increased to 7-9 hours upon multiple dosing of Ultracet.

Acetaminophen halveringstid er ca. 2 til 3 timer hos voksne. Det er noget kortere hos børn og noget længere hos nyfødte og hos cirrhotiske patienter. Acetaminophen fjernes primært fra kroppen ved dannelse af glucuronid og sulfatkonjugater på en dosisafhængig måde.

Metabolisme

Efter oral administration er tramadol i vid udstrækning metaboliseret af et antal veje inklusive CYP2D6 og CYP3A4 såvel som ved konjugering af forældre og metabolitter. De vigtigste metaboliske veje ser ud til at være N- og O-demethylering og glucuronidering eller sulfation i leveren. Metabolit M1 ( O -Desmethyltramadol) er farmakologisk aktiv i dyremodeller. Dannelse af M1 er afhængig af CYP2D6 og er som sådan underlagt hæmning, der kan påvirke den terapeutiske respons [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cirka 7% af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​CYP2D6 -isoenzymet af cytochrome P450. Disse individer er dårlige metabolisatorer af affald Dextromethorphan og tricyclic antidepressants among other drugs. Based on a population PK analysis of Phase 1 studies in healthy subjects concentrations of tramadol were approximately 20% higher in poor metabolizers versus extensive metabolizers while M1 concentrations were 40% lower. In vitro Lægemiddelinteraktionsundersøgelser i humane levermikrosomer indikerer, at hæmmere af CYP2D6 såsom fluoxetin og dets metabolit norfluoxetin amitriptylin og quinidin hæmmer metabolismen af ​​tramadol i forskellige grader. Den fulde farmakologiske virkning af disse ændringer med hensyn til enten effektivitet eller sikkerhed er ukendt.

Acetaminophen is primarily metabolized in the liver by first-order kinetics og involves three principal separate pathways:

1. konjugering med glucuronid;
2. konjugering med sulfat; og
3. Oxidation via cytochrome P450-afhængig blandet funktion oxidase-enzymvej til dannelse af en reaktiv mellemmetabolit, der konjugerer med glutathion og derefter er mere metaboliseret til at danne cystein og mercaptursyre-konjugater. Det vigtigste cytochrome P450 -isoenzym involveret ser ud til at være CYP2E1 med CYP1A2 og CYP3A4 som yderligere veje.

Hos voksne er størstedelen af ​​acetaminophen konjugeret med glukuronsyre og i mindre grad med sulfat. Disse glucuronid-sulfat- og glutathion-afledte metabolitter mangler biologisk aktivitet. Hos for tidlige spædbørn er nyfødte og unge spædbørn sulfatkonjugatet domineret.

Udskillelse

Cirka 30% af tramadoldosis udskilles i urinen som uændret lægemiddel, mens 60% af dosis udskilles som metabolitter.

Mindre end 9% af acetaminophen udskilles uændret i urinen.

Særlige befolkninger

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetik of tramadol was studied in patients with mild or moderate hepatic impairment after receiving multiple doses of tramadol extended-release 100 mg. The exposure of (+)-og (-) -tramadol was similar in mild og moderate hepatic impairment patients in comparison to patients with normal hepatic function. However exposure of (+)- og (-)-M1 decreased ~50% with increased severity of the hepatic impairment (from normal to mild og moderate). The pharmacokinetics of tramadol after the administration of tramadol extended-release has not been studied in patients with severe hepatic impairment. After the administration of tramadol immediate-release tablets to patients with advanced cirrhosis of the liver tramadol area under the plasma concentration time curve was larger og the tramadol og M1 half-lives were longer than subjects with normal hepatic function [see Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Nedsat nyrefunktion resulterer i en nedsat hastighed og omfang af udskillelse af tramadol og dens aktive metabolit M1. Farmakokinetikken af ​​tramadol blev undersøgt hos patienter med mild eller moderat nyrefunktion efter at have modtaget flere doser af Tramadol-udvidet frigivelse 100 mg. Der er ingen konsekvent tendens observeret for tramadoleksponering relateret til nyrefunktion hos patienter med mild (CLCR: 50-80 ml/min) eller moderat (CLCR: 30-50 ml/min) nyrefunktion i sammenligning med patienter med normal nyrefunktion. Imidlertid steg eksponeringen af ​​M1 20-40% med øget sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion (fra normal til mild og moderat). Tramadol udvidet frigivelse er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min). The total amount of tramadol og M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [see Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk befolkning

En farmakokinetisk analyse af data opnået fra et klinisk forsøg hos patienter med kronisk smerte behandlet med ultracet, som omfattede 55 patienter mellem 65 og 75 år og 19 patienter over 75 år, viste ingen signifikante ændringer i farmakokinetikken i tramadol og acetaminophen hos ældre patienter med normal nyre og hepatisk funktion [se Brug i specifikke populationer ]

Køn

Tramadol clearance was 20% higher in female subjects compared to males on four Phase 1 studies of Ultracet in 50 male og 34 female healthy subjects.

Dårlig / omfattende metabolisatorer CYP2D6

Dannelsen af ​​den aktive metabolit M1 medieres af CYP2D6. Cirka 7% af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​CYP2D6-isoenzymet af cytochrome P-450. Disse individer er dårlige metabolisatorer af affaldsoquin dextromethorphan og tricykliske antidepressiva blandt andre lægemidler. Baseret på en population af PK-analyse af fase 1-undersøgelser med tabletter med øjeblikkelig frigivelse i raske forsøgskoncentrationer af tramadol var ca. 20% højere i dårlige metabolisatorer mod omfattende metabolisatorer, mens M1-koncentrationer var 40% lavere.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CYP2D6 -hæmmere

In vitro Lægemiddelinteraktionsundersøgelser i humane levermikrosomer indikerer, at inhibitorer af CYP2D6 (fluoxetin norfluoxetin amitriptylin og quinidin) hæmmer metabolismen af ​​tramadol til forskellige grader, der antyder, at samtidig administration af disse forbindelser kunne resultere i stigninger i tramadolkoncentrationer og reducerede koncentrationer af M1. Den fulde farmakologiske virkning af disse ændringer med hensyn til enten effektivitet eller sikkerhed er ukendt.

Quinidin

Tramadol is metabolized to M1 by CYP2D6. A study was conducted to examine the effect of quinidine a selective inhibitor of CYP2D6 on the pharmacokinetics of tramadol by administering 200 mg quinidine two hours before the administration of 100 mg tramadol extended release tablet. The results demonstrated that the exposure of tramadol increased 50- 60% og the exposure of M1 decreased 50-60%. In vitro Lægemiddelinteraktionsundersøgelser i humane levermikrosomer indikerer, at tramadol ikke har nogen indflydelse på quinidinmetabolismen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Cimetidin

Samtidig administration af tramadol og cimetidin resulterer ikke i klinisk signifikante ændringer i tramadol farmakokinetik. Derfor anbefales der ingen ændring af ultracet doseringsregime.

CYP3A4 -hæmmere og inducerere

Tramadol is metabolized by CYP3A4. Administration of CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole og erythromycin or CYP3A4 inducers such as Rifampin og St. John’s Wort with tramadol may affect the metabolism of tramadol leading to altered tramadol exposure [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Carbamazepin

Carbamazepin a CYP3A4 inducer increases tramadol metabolism. Patients taking Carbamazepin may have a significantly reduced analgesic effect of tramadol. Concomitant administration of tramadol og Carbamazepin is not recommended.

Potentiale for tramadol til at påvirke andre lægemidler

In vitro Undersøgelser indikerer, at tramadol sandsynligvis ikke vil hæmme CYP3A4-medieret metabolisme af andre lægemidler, når tramadol administreres samtidig ved terapeutiske doser. Tramadol ser ikke ud til at inducere sin egen stofskifte hos mennesker, siden observerede maksimale plasmakoncentrationer, efter at flere orale doser er højere end forventet baseret på enkeltdosisdata.

Kliniske studier

Enkeltdosisundersøgelser til behandling af akut smerte

I enkeltdosisundersøgelser med akut smerte indgivet to tabletter af ultracet til patienter med smerter efter orale kirurgiske procedurer større lindring end placebo eller en af ​​de individuelle komponenter, der blev givet i den samme dosis. Begyndelsen af ​​smertelindring efter ultracet var hurtigere end tramadol alene. Begyndelsen af ​​analgesi forekom på mindre end en time. Varigheden af ​​smertelindring efter ultracet var længere end acetaminophen alene. Analgesi var generelt sammenlignelig med komparatoren ibuprofen.

Patientinformation til ultracet

Ultracet ^®
[Uhl-truh-set]
(tramadol hydrochlorid/acetaminophen) tabletter

Ultracet is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder et opioid (narkotisk), der bruges til kortvarig (fem dage eller mindre) håndtering af akut smerte, når andre smerterbehandlinger, såsom medicin, der ikke er opioid-smerter, ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere dem.
• En opioidsmertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.

Vigtig information om ultracet:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget ultracet (overdosis). Når du først begynder at tage ultracet, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• Ultracet can cause severe døsighed breathing problems (respiratory depression) coma og death when taken with benzodiazepines or other medicines that depress consciousness.
• Giv aldrig nogen anden din ultracet. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give væk ultracet er imod loven.
• Opbevar ultracet sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.
• Få nødhjælp med det samme, hvis du tager mere end 4000 mg acetaminophen på 1 dag. At tage ultracet med andre produkter, der indeholder acetaminophen, kan føre til alvorlige leverproblemer og død.

Vigtig information vejledende brug hos pædiatriske patienter:

• Giv ikke ultracet til et barn yngre end 12 år.
• Giv ikke ultracet til et barn yngre end 18 år efter operationen for at fjerne mandler og/eller adenoider.
• Undgå at give ultracet til børn mellem 12 og 18 år, der har risikofaktorer for vejrtrækningsproblemer, såsom obstruktiv søvnapnø -fedme eller underliggende lungeproblemer.

Tag ikke ultracet, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.
• En allergi mod nogen af ​​dets ingredienser (f.eks. Tramadolhydrochlorid eller acetaminophen).
• Taget en monoaminoxidaseinhibitor Maoi (medicin anvendt til depression) inden for de sidste 14 dage.

Før du tager Ultracet, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med vandladning
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosis eller mentale sundhedsmæssige problemer.
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Pancreas eller galdeblæreproblemer

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid. Langvarig brug af ultracet under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis de ikke genkendes og behandles.
• amning. Ikke anbefalet; Det kan skade din baby.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage ultracet med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død.

Når du tager ultracet:

• Skift ikke din dosis. Tag Ultracet nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste mulige dosis i den korteste tid, der er nødvendig.
• Tag din ordinerede dosis: 2 tabletter hver 4. til 6. time efter behov for smertelindring i højst 5 dage. Tag ikke mere end din ordinerede dosis og tag ikke mere end 8 tabletter om dagen. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på dit sædvanlige tidspunkt.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.
• Hvis du har taget ultracet regelmæssigt, skal du ikke stoppe med at tage Ultracet uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt ultracet ved at tage dit lægemiddel til en autoriseret lægemiddelhåndhævelsesadministration (DEA) -registreret samler eller narkotikaprogram. Hvis man ikke er tilgængelig, kan du bortskaffe Ultracet ved at blande produktet med snavs kattekuld eller kaffegrunde; Placering af blandingen i en forseglet plastikpose og kast posen i papirkurven.

Mens du tager Ultracet, gør det ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan ultracet påvirker dig. Ultracet kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Ultracet, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af ultracet:

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast træthed headache svimmelhed abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af ultracet. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.