Vantin

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Vantin og andre antibakterielle lægemidler bør vantin kun anvendes til behandling eller forhindrer infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

Beskrivelse for Vantin

Cefpodoxime proxetil is an orally administered extended spectrum semi-synthetic antibiotic of the cephalosporin class. The chemical name is (RS)-1(isopropoxycarbonyloxy) ethyl (+)-(6R7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-{(Z)methoxyimino}acetamido]-3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene- 2-carboxylate. Its empirical formula is C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₉ S ₂ og dens strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Molekylvægten af ​​cefpodoxim -proxetil er 5576.

CefPodoxime Proxetil er et prodrug; Dens aktive metabolit er cefpodoxim. Alle doser af cefpodoxim -proxetil i dette indsats udtrykkes i form af den aktive cefpodoxim -del. Lægemidlet leveres både som filmbelagte tabletter og som aromatiserede granuler til oral suspension.

Vantin -tabletter indeholder cefpodoxim -proxetil svarende til 100 mg eller 200 mg cefpodoxime -aktivitet og følgende inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose calcium carnauba voks FD

Each 5 mL of VANTIN Oral Suspension contains cefpodoxime proxetil equivalent to 50 mg or 100 mg of cefpodoxime activity after constitution and the following inactive ingredients: artificial flavorings butylated hydroxy anisole (BHA) carboxymethylcellulose sodium microcrystalline cellulose carrageenan citric acid colloidal silicon dioxide croscarmellose Natriumhydroxypropylcellulose lactose maltodextrin naturlige aroma propylenglycol alginatnatriumcitratnatrium benzoat stivelse saccharose og vegetabilsk olie.

Bruger til Vantin

Cefpodoxime proxetil er indikeret til behandling af patienter med milde til moderate infektioner forårsaget af Modtagelig Stammer af de udpegede mikroorganismer under de nedenfor anførte betingelser.

Anbefalede doseringer af terapi og anvendelige patientpopulationer varierer mellem disse infektioner. Se dosering og administration for specifikke anbefalinger. Akutte otitis -medier forårsaget af Streptococcus pneumoniae (ekskl. Penicillin-resistente stammer) Streptococcus Pyogenes Haemophilus influenzae (inklusive beta-lactamase-producerende stammer) eller Moraxella (Branhamella) Catatrhalis (inklusive beta-lactamase-producerende stammer).

Pharyngitis og/eller tonsillitis forårsaget af Streptococcus pyogenes.

NOTE: Kun penicillin ved den intramuskulære indgivelsesvej har vist sig at være effektiv i profylaksen af ​​reumatisk feber. CefPodoxime -proxetil er generelt effektiv til udryddelse af streptokokker fra oropharynx. Imidlertid er data, der fastlægger effektiviteten af ​​cefpodoxim -proxetil for profylaksen af ​​efterfølgende reumatisk feber, ikke tilgængelige.

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse forårsaget af St. Pneumoniae eller H. Influenzae (inklusive beta-lactamaseproducerende stammer).

Akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis forårsaget af St. Pneumoniae H. Influenzae (kun ikke-betalactamase-producerende stammer) eller M. Catarrhalis . Data er utilstrækkelige på dette tidspunkt til at etablere effektivitet hos patienter med akutte bakterielle forværringer af kronisk bronkitis forårsaget af beta-lactamase-producerende stammer af H. Influenzae .

Akut ukompliceret urethral og cervikal gonoré forårsaget af Neisseria Gonorrhoeae (inklusive penicillinase-producerende stammer).

Akutte ukomplicerede ano-rektale infektioner hos kvinder på grund af Neisseria Gonorrhoeae (inklusive penicillinase-producerende stammer).

NOTE: Effektiviteten af ​​cefpodoxim til behandling af mandlige patienter med rektale infektioner forårsaget af N. gonorrhoeae er ikke blevet fastlagt. Data understøtter ikke brugen af ​​cefpodoxim -proxetil til behandling af faryngeale infektioner på grund af N. Gonorrhoeae hos mænd eller kvinder.

Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur forårsaget af Staphylococcus aureus (including penicillinase-producing strains) eller Streptococcus pyogenes. Abscesses should be surgically drained as clinically indicated.

NOTE: I kliniske forsøg blev en vellykket behandling af ukomplicerede hud- og hudstrukturinfektioner dosereleret. Den effektive terapeutiske dosis til hudinfektioner var højere end dem, der blev anvendt i andre anbefalede indikationer. (Se Dosering og administration .)

Akut maxillær bihulebetændelse forårsaget af Haemophilus influenzae (inklusive beta-lactamase-producerende stammer) Streptococcus pneumoniae og Moraxella Catatrhalis .

Ukomplicerede urinvejsinfektioner (cystitis) forårsaget af De udstillede chill Klebsiella pneumoniae proteus vidunderligt eller Staphylococcus saprophyticus .

NOTE: Ved overvejelse af brugen af ​​cefpodoxim -proxetil til behandling af cystitis cefpodoxim -proxetils lavere bakterieudviklingsgrader skal vejes mod de øgede udryddelsesgrad og forskellige sikkerhedsprofiler i nogle andre godkendte agenter. (Se Kliniske studier afsnit.)

Passende prøver til bakteriologisk undersøgelse bør opnås for at isolere og identificere årsagsorganismer og for at bestemme deres følsomhed over for cefpodoxim. Terapi kan indføres, mens de afventer resultaterne af disse undersøgelser. Når disse resultater er tilgængelige, skal antimikrobiel terapi justeres i overensstemmelse hermed.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Vantin og andre antibakterielle lægemidler skal Vantin kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af Modtagelig bakterie. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Vantin

(Se Indikationer og brug For angivne patogener.)

Filmbelagte tabletter

Vantin -tabletter skal administreres oralt med mad for at forbedre absorptionen. (Se Klinisk farmakologi .)

Den anbefalede doseringsvarighed af behandling og anvendelig patientpopulation er som beskrevet i følgende diagram:

Voksne og unge (alder 12 år og ældre)

Granuler til oral suspension

Vantin oral suspension kan gives uden hensyntagen til mad. Den anbefalede doseringsvarighed af behandling og anvendelige patientpopulationer er som beskrevet i følgende diagram:

Voksne og unge (alder 12 år og ældre)

Spædbørn og pædiatriske patienter (alder 2 måneder gennem 12 år)

Patienter med nyredysfunktion

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion ( <30 mL/min creatinine clearance) the dosing intervals should be increased to Q 24 hours. In patients maintained on hemodialysis the dose frequency should be 3 times/week after hemodialysis.

Når kun serumkreatininniveauet er tilgængeligt, kan den følgende formel (baseret på patientens køn og alder) anvendes til at estimere kreatininklarering (ml/min). For at dette estimat skal være gyldigt, bør serumkreatininniveauet repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion.

Doven (ml/min): Vægt (kg) x (140 - alder)/ 72 x serumkreatinin (mg/ 100 ml)

Kvinder (ml/min) : 0,85 x over værdi

Patienter med cirrhose

CefPodoxime farmakokinetik hos cirrhotiske patienter (med eller uden ascites) ligner dem hos raske forsøgspersoner. Dosisjustering er ikke nødvendig i denne population.

Forberedelse af suspension

Forfatningsvejledning for oral suspension

Efter blanding af suspensionen skal opbevares i et køleskab 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F). Ryst godt, før du bruger. Hold beholderen tæt lukket. Blandingen kan bruges i 14 dage. Kasser ubrugt del efter 14 dage.

Hvor leveret

Vantin -tabletter fås i følgende styrker (cefpodoxime ækvivalent) farver og størrelser:

100 mg (lys orange elliptisk afbosset med U3617)

Flasker på 20 NDC 0009-3617-01
Flasker på 100 NDC 0009-3617-02
Enhedsdosispakker på 100 NDC 0009-3617-03

200 mg (celleral red elliptical debossed with U3618)

Flasker på 20 NDC 0009-3618-01
Flasker på 100 NDC 0009-3618-02

200 mg (celleral red elliptical debossed with U3618)

Enhedsdosispakker på 100 NDC 0009-3618-03

Butikstabletter ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP ].

Udskift hætten sikkert efter hver åbning. Beskyt enhedsdosispakker mod overdreven fugtighed.

Vantin oral suspension Tilvejebringer ækvivalent på 50 mg eller 100 mg cefpodoxime pr. 5 ml ophæng (når den er sammensat som anført) og fås i citron creme -smag i følgende størrelser:

50 mg/5 ml

100 ml suspension NDC 0009-3531-01
75 ml suspension NDC 0009-3531-02
50 ml suspension NDC 0009-3531-03

100 mg/5 ml

100 ml suspension NDC 0009-3615-01
75 ml suspension NDC 0009-3615-02
50 ml suspension NDC 0009-3615-03

Opbevar ikke -suspenderede granuler ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP ].

Kørselsvejledning for mixing are included on the label. After mixing suspension should be stellered in a refrigerateller 2° to 8°C (36° to 46°F). Shake well before using. Keep container tightly closed. The mixture may be used for 14 dage. Discard unused pellertion after 14 dage.

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger for Vantin

Kliniske forsøg

Filmbelagte tabletter (flere dosis)

I kliniske forsøg ved hjælp af flere doser Af CEFPODOXIME Proxetil-filmbelagte tabletter 4696 patienter blev behandlet med de anbefalede doser af CefPodoxime (100 til 400 mg q 12 timer). Der var ingen dødsfald eller permanente handicap, der blev tænkt til medikamenttoksicitet. Hundrede niogtyve (NULL,7%) patienter afbrød medicinen på grund af bivirkninger, der tænkte muligvis eller sandsynligvis relateret til lægemiddel toksicitet. Treoghalvfems (52%) af de 178 patienter, der ophørte med terapi (hvad enten det blev tænkt til lægemiddelterapi eller ej) gjorde det på grund af gastrointestinal forstyrrelser kvalme opkast eller diarré. Procentdelen af ​​cefpodoxime-proxetil-behandlede patienter, der afbrød undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger, var signifikant større i en dosis på 800 mg dagligt end ved en dosis på 400 mg dagligt eller i en dosis på 200 mg dagligt. Bivirkninger, der tænkes eller sandsynligvis var relateret til cefpodoxim i kliniske dosis forsøg (n = 4696 cefpodoxime-behandlede patienter) var:

Kan du overdosere på lactaid piller

Forekomst større end 1%

Diarré 7,0%

Diarré eller løs afføring var dosisrelateret: fald fra 10,4% af patienterne, der fik 800 mg pr. Dag til 5,7% for dem, der fik 200 mg pr. Dag. Af patienter med diarré 10% havde C. vanskelig ellerganism eller toxin in the stool. (Se Advarsler .)

Kvalme 3,3%
Vaginal svampeinfektioner 1,0%
Vulvovaginale infektioner 1,3%
Mavesmerter 1,2%
Hovedpine 1,0%

Forekomst mindre end 1%

Efter kropssystem i faldende rækkefølge

Kliniske studier

Bivirkninger tænkte muligvis eller sandsynligvis relateret til cefpodoxime proxetil, der forekom hos mindre end 1% af patienterne (n = 4696)

Krop - Svampeinfektioner abdominal distention ubehag træthed astheni feber brystsmerter rygsmerter kølesmer generaliserede smerter unormale mikrobiologiske tests moniliasis abscess allergisk reaktion ansigtsødem bakterieinfektioner parasitiske infektioner lokaliserede ødem lokaliseret smerte.

Kardiovaskulær - Kongestiv hjertesvigt Migræne af hjertebanken vasodilatation hæmatom Hypertension hypotension.

Fordøjelses- - opkast dyspepsia tør mund flatulence decreased appetite forstoppelse elleral moniliasis anellerexia eructation gastritis mouth ulcers gastrointestinal disellerders rectal disellerders tongue disellerders tooth disellerders increased thirst elleral lesions tenesmus dry throat toothache.

Hemisk og lymfatisk - Anæmi.

Metabolisk og ernæringsmæssig - dehydrering gigt Perifert ødemvægtforøgelse.

Musculo-skelet - Myalgi.

Nervøs - svimmelhed insomnia somnolence angst shakiness nervøsitet cerebral infarction change in dreams impaired concentration confusion mareridt paresthesia vertigo.

Åndedræt - Astma hoste epistaxis rhinitis hvæsende bronkitis dyspnø pleural effusion lungebetændelse bihulebetændelse.

Hud - urticaria udslæt kløe ikke-applikationssted diaphoresis makulopapulær udslæt svampe dermatitis desquamation tør hud ikke-applikation site hårtab vesiculobullous udslæt solskoldning.

Særlige sanser - Smag ændringer Eyeirritation Smagtab Tinnitus.

Urogenital - Hæmaturi Urinvejsinfektioner Metrorrhagia Dysuria Urinfrekvens Nocturia Penileinfektion Proteinuri Vaginal smerte.

Granuler til oral suspension (Multiple dose)

I kliniske forsøg ved hjælp af flere doser af cefpodoxime proxetil granules for elleral suspension 2128 pediatric patients (93% af whom were less than 12 years af age) were treated with the recommended dosages af cefpodoxime (10 mg/kg/day Q 24 hours eller divided Q 12 hours to a maximum equivalent adult dose). There were no deaths eller permanent disabilities in any af the patients in these studies. Twenty-four patients (1.1%) discontinued medication på grund af adverse events thought possibly eller probably related to study drug. Primarily these discontinuations were for gastrointestinal disturbances usually diarre opkast eller rashes.

Bivirkninger, der tænkes, muligvis eller sandsynligvis relateret eller af ukendt forhold til cefpodoxim-proxetil til oral suspension i kliniske dosis forsøg (n = 2128 patienter behandlet med cefpodoxime) var:

Forekomst større end 1%

Diarré 6,0%
Forekomsten af ​​diarré hos spædbørn og småbørn (alder 1 måned til 2 år) var 12,8%.
Bleudslæt/svampehududslæt 2,0% (inkluderer moniliasis)
Forekomsten af ​​bleudslæt hos spædbørn og småbørn var 8,5%.
Andre hududslæt 1,8%
Opkast 2,3%

Forekomst mindre end 1%

Legeme: Lokaliseret abdominal smerte abdominal krampe hovedpine monilia generaliseret mavesmerter asthenia feber svampeinfektion.

Fordøjelsesmulighed: Kvalme halskæde anorexia tør mund stomatitis pseudomembranøs colitis.

Hemisk Thrombocythemia Positive Direct Coombs 'test eosinophilia Leukocytose Leukopenia forlængede delvis thromboplastin -tidstrombocytopenisk purpura.

Metabolisk Øget SGPT.

Musculo-skelet: Myalgi.

Nervøs: Hallucination Hyperkinesia nervøsitet somnolens.

Respiratorisk: Epistaxis rhinitis.

Hud: Hudmoniliasis urticaria svampe dermatitis acne exfoliativ dermatitis makulopapulær udslæt.

Særlige sanser: Smag perversion.

Filmbelagte tabletter (enkelt dosis)

I kliniske forsøg ved hjælp af a enkelt dosis af cefpodoxime proxetil filmbelagte tabletter 509 patienter blev behandlet med den anbefalede dosering af cefpodoxime (200 mg). Der var ingen dødsfald eller permanente handicap, der blev tænkt til medikamenttoksicitet i disse undersøgelser.

Bivirkninger, der tænkes eller sandsynligvis var relateret til cefpodoxim i kliniske forsøg med en dosis, der blev udført i USA, var:

Forekomst større end 1%

Kvalme 1,4%
Diarré 1,2%

Forekomst mindre end 1%

Centralnervesystem: Synkop i svimmelhed.
Dermatologisk: udslæt.
Genital: Vaginitis.
Gastrointestinal: mavesmerter.
Psykiatrisk: angst.

Laboratorieændringer

Der er rapporteret om betydelige laboratorieændringer, der er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter i kliniske forsøg med cefpodoxim -proxetil uden hensyntagen til medikamentforhold, var:

Lever: Forbigående stigninger i AST (SGOT) ALT (SGPT) GGT -alkalisk phosphatase bilirubin og LDH.

Hæmatologisk: Eosinophilia leukocytose lymfocytose granulocytose basophilia monocytose thrombocytose faldet hæmoglobin Nedsat hæmatokrit leukopeni Neutropeni Lymfocytopeni -thrombocytopeni -thrombocythemia -positiv Coombs 'test og langvarig PT og PTT.

Serumkemi: Hyperglykæmi Hypoglykæmi Hypoalbuminæmi Hypoproteinæmi hyperkalæmi og hyponatræmi.

Nyre: Stigninger i bolle og kreatinin.

De fleste af disse abnormiteter var kortvarige og ikke klinisk signifikante.

Post Marketing Experience

Følgende alvorlige bivirkninger er rapporteret: Allergiske reaktioner, herunder Stevens-Johnson-syndrom Toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme og serumsyge-lignende reaktioner Pseudomembranøs colitis blodig diarré med abdominal smertestof stød Akut leverskade i utero -eksponering med spontanabort purpurisk nefritis lungeinfiltrat med eosinophilia og øjenlåg dermatitis.

En død blev tilskrevet pseudomembranøs colitis og formidlet intravaskulær koagulation.

Cephalosporin -klassemærkning

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefpodoxime proxetil the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics:

Bivirkninger og unormale laboratorieundersøgelser : Nyredysfunktion Toksisk nefropati leverdysfunktion inklusive cholestase aplastisk anæmi hæmolytisk anæmi serumsyge-lignende reaktion blødning agranulocytose og pancytopenia.

Flere cephalosporiner er blevet impliceret til at udløse anfald, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, når doseringen ikke blev reduceret. (Se Dosering og administration og Overdosering .) If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Lægemiddelinteraktioner for Vantin

Antacida

Samtidig administration af høje doser af antacida (natriumbicarbonat og aluminiumshydroxid) eller H2 -blokkeere reducerer spids plasmaniveauer med 24% til 42% og omfanget af absorption med henholdsvis 27% til 32%. Absorptionshastigheden ændres ikke af disse samtidige medicin. Orale anti-kolinergiske stoffer (f.eks. Propantheline) forsinker spids plasmaniveauer (47% stigning i Tmax), men påvirker ikke omfanget af absorption (AUC).

Probenecid

Som med andre beta-lactam-antibiotika blev renal udskillelse af cefpodoxim inhiberet af probenecid og resulterede i en ca. 31% stigning i AUC og 20% ​​stigning i peak cefpodoximplasmaniveauer.

Nefrotoksiske lægemidler

Selvom nefrotoksicitet ikke er blevet bemærket, når cefpodoxim -proxetil blev givet alene tæt overvågning af nyrefunktion rådes, når cefpodoxime proxetil administreres samtidig med forbindelser af kendt nefrotoksisk potentiale.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Cephalosporiner inklusive cefpodoxime -proxetil er kendt for lejlighedsvis at inducere en positiv direkte Coombs 'test.

Advarsler for Vantin

Før terapi med cefpodoxime proxetil indføres omhyggelig undersøgelse skal foretages for at bestemme, om patienten har haft tidligere overfølsomhedsreaktioner på cefpodoxime andre cephalosporiner penicilliner eller andre lægemidler. Hvis cefpodoxim skal administreres til penicillinfølsomme patienter, skal der udvises forsigtighed, fordi tværs af overfølsomhed blandt beta-lactam antibiotika er klart dokumenteret og kan forekomme hos op til 10% af patienterne med en historie med penicillinallergi. Hvis der forekommer en allergisk reaktion på cefpodoxime -proxetil, ophører lægemidlet. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan kræve behandling med epinephrin og andre nødforanstaltninger, herunder ilt intravenøse væsker intravenøs antihistamin og luftvejsstyring som klinisk indikeret.

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Vantin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

En samordnet indsats for at overvåge for C. vanskelig Hos cefpodoxime-behandlede patienter med diarré blev der foretaget på grund af en øget forekomst af diarré forbundet med C. vanskelig I tidlige forsøg hos normale emner. C. vanskelig ellerganisms eller toxin was repellerted in 10% af the cefpodoxime-treated adult patients with diarre; however no specific diagnosis af pseudomembranous colitis was made in these patients.

Ved erfaring efter markedsføring uden for De Forenede Staters rapporter om pseudomembranøs colitis forbundet med brugen af ​​cefpodoxim-proxetil er blevet modtaget.

Forholdsregler for Vantin

Generel

Hos patienter med kortvarig eller vedvarende reduktion i urinudgang på grund af nyreinsufficiens skal den samlede daglige dosis af cefpodoxim -proxetil reduceres, fordi høje og langvarige serumantibiotikakoncentrationer kan forekomme hos sådanne individer efter sædvanlige doser. Cefpodoxim som andre cephalosporiner skal administreres med forsigtighed til patienter, der får samtidig behandling med potente diuretika. (Se Dosering og administration .)

Som med andre antibiotika, der forlænges af brugen af ​​cefpodoxime-proxetil, kan resultere i overvækst af ikke-ikke- Modtagelig ellerganisms. Repeated evaluation af the patient's condition is essential. If superinfection occurs during therapy appropriate measures should be taken.

Det er usandsynligt, at ordinering af Vantin i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​drugresistante bakterier.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyrecarcinogeneseundersøgelser af cefpodoxime proxetil er ikke blevet udført. Mutageneseundersøgelser af cefpodoxime inklusive AMES -testen både med og uden metabolisk aktivering af kromosomafvigelsen test den uplanlagte DNA -synteseassay mitotisk rekombination og genkonvertering Den fremadrettede genmutationsassay og den forgæves Micronucleus -test var alle negative. Ingen uhensigtsmæssige virkninger på fertilitet eller reproduktion blev bemærket, når 100 mg/kg/dag eller mindre (2 gange den menneskelige dosis baseret på mg/m²) blev administreret oralt til rotter.

Graviditet

Teratogene effekter

Cefpodoxime-proxetil var hverken teratogen eller embryocidal, når den blev administreret til rotter under organogenese i doser op til 100 mg/kg/dag (2 gange den humane dosis på mg/m²) eller til rabbit i doser op til 30 mg/kg/dag (1-2 gange den humane dosis baseret på mg/m²).

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af CEFPODOXIME Proxetil-brug hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Arbejde og levering

CefPodoxime Proxetil er ikke undersøgt til brug under arbejde og levering. Behandling bør kun gives, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Cefpodoxime udskilles i human mælk. I en undersøgelse af 3 ammende kvindelige niveauer af cefpodoxim i human mælk var 0% 2% og 6% af samtidig serumniveauer ved 4 timer efter en 200 mg oral dosis cefpodoxim -proxetil. Ved 6 timer efter doseringsniveauer var 0% 9% og 16% af samtidig serumniveauer. På grund af potentialet for alvorlige reaktioner hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos spædbørn under 2 måneders alder er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 3338 patienter i kliniske undersøgelser med flere dosis af cefpodoxime-proxetil-filmbelagte tabletter 521 (16%) var 65 år og derover, mens 214 (6%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem de ældre og yngre patienter. Hos raske geriatriske personer med normal nyrefunktion er cefpodoxim-halveringstid i plasma i gennemsnit 4,2 timer, og urinindvinding var i gennemsnit 21% efter en 400 mg dosis blev givet hver 12. time i 15 dage. Andre farmakokinetiske parametre var uændrede i forhold til dem, der blev observeret hos raske yngre individer.

Dosisjustering hos ældre patienter med normal nyrefunktion er ikke nødvendig.

Overdoseringsoplysninger til Vantin

Ved akut gnaver -toksicitetsundersøgelser frembragte en enkelt 5 g/kg oral dosis ingen bivirkninger.

I tilfælde af alvorlig toksisk reaktion fra overdoseringshemodialyse eller peritoneal dialyse kan hjælpe med at fjerne cefpodoxim fra kroppen, især hvis nyrefunktionen kompromitteres.

De giftige symptomer efter en overdosis af beta-lactam-antibiotika kan omfatte kvalme opkastende epigastrisk nød og diarré.

Kontraindikationer for Vantin

CefPodoxime -proxetil er kontraindiceret hos patienter med en kendt allergi mod cefpodoxim eller til cephalosporin -gruppen af ​​antibiotika.

Klinisk farmakologi for Vantin

Absorption og udskillelse

CefPodoxime Proxetil er et prodrug, der absorberes fra mave-tarmkanalen og de-esteres til dets aktive metabolit cefpodoxim. Efter oral administration af 100 mg cefpodoxim -proxetil til faste individer ca. 50% af den indgivne cefpodoxime -dosis blev absorberet systemisk. I løbet af det anbefalede doseringsområde (100 til 400 mg) blev ca. 29 til 33% af den indgivne cefpodoximdosis udskilt uændret i urinen på 12 timer. Der er minimal metabolisme af cefpodoxim forgæves .

Effekter af mad

Omfanget af absorption (gennemsnit AUC) og den gennemsnitlige topplasmakoncentration steg, når filmbelagte tabletter blev administreret med mad. Efter en 200 mg tabletdosis taget med mad var AUC 21 til 33% højere end under fastende forhold, og den maksimale plasmakoncentration var i gennemsnit 3,1 mcg/ml hos Fed -personer mod 2,6 mcg/ml hos fastede individer. Tid til topkoncentration var ikke signifikant forskellig mellem Fed og fastede forsøgspersoner.

Når en 200 mg dosis af suspensionen blev taget med fødevarer, var omfanget af absorption (gennemsnit AUC) og gennemsnitlig topplasmakoncentration hos Fed -personer ikke signifikant forskellig fra fastede forsøgspersoner, men absorptionshastigheden var langsommere med mad (48% stigning i Tmax).

Farmakokinetik af cefpodoxime proxetil filmovertrukne tabletter

Over det anbefalede doseringsområde (100 til 400 mg) udviste hastigheden og omfanget af cefpodoximabsorption dosisafhængighed; Dosis-normaliseret Cmax og AUC faldt med op til 32% med stigende dosis. I løbet af det anbefalede doseringsområde var Tmax ca. 2 til 3 timer, og t½ varierede fra 2,09 til 2,84 timer. Gennemsnitlig Cmax var 1,4 mcg/ml for 100 mg dosis 2,3 mcg/ml for 200 mg dosis og 3,9 mcg/ml for 400 mg dosis. Hos patienter med normal nyrefunktion blev hverken akkumulering eller signifikante ændringer i andre farmakokinetiske parametre bemærket efter flere orale doser på op til 400 mg Q 12 timer.

CEFPODOXIME PLASMA-niveauer (MCG/ML) hos faste voksne efter filmovertrukket tabletadministration (enkelt dosis)

Farmakokinetik af cefpodoxim proxetil -suspension

Hos voksne forsøgspersoner producerede en 100 mg dosis af oral suspension en gennemsnitlig peak cefpodoxim -koncentration på ca. 1,5 mcg/ml (interval: 1,1 til 2,1 mcg/ml), hvilket svarer til den rapporterede følgende administration af 100 mg tabletten. Tid til top plasmakoncentration og område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) for den orale suspension svarede også til dem, der blev produceret med filmbelagte tabletter hos voksne efter en 100 mg oral dosis.

Farmakokinetikken for cefpodoxim blev undersøgt hos 29 patienter i alderen 1 til 17 år. Hver patient modtog en enkelt oral 5 mg/kg dosis cefpodoxim oral suspension. Plasma- og urinprøver blev opsamlet i 12 timer efter dosering. De plasmaniveauer, der er rapporteret fra denne undersøgelse, er som følger:

Cefpodoxim -plasmaniveauer (MCG/ML) hos faste patienter (1 til 17 år) efter suspensionsadministration

Fordeling

Proteinbinding af cefpodoxim varierer fra 22 til 33% i serum og fra 21 til 29% i plasma.

Hud blister

Efter administration af flere dosis hver 12. time i 5 dage på 200 mg eller 400 mg cefpodoxime proxetil Den gennemsnitlige maksimale cefpodoximkoncentration i hudblistervæske i gennemsnit henholdsvis 1,6 og 2,8 mcg/ml. Skinblistervæske cefpodoximniveauer ved 12 timer efter dosering var i gennemsnit 0,2 og 0,4 mcg/ml for henholdsvis 200 mg og 400 mg multiple-dosisregimer.

Tonsilvæv

Efter en enkelt oral 100 mg cefpodoxime proxetil filmovertrukket tablet gennemsnit den gennemsnitlige maksimale cefpodoxime-koncentration i mandelvæv var i gennemsnit 0,24 mcg/g ved 4 timer efter dosering og 0,09 mcg/g ved 7 timer efter dosering. Ligevægt blev opnået mellem plasma og mandelvæv inden for 4 timer efter dosering. Ingen påvisning af cefpodoxim i tonsillært væv blev rapporteret 12 timer efter dosering. Disse resultater demonstrerede, at koncentrationer af cefpodoxime overskred mikrofonen ₉₀ af S. Pyogenes i mindst 7 timer efter dosering af 100 mg cefpodoxim -proxetil.

Lungevæv

Efter en enkelt oral 200 mg cefpodoxime proxetil filmovertrukket tablet gennemsnit den gennemsnitlige maksimale cefpodoxime-koncentration i lungevæv var i gennemsnit 0,63 mcg/g ved 3 timer efter dosering 0,52 mcg/g ved 6 timer efter dosering og 0,19 mcg/g ved 12 timer efter dosering. Resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at cefpodoxime trængte ind i lungevævet og producerede vedvarende lægemiddelkoncentrationer i mindst 12 timer efter dosering på niveauer, der overskred mikrofonen ₉₀ for St. Pneumoniae og H. Influenzae.

CSF

Tilstrækkelige data om CSF -niveauer af cefpodoxim er ikke tilgængelige.

Effekter af nedsat nyrefunktion

Eliminering af cefpodoxim reduceres hos patienter med moderat til alvorlig nyrefunktion ( <50 ml/min creatinine clearance). (Se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration .) In subjects with mild impairment af renal function (50 to 80 mL/min creatinine clearance) the average plasma half-life af cefpodoxime was 3.5 hours. In subjects with moderate (30 to 49 mL/min creatinine clearance) eller severe renal impairment (5 to 29 mL/min creatinine clearance) the half-life increased to 5.9 og 9.8 hours respectively. Approximately 23% af the administered dose was cleared from the body during a stogard 3-hour hemodialysis procedure.

Effekt af nedsat leverfunktion (cirrhose)

Absorption var noget formindsket og eliminering uændret hos patienter med cirrhose. Den gennemsnitlige cefpodoxime T½ og renal clearance hos cirrhotiske patienter svarede til dem, der blev afledt i undersøgelser af raske forsøgspersoner. Ascites syntes ikke at påvirke værdier hos cirrhotiske individer. Ingen doseringsjustering anbefales i denne patientpopulation.

Farmakokinetik hos ældre emner

Ældre forsøgspersoner kræver ikke doseringsjusteringer, medmindre de har formindsket nyrefunktionen. (Se FORHOLDSREGLER .) In healthy geriatric subjects cefpodoxime half-life in plasma averaged 4.2 hours (vs 3.3 in younger subjects) og urinary recovery averaged 21% after a 400 mg dose was administered every 12 hours. Other pharmacokinetic parameters (Cmax AUC og Tmax) were unchanged relative to those observed in healthy young subjects.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Cefpodoxime er et bakteriedræbende middel, der virker ved inhibering af bakteriecellevægssyntese. Cefpodoxim har aktivitet i nærvær af nogle beta-lactamaser både penicillinaser og cephalosporinaser af gram-negative og gram-positive bakterier.

Mekanisme for modstand

Modstand mod cefpodoxim er primært gennem hydrolyse ved beta-lactamase-ændring af penicillin-bindende proteiner (PBP'er) og nedsat permeabilitet.

Cefpodoxime har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende bakterier begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer og Usage (1) section:

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (methicillin- Modtagelig stammer inklusive dem, der producerer penicillinaser)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (ekskl. Penicillin-resistente isolater)
Streptococcus pyogenes

Gram-negative bakterier

De udstillede chill
Klebsiella pneumoniae
Proteus vidunderligt
Haemophilus influenzae (inklusive beta-lactamase, der producerer isolater)
Moraxella Catatrhalis
Neisseria Gonorrhoeae (inklusive penicillinase-producerende isolater)

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af følgende mikroorganismer udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med Modtagelig Breakpoint for CefPodoxime. Effektiviteten af ​​cefpodoxim til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Streptococcus agalactiae
Streptococcus spp. (Grupper C F G)

Gram-negative bakterier

Citrobacter anderledes
Klebsiella oxytoca
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Haemophilus parainfluenzae

Anaerobe gram-positive bakterier

Peptostreptococcus Big

Metoder for følsomhedstest

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologilaboratorium give resultaterne af In vitro Resultaterne af følsomhedstest for antimikrobielle lægemiddelprodukter, der bruges i residente hospitaler til lægen som periodiske rapporter, der beskriver modtagelighedsprofilen for nosokomiale og samfund erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge et antibakterielt lægemiddelprodukt til behandling.

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder anvendes til at bestemme antimikrobielle minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode. MIC -værdierne skal fortolkes i henhold til kriterier, der er angivet i tabel 1.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af følsomheden af ​​bakterier for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen giver et skøn over bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode. Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 10 mcg cefpodoxime til at teste følsomheden af ​​mikroorganismer over for cefpodoxim. Diskdiffusionstolkningskriterierne findes i tabel 1.

Tabel 1: Modtagelighedstest fortolkende kriterier for cefpodoxime ²

En rapport om Modtagelig Angiver, at det antimikrobielle sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis den antimikrobielle forbindelse når koncentrationen på det infektionssted, der er nødvendigt for at hæmme væksten af ​​patogenet. En rapport om Mellemliggende angiver, at resultatet skal betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt ud Modtagelig For alternative klinisk gennemførlige lægemidler skal testen gentages. Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret eller i situationer, hvor en høj dosering af lægemiddel kan bruges. Denne kategori giver også en bufferzone, der forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om resistent indikerer, at det antimikrobielle ikke sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis den antimikrobielle forbindelse når koncentrationerne, der normalt kan opnås på infektionsstedet; Anden terapi skal vælges.

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontroller for at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​forsyninger og reagenser, der er anvendt i analysen og teknikkerne for den enkelte, der udfører testen ¹²³ . Standard cefpodoximpulver skal tilvejebringe følgende interval af MIC -værdier, der er anført i tabel 2.. For diffusionsteknikken ved anvendelse af 10 mcg -disken skal kriterierne i tabel 2 opnås.

Tabel 2: Acceptabel kvalitetskontrolintervaller for cefpodoxim

Kliniske forsøg

Cystitis

I to dobbeltblinde 2: 1 randomiserede komparative forsøg udført hos voksne i USA blev CefPodoxime-proxetil sammenlignet med andre beta-lactam-antibiotika. I disse undersøgelser blev der opnået følgende bakterielle udryddelsesrater efter 5 til 9 dage efter terapi:

I disse undersøgelser var kliniske kurhastigheder og bakteriel udryddelsesgrad for cefpodoxime proxetil sammenlignelige med komparatormidlerne; De kliniske kurhastigheder og bakteriologiske udryddelsesrater var imidlertid lavere end dem, der blev observeret med nogle andre klasser af godkendte midler til cystitis.

Akutte otitis -mediestudier

I kontrollerede undersøgelser af akutte otitis-medier, der blev udført i USA, hvor der blev fundet signifikante hastigheder af betalactamase-producerende organismer, blev cefpodoxim-proxetil sammenlignet med cefixime. I disse undersøgelser, der anvender meget strenge evalueringskriterier og mikrobiologiske og kliniske responskriterier ved 4 til 21 dages opfølgning efter opfølgningen af ​​følgende formodende bakteriel udryddelse/kliniske succesresultater (kureret og forbedret) blev opnået.

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt standard - niende udgave. CLSI-dokument M07-A9 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel følsomhedstest; Twenty-Third Information Supplement CLSI-dokument M100-S23. CLSI-dokument M100-S23 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel diskdiffusionsfølsomhedstest; Godkendt standard - Elevenh Edition CLSI -dokument M02 -A11 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Patientinformation til Vantin

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Vantin, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Vantin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i behandlingsforløbet, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles af Vantin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.