Varivax

Beskrivelse for Varivax

Varivax [Varicella Virus Vaccine Live] er et forberedelse af OKA/Merck -stammen af ​​levende svækket varicellavirus. Virussen blev oprindeligt opnået fra et barn med vildtype-varicella, der blev indført i humane embryonale lungecellekulturer tilpasset og forplantet i embryonale marsvincellekulturer og til sidst forplantet i humane diploidcellekulturer (WI-38). Yderligere passage af virussen til Varicella-vaccine blev udført på Merck Research Laboratories (MRL) i humane diploide cellekulturer (MRC-5), der var fri for eventyrlige agenter. Denne levende svækkede varicellavaccine er et lyofiliseret præparat, der indeholder saccharose -phosphatglutamat og behandlet gelatine som stabilisatorer.

Varivax Når det er rekonstitueret som anført, er en steril præparat til subkutan injektion. Hver ca. 0,5 ml dosis indeholder mindst 1350 plaque-dannende enheder (PFU) af OKA/Merck Varicella-virus, når de rekonstitueres og opbevares ved stuetemperatur i maksimalt 30 minutter. Hver dosis på 0,5 ml dosis indeholder også ca. 25 mg saccharose 12,5 mg hydrolyseret gelatin 3,2 mg natriumchlorid 0,5 mg monosodium L-glutamat 0,45 mg natriumphosphatdibasid 0,08 mg potassiumphosphate monobasisk og 0,08 mg potassiumchlorid. Produktet indeholder også resterende komponenter af MRC-5-celler, herunder DNA og protein og sporemængder af natriumphosphatmonobasisk EDTA neomycin og føtal bovint serum. Produktet indeholder ingen konserveringsmiddel.

Anvendelser til Varivax

Varivax er en vaccine indikeret til aktiv immunisering til forebyggelse af varicella hos individer 12 måneders alder og ældre.

Dosering til Varivax

Kun til intramuskulær eller subkutan administration

Dosis og tidsplan

En enkelt dosis varivax er ca. 0,5 ml.

Børn (12 måneder til 12 år)

Den første dosis administreres ved 12 til 15 måneders alder, men kan gives når som helst gennem 12 år.

Den anden dosis administreres i alderen 4 til 6 år. Mindst 3 måneder bør gå mellem en dosis af varicellaholdig vaccine og Varivax.

Mindst 1 måned skal gå mellem en dosis af mæslingsholdige vaccine og en dosis af Varivax, hvis vaccinerne ikke gives samtidigt [se Kliniske studier ].

Unge (≥13 år) og voksne

To doser af Varivax administreres med et minimumsinterval på 4 uger [se Kliniske studier ].

Rekonstitutionsinstruktioner

Det sterile fortyndingsmiddel for Varivax tilvejebringes i enten en hætteglas eller en forfyldt sprøjte.

Steril fortyndingsmæt

Brug en steril sprøjte fri for konserveringsmidler antiseptika og vaskemidler til hver rekonstitution og injektion af varivax, fordi disse stoffer kan inaktivere vaccinevirussen. Ved rekonstituering af vaccinen skal du bruge den sterile fortyndingsmæt, der leveres med Varivax. Det sterile fortyndingsmiddel indeholder ikke konserveringsmidler eller andet Antiviral Stoffer, der muligvis inaktiverer vaccinevirussen.

For at rekonstituere vaccinen trækker hele volumenet af det medfølgende sterilt fortyndingsmiddel tilbage fra hætteglasset og injiceres langsomt i det lyofiliserede vaccinehætteglas. Agiterer forsigtigt at opløse fuldstændigt. Kasser, hvis den lyofiliserede vaccine ikke kan opløses.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Undersøg visuelt vaccinen før og efter rekonstitution før administration. Før rekonstitution er den lyofiliserede vaccine et hvidt kompakt krystallinsk stik. Varivax Når rekonstitueret er en klar farveløs til lysegul væske. Brug ikke produktet, hvis partikler er til stede, eller hvis det ser ud til at være misfarvet.

Trække og administrere hele volumen af ​​den rekonstituerede vaccine.

Administrer Varivax umiddelbart efter rekonstitution. Kasser, hvis rekonstitueret vaccine ikke bruges inden for 30 minutter.

Frys ikke rekonstitueret vaccine.

Kombiner ikke varivax med nogen anden vaccine gennem rekonstitution eller blanding.

Steril fortyndingsmiddel Foretfyldt sprøjte

For at rekonstituere skal du bruge det sterile fortyndingsmiddelforfyldte sprøjte leveret med vaccinen, da den ikke indeholder konserveringsmidler eller andre antivirale stoffer, som muligvis inaktiverer vaccinevirus.

Fastgør en nål til den forudfyldte sprøjte.

Rekonstitér vaccinen ved langsomt at injicere hele volumen af ​​sterilt fortyndingsmiddel indeholdt i den forudfyldte sprøjte i det lyofiliserede vaccinehætteglas. Agiterer forsigtigt at opløse fuldstændigt. Kasser, hvis den lyofiliserede vaccine ikke kan opløses.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Undersøg visuelt vaccinen før og efter rekonstitution før administration. Før rekonstitution er den lyofiliserede vaccine et hvidt kompakt krystallinsk stik. Varivax Når rekonstitueret er en klar farveløs til lysegul væske. Brug ikke den rekonstituerede vaccine, hvis partikler er til stede, eller hvis den ser ud til at være misfarvet.

Trække og administrere hele volumen af ​​den rekonstituerede vaccine.

Administrer Varivax umiddelbart efter rekonstitution. Kasser, hvis rekonstitueret vaccine ikke bruges inden for 30 minutter.

Frys ikke rekonstitueret vaccine.

Kombiner ikke varivax med nogen anden vaccine gennem rekonstitution eller blanding.

Administration

Injicér vaccinen intramuskulært eller subkutant.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Varivax er en suspension til injektion leveret som et enkeltdosis hætteglas med lyofiliseret vaccine, der skal rekonstitueres ved hjælp af det ledsagende sterile fortyndingsmiddel [se Dosering og administration og Hvor leveret ]. A single dose after reconstitution is approximately 0.5 mL.

Opbevaring og håndtering

Varivax leveres som følger:

1. En kasse med 10 enkeltdosis hætteglas af lyofiliseret vaccine (pakke A) NDC 0006-4827-00
2. En kasse med 10 forudfyldte sprøjter af sterilt fortyndingsmiddel NDC 0006-4175-88 (pakke B) eller en kasse med 10 hætteglas med sterilt fortyndingsmiddel NDC 0006-4309-00 (pakke B)

Opbevaring

Vaccine hætteglas

Under forsendelse opretholder vaccinen ved en temperatur mellem -58 ° F og 5 ° F (−50 ° C og −15 ° C). Brug af tøris kan udsætte Varivax for temperaturer koldere end -58 ° F (−50 ° C).

Før rekonstitution opbevarer den lyofiliserede vaccine i en fryser ved en temperatur mellem -58 ° F og 5 ° F (−50 ° C og -15 ° C). Enhver fryser (f.eks. Brystfrostfri), der pålideligt opretholder en gennemsnitlig temperatur mellem -58 ° F og 5 ° F (−50 ° C og −15 ° C) og har en separat forseglet fryserdør, er acceptabel til opbevaring af VariVax. Rutinemæssig afrimningscykling af en frostfri fryser er acceptabel.

Varivax may be stored at refrigerator temperature (36°F to 46°F 2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored at 2°C to 8°C which is not used within 72 hours of removal from +5°F (−15°C) storage should be discarded.

Før rekonstitution beskytter mod lys.

Sterilt fortyndingsmiddel

Det sterile fortyndingsmiddel skal opbevares ved stuetemperatur (68 ° F til 77 ° F 20 ° C til 25 ° C) eller i køleskabet.

Kasser, hvis rekonstitueret vaccine ikke bruges inden for 30 minutter.

For information om produktet eller spørgsmålene vedrørende opbevaringsbetingelser, ring 1-800-9-Varivax (1-800-982-7482).

Distribueret af: Merck Sharp

Bivirkninger for Varivax

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis. Vaccinrelaterede bivirkninger rapporteret under kliniske forsøg blev vurderet af undersøgelsesundersøgere til muligvis sandsynligvis eller bestemt vaccinrelateret og er sammenfattet nedenfor.

I kliniske forsøg blev {1-8} VariVax administreret subkutant til over 11000 sunde børn unge og voksne.

I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blandt 914 raske børn og unge, der serologisk blev bekræftet for at være modtagelige for Varicella, de eneste bivirkninger, der opstod på en markant (P <0.05) greater rate in vaccine recipients than in placebo recipients were pain og redness at the injection site {1}.

Børn 1 til 12 år

En-dosisregime hos børn

I kliniske forsøg, der involverede raske børn, der blev overvåget i op til 42 dage efter en enkelt dosis af Varivax, blev hyppigheden af ​​klager på feberinjektionsstedet eller udslæt rapporteret som vist i tabel 1:

Tabel 1: Feber Lokale reaktioner og udslæt (%) hos børn 1 til 12 år i alderen 0 til 42 dage efter modtagelse af en enkelt dosis af Varivax

Derudover er bivirkninger, der forekommer med en sat kløe.

Pneumonitis er sjældent rapporteret <1%) in children vaccinated with Varivax.

Febrile anfald er sket med en hastighed på <0.1% in children vaccinated with Varivax.

To-dosis regime hos børn

Ni hundredeogtyve (981) forsøgspersoner i et klinisk forsøg modtog 2 doser varivax 3 måneders mellemrum og blev aktivt fulgt i 42 dage efter hver dosis. 2-dosisregimen for Varicella-vaccine havde en sikkerhedsprofil, der var sammenlignelig med den for 1-dosisregimet. Den samlede forekomst af kliniske klager på injektionsstedet (primært erytem og hævelse) observeret i de første 4 dage efter vaccination var 25,4% postdosis 2 og 21,7% postdose 1, medens den samlede forekomst af systemiske kliniske klager i 42-dages opfølgningsperiode var lavere postdose 2 (NULL,3%) end postdose 1 (NULL,8%).

Unge (13 år og ældre) og voksne

I kliniske forsøg, der involverede sunde unge og voksne, hvoraf de fleste modtog to doser af Varivax og blev overvåget i op til 42 dage efter enhver dosis, er frekvenserne af klager på feberindsprøjtning eller udslæt vist i tabel 2.

Tabel 2: Feber Lokale reaktioner og udslæt (%) hos unge og voksne 0 til 42 dage efter modtagelse af Varivax

Derudover er bivirkninger rapporteret med en sat nældefeber).

I et randomiseret åbent klinisk forsøg (NCT00432523) udført i Frankrig og Tyskland 752 børn 12 måneder gennem 18 måneders alder modtog M-M-R II samtidig administreret med Varivax på et separat sted af enten den intramuskulære (n = 374) eller subcutane (n = 378) rute. I den samlede befolkning var 55,3% mandlige, og medianalderen var 13,2 måneder. Lokale og systemiske anmodede bivirkninger blev registreret af forældre eller værger ved hjælp af standardiserede dagbokskort. Lokale anmodede reaktioner blev registreret i 4 dage efter, at vaccination og systemiske anmodede bivirkninger blev registreret i 42 dage efter vaccination. I tilfælde af at en deltager oplevede et udslæt eller en fåresyge-lignende sygdomsforældre og/eller værger blev bedt om at kontakte efterforskeren for en undersøgelse så hurtigt som muligt og senest 72 timer efter symptomdebut. Arten af ​​ethvert udslæt var kendetegnet ved hovedundersøger enten som mæslinglignende rubella-lignende varicella-lignende eller andet. Undersøgelsesundersøgere gennemgik dagbogskortet med deltageren eller deltagerens juridiske værge 42 dage efter vaccination for at sikre konsistens med protokoldefinitioner. Tabel 3 nedenfor viser hyppigheden af ​​anmodede bivirkninger baseret på den endelige vurdering fra undersøgelsesundersøgere.

Tabel 3: Andelen af ​​deltagere, der rapporterede, anmodede om bivirkninger efter vaccination med Varivax, der samtidig administreres med M-M-R II af den intramuskulære eller subkutane rute

Uopfordrede bivirkninger, der opstod inden for 42 dage efter vaccination, blev registreret ved hjælp af dagbokskort suppleret med medicinsk gennemgang. Data om uopfordrede bivirkninger blev transkribert til undersøgelsesdatabasen under et on-site besøg på dag 42. Satserne og typer af rapporterede bivirkninger (AE'er) på tværs af grupper var ens og inkluderede almindelige kliniske begivenheder, der ofte rapporteres i de evaluerede populationer. Alvorlige bivirkninger forekom med en sats på henholdsvis 0,3% og 1% i de intramuskulære og subkutane grupper. Et moderat intensitetssag af otitis -medier forekom i en deltager i den subkutane gruppe blev betragtet som relateret til vaccinationen.

Herpes Zoster

Samlet set 9454 raske børn (12 måneder til 12 år) og 1648 unge og voksne (13 år og ældre) er blevet vaccineret med VariVax i kliniske forsøg. Otte tilfælde af herpes zoster er rapporteret hos børn i løbet af 42556 personår af opfølgning i kliniske forsøg, hvilket resulterer i en beregnet forekomst på mindst 18,8 tilfælde pr. 100000 personår. Fuldstændigheden af ​​denne rapportering er ikke bestemt. Et tilfælde af herpes Zoster er rapporteret i den unge og voksen aldersgruppe i løbet af 5410 personår af opfølgning i kliniske forsøg, hvilket resulterer i en beregnet forekomst af 18,5 tilfælde pr. 100000 personår. Alle 9 tilfælde var milde og uden følger. To kulturer (et barn og en voksen) opnået fra vesikler var positive for vildtype VZV som bekræftet ved begrænsning af endonukleaseanalyse {11}. Den langsigtede virkning af VariVax på forekomsten af ​​herpes zoster, især i de vaccinere, der er udsat for vildtype-varicella, er i øjeblikket ukendt.

Hos børn ser den rapporterede hastighed af herpes zoster hos vaccinemodtagere ikke til at overstige den, der tidligere var bestemt i en populationsbaseret undersøgelse af raske børn, der havde oplevet vildtype varicella {12}. Forekomsten af ​​herpes zoster hos voksne, der har haft vildtype-varicellainfektion, er højere end hos børn.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Varivax efter godkendelse af Varivax. Fordi begivenhederne rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

Krop som helhed

Anafylaksi (inklusive anafylaktisk stød) og relaterede fænomener, såsom angionurotisk ødem ansigtsødem og perifert ødem.

Øjenlidelser

Nekrotiserende retinitis (hos immunkompromitterede individer).

Hemisk og lymfatisk system

Aplastisk anæmi; Thrombocytopenia (inklusive idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP)).

Infektioner og angreb

Varicella (vaccinestamme).

Nervøs/psykiatrisk

Encephalitis; cerebrovaskulær ulykke; tværgående myelitis; Guillain-Barré-syndrom; Bells parese; ataksi; ikke-febrile anfald; aseptisk meningitis; meningitis; svimmelhed; paræstesi; Synkope.

Tilfælde af encephalitis eller meningitis forårsaget af vaccinestamme varicellavirus er rapporteret i immunkompromitterede og immunkompetente individer, der tidligere var vaccineret med VariVax måneder til år efter vaccination. Rapporterede tilfælde var ofte forbundet med foregående eller samtidige herpes zosterudslæt.

Åndedrætsværn

Pharyngitis; lungebetændelse/pneumonitis.

Hud

Stevens-Johnson syndrom; erythema multiforme; Henoch-Schönlein Purpura; sekundære bakterieinfektioner af hud og blødt væv inklusive impetigo og cellulitis; Vildtype eller vaccine anstrenger herpes zoster.

Horney gede ukrudt fungerer det

Herpes Zoster

Vaccinevirussen (OKA/Merck -stamme) indeholdt i Varivax kan etablere latenstid for Varicella Zoster -virus hos immunkompetente individer med potentialet for senere udvikling af herpes zoster.

Lægemiddelinteraktioner for Varivax

Salicylater

Der er ikke observeret nogen tilfælde af Reye -syndrom efter vaccination med Varivax. Modtagere af vaccinemodtagere bør undgå brug af salicylater i 6 uger efter vaccination med Varivax som Reye-syndrom er rapporteret efter brugen af ​​salicylater under vildtype-varicellainfektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Immun globuliner og transfusioner

Administration of immune globulins og other blood products concurrently with Varivax may interfere with the expected immune response [see Advarsler og forholdsregler ] {9}. ACIP har specifikke anbefalinger til intervaller mellem administration af antistofholdige produkter og levende virusvacciner.

Tuberculin hudtest

Tuberculin -hudtestning med tuberculin -oprenset proteinerivat (PPD) kan udføres, før Varivax administreres eller på samme dag eller mindst 4 uger efter vaccination med Varivax som andre levende virusvacciner kan forårsage en midlertidig depression af tuberculin -hudtestsfølsomhed, der fører til falske negative resultater.

Brug med andre vacciner

Varivax can be administered concurrently with other live viral vaccines. If not given concurrently at least 1 month should elapse between a dose of a live attenuated measles virus-containing vaccine og a dose of Varivax. In children through the age of 12 years at least 3 months should elapse between administration of 2 doses of a live attenuated varicella virus-containing vaccine. For adolescents og adults 2 doses of Varivax may be separated by 1 month [see Dosering og administration ].

Varivax may be administered concomitantly with M-M-R II (Measles Mumps og Rubella Virus Vaccine Live) Haemophilus influenzae type b conjugate (meningococcal protein conjugate) og hepatitis B (recombinant). Additionally Varivax may be administered concomitantly with inactivated diphtheriatetanus og acellular pertussis vaccines [see Kliniske studier ].

Referencer

1. Weibel R.E.; et al.: Live svækket varicellavirusvaccine. Effektivitetsforsøg hos raske børn. N Engl J Med. 310 (22): 1409-1415 1984.

2. Arbeter A.M.; et al.: Varicella -vaccineforsøg hos raske børn. Et resumé af komparative og opfølgningsundersøgelser. Am J Dis Child. 138: 434-438 1984.

3. Weibel R.E.; et al.: Live OKA/Merck Varicella -vaccine hos raske børn. Yderligere klinisk og laboratorievurdering. JAMA. 254 (17): 2435-2439 1985.

4. Chartrand D.M.; et al.: Ny varicellavaccineproduktionsparti hos raske børn og unge. Abstracts of the 1988 Inter-Science Conference antimikrobielle midler og kemoterapi: 237 (Abstract

5. Johnson C.E.; et al.: Live svækket varicellavaccine hos sunde 12- til 24 måneder gamle børn. Pædiatri. 81 (4): 512-518 1988.

6. Gershon A.A.; et al.: Immunisering af raske voksne med levende svækket varicellavaccine. J Infect Dis. 158 (1): 132-137 1988.

7. Gershon A.A.; et al.: Live svækket varicellavaccine: beskyttelse hos raske voksne sammenlignet med leukæmiske børn. J Infect Dis. 161: 661-666 1990.

8. White C.J.; et al.: Varicella -vaccine (Varivax) hos raske børn og unge: resultater fra kliniske forsøg 1987 til 1989. Pædiatri. 87 (5): 604-610 1991.

9. Peter G.; et al (red.): Rapport fra Udvalget om Infektionssygdomme Fyretogtyve udgave American Academy of Pediatrics 344-357 1997.

11. Hammerschlag M.R.; et al.: Herpes Zoster i en voksen modtager af levende svækket varicellavaccine. J Infect Dis. 160 (3): 535-537 1989.

12. Gæt H.A.; et al.: Befolkningsbaserede undersøgelser af varicellakomplikationer. Pædiatri. 78 (suppl): 723- 727 1986.

Advarsler for Varivax

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Varivax

Familiehistorie med immundefekt

Vaccination bør udsættes hos personer med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt, indtil individets immunstatus er blevet evalueret, og individet har vist sig at være immunkompetent.

Brug hos HIV-inficerede individer

Det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP) har henstillinger om brugen af ​​Varicella-vaccine hos HIV-inficerede individer.

Risiko for transmission af vaccinevirus

Erfaring efter markedsføring antyder, at transmission af varicellavaccinevirus (OKA/MERCK), hvilket resulterer i varicellainfektion, herunder formidlet sygdom, kan forekomme mellem vaccinemodtagere (som udvikler eller ikke udvikler en varicella-lignende udslæt) og kontakter modtagelige for Varicella, herunder sunde såvel som højrisk individer.

På grund af bekymring for transmission af vaccinevirusvaccinemodtagere bør modtagere forsøge at undgå, når det er muligt, tæt tilknytning til modtagelige personer med høj risiko i op til seks uger efter vaccination med Varivax. Modtagelige personer med høj risiko inkluderer:

• Immunkompromitterede individer;
• Gravide kvinder uden dokumenteret historie med varicella eller laboratorie bevis for forudgående infektion;
• Nyfødte spædbørn af mødre uden dokumenteret historie med varicella eller laboratorie bevis for tidligere infektion og alle nyfødte spædbørn født på <28 weeks gestation regardless of maternal varicella immunity.

Immun globuliner og transfusioner

Immun globuliner (IG) og andre blodprodukter bør ikke gives samtidig med Varivax [se Lægemiddelinteraktioner ]. These products may contain antibodies that interfere with vaccine virus replication og decrease the expected immune response.

ACIP har specifikke anbefalinger til intervaller mellem administration af antistofholdige produkter og levende virusvacciner.

Salicylatterapi

Undgå brug af salicylater (aspirin) eller salicylatholdige produkter hos børn og unge 12 måneder gennem 17 år i seks uger efter vaccination med Varivax på grund af forbindelsen af ​​Reye-syndrom med salicylatterapi og vildtype Varicella-infektion [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Diskuter følgende med patienten:

• Spørg den patientforælder eller værge om reaktioner på tidligere vacciner.
• Giv en kopi af patientinformationen (PPI) placeret i slutningen af ​​denne indsats og diskuter eventuelle spørgsmål eller bekymringer.
• Informer patientforælder eller værge om, at vaccination med Varivax muligvis ikke resulterer i beskyttelse af alle sunde modtagelige børn, som unge og voksne.
• Informer kvindelige patienter om at undgå graviditet i tre måneder efter vaccination.
• Informer patientforælder eller værge om fordelene og risiciene ved Varivax.
• Instruer patientforælder eller værge om at rapportere eventuelle bivirkninger eller symptomer på bekymring for deres sundhedspersonale.

U.S. Department of Health and Human Services har etableret et vaccine -bivirkningsrapporteringssystem (VAERS) for at acceptere alle rapporter om mistænkte bivirkninger efter administration af enhver vaccine.

For information eller en kopi af Vaccine Reporting-formularen skal du ringe til Vaers gratis nummer på 1-800-822-7967 eller rapportere online på www.vaers.hhs.gov.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Varivax is contraindicated for use in pregnant women because the vaccine contains live attenuated varicella virus og it is known that wild-type varicella virus if acquired during pregnancy can cause congenital varicella syndrome [see Kontraindikationer og Patientinformation ]. No increased risk for miscarriage major birth defect or congenital varicella syndrome was observed in a pregnancy exposure registry that monitored outcomes after inadvertent use. There are no relevant animal data.

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Menneskelige data

Et graviditetseksponeringsregister blev opretholdt fra 1995 til 2013 for at overvåge graviditet og føtalresultater efter utilsigtet administration af Varivax. Registreringsdatabasen tilmeldte sig prospektivt 1522 kvinder, der modtog en dosis af Varivax under graviditet eller inden for tre måneder før undfangelsen. Efter eksklusive valgfrie afslutninger (n = 60) ektopiske graviditeter (n = 1) og dem, der er mistet ved opfølgning (n = 556), var der 905 graviditeter med kendte resultater. Af disse 905 graviditeter var 271 (30%) hos kvinder, der blev vaccineret inden for de tre måneder før undfangelsen. Der blev rapporteret om spontanabort for 10% af graviditeterne (95/905), og større fødselsdefekter blev rapporteret for 2,6% af levende fødte spædbørn (21/819). Disse satser for vurderede resultater var i overensstemmelse med estimerede baggrundshastigheder. Ingen af ​​de kvinder, der modtog Varivax -vaccine, leverede spædbørn med abnormiteter, der var i overensstemmelse med medfødt varicellasyndrom.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Varicella -vaccinevirus udskilles i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Varivax og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Varivax eller fra den underliggende moderlige tilstand.

For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Ingen kliniske data er tilgængelige om sikkerhed eller effektivitet af Varivax hos børn under 12 måneders alder.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Varivax inkluderede ikke tilstrækkeligt antal seronegative forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Oplysninger om overdosering til Varivax

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Varivax

Alvorlig allergisk reaktion

Administrer ikke varivax til personer med en historie med anafylaktisk eller svær allergisk reaktion på nogen komponent i vaccinen (inklusive neomycin og gelatine) eller til en tidligere dosis af en varicellaholdig vaccine.

Immunsuppression

Administrer ikke varivax til personer, der er immundefekt eller immunsupprimeret på grund af sygdom eller medicinsk terapi.

Dissemineret varicellasygdom og omfattende vaccine-associeret udslæt er rapporteret hos personer, der er immunsupprimeret eller immundefekt, som utilsigtet blev vaccineret med en varicellaholdig vaccine.

Moderat eller svær febersygdom

Administrer ikke varivax til personer med en aktiv feberkundhed med feber> 101,3 ° F (> 38,5 ° C).

Aktiv ubehandlet tuberkulose

Administrer ikke varivax til personer med aktiv ubehandlet tuberkulose (TB).

Graviditet

Administrer ikke Varivax til personer, der er gravide eller planlægger at blive gravide i de næste 3 måneder. Vildtype varicella er kendt for at forårsage føtalskader [se Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].

Klinisk farmakologi for Varivax

Handlingsmekanisme

Varivax induces both cell-mediated og humoral immune responses to varicella-zoster virus. The relative contributions of humoral immunity og cell-mediated immunity to protection from varicella are unknown.

Farmakodynamik

Smitte

I den placebo-kontrollerede effektivitetsforsøgstransmission af vaccinevirus blev vurderet i husholdningsindstillinger (i den 8-ugers postvaccination-periode) hos 416 modtagelige placebo-modtagere, der var husholdningskontakter på 445 vaccinemodtagere. Af de 416 placebo-modtagere rapporterede tre udviklede varicella og serokonverterede ni en varicella-lignende udslæt og gjorde ikke serokonvert og seks havde intet udslæt, men serokonverteret. Hvis transmission af vaccinevirus forekom, gjorde det det med en meget lav hastighed og muligvis uden genkendelig klinisk sygdom i kontakter. Disse tilfælde kan repræsentere enten vildtype varicella fra samfundskontakter eller en lav forekomst af transmission af vaccinevirus fra vaccinerede kontakter. Erfaring efter markedsføring antyder, at transmission af varicella-vaccinevirus (OKA/MERCK), hvilket resulterer i varicellainfektion, inklusive formidlet sygdom, kan forekomme sjældent mellem vaccinemodtagere (som udvikler eller ikke udvikler en varicella-lignende udslæt) og kontakter modtagelige for varicella, herunder sunde såvel som høje risikopersoner [se [se Advarsler og forholdsregler ] {110}.

Beskyttelsesvarighed

Varigheden af ​​beskyttelse af Varivax er ukendt; Imidlertid har langsigtede effektivitetsundersøgelser vist fortsat beskyttelse op til 10 år efter vaccination [se Kliniske studier ] {13}. Der er observeret et løft i antistofniveauer i vaccinere efter eksponering for vildtype varicella, som kunne redegøre for den tilsyneladende langtidsbeskyttelse efter vaccination i disse undersøgelser.

Kliniske studier

Klinisk effektivitet

Den beskyttende effektivitet af varivax indgivet subkutant blev fastlagt ved: (1) en placebokontrolleret dobbeltblind klinisk forsøg (2), der sammenlignede varicella-hastigheder i vaccinere versus historiske kontroller og (3) vurdering af beskyttelse mod sygdom efter husholdningseksponering.

Kliniske data hos børn

En-dosisregime hos børn

Selvom der ikke blev foretaget noget placebokontrolleret forsøg med VariVax under anvendelse af den nuværende vaccine, blev der udført en placebo-kontrolleret forsøg under anvendelse af en formulering indeholdende 17000 PFU pr. Dosis {114}. I dette forsøg beskyttede en enkelt dosis af Varivax 96 til 100% af børnene mod Varicella over en to-årig periode. Undersøgelsen tilmeldte sunde individer 1 til 14 år (n = 491 vaccine n = 465 placebo). I det første år kontraherede 8,5% af placebo -modtagerne varicella, mens ingen vaccinemodtager gjorde for en beregnet beskyttelsesgrad på 100% i den første varicellasæson. I det andet år, hvor kun en undergruppe af individer blev enige om at forblive i den blindede undersøgelse (n = 163 vaccine n = 161 placebo) 96% beskyttelseseffektivitet blev beregnet for vaccinegruppen sammenlignet med placebo.

I tidlige kliniske forsøg modtog i alt 4240 børn 1 til 12 år 1000 til 1625 PFU af svækket virus pr. Dosis VariVax og er blevet fulgt i op til ni år efter enkeltdosisvaccination. I denne gruppe var der betydelig variation i varicella-hastigheder mellem undersøgelser og undersøgelsessteder, og meget af de rapporterede data blev erhvervet ved passiv opfølgning. Det blev observeret, at 0,3 til 3,8% af vaccinerne pr. År rapporterede varicella (kaldet gennembrudssager). Dette repræsenterer et omtrentlig 83% (95% konfidensinterval [CI] 82% 84%) fald fra den aldersjusterede forventede forekomst hos modtagelige personer i samme periode {12}. Hos dem, der udviklede gennembrudte varicella postvaccination, oplevede flertallet mild sygdom (median af det maksimale antal læsioner <50). In one study a total of 47% (27/58) of breakthrough cases had <50 lesions compared with 8% (7/92) in unvaccinated individuals and 7% (4/58) of breakthrough cases had> 300 læsioner sammenlignet med 50% (46/92) hos uvaccinerede individer {15}.

Blandt en undergruppe af vaccinere, der aktivt blev fulgt i disse tidlige forsøg i op til ni år postvaccination 179 individer havde husholdningseksponering for varicella. Der var ingen rapporter om gennembrudt varicella i 84% (150/179) af udsatte børn, mens 16% (29/179) rapporterede en mild form for varicella (38% [11/29] af sagerne med et maksimalt samlet antal <50 lesions; no individuals with> 300 læsioner). Dette repræsenterer en reduktion på 81% i det forventede antal varicella -tilfælde, der anvender den historiske angrebshastighed på 87% efter husholdningseksponering for varicella hos ikke -vaccinerede individer i beregningen af ​​effektiviteten.

I senere kliniske forsøg modtog i alt 1114 børn 1 til 12 år 2900 til 9000 PFU af svækket virus pr. Dosis af Varivax og er blevet aktivt fulgt i op til 10 år efter enkeltdosisvaccination. Det blev observeret, at 0,2% til 2,3% af vaccinerne om året rapporterede gennembrudets varicella i op til 10 år efter enkeltdosisvaccination. Dette repræsenterer en estimeret effektivitet på 94% (95% CI 93% 96%) sammenlignet med den aldersjusterede forventede forekomst hos modtagelige personer i samme periode {11216}. Hos dem, der udviklede gennembrudte varicella postvaccination, oplevede flertallet mild sygdom med medianen af ​​det maksimale samlede antal læsioner <50. The severity of reported breakthrough varicella as measured by number of lesions og maximum temperature appeared not to increase with time since vaccination.

Blandt en undergruppe af vaccinere, der aktivt blev fulgt i disse senere forsøg i op til 10 år efter vaccination 95 individer blev udsat for et ikke-vaccineret individ med vildtype varicella i en husstand. Der var ingen rapporter om gennembrudt varicella i 92% (87/95) af udsatte børn, mens 8% (8/95) rapporterede en mild form for varicella (maksimalt samlet antal læsioner <50; observed range 10 to 34). This represents an estimated efficacy of 90% (95% CI 82% 96%) based on the historical attack rate of 87% following household exposure to varicella in unvaccinated individuals in the calculation of efficacy.

Hvor meget baclofen kan du tage

To-dosis regime hos børn

I et klinisk forsøg blev i alt 2216 børn 12 måneder til 12 år med en negativ historie med varicella randomiseret til at modtage enten 1 dosis af Varivax (n = 1114) eller 2 doser af Varivax (n = 1102) givet 3 måneders mellemrum. Personer blev aktivt fulgt for varicella enhver varicella-lignende sygdom eller herpes zoster og enhver eksponering for varicella eller herpes zoster på årlig basis i 10 år efter vaccination. Persistens af VZV -antistof blev målt årligt i 9 år. De fleste tilfælde af varicella rapporteret i modtagere af 1 dosis eller 2 doser vaccine var milde {13}. Den estimerede vaccineeffektivitet for den 10-årige observationsperiode var 94% for 1 dosis og 98% for 2 doser (P <0.001). This translates to a 3.4-fold lower risk of developing varicella> 42 dage postvaccination i den 10-årige observationsperiode hos børn, der modtog 2 doser end hos dem, der modtog 1 dosis (henholdsvis 2,2% mod 7,5%).

Kliniske data hos unge og voksne

To-dosisregime hos unge og voksne

I tidlige kliniske forsøg modtog i alt 796 unge og voksne 905 til 1230 PFU af svækket virus pr. Dosis af Varivax og er blevet fulgt i op til seks år efter 2-dosis vaccination. I alt 50 kliniske varicella-tilfælde blev rapporteret> 42 dage efter 2-dosis vaccination. Baseret på passiv opfølgning varierede den årlige varicella gennembrud <0.1 to 1.9%. The median of the maximum total number of lesions ranged from 15 to 42 per year.

Selvom der ikke blev foretaget noget placebokontrolleret forsøg hos unge og voksne, blev den beskyttende effektivitet af Varivax bestemt ved evaluering af beskyttelse, når vaccinerne modtog 2 doser af Varivax 4 eller 8 ugers mellemrum og blev derefter udsat for Varicella i en husstand. Blandt undergruppen af ​​vaccinere, der aktivt blev fulgt i disse tidlige forsøg i op til seks år 76 individer havde husholdningseksponering for varicella. Der var ingen rapporter om gennembrudt varicella i 83% (63/76) af udsatte vaccinere, mens 17% (13/76) rapporterede en mild form for varicella. Blandt 13 vaccinerede individer, der udviklede gennembrudets varicella efter en husstandseksponering 62% (8/13) af sagerne rapporterede maksimalt antal læsioner <50 while no individual reported> 75 læsioner. Angrebshastigheden for ikke -vaccinerede voksne udsat for en enkelt kontakt i en husstand er ikke tidligere undersøgt. Ved anvendelse af den tidligere rapporterede historiske angrebshastighed på 87% for vildtype-varicella efter husholdningseksponering for varicella blandt uvaccinerede børn i beregningen af ​​effektivitet repræsenterer dette en omtrentlig 80% reduktion i det forventede antal sager i husholdningsindstillingen.

I senere kliniske forsøg modtog i alt 220 unge og voksne 3315 til 9000 PFU af svækket virus pr. Dosis af Varivax og er blevet aktivt fulgt i op til seks år efter 2-dosis vaccination. I alt 3 kliniske varicella-tilfælde blev rapporteret> 42 dage efter 2-dosis vaccination. To sager rapporteret <50 lesions and none reported> 75. Den årlige varicella gennembrud hændelsesrate varierede fra 0 til 1,2%. Blandt undergruppen af ​​vaccinere, der aktivt blev fulgt i disse senere forsøg i op til fem år, blev 16 individer udsat for et uvaccineret individ med vildtype-varicella i en husstand. Der var ingen rapporter om gennembrudt varicella blandt de udsatte vaccinere.

Der er utilstrækkelige data til at vurdere hastigheden for beskyttelseseffektivitet af Varivax mod de alvorlige komplikationer af varicella hos voksne (f.eks. Encephalitis hepatitis pneumonitis) og under graviditet (medfødt varicellasyndrom).

Immunogenicitet

I kliniske forsøg er varicella -antistoffer blevet evalueret efter vaccination med formuleringer af Varivax indeholdende svækket virus i området fra 1000 til 50000 PFU pr. Dosis hos raske individer fra 12 måneder til 55 år {18}.

En-dosisregime hos børn

I prelicensure -effektivitetsundersøgelser blev serokonversion observeret i 97% af vaccinerne ved ca. 4 til 6 uger efter vaccination i 6889 modtagelige børn 12 måneder til 12 år. Titere ≥5 gpelisa -enheder/ml blev induceret i ca. 76% af børn, der er vaccineret med en enkelt dosis vaccine ved 1000 til 17000 PFU pr. Dosis. Priserne for gennembrudssygdom var signifikant lavere blandt børn med VZV -antistoftitere ≥5 gpelisa -enheder/ml sammenlignet med børn med titere <5 gpELISA units/mL.

I et åbent etiket-forsøg (NCT00432523) modtog 752 børn 12 til 18 måneders alder varivax enten intramuskulært (n = 374) eller subkutant (n = 378) samtidig med M-M-R II. Antistofresponser på varicellavirus blev målt ved GPELISA under anvendelse af Sera opnået 6 uger efter vaccination. Seroresponse -hastighed blev defineret som procentdelen af ​​oprindeligt seronegative børn, der opnåede antistoftitere over Seroresponse -tærsklen for assayet 6 uger efter vaccination. Seroresponse-tærsklen blev defineret som 5 GPELISA-enheder til anti-Varicella-virusantistoffer. Femoghalvfem procent af de tilmeldte børn var seronegative til Varicella-virus ved baseline. I de forudspecificerede primære analyse var seroresponsehastigheder til Varicella-virus ikke-inferiør i den intramuskulære gruppe sammenlignet med den subkutane gruppe (den nedre grænse af 95% konfidensinterval for forskellen i seroresponse-satser [intramuskulær gruppe minus subkutan gruppe] var ≥-10%). Proportionerne af børn, der opnåede antistoftitere over seroresponsen tærskler for Varicella -virus, var 88,4% (95% CI: 84,5 91,6) af børn i den intramuskulære gruppe og 85,5% (95% CI: 81,3 89,0) af børn i den subkutane.

To-dosis regime hos børn

I en multicenterundersøgelse modtog 2216 raske børn 12 måneder til 12 år enten 1 dosis eller 2 doser af Varivax indgivet subkutant 3 måneders mellemrum. Resultaterne af immunogeniciteten er vist i tabel 4.

Tabel 4: Resumé af VZV -antistofresponser ved 6 uger efter dosering 1 og 6 uger efter dosering 2 hos oprindeligt seronegative børn 12 måneder til 12 år (vaccinationer 3 måneders mellemrum)

Resultaterne fra denne undersøgelse og andre undersøgelser, hvor en anden dosis af Varivax blev administreret 3 til 6 år efter den indledende dosis, demonstrerer signifikant boosting af VZV -antistofferne med en anden dosis.

VZV -antistofniveauer efter 2 doser, der er givet 3 til 6 års mellemrum, kan sammenlignes med dem, der opnås, når de 2 doser får 3 måneders mellemrum.

To-dosisregime hos unge og voksne

I en multicenterundersøgelse, der involverede modtagelige unge og voksne 13 år og ældre 2 doser af Varivax indgivet subkutant 4 til 8 ugers mellemrum inducerede en serokonversionshastighed på ca. 75% hos 539 individer 4 uger efter den første dosis og 99% i 479 individer 4 uger efter den anden dosis. Den gennemsnitlige antistofrespons i vaccinere, der modtog den anden dosis 8 uger efter den første dosis, var højere end i vaccinere, der modtog den anden dosis 4 uger efter den første dosis. I en anden multicenterundersøgelse, der involverede unge og voksne 2 doser af Varivax indgivet subkutant 8 ugers mellemrum, inducerede en serokonversionshastighed på 94% hos 142 individer 6 uger efter den første dosis og 99% hos 122 individer 6 uger efter den anden dosis.

Persistens af immunrespons

En-dosisregime hos børn

I kliniske studier, der involverede raske børn, der modtog 1 dosis af Varivax, var detekterbare VZV -antistoffer subkutant til til stede i 99,0% (3886/3926) (737/743) ved 5 år 100% (142/142) ved 6 år 97,4% (38/39) ved 7 år 100% (34/34) ved 8 år og 100% (16/16) ved 10 år efter vaccination.

To-dosis regime hos børn

I modtagere af 1 dosis af Varivax indgivet subkutant over 9 års opfølgning af de geometriske gennemsnitstitere (GMT'er) og procentdelen af ​​forsøgspersoner med VZV-antistoftitere ≥5 Gpelisa-enheder/ml steg generelt. GMT'erne og procentdelen af ​​forsøgspersoner med VZV-antistoftitere ≥5 Gpelisa-enheder/ml hos 2-dosismodtagerne var højere end dem i 1-dosismodtagerne for det første opfølgningsår og generelt sammenlignelige derefter. Den kumulative hastighed af VZV-antistofpersistens med begge regimer forblev meget høj ved år 9 (NULL,0% for 1-dosis-gruppen og 98,8% for 2-dosis-gruppen).

To-dosisregime hos unge og voksne

In clinical studies involving healthy adolescents and adults who received 2 doses of VARIVAX subcutaneously detectable VZV antibodies were present in 97.9% (568/580) at 1 year 97.1% (34/35) at 2 years 100% (144/144) at 3 years 97.0% (98/101) at 4 years 97.4% (76/78) at 5 years and 100% (34/34) efter 6 år efter vaccination.

Der er observeret et løft i antistofniveauer i vaccinere efter eksponering for vildtypevaricella, som kunne redegøre for den tilsyneladende langtidsudvidelse af antistofniveauer i disse undersøgelser.

Undersøgelser med andre vacciner

Samtidig administration med M-M-R II

I kombinerede kliniske studier, der involverede 1080 børn 12 til 36 måneders 653, modtog børn VariVax og M-M-R II administreret subkutant og samtidig på separate injektionssteder og 427 modtog vaccinerne seks ugers mellemrum. Serokonversionshastigheder og antistofniveauer mod mæslinger fåresyge røde hunde og varicella var sammenlignelige mellem de to grupper ved cirka seks uger efter vaccination.

Samtidig administration med difteri og stivkrampe -toxoider og acellulær kikhostevaccine adsorberet (DTAP) og oral poliovirus -vaccine (OPV)

I en klinisk undersøgelse, der involverede 318 børn 12 måneder til 42 måneder 160, modtog en efterforskningsvaricella-holdig vaccine (en formulering, der kombinerer mæslingesyge-rubella og varicella i en sprøjte), der blev administreret subkutant og samtidig med boosterdoser af DTAP og OPV (ikke længere licenseret i USA). Sammenlignelsesgruppen på 144 børn modtog M-M-R II samtidig med boosterdoser af DTAP og OPV efterfulgt af Varivax indgivet subkutant seks uger senere. Efter seks uger efter vaccinations serokonversionshastigheder for mæslinger fåresyge røde hunde og VZV, og procentdelen af ​​vaccinere, hvis titere blev øget for difteritetanus pertussis og polio, var sammenlignelige mellem de to grupper. Anti-VZV-niveauer blev reduceret, når undersøgelsesvaccinen indeholdende varicella blev administreret samtidig med DTAP {17}. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i bivirkninger mellem de to grupper.

Samtidig administration med pedvaxhib

I en klinisk undersøgelse, der involverede 307 børn 12 til 18 måneder 150, modtog en efterforskning af varicella-holdig vaccine (en formulering, der kombinerer mæslinger fåresyge rubella og varicella i en sprøjte) indgivet subkutant og samtidig med en booster dosis af pedvaxhib [haemophilus b conjugate vaccine (heringococcal protein conjuGe)] sdevaxhib. M-M-R II samtidig med en boosterdosis af Pedvaxhib efterfulgt af Varivax indgivet subkutant 6 uger senere. Efter seks uger efter vaccinations serokonversionshastigheder for mæslinges fåresyge rubella og VZV og GMT'er for pedvaxhib var sammenlignelige mellem de to grupper. Anti-VZV-niveauer blev reduceret, når undersøgelsesvaccinen indeholdende varicella blev administreret samtidig med Pedvaxhib {18}. Ingen klinisk signifikante forskelle i bivirkninger blev set mellem de to grupper.

Samtidig administration med M-M-R II And COMVAX

In a clinical study involving 822 children 12 to 15 months of age 410 received COMVAX [Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] (no longer licensed in the US) M-M-R II and VARIVAX concomitantly at separate injection sites and 412 received COMVAX followed by M-M-R II and VARIVAX given concomitantly at Separate injektionssteder 6 uger senere. I denne undersøgelse blev Varivax administreret subkutant. Efter 6 uger efter vaccination var immunresponserne for de forsøgspersoner, der modtog de samtidige doser af Comvax M-M-R II og Varivax, svarende til dem fra de forsøgspersoner, der modtog Comvax, fulgte 6 uger senere af M-M-R II og VariVax med hensyn til alle antigener, der blev administreret. Der var ingen klinisk vigtige forskelle i reaktionshastigheder, da de tre vacciner blev administreret samtidig mod seks ugers mellemrum.

Referencer

1. Weibel R.E.; et al.: Live svækket varicellavirusvaccine. Effektivitetsforsøg hos raske børn. N Engl J Med. 310 (22): 1409-1415 1984.

8. White C.J.; et al.: Varicella -vaccine (Varivax) hos raske børn og unge: resultater fra kliniske forsøg 1987 til 1989. Pædiatri. 87 (5): 604-610 1991.

10. Galea S.; et al.: Sikkerhedsprofilen for Varicella-vaccine: en 10-årig gennemgang. J Infect Dis. 197 (S2): 165- 169 2008.

12. Gæt H.A.; et al.: Befolkningsbaserede undersøgelser af varicellakomplikationer. Pædiatri. 78 (suppl): 723- 727 1986.

13. Kuter B.J.; et al.: Ti år opfølgning af raske børn, der modtog en eller to injektioner af varicellavaccine. Pediatr Infect Dis J. 23: 132-37 2004.

14. Kuter B.J.; et al.: OKA/Merck Varicella-vaccine hos raske børn: Endelig rapport om en 2-årig effektivitetsundersøgelse og 7-årige opfølgningsundersøgelser. Vaccine. 9: 643-647 1991.

15. Bernstein H.H.; et al.: Klinisk undersøgelse af naturlig varicella sammenlignet med gennembrudt varicella efter immunisering med levende svækket OKA/Merck Varicella -vaccine. Pædiatri. 92 (6): 833-837 1993.

16. Wharton M.: Epidemiologien af ​​varicella-zoster-virusinfektioner. Infect Dis Clin North Am. 10 (3): 571-581 1996.

17. White C.J. et al.: Mæslinges fåresyge rubella og varicella -kombinationsvaccine: sikkerhed og immunogenicitet alene og i kombination med andre vacciner, der gives til børn. Clin Infect Dis. 24 (5): 925-931 1997.

18. Reuman P.D.; et al.: Sikkerhed og immunogenicitet af samtidig administration af mæslingesubs-rubella-varicella-vaccine og Pedvaxhib®-vacciner hos raske børn tolv til atten måneder gamle. Pediatr Infect Dis J. 16 (7): 662-667 1997.

Patientinformation til Varivax

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER afsnit.