Vimpat

Beskrivelse til Vimpat

Det kemiske navn på lacosamid Single (R) -enantiomeren er (R) -2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid (IUPAC). Lacosamid er en funktionaliseret aminosyre. Dens molekylære formel er C ₁₃ H ₁₈ N ₂ O ₃ og dens molekylvægt er 250,30. Den kemiske struktur er:

Lacosamid er et hvidt til lysegult pulver. Det er sparsomt opløseligt i vand og lidt opløseligt i acetonitril og ethanol.

Vimpat -tabletter

VIMPAT tablets for oral administration contain lacosamide and the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc titanium dioxide and dye pigments as specified below: VIMPAT tablets are supplied as debossed tablets and contain the Følgende farvelægningsbureauer:

50 mg tabletter : Rød jernoxid sort jernoxid FD
100 mg tabletter : gult jernoxid
150 mg tabletter : gult jernoxid red iron oxide black iron oxide
200 mg tabletter : Fd

Vimpat -injektion

Vimpat -injektion er en klar farveløs steril opløsning indeholdende 10 mg lacosamid pr. Ml til intravenøs infusion. Et 20 ml hætteglas indeholder 200 mg lacosamid-lægemiddelstof. De inaktive ingredienser er natriumchlorid og vand til injektion. Saltsyre anvendes til pH -justering. Vimpat -injektion har en pH på 3,5 til 5,0.

Vimpat mundtlig opløsning

Vimpat oral opløsning indeholder 10 mg lacosamid pr. Ml. De inaktive ingredienser er oprenset vandsorbitolopløsning glycerin polyethylenglycol carboxymethylcellulose natrium acesulfame kaliummethylparaben aroma (inklusive naturlig og kunstige smagspropylenglycol aspartame og maltol) anhydrous akversyre og sodiumchlorid.

Bruger til Vimpat

Delvis begyndende anfald

Vimpat er indikeret til behandling af anfald af delvis begyndelse hos patienter 1 måned og ældre.

Primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Vimpat er indikeret som supplerende terapi i behandlingen af ​​primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 4 år og ældre.

Dosering til Vimpat

Doseringsoplysninger

Den anbefalede dosering til monoterapi og supplerende terapi til anfald af delvis begyndte hos patienter 1 måned og ældre og til adjunktiv terapi til primær generaliseret tonic-kloniske anfald hos patienter 4 år og ældre er inkluderet i tabel 1. Hos pædiatriske patienter er den anbefalede doseringsregimen afhængig af kropsvægt. Dosering skal øges baseret på klinisk respons og tolerabilitet ikke hyppigere end en gang om ugen. Titreringsforøgelser bør ikke overstige dem, der er vist i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalede doseringer til anfald af delvis begyndte (monoterapi eller supplerende terapi) hos patienter 1 måned og ældre og til primær generaliserede tonic-kloniske anfald (supplerende terapi) hos patienter 4 år og ældre*

I supplerende kliniske forsøg hos voksne patienter med anfald af delvis begyndte en dosering højere end 200 mg to gange dagligt (400 mg pr. Dag) var ikke mere effektiv og var forbundet med en væsentligt højere hastighed af bivirkninger [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Vimpat -injektion Dosage

Vimpat -injektion kan bruges, når oral administration midlertidigt ikke er mulig [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ]. Vimpat injection can be administered intravenously to adult og pediatric patients weighing 6 kg or more with the same dosing regimens described for oral dosing. For pediatric patients weighing less than 6 kg Vimpat injection may be initiated with a dose of 0.66 mg/kg three times daily (see Table 1).

Den kliniske undersøgelseserfaring af intravenøs Vimpat er begrænset til 5 dages på hinanden følgende behandling.

Alternativ indledende doseringsinformation for at opnå vedligeholdelsesdosering i en kortere tidsramme

Til monoterapi og supplerende terapi til anfald af delvis begyndte på patienter 1 måned og ældre og til supplerende terapi til primær generaliseret tonic-kloniske anfald hos patienter 4 år og ældre kan et alternativt indledende doseringsregime for uge 1 (f.eks. Inklusive en belastning diser og/eller en højere indledende dosering) administreres til patienter, for WHOM vedligeholdelse af de anbefalede, der anbefales det, der anbefales det, der blev anbefalet, at det anbefales at dososere i en skyde-tid, der er administreret, er administreret til at administrere ved vedligeholdelse af vedligeholdelse af de anbefalede doser dosering i en skarvning, der er tidsrum. Klinisk angivet (se tabel 2). Det alternative indledende doseringsregime skal fortsættes i en uge. Vimpat kan derefter titreres baseret på klinisk respons og tolerabilitet ikke hyppigere end en gang om ugen, hvis det er nødvendigt. Lastningsdosis skal administreres med medicinsk tilsyn på grund af muligheden for øget forekomst af bivirkninger, herunder centralnervesystemet (CNS) og hjerte -kar -bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger og Klinisk farmakologi ]. Titration increments should not exceed those shown in Table 2.

Tabel 2: Alternativ indledende doseringsregime for at opnå vedligeholdelsesdosering i en kortere tidsramme, hvis klinisk angivet*

Konvertering fra en enkelt antiepileptik (AED) til Vimpat-monoterapi til behandling af anfald af delvis.

For patienter, der allerede er på en enkelt AED og vil konvertere til Vimpat -monoterapi -tilbagetrækning af den samtidige AED, bør ikke forekomme, før den terapeutiske dosering af Vimpat er opnået og er blevet administreret i mindst 3 dage. En gradvis tilbagetrækning af den samtidige AED over mindst 6 uger anbefales.

Doseringsoplysninger For Patients With Nedskærmning af nyren

For patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion er ingen doseringsjustering nødvendig.

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [Creatinine Clearance (CLCR) mindre end 30 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen for voksne; CLCR mindre end 30 ml/min/1,73m² som estimeret af Schwartz-ligningen for pædiatriske patienter] eller nyresygdom i slutstadiet anbefales en reduktion på 25% af den maksimale dosering.

Hos alle patienter med nedskrivning af nedsat nyrefunktion bør dosisinitiering og titrering være baseret på klinisk respons og tolerabilitet.

Hæmodialyse

Vimpat fjernes effektivt fra plasma ved hæmodialyse. Efter en 4-timers hæmodialysebehandlingsdosis tilskud på op til 50% bør overvejes.

Samtidig stærk CYP3A4 eller CYP2C9 -hæmmere

Doseringsreduktion kan være nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, der tager stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2C9 [Se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Doseringsoplysninger For Patients With Leverskrivning i leveren

For patienter med mild eller moderat leverfunktion anbefales en reduktion på 25% af den maksimale dosering. Dosisinitieringen og titreringen skal være baseret på klinisk respons og tolerabilitet hos patienter med nedsat leverfunktion.

Vimpat -brug anbefales ikke hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Samtidig stærk CYP3A4 og CYP2C9 -hæmmere

Doseringsreduktion kan være nødvendig hos patienter med leverfunktion, der tager stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2C9 [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Administrationsinstruktioner til Vimpat -tabletter og mundtlig løsning

Vimpat -tabletter og oral opløsning kan tages med eller uden mad.

Vimpat -tabletter

Vimpat -tabletter skal sluges hel med væske. Opdel ikke Vimpat -tabletter.

Vimpat mundtlig opløsning

En kalibreret måleindretning anbefales til at måle og levere den foreskrevne dosis nøjagtigt. En husholdningsteskefuld eller spiseskefuld er ikke en passende måleenhed.

Vimpat oral opløsning kan også administreres ved hjælp af et nasogastrisk rør eller gastrostomirør.

Kasser enhver ubrugt Vimpat oral løsning tilbage efter 6 måneders første åbning af flasken.

Forberedelse og administrationsoplysninger til Vimpat -injektion

Forberedelse

Vimpat -injektion kan administreres intravenøst ​​uden yderligere fortynding eller kan blandes med fortyndingsmidler nedenfor. Den fortyndede opløsning skal ikke opbevares i mere end 4 timer ved stuetemperatur.

Fortyndingsmidler

Natriumchloridinjektion 0,9% (w/v)

Dextrose -injektion 5% (w/v)

Lactated Ringer's injektion

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Produkt med partikler eller misfarvning bør ikke bruges.

Vimpat-injektion er kun til enkeltdosis. Enhver ubrugt del af Vimpat -injektionen skal kasseres.

Administration

Den anbefalede infusionsvarighed er 30 til 60 minutter; Imidlertid kan infusioner så hurtige som 15 minutter administreres hos voksne, hvis det er nødvendigt [se Bivirkninger og Klinisk farmakologi ]. Infusion durations less than 30 minutes are generally not recommended in pediatric patients [see Bivirkninger ].

Intravenøs infusion af Vimpat kan forårsage Bradycardia AV -blokke og ventrikulær takyarytmi [se Advarsler og forholdsregler ]. Obtaining an ECG before beginning Vimpat og after Vimpat is titrated to steady-state maintenance dose is recommended in patients with underlying proarrhythmic conditions or on concomitant medications that affect cardiac conduction [see Lægemiddelinteraktioner ].

Opbevaring og stabilitet

Den fortyndede opløsning skal ikke opbevares i mere end 4 timer ved stuetemperatur. Enhver ubrugt del af Vimpat -injektionen skal kasseres.

Seponering af Vimpat

Når du ophører med Vimpat, anbefales en gradvis tilbagetrækning over mindst 1 uge [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vimpat -tabletter

• 50 mg : Pink Oval Film-coated debossed med SP på den ene side og 50 på den anden
• 100 mg : mørk gul oval filmovertrukket afberettet med SP på den ene side og 100 på den anden
• 150 mg : laks oval filmovertrukket afberettet med SP på den ene side og 150 på den anden
• 200 mg : Blå oval filmovertrukket afbydet med SP på den ene side og 200 på den anden

Vimpat -injektion

• 200 mg/20 mL: clear colorless sterile solution in single-dose vials

Vimpat mundtlig opløsning

• 10 mg/ml: Klar farveløs til gul eller gulbrun jordbærsmag-flydende væske

Opbevaring og håndtering

Vimpat (lacosamid) tabletter

50 mg er lyserøde ovale filmovertrukne tabletter, der er afberettet med SP på den ene side og 50 på den anden. De leveres som følger:

Flasker på 60 NDC 0131-2477-35
Enhedsdosis karton med 60 tabletter [6 kort hvert kort indeholder 10 tabletter] NDC 0131-2477-60

100 mg er mørkegul oval filmovertrukne tabletter, der er udpeget med SP på den ene side og 100 på den anden. De leveres som følger:

Flasker på 60 NDC 0131-2478-35
Enhedsdosis karton med 60 tabletter [6 kort hvert kort indeholder 10 tabletter] NDC 0131-2478-60

150 mg er lakse oval filmovertrukne tabletter, der er afberettet med SP på den ene side og 150 på den anden. De leveres som følger:

Flasker på 60 NDC 0131-2479-35
Enhedsdosis karton med 60 tabletter [6 kort hvert kort indeholder 10 tabletter] NDC 0131-2479-60

Endocet 5-325 mg spansk

200 mg er blå ovale filmovertrukne tabletter, der er afberettet med SP på den ene side og 200 på den anden. De leveres som følger:

Flasker på 60 NDC 0131-2480-35
Enhedsdosis karton med 60 tabletter [6 kort hvert kort indeholder 10 tabletter] NDC 0131-2480-60

Vimpat (lacosamid) injektion

200 mg/20 mL er en klar farveløs steril opløsning leveret i 20 ml farveløse enkeltdosis glashætteglas.

200 mg/20 mL vial in cartons of 10 vials NDC 0131-1810-67

Vimpat (lacosamid) oral løsning

10 mg/ml er en klar farveløs til gul eller gulbrun jordbærsmaget flydende væske. Det leveres som følger:

200 ml i glasflasker NDC 0131-5410-72

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Frys ikke Vimpat -injektion eller oral opløsning. Kasser enhver ubrugt Vimpat oral løsning tilbage efter seks (6) måneder med første åbning af flasken.

Fremstillet til: UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revideret: Okt 2023

Bivirkninger for Vimpat

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Svimmelhed og ataksi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjerterytme og abnormiteter Advarsler og forholdsregler ]
• Synkope [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Vimpat tablet og mundtlig løsning hos voksne

I premarketingudviklingen af ​​supplerende terapi til anfald af delvis begyndte 1327 voksne patienter med Vimpat-tabletter i kontrollerede og ukontrollerede forsøg, som 1000 blev behandlet i længere end 6 måneder og 852 i længere end 12 måneder. Monoterapy-udviklingsprogrammet til anfald af delvis begyndende omfattede 425 voksne patienter 310, hvoraf 310 blev behandlet i mere end 6 måneder og 254 i mere end 12 måneder.

Delvis begyndende anfald

Monoterapi Historisk-kontrolforsøg (undersøgelse 1)

I monoterapi-forsøget for anfald af partielle begyndende anfald randomiseres 16% af patienterne til at modtage Vimpat i de anbefalede doser på 300 og 400 mg/dag afbrudt fra forsøget som et resultat af en bivirkning. Den bivirkning, der oftest (≥1% på Vimpat), der førte til seponering, var svimmelhed.

Bivirkninger, der forekom i denne undersøgelse, var generelt ligner dem, der forekom i supplerende placebokontrollerede undersøgelser. Én bivirkningstrømni forekom med en hastighed på ≥2% og blev ikke rapporteret i en lignende hastighed i tidligere undersøgelser. Denne bivirkning er også blevet observeret i eftermarkedsoplevelsen [se Bivirkninger ]. Because this study did not include a placebo control group causality could not be established.

Svimmelhed hovedpine kvalme somnolens og træthed forekom alle ved lavere hændelser under AED -tilbagetrækningsfasen og monoterapipasen sammenlignet med titreringsfasen [se Kliniske studier ].

Adjunktiv terapi kontrollerede forsøg (undersøgelser 2 3 og 4)

I supplerende terapi kontrollerede kontrollerede kliniske forsøg med anfald af delvis begyndende antallet af seponering som et resultat af en bivirkning var 8% og 17% hos patienter, der blev randomiseret til at modtage VIMPAT i den anbefalede doser på 200 og 400 mg/dag, henholdsvis 29% ved 600 mg/dag (NULL,5 gange større end den maksimale anbefalede dosis) og 5% hos patienter, der blev tilfældigt til at modtage placebo. De bivirkninger, der oftest (> 1% på Vimpat og større end placebo), der førte til seponering, var svimmelhed ataksi -opkast Diplopia kvalme svimmelhed og sløret syn.

Tabel 4 giver forekomsten af ​​bivirkninger, der forekom hos ≥2% af voksne patienter med delvis begyndende anfald i Vimpat-samlede grupper, og som forekomsten var større end placebo for.

Tabel 4: Forekomst af bivirkninger i supplerende terapi samlet placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med anfald af delvis begyndte (undersøgelser 2 3 og 4)

Den samlede bivirkningsgrad var ens hos mandlige og kvindelige patienter. Selvom der var få ikke-kaukasiske patienter, blev der ikke observeret nogen forskelle i forekomsten af ​​bivirkninger sammenlignet med kaukasiske patienter.

Vimpat -tablet og oral opløsning hos pædiatriske patienter

Sikkerhed ved Vimpat blev evalueret i kliniske studier af pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 17 år til behandling af delvis anfald. På tværs af undersøgelser hos pædiatriske patienter med anfald af delvis begyndte 847 patienter 1 måned til mindre end 17 år modtog Vimpat oral opløsning eller tablet, hvoraf 596 modtog Vimpat i mindst 1 år. Bivirkninger rapporteret i kliniske undersøgelser af pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 17 år svarede til dem, der blev set hos voksne patienter.

Primær generaliserede tonic-kloniske anfald in Patients (4 Years of Age og Older)

Adjunktive terapi -forsøg (undersøgelse 5)

I den supplerende terapi-placebokontrollerede forsøg på primær generaliserede tonic-kloniske anfald var bivirkninger, der opstod i undersøgelsen, generelt ligner dem, der forekom i delvis-begyndt anfald placebo-kontrollerede undersøgelser. De mest almindelige bivirkninger (≥ 10% på Vimpat) rapporteret hos patienter behandlet med Vimpat var svimmelhed (23%) somnolens (17%) hovedpine (14%) og kvalme (10%) sammenlignet med henholdsvis 7% 14% 10% og 6% af patienter, der modtog placebo. Derudover blev der rapporteret om en bivirkning, der ikke tidligere blev rapporteret om myoklonisk epilepsi, hos 3% af patienterne behandlet med Vimpat sammenlignet med 1% af patienterne, der modtog placebo. Det bemærkes også, at 2 patienter, der modtog Vimpat, havde akut forværring af anfald kort efter lægemiddelinitiering inklusive en episode af status epilepticus sammenlignet med ingen patienter, der fik placebo.

Laboratorie abnormiteter

Abnormaliteter i leverfunktionstest er forekommet i kontrollerede forsøg med Vimpat hos voksne patienter med anfald af delvis begyndelse, der tog 1 til 3 samtidig anti-epileptiske lægemidler. Forhøjelser af ALT til ≥3x ULN forekom hos 0,7% (7/935) af Vimpat -patienter og 0% (0/356) af placebo -patienter. Et tilfælde af hepatitis med transaminaser> 20x ULN forekom i et sundt individ 10 dage efter, at Vimpat -behandlingsafslutning sammen med nefritis (proteinuri og urinstøbning). Serologiske undersøgelser var negative for viral hepatitis. Transaminaser vendte tilbage til normal inden for en måned uden specifik behandling. På tidspunktet for denne begivenhed var Bilirubin normal. Hepatitis/nefritis blev fortolket som en forsinket overfølsomhedsreaktion på Vimpat.

Andre bivirkninger

Følgende er en liste over bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med Vimpat i alle kliniske forsøg hos voksne patienter, herunder kontrollerede forsøg og langtidsudvidelsesforsøg. Bivirkninger, der er adresseret i andre tabeller eller sektioner, er ikke anført her.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Neutropeni Anæmi

Hjerteforstyrrelser: hjertebanken

Øre- og labyrintforstyrrelses: ringer

Gastrointestinale lidelser: Forstoppelse dyspepsi tør mund oral hypoæstesi

Generelle lidelser og administration SII betingelser: Irritabilitet Pyrexia føler sig beruset

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: falde

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelspasmer

Nervesystemforstyrrelser: paræstesi kognitiv lidelse hypoaestesi dysarthria forstyrrelse i opmærksomhed cerebellar syndrom

Psykiatriske lidelser: Forvirrende tilstandsstemning ændret deprimeret humør

Vimpat -injektion

Voksne patienter (17 år og ældre)

Bivirkninger med intravenøs administration til voksne patienter med anfald af delvis begyndende var generelt svarende til dem, der forekom med den orale formulering, skønt intravenøs administration var forbundet med lokale bivirkninger, såsom smerter i injektionsstedet eller ubehag (NULL,5%) irritation (1%) og erythema (NULL,5%). Et tilfælde af dybtgående bradykardi (26 bpm: BP 100/60 mmHg) forekom hos en patient under en 15-minutters infusion af 150 mg Vimpat. Denne patient var på en betablokker. Infusion blev afbrudt, og patienten oplevede en hurtig bedring.

Sikkerheden ved en 15-minutters belastningsdosisadministration af Vimpat-injektion 200 mg til 400 mg efterfulgt af oral administration af Vimpat givet to gange dagligt ved den samme samlede daglige dosis som den indledende intravenøse infusion blev vurderet i en åben-label-undersøgelse hos voksne patienter med delvis anfald. Patienter måtte have været opretholdt på et stabilt dosisregime på 1 til 2 markedsførte antiepileptika i mindst 28 dage før behandlingsopgaven. Behandlingsgrupper var som følger:

• Enkelt dosis intravenøs vimpat -injektion 200 mg efterfulgt af oral vimpat 200 mg/dag (100 mg hver 12. time)
• Enkelt dosis intravenøs vimpat -injektion 300 mg efterfulgt af oral vimpat 300 mg/dag (150 mg hver 12. time)
• Enkelt dosis intravenøs vimpat -injektion 400 mg efterfulgt af oral vimpat 400 mg/dag (200 mg hver 12. time).

Tabel 5 giver forekomsten af ​​bivirkninger, der forekom hos ≥5% af voksne patienter i enhver Vimpat -doseringsgruppe.

Tabel 5: Bivirkninger i en 15-minutters infusionsundersøgelse hos voksne patienter med anfald af delvis begyndte

Bivirkninger, der opstod med infusion af Vimpat 200 mg over 15 minutter efterfulgt af Vimpat 100 mg administreret oralt to gange om dagen, var ens i hyppighed som dem, der forekom i 3-måneders supplerende terapi-kontrollerede forsøg. I betragtning af forskellen i observationsperiode (1 uge vs. 3 måneder) kan forekomsten af ​​CNS-bivirkninger såsom svimmelhed somnolens og paræstesi være højere med 15-minutters administration af Vimpat-injektion end med administration i en periode på 30 til 60 minutter.

De bivirkninger, der er forbundet med Vimpat-injektion hos voksne patienter med primær generaliserede tonic-kloniske anfald, forventes at svare til dem, der ses hos voksne med anfald af delvis begyndelse.

Pædiatriske patienter (1 måned til mindre end 17 år)

Sikkerheden ved Vimpat-injektion blev evalueret i en multicenter åben-label-undersøgelse af 103 pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 17 år med epilepsi. Infusioner blev primært administreret over en periode på 30 til 60 minutter; Infusionstider mindre end 30 minutter blev ikke undersøgt tilstrækkeligt hos pædiatriske patienter [se Dosering og administration ]. Although no serious or severe adverse reactions were noted at the time of infusion in this small study the adverse reactions associated with Vimpat injection in pediatric patients are expected to be similar to those noted in adults.

I en retrospektiv kohortundersøgelse af elektroniske sundhedsregistre af 686 pædiatriske patienter, der startede Vimpat med intravenøs dosering af forekomsten af ​​udslæt inden for 30 dage efter ophør af intravenøs vimpat, var to gange højere i kohorten af ​​patienter, der blev indledt med det alternative indledende doseringsregimen for at opnå vedligeholdelsesdosagen i en skorteringsperiode fra [se Dosering og administration ] sammenlignet med kohorten af ​​patienter, der blev initieret med et lavere indledende doseringsregime [se Dosering og administration ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Vimpat efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Agranulococytisis

Psykiatriske lidelser: Aggression Agitation Hallucination Insomnia Psychotic Disorder

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioedema udslæt urticaria Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse.

Neurologiske lidelser: Dyskinesi nye eller forværrede anfald

Lægemiddelinteraktioner for Vimpat

Stærke CYP3A4 eller CYP2C9 -hæmmere

Patienter med nyre- eller leverdæmpning, der tager stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2C9, kan have en betydelig stigning i eksponering for Vimpat. Dosisreduktion kan være nødvendig hos disse patienter.

Samtidig medicin, der påvirker hjerteledning

Vimpat should be used with caution in patients on concomitant medications that affect cardiac conduction (sodium channel blockers beta-blockers calcium channel blockers potassium channel blockers) including those that prolong PR interval (including sodium channel blocking AEDs) because of a risk of AV block bradycardia or ventricular tachyarrhythmia. In such patients obtaining an ECG before beginning Vimpat og after Vimpat is titrated to steady-state is recommended. In addition these patients should be closely monitored if they are administered Vimpat through the intravenous route [see Advarsler og forholdsregler ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Vimpat contains lacosamid a Schedule V controlled substance.

Misbrug

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. In a human abuse potential study single doses of 200 mg (equal to the maximum single dosage) og 800 mg lacosamid (equal to twice the recommended daily maintenance dosage) produced euphoria-type subjective responses that differentiated statistically from placebo; at 800 mg these euphoria-type responses were statistically indistinguishable from those produced by alprazolam a Schedule IV drug. The duration of the euphoria-type responses following lacosamid was less than that following alprazolam. A high rate of euphoria was also reported as an adverse event in the human abuse potential study following single doses of 800 mg lacosamid (15% [5/34]) compared to placebo (0%) og in two pharmacokinetic studies following single og multiple doses of 300-800 mg lacosamid (ranging from 6% [2/33] to 25% [3/12]) compared to placebo (0%). However the rate of euphoria reported as an adverse event in the Vimpat development program at therapeutic doses was less than 1%.

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Brat afslutning af lacosamid i kliniske forsøg med diabetiske neuropatiske smerter patienter producerede ingen tegn eller symptomer, der er forbundet med et tilbagetrækningssyndrom, der indikerer fysisk afhængighed. Imidlertid kan psykologisk afhængighed ikke udelukkes på grund af lakosamidens evne til at producere euforiytype bivirkninger hos mennesker.

Advarsler for Vimpat

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Vimpat

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive Vimpat øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger, var den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller opførsel for hver 530 patienter, der blev behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet af begivenheder er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret så tidligt som en uge efter start af behandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5-100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 3 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 3: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg for epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens.

Enhver, der overvejer at ordinere Vimpat eller enhver anden AED, skal afbalancere denne risiko med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som antiepileptika er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Svimmelhed And Ataksi

Vimpat may cause svimmelhed og ataxia in adult og pediatric patients. In adult patients with partial-onset seizures taking 1 to 3 concomitant AEDs svimmelhed was experienced by 25% of patients rogomized to the recommended doses (200 to 400 mg/day) of Vimpat (compared with 8% of placebo patients) og was the adverse reaction most frequently leading to discontinuation (3%). Ataksi was experienced by 6% of patients rogomized to the recommended doses (200 to 400 mg/day) of Vimpat (compared to 2% of placebo patients). The onset of svimmelhed og ataxia was most commonly observed during titration. There was a substantial increase in these adverse reactions at doses higher than 400 mg/day [see Bivirkninger ]. If a loading dose is clinically indicated administer with medical supervision because of the possibility of increased incidence of adverse reactions including CNS adverse reactions such as svimmelhed og ataxia.

Hjertehytme og formularer

PR -interval forlængelse atrioventrikulær blok og ventrikulær takyarytmi

Dosisafhængige forlængelser i PR-interval med Vimpat er blevet observeret i kliniske studier hos voksne patienter og hos raske frivillige [se Klinisk farmakologi ]. In adjunctive clinical trials in adult patients with partial-onset seizures asymptomatic first-degree atrioventricular (AV) block was observed as an adverse reaction in 0.4% (4/944) of patients rogomized to receive Vimpat og 0% (0/364) of patients rogomized to receive placebo. One case of profound bradycardia was observed in a patient during a 15-minute infusion of 150 mg Vimpat. When Vimpat is given with other drugs that prolong the PR interval further PR prolongation is possible.

I indstillingen efter markedsføring har der været rapporter om hjertearytmier hos patienter behandlet med Vimpat inklusive Bradycardia AV -blok og ventrikulær takyarytmi, som sjældent har resulteret i asystol hjertestop og død. De fleste, skønt ikke alle tilfælde har fundet sted hos patienter med underliggende proarrytmiske forhold eller i dem, der tager samtidig medicin, der påvirker hjerteledning eller forlænger PR -intervallet.â Overdosering ]. In all patients for whom a loading dose is clinically indicated administer the loading dose with medical supervision because of the possibility of increased incidence of adverse reactions including cardiovascular adverse reactions.

Vimpat should be used with caution in patients with underlying proarrhythmic conditions such as known cardiac conduction problems (e.g. marked first-degree AV block second-degree or higher AV block og sick sinus syndrome without Pacemaker ) Alvorlig hjertesygdom (såsom myokardisk iskæmi eller hjertesvigt eller strukturel hjertesygdom) og hjertekaniumkanelopati (f.eks. Brugada syndrom). Vimpat bør også bruges med forsigtighed hos patienter på samtidige medicin, der påvirker hjerteledning inklusive natriumkanalblokkere Betablokkere Calciumkanalblokkere Kaliumkanalblokkere og medicin, der forlænger PR-intervallet [Se Lægemiddelinteraktioner ]. In such patients obtaining an ECG before beginning Vimpat og after Vimpat is titrated to steady-state maintenance dose is recommended. In addition these patients should be closely monitored if they are administered Vimpat through the intravenous route [see Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Atrieflimmer og atrieflutter

I de kortsigtede undersøgelsesforsøg med Vimpat hos voksne patienter med anfald af delvis begyndte der ingen tilfælde af atrieflimmer eller fladder. Både atrieflimmer og atriefladder er rapporteret i åbne etiket-indsat anfaldsforsøg og i eftermarkedsføring. Hos voksne patienter med diabetisk neuropati, for hvilken Vimpat ikke er indikeret, at 0,5% af patienterne, der blev behandlet med Vimpat, oplevede en bivirkning af atrieflimmer eller atrieflutter sammenlignet med 0% af placebo-behandlede patienter. Vimpat -administration kan disponere for atriearytmier (atrieflimmer eller fladder), især hos patienter med diabetisk neuropati og/eller hjerte -kar -sygdom.

Synkope

I de kortvarige kontrollerede forsøg med VIMPAT hos voksne patienter med anfald af delvis begyndte uden signifikante systemsygdomme var der ingen stigning i synkope sammenlignet med placebo. I de kortvarige kontrollerede forsøg hos voksne patienter med diabetisk neuropati, for hvilken Vimpat ikke er indikeret 1,2% af patienterne, der blev behandlet med Vimpat, rapporterede en bivirkning af synkope eller tab af bevidsthed sammenlignet med 0% af placebobehandlede patienter med diabetisk neuropati. De fleste af tilfælde af synkope blev observeret hos patienter, der fik doser over 400 mg/dag. Årsagen til synkope blev ikke bestemt i de fleste tilfælde. Flere var imidlertid forbundet med enten ændringer i ortostatisk blodtryk atrieflutter/fibrillering (og tilhørende takykardi) eller bradykardi. Tilfælde af synkope er også blevet observeret i åbent kliniske delvis indledende anfaldsundersøgelser hos voksne og pædiatriske patienter. Disse tilfælde var forbundet med en historie med risikofaktorer for hjertesygdom og brugen af ​​medikamenter, der langsom AV -ledning.

Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer (AED'er)

Som med alle AED'er skal Vimpat trækkes gradvist ud (over mindst 1 uge) for at minimere potentialet for øget anfaldsfrekvens hos patienter med anfaldsforstyrrelser.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) also known as multi-organ hypersensitivity has been reported in patients taking antiepileptic drugs including Vimpat. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with feber rash lymphadenopathy og/or facial swelling in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression og other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (e.g. feber lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present the patient should be evaluated immediately. Vimpat should be discontinued if an alternative etiology for the signs or symptoms cannot be established.

Risici hos patienter med phenylketonuri

Phenylalanin kan være skadeligt hos patienter med phenylketonuri (PKU). Vimpat oral opløsning indeholder aspartam en kilde til phenylalanin. En 200 mg dosis Vimpat oral opløsning (svarende til 20 ml) indeholder 0,32 mg phenylalanin. Før ordinerer Vimpat oral opløsning til en patient med PKU overvej den kombinerede daglige mængde phenylalanin fra alle kilder inklusive Vimpat oral opløsning.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ). Medicineringsvejledningen ledsager produktet og kan også fås på www.vimpat.com eller ved at ringe til 1-844-599-2273.

Selvmordstænkning og adfærd

Patienter, deres plejere og familier bør rådes om, at AED'er, herunder Vimpat, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskåret. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Svimmelhed And Ataksi

Patienter skal rådes om, at Vimpat -brug kan forårsage svimmelhed med dobbelt vision abnormal koordination og balance og somnolens. Patienter, der tager Vimpat, skal rådes til ikke Advarsler og forholdsregler ].

Hjertehytme og formularer

Patienter skal rådes om, at Vimpat er forbundet med elektrokardiografiske ændringer, der kan disponere for uregelmæssig hjerteslag og synkope. Hjertestop er rapporteret. Denne risiko øges hos patienter med underliggende hjerte -kar -sygdomme med hjerteledningsproblemer, eller som tager andre medicin, der påvirker hjertet. Patienter skal gøres opmærksomme på og rapportere hjerteskilte eller symptomer på deres sundhedsudbyder med det samme. Patienter, der udvikler synkope, skal lægge sig med hævede ben og kontakte deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed

Patienter skal være opmærksomme på, at Vimpat kan forårsage alvorlige overfølsomhedsreaktioner, der påvirker flere organer, såsom leveren og nyre. Vimpat skal afbrydes, hvis der er mistanke om en alvorlig overfølsomhedsreaktion. Patienterne skal også instrueres om at rapportere straks til deres læger eventuelle symptomer på levertoksicitet (f.eks. Træthed gulsot Mørk urin) [see Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetsregister

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under Vimpat -terapi. Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden ved AED'er under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Vimpat til at overvåge spædbørn for overskydende søvnighed og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker dette tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen tegn på lægemiddelrelateret kræftfremkaldende stoff hos mus eller rotter. Mus og rotter modtog lacosamid en gang dagligt ved oral administration i 104 uger ved doser, der producerer plasma -eksponeringer (AUC) op til ca. 1 og 3 gange, plasma AUC hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 400 mg/dag.

Mutagenese

Lacosamid var negativ i en in vitro Ames -test og en in vivo mus micronucleus assay. Lacosamid inducerede en positiv respons i in vitro -muselymfomassayet.

Fertilitet

Ingen bivirkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet eller reproduktion blev observeret hos rotter i doser, der producerede plasmaeksponeringer (AUC) op til cirka 2 gange plasma AUC hos mennesker ved MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antiepileptiske lægemidler (AED'er), såsom Vimpat under graviditet. Opmuntr kvinder, der tager Vimpat under graviditet for at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister ved at ringe til 1-888- 233-2334 eller besøge https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister Et potentielt kohortundersøgelsesrapporter og en sagsserie med Vimpat -brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at identificere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller andre ugunstige mødre- eller fosterresultater. Lacosamid producerede udviklingstoksicitet (øget embryofetal og perinatal dødelighedsvækstunderskud) hos rotter efter administration under graviditet. Udviklingsneurotoksicitet blev observeret hos rotter efter administration i en periode med postnatal udvikling svarende til tredje trimester af menneskelig graviditet. Disse effekter blev observeret i doser forbundet med klinisk relevante plasma -eksponeringer (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Oral administration af lacosamid til gravide rotter (20 75 eller 200 mg/kg/dag) og kaniner (NULL,25 12,5 eller 25 mg/kg/dag) i perioden med organogenese gav ingen effekter på forekomsten af ​​føtal strukturelle abnormiteter. De maksimale doser, der blev evalueret, var imidlertid begrænset af moderens toksicitet i både arter og embryofetaldød hos rotter. Disse doser var forbundet med moderlig plasma -lacosamideksponering (AUC) ca. 2 og 1 gange (henholdsvis rotte og kanin), der hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 400 mg/dag.

I to undersøgelser, hvor lacosamid (25 70 eller 200 mg/kg/dag og 50 100 eller 200 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til rotter under hele graviditeten, og amning øgede perinatal dødelighed og nedsatte kropsvægte i afkom blev observeret ved den højeste dosis testede. Dosis uden virkning til forud- og postnatal udviklingstoksicitet hos rotter (70 mg/kg/dag) var forbundet med en moderlig plasma-lacosamid AUC svarende til den hos mennesker ved MRHD.

Oral administration af lacosamid (30 90 eller 180 mg/kg/dag) til rotter i de neonatale og unge udviklingsperioder resulterede i nedsatte hjernevægte og langvarige neurobehaviorale ændringer (ændrede formular til åben feltpræstation i læring og hukommelse). Den tidlige postnatale periode hos rotter menes generelt at svare til sen graviditet hos mennesker med hensyn til hjerneudvikling. Dosis uden virkning til udviklingsneurotoksicitet hos rotter var forbundet med en plasma-lacosamid AUC mindre end hos mennesker ved MRHD.

In vitro -data

Lacosamid er blevet vist in vitro for at forstyrre aktiviteten af ​​collapsin-respons-mæglerprotein-2 (CRMP-2) et protein involveret i neuronal differentiering og kontrol af aksonal udvækst. Potentielle bivirkninger på CNS -udvikling relateret til denne aktivitet kan ikke udelukkes.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature indicate that lacosamid is present in human milk. There are reports of increased søvnighed in breastfed infants exposed to lacosamid (see Kliniske overvejelser ). There is no information on the effects of lacosamid on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Vimpat og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Vimpat eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Overvåg spædbørn udsat for Vimpat gennem brystmælk for overskydende sedation.

Pædiatrisk brug

Delvis begyndende anfald

Sikkerhed og effektivitet af Vimpat til behandling af anfald af delvis begyndte er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 17 år. Brug af Vimpat i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af Vimpat hos voksne med delvis begyndende anfald farmakokinetiske data fra voksne og pædiatriske patienter og sikkerhedsdata hos 847 pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 17 år [se [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 1 måned er ikke blevet fastlagt.

Primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Sikkerhed og effektivitet af Vimpat som supplerende terapi i behandlingen af ​​primær generaliseret tonic-kloniske anfald hos pædiatriske patienter med idiopatisk generaliseret epilepsi 4 år og ældre blev etableret i en 24-ugers dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede parallel-gruppe multi-centerundersøgelse (undersøgelse 5), som omfattede 37 pædiagriske patienter 4 år til mindre end 17 år med aldersgrupper (serverse reaktion (6 60) og kliniske studier (14.3)].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 4 år er ikke blevet fastlagt.

Dyredata

Lacosamid er blevet vist in vitro for at forstyrre aktiviteten af ​​collapsin-respons-mæglerprotein-2 (CRMP-2) et protein involveret i neuronal differentiering og kontrol af aksonal udvækst. Potentielle relaterede bivirkninger på CNS -udvikling kan ikke udelukkes. Administration af lacosamid til rotter i de neonatale og unge perioder med postnatal udvikling (ca. ækvivalent med neonatal gennem ungdomsudvikling hos mennesker) resulterede i nedsatte hjernevægte og langvarige neurobehaviorale ændringer (ændrede åbne feltpræstationsunderskud i læring og hukommelse). Dosis uden effekt til udviklingsneurotoksicitet hos rotter var forbundet med en plasma-lacosamideksponering (AUC) mindre end hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis på 400 mg/dag.

Geriatrisk brug

Der var utilstrækkeligt antal ældre patienter, der var indskrevet i delvis-begyndt anfaldsforsøg (n = 18) til tilstrækkeligt at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Ingen Vimpat -dosisjustering baseret på alder er nødvendig. Hos ældre patienter skal dosis titrering udføres med forsigtighed, der normalt starter i den nedre ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverfunktion nedsat nyrefunktion Forøget hjertelednings abnormaliteter og polyfarmat [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion (CLCR ≥30 ml/min). Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min as estimated by the Cockcroft-Gault equation for adults; CLCR <30 mL/min/1.73m² as estimated by the Schwartz equation for pediatric patients) og in those with end-stage renal disease a reduction of 25% of the maximum dosage is recommended [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Hos alle patienter med nedskrivning af nedsat nyrefunktion bør dosisinitiering og titrering være baseret på klinisk respons og tolerabilitet.

Vimpat is effectively removed from plasma by hemodialysis. Dosage supplementation of up to 50% following hemodialysis should be considered.

Leverskrivning i leveren

For voksne og pædiatriske patienter med mild til moderat leverfunktion anbefales en reduktion på 25% af den maksimale dosering. Patienter med mild til moderat leverfunktion skal observeres nøje for bivirkninger, og dosisinitiering og titrering skal være baseret på klinisk respons og tolerabilitet [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetikken af ​​lacosamid er ikke blevet evalueret ved alvorlig levetid. Vimpat -brug anbefales ikke hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Overdoseringsoplysninger til Vimpat

Begivenheder rapporteret efter et indtag af mere end 800 mg (dobbelt så meget anbefalet daglig dosering) af Vimpat inkluderer svimmelhed kvalme og anfald (generaliserede tonic-kloniske anfald status epilepticus). Hjerteledningsforstyrrelser Forvirring Nedsat niveau af bevidsthed Kardiogen stød Hjertestop og koma er også blevet observeret. Dødsfald har fundet sted efter overdosering af lacosamid af flere gram.

Der er ingen specifik modgift til overdosering med Vimpat. Standarddekontamineringsprocedurer skal følges. Generel understøttende pleje af patienten er indikeret, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Et certificeret giftkontrolcenter skal kontaktes for opdateret information om styring af overdosering med Vimpat.

Standard hæmodialyseprocedurer resulterer i betydelig clearance af Vimpat (reduktion af systemisk eksponering med 50% på 4 timer). Hæmodialyse kan være indikeret baseret på patientens kliniske tilstand eller hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion.

Kontraindikationer for Vimpat

Ingen.

Klinisk farmakologi for Vimpat

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme, hvormed Vimpat udøver sine antiepileptiske virkninger hos mennesker, er stadig fuldt ud belyst. In vitro-elektrofysiologiske undersøgelser har vist, at lacosamid selektivt forbedrer langsom inaktivering af spændings-gatede natriumkanaler, hvilket resulterer i stabilisering af hyperexcitable neuronale membraner og inhibering af gentagen neuronal fyring.

Farmakodynamik

En farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse (effektivitet) blev udført baseret på de samlede data fra de 3 effektivitetsforsøg for partielle anfald. Lacosamideksponering er korreleret med reduktionen i anfaldsfrekvens. Dog doser over 400 mg/dag ser imidlertid ikke ud til at give yderligere fordele i gruppeanalyser.

Hjertelektrofysiologi

Elektrokardiografiske virkninger af Vimpat blev bestemt i et dobbeltblind randomiseret klinisk farmakologiske forsøg med 247 raske forsøgspersoner. Kroniske orale doser på 400 og 800 mg/dag (lig med og to gange den maksimale daglige anbefalede dosis) blev sammenlignet med placebo og en positiv kontrol (400 mg moxifloxacin). Vimpat forlængede ikke QTC-intervallet og havde ikke en dosisrelateret eller klinisk vigtig effekt på QRS-varigheden. Vimpat producerede en lille dosisrelateret stigning i gennemsnitligt PR-interval. Ved stabil tilstand svarede tidspunktet for det maksimale observerede gennemsnitlige PR-interval med Tmax. Den placebo-subtraherede maksimale stigning i PR-interval (ved Tmax) var 7,3 ms for 400 mg/daggruppen og 11,9 ms for gruppen 800 mg/dag.

For patienter, der deltog i de kontrollerede forsøg, var placebo-subtracted gennemsnitlig maksimal stigning i PR-intervallet for en 400 mg/dag Vimpat-dosis 3,1 ms hos patienter med anfald af delvis begyndte og 9,4 ms for patienter med diabetisk neuropati.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Vimpat er blevet undersøgt hos raske voksne (aldersgruppe 18 til 87) voksne med delvis begyndende anfald voksne med diabetisk neuropati og individer med nyre- og levernedsættelse. Farmakokinetikken af ​​Vimpat er ens hos raske personer med patienter med delvis begyndende anfald og patienter med primær generaliserede tonic-kloniske anfald.

jatiluwih risterrasser bali

Vimpat is completely absorbed after oral administration with negligible first-pass effect with a high absolute bioavailability of approximately 100%. The maximum lacosamid plasma concentrations occur approximately 1-to-4-hour post-dose after oral dosing og elimination half-life is approximately 13 hours. Steady state plasma concentrations are achieved after 3 days of twice daily repeated administration. Farmakokinetik of Vimpat are dose proportional (100-800 mg) og time invariant with low inter- og intra-subject variability. Compared to lacosamid the major metabolite O-desmethyl metabolite has a longer Tmax (0.5 to 12 hours) og elimination half-life (15-23 hours).

Absorption og biotilgængelighed

Vimpat is completely absorbed after oral administration. The oral bioavailability of Vimpat tablets is approximately 100%. Food does not affect the rate og extent of absorption.

Efter intravenøs administration nås Cmax ved afslutningen af ​​infusion. De 30- og 60-minutters intravenøse infusioner er bioækvivalente til den orale tablet. I den 15-minutters intravenøse infusion blev bioækvivalens mødt for AUC (0-TZ), men ikke for Cmax. Punktestimatet for Cmax var 20% højere end Cmax for oral tablet, og 90% CI for Cmax overskred den øvre grænse af bioækvivalensområdet.

I et forsøg, der sammenlignede den orale tablet med en oral opløsning indeholdende 10 mg/ml lacosamid -bioækvivalens mellem begge formuleringer, blev vist.

En enkelt belastningsdosis på 200 mg tilnærmelsesvis steady-state-koncentrationer, der kan sammenlignes med 100 mg to gange dagligt oral administration.

Fordeling

Distributionsvolumenet er ca. 0,6 l/kg og dermed tæt på mængden af ​​total kropsvand. Vimpat er mindre end 15% bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme og eliminering

Vimpat is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion og biotransformation.

Efter oral og intravenøs administration af 100 mg [14C] -lacosamid blev ca. 95% af de indgivne radioaktivitet udvundet i urinen og mindre end 0,5% i fæces. De vigtigste forbindelser, der blev udskilt var uændret lacosamid (ca. 40%af dosis) dens O-desmethylmetabolit (ca. 30%) og en strukturelt ukendt polær fraktion (~ 20%). Plasmaseksponeringen af ​​den største humane metabolit odesmethyllacosamid er ca. 10% af det for lacosamid. Denne metabolit har ingen kendt farmakologisk aktivitet.

CYP-isoformerne hovedsageligt ansvarlige for dannelsen af ​​den vigtigste metabolit (O-desmethyl) er CYP3A4 CYP2C9 og CYP2C19. Eliminationshalveringstiden for det uændrede lægemiddel er cirka 13 timer og ændres ikke med forskellige doser multiple dosering eller intravenøs administration.

Der er ingen enantiomer interkonversion af lacosamid.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Lacosamid og dets vigtigste metabolit elimineres fra den systemiske cirkulation primært ved renal udskillelse.

AUC for Vimpat blev øget ca. 25% i mildt (CLCR 50-80 ml/min) og moderat (CLCR 30-50 ml/min) og 60% i alvorligt (CLCR≤30 ml/min) renalt nedsat patienter sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (CLCR> 80 ml/min), hvorimod CMAX blev ikke-forbundet. Vimpat fjernes effektivt fra plasma ved hæmodialyse. Efter en 4-timers hæmodialysebehandling reduceres AUC af Vimpat med ca. 50% [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Lacosamid gennemgår metabolisme. Personer med moderat leverfunktion (børnepugh B) viste højere plasmakoncentrationer af lacosamid (ca. 50-60% højere AUC sammenlignet med raske forsøgspersoner). Farmakokinetikken af ​​lacosamid er ikke blevet evalueret i alvorlig leverfunktion [se Dosering og administration ].

Pædiatriske patienter (1 måned til mindre end 17 år)

En multicenter-dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppeundersøgelse med en 20-dages titreringsperiode og 7-dages vedligeholdelsesperiode ved anvendelse af Vimpat Oral-opløsning (8 mg/kg/dag til 12 mg/kg/dag) blev udført i 255 (128 årlige til Vimpat og 127 blev randomiseret til placebo) pediatriske patienter med epilepsi 1 måned til mindre end 4 år efter alder med alderen med uovertrukne. Delvis begyndende anfald. Den pædiatriske farmakokinetiske profil af Vimpat blev bestemt i en farmakokinetisk analyse af population ved anvendelse af sparsomme plasmakoncentrationsdata opnået i seks placebokontrollerede undersøgelser og fem åbne labelundersøgelser i 1655 voksne og pædiatriske patienter med epilepsi i alderen 1 måned til mindre end 17 år, der modtog intravenøs oral løsning eller orale tablet-formuleringer.

En vægtbaseret doseringsregime er nødvendig for at opnå lacosamideksponeringer hos pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 17 år svarende til dem, der er observeret hos voksne, der er behandlet ved effektive doser af Vimpat [se Dosering og administration ]. For patients weighing 10 kg 28.9 kg (the mean population body weight) og 70 kg the typical plasma half-life (t1/2) is 7.2 hours 10.6 hours og 14.8 hours respectively. Steady state plasma concentrations are achieved after 3 days of twice daily repeated administration.

Farmakokinetikken for Vimpat hos pædiatriske patienter er ens, når de bruges som monoterapi eller som supplerende terapi til behandling af partielle anfald og som supplerende terapi til behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald.

Geriatriske patienter

I ældre (> 65 år) dosis og kropsvægt normaliserede AUC og Cmax er ca. 20% forøget sammenlignet med unge forsøgspersoner (18-64 år). Dette kan være relateret til kropsvægt og nedsat nyrefunktion hos ældre personer.

Køn

Vimpat clinical trials indicate that gender does not have a clinically relevant influence on the pharmacokinetics of Vimpat.

Race

Der er ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken af ​​Vimpat mellem asiatiske sorte og kaukasiske forsøgspersoner.

CYP2C19 polymorfisme

Der er ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken i Vimpat mellem CYP2C19 -dårlige metabolisatorer og omfattende metabolisatorer. Resultater fra et forsøg i dårlige metabolisatorer (PM) (n = 4) og omfattende metabolisatorer (EM) (n = 8) af cytochrome P450 (CYP) 2C19 viste, at lacosamidplasmakoncentrationer var ens i PMS og EMS, men plasma-koncentrationer og mængden udskilles til urin af O-desmethylmetaboliten og var ca. 70% reducerede i PMS.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

In vitro -metabolismeundersøgelser indikerer, at lacosamid ikke inducerer enzymaktiviteten af ​​lægemiddelmetaboliserende cytochrome P450 -isoformer CYP1A2 2B6 2C9 2C19 og 3A4. Lacosamid inhiberede ikke CYP 1A1 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4/5 ved plasmakoncentrationer observeret i kliniske studier.

In vitro -data antyder, at lacosamid har potentialet til at hæmme CYP2C19 ved terapeutiske koncentrationer. En in vivo -undersøgelse med omeprazol viste imidlertid ikke en hæmmende virkning på omeprazol farmakokinetik.

Lacosamid var ikke et substrat eller inhibitor for P-glycoprotein.

Lacosamid er et substrat af CYP3A4 CYP2C9 og CYP2C19. Patienter med nyre- eller leverdæmpning, der tager stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2C9, kan have øget eksponering for lacosamid.

Siden <15% of lacosamid is bound to plasma proteins a clinically relevant interaction with other drugs through competition for protein binding sites is unlikely.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

• Lægemiddelinteraktionsundersøgelser med AED'er
  • Effekt af Vimpat på samtidige AED'er
    Vimpat 400 mg/dag had no influence on the pharmacokinetics of 600 mg/day valproic acid og 400 mg/day carbamazepine in healthy subjects.
    De placebokontrollerede kliniske studier hos patienter med anfald af delvis begyndte, at steady-state plasmakoncentrationer af levetiracetam carbamazepin carbamazepin epoxid lamotrigin topiramat oxcarbazepin monohydroxy derivativ (MHD) phenytoin Valproic acid phenobarbital gabapentiny derivativ (MHD) phenytoin Valproic acid phenobarbital gabapentiny derivativ (MHD) phenytytoin Valproic acid phenobarbital g gabapentin derivativ (MHD) phenytytoin Valproic acid phenobarbital gavapentin Clonazepam og zonisamid blev ikke påvirket af samtidig indtagelse af Vimpat i nogen dosis.
  • Effekt af samtidige AED'er på Vimpat
    Interaktionsundersøgelser af medikament-lægemidler hos raske forsøgspersoner viste, at 600 mg/dag valproinsyre ikke havde nogen indflydelse på farmakokinetikken på 400 mg/dag Vimpat. Ligeledes havde 400 mg/dag carbamazepin ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​Vimpat i en sund fagstudie. Befolkningsfarmakokinetik resulterer hos patienter med anfald af delvis begyndelse viste små reduktioner (15% til 20% lavere) i lacosamidplasmakoncentrationer, da Vimpat blev coadministreret med carbamazepin-phenobarbital eller phenytoin.
• Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler med andre lægemidler
  • Digoxin
    Der var ingen virkning af Vimpat (400 mg/dag) på farmakokinetikken af ​​digoxin (NULL,5 mg en gang dagligt) i en undersøgelse i raske forsøgspersoner.
  • Metformin
    Der var ingen klinisk relevante ændringer i metforminniveauer efter samtidig administration af Vimpat (400 mg/dag).
    Metformin (500 mg three times a day) had no effect on the pharmacokinetics of Vimpat (400 mg/day).
  • Omeprazol
    Omeprazol is a CYP2C19 substrate og inhibitor.
    Der var ingen virkning af Vimpat (600 mg/dag) på farmakokinetikken af ​​omeprazol (40 mg enkelt dosis) hos raske forsøgspersoner. Dataene indikerede, at lacosamid havde lidt in vivo -hæmmende eller inducerende virkning på CYP2C19.
    Omeprazol at a dose of 40 mg once daily had no effect on the pharmacokinetics of Vimpat (300 mg single dose). However plasma levels of the O-desmethyl metabolite were reduced about 60% in the presence of omeprazole.
  • Midazolam
    Midazolam is a 3A4 substrate.
    Der var ingen virkning af Vimpat (200 mg enkelt dosis eller gentagelsesdoser på 400 mg/dag, der blev givet som 200 mg bud) på farmakokinetikken i midazolam (enkelt dosis 7,5 mg), hvilket indikerer ingen hæmmende eller inducerende effekter på CYP3A4.
  • Orale prævention
    Der var ingen indflydelse af Vimpat (400 mg/dag) på farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​en oral prævention indeholdende 0,03 mg ethinylestradiol og 0,15 mg levonorgestrel hos raske individer, bortset fra at en 20% stigning i ethinylestradiol CMAX blev observeret.
  • Warfarin
    Samtidig administration af Vimpat (400 mg/dag) med warfarin (25 mg enkelt dosis) resulterede ikke i en klinisk relevant ændring i de farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af warfarin i en undersøgelse i raske mandlige forsøgspersoner.

Kliniske studier

Monoterapi hos patienter med anfald af delvis begyndte

Effektiviteten af ​​VIMPAT i monoterapi blev etableret i et historisk kontrolleret multicenter randomiseret forsøg, der omfattede 425 patienter i alderen 16 til 70 år med delvis anfald (undersøgelse 1). For at blive inkluderet i undersøgelse 1 blev patienter pålagt at tage stabile doser på 1 eller 2 markedsførte antiepileptiske lægemidler. Denne behandling fortsatte ind i den 8 ugers baselineperiode. For at forblive i undersøgelsespatienterne skulle patienter have mindst 2 partielle anfald pr. 28 dage i løbet af den 8 ugers baselineperiode. Baselineperioden blev efterfulgt af en 3 ugers titreringsperiode, hvor Vimpat blev føjet til det igangværende antiepileptiske regime. Dette blev efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på 16 uger (dvs. en 6-ugers tilbagetrækningsperiode for baggrund af antiepileptiske lægemidler efterfulgt af en 10-ugers monoterapi-periode). Patienter blev randomiseret 3 til 1 for at modtage Vimpat 400 mg/dag eller Vimpat 300 mg/dag. Behandlingsopgaver blev blændet. Responsen på behandling var baseret på en sammenligning af antallet af patienter, der opfyldte exit -kriterier i vedligeholdelsesfasen sammenlignet med historiske kontroller. Den historiske kontrol bestod af en samlet analyse af kontrolgrupperne fra 8 undersøgelser af lignende design, der anvendte en subterapeutisk dosis af et antiepileptisk lægemiddel. Statistisk overlegenhed til den historiske kontrol blev betragtet som demonstreret, hvis den øvre grænse fra et 2-sidet 95% konfidensinterval for procentdelen af ​​patienter, der opfyldte exit-kriterier hos patienter, der modtog Vimpat, forblev under den nedre 95% forudsigelsesgrænse på 65% afledt af de historiske kontroldata.

Udgangskriterierne var et eller flere af følgende: (1) fordobling af den gennemsnitlige månedlige anfaldsfrekvens i løbet af en hvilken som helst 28 på hinanden følgende dage (2) fordobling af højeste på hinanden følgende 2-dages anfaldsfrekvens (3) Forekomst af en enkelt generaliseret tonic-klonisk anfald (4) Klinisk signifikant forlængelse eller forværring af den samlede anfaldsvarighedsfrekvens, der er betragtet Epilepticus eller ny begyndelse af anfald af serielle/klynge. Undersøgelsespopulationsprofilen syntes at være sammenlignelig med den for den historiske kontrolpopulation.

For Vimpat 400 mg/dagsgruppen var estimatet af procentdelen af ​​patienter, der opfyldte mindst 1 udgangskriterium, 30% (95% CI: 25% 36%). Den øvre grænse for den 2-sidede 95% CI (36%) var under tærsklen på 65% afledt af de historiske kontroldata, der opfyldte de forud specificerede kriterier for effektivitet. Vimpat 300 mg/dag opfyldte også de forud specificerede kriterier for effektivitet.

Adjunktiv terapi hos patienter med anfald af delvis begyndte

Effektiviteten af ​​Vimpat som supplerende terapi i anfald af delvis begyndte blev etableret i tre 12-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterforsøg hos voksne patienter (undersøgelse 2 undersøgelse 3 og undersøgelse 4). Tilmeldte patienter havde anfald af delvis begyndelse med eller uden sekundær generalisering og blev ikke tilstrækkeligt kontrolleret med 1 til 3 samtidige AED'er. I løbet af en 8-ugers baselineperiode blev patienter forpligtet til at have et gennemsnit på ≥4 delvis anfald pr. 28 dage uden anfaldsfri periode, der overstiger 21 dage. I disse 3 forsøg havde patienter en gennemsnitlig varighed af epilepsi på 24 år og en median baseline -anfaldsfrekvens i området fra 10 til 17 pr. 28 dage. 84% af patienterne tog 2 til 3 samtidige AED'er med eller uden samtidig vagal nervestimulering.

Undersøgelse 2 sammenlignede doser af Vimpat 200 400 og 600 mg/dag med placebo. Undersøgelse 3 sammenlignede doser af Vimpat 400 og 600 mg/dag med placebo. Undersøgelse 4 sammenlignede doser af Vimpat 200 og 400 mg/dag med placebo. I alle tre forsøg efter en 8-ugers baseline-fase for at etablere baseline-anfaldsfrekvens før randomisering blev patienter randomiseret og titreret til den randomiserede dosis (en 1-trins ryg-titrering af Vimpat 100 mg/dag eller placebo var tilladt i tilfælde af utålelig bivirkning i slutningen af ​​titreringsfasen). I titreringsfasen i alle 3 supplerende behandlingsforsøg blev behandlingen initieret ved 100 mg/dag (50 mg to gange dagligt) og steg i ugentlige trin på 100 mg/dag til måldosis. Titreringsfasen varede i 6 uger i undersøgelse 2 og undersøgelse 3 og 4 uger i undersøgelse 4. i alle tre forsøg blev titreringsfasen efterfulgt af en vedligeholdelsesfase, der varede 12 uger, hvor patienterne skulle forblive på en stabil dosis af Vimpat.

En reduktion i 28-dages anfaldsfrekvens (baseline til vedligeholdelsesfase) sammenlignet med placebogruppen var den primære variabel i alle tre supplerende terapiforsøg. En statistisk signifikant effekt blev observeret med Vimpat -behandling (figur 1) ved doser på 200 mg/dag (undersøgelse 4) 400 mg/dag (undersøgelser 2 3 og 4) og 600 mg/dag (studier 2 og 3).

Undergruppeevalueringer af Vimpat demonstrerer ingen vigtige forskelle i anfaldskontrol som en funktion af køn eller race, skønt data om race var begrænset (ca. 10% af patienterne var ikke-kaukasiske).

Figur 1: Medianprocent reduktion i anfaldsfrekvens pr. 28 dage fra baseline til vedligeholdelsesfasen ved dosis

Figur 2 viser procentdelen af ​​patienter (x-akse) med en procentvis reduktion i delvis anfaldsfrekvens (responderhastighed) fra baseline til vedligeholdelsesfasen mindst lige så stor som den, der er repræsenteret på Y-aksen. En positiv værdi på Y-aksen indikerer en forbedring fra baseline (dvs. et fald i anfaldsfrekvens), mens en negativ værdi indikerer en forværring fra baseline (dvs. en stigning i anfaldsfrekvens). I en visning af denne type forskydes en kurve for en effektiv behandling til venstre for kurven for placebo. Andelen af ​​patienter, der opnåede et bestemt niveau af reduktion i anfaldsfrekvensen, var konsekvent højere for Vimpat -grupperne sammenlignet med placebogruppen. For eksempel oplevede 40% af patienterne randomiseret til Vimpat (400 mg/dag) en 50% eller større reduktion i anfaldsfrekvensen sammenlignet med 23% af patienterne randomiseret til placebo. Patienter med en stigning i anfaldsfrekvens> 100% er repræsenteret på Y -aksen som lig med eller større end -100%.

Figur 2: Andel af patienter efter responderhastighed for vimoat og placebogrupper i studier 23 og 4

Adjunktiv terapi hos patienter med primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Effektiviteten af ​​Vimpat som supplerende terapi hos patienter 4 år og ældre med idiopatisk generaliseret epilepsi, der oplever primær generaliseret tonic-klonisk (PGTC) anfald blev etableret i en 24-ugers dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppe multi-centerundersøgelse (undersøgelse 5). Undersøgelsen bestod af en 12-ugers historisk baselineperiode en 4-ugers potentiel baselineperiode og en 24-ugers behandlingsperiode (som omfattede en 6-ugers titreringsperiode og en 18-ugers vedligeholdelsesperiode). Kvalificerede patienter på en stabil dosis på 1 til 3 antiepileptiske lægemidler, der oplevede mindst 3 dokumenterede PGTC-anfald i den 16-ugers kombinerede baselineperiode, blev randomiseret 1: 1 for at modtage Vimpat (n = 121) eller placebo (n = 121).

Patienter blev doseret på et fast dosisregime. Dosering blev initieret i en dosis på 2 mg/kg/dag hos patienter, der vejer mindre end 50 kg eller 100 mg/dag hos patienter, der vejer 50 kg eller mere i 2 opdelte doser. During the titration period VIMPAT doses were adjusted in 2 mg/kg/day increments in patients weighing less than 50 kg or 100 mg/day in patients weighing 50 kg or more at weekly intervals to achieve the target maintenance period dose of 12 mg/kg/day in patients weighing less than 30 kg 8 mg/kg/day in patients weighing from 30 to less than 50 kg or 400 mg/day in patients weighing 50 kg eller mere.

Det primære effektendepunkt (patienter i det modificerede fulde analysesæt: Vimpat N = 118 Placebo N = 121) var tiden til det andet PGTC-anfald i løbet af 24-ugers behandlingsperiode (figur 3). Risikoen for at udvikle et andet PGTC-anfald var statistisk signifikant lavere i Vimpat-gruppen end i placebogruppen i løbet af 24-ugers behandlingsperiode (fareforhold = 0,548 95% CI af fareforhold: 0,381 0,788 p-værdi = 0,001) med den tilsvarende risikoreduktion var 45,2%.

Det centrale sekundære effektendepunkt var procentdelen af ​​patienter, der ikke oplevede et PGTC-anfald i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode. De justerede Kaplan-Meier-estimater af 24-ugers frihed fra PGTC-anfald var 31,3% i Vimpat-gruppen og 17,2% i placebogruppen. Den justerede forskel mellem behandlingsgrupper var 14,1% (95% CI: 3,2 25,1 p-værdi = 0,011).

Figur 3: Kaplan-Meier Analyse af tid til 2. PGTC-anfald (undersøgelse 5) Analyse Sæt: Ændret fuld analysesæt

Tallene i bunden af ​​figuren er for patienter, der stadig er i fare i undersøgelsen på et givet tidspunkt (dvs. de fortsatte patienter i undersøgelsen uden en begivenhed eller censurering inden timepoint).

Patientinformation til Vimpat

Vimpat
(VIM-PAT)
(Lacosamid) Filmbelagt tablet til mundtlig brug

Vimpat
(VIM-PAT)
(lacosamid) injektion til intravenøs brug

Vimpat
(VIM-PAT)
(Lacosamid) Oral opløsning

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage Vimpat, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide beskriver vigtige sikkerhedsoplysninger om Vimpat. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vimpat?

Stop ikke med at tage Vimpat uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Vimpat pludselig kan forårsage alvorlige problemer. At stoppe anfaldsmedicin pludselig hos en patient, der har epilepsi, kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Vimpat can cause serious side effects including:

1. som andre antiepileptiske stoffer kan Vimpat forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• problemer med at sove (insomnia)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.
• Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

2. Vimpat kan få dig til at føle dig svimmel, har dobbelt syn til at føle sig søvnig eller have problemer med koordinering og gåture. Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Vimpat påvirker dig.

3. Vimpat kan få dig til at have en uregelmæssig hjerteslag eller kan få dig til at besvime. I sjældne tilfælde er der rapporteret om hjertestop. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du:

• har en hurtig langsom eller bankende hjerteslag eller føl dit hjerte over et slag
• Har åndenød
• har smerter i brystet
• Føl dig let
• besvime, eller hvis du har lyst til at besvime

Hvis du har besvimet eller føler, at du vil besvime, skal du lægge dig med dine ben hævet.

4. Vimpat er et føderalt kontrolleret stof (CV), fordi det kan misbruges eller føre til medikamentafhængighed. Hold din Vimpat på et sikkert sted for at beskytte det mod tyveri. Giv aldrig din Vimpat til nogen anden, fordi det kan skade dem. At sælge eller give væk denne medicin er imod loven.

Hvad er Vimpat?

Vimpat Bruges en receptpligtig medicin:

• At behandle anfald af delvis indledte anfald hos mennesker 1 måned og ældre.
• med andre lægemidler til behandling af primære generaliserede tonic-kloniske anfald hos mennesker 4 år og ældre.

Det vides ikke, om Vimpat er sikker og effektiv til anfald af delvis begyndelse hos børn under 1 måned eller for primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos børn under 4 år.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Vimpat?

Før du tager Vimpat, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• har hjerteproblemer.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• har misbrugte receptpligtig medicin gademedicin eller alkohol i fortiden.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Vimpat kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Vimpat. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om du skal tage Vimpat, mens du er gravid.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Vimpat, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske Antiepileptiske lægemiddel graviditetsregister. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sikkerheden ved antiepileptisk medicin under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Vimpat passerer ind i modermælk.
  • Amning under behandling med Vimpat kan få din baby til at have mere søvnighed end normalt. Hvis dette sker, skal du kontakte din babys sundhedsudbyder.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Vimpat.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

At tage Vimpat med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt de fungerer. Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Vimpat?

• Tag Vimpat nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Vimpat skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Stop ikke Vimpat uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe Vimpat pludselig hos en patient, der har epilepsi, kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).
• Vimpat may be taken with or without food.
• Sluge vimpat -tabletter hele med væske. Skær ikke Vimpat -tabletter.
• Hvis din sundhedsudbyder har ordineret Vimpat Oral Solution, skal du huske at bede din farmaceut om en medicinsk dropper eller medicinskop for at hjælpe dig med at måle den rigtige mængde Vimpat Oral -løsning. Brug ikke en husholdningsteskefuld. Bed din farmaceut om instruktioner om, hvordan du bruger måleenheden på den rigtige måde.
• Hvis du tager for meget Vimpat, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller det lokale giftkontrolcenter med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Vimpat?

Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Vimpat påvirker dig. Vimpat kan få dig til at føle dig svimmel, har dobbelt syn til at føle sig søvnig eller have problemer med koordinering og gåture.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vimpat?

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vimpat?

Vimpat may cause other serious side effects including:

• En alvorlig allergisk reaktion, der kan påvirke din hud eller andre dele af din krop, såsom din lever eller blodlegemer. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:
  • En hududslæt bikuber
  • feber or hævede kirtler that do not go away
  • åndenød
  • træthed (fatigue)
  • Hævelse af benene
  • guling af huden eller hvide i øjnene
  • Mørk urin

De mest almindelige bivirkninger af Vimpat inkluderer:

• • Dobbelt vision
  • hovedpine
  • svimmelhed
  • kvalme
  • søvnighed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vimpat. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vimpat?

• Opbevar Vimpat ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Frys ikke Vimpat -injektion eller oral opløsning.
• Kast enhver ubrugt Vimpat Oral Solution 6 måneder efter, at du først åbner flasken.

Hold Vimpat og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vimpat.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Vimpat til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vimpat til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Vimpat. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Vimpat, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Vimpat?

Aktiv ingrediens: lacosamid

Tablet inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylcellulose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum titaniumdioxid og yderligere ingredienser anført nedenfor:

• 50 mg tabletter: Rød jernoxid sort jernoxid FD
• 100 mg tabletter: Gult jernoxid
• 150 mg tabletter: Gult jernoxid red iron oxide black iron oxide
• 200 mg tabletter: Fd

Injektion inaktive ingredienser: Natriumchlorid (NULL,62 mg/ml) Vand til injektionshalt saltsyre (til pH -justering)

Oral opløsning Inaktive ingredienser: Oprenset vandsorbitolopløsning glycerin polyethylenglycol carboxymethylcellulose natrium acesulfame kaliummethylparaben aroma (inklusive naturlige og kunstige smagspropylenglycol aspartame og maltol) vandfri citronsyre og natriumchlorid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration