Yervoy

ADVARSEL

Calciummagnesium zinktilskud bivirkninger

Immunmedierede bivirkninger

Yervoy kan resultere i alvorlige og dødelige immunmedierede bivirkninger. Disse immunmedierede reaktioner kan involvere ethvert organsystem; De mest almindelige alvorlige immunmedierede bivirkninger er imidlertid enterokolitis hepatitis dermatitis (inklusive toksisk epidermal nekrolyse) neuropati og endokrinopati. Størstedelen af ​​disse immunmedierede reaktioner blev oprindeligt manifesteret under behandlingen; Imidlertid opstod et mindretal uger til måneder efter seponering af Yervoy.

Permanent afbryde Yervoy og initier systemisk højdosis kortikosteroidbehandling til alvorlige immunmedierede reaktioner [se Dosering og administration ].

Evaluer patienter for tegn og symptomer på enterocolitis dermatitis neuropati og endokrinopati og evaluerer kliniske kemiske kemikalier inklusive leverfunktionstests adrenocorticotropic hormon (ACTH) niveau og skjoldbruskkirtelfunktionstest ved baseline og før hver dosis [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Yervoy

Ipilimumab er et rekombinant humant monoklonalt antistof, der binder til den cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen 4 (CTLA-4). Ipilimumab er en IgG1 Kappa -immunoglobulin med en omtrentlig molekylvægt på 148 kDa. Ipilimumab produceres i pattedyr (kinesisk hamster æggestokkekultur.

Yervoy er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning til intravenøs infusion, som kan indeholde en lille mængde synligt gennemskinneligt towhit amorf ipilimumab-partikler. Det leveres i engangshætteglas på 50 mg/10 ml og 200 mg/40 ml. Hver milliliter indeholder 5 mg ipilimumab og følgende inaktive ingredienser: diethylen triamin pentaeddikesyre (DTPA) (NULL,04 mg) mannitol (10 mg) polysorbat 80 (vegetabilsk oprindelse) (NULL,1 mg) natriumchlorid (NULL,85 mg) trisorbat (3 af 7.

Anvendelser til Yervoy

Uansættelig eller metastatisk melanom

Yervoy som et enkelt middel eller i kombination med nivolumab er indikeret til behandling af uanvendelig eller metastatisk melanom hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre.

Adjuvansbehandling af melanom

Yervoy er indikeret til adjuvansbehandling af voksne patienter med kutan melanom med patologisk involvering af regionale lymfeknuder på mere end 1 mm, der har gennemgået fuldstændig resektion inklusive total lymfadenektomi.

Avanceret nyrecellekarcinom

Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til første linjebehandling af voksne patienter med mellemliggende eller dårlig risiko avanceret nyrecellekarcinom (RCC).

Mikrosatellit ustabilitetshøj eller uoverensstemmende reparationsmangel metastatisk kolorektal kræft

• Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre med ikke-omsættelig eller metastatisk mikrosatellit-ustabilitetshøj (MSIâ-H) eller mismatch-reparationsmangel (DMMR) kolorektal kræft (CRC).

Hepatocellulært karcinom

• Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til førsteliniebehandling af voksne patienter med uanvendelig eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC).
• Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til behandling af voksne patienter med uanvendelig eller metastatisk HCC, som tidligere er blevet behandlet med sorafenib.

Metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til førstelinjebehandling af voksne patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis tumorer udtrykker PD-L1 (≥1%) som bestemt ved en FDA-godkendt test [se Dosering og administration ] uden EGFR- eller ALK -genomiske tumorafvigelser.

Yervoy i kombination med nivolumab og 2 cyklusser af platin-doublet Kemoterapi er indikeret til den første linje behandling af voksne patienter med metastatisk eller tilbagevendende NSCLC uden EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser.

Ondartet pleural mesotheliom

Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til førsteliniebehandling af voksne patienter med uanvendelig malign pleural mesotheliom.

Esophageal kræft

Yervoy i kombination med nivolumab er indikeret til førsteliniebehandling af voksne patienter med uanvendelig avanceret eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom (ESCC), hvis tumorer udtrykker PD-L1 (≥1) [se Dosering og administration ].

Dosering til Yervoy

Patientudvælgelse

Oplysninger om FDA-godkendte tests for patientudvælgelse er tilgængelige på: https://www.fda.gov/companiondiagnostics

Ikke-småcellet lungekræft

• Vælg patienter med metastatisk NSCLC til behandling med Yervoy i kombination med nivolumab baseret på PD-L1-ekspression [se Kliniske studier ].

Esophageal kræft

• Vælg patienter med uanvendelig eller avanceret eller metastatisk ESCC til behandling med Yervoy i kombination med nivolumab baseret på PD-L1-ekspression [se Kliniske studier ].
• En FDA-godkendt ledsagerdiagnostik til påvisning af PD-L1-ekspression hos patienter med avanceret eller metastatisk ESCC er ikke tilgængelig.

Anbefalet dosering

De anbefalede doser af Yervoy som et enkelt middel er vist i tabel 1.

Administrer Yervoy som en 30-minutters intravenøs infusion [se Forberedelse og administration ].

Tabel 1: Anbefalede doseringer til Yervoy som en enkelt agent

De anbefalede doseringer af Yervoy i kombination med andre terapeutiske midler er vist i tabel 2.. Administrer Yervoy samme dag som andre terapeutiske midler.

Se de respektive ordineringsoplysninger for hvert terapeutisk middel, der administreres i kombination med Yervoy for anbefalet doseringsinformation efter behov.

Tabel 2: Anbefalede doser af Yervoy i kombination med andre terapeutiske midler*

Anbefalet dosering Modifications For Bivirknings

Ingen dosisreduktion for Yervoy anbefales. Generelt tilbageholdt Yervoy for alvorlige (grad 3) immunmedierede bivirkninger. Permanent afbryde Yervoy for livstruende (grad 4) immunmedierede bivirkninger tilbagevendende alvorlige (grad 3) immunmedierede reaktioner, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling vedvarende moderat (grad 2) eller alvorlig (grad 3) reaktioner, der varer 12 uger eller længere efter sidste Yervoy-dose (ekskl. Endokrinopati) eller en manglende evne til at reducere corticosteroid dose til 10 mg ore less less less af forudgående af forudgående af forudgående eller en manglende manglende evne til at reducere corticoster dose til 10 til 10 mg ore less less af forudgående af forudgående af forudgående af forudgående af forudgående eller en mangfoldighed eller en manglende manglende manglende manglende evne til at reducere corticoster dose dose til 10 mg ore less ore less ore of pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe pe ge pe whudn a dide øge øger der ækvivalent pr. Dag inden for 12 uger efter påbegyndelse af steroider. Doseringsændringer for Yervoy eller Yervoy i kombination med nivolumab for bivirkninger, der kræver styring, der er forskellige fra disse generelle retningslinjer, er sammenfattet i tabel 3.

Når Yervoy administreres i kombination med nivolumab tilbageholdelse eller permanent afbryder både Yervoy og Nivolumab for toksicitet.

Tabel 3: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger

Forberedelse og administration

• Ryst ikke produktet.
• Undersøg visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Kasser hætteglas Hvis opløsning er overskyet, er der udtalt misfarvning (opløsning kan have lysegul farve), eller der er andre udenlandske partikler end gennemskinnelig til hvide amorfe partikler.

Forberedelse af opløsning

• Lad hætteglasset / de) stå ved stuetemperatur i cirka 5 minutter før forberedelse af infusion.
• Træk den krævede mængde Yervoy tilbage og overfør til en intravenøs taske.
• Fortynd med 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose -injektion USP til en Endelig koncentration i området fra 1 mg/ml til 2 mg/ml. Bland fortyndet løsning ved blid inversion.
• Efter forberedelsesopbevaring opbevares den fortyndede opløsning enten nedkølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) eller ved stuetemperatur på 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i højst 24 timer fra forberedelsestidspunktet til infusionstid.
• Kasser delvist brugt eller tomme hætteglas af Yervoy.

Administration

• CO-administrerer ikke andre lægemidler gennem den samme intravenøse linje.
• Skyl den intravenøse linje med 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose -injektion USP efter hver dosis.
• Administrator fortyndet Yervoy-opløsning ved intravenøs infusion over 30 minutter gennem en intravenøs linje indeholdende en steril ikke-pyrogen lavt protein-bindende in-line filter.
• Når du administreres i kombination med nivolumab, tilfører Nivolumab først efterfulgt af Yervoy samme dag.
• Når man administreres med nivolumab og platin-dobbelt kemoterapi, infunderer nivolumab først efterfulgt af Yervoy og derefter platin-doblet kemoterapi samme dag.
• Brug separate infusionsposer og filtre til hver infusion.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning: 50 mg/10 ml (5 mg/ml) og 200 mg/40 ml (5 mg/ml) som en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning i et enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Yervoy (Ipilimumab) Injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning. Yervoy er tilgængelig som følger:

Opbevar Yervoy under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Beskyt Yervoy mod lys ved at opbevare i den originale karton indtil brugstidspunktet. Frys ikke eller ryst.

Fremstillet af: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revideret: maj 2025

Bivirkninger til Yervoy

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige og dødelige immunmedierede bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De data, der er beskrevet i afsnittet Advarsler og forholdsregler, afspejler eksponering for Yervoy 3 mg/kg som et enkelt middel (eller i kombination med en undersøgelse af GP100-peptidvaccine) hos 511 patienter i undersøgelse MDX010-20; Yervoy 1 mg/kg administreret med Nivolumab 3 mg/kg hos 1362 patienter i checkmate-214 checkmate-142 checkmate-227 og checkmate-743; Yervoy 3 mg/kg administreret med Nivolumab 1 mg/kg hos 456 patienter, der er indskrevet i CheckMate-067 CheckMate-040 og et andet randomiseret forsøg; og til yervoy 1 mg/kg administreret i kombination med nivolumab og platin-doublet kemoterapi i checkmate-9LA.

Uansættelig eller metastatisk melanom

Yervoy's sikkerhed blev evalueret hos 643 tidligere behandlede patienter med uanvendelig eller metastatisk melanom i undersøgelse MDX010-20 [se Kliniske studier ]. Study MDX010-20 excluafd patients with active autoimmune disease or those reDenneiving systemic immunosuppression for organ transplantation. Patients reDenneived Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion for 4 doses as a single agent (n = 131) Yervoy with an investigational GP100 peptiaf vaccine (n = 380) or GP100 peptiaf vaccine as a single agent (n = 132). Patients in the trial reDenneived a median of 4 doses (range: 1 to 4 doses).

Forsøgspopulationens egenskaber var: medianalder 57 år (rækkevidde: 19 til 90) 59% mandlige 94% hvide og baseline ECOG -ydelsesstatus 0 (56%).

Yervoy was discontinued for adverse reactions in 10% of patients. Table 4 presents adverse reactions from Study MDX010-20.

Tabel 4: Valgte bivirkninger (≥5%) hos patienter, der modtager Yervoy med en forskel mellem våben på> 5% for alle kvaliteter og> 1% for lønklasse 3 til 5 sammenlignet med GP100-peptidvaccine i undersøgelse MDX010-20

Uansættelig eller metastatisk melanom: I kombination med nivolumab

Sikkerheden af ​​Yervoy administreret med nivolumab eller som et enkelt middel blev evalueret i CheckMate-067 et randomiseret (1: 1: 1) dobbeltblind forsøg hos 937 patienter med tidligere ubehandlet uanvendelig eller metastatisk melanom [se Kliniske studier ]. The trial excluafd patients with autoimmune disease a medical condition requiring systemic treatment with corticosteroids (more than 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days of the start of study therapy a positive test result for hepatitis B or C or a history of HIV.

Patienter blev randomiseret til at modtage:

• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes with nivolumab 1 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm; n=313) or
• Nivolumab 3 mg/kg ved intravenøs infusion hver 2. uge (Nivolumab -arm; n = 313) eller
• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes every 3 weeks for up to 4 doses (Yervoy arm; n=311).

Den median varighed af eksponering for nivolumab var 2,8 måneder (rækkevidde: 1 dag til 36,4 måneder) for Yervoy og Nivolumab -armen. I Yervoy og Nivolumab -armen blev 39% udsat for nivolumab i ≥6 måneder og 30% udsat for> 1 år.

Alvorlige bivirkninger (74%) bivirkninger, der fører til permanent seponering (47%) eller til dosering af forsinkelser (58%) og grad 3 eller 4 bivirkninger (72%) forekom hos patienter behandlet med Yervoy og Nivolumab.

De hyppigste (≥10%) alvorlige bivirkninger i Yervoy og Nivolumab -armen var diarré (13%) colitis (10%) og pyrexia (10%). De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering af både lægemidler i Yervoy og Nivolumab -armen, var colitis (10%) diarré (8%) steg ALT (NULL,8%) steg AST (NULL,5%) og lungebetændelse (NULL,9%).

De mest almindelige (≥20%) bivirkninger i Yervoy- og Nivolumab -armen var træthedsdiarré udslæt kvalme pyrexia pruritus muskuloskeletale smerter opkastet nedsat appetit hoste hovedpine dyspnø øvre luftvejsinfektion infektionsinfektion og øgede transaminaser.

Tabel 5 og 6 opsummerer forekomsten af ​​bivirkninger og laboratorie abnormiteter i henholdsvis CheckMate-067.

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer hos ≥10% af patienterne på Yervoy og Nivolumab-armen eller Nivolumab-armen og ved en højere forekomst end i Yervoy-armen (mellem armforskel på ≥5% alle kvaliteter eller ≥2% klasse 3-4) -checkmate-067

Klinisk vigtige bivirkninger i <10% of patients who reDenneived Yervoy with nivolumab:

Gastrointestinal Disorafrs: Stomatitis tarmperforering

Hud og subkutant væv Disorafrs: Vitiligo

Muskuloskeletal og bindevæv Disorafrs: Myopati Sjogren's syndrom

spondyloarthropathy myositis (inklusive polymyositis)

Nervesystemforstyrrelser: Neuritis peroneal nerveparese

Tabel 6: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline ^a Forekommer hos ≥20% af patienterne behandlet med Yervoy med nivolumab eller en-agent nivolumab og ved en højere forekomst end i Yervoy-armen (mellem armforskel på ≥5% alle kvaliteter eller ≥2% klasse 3-4) -checkmate-067

Adjuvansbehandling af melanom

Yervoy-sikkerheden blev evalueret i undersøgelse E1609 Et åbent multicenter-randomiseret forsøg til adjuvansbehandling af patienter med fuldstændig resekteret knudepositiv kutan melanom [Se Kliniske studier ]. Patients reDenneived Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by 3 mg/kg every 12 weeks for up to 4 additional doses or high-dose interferon-α2b (HDI). Among patients who reDenneived Yervoy 55% were exposed for 6 months or longer and 42% were exposed for greater than 1 year.

Dødelige bivirkninger forekom hos 1,4%af patienterne, der modtog Yervoy inklusive gastrisk perforation (NULL,2%) og hjertestop (NULL,2%). Permanent seponering af Yervoy på grund af en bivirkning forekom hos 35% af patienterne.

De mest almindelige bivirkninger (≥20%) i Yervoy -armen var træthedsdiarré udslæt kløe kvalme og hovedpine. Tabel 7 opsummerer bivirkninger i E1609.

Tabel 7: Bivirkninger (> 10%) hos patienter, der modtager Yervoy 3 mg/kg i E1609

Anden klinisk erfaring

På tværs af kliniske studier, hvor patienter modtog Yervoy som en enkelt middel i doser, blev også rapporteret fra 0,3 til 10 mg/kg, at følgende bivirkninger blev rapporteret (forekomst <1% unless otherwise noted): urticaria (2%) large intestinal ulDenner esophagitis acute Luftvejssyndrom Nyresvigt og infusionsreaktion.

Avanceret nyrecellekarcinom: I kombination med nivolumab

Yervoy's sikkerhed i kombination med nivolumab blev evalueret hos 1082 patienter med tidligere ubehandlet avanceret RCC i CheckMate-214 [se Kliniske studier ]. Patients reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks (n = 547) or sunitinib 50 mg orally daily for first 4 weeks of each 6-week cycle (n = 535). The median duration of treatment was 7.9 months (range: 1 day to 21.4+ months) in Yervoy and nivolumab arm. In this trial 57% of patients in the Yervoy and nivolumab arm were exposed to treatment for greater than 6 months and 38% of patients were exposed to treatment for greater than 1 year.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 59% af patienterne, der modtog Yervoy med nivolumab. De hyppigste alvorlige bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med Yervoy og Nivolumab, var diarré Pyrexia pneumonia pneumonitis hypophysitis akut nyreskade dyspnø -adrenal insufficiens og colitis.

Hos patienter, der modtog Yervoy med Nivolumab -undersøgelsesbehandling, blev der afbrudt for bivirkninger i 31% og forsinket for bivirkninger i 54%.

De mest almindelige bivirkninger (≥20%) i Yervoy- og Nivolumab -armen var træthed Rash Diarré muskuloskeletal smerte kløe kvalme hoste pyrexia arthralgia opkast dyspnø og reducerede appetitten. Tabel 8 opsummerer bivirkninger i CheckMate-214.

Tabel 8: Bivirkninger (> 15%) hos patienter, der modtager Yervoy og Nivolumab i CheckMate-214

Tabel 9 opsummerer laboratorie abnormaliteter i checkmate-214.

Tabel 9: Laboratorie abnormiteter (> 15%) forværret fra baseline hos patienter, der modtager Yervoy og Nivolumab i CheckMate-214

Derudover oplevede en lavere andel af patienterne med TSH ≤ ULN ved baseline en lavere andel af patienterne en behandling af behandlingsfremstilling af TSH> ULN i Yervoy med Nivolumab-gruppen sammenlignet med Sunitinib-gruppen (henholdsvis 31% og 61%).

MSI-H eller DMMR metastatisk kolorektal kræft

Behandling af MSI -H eller DMMR MCRC: I kombination med nivolumab

Yervoy-sikkerheden i kombination med nivolumab blev evalueret i CheckMate-8HW en randomiseret open-label tre armforsøg hos immunterapi naive patienter med MSI-H eller DMMR mcrc [se Kliniske studier ]. Patients reDenneived one of the following:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Undersøgerens valg Kemoterapi: Mfolfox eller Folfiri [Se Kliniske studier ].

I Yervoy og Nivolumab -armen var medianvarigheden af ​​eksponering for Yervoy 2,1 måneder (område 1 dag til 3,7 måneder); Patienter modtog en median på 4 doser (område 1-4). Den median varighed af behandlingen i Yervoy og Nivolumab -armen var 20,5 måneder (rækkevidde: 1 dag til 35,9 måneder); 70% blev udsat for behandling i> 6 måneder og 63% blev udsat for> 1 år. Den median varighed af behandlingen var 16,4 måneder (rækkevidde: 1 dag til 36 måneder) i den kun Nivolumab-arm; 64% blev udsat for behandling i> 6 måneder og 54% blev udsat for> 1 år.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 46% af patienterne, der fik Yervoy i kombination med Nivolumab og 39% af patienterne, der fik Nivolumab alene. De hyppigste alvorlige bivirkninger, der er rapporteret hos ≥1%af patienterne, der modtog Yervoy med nivolumab, var binyreinsufficiens (NULL,8%) hypofysitis (NULL,8%) diarré (NULL,0%) abdominal smerte (NULL,0%) tynd tarmobstruktion (NULL,0%) pneumonia (NULL,7%) akut nyreskade (NULL,4%) immun-fastlagt enterokolitis (NULL,4%) Pneumonitis (NULL,4%) colitis (NULL,1%) stor tarmobstruktion (NULL,1%) og urinvejsinfektion (NULL,1%). De hyppigste alvorlige bivirkninger, der er rapporteret hos> 1%af patienterne, der modtog OPDIVO som et enkelt middel, var tarmobstruktion (NULL,3%) akut nyreskade (NULL,7%) Covid-19 (NULL,7%) abdominal smerte (NULL,4%) diarré (NULL,4%) ileus (NULL,4%) subileus (NULL,4%) pulmonal embolisme (NULL,4%) Adrenal Insufficien lungebetændelse (NULL,1%).

Dødelige bivirkninger forekom hos 2 (NULL,6%) patienter, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab; Disse omfattede myocarditis og pneumonitis (1 hver).

Yervoy og/eller nivolumab blev permanent afbrudt hos 19% af patienterne, der fik kombinationen. De hyppigste bivirkninger (> 1%), der førte til permanent seponering, var binyreinsufficiens (NULL,4%) immunmedieret enterocolitis (NULL,1%) og pneumonitis (NULL,1%). Nivolumab blev permanent afbrudt hos 13% af patienterne, der fik en enkelt middel Nivolumab. Bivirkninger, der førte til forsinkelsen af ​​yervoy og/eller nivolumab, forekom hos 48% af patienterne, der fik kombinationen; Enkeltmiddel Nivolumab blev forsinket hos 37% af patienterne på grund af bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos ≥20% af patienterne, der blev behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab, var træthedsdiarré pruritus mavesmerter muskuloskeletal smerte og kvalme. De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos ≥20% af patienterne, der blev behandlet med nivolumab som et enkelt middel, var træthedsdiarré abdominal smerte kløe og muskuloskeletalsmerter.

Tabel 10 og 11 opsummerer de bivirkninger og udvalgte laboratorie abnormiteter for yervoy i kombination med henholdsvis Nivolumab og Nivolumab-arme i CheckMate-8HW.

Tabel 10: Bivirkninger i ≥10% hos patienten og en forskel mellem armene på> 5% for alle kvaliteter i -checkmate -8HW

Tabel 11: Laboratorieværdier forværret fra baseline ^a Hos ≥10% af patienterne og en forskel mellem våben på> 5% for alle karakterer CheckMate-8HW

Hepatocellulært karcinom: I kombination med nivolumab

Uansættelig eller metastatisk hepatocellulær karcinom (HCC)

Yervoy-sikkerheden i kombination med nivolumab blev evalueret i CheckMate-9dw en randomiseret open-label-undersøgelse hos voksne patienter med uanvendelig eller metastatisk HCC [se Kliniske studier ]. Patients reDenneived Yervoy in combination with nivolumab (n = 332) or investigator’s choiDenne of lenvatinib (n=275) or sorafenib (n=50) at the following dosage:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Undersøgerens valg:
  • Lenvatinib 8 mg oralt dagligt (hvis kropsvægt <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt

I Yervoy og Nivolumab -armen var medianvarigheden af ​​eksponering for nivolumab 4,7 måneder (rækkevidde: <0.1 to 24.4 months) 45% were exposed for> 6 måneder og 30% blev udsat for> 1 år.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 53% af patienterne behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab. De hyppigste ikke-lever-relaterede alvorlige bivirkninger rapporteret i ≥2%var diarré/colitis (NULL,5%) gastrointestinal blødning (3%) og udslæt (NULL,4%).

Leverrelaterede alvorlige bivirkninger forekom hos 17% af patienterne behandlet med Yervoy i kombination med Nivolumab inklusive grad 3-4-begivenheder hos 16% af patienterne. De hyppigst rapporterede, at alle leverrelaterede alvorlige bivirkninger, der forekom hos ≥1%af patienterne, var immunmedieret hepatitis (3%) steg AST/ALT (3%) leverfejl (NULL,4%) ascites (NULL,4%) og hepatotoksicitet (NULL,2%).

Dødelige bivirkninger forekom hos 12 (NULL,6%) patienter, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab; Disse omfattede 4 (NULL,2%) patienter, der døde på grund af immunmedieret eller autoimmun hepatitis og 4 (NULL,2%) patienter, der døde af leverfejl.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 27% af patienterne behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab. Bivirkninger, der førte til permanent seponering hos> 1%af patienterne, inkluderede immunmedieret hepatitis (NULL,8%) diarré/colitis (NULL,8%) og leverfejl (NULL,2%).

Doseringsafbrydelser på grund af en bivirkning forekom hos 62% af patienterne behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 5%af patienterne, inkluderede øget AST (13%) øget ALT (11%) og diarré/colitis (8%).

De mest almindelige (> 20%) bivirkninger var udslæt kløe træthed og diarré.

Tabel 12 og 13 opsummerer henholdsvis bivirkninger og laboratorieafvindinger i CheckMate-9DW.

Tabel 12: Bivirkninger, der forekommer i ≥10% af Yervoy i kombination med Nivolumab-behandlede patienter -checkmate-9dw

Klinisk vigtige bivirkninger rapporteret i <10% of patients who reDenneived Yervoy with nivolumab were hyperglyDennemia (8%) adrenal insufficiency (4.2%) pneumonitis (2.7%) and pancreatitis (2.4%).

Tabel 13: Laboratorieværdier forværret fra baseline ^a Forekommer hos ≥20% af Yervoy i kombination med Nivolumab-behandlede patienter CheckMate-9DW

Tidligere behandlet hepatocellulært karcinom

Sikkerheden af ​​Yervoy 3 mg/kg i kombination med Nivolumab 1 mg/kg blev evalueret i en undergruppe på 49 patienter med HCC og Child-Pugh klasse A-cirrhose, der gik videre eller var intolerante over for Sorafenib, der blev indskrevet i kohort 4 i CheckMate-040. Yervoy og Nivolumab blev administreret hver 3. uge i fire doser efterfulgt af enkelt-agent Nivolumab 240 mg hver 2. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

I kombinationsperioden 33 af 49 (67%) patienter modtog alle fire planlagte doser af Yervoy og Nivolumab. I hele behandlingsperioden var medianvarigheden af ​​eksponering for Yervoy 2,1 måneder (rækkevidde: 0 til 4,5 måneder) og til nivolumab var 5,1 måneder (rækkevidde: 0 til 35 måneder). Syvogfyrre procent af patienterne blev udsat for behandling i> 6 måneder, og 35% af patienterne blev udsat for behandling i> 1 år. Alvorlige bivirkninger forekom hos 59% af patienterne. Behandlingen blev afbrudt hos 29% af patienterne og forsinket hos 65% af patienterne for en bivirkning.

Alvorlige bivirkninger rapporteret hos ≥4% af patienterne var pyrexia -diarréanæmi øgede ast binyreinsufficiens ascites esophageal varices blødning hyponatræmi øgede blod bilirubin og pneumonitis.

Tabel 14 opsummerer de bivirkninger, og tabel 15 opsummerer laboratorie abnormaliteter af yervoy i kombination med nivolumab i checkmate-040.

Tabel 14: Bivirkninger, der forekommer hos ≥10% af patienterne, der modtager Yervoy i kombination med nivolumab i kohort 4 af checkmate-040

Klinisk vigtige bivirkninger rapporteret i <10% of patients reDenneiving Yervoy with nivolumab were hyperglyDennemia (8%) colitis (4%) and increased blood creatine phosphokinase (2%).

Tabel 15: Vælg laboratorie abnormiteter (≥10%) forværring fra baseline hos patienter, der modtager Yervoy i kombination med nivolumab i kohort 4 af checkmate-040

Hos patienter, der modtog Yervoy med Nivolumab -virologisk gennembrud, forekom hos 4 af 28 (14%) patienter og 2 af 4 (50%) patienter med aktiv HBV eller HCV ved henholdsvis baseline. HBV -virologisk gennembrud blev defineret som mindst en 1 logforøgelse i HBV -DNA for de patienter med detekterbart HBV -DNA ved baseline. HCV -virologisk gennembrud blev defineret som en 1 logforøgelse i HCV RNA fra baseline.

Første linjebehandling af metastatisk NSCLC: I kombination med nivolumab

Yervoy's sikkerhed i kombination med nivolumab blev evalueret i CheckMate-227 en randomiseret multicenter multi-cohort open-label-undersøgelse hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller tilbagevendende NSCLC uden EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser [se Kliniske studier ]. Forsøget udelukkede patienter med ubehandlet hjernemetastaser carcinomatøs meningitis aktiv autoimmun sygdom eller medicinske tilstande, der krævede systemisk immunsuppression. Patienter modtog Yervoy 1 mg/kg ved intravenøs infusion over 30 minutter hver 6. uge og nivolumab 3 mg/kg ved intravenøs infusion over 30 minutter hver 2. uge eller platin-dobbelt kemoterapi hver 3. uge i 4 cykler. Den median varighed af terapi hos Yervoy og Nivolumab-behandlede patienter var 4,2 måneder (interval: 1 dag til 25,5 måneder): 39% af patienterne modtog Yervoy og Nivolumab i> 6 måneder og 23% af patienterne modtog Yervoy og Nivolumab i> 1 år. Befolkningsegenskaberne var: median alder 64 år (rækkevidde: 26 til 87); 48% var ≥65 år gammel 76% hvid og 67% mandlige. Baseline ECOG-præstationsstatus var 0 (35%) eller 1 (65%) 85% var tidligere/nuværende rygere 11% havde hjernemetastaser 28% havde pladet histologi og 72% havde ikke-squamous histology.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 58% af patienterne. Yervoy og Nivolumab blev afbrudt for bivirkninger hos 24% af patienterne, og 53% havde mindst en dosis tilbageholdt for en bivirkning.

De hyppigste (≥2%) alvorlige bivirkninger var lungebetændelse diarré/colitis pneumonitis hepatitis lungeemboli -binyreinsufficiens og hypophysitis. Dødelige bivirkninger forekom hos 1,7% af patienterne; Disse omfattede begivenheder med pneumonitis (4 patienter) myocarditis akut nyreskade stød Hyperglykæmi multi-system organsvigt og nyresvigt. De mest almindelige (≥20%) bivirkninger var træthedsudslæt nedsat appetitmuskuloskeletalsmerter diarré/colitis dyspnø hoste hepatitis kvalme og kløe.

Tabel 16 og 17 opsummerer udvalgte bivirkninger og laboratorie abnormiteter i henholdsvis CheckMate-227.

Tabel 16: Bivirkninger hos ≥10% af patienterne, der modtager Yervoy og Nivolumab -CheckMate -227

Andre klinisk vigtige bivirkninger i CheckMate-227 var:

Hud og subkutant væv: urticaria alopecia erythema multiforme vitiligo

Gastrointestinal: Stomatitis pancreatitis gastritis

Muskuloskeletal og bindevæv: Arthritis Polymyalgi Rheumatica Rhabdomyolysis

Nervesystem: Perifer neuropati autoimmun encephalitis

Blod og lymfesystem: eosinophilia

Øjenlidelser: Sløret vision uveitis

Hjerte: atrieflimmer myocarditis

Tabel 17: Laboratorieværdier forværret fra baseline ^a Forekommer hos ≥20% af patienterne på Yervoy og Nivolumab -Checkmate -227

Første linjebehandling af metastatisk eller tilbagevendende NSCLC: i kombination med nivolumab og platin-doblet kemoterapi

Yervoy's sikkerhed i kombination med nivolumab og platin-dobbelt kemoterapi blev evalueret i checkmate-9la [se Kliniske studier ]. Patienter modtog enten Yervoy 1 mg/kg indgivet hver 6. uge i kombination med nivolumab 360 mg administreret hver 3. uge og platin-doblet kemoterapi administreret hver 3. uge i 2 cykler; eller platin-doblet kemoterapi indgivet hver 3. uge i 4 cyklusser. Den median varighed af terapi i Yervoy i kombination med nivolumab og platin-doublet kemoterapi var 6 måneder (rækkevidde: 1 dag til 19 måneder): 50% af patienterne modtog Yervoy og Nivolumab i> 6 måneder og 13% af patienterne modtog Yervoy og Nivolumab i> 1 år.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 57% af patienterne, der blev behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab og platin-doblet kemoterapi. De hyppigste (> 2%) alvorlige bivirkninger var lungebetændelse diarré Febril Neutropeni Anæmi akut nyreskade muskuloskeletal smerte dyspnø pneumonitis og respirationssvigt. Dødelige bivirkninger forekom hos 7 (2%) patienter og inkluderede lever toksicitet akut nyresvigt Sepsis pneumonitis diarré med hypokalæmi og massiv hæmoptyse ved indstillingen af ​​thrombocytopeni.

Undersøgelsesbehandling med Yervoy i kombination med nivolumab og platin-doublet kemoterapi blev permanent afbrudt for bivirkninger hos 24% af patienterne, og 56% havde mindst en behandling tilbageholdt for en bivirkning. De mest almindelige (> 20%) bivirkninger var træthedsmuskuloskeletal smerte kvalme diarré udslæt nedsat appetitforstoppelse og kløe.

Tabel 18 og 19 opsummerer udvalgte bivirkninger og laboratorie abnormiteter i henholdsvis CheckMate-9LA.

Tabel 18: Bivirkninger hos> 10% af patienterne, der modtager Yervoy og Nivolumab og Platinum-Doublet kemoterapi checkmate-9la

Tabel 19: Laboratorieværdier forværret fra baseline ^a Forekommer hos> 20% af patienterne på Yervoy og Nivolumab og Platinum-Doublet kemoterapi -checkmate-9la

Første-linjebehandling af uopsættelige maligne pleurale mesotheliom: I kombination med nivolumab

Yervoy-sikkerheden i kombination med nivolumab blev evalueret i CheckMate-743 et randomiseret åbent forsøg hos patienter med tidligere ubehandlet uanvendelig malign pleural mesotheliom [se Kliniske studier ]. Patienter modtog enten Yervoy 1 mg/kg over 30 minutter ved intravenøs infusion hver 6. uge og nivolumab 3 mg/kg over 30 minutter ved intravenøs infusion hver 2. uge i op til 2 år; eller platin-doblet kemoterapi i op til 6 cyklusser. Den median varighed af terapi hos Yervoy og Nivolumab-behandlede patienter var 5,6 måneder (rækkevidde: 0 til 26,2 måneder); 48% af patienterne modtog Yervoy og Nivolumab i> 6 måneder og 24% af patienterne modtog Yervoy og Nivolumab i> 1 år.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 54% af patienterne, der blev behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab. De hyppigste (≥2%) alvorlige bivirkninger var lungebetændelse pyrexia diarré pneumonitis pleural effusion dyspnø akut nyreskade infusion-relateret reaktionsmuskuloskeletal smerte og lungeemboli. Dødelige bivirkninger forekom hos 4 (NULL,3%) patienter og inkluderede pneumonitis akut hjertesvigt sepsis og encephalitis.

Både Yervoy og Nivolumab blev permanent afbrudt på grund af bivirkninger hos 23% af patienterne, og 52% havde mindst en dosis tilbageholdt på grund af en bivirkning. Yderligere 4,7% af patienterne ophørte permanent Yervoy alene på grund af bivirkninger.

De mest almindelige (≥20%) bivirkninger var træthedsmuskuloskeletalsmerter udslæt diarré dyspnø kvalme nedsat appetithoste og kløe.

Tabel 20 og 21 opsummerer henholdsvis bivirkninger og laboratorie abnormiteter i checkmate-743.

Tabel 20: Bivirkninger hos ≥10% af patienterne, der modtager Yervoy og Nivolumab -CheckMate -743

Tabel 21: Laboratorieværdier forværret fra baseline ^a Forekommer hos ≥20% af patienterne på Yervoy og Nivolumab -Checkmate -743

Første-linjebehandling af uanvendelig avanceret eller metastatisk ESCC: i kombination med nivolumab

Yervoy-sikkerheden i kombination med nivolumab blev evalueret i CheckMate-648 en randomiseret aktivkontrolleret multicenter open-label-forsøg hos patienter med tidligere ubehandlet uanvendelig avanceret tilbagevendende eller metastatisk ESCC [se Kliniske studier ]. Patients reDenneived one of the following treatments:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• 5-Fu (fluorouracil) 800 mg/m²/dag intravenøst ​​på dag 1 til 5 (i 5 dage) og cisplatin 80 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 (af en 4-ugers cyklus).

Blandt patienter, der modtog Yervoy og Nivolumab, var medianens eksponeringsvarighed 2,8 måneder (rækkevidde: 0 til 24 måneder).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 69% af patienterne, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab.

De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos ≥2%af patienterne, der modtog Yervoy med nivolumab, var lungebetændelse (10%) pyrexia (NULL,3%) pneumonitis (NULL,0%) Aspiration Pneumonia (NULL,7%) dyfagi (NULL,7%) hepatisk funktion abnormal (NULL,8%) faldt appetit (NULL,8%) Adenal Insufficitet dehydrering (NULL,5%).

Dødelige bivirkninger forekom hos 5 (NULL,6%) patienter, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab; Disse omfattede pneumonitis interstitiel lungesygdom lungeemboli og akut respiratorisk nød syndrom.

Yervoy and/or nivolumab were discontinued in 23% of patients and aflayed in 46% of patients for an adverse reaction.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos ≥20% af patienterne behandlet med Yervoy i kombination med nivolumab var udslæt træthed pyrexia kvalme diarré og forstoppelse.

Tabeller 22 og 23 opsummerer de bivirkninger og laboratorieafvindinger henholdsvis i CheckMate-648.

Tabel 22: Bivirkninger hos ≥10% af patienterne, der modtager Yervoy og Nivolumab -CheckMate -648

Tabel 23: Laboratorieværdier, der forværres fra baselinea, forekommer hos ≥10% af patienterne på Yervoy og Nivolumab -Checkmate -648

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Yervoy efter godkendelse af Yervoy. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)

Immunsystem: Graft-mod-vært-sygdom solid organtransplantation afvisning

Hud og subkutant væv: Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole syndrom)

Lægemiddelinteraktioner for Yervoy

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Yervoy

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Yervoy

Alvorlige og dødelige immunmedierede bivirkninger

Yervoy is a fully human monoclonal antibody that blocks T-Dennell inhibitory signals induDenned by the CTLA-4 pathway thereby removing inhibition of the immune response with the potential for induction of immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions listed herein may not be inclusive of all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Immunmedierede bivirkninger, der kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller væv. Immunmedierede bivirkninger kan forekomme når som helst efter start af Yervoy. Mens immunmedierede bivirkninger normalt manifesterer sig under behandlingsimmunmedierede bivirkninger, kan også manifestere sig efter seponering af Yervoy.

Tidlig identifikation og styring er vigtig for at sikre sikker brug af Yervoy. Monitor for tegn og symptomer, der kan være kliniske manifestationer af underliggende immunmedierede bivirkninger. Evaluer kliniske kemiske kemikalier inklusive leverenzymer kreatinin adrenocorticotropic hormon (ACTH) niveau og skjoldbruskkirtelfunktion ved baseline og før hver dosis. Instituttet Medical Management inklusive specialitetskonsultation efter behov.

Tilbageholde or permanently discontinue Yervoy afpending on severity [see Dosering og administration ]. In general if Yervoy requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Graaf 1 or less. Upon improvement to Graaf 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consiafr administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Immunmedieret colitis

Yervoy can cause immune-mediated colitis which may be fatal. Cytomegalovirus (CMV) Infektion/reaktivering er rapporteret hos patienter med corticosteroid-ildfast immunmedieret colitis. I tilfælde af kortikosteroid-ildfast colitis overvejer det at gentage infektiøs oparbejdning for at udelukke alternative etiologier.

Yervoy 3 mg/kg As A Enkelt agent

Immunmedieret colitis forekom hos 12%(62/511) af patienter, der modtog Yervoy 3 mg/kg som et enkelt middel inklusive grad 3-5 (7%) og grad 2 (5%). Colitis førte til permanent seponering af Yervoy i 4,3% og tilbageholdelse af mindst en dosis Yervoy hos 0,2% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 74% (46/62) af patienter med immunmedieret colitis. Fem patienter krævede samtidig administration af et andet immunsuppressivt middel med kortikosteroider. Colitis løste hos 76% af de 62 patienter. En patient blev tilbageholdt en eller flere doser Yervoy for colitis, og ingen patient fik yderligere behandling efter symptomforbedring.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret colitis forekom i 9%(60/666) af patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab til behandling af RCC eller MCRC inklusive grad 3 (NULL,4%) og grad 2 (NULL,7%). Colitis førte til permanent seponering af Yervoy og Nivolumab i 3,2% og tilbageholdelse af Yervoy og Nivolumab hos 2,7% af patienterne.

Hos patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab-anvendelse af systemiske kortikosteroider, var et af de diagnostiske kriterier, der kræves for at identificere immunmedieret colitis. Systemiske kortikosteroider blev derfor påkrævet hos 100% (60/60) af patienter med immunmedieret colitis. Cirka 23% af patienterne krævede samtidig administration af et andet immunsuppressivt middel med kortikosteroider. Colitis løste hos 95% af de 60 patienter. Af de 18 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for colitis 16 modtog yderligere behandling efter symptomforbedring; Af disse 10 havde gentagelse af colitis.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret colitis forekom hos 25%(115/456) af patienter med melanom eller HCC, der modtog Yervoy 3 mg/kg med Nivolumab 1 mg/kg hver 3. uge inklusive grad 4 (NULL,4%) grad 3 (14%) og grad 2 (8%) bivirkninger. Colitis førte til permanent seponering af Yervoy med nivolumab hos 14% og tilbageholdelse af behandling hos 4,4% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (115/115) af patienter med colitis. Cirka 23% af patienterne krævede tilsætning af infliximab til højdosis kortikosteroider. Colitis løste i 93% af 115 patienter. Af de 20 patienter, hvor Yervoy med nivolumab blev tilbageholdt for colitis 16, genitieret behandling efter symptomforbedring og 9 havde tilbagefald af colitis.

Immunmedieret hepatitis

Yervoy 3 mg/kg As A Enkelt agent

Immunmedieret hepatitis forekom hos 4,1%(21/511) af patienter, der modtog Yervoy 3 mg/kg som et enkelt middel, inklusive grad 3-5 (NULL,6%) og grad 2 (NULL,5%). Hepatitis førte til permanent seponering af Yervoy hos 0,4% af patienterne og tilbageholdelse af mindst en dosis Yervoy hos ingen af ​​patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 29% (6/21) af patienter med immunmedieret hepatitis. Ingen patienter krævede samtidig administration af et andet immunsuppressivt middel med kortikosteroider. Hepatitis løste i 86% af de 21 patienter.

Yervoy 3 mg/kg With Vemurafenib

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Yervoy i kombination med vemurafenib er ikke blevet fastlagt [se Indikationer og brug ]. In a dose-finding trial Graaf 3 increases in transaminases with or without concomitant increases in total bilirubin occurred in 6 of 10 patients who reDenneived concurrent Yervoy (3 mg/kg) and vemurafenib (960 mg or 720 mg twiDenne daily).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret hepatitis forekom hos 7%(48/666) af patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab til behandling af RCC eller MCRC inklusive grad 4 (NULL,2%) grad 3 (NULL,9%) og grad 2 (NULL,4%). Hepatitis førte til permanent seponering af Yervoy og Nivolumab i 3,6% og tilbageholdelse af Yervoy og Nivolumab hos 2,6% af patienterne.

Hos patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab-anvendelse af systemiske kortikosteroider, var et af de diagnostiske kriterier, der kræves for at identificere immunmedieret hepatitis. Systemiske kortikosteroider blev derfor påkrævet hos 100% (48/48) af patienter med immunmedieret hepatitis. Cirka 19% af patienterne krævede samtidig administration af et andet immunsuppressivt middel med kortikosteroider. Hepatitis løste i 88% af de 48 patienter. Af de 17 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for hepatitis 14, fik yderligere behandling efter symptomforbedring; Af disse 10 havde gentagelse af hepatitis.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret hepatitis forekom hos 15%(70/456) af patienter med melanom eller HCC, der modtog Yervoy 3 mg/kg med Nivolumab 1 mg/kg hver 3. uge inklusive grad 4 (NULL,4%) grad 3 (11%) og grad 2 (NULL,8%) bivirkninger. Immunmedieret hepatitis førte til permanent seponering af Yervoy med nivolumab hos 8% og tilbageholdelse af behandling hos 3,5% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (70/70) af patienter med hepatitis. Cirka 9% af patienterne med immunmedieret hepatitis krævede tilsætning af mycophenolsyre til højdosis kortikosteroider. Hepatitis løste i 91% af de 70 patienter. Af de 16 patienter, i hvilke Yervoy med Nivolumab blev tilbageholdt for hepatitis 14, genitieret behandling efter symptomforbedring og 8 havde tilbagefald af hepatitis.

Immunmedieret dermatologiske bivirkninger

Yervoy can cause immune-mediated udslæt or afrmatitis including bullous and exfoliative afrmatitis Stevens Johnson Syndrome toxic epiafrmal necrolysis (TEN) and DRESS (Drug Udslæt with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Topical emollients and/or topical corticosteroids may be aafquate to treat mild to moafrate non-bullous/exfoliative udslætes. Tilbageholde or permanently discontinue Yervoy afpending on severity [see Dosering og administration ].

Yervoy 3 mg/kg As A Enkelt agent

Immunmedieret udslæt forekom i 15%(76/511) af patienter, der modtog Yervoy 3 mg/kg som et enkelt middel inklusive grad 3-5 (NULL,5%) og grad 2 (12%). Udslæt førte til permanent seponering af Yervoy i 0,2% og tilbageholdelse af mindst en dosis Yervoy hos 1,4% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 43% (33/76) af patienter med immunmedieret udslæt. Udslæt løste i 71% af de 76 patienter. Af de 7 patienter, i hvilke Yervoy blev tilbageholdt for udslæt 3, modtog yderligere behandling efter forbedring af symptomer; Af disse havde gentagelse af udslæt.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret udslæt forekom i 16%(108/666) af patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab til behandling af RCC eller MCRC inklusive grad 3 (NULL,5%) og grad 2 (NULL,2%). Udslæt førte til permanent seponering af Yervoy og Nivolumab hos 0,5% af patienterne og tilbageholdelse af Yervoy og Nivolumab hos 2,0% af patienterne.

Hos patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab-anvendelse af systemiske kortikosteroider, var et af de diagnostiske kriterier, der kræves for at identificere immunmedieret udslæt. Systemiske kortikosteroider blev derfor påkrævet hos 100% (108/108) af patienter. Udslæt løste hos 75% af 108 patienter. Af de 13 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for udslæt 11, modtog yderligere behandling efter symptomforbedring; Af disse 5 havde gentagelse af udslæt.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret udslæt forekom i 28%(127/456) af patienter med melanom eller HCC, der modtog Yervoy 3 mg/kg med Nivolumab 1 mg/kg hver 3. uge inklusive grad 3 (NULL,8%) og grad 2 (10%) bivirkninger. Immunmedieret udslæt førte til permanent seponering af Yervoy med nivolumab hos 0,4% og tilbageholdelse af behandling hos 3,9% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (127/127) af patienter med immunmedieret udslæt. Udslæt løste i 84% af de 127 af patienterne. Af de 18 patienter, i hvilke Yervoy med nivolumab blev tilbageholdt for udslæt 15, der blev genindført efter symptomforbedring og 8 havde tilbagefald af udslæt.

Immunmedierede endokrinopatier

Yervoy 3 mg/kg As A Enkelt agent

Grad 2-5 immune-mediated endocrinopathies occurred in 4% (21/511) of patients who reDenneived Yervoy 3 mg/kg as a single agent.

Alvorlige til livstruende (grad 3-4) endokrinopatier forekom hos 9 patienter (NULL,8%). Alle 9 af disse patienter havde hypopituitarisme med nogle patienter, der havde yderligere samtidig endokrinopatier, såsom binyreinsufficiens hypogonadisme og hypothyreoidisme. Seks af de 9 patienter blev indlagt på hospitalet for alvorlige endokrinopatier.

Moderat (grad 2) Endokrinopati forekom hos 12 patienter (NULL,3%) inklusive hypothyreoidisme -binyreinsufficiens Hypopituitarisme Hyperthyreoidisme og Cushings syndrom.

Af de 21 patienter med moderat til livstruende endokrinopati krævede 17 langvarig hormonudskiftningsterapi inklusive binyrehormoner (n = 10) og skjoldbruskkirtelhormoner (n = 13).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Hypophysitis

Yervoy can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as hovedpine photophobia or visual field cuts. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hormone replaDennement as clinically indicated. Tilbageholde or permanently discontinue Yervoy afpending on severity [see Dosering og administration ].

Hypophysitis occurred in 4.4% (29/666) of patients who reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graaf 4 (0.3%) Graaf 3 (2.4%) and Grad 2 (0.9%). Hypophysitis led to permanent discontinuation of Yervoy and nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 72% of patients with hypophysitis reDenneived hormone replaDennement therapy. Systemic corticosteroids were required in 72% (21/29) of patients with immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis resolved in 59% of the 29 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypophysitis 11 reDenneived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenDenne of hypophysitis.

Binyreinsufficiens

Binyreinsufficiens occurred in 7% (48/666) of patients who reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graaf 4 (0.3%) Graaf 3 (2.5%) and Grad 2 (4.1%). Binyreinsufficiens led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 94% of patients with adrenal insufficiency reDenneived hormone replaDennement therapy. Systemic corticosteroids were required in 94% (45/48) of patients with adrenal insufficiency. Binyreinsufficiens resolved in 29% of the 48 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for adrenal insufficiency 11 reDenneived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenDenne of adrenal insufficiency.

Hyperthyreoidisme

Hyperthyreoidisme occurred in 12% (80/666) of patients who reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graaf 3 (0.6%) and Grad 2 (4.5%). No patients discontinued Yervoy for hyperthyroidism. Hyperthyreoidisme led to withholding of Yervoy with nivolumab in 2.3% of patients. Approximately 19% reDenneived a thyroid synthesis inhibitor. Systemic corticosteroids were required in 20% (16/80) of patients with hyperthyroidism. Hyperthyreoidisme resolved in 85% of the 80 patients. Of the 15 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hyperthyroidism 11 reDenneived additional treatment after symptom improvement; of these 3 had recurrenDenne of hyperthyroidism.

Hypothyreoidisme

Hypothyreoidisme occurred in 18% (122/666) of patients who reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graaf 3 (0.6%) and Grad 2 (11%). Hypothyreoidisme led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 1.4% of patients. Approximately 82% reDenneived thyroid hormone replaDennement. Systemic corticosteroids were required in 7% (9/122) of patients with hypothyroidism. Hypothyreoidisme resolved in 27% of the 122 patients. Of the 9 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypothyroidism 5 reDenneived additional treatment after symptom improvement; of these one patient had recurrenDenne of hypothyroidism.

Thyroiditis

Thyroiditis occurred in 2.7% (22/666) of patients who reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graaf 3 (4.5%) and Grad 2 (2.2%). Thyroiditis led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 0.8% of patients. Systemic corticosteroids were required in 18% (4/22) of patients with thyroiditis. Thyroiditis resolved in 64% of the 22 patients. Of the 5 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for thyroiditis 5 reDenneived additional treatment after symptom improvement; of these no patients had recurrenDenne of thyroiditis.

Type 1 Diabetes mellitus

Diabetes forekom hos 2,7%(15/666) af patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab til behandling af RCC eller MCRC inklusive grad 4 (NULL,6%) grad 3 (NULL,3%) og grad 2 (NULL,9%). Diabetes førte til permanent seponering af Yervoy med nivolumab hos 0,5% og tilbageholdelse af Yervoy med nivolumab hos 0,5% af patienterne. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 7% (1/15) af patienter med diabetes. Diabetes løste hos 27% af de 15 patienter. Af de 3 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for Diabetes 2, modtog yderligere behandling efter symptomforbedring; Af disse havde ingen gentagelse af diabetes.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Hypophysitis

Hypophysitis occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reDenneiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graaf 3 (2.4%) and Grad 2 (6%) adverse reactions. Hypophysitis led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% and withholding of treatment in 4.2% of patients.

Cirka 86% af patienterne med hypophysitis modtog hormonudskiftningsterapi. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 88% (37/42) af patienter med hypophysitis. Hypophysitis løste hos 38% af de 42 patienter. Af de 19 patienter, i hvilke Yervoy med nivolumab blev tilbageholdt for hypophysitis 9, der blev geninitieret behandling efter symptomforbedring og 1 havde gentagelse af hypophysitis.

Binyreinsufficiens

Binyreinsufficiens occurred in 8% (35/456) of patients with melanoma or HCC reDenneiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graaf 4 (0.2%) Graaf 3 (2.4%) and Grad 2 (4.2%) adverse reactions. Binyreinsufficiens led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.4% of patients and withholding of treatment in 2.0% of patients.

Cirka 71% (25/35) af patienter med binyreinsufficiens modtog hormonudskiftningsterapi inklusive systemiske kortikosteroider. Adrenalinsufficiens løst hos 37% af de 35 patienter. Af de 9 patienter, i hvilke Yervoy med Nivolumab blev tilbageholdt for binyreinsufficiens 7 geninitieret behandling efter symptomforbedring og alt krævet hormonudskiftningsterapi for deres igangværende binyreinsufficiens.

Hypothyreoidisme

Hypothyreoidisme occurred in 20% (91/456) of patients with melanoma or HCC reDenneiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graaf 3 (0.4%) and Grad 2 (11%) adverse reactions. Hypothyreoidisme led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% of patients and withholding of treatment in 0.9% of patients.

Cirka 89% af patienterne med hypothyreoidisme modtog levothyroxin. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 2,2% (2/91) af patienter med hypothyreoidisme. Hypothyreoidisme løste hos 41% af de 91 patienter. Af de 4 patienter, i hvilke Yervoy med nivolumab blev tilbageholdt for hypothyreoidisme 2, der blev geninitieret behandling efter symptomforbedring, og ingen havde gentagelse af hypothyreoidisme.

Hyperthyreoidisme

Hyperthyreoidisme occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reDenneiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graaf 3 (0.9%) and Grad 2 (4.2%) adverse reactions. Hyperthyreoidisme led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in no patients and withholding of treatment in 2.4% of patients.

Cirka 26% af patienterne med hyperthyreoidisme modtog methimazol og 21% modtog carbimazol. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 17% (7/42) af patienter. Hyperthyreoidisme løste i 91% af de 42 patienter. Af de 11 patienter, i hvilke Yervoy med nivolumab blev tilbageholdt for hyperthyreoidisme 8 geninitieret behandling efter symptomforbedring og 1 havde gentagelse af hyperthyreoidisme.

Immunmedieret pneumonitis

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret pneumonitis forekom hos 3,9%(26/666) af patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab til behandling af RCC eller MCRC inklusive grad 3 (NULL,4%) og grad 2 (NULL,6%). Pneumonitis førte til permanent seponering af Yervoy og Nivolumab hos 1,8% og tilbageholdelse af Yervoy og Nivolumab hos 1,5% af patienterne.

Hos patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab-anvendelse af systemiske kortikosteroider, var et af de diagnostiske kriterier, der kræves for at identificere immunmedieret pneumonitis. Systemiske kortikosteroider blev derfor påkrævet hos 100% (26/26) af patienter med immunmedieret pneumonitis. Cirka 8% krævede samtidig administration af et andet immunsuppressivt middel med kortikosteroider. Pneumonitis løste i 92% af de 26 patienter. Af de 10 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for pneumonitis 10 modtog yderligere behandling efter forbedring af symptomer; Af disse 4 havde gentagelse af pneumonitis.

I NSCLC forekom immunmedieret pneumonitis hos 9%(50/576) af patienter, der fik Yervoy 1 mg/kg hver 6. uge med Nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge inklusive grad 4 (NULL,5%) grad 3 (NULL,5%) og grad 2 (NULL,0%) immunmedieret pneumonitis. Fire patienter (NULL,7%) døde på grund af pneumonitis. Medianvarigheden var 1,5 måneder (rækkevidde: 5 dage til 25 måneder). Immunmedieret pneumonitis førte til permanent seponering af Yervoy med Nivolumab hos 5% af patienterne og tilbageholdelse af Yervoy med Nivolumab hos 3,6% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% af patienterne med pneumonitis efterfulgt af en kortikosteroid -konisk. Pneumonitis løste hos 72% af patienterne. Cirka 13% (2/16) af patienterne havde gentagelse af pneumonitis efter geninitiering af Yervoy med nivolumab.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret pneumonitis forekom hos 7%(31/456) af patienter, der modtog Yervoy 3 mg/kg med Nivolumab til behandling af HCC eller melanom inklusive grad 4 (NULL,2%) grad 3 (NULL,0%) og grad 2 (NULL,4%). Immunmedieret pneumonitis førte til permanent seponering eller tilbageholdelse af behandling hos henholdsvis 2,9% og 3,9% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% af patienterne med pneumonitis. Pneumonitis løste hos 94% af patienterne. Af de 13 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for pneumonitis 13, fik yderligere behandling efter symptomforbedring og 4 havde tilbagefald af pneumonitis.

Immunmedieret nefritis med nyredysfunktion

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Immunmedieret nefritis med nyredysfunktion forekom i 4,1%(27/666) af patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab til behandling af RCC eller MCRC inklusive grad 4 (NULL,6%) grad 3 (NULL,1%) og grad 2 (NULL,2%). Nephritis med nyredysfunktion førte til permanent seponering af Yervoy og Nivolumab hos 1,2% og tilbageholdelse af Nivolumab og Yervoy hos 1,8% af patienterne.

Hos patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg med Nivolumab-anvendelse af systemiske kortikosteroider, var et af de diagnostiske kriterier, der kræves for at identificere immunmedieret nefritis med nyredysfunktion. Systemiske kortikosteroider blev derfor påkrævet hos 100% (27/27) af patienter med immunmedieret nefritis med nyredysfunktion. Nephritis med nyredysfunktion løst hos 67% af de 27 patienter. Af de 12 patienter, i hvilke Yervoy eller Nivolumab blev tilbageholdt for nefritis 10, modtog yderligere behandling efter forbedring af symptomer; Af disse 4 havde gentagelse af nefritis.

Andre immunmedierede bivirkninger

På tværs af kliniske forsøg med Yervoy administreret som et enkelt middel eller i kombination med nivolumab Følgende klinisk signifikante immunmedierede bivirkninger Nogle med dødeligt resultat forekom i <1% of patients unless otherwise specified as shown below:

Nervesystem: Autoimmun neuropati (2%) meningitis encephalitis myelitis og demyelinering myasthenisk syndrom/myasthenia gravis guillain-barré syndrom nerveparese motor dysfunktion

Kardiovaskulær: Angiopati myocarditis pericarditis temporal arteritis vaskulitis

Okulær: Blepharitis episcleritis iritis orbital myositis scleritis uveitis. Nogle tilfælde kan være forbundet med nethindeafvikling. Hvis uveitis forekommer i kombination med andre immunmedierede bivirkninger, skal du overveje en Vogt-Koyanagi-Harada-lignende syndrom, som er blevet observeret hos patienter, der får Yervoy og kan kræve behandling med systemiske kortikosteroider for at reducere risikoen for permanent synstab.

Gastrointestinal: Twelisenitis gastritis pancreatitis (NULL,3%)

Muskuloskeletal og bindevæv: Arthritis myositis polymyalgi reumatica polymyositis rhabdomyolyse

Andre hæmatologiske/immun): Aplastisk anæmi konjunktivitis cytopenier (NULL,5%) eosinofili (NULL,1%) erythema multiforme histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (Kikuchi lymfadenos) hypersensitivitet Vasculitis Meningitis Neurosensory Hypoacusis psorgisis sariasis sarcoidose Systemic -inflammedirødning af respammogtning af sarcoidose Systemisk inflammemålsanlæg og mølvogtning af sarcoidose Systemic -inflammemålsanlæg og mølle -sortering af sarcoidose Systemisk inflammemålsanlæg Andingitis Neurosorory Hypoacuss pseriasisisisisisisisisisisisisisisisisicsosisosionic inpsSetsponcidity Organtransplantationsafvisning.

Infusionsrelaterede reaktioner

Alvorlige infusionsrelaterede reaktioner kan forekomme med Yervoy. Afbryd Yervoy hos patienter med alvorlige eller livstruende infusionsreaktioner. Afbryd eller sænk infusionshastigheden hos patienter med milde eller moderate infusionsreaktioner [se Dosering og administration ]. Infusion-related reactions occurred in 0.6% (3/511) of patients who reDenneived single-agent Yervoy 3 mg/kg for the unresectable or metastatic treatment of melanoma. Infusion-related reactions occurred in 5% (33/666) of patients who reDenneived Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or CRC. Infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients who reDenneived Yervoy 3 mg/kg with nivolumab for the treatment of HCC. Infusion-related reactions occurred in 12% (37/300) of patients with malignant pleural mesothelioma who reDenneived Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.

Komplikationer af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter Yervoy

Dødelig eller alvorlig graft-mod-vært-sygdom (GVHD) kan forekomme hos patienter, der modtager Yervoy enten før eller efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Disse komplikationer kan forekomme på trods af mellemliggende terapi mellem CTLA-4-receptor, der blokerer antistof og allogen HSCT.

Følg patienter nøje for at bevise GVHD og griber hurtigt ind Bivirkninger ]. Consiafr the benefit versus risks of treatment with Yervoy after allogeneic HSCT.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens handlingsmekanisme og fund fra dyreforsøg kan Yervoy forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreforgivelsesundersøgelser undersøgte administration af ipilimumab til cynomolgus-aber fra begyndelsen af ​​organogenese gennem fødsel i højere forekomster af abort-dødfødsel for tidlig fødsel (med tilsvarende lavere fødselsvægt) og højere forekomster af spædbørnsdødelighed på en dosisrelateret måde. Virkningerne af ipilimumab er sandsynligvis større i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Yervoy og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Risici forbundet, når de administreres i kombination med nivolumab

Yervoy is indicated for use in combination with nivolumab for patients with advanDenned RCC MSI-H or dMMR mCRC HCC and NSCLC. Refer to the nivolumab Full Prescribing Information for additional risk information that applies to the combination use treatment.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Immunmedierede bivirkninger

Rådgive patienter om, at Yervoy kan forårsage immunmedierede bivirkninger, herunder følgende [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]:

• Immunmedieret diarré eller colitis: Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på diarré eller colitis.
• Immunmedieret hepatitis: Rådgiv patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på hepatitis.
• Immunmedieret dermatologiske bivirkninger: Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler et nyt udslæt.
• Immunmedierede endokrinopatier: Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på hypofysitis binyreinsufficiens hypothyreoidisme hyperthyreoidisme og diabetes mellitus.
• Immunmedieret pneumonitis: Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for eventuelle nye eller forværrede symptomer på pneumonitis.
• Immunmedieret nefritis med nyredysfunktion: Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på nefritis.

Infusionsrelaterede reaktioner

• Rådgive patienter, der modtager Yervoy om den potentielle risiko for en infusionsrelateret reaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Yervoy og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv patienter, der måske er blevet udsat for Yervoy under graviditet for at kontakte Bristol-Myers Squibb på 1-844-593-7869 [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Yervoy og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale af ipilimumab er ikke blevet evalueret i langvarige dyreforsøg, og det genotoksiske potentiale for ipilimumab er ikke blevet evalueret.

Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med ipilimumab.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme [se Klinisk farmakologi ] Yervoy kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ikke tilstrækkelige menneskelige data til Yervoy -eksponering hos gravide kvinder. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte administration af ipilimumab til cynomolgus-aber fra begyndelsen af ​​organogenese gennem fødsel i højere forekomster af abort-dødfødsel for tidlig fødsel (med tilsvarende lavere fødselsvægt) og højere forekomster af spædbørnsdødelighed på en dosisrelateret måde (se Data ). The effects of ipilimumab are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Human IgG1 is known to cross the plaDennental barrier and ipilimumab is an IgG1; therefore ipilimumab has the potential to be transmitted from the mother to the afveloping fetus. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Report pregnancies to Bristol-Myers Squibb at 1-844-593-7869.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en kombineret undersøgelse af embryo-føtal og peri-postnatal udvikling modtog gravide cynomolgus-aber ipilimumab hver 3. uge fra begyndelsen af ​​organogenese i første trimester gennem parturition. Ingen behandlingsrelaterede bivirkninger på reproduktion blev påvist under de to første trimestere af graviditeten. Fra tredje trimesteradministration af ipilimumab ved doser, hvilket resulterede i eksponeringer ca. 2,6 til 7,2 gange den menneskelige eksponering i en dosis på 3 mg/kg resulterede i dosisrelaterede stigninger i abortens dødfødsel for tidlig fødsel (med tilsvarende lavere fødselsvægt) og en øget forekomst af spædbarnsdødelighed. Derudover blev udviklingsmæssige abnormiteter identificeret i det urogenitale system af 2 spædbørnsaber, der blev eksponeret i utero til 30 mg/kg ipilimumab (NULL,2 gange den eksponering for mennesker baseret på område under kurven i en dosis på 3 mg/kg). En kvindelig spædbarns abe havde ensidig nyre agenese af den venstre nyre og ureter og 1 mandlig spædbarns abe havde en uigennemtrængning urinrør med tilhørende urinobstruktion og subkutant scrotalt ødem.

Genetisk konstruerede mus heterozygote for CTLA-4 (CTLA-4 /-) Målet for ipilimumab syntes sundt og fødte sunde CTLA-4 /-heterozygote afkom. Parret CTLA-4 /-heterozygote mus producerede også afkom mangelfuldt i CTLA-4 (homozygot negativ CTLA-4- /-). CTLA-4-/-homozygote negative afkom syntes sundt ved fødslen udviste tegn på multiorgan-lymfoproliferativ sygdom med 2 ugers alder og døde alle i alderen 3 til 4 uger med massiv lymfoproliferation og multiorgan-vævsødelæggelse.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Yervoy i human mælk eller dens virkninger på det ammede barn eller mælkeproduktion. I Monkeys var ipilimumab til stede i mælk (se Data ). Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children advise women not to breastfeed during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Data

I aber, der blev behandlet i dosisniveauer, hvilket resulterede i eksponeringer 2,6 og 7,2 gange højere end dem hos mennesker ved en 3 mg/kg dosispilimumab, var til stede i mælk i koncentrationer på 0,1 mcg/ml og 0,4 mcg/ml, der repræsenterede et forhold på op til 0,3% af den stabile serumkoncentration af lægemidlet.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Kontrol Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Yervoy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraDenneption during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Pædiatrisk brug

Yervoy's sikkerhed og effektivitet er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre for følgende indikationer: som et enkelt middel og i kombination med Nivolumab til ikke-kanekterbar eller metastatisk melanom i kombination med nivolumab til behandling af MSI-H eller DMMR, der ikke har forskudt efter behandling med A-efterfølgende med A-efterfølgende med A. Fluoropyrimidinoxaliplatin og irinotecan. Brug af Yervoy til disse indikationer understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos voksne med melanom eller MSI-H eller DMMR MCRC og yderligere farmakokinetiske data hos pædiatriske patienter. Ipilimumab-eksponeringer hos pædiatriske patienter, der er 12 år og ældre, kan sammenlignes med voksnes og kurserne for melanom og MSI-H eller DMMR mCRC er ens hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre som voksne for at muliggøre ekstrapolering af sikkerhed og effektivitet [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Yervoy er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter, der er yngre end 12 år gamle med uanvendelig eller metastatisk melanom eller MSI-H eller DMMR MCRC.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Yervoy er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter til adjuvansbehandling af melanom eller til behandling af avanceret nyrecellekarcinom hepatocellulær carcinommetastatisk ikke-småcellet lungekræft malign pleural mesotheliom og esophageal kræft.

I et dosisfindingsforsøg (NCT01445379) blev 33 patienter i alderen 2 til 21 år (median 13 år) med tilbagefaldte eller refraktære faste tumorer evalueret, herunder ikke-omsættelig fase IIIC eller fase IV-melanom (12) progressive eller refraktære sarkomer (17) renal eller blære carcinoma (3) og neuroloomoma (1). Ingen responser hos patienter med ikke-melanom faste tumorer og ingen nye sikkerhedssignaler blev observeret hos pædiatriske patienter i denne undersøgelse.

Geriatrisk brug

Enkelt agent

Af de 511 patienter, der blev behandlet med Yervoy i undersøgelse MDX010-20 (Uanvendelig eller metastatisk melanom) var 28% 65 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

I kombination med nivolumab

Af de 314 patienter, der blev randomiseret til Yervoy, der blev administreret med Nivolumab i CheckMate-067 41%, var 65 år eller ældre og 11% var 75 år eller ældre. Der blev ikke rapporteret om generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre patienter og yngre patienter.

Af de 576 patienter, der blev randomiseret til Yervoy 1 mg/kg hver 6. uge med Nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge i CheckMate-227 (NSCLC) 48% var 65 år eller ældre og 10% var 75 år eller ældre. Der blev ikke rapporteret om nogen samlet forskel i sikkerhed mellem ældre patienter og yngre patienter; Der var imidlertid en højere seponeringshastighed på grund af bivirkninger hos patienter i alderen 75 år eller ældre (29%) i forhold til alle patienter, der modtog Yervoy med Nivolumab (18%). Of the 396 patients in the primary efficacy population (PD-L1 ≥1%) randomized to YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks in CHECKMATE-227 the hazard ratio for overall survival was 0.70 (95% CI: 0.55 0.89) in the 199 patients younger than 65 years compared to 0.91 (95% CI: 0.72 1.15) in De 197 patienter 65 år eller ældre [se Kliniske studier ].

Af de 303 patienter, der blev randomiseret til Yervoy 1 mg/kg hver 6. uge i kombination med nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge i checkmate-743 (ondartet pleural mesotheliom) 77% var 65 år eller ældre og 26% var 75 år eller ældre. Der blev ikke rapporteret om nogen samlet forskel i sikkerhed mellem ældre patienter og yngre patienter; Der var dog højere mængder af alvorlige bivirkninger og seponeringshastighed på grund af bivirkninger hos patienter i alderen 75 år eller ældre (henholdsvis 68% og 35%) i forhold til alle patienter, der modtog Yervoy med Nivolumab (henholdsvis 54% og 28%). For patienter i alderen 75 år eller ældre, der modtog kemoterapi, var hastigheden for alvorlige bivirkninger 34% og seponering på grund af bivirkninger var 26% i forhold til henholdsvis 28% og 19% for alle patienter. Fareforholdet for den samlede overlevelse var 0,76 (95% Cl: 0,52 1,11) hos de 71 patienter yngre end 65 år sammenlignet med 0,74 (95% CI: 0,59 0,93) i de 232 patienter 65 år eller ældre randomiseret til Yervoy i kombination med Nivolumab.

Af de 550 patienter, der blev randomiseret til Yervoy 1 mg/kg med nivolumab i CheckMate-214 (nyrecellekarcinom) 38% var 65 år eller ældre og 8% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlet forskel i sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter. Hos geriatriske patienter med mellemliggende eller dårlig risiko blev der ikke observeret nogen samlet forskel i effektivitet.

Af de 354 patienter med DMMR eller MSI-H metastatisk CRC (MCRC), der blev randomiseret til Yervoy i kombination med Nivolumab 44% var 65 år eller ældre og 14% var 75 år eller ældre. Af de 353 patienter, der blev randomiseret til nivolumab som et enkelt middel, var 45% 65 år eller ældre og 13% var 75 år eller ældre. Der var en højere forekomst af nogen grad 3 eller 4 bivirkninger (55%) hos patienter i alderen 65 år eller ældre, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab sammenlignet med dem yngre end 65, der modtog kombinationen (42%). Der var en højere forekomst af bivirkninger, der førte til seponering hos patienter i alderen 65 år eller ældre, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab (23%) sammenlignet med dem, der var yngre end 65, der modtog kombinationen (15%). Der blev ikke rapporteret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem ældre patienter og yngre patienter, der modtog Yervoy i kombination med nivolumab [se Kliniske studier ].

Af de 335 patienter med uanvendelig hepatocellulært karcinom, der blev randomiseret til Yervoy i kombination med Nivolumab 52% var 65 år eller ældre og 14% var 75 år eller ældre. Der blev ikke rapporteret om nogen samlet forskel i sikkerhed mellem ældre patienter og yngre patienter.

Af de 49 patienter, der modtog Yervoy 3 mg/kg med nivolumab i kohort 4 af checkmate-040 (tidligere behandlet hepatocellulært karcinom) var 29% mellem 65 år og 74 år og 8% var 75 år eller ældre. Kliniske undersøgelser af Yervoy i kombination med Nivolumab inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter med hepatocellulært karcinom i alderen 65 år og derover for at bestemme, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Af de 325 patienter, der modtog Yervoy 1 mg/kg hver 6. uge i kombination med nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge i checkmate-648 (ESCC) 43% var 65 år gamle eller ældre og 7% var 75 år eller ældre. Der blev ikke rapporteret om nogen samlet forskel i sikkerhed mellem ældre patienter og yngre patienter; Der var imidlertid en højere seponeringsgrad på grund af bivirkninger hos patienter i alderen 75 år eller ældre (38%) i forhold til alle patienter, der modtog Yervoy med Nivolumab (23%). For patienter i alderen 75 år eller ældre, der modtog kemoterapi, var seponeringshastigheden på grund af bivirkninger 33% i forhold til 23% for alle patienter.

Undersøgelse CA184-029 (adjuvansbehandling af melanom) og checkmate-142 (metastatisk kolorektal kræft) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter.

I kombination med nivolumab And Platinum-dobbelt kemoterapi

Af de 361 patienter, der blev randomiseret til Yervoy 1 mg/kg hver 6. uge i kombination med Nivolumab 360 mg hver 3. uge og platin-dobbelt kemoterapi hver 3. uge (i 2 cykler) i checkmate-9LA (NSCLC) 51% var 65 år eller ældre og 10% var 75 år eller ældre. Der blev ikke rapporteret om nogen samlet forskel i sikkerhed mellem ældre patienter og yngre patienter; Der var imidlertid en højere seponeringshastighed på grund af bivirkninger hos patienter i alderen 75 år eller ældre (43%) i forhold til alle patienter, der modtog Yervoy med Nivolumab og kemoterapi (24%). For patienter i alderen 75 år eller ældre, der modtog kemoterapi, var kun seponeringsgraden på grund af bivirkninger 16% i forhold til alle patienter, der havde en seponeringsgrad på 13%. Baseret på en opdateret analyse til den samlede overlevelse af de 361 patienter, der blev randomiseret til Yervoy i kombination med nivolumab og platin-dobbelt kemoterapi i checkmate-9LA, var fareforholdet for samlet overlevelse 0,61 (95% CI: 0,47 0,80) i de 176 patienter, der var yngre end 65 år sammenlignet med 0,73 (95% CI: 0,47 0,95) i de 1850 patienter 65.

Overdoseringsoplysninger til Yervoy

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Yervoy

Ingen.

Klinisk farmakologi for Yervoy

Handlingsmekanisme

CTLA-4 er en negativ regulator af T-celleaktivitet. Ipilimumab er et monoklonalt antistof, der binder til CTLA-4 og blokerer interaktionen af ​​CTLA-4 med dets ligander CD80/CD86. Blokade af CTLA-4 har vist sig at forøge T-celle-aktivering og -proliferation, herunder aktivering og spredning af tumorinfiltrerende T-Effector-celler. Inhibering af CTLA-4-signalering kan også reducere T-regulatorisk cellefunktion, som kan bidrage til en generel stigning i T-celle-reaktionsevne inklusive antitumorimmunrespons.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken (PK) af ipilimumab blev undersøgt hos 785 patienter med uanvendelig eller metastatisk melanom, der modtog doser på 0,3 3 eller 10 mg/kg en gang hver 3. uge i 4 doser. PK med ipilimumab er lineær i dosisområdet på 0,3 mg/kg til 10 mg/kg. Efter administration af Yervoy hver 3. uge var den systemiske ophobning 1,5 gange eller mindre. Koncentrationer af steady-state af ipilimumab blev nået med den tredje dosis; Den gennemsnitlige minimumskoncentration (CMIN) ved stabil tilstand var 19,4 mcg/ml ved 3 mg/kg og 58,1 mcg/ml ved 10 mg/kg hver 3. uge.

Eliminering

Den gennemsnitlige (procentdel af variationskoefficient) terminal halveringstid (T½) var 15,4 dage (34%) og derefter gennemsnit (procent af variationskoefficienten) var 16,8 ml/h (38%).

CL for ipilimumab var uændret i nærvær af anti-iipilimumab-antistoffer.

Specifikke populationer

CL for ipilimumab steg med stigende kropsvægt, der understøtter den anbefalede kropsvægt (mg/kg) -baseret dosering. Følgende faktorer havde ingen klinisk vigtig effekt på CL for ipilimumab: alder (rækkevidde: 23 til 88 år) Oksernes præstationsstatus Nyhedsnedsættelse (glomerulær filtreringshastighed ≥15 ml/min/1,73 m²) mild leverafdækning (total bilirubin [TB]> 1 til 1,5 gange den øverste grænse for normal [uln] eller ast> uln) tidligere kræftbehandling og basel Lactate lactate Dehydrogenase (LDH) niveauer. Effekten af ​​race blev ikke undersøgt på grund af begrænsede data tilgængelige i ikke-hvide racegrupper. Yervoy er ikke blevet undersøgt hos patienter med moderat (TB> 1,5 til 3 gange ULN og enhver AST) eller svær (TB> 3 gange ULN og enhver AST) leverfunktion.

Pædiatriske patienter

Eksponeringerne af ipilimumab hos pædiatriske patienter 12 år og ældre kan sammenlignes med dem hos voksne patienter i den anbefalede dosering.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Ipilimumab med nivolumab

Når Yervoy 1 mg/kg blev administreret med Nivolumab 3 mg/kg hver 3. uge var IPilimumabs CL uændret sammenlignet med da Yervoy blev administreret alene.

Når Yervoy 3 mg/kg hver 3. uge blev administreret i kombination med nivolumab 1 mg/kg hver 3. uge, blev IPilimumabs CL uændret sammenlignet med ipilimumab administreret alene, og CL af Nivolumab blev forøget med 29% sammenlignet med Nivolumab administreret alene.

Når yervoy 1 mg/kg hver 6. uge blev administreret i kombination med nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge, steg Ipilimumabs CL med 30% sammenlignet med Yervoy, der blev administreret alene, og CL af Nivolumab var uændret sammenlignet med nivolumab administreret alene.

Når yervoy 1 mg/kg hver 6. uge blev administreret i kombination med nivolumab 360 mg hver 3. uge, og kemoterapi CL af ipilimumab steg med 22% sammenlignet med yervoy indgivet alene, og CL af Nivolumab blev uændret sammenlignet med nivolumab administreret alene.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​ADA i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​ADA i andre undersøgelser, herunder yervoy eller af andre ipilimumab -produkter.

Elleve (NULL,1%) af 1024 evaluerbare patienter med uanvendelig eller metastatisk melanom testede positivt til behandlingsvingerbindende antistoffer mod ipilimumab i et elektrokemiluminescerende (ECL) -baseret assay. Dette assay havde betydelige begrænsninger til påvisning af anti-ipilimumab-antistoffer i nærvær af ipilimumab. Syv (NULL,9%) af 144 patienter, der fik ipilimumab, udviklede antiâipilimumab-antistoffer og 7 (NULL,5%) af 156 patienter, der fik placebo til adjuvansbehandling af melanom, testede positivt for anti-iipilimumab-antistoffer ved anvendelse af et ECL-assay med forbedret lægemiddeltolerance. Ingen patienter testede positive for neutralisering af antistoffer. Der forekom ingen infusionsrelaterede reaktioner hos patienter, der testede positivt for anti-ipilimumab-antistoffer.

Af de 499 patienter, der kunne evalueres for anti-iPilimumab-antistoffer i checkmate-214 og checkmate-142 27 (NULL,4%) var positive for anti-iipilimumab-antistoffer; Der var ingen patienter med neutraliserende antistoffer mod ipilimumab. Der var ingen tegn på øget forekomst af infusionsreaktioner på Yervoy hos patienter med anti-iPilimumab-antistoffer.

Af 483 patienter, der kunne evalueres for anti-ipilimumab-antistoffer i checkmate-227 del 1 8,5%, var positive til behandling af behandlingsfremkaldende anti-iPilimumab. Ingen patienter havde neutralisering af antistoffer mod ipilimumab. I del 1 af den samme undersøgelse af 491 patienter, der kunne evalueres for antiânivolumab-antistoffer, var 36,7% positive for anti-nivolumab-antistoffer og 1,4% havde neutraliserende antistoffer mod Nivolumab.

Af 305 patienter, der kunne evalueres for anti-iPilimumab-antistoffer i kontrolmat-9LA 8%, var positive for anti-iPilimumab-antistoffer og 1,6% var positive for anti-iPilimumab-neutraliserende antistoffer. Der var ingen tegn på øget forekomst af infusionsreaktioner på Yervoy hos patienter med anti-iPilimumab-antistoffer. Af 308 patienter, der kunne evalueres for anti-nivolumab-antistoffer i checkmate-9LA 34%, var positive for anti-nivolumab-antistoffer og 2,6% havde neutraliserende antistoffer mod Nivolumab.

Af 271 patienter, der kunne evalueres for anti-iPilimumab-antistoffer i kontrolmat-743 13,7%, var positive for anti-ipilimumab-antistoffer og 0,4% var positive for anti-iPilimumab-neutraliserende antistoffer. Af 269 patienter, der kunne evalueres for anti-nivolumab-antistoffer i checkmate-743 25,7%, var positive for anti-nivolumab-antistoffer og 0,7% havde neutraliserende antistoffer mod Nivolumab.

Anti-lægemiddelantistof og neutraliserende antistofresponser blev overvåget i hele behandlingsperioden, hvor fordelingsforholdet blev vurderet. Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer og neutraliserende antistoffer er vist i tabel 24.

Tabel 24: Yervoy Anti-Drug Antistof (ADA) og neutraliserende antistof (NAB) forekomst

Effekter af anti-lægemiddelantistoffer

Tilstedeværelsen af ​​behandling af behandlingsfremstilling anti-ipilimumab antistoffer påvirkede ikke ipilimumab-clearance efter administration af ipilimumab som monoterapi eller i kombination med nivolumab. Disse anti-lægemiddelantistof-associerede farmakokinetiske ændringer blev ikke betragtet som klinisk signifikante. Der var ingen identificeret klinisk signifikant virkning af anti-lægemiddelantistoffer på forekomst af infusionsrelaterede reaktioner. I hepatocellulært karcinom var der ingen identificeret klinisk signifikant virkning af anti-lægemiddelantistoffer på effektiviteten til ipilimumab i kombination med nivolumab. For andre indikationer er virkningerne af anti-lægemiddelantistoffer på effektiviteten ikke fuldt ud karakteriseret.

Kliniske studier

Uansættelig eller metastatisk melanom

Effektiviteten af ​​Yervoy blev undersøgt i en undersøgelse MDX010-20 A randomiseret (3: 1: 1) dobbeltblind dobbelt-dummy-forsøg (NCT00094653), der omfattede patienter med uanvendelig eller metastatisk melanom, der tidligere blev behandlet med en eller flere af følgende: aldesleukin dacarbazine temozolomid Fotemustin eller carbLatin. Forsøget tilmeldte kun patienter med HLA-A2*0201-genotype; Denne HLA -genotype letter immunpræsentationen af ​​undersøgelsespeptidvaccinen. Forsøget udelukkede patienter med aktiv autoimmun sygdom eller dem, der modtog systemisk immunsuppression til organtransplantation. Patienter blev randomiseret til Yervoy administreret i en dosis på 3 mg/kg som en intravenøs infusion hver 3. uge for 4 doser med en undersøgelsespeptidvaccine med ufuldstændig Freunds adjuvans -GP100 administreret i en dosis af 2 mg peptid ved dyb subcutan injektion hver 3 uger i 4 doser; GP100 administreret i en dosis på 2 mg ved dyb subkutan injektion hver 3. uge i 4 doser som et enkelt middel med en placebo; eller Yervoy indgivet i en dosis på 3 mg/kg ved intravenøs infusion hver 3. uge i 4 doser med placebo. Det største mål for effektivitetsresultatet var samlet overlevelse (OS) i Yervoy- og GP100-armen sammenlignet med den i den enkelt-agent GP100-arm. Målinger af sekundære effektivitetsresultater var OS i Yervoy- og GP100 -armen sammenlignet med Yervoy Arm OS i Yervoy -armen sammenlignet med GP100 -armen Bedste samlede responsrate (BORR) som vurderet af efterforskeren i uge 24 mellem hver af forsøgsarmene og varigheden af ​​responsen. Evaluering af tumorrespons blev udført i uger 12 og 24 og derefter hver 3. måned. Patienter med bevis for objektiv tumorrespons efter 12 eller 24 uger havde vurdering for bekræftelse af reaktionens holdbarhed efter henholdsvis 16 eller 28 uger.

I alt 676 patienter blev randomiseret 403 til Yervoy og GP100 ARM 137 til Yervoy Single Agent -arm og 136 til GP100 enkelt agentarm. Af de randomiserede patienter 61% 59% og 54% i henholdsvis Yervoy og GP100 Yervoy og GP100 var han mandlige. 22 procent var ≥65 år gammel, medianalderen var 57 år 71% havde M1C-fase 12% havde en historie med tidligere behandlet hjernemetastase 98% havde ECOG-præstationsstatus på 0 og 1 23% havde modtaget Aldesleukin og 38% havde forhøjet LDH-niveau. 61 procent af patienterne, der blev randomiseret til enten Yervoy-indeholdende arm, modtog alle 4 planlagte doser. Den median varighed af opfølgningen var 8,9 måneder.

Effektivitetsresultaterne er vist i tabel 25 og figur 1.

Tabel 25: Effektivitetsresultater for undersøgelse MDX010-20

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i undersøgelse MDX010-20

Tidligere ubehandlet metastatisk melanom: i kombination med nivolumab

CheckMate-067 (NCT01844505) var et multicenter randomiseret (1: 1: 1) dobbeltblind forsøg, hvor 945 patienter med tidligere ubehandlet uanvendelig eller metastatisk melanom blev randomiseret til en af ​​følgende våben: Yervoy og Nivolumab nivolumab eller Yervoy. Patienter blev forpligtet til at have afsluttet adjuvans eller neoadjuvant behandling mindst 6 uger før randomisering og har ingen forudgående behandling med anti-CTLA-4-antistof og intet bevis for aktiv hjernemetastase okulær melanom autoimmun sygdom eller medicinske tilstande, der kræver systemisk immunsuppression.

Patienter blev randomiseret til at modtage:

• Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm)
• Nivolumab 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (nivolumab arm) or
• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by plaDennebo every 2 weeks (Yervoy arm)

Randomisering blev stratificeret ved PD-L1-ekspression (≥5% Vs. <5% tumor Dennell membrane expression) as aftermined by a clinical trial assay BRAF V600 mutation status and M stage per the AJCC staging system (M0 M1a M1b vs. M1c). Tumor assessments were conducted 12 weeks after randomization then every 6 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were investigator-assessed PFS per RECIST V1.1 and OS. Additional efficacy outcome measures were confirmed ORR and duration of response.

Forsøgsbefolkningsegenskaberne var: medianalder 61 år (rækkevidde: 18 til 90); 65% mand; 97% hvid; ECOG Performance Score 0 (73%) eller 1 (27%). Sygdomskarakteristika var: AJCC fase IV sygdom (93%); M1C -sygdom (58%); forhøjet LDH (36%); Historie om hjernemetastaser (4%); BRAF V600-mutation-positiv melanom (32%); PD-L1 ≥5% tumorcellemembranekspression som bestemt ved det kliniske forsøgsassay (46%); og tidligere adjuvansbehandling (22%).

CheckMate-067 demonstrerede statistisk signifikante forbedringer i OS og PFS for patienter, der er randomiseret til enten Nivolumab-holdige arm sammenlignet med Yervoy-armen. Forsøget var ikke designet til at vurdere, om tilføjelse af Yervoy til nivolumab forbedrer PFS eller OS sammenlignet med nivolumab som et enkelt middel. Effektivitetsresultater er vist i tabel 26 og figur 2.

Tabel 26: Effektivitetsresultater -checkmate -067

Figur 2: Samlet overlevelse -checkmate -067

Baseret på en minimum opfølgning på 48 måneder blev median OS ikke nået (95% CI: 38,2 NR) i Yervoy og Nivolumab-armen. Median OS var 36,9 måneder (95% CI: 28,3 NR) i Nivolumab -armen og 19,9 måneder (95% CI: 16,9 24,6) i Yervoy -armen.

Baseret på en minimum opfølgning på 28 måneder var median PFS 11,7 måneder (95% CI: 8,9 21,9) i Yervoy og Nivolumab-armen 6,9 måneder (95% CI: 4,3 9,5) i Nivolumab-armen og 2,9 måneder (95% CI: 2,8 3,2) i Yervoy Arm. Baseret på en minimum opfølgning på 28 måneder var andelen af ​​svar, der varede ≥24 måneder, 55% i Yervoy og Nivolumab-armen 56% i Nivolumab-armen og 39% i Yervoy-armen.

Adjuvansbehandling af melanom

Effektiviteten af ​​Yervoy blev evalueret i undersøgelse E1609 (NCT01274338) et åbent multicenter-randomiseret forsøg til adjuvansbehandling af kutan melanom hos patienter med fuldstændigt resekterede knudepositive sygdomme (enten klinisk påviselig eller enhver størrelse med ulceration eller mitose ≥1/mm²) i transitmetastasisatatatatisisatastatiske sygdomme. Forsøget udelukkede patienter med en historie med forudgående terapi til melanom og autoimmun sygdom, der krævede steroidbehandling. Patienter blev randomiseret til at modtage et af følgende regimer:

• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses
• Højdosis interferon α-2B (HDI) intravenøst ​​ved 20 millioner enheder/m² pr. Dag 5 dage om ugen i 4 uger (induktion) efterfulgt af 10 millioner enheder/m² pr. Dag SC hver anden dag 3 dage om ugen i 48 uger (vedligeholdelse) eller
• Yervoy 10 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses.

Randomisering blev stratificeret af AJCC 7. udgave fase (IIIB IIIC M1A eller M1B). Tumorvurderinger blev udført hver 3. måned hos patienter <2 years from study entry then every 6 months in patients 2-5 years from study entry and every 12 months in patients> 5 år fra studieindtræden i op til 20 år. Behandlingen fortsatte i maksimalt 60 uger med ipilimumab eller 52 uger med HDI eller indtil uacceptable toksiske effekter sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke. De vigtigste effektivitetsresultatmål var efterforskningsvurderet tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) ved billeddannelse (for CNS-læsioner) eller billeddannelse og positiv cytologi eller histologi (for ikke-CNS-læsioner) og samlet overlevelse (OS). Kun effektivitetsresultaterne for den anbefalede startdosis på 3 mg/kg yervoy er beskrevet nedenfor.

I alt 1051 patienter blev randomiseret til Yervoy 3 mg/kg (n = 523) og HDI (n = 528). Medianalderen var 54 år (rækkevidde: 18 til 83) 62% var mandlige 97% var hvide 0,3% var asiatiske og 0,4% var sorte. Med hensyn til sygdomsstadium 53% havde fase IIIB 40% havde fase IIIC (uden metastaser i transit) og 7% havde fase IV sygdom.

Effektivitetsresultaterne er i tabel 27 og figur 3.

Tabel 27: Effektivitetsresultater for E1609

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse med ipilimumab 3 mg/kg mod HDI i undersøgelse E1609

Avanceret nyrecellekarcinom

Effektiviteten af ​​Yervoy med Nivolumab blev evalueret i CheckMate-214 (NCT02231749) A Randomiseret (1: 1) Open-Label-undersøgelse hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret RCC. Patienter blev inkluderet uanset deres PD-L1-status. CheckMate-214 udelukkede patienter med enhver historie med eller samtidige hjernemetastaser aktive autoimmune sygdomme eller medicinske tilstande, der krævede systemisk immunsuppression. Patienter blev randomiseret til nivolumab 3 mg/kg og yervoy 1 mg/kg indgivet intravenøst ​​hver tredje uge i 4 doser efterfulgt af Nivolumab 3 mg/kg hver anden uge eller til sunitinib indgivet oralt 50 mg dagligt i de første 4 uger af hver 6-ugers cykel. Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter blev lagdelt af international metastatisk RCC -databasekonsortium (IMDC) prognostisk score og region. De vigtigste effektivitetsresultatmål var OS PFS (IRRC-vurderet) og bekræftede ORR (IRRC-vurderet) hos mellemliggende/dårlige risikopatienter. Mellem-/dårlig risikopatienter havde mindst 1 eller flere af 6 prognostiske risikofaktorer i henhold til IMDC -kriterierne: mindre end et år fra tidspunktet for den første RCC -diagnose til randomisering Karnofsky Performance Status (KPS) <80% hemoglobin less than the lower limit of normal corrected calcium> 10 mg/dL -blodpladeantælling> ULN og absolut neutrofil tælling> Uln.

I alt 847 patienter blev randomiseret 425 til Yervoy med nivolumab og 422 til sunitinib. Medianalderen var 61 år (rækkevidde: 21 til 85) med 38% ≥65 år og 8% ≥75 år. Størstedelen af ​​patienterne var mandlige (73%) og hvide (87%) og 26% og 74% af patienterne havde en baseline KPS på henholdsvis 70% til 80% og 90% til 100%.

Effektivitetsresultater fra checkmate-214 er vist i tabel 28 og figur 4. I mellemliggende/dårlig risiko demonstrerede patienterne statistisk signifikant forbedring i OS og ORR for patienter, der er randomiseret til Yervoy og Nivolumab-arm sammenlignet med Sunitinib-arm. OS-fordel blev observeret uanset PD-L1-ekspressionsniveau. Retssagen demonstrerede ikke en statistisk signifikant forbedring af PFS.

Tabel 28: Effektivitetsresultater for CheckMate-214

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse (mellemliggende/dårlig risikopopulation) i CheckMate-214

CheckMate-214 randomiserede også 249 gunstige risikopatienter i henhold til IMDC-kriterier til Nivolumab og Yervoy (n = 125) eller til sunitinib (n = 124). Disse patienter blev ikke evalueret som en del af effektivitetsanalysepopulationen. OS i gunstige risikopatienter, der modtager nivolumab og yervoy sammenlignet med sunitinib, har et fareforhold på 1,45 (95% CI: 0,75 2,81). Effektiviteten af ​​Nivolumab og Yervoy i tidligere ubehandlet nyrecellekarcinom med gunstig risikosygdom er ikke blevet fastlagt.

Mikrosatellit ustabilitetshøj eller uoverensstemmende reparationsmangel metastatisk kolorektal kræft

Behandling af MSI-H eller DMMR MCRC i kombination med nivolumab

CheckMate-8HW (NCT03143153) var en randomiseret 3-arm-åben-label-forsøg hos immunterapi-naive patienter på tværs af alle terapilinjer med ikke-omsættelig eller metastatisk CRC med kendt Tumor MSI-H eller DMMR (MSI-H/DMMR) status som bestemt i overensstemmelse med lokal standard for praksis ved anvendelse af PCR NGS eller IHC-assays. Central vurdering af MSI-H-status ved anvendelse af PCR (Idylla MSI) -test og DMMR-status ved anvendelse af IHC (Omnis MMR) -test blev udført retrospektivt på patienttumorprøver anvendt til lokal MSI-H/DMMR-statusbestemmelse. Patienter med bekræftet MSI-H/DMMR-status ved enten central test omfattede den primære studiepopulation.

Forsøget udelukkede patienter med hjernemetastase, der var symptomatiske, havde aktiv autoimmun sygdom anvendt systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva eller var blevet behandlet med kontrolpunktinhibitorer.

Patienter blev randomiseret til at modtage en af ​​følgende behandlinger:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Undersøgerens valgkemoterapi
  • Mfolfox6 (oxaliplatin leucovorin og fu) med eller uden hverken bevacizumab eller cetuximab: oxaliplatin 85 mg/m² leucovorin 400 mg/m² og fu 400 mg/m² bolus efterfulgt af Fu 2400 mg/m² over 46 timer hver 2 uger. Bevacizumab 5 mg/kg eller cetuximab 500 mg/m² indgivet før Mfolfox6 hver 2. uge.
  • Folfiri (irinotecan leucovorin og fu) med eller uden hverken bevacizumab eller cetuximab: irinotecan 180 mg/m² leucovorin 400 mg/m² og fu 400 mg/m² bolus og fu 2400 mg/m² over 46 timer hver 2 uge. Bevacizumab 5 mg/kg på eller cetuximab 500 mg/m² administreret før FOLFIRI hver 2. uge.

Randomisering blev stratificeret af tumorplacering (højre vs til venstre) og ved tidligere terapi -linjer (0 1 2L). Patienter, der er randomiseret til kemoterapiarmen, kunne modtage Yervoy plus nivolumab -kombination ved progression vurderet af BICR.

Undersøgelsesbehandling blev administreret, indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet eller i op til 2 år for patienter, der modtog Yervoy plus nivolumab eller nivolumab monoterapi. Patienter, der afbrød kombinationsterapi på grund af en bivirkning, der tilskrives Yervoy, fik lov til at fortsætte nivolumab som et enkelt middel. Nivolumab med eller uden Yervoy kunne administreres ud over RECIST 1,1-vurderet progressiv sygdom, hvis der var en klinisk fordel, som det blev bestemt af efterforsker og terapi, blev tolereret. Tumorvurderinger pr. RECIST V1.1 blev udført hver 6. uge i de første 24 uger derefter hver 8. uge derefter indtil uge 96 derefter hver 16. uge derefter indtil uge 144 og derefter hver 24. uge.

Evalueringen af ​​effektiviteten var afhængig af sammenligningen af ​​patienter med centralt bekræftet MSI-H/DMMR MCRC randomiseret til Yervoy i kombination med Nivolumab versus kemoterapi i den første linje (1L) indstilling og sammenligningen af ​​patienter med centralt bekræftet MSI-H/DMMR MCRC randomiseret til YERVOY i kombination med Nivolumab vs nivolumab i alle linjer.

Det største mål for effektivitetsresultatet var BICR-vurderede PFS pr. RECIST 1,1. Yderligere effektivitetsforanstaltninger omfattede ORR og varighed af respons vurderet af BICR og OS.

Baselineegenskaberne for det samlede antal af 839 patienter, der var randomiserede, var: medianalderen var 63 år (interval: 20 til 87) med 46% ≥65 år og 14% ≥75 år; 50% var mandlige og 87% var hvide 9,3% var asiatiske 1,5% sorte eller afroamerikanske og 2,3% andet race; 9,2% var latinamerikansk eller latino 50% ikke latinamerikansk eller latino 41% etnicitet ukendt. Baseline ECOG -præstationsstatus var 0 (52%) og (48%); Antal tidligere terapilinjer var 0 (56%) og 1 Â

Første linje Yervoy i kombination med nivolumab

Blandt 303 patienter i første linje blev tilfældigt tildelt Yervoy i kombination med Nivolumab (202) og til kemoterapi (101) 171 og 84 patienter havde henholdsvis centralt bekræftet MSI-H/DMMR-status i Yervoy i kombination med Nivolumab-arm og kemoterapi.

I 1L -indstillingen 200 af 202 patienter, der blev tildelt til at modtage Yervoy i kombination med Nivolumab og 88 af 101 patienter, der blev tildelt modtaget kemoterapi, fik mindst 1 dosis af studiebehandling. Blandt de 88 patienter, der modtog kemoterapi 58%og 42%af patienterne, modtog henholdsvis oxaliplatinholdige regimer og irinotecan-holdige regimer, og 66 (75%) patienter modtog et målrettet middel enten Bevacizumab (64%) eller cetuximab (11%).

De BICR-vurderede PFS-effektivitetsresultater for patienter med centralt bekræftet MSI-H/DMMR randomiseret til Yervoy og Nivolumab-armen sammenlignet med kemoterapi i 1L-indstillingen er præsenteret i tabel 29 og figur 5. De sammenlignende resultater af ORR og OS mellem arme var ikke tilgængelige på tidspunktet for PFS-analysen på grund af statistisk teststrategi.

Tabel 29: Effektivitetsresultater -checkmate -8hw

Figur 5: Progression-fri overlevelse (første linje Yervoy Nivolumab vs kemoterapi) -checkmate-8hw

Alle linjer Yervoy i kombination med nivolumab

Blandt 707 patienter på tværs af alle behandlingslinjer, der blev tilfældigt tildelt Yervoy i kombination med Nivolumab (354) og til Nivolumab (353) enkeltmiddel 296 og 286 patienter havde centralt bekræftet MSI-H/DMMR-status i Yervoy i kombination med Nivolumab-arm og i henholdsvis Nivolumab-armen. Patienter, der fik mindst 1 dosis af undersøgelsesbehandling, omfattede 352 af 354 patienter randomiseret til OPDIVO i kombination med ipilimumab og 351 af 353 patienter randomiseret til enkelt middel OPDIVO.

De BICR-vurderede PFS- og ORR-effektivitetsresultater for patienter med centralt bekræftede MSIâh/DMMR randomiseret til Yervoy i kombination med Nivolumab sammenlignet med Nivolumab-enkeltmiddel på tværs af alle behandlingslinjer er præsenteret i tabel 30 og figur 6. På tidspunktet for PFS-analyse OS var ikke tilgængelige på grund af statistisk teststrategi.

Tabel 30: Effektivitetsresultater Alle linjer -checkmate -8hw

Figur 6: Progression-fri overlevelse (alle linjer (Yervoy Nivolumab vs Nivolumab) -checkmate-8hw

Hepatocellulært karcinom

Behandling af uanvendelig eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC)

CheckMate-9DW (NCT04039607) var en randomiseret (1: 1) open-label-forsøg hos voksne (18 år eller ældre) med uanvendelig eller metastatisk HCC. Patienter havde histologisk bekræftet HCC -børn Pugh klasse A ECOG -præstationsstatus 0 eller 1 og ingen tidligere systemisk terapi til avanceret sygdom. Esophagogastroduodenoscopy var ikke påbudt før tilmeldingen. Forsøget udelukkede patienter med aktiv autoimmun sygdom hjerne eller leptomeningeal metastaser En historie med lever encephalopati (inden for 12 måneder efter randomisering) et blodpladetælling <60000 clinically significant ascites medical conditions requiring systemic immunosuppression infection with HIV or active co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) or HBV and hepatitis D virus (HDV).

Patienter blev randomiseret til at modtage enten:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Undersøgerens valg:
  • Lenvatinib 8 mg oralt dagligt (hvis kropsvægt <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt

Randomisering blev stratificeret af etiologi (HBV vs. HCV vs. ikke-viral) makrovaskulær invasion og/eller ekstrahepatisk spredning (nuværende eller fraværende) og alfa-fetoproteinniveauer (≥400 eller <400 ng/mL). Study treatment for Yervoy in combination with nivolumab continued until disease progression unacDenneptable toxicity or up to 2 years. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Treatment beyond RECIST 1.1 affined disease progression was permitted if the patient was clinically stable and consiafred to be afriving clinical benefit by the investigator. Tumor assessments were performed at baseline after randomization at week 9 and week 16 then every 8 weeks up to 48 weeks and then every 12 weeks thereafter until disease progression treatment discontinuation or initiation of subsequent therapy. The primary efficacy outcome measure was OS in all randomized patients. Additional efficacy measures incluafd BICR-assessed ORR and DOR based on RECIST 1.1 criteria.

I alt 668 patienter blev randomiseret til at modtage Yervoy i kombination med nivolumab (n = 335) eller efterforskeres valg (n = 333) af lenvatinib eller sorafenib. I efterforskerarmen modtog 85% og 15% af de behandlede patienter henholdsvis lenvatinib eller sorafenib. Forsøgsbefolkningsegenskaberne var: medianalderen var 66 år (rækkevidde: 20 til 89) med 53% ≥65 år gammel; 82% mand; 53% hvid 44% asiatisk 2,2% sort; 12% latinamerikansk eller latino 48% ikke latinamerikansk eller latino 40% ikke rapporteret. Baseline ECOG -ydelsesstatus var 0 (71%) eller 1 (29%). Fireogtredive procent (34%) af patienterne havde HBV-infektion 28% havde HCV-infektion og 36% havde ingen bevis for HBV- eller HCV-infektion.

Nitten procent (19%) af patienterne havde alkoholisk leversygdom, og 11% havde ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Størstedelen af ​​patienterne havde BCLC-trin C (73%) sygdom ved baseline 19% havde trin B, og 6% havde trin A. Patienter med børnepugh-scoringer på henholdsvis 5 6 og 7 var 77% 20% og 3%; 1 patient med børnepugh 8 blev tilmeldt. I alt 54% af patienterne havde ekstrahepatisk spredning; 25% havde makrovaskulær invasion; og 33% havde AFP -niveauer ≥400 μg/L.

CheckMate-9DW demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af OS og ORR. Den minimale opfølgning var 26,8 måneder. Effektivitetsresultater er vist i tabel 31 og figur 7.

Tabel 31: Effektivitetsresultater -checkmate -9dw

Figur 7: Samlet overlevelse -checkmate -9dw

Tidligere behandlet hepatocellulært karcinom

CheckMate-040 (NCT01658878) var et multipent-multiple kohort-åbent forsøg, der blev udført hos patienter med HCC, der skred frem på eller var intolerante over for sorafenib. Yderligere støtteberettigelseskriterier omfattede histologisk bekræftelse af HCC og Child-Pugh klasse A cirrhose. Forsøget udelukkede patienter med aktiv autoimmun sygdom hjerne metastase En historie med lever encephalopati klinisk signifikant ascites-infektion med HIV eller aktiv co-infektion med hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) eller HBV og hepatitis D-virus (HDV); Patienter med kun aktiv HBV eller HCV var imidlertid berettigede.

Effektiviteten af ​​Yervoy 3 mg/kg i kombination med nivolumab 1 mg/kg blev evalueret i kohort 4 af checkmate-040. I alt 49 patienter modtog kombinationsregimet, der blev administreret hver 3. uge for fire doser efterfulgt af enkelt-agent nivolumab ved 240 mg hver 2. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

The median age was 60 years (range: 18 to 80); 88% were male; 74% were Asian and 25% were White. Baseline ECOG performance status was 0 (61%) or 1 (39%). Fifty-seven percent (57%) of patients had active HBV infection 8% had active HCV infection and 35% had no evidence of active HBV or HCV. The etiology for HCC was alcoholic liver disease in 16% and non-alcoholic liver disease in 6% of patients. Child-Pugh class and score was A5 for 82% and A6 for 18%; 80% of patients had extrahepatic spread; 35% had vascular invasion; and 51% had alfa-fetoprotein (AFP) levels ≥400 μg/L. Prior treatment history included surgery (74%) radiotherapy (29%) or local treatment (59%). All patients had received prior sorafenib of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 32.

Tabel 32: Effektivitetsresultater -COHORT 4 af CheckMate -040

Metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Første-linjebehandling af metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der udtrykker PD-L1 (≥1%): i kombination med nivolumab

CheckMate-227 (NCT02477826) var et randomiseret åbent multi-delt forsøg hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende NSCLC. Undersøgelsen omfattede patienter (18 år eller ældre) med histologisk bekræftet fase IV eller tilbagevendende NSCLC (pr. Den 7. internationale forening for undersøgelse af lungekræft [ASLC] klassificering) ECOG Performance Status 0 eller 1 og ingen tidligere anticancerterapi. Patienter blev tilmeldt uanset deres tumor PD-L1-status. Patienter med kendte EGFR -mutationer eller ALK -translokationer følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorbehandling ubehandlede hjernemetastaser karcinomatøs meningitis aktiv autoimmun sygdom eller medicinske tilstande, der krævede systemisk immunsuppression, blev udelukket fra undersøgelsen. Patienter med behandlede hjernemetastaser var berettigede, hvis neurologisk returnerede til baseline mindst 2 uger før tilmelding og enten fra kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg daily prednisone equivalents.

Resultater af primære effektivitet var baseret på del 1A i undersøgelsen, som var begrænset til patienter med PD-L1-tumorekspression ≥1%. Tumorprøver blev evalueret prospektivt under anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 PharmDX-assayet på et centralt laboratorium. Randomisering blev stratificeret ved tumorhistologi (ikke-squamous versus plades). Evalueringen af ​​effektiviteten var afhængig af sammenligningen mellem:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 2 weeks; or
• Platinum-dobbelt kemoterapi

Kemoterapi regimens consisted of pemetrexed (500 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or pemetrexed (500 mg/m²) and carboplatin (AUC 5 or 6) for non-squamous NSCLC or gemcitabine (1000 or 1250 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or gemcitabine (1000 mg/m²) and carboplatin (AUC 5) (gemcitabine was administered on Days 1 and 8 of each cycle) for squamous NSCLC. Study treatment continued until disease progression unacDenneptable toxicity or for up to 24 months. Treatment continued beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consiafred to be afriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse event attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional

Effektivitetsresultatforanstaltninger omfattede PFS ORR og varighed af respons som vurderet af BICR.

I del 1A blev i alt 793 patienter randomiseret til at modtage enten Yervoy i kombination med nivolumab (n = 396) eller platin-doublet kemoterapi (n = 397). Medianalderen var 64 år (rækkevidde: 26 til 87) med 49% af patienterne ≥65 år og 10% af patienterne ≥75 år 76% hvide og 65% mandlige. Baseline ECOG-præstationsstatus var 0 (34%) eller 1 (65%) 50% med PD-L1 ≥50% 29% med plades og 71% med ikke-squamous histologi 10% havde hjernemetastaser og 85% var tidligere/nuværende rygere.

Undersøgelsen demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af OS for PD-L1 ≥1% patienter, der blev randomiseret til Yervoy og Nivolumab-armen sammenlignet med platin-doublet kemoterapiarm. OS -resultaterne er vist i tabel 33 og figur 8.

Tabel 33: Effektivitetsresultater (PD-L1 ≥1%) -checkmate-227 Del 1A

Figur 8: Samlet overlevelse (PD-L1 ≥1%) -checkmate-227

BICR-vurderede PFS viste en HR på 0,82 (95% CI: 0,69 0,97) med en median PFS på 5,1 måneder (95% CI: 4,1 6,3) i Yervoy og Nivolumab-armen og 5,6 måneder (95% CI: 4,6 5,8) i platin-Doublet Chemoterapy Arm. Den BICR-vurderede bekræftede ORR var 36% (95% CI: 31 41) i Yervoy og Nivolumab-armen og 30% (95% CI: 26 35) i platin-doblet kemoterapi. Medianvarighed af respons observeret i Yervoy og Nivolumab-armen var 23,2 måneder og 6,2 måneder i platin-dobbelt kemoterapi.

Første linjebehandling af metastatisk eller tilbagevendende NSCLC: i kombination med nivolumab og platin-doblet kemoterapi

CheckMate-9LA (NCT03215706) var et randomiseret åbent forsøg hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende NSCLC. Forsøget omfattede patienter (18 år eller ældre) med histologisk bekræftet trin IV eller tilbagevendende NSCLC (pr. Den 7. internationale forening for undersøgelse af lungekræftklassificering [IASLC]) ECOG -ydelsesstatus 0 eller 1 og ingen tidligere anticancerterapi (inklusive EGFR og ALK -hæmmere) for metastatisk sygdom. Patienter blev tilmeldt uanset deres tumor PD-L1-status. Patienter med kendte EGFR -mutationer eller ALK -translokationer følsomme over for tilgængelig målrettet inhibitorbehandling ubehandlede hjernemetastaser karcinomatøs meningitis aktiv autoimmun sygdom eller medicinske tilstande, der krævede systemisk immunsuppression, blev udelukket fra undersøgelsen. Patienter med stabile hjernemetastaser var berettigede til tilmelding.

Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks nivolumab 360 mg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks and platinum-doublet Kemoterapi administered intravenously every 3 weeks for 2 cycles or
• Platinum-doublet kemoterapi administreret hver 3. uge i 4 cyklusser.

Platinum-dobbelt kemoterapi consisted of either carboplatin (AUC 5 or 6) and pemetrexed 500 mg/m² or cisplatin 75 mg/m² and pemetrexed 500 mg/m² for non-squamous NSCLC; or carboplatin (AUC 6) and paclitaxel 200 mg/m² for squamous NSCLC. Patients with non-squamous NSCLC in the control arm could reDenneive optional pemetrexed maintenanDenne therapy. Stratification factors for randomization were tumor PD-L1 expression level (≥1% versus <1% or non-quantifiable) histology (squamous versus non-squamous) and sex (male versus female). Study treatment continued until disease progression unacDenneptable toxicity or for up to 2 years. Treatment could continue beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consiafred to be afriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent as part of the study. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional Effektivitetsresultatforanstaltninger omfattede PFS ORR og varighed af respons som vurderet af BICR.

I alt 719 patienter blev randomiseret til at modtage enten Yervoy i kombination med nivolumab og platin-doblet kemoterapi (n = 361) eller platin-doublet kemoterapi (n = 358). Medianalderen var 65 år (rækkevidde: 26 til 86) med 51% af patienterne ≥65 år og 10% af patienterne ≥75 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (89%) og mandlige (70%). Baseline ECOG Performance Status var 0 (31%) eller 1 (68%) 57% havde tumorer med PD-L1-ekspression ≥1% og 37% havde tumorer med PD-L1-ekspression, der var <1% 32% had tumors with squamous histology and 68% had tumors with non-squamous histology 17% had CNs metastases and 86% were former or current smokers.

Undersøgelsen demonstrerede en statistisk signifikant fordel i OS PFS og ORR. Effektivitet er resultatet af den forudbestemte midlertidige analyse, når 351 begivenheder blev observeret (87% af det planlagte antal begivenheder til slutanalyse) er vist i tabel 34.

Tabel 34: Effektivitetsresultater -checkmate -9la

Med yderligere 4,6 måneders opfølgning var fareforholdet for den samlede overlevelse 0,66 (95% 0,55 0,80) og medianoverlevelse var 15,6 måneder (95% CI: 13,9 20,0) og 10,9 måneder (95% 9,5 12,5) for patienter, der modtog yervoy og nivolumab og platinum-dublet kemoterapi eller platin-dobbelt-kemoterapy (figur 9).

Figur 9: Samlet overlevelse -checkmate -9la

Ondartet pleural mesotheliom

CheckMate-743 (NCT02899299) var en randomiseret åben mærketforsøg hos patienter med ikke-omsættelig malign pleural mesotheliom. Forsøget omfattede patienter med histologisk bekræftet og tidligere ubehandlet malign pleural mesotheliom uden palliativ strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af terapi. Patienter med interstitiel lungesygdom Aktive autoimmune sygdomme medicinske tilstande, der kræver systemisk immunsuppression eller aktiv hjernemetastase, blev udelukket fra forsøget. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten:

• Yervoy 1 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 6 weeks and nivolumab 3 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 2 weeks for up to 2 years or
• cisplatin 75 mg/m² og pemetrexed 500 mg/m² eller carboplatin 5 AUC og pemetrexed 500 mg/m² administreret hver 3. uge i 6 cykler.

Stratificeringsfaktorer til randomisering var tumorhistologi (epithelioid vs. sarkomatoid eller blandede histologyper) og køn (mand vs. kvinde). Undersøgelsesbehandling fortsatte i op til 2 år, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der afbrød kombinationsterapi på grund af en bivirkning, der tilskrives Yervoy, fik lov til at fortsætte nivolumab som et enkelt middel. Behandling kunne fortsætte ud over sygdomsprogression, hvis en patient var klinisk stabil og blev betragtet som at udlede klinisk fordel af efterforskeren. Tumorvurderinger blev udført hver 6. uge fra den første dosis af studiebehandling i de første 12 måneder, derefter hver 12. uge, indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesbehandling blev afbrudt. Det primære resultatmål for effektiviteten var OS. Yderligere effektivitetsresultatforanstaltninger omfattede PFS ORR og varighed af respons som vurderet ved BICR ved anvendelse af modificerede RECIST -kriterier.

I alt 605 patienter blev randomiseret til at modtage enten Yervoy i kombination med nivolumab (n = 303) eller kemoterapi (n = 302). Medianalderen var 69 år (rækkevidde: 25 til 89) med 72% af patienterne ≥65 år og 26% ≥75 år; 85% var hvide 11% var asiatiske og 77% var mandlige. Baseline ECOG-præstationsstatus var 0 (40%) eller 1 (60%) 35% havde trin III og 51% havde fase IV sygdom 75% havde epithelioid og 25% havde ikke-epithelioid histologi 75% havde tumorer med PD-L1-ekspression ≥1% og 22% havde tumorer med PD-L1-ekspression <1%.

Forsøget demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af OS for patienter, der blev randomiseret til Yervoy i kombination med nivolumab sammenlignet med kemoterapi. Effektiviteten er resultatet af den forudbestemte midlertidige analyse er vist i tabel 35 og figur 10.

Tabel 35: Effektivitetsresultater -checkmate -743

Figur 10: Samlet overlevelse -checkmate -743

I en forudbestemt efterforskningsanalyse baseret på histologi i undergruppen af ​​patienter med epithelioidhistologi var fareforholdet (HR) for OS 0,85 (95% CI: 0,68 1,06) med median OS på 18,7 måneder i Yervoy og Nivolumab -arm og 16,2 måneder i kemoterapien. I undergruppen af ​​patienter med ikke-epithelioid histologi var HR for OS 0,46 (95% CI: 0,31 0,70) med median OS på 16,9 måneder i Yervoy og Nivolumab-armen og 8,8 måneder i kemoterapiarmen.

Esophageal kræft

CheckMate-648 (NCT03143153) var en randomiseret aktivkontrolleret open-label-forsøg hos patienter med tidligere ubehandlet uforbeholdelig avanceret tilbagevendende eller metastatisk ESCC (pladet eller adenosquamous histology). Forsøget tilmeldte patienter, hvis tumor kunne evalueres for tumorcelle (TC) PD-L1-ekspression [også kaldet PD-L1 tumorproportion score (TPS)], som blev evalueret under anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 PharmDX-assayet ved et centralt laboratorium. Patienter var ikke tilgængelige for kemoradiation eller kirurgi med helbredende intention. En retrospektiv score af en patients tumor PD-L1-status under anvendelse af kombineret positiv score (CPS) blev også udført under anvendelse af de PD-L1âstained tumorprøver anvendt til randomisering. Tidligere behandling med helbredende hensigt blev tilladt, hvis det blev afsluttet mere end seks måneder før tilmelding af forsøget. Forsøget udelukkede patienter med hjernemetastase, der var symptomatiske, havde aktiv autoimmun sygdom anvendt systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva eller patienter med høj risiko for blødning eller fistel på grund af tilsyneladende invasion af tumor til organer ved siden af ​​den esophageal tumor. Patienter blev randomiseret til at modtage en af ​​følgende behandlinger:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• Fluorouracil 800 mg/m²/dag intravenøst ​​på dag 1 til 5 (i 5 dage) og cisplatin 80 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 (af en 4-ugers cyklus).

Patienter blev behandlet, indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet eller op til 2 år. Patienter, der afbrød kombinationsterapi på grund af en bivirkning, der tilskrives Yervoy, fik lov til at fortsætte nivolumab som et enkelt middel.

Randomisering blev stratificeret ved TC PD-L1-ekspression (≥1% Vs. <1% or inafterminate) region (East Asia vs. Rest of Asia vs. Rest of World) ECOG performanDenne status (0 vs. 1) and number of organs with metastases (≤1 vs. ≥2). The major efficacy outcome measures were OS and BICR-assessed PFS in patients with TC PD-L1-ekspression ≥1%. Additional efficacy measures incluafd OS in all randomized patients BICR-assessed PFS in all randomized patients and ORR assessed by BICR in TC PD-L1-ekspression ≥1% and in all randomized patients. The tumor assessments per RECIST V1.1 were conducted every 6 weeks up to and including week 48 then every 12 weeks thereafter.

I alt 649 patienter blev randomiseret i ARMS A og C i CheckMate-648-undersøgelsen, blandt hvilke 644 og 601 patienter havde kvantificerbar TC PD-L1-ekspression og CPS ved henholdsvis baseline; 84% (546/649) havde tumorer med PD-L1 CPS ≥1. Forsøgsbefolkningsegenskaberne hos patienter med PD-L1 CPS ≥1 var: medianalder 63 år (interval: 26 til 81) 45% var ≥65 år 84% var mandlige 71% var asiatiske 25% var hvide og 1,6% var sorte eller afroamerikanske. Patienter havde histologisk bekræftelse af pladecellecarcinom (99%) eller adenosquamouscellekarcinom (NULL,3%) i spiserøret. Baseline ECOG -præstationsstatus var 0 (46%) eller 1 (54%).

En statistisk signifikant forbedring af OS blev demonstreret hos patienter, der blev randomiseret til Yervoy i kombination med nivolumab sammenlignet med kemoterapi; Imidlertid en efterforskningsanalyse af OS hos patienter med PD-L1 CPS <1 showed a HR of 1.0 (95% CI 0.52 1.94) including that the improvement in the ITT population was primarily attributed to the results observed in the subgroup of patients with PD-L1 CPS ≥1. Efficacy results are shown in Table 36 and Figures 11 and 12.

Tabel 36: Effektivitetsresultater -Arms A og C for CheckMate -648

Figur 11: Samlet overlevelse -checkmate -648

Figur 12: Progression-fri overlevelse-CheckMate-648

Patientinformation til Yervoy

Yervoy®
(yur-voi)
(Ipilimumab) Injektion

Læs denne medicin guide, inden du begynder at modtage Yervoy og inden hver infusion. Der kan være nye oplysninger. Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Yervoy i kombination med nivolumab, skal du også læse medicinguiden, der følger med nivolumab. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Yervoy?

Yervoy is a medicine that may treat Dennertain canDenners by working with your immune system. Yervoy can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to afath. You may have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has enafd. Some of these problems may happen more often when Yervoy is used in combination with nivolumab.

Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nye eller værre tegn eller symptomer, herunder:

Tarmproblemer.

• Diarré (løs afføring) eller hyppigere tarmbevægelser end normalt
• afføring, der er sort tarry klistret eller har blod eller slim
• Alvorlig maveområde (abdominal) smerte eller ømhed

Leverproblemer.

• gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Mørk urin (tea colored)
• Alvorlig kvalme eller opkast
• blødende or blå mærker more easily than normal
• Smerter på højre side af din maveområde (mave)

Hudproblemer.

• udslæt
• Hud blærende eller skrælning
• kløe
• Smertefulde sår i munden eller næsehalsen eller kønsområdet

Problemer med hormonkirtel.

• hovedpine that will not go away or unusual hovedpines
• tisser oftere end normalt
• Øjenfølsomhed over for lys
• hårtab
• øjenproblemer
• føler sig kold
• hurtig hjerteslag
• forstoppelse
• øget sved
• Din stemme bliver dybere
• ekstrem træthed
• svimmelhed or besvimende
• vægtøgning or vægttab
• Ændringer i humør eller adfærd såsom nedsat sexlyst irritabilitet eller glemsomhed
• Føler dig mere sulten eller tørstig end normalt

Lungeproblemer.

nashville skal gøre

• Ny eller forværret hoste
• åndenød
• brystsmerter

Nyreproblemer.

• afcrease in your amount of urine
• Hævelse af dine ankler
• blod i din urin
• Tab af appetit

Øjenproblemer.

• sløret syn Dobbelt vision eller andre synsproblemer
• Øjensmerter eller rødme

Problemer kan også ske i andre organer og væv. Dette er ikke alle tegn og symptomer på immunsystemproblemer, der kan ske med Yervoy. Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme for eventuelle nye eller forværrede tegn eller symptomer.

• Brystsmerter Uregelmæssig hjerteslag på åndenød eller hævelse af ankler
• Problemer med forvirring søvnighed Hukommelsesproblemer ændrer sig i humør eller opførsel Stive nakkebalanceproblemer prikken eller følelsesløshed i armene eller benene
• Dobbeltvision sløret synsfølsomhed over for lette smerter i øjnene i synet
• Vedvarende eller alvorlige muskelsmerter eller svaghedsmuskelkramper
• Lavrøde blodlegemer blå mærker

At få medicinsk behandling med det samme kan hjælpe med at forhindre, at disse problemer bliver mere alvorlige. Din sundhedsudbyder tjekker dig for disse problemer under din behandling med Yervoy. Din sundhedsudbyder kan behandle dig med kortikosteroid- eller hormonudskiftningsmedicin. Din sundhedsudbyder kan også være nødt til at forsinke eller helt stoppe behandlingen med Yervoy, hvis du har alvorlige bivirkninger.

Hvad er Yervoy?

Yervoy is a prescription medicine used:

• At behandle en slags hudkræft kaldet melanom.
  • Yervoy may be used alone or in combination with nivolumab in adults and children 12 years of age and olafr when melanoma has spread or cannot be removed by surgery.
  • Yervoy may be used alone in adults to help prevent melanoma from coming back after it and lymph noafs that contain canDenner have been removed by surgery.
• hos voksne med nyrekræft (nyrecellekarcinom). Yervoy may be used in combination with nivolumab in Dennertain people when their canDenner har spredt.
• Hos voksne og børn 12 år og ældre med en type tyktarmskræft (kolorektal kræft).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your colon or rectal canDenner:
    • kan ikke fjernes med kirurgi eller har spredt og
    • er mikrosatellit ustabilitetshøj (MSI-H) eller uoverensstemmende reparationsmangel (DMMR).
• hos voksne med leverkræft (hepatocellulært karcinom).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your liver canDenner:
    • kan ikke fjernes ved operation eller
    • har spredt.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your liver canDenner:
    • kan ikke fjernes ved operation eller
    • har spredt og
    • Du har modtaget forudgående behandling med sorafenib.
• Hos voksne med en type lungekræft kaldet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for NSCLC:
    • Når din lungekræft har spredt sig til andre dele af din krop (metastatisk) og
    • Dine tumorer er positive for PD-L1, men har ikke en unormal EGFR eller ALK-gen.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab and 2 cycles of Kemoterapi that contains platinum and another Kemoterapi medicine as the first treatment of your NSCLC when your lung canDenner:
    • har spredt eller vokset eller kommer tilbage og
    • Din tumor har ikke et unormalt EGFR- eller ALK -gen.
• Hos voksne med en type kræft, der påvirker foringen af ​​lungerne og brystvæggen kaldet ondartet pleural mesotheliom.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for malignant pleural mesothelioma that cannot be removed by surgery.
• Hos voksne med kræft i røret, der forbinder din hals til din mave (esophageal kræft).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your esophageal canDenner:
    • er en type kaldet pladecellecarcinom og
    • kan ikke fjernes med kirurgi (avanceret) eller har spredt sig til de andre dele af kroppen (metastatisk) og
    • Dine tumorer er positive for PD-L1.

Det vides ikke, om Yervoy er sikker og effektiv hos børn yngre end 12 år med melanom, der har spredt sig eller ikke kan fjernes ved operation eller med MSI-H eller DMMR metastatisk kolorektal kræft.

Det vides ikke, om Yervoy er sikker og effektiv hos børn til behandling af andre kræftformer.

Før du modtager Yervoy, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har immunsystemproblemer såsom ulcerøs colitis Crohns sygdom eller lupus
• har modtaget en organtransplantation
• har modtaget eller planlagt at modtage en stamcelletransplantation, der bruger donorstamceller (allogen)
• Har en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom Myasthenia Gravis eller Guillain-Barrés syndrom
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Yervoy kan skade din ufødte baby.

Kvinder, der er i stand til at blive gravide:

• Din sundhedsudbyder giver dig en graviditetstest, før du starter behandling med Yervoy.
• Du skal bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse under behandlingen og i 3 måneder efter din sidste dosis Yervoy. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, som du kan bruge i løbet af denne periode.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Yervoy. Du eller din sundhedsudbyder skal kontakte Bristol-Myers Squibb på 1-844-593-7869, så snart du bliver opmærksom på en graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Yervoy passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 3 måneder efter din sidste dosis Yervoy.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg Yervoy?

• Din sundhedsudbyder giver dig Yervoy i din vene gennem en intravenøs (IV) linje.
• Yervoy is usually given over 30 minutes.
• Hvis du modtager Yervoy som behandling af melanom, der er fjernet ved operation for at hjælpe med at forhindre, at det kommer tilbage, vil Yervoy blive givet over 30 minutter.
• I kombination med nivolumab gives yervoy normalt hver 3. uge i op til 4 doser. Efter denne nivolumab alene gives normalt hver 2. eller 4 uge.
• For NSCLC, der har spredt sig til andre dele af din krop, gives Yervoy hver 6. uge, og Nivolumab gives hver 3. uge i op til 2 år. Din sundhedsudbyder afgør, om du også bliver nødt til at modtage kemoterapi hver 3. uge i 2 cyklusser.
• For ondartet pleural mesotheliom, der ikke kan fjernes ved kirurgi, gives yervoy hver 6. uge, og nivolumab gives hver 3. uge i op til 2 år.
• Når Yervoy bruges i kombination med nivolumab til esophageal pladecellecarcinom (ESCC) Yervoy gives hver 6. uge, og Nivolumab gives hver 2. eller 3 uge i op til 2 år.
• Din sundhedsudbyder vil beslutte, hvor mange behandlinger du har brug for.
• Din sundhedsudbyder udfører blodprøver inden de startes og under behandling med Yervoy.
• Hvis du går glip af aftaler, skal du ringe til din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt for at omplanlægge din aftale.

Hvad er de mulige bivirkninger af Yervoy?

Yervoy can cause serious siaf effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Yervoy?
• Alvorlige infusionsrelaterede reaktioner. Fortæl din sundhedsudbyder eller sygeplejerske med det samme, hvis du får disse symptomer under en infusion af Yervoy:
  • kulderystelser eller ryste
  • svimmelhed
  • kløe or udslæt
  • har lyst til at passere
  • Skylning
  • feber
  • åndenød or wheezing
  • Tilbage eller nakke smerter
• Komplikationer inklusive graft-versus-vært sygdom (GVHD) hos mennesker, der har modtaget en knoglemarv (stamcelle) transplantation, der bruger donorstamceller (allogen). Disse komplikationer kan være alvorlige og kan føre til død. Disse komplikationer kan ske, hvis du gennemgik transplantation enten før eller efter at have været behandlet med Yervoy. Din sundhedsudbyder overvåger dig for disse komplikationer.

De mest almindelige bivirkninger af Yervoy, når de bruges alene, inkluderer:

• føler sig træt
• hovedpine
• diarre
• vægttab
• kvalme
• feber
• kløe
• afcreased appetite
• udslæt
• Vanskeligheder at falde eller blive i søvn
• opkast

De mest almindelige bivirkninger af Yervoy, når de bruges i kombination med nivolumab, inkluderer:

• føler sig træt
• opkast
• diarre
• Maveområde (abdominal) smerte
• udslæt
• åndenød
• kløe
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• kvalme
• hovedpine
• Smerter i muskler knogler og led
• Lave skjoldbruskkirtelhormonniveauer (hypothyreoidisme)
• feber
• forstoppelse
• hoste
• afcreased weight
• afcreased appetite
• svimmelhed

De mest almindelige bivirkninger af Yervoy, når de bruges i kombination med nivolumab og kemoterapi, inkluderer:

• føler sig træt
• udslæt
• Smerter i muskler knogler og led
• afcreased appetite
• kvalme
• forstoppelse
• diarre
• kløe

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Yervoy.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information about the safe and effective use of Yervoy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Yervoy, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Yervoy, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Yervoy?

Aktiv ingrediens: ipilimumab

Inaktive ingredienser: Diethylen triamin pentaeddikesyre (DTPA) mannitol polysorbat 80 (vegetabilsk oprindelse) natriumchlorid Tris hydrochlorid og vand til injektion

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.