Yupely

Beskrivelse til Yupelri

Yupelri er en steril klar farveløs vandig opløsning af revefenacin. Revefenacin Den aktive komponent i Yupelri er en antikolinergisk. Det kemiske navn for revefenacin er 1- (2- {4 [(4-carbamoylpiperidin-1-yl) methyl] -n-methylbenzamido} ethyl) piperidin-4-yl n-({11’biphenyl} -2-yl) carbamat; Dens strukturelle formel er:

Revefenacin har en molekylvægt på 597,76, og dens empiriske formel er C ₃₅ H ₄₃ N ₅ O ₄ . Revefenacin er en hvid til off-white krystallinsk pulver og er lidt opløselig i vand.

Yupelri leveres som 3 ml revefenacinopløsning pakket i en enhedsdosis lavtæthed polyethylen hætteglas over pakket i en foliepose. Hvert hætteglas indeholder 175 mcg revefenacin i 3 ml af en isotonisk steril vandig opløsning indeholdende natriumchloridcitronsyre -natriumcitrat og vand til injektion ved pH 5,0.

Yupelri kræver ikke fortynding før administration ved forstøvning. Som alle andre nebuliserede behandlinger afhænger det beløb, der leveres til lungerne, af patientfaktorer, det anvendte forstøvningssystem og kompressorydelse.

Ved hjælp af Pari LC® Sprint -forstøver, der er forbundet til en Pari Trek® S -kompressor under in vitro -forhold, var den gennemsnitlige leverede dosis fra mundstykket ca. 62 mcg (35% af etiketskravet) til en gennemsnitlig strømningshastighed på 4 LPM. Den gennemsnitlige forstøvningstid var 8 minutter. Yupelri bør kun administreres via en standard jet -forstøver tilsluttet en luftkompressor med en passende luftstrøm og udstyret med et mundstykke.

Bruger til Yupelri

Yupelri er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS).

Dosering til Yupelri

Den anbefalede dosering er 175 mcg yupelri (en 175 mcg enhedsdosis hætteglas) administreret ved oral inhalation en gang dagligt af forstøver ved hjælp af et mundstykke.

Administrationsoversigt

Yupelri skal administreres af den oralt inhalerede rute via en standard jet -forstøver tilsluttet en luftkompressor (se Brug til brug ). The safety og efficacy of YUPELRI have been established in clinical trials when administered using the PARI LC® Sprint nebulizer with a mouthpiece og the PARI Trek® S compressor. The safety og efficacy of YUPELRI delivered from non-compressor based nebulizer systems have not been established.

Yupelri-enhedsdosis hætteglas bør kun fjernes fra folieposen og åbnes umiddelbart før brug. Hætteglasset og ethvert resterende indhold skal kasseres efter brug.

Ingen doseringsjustering er påkrævet for geriatriske patienter eller patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Lægemiddelkompatibiliteten (fysisk og kemisk) effektivitet og sikkerhed af Yupelri, når de blandes med andre lægemidler i en forstøver, er ikke blevet fastlagt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalationsopløsning : 175 mcg af revefenacin i 3 ml steril klar farveløs vandig opløsning i enhedsdosishætteglas.

Inhalationsopløsning: YUPELRI is supplied as a 175 mcg/3 mL sterile clear colorless aqueous solution in unit-dose low-density polyethylene vials. Each vial is overwrapped in a foil pouch og supplied in cartons containing either 30 individually pouched unit-dose vials ( NDC 49502-806-93) eller 7 individuelt pouched enhedsdosis hætteglas ( NDC 49502-806-77).

Opbevaring og håndtering

• Opbevar Yupelri i den beskyttende foliepose.
• Opbevares ved stuetemperatur fra 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C); Udflugter tilladt fra 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from direct sunlight og excessive heat.
• Yupelri-løsningsenhedsdosis hætteglas bør kun fjernes fra folieposen og åbnes umiddelbart før brug. Hætteglasset og ethvert resterende indhold skal kasseres efter brug.
• Kasser enhver løsning, der ikke er klar og farveløs.
• Yupelri bør kun administreres via en standard jet -forstøver tilsluttet en luftkompressor med en passende luftstrøm og udstyret med et mundstykke.
• Sluger ikke eller injicerer Yupelri.

Fremstillet til: Mylan Specialitet L.P. Morgantown WV 26505 USA Made in USA. Revideret: maj 2022

Bivirkninger til Yupelri

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Paradoksal bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af smalvinklet glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af urinretention [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Yupelri-sikkerhedsdatabasen omfattede 2285 forsøgspersoner med KOL i to 12-ugers effektivitetsundersøgelser og en 52-ugers langvarig sikkerhedsundersøgelse. I alt 730 forsøgspersoner modtog behandling med Yupelri 175 mcg en gang dagligt. De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er baseret på de to 12-ugers forsøg og den ene 52-ugers forsøg.

Hvad er doseringen til Valtrex

12-ugers forsøg

Yupelri blev undersøgt i to 12-ugers replikat placebokontrollerede forsøg hos patienter med moderat til meget alvorlig KOL (forsøg 1 og 2). I disse forsøg blev 395 patienter behandlet med Yupelri i den anbefalede dosis på 175 mcg en gang dagligt.

Befolkningen havde en gennemsnitlig alder på 64 år (spænder fra 41 til 88 år) med 50% mænd 90% kaukasisk og havde KOLS med en gennemsnitlig post-bronchodilator tvungen ekspirationsvolumen på et sekund (FEV ₁ ) procent forudsagt af 55%. Af forsøgspersoner, der var indskrevet i de to 12-ugers forsøg 37% tog samtidig laba- eller ICS/LABA-terapi. Patienter med ustabil hjertesygdom smal-vinkelglaukom eller symptomatisk prostatahypertrofi eller obstruktion af blæreudløb blev udelukket fra disse forsøg.

Tabel 1 viser de mest almindelige bivirkninger, der opstod med en frekvens på større end eller lig med 2% i Yupelri-gruppen og højere end placebo i de to 12-ugers placebokontrollerede forsøg.

Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, var 13% for de Yupelri-behandlede forsøgspersoner og 19% for placebo-behandlede forsøgspersoner.

Tabel 1: Bivirkninger med Yupelri ≥2% forekomst og højere end placebo

Andre bivirkninger defineret som begivenheder med en forekomst på ≥1,0% mindre end 2,0% og mere almindelig end med placebo inkluderede følgende: hypertension svimmelhed oropharyngeal smerte og bronkitis.

52-ugers retssag

Yupelri blev undersøgt i en 52-ugers åben mærket aktivkontrol (Tiotropium 18 mcg en gang dagligt) forsøg hos 1055 patienter med KOL. I dette forsøg blev 335 patienter behandlet med Yupelri 175 mcg en gang dagligt og 356 patienter med tiotropium. De demografiske og baseline-egenskaber ved det langsigtede sikkerhedsforsøg svarede til dem for placebo-kontrollerede 12-ugers undersøgelser beskrevet med undtagelse af, at samtidig LABA eller LABA/ICS-terapi blev anvendt hos 50% af patienterne. De bivirkninger, der blev rapporteret i det langsigtede sikkerhedsforsøg for Yupelri, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i de placebokontrollerede undersøgelser af 12 uger.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er rapporteret under anvendelse af Yupelri efter godkendelse af Yupelri. Fordi denne reaktion blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Tør mund

Lægemiddelinteraktioner for Yupelri

Antikolinergika

Der er potentiale for en additiv interaktion med samtidig anvendte antikolinergiske lægemidler. Undgå derfor samtidig administration af Yupelri med andre antikolinergiske indeværende lægemidler, da dette kan føre til en stigning i antikolinerge bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Transporter-relaterede lægemiddelinteraktioner

OATP1B1 og OATP1B3 -hæmmere (f.eks. Rifampicin -cyclosporin osv.) Kan føre til en stigning i systemisk eksponering af den aktive metabolit. Derfor anbefales samtidig administration med Yupelri [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Yupelri

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Yupelri

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Yupelri bør ikke initieres hos patienter under akut forværret eller potentielt livstruende episoder af KOL. Yupelri er ikke undersøgt hos personer med akut forringende KOL. Initieringen af ​​Yupelri i denne indstilling er ikke passende.

Yupelri er beregnet til en gang daglig vedligeholdelsesbehandling for KOL og bør ikke bruges til lindring af akutte symptomer, dvs. som redningsterapi til behandling af akutte episoder af bronchospasme og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta2-agonist.

KOLS may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If YUPELRI no longer controls symptoms of bronchoconstriction the patient's inhaled shortacting beta2-agonist becomes less effective or the patient needs more inhalations of a shortacting beta2-agonist than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a re-evaluation of the patient og the KOLS treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dose of YUPELRI beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede lægemidler kan Yupelri producere paradoksal bronchospasme, der kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer efter dosering med Yupelri, skal den straks behandles med en inhaleret kortvirkende bronchodilator; Yupelri skal ophøres med det samme, og alternativ terapi bør indføres.

Forværring af smalvinklet glaukom

Yupelri skal bruges med forsigtighed hos patienter med smalvinklet glaukom. Rekressører og patienter skal være opmærksomme på tegn og symptomer på akut smalvinklet glaukom (f.eks. Øjensmerter eller ubehag, der sløres visuelle haloer eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem). Instruer patienter om at konsultere en læge med det samme, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Forværring af urinretention

Yupelri skal bruges med forsigtighed hos patienter med urinretention. Rekressører og patienter skal være opmærksomme på tegn og symptomer på urinretention (f.eks. Sværhedsgrad, der passerer urin smertefuld vandladning), især hos patienter med prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion. Instruer patienter om at konsultere en sundhedsudbyder med det samme, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af Yupelri. Hvis en sådan reaktion forekommer, skal terapi med Yupelri stoppes med det samme, og alternative behandlinger bør overvejes.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Ikke for akutte symptomer

Informer patienter om, at Yupelri ikke er beregnet til at lindre akutte symptomer på KOL, og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Rådgiv patienter til behandling af akutte symptomer med en inhaleret kortvirkende beta2-agonist såsom albuterol [se Advarsler og forholdsregler ]. Provide patients with such medicine og instruct them in how it should be used.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende:

• Faldende effektivitet af inhaleret kortvirkende beta2-agonists
• Behov for flere inhalationer end normalt af inhaleret kortvirkende beta2-agonist
• Væsentligt fald i lungefunktionen som beskrevet af lægen

Fortæl patienter, at de ikke bør stoppe terapi med Yupelri uden vejledning i sundhedsudbyderen, da symptomer kan gentage sig efter seponering.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede lægemidler kan Yupelri forårsage paradoksal bronchospasme. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer, instruerer patienter om at afbryde Yupelri [se Advarsler og forholdsregler ].

Forværring af smalvinklet glaukom

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på akut smalvinklet glaukom (f.eks. Øjensmerter eller ubehag, sløret syn visuelle haloer eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem). Instruer patienter om at konsultere en sundhedsudbyder med det samme, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig [se Advarsler og forholdsregler ].

Forværring af urinretention

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på urinretention (f.eks. Vanskeligheder, der passerer urin smertefuld vandladning). Instruer patienter om at konsultere en sundhedsudbyder med det samme, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruktioner til administration af Yupelri

Det er vigtigt for patienter at forstå, hvordan man korrekt administrerer Yupelri ved hjælp af en standard jet nebulizer [se Brug til brug ]. Instruct patients that YUPELRI should only be administered via a stogard jet nebulizer. Patients should be instructed not to inject or swallow the YUPELRI solution. Patients should be instructed not to mix other medications with YUPELRI.

Patienter bør ikke indånde mere end en dosis på et tidspunkt. Den daglige dosering af Yupelri bør ikke overstige en enhedsdosis hætteglas. Informer patienter om at bruge indholdet af et hætteglas af Yupelri oralt inhaleret dagligt på samme tid hver dag. Patienter skal kaste plastikdispenseringshætteglas væk umiddelbart efter brug. På grund af deres lille størrelse udgør hætteglassene en fare for at kvæle til små børn.

De nævnte mærker er varemærker til deres respektive ejere.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige inhalationsundersøgelser i Sprague-Dawley-rotter og CD1-mus blev udført for at vurdere det kræftfremkaldende potentiale for revefenacin. Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos mandlige og hunrotter ved inhalerede doser op til 338 mcg/kg/dag (ca. 35 gange MRHD baseret på summerede AUC'er for revefenacin og dens aktive metabolit). Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos han- og hunmus ved inhalerede doser op til 326 mcg/kg/dag (ca. 40 gange MRHD baseret på summerede AUC'er for revefenacin og dens aktive metabolit). Revefenacin og dets aktive metabolit var negative for mutagenicitet i AMES -testen for bakteriegenmutation. Revefenacin var negativ for genotoksicitet i in vitro -muselymfomassayet og in vivo rotte knoglemarv mikronukleus assay.

Der var ingen virkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet og reproduktiv ydeevne hos rotter ved subkutane revefenacin -doser op til 500 mcg/kg/dag (ca. 30 gange MRHD på mg/m² -basis for revefenacin).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med Yupelri hos gravide kvinder. Kvinder skal rådes til at kontakte deres læge, hvis de bliver gravide, mens de tager Yupelri. I dyreforgivelsesundersøgelser undersøgte subkutan administration af revefenacin til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese intet bevis for føtalskade ved respektive eksponeringer ca. 209 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede menneskelige dosis (MRHD) (på et område under kurven [AUC] basis) (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I en embryo-fetaludviklingsundersøgelse hos gravide rotter doserede i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 6 til 17 revefenacin var ikke teratogen og påvirkede ikke føtal overlevelse ved eksponeringer op til 209 gange MRHD (baseret på summerede AUC'er for revefenacin og dens aktive metabolit i Maternal subkutane doser op til 500 mCG/kg/kg/dag).

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse hos gravide kaniner doserede i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 7 til 19 revefenacin var ikke teratogene og påvirkede ikke føtal overlevelse op til 694 gange MRHD (baseret på opsummerede AUC'er for revefenacin og dens aktive metabolit ved Maternal subkutane doser op til 500 mcg/kg/dag).

Placental overførsel af revefenacin og dets aktive metabolit blev observeret hos gravide kaniner.

I en undersøgelse før og efter og postnatal udvikling (PPND) i gravide rotter doserede i perioderne med organogenese og amning fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20 Revefenacin havde ingen ugunstige udviklingseffekter på hvalpe ved eksponeringer op til 196 gange MRHD (baseret på opsummerede AUCS for Revefenacin og dens aktive metabolit ved moderen subcutan doses op til 500 MCG/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​arefenacin i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid var Revefenacin til stede i mælken fra ammende rotter efter dosering under graviditet og amning (se Data ).

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Yupelri og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Yupelri eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

I en PPND -undersøgelse [se Graviditet ] Revefenacin og dets aktive metabolit var til stede i mælk af ammende rotter på amning Dag 22. Mælke-til-plasmakoncentrationsforhold var op til 10 for revefenacin og dens aktive metabolit.

Hvordan føles det at tage suboxone

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Yupelri er ikke etableret hos pædiatriske patienter. Yupelri er ikke indikeret til brug hos børn.

Geriatrisk brug

Baseret på tilgængelige data er ingen justering af doseringen af ​​Yupelri hos geriatriske patienter nødvendig.

Kliniske forsøg med Yupelri omfattede 441 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre, og af disse 101 forsøgspersoner var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Den systemiske eksponering af arefenacin er uændret, mens den af ​​dens aktive metabolit øges hos personer med moderat leverfunktion. Sikkerheden ved Yupelri er ikke blevet evalueret hos KOLS-patienter med mild til svær leverfunktion. Yupelri anbefales ikke hos patienter med nogen grad af leverfunktion. [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion. Monitor for systemiske antimuskariniske bivirkninger hos KOLS -patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Yupelri

En overdosering af Yupelri kan føre til antikolinergiske tegn og symptomer, såsom kvalme opkastning af svimmelhed letthed, sløret syn øgede intraokulært tryk (forårsager forstyrrelser i smerter eller rødme af øjet) forhindring eller vanskeligheder ved at annullere. Behandling af overdosering består af seponering af Yupelri sammen med institutionen for passende symptomatisk og/eller understøttende terapi.

Kontraindikationer for Yupelri

Yupelri er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for reveefenacin eller enhver komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Yupelri

Handlingsmekanisme

Revefenacin er en langtidsvirkende muskarin-antagonist, der ofte omtales som en antikolinergisk. Det har lignende tilknytning til undertyperne af muscarinreceptorer M1 som M5. I luftvejene udviser det farmakologiske virkninger gennem inhibering af M3 -receptor ved den glatte muskel, der fører til bronchodilation. Antagonismes konkurrencedygtige og reversible karakter blev vist med humane og dyrs oprindelsesreceptorer og isolerede organpræparater. I præklinisk in vitro såvel som in vivo modeller var forebyggelse af methacholin- og acetylcholin-inducerede bronchokonstriktive effekter dosisafhængig og varede længere end 24 timer. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt. Bronchodilatationen efter inhalation af revefenacin er overvejende en stedspecifik effekt.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblind placebo- og positiv-kontrolleret enkelt dosis crossover-forsøg hos 48 raske forsøgspersoner. Efter en enkelt dosis af revenacin 700 mcg (4 gange den anbefalede dosering) blev der ikke observeret nogen effekter på forlængelse af QTC -intervallet.

Farmakokinetik

Revefenacin farmakokinetiske parametre præsenteres som gennemsnittet [standardafvigelse (SD)], medmindre andet er angivet. Efter gentagelsesdosering af inhaleret Yupelri blev stabil tilstand opnået inden for 7 dage med <1.6-fold accumulation. Revefenacin exposure (Cmax og AUC) in KOLS patients is approximately 60% lower as compared to healthy subjects. Exposure (Cmax og AUC) of the active metabolite in KOLS patients is approximately 2-fold higher as compared to healthy subjects. Revefenacin Cmax was 0.16 ng/mL (0.11) og AUC was 0.22 ng·hr/mL (0.20) at steady-state after inhaled Yupelri 175 mcg dose in KOLS patients. Cmax of the active metabolite was 0.20 ng/mL (0.13) og AUC was 0.69 ng·hr/mL (0.53) at steady-state after inhaled Yupelri 175 mcg dose in KOLS patients.

Revefenacin og dets aktive eksponering for metabolit steg på en lidt større end dosis proportional måde med stigende revefenacin -dosis. Efter en enkelt eller flere en gang dagligt dosering af Yupelri steg både AUC og Cmax af revefenacin og dets aktive metabolit med cirka 11 gange i løbet af 88 til 700 mcg (8 gange) dosisområdet.

Absorption

Efter inhaleret administration af Yupelri hos raske forsøgspersoner eller KOLS -patienter Cmax af revefenacin og dets aktive metabolit forekom ved den første postdosis prøvetagningstid, der varierede fra 14 til 41 minutter efter start af nebulisering. Den absolutte biotilgængelighed efter en oral dosis af revefenacin er lav ( <3%).

Fordeling

Efter intravenøs administration til raske forsøgspersoner var det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution af arefenacin 218 l, hvilket antydede omfattende distribution til væv. In vitro -proteinbinding af revefenacin og dets aktive metabolit i humant plasma var i gennemsnit 71% og 42%.

Eliminering

Den terminale halveringstid for revefenacin og dens aktive metabolit efter dosering af Yupelri en gang dagligt er 22 til 70 timer.

Metabolisme

In vitro og in vivo -data viste, at revefenacin primært metaboliseres via hydrolyse af det primære amid til en carboxylsyre, der danner dens vigtigste aktive metabolit. Efter inhaleret administration af Yupelri hos KOLS-patienter konvertering til dens aktive metabolit forekom hurtigt, og plasmaeksponeringer af den aktive metabolit overskred dem fra revefenacin med ca. 4- til 6 gange (baseret på AUC). Den aktive metabolit dannes af levermetabolismen og har aktivitet ved målmuscarinreceptorer, der er lavere (ca. en tredjedel til en tiendedel) end for revetefenacin. Det kan potentielt bidrage til systemiske antimuskariniske virkninger ved terapeutiske doser.

Udskillelse

Efter administration af en enkelt intravenøs dosis af radiomærket revenefenacin til sunde mandlige forsøgspersoner blev ca. 54% af den samlede radioaktivitet genvundet i fæces, og 27% blev udskilt i urinen. Cirka 19% af den administrerede radioaktive dosis blev udvundet i fæces som den aktive metabolit. Efter administration af en enkelt radiomærket oral dosis af revefenacin 88% af den samlede radioaktivitet blev genvundet i fæces og <5% was present in urine suggesting low oral absorption. There was minimal renal excretion ( <1%) of Revefenacin og its active metabolite following inhaled administration of YUPELRI in KOLS patients.

Specifikke populationer

Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste ingen tegn på en klinisk signifikant virkning af alder (44 til 79 år) køn (59% mandlig) rygestatus (42% nuværende ryger) eller vægt (46 til 155 kg) på systemisk eksponering af arefenacin og dets aktive metabolit.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken i Yupelri blev evalueret hos personer med moderat leverfunktion (Child-Pugh score på 7-9). Der var ingen stigning i Cmax af revefenacin og 1,5 gange stigning i Cmax af den aktive metabolit. Der var 1,2 gange stigning i AUC af revefenacin og op til 4,7 gange stigning i AUC af den aktive metabolit. Yupelri er ikke blevet evalueret hos personer med alvorlig nedsat leverfunktion.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken i Yupelri blev evalueret hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min). There was 1.5-fold increase in Cmax of Revefenacin og up to 2-fold increase in Cmax of the active metabolite. There was up to 2.3-fold increase in AUCinf of Revefenacin; the active metabolite exposure (AUCinf) was increased by up to 2.5-fold. YUPELRI has not been evaluated in subjects with end-stage renal disease.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Revefenacin og cytochrome P450

Hverken revefenacin eller dets aktive metabolit hæmmer følgende cytochrome P450 -isoformer: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4/5. Hverken revefenacin eller dets aktive metabolit inducerer CYP1A2 CYP2B6 og CYP3A4/5.

Revefenacin- og Efflux -transportører

Revefenacin er et substrat af P-gp og BCRP. Hverken Revefenacin eller dets aktive metabolit er en hæmmer af disse effluxtransportører. Revefenacin- og optagelsestransportører: Den aktive metabolit af revefenacin er et substrat af OATP1B1 og OATP1B3. Hverken revefenacin eller dets aktive metabolit er en hæmmer af optagelsestransportører OATP1b1 OATP1B3 OAT1 OAT3 eller OCT2.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Yupelri 175 mcg en gang dagligt blev evalueret i to dosisforsøg på to replikat 12-ugers fase 3-bekræftende kliniske forsøg og en 52-ugers sikkerhedsforsøg. Effektiviteten af ​​Yupelri er primært baseret på de to replikat 12-ugers fase 3 placebokontrollerede forsøg hos 1229 personer med KOL.

Dosisforsøg

Dosisudvælgelse til Yupelri blev understøttet af et 28-dages randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret parallel-gruppe-forsøg med 355 forsøgspersoner diagnosticeret med moderat til svær KOLS, som blev udført for at evaluere fire doser Yupelri. Yupelri 44 88 175 og 350 mcg eller matchende placebo blev taget en gang dagligt om morgenen via en standard jet -forstøver (pari LC® Sprint genanvendelig forstøver) og evalueret ved hjælp af det primære effektivitetsdepoint for ændring fra baseline i truget (predose) FEV ₁ målt på dag 29. LS betyder forskelle i ændring fra baseline i truget fev ₁ Sammenlignet med placebo for 44 mcg 88 mcg 175 mcg og 350 mcg doser en gang dagligt var 52 ml [95% CI: -17,3 121,0] 187 ml [95% CI: 118,8 256,1] 167 ml [95% CI: 97,3 236,0] og 171 ml [95% CI: 101,9 239,3]

Evalueringer af doseringsintervallet ved at sammenligne en gang- og to gange daglig dosering af Yupelri i et 7-dages randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret crossover-forsøg hos 64 patienter understøttede udvælgelse af det en gang daglige doseringsinterval til yderligere evaluering i de bekræftende KOLS-forsøg.

De dosisrige resultater understøttede evalueringen af ​​to doser af Yupelri 88 mcg og 175 mcg en gang dagligt i de bekræftende KOLS-forsøg.

Bekræftende forsøg

Det kliniske udviklingsprogram for Yupelri omfattede to 12-ugers randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede multiple-dosis parallel-gruppe-bekræftende forsøg hos emner med moderat til meget alvorlig KOLS designet til at evaluere effektiviteten af ​​en gang dagligt Yupelri's virkning på lungefunktion (forsøg 1: NCT02459080 og forsøg 2: NCT02512510). For at være tilmeldte emner, der skulle være 40 år eller ældre, har en klinisk diagnose af KOLS en historie med rygning større end eller lig med 10 pakningår moderat til meget alvorlig KOLS (post-ipratropium fev ₁ mindre end eller lig med 80% af forudsagte normale værdier, men mindst 700 ml) og en FEV ₁ /FVC -forholdet på 0,7 eller mindre. Forsøg 1 og 2 omfattede 1229 forsøgspersoner, hvoraf 395 modtog den 175 mcg -dosis, der blev administreret via en standard jet -forstøver (Pari LC® Sprint genanvendelig forstøver). Undersøgelsespopulationen havde en gennemsnitlig alder på 64 år (rækkevidde: 41 til 88) og den gennemsnitlige rygningshistorie på 53 pakningår med 48% identificeret som nuværende rygere. Ved screening af den gennemsnitlige post-bronchodilatorprocent forudsagde FEV FEV ₁ var 55% (interval: 10% til 90%) og post-bronchodilator fev ₁ /FVC -forholdet var 0,54 (rækkevidde: 0,3 til 0,7). Ud over de forsøgspersoner, der blev tilmeldt 37%, tog LABA- eller ICS/LABA -terapi ved studieindgangen og forblev på denne samtidige terapi gennem hele undersøgelsen.

Forsøg 1 og 2 evaluerede Yupelri 175 mcg en gang dagligt og placebo en gang dagligt. Det primære slutpunkt var ændring fra baseline i truget (predose) fev ₁ På dag 85. I begge forsøg demonstrerede Yupelri 175 mcg betydelig forbedring i lungefunktionen (gennemsnitlig ændring fra baseline i truget (predose) FEV ₁ ) sammenlignet med placebo.

Tabel 2 viser resultaterne fra forsøg 1 og forsøg 2. ændringen fra baseline i truget fev ₁ Over tid fra forsøg 1 er afbildet i figur 1.

Hvad er virkningerne af peyote

Tabel 2: ls betyder ændring fra baseline i truget fev ₁ (ML) på dag 85 (her)

Figur 1: ls gennemsnitlig ændring fra baseline i truget fev ₁ (ML) over 12 uger (forsøg 1)

I forsøg 1 blev seriel spirometri over 24 timer udført i en undergruppe af patienter (n = 44 placebo n = 45 Yupelri 175 mcg) på dag 84. I forsøg 2 blev der også udført lignende testning (n = 39 placebo n = 44 yupelri 175 mcg). Disse data til prøve 1 er vist i figur 2.

Figur 2: Ls gennemsnitlig ændring fra baseline fev ₁ (ML) Over 24 timers dag 84 (forsøg 1 undergruppe)

Peak Fev ₁ blev defineret som den højeste postdosis fev ₁ inden for de første 2 timer efter dosering på dag 1. den gennemsnitlige top fev ₁ Forbedring på dag 1 i forhold til placebo var 133 ml og 129 ml i forsøg 1 og 2.

St. Georges -respiratorisk spørgeskema (SGRQ) blev vurderet i forsøg 1 og 2. i forsøg 1 SGRQ -responderhastigheden (defineret som en forbedring i score på 4 eller mere som tærskel) for Yupelri -behandlingsarmen på dag 85 var 49% sammenlignet med 34% for placebo [odds Ratio: 2.11; 95% CI: 1,14 3.92]. I forsøg 2 var SGRQ -responderhastigheden for Yupelri -behandlingsarmen 45% sammenlignet med 39% for placebo [oddsforhold: 1,31; 95% CI: 0,72 2,38].

Patientinformation til Yupelri

Yupeli®
(You-Pell-Ree) (reveefenacin) Inhalationsopløsning til oral inhalation

Vigtigt: Kun til oral inhalation. Sluger ikke eller injicerer Yupelri.

Hvad er Yupelri?

• Yupelri er en receptpligtig medicin, der bruges til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS). KOLS er en langsigtet (kronisk) lungesygdom, der inkluderer kronisk bronkitisemfysem eller begge dele.
• Yupelri er en antikolinergisk medicin. Antikolinergiske lægemidler hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som vejrtrækning af hostekystens tæthed og åndenød.
• Yupelri bruges på lang sigt som 1 hætteglas af Yupelri 1 gang hver dag inhaleres gennem din forstøver for at forbedre symptomerne på KOL for bedre vejrtrækning.
• Yupelri bruges ikke til at lindre pludselige åndedrætsproblemer og erstatter ikke en inhaleret redningsmedicin.
• Yupelri bør ikke bruges til børn. Det vides ikke, om Yupelri er sikker og effektiv hos børn.

Brug ikke Yupelri, hvis du har haft en allergisk reaktion på reveefenacin eller nogen af ​​ingredienserne i Yupelri. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker. Se slutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Yupelri.

Før du bruger Yupelri, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har øjenproblemer såsom glaukom . Yupelri kan gøre din glaukom værre.
• Har prostata- eller blæreproblemer eller problemer, der passerer urin. Yupelri kan gøre disse problemer værre.
• har leverproblemer.
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Yupelri eller andre lægemidler. Se hvad er ingredienserne i Yupelri? Nedenfor for en komplet liste over ingredienser.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Yupelri kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om medicinen i Yupelri passerer ind i din modermælk, og om det kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Yupelri og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Andre antikolinergiske lægemidler (inklusive tiotropium ipratropium aclidinium umeclidinium glycopyrrolat)
• atropin

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Yupelri?

Læs de trin-for-trin-instruktioner til brug af Yupelri i slutningen af ​​denne Patient Information-folder.

• Yupelri er kun til brug med en forstøver.
• Gør ikke Brug Yupelri, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger den med din forstøver, og du forstår, hvordan du bruger det korrekt.
• Brug Yupelri nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Brug ikke Yupelri oftere end foreskrevet.
• Yupelri tages som en åndedrætsbehandling (ved oral inhalation) og skal bruges med en standard jet -forstøver med et mundstykke tilsluttet en luftkompressor.
• Gør ikke Bland Yupelri med andre medicin i din forstøver.
• Brug 1 hætteglas af Yupelri 1 gang hver dag. Gør ikke Brug mere end 1 hætteglas af Yupelri om dagen.
• Brug Yupelri på samme tid hver dag.
• Hvis du bruger for meget Yupelri, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har nogle usædvanlige symptomer, såsom forværring af åndenød i brystkystsmerter eller øget hjerterytme.
• Gør ikke use other medicines that contain an Antikolinergisk for any reason. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om nogen af ​​dine andre lægemidler er antikolinergiske lægemidler.
• Yupelri lindrer ikke pludselige symptomer på KOL, og du bør ikke bruge ekstra doser af Yupelri til at lindre disse pludselige symptomer. Har altid en inhaleret redningsmedicin med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en inhaleret redningsmedicin, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Gør ikke Stop med at bruge Yupelri, selvom du har det bedre, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det, fordi dine symptomer kan blive værre.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling med det samme, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer bliver værre.
  • Du skal bruge din inhalerede redningsmedicin oftere end normalt.
  • Din inhalerede redningsmedicin lindrer ikke dine symptomer.

Hvad er de mulige bivirkninger med Yupelri?

Yupelri kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin. Hvis du har pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af dit medicin, skal du stoppe med at bruge Yupelri og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Nye eller forværrede øjenproblemer inklusive akut smalvinklet glaukom. Akut glaukom med smalvinklet kan forårsage permanent synstab, hvis den ikke behandles. Symptomer på akut smalvinklet glaukom kan omfatte:
  • Røde øjne
  • sløret vision
  • At se haloer eller lyse farver omkring lys
  • øjesmerter eller ubehag
  • kvalme eller opkast

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, før du bruger en anden dosis Yupelri.

• Urinretention. Mennesker, der bruger Yupelri, kan udvikle ny eller værre urinretention. Symptomer på urinretention kan omfatte:
  • Sværhedsgrad vandladning
  • tisser ofte
  • Tæk i en svag strøm eller drypp
  • smertefuld vandladning

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, før du bruger en anden dosis Yupelri.

• Alvorlige allergiske reaktioner. Se ikke brug Yupelri, hvis du har haft en allergisk reaktion på revefenacin eller nogen af ​​ingredienserne i Yupelri.

Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:

• • udslæt
  • elveblest
  • Alvorlig kløe
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • Besvær eller slukning
• Almindelige bivirkninger af Yupelri inkluderer:
  • hoste
  • løbende næse
  • Infektion i øvre luftvejsinfektion
  • hovedpine
  • Rygsmerter

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Yupelri.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Yupelri?

• Opbevar Yupelri ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar Yupelri i den uåbnede beskyttende foliepose og Åbn kun folieposen lige før du er klar til at bruge Yupelri.
• Hold Yupelri væk fra lys og varme.
• Kast hætteglasset af Yupelri og enhver resterende medicin efter brug.
• Kast hætteglasset af Yupelri, hvis løsningen ikke er klar og farveløs.
• Gør ikke use YUPELRI after the expiration date provided on the foil pouch og vial.
• Hold Yupelri og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Yupelri.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Yupelri til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Yupelri til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Yupelri, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Yupelri?

Aktiv ingrediens: Revefenacin

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid citronsyre natriumcitrat og vand til injektion. Hydrochlorsyre eller natriumhydroxid kan anvendes til at justere pH.

Anfaldsmedicin, der starter med L

Brug til brug

Yupeli®
(You-Pell-Ree) (reveefenacin) Inhalationsopløsning til oral inhalation

Yupelri bruges kun i en standard jet nebulizer -maskine med et mundstykke tilsluttet en luftkompressor. Sørg for, at du ved, hvordan du bruger din forstøvermaskine, før du bruger den til at trække vejret i Yupelri eller andre medicin.

Vigtig information:

• Gør ikke Bland Yupelri med andre medicin i din forstøver.
• Yupelri kommer i et hætteglas, der er forseglet i en foliepose. Gør ikke Åbn den forseglede pose, indtil du er klar til at bruge en dosis Yupelri.
• Brug din Yupelri med det samme efter åbningen.

Brug af Yupelri:

Læs følgende trin, før du bruger Yupelri. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Trin 1. Åben pose: Åbn folieposen ved at rive langs sømmen på posen. Fjern hætteglasset med Yupelri fra folieposen (figur 1).

Figur 1

Trin 2.. Åbn hætteglas: Drej forsigtigt toppen af ​​hætteglasset og brug den med det samme (figur 2).

Figur 2

Trin 3. Tilføj medicin: Klem alt medicinen fra hætteglasset ind i Nebulizer Cup (reservoir) (figur 3).

Figur 3

Trin 4. Vedhæft mundstykket: Tilslut mundstykket til Nebulizer Cup (reservoir) med udløbsventilen opad (figur 4).

Figur 4

Trin 5. Tilslut forstøveren til kompressoren: Indsæt den ene ende af slangen fast til kompressoren. Indsæt den anden ende af slangen til bunden af ​​Nebulizer Cup (reservoir) (figur 5).

Figur 5

Trin 6. Forbered dig på behandling: Sid i en behagelig lodret position. Placer mundstykket i munden og luk dine læber omkring mundstykket.

Trin 7. Begynd behandling: Tænd for kompressoren for at begynde din behandling (figur 6).

Figur 6

Trin 8. Træk vejret i medicin: Træk vejret så roligt dybt og jævnt som muligt, indtil der ikke ses mere tåge i forstøver reservoiret. Din behandling tager ca. 8 minutter. Når du ikke ser nogen tåge i forstøveren, er din behandling færdig. Sluk for kompressoren.

Trin 9. Ren forstøver: Rengør og opbevar din forstøver. Se producentens instruktioner, der følger med din forstøver for, hvordan du renser og opbevarer din forstøver.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.