Zermuron

Beskrivelse for Zemuron

Zemuron (Rocuronium bromid) injektion er en ikke -depolariserende neuromuskulært blokerende middel med et hurtigt til mellemliggende indtræden afhængigt af dosis og mellemvarighed. Rocuroniumbromid betegnes kemisk som 1- [17β- (acetyloxy) -3a-hydroxy-2β- (4-morpholinyl) -5a-androstan-16β-lig] -1- (2-propenyl) pyrrolidiniumbromid. Den strukturelle formel er:

Den kemiske formel er C ₃₂ H ₅₃ Brn ₂ O ₄ med en molekylvægt på 609,70. Delitionskoefficienten for rocuroniumbromid i N-octanol/vand er 0,5 ved 20 ° C.

Zemuron leveres som en steril ikke -pyrogen isotonisk opløsning, der kun er klar farveløs til gul/orange til intravenøs injektion. Hver ML indeholder 10 mg rocuroniumbromid og 2 mg natriumacetat. Den vandige opløsning justeres til isotonicitet med natriumchlorid og til en pH -værdi på 4 med eddikesyre og/eller natriumhydroxid.

Anvendelser til Zemuron

Zemuron® (rocuroniumbromid) injektion er indikeret til indpatienter og ambulante patienter som et supplement til generel anæstesi for at lette både hurtig sekvens og rutinemæssig tracheal intubation og for at tilvejebringe skeletmuskelafslapning under operation eller mekanisk ventilation.

Dosering til Zemuron

Vigtig information om dosering og administration

Zemuron er kun til intravenøs brug. Dette lægemiddel bør kun administreres af erfarne klinikere eller uddannede personer, der er overvåget af en erfaren kliniker, der er fortrolig med brug af handlinger og komplikationer af neuromuskulære blokeringsmidler. Doser af Zemuron -injektion bør individualiseres, og en perifer nervestimulator skal bruges til at overvåge lægemiddeleffektbehovet for yderligere doser tilstrækkelighed af spontan bedring eller antagonisme og til at reducere komplikationerne af overdosering, hvis yderligere doser administreres.

Doseringsinformationen, der følger, er afledt af undersøgelser baseret på enheder med lægemiddel pr. Enhed af kropsvægt. Det er beregnet til at fungere som en indledende guide til klinikere, der er bekendt med andre neuromuskulære blokeringsmidler til at erhverve erfaring med Zemuron.

Hos patienter, hvor potentiering af eller modstand mod neuromuskulær blok er forventet, skal en dosisjustering overvejes [se Dosering i specifikke populationer Advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Risiko for medicinfejl

Utilsigtet administration af neuromuskulære blokeringsmidler kan være dødelig. Opbevar zemuron med hætten og ferrulen intakt og på en måde, der minimerer muligheden for at vælge det forkerte produkt [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Dosis til trakeal intubation

Den anbefalede indledende dosis af zemuron uanset bedøvelsesteknik er 0,6 mg/kg. Neuromuskulær blokering, der er tilstrækkelig til intubation (80% blok eller større) opnås i en median (interval) tid på 1 (NULL,4-6) minut (r), og de fleste patienter har intubation afsluttet inden for 2 minutter. Maksimal blokade opnås hos de fleste patienter på mindre end 3 minutter. Denne dosis kan forventes at tilvejebringe 31 (15-85) minutter af klinisk afslapning under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi. Under halothan -isofluran og enflurananæstesi bør der forventes en forlængelse af perioden med klinisk afslapning [se Lægemiddelinteraktioner ].

En lavere dosis zemuron (NULL,45 mg/kg) kan anvendes. Neuromuskulær blok, der er tilstrækkelig til intubation (80% blok eller større), opnås i en median (interval) tid på 1,3 (NULL,8-6,2) minut (r), og de fleste patienter har intubation afsluttet inden for 2 minutter. Maksimal blokade opnås hos de fleste patienter på mindre end 4 minutter. Denne dosis kan forventes at tilvejebringe 22 (12-31) minutter af klinisk afslapning under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi. Patienter, der får denne lave dosis på 0,45 mg/kg, der opnår mindre end 90% blok (ca. 16% af disse patienter) kan have en hurtigere tid til 25% opsving 12 til 15 minutter.

En stor bolusdosis på 0,9 eller 1,2 mg/kg kan administreres under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi uden bivirkninger på det kardiovaskulære system [se Klinisk farmakologi ].

Hurtig sekvensintubation

Hos passende præmedikeret og tilstrækkeligt bedøvet patienter vil zemuron 0,6 til 1,2 mg/kg give fremragende eller gode intuberende tilstande hos de fleste patienter på mindre end 2 minutter [se Kliniske studier ].

Dosering af vedligeholdelsesdosering

Vedligeholdelsesdoser på 0,1 0,15 og 0,2 mg/kg zemuron administreret til 25% genvinding af kontrol T1 (defineret som 3 trækninger af tog-af-fire) giver en median (rækkevidde) på 12 (2-31) 17 (6-50) og 24 (7-69) minutter af klinisk varighed under opioid/nitrous oxid/oxygenen anæstesi (se Klinisk farmakologi ]. In all cases dosing should be guided based on The clinical duration following initial dose or prior maintenance dose og not administered until recovery of neuromuscular function is evident. A clinically insignificant cumulation of effect wiTh repetitive maintenance dosing has been observed [see Klinisk farmakologi ].

Brug ved kontinuerlig infusion

Infusion med en indledende hastighed på 10 til 12 mcg/kg/min af zemuron bør kun initieres efter tidlig bevis for spontan bedring fra en intuberende dosis. På grund af hurtig omfordeling [se Klinisk farmakologi ] og den tilknyttede hurtig spontan gendannelsesinitiering af infusionen efter betydeligt afkast af neuromuskulær funktion (mere end 10% af kontrol T1) kan kræve yderligere bolusdoser for at opretholde tilstrækkelig blok til operation.

Når man når det ønskede niveau af neuromuskulær blokering, skal infusionen af ​​zemuron være individualiseret for hver patient. Administrationshastigheden skal justeres i henhold til patientens trækrespons som overvåget ved anvendelse af en perifer nervestimulator. I kliniske forsøg har infusionshastigheder varieret fra 4 til 16 mcg/kg/min.

Inhalationsanæstetika, især enfluran og isofluran, kan forbedre den neuromuskulære blokerende virkning af ikke -depolariserende muskelafslappende stoffer. I nærvær af stabilitetskoncentrationer af enfluran eller isofluran kan det være nødvendigt at reducere infusionshastigheden med 30% til 50% ved 45 til 60 minutter efter den intuberende dosis.

Spontan bedring og reversering af neuromuskulær blokade efter seponering af zemuron -infusion kan forventes at fortsætte med satser, der kan sammenlignes med den følgende sammenlignelige samlede doser, der administreres ved gentagne bolusinjektioner [se Klinisk farmakologi ].

Infusionsløsninger af Zemuron kan tilberedes ved at blande Zemuron med en passende infusionsopløsning, såsom 5% glukose i vand eller lakterede ringere [se Dosering og administration ]. These infusion solutions should be used wiThin 24 hours of mixing. Unused portions of infusion solutions should be discarded.

Infusionshastigheder for Zemuron kan individualiseres for hver patient ved hjælp af følgende tabeller til 3 forskellige koncentrationer af Zemuron -opløsning som retningslinjer:

Tabel 1: Infusionshastigheder ved anvendelse af Zemuron -injektion (NULL,5 mg/ml)*

Tabel 2: Infusionshastigheder ved hjælp af Zemuron -injektion (1 mg/ml)*

Tabel 3: Infusionshastigheder ved hjælp af Zemuron -injektion (5 mg/ml)*

Dosering i specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Den anbefalede indledende intubationsdosis af zemuron er 0,6 mg/kg; Imidlertid kan en lavere dosis på 0,45 mg/kg anvendes afhængigt af bedøvelsesteknik og patientens alder.

For sevofluran (induktion) zemuron -doser på 0,45 mg/kg og 0,6 mg/kg producerer generelt fremragende til gode intuberende forhold inden for 75 sekunder. Når halothan anvendes en 0,6 mg/kg dosis af zemuron resulterede i fremragende til gode intuberende forhold inden for 60 sekunder.

Tiden til maksimal blok for en intuberende dosis var kortest hos spædbørn (28 dage op til 3 måneder) og længst i nyfødte (fødsel til mindre end 28 dage). Varigheden af ​​klinisk afslapning efter en intuberende dosis er kortest hos børn (større end 2 år op til 11 år) og længst hos spædbørn.

Når sevofluran anvendes til induktion og isofluran/nitrogenoxid til vedligeholdelse af generel anæstesi -vedligeholdelsesdosering af zemuron, kan der administreres som bolusdoser på 0,15 mg/kg ved optræden af ​​T3 i alle pædiatriske aldersgrupper. Vedligeholdelsesdosering kan også administreres ved optræden af ​​T2 med en hastighed på 7 til 10 mcg/kg/min med det laveste dosisbehov for nyfødte (fødsel til mindre end 28 dage) og det højeste dosisbehov for børn (større end 2 år op til 11 år).

Når halothan anvendes til generelle anæstesipatienter, der spænder fra 3 måneder gamle gennem ungdomsårene, kan man administrere zemuronvedligeholdelsesdoser på 0,075 til 0,125 mg/kg ved retur af T1 til 0,25% for at tilvejebringe klinisk afslapning i 7 til 10 minutter. Alternativt kan en kontinuerlig infusion af zemuron, der blev initieret med en hastighed på 12 mcg/kg/min, ved retur af T1 til 10% (en rykk, der er til stede i fire-fire), også bruges til at opretholde neuromuskulær blokade hos pædiatriske patienter.

Yderligere oplysninger til administration til pædiatriske patienter i alle aldersgrupper præsenteres andre steder i etiketten [se Klinisk farmakologi ].

Infusionen af ​​zemuron skal individualiseres for hver patient. Administrationshastigheden skal justeres i henhold til patientens trækrespons som overvåget ved anvendelse af en perifer nervestimulator. Spontan bedring og reversering af neuromuskulær blokade efter seponering af Zemuron -infusion kan forventes at fortsætte med satser, der kan sammenlignes med den efter lignende samlede eksponering for enkelt bolusdoser [se Klinisk farmakologi ].

Zemuron anbefales ikke til hurtig sekvensintubation hos pædiatriske patienter.

Geriatriske patienter

Geriatriske patienter (65 år eller ældre) udviste en let langvarig median (rækkevidde) klinisk varighed på 46 (22-73) 62 (49-75) og 94 (64-138) minutter under henholdsvis opioid/nitrogenoxid/iltbedøvelse efter doser på 0,6 0,9 og 1,2 mg/kg. Ingen forskelle i varigheden af ​​neuromuskulær blokade efter vedligeholdelsesdoser af Zemuron blev observeret mellem disse emner og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. [See also Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Der blev ikke observeret nogen forskelle fra patienter med normal lever- og nyrefunktion for begyndelsestid i en dosis på 0,6 mg/kg zemuron. Sammenlignet med patienter med normal nyre- og leverfunktion er den gennemsnitlige kliniske varighed ens hos patienter med slutstadie nyresygdom, der gennemgår nyretransplantation og er ca. 1,5 gange længere hos patienter med leversygdom. Patienter med nyresvigt kan have en større variation i virkningens varighed [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Overvægtige patienter

Hos overvægtige patienter skal den indledende dosis af zemuron 0,6 mg/kg være baseret på patientens faktiske kropsvægt [se Kliniske studier ].

En analyse på tværs af alle amerikanske kontrollerede kliniske studier indikerer, at farmakodynamikken i Zemuron ikke er forskellige mellem overvægtige og ikke -obese patienter, når de doseres baseret på deres faktiske kropsvægt.

Patienter med reduceret plasmakolinesteraseaktivitet

Rocuroniummetabolisme afhænger ikke af plasmakolinesterase, så doseringsjusteringer ikke er nødvendige hos patienter med reduceret plasmakolinesteraseaktivitet.

Patienter med langvarig cirkulationstid

Fordi højere doser af Zemuron producerer en længere virkning varighed, skal den indledende dosering normalt ikke øges hos disse patienter for at reducere begyndelsestiden; I stedet i disse situationer, hvor gennemførlig mere tid bør være tilladt for, at lægemidlet kan opnå begyndelsen af ​​effekten [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Patienter med lægemidler eller tilstande, der forårsager potentiering af neuromuskulær blokering

Den neuromuskulære blokerende virkning af zemuron styrkes af isofluran og enfluranbedøvelse. Potentiering er minimal, når administration af den anbefalede dosis af zemuron forekommer inden administrationen af ​​disse potente inhalationsmidler. Den median kliniske varighed af en dosis på 0,57 til 0,85 mg/kg var 34 38 og 42 minutter under henholdsvis opioid/nitrogenoxid/ilt enfluran og isofluranvedligeholdelsesanæstesi. I løbet af 1 til 2 timers infusion blev infusionshastigheden for zemuron, der kræves for at opretholde ca. 95% blok, reduceret med op til 40% under enfluran og isofluranbedøvelse [se Lægemiddelinteraktioner ].

Forberedelse til administration af Zemuron

Fortyndingsmiddelkompatibilitet

Zemuron er kompatibel i opløsning med:

Zemuron er kompatibel i ovenstående opløsninger ved koncentrationer op til 5 mg/ml i 24 timer ved stuetemperatur i plastikposer glasflasker og plastsprøjtpumper.

Lægemiddelindsamlingskonkurrence

Zemuron er fysisk uforenelig, når den blandes med følgende lægemidler:

Hvis Zemuron administreres via den samme infusionslinje, der også bruges til andre lægemidler, er det vigtigt, at denne infusionslinje er tilstrækkeligt skyllet mellem administration af Zemuron og lægemidler, som inkompatibilitet med Zemuron er blevet demonstreret, eller som kompatibilitet med Zemuron ikke er etableret.

Infusionsløsninger skal bruges inden for 24 timer efter blanding. Ubrugte dele af infusionsløsninger skal kasseres.

Zemuron bør ikke blandes med alkaliske løsninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Visuel inspektion

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og klarhed inden administration, hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke løsning, hvis der er partikler.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Zemuron (Rocuronium bromid) injektion er tilgængelig som

• 50 mg/5 ml (10 mg/ml) flere dosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Zemuron (Rocuronium Bromid) Injektion er tilgængelig i følgende:

Zemuron Multiple dosis hætteglas indeholdende 50 mg/ 5 ml (10 mg/ ml) rocuroniumbromidinjektion

Kasse med 10 NDC 0052-0450-15

Emballagen af ​​dette produkt indeholder ingen naturgummi (latex).

Zemuron skal opbevares i et køleskab 2-8 ° C (36-46 ° F). Frys ikke. Ved fjernelse fra køling til opbevaringsbetingelser for stuetemperatur (25 ° C/77 ° F) bruger zemuron inden for 60 dage. Brug åbnede hætteglas af Zemuron inden for 30 dage.

Sikkerhed og håndtering

Der er ingen specifik arbejdseksponeringsgrænse for Zemuron. I tilfælde af øjenkontakt skylles med vand i mindst 10 minutter.

Manuf. For Merck Sharp

Bivirkninger for Zemuron

I kliniske forsøg er de mest almindelige bivirkninger (2%) kortvarig hypotension og hypertension.

Følgende bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Anafylaksi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Restslammelse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Myopati [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Øget lungevaskulær modstand [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske studier i USA (n = 1137) og Europa (n = 1394) udgjorde 2531 patienter. De patienter, der blev udsat i de amerikanske kliniske studier, giver grundlaget for beregning af bivirkningsrater. Følgende bivirkninger blev rapporteret hos patienter, der blev administreret Zemuron (alle begivenheder bedømt af efterforskere under de kliniske forsøg for at have et muligt årsagsforhold):

Bivirkninger hos mere end 1% af patienterne : Ingen

Bivirkninger hos mindre end 1% af patienterne (sandsynligvis relateret eller forhold ukendt) :

Kardiovaskulær : Arytmi unormal elektrokardiogram takykardi

Fordøjelsesmulighed : Kvalme opkast

Åndedrætsværn : astma (bronchospasme hvæsende eller rhonchi) hik

Hud og vedhæng : udslæt injektionssted ødem

I de europæiske studier var de mest almindeligt rapporterede reaktioner kortvarig hypotension (2%) og hypertension (2%); Disse er i større frekvens end de amerikanske studier (NULL,1% og 0,1%). Ændringer i hjerterytme og blodtryk blev defineret forskelligt fra i de amerikanske studier, hvor ændringer i kardiovaskulære parametre ikke blev betragtet som bivirkninger, medmindre efterforskeren blev bedømt som uventede klinisk signifikante eller menes at være histaminrelateret.

I en klinisk undersøgelse hos patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, der gennemgik koronar bypass-transplantathypertension og takykardi, blev rapporteret hos nogle patienter, men disse forekomster var mindre hyppige hos patienter, der fik beta- eller calciumkanal-blokerende lægemidler. Hos nogle patienter var Zemuron forbundet med kortvarige stigninger (30% eller større) i lungevaskulær resistens. I en anden klinisk undersøgelse af patienter, der gennemgik abdominal aorta -kirurgi, blev forbigående stigninger (30% eller større) i lungevaskulær resistens observeret hos ca. 24% af patienterne, der fik zemuron 0,6 eller 0,9 mg/kg.

I pædiatriske patientundersøgelser over hele verden (N = 704) forekom takykardi ved en forekomst på 5,3% (n = 37), og det blev bedømt af efterforskeren som relateret i 10 tilfælde (NULL,4%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af zemuron efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser

I klinisk praksis er der rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner (anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner og stød ) med Zemuron inklusive nogle, der har været livstruende og dødelig [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Der har været rapporter om ondartet hypertermi ved brug af Zemuron [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Zemuron

Antibiotika

Lægemidler, der kan forbedre den neuromuskulære blokerende virkning af ikke -depolariserende midler, såsom zemuron, inkluderer visse antibiotika (f.eks. Aminoglycosider; vancomycin; tetracycliner; bacitracin; polymyxiner; colistin; og natriumkolistimethat). Hvis disse antibiotika anvendes i forbindelse med Zemuron -forlængelse af neuromuskulær blok kan forekomme.

Anticonvulsiva

Hos 2 ud af 4 patienter, der modtog kronisk antikonvulsant terapi, blev tilsyneladende resistens over for virkningerne af Zemuron observeret i form af formindsket størrelse af neuromuskulær blok eller forkortet klinisk varighed. Som med andre ikke -depolariserende neuromuskulære blokerende lægemidler, hvis zemuron administreres til patienter, der kronisk modtager antikonvulsantmidler, såsom carbamazepin eller phenytoin kortere varighed af neuromuskulær blok, kan forekomme, og infusionshastigheder kan være højere på grund af udviklingen af ​​resistens til ikke -depolariserende muskelafslutningsmidler. Mens mekanismen til udvikling af denne resistens ikke er kendt, kan receptorregulering være en medvirkende faktor [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Inhalationsanæstetika

Brug af inhalationsanæstetika har vist sig at forbedre aktiviteten af ​​andre neuromuskulære blokeringsmidler (enfluran> isofluran> halothan).

Isofluran og enfluran kan også forlænge varigheden af ​​virkningen af ​​indledende og vedligeholdelsesdoser af zemuron og mindske det gennemsnitlige infusionskrav for zemuron med 40% sammenlignet med opioid/nitrogenoxid/iltbedøvelse. Der er ikke påvist nogen bestemt interaktion mellem zemuron og halothan. I en undersøgelse resulterede anvendelse af enfluran hos 10 patienter i en 20% stigning i gennemsnitlig klinisk varighed af den indledende intuberende dosis og en 37% stigning i varigheden af ​​efterfølgende vedligeholdelsesdoser sammenlignet i den samme undersøgelse med 10 patienter under opioid/nitrogenoxid/iltbedøvelse. Den kliniske varighed af indledende doser af zemuron på 0,57 til 0,85 mg/kg under enfluran- eller isoflurananæstesi som anvendt klinisk blev henholdsvis øget med 11% og 23%. Varigheden af ​​vedligeholdelsesdoser blev i større grad påvirket med 30% til 50% under enten enfluran- eller isoflurananæstesi.

Potentiering af disse midler observeres også med hensyn til infusionshastighederne for zemuron, der kræves for at opretholde ca. 95% neuromuskulær blok. Under isofluran og enflurananæstesi reduceres infusionshastigheder med ca. 40% sammenlignet med opioid/nitrogenoxid/iltbedøvelse. Den median spontane genopretningstid (fra 25% til 75% af kontrol T1) påvirkes ikke af halothan, men forlænges af enfluran (15% længere) og isofluran (62% længere). Reversal-induceret gendannelse af Zemuron neuromuskulær blok er minimalt påvirket af bedøvelsesteknik [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lithiumcarbonat

Lithium har vist sig at øge varigheden af ​​neuromuskulær blok og reducere infusionskrav fra neuromuskulære blokeringsmidler [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lokale anæstetika

Lokale anæstetika har vist sig at øge varigheden af ​​neuromuskulær blok og mindske infusionskrav fra neuromuskulære blokeringsmidler [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Magnesium

Magnesium salts administered for The management of toxemia of pregnancy may enhance neuromuscular blockade [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nondepolariserende muskelafslappende stoffer

Der er ingen kontrollerede undersøgelser, der dokumenterer brugen af ​​zemuron før eller efter andre ikke -depolariserende muskelafslappende stoffer. Interaktioner er blevet observeret, når andre ikke -depolariserende muskelafslappende stoffer er blevet administreret i rækkefølge.

Behandle

Behandle has been shown to increase The duration of neuromuscular block og decrease infusion requirements of neuromuscular blocking agents [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Propofol

Anvendelsen af ​​propofol til induktion og vedligeholdelse af anæstesi ændrer ikke de kliniske varighed eller genvindingsegenskaber efter anbefalede doser af Zemuron.

Quinidin

Injektion af quinidin under bedring fra anvendelse af muskelafslappende stoffer er forbundet med tilbagevendende lammelse. Denne mulighed skal også overvejes for Zemuron [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Succinylcholin

Anvendelsen af ​​zemuron før succinylcholin med det formål at dæmpe nogle af bivirkningerne af succinylcholin er ikke undersøgt.

Hvis Zemuron administreres efter administration af succinylcholin, bør det ikke gives, før der er observeret bedring fra succinylcholin. Den medianvarighed af virkningen af ​​zemuron 0,6 mg/kg indgivet efter en 1 mg/kg dosis af succinylcholin, når T1 vendte tilbage til 75% af kontrol var 36 minutter (interval: 14-57 n = 12) mod 28 minutter (interval: 17-51 n = 12) uden succinylcholin.

Advarsler for Zemuron

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zemuron

Passende administration og overvågning

Zemuron skal administreres i omhyggeligt justerede doser ved eller under opsyn af erfarne klinikere, der er bekendt med lægemidlets handlinger og de mulige komplikationer ved dets anvendelse. Lægemidlet bør ikke administreres, medmindre faciliteter til intubationsmekanisk ventilationsoxygenterapi og en antagonist er umiddelbart tilgængelig. Det anbefales, at klinikere, der administrerer neuromuskulære blokeringsmidler, såsom Zemuron, anvender en perifer nervestimulator til at overvåge lægemiddeleffektbehovet for yderligere doser tilstrækkelige af spontan bedring eller antagonisme og for at reducere komplikationerne af overdosering, hvis yderligere doser administreres.

Anafylaksi

Der er rapporteret om alvorlige anafylaktiske reaktioner på neuromuskulære blokeringsmidler inklusive zemuron. Disse reaktioner har i nogle tilfælde (inklusive tilfælde med Zemuron) været livstruende og dødelige. På grund af den potentielle sværhedsgrad af disse reaktioner bør de nødvendige forholdsregler, såsom den øjeblikkelige tilgængelighed af passende akutbehandling, tages. Forholdsregler bør også tages hos de patienter, der har haft tidligere anafylaktiske reaktioner på andre neuromuskulære blokeringsmidler, da krydsreaktivitet mellem neuromuskulære blokerende midler både depolariserer og ikke-depolarisering er rapporteret.

Risiko for død på grund af medicinfejl

Administration af Zemuron resulterer i lammelse, hvilket kan føre til åndedrætsarrest og død en progression, der kan være mere tilbøjelig til at forekomme hos en patient, som det ikke er beregnet til. Bekræft korrekt valg af tilsigtet produkt og undgå forvirring med andre injicerbare løsninger, der er til stede i kritisk pleje og andre kliniske omgivelser. Hvis en anden sundhedsudbyder administrerer produktet, skal du sikre dig, at den tilsigtede dosis tydeligt er mærket og kommunikeret.

Behov for tilstrækkelig anæstesi

Zemuron har ingen kendt effekt på bevidsthedssmertertærskel eller cerebration. Derfor skal dens administration ledsages af tilstrækkelig anæstesi eller sedation.

Resterende lammelse

For at forhindre komplikationer, der er resultatet af resterende lammelse, anbefales det først at udtørre, efter at patienten er kommet sig tilstrækkeligt fra neuromuskulær blok. Geriatriske patienter (65 år eller ældre) kan have en øget risiko for resterende neuromuskulær blok. Andre faktorer, der kan forårsage resterende lammelse efter ekstubation i den postoperative fase (såsom lægemiddelinteraktioner eller patienttilstand), bør også overvejes. Hvis det ikke bruges som en del af standard klinisk praksis, skal brugen af ​​et reverseringsmiddel overvejes, især i de tilfælde, hvor resterende lammelse er mere tilbøjelige til at forekomme.

Langvarig brug i en intensivafdeling

Zemuron er ikke undersøgt til langvarig brug i Intensive Care Unit (ICU). Som med andre ikke -depolariserende neuromuskulære blokerende medikamenter kan tilsyneladende tolerance over for Zemuron udvikle sig under kronisk administration i ICU. Mens mekanismen til udvikling af denne resistens ikke er kendt receptor opregulering kan være en medvirkende faktor. Det anbefales stærkt, at neuromuskulær transmission overvåges kontinuerligt under administration og bedring ved hjælp af en nervestimulator. Yderligere doser af Zemuron eller ethvert andet neuromuskulært blokeringsmiddel bør ikke gives, før der er en bestemt respons (en trækning af toget) til nervestimulering. Langvarig lammelse og/eller skeletmuskelsvaghed kan bemærkes under de indledende forsøg på at fravænne fra ventilatorpatienterne, der kronisk har modtaget neuromuskulære blokerende lægemidler i ICU.

Myopati efter langvarig administration af andre ikke-depolariserende neuromuskulære blokeringsmidler i ICU alene eller i kombination med kortikosteroidbehandling er rapporteret. Derfor for patienter, der modtager både neuromuskulære blokerende midler og kortikosteroider, skal brugsperioden for det neuromuskulære blokeringsmiddel være begrænset så meget som muligt og kun anvendes i den indstilling, hvor de ordinerende læge efter den ordinerende læge opvejer risikoen.

Ondartet hypertermi (MH)

Zemuron er ikke undersøgt hos MH-følsomme patienter. Fordi zemuron altid bruges sammen med andre midler, og forekomsten af ​​ondartet hypertermi under anæstesi er mulig, selv i fravær af kendte triggermidler, som klinikere skal være bekendt med tidlige tegn Bekræftende diagnose og behandling af malign hyperthermi inden starten af ​​anæstetiske [se Bivirkninger ].

I en dyreundersøgelse i MH-følsom svin syntes administrationen af ​​Zemuron-injektion ikke at udløse malign hypertermi.

Langvarig cirkulationstid

Betingelser forbundet med en øget kredsløb forsinket tid f.eks. Kardiovaskulær sygdom eller avanceret alder kan være forbundet med en forsinkelse i begyndelsestiden [se Dosering og administration ].

QT -interval forlængelse

Den samlede analyse af EKG -data hos pædiatriske patienter indikerer, at den samtidige anvendelse af zemuron med generelle anæstetiske midler kan forlænge QTC -intervallet [se Kliniske studier ].

Betingelser/lægemidler, der forårsager potentiering af eller resistens over for neuromuskulær blokering

Potentiering

Nondepolariserende neuromuskulære blokeringsmidler har vist sig at udvise dybe neuromuskulære blokeringseffekter hos cachektiske eller svækkede patienter med neuromuskulære sygdomme og patienter med carcinomatosis.

Visse inhalationsanæstetika, især enfluran og isofluran antibiotika magnesiumsalte lithium lokalbedøvelsesprocainamid og quinidin har vist sig at øge varigheden af ​​neuromuskulær blok og mindske infusionskrav til neuromuskulære blokeringsmidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hos disse eller andre patienter, hvor potentiering af neuromuskulær blok eller vanskelighed med reversering kan forventes, kan et fald fra den anbefalede indledende dosis af Zemuron overvejes [se [se Dosering og administration ].

Modstand

Modstand to nondepolarizing agents consistent wiTh up-regulation of skeletal muscle acetylcholine receptors is associated wiTh burns disuse atrophy denervation og direct muscle trauma. Receptor up-regulation may also contribute to The resistance to nondepolarizing muscle relaxants which sometimes develops in patients wiTh cerebral palsy patients chronically receiving anticonvulsant agents such as carbamazepine or phenytoin or wiTh chronic exposure to nondepolarizing agents. When ZEMURON is administered to These patients shorter durations of neuromuscular block may occur og infusion rates may be higher due to The development of resistance to nondepolarizing muscle relaxants.

Potentiering Or Modstand

Alvorlige syre-base og/eller elektrolytabnormiteter kan forstærke eller forårsage modstand mod den neuromuskulære blokerende virkning af Zemuron. Der er ingen data tilgængelige hos sådanne patienter, og der kan ikke fremsættes nogen doseringsanbefalinger.

Zemuron-induceret neuromuskulær blokade blev modificeret ved alkalose og acidose hos eksperimentelle svin. Både respiratorisk og metabolisk acidose forlængede genvindingstiden. Styrken af ​​zemuron blev signifikant forbedret ved metabolisk acidose og alkalose, men blev reduceret i respiratorisk alkalose. Derudover har erfaring med andre lægemidler antydet, at akut (f.eks. Diarré) eller kronisk (f.eks. Adrenokortisk insufficiens) elektrolytubalance kan ændre neuromuskulær blokade. Da elektrolytubalance og syre-base-ubalance normalt blandes enten forbedring eller inhibering kan forekomme.

Inkompatibilitet med alkaliske løsninger

Zemuron, der har en sur pH, bør ikke blandes med alkaliske opløsninger (f.eks. Barbituratopløsninger) i den samme sprøjte eller administreres samtidigt under intravenøs infusion gennem den samme nål.

Stigning i lungevaskulær modstand

Zemuron kan være forbundet med øget lungevaskulær resistens, så forsigtighed er passende hos patienter med pulmonal hypertension eller valvulær hjertesygdom [se Kliniske studier ].

Brug hos patienter med myasthenia

Hos patienter med myasthenia gravis eller myasthenic (Eaton-Lambert) syndrom små doser af ikke-depolariserende neuromuskulære blokeringsmidler kan have dybe effekter. Hos sådanne patienter kan en perifer nervestimulator og anvendelse af en lille testdosis være af værdi ved overvågning af responsen på administration af muskelafslappende stoffer.

Ekstravasation

Hvis ekstravasation forekommer, kan det være forbundet med tegn eller symptomer på lokal irritation. Injektionen eller infusionen skal straks afsluttes og genstartes i en anden vene.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i dyr er ikke blevet udført med rocuroniumbromid for at evaluere kræftfremkaldende potentiale eller forringelse af fertiliteten. Mutagenicitetsundersøgelser (AMES -testanalyse af kromosomale afvigelser i pattedyrceller og mikronukleus -test) udført med rocuroniumbromid antydede ikke mutagene potentiale.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Udviklingstoksikologiske undersøgelser er blevet udført med rocuroniumbromid i gravide bevidste ikke -ventilerede kaniner og rotter. Inhibering af neuromuskulær funktion var slutpunktet for højdosis selektion. Den maksimale tolererede dosis tjente som den høje dosis og blev administreret intravenøst ​​3 gange om dagen til rotter (NULL,3 mg/kg 15% -30% af den menneskelige intubationsdosis på 0,6-1,2 mg/kg baseret på kropsoverfladeenheden i mg/m²) fra dag 6 til 17 og til kaniner (NULL,02 mg/kg 25% human dosis) fra mg/m²) fra graviditet. Højdosisbehandling forårsagede akutte symptomer på respiratorisk dysfunktion på grund af lægemidlets farmakologiske aktivitet. Teratogenicitet blev ikke observeret i disse dyrearter. Forekomsten af ​​sen embryonal død blev forøget i den høje dosis hos rotter, der sandsynligvis var på grund af iltmangel. Derfor har denne konstatering sandsynligvis ingen relevans for mennesker, fordi øjeblikkelig mekanisk ventilation af den intuberede patient effektivt vil forhindre embryo-fetal hypoxia. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Zemuron bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Brugen af ​​Zemuron i kejsersnit er blevet undersøgt i et begrænset antal patienter [se Kliniske studier ]. ZEMURON is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

Pædiatrisk brug

Anvendelsen af ​​Zemuron er blevet undersøgt hos pædiatriske patienter 3 måneder til 14 år under halothanbedøvelse. Af de pædiatriske patienter, der blev bedøvet med halothan, som ikke modtog atropin til induktion, oplevede ca. 80% en kortvarig stigning (30% eller større) i hjerterytmen efter intubation. En af de 19 spædbørn, der er bedøvet med halothan og fentanyl, der modtog atropin til induktion, oplevede denne størrelsesorden af ​​forandring [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Zemuron blev også undersøgt hos pædiatriske patienter op til 17 år inklusive nyfødte under sevofluran (induktion) og isofluran/nitrogenoxid (vedligeholdelse) anæstesi. Onset -tid og klinisk varighed varierede med dosis af patientens og bedøvelsesteknikens alder. Den samlede analyse af EKG -data hos pædiatriske patienter indikerer, at den samtidige anvendelse af zemuron med generelle anæstetiske midler kan forlænge QTC -intervallet. Dataene antyder også, at Zemuron kan øge hjerterytmen. Det var imidlertid ikke muligt at identificere en effekt af zemuron med en endeligt at identificere en effekt af zemuron uafhængigt af anæstesi og andre faktorer. Derudover, når man undersøger plasmaniveauer af zemuron i korrelation til QTC -intervallforlængelse, blev der ikke observeret noget forhold [se Dosering og administration Advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Zemuron anbefales ikke til hurtig sekvensintubation hos pædiatriske patienter. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in oTher sections [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Zemuron blev administreret til 140 geriatriske patienter (65 år eller større) i amerikanske kliniske forsøg og 128 geriatriske patienter i europæiske kliniske forsøg. Den observerede farmakokinetiske profil for geriatriske patienter (n = 20) svarede til den for andre voksne kirurgiske patienter [se Klinisk farmakologi ]. Onset time og duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences og recommendations for use in geriatric patients are discussed in oTher sections [see Dosering og administration Advarsler og FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Da Zemuron primært udskilles af leveren, skal den anvendes med forsigtighed hos patienter med klinisk signifikant leverfunktion. Zemuron 0,6 mg/kg er blevet undersøgt hos et begrænset antal patienter (n = 9) med klinisk signifikant leverfunktion under stabil tilstand isoflurananæstesi. Efter zemuron 0,6 mg/kg blev median (rækkevidde) klinisk varighed på 60 (35-166) minutter moderat forlænget sammenlignet med 42 minutter hos patienter med normal leverfunktion. Medianindvindingstiden på 53 minutter blev også forlænget hos patienter med cirrhose sammenlignet med 20 minutter hos patienter med normal leverfunktion. Fire af 8 patienter med cirrhose, der modtog zemuron 0,6 mg/kg under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi, opnåede ikke fuldstændig blok. Disse fund er i overensstemmelse med stigningen i distributionsvolumen i stabil tilstand observeret hos patienter med betydelig leverfunktion [se Klinisk farmakologi ]. If used for rapid sequence induction in patients wiTh ascites an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in These cases. The use of doses higher Than 0.6 mg/kg has not been studied [see Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

På grund af nyrens begrænsede rolle i udskillelsen af ​​Zemuron sædvanlige doseringsretningslinjer skal følges. Hos patienter med nyredysfunktion blev varigheden af ​​neuromuskulær blokade ikke forlænget; Der var dog betydelig individuel variation (rækkevidde: 22-90 minutter) [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Zemuron

Overdosering med neuromuskulære blokeringsmidler kan resultere i neuromuskulær blok ud over den tid, der er nødvendig til operation og anæstesi. Den primære behandling er vedligeholdelse af en patentluftvejskontrolleret ventilation og tilstrækkelig sedation, indtil genvinding af normal neuromuskulær funktion er sikret. Når bevis for bedring fra neuromuskulær blok er observeret, kan yderligere bedring lettes ved administration af et antikolinesterase -middel i forbindelse med et passende antikolinergisk middel.

Omvendelse af neuromuskulær blokade: Antikolinesterase -midler bør ikke administreres før demonstrationen af ​​en vis spontan bedring fra neuromuskulær blokade. Brug af en nervestimulator til at dokumentere gendannelse anbefales.

Patienter skal evalueres for tilstrækkelig klinisk bevis for neuromuskulær genopretning, f.eks. 5 sekunders hovedløft tilstrækkelig fonationsventilation og øvre luftvejspatency. Ventilation skal understøttes, mens patienter udviser tegn på muskelsvaghed.

Magnesiumcitratkapsler Dosering til forstoppelse

Gendannelse kan blive forsinket i nærvær af svækkelse carcinomatosis og samtidig anvendelse af visse lægemidler, der forbedrer neuromuskulær blokade eller separat forårsager luftvejsdepression. Under sådanne omstændigheder er ledelsen den samme som for langvarig neuromuskulær blokade.

Kontraindikationer for Zemuron

Zemuron er kontraindiceret hos patienter, der vides at have overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til rocuroniumbromid eller andre neuromuskulære blokeringsmidler [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Zemuron

Handlingsmekanisme

Zemuron er et ikke -depolariserende neuromuskulært blokeringsmiddel med en hurtig til mellemliggende indtræden afhængigt af dosis og mellemvarighed. Det fungerer ved at konkurrere om kolinergiske receptorer på den motoriske slutplade. Denne virkning antagoniseres af acetylcholinesteraseinhibitorer, såsom neostigmin og edrophonium.

Farmakodynamik

ED95 (dosis, der kræves for at producere 95% undertrykkelse af den første [T1] mekanomyografiske [mmg] respons fra adduktoren pollicis-muskel [tommelfinger] til indirekte supramaximal tog-af-fire stimulering af ulnarnerven) under opioid/nitrousoxid/ilt anæstedi er ca. 0,3 Mg/kg. Patientvariabilitet omkring ED95 -dosis antyder, at 50% af patienterne udviser T1 -depression på 91% til 97%.

Tabel 4 viser intuberende betingelser hos patienter med intubation initieret ved 60 til 70 sekunder.

Tabel 4: Procent af fremragende eller gode intuberende forhold og median (rækkevidde) Tid til afslutning af intubation hos patienter med intubation initieret ved 60 til 70 sekunder

Tabel 5 viser tiden til indtræden og klinisk varighed for den indledende dosis af Zemuron (rocuroniumbromid) injektion under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi hos voksne og geriatriske patienter og under halothananæstesi hos pædiatriske patienter.

Tabel 5: Median (rækkevidde) Tid til indtræden og klinisk varighed efter indledende (intuberende) dosis under opioid/nitrogenoxid/iltbedøvelse (voksne) og halothanbedøvelse (pædiatriske patienter)

Tabel 6 viser tiden til indtræden og klinisk varighed for den indledende dosis af Zemuron (rocuroniumbromid) injektion under sevofluran (induktion) og isofluran/nitrogenoxid (vedligeholdelse) anæstesi hos pædiatriske patienter.

Tabel 6: Median (rækkevidde) Tid til begyndelse og klinisk varighed efter indledende (intuberende) dosis under sevofluran (induktion) og isofluran/nitrogenoxid (vedligeholdelse) anæstesi (pædiatriske patienter)

Tiden til 80% eller større blok og klinisk varighed som en funktion af dosis er vist i figur 1 og 2.

Figur 1: Tid til 80% eller større blok vs. indledende dosis af Zemuron efter aldersgruppe (median 25. og 75 ^Th Percentile og individuelle værdier)

Figur 2: Varighed af klinisk effekt vs. initial dosis af Zemuron efter aldersgruppe (median 25. og 75 ^Th Percentile og individuelle værdier)

De kliniske varigheder for de første 5 vedligeholdelsesdoser hos patienter, der får 5 eller flere vedligeholdelsesdoser, er repræsenteret i figur 3 [se Dosering og administration ].

Figur 3: Varighed af klinisk effekt vs. antal zemuronvedligeholdelsesdoser ved dosis

Når spontan gendannelse er nået 25% af kontrol T1 den neuromuskulære blok produceret af Zemuron, vendes let med antikolinesterase -midler, f.eks. EDROPHONIUM eller NEOSTIGMINE.

Den median spontane opsving fra 25% til 75% T1 var 13 minutter hos voksne patienter. Når neuromuskulær blok blev vendt hos 36 voksne ved en T1 på 22% til 27% opsving til en T1 på 89 (50-132)% og T4/T1 på 69 (38-92)% blev opnået inden for 5 minutter. Kun 5 ud af 320 voksne omvendte modtog en yderligere dosis af reverseringsmiddel. Medianen (rækkevidde) dosis af neostigmin var 0,04 (NULL,01-0,09) mg/kg, og median (rækkevidde) dosis af edrophonium var 0,5 (NULL,3-1,0) mg/kg.

Hos geriatriske patienter (n = 51) vendte omvendt med neostigmin median T4/T1 steg fra 40% til 88% på 5 minutter.

I kliniske forsøg med halothan -pædiatriske patienter (n = 27), der modtog 0,5 mg/kg Edrophonium, havde stigninger i median T4/T1 fra 37% ved reversering til 93% efter 2 minutter. Pædiatriske patienter (n = 58), der modtog 1 mg/kg Edrophonium, havde stigninger i median T4/T1 fra 72% ved reversering til 100% efter 2 minutter. Spædbørn (n = 10), der blev vendt med 0,03 mg/kg neostigmin, blev udvundet fra 25% til 75% T1 inden for 4 minutter.

Der var ingen rapporter om mindre end tilfredsstillende klinisk genvinding af neuromuskulær funktion.

Den neuromuskulære blokeringshandling af Zemuron kan forbedres i nærvær af potent inhalationsanæstetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hæmodynamik

Der var ingen dosisrelaterede effekter på forekomsten af ​​ændringer fra baseline (30% eller større) i gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP) eller hjerterytme forbundet med Zemuron-administration over dosisområdet fra 0,12 til 1,2 mg/kg (4 x ED95) inden for 5 minutter efter Zemuron-administration og inden intubation. Stigninger eller fald i MAP blev observeret hos 2% til 5% af geriatriske og andre voksne patienter og hos ca. 1% af pædiatriske patienter. Hjertefrekvensændringer (30% eller større) forekom i 0% til 2% af geriatriske og andre voksne patienter. Tachycardia (30% eller større) forekom hos 12 af 127 pædiatriske patienter. De fleste af de pædiatriske patienter, der udviklede takykardi, var fra en enkelt undersøgelse, hvor patienterne blev bedøvet med halothan, og som ikke modtog atropin til induktion [se Kliniske studier ]. In US studies laryngoscopy og tracheal intubation following ZEMURON administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-Third of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesThesia. Animal studies have indicated That The ratio of vagal:neuromuscular block following ZEMURON administration is less Than vecuronium but greater Than pancuronium. The tachycardia observed in some patients may result from This vagal blocking activity.

Histaminfrigivelse

I undersøgelser af histaminfrigivelse forekom klinisk signifikante koncentrationer af plasmahistamin hos 1 ud af 88 patienter. Kliniske tegn på histaminfrigivelse (skylning af udslæt eller bronchospasme) forbundet med indgivelse af Zemuron blev vurderet i kliniske forsøg og rapporteret hos 9 af 1137 (NULL,8%) patienter.

Farmakokinetik

Voksne og geriatriske patienter

I et forsøg på at maksimere de oplysninger, der blev indsamlet i in vivo -farmakokinetiske undersøgelser, blev dataene fra undersøgelserne anvendt til at udvikle populationsestimater af parametre for de repræsenterede underpopulationer (f.eks. Geriatrisk pædiatrisk nyre- og levernedsættelse). Disse populationsbaserede estimater og et mål for estimatets variation er indeholdt i det følgende afsnit.

Efter intravenøs administration af zemuron-plasmaniveauer af rocuronium følger en åben model med tre rum. Den hurtige distributionshalveringstid er 1 til 2 minutter, og den langsommere distributionshalveringstid er 14 til 18 minutter. Rocuronium er ca. 30% bundet til humane plasmaproteiner. I geriatriske og andre voksne kirurgiske patienter, der gennemgik enten opioid/nitrogenoxid/ilt eller inhalationsanæstesi, var den observerede farmakokinetiske profil i det væsentlige uændret [se Dosering og administration ].

Tabel 7: Gennemsnit (SD) farmakokinetiske parametre hos voksne (n = 22; i alderen 27 til 58 år) og geriatrisk (n = 20; 65 år eller større) under opioid/nitrogen oxid/iltanæstesi

I generelle undersøgelser med normale voksne personer afslørede ingen forskelle i farmakokinetikken i rocuronium på grund af køn.

Undersøgelser af distributionsmetabolisme og udskillelse hos katte og hunde indikerer, at rocuronium primært fjernes af leveren. Rocuronium-analogen 17-desacetyl-rocuronium En metabolit er sjældent observeret i plasmaet eller urinen af ​​mennesker, der indførte enkeltdoser på 0,5 til 1 mg/kg med eller uden en efterfølgende infusion (i op til 12 timer) rocuronium. I katten har 17-desacetyl-rocuronium cirka en-typisk den neuromuskulære blokerende styrke af rocuronium. Virkningerne af nyresvigt og leversygdom på farmakokinetikken og farmakodynamikken i rocuronium hos mennesker er i overensstemmelse med disse fund.

Generelt har patienter, der gennemgår Cadaver-nyretransplantation, en lille reduktion i clearance, som modregnes farmakokinetisk af en tilsvarende stigning i volumen, således at nettoeffekten er en uændret plasmahalveringstid. Patienter med demonstreret levercirrhose har en markant stigning i deres distributionsvolumen, hvilket resulterer i et plasma -halvliv, der er ca. dobbelt så meget som for patienter med normal leverfunktion. Tabel 8 viser de farmakokinetiske parametre hos personer med enten nedsat nyre- eller leverfunktion.

Tabel 8: Gennemsnitlig (SD) farmakokinetiske parametre hos voksne med normal nyre- og leverfunktion (n = 10 aldre 23 til 65) nyretransplantationspatienter (n = 10 aldre 21 til 45) og leverdysfunktionspatienter (n = 9 aldre 31 til 67) under isoflurananestedi

Nettoresultatet af disse fund er, at forsøgspersoner med nyresvigt har klinisk varighed, der ligner, men noget mere variabel end den varighed, som man kunne forvente hos personer med normal nyrefunktion. Hepatisk nedsat patienter på grund af den store stigning i volumen kan demonstrere klinisk varighed, der nærmer sig 1,5 gange den hos personer med normal leverfunktion. I begge populationer skal klinikeren individualisere dosis til patientens behov [se Dosering og administration ].

Vævsudfordeling tegner sig for de fleste (ca. 80%) af den indledende mængde rocuronium administreret. Når vævsrum fyldes med fortsat dosering (4-8 timer), omfordeles mindre lægemiddel væk fra handlingsstedet, og for en infusions-dosis falder den hastighed for at opretholde neuromuskulær blokade til ca. 20% af den indledende infusionshastighed. Brugen af ​​en belastningsdosis og en mindre infusionshastighed reducerer behovet for justering af dosis.

Pædiatriske patienter

Under halothananæstesi varierede den kliniske varighed af virkningerne af Zemuron ikke med alderen hos patienter 4 måneder til 8 år. Den terminale halveringstid og andre farmakokinetiske parametre for rocuronium hos disse pædiatriske patienter er vist i tabel 9.

Tabel 9: Gennemsnitlig (SD) farmakokinetiske parametre for rocuronium hos pædiatriske patienter (i alderen 3 til mindre end 12 mos n = 6; 1 til mindre end 3 år n = 5; 3 til mindre end 8 år n = 7) under halothananæstesi

Farmakokinetik of ZEMURON were evaluated using a population analysis of The pooled pharmacokinetic datasets from 2 trials under sevoflurane (induction) og isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesThesia. All pharmacokinetic parameters were found to be linearly proportional to body weight. In patients under The age of 18 years clearance (CL) og volume of distribution (Vss) increase wiTh bodyweight (kg) og age (years). As a result The terminal half-life of ZEMURON decreases wiTh increasing age from 1.1 hour to 0.7-0.8 hour. Table 10 presents The pharmacokinetic parameters in The different age groups in The studies wiTh sevoflurane (induction) og isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesThesia.

Tabel 10: Gennemsnit (SD) Farmakokinetiske parametre for rocuronium hos pædiatriske patienter under sevofluran (induktion) og isofluran/nitrogenoxid (vedligeholdelse) anæstesi

Kliniske studier

I amerikanske kliniske studier modtog i alt 1137 patienter Zemuron inklusive 176 pædiatrisk 140 geriatrisk 55 obstetrisk og 766 andre voksne. De fleste patienter (90%) var ASA fysisk status I eller II ca. 9% var ASA III og 10 patienter (gennemgik koronar bypass -podning eller valvulær kirurgi) var ASA IV. I europæiske kliniske studier modtog i alt 1394 patienter Zemuron inklusive 52 pædiatrisk 128 geriatrisk (65 år eller større) og 1214 andre voksne.

Voksne patienter

Intubation under anvendelse af doser af Zemuron 0,6 til 0,85 mg/kg blev evalueret hos 203 voksne i 11 kliniske studier. Fremragende til gode intuberende forhold blev generelt opnået inden for 2 minutter, og maksimal blok forekom inden for 3 minutter hos de fleste patienter. Doser inden for dette interval tilvejebringer klinisk afslapning for en median (rækkevidde) tid på 33 (14-85) minutter under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi. Større doser (NULL,9 og 1,2 mg/kg) blev evalueret i 2 undersøgelser med 19 og 16 patienter under opioid/nitrogenoxid/iltanæstesi og tilvejebragt henholdsvis 58 (27-111) og 67 (38-160) minutter af klinisk afslapning.

Kardiovaskulær Disease

I 1 klinisk undersøgelse modtog 10 patienter med klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, der gennemgik koronar bypass -transplantat, en initial dosis på 0,6 mg/kg zemuron. Neuromuskulær blok blev opretholdt under operation med bolusvedligeholdelsesdoser på 0,3 mg/kg. Efter induktion kontinuerlig 8 mcg/kg/min. Infusion af zemuron producerede afslapning tilstrækkelig til at understøtte mekanisk ventilation i 6 til 12 timer i den kirurgiske intensivafdeling (SICU), mens patienterne kom sig efter operation.

Hurtig sekvensintubation

Intubation blev vurderet hos patienter i 6 kliniske undersøgelser, hvor anæstesi blev induceret med enten thiopental (3-6 mg/kg) eller propofol (NULL,5-2,5 mg/kg) i kombination med enten fentanyl (2-5 mcg/kg) eller alfentanil (1 mg). De fleste af patienterne modtog også en premedikering, såsom midazolam eller Temazepam. De fleste patienter havde intubation forsøgt inden for 60 til 90 sekunder efter administration af zemuron 0,6 mg/kg eller succinylcholin 1 til 1,5 mg/kg. Fremragende eller gode intuberende forhold blev opnået i 119/120 (99%[95%konfidensinterval: 95%-99,9%]) patienter, der fik zemuron og i 108/110 (98%[94%-99,8%]) patienter, der modtog succinylcholin. Virkningen af ​​zemuron 0,6 mg/kg er længere end succinylcholin, og i denne dosis svarer tilnærmelsesvis med varigheden af ​​andre mellemliggende neuromuskulære blokerende lægemidler.

Overvægtige patienter

Zemuron blev doseret i henhold til den faktiske kropsvægt (ABW) i de fleste kliniske studier. Administrationen af ​​Zemuron i de 47 af 330 (14%) patienter, der var mindst 30% eller mere over deres ideelle kropsvægt (IBW), var ikke forbundet med klinisk signifikante forskelle i begyndelsen af ​​begyndelsen af ​​varigheden eller reverseringen af ​​zemuron-induceret neuromuskulær blok.

I 1 klinisk undersøgelse hos overvægtige patienter blev zemuron 0,6 mg/kg doseret i henhold til ABW (n = 12) eller IBW (n = 11). Overvægtige patienter doseret ifølge IBW havde længere tid til at maksimalt blokere en kortere median (rækkevidde) klinisk varighed på 25 (14-29) minutter og opnåede ikke intuberende betingelser, der kan sammenlignes med dem, der doseres baseret på ABW. Disse resultater understøtter anbefalingen om, at overvægtige patienter doseres baseret på faktisk kropsvægt [se Dosering og administration ].

Obstetriske patienter

Zemuron 0,6 mg/kg blev administreret med thiopental 3 til 4 mg/kg (n = 13) eller 4 til 6 mg/kg (n = 42) til hurtig sekvensinduktion af anæstesi til kejsersnit. Ingen nyfødte havde Apgar -scoringer større end 7 på 5 minutter. De navlestrømmede plasmakoncentrationer var 18% af moderskoncentrationerne ved levering. Intuberende forhold var dårlige eller utilstrækkelige hos 5 ud af 13 kvinder, der fik 3 til 4 mg/kg thiopental, når intubation blev forsøgt 60 sekunder efter lægemiddelinjektion. Derfor anbefales Zemuron ikke til hurtig sekvensinduktion hos patienter med kejsersnit.

Geriatriske patienter

Zemuron blev evalueret hos 55 geriatriske patienter (i alderen 65-80 år) i 6 kliniske studier. Doser på 0,6 mg/kg gav fremragende til gode intuberende forhold i en median (rækkevidde) tid på 2,3 (1-8) minutter. Genoprettelsestider fra 25% til 75%, efter at disse doser ikke var forlænget hos geriatriske patienter sammenlignet med andre voksne patienter [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Zemuron 0,45 0,6 eller 1 mg/kg blev evalueret under sevofluran (induktion) og isofluran/nitrogenoxid (vedligeholdelse) anæstesi til intubation hos 326 patienter i 2 studier. I 1 af disse undersøgelser blev vedligeholdelsesbolus- og infusionskrav evalueret hos 137 patienter. I alle aldersgrupper gav doser på 0,6 mg/kg tid til maksimal blok på ca. 1 minut. På tværs af alle aldersgrupper var median (rækkevidde) tid til at dukke op igen af ​​T3 for doser på 0,6 mg/kg kortest hos børnene [36,7 (NULL,1-65,9) minutter] og længst hos spædbørn [59,8 (NULL,3-87,8) minutter]. For pædiatriske patienter, der var over 3 måneder, var tiden til bedring kortere efter at have stoppet infusionsvedligeholdelse af infusion sammenlignet med bolusvedligeholdelse [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Zemuron 0,6 eller 0,8 mg/kg blev evalueret for intubation hos 75 pædiatriske patienter (n = 28; alder 3-12 måneder N = 47; alder 1-12 år) i 3 undersøgelser under anvendelse af halothan (1%-5%) og nitrogenoxid (60%-70%) i ilt. Doser på 0,6 mg/kg gav en median (rækkevidde) tid til maksimal blok på 1 (NULL,5-3,3) minut (r). Denne dosis gav en median (rækkevidde) tid med klinisk afslapning på 41 (24-68) minutter i 3-måneders til 1-årige spædbørn og 26 (17-39) minutter i 1- til 12-årige pædiatriske patienter [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til Zemuron

Få information om din patients medicinske historie Aktuelle medicin Enhver historie med overfølsomhed over for rocuroniumbromid eller andre neuromuskulære blokeringsmidler. Hvis det er relevant, skal du informere dine patienter om, at visse medicinske tilstande og medicin kan have indflydelse på, hvordan Zemuron fungerer.

In addition inform your patient that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ZEMURON have been reported. Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents.