Zenatane

Forårsager fødselsdefekter

Bliv ikke gravid

ADVARSEL

Kontraindikationer og advarsler

Zenatane må ikke bruges af kvindelige patienter, der er eller kan blive gravide. Der er en ekstremt høj risiko for, at der vil resultere i alvorlige fødselsdefekter, hvis graviditet opstår, mens der tager zenatan i et hvilket som helst beløb, selv i korte perioder. Potentielt ethvert foster, der er udsat under graviditet, kan påvirkes. Der er ingen nøjagtige midler til at bestemme, om et eksponeret foster er blevet påvirket.

Fødselsdefekter, der er dokumenteret efter zenataneksponering, inkluderer abnormiteter i ansigtets øjne ører Skull Central Nervous System Cardiovascular System og Thymus and Parathyroid kirtler. Tilfælde af IQ -scoringer mindre end 85 med eller uden andre abnormiteter er rapporteret. Der er en øget risiko for spontan abort, og for tidlige fødsler er rapporteret.

Dokumenterede eksterne abnormiteter inkluderer: Skull abnormalitet; øre abnormaliteter (inklusive anotia micropinna små eller fraværende eksterne auditive kanaler); Øjen abnormiteter (inklusive mikrophthalmia); Ansigtsdysmorphia; spalte gane. Dokumenterede interne abnormiteter inkluderer: CNS -abnormiteter (inklusive cerebrale abnormiteter cerebellar misdannelse hydrocephalus mikrocephaly kranial nerves underskud); kardiovaskulære abnormiteter; thymus kirtel abnormitet; Parathyroidhormonmangel. I nogle tilfælde er der sket død med visse af de tidligere nævnte abnormiteter.

Hvis graviditet forekommer under behandling af en kvindelig patient, der tager zenatan zenatane, skal der straks afbrydes, og hun skal henvises til en fødselslæge-gynækolog, der opleves i reproduktiv toksicitet for yderligere evaluering og rådgivning.

Specielle ordineringskrav

På grund af zenatan -teratogenicitet og for at minimere føtaleksponering Zenatane godkendt til markedsføring kun under et specielt begrænset distributionsprogram, der er godkendt af Food and Drug Administration. Dette program kaldes iPLEDGE ™. Zenatane må kun ordineres af receptpligtige, der er registreret og aktiveret med IPLEDGE -programmet. Zenatane må kun dispenseres af et apotek, der er registreret og aktiveret med ipledge og må kun udleveres til patienter, der er registreret og opfylder alle kravene i IPLEDGE (se FORHOLDSREGLER ).

Tabel 1: Månedlige krævede IPLEDGE -interaktioner

Beskrivelse for zenatan

Isotretinoin USP En retinoid fås som zenatane (isotretinoin -kapsler USP) i 10 mg 20 mg og 40 mg bløde gelatin -kapsler til oral administration. Hver kapsel indeholder butyleret hydroxyanisoldetetat Disodium Hydrogeneret vegetabilsk olie (type-I og Type-II) mediumkæde triglycerid raffineret sojabønneolie og hvid voks. Gelatinkapsler indeholder gelatin glycerin methylparaben propyl paraben sø blend blå (lb-332) indeholdende d

Kemisk er isotretinoin 13-cis-retinsyre og er relateret til både retinsyre og retinol (vitamin A). Det er et gult eller lys orange krystallinsk pulver med en molekylvægt på 300,44. Det er praktisk talt uopløseligt i vandopløseligt i chloroform; Sparsomt opløselig i alkohol i isopropylalkohol og i polyethylen Glycon 400. Den strukturelle formel er:

Anvendelser til Zenatane

Alvorlig tilbagevendende nodulær acne

Zenatane er indikeret til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne. Knoduler er inflammatoriske læsioner med en diameter på 5 mm eller mere. Nodulerne kan blive suppurative eller hæmoragiske. Alvorlig per definition ² betyder mange i modsætning til få eller flere knuder. På grund af signifikante bivirkninger, der er forbundet med dens anvendelse, bør zenatan være reserveret til patienter med svær nodulær acne, der ikke reagerer på konventionel terapi, herunder systemiske antibiotika. Derudover er zenatane kun indikeret for de patienter, der ikke er gravide, fordi zenatane kan forårsage livstruende fødselsdefekter (se Boksadvarsel OG ADVARSELS ).

Det har vist sig, at et enkelt behandlingsforløb i 15 til 20 uger resulterer i fuldstændig og langvarig remission af sygdom hos mange patienter. ¹³⁴ Hvis der er behov for et andet behandlingsforløb, bør det ikke initieres før mindst 8 uger efter afslutningen af ​​det første kursus, fordi erfaringerne har vist, at patienter kan fortsætte med at forbedre sig, mens de er væk fra Zenatane. Det optimale interval før tilbagebetaling er ikke defineret for patienter, der ikke har afsluttet knoglevækst (se ADVARSELS : Skelet : Knoglemineraltæthed hyperostose for tidlig epifysisk lukning ).

Dosering til zenatan

Zenatane skal administreres med et måltid (se PATIENT INFORMATION ).

Det anbefalede doseringsområde for zenatan er 0,5 til 1 mg/kg/dag givet i to opdelte doser med mad i 15 til 20 uger. In studies comparing 0.1 0.5 og 1 mg/kg/day ⁸ Det blev konstateret, at alle doseringer tilvejebragte indledende clearing af sygdommen, men der var et større behov for tilbagetrækning med de nedre doser. Under behandlingen kan dosis justeres efter respons fra sygdommen og/eller udseendet af kliniske bivirkninger - hvoraf nogle kan være dosisrelaterede. Voksne patienter, hvis sygdom er meget alvorlig med ardannelse eller primært manifesteres på bagagerummet, kan kræve dosisjusteringer op til 2 mg/kg/dag som tolereret. Undladelse af at tage zenatan med mad vil reducere absorptionen markant. Inden justeringer af dosis opad foretages, skal patienterne stilles spørgsmålstegn ved deres overholdelse af fødevareinstruktioner.

Sikkerheden ved en gang daglig dosering med zenatan er ikke etableret. Når daglig dosering ikke anbefales.

Hvis det samlede nodulantal er reduceret med mere end 70%, inden der afsluttes 15 til 20 ugers behandling, kan lægemidlet afbrydes. Efter en periode på 2 måneder eller mere fra terapi og hvis det er berettiget af vedvarende eller tilbagevendende alvorlig nodulær acne, kan et andet terapi indledes. Det optimale interval før tilbagebetaling er ikke defineret for patienter, der ikke har afsluttet skeletvækst. Langvarig brug af zenatan, selv i lave doser, er ikke undersøgt og anbefales ikke. Det er vigtigt, at zenatan gives i de anbefalede doser i ikke længere end den anbefalede varighed. Effekten af ​​langvarig brug af zenatan på knogletab er ukendt (se ADVARSELS : Skelet : Knoglemineraltæthed hyperostose og for tidlig epifysisk lukning ).

Forebyggelsesforanstaltninger skal følges for ethvert efterfølgende terapi (se FORHOLDSREGLER ).

Tabel 4 Zenatane Dosering efter kropsvægt (baseret på administration med mad)

Oplysninger til farmaceuter får adgang til IPLEDGEM REMS-systemet via Internettet (www.ipgeprogram.com) eller telefon (1-866495-0654) for at få en tilladelse og undgår ikke patienten efter dato. Zenatane må kun dispenseres på højst 30 dages forsyning. Genopfyldninger kræver en ny recept og en ny tilladelse fra iPledge -systemet.

En Zenatane -medicinguide skal gives til patienten hver gang Zenatane udleveres som krævet i loven. Denne Zenatane Medication Guide er en vigtig del af risikostyringsprogrammet for patienten.

Hvor leveret

Zenatane (isotretinoin kapsler USP) 10 mg Er uigennemsigtige blå elliptiske bløde gelatinekapsler, der er præget af sort blæk R135 på den ene side og leveres i kasser med 30 indeholdende 3 receptpakker med 10 kapsler og i kasser med 100 indeholdende 10 receptpligtige pakker med 10 kapsler som enhedsdosisblister

Kasser med 30 (3 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-135-81
Kasser med 100 (10 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-135-78

Zenatane (isotretinoin kapsler USP) 20 mg Er uigennemsigtig lyserød elliptiske bløde gelatinekapsler, der er præget af sort blæk R136 på den ene side og leveres i kasser med 30 indeholdende 3 receptpakker med 10 kapsler og i kasser med 100 indeholdende 10 receptpligtige pakker med 10 kapsler som enhedsdosisblister

Kasser med 30 (3 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-136-81
Kasser med 100 (10 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-136-78

Zenatane (isotretinoin kapsler USP) 30 mg er rødbrun farvet uigennemsigtig elliptisk formet blød gelatin -kapsel, der er præget af RI i sort farvet blæk langs kroppen på den ene side og leveres i kasser med 30 indeholdende 3 receptpakker med 10 kapsler og i kasser med 100 indeholdende 10 receptpligtige pakker på 10 kapsler som enhedsdosisblister.

Kasser med 30 (3 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-113-81
Kasser med 100 (10 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-113-78

Zenatane (isotretinoin kapsler USP) 40 mg er uigennemsigtige grønne elliptiske bløde gelatinekapsler, der er præget af sort blæk R137 på den ene side og leveres i kasser med 30 indeholdende 3 receptpakker med 10 kapsler og 100 indeholdende 10 receptpakker med 10 kapsler som enhedsdosisblister.

Kasser med 30 (3 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-137-81
Kasser med 100 (10 receptpakker med 10 kapsler) - NDC 55111-137-78

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys.

Distribueret af: Dr. Reddys Laboratories Inc. Princeton NJ 08540 lavet i Indien. Revideret: SEP 2022

Bivirkninger for Zenatane

Kliniske forsøg og overvågning af postmarketing

De bivirkninger, der er anført nedenfor, afspejler oplevelsen fra undersøgelsesundersøgelser af Zenatane og eftermarkedsføringsoplevelsen. Forholdet mellem nogle af disse begivenheder og zenatanbehandling er ukendt. Mange af de bivirkninger og bivirkninger, der ses hos patienter, der modtager zenatan, ligner dem, der er beskrevet hos patienter, der tager meget høje doser af vitamin A (tørhed i huden og slimhinderne, f.eks. Af læberne nasal passage og øjne).

Dosisforhold

Cheilitis og hypertriglyceridæmi er normalt dosisrelateret. De fleste bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg var reversible, når terapi blev afbrudt; Nogle var dog ved med at ophøre med terapi (se ADVARSELS og Bivirkninger ).

Krop som helhed

Allergiske reaktioner inklusive vaskulitis systemisk overfølsomhed (se FORHOLDSREGLER : Overfølsomhed ) ødemets træthedslymfadenopati vægttab

Kardiovaskulær

Palpitation takykardi vaskulær trombotisk sygdom Slag

Endokrin/metabolisk

Hypertriglyceridemia (se ADVARSELS : Lipider ) ændringer i blodsukkerniveauet (se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser )

Gastrointestinal

Inflammatorisk tarmsygdom (se ADVARSELS : Inflammatorisk tarmsygdom ) hepatitis (se ADVARSELS : Hepatotoksicitet ) pancreatitis (se ADVARSELS : Lipider ) Blødning og betændelse i tandkødet colitis esophagitis/esophageal ulceration ileitis kvalme andre ikke -specifikke gastrointestinale symptomer.

Hæmatologisk

Allergiske reaktioner (se FORHOLDSREGLER : Overfølsomhed ) Anæmi thrombocytopenia neutropenia sjældne rapporter om agranulocytose (se PATIENT INFORMATION ).

Se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser For andre hæmatologiske parametre.

Muskuloskeletal

Skelet hyperostosis calcification of tendons og ligaments premature epiphyseal closure decreases in bone mineral density (see ADVARSELS : Skelet ) Muskuloskeletalsymptomer (undertiden alvorlige) inklusive rygsmerter myalgi og arthralgi (se PATIENT INFORMATION ) kortvarig smerte i brystet (se PATIENT INFORMATION ) gigt senebetændelse Andre typer knogler abnormiteter forhøjelser af CPK/sjældne rapporter om rhabdomyolyse (se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser ).

Neurologisk

Pseudotumor cerebri (se ADVARSELS : Pseudotumor hjerne ) Svimmelhed døsighed Hovedpine søvnløshed sløvhed ubehag nervøsitet paræstesier anfald Slag synkope svaghed

Psykiatrisk

Selvmordstanker selvmordsforsøg selvmordsdepression Psykose Aggression Voldelig opførsel (se ADVARSELS : Psykiatrisk Disorders ) følelsesmæssig ustabilitet.

Af de patienter, der rapporterede depression, rapporterede nogle, at depressionen forsvandt med seponering af terapi og gentog sig med genindførelse af terapi.

bivirkninger af aspirin 325 mg

Reproduktionssystem

Unormale menstruation.

Respiratorisk bronchospasmer (med eller uden en historie med astma) Respiratorisk infektionsstemmeændring

Hud og vedhæng

Acne fulminans alopecia (som i nogle tilfælde vedvarer) blå mærker cheilitis (tør læber) tør mund tør næse tør hud epistaxis erptive xanthomas ⁷ erythema multiforme skylning skrøbelighed af hudhår abnormiteter hirsutisme hyperpigmentering og hypopigmentering infektioner (inklusive formidlet herpes simplex) negle dystrofi paronychia skræl af palmer og opholdsgodergiske/fotosensibiliserende reaktioner pruritus pyogenisk granuloma rash (inklusive ansigtsudstyrsemaerborgeri og ekskemaer) Stevens-Johnson syndrom solskoldning følsomhed øget svedt giftig epidermal nekrolyse urticaria vasculitis (inklusive Wegeners granulomatose; se FORHOLDSREGLER : Overfølsomhed ) unormal sårheling (forsinket helbredelse eller sprudlende granuleringsvæv med skorpe; se PATIENT INFORMATION )

Særlige sanser

Høring

Høring impairment (see ADVARSELS : Høring Impairment ) Tinnitus.

Vision

Hornhindeopaciteter (se ADVARSELS : Hornhindeopaciteter ) nedsat nattsyn, der kan vedvare (se ADVARSELS : Nedsat nattsyn ) grå stær Farvesynsforstyrrelse konjunktivitis tørre øjne øjenlåg betændelse keratitis optisk neuritis fotofobi synsforstyrrelser

Urinsystem

glomerulonephritis (se FORHOLDSREGLER : Overfølsomhed ) ikke -specifikke urogenitale fund (se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser For andre urologiske parametre)

Laboratorium

Højde af plasma triglycerider (se ADVARSELS : Lipider ) Fald i serumhøjdensitet lipoprotein (HDL) niveauer forhøjelser af serumcholesterol under behandlingen

Forøget alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP eller LDH (se ADVARSELS : Hepatotoksicitet )

Højde af fastende blodsukkerforhøjelser af CPK (se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser ) Hyperuricæmi.

Fald i parametre i røde blodlegemer falder i tællinger af hvide blodlegemer (inklusive svær neutropeni og sjældne rapporter om agranulocytose; (se PATIENT INFORMATION ) Forhøjede sedimentationshastigheder Forhøjede blodpladetællinger thrombocytopeni

Hvide celler i urinproteinuri mikroskopisk eller grov hæmaturi

Lægemiddelinteraktioner for Zenatane

A -vitamin

På grund af forholdet mellem zenatan og vitamin A -patienter skal tilrådes at tage vitamintilskud, der indeholder vitamin A for at undgå additive toksiske virkninger.

Tetracycliner

Samtidig behandling med zenatan og tetracycliner bør undgås, fordi zenatanbrug er blevet forbundet med en række tilfælde af pseudotumor cerebri (godartet intrakraniel hypertension), hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner.

Mikrodoserede progesteronpræparater

Mikrodoserede progesteronpræparater (minipills, der ikke indeholder et østrogen), kan være en utilstrækkelig metode til prævention under zenatanbehandling. Selvom andre hormonelle prævention er meget effektive, har der været rapporter om graviditet fra patienter, der kan blive gravide, der har brugt kombinerede orale prævention samt transdermal patch/injicerbar/implanterbar/vaginal ringhormonelle fødselsbekæmpelsesprodukter. Disse rapporter er hyppigere for patienter, der kan blive gravide, der kun bruger en enkelt form for prævention. Det vides ikke, om hormonelle prævention er forskellige i deres effektivitet, når de bruges sammen med zenatan. Derfor er det kritisk vigtigt for patienter, der kan blive gravide at vælge og forpligte sig til at bruge to former for effektiv prævention, der samtidig skal være en primær form (se FORHOLDSREGLER ).

Norethindrone/ethinyl østradiol

I en undersøgelse af 31 premenopausale kvindelige patienter med svær tilbagevendende nodulær acne, der modtager ortho-novum® 7/7/7 tabletter som et oralt præventionsmiddel zenatane ved den anbefalede dosis på 1 mg/kg/dag inducerede ikke klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken af ​​ethinylestradiol og norethindron og i serumniveauerne af proG-niveau Follicle-stimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Rekressører rådes til at konsultere pakkenindsatsen for medicin, der administreres samtidig med hormonelle prævention, da nogle medicin kan mindske effektiviteten af ​​disse fødselsbekæmpelsesprodukter.

St. John's Wort

Zenataneuse er forbundet med depression hos nogle patienter (se ADVARSELS : Psykiatrisk Disorders og Bivirkninger : Psykiatrisk ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement St. John's Wort because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St.John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St.John's Wort.

Phable

Zenatane har ikke vist sig at ændre farmakokinetikken af ​​fenytoin i en undersøgelse hos syv raske frivillige. Disse resultater er i overensstemmelse med In vitro At konstatere, at hverken isotretinoin eller dets metabolitter inducerer eller hæmmer aktiviteten af ​​CYP 2C9 human lever P450 -enzym. Phenytoin er kendt for at forårsage osteomalacia. Der er ikke udført nogen formelle kliniske undersøgelser for at vurdere, om der er en interaktiv effekt på knogletab mellem phenytoin og zenatan. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man bruger disse lægemidler sammen. Systemiske kortikosteroider: Systemiske kortikosteroider er kendt for at forårsage osteoporose. Der er ikke udført nogen formelle kliniske undersøgelser for at vurdere, om der er en interaktiv effekt på knogletab mellem systemiske kortikosteroider og zenatan. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man bruger disse lægemidler sammen.

Advarsler for Zenatane

Psykiatrisk Disorders

Zenatane kan forårsage depressionspsykose og sjældent selvmordstanker selvmordsforsøg selvmord og aggressiv og/eller voldelig adfærd. Der er ikke etableret nogen handlingsmekanisme for disse begivenheder (se Bivirkninger: Psykiatrisk ). Receptpligtige should read the brochure Anerkendelse af psykiatriske lidelser hos unge og unge voksne: en guide til ordinerende af isotretinoin. Rekressører skal være opmærksomme på advarselsskiltene om psykiatriske lidelser for at guide patienter til at modtage den hjælp, de har brug for. Derfor skal patienter og familiemedlemmer inden forspænding af zenatanbehandlingspatienter og familiemedlemmer blive spurgt om enhver historie om psykiatrisk lidelse, og ved hvert besøg under terapipatienter skal patienter vurderes for symptomer på depression humørforstyrrelse psykose eller aggression for at afgøre, om der kan være behov for yderligere evaluering. Tegn og symptomer på depression som beskrevet i brochuren (genkendelse af psykiatriske lidelser hos unge og unge voksne) inkluderer trist humør Håbløshedsfølelser af skyldværdighed eller hjælpeløshedstab af glæde eller interesse for aktiviteter, som træthed vanskelige at koncentrere ændringer i søvnmønsterændring i vægt eller appetit selvmord eller forsøg på uroritet, irritabilitet, der handler på farlige impuls og persistent fysiske symptomer, der ikke kan reagerer. Patienter skal stoppe Zenatane og patienten eller et familiemedlem skal straks kontakte deres recept, hvis patienten udvikler depression humørforstyrrelsespsykose eller aggression uden at vente til det næste besøg. Skontinuering af zenatanbehandling kan være utilstrækkelig; Yderligere evaluering kan være nødvendig. Selvom en sådan overvågning kan være nyttig, kan det muligvis ikke registrere alle patienter i fare. Patienter kan rapportere psykiske problemer eller familiehistorie om psykiatriske lidelser. Disse rapporter skal diskuteres med patienten og/eller patientens familie. En henvisning til en mental sundhedsperson kan være nødvendig. Lægen skal overveje, om zenatanbehandling er passende i denne indstilling; For nogle patienter kan risikoen opveje fordelene ved zenatanbehandling.

Pseudotumor hjerne

Zenatane -anvendelse er blevet forbundet med en række tilfælde af pseudotumor cerebri (godartet intrakraniel hypertension), hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner. Samtidig behandling med tetracycliner bør derfor undgås. Tidlige tegn og symptomer på pseudotumor cerebri inkluderer papilledema hovedpine kvalme og opkast og synsforstyrrelser. Patienter med disse symptomer skal screenes for papilledema, og hvis de er til stede, skal de fortælles at afbryde zenatan med det samme og henvises til en neurolog for yderligere diagnose og pleje (se Bivirkninger : Neurologisk ).

Alvorlige hudreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om erythema multiforme og alvorlige hudreaktioner [f.eks. Stevens- Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti)] forbundet med isotretinoin-brug. Disse begivenheder kan være alvorlige og resultere i dødslivslivstruende begivenheder hospitalisering eller handicap. Patienter skal overvåges nøje for alvorlige hudreaktioner, og seponering af zenatan bør overvejes, hvis de er berettiget.

Pancreatitis

Der er rapporteret om akut pancreatitis hos patienter med enten forhøjede eller normale serumtriglyceridniveauer. I sjældne tilfælde er der rapporteret om dødelig hæmoragisk pancreatitis. Zenatane skal stoppes, hvis hypertriglyceridæmi ikke kan kontrolleres på et acceptabelt niveau, eller hvis der forekommer symptomer på pancreatitis.

Lipider

Forhøjelser af serumtriglycerider på over 800 mg/dL er rapporteret hos patienter behandlet med zenatan. Markerede forhøjninger af serumtriglycerider blev rapporteret hos ca. 25% af patienterne, der fik zenatan i kliniske forsøg. Derudover udviklede ca. 15% et fald i lipoproteiner med høj densitet, og ca. 7% viste en stigning i kolesterolniveauer. I kliniske forsøg var virkningerne på triglycerider HDL og kolesterol reversible ved ophør af zenatanbehandling. Nogle patienter har været i stand til at vende triglyceridforhøjelsen ved reduktion i vægtbegrænsning af diætfedt og alkohol og reduktion i dosis, mens de fortsætter zenatan ⁵ .

Bestemmelser om blodlipid skal udføres, før zenatan gives og derefter med intervaller, indtil lipidresponsen til zenatan er etableret, som normalt forekommer inden for 4 uger. Der skal især omhyggelig overvejelse for risiko/fordel for patienter, der kan have en høj risiko under zenatanbehandling (patienter med diabetes fedme øgede alkoholindtagslipidmetabolismeforstyrrelse eller familiær historie med lipidmetabolismeforstyrrelse). Hvis zenatanbehandling indføres hyppigere kontroller af serumværdier for lipider og/eller blodsukkeret anbefales (se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser ).

De kardiovaskulære konsekvenser af hypertriglyceridæmi forbundet med zenatan er ukendt.

Dyrestudier

Hos rotter givet 8 eller 32 mg/kg/dag isotretinoin (NULL,3 til 5,3 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering for total kropsoverfladeareal) i 18 måneder eller længere forekomsten af ​​fokalkalkningsfibrose og betændelse i myokardiets forkalkning af koronar pulmonal og mesenteriske arterier og metastatiske kalkning Kontrolrotter i lignende alder. Fokale endokardiale og myokardiale forkalkninger forbundet med forkalkning af koronararterierne blev observeret hos to hunde efter ca. 6 til 7 måneders behandling med isotretinoin i en dosering på 60 til 120 mg/kg/dag (30 til 60 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering af total kropsoverfladeareal).

Høring Impairment

Nedsat høring er rapporteret hos patienter, der tager zenatane; I nogle tilfælde er det rapporteret, at hørselsnedsættelsen er ved at fortsætte, efter at terapi er afbrudt. Mekanisme (er) og årsagssammenhæng for denne begivenhed er ikke fastlagt. Patienter, der oplever tinnitus eller hørselsnedsættelse, bør afbryde zenatanbehandling og henvises til specialiseret pleje for yderligere evaluering (se Bivirkninger : Særlige sanser ).

Hepatotoksicitet

Klinisk hepatitis, der betragtes som muligvis eller sandsynligvis relateret til zenatanbehandling, er rapporteret. Derudover er milde til moderate højder af leverenzymer blevet observeret hos ca. 15% af individer, der blev behandlet under kliniske forsøg, hvoraf nogle normaliseres med doseringsreduktion eller fortsat administration af lægemidlet. Hvis normalisering ikke forekommer let, eller hvis der er mistanke om hepatitis under behandling med zenatan, skal lægemidlet afbrydes, og etiologien undersøges yderligere.

Inflammatorisk tarmsygdom

Zenatane har været forbundet med inflammatorisk tarmsygdom (inklusive regional ileitis) hos patienter uden en tidligere historie med tarmforstyrrelser. I nogle tilfælde er der rapporteret, at symptomer vedvarer, efter at zenatanbehandling er stoppet. Patienter, der oplever abdominal smerte rektal blødning eller svær diarré, bør straks afbryde zenatan Modereaktioner : Gastrointestinal ).

Skelet

Knoglemineraltæthed

Effekter af flere kurser af zenatan på det udviklende muskuloskeletale system er ukendte. Der er nogle beviser for, at langvarig højdosis eller flere terapikurser med isotretinoin har mere effekt end et enkelt terapi på muskuloskeletalsystemet. I et åbent klinisk forsøg (N = 217) af et enkelt terapiforhold med zenatan til svær tilbagevendende nodulær acne-knogletæthedsmålinger ved flere skeletsteder blev ikke signifikant reduceret (lændehvirvelsøjleændring> -4% og total hofteændring> -5%) eller blev forøget i størstedelen af ​​patienterne. En patient havde et fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4% baseret på ujusterede data. Seksten (NULL,9%) patienter havde fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4%, og alle de andre patienter (92%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Ni patienter (NULL,5%) havde et fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5% baseret på ujusterede data. Enogtyve (NULL,6%) patienter havde fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5%, og alle de andre patienter (89%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Opfølgningsundersøgelser udført hos otte af patienterne med nedsat knoglemineraltæthed i op til 11 måneder demonstrerede derefter stigende knogletæthed hos fem patienter ved lændehvirvelsøjlen, mens de andre tre patienter havde lumbale ryggen knogletæthedsmålinger under basisværdier. De samlede hofte knoglemineraltætheder forblev under baseline (interval - 1,6%til –7,6%) hos fem af otte patienter (NULL,5%).

I en separat open-label-udvidelsesundersøgelse af ti patienter i alderen 13 til 18 år, der startede et andet forløb med Zenatane 4 måneder efter det første kursus, viste to patienter et fald i den gennemsnitlige lændehvirvelsøjle-knoglemineraltæthed op til 3,25% (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ).

Spontane rapporter om osteoporose osteopeni knogler og forsinket heling af knoglerfrakturer er blevet set i zenatanpopulationen. Mens kausalitet til Zenatane ikke er blevet fastlagt, kan en effekt ikke udelukkes. Effekter på længere sigt er ikke undersøgt. Det er vigtigt, at zenatan gives i de anbefalede doser i ikke længere end den anbefalede varighed.

Hyperostose

En høj forekomst af skelethyperostose blev bemærket i kliniske forsøg med hensyn til keratiniseringsforstyrrelser med en gennemsnitlig dosis på 2,24 mg/kg/dag. Derudover blev skelethyperostose bemærket hos seks af otte patienter i en prospektiv undersøgelse af keratiniseringsforstyrrelser. ⁶ Minimal skelethyperostose og forkalkning af ligamenter og sener er også blevet observeret ved røntgenstråle i prospektive undersøgelser af nodulære acne-patienter behandlet med et enkelt terapi ved anbefalede doser. Skeleteffekterne af flere zenatanbehandlingskurser for acne er ukendte.

I en klinisk undersøgelse af 217 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med svær tilbagevendende nodulær acne -hyperostose blev ikke observeret efter 16 til 20 ugers behandling med ca. 1 mg/kg/dag zenatan, der blev givet i to opdelte doser. Hyperostose kan kræve en længere tidsramme for at vises. Det kliniske kursus og betydning forbliver ukendt.

For tidlig epifysisk lukning

Der er spontane rapporter om for tidlig epifysisk lukning hos acne -patienter, der får anbefalede doser af zenatan. Effekten af ​​flere kurser af zenatan på epifysisk lukning er ukendt.

Vision Impairment

Visuelle problemer skal overvåges omhyggeligt. Alle Zenatane -patienter, der oplever visuelle vanskeligheder, bør afbryde zenatanbehandling og have en oftalmologisk undersøgelse (se Advairse -reaktioner : Særlige sanser ).

Hornhindeopaciteter

Hornhindeopaciteter har forekommet hos patienter, der modtog zenatan til acne, og hyppigere, når højere lægemiddeldoseringer blev anvendt hos patienter med lidelser i keratinisering. De hornhindeopaciteter, der er blevet observeret hos kliniske forsøgspatienter behandlet med zenatan, har enten fuldstændigt løst eller blev løst ved opfølgning 6 til 7 uger efter ophør af lægemidlet (se Bivirkninger : Særlige sanser ).

Nedsat nattsyn

Der er rapporteret om nedsat natvision under zenatanbehandling, og i nogle tilfælde er begivenheden vedvarende, efter at terapi blev afbrudt. Fordi indtræden hos nogle patienter var pludselige, skulle patienter rådes om dette potentielle problem og advares om at være forsigtig, når man kører eller betjener et køretøj om natten.

Forholdsregler for Zenatane

Zenatane må kun ordineres af receptpligtige, der er tilmeldt og aktiveret med IPLEDGE REMS. Zenatane må kun dispenseres af et apotek, der er indskrevet og aktiveret med IPLEDGE og skal kun dispenseres til patienter, der er tilmeldt og opfylder alle kravene i IPLEDGE. Tilmeldte og aktiverede apoteker skal kun modtage zenatan fra grossister, der er indskrevet med iPledge.

IPLEDGE REMS -krav til grossister, der er ordinerer og farmaceuter, er beskrevet nedenfor:

Grossister

Med henblik på iPledge rems henviser udtrykket grossist til grossistdistributør og/eller kæde -apotekdistributør. For at distribuere zenatan -grossister skal tilmeldes ipledge og accepterer at imødekomme alle IPLEDGE -krav til engrosfordeling af isotretinoin -produkter. Engrossister skal tilmelde sig iPLEdge ved at underskrive og returnere IPLEGED -grossistaftalen, der bekræfter, at de vil overholde alle IPLEDGE -krav til distribution af isotretinoin. Disse inkluderer:

• Tilmelding inden distribution af isotretinoin og genindvinding årligt derefter
• Distribution af kun FDA -godkendt isotretinoin -produkt
• Kun forsendelse isotretinoin til
  • Grossister, der er indskrevet i IPLEDGE REMS med forudgående skriftligt samtykke fra producenten eller
  • Apoteker, der er licenseret i USA og tilmeldt og aktiveret i iPledge REMS
• Underretning af isotretinoinproducenten (eller delegeret) om enhver ikke-tilmeldt og/eller ikke-aktiveret apotek eller uudnævnt grossist, der forsøger at bestille isotretinoin
• Overholdelse af inspektion/revision af grossistregistre for verifikation af overholdelse af Ipledge REMS af isotretinoinproducenten (eller delegeret)
• Vender tilbage til producenten (eller delegeret) ethvert ufordelt produkt, hvis grossisten deaktiveres af iPledge REMS, eller hvis grossisten vælger at ikke tilmelde sig årligt

Receptpligtige

For at ordinere isotretinoin skal receptpligtige tilmeldes og aktiveres med graviditetsrisikostyringsprogrammet ipledge. Rekressører kan tilmelde sig ved at underskrive og returnere den udfyldte tilmeldingsformular. Rekressører kan kun aktivere deres tilmelding ved at bekræfte, at de opfylder kravene og vil overholde alle IPLEDGE -krav ved at attestere følgende punkter:

bupropion xl 450 mg bivirkninger

• Jeg kender risikoen og sværhedsgraden af ​​fosterskade/fødselsdefekter fra isotretinoin.
• Jeg kender risikofaktorerne for ikke -planlagt graviditet og de effektive foranstaltninger til undgåelse af ikke -planlagt graviditet.
• Jeg har ekspertisen til at give patienten detaljerede rådgivning om graviditetsforebyggelse, eller jeg vil henvise patienten til en ekspert til sådan rådgivning, der refunderes af producenten.
• Jeg vil overholde IPLEDGE REMS -kravene, der er beskrevet i pjece med titlen IPLEDGE REMSPRESCRIBER GUIDE.
• Før den begynder behandling af patienter, der kan blive gravide med isotretinoin og på månedlig basis, vil patienten blive rådgivet for at undgå graviditet ved at bruge to former for prævention samtidig og kontinuerligt i mindst en måned før påbegyndelse af isotretinoinbehandling under isotretinoinbehandling og i en måned efter at have ophørt isotretinoinbehandling, medmindre patientens forpligtelser til kontinuerlig indsats ikke havde seksuel kontakt med en partner, som kunne resultere i graviditet.
• Jeg vil ikke ordinere isotretinoin til nogen patient, der kan blive gravid, indtil verificering af patienten har en negativ screenings graviditetstest og månedlige negative CLIA-certificerede (kliniske ændringer i laboratorieforbedring) graviditetstest. Patienter skal have en graviditetstest ved afslutningen af ​​hele Isotretinoin og en anden graviditetstest en måned senere.
• Jeg vil rapportere enhver graviditetssag, som jeg bliver opmærksom på, mens patienten, der kan blive gravid, er på isotretinoin eller en måned efter den sidste dosis til graviditetsregistret.

For at ordinere isotretinoin skal receptpligtig www.ipgeprogram.com ) eller telefon (1-866-495-0654) til:

1. Tilmeld hver patient i iPledge REMS.
2. Bekræft månedligt, at hver patient har modtaget rådgivning og uddannelse.
3. For patienter, der kan blive gravide ::
   • Indtast patientens to valgte former for prævention hver måned.
   • Indtast månedligt resultat fra CLIA-certificeret laboratorium udført graviditetstest.

Isotretinoin må kun ordineres til patienter, der er kendt for ikke at være gravide, som bekræftet af et negativt CLIA-certificeret laboratorium udført graviditetstest.

Isotretinoin må kun dispenseres af et apotek, der er indskrevet og aktiveret med graviditetsrisikostyringsprogrammet ipledge, og kun når den tilmeldte patient opfylder alle kravene i IPLEDGE REMS. At opfylde kravene til en patient, der kan blive gravid, betyder, at patienten:

• Er blevet rådgivet og har underskrevet en patienttilmeldingsformular til patienter, der kan blive gravid, der indeholder advarsler om risikoen for potentielle fødselsdefekter, hvis fosteret udsættes for isotretinoin. Patienten skal underskrive den informerede samtykkeformular, inden behandling af behandling og patientrådgivning skal også udføres på det tidspunkt og derefter månedligt.
• Har haft to negative urin- eller serum graviditetstest med en følsomhed på mindst 25 miu/ml, før de modtog den indledende isotretinoin -recept. Den første test (en screeningtest) opnås ved forskriveren, når beslutningen træffes om at forfølge patientens kvalifikation til isotretinoin. Den anden graviditetstest (en bekræftelsestest) skal udføres i et CLIA-certificeret laboratorium. Intervallet mellem de to tests skal være mindst 19 dage.
  • For patienter med regelmæssige menstruationscyklusser skal den anden graviditetstest udføres i løbet af de første 5 dage af menstruationsperioden umiddelbart forud for begyndelsen af ​​Isotretinoin -terapi og efter at patienten har brugt to former for prævention i en måned.
  • For patienter med amenorrhea uregelmæssige cyklusser eller ved hjælp af en præventionsform, der udelukker tilbagetrækning af blødning, skal den anden graviditetstest udføres umiddelbart forud for begyndelsen af ​​Isotretinoin -terapi, og efter at patienten har brugt to former for prævention i en måned.
• Har haft et negativt resultat fra en urin- eller serum graviditetstest i et CLIA-certificeret laboratorium, før de modtog hvert efterfølgende forløb af isotretinoin. En graviditetstest skal gentages hver måned i et CLIA-certificeret laboratorium inden patienten, der kan blive gravid, der modtager hver recept.
• Har valgt og har forpligtet sig til at bruge to former for effektiv prævention samtidig mindst, hvoraf den ene skal være en primær form, medmindre patienten forpligter sig til kontinuerlig afholdenhed, der ikke har nogen seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet, eller patienten har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller er blevet medicinsk bekræftet til at være post-menopausal. Patienter skal bruge to former for effektiv prævention i mindst en måned før påbegyndelse af isotretinoin -terapi under isotretinoin -terapi og i en måned efter ophør af isotretinoin -terapi. Rådgivning om prævention og adfærd, der er forbundet med en øget risiko for graviditet, skal gentages månedligt.

Hvis patienten har ubeskyttet seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet når som helst en måned før i løbet af eller en måned efter terapi, skal patienten:

1. Stop med at tage Zenatane med det samme, hvis det er på terapi
2. Har en graviditetstest mindst 19 dage efter den sidste akt af ubeskyttet seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet.
3. Begynd at bruge to former for effektiv prævention samtidig igen i en måned, før du genoptager zenatanbehandling
4. Har en anden graviditetstest efter brug af to former for effektiv prævention i en måned som beskrevet ovenfor afhængigt af om patienten har regelmæssige menstruation eller ej.

Effektive former for prævention inkluderer både primære og sekundære former for prævention:

Enhver præventionsmetode kan mislykkes. Der har været rapporter om graviditet fra patienter, der kan blive gravide, der har brugt orale prævention samt transdermal patch/injicerbar/implanterbar/vaginal ringhormonelle fødselsbekæmpelsesprodukter; Disse graviditeter forekom, mens disse patienter tog Zenatane. Disse rapporter er hyppigere for patienter, der kun bruger en enkelt form for prævention. Derfor er det kritisk vigtigt, at patienter, der kan blive gravide, bruger to effektive former for prævention samtidig. Patienter skal modtage advarsler om vigtigheden af ​​at vælge en primær metode og en sekundær præventionsmetode, og at patienten skal være i overensstemmelse i brug som beskrevet i guiden for patienter, der kan blive gravid.

Brug af to former for prævention reducerer samtidig væsentligt chancerne for, at en patient bliver gravid over risikoen for graviditet med begge form alene. En lægemiddelinteraktion, der reducerer effektiviteten af ​​hormonelle prævention, er ikke helt blevet udelukket for Zenatane (se Lægemiddelinteraktioner ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Patienter skal prospektivt advares om ikke at selvmedikere med urtetilskuddet St. John's Wort, fordi en mulig interaktion er blevet foreslået med hormonelle prævention baseret på rapporter om gennembrudsblødning på orale prævention kort efter start af St. John's Wort. Graviditeter er rapporteret af brugere af kombinerede hormonelle prævention, der også brugte en form for St. John's Wort.

Hvis en graviditet forekommer under zenatanbehandling, skal zenatanen ophøres med det samme. Patienten skal henvises til en fødselslæge-gynækolog, der opleves i reproduktiv toksicitet for yderligere evaluering og rådgivning. Enhver mistænkt føtaleksponering i løbet af eller en måned efter zenatanbehandling skal straks rapporteres til FDA via MedWatch-nummer 1-800-FDA-1088 og også til IPLEDGE-graviditetsregistret på 1-866-495-0654 eller via Internettet ( Www.ipgeprogram.com ).

Alle patienter

Isotretinoin er kontraindiceret hos patienter, der er gravide. For at modtage isotretinoin skal alle patienter opfylde alle følgende betingelser:

• Skal tilmeldes iPledge REMS af receptpligtig
• Skal forstå, at livstruende fødselsdefekter kan forekomme ved brug af isotretinoin af patienter, der kan blive gravide
• Skal være pålidelig i forståelse og udførelse af instruktioner
• Skal underskrive en form for patienttilmelding til patienter, der ikke kan blive gravid, der indeholder advarsler om de potentielle risici forbundet med isotretinoin
• Skal få recept inden for 7 dage efter datoen for prøveopsamling til graviditetstesten for patienter, der kan blive gravid
• Skal få recept inden for 30 dage efter kontorbesøg for patienter, der ikke kan blive gravid
• Må ikke donere blod, mens den er på isotretinoin, og i en måned efter at behandlingen er afsluttet
• Må ikke dele isotretinoin med nogen endda nogen, der har lignende symptomer

Patienter, der kan blive gravide

Isotretinoin er kontraindiceret hos patienter, der er gravide. Ud over kravene til alle patienter, der er beskrevet ovenfor, skal patienter, der kan blive gravide, opfylde følgende forhold:

• Må ikke være gravid eller amme
• Skal overholde den krævede graviditetstest på et CLIA-certificeret laboratorium
• Skal få recept inden for 7 dage efter datoen for prøveopsamling til graviditetstesten
• Skal være i stand til at overholde de obligatoriske præventionelle foranstaltninger, der kræves til isotretinoin -terapi eller forpligte sig til kontinuerlig afholdenhed, der ikke har nogen seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet og forstå adfærd forbundet med en øget risiko for graviditet
• Skal forstå, at det er patienten, der kan blive gravid ansvar for at undgå graviditet en måned før i løbet af og en måned efter isotretinoin -terapi
• Skal have underskrevet en yderligere formular til patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid, før de starter isotretinoin, der indeholder advarsler om risikoen for potentielle fødselsdefekter, hvis fosteret udsættes for isotretinoin
• Skal få adgang
• Skal være blevet informeret om formålet og betydningen af ​​at give information til iPledge REMS, hvis patienten bliver gravid, mens han tager isotretinoin eller inden for en måned efter den sidste dosis

Apotekere

For at dispensere isotretinoin -apoteker skal tilmeldes og aktiveres med graviditetsrisikostyringsprogrammet ipledge.

Den ansvarlige site -farmaceut skal tilmelde apoteket ved at underskrive og returnere den udfyldte formular til tilmelding af apotek. Efter at have tilmeldt det ansvarlige sted, som farmaceut kun kan aktivere apotekets tilmelding ved at bekræfte, at de opfylder kravene og vil overholde alle IPLEDGE -krav ved at attestere følgende punkter:

• Jeg kender risikoen og sværhedsgraden af ​​fosterskade/fødselsdefekter fra isotretinoin.
• Jeg vil træne alle farmaceuter, der deltager i udfyldning og udlevering af Isotretinoin -recept på kravene til IPLEDGE REMS.
• Jeg vil overholde og søge at sikre, at alle farmaceuter, der deltager i udfyldning og dispensering af Isotretinoin -recept Apotekervejledning Specifikt afsnittet 'Nøgleoplysninger til farmaceuters' inklusive følgende dispenseringsoplysninger:
  • Recepter skal fås senest det, der ikke undgår efter dato, og hvis ikke opnås, skal RMA vendes i IPLEDGE REMS -systemet, og produktet vendte tilbage til lager.
• Jeg forstår og vil overholde den ikke-overholdelse af handlingspolitikken.
• Jeg vil kun få Zenatane -produkt fra kun IPLEDGE -tilmeldte grossister.
• Jeg vil ikke sælge køb af lånelån eller på anden måde overføre isotretinoin på nogen måde til eller fra et andet apotek.
• Jeg vender tilbage til producenten (eller delegerer) ethvert ubrugt produkt, hvis apoteket deaktiveres af iPledge REMS, eller hvis apoteket vælger at ikke genaktivere årligt.
• Jeg vil ikke udfylde isotretinoin til nogen anden part end en kvalificeret patient.
• Jeg vil overholde revisionerne fra IPLEGED -sponsorerne eller tredjepart, der handler på vegne af iPLEGED -sponsorerne for at sikre, at alle processer og procedurer er på plads og bliver fulgt for IPLEDGE REMS

For at dispensere isotretinoin skal apoteket:

1. blive uddannet af den ansvarlige webstedsapoteker vedrørende IPLEDGE -REMS -kravene.
2. få tilladelse fra iPledge REMS via Internettet ( www.ipgeprogram.com ) eller telefon (1-866-495-0654) for hver Isotretinoin-recept. Tilladelse betyder, at patienten har opfyldt alle programkrav og er kvalificeret til at modtage zenatane.
3. Skriv risikostyringstilladelse (RMA) -nummeret på recept.

   Zenatane må kun dispenseres:

   • I højst 30-dages forsyning
   • med en zenatan medicin guide
   • Efter tilladelse fra iPledge REMS
   • Før den undgår ikke patienten efter datoen leveret af IPLEDGE -systemet (inden for 30 dage efter kontorbesøg for patienter, der ikke kan blive gravide og inden for 7 dage efter datoen for prøveopsamling for patienter, der kan blive gravid)
   • Med en ny recept til påfyldning og en anden tilladelse fra IPLEDGE -programmet (ingen automatiske påfyldninger er tilladt)

En Zenatane -medicinguide skal gives til patienten hver gang Zenatane udleveres som krævet i loven. Denne Zenatane -medicinguide er en vigtig del af risikostyringsprogrammet for patienterne.

Zenatane må ikke ordineres dispenseret eller på anden måde opnås via Internettet eller andre måder uden for Ipledge REMS. Kun FDA-godkendte zenatanprodukter skal distribueres foreskrevet dispenseret og brugt. Patienter skal kun få Zenatane -recept på amerikanske licenserede apoteker.

En beskrivelse af IPLEDGE REMS -uddannelsesmaterialer, der er tilgængelige med IPLEDGE, findes nedenfor. Hovedmålet med disse uddannelsesmateriale er at forklare kravene til IPLEDGE -programmet og forstærke de uddannelsesmæssige meddelelser.

1. PRESCRIBER GUIDE Inkluderer: isotretinoin teratogen potentiel information om graviditetstest og metoden til at gennemføre en kvalificeret zenatan -recept.
2. Apotekervejledning Inkluderer: isotretinoin teratogent potentiale og metoden til at opnå tilladelse til at dispensere en isotretinoin -recept.
3. IPLEDGE REMS er en systematisk tilgang til omfattende patientuddannelse om deres ansvar og inkluderer uddannelse til overholdelse af prævention og forstærkning af uddannelsesmeddelelser. IPLEDGE REMS indeholder oplysninger om risici og fordele ved zenatan, som er knyttet til medicinguiden, der er udleveret af farmaceuter med hver Isotretinoin -recept.
4. Faktabladet til ipledge rems Inkluderer oplysninger om IPLEDGE REMS Produktindikationer og sikkerhedsoplysninger. Denne uddeling leveres til både patienten, der kan blive gravid og patienten, der ikke kan blive gravid. Formularen til patienttilmelding til patienter, der ikke kan blive gravid, leveres også til alle patienter.
5. Patienter, der kan blive gravide, får en guide til patienter, der kan blive gravide, der indeholder oplysninger om isotretinoin-terapi, herunder forholdsregler og advarsler og en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravide om fødselsdefekter og en gratis linje, der giver zenataninformation på to sprog.
6. Pjecen til patienter, der kan blive gravid præventionsrådgivningsvejledning, inkluderer et henvisningsprogram, der tilbyder patienter gratis prævention Rådgivning refunderet af producenten af ​​en reproduktiv specialist; og en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid med hensyn til fødselsdefekter.
7. Guiden til patienter, der kan få gravid, skitserer effektiviteten af ​​de godkendte præventionsmuligheder. (se PATIENT INFORMATION ).

Generel

Selvom en effekt af zenatan på knogletab ikke er etableret læger bør være forsigtige, når de ordinerer zenatan til patienter med en genetisk disponering for aldersrelateret osteoporose en historie med barndoms osteoporose-tilstande Osteomalacia eller andre lidelser i knoglemetabolismen. Dette vil omfatte patienter, der er diagnosticeret med anorexia nervosa, og dem, der er på kronisk lægemiddelterapi, der forårsager lægemiddelinduceret osteoporose/osteomalacia og/eller påvirker D-vitamin-metabolisme, såsom systemiske kortikosteroider og enhver antikonvulsant.

Patienter kan have en øget risiko, når de deltager i sport med gentagen påvirkning, hvor risikoen for spondylolistese med og uden pars -brud og hoftevækstpladeskader i tidlig og sen ungdom er kendt. Der er spontane rapporter om brud og/eller forsinket heling hos patienter, mens de er på terapi med zenatan eller efter ophør med terapi med zenatan, mens de var involveret i disse aktiviteter. Mens kausalitet til zenatan ikke er blevet fastlagt, må en virkning ikke udelukkes.

Overfølsomhed

Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner og andre allergiske reaktioner. Kutane allergiske reaktioner og alvorlige tilfælde af allergisk vaskulitis ofte med purpura (blå mærker og røde pletter) af ekstremiteterne og ekstrakutan involvering (inklusive nyre) er rapporteret. Alvorlig allergisk reaktion kræver seponering af terapi og passende medicinsk behandling.

Laboratorieundersøgelser

Graviditetstest

• Patienter, der kan blive gravide, må have haft to negative urin- eller serum graviditetstest med en følsomhed på mindst 25 miu/ml, før de modtog den indledende zenatan -recept. Den første test (en screeningtest) opnås ved forskriveren, når beslutningen træffes om at forfølge patientens kvalifikation for zenatan. Den anden graviditetstest (en bekræftelsestest) skal udføres i et CLIA-certificeret laboratorium. Intervallet mellem de to test skal være mindst 19 dage.
• For patienter med almindelige menstruationscyklusser skal den anden graviditetstest udføres i løbet af de første 5 dage af menstruationsperioden umiddelbart forud for begyndelsen af ​​zenatanbehandling og efter at patienten har brugt 2 former for prævention i 1 måned.
• For patienter med amenorrhea uregelmæssige cyklusser eller ved hjælp af en præventionsmetode, der udelukker tilbagetrækning af blødning, skal den anden graviditetstest udføres umiddelbart forud for begyndelsen af ​​zenatanbehandling, og efter at patienten har brugt 2 former for prævention i 1 måned.
• Hver måned af terapipatienter skal have et negativt resultat fra en urin- eller serum graviditetstest. En graviditetstest skal gentages hver måned i et CLIA-certificeret laboratorium inden patienten, der kan blive gravid, der modtager hver recept.

Lipider

Forbehandling og opfølgningsblod lipider skal opnås under fastende forhold. Efter forbrug af alkohol skal mindst 36 timer gå, før disse bestemmelser er foretaget. Det anbefales, at disse tests udføres med ugentlige eller to ugentlige intervaller, indtil lipidresponsen til zenatan er etableret. Forekomsten af ​​hypertriglyceridæmi er en patient i fire på zenatanbehandling (se ADVARSELS : Lipider ).

Leverfunktionstest

Da forhøjelser af leverenzymer er blevet observeret under kliniske forsøg, og hepatitis er rapporteret for forbehandling og opfølgningsfunktionstest skal udføres med ugentlige eller hver ugentlige intervaller, indtil svaret på zenatan er blevet etableret (se ADVARSELS : Hepatotoksicitet ).

Glukose

Nogle patienter, der modtager zenatan, har oplevet problemer i kontrollen med deres blodsukker. Derudover er der blevet diagnosticeret nye tilfælde af diabetes under zenatanbehandling, selvom der ikke er etableret nogen årsagsforhold.

CPK

Nogle patienter, der gennemgår en kraftig fysisk aktivitet, mens de er på zenatanbehandling, har oplevet forhøjede CPK -niveauer; Den kliniske betydning er imidlertid ukendt. Der har været sjældne postmarkedsrapporter om rhabdomyolyse nogle forbundet med anstrengende fysisk aktivitet. I et klinisk forsøg med 217 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med alvorlig tilbagevendende nodulære acne forbigående forhøjelser i CPK blev observeret hos 12% af patienterne, herunder dem, der gennemgik anstrengende fysisk aktivitet i forbindelse med rapporterede muskuloskeletale bivirkninger, såsom rygsmerter Arthralgia limb skade eller muskelforstuvning. Hos disse patienter vendte cirka halvdelen af ​​CPK -højderne tilbage til det normale inden for 2 uger og halvdelen vendte tilbage til det normale inden for 4 uger. Ingen tilfælde af rhabdomyolyse blev rapporteret i dette forsøg.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FORHOLDSREGLER og Boksadvarsel OG ADVARSELS .

Patienter skal instrueres i at læse den medicinske vejledning, der leveres som krævet i loven, når Zenatane udleveres. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument. For yderligere information skal patienter også instrueres i at læse IPLEDGEGE REMS -patientuddannelsesmaterialer. Alle patienter skal underskrive formularen til patientens tilmelding til patienter, der ikke kan blive gravide.

Patienter, der kan blive gravide, skal instrueres om, at de ikke må være gravide, når zenatanbehandling initieres, og at de skal bruge to former for effektiv prævention samtidigt i en måned, før Zenatane starter, mens de tager zenatane, og i en måned efter, at Zenatane er blevet stoppet, medmindre de forpligter sig til kontinuerlig afholdenhed fra ikke at have nogen seksuel kontakt med en partner, der kunne resultere i graviditet. De skal også underskrive en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid inden de begynder med zenatanbehandling. Patienter, der kan blive gravide, skal ses af deres ordinerere månedligt og har en urin- eller serum graviditetstest i et CLIA-certificeret laboratorium udført hver måned under behandlingen for at bekræfte negativ graviditetsstatus, før en anden Zenatane-recept er skrevet (se Boksadvarsel OG ADVARSELS og FORHOLDSREGLER ).

Zenatane findes i sæd af mandlige patienter, der tager zenatan, men det beløb, der leveres til en en patient, der kan blive gravid, ville være ca. 1 million gange lavere end en oral dosis på 40 mg. Mens grænsen uden virkning for isotretinoin-induceret embryopati er ukendt 20 års postmarkedsrapporter inkluderer fire med isolerede defekter, der er kompatible med træk ved retinoid udsatte fostre; Imidlertid var to af disse rapporter ufuldstændige, og to havde andre mulige forklaringer på de observerede mangler.

Receptpligtige should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Zenatane treatment patients og family members should be asked about any history of psychiatric disorder og at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of depression mood disturbance Psykose eller aggression for at afgøre, om yderligere evaluering kan være nødvendig. Tegn og symptomer på depression inkluderer trist humør håbløshed følelser af skyld værdiløshed eller hjælpeløshedstab af glæde eller interesse for aktiviteter træthedsvanskelighed med at koncentrere ændringer i søvnmønsterændring i vægt eller appetit selvmordstanker eller forsøgs rastløshed irritabilitet, der virker på farlige impulser og vedvarende fysiske symptomer, der ikke svarer til behandling. Patienter skal stoppe Zenatane og patienten eller et familiemedlem skal straks kontakte deres recept, hvis patienten udvikler depression humørforstyrrelsespsykose eller aggression uden at vente til det næste besøg. Afbrydelse af zenatanbehandling kan være utilstrækkelig; Yderligere evaluering kan være nødvendig. Selvom en sådan overvågning kan være nyttig, kan det muligvis ikke registrere alle patienter i fare. Patienter kan rapportere psykiske problemer eller familiehistorie om psykiatriske lidelser. Disse rapporter skal diskuteres med patienten og/eller patientens familie. En henvisning til en mental sundhedsperson kan være nødvendig. Lægen skal overveje, om zenatanbehandling er passende i denne indstilling; For nogle patienter kan risikoen opveje fordelene ved zenatanbehandling.

Patienter skal informeres om, at nogle patienter, mens de tager zenatan eller kort efter at have stoppet Zenatane, er blevet deprimeret eller udviklet andre alvorlige mentale problemer. Symptomer på depression inkluderer trist ængstelig eller tom humørirritabilitet, der virker på farlige impulser vrede tab af glæde eller interesse for sociale eller sportsaktiviteter, der sover for meget eller for lidt ændringer i vægt eller appetitskole eller arbejdspræstationer, der går ned eller problemer med at koncentrere sig. Nogle patienter, der tager Zenatane, har haft tanker om at skade sig selv eller sætte en stopper for deres eget liv (selvmordstanker). Nogle mennesker forsøgte at afslutte deres eget liv. Og nogle mennesker har afsluttet deres eget liv. Der var rapporter om, at nogle af disse mennesker ikke syntes deprimerede. Der har været rapporter om, at patienter om Zenatane bliver aggressiv eller voldelig. Ingen ved, om Isotretinoin forårsagede denne opførsel, eller om de ville være sket, selvom personen ikke tog Zenatane. Nogle mennesker har haft andre tegn på depression, mens de tager Zenatane.

Patienter skal informeres om, at de ikke må dele Zenatane med nogen anden på grund af risikoen for fødselsdefekter og andre alvorlige bivirkninger.

Patienter skal informeres om ikke at donere blod under terapi og i en måned efter seponering af lægemidlet, fordi blodet muligvis gives til en gravid patient, hvis foster ikke må udsættes for Zenatane.

Patienter skal mindes om at tage zenatane med et måltid (se Dosering og administrationN ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

Patienter skal informeres om, at kortvarig forværring (flare) af acne generelt er blevet set i den indledende terapifortidelsesperiode.

Voksepilering og hudens genoverfladningsprocedurer (såsom dermabrasion laser) bør undgås under zenatanbehandling og i mindst 6 måneder derefter på grund af muligheden for ardannelse (se Bivirkninger : Hud og vedhæng ).

Praluentinjektion

Patienter bør rådes til at undgå langvarig eksponering for UV -stråler eller sollys. Patienter skal informeres om, at de kan opleve nedsat tolerance over for kontaktlinser under og efter terapi.

Patienter skal informeres om, at ca. 16% af patienterne behandles med zenatan i et klinisk forsøg udviklede muskuloskeletalsymptomer (inklusive arthralgi) under behandlingen. Generelt var disse symptomer milde til moderat, men krævede lejlighedsvis seponering af lægemidlet. Forbigående smerte i brystet er rapporteret sjældnere. I det kliniske forsøg ryddes disse symptomer generelt hurtigt efter seponering af zenatan, men i nogle tilfælde varede (se Bivirkninger : Muskuloskeletal ). There have been rare post marketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Laboratorieundersøgelser : CPK ).

Pædiatriske patienter og deres plejere skal informeres om, at ca. 29% (104/358) af pædiatriske patienter behandlet med zenatan udviklede rygsmerter. Rygsmerter var alvorlig hos 13,5% (14/104) af tilfældene og forekom ved en højere frekvens hos kvindelige patienter end mandlige patienter. Arthralgias blev oplevet i 22% (79/358) af pædiatriske patienter. Arthralgias var alvorlige hos 7,6% (6/79) af patienter. Passende evaluering af muskuloskeletalsystemet skal udføres hos patienter, der præsenterer med disse symptomer under eller efter et forløb af zenatan. Der skal tages hensyn til seponering af zenatan, hvis der findes nogen signifikant abnormitet.

Neutropeni og rare cases of agranulocytosis have been reported. Zenatane should be discontinued if clinically significant decreases in white cell counts occur.

Patienter skal rådes om, at alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) er rapporteret i post-markedsføringsdata. Zenatane skal afbrydes, hvis der forekommer klinisk signifikante hudreaktioner.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Hos mandlige og kvindelige Fischer 344 rotter fik oral isotretinoin ved doseringer på 8 eller 32 mg/kg/dag (NULL,3 til 5,3 gange den anbefalede kliniske dosis på henholdsvis 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal) i større end 18 måneder var der en dosisrelateret forøget forøgelse af pheochromocytoma i forhold til kontrol. Forekomsten af ​​binyremedullær hyperplasi blev også forøget ved den højere dosering i begge køn. Det relativt høje niveau af spontane pheochromocytomer, der forekommer i den mandlige Fischer 344 -rotte, gør det til en tvetydig model til undersøgelse af denne tumor; Derfor er relevansen af ​​denne tumor for den menneskelige befolkning usikker.

AMES -testen blev udført med isotretinoin i to laboratorier. Resultaterne af testene i et laboratorium var negative, mens i det andet laboratorium blev der noteret en svagt positiv respons (mindre end 1,6 x baggrund) i S. Typhimurium TA100, når assayet blev udført med metabolisk aktivering. Ingen dosisresponseffekt blev set, og alle andre stammer var negative. Derudover andre test designet til at vurdere genotoksicitet (kinesisk hamstercelleassay mus micronucleus test s.cerevisiae d7 assay In vitro Clastogenese-assay med human-afledte lymfocytter og uplanlagt DNA-synteseassay) var alle negative.

Hos rotter blev der ikke observeret bivirkninger på gonadal funktionsfrugtbarhedsfrekvensgestation eller fødsel ved orale doseringer af isotretinoin på 2 8 eller 32 mg/kg/dag (NULL,3 1,3 eller 5,3 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal).

Hos hunde blev testikulær atrofi bemærket efter behandling med oral isotretinoin i ca. 30 uger ved doseringer på 20 eller 60 mg/kg/dag (10 eller 30 gange den anbefalede kliniske dosis på 1,0 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal). Generelt var der mikroskopisk dokumentation for mærkbar depression af spermatogenese, men nogle sæd blev observeret i alle undersøgte testikler og blev i intet tilfælde fuldstændigt atrofiske tubuli set. I undersøgelser af 66 mænd, hvoraf 30 var patienter med nodulær acne under behandling med oral isotretinoin, blev der ikke observeret nogen signifikante ændringer i tællingen eller motiliteten af ​​spermatozoa i ejakulatet. I en undersøgelse af 50 mænd (i alderen 17 til 32 år), der modtog zenatanbehandling for nodulær acne, blev der ikke set nogen signifikante effekter på ejakulatvolumen sædtæller total sædmotilitetsmorfologi eller sædplasmafruktose.

Graviditet

Kategori X. Se Boksadvarsel OG ADVARSELS .

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. På grund af potentialet for uheldige virkninger bør sygeplejemødre ikke modtage zenatane.

Pædiatrisk brug

Brugen af ​​zenatan hos pædiatriske patienter mindre end 12 år er ikke blevet undersøgt. Anvendelsen af ​​zenatan til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år bør overvejes omhyggelig for de patienter, hvor der findes en kendt metabolisk eller strukturel knoglesygdom (se FORHOLDSREGLER : Generel ). Use of Zenatane in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that Zenatane at a dose of 1 mg/kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric og adult patients.

I undersøgelser med zenatan -bivirkninger, der blev rapporteret hos pædiatriske patienter, svarede til dem, der er beskrevet hos voksne undtagen for den øgede forekomst af rygsmerter og arthralgi (som begge undertiden var alvorlige) og myalgi hos pædiatriske patienter (se Bivirkninger ).

I et åbent klinisk forsøg (N = 217) af et enkelt terapiforhold med zenatan til svær tilbagevendende nodulær acne-knogletæthedsmålinger ved flere skeletsteder blev ikke signifikant reduceret (lændehvirvelsøjleændring> -4% og total hofteændring> -5%) eller blev forøget i størstedelen af ​​patienterne. En patient havde et fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4% baseret på ujusterede data. Seksten (NULL,9%) patienter havde fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4%, og alle de andre patienter (92%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Ni patienter (NULL,5%) havde et fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5% baseret på ujusterede data. Enogtyve (NULL,6%) patienter havde fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5%, og alle de andre patienter (89%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Opfølgningsundersøgelser udført hos otte af patienterne med nedsat knoglemineraltæthed i op til 11 måneder demonstrerede derefter stigende knogletæthed hos fem patienter ved lændehvirvelsøjlen, mens de andre tre patienter havde lumbale ryggen knogletæthedsmålinger under basisværdier. De samlede hofte knoglemineraltætheder forblev under baseline (interval −1,6%til −7,6%) hos fem af otte patienter (NULL,5%).

I en separat open-label-udvidelsesundersøgelse af ti patienter i alderen 13 til 18 år, der startede et andet forløb med Zenatane 4 måneder efter det første kursus, viste to patienter et fald i den gennemsnitlige lændehvirvelsøjle-knoglemineraltæthed op til 3,25% (se ADVARSELS : Skelet : Knoglemineraltæthed ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af isotretinoin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Selvom rapporteret klinisk erfaring ikke har identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter, kan effekter af aldring forventes at øge nogle risici forbundet med isotretinoin -terapi (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER ).

Overdoseringsoplysninger til zenatan

Den orale LD50 af isotretinoin er større end 4000 mg/kg hos rotter og mus (> 600 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering af rotte -dosis for det samlede kropsoverfladeareal og> 300 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/kg/dag efter normalisering af musens dosis til det samlede kropsoverfladeare (653 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal). Hos mennesker har overdosering været forbundet med opkast ansigtsskylling Cheilosis abdominal smerte hovedpine svimmelhed og ataksi. Disse symptomer løser hurtigt uden tilsyneladende resterende effekter.

Zenatane forårsager livstruende fødselsdefekter i enhver dosering (se Boksadvarsel OG ADVARSELS ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Boksadvarsel OG ADVARSELS . Ikke-gravide patienter skal advares om at undgå graviditet i mindst en måned og modtage præventionsrådgivning som beskrevet i forholdsregler. Uddannelsesmateriale til sådanne patienter kan opnås ved at ringe til producenten. Fordi en overdosis forventes at resultere i højere niveauer af isotretinoin i sæd end fundet under en normal behandlingskursus, bør mandlige patienter bruge et kondom eller undgå reproduktiv seksuel aktivitet med en patient, der er eller kan blive gravid i en måned efter overdosis. Alle patienter med isotretinoin overdosis bør ikke donere blod i mindst en måned.

Kontraindikationer for Zenatane

Graviditet

Kategori x

Se Boksadvarsel OG ADVARSELS .

Allergiske reaktioner

Zenatane er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for denne medicin eller for nogen af ​​dens komponenter (se FORHOLDSREGLER : Overfølsomhed ).

Klinisk farmakologi for Zenatane

Isotretinoin er en retinoid, der, når den administreres i farmakologiske doser på 0,5 til 1 mg/kg/dag (se Dosering og administrationN ) inhiberer talgkirtelfunktion og keratinisering. Den nøjagtige virkningsmekanisme af isotretinoin er ukendt.

Nodulær acne

Klinisk forbedring hos nodulære acne -patienter forekommer i forbindelse med en reduktion i talgsekretion. Faldet i talgsekretion er midlertidig og er relateret til dosis og varighed af behandlingen med zenatan og afspejler en reduktion i talgkirtelstørrelse og en hæmning af talgkirteldifferentiering. ¹

Farmakokinetik

Absorption

På grund af dens høje lipofilicitet forbedres oral absorption af isotretinoin, når den gives med et højt fedtindhold. I en crossover -undersøgelse modtog 74 raske voksne forsøgspersoner en enkelt 80 mg oral dosis (2 x 40 mg kapsler) af zenatan under fastede og fodrede forhold. Både topplasmakoncentration (CMAX) og den samlede eksponering (AUC) af isotretinoin blev mere end fordoblet efter et standardiseret højt fedtindhold måltid sammenlignet med zenatan givet under fastede forhold (se tabel 2). Den observerede eliminationshalveringstid var uændret. Denne mangel på forandring i halveringstid antyder, at mad øger biotilgængeligheden af ​​isotretinoin uden at ændre dets disposition. Tiden til topkoncentration (Tmax) blev også forøget med mad og kan være relateret til en længere absorptionsfase. Derfor skal zenatane altid tages med mad (se Dosering og administrationN ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne og healthy subjects with normal skin.

Tabel 2 Farmakokinetiske parametre for isotretinoin gennemsnit (%cv) n = 74

Fordeling

Isotretinoin er mere end 99,9% bundet til plasmaproteiner primært albumin.

Metabolisme

Efter oral administration af isotretinoin er mindst tre metabolitter blevet identificeret i humant plasma: 4-oxo-isotretinoin retinosyre (tretinoin) og 4-oxo-retinsyre (4-oxotretinoin). Retinsyre og 13-cis-retinsyre er geometriske isomerer og viser reversibel interkonvertering. Administrationen af ​​den ene isomer vil give anledning til den anden. Isotretinoin oxideres også irreversibelt til 4-oxo-isotretinoin, der danner dets geometriske isomer 4-oxo-tretinoin.

Efter en enkelt 80 mg oral dosis af zenatan til 74 raske voksne forsøgspersoner forøgede fødevarens omfang omfanget af dannelse af alle metabolitter i plasma sammenlignet med omfanget af dannelse under fastede forhold.

Alle disse metabolitter har retinoidaktivitet, der er i nogle In vitro modeller mere end for forældren isotretinoin. Den kliniske betydning af disse modeller er imidlertid ukendt. Efter multiple oral dosisadministration af isotretinoin til voksne cystiske acne-patienter (≥18 år) var eksponeringen af ​​patienter for 4-oxoisotretinoin ved stabil tilstand under fastede og fodrede forhold ca. 3,4 gange højere end for isotretinoin.

In vitro Undersøgelser indikerer, at de primære P450 -isoformer, der er involveret i isotretinoinmetabolisme, er 2C8 2C9 3A4 og 2B6. Isotretinoin og dets metabolitter metaboliseres yderligere til konjugater, som derefter udskilles i urin og fæces.

Eliminering

Efter oral administration af en 80 mg dosis af ¹⁴ C-isotretinoin som en flydende ophæng ¹⁴ C-aktivitet i blod faldt med en halveringstid på 90 timer. Metabolitterne af isotretinoin og eventuelle konjugater udskilles i sidste ende i fæces og urin i relativt lige store mængder (i alt 65% til 83%). Efter en enkelt 80 mg oral dosis af zenatan til 74 raske voksne individer under fodret betingelser middel ± SD eliminering halveringstid (t _1/2 ) af isotretinoin og 4-oxo-isotretinoin var henholdsvis 21 ± 8,2 timer og 24 ± 5,3 timer. Efter både enkelt- og flere doser varierede de observerede akkumuleringsforhold af isotretinoin fra 0,9 til 5,43 hos patienter med cystisk acne.

Særlige patientpopulationer

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​isotretinoin blev evalueret efter enkelt- og flere doser hos 38 pædiatriske patienter (12 til 15 år) og 19 voksne patienter (≥18 år), der modtog zenatan til behandling af svær recalcitrant nodulær acne. I begge aldersgrupper var 4-oxo-isotretinoin den største metabolit; Tretinoin og 4-oxo-tretinoin blev også observeret. De dosis-normaliserede farmakokinetiske parametre for isotretinoin efter enkelt- og flere doser er sammenfattet i tabel 3 for pædiatriske patienter. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​isotretinoin mellem pædiatriske og voksne patienter.

Tabel 3. Farmakokinetiske parametre for isotretinoin efter enkelt- og multiple dosisadministration hos pædiatriske patienter 12 til 15 års alder (± SD) n = 38*

Hos pædiatriske patienter (12 til 15 år) middelværdien ± SD eliminering halveringstid (T _1/2 ) af isotretinoin og 4-oxoisotretinoin var henholdsvis 15,7 ± 5,1 timer og 23,1 ± 5,7 timer. Akkumuleringsforholdene for isotretinoin varierede fra 0,46 til 3,65 for pædiatriske patienter.

Patientinformation til zenatan

Zenatane™
(Zen - In
(isotretinoin kapsler)

Læs medicinguiden, der følger med zenatane, før du begynder at tage den, og hver gang du får en recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zenatane?

• Zenatane bruges til behandling af en type svær acne (nodulær acne), der ikke er blevet hjulpet af andre behandlinger, herunder antibiotika.
• Fordi Zenatane kan forårsage fødselsdefekter, er Zenatane kun for patienter, der kan forstå og blive enige om at udføre alle instruktionerne i IPLEDGE REMS.
• Zenatane kan forårsage alvorlige psykiske problemer.

1. Fødselsdefekter (deformerede babyer) Tab af en baby før fødslen (spontanabort) død af babyen og tidlige (for tidlige) fødsler. Patienter, der er gravide, eller som planlægger at blive gravide, må ikke tage Zenatane. Patienter må ikke blive gravide:

   Hvis du bliver gravid, mens du tager Zenatane, skal du stoppe med at tage det med det samme og ringe til din læge. Læger og patienter skal rapportere alle tilfælde af graviditet til:

   • i 1 måned før start af zenatan
   • mens du tager Zenatane
   • i 1 måned efter at have stoppet Zenatane
   • FDA MedWatch at 1-800-FDA-1088 and
   • IPLEDGE-graviditetsregistret på 1-866-495-0654
2. Alvorlige mentale sundhedsmæssige problemer. Zenatane kan forårsage:
   • depression
   • Psykose (seeing or hearing things that are not real)
   • selvmord. Nogle patienter, der tager Zenatane, har haft tanker om at skade sig selv eller sætte en stopper for deres eget liv (selvmordstanker). Nogle mennesker forsøgte at afslutte deres eget liv. Og nogle mennesker har afsluttet deres eget liv.

Stop Zenatane og ring med din læge med det samme, hvis du eller et familiemedlem bemærker, at du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på depression eller psykose:

• Begynd at føle sig trist eller have grædende trylleformularer
• mister interessen for aktiviteter, du engang nød
• Sov for meget eller har problemer med at sove
• Bliv mere irritabel vred eller aggressiv end sædvanligt (for eksempel temperaturudbrudstanker om vold)
• har en ændring i din appetit eller kropsvægt
• har problemer med at koncentrere sig
• Træk tilbage fra dine venner eller familie
• Føles som om du ikke har nogen energi
• har følelser af værdiløshed eller skyld
• Begynd at have tanker om at skade dig selv eller tage dit eget liv (selvmordstanker)
• Begynd at handle på farlige impulser begynder at se eller høre ting, der ikke er rigtige

Efter at have stoppet Zenatane har du muligvis også brug for opfølgende mental sundhedspleje, hvis du havde nogen af ​​disse symptomer.

Hvad er Zenatane?

Zenatane er en medicin taget af munden for at behandle den mest alvorlige form for acne (nodulær acne), som ikke kan ryddes af andre acne -behandlinger, herunder antibiotika. Zenatane kan forårsage alvorlige bivirkninger (se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Zenatane?). Zenatane kan kun være:

• ordineret af læger, der er tilmeldt i Ipledge Rems
• Dispenseret af et apotek, der er indskrevet med iPledge REMS
• Givet til patienter, der er indskrevet i iPledge REMS og er enige om at gøre alt, der kræves i programmet

Hvad er alvorlig nodulær acne?

Alvorlig nodulær acne er, når mange røde hævede møre klumper dannes i huden. Disse kan være størrelsen på blyantskildere eller større. Hvis ubehandlet nodulær acne kan føre til permanente ar.

Hvem skal ikke tage Zenatane?

paris rejseplan

• Tag ikke Zenatane, hvis du er gravid plan for at blive gravid eller blive gravid under zenatanbehandling. Zenatane forårsager livstruende fødselsdefekter. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zenatane?
• Tag ikke zenatane, hvis du er allergisk over for noget i det. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Zenatane.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Zenatane?

Fortæl din læge, hvis du eller et familiemedlem har nogen af ​​følgende sundhedsmæssige forhold:

• mentale problemer
• astma
• leversygdom
• diabetes
• hjertesygdom
• knogletab (osteoporose) eller svage knogler
• Et spiseproblem kaldet Anorexia nervosa (hvor folk spiser for lidt)
• mad eller medicin allergi

Fortæl din læge, hvis du er gravid eller ammer. Zenatane må ikke bruges af patienter, der er gravide eller ammer.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Zenatane og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden undertiden forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• A -vitamin supplements. A -vitamin in high doses has many of the same side effects as Zenatane. Taking both together may increase your chance of getting side effects.
• Tetracyclin antibiotika. Tetracyclin -antibiotika taget med zenatan kan øge chancerne for at få øget pres i hjernen.
• Progestin-kun fødselsbekæmpelsespiller (mini-piller). De fungerer måske ikke, mens du tager Zenatane. Spørg din læge eller farmaceut, om du ikke er sikker på, hvilken type du bruger.
• Dilantin (phenytoin). Denne medicin taget med zenatan kan svække dine knogler.
• Kortikosteroidmedicin. Disse lægemidler taget med zenatan kan svække dine knogler.
• St. John's Wort. This herbal supplement may make birth control pills work less effectively.

Disse lægemidler bør ikke bruges sammen med Zenatane, medmindre din læge fortæller dig, at det er okay.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut. Tag ikke nogen ny medicin uden at tale med din læge.

Hvordan skal jeg tage Zenatane?

• Du skal tage Zenatane nøjagtigt som foreskrevet. Du skal også følge alle instruktionerne fra IPLEDGE REMS. Før du ordinerer Zenatane, vil din læge:
• Forklar IPLEDGE REMS til dig
• Har du underskrevet formularen til patientens tilmelding til patienter, der ikke kan blive gravid. Patienter, der kan blive gravide, skal også underskrive en anden tilmeldingsformular.

Du får ikke ordineret zenatane, hvis du ikke kan acceptere eller følge alle instruktionerne fra IPLEDGE REMS.

• Du får ikke mere end en 30 dages forsyning af Zenatane ad gangen. Dette er for at sikre dig, at du følger Zenatane ipledge Rems. Du skal tale med din læge hver måned om bivirkninger.
• Mængden af ​​zenatane, du tager, er specielt valgt til dig. Det er baseret på din kropsvægt og kan ændre sig under behandlingen.
• Tag Zenatane 2 gange om dagen med et måltid, medmindre din læge fortæller dig andet. Sluge dinezenatandapsler hele med et fuldt glas væske. Tyg ikke eller sug på kapslen. Zenatane kan skade røret, der forbinder din mund til din mave (esophagus), hvis det ikke er slugt hele.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du bare springe den dosis over. Tag ikke to doser på samme tid.
• Hvis du tager for meget zenatane eller overdosis, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme.
• Din acne kan blive værre, når du først begynder at tage Zenatane. Dette skulle kun vare kort tid. Tal med din læge, hvis dette er et problem for dig.
• Du skal vende tilbage til din læge som instrueret for at sikre dig, at du ikke har tegn på alvorlige bivirkninger. Din læge udfører muligvis blodprøver for at kontrollere for alvorlige bivirkninger fra Zenatane. Patienter, der kan blive gravide, får en graviditetstest hver måned.
• Patienter, der kan blive gravide, skal blive enige om at bruge to separate former for effektiv prævention på samme tid en måned før, mens de tog og i en måned efter at have taget Zenatane. Du skal få adgang til IPLEDGED REMS -systemet for at besvare spørgsmål om programkravene og for at indtaste dine to valgte former for prævention. For at få adgang Www.ipgeprogram.com eller ring 1-866-495-0654.

Du skal tale om effektive fødselsbekæmpelsesformularer med din læge eller gå på et gratis besøg for at tale om fødselsbekæmpelse med en anden læge eller familieplanlægningsekspert. Din læge kan arrangere dette gratis besøg, der vil blive betalt af virksomheden, der gør Zenatane.

Hvis du har sex på ethvert tidspunkt uden at bruge to former for effektiv prævention, skal du blive gravid eller gå glip af dit forventede periodestop med at bruge Zenatane og ringe til din læge med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Zenatane?

• Bliv ikke gravid, mens du tager Zenatane og i en måned efter at have stoppet Zenatane. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zenatane?
• Brystfoder ikke, mens du tager Zenatane og i en måned efter at have stoppet Zenatane. Vi ved ikke, om Zenatane kan passere gennem din mælk og skade babyen.
• Giv ikke blod, mens du tager Zenatane og i en måned efter at have stoppet Zenatane. Hvis nogen, der er gravid, får dit donerede blod, kan deres baby blive udsat for zenatane og kan blive født med fødselsdefekter.
• Tag ikke andre medicin eller urteprodukter med zenatane, medmindre du taler med din læge. Se hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Zenatane?
• Kør ikke om natten, før du ved, om Zenatane har påvirket din vision. Zenatane kan reducere din evne til at se i mørke.
• Har ikke kosmetiske procedurer til at udjævne din hud, inklusive voksende dermabrasion eller laserprocedurer, mens du bruger zenatan og i mindst 6 måneder efter du stopper. Zenatane kan øge din chance for at arge fra disse procedurer. Kontakt din læge for at få råd om, hvornår du kan have kosmetiske procedurer.
• Undgå sollys og ultraviolette lys så meget som muligt. Garvemaskiner bruger ultraviolette lys. Zenatane kan gøre din hud mere følsom over for lys.
• Del ikke zenatane med andre mennesker. Det kan forårsage fødselsdefekter og andre alvorlige sundhedsmæssige problemer.

Hvad er de mulige bivirkninger af zenatan?

• Zenatane kan forårsage fødselsdefekter (deformerede babyer) tab af en baby inden fødslen (spontanabort) af babyens død og tidlige (for tidlige) fødsler. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zenatane?
• Zenatane kan forårsage alvorlige psykiske problemer. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zenatane?
• Alvorlige hjerneproblemer. Zenatane kan øge presset i din hjerne. Dette kan føre til permanent tab af syn og i sjældne tilfælde død. Stop med at tage Zenatane og ring med din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse tegn på øget hjernetryk:
• Dårlig hovedpine
• sløret vision
• svimmelhed
• kvalme or opkast
• anfald (kramper)
• Slag
• hudproblemer. Skinudslæt kan forekomme hos patienter, der tager zenatan. Hos nogle patienter kan et udslæt være alvorligt. Stop med at bruge Zenatane og ring med din læge med det samme, hvis du udvikler konjunktivitis (røde eller betændte øjne som lyserødt øje) et udslæt med feberblister på benene på arme eller ansigt og/eller sår i munden hals næse øjne eller hvis din hud begynder at skrælle.
• Maveområde (mave) problemer. Visse symptomer kan betyde, at dine indre organer bliver beskadiget. Disse organer inkluderer Liver Pancreas Towel (tarme) og spiserør (forbindelse mellem mund og mave). Hvis dine organer er beskadiget, bliver de muligvis ikke bedre, selv efter at du holder op med at tage zenatane. Stop med at tage Zenatane og ring til din læge, hvis du får:
• Alvorlig mavebryst eller tarmsmerter
• Problemer med at sluge eller smertefulde sluge
• Ny eller forværring halsbrand
• diarre
• Rektal blødning
• guling af din hud eller øjne
• Mørk urin
• Ben- og muskelproblemer. Zenatane kan påvirke knoglermuskler og ledbånd og forårsage smerter i dine led eller muskler. Fortæl din læge, hvis du planlægger hård fysisk aktivitet under behandling med Zenatane. Fortæl din læge, hvis du får:
• Rygsmerter
• ledssmerter
• Ødelagt knogle. Fortæl alle sundhedsudbydere, at du tager Zenatane, hvis du bryder en knogle.

Stop Zenatane og ring med din læge med det samme, hvis du har muskelsvaghed. Muskelsvaghed med eller uden smerter kan være et tegn på alvorlig muskelskade. Zenatane stopper muligvis lang knoglevækst hos teenagere, der stadig vokser.

• høreproblemer. Stop med at bruge Zenatane og ring til din læge, hvis din hørelse bliver værre, eller hvis du har ringet i dine ører. Dit høretab kan være permanent.
• synsproblemer. Zenatane kan påvirke din evne til at se i mørke. Denne tilstand rydder normalt op, når du holder op med at tage Zenatane, men den kan være permanent. Andre alvorlige øjeneffekter kan forekomme. Stop med at tage Zenatane og ring med din læge med det samme, hvis du har problemer med din vision eller tørhed i øjnene, der er smertefuldt eller konstant. Hvis du bærer kontaktlinser, kan du have problemer med at bære dem, mens du tager Zenatane og efter behandling.
• Lipid (fedt og kolesterol i blod) problemer. Zenatane kan hæve niveauet af fedt og kolesterol i dit blod. Dette kan være et alvorligt problem. Vend tilbage til din læge for blodprøver for at kontrollere dine lipider og for at få enhver nødvendig behandling. Disse problemer forsvinder normalt, når zenatanbehandling er færdig.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Stop med at tage Zenatane og få akutpleje med det samme, hvis du udvikler nældefeber et hævet ansigt eller mund eller har problemer med at trække vejret. Stop med at tage Zenatane og ring til din læge, hvis du får feberudslæt eller røde pletter eller blå mærker på dine ben.
• Blodsukkerproblemer. Zenatane kan forårsage blodsukkerproblemer inklusive diabetes. Fortæl din læge, hvis du er meget tørstig eller tisser meget.
• Nedsat røde og hvide blodlegemer. Ring til din læge, hvis du har problemer med at trække vejret eller føle dig svag.
• De almindelige mindre alvorlige bivirkninger af zenatan er tørre hudkappede læber tørre øjne og tør næse, der kan føre til næseblod. Ring til din læge, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Zenatane. Din læge eller apotek kan give dig mere detaljerede oplysninger.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA- 1088 eller Dr. Reddy's på 1-888-375-3784.

Hvordan skal jeg opbevare Zenatane?

• Opbevar zenataneat 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C). Beskyt mod lys.
• Hold zenatane og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Information about Zenatane

Medicin er undertiden ordineret til forhold, der ikke er nævnt i medicinguider. Brug ikke Zenatane til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Zenatane til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Zenatane. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Zenatane, der er skrevet til sundhedspersonale.

Du kan også ringe til IPLEDGE REMS på 1-866-495-0654 eller besøge www.ipgeprogram.com.

Hvad er ingredienserne i Zenatane?

Aktiv ingrediens: isotretinoin USP

Inaktive ingredienser: Butyleret hydroxyanisoldetetat Disodium Hydrogeneret vegetabilsk olie (Type-I og Type-II) mediumkæde triglycerid raffineret sojabønneolie og hvid voks. Gelatindapsulescontain ferroxid rød jernoxid gul (i 30 mg) gelatin glycerin methylparaben propyl paraben sø blend blå (lb-332) indeholdende d

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.