Praluent

Beskrivelse for praluent

Alirocumab er et humant monoklonalt antistof (IgG1 -isotype), der er målrettet mod proproteinkonvertase -subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9). Alirocumab er en PCSK9 -hæmmer produceret ved rekombinant DNA -teknologi i den kinesiske hamster -æggestokkesuspensionskultur. Alirocumab består af to disulfidbundne humane tunge kæder hver kovalent forbundet gennem en disulfidbinding til en human kappa-let kæde. Et enkelt nlinked glycosyleringssted er placeret i hver tung kæde inden for CH2 -domænet i FC -konstante regionen i molekylet. De variable domæner af de tunge og lette kæder kombineres for at danne PCSK9 -bindingsstedet inden for antistoffet. Alirocumab har en omtrentlig molekylvægt på 146 kDa.

Praluent er en steril konserveringsfri klar farveløs til lysegul opløsning til subkutan injektion. Praluent 75 mg/ml eller 150 mg/ml opløsning til subkutan injektion i en enkeltdosis præfyldt pen eller enkeltdosis præfyldt sprøjte leveres i en siliconiseret 1 ml type-1 klar glassprøjtning. Nåleskærmen er ikke lavet med naturgummi latex.

Hver 75 mg/ml forudfyldt pen eller præfyldt sprøjte indeholder 75 mg alirocumab histidin (8 mM) polysorbat 20 (NULL,1 mg) saccharose (100 mg) og vand til injektion USP til pH 6,0.

Hver 150 mg/ml forudfyldt pen eller præfyldt sprøjte indeholder 150 mg alirocumab histidin (6 mM) polysorbat 20 (NULL,1 mg) saccharose (100 mg) og vand til injektion USP til pH 6,0.

Anvendelser til praluent

Praluent® er indikeret:

• For at reducere risikoen for myokardieinfarktslag og ustabil angina, der kræver indlæggelse hos voksne med etableret hjerte -kar -sygdom.
• Som et supplement til diæt alene eller i kombination med anden lipoprotein-kolesterol med lav densitet (LDL-C) -ændring hos voksne med primær hyperlipidæmi inklusive heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH) for at reducere LDL-C.
• Som et supplement til andre LDL-c-sænkende terapier hos voksne patienter med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH) for at reducere LDL-C.
• Som et supplement til diæt og andre LDL-C-sænkende terapier hos pædiatriske patienter i alderen 8 år og ældre med HEFH for at reducere LDL-C.

Dosering til praluent

Anbefalet dosering hos voksne

• Etableret hjerte -kar -sygdom eller med primær hyperlipidæmi inklusive HEFH:
  • Den anbefalede startdosis af praluent er enten 75 mg en gang hver 2. uge eller 300 mg en gang hver 4. uge indgivet subkutant [se Dosering og administration ].
  • For patienter, der modtager praluent 300 mg hver 4. uge, måler LDL-C lige før den næste planlagte dosis, fordi LDL-C kan variere mellem doser hos nogle patienter [se Kliniske studier ].
  • Hvis LDL-C-responsen er utilstrækkelig, kan doseringen justeres til 150 mg subkutant hver 2. uge.
• HEFH gennemgår LDL -aferesese eller med HofH:
  • Den anbefalede dosering af praluent er 150 mg en gang hver 2. uge indgivet subkutant [se Dosering og administration ].
  • Praluent kan administreres uden hensyntagen til tidspunktet for LDL -aferesis.
  • Vurder LDL-C, når det er klinisk passende. Den LDL-sænkende virkning af praluent kan måles så tidligt som 4 uger efter påbegyndelse.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter i alderen 8 år og ældre med HEFH

• Den anbefalede dosering af praluent for patienter med en kropsvægt mindre end 50 kg er 150 mg en gang hver 4. uge indgivet subkutant [se Dosering og administration ].
  • Hvis LDL-C-sænkningsresponsen er utilstrækkelig, kan doseringen justeres til 75 mg subkutant en gang hver 2. uge [se Dosering og administration ].
• Den anbefalede dosering af praluent for patienter med en kropsvægt på 50 kg eller mere er 300 mg en gang hver 4. uge indgivet subkutant [se Dosering og administration ].
  • Hvis LDL-C-sænkningsresponsen er utilstrækkelig, kan doseringen justeres til 150 mg subkutant en gang hver 2. uge [se Dosering og administration ].
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende. Den LDL-sænkende virkning af praluent kan måles så tidligt som 4 uger efter påbegyndelse.

Savne doser

Hvis en dosis går glip af:

• Inden for 7 dage efter den ubesvarede dosis instruerer patienten om at administrere praluent og genoptage patientens oprindelige tidsplan.
• Mere end 7 dage efter den ubesvarede dosis:
  • For hver 2-ugers dosering instruerer patienten om at vente til den næste dosis på den oprindelige tidsplan.
  • For hver dosering på 4 uger instruerer patienten om at administrere dosis og starte en ny tidsplan baseret på denne dato.

Vigtige administrationsinstruktioner

• Tog patienter og/eller plejere i, hvordan man forbereder og administrerer praluent i henhold til brugsinstruktionerne og instruerer dem til at læse og følge instruktionerne til brug, hver gang de bruger praluent.
• Hos børn i alderen 12 til 17 år anbefales det, at praluenten gives af eller under opsyn af en voksen. Hos børn i alderen 8 til 11 år bør praluent gives af en plejeperson.
• Før brug skal praluenten varme til stuetemperatur i 30 til 40 minutter, hvis praluent er blevet kølet [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].
• Undersøg visuelt praluent inden administration. Praluent er en klar farveløs til lysegul opløsning. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.
• Administrer praluent subkutant i områder i lårmaven eller overarmen, der ikke er møre mærket rød eller indureret. Drej injektionssteder for hver administration.
• For at administrere dosis på 300 mg giver to 150 mg praluentinjektioner fortløbende på to forskellige injektionssteder.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Praluent Injektion er en klar farveløs til lysegul løsning tilgængelig som følger:

• 75 mg/ml enkeltdosis forudfyldt pen
• 150 mg/ml enkeltdosis forudfyldt pen

Opbevaring og håndtering

Praluent Injektion er en klar farveløs til lysegul opløsning leveret som følger:

Nåleskærmen er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevares i et køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke.

Praluent may be kept at room temperature up to 77°F (25°C) in the original carton for 30 days. If not used within the 30 days discard Praluent.

Fremstillet af: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Revideret: mar 2024

Bivirkninger for praluent

Følgende bivirkninger diskuteres også i de andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger hos voksne med primær hyperlipidæmi

Dataene i tabel 1 er afledt af 9 primære hyperlipidæmi placebo-kontrollerede forsøg, der omfattede 2476 voksne patienter behandlet med praluent 75 mg og/eller 150 mg hver 2. uge inklusive 2135 udsat i 6 måneder og 1999 udsat for mere end 1 år (median behandlingsvarighed på 65 uger). Befolkningens middelalder var 59 år 40% af befolkningen var kvindelige 90% var hvide 4% var sorte eller afroamerikanske 3% var asiatiske og 3% andre løb; 6% identificeret som latinamerikansk eller latino -etnicitet.

Bivirkninger rapporteret hos mindst 2% af praluentbehandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos> 2% af praluentbehandlede voksne patienter og ≥1% oftere end med placebo

Bivirkninger førte til seponering af behandlingen hos 5,3% af patienterne behandlet med praluent og 5,1% af patienterne behandlet med placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling hos patienter behandlet med praluent, var allergiske reaktioner (NULL,6% mod henholdsvis 0,2% for henholdsvis praluent og placebo) og forhøjede leverenzymer (NULL,3% mod <0.1%).

I en analyse af ezetimibe-kontrollerede forsøg, hvor 864 patienter blev udsat for praluent for en median på 27 uger, og 618 patienter blev udsat for Ezetimibe for en median på 24 uger, var typerne og frekvenserne af almindelige bivirkninger svarende til de ovenfor anførte.

Bivirkninger In A Cardiovascular Outcomes Trial In Adults

I et hjerte -kar -resultatforsøg, hvor 9451 patienter blev udsat for praluent for en median på 31 måneder, og 9443 patienter blev udsat for placebo for en median på 32 måneder almindelige bivirkninger (større end 5% af patienterne behandlet med praluent og forekommer oftere end placebo) inkluderede myalgien (6% praluent 5% placering).

Bivirkninger In Pædiatriske patienter With HeFH

I et 24-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg, hvor 101 pædiatriske patienter i alderen 8 til 17 år med HEFH blev udsat for praluent, og 52 pædiatriske patienter med HEFH blev udsat for placebo [se Kliniske studier ] Sikkerhedsprofilen for praluent, der blev observeret i denne population, var i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der blev observeret hos voksne med HEFH.

Andre bivirkninger

Lokale injektionsstedets reaktioner

I en pulje af placebokontrollerede forsøg, der vurderede praluent 75 mg og/eller 150 mg administreret hver 2. uge hos voksne lokale injektionsstedreaktioner, herunder erytem/rødme kløe hævelse og smerter/ømhed blev rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med praluent (NULL,2% versus 5,1% for praluente og placering/placering). Få patienter afbrød behandlingen på grund af disse reaktioner (NULL,2% mod henholdsvis 0,4% for henholdsvis praluent og placebo), men patienter, der modtog praluent, havde et større antal injektionsreaktioner, havde flere rapporter om tilknyttede symptomer og havde reaktioner af længere gennemsnitlig varighed end patienter, der fik placebo.

In a 48-week placebo-controlled trial evaluating PRALUENT 300 mg every 4 weeks and 75 mg every 2 weeks in adults in which all patients received an injection of drug or placebo every 2 weeks local injection site reactions were reported more frequently in patients treated with PRALUENT 300 mg every 4 weeks as compared to those receiving PRALUENT 75 mg every 2 weeks or placebo (16.6% 9.6% and 7.9% henholdsvis). Tre patienter (NULL,7%) behandlet med praluent 300 mg hver 4. uge afbrudt behandling på grund af lokale injektionsstedreaktioner mod ingen patienter (0%) i de andre 2 behandlingsgrupper.

I et hjerte -kar -resultater blev der rapporteret <0.1%) respectively.

I forsøget med pædiatriske patienter med HEFH -lokale injektionsstedreaktioner blev der rapporteret om 5% af patienterne behandlet med praluent mod 0% patienter behandlet med placebo; Ingen patienter afbrød behandlingen på grund af reaktioner på injektionsstedet.

Overfølsomhedsreaktioner hos voksne

Overfølsomhedsreaktioner blev rapporteret hyppigere hos voksne patienter behandlet med praluent end hos dem, der blev behandlet med placebo (NULL,6% mod 7,8%). Den mest almindelige overfølsomhedsreaktion var kløe (NULL,1% mod henholdsvis 0,4% for henholdsvis praluent og placebo). Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af allergiske reaktioner, var højere blandt dem, der blev behandlet med praluent (NULL,6% mod 0,2%).

Alvorlige allergiske reaktioner såsom overfølsomhed nummulær eksem og overfølsomheds -vaskulitis blev rapporteret hos patienter, der anvendte praluent i kontrollerede kliniske forsøg.

Leverenzym abnormiteter hos voksne

I de primære hyperlipidæmi-forsøg hos voksne blev leverrelaterede lidelser (primært relateret til abnormiteter i leverenzymer) rapporteret hos 2,5% af patienterne, der blev behandlet med henholdsvis praluent og 1,8% af patienterne, der blev behandlet med placebo, hvilket førte til ophør med behandlingen hos henholdsvis 0,4% og 0,2% af patienterne. Stigninger i serumtransaminaser til mere end 3 gange den øvre normal grænse forekom hos 1,7% af patienterne behandlet med praluent og 1,4% af patienterne behandlet med placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af praluent efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Overfølsomhedsreaktioner: angioødem
• Influenza-like illness

Lægemiddelinteraktioner for praluent

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for praluent

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for praluent

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner, herunder overfølsomhed Vasculitis angioødem og andre overfølsomhedsreaktioner, der kræver indlæggelse, er rapporteret med praluentbehandling. Hvis tegn eller symptomer på alvorlige overfølsomhedsreaktioner forekommer, ophører behandlingen med praluentbehandling i henhold til plejestandarden og monitoren, indtil tegn og symptomer løser. Praluent er kontraindiceret hos patienter med en historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion på alirocumab eller enhver excipient i praluent [se Kontraindikationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Graviditet

Rådgiv kvinder, der udsættes for praluent under graviditeten om, at der er en graviditetssikkerhedsundersøgelse, der overvåger graviditetsresultater. Opmuntr disse patienter til at rapportere deres graviditet til Regeneron på 1 844-734-6643 [se Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Angioedem) er rapporteret hos patienter behandlet med praluent. Rådgiv patienter om symptomerne på overfølsomhedsreaktioner og instruere dem til at afbryde praluent og søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer opstår.

Administration

Giv vejledning til patienter og plejere til korrekt subkutan injektionsteknik, og hvordan man bruger den forudfyldte pen. Informer patienter om, at det kan tage op til 20 sekunder at injicere praluent. Informer patienter om den forudfyldte pen skal have lov til at varme til stuetemperatur i 30 til 40 minutter før brug, hvis det er kølet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med alirocumab. Det mutagene potentiale af alirocumab er ikke blevet evalueret; Monoklonale antistoffer forventes imidlertid ikke at ændre DNA eller kromosomer.

Der var ingen bivirkninger på surrogatmarkører for fertilitet (f.eks. Estrous cyklicitetstestikulær volumen ejakuleret volumen sædmotilitet eller total sædantal pr. Ejakulat) i en 6-måneders kronisk toksikologiundersøgelse i seksuelt-modne aber, der er underkuttet under 50 mg/kg/uge ved systemisk udsættelse i seksuelt op til 103-fold de 150 mg, der blev underkastet på 5 15 og 75 mg/kg/uge ved systemisk udsat for 103-fold de 150 mg. Dosis baseret på serum AUC. Derudover var der ingen ugunstige alirocumab-relaterede anatomiske patologi eller histopatologiske fund i reproduktivt væv i rotte- eller abe-toksikologiundersøgelser ved systemiske eksponeringer op til 11 gange og 103 gange i henholdsvis 6-måneders undersøgelser sammenlignet med klinisk systemisk eksponering efter en 150 mg hver to uge dosis baseret på serum AUC.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra kliniske forsøg og postmarketingrapporter om praluentbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller andre ugunstige moderlige eller føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen virkninger på embryo-føtaludvikling, da rotter blev underkutant administreret alirocumab under organogenese ved dosiseksponeringer op til 12 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede humane dosis på 150 mg hver anden uge. Ved aber blev undertrykkelse af den humorale immunrespons observeret hos spædbarnsaber, da alirocumab blev doseret under organogenese til fødsel ved dosiseksponeringer 13 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede humane dosis på 150 mg hver anden uge. Ingen yderligere effekter på graviditet eller neonatal/spædbarnsudvikling blev observeret ved dosiseksponeringer op til 81 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 150 mg hver anden uge. Målbare alirocumab -serumkoncentrationer blev observeret hos spædbarnsaberne ved fødslen på sammenlignelige niveauer med moderlig serum, hvilket indikerede, at alirocumab som andre IgG -antistoffer krydser placentabarrieren. Monoklonale antistoffer transporteres over morkagen i stigende mængder, især tæt på sigt; Derfor har Alirocumab potentialet til at blive overført fra moderen til det udviklende foster.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Der er en graviditetssikkerhedsundersøgelse for praluent. Hvis praluent administreres under udbydere af sundhedsudbydere i graviditeten, skal rapportering af praluenteksponering ved at kontakte Regeneron på 1-844-734-6643.

Data

Dyredata

I Sprague Dawley-rotter blev der ikke observeret nogen effekter på embryo-føtaludvikling, når alirocumab blev doseret ved op til 75 mg/kg/dosis ved den subkutane rute på drægtighedsdage 6 og 12 ved eksponeringer 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 150 mg hver anden uge baseret på serum AUC.

I cynomolgus-aber blev undertrykkelse af den humorale immunrespons på nøglehulslimpet hæmocyanin (KLH) antigen observeret hos spædbarnsaber i alderen 4 til 6 måneder, da alirokumab blev doseret under organogenese til parturition ved 15 mg/kg/uge og 75 mg/kg/uge af den subkutane rute, der svarede til 131-fold, den hæmmede menneskelige hæmmning ved den maksimale menneskelige maksimale menneskelige, der blev anbefalet mennesket Dosis på 150 mg hver anden uge baseret på serum AUC. Den laveste dosis testet i aben resulterede i humoral immunundertrykkelse; Derfor er det ukendt, om denne virkning ville blive observeret ved klinisk eksponering. Der blev ikke udført nogen undersøgelse designet til at udfordre immunsystemet hos spædbørnsaber. Der blev ikke observeret yderligere embryo-føtal prenatal eller postnatale effekter hos spædbørnsaber, og der blev ikke observeret nogen moderlige virkninger, når alirocumab blev doseret ved op til 75 mg/kg/uge af den subkutane rute, der svarede til moderlig eksponering af 81 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede menneskelige dosis på 150 mg hver to uger, der er baseret på serum AUC.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​alirocumab i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for praluent og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra praluent eller fra den underliggende moderlige tilstand. Human IgG er til stede i human mælk, men offentliggjorte data antyder, at modermælk IgG -antistoffer ikke kommer ind i den nyfødte og spædbarnscirkulation i betydelige mængder.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​praluent som et supplement til diæt og andre LDL-C-sænkende terapier til behandling af HEFH er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 8 år og ældre. Brug af praluent til denne indikation er baseret på data fra en 24-ugers randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse hos pædiatriske patienter med HEFH. I forsøget modtog 101 patienter praluent, og 52 patienter modtog placebo; 26 patienter (17%) var 8 til 9 år. Denne indikation understøttes af beviser fra kontrollerede forsøg hos voksne [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​praluent er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med HEFH, der er yngre end 8 år eller hos pædiatriske patienter med andre typer hyperlipidæmi.

Geriatrisk brug

I kontrollerede forsøg var 3663 patienter behandlet med praluent ≥65 år og 734 patienter behandlet med praluent var ≥75 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion. Ingen data er tilgængelige hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild eller moderat leverfunktion. Ingen data er tilgængelige hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til praluent

Ingen oplysninger leveret

omeprazol bicarb 40 1 100 cap

Kontraindikationer for praluent

Praluent is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Alrogakebab or any of the excipients in Praluent. Hypersensitivity vasculitis angioedema og hypersensitivity reactions requiring hospitalization have occurred [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Praluent

Handlingsmekanisme

Alirocumab er et humant monoklonalt antistof, der binder til propototein -konvertase subtilisin Kexin type 9 (PCSK9). PCSK9 binder til lipoprotein (LDL) receptorer med lav densitet på overfladen af ​​hepatocytter for at fremme LDLR-nedbrydning i leveren. Ved at hæmme bindingen af ​​PCSK9 til LDLR øger alirocumab antallet af LDLR'er, der er tilgængelige for at rydde LDL og derved sænke LDL-C-niveauer.

Farmakodynamik

Alirocumab reducerede gratis PCSK9 på en koncentrationsafhængig måde. Efter en enkelt subkutan administration af alirocumab 75 eller 150 mg maksimal undertrykkelse af gratis PCSK9 forekom inden for 4 til 8 timer. Gratis PCSK9 -koncentrationer vendte tilbage til baseline, når alirocumab -koncentrationer faldt under kvantificeringsgrænsen.

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan administration af 75 mg til 300 mg alirocumab median-tid til maksimale serumkoncentrationer (Tmax) var 3-7 dage. Farmakokinetikken af ​​alirocumab efter en enkelt subkutan administration af 75 mg i maven overarmen eller låret var ens. Den absolutte biotilgængelighed af alirocumab efter subkutan administration var ca. 85% som bestemt ved population af farmakokinetisk analyse. En lidt større end dosis proportional stigning blev observeret med en 2,1 gange til 2,7 gange stigning i de samlede alirocumab-koncentrationer for en 2 gange stigning i dosis fra 75 mg hver 2. uge til 150 mg hver 2. uge. Månedlig dosis normaliseret eksponering med 300 mg hver 4. uge var behandlingen svarende til den på 150 mg hver 2. uge. Stabil tilstand blev nået efter 2 til 3 doser med et akkumuleringsforhold op til maksimalt ca. 2 gange.

Fordeling

Efter intravenøs administration var distributionsvolumen ca. 0,04 til 0,05 l/kg, hvilket indikerer, at alirocumab primært distribueres i kredsløbssystemet.

Eliminering

Specifikke metabolismeundersøgelser blev ikke udført, fordi alirocumab er et protein. Alirocumab forventes at nedbrydes til små peptider og individuelle aminosyrer. I kliniske undersøgelser, hvor alirocumab blev administreret i kombination med atorvastatin eller rosuvastatin, blev der ikke observeret nogen relevante ændringer i statinkoncentrationer i nærvær af gentagen administration af alirocumab, hvilket indikerede, at cytochrome P450-enzymer (hovedsageligt CYP3A4 og CYP2C9) og transporter proteiner såsom P-GP og OATP blev ikke påvirket af Aliroce.

To eliminationsfaser blev observeret for alirocumab. Ved lave koncentrationer er eliminering overvejende gennem mættelig binding til mål (PCSK9), mens eliminering af alirocumab i højere koncentrationer i vid udstrækning gennem en ikke-mætelig proteolytisk vej.

Baseret på en farmakokinetisk analyse af population var den median tilsyneladende halveringstid for alirocumab ved stabil tilstand 17 til 20 dage hos patienter, der fik alirocumab ved subkutane doser på 75 mg hver 2. uge eller 150 mg hver 2. uge.

Specifikke populationer

En farmakokinetisk analyse af population blev udført på data fra 2799 patienter. Alder kropsvægt kønsløb og kreatinin clearance viste sig ikke at påvirke alirocumab farmakokinetik væsentligt.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​alirocumab blev evalueret hos 140 pædiatriske patienter i alderen 8 til 17 år med HEFH. Koncentrationer af stabil tilstand blev nået på eller før uge 8 (første PK-prøveudtagning under gentagen dosering) med anbefalet doseringsregime [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Da monoklonale antistoffer ikke er kendt for at blive elimineret via nyreveje, forventes nyrfunktion ikke at påvirke farmakokinetikken i alirocumab.

Ingen data er tilgængelige hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Efter administration af en enkelt 75 mg SC -dosis alirocumab farmakokinetiske profiler hos patienter med mild og moderat leverfunktion svarede til dem hos patienter med normal leverfunktion.

Ingen data er tilgængelige hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Den median tilsyneladende halveringstid for alirocumab reduceres til 12 dage, når det administreres med et statin; Imidlertid er denne forskel ikke klinisk meningsfuld.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i forsøgene beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre forsøg, herunder praluent eller af andre alirocumab-produkter.

Hos voksne patienter med hjerte-kar-sygdom (forsøg 1) var forekomsten af ​​anti-alirocumab-antistof (ADA) dannelse 5,5% (504/9091) hos patienter behandlet med praluent 75 mg og/eller 150 mg hver 2. uge i op til 5 år (med en median behandlingseksponering på 31 måneder). Neutraliserende antistof (NAB) -svar blev observeret i 0,5% (43/9091) af alle patienter behandlet med praluent. Af de patienter, der udviklede ADA 8,5% (43/504), testede positivt for NAB.

• Mens reduktioner i LDL-C generelt var sammenlignelige hos patienter med eller uden ADA, herunder NAB'er nogle voksne patienter behandlet med praluent med vedvarende eller neutraliserende antistoffer oplevede dæmpning i LDL-C-effektivitet.
• Voksne patienter, der udviklede ADA, havde en højere forekomst af reaktioner på injektionsstedet sammenlignet med patienter uden ADA (NULL,5% mod 3,6%) [se Bivirkninger ].

In a pool of placebo-controlled and active-controlled trials of adult patients treated with PRALUENT 75 mg and/or 150 mg every 2 weeks as well as in a separate clinical trial of patients treated with PRALUENT 75 mg every 2 weeks or 300 mg every 4 weeks (including some patients with dose adjustment to 150 mg every 2 weeks) during the treatment period ranging from 6 to 24 months the incidence of detecting ADA was 4,8% (147/3033) og NAB var 1,2% (36/3033), hvilket svarede til resultaterne fra det ovenfor beskrevne forsøg.

Hos pædiatriske patienter i alderen 8 til 17 år med HEFH (forsøg 12) var forekomsten af ​​ADA for patienter, der blev behandlet med praluent, 3% (3/98) med en median behandlingseksponering på 24 uger hos patienter, der fik praluent en gang hver 2. uge og 23 uger hos patienter, der fik praluent en gang hver 4. uge med en valgfri op-titrering. Af de 3 pædiatriske patienter, der udviklede ADA, testede ingen positive for NAB.

På grund af den lave forekomst af ADA og det lille antal pædiatriske patienter tilmeldte virkningen af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamik sikkerhed og/eller effektivitet af praluent hos pædiatriske patienter er ukendt.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I løbet af en 13-ugers toksikologiundersøgelse af 75 mg/kg en gang ugentligt alirocumab i kombination med 40 mg/kg en gang dagligt atorvastatin hos voksne aber var der ingen virkninger af praluent på den humorale immunrespons mod nøglehul limpet hemocyanin (KLH) efter en til to måneder ved eksponeringer på 100 gange større end eksponeringen ved det maksimale anbefalede menneskelige dose i 150 mg (KLH) efter en til to måneder ved eksponeringerne 100-fold større end eksponeringen ved den maksimale anbefalede menneskelige dose af 150 mg (KLH) på en periode på baserede på en udsættelse.

Kliniske studier

Kardiovaskulær resultatforsøg hos voksne patienter med etableret

Kardiovaskulær sygdom

Forsøg 1 (Odyssey-resultater NTC01663402) var et multicenter dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg hos 18924 voksne patienter (9462 praluent; 9462 placebo) fulgte i op til 5 år. Patienter havde et akut koronar syndrom (ACS) begivenhed 4 til 52 uger før randomisering og blev behandlet med en lipid-modificerende terapi (LMT) -regime, der var statinintensiv (defineret som atorvastatin 40 eller 80 mg eller rosuvastatin 20 eller 40 mg) eller ved maksimalt tolereret dosis af en statin med eller uden anden LMT. Patienter blev randomiseret til at modtage enten praluent 75 mg eller placebo en gang hver anden uge.

Ved måned 2, hvis yderligere LDL-C-sænkning var påkrævet baseret på præ-specificerede LDL-C-kriterier (LDL-C ≥50 mg/dL) praluent blev justeret til 150 mg hver 2. uge. For patienter, der havde deres dosis justeret til 150 mg hver 2. uge, og som havde to på hinanden følgende LDL-C-værdier under 25 mg/dl ned-titrering fra 150 mg hver 2. uge til 75 mg hver 2. uge, blev udført. Patienter på 75 mg hver 2. uge, der havde to på hinanden følgende LDL-C-værdier under 15 mg/dL, blev skiftet til placebo på en blindet måde. Cirka 2615 (NULL,7%) af 9451 patienter behandlet med praluent krævede dosisjustering til 150 mg hver 2. uge. Af disse 2615 patienter blev 805 (NULL,8%) nedtiteret til 75 mg hver 2. uge. Samlet set 730 (NULL,7%) af 9451 patienter skiftede til placebo.

I alt 99,5% af patienterne blev fulgt til overlevelse indtil afslutningen af ​​forsøget. Den median opfølgningsvarighed var 33 måneder.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen ved baseline var 59 år (område 39-92) med 25% kvinder og 27% mindst 65 år gammel. Forsøgspopulationen var 79% hvid 3% sort eller afroamerikansk og 13% asiatisk; 17% identificeret som latinamerikansk eller latino -etnicitet. Indeks ACS -begivenheden var et myokardieinfarkt hos 83% af patienterne og ustabile angina hos 17% af patienterne. Før indekset ACS havde 19% forudgående myokardieinfarkt og 23% havde koronar revaskulariseringsprocedurer (CABG/PCI). Valgte yderligere baseline -risikofaktorer inkluderede hypertension (65%) Diabetes mellitus (25%) New York Heart Association class I or II Kongestiv hjertesvigt (15%) og EGFR <60 mL/min/1.73 m² (13%). Most patients (89%) were receiving statin-intensive therapy with or without other LMT at rogomization. The mean Ldl-C value at baseline was 92.4 mg/dL.

Endpoint -resultater

Praluent significantly reduced the risk for the primary composite endpoint (time to first occurrence of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction fatal og non-fatal ischemic stroke or unstable angina requiring hospitalization: p=0.0003). The results are presented in Table 2.

Tabel 2: Kardiovaskulære resultater hos voksne patienter med etableret hjerte -kar -sygdom

Kaplan-Meier estimater af den kumulative forekomst af det primære slutpunkt over tid er vist i figur 1.

Figur 1: Primær sammensat endpoint kumulativ forekomst over 4 år i Odyssey -resultater

Kliniske forsøg hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi (inklusive HEFH) og HOFH

Primær hyperlipidæmi

Forsøg 2 (Odyssey langvarig NCT01507831) var et multicenter dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 1553 voksne patienter til praluent 150 mg hver 2. uge og 788 voksne patienter til placebo. Alle patienter tog maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden anden lipidmodificerende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 61 år (område 18-89) 38% var kvindelige 93% var hvide 3% var sorte eller afroamerikanske og 5% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Den gennemsnitlige LDL-C ved baseline var 122 mg/dL.

Endpoint -resultater

I uge 24 var behandlingsforskellen mellem praluent og placebo i gennemsnitlig ændring af LDL -C -procent -58% (95% CI: -61% -56%; P -værdi: <0.0001).

Andelen af ​​patienter, der for tidligt ophørte med forsøgsmedicin før det 24-ugers primære endepunkt, var 8% blandt dem, der blev behandlet med praluent og 8% blandt dem, der blev behandlet med placebo.

For yderligere resultater se tabel 3 og figur 2.

Tabel 3: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline og forskel ^a Fra placebo i lipidparametre i uge 24 på Odyssey på lang sigt ^b

Figur 2: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i LDL-C over 52 uger hos voksne patienter på maksimalt tolereret statin behandlet med praluent 150 mg hver 2. uge og placebo hver 2. uge (Odyssey på lang sigt) ^a

colombia tur

^a Midlerne blev estimeret baseret på alle randomiserede patienter med flere imputationer af manglende data under hensyntagen til behandling af behandling

^b Antal patienter med observerede data

Forsøg 3 (Odyssey Combo I NCT01644175) var et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 209 voksne patienter til praluent og 107 voksne patienter til placebo. Patienter tog maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden anden lipidmodificerende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 63 år (område 39-87) 34% var kvindelige 82% var hvide 16% var sorte eller afroamerikanske og 11% var latinamerikanske eller latino. Gennemsnitlig baseline LDL-C var 102 mg/dL.

Endpoint -resultater

I uge 12 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -45% med praluent sammenlignet med 1% med placebo og behandlingsforskellen mellem praluent 75 mg hver 2. uge og placebo i gennemsnitlig LDL -C procent ændring var -46% (95% CI: -53% -39%).

I uge 12, hvis yderligere LDL-C-sænkning var påkrævet baseret på præ-specificerede LDL-C-kriterier, blev praluenten op til 150 mg hver 2. uge for resten af ​​forsøget. Dosis blev titreret til 150 mg hver 2. uge i 32 (17%) af 191 patienter behandlet med praluent i mindst 12 uger. I uge 24 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -44% med praluent og -2% med placebo og behandlingsforskellen mellem praluent og placebo i gennemsnitlig LDL -C -procent ændring var -43% (95% CI: -50% -35%; p -værdi: <0.0001).

Andelen af ​​patienter, der for tidligt ophørte med forsøgsmedicin før det 24-ugers primære slutpunkt, var 11% blandt dem, der blev behandlet med praluent og 12% blandt dem, der blev behandlet med placebo.

Forsøg 4 (Odyssey FH I NCT01623115) og 5 (Odyssey FH II NCT01709500) var multicenter dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg, der kombinerede tilfældigt tildelt 490 voksne patienter til praluent og 245 voksne patienter til placebo. Forsøgene var ens med hensyn til både design- og støtteberettigelseskriterier. Alle patienter havde HEFH tog en maksimalt toleret dosis af statin med eller uden anden lipidmodificerende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion. Diagnosen af ​​HEFH blev stillet enten ved genotype eller kliniske kriterier (bestemt FH ved hjælp af enten Simon Broome eller WHO/hollandske lipidnetværkskriterier).

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 52 år (område 20-87) 45% var kvindelige 94% var hvide 1% var sorte eller afroamerikanske og 3% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Den gennemsnitlige LDL-C ved baseline var 141 mg/dL.

Endpoint -resultater

I uge 12 var behandlingsforskellen mellem praluent 75 mg hver 2. uge og placebo i gennemsnitlig ændring af LDL -C -procent -48% (95% CI: -52% -44%).

I uge 12, hvis yderligere LDL-C-sænkning var påkrævet baseret på præ-specificerede LDL-C-kriterier, blev praluent op til 150 mg hver 2. uge for resten af ​​forsøgene. Dosis blev op-titreret til 150 mg hver 2. uge i 196 (42%) af 469 patienter behandlet med praluent i mindst 12 uger. I uge 24 var den gennemsnitlige behandlingsforskel mellem praluent og placebo i gennemsnitlig ændring af LDL -C -procent fra baseline -54% (95% CI: -59% -50%; P -værdi: <0.0001). The Ldl-C-lowering effect was sustained to week 52.

I betragtning af begge forsøg sammen var andelen af ​​patienter, der for tidligt ophørte med forsøgsmedicin før det 24-ugers primære slutpunkt 6% blandt dem, der blev behandlet med praluent og 4% blandt dem, der blev behandlet med placebo.

For yderligere resultater se tabel 4 og figur 3.

Tabel 4: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline og forskel ^a Fra placebo i lipidparametre i uge 12 og uge 24 hos voksne patienter med HEFH (Odyssey FH I og FH II samlet) ^b

Figur 3: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i LDL-C over 52 uger hos voksne patienter med HEFH på maksimalt toleret statin behandlet med praluent 75/150 mg hver 2. uge og placebo hver 2. uge (Odyssey FH I og FH II samlet) ^a

^a Midlerne blev estimeret baseret på alle randomiserede patienter med flere imputationer af manglende data under hensyntagen til behandling af behandling

^b Antal patienter med observerede data

Forsøg 6 (Odyssey High FH NCT01617655) var et multicenter dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 72 voksne patienter til praluent 150 mg hver 2. uge og 35 voksne patienter til placebo. Patienter havde HEFH med en baseline LDL-C ≥160 mg/dL, mens de tog en maksimalt tolereret dosis af statin med eller uden anden lipidmodificerende terapi.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 51 år (område 18-80) 47% var kvindelige 88% var hvide 2% var sorte eller afroamerikanske og 6% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Den gennemsnitlige LDL-C ved baseline var 198 mg/dL.

Endpoint -resultater

I uge 24 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -43% med praluent og -7% med placebo og behandlingsforskellen mellem praluent og placebo i gennemsnitlig LDL -C procent ændring var -36% (95% CI: -49% -24%; p -værdi: <0.0001).

Andelen af ​​patienter, der afbrød forsøgsmedicin før det 24-ugers primære slutpunkt, var 10% blandt dem, der blev behandlet med praluent og 0% blandt dem, der blev behandlet med placebo.

Forsøg 7 (Odyssey Choice I NCT01926782) var en multicenter dobbeltblind placebo-kontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 458 voksne patienter med primær hyperlipidæmi til praluent 300 mg hver 4. uge 115 voksne patienter til praluent 75 mg hver 2 uge og 230 voksne patienter til placebo. Patienter blev lagdelt baseret på, hvorvidt de blev behandlet samtidig med statin eller ej.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 61 år (område 21-88) 42% var kvindelige 87% var hvide 11% var sorte eller afroamerikanske og 3% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet.

Endpoint -resultater

I kohorten af ​​patienter på baggrundsstatin var den gennemsnitlige LDL-C ved baseline 113 mg/dL. I uge 12 var behandlingsforskellen mellem praluent 300 mg hver 4. uge og placebo i gennemsnitlig procent ændring i LDL -C fra baseline -54% (NULL,5% CI: -61% -48%) og behandlingsforskellen mellem praluent 75 mg hver 2. uge og placebo i gennemsnitlig ændring i LDL -C var -44% (NULL,5% CI: -53% -35%) (figur 4).

Figur 4: Gennemsnitlig procent ændring fra baseline i LDL-C op til uge 12 hos voksne patienter på samtidig statin behandlet med praluent 75 mg hver 2. uge praluent 300 mg hver 4. uge eller placebo ^a

^a Midlerne blev estimeret baseret på alle randomiserede patienter med flere imputationer af manglende data under hensyntagen til behandling af behandling

I uge 12, hvis yderligere LDL-C-sænkning var påkrævet baseret på præ-specificerede LDL-C-kriterier, blev praluent justeret til 150 mg hver 2. uge for resten af ​​forsøget. Dosis blev justeret til 150 mg hver 2. uge hos ca. 20% af patienterne behandlet med praluent 75 mg hver 2. uge eller 300 mg hver 4. uge i mindst 12 uger.

I uge <0.0001) og the treatment difference between initial assignment to Praluent 75 mg every 2 weeks og placebo in mean percent change in Ldl-C from baseline was -48% (97.5% CI: -57% -39%).

I kohorten af ​​patienter, der ikke blev behandlet med en samtidig statin, var den gennemsnitlige LDL-C ved baseline 142 mg/dL. Behandlingsforskellen mellem praluent og placebo svarede til kohorten af ​​patienter behandlet med et samtidig statin.

Andelen af ​​patienter, der afbrød forsøgsmedicin før det 24-ugers primære slutpunkt, var 12% blandt dem, der blev behandlet med praluent 300 mg hver 4. uge 14% blandt dem, der blev behandlet med praluent 75 mg hver 2. uge og 15% blandt dem, der blev behandlet med placebo.

Forsøg 8 (Odyssey Escape NCT02326220) var et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte voksne patienter med HEFH, der gennemgik LDL-aferese til praluent 150 mg hver 2. uge (n = 41) eller placebo (N = 21). Patienter blev behandlet i kombination med deres sædvanlige LDL -afereseplan i 6 uger.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 59 år (område 27-79) 42% var kvindelige 97% var hvide 3% var sorte eller afroamerikanske og 0% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Den gennemsnitlige LDL-C ved baseline målt før aferesisproceduren var 181 mg/dL.

Endpoint -resultater

I uge 6 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i føraferne LDL-C -53% hos patienter i praluentgruppen sammenlignet med 1% hos patienter, der modtog placebo.

Andelen af ​​patienter, der afbrød undersøgelsen af ​​lægemidler før det 6-ugers slutpunkt, var 2% blandt dem, der blev behandlet med praluent 150 mg hver 2. uge og 5% blandt dem, der blev behandlet med placebo.

Forsøg 9 (Odyssey Combo II NCT01644188) var et multicenter dobbeltblindt ezetimibeâkontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 479 voksne patienter til praluent 75 mg hver 2. uge/150 mg hver 2. uge og 241 voksne patienter til Ezetimibe 10 mg/dag. Patienter tog en maksimalt toleret dosis af en statin og krævede yderligere LDL-C-reduktion.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 62 år (område 29-88) 26% var kvindelige 85% var hvide 4% var sorte eller afroamerikanske og 3% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Gennemsnitlig baseline LDL-C var 107 mg/dl.

Endpoint -resultater

I uge 12 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -50% med praluent sammenlignet med -22% med ezetimibe og behandlingsforskellen mellem praluent og ezetimibe i gennemsnitlig LDL -C procent ændring var -28% (95% CI: -32% -23%).

I uge 12, hvis yderligere LDL-C-sænkning var påkrævet baseret på præ-specificerede LDL-C-kriterier, blev praluenten op til 150 mg hver 2. uge for resten af ​​forsøget. Dosis blev titreret til 150 mg hver 2. uge i 82 (18%) af 446 patienter behandlet med praluent i mindst 12 uger. I uge 24 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -48% med praluent og -20% med ezetimibe og behandlingsforskellen mellem praluent og ezetimibe i gennemsnitlig LDL -C -procent ændring var -28% (95% CI: -33% -23%; P -værdi: <0.0001).

Andelen af ​​patienter, der for tidligt ophørte med forsøgsmedicin før det 24-ugers primære endepunkt, var 9% blandt dem, der blev behandlet med praluent og 10% blandt dem, der blev behandlet med Ezetimibe.

Forsøg 10 (Odyssey Mono NCT01644474) var et multicenter dobbeltblindt ezetimibe-kontrolleret forsøg hos voksne patienter med en moderat CV-risiko ikke at tage Statiner eller andre lipidmodificerende terapier og en baseline LDL-C mellem 100 mg/dL til 190 mg/dL, der tilfældigt tildelte 52 patienter til praluent 75 mg hver 2. uge og 51 patienter til ezetimibe 10 mg/dag.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 60 år (område 45-72) 47% var kvindelige 90% var hvide og 10% var sorte eller afroamerikanske og 1% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Gennemsnitlig baseline LDL-C var 140 mg/dl.

Endpoint -resultater

I uge 12 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -48% med praluent sammenlignet med -19% med ezetimibe, og behandlingsforskellen mellem praluent 75 mg hver 2. uge og ezetimibe i gennemsnitlig LDL -C -procent ændring var -29% (95% CI: -37% -22%).

I uge 12, hvis yderligere LDL-C-sænkning var påkrævet baseret på præ-specificerede LDL-C-kriterier, blev praluenten op til 150 mg hver 2. uge for resten af ​​forsøget. Dosis blev titreret til 150 mg hver 2. uge i 14 (30%) af 46 patienter behandlet med praluent i mindst 12 uger. I uge 24 var den gennemsnitlige procentdel ændring fra baseline i LDL -C -45% med praluent og -14% med ezetimibe og behandlingsforskellen mellem praluent og ezetimibe i gennemsnitlig LDL -C -procent ændring var -31% (95% CI: -40% -22%; P -værdi: <0.0001).

Andelen af ​​patienter, der for tidligt ophørte med forsøgsmedicin før det 24-ugers slutpunkt, var 15% blandt dem, der blev behandlet med praluent og 14% blandt dem, der blev behandlet med Ezetimibe.

Voksne patienter med HOFH

Forsøg 11 (Odyssey HofH NCT03156621) var et multicenter dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg, der tilfældigt tildelte 45 voksne patienter til praluent 150 mg hver 2. uge og 24 voksne patienter til placebo. Patienter tog maksimalt tolererede doser af statiner med eller uden anden lipidsænkende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion. Randomisering blev stratificeret ved LDL -apherese -behandlingsstatus. Diagnosen af ​​HOFH blev stillet ved enten klinisk diagnose, der omfattede en historie med en ubehandlet total kolesterolkoncentration> 500 mg/dL sammen med enten Xanthoma før 10 år eller med en historie med total kolesterol> 250 mg hos begge forældre eller ved genetisk test.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Middelalderen var 43 år (område 19-81) 51% var kvindelige 78% var hvide 3% var sorte eller afroamerikanske 17% var asiatiske og 3% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Gennemsnitlig baseline LDL-C var 283 mg/dL med 97% på statiner 72% på ezetimibe og 14% på lomitapid.

Endpoint -resultater

I uge 12 var behandlingsforskellen mellem praluent og placebo i gennemsnitlig LDL -C procent ændring fra baseline -36% (95% CI: -51% til -20%; P <0.0001) (see Figure 5). For the effect of Praluent on lipid parameters as compared to placebo see Table 5. No patient discontinued from the trial prior to the 12-week primary endpoint.

Patienter med to LDL-receptor-negative alleler (lidt til ingen restfunktion) havde en minimal til fraværende respons på praluent.

Figur 5: Ls gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i LDL-C over 12 uger hos voksne patienter med HOFH (Odyssey Hofh)

Tabel 5: Effekt af praluent på lipidparametre hos voksne patienter med HOFH (Ls gennemsnitlig procent ændring fra baseline til uge 12 i Odyssey Hofh)

Kliniske forsøg hos pædiatriske patienter med HEFH

Forsøg 12 (EFC14643 NCT03510884) var en randomiseret multicenter placebo -kontrolleret dobbeltblind 24 ugers forsøg hos 153 pædiatriske patienter i alderen 8 til 17 år med HEFH. Patienterne var på en fedtfattig diæt og modtog baggrundslipidsænkende terapi.

Patienter blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at modtage praluent eller placebo. I praluentgruppen doseret hver 2. uge modtog 49 patienter en dosis på 40 mg for kropsvægt mindre end 50 kg eller 75 mg for kropsvægt 50 kg eller mere. Doseringen på 40 mg hver 2. uge er ikke godkendt [se Dosering og administration ]. In the Praluent group dosed every 4 weeks 52 patients received a dose of 150 mg for body weight less than 50 kg or 300 mg for body weight 50 kg or more. Dose adjustment of Praluent to 75 mg every 2 weeks for body weight less than 50 kg or 150 mg every 2 weeks for body weight 50 kg or more occurred at week 12 in patients with Ldl-C ≥110 mg/dL.

Baseline sygdom og demografiske egenskaber

Diagnosen af ​​HEFH blev stillet baseret på kriterier fra Simon Broome Register Group (1991) eller ved genetisk test. Middelalderen var 13 år (rækkevidde: 8 til 17 år); 57% kvindelig; 82% hvid 2% sort eller afroamerikansk 10% amerikansk indisk eller alaska indfødt og <1% not reported; 18% Hispanic/Latino ethnicity. Mean body weight was 53kg. The mean Ldl-C at baseline was 174mg/dL; Of the patients receiving Praluent once every 2 weeks with an optional up-titration 99% were on Statiner og 7% were on ezetimibe at baseline. Of the patients receiving Praluent once every 4 weeks with an optional up-titration 91% were on Statiner og 20% were on ezetimibe at baseline.

Endpoint -resultater

I uge 24 i gruppen, der modtog behandling hver 4. uge, var behandlingsforskellen mellem praluent- og placebogrupper i Ls gennemsnitlig LDL -C -procent ændring fra baseline -31,4% (NULL,5% CI: -45,0 til -17,9; <0.0001) (see Table 6 og Figure 6). For the effect of Praluent on lipid parameters as compared to placebo see Table 6.

Figur 6: LDL-C Ls gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline over tid til uge 24 hos pædiatriske patienter (i alderen 8 til 17 år) med HEFH behandlet med praluent hver 4. uge eller placebo ^a

^a En mønsterblandingsmetode blev anvendt med flere imputationer af manglende efterbehandlingsværdier baseret på en patients egen basisværdi og multiple imputation af manglende behandlingsværdier baseret på en model, der inkluderer tilgængelige værdier på behandlingen
^b Antal patienter med observerede data

Tabel 6: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline og forskel fra placebo i lipidparametre i uge 24 hos pædiatriske patienter (i alderen 8 til 17 år)

Hvad bruges medroxyprogesteron 10 mg til

Patientinformation til praluent

Praluent®
(Prahl-u-en)
(alirocumab) injektion til subkutan brug

Hvad er praluent?

Praluent is an injectable prescription medicine used:

• Hos voksne med hjerte -kar -sygdom for at reducere risikoen for hjerteanfald og visse typer af brystsmerter (ustabil angina), der kræver indlæggelse.
• Sammen med diæt alene eller sammen med andre kolesterolsenkende lægemidler hos voksne med højt kolesterolniveauer i blodet kaldet primær hyperlipidæmi (inklusive en type højt kolesterol kaldet heterozygot familiær hypercholesterolæmi [HEFH]) for at reducere lipoproteincholesterol (LDL-C) eller dårlig kolesterol.
• Sammen med andre LDL-sænkende behandlinger hos voksne med en type højt kolesteroltal kaldet homozygot familiær hypercholesterolæmi, der har brug for yderligere sænkning af LDL-C.
• sammen med diæt og andre LDL-sænkende behandlinger hos børn i alderen 8 år og ældre med HEFH for at reducere LDL-C.

Det vides ikke, om praluent er sikkert og effektivt hos børn, der er yngre end 8 år eller hos børn med andre typer højt kolesteroltal (hyperlipidemier).

Hvem skal ikke bruge praluent?

Brug ikke praluent, hvis du er allergisk over for alirocumab eller til nogen af ​​ingredienserne i praluent.

Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i praluent.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger praluent?

Før du begynder at bruge praluent, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande inklusive allergi og hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om praluent vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du tager praluent.
• er amning eller planlægger at amme. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage praluent eller amning. Du skal ikke gøre begge dele uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvis du er gravid under praluentbehandling, opfordres du til at kalde Regeneron på 1-844-7346643 for at dele information om sundheden for dig og din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder eller farmaceut om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og urter.

Hvordan skal jeg bruge praluent?

• Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med denne patientoplysninger om den rigtige måde at forberede og give dine praluentinjektioner.
• Brug praluent nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge det.
• Praluent comes as a single-dose (1 time) pre-filled pen (autoinjector). Your healthcare provider will prescribe the dosage that is best for you.
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give injektionerne af praluent, skal du eller din plejeperson modtage træning på den rigtige måde til at forberede og give praluent. Forsøg ikke at injicere praluent, før du er blevet vist på den rigtige måde af din sundhedsudbyder eller sygeplejerske.
• Hos børn i alderen 12 til 17 år anbefales det, at praluenten gives af eller under opsyn af en voksen. Hos børn i alderen 8 til 11 år bør praluent gives af en plejeperson.
• Praluent is injected under the skin (suBCutaneously) every 2 weeks or every 4 weeks (monthly).
• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer dig, giver den månedlige dosis 2 separate injektioner i træk ved hjælp af en anden pen for hver injektion og 2 forskellige injektionssteder.
• Gør ikke Injicerer praluent sammen med andre injicerbare lægemidler på det samme injektionssted.
• Kontroller altid etiketten på din pen for at sikre dig, at du har den korrekte medicin og den korrekte dosis praluent inden hver injektion.
• Hvis du glemmer at bruge praluent eller ikke er i stand til at tage dosis på din regelmæssige tid, injicerer din ubesvarede dosis, så snart du husker inden for 7 dage. Så hvis du injicerer hver 2. uge, skal du tage din næste dosis på 2 uger fra den dag, du gik glip af din dosis, eller hvis du injicerer hver 4. uge, skal du tage din næste dosis på 4 uger fra den dag, du gik glip af din dosis. Dette sætter dig tilbage på din oprindelige tidsplan.
• Hvis du gik glip af en dosis med mere end 7 dage, og du injicerer hver 2. uge, vent, indtil din næste planlagte dosis genstarter praluent, eller hvis du injicerer hver 4. uge, starter en ny tidsplan fra det tidspunkt, du husker at tage din dosis. Hvis du ikke er sikker på, hvornår du skal starte praluent igen, skal du spørge din sundhedsudbyder eller farmaceut.
• Hvis du bruger mere praluent, skal du tale med din sundhedsudbyder eller farmaceut.
• Gør ikke stop using Praluent without talking with your healthcare provider. If you stop using Praluent your Kolesterol levels can increase.

Hvad er de mulige bivirkninger af praluent?

Praluent can cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Praluent may cause allergic reactions that can be severe og require treatment in a hospital. Stop using Praluent og call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • et alvorligt udslæt
  • Alvorlig kløe
  • Hævelse af ansigtet
  • rødme
  • Problemer med at trække vejret i halsen eller tungen
  • elveblest

De almindelige bivirkninger af praluent inkluderer:

• rødme itching swelling pain or tenderness at the injection site
• Muskelsmerter
• influenza eller influenza-lignende symptomer
• Muskelspasmer
• diarre
• blå mærker

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af praluent. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af praluent.

jernbaneeuropa

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Gør ikke Brug praluent til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Gør ikke Giv praluent til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Denne patientinformation opsummerer de vigtigste oplysninger om praluent. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om praluent, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information om praluent, gå til www.praluent.com eller ring 1-844-praluent (1-844772-5836).

Hvad er ingredienserne i praluent?

• Aktiv ingrediens: Alrogakebab
• Inaktive ingredienser: Histidinpolysorbat 20 saccharose og vand til injektion USP.

Brug til brug

Praluent®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuBCutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (75 mg/mL)

Vigtig information

• Enheden er en enkeltdosis engangspen. Den indeholder 75 mg praluent (alirocumab) i 1 ml.
• Praluentpen indeholder medicin, der er ordineret af din sundhedsudbyder.
• Medicinen indsprøjtes under din hud og kan gives af dig selv eller en anden (plejeperson).
• Det er vigtigt, at du ikke prøver at give dig selv eller en anden injektionen, medmindre du har modtaget træning fra din sundhedsudbyder.
• Hos børn i alderen 8 til 11 år skal praluent gives af en plejeperson.
• Hos børn i alderen 12 til 17 år anbefales det, at praluenten gives ved eller under opsyn af en voksen.
• Denne pen kan kun bruges til 1 enkelt injektion og skal kastes væk (kasseres) efter brug.
• Læs alle instruktionerne omhyggeligt, før du bruger praluentpen.
• Følg disse instruktioner hver gang du bruger en praluentpen.
• Gør ikke Rør ved det gule sikkerhedsdæksel.
• Gør ikke Brug pennen, hvis den er blevet droppet eller beskadiget.
• Gør ikke Brug pennen, hvis den blå hætte mangler eller ikke er fastgjort sikkert.
• Gør ikke genanvend en pen.

Opbevaring af praluent

• Opbevar ubrugte kuglepenne i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse.
• Gør ikke Udsæt pennen for ekstrem varme eller direkte sollys.
• Gør ikke ryste.
• Praluent should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Hvis det er nødvendigt, kan praluent opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° C (25 ° C) i 30 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Opbevar ikke over 77 ° C (25 ° C).
• Efter at praluent er fjernet fra køleskabet, skal det bruges inden for 30 dage eller kastes væk.
• Hold praluentpenne og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Opbevar denne indlægsseddel. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller ringe til 1-844-pralitent (1-844-772-5836).

Dele af praluentpenen er vist på dette billede.

Trin A: Gør dig klar til din injektion.

Før du starter har du brug for:

• Praluentpen
• 1 alkohol aftørre
• 1 bomuldskugle eller gasbind
• En skarp beholder eller en punkteringsbestandig beholder (se trin B8)

A1: Se på etiketten på pennen.

• Kontroller, at du har det korrekte produkt og den korrekte dosis.
• Kontroller udløbsdatoen (EXP): Brug ikke, hvis denne dato er gået.

A2: Se på vinduet.

• Kontroller, at væsken er klar farveløs til lysegul og fri for partikler (se figur A).
• Du kan se luftbobler. Dette er normalt.
• Gør ikke Brug, hvis vinduet vises solid gult (se figur B).
• Gør ikke Brug denne medicin, hvis opløsningen er misfarvet eller overskyet, eller hvis den indeholder synlige flager eller partikler.

A3: Lad pennen opvarme ved stuetemperatur i 30 til 40 minutter.

• Dette er vigtigt for administration af hele dosis og hjælper med at minimere ubehag.
• Tag praluent ud af køleskabet for at varme op, før du bruger.
• Gør ikke Varm pennen, lad den varme op på egen hånd.
• Gør ikke Sæt pennen tilbage i køleskabet.

A4: Forbered injektionsstedet.

• Vask hænderne med sæbe og vand og tør med et håndklæde.
• Ren hud i injektionsområdet med en alkoholtørring.
• Du kan injicere i dit (se billede):
  • lår
  • mave (undtagen det 2 tommer område omkring din maveknap)
  • overarme
• Du kan stå eller sidde for at give dig selv en injektion.

Vigtig:

• Skift (roter) dit injektionssted, hver gang du giver dig selv en injektion. Hvis du har brug for det samme injektionssted, skal du sørge for, at det ikke er det samme sted på det sted, du brugte sidste gang.
• Gør ikke Injektion i områder, hvor huden er mørt mærket hårdt eller rødt. Injicér ikke praluent i områder med synlige vener ar eller strækmærker.

Trin B: Sådan giver du din injektion.

B1: Efter at have afsluttet alle trin i trin A: gør dig klar til din injektion, træk den blå hætte af.

• Gør ikke Træk hætten af, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Sæt den blå hætte på igen.

B2: Hold praluentpenen som denne.

• Gør ikke Rør ved det gule sikkerhedsdæksel.
• Sørg for, at du kan se vinduet.

B3: Tryk på det gule sikkerhedsdæksel på din hud i omtrent en 90 ° vinkel.

• For børn yngre end 12 år, der klemmer huden før og under injektionen kræves.
• Hos voksne og børn i alderen 12 år og ældre klemme af hud kan være påkrævet for at gøre injektionsstedet fast.
• Tryk og hold fast pennen mod din krop, indtil den gule sikkerhedsdæksel ikke længere er synlig. Pennen fungerer ikke, hvis den gule sikkerhedsdæksel ikke er deprimeret fuldt ud.

B4: Tryk på og slip straks den grønne knap med tommelfingeren.

• Du vil høre et klik. Din injektion er nu startet.
• Vinduet begynder at blive gult.

B5: Fortsæt med at holde pennen mod din hud efter at have frigivet knappen.

• Injektionen kan tage op til 20 sekunder.

B6: Kontroller, at vinduet er blevet gult, før du fjerner pennen.

• Gør ikke Fjern pennen, indtil hele vinduet er blevet gult.
• Din injektion er komplet, når vinduet er blevet helt gult, kan du høre et andet klik.
• Hvis vinduet ikke bliver helt gult, skal du ringe 1-844-772-5836 for at få hjælp. Giv ikke dig selv en anden dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.

B7: Træk pennen væk fra din hud.

• Gør ikke Gnid huden efter injektionen.
• Hvis du ser nogen blodpresse en bomuldskugle eller gasbind på stedet, indtil blødningen stopper.

B8: Kast (kasser) pen og hætte.

• Gør ikke Sæt den blå hætte på igen.
• Kast pennen og hætten i en punkteringsbestandig beholder umiddelbart efter, at de er blevet brugt.

Bortskaffelse af brugte kuglepenne:

• Sæt dine brugte kuglepenne i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) pens og caps in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Hold praluent og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Brug til brug

Praluent®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuBCutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (150 mg/mL

Vigtig information

• Enheden er en enkeltdosis engangspen. Den indeholder 150 mg praluent (alirocumab) i 1 ml.
• Praluentpen indeholder medicin, der er ordineret af din sundhedsudbyder.
• Medicinen indsprøjtes under din hud og kan gives af dig selv eller en anden (plejeperson).
• Det er vigtigt, at du ikke prøver at give dig selv eller en anden injektionen, medmindre du har modtaget træning fra din sundhedsudbyder.
• Hos børn i alderen 8 til 11 år skal praluent gives af en plejeperson.
• Hos børn i alderen 12 til 17 år anbefales det, at praluenten gives af eller under opsyn af en voksen .â
• Denne pen kan kun bruges til 1 enkelt injektion og skal kastes væk (kasseres) efter brug.
• Læs alle instruktionerne omhyggeligt, før du bruger praluentpen.
• Følg disse instruktioner hver gang du bruger en praluentpen.
• Gør ikke Rør ved det gule sikkerhedsdæksel.
• Gør ikke Brug pennen, hvis den er blevet droppet eller beskadiget.
• Gør ikke Brug pennen, hvis den blå hætte mangler eller ikke er fastgjort sikkert.
• Gør ikke genanvend en pen.

Opbevaring af praluent

• Opbevar ubrugte kuglepenne i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse.
• Gør ikke Udsæt pennen for ekstrem varme eller direkte sollys.
• Gør ikke ryste.
• Praluent should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Hvis det er nødvendigt, kan praluent opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° C (25 ° C) i 30 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Opbevar ikke over 77 ° C (25 ° C).
• Efter at praluent er fjernet fra køleskabet, skal det bruges inden for 30 dage eller kastes væk.
• Hold praluentpenne og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Opbevar denne indlægsseddel. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller ringe til 1-844-pralitent (1-844-772-5836).

Dele af praluentpenen er vist på dette billede.

Trin A: Gør dig klar til din injektion.

Før du starter har du brug for:

• Praluentpen
• 1 alkohol aftørre
• 1 bomuldskugle eller gasbind
• En skarp beholder eller en punkteringsbestandig beholder (se trin B8)

A1: Se på etiketten på pennen.

• Kontroller, at du har det korrekte produkt og den korrekte dosis.
• Kontroller udløbsdatoen (EXP): Brug ikke, hvis denne dato er gået.

A2: Se på vinduet.

• Kontroller, at væsken er klar farveløs til lysegul og fri for partikler (se figur A).
• Du kan se luftbobler. Dette er normalt.
• Gør ikke Brug, hvis vinduet vises solid gult (se figur B).
• Gør ikke Brug denne medicin, hvis opløsningen er misfarvet eller overskyet, eller hvis den indeholder synlige flager eller partikler.

A3: Lad pennen opvarme ved stuetemperatur i 30 til 40 minutter.

• Dette er vigtigt for administration af hele dosis og hjælper med at minimere ubehag.
• Tag praluent ud af køleskabet for at varme op, før du bruger.
• Gør ikke Varm pennen, lad den varme op på egen hånd.
• Gør ikke Sæt pennen tilbage i køleskabet.

A4: Forbered injektionsstedet.

• Vask hænderne med sæbe og vand og tør med et håndklæde.
• Ren hud i injektionsområdet med en alkoholtørring.
• Du kan injicere i dit (se billede):
  • lår
  • mave (undtagen det 2 tommer område omkring din maveknap)
  • overarme
• Du kan stå eller sidde for at give dig selv en injektion.

Vigtig:

• Skift (roter) dit injektionssted, hver gang du giver dig selv en injektion. Hvis du har brug for det samme injektionssted, skal du sørge for, at det ikke er det samme sted på det sted, du brugte sidste gang.
• Gør ikke Injektion i områder, hvor huden er mørt mærket hårdt eller rødt. Gør ikke Injektion af praluent i områder med synlige vener ar eller strækmærker.

Trin B: Sådan giver du din injektion.

B1: Efter at have afsluttet alle trin i trin A: gør dig klar til din injektion, træk den blå hætte af.

• Gør ikke Træk hætten af, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Sæt den blå hætte på igen.

B2: Hold praluentpenen som denne.

• Gør ikke Rør ved det gule sikkerhedsdæksel.
• Sørg for, at du kan se vinduet.

B3: Tryk på det gule sikkerhedsdæksel på din hud i omtrent en 90 ° vinkel.

• For børn yngre end 12 år, der klemmer huden før og under injektionen kræves.
• Hos voksne og børn i alderen 12 år og ældre klemme af hud kan være påkrævet for at gøre injektionsstedet fast.
• Tryk og hold fast pennen mod din krop, indtil den gule sikkerhedsdæksel ikke længere er synlig. Pennen fungerer ikke, hvis den gule sikkerhedsdæksel ikke er deprimeret fuldt ud.

B4: Tryk på og slip straks den grå knap med tommelfingeren.

• Du vil høre et klik. Din injektion er nu startet.
• Vinduet begynder at blive gult.

B5: Fortsæt med at holde pennen mod din hud efter at have frigivet knappen.

• Injektionen kan tage op til 20 sekunder.

B6: Kontroller, at vinduet er blevet gult, før du fjerner pennen.

• Gør ikke Fjern pennen, indtil hele vinduet er blevet gult.
• Din injektion er komplet, når vinduet er blevet helt gult, kan du høre et andet klik.
• Hvis vinduet ikke bliver helt gult, skal du ringe 1-844-772-5836 for at få hjælp. Giv ikke dig selv en anden dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.

B7: Træk pennen væk fra din hud.

• Gør ikke Gnid huden efter injektionen.
• Hvis du ser nogen blodpresse en bomuldskugle eller gasbind på stedet, indtil blødningen stopper.

B8: Kast (kasser) pen og hætte.

• Gør ikke Sæt den blå hætte på igen.
• Kast pennen og hætten i en punkteringsbestandig beholder umiddelbart efter, at de er blevet brugt.

Bortskaffelse af brugte kuglepenne:

• Sæt dine brugte kuglepenne i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) pens og caps in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Hold praluent og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.