Zonegran

Beskrivelse for zonegran

Zonegran ^® (Zonisamid) er et antiseizure -lægemiddel, der er kemisk klassificeret som et sulfonamid og ikke relateret til andre antiseizure -midler. Den aktive ingrediens er zonisamid 12-benzisoxazol-3-methanesulfonamid. Den empiriske formel er c ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S med en molekylvægt på 212,23. Zonisamid er et hvidt pulver PKA = 10,2 og er moderat opløseligt i vand (NULL,80 mg/ml) og 0,1 N HCI (NULL,50 mg/ml).

Den kemiske struktur er:

Zonegran is supplied for oral administration as capsules containing 25 mg or 100 mg Zonisamid.

Hver 25 mg kapsel indeholder den mærkede mængde zonisamid plus følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulosehydrogeneret vegetabilsk olie natriumlaurylsulfatgelatine og titandioxid.

Hver 100 mg kapsel indeholder den mærkede mængde zonisamid plus følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose hydrogeneret vegetabilsk olie natrium lauryl sulfat gelatin titanium dioxid FD

1. Zonegran kan forårsage et alvorligt hududslæt, der kan forårsage død. Disse alvorlige hudreaktioner er mere tilbøjelige til at ske, når du begynder at tage zonegran inden for de første 4 måneder efter behandlingen, men kan forekomme på senere tidspunkter.
2. Zonegran kan forårsage andre typer allergiske reaktioner eller alvorlige problemer, der kan påvirke forskellige dele af kroppen, såsom dine lever nyrerhjerte eller blodlegemer. Du har måske ikke et udslæt med disse typer reaktioner. Disse reaktioner kan være meget alvorlige og kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:
   • feber
   • Alvorlig muskelsmerter
   • udslæt
   • hævede lymfekirtler
   • Hævelse af dit ansigt
   • usædvanlig blå mærker eller blødning
   • Svaghed træthed
   • gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
3. Zonegran kan få dig til at svede mindre og øge din kropstemperatur (feber). Det kan være nødvendigt at blive indlagt på hospitalet for dette. Du skal se efter nedsat sved og feber, især når det er varmt og især hos børn, der tager zonegran.
   • Gentagende feber med høj feber eller langvarig feber
   • mindre sved end normalt
4. Zonegran kan forårsage øjenproblemer. Alvorlige øjenproblemer inkluderer:
   • Pludselig fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme
   • En blokering af væske i øjet, der forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom)
5. Som andre antiepileptiske stoffer kan zonegran forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.
   • Tanker om selvmord eller døende
   • Forsøg på at begå selvmord
   • Ny eller værre depression
   • ny eller værre angst
   • føler sig ophidset eller rastløs
   • Panikanfald
   • problemer med at sove (insomnia)
   • Ny eller værre irritabilitet
   • handler aggressivt at være vred eller voldelig
   • Handler på farlige impulser
   • En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
   • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
   • Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.
   • Nyresten: Rygsmerter mavesmerter eller blod i din urin kan betyde, at du har nyresten. Drik masser af væsker, mens du tager Zoneegran for at sænke din chance for at få nyresten.
   • Problemer med humør eller tænkning (ny eller værre depression; pludselige ændringer i humøradfærd eller tab af kontakt med virkeligheden undertiden forbundet med at høre stemmer eller se ting, der ikke rigtig er der; føler sig søvnige eller trætte; problemer med at koncentrere sig; tale og sprogproblemer). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.
   • Ammoniakniveauer med høj blod. Høj ammoniak i blodet kan påvirke dine mentale aktiviteter, der bremser din årvågenhed får dig til at føle dig træt eller forårsage opkast.
   • døsighed
   • Tab af appetit
   • svimmelhed
   • Problemer med koncentration eller hukommelse
   • Problemer med at gå og koordination
   • agitation eller irritabilitet

Anvendelser til zonegran

Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in adults with Epilepsi.

Dosering til zonegran

Zonegran (Zonisamid) is recommended as adjunctive therapy for the treatment of partial seizures in adults. Safety og efficacy in pediatric patients below the age of 16 have not been established. Zonegran should be administered once or twice daily using 25 mg or 100 mg capsules. Zonegran is given orally og can be taken with or without food. Capsules should be swallowed whole.

Voksne over 16 år

Forordningens forordning skal være opmærksom på, at på grund af den lange halveringstid for zonisamid op til to uger kan være påkrævet for at opnå stabile tilstandsniveauer ved at nå en stabil dosis eller efter doseringsjustering. Selvom det nedenfor beskrevne regime er en, der har vist sig at blive tolereret, kan receptpligtige ønsker at forlænge behandlingsvarigheden i de nedre doser for fuldt ud at vurdere virkningerne af zonisamid ved stabil tilstand og bemærke, at mange af bivirkningerne af zonisamid er hyppigere i doser på 300 mg pr. Dag og derover. Selvom der er noget bevis for større respons ved doser over 100-200 mg/dag, forekommer stigningen lille og formelle dosis-responsundersøgelser ikke blevet udført.

Den indledende dosis af zonegran skal være 100 mg dagligt. Efter to uger kan dosis øges til 200 mg/dag i mindst to uger. Det kan øges til 300 mg/dag og 400 mg/dag med dosis stabile i mindst to uger for at opnå stabil tilstand på hvert niveau.

Bevis fra kontrollerede forsøg antyder, at zonegran -doser på 100-600 mg/dag er effektive, men der er ikke noget forslag om stigende respons over 400 mg/dag (se Klinisk farmakologi Kliniske studier underafsnit). Der er lidt erfaring med doser større end 600 mg/dag.

Patienter med nyresygdom

Fordi zonisamid metaboliseres i leveren og udskilles af nyrepatienterne med nyresygdom eller leversygdom skal behandles med forsigtighed og kan kræve langsommere titrering og hyppigere overvågning (se Klinisk farmakologi og FORHOLDSREGLER ).

Hvor leveret

Zonegran is available as 25 mg og 100 mg two-piece hard gelatin capsules. The capsules are printed in black with Zonegran 25 or Zonegran 100 respectively. Zonegran is available in bottles of 100 with strengths og colors as follows:

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur] på et tørt sted og beskyttet mod lys.

Fremstillet til: Concordia Pharmaceuticals. Revideret: Apr 2020

Bivirkninger for Zonegran

De mest almindelige bivirkninger med zonegran (en forekomst mindst 4% større end placebo) i kontrollerede kliniske forsøg og vist i faldende rækkefølge af frekvens var somnolens Anorexia Dizziness Ataxia Agitation/Irritability and Sværhedsgrad med hukommelse og/eller koncentration.

I kontrollerede kliniske forsøg blev 12% af patienterne, der modtog zonegran som supplerende terapi, ophørt på grund af en bivirkning sammenlignet med 6%, der modtog placebo. Cirka 21% af de 1336 patienter med epilepsi, der modtog zonegran i kliniske studier, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var somnolens træthed og/eller ataksi (6%) anoreksi (3%) vanskeligheder med at koncentrere sig (2%) vanskeligheder med hukommelse Mental langsommende kvalme/opkast (2%) og vægttab (1%). Mange af disse bivirkninger var dosisrelaterede (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Forekomst af bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg

Tabel 4 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne behandlet med zonegran i kontrollerede kliniske forsøg, der var numerisk mere almindelige i zonegran -gruppen. I disse undersøgelser blev enten zonegran eller placebo tilsat til patientens nuværende AED -terapi.

Tabel 4. Bivirkninger i placebo-kontrollerede tilføjelsesforsøg (begivenheder, der forekom hos mindst 2% af zonegranbehandlede patienter og forekom hyppigere i zonegranbehandlet end placebo-behandlede patienter)

Andre bivirkninger i kliniske forsøg

Zonegran has been administered to 1598 individuals during all clinical trials only some of which were placebo-controlled. The frequencies represent the proportion of the 1598 individuals exposed to Zonegran who experienced an event on at least one occasion. All events are included except those already listed in the previous table or discussed in Advarsler or FORHOLDSREGLER trivial events those too general to be informative og those not reasonably associated with Zonegran.

Begivenheder klassificeres yderligere inden for hver kategori og er anført i rækkefølge af faldende frekvens som følger: hyppig forekommer hos mindst 1: 100 patienter; sjælden forekommer hos 1: 100 til 1: 1000 patienter; sjælden forekommer hos færre end 1: 1000 patienter.

Krop som helhed

Hyppig: Tilfældig skade astheni. Sjælden: Brystsmerter flanke smerter utilgiver allergisk reaktion ansigt ødemer nakke stivhed. Sjælden: Wolf Erythematosus.

Kardiovaskulær

Sjælden: Palpitation takykardi vaskulær insufficiens hypotension hypertension thrombophlebitis synkope bradycardia. Sjælden: Atrieflimmer hjertesvigt lungeembolus ventrikulære ekstrasystoler.

Zanaflex vs Flexeril, som er stærkere

Fordøjelsesmulighed

Hyppig: Opkast. Sjælden: Flatulens gingivitis gummi hyperplasia gastritis gastroenteritis stomatitis cholelithiasis glossitis melena rektal blødning ulcerøs stomatitis gastro-duodenal ulcer dysfagia gummi blødning. Sjælden: Cholangitis hæmatemese cholecystitis cholestatic gulsot colitis duodenitis esophagitis fækal inkontinens mund ulceration.

Hæmatologisk og lymfatisk

Sjælden: Leukopeni -anæmi immundefekt lymfadenopati. Sjælden: Thrombocytopenia mikrocytisk anæmi Petechia.

Metabolisk og ernæringsmæssig

Sjælden: Perifer ødem vægtøgning ødem tørst dehydrering. Sjælden: Hypoglykæmi Hyponatræmi -mælkningsdehydrogenase øgede SGOT forøget SGPT øget.

Muskuloskeletal

Sjælden: Benkramper Myalgia myasthenia arthralgia arthritis.

Nervesystem

Hyppig: Rysten krampeanormal ganghyperestesi -koordination. Sjælden: Hypertonia rykkende unormale drømme Vertigo libido nedsat neuropati Hyperkinesi Bevægelsesforstyrrelse dysarthria cerebrovaskulær ulykke hypotoni perifere neuritis reflekser steg. Sjælden: Dyskinesi dystonia encephalopathy ansigtslammelse hypokinesi hyperestesi myoclonus oculogyric krise.

Adfærdsmæssige abnormiteter –Non-psykose-relateret

Sjælden: Euphoria.

Åndedrætsværn

Hyppig: Pharyngitis hoste steg. Sjælden: Dyspnø Sjælden: Apnø hæmoptyse.

Hud og vedhæng

Hyppig: Kløe. Sjælden: Maculopapular udslæt acne alopecia tør hud svedende eksem urticaria hirsutisme pustulær udslæt vesiculobulous udslæt.

Særlige sanser

Hyppig: Amblyopia tinnitus. Sjælden: Conjunctivitis Parosmia døvhed synsfelt defekt glaukom. Sjælden: Photophobia iritis.

Urogenital

Sjælden: Urinfrekvens Dysuria Urininkontinens Hematuria Impotens Urinretention Urinhastighed Amenorrhea Polyuri Nocturia. Sjælden: Albuminuria enuresis blæresmerter blære beregning gynecomastia mastitis menorrhagia.

Post Marketing Experience

Følgende alvorlige bivirkninger er rapporteret siden godkendelse og brug af zonegran over hele verden. Disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse; Derfor er det ikke muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Akut pancreatitis rhabdomyolyse øgede kreatinphosphokinase -medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom og hyperammonæmi og encephalopati (se Advarsler ).

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Concordia Pharmaceuticals på 1-877-370-1142 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Zonegran

CNS depressiva

Samtidig administration af zonegran og alkohol eller andre CNS -depressive lægemidler er ikke blevet evalueret i kliniske studier. På grund af zonisamidpotentialet til at forårsage CNS -depression såvel som andre kognitive og/eller neuropsykiatriske bivirkninger, skal zonisamid anvendes med forsigtighed, hvis det bruges i kombination med alkohol eller andre CNS -depressiva.

Andre kulsyreanhydrasinhibitorer

Samtidig anvendelse af Zoneegran En kulsyreanhydraseinhibitor med enhver anden kulsyreanhydraseinhibitor (f.eks. Topiramatacetazolamid eller dichlorphenamid) kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for nyrenstensformation eller risikoen for hyperammonemia. Derfor, hvis zonegran får samtidig med en anden kulsyreanhydraseinhibitor, skal patienten overvåges for udseendet eller forværring af metabolisk acidose (se Klinisk farmakologi Interaktioner mellem zonisamid med andre kulsyreanhydraseinhibitorer underafsnit og Advarsler Metabolisk acidose underafsnit og Hyperammonæmi og encephalopati underafsnit).

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug og afhængighedspotentiale for zonegran er ikke blevet evalueret i menneskelige studier (se Advarsler Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger underafsnit). In a series of animal studies Zonisamid did not demonstrate abuse liability og dependence potential. Monkeys did not self-administer Zonisamid in a stogard reinforcing paradigm. Rats exposed to Zonisamid did not exhibit signs of physical dependence of the CNSdepressant type. Rats did not generalize the effects of diazepam to Zonisamid in a stogard discrimination paradigm after training suggesting that Zonisamid does not have abuse potential of the benzodiazepine-CNS depressant type.

Advarsler for Zonegran

Potentielt dødelige reaktioner på sulfonamider: dødsfald er forekommet, selvom de sjældent er et resultat af alvorlige reaktioner på sulfonamider (zonisamid er et sulfonamid) inklusive stevens-Johnson-syndrom-toksiske epidermale nekrolyse fulminant lever nekrose agranulocytosis aplastisk anæmi og andre bloddycrasier. Sådanne reaktioner kan forekomme, når et sulfonamid genindstilles uanset indgivelsesvejen. Hvis tegn på overfølsomhed eller andre alvorlige reaktioner forekommer med det samme zonisamid. Specifik erfaring med bivirkning af sulfonamid-type på zonisamid er beskrevet nedenfor.

Alvorlige hudreaktioner

Der bør overvejes at afbryde zonegran hos patienter, der udvikler et ellers uforklarligt udslæt. Hvis lægemidlet ikke er afbrudt, skal patienter ofte observeres. Syv dødsfald som følge af alvorligt udslæt [dvs. Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti)] blev rapporteret i de første 11 år af markedsføring i Japan. Alle patienterne modtog andre lægemidler ud over zonisamid. I postmarketing-erfaring fra Japan er i alt 49 tilfælde af SJ'er eller ti rapporteret om en rapporteringshastighed på 46 pr. Million patientår med eksponering. Selvom denne hastighed er større end baggrund, er det sandsynligvis en undervurdering af den sande forekomst på grund af underrapportering. Der var ingen bekræftede tilfælde af SJ'er eller ti i de amerikanske europæiske eller japanske udviklingsprogrammer.

I USA og europæiske randomiserede kontrollerede forsøg 6 af 269 (NULL,2%) zonisamidpatienter afbrød behandlingen på grund af udslæt sammenlignet med ingen på placebo. På tværs af alle forsøg under USA og europæisk udvikling blev udslæt, der førte til seponering af zonisamid, rapporteret hos 1,4% af patienterne (NULL,0 begivenheder pr. 1000 patientår til eksponering). Under japansk udvikling blev der rapporteret om alvorlig udslæt eller udslæt, der førte til undersøgelse af lægemiddelopskiltning hos 2,0% af patienterne (NULL,8 begivenheder pr. 1000 patientår). Udslæt forekom normalt tidligt i behandlingen med 85% rapporteret inden for 16 uger i USA og europæiske studier, og 90% rapporterede inden for to uger i de japanske studier. Der var ikke noget åbenbart forhold mellem dosis og forekomsten af ​​udslæt.

Alvorlige hæmatologiske begivenheder

To bekræftede tilfælde af aplastisk anæmi og et bekræftet tilfælde af agranulocytose blev rapporteret i de første 11 år af markedsføring i Japan -satser større end generelt accepterede baggrundshastigheder. Der var ingen tilfælde af aplastisk anæmi og to bekræftede tilfælde af agranulocytose i de amerikanske europæiske eller japanske udviklingsprogrammer. Der er utilstrækkelig information til at vurdere forholdet, hvis nogen mellem dosis og varighed af behandlingen og disse begivenheder.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multiorgan -overfølsomhed, har forekommet med Zoneegran. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Zonegran bør afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Oligohidrosis og hypertermi hos pædiatriske patienter

Oligohidrose resulterer undertiden i heteslag og indlæggelse ses i forbindelse med zonisamid hos pædiatriske patienter.

Under programmet før godkendelse blev der rapporteret om et tilfælde af oligohidrosis i Japan, der blev rapporteret om 403 pædiatriske patienter en forekomst af 1 tilfælde pr. 285 patientår med eksponering. Mens der ikke var nogen tilfælde rapporteret i USA eller europæiske udviklingsprogrammer, deltog færre end 100 pædiatriske patienter i disse forsøg.

I de første 11 år med markedsføring i Japan blev 38 sager rapporteret om en estimeret rapporteringsgrad på ca. 1 tilfælde pr. 10000 patientår med eksponering. I det første år med markedsføring i US 2 blev der rapporteret om en estimeret rapporteringsgrad på ca. 12 tilfælde pr. 10000 patientår med eksponering. Disse satser er undervurderet af den sande forekomst på grund af underrapportering. Der har også været en rapport om heteslag hos en 18-årig patient i USA.

Nedsat sved og en forhøjelse i kropstemperatur over normal karakteriserede disse tilfælde. Mange tilfælde blev rapporteret efter eksponering for forhøjede miljøtemperaturer. Der blev diagnosticeret optastning af heteslag, der krævede indlæggelse, i nogle tilfælde. Der har ikke været rapporterede dødsfald.

Pædiatriske patienter ser ud til at have en øget risiko for zonisamid-associeret oligohidrose og hypertermi. Patienter, især pædiatriske patienter behandlet med zonegran, skal overvåges nøje for at bevise nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt eller varmt vejr. Der skal anvendes forsigtighed, når zonisamid er ordineret med andre lægemidler, der disponerer for patienter til varmerelaterede lidelser; Disse lægemidler inkluderer, men er ikke begrænset til kulsyreanhydraseinhibitorer og medikamenter med antikolinerg aktivitet.

Praktikeren skal være opmærksom på, at sikkerheden og effektiviteten af ​​zonisamid hos pædiatriske patienter ikke er blevet fastlagt, og at zonisamid ikke er godkendt til anvendelse hos pædiatriske patienter.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom

Der er rapporteret om akut nærsynethed og lukning af den sekundære vinkel hos patienter, der modtager zonegran. Forhøjet intraokulært tryk kan føre til alvorlige følger, herunder permanent synstab, hvis de ikke behandles.

Symptomer i rapporterede tilfælde har inkluderet akut begyndelse af nedsat synsskarphed og/eller okulær smerte. Ophthalmologiske fund kan omfatte myopi -anterior kammer, der er lavvandet okulær hyperæmi (rødme) og øget intraokulært tryk. Mydriasis er muligvis ikke til stede. Dette syndrom kan være forbundet med ciliochoroidal effusion, hvilket resulterer i anterior forskydning af linsen og iris med sekundær vinkel lukning glaukom. Symptomer forekommer typisk inden for en måned efter påbegyndelse af zonegranbehandling.

I modsætning til den primære smal vinkel glaukom, som er sjældent under 40 års alder af sekundær vinkel lukning glaukom forbundet med zonegran er rapporteret både hos pædiatriske patienter og hos voksne. Den primære behandling for at vende symptomer er ophør med zonegran så hurtigt som muligt i henhold til dommen fra den behandlende læge. Andre terapeutiske foranstaltninger i forbindelse med seponering af zonegran kan være nyttige. Myopi og sekundær vinkel lukning glaukom løser eller forbedres normalt efter seponering af zonegran.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive zonegran øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5-100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 3 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 3: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere zonegran eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter, deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvharm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere (se Advarsler Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger subsection below ).

Metabolisk acidose

Zonisamid forårsager hyperchloremisk ikke-anion gap metabolisk acidose (dvs. nedsat serumbicarbonat under det normale referenceområde i fravær af kronisk respiratorisk alkalose) (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser underafsnit). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to the inhibitory effect of Zonisamid on carbonic anhydrase. Generelly Zonisamid-induced metabolic acidosis occurs early in treatment but it can develop at any time during treatment. Metabolic acidosis generally appears to be dosedependent og can occur at doses as low as 25 mg daily.

Betingelser eller terapier, der disponerer for acidose (såsom nyresygdomme alvorlige luftvejsforstyrrelser status epilepticus diarré ketogen diæt eller specifikke medikamenter) kan være additiv til bicarbonatsænkende virkninger af zonisamid.

Nogle manifestationer af akut eller kronisk metabolisk acidose inkluderer hyperventilation ikke -specifikke symptomer såsom træthed og anoreksi eller mere alvorlige følger inklusive hjertearytmier eller stupor. Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan øge risikoen for Nefrolithiasis eller nefrokalcinose. Nephrolithiasis er blevet observeret i det kliniske udviklingsprogram hos 4 % af voksne behandlet med Zoneegran er også blevet påvist ved nyre -ultralyd i 8 % af pædiatriske behandlede patienter, der havde mindst en ultralyd, prospektivt indsamlet og blev rapporteret som en bivirkning i 3 % (4/133) af pediatriske patienter (se FORHOLDSREGLER Nyresten underafsnit). Metabolic acidosis can also increase the risk for hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan resultere i osteomalacia (benævnt raket hos pædiatriske patienter) og/eller osteoporose med en øget risiko for brud. Af potentiel relevans zonisamidbehandling var forbundet med reduktioner i serumfosfor og stigninger i serumalkalisk phosphatase -ændringer, der kan være relateret til metabolisk acidose og osteomalacia (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser underafsnit).

Kronisk ubehandlet metabolisk acidose hos pædiatriske patienter kan reducere vækstraterne. En reduktion i vækstraten kan til sidst reducere den opnåede maksimale højde. Virkningen af ​​zonisamid på vækst og knoglerelaterede følger er ikke systematisk undersøgt.

Måling af baseline og periodisk serumbicarbonat under behandlingen anbefales. Hvis metabolisk acidose udvikler og vedvarer, skal der tages hensyn til at reducere dosis eller afbryde zonisamid (ved hjælp af dosis tilspidsning). Hvis beslutningen træffes om at fortsætte patienter på zonisamid i lyset af vedvarende acidose -alkali -behandling, skal overvejes.

Serumbicarbonat blev ikke målt i de supplerende kontrollerede forsøg med voksne med epilepsi. Imidlertid blev serumbicarbonat undersøgt i tre kliniske forsøg med indikationer, der ikke er godkendt: et placebo-kontrolleret forsøg til migræneprofylakse hos voksne en kontrolleret undersøgelse for monoterapi i epilepsi hos voksne og et åbent etiketforsøg til adjektiv behandling af epilepsi hos pediatriske patienter (3-16 år). Hos voksne betyder gennemsnitlig serumbicarbonatnedsættelse fra ca. 2 mEq/L ved daglige doser på 100 mg til næsten 4 mEq/L ved daglige doser på 300 mg. Hos pædiatriske patienter betyder reduktion af serumbicarbonat, der varierede fra ca. 2 mEq/L ved daglige doser fra over 100 mg op til 300 mg til næsten 4 mEq/L ved daglige doser fra over 400 mg op til 600 mg.

I to kontrollerede undersøgelser hos voksne var forekomsten af ​​et vedvarende behandlingsvækstfald i serumbicarbonat til mindre end 20 mEq/L (observeret ved 2 eller flere på hinanden følgende besøg eller det sidste besøg) dosisrelateret ved relativt lave zonisamiddoser. I det monoterapi-forsøg med epilepsi var forekomsten af ​​et vedvarende behandlingsvækstfald i serumbicarbonat 21% for daglige zonisamiddoser på 25 mg eller 100 mg og var 43% ved en daglig dosis på 300 mg. I et placebo-kontrolleret forsøg til profylakse af migræne var forekomsten af ​​et vedvarende behandlingsvækstfald i serumbicarbonat 7% for placebo 29% for 150 mg dagligt og 34% for 300 mg dagligt. Forekomsten af ​​vedvarende markant unormalt lavt serumbicarbonat (fald til mindre end 17 mEq/L og mere end 5 mEq/L fra en forbehandlingsværdi på mindst 20 mEq/L i disse kontrollerede forsøg var 2% eller mindre.

I den pædiatriske undersøgelse var forekomsten af ​​vedvarende behandlingsvækst i serumbicarbonat til niveauer mindre end 20 mEq/L 52% i doser op til 100 mg dagligt var 90% for en lang række doser op til 600 mg dagligt og syntes generelt at stige med højere doser. Forekomsten af ​​en vedvarende markant unormalt lav serumbicarbonatværdi var 4 % ved doser op til 100 mg dagligt var 18 % for en lang række doser op til 600 mg dagligt og syntes generelt at stige med højere doser. Nogle patienter oplevede moderat alvorligt serumbicarbonatdekringer ned til et niveau så lavt som 10 meq/l.

De relativt høje frekvenser af forskellige sværhedsgrader af metabolisk acidose observeret i denne undersøgelse af pædiatriske patienter (sammenlignet med hyppigheden og sværhedsgraden, der er observeret i forskellige kliniske forsøgsudviklingsprogrammer hos voksne) antyder, at pædiatriske patienter kan være mere tilbøjelige til at udvikle metabolisk acidose end voksne.

Anfald ved tilbagetrækning

Som med andre AED'er pludselig tilbagetrækning af zonegran hos patienter med epilepsi kan udfælde øget anfaldsfrekvens eller status epilepticus. Doseringsreduktion eller seponering af zonisamid skal udføres gradvist.

Teratogenicitet

Kvinder af børn, der bærer potentiale, der får zonisamid, skal rådes til at bruge effektiv prævention. Zonisamid var teratogen hos mus rotter og hunde og embryolethal i aber, når de blev administreret i perioden med organogenese. En række føtal abnormiteter, herunder kardiovaskulære defekter og embryo-føtal dødsfald, forekom ved moderens plasmaniveauer svarende til eller lavere end terapeutiske niveauer hos mennesker. Disse fund antyder, at brugen af ​​zonegran under graviditet hos mennesker kan udgøre en betydelig risiko for fosteret (se FORHOLDSREGLER Graviditet underafsnit). Zonisamide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Kognitiv/ neuropsykiatriske bivirkninger

Brug af Zoneegran var ofte forbundet med centralnervesystemrelaterede bivirkninger. Den mest markante af disse kan klassificeres i tre generelle kategorier: 1) Psykiatriske symptomer inklusive depression og Psykose 2) Psykomotorisk bremser vanskeligheder med koncentration og tale- eller sprogproblemer i bestemte ordfindingsvanskeligheder og 3) somnolens eller træthed.

I placebo-kontrollerede forsøg ophørte 2,2% af patienterne Zoneegran eller blev indlagt på hospitalet for depression sammenlignet med 0,4% af placebo-patienter. Blandt alle epilepsipatienter, der blev behandlet med Zoneegran, blev 1,4% afbrudt, og 1,0% blev indlagt på hospitalet på grund af rapporterede depression eller selvmordsforsøg. I placebo-kontrollerede forsøg ophørte 2,2% af patienterne Zoneegran eller blev indlagt på hospitalet på grund af psykose eller psykose-relaterede symptomer sammenlignet med ingen af ​​placebo-patienterne. Blandt alle epilepsipatienter, der blev behandlet med Zoneegran, blev 0,9% afbrudt, og 1,4% blev indlagt på hospitalet på grund af rapporterede psykose eller relaterede symptomer.

Psykomotorisk langsommere og vanskelighed med koncentration forekom i den første behandlingsmåned og var forbundet med doser over 300 mg/dag. Tale- og sprogproblemer havde en tendens til at forekomme efter 6-10 ugers behandling og ved doser over 300 mg/dag. Selvom disse i de fleste tilfælde var af mild til moderat sværhedsgrad, førte de til tider til tilbagetrækning fra behandlingen.

Somnolence og fatigue were hyppigly reported CNS adverse events during clinical trials with Zonegran. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Somnolence og fatigue tended to occur within the first month of treatment. Somnolence og fatigue occurred most hyppigly at doses of 300–500 mg/day. Patients should be cautioned about this possibility og special care should be taken by patients if they drive operate machinery or perform any hazardous task.

Hyperammonæmi og encephalopati

Hyperammonæmi og encephalopati er rapporteret med postmarketing brug af zonisamid. Zonisamidbehandling inhiberer kulsyreanhydraseaktivitet, som kan forårsage metabolisk acidose, der er forbundet med en øget risiko for at udvikle hyperammonæmi. Hyperammonæmi som følge af zonisamid kan også være asymptomatisk.

Risikoen for hyperammonæmi og forskellige manifestationer af encephalopati kan øges hos patienter behandlet med zonisamid og samtidig tager andre medicin, der kan forårsage hyperammonæmi inklusive valproinsyre eller topiramat (se FORHOLDSREGLER ). Patients with inborn errors of metabolism or reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk for hyperammonemia with or without encephalopathy og this risk may be increased by Zonisamid use.

Mål serum ammoniakkoncentration, hvis tegn eller symptomer (f.eks. Uforklarlig ændring i opkastning af mental status eller sløvhed) af encephalopati forekommer. Hyperammonæmi, der er resultatet af zonisamid, opløses, når zonisamid afbrydes. Hyperammonæmi fra zonisamid kan løse eller falde i sværhedsgrad med et fald i den daglige dosis.

Forholdsregler for Zonegran

Generel

Somnolence is commonly reported especially at higher doses of Zonegran (se Advarsler : Kognitiv/ neuropsykiatriske bivirkninger underafsnit). Zonisamide is metabolized by the liver og eliminated by the kidneys; caution should therefore be exercised when administering Zonegran to patients with hepatic og renal dysfunction (se Klinisk farmakologi Specifikke populationer underafsnit).

Nyresten

Blandt 991 patienter, der blev behandlet under udviklingen af ​​Zone Gran 40-patienter (NULL,0%) med epilepsi, der modtog zonegran, udviklede klinisk mulig eller bekræftede nyresten (f.eks. Klinisk symptomatologi-sonografi osv.) En hastighed på 34 pr. 1000 patientår med eksponering (40 patienter med 1168 års eksponering). Af disse 12 var symptomatiske og 28 blev beskrevet som mulige nyresten baseret på sonografisk detektion. Hos ni patienter blev diagnosen bekræftet ved en passage af en sten eller ved en endelig sonografisk konstatering. Hastigheden for forekomst af nyresten var 28,7 pr. 1000 patientår med eksponering i de første seks måneder 62,6 pr. 1000 patientår med eksponering mellem 6 og 12 måneder og 24,3 pr. 1000 patientår med eksponering efter 12 måneders brug. Der er ingen normative sonografiske data tilgængelige for hverken den generelle population eller patienter med epilepsi. Selvom den kliniske betydning af de sonografiske fund muligvis ikke er sikker på, kan udviklingen af ​​nefrolithiasis være relateret til metabolisk acidose (se Advarsler Metabolisk acidose underafsnit). The analyzed stones were composed of calcium or urate salts. In general increasing fluid intake og urine output can help reduce the risk of stone formation particularly in those with predisposing risk factors. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone formation in patients treated with Zonegran.

Selvom det ikke blev godkendt hos pædiatriske patienter, blev sonografiske fund, der var i overensstemmelse med nefrolithiasis, også påvist i 8 % af en undergruppe af zonegranbehandlede pædiatriske patienter, der havde mindst en nyre-ultralyd prospektivt udført i et klinisk udviklingsprogram, der undersøgte åben mærket behandling. Forekomsten af ​​nyresten som en bivirkning var 3 % (se Advarsler Metabolisk acidose underafsnit).

Effekt på nyrefunktion

I flere kliniske studier var zonisamid forbundet med en statistisk signifikant 8% gennemsnitlig stigning fra baseline af serumkreatinin og blod Urea Nitrogen (BUN) sammenlignet med i det væsentlige ingen ændring i placebo -patienterne. Stigningen syntes at vedvare over tid, men var ikke progressiv; Dette er blevet fortolket som en effekt på glomerulær filtreringshastighed (GFR). Der var ingen episoder med uforklarlige akut nyresvigt i klinisk udvikling i det amerikanske Europa eller Japan. Faldet i GFR dukkede op inden for de første 4 uger efter behandlingen. I en 30-dages undersøgelse vendte GFR tilbage til baseline inden for 2-3 uger efter ophør med lægemidlet. Der er ingen oplysninger om reversibilitet efter ophør af medikamentet af virkningerne på GFR efter langvarig brug. Zonegran bør afbrydes hos patienter, der udvikler akut nyresvigt eller en klinisk signifikant vedvarende stigning i kreatinin/bolle -koncentrationen. Zonegran bør ikke bruges til patienter med nyresvigt (estimeret GFR <50 mL/min) as there has been insufficient experience concerning drug dosing og toxicity.

Status epilepticus

Estimater af forekomsten af ​​behandlingsoprettende status epilepticus hos zonegranbehandlede patienter er vanskelige, fordi der ikke blev anvendt en standarddefinition. Ikke desto mindre i kontrollerede forsøg havde 1,1% af patienterne behandlet med Zoneegran en begivenhed mærket som status epilepticus sammenlignet med ingen af ​​de patienter, der blev behandlet med placebo. Blandt patienter, der blev behandlet med zonegran på tværs af alle epilepsiundersøgelser (kontrolleret og ukontrolleret), havde 1,0% af patienterne en begivenhed rapporteret som status epilepticus.

Information til patienter

Informere patienter om tilgængeligheden af ​​en Medicin vejledning og instruct them to read the Medicin vejledning Før du tager zonegran. Instruer patienter om kun at tage zonegran som foreskrevet.

Rådgive patienter som følger: (se Patientinformation )

1. Zonegran may produce døsighed especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained experience on Zonegran sufficient to determine whether it affects their performance. Because of the potential of Zonisamid to cause CNS depression as well as other cognitive og/or neuropsychiatric adverse events Zonegran should be used with caution if used in combination with alcohol or other CNS depressants.
2. Patienter skal straks kontakte deres læger, hvis et hududslæt udvikler sig (se Advarsler Alvorlige hudreaktioner underafsnit).
3. Instruer patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever sløret syn visuelle forstyrrelser eller periorbital smerte (se Advarsler Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom underafsnit).
4. Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer som pludselig rygsmerter abdominal smerte og/eller blod i urinen, der kan indikere en nyresten. Forøgelse af væskeindtagelse og urinproduktion kan reducere risikoen for dannelse FORHOLDSREGLER Nyresten underafsnit).
5. Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis et barn har taget zonegran og sveder ikke som sædvanligt med eller uden feber (se Advarsler Oligohidrosis og hypertermi hos pædiatriske patienter underafsnit).
6. Fordi zonisamid kan forårsage hæmatologiske komplikationer, skal patienterne straks kontakte deres læge, hvis de udvikler feber ondt i halsen Oral mavesår eller let blå mærker (se Advarsler Alvorlige hæmatologiske begivenheder underafsnit).
7. Rådgiver patienter og plejere, at AED'er inklusive zonegran kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og rådgive dem om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmords tanker adfærd eller tanker om selvskading. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere (se Advarsler Selvmordsadfærd og ideation underafsnit).
8. Advarer patienter om den mulige udvikling af hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom hyperammonæmi kan være asymptomatiske kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati, inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis de udvikler uforklarlig sløvhed opkast eller ændringer i mental status (se Advarsler Hyperammonæmi og encephalopati underafsnit)
9. Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis de udvikler hurtigt åndedrætsbesvær/træthedstab af appetit eller uregelmæssig hjerteslag eller hjertebanken, som er mulige manifestationer af metabolisk acidose (se Advarsler Metabolisk acidose underafsnit).
10. Som med andre AED'er bør patienter kontakte deres læge, hvis de agter at blive gravide eller er gravide under zonegranbehandling. Patienter skal underrette deres læge, hvis de agter at amme eller ammer et spædbarn (se FORHOLDSREGLER Brug hos sygeplejemødre underafsnit).
11. Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden af ​​antiepileptiske lægemidler under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334 (se FORHOLDSREGLER Graviditet underafsnit).

Laboratorieundersøgelser

I adskillige kliniske studier var zonisamid forbundet med en gennemsnitlig stigning i koncentrationen af ​​serumkreatinin og blodurinstofnitrogen (BUN) på ca. 8% over baseline -målingen. Der bør overvejes at overvåge nyrefunktionen (se FORHOLDSREGLER Effekt på nyrefunktion underafsnit).

Zonisamid øger serumchlorid og alkalisk phosphatase og reducerer serumbicarbonat (se Advarsler Metabolisk acidose underafsnit) phosphorus calcium og albumin.

Kræftfremkaldende mutagenese forringelse af fertilitet

Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldendehed hos mus eller rotter efter diætadministration af zonisamid i to år i doser på op til 80 mg/kg/dag. I mus svarer denne dosis tilnærmelsesvis til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 400 mg/dag på en mg/m ² basis. I rotter er denne dosis 1-2 gange MRHD på en mg/m ² basis.

Zonisamid var mutagen i en In vitro Kromosomal aberrationsassay i CHL -celler. Zonisamid var ikke mutagen eller klastogen i andre In vitro Assays (Ames muselymfom TK -assay -kromosomal afvigelse i humane lymfocytter) eller i forgæves Rotte knoglemarv Cytogenetics Assay.

Rotter behandlet med zonisamid (20 60 eller 200 mg/kg) før parring og under den indledende drægtighedsfase viste tegn på reproduktiv toksicitet (nedsatte corpora lutea implantationer og levende fostre) i alle doser. Den lave dosis i denne undersøgelse er cirka 0,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på en mg/m ² basis.

Graviditet

(se Advarsler Teratogenicitet underafsnit):

Zonisamid kan forårsage alvorlige negative føtalvirkninger baseret på kliniske og ikke -kliniske data. Zonisamid var teratogen i flere dyrearter.

Zonisamidbehandling forårsager metabolisk acidose hos mennesker. Effekten af ​​zonisamidinduceret metabolisk acidose er ikke undersøgt under graviditet; Imidlertid kan metabolisk acidose under graviditet (på grund af andre årsager) være forbundet med nedsat føtalvækst nedsat føtal oxygenation og føtal død og kan påvirke fosterets evne til at tolerere arbejdskraft. Gravide patienter skal overvåges for metabolisk acidose og behandles som i den ikke-gravide tilstand. (Se Advarsler Metabolisk acidose underafsnit)

Nyfødte af mødre behandlet med zonisamid skal overvåges for metabolisk acidose på grund af overførsel af zonisamid til fosteret og mulig forekomst af kortvarig metabolisk acidose efter fødslen. Forbigående metabolisk acidose er rapporteret hos nyfødte født af mødre behandlet under graviditet med en anden kulsyreanhydraseinhibitor.

Zonisamid var teratogen hos mus rotter og hunde og embryolethal i aber, når de blev administreret i perioden med organogenese. Føtal abnormaliteter eller embryo-føtal dødsfald forekom i disse arter ved zonisamiddosering og moderlig plasmaniveauer svarende til eller lavere end terapeutiske niveauer hos mennesker, der indikerer, at anvendelse af dette lægemiddel i graviditeten indebærer en betydelig risiko for fosteret. En række eksterne viscerale og skeletmismalerier blev produceret hos dyr ved prenatal eksponering for zonisamid. Kardiovaskulære defekter var fremtrædende i både rotter og hunde.

Efter administration af zonisamid (10 30 eller 60 mg/kg/dag) til gravide hunde under organogenese øgede forekomsten af ​​føtal kardiovaskulære misdannelser (ventrikulære septumdefekter Kardiomegali forskellige valvulære og arterielle anomalier) blev fundet i doser på 30 mg/kg/dag eller større. Dosis med lav effekt for misdannelser producerede maksimale moderlige plasma -zonisamidniveauer (25 μg/ml) ca. 0,5 gange de højeste plasmaniveauer målt hos patienter, der fik den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 400 mg/dag. Hos hunde blev der fundet kardiovaskulære misdannelser i ca. 50% af alle fostre, der blev udsat for den høje dosis, som var forbundet med mødreplasmaniveauer (44 μg/ml), omtrent lig med de højeste niveauer målt hos mennesker, der modtog MRHD. Forekomster af skeletmisdannelser blev også forøget ved høj dosis og føtalvæksthæmning og øgede frekvenser af skeletvariationer blev set i alle doser i denne undersøgelse. Den lave dosis producerede mødreplasmaniveauer (12 μg/ml) ca. 0,25 gange de højeste menneskelige niveauer.

I Cynomolgus aber-administration af zonisamid (10 eller 20 mg/kg/dag) til gravide dyr under organogenese resulterede i embryo-føtal dødsfald i begge doser. Muligheden for, at disse dødsfald skyldtes misdannelser, ikke kan udelukkes. Den laveste embryoletaldosis i aber var forbundet med maksimal moderlig plasma -zonisamidniveauer (5 ug/ml) ca. 0,1 gange de højeste niveauer målt hos patienter på MRHD.

I en musembryo-føtaludviklingsundersøgelse af gravide dyr med zonisamid (125 250 eller 500 mg/kg/dag) i perioden med organogenese resulterede i øgede forekomster af føtal misdannelser (skelet- og/eller kraniofaciale defekter) ved alle testede doser. Den lave dosis i denne undersøgelse er cirka 1,5 gange MRHD på en mg/m ² basis. In rats increased frequencies of malformations (cardiovascular defects) og variations (persistent cords of thymic tissue decreased skeletal ossification) were observed among the offspring of dams treated with Zonisamid (20 60 or 200 mg/kg/day) throughout organogenesis at all doses. The low effect dose is approximately 0.5 times the MRHD on a mg/m ² basis.

Perinatal død blev øget blandt afkom af rotter behandlet med zonisamid (10 30 eller 60 mg/kg/dag) fra sidstnævnte del af drægtighed op til fravænning i den høje dosis eller ca. 1,4 gange MRHD på en mg/m ² basis. The no effect level of 30 mg/kg/day is approximately 0.7 times the MRHD on a mg/m ² basis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Zonegran bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

For at give oplysninger om virkningerne af i utero -eksponering for zonegran -læger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager Zoneegran, tilmelder sig NAAED -graviditetsregistret. Dette kan gøres ved at ringe til gratis nummer 1-888-2332334 og skal udføres af patienterne selv. Oplysninger om registreringsdatabasen findes også på webstedet https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Arbejde og levering

Effekten af ​​zonegran på arbejde og fødsel hos mennesker er ikke kendt.

Brug hos sygeplejemødre

Zonisamid udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Zoneegran bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til moren for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​zonegran hos børn under 16 år er ikke blevet fastlagt. Akut nærsynethed og lukning af sekundær vinkel glaukom er rapporteret hos pædiatriske patienter (se Advarsler Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom underafsnit). Cases of oligohidrosis og hyperpyrexia have been reported (se Advarsler Oligohidrosis og hypertermi hos pædiatriske patienter underafsnit). Zonisamide commonly causes metabolic acidosis in pediatric patients (se Advarsler Metabolisk acidose underafsnit). Hyperammonemia with encephalopathy has been reported in pediatric patients (se Advarsler Hyperammonæmi og encephalopati underafsnit). Chronic untreated metabolic acidosis in pediatric patients may cause Nefrolithiasis og/or nephrocalcinosis osteoporosis og/or osteomalacia (potentially resulting in rickets) og may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of Zonisamid on growth og bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Geriatrisk brug

Enkelt dosis farmakokinetiske parametre er ens hos ældre og unge sunde frivillige (se Klinisk farmakologi Specifikke populationer underafsnit). Clinical studies of Zonisamid did not include sufficient numbers of subjects aged 65 og over to determine whether they respond differently from younger subjects. Andre reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function og of concomitant disease or other drug therapy.

Oplysninger om overdosering til zonegran

Menneskelig oplevelse

Erfaring med zonegran daglige doser over 800 mg/dag er begrænset. Under Zoneegran -klinisk udvikling indtog tre patienter ukendte mængder zonegran som selvmordsforsøg, og alle tre blev indlagt på hospitalet med CNS -symptomer. En patient blev komatose og udviklede Bradycardia -hypotension og respirationsdepression; Zonisamidplasmaniveauet var 100,1 μg/ml målt 31 timer efter indtagelse. Zonisamid-plasmaniveauer faldt med en halveringstid på 57 timer, og patienten blev opmærksom fem dage senere.

Ledelse

Ingen specifikke modgift til overdosering af zonegran er tilgængelige. Efter en mistænkt nylig overdosisemesis skal induceres eller gastrisk skylning udført med de sædvanlige forholdsregler for at beskytte luftvejene. Generel understøttende pleje er indikeret, herunder hyppig overvågning af vitale tegn og tæt observation.

Zonisamid har en lang halveringstid (se Klinisk farmakologi afsnit). På grund af den lave proteinbinding af zonisamid (40%) nyredialyse kan være effektiv. Effektiviteten af ​​nyredialyse som en behandling af overdosering er ikke formelt undersøgt. Et giftkontrolcenter skal kontaktes for information om styring af overdosering af zonegran.

Kontraindikationer for zonegran

Zonegran is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides or Zonisamid.

Klinisk farmakologi for Zonegran

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer (er), hvormed zonisamid udøver sin antiseizure -effekt, er ukendt. Zonisamid demonstrerede antikonvulsiv aktivitet i flere eksperimentelle modeller. Hos dyr var zonisamid effektivt mod toniske forlængelse af anfald induceret af maksimal elektroshock, men ineffektiv mod kloniske anfald induceret af subkutan pentylenetetrazol. Zonisamid hævede tærsklen for generaliserede anfald i den tændte rottemodel og reducerede varigheden af ​​kortikale fokale anfald induceret ved elektrisk stimulering af den visuelle cortex hos katte. Desuden undertrykte zonisamid både interictal pigge og de sekundært generaliserede anfald produceret ved kortikal påføring af wolframsyregel hos rotter eller ved kortikal frysning hos katte. Relevansen af ​​disse modeller for human epilepsi er ukendt.

Zonisamid kan producere disse effekter gennem handling ved natrium- og calciumkanaler. In vitro farmakologiske undersøgelser antyder, at zonisamid blokerer natriumkanaler og reducerer voltagedafhængige forbigående indvendige strømme (T-type CA ² Strømme) Følgelig stabiliserende neuronale membraner og undertrykker neuronal hypersynkronisering. In vitro -bindingsundersøgelser har vist, at zonisamid binder til GABA/benzodiazepinreceptorionophore -komplekset på en allosterisk måde, som ikke producerer ændringer i chloridflux. Andre in vitro-undersøgelser har vist, at zonisamid (10-30 μg/ml) undertrykker synaptisk-drevet elektrisk aktivitet uden at påvirke postsynaptisk GABA- eller glutamatrespons (dyrkede musens rygmarvsneuroner) eller neuronal eller glial optagelse af [ ³ H] -gaba (rottehippocampalskiver). Således ser zonisamid ikke ud til at forstærke den synaptiske aktivitet af GABA. In vivo -mikrodialyseundersøgelser demonstrerede, at zonisamid letter både dopaminergisk og serotonerg neurotransmission.

Zonisamid er en kulsyreanhydraseinhibitor. Bidraget fra denne farmakologiske virkning til de terapeutiske virkninger af zonisamid er ukendt. Imidlertid kan zonisamid som en kulsyreanhydrasinhibitor zonisamid forårsage metabolisk acidose (se Advarsler Metabolisk acidose subsection ).

Farmakokinetik

Absorption

Efter en 200-400 mg oral zonisamiddosispeak plasmakoncentrationer (interval: 2–5 μg/ml) i normale frivillige forekommer inden for 2-6 timer. I nærvær af mad er tiden til maksimal koncentration forsinket, der forekommer 4-6 timer, men mad har ingen indflydelse på biotilgængeligheden af ​​zonisamid. Zonisamidabsorption er dosisproportional i området 200-400 mg. Cmax og AUC øger imidlertid uforholdsmæssigt ved 800 mg muligvis på grund af mættelig binding af zonisamid til røde blodlegemer. Når en stabil dosis er nået, opnås stabil tilstand inden for 14 dage.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af zonisamid er ca. 1,45 L/kg efter en 400 mg oral dosis. Zonisamid i koncentrationer på 1,0–7,0 μg/ml er ca. 40% bundet til humane plasmaproteiner. Zonisamid binder i vid udstrækning til erytrocytter, hvilket resulterer i en otte gange højere koncentration af zonisamid i røde blodlegemer end i plasma. Proteinbinding af zonisamid påvirkes ikke i nærvær af terapeutiske koncentrationer af phenytoin -phenobarbital eller carbamazepin.

Metabolisme og eliminering

Efter mundtlig administration af ¹⁴ C-zonisamid til raske frivillige blev kun zonisamid påvist i plasma. Zonisamid udskilles primært i urin som forældremedicin og som glucuronidet af en metabolit. Efter multiple dosering blev 62% af den radiomærkede dosis udvundet i urinen med 3% i fæces om dagen 10. Zonisamid gennemgår acetylering med N-acetyl-transferaser til dannelse af N-acetyl zonisamid og reduktion til dannelse af den åbne ringmetabolit 2-sulfamoylacetylfenol (SMAP). Af den udskillede dosis blev 35% udvundet som zonisamid 15% som N-acetyl zonisamid og 50% som glucuronidet af SMAP. Reduktion af zonisamid til SMAP medieres af cytochrome P450 isozym 3A4 (CYP3A4). Zonisamid inducerer ikke sin egen stofskifte. Plasmasrydningen af ​​oralt zonisamid er ca. 0,30–0,35 ml/min/kg hos patienter, der ikke modtager enzyminducerende antiepilepsi-lægemidler (AED'er). Clearance af zonisamid forøges til 0,5 ml/min/kg hos patienter samtidigt på enzyminducerende AED'er.

Efter en enkeltdosisadministration er nyreklarering af zonisamid ca. 3,5 ml/min. Clearance af en oral dosis af zonisamid fra røde blodlegemer er 2 ml/min. Eliminationshalveringstiden for zonisamid i plasma er cirka 63 timer. Elimineringshalveringstiden for zonisamid i røde blodlegemer er cirka 105 timer.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Enkelt 300 mg zonisamiddoser blev administreret til tre grupper af frivillige. Gruppe 1 var en sund gruppe med en kreatinin -clearance, der spænder fra 70-152 ml/min. Gruppe 2 og gruppe 3 havde kreatininklareringer, der spænder fra henholdsvis 14,5 til 59 ml/min og 10-20 ml/min. Zonisamid -renal clearance faldt med faldende nyrefunktion (henholdsvis 3,42 2,50 2,23 ml/min). Mærket nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <20 mL/min) was associated with an increase in Zonisamid AUC of 35% (se Dosering og administration ).

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​zonisamid hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt (se Dosering og administration ).

Alder

Farmakokinetikken for en 300 mg enkelt dosis zonisamid var ens i unge (middelalder 28 år) og ældre forsøgspersoner (middelalder 69 år).

Køn og race

Oplysninger om virkningen af ​​køn og race på zonisamidens farmakokinetik er ikke tilgængelig.

Effekter af zonegran på cytochrome P450 -enzymer

In vitro -undersøgelser ved hjælp af humane levermikrosomer viser ubetydelige ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 or 2C8 at Zonisamid levels approximately two-fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Potentiale for zonegran til at påvirke andre lægemidler

Anti-epileptiske lægemidler

Hos epileptiske patienter resulterede dosering af stabil tilstand med zonegran ikke i nogen klinisk relevante farmakokinetiske virkninger på carbamazepin lamotrigin phenytoin eller natriumvalproat.

Orale prævention

Hos raske forsøgspersoner påvirkede steady tilstand, at zonegran ikke påvirkede serumkoncentrationer af ethinylestradiol eller norethisteron i en kombineret oral prævention.

CYP2D6 -underlag

Samtidig administration af multiple dosering af zonisamid op til 400 mg/dag med enkelt 50 mg doser af desipramin påvirkede ikke signifikant de farmakokinetiske parametre for desipramin A-sonde-lægemiddel til CYP2D6-aktivitet.

P-gp-underlag

En in vitro-undersøgelse viste, at zonisamid er en svag hæmmer af P-gp (MDR1) med en IC ₅₀ på 267 μmol/L. Der er et teoretisk potentiale for zonisamid til at påvirke farmakokinetikken af ​​lægemidler, der er P-gp-underlag.

FORSIGTIG rådes, når du starter eller stopper zonegran eller ændrer zonegran-dosis hos patienter, der også modtager lægemidler, der er P-gp-underlag (f.eks. Digoxin-quinidin)

Potentiale for medicinsk produkt til at påvirke zonegran

Samtidig medicin, der kan inducere eller hæmme CYP3A4 eller N-acetyloverfører, kan påvirke farmakokinetikken i zonisamid. Lægemidler, der hæmmer eller inducerer glukuronidkonjugering, forventes ikke at påvirke farmakokinetikken i zonisamid.

Fraværet af en klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion mellem zonisamid og lamotrigin indikerer et lavt potentiale for zonisamid til at interagere med stoffer, der metaboliseres af UDP-GT.

CYP3A4 -induktion

Lægemidler, der inducerer leverenzymer, øger metabolismen og clearance af zonisamid og reducerer dens halveringstid. Halvdelen af ​​zonisamid efter en 400 mg dosis hos patienter samtidigt på enzyminducerende AED'er, såsom phenytoin-carbamazepin eller phenobarbital, var mellem 27-38 timer; Halveringstiden for zonisamid hos patienter samtidigt på det ikke-enzym, der inducerede AED-valproat, var 46 timer.

Det er usandsynligt, at disse effekter er af klinisk betydning, når zonegran føjes til eksisterende terapi; Imidlertid kan der forekomme ændringer i zonisamidkoncentrationer, hvis der kan trækkes samtidig CYP3A4-inducerende anti-epileptiske eller andre lægemidler tilbage, dosisjusteret eller indført en justering af zonegran-dosis. Hvis co-administration med en potent CYP3A4-inducer (f.eks. Rifampicin) er nødvendig, skal patienten overvåges nøje, og dosis af zonegran og andre lægemidler, der er CYP3A4-underlag, kan muligvis justeres.

CYP3A4 -hæmning

Dosering af stabil tilstand af enten ketoconazol (400 mg/dag) eller cimetidin (1200 mg/dag) havde ingen klinisk relevante effekter på den enkelte dosis farmakokinetik af zonisamid givet til raske individer. Derfor er modifikation af zonegran -dosering ikke nødvendig, når den er coadministreret med kendte CYP3A4 -hæmmere.

Interaktioner mellem zonisamid med andre kulsyreanhydraseinhibitorer

Samtidig anvendelse af zonegran En kulsyreanhydraseinhibitor med enhver anden kulsyreanhydraseinhibitor (f.eks. Topiramatacetazolamid eller dichlorphenamid) kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for nyren stenformation. Derfor, hvis zonegran får samtidig med en anden kulsyreanhydraseinhibitor, skal patienten overvåges for udseendet eller forværring af metabolisk acidose (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner subsection ).

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​zonegran som supplerende terapi (føjet til andre antiepilepsi-lægemidler) er blevet etableret i tre multicenter placebokontrollerede dobbeltblinde 3-måneders kliniske forsøg (to europæiske indenlandske) hos 499 patienter med ildfast delvis begyndelsesangreb med eller uden sekundær generalisering. Hver patient havde en historie med mindst fire delvis indtræden anfald pr. Måned på trods af at have modtaget et eller to antiepilepsi -lægemidler i terapeutiske koncentrationer. De 499 patienter (209 kvinder 290 mænd) varierede i alderen fra 13 til 68 år med en gennemsnitlig alder på ca. 35 år. I de to amerikanske undersøgelser var over 80% af patienterne kaukasiske; 100% af patienterne i den europæiske undersøgelse var kaukasiske. Zonegran eller placebo blev føjet til den eksisterende terapi. Den primære måling af effektiviteten var medianprocent reduktion fra baseline i delvis anfaldsfrekvens. Den sekundære foranstaltning var andelen af ​​patienter, der opnåede en 50% eller større anfaldsreduktion fra baseline (respondenter). Resultaterne beskrevet nedenfor er for alle delvise anfald i de intensive-til-behandlingspopulationer.

I den første undersøgelse (n = 203) havde alle patienter en 1-måneders baseline-observationsperiode og modtog derefter placebo eller zonegran i et af to dosisoptrapningsregimer; enten 1) 100 mg/dag i fem uger 200 mg/dag i en uge 300 mg/dag i en uge og derefter 400 mg/dag i fem uger; eller 2) 100 mg/dag i en uge efterfulgt af 200 mg/dag i fem uger og derefter 300 mg/dag i en uge og derefter 400 mg/dag i fem uger. Dette design muliggjorde en 100 mg vs. placebo -sammenligning over uger 1-5 og en 200 mg vs. placebo -sammenligning over uger 2-6; Den primære sammenligning var 400 mg (begge eskaleringsgrupper kombineret) vs. placebo over uger 8–12. Den samlede daglige dosis blev givet som to gange om dagen dosering. Statistisk signifikante behandlingsforskelle, der favoriserede zonegran, blev set for doser på 100 200 og 400 mg/dag.

Langsigtede bivirkninger af Lorazepam

I den anden (n = 152) og tredje (n = 138) undersøgelsespatienter havde patienter en 2-3 måneders baseline, hvorefter de blev tildelt tilfældigt til placebo eller zonegran i tre måneder. Zonegran blev introduceret ved at administrere 100 mg/dag i den første uge 200 mg/dag den anden uge og derefter 400 mg/dag i to uger, hvorefter dosis (zonegran eller placebo) kunne justeres efter behov til en maksimal dosis på 20 mg/kg/dag eller et maksimalt plasma -niveau på 40 μg/ml. I den anden undersøgelse blev den samlede daglige dosis givet som to gange om dagen dosering; I den tredje undersøgelse blev det givet som en enkelt daglig dosis. De gennemsnitlige endelige vedligeholdelsesdoser, der blev modtaget i undersøgelserne, var henholdsvis 530 og 430 mg/dag i den anden og tredje undersøgelse. Begge undersøgelser demonstrerede statistisk signifikante forskelle, der favoriserede zonegran for doser på 400–600 mg/dag, og der var ingen åbenbar forskel mellem en gang dagligt og to gange daglig dosering (i forskellige undersøgelser). Analyse af dataene (første 4 uger) under titrering demonstrerede statistisk signifikante forskelle, der favoriserede zonegran ved doser mellem 100 og 400 mg/dag. Den primære sammenligning i begge forsøg var for enhver dosis over uger 5-12.

Tabel 1. Median % reduktion i alle delvise anfald og % respondere i primær effektivitet
Analyser: Intens-to-Treat Analysis

Tabel 2. median % reduktion i alle delvis anfald og % respondenter til dosisanalyser i undersøgelse 1:
Intens-to-treat analyse

Figur 1 viser andelen af ​​patienter (x-akse), hvis procentvise reduktion fra baseline i den delvise anfaldshastighed var mindst lige så stor som den, der blev indikeret på Y-aksen i den anden og tredjeplacebokontrollerede forsøg. En positiv værdi på Y-aksen indikerer en forbedring fra baseline (dvs. et fald i anfaldshastigheden), mens en negativ værdi indikerer en forværring fra baseline (dvs. en stigning i anfaldshastigheden). I en visning af denne type forskydes kurven for en effektiv behandling til venstre for kurven for placebo. Andelen af ​​patienter, der opnåede et bestemt niveau af reduktion i anfaldshastigheden, var konsekvent højere for zonegrangrupperne sammenlignet med placebogrupperne. F.eks. Indikerer figur 1, at ca. 27% af patienterne, der blev behandlet med Zoneegran, oplevede en 75% eller større reduktion sammenlignet med ca. 12% i placebogrupperne.

Figur 1 Andel af patienter, der opnår forskellige niveauer af anfaldsreduktion i zonegran- og placebogrupper i undersøgelser 2 og 3

Ingen forskelle i effektivitet baseret på aldersex eller race målt ved en ændring i anfaldsfrekvens fra baseline blev påvist.

Patientinformation til Zoneegran

Zonegran ^®
(Zo-Gran)
(Zonisamid) kapsler

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zoneegran?

Zonegran may cause serious side effects including:

1. Alvorligt hududslæt, der kan forårsage død.
2. Alvorlige allergiske reaktioner, der kan påvirke forskellige dele af kroppen.
3. Mindre sved og stigning i din kropstemperatur (feber).
4. Alvorlige øjenproblemer
5. Selvmordstanker eller handlinger hos nogle mennesker.
6. Øget syre i dit blod (metabolisk acidose).
7. Problemer med din koncentrations opmærksomhedshukommelsestænkningstale eller sprog.
8. Blodcelleskift, såsom reduceret røde og hvide blodlegemer.

Disse alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:

Disse øjenproblemer kan føre til permanent synstab, hvis de ikke behandles.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye øjesymptomer, herunder enhver øjesmerter eller rødme eller nye problemer med din vision.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Stop ikke Zonegran uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe zonegran kan pludselig forårsage alvorlige problemer. At stoppe en anfaldsmedicin pludselig hos en patient, der har epilepsi, kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Nogle gange vil mennesker med metabolisk acidose:

Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle syreniveauet i dit blod før og under din behandling med Zoneegran.

1. Zonegran may cause a serious skin udslæt that can cause death. These serious skin reactions are more likely to happen when you begin taking Zonegran within the first 4 months of treatment but may occur at later times.
2. Zonegran can cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart or blood cells. You may or may not have a udslæt with these types of reactions. These reactions can be very serious og can cause death. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:
   • feber
   • Alvorlig muskelsmerter
   • udslæt
   • hævede lymfekirtler
   • Hævelse af dit ansigt
   • usædvanlig blå mærker eller blødning
   • Svaghed træthed
   • gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
3. Zonegran may cause you to sweat less og to increase your body temperature (feber). You may need to be hospitalized for this. You should watch for decreased sweating og feber especially when it is hot og especially in children taking Zonegran.
   • Gentagende feber med høj feber eller langvarig feber
   • mindre sved end normalt
4. Zonegran may cause eye problems. Alvorlige øjenproblemer include:
   • Pludselig fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme
   • En blokering af væske i øjet, der forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom)
5. Som andre antiepileptiske stoffer kan zonegran forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.
   • Tanker om selvmord eller døende
   • Forsøg på at begå selvmord
   • Ny eller værre depression
   • ny eller værre angst
   • føler sig ophidset eller rastløs
   • Panikanfald
   • problemer med at sove (insomnia)
   • Ny eller værre irritabilitet
   • handler aggressivt at være vred eller voldelig
   • Handler på farlige impulser
   • En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
   • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
   • Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.
   • Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
   • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
6. Zonegran can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). If left untreated metabolic acidosis can cause brittle or soft bones (osteoporosis osteomalacia osteopenia) kidney stones og can slow the rate of growth in children. Metabolic acidosis can happen with or without symptoms.
   • føler dig træt
   • ikke føle sig sulten (tab af appetit)
   • Føl ændringer i hjerteslag
   • har problemer med at tænke tydeligt
7. Zonegran may cause problems with your concentration attention memory thinking speech or language.
8. Zonegran can cause blood cell changes such as reduced red og white blood cell counts. Call your healthcare provider if you develop feber ondt i halsen sores in your mouth or unusual bruising.

Zonegran can have other serious side effects. For more information ask your healthcare provider or pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section titled Hvad er de mulige bivirkninger af zonegran?

Hvad er zonegran?

Zonegran is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults.

Det vides ikke, om Zonegran er sikker eller effektiv hos børn under 16 år.

Tag ikke zonegran:

Tag ikke zonegran, hvis du er allergisk over for medicin, der indeholder sulfa.

Før du tager Zonegran, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller opførsel
• har nyreproblemer
• har leverproblemer
• Har en historie med metabolisk acidose (for meget syre i dit blod)
• har svage sprøde knogler eller bløde knogler (osteomalacia osteopeni eller osteoporose)
• har et vækstproblem
• er på en diæt med fedt i fedt kaldet en ketogen diæt
• har diarré
• har høje blodniveauer af ammoniak

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Zonegran kan skade din ufødte baby. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Zonegran. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du skal tage Zoneegran, mens du er gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Zonegran, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddelfangstregister. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle information om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Zonegran kan passere ind i din modermælk. Det vides ikke, om zonegran i din modermælk kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Zonegran.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept og medicinske medicinsk vitaminer eller urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage zonegran?

• Tag zonegran nøjagtigt som foreskrevet. Din sundhedsbehandling kan ændre din dosis. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget zonegran du skal tage.
• Tag zonegran med eller uden mad.
• Sluk kapslerne hele.
• Hvis du tager for meget zonegran, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste akuttrum med det samme.
• Stop ikke med at tage Zonegran uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Zoneegran kan pludselig forårsage alvorlige problemer, herunder anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager zonegran?

• Drik ikke alkohol eller tag andre stoffer, der gør dig søvnig eller svimmel, mens du tager zonegran, indtil du taler med din sundhedsudbyder. Zonegran taget med alkohol eller stoffer, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.
• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Zoneegran påvirker dig. Zonegran kan bremse din tænkning og motoriske færdigheder.

Hvad er de mulige bivirkninger af zonegran?

Zonegran can cause serious side effects. See 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zoneegran?'

Andre serious side effects include:

• Nyresten: Rygsmerter mavesmerter eller blod i din urin kan betyde, at du har nyresten. Drik masser af væsker, mens du tager Zoneegran for at sænke din chance for at få nyresten.
• Problemer med humør eller tænkning (ny eller værre depression; pludselige ændringer i humøradfærd eller tab af kontakt med virkeligheden undertiden forbundet med at høre stemmer eller se ting, der ikke rigtig er der; føler sig søvnige eller trætte; problemer med at koncentrere sig; tale og sprogproblemer). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.
• Ammoniakniveauer med høj blod. Høj ammoniak i blodet kan påvirke dine mentale aktiviteter, der bremser din årvågenhed får dig til at føle dig træt eller forårsage opkast.

De mest almindelige bivirkninger af zonegran inkluderer:

• døsighed
• Tab af appetit
• svimmelhed
• Problemer med koncentration eller hukommelse
• Problemer med at gå og koordination
• agitation eller irritabilitet

Bivirkninger kan ske når som helst, men er mere tilbøjelige til at ske i løbet af de første flere uger efter start af zonegran.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af zonegran. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare zonegran?

• Store zonegran mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C)
• Hold zonegran tør og væk fra lys

Hold zonegran og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Information about the safe og effective use of Zonegran

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke zonegran til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke zonegran til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om zonegran, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i zonegran?

Aktiv ingrediens: Zonisamid

Inaktive ingredienser i zonegran 25 mg kapsler: Mikrokrystallinsk cellulosehydrogeneret vegetabilsk olie natriumlaurylsulfatgelatine og titandioxid

Inaktive ingredienser i zonegran 100 mg kapsler: Mikrokrystallinsk cellulose hydrogeneret vegetabilsk olie natrium lauryl sulfat gelatine og titandioxid FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.