Zorvolex

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Zorvolex er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi [Se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Zorvolex

Zorvolex (diclofenac) kapsler er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel til rådighed som hårde gelatin-kapsler på 18 mg og 35 mg til oral administration. Det kemiske navn er 2- [(2 6-dichlorophenyl) amino] benzeneacetdikesyre. Molekylvægten er 296,15. Dens molekylære formel er C ₁₄ H ₁₁ Cl ₂ INGEN ₂ Og det har følgende kemiske struktur.

Diclofenac -syre er et hvidt til let gulligt krystallinsk pulver. Diclofenac -syre har en PKA på 4,18 og en logp på 3,03. Det er praktisk talt uopløseligt i vand og sparsomt opløseligt i ethanol.

De inaktive ingredienser i Zorvolex inkluderer en kombination af lactose -monohydrat natriumlaurylsulfatmikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natrium og natriumstearylfumarat. Kapselskaller indeholder gelatinditandioxid og farvestoffer FD

Anvendelser til Zorvolex

Zorvolex er indikeret til:

• Håndtering af mild til moderat akut smerte
• Håndtering af slidgigt smerte

Dosering til Zorvolex

Generelle doseringsinstruktioner

Overvej nøje de potentielle fordele og risici ved Zorvolex og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Zorvolex. Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effektiviteten af ​​Zorvolex, når den tages med mad, er ikke undersøgt i kliniske studier. At tage Zorvolex med mad kan forårsage en reduktion i effektivitet sammenlignet med at tage Zorvolex på tom mave [se Klinisk farmakologi ].

Akut smerte

Til håndtering af mild til moderat akut smerte er doseringen 18 mg eller 35 mg oralt tre gange dagligt.

Osteoarthritis smerte

Til håndtering af slidgigt smerte er doseringen 35 mg oralt tre gange dagligt.

Doseringsjusteringer hos patienter med nedsat leverfunktion

Patienter med leversygdom kan kræve reducerede doser af Zorvolex sammenlignet med patienter med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ]. As with other diclofenac products start treatment at the lowest dose. If efficacy is not achieved with the lowest dose discontinue use.

Ikke-indblandbarhed med andre formuleringer af diclofenac

Zorvolex -kapsler kan ikke udskiftes med andre formuleringer af oral diclofenac, selvom milligramstyrken er den samme. Zorvolex -kapsler indeholder diclofenac -fri syre, hvorimod andre diclofenac -produkter indeholder et salt af diclofenac, dvs. diclofenac -kalium eller natrium. En 35 mg dosis zorvolex er omtrent lig med 37,6 mg natriumdiclofenac eller 39,5 mg kaliumdiclofenac. Udskift derfor ikke lignende doseringsstyrker hos andre Diclofenac -produkter uden at tage dette i betragtning.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Zorvolex (diclofenac) kapsler: 18 mg -blå krop og lysegrøn hætte (præget IP -203 på kroppen og 18 mg på hætten i hvidt blæk).

Zorvolex (diclofenac) kapsler: 35 mg -blå krop og grøn hætte (præget IP -204 på kroppen og 35 mg på hætten i hvidt blæk).

Opbevaring og håndtering

Zorvolex (Diclofenac) kapsler leveres som:

18 mg -blå krop og lysegrøn hætte (præget IP-203 på kroppen og 18 mg på hætten i hvidt blæk)

er baby aspirin en blodfortynder

NDC (69344-203-29) flasker med 90 kapsler

35 mg -blå krop og grøn hætte (præget IP-204 på kroppen og 35 mg på hætten i hvidt blæk)

NDC (69344-204-29) flasker med 90 kapsler

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Opbevares i den originale beholder, og hold flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt. Dispens i en stram beholder, hvis pakken er opdelt.

Fremstillet (under licens fra Iceutica Pty Ltd.) til og distribueret af: Zyla Life Sciences US Inc. Wayne Pa 19087. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Zorvolex

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger hos patienter med akut smerte

To hundrede seksten (216) patienter modtog Zorvolex i den afsluttede 48-timers dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg med akut smerte efter bunionektomi. De hyppigste bivirkninger i denne undersøgelse er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Resumé af bivirkninger (≥2% i Zorvolex 18 mg eller 35 mg gruppe) - Fase 3 -undersøgelse hos patienter med postkirurgisk smerte

Bivirkninger In Patients With Osteoarthritis smerte

To hundrede to (202) patienter modtog Zorvolex i den færdige 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg med slidgigt smerter i knæet eller hoften. De hyppigste bivirkninger i denne undersøgelse er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Resumé af bivirkninger (≥2%) - 12 -ugers fase 3 -undersøgelse hos patienter med slidgigt smerte*

Sekshundrede (601) patienter modtog Zorvolex 35 mg enten to gange eller tre gange dagligt i et 52-ugers åbent klinisk forsøg i slidgigt smerter i knæet eller hoften. Af disse 360 ​​(60%) gennemførte patienter forsøget. De hyppigste bivirkninger i denne undersøgelse er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Resumé af bivirkninger (≥2%)-52-ugers open-label-undersøgelse hos patienter med slidgigt smerte

Bivirkninger Reported For Diclofenac And Other NSAIDs

Hos patienter, der tager andre NSAID'er, er de hyppigst rapporterede bivirkninger, der forekommer hos ca. 1% -10% af patienterne:

Gastrointestinale oplevelser, herunder: Abdominal smerteforstoppelse Diarré Dyspepsi Flatulens Bruttoblødning/Perforering Halsbrand kvalme GI -mavesår (gastrisk/duodenal) og opkast.

Unormal nyrefunktion Anæmi Dizziness Eødem forhøjede leverenzymer Hovedpine Øget blødningstid Pruritus udslæt og tinnitus.

Yderligere bivirkninger rapporteret lejlighedsvis inkluderer:

Krop som helhed: Feberinfektion sepsis

Kardiovaskulært system: Kongestiv hjertesvigt Hypertension Tachycardia Syncope

Fordøjelsessystem: tør mund esophagitis gastrisk/peptisk mavesår Gastritis gastrointestinal blødning glossitis hæmatemese hepatitis gulsot

Hemisk og lymfatisk system: Ecchymosis eosinophilia leukopenia melena purpura rektal blødning stomatitis thrombocytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: vægtændringer

Nervesystem: Angst astheni forvirring depression drøm abnormiteter døsighed søvnløshed ubehag nervøsitet paræstesi somnolens rystelser svimmelhed

Åndedrætssystem: Astma dyspnø

Hud og vedhæng: Alopecia -fotosensitivitet svedt steg

Særlige sanser: sløret vision

Urogenitalt system: Cystitis Dysuria Hematuria Interstitial nefritis oliguri/polyuri proteinuri nyresvigt

Andre bivirkninger, der forekommer sjældent, er

Krop som helhed: Anafylaktiske reaktioner Appetit ændrer død

Kardiovaskulært system: Arytmi Hypotension Myokardieinfarkt Palpitations Vasculitis

Fordøjelsessystem: colitis eruktion af fulminant hepatitis med og uden gulsot leverfejl Lever nekrose pancreatitis

Hemisk og lymfatisk system: agranulocytose Hemolytisk anæmi aplastisk anæmi lymfadenopati pancytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi

Nervesystem: kramper koma hallucinationer meningitis

bedste steder at bo i Athen

Åndedrætssystem: Respiratorisk depression lungebetændelse

Hud og vedhæng: angioødem toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme eksfoliativ dermatitis stevens-Johnson syndrom urticaria

Særlige sanser: konjunktivitis hørselsnedsættelse

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af diclofenac. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og vedhæng: Exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) og fixed drug eruption (FDE).

Lægemiddelinteraktioner for Zorvolex

Se tabel 4 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac.

Tabel 4: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac

Advarsler for Zorvolex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zorvolex

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Clinical trials of several COX-2 selective og nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) og stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with og without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige anvendelse af aspirin og en NSAID, såsom diclofenac, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brugen af ​​Zorvolex hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -thrombotiske begivenheder. Hvis Zorvolex bruges til patienter med en nylig MI -monitorpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal blødningssår og perforering

NSAID'er, inklusive diclofenac, forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder og hos ca. 2% -4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med mavesårssygdom og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en større end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistænkt for evaluering og behandling og ophør Zorvolex, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

I kliniske forsøg med diclofenac-holdige produkter blev der observeret meningsfulde højder (dvs. mere end 3 gange ULN) af AST (SGOT) i ca. 2% af ca. 5700 patienter på et tidspunkt under Diclofenac-behandling (ALT blev ikke målt i alle studier).

I et stort åbent kontrolleret forsøg med 3700 patienter behandlet med oral diclofenac-natrium i 2-6 måneder blev patienter overvåget først ved 8 uger, og 1200 patienter blev overvåget igen 24 uger. Meningsfulde forhøjelser af ALT og/eller AST forekom hos ca. 4% af patienterne og inkluderede markante højder (større end 8 gange ULN) hos ca. 1% af de 3700 patienter. I den åbne label-undersøgelse blev en højere forekomst af grænse (mindre end 3 gange ULN) moderat (3-8 gange ULN) og markeret (større end 8 gange ULN) -forhøjelserne af ALT eller AST observeret hos patienter, der fik Diclofenac, sammenlignet med andre NSAID'er. Forhøjelser i transaminaser blev hyppigere set hos patienter med slidgigt end hos dem med reumatoid arthritis.

Næsten alle meningsfulde højder i transaminaser blev påvist, før patienter blev symptomatiske. Unormale tests forekom i løbet af de første 2 måneder af terapi med diclofenac hos 42 af de 51 patienter i alle forsøg, der udviklede markante transaminaseforhøjelser.

I postmarkedets rapporter er der rapporteret om tilfælde af lægemiddelinduceret hepatotoksicitet i den første måned og i nogle tilfælde de første 2 måneder af terapien, men kan forekomme når som helst under behandling med Diclofenac.

Overvågning af postmarketing har rapporteret tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder levernekrose gulsot fulminant hepatitis med og uden gulsot og leversvigt. Nogle af disse rapporterede tilfælde resulterede i dødsfald eller levertransplantation.

I en europæisk retrospektiv populationsbaseret casekontrolleret undersøgelse af 10 tilfælde af Diclofenac-associeret medikamentinduceret leverskade med den aktuelle anvendelse sammenlignet med ikke-anvendelse af Diclofenac var forbundet med et statistisk signifikant 4-fold justeret oddsforhold for leverskade. I denne særlige undersøgelse baseret på et samlet antal 10 tilfælde af leverskade forbundet med diclofenac steg det justerede oddsforhold yderligere med kvindelige kønsdoser på 150 mg eller mere og varigheden af ​​brugen i mere end 90 dage.

Læger skal måle transaminaser ved baseline og med jævne mellemrum hos patienter, der får langvarig terapi med Zorvolex, fordi alvorlig hepatotoksicitet kan udvikle sig uden en prodrome af at skelne symptomer. De optimale tidspunkter for at fremstille de første og efterfølgende transaminase -målinger er ikke kendt. Baseret på kliniske forsøgsdata og postmarketing -oplevelser skal transaminaser overvåges inden for 4 til 8 uger efter påbegyndelse af behandling med Diclofenac. Imidlertid kan alvorlige leverreaktioner forekomme når som helst under behandling med diclofenac.

Hvis unormale leverprøver fortsætter eller forværres, hvis kliniske tegn og/eller symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der forekommer systemiske manifestationer (f.eks. eosinophilia Udslæt abdominal smerte diarré mørk urin osv.) zorvolex skal afholdes øjeblikkeligt.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og 'influenzalignende' symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.) Stinker Zorvolex øjeblikkeligt og udfører en klinisk evaluering af patienten.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ leverrelateret begivenhed hos patienter, der er behandlet med Zorvolex, skal du bruge den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Udøv forsigtighed, når man ordinerer Zorvolex med samtidige medikamenter, der vides at være potentielt hepatotoksiske (f.eks. Acetaminophen-antibiotika og anti-epileptika).

Hypertension

NSAID'er inklusive zorvolex kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af forudgående eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV -begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-prøvisters samarbejdsmeta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka dobbelt stigning i hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Anvendelse af diclofenac kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretik ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​Zorvolex hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Zorvolex anvendes til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Zorvolex hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Zorvolex kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med forudgående nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Zorvolex. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af zorvolex [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of ZORVOLEX in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If ZORVOLEX is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Diclofenac har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for diclofenac og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter Zorvolex er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When ZORVOLEX is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive diclofenac kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. NSAID'er kan også forårsage fast lægemiddeludbrud (FDE). FDE kan præsentere som en mere alvorlig variant kendt som generaliseret bullous fast stofudbrud (GBFDE), som kan være livstruende. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Zorvolex ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Zorvolex er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, såsom Zorvolex. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal du afbryde Zorvolex og evaluere patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Zorvolex hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive Zorvolex øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive Zorvolex ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighedsgrænse Zorvolex brug til den laveste effektive dosis og den korteste varighed mulig. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis Zorvolex -behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Zorvolex, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med Zorvolex har tegn eller symptomer på anæmi monitor hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive Zorvolex kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser, samtidig brug af warfarin andre antikoagulanter antiplatelet-midler (f.eks. Aspirin) serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Zorvolex til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemi-profil med jævne mellem ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ), der ledsager hver recept, der blev udleveret. Informer patienter familier eller deres plejere om følgende information, før de indledte terapi med Zorvolex og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed kløe diarré gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Zorvolex og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på Kongestiv hjertesvigt Inkluderer åndenød uden for at uforklarlig vægtøgning eller ødemer og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

sjove ting at lave i Nashville, Tennessee

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Zorvolex med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, at NSAID'er inklusive Zorvolex kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Zorvolex og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for behandling med Zorvolex for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige anvendelse af Zorvolex med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Zorvolex, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser hos rotter, der blev givet diclofenac-natrium op til 2 mg/kg/dag (ca. 0,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] af Zorvolex baseret på kropsoverfladeareal [BSA] -sammenligning) har ikke afsløret nogen signifikant stigning i tumorforekomst. En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse udført hos mus, der anvendte diclofenac-natrium ved doser op til 0,3 mg/kg/dag (ca. 0,014 gange MRHD, der var baseret på BSA-sammenligning) hos mænd, og 1 mg/kg/dag (ca. 0,04 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning) i hunner, afslørede ikke noget på den potentielle potentielle.

Mutagenese

Diclofenac -natrium viste ikke mutagen aktivitet i in vitro punktmutationsassays i pattedyr (muselymfom) og mikrobielle (gær ames) testsystem dominerende Lethal og mandlig germinal epitelskromosomale afvigelsesundersøgelser i kinesiske hamstere.

Værdiforringelse af fertiliteten

Diclofenac -natrium indgivet til han- og hunrotter ved 4 mg/kg/dag (ca. 0,4 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning) påvirkede ikke fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Anvendelse af NSAID'er inklusive Zorvolex kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefaus. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af Zorvolex -brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå Zorvolex -brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Clinical Considerations Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive Zorvolex ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies no evidence of teratogenicity was observed in mice rats og rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses approximately 1 1 og 2 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of ZORVOLEX despite the presence of maternal og fetal toxicity at these doses [see Data ]. Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre-og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Ascorbinsyre (C -vitamin)

Clinical Considerations

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive Zorvolex kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Zorvolex -behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Zorvolex og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser hos dyr demonstrerede, at diclofenac -natriumadministration under organogenese ikke producerede teratogenicitet på trods af induktionen af ​​mødre -toksicitet og føtal toksicitet hos mus ved oral doser op til 20 mg/kg/dag (omtrent ækvivalent til den maksimale anbefalede menneskelige dosis [MRHD] af Zorvolex 105 mg/dag og hos rotter og kaniner ved orale doser op til 10 mg/kg/dag (ca. 1 og 2 gange henholdsvis MRHD baseret på BSA -sammenligning). Hos rotter var der modernalt giftige doser forbundet med dystocia langvarig drægtighed reducerede føtalvægte og vækst og reduceret føtal overlevelse. Det har vist sig, at diclofenac krydser placenta -barrieren hos mus rotter og mennesker.

Amning

Risikooversigt

Baseret på tilgængelige data kan diclofenac være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zorvolex og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Zorvolex eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En kvinde, der blev behandlet oralt med en diclofenac salt 150 mg/dag, havde et mælkediclofenac -niveau på 100 mcg/l ækvivalent med en spædbarnsdosis på ca. 0,03 mg/kg/dag. Diclofenac var ikke påviselig i modermælk hos 12 kvinder ved anvendelse af diclofenac (efter enten 100 mg/dag oralt i 7 dage eller en enkelt 50 mg intramuskulær dosis indgivet i den umiddelbare postpartum periode).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Zorvolex, forsinke eller forhindre brud på æggestokkene, som har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandineret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Zorvolex hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zorvolex hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det er kendt, at diclofenac er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Overdoseringsoplysninger til Zorvolex

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma er sket, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Overvej emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling skal du kontakte et giftkontrolcenter (1800-222-1222).

Kontraindikationer for Zorvolex

Zorvolex er kontraindiceret hos følgende patienter:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på diclofenac eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Zorvolex

Handlingsmekanisme

Diclofenac har smertestillende antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Mekanismen til virkning af zorvolex som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Diclofenac er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese in vitro. Diclofenac -koncentrationer nået under terapi har produceret in vivo -effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi diclofenac er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakokinetik

Den relative biotilgængelighed af zorvolex 35 mg kapsler blev sammenlignet med diclofenac-kalium-tabletter med øjeblikkelig frigivelse (IR) 50 mg hos 39 raske forsøgspersoner under fastede og fodrede forhold i en enkeltdosis crossover-undersøgelse.

Zorvolex 35 mg capsules do not result in an equivalent systemic exposure to 50 mg diclofenac potassium IR tablets.

Når den blev taget under fastede forhold, resulterede en 20% lavere dosis diclofenac i Zorvolex -kapsler i en 23% lavere gennemsnitlig systemisk eksponering (AUCINF) og en 26% lavere gennemsnitlig topkoncentration (Cmax) sammenlignet med Diclofenac -kalium IR -tabletter. Tiden til at nå topkoncentration (Tmax) var den samme for Zorvolex og Diclofenac kalium IR -tabletter og var ~ 1 time for begge.

Når den blev taget under Fed -betingelser, resulterede en 20% lavere dosis diclofenac i Zorvolex -kapsler i en 23% lavere gennemsnitlig systemisk eksponering (AUCINF) og en 48% lavere gennemsnitlig Cmax sammenlignet med Diclofenac -kalium IR -tabletter. Tmax for Zorvolex blev forsinket med ca. 1 time sammenlignet med diclofenac -kalium IR -tabletter (henholdsvis 3,32 timer mod 2,33 timer).

Når det blev taget under Fed -betingelser, resulterede Zorvolex -kapsler i en 11% lavere gennemsnitlig systemisk eksponering (AUCINF) og en 60% lavere gennemsnitlig Cmax sammenlignet med fastede forhold. Hvorimod diclofenac -kalium IR -tabletter under Fed -betingelser resulterede i 8% -10% lavere gennemsnitlig systemisk eksponering (AUCINF) og 28% -43% lavere gennemsnit CMAX sammenlignet med fastede forhold baseret på resultaterne fra to individuelle fødeffektundersøgelser. Tmax for Zorvolex blev forsinket med ca. 2,32 timer under Fed -betingelser sammenlignet med fastede forhold (henholdsvis 3,32 timer mod 1,00 timer), mens Tmax for Diclofenac -kalium IR -tabletter blev forsinket med henholdsvis ca. 1,00 -1,33 timer under faste betingelser (henholdsvis faste betingelser (NULL,70 vs. 0,74 timer og 2,33 Vs. 1,00 timer i to undersøgelser).

Der var ingen forskelle i eliminering af halveringstid mellem zorvolex og diclofenac kalium IR-tabletter under fastede eller fodrede forhold.

Absorption

Diclofenac er 100% absorberet efter oral administration sammenlignet med IV -administration målt ved uringenvinding. På grund af første-pass metabolisme er kun ca. 50% af den absorberede dosis systemisk tilgængelig. Efter gentagen oral administration forekom der ingen ophobning af diclofenac i plasma.

Administration af zorvolex -kapsler 18 mg og 35 mg var forbundet med dosis proportional farmakokinetik.

At tage Zorvolex med mad forårsager et signifikant fald i hastigheden, men ikke det samlede omfang af systemisk absorption af diclofenac sammenlignet med at tage Zorvolex på tom mave. Zorvolex -kapsler resulterer i, at 60% lavere Cmax 11% lavere AUCINF og 2,32 timer forsinket Tmax (NULL,0 timer i løbet af faste versus 3,32 timer under Fed) under Fed -tilstanden sammenlignet med den faste tilstand. Effektiviteten af ​​Zorvolex, når den tages med mad, er ikke undersøgt i kliniske studier. Den nedsatte Cmax kan være forbundet med nedsat effektivitet. At tage Zorvolex med mad kan forårsage en reduktion i effektivitet sammenlignet med at tage Zorvolex på tom mave.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af diclofenac -kalium er 1,3 L/kg. Diclofenac er mere end 99% bundet til humane serumproteiner primært til albumin. Serumproteinbinding er konstant over koncentrationsområdet (NULL,15-105 mg/ml) opnået med anbefalede doser.

Diclofenac diffunderer ind i og ud af synovialvæsken. Diffusion i leddet forekommer, når plasmaniveauer er højere end dem i synovialvæsken, hvorefter processen vender og synovialvæskeniveauer er højere end plasmaniveauer. Det vides ikke, om diffusion i leddet spiller en rolle i effektiviteten af ​​diclofenac.

Eliminering

Diclofenac fjernes gennem metabolisme og efterfølgende urin- og galdeudskillelse af glucuronidet og sulfatkonjugaterne af metabolitterne. Den terminale halveringstid for uændret diclofenac er cirka 2 timer.

Metabolisme

Fem diclofenac -metabolitter er blevet identificeret i humant plasma og urin. Metabolitterne inkluderer 4'-hydroxy-5-hydroxy-3'-hydroxy-4'5-dihydroxy-og 3'hydroxy-4'-methoxy diclofenac. Den største diclofenac metabolit 4'-hydroxy-diclofenac har meget svag farmakologisk aktivitet. Dannelsen af ​​4'-hydroxy-diclofenac medieres primært af CYP2C9. Både diclofenac og dets oxidative metabolitter gennemgår glucuronidering eller sulfation efterfulgt af galdesudskillelse. Acylglucuronidation medieret af UGT2B7 og oxidation medieret af CYP2C8 kan også spille en rolle i Diclofenac -metabolismen. CYP3A4 er ansvarlig for dannelsen af ​​mindre metabolitter 5-hydroxy og 3'-hydroxy-diclofenac. Hos patienter med nyredysfunktion var topkoncentrationer af metabolitter 4'-hydroxy og 5-hydroxy-diclofenac ca. 50% og 4% af moderforbindelsen efter enkelt oral dosering sammenlignet med 27% og 1% hos normale sunde emner.

Udskillelse

Diclofenac fjernes gennem metabolisme og efterfølgende urin- og galdeudskillelse af glucuronidet og sulfatkonjugaterne af metabolitterne. Lille eller ingen fri uændret diclofenac udskilles i urinen. Cirka 65% af dosis udskilles i urinen og ca. 35% i endog som konjugater af uændret diclofenac plus metabolitter. Fordi renal eliminering ikke er en signifikant vej til eliminering til uændret diclofenac -dosering af dosering hos patienter med mild til moderat nyredysfunktion er ikke nødvendig. Den terminale halveringstid for uændret diclofenac er cirka 2 timer.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​Zorvolex er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race/etnicitet er ikke identificeret.

Leverskrivning i leveren

Der blev ikke udført nogen dedikerede diclofenac -farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med leverfunktion i leveren. Hepatisk metabolisme tegner sig for næsten 100% af Diclofenac -eliminering. Derfor starter hos patienter med nedsat leverfunktion med den laveste dosis, og hvis effektivitet ikke opnås, skal du overveje brug af et alternativt produkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Diclofenac -farmakokinetik er undersøgt hos personer med nyreinsufficiens. Der er ikke påvist nogen forskelle i farmakokinetikken i diclofenac hos undersøgelser af patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med nedsat nyrefunktion (inulin-clearance 60-90 30-60 og mindre end 30 ml/min ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 4 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Clinical Studies

Akut smerte

Effektiviteten af ​​Zorvolex i håndteringen af ​​akut smerte blev påvist i et enkelt multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel armundersøgelse, der sammenlignede Zorvolex 18 mg og 35 mg taget tre gange om dagen placebo og celecoxib hos patienter med smerter efter bunionektomi. Undersøgelsen tilmeldte 428 patienter med en gennemsnitlig alder på 40 år (område 18 til 65 år) og en minimum smerteintensitetsvurdering på mindst 40 mm på en 100 mm visuel analog skala (VAS) i løbet af 9-timers periode efter seponering af anæstetisk blok efter bunionektomi-kirurgi. Patienter blev randomiseret lige på tværs af behandlingsgrupperne.

Det gennemsnitlige og interval (i parentes) af smerteintensiteter på VAS ved baseline var 74 mm (44 til 100 mm) 77 mm (41 til 100 mm) og 76 mm (40 til 100 mm) for henholdsvis Zorvolex 35 mg Zorvolex 18 mg og placebogrupper. En tablet af hydrocodon/acetaminophen 10 mg/325 mg var tilladt hver 4. til 6 time som redningsmedicin. Cirka 82% af patienterne i Zorvolex 35 mg gruppe 85% af patienterne i Zorvolex 18 mg -gruppen og 97% af patienterne i placebogruppen tog redningsmedicin til smertehåndtering under undersøgelsen.

De gennemsnitlige smerteintensiteter over tid er afbildet for behandlingsgrupperne i figur 1. Både zorvolex 18 mg og 35 mg demonstrerede effektivitet i smerteintensitetsreduktion sammenlignet med placebo, målt ved summen af ​​smerteintensitetsforskellen over 0 til 48 timer efter den første dosis.

Figur 1: Gennemsnitlig smerteintensitet over 48 timer for zorvolex 18 mg zorvolex 35 mg og placebogrupper

Osteoarthritis smerte

Effektiviteten af ​​Zorvolex i håndteringen af ​​slidgigtssmerter blev påvist i et enkelt multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallelarmundersøgelse, der sammenlignede Zorvolex 35 mg taget to gange om dagen eller tre gange om dagen og placebo hos patienter med osteoarthitis af knæet eller HIP. Undersøgelsen tilmeldte 305 patienter med en gennemsnitlig alder på 62 (område 41 til 90 år). Osteoarthritis -smerter blev målt ved hjælp af Western Ontario og McMaster University Osteoarthritis Index Pain -underskala (WOMAC Pain -underskala). Gennemsnitlig baseline WOMAC Pain -underskala score på tværs af behandlingsgrupper var 75 mm ved hjælp af en 0 til 100 mm visuel analog skala.

Den primære effektivitetsparameter var ændringen fra baseline efter 12 uger i WOMAC Pain -underskalaen. Zorvolex 35 mg tre gange om dagen reducerede smerter i slidgigt sammenlignet med placebo, målt ved WOMAC Pain -underskala -score. Fordelingen (%) af patienter, der opnår forskellige procentvise reduktioner i smerteintensitet i uge 12, er afbildet i figur 2.

Figur 2: Distribution (%) af patienter, der opnår forskellige procentvise reduktioner i smerteintensitet i uge 12

Patientinformation til Zorvolex

Medicin vejledning for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG). '

Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (røret, der fører fra themouth til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

• Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
• Tager medicin kaldet Corticosteroids Anticoagulants SSRI'er eller SNRI'er
• Stigende doser af NSAID'er
• ældre alder
• Længere brug af NSAID'er
• Dårligt helbred
• Rygning
• Avanceret leversygdom
• drikker alkohol
• Blødningsproblemer

NSAID'er skal kun bruges:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage NSAID'er omkring 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtige eller over-counter-medicin vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med ...............................................................................................................................................................................................................................................................................................

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner

Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: Mavesmerter forstoppelse diarrégas halsbrand kvalme opkast og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• sløret tale
• brystsmerter
• Hævelse af ansigtet eller halsen
• Svaghed i en del eller en side af din krop

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

hostel rio de janeiro

• kvalme
• Opkast blod
• mere træt eller svagere end normalt
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• diarre
• kløe
• usædvanlig vægtøgning
• Din hud eller øjne ser gul ud
• hududslæt eller blemmer med feber
• dårlig fordøjelse or stomach pain
• Hævelse af våbenbenene hænder og fødder
• influenza-lignende symptomer

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a hjerteanfald . Aspirin kan forårsage blødning i hjernens mave og tarme. Aspirin kan også forårsage mavesår i maven og tarmen.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er med over-the-counter i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.