Zovirax -injektion

Beskrivelse til Zovirax -injektion

Zovirax er mærkenavnet for acyclovir en syntetisk nukleosidanalog aktiv mod herpesvira. Acyclovir -natrium til injektion er kun et sterilt lyofiliseret pulver til intravenøs administration. Hver 500 mg hætteglas indeholder 500 mg acyclovir og 49 mg natrium, og hver 1000 mg hætteglas indeholder 1000 mg acyclovir og 98 mg natrium. Rekonstitution af 500 mg eller 1000 mg hætteglas med henholdsvis 10 ml eller 20 ml af sterilt vand til injektions USP resulterer i en opløsning indeholdende 50 mg/ml acyclovir. PH i den rekonstituerede opløsning er ca. 11. Yderligere fortynding i enhver passende intravenøs opløsning skal udføres inden infusion (se Dosering og administration : Metode til forberedelse og administration).

Acyclovir natrium er et hvidt krystallinsk pulver med molekylformlen C ₈ H ₁₀ N ₅ De ₃ og en molekylvægt på 247,19. Den maksimale opløselighed i vand ved 25 ° C overstiger 100 mg/ml. Ved fysiologisk pH-acyclovir findes natrium som den ikke-ioniserede form med en molekylvægt på 225 og en maksimal opløselighed i vand ved 37 ° C på 2,5 mg/ml. PKA'erne af acyclovir er 2,27 og 9,25.

Det kemiske navn på acyclovir natrium er 2-amino-19-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -6 H -purin-6-en monosodiumsalt; Det har følgende strukturelle formel:

Virologi

Mekanisme til antiviral handling: Acyclovir er en syntetisk purin-nukleosidanalog med in vitro og in vivo-hæmmende aktivitet mod herpes simplex-virustyper 1 (HSV-1) 2 (HSV-2) og Varicella-Zoster-virus (VZV).

Den inhiberende aktivitet af acyclovir er meget selektiv på grund af dens affinitet for enzymet thymidinkinase (TK) kodet af HSV og VZV. Dette virale enzym omdanner acyclovir til acyclovir monophosphat et nukleotidanalog. Monophosphatet omdannes yderligere til diphosphat med cellulært guanylatkinase og til triphosphat med et antal cellulære enzymer. In vitro acyclovir triphosphat stopper replikation af herpes viralt DNA. Dette opnås på 3 måder: 1) konkurrencedygtig inhibering af viral DNA -polymerase 2) inkorporering i og afslutning af den voksende virale DNA -kæde og 3) inaktivering af den virale DNA -polymerase. Jo større Antiviral Aktivitet af acyclovir mod HSV sammenlignet med VZV skyldes dens mere effektive phosphorylering af den virale TK.

Antivirale aktiviteter: Det kvantitative forhold mellem in vitro -følsomheden for herpesvirus til antivirale midler og den kliniske respons på terapi er ikke blevet fastlagt i mennesker, og virusfølsomhedstest er ikke blevet standardiseret. Resultater af følsomhedstestning udtrykt som koncentrationen af ​​lægemiddel, der kræves for at hæmme med 50% vækst af virus i cellekultur (IC ₅₀ ) varierer meget afhængigt af en række faktorer. Brug af plaque-reduktionsassays IC ₅₀ Mod herpes simplex-virussisolater varierer fra 0,02 til 13,5 mcg/ml for HSV-1 og fra 0,01 til 9,9 mcg/ml for HSV-2. IC ₅₀ For acyclovir mod de fleste laboratoriestammer og kliniske isolater af VZV varierer fra 0,12 til 10,8 mcg/ml. Acyclovir demonstrerer også aktivitet mod OKA -vaccinestammen af ​​VZV med et gennemsnit ^Ic 50 af 1,35 mcg/ml.

Lægemiddelresistens: Modstand af HSV og VZV til acyclovir kan være resultatet af kvalitative og kvantitative ændringer i den virale TK og/eller DNA -polymerase. Kliniske isolater af HSV og VZV med reduceret følsomhed for acyclovir er blevet udvundet fra immunkompromitterede patienter, især med avanceret HIV -infektion. Mens de fleste af de acyclovir-resistente mutanter, der er isoleret hidtil, har vist sig at være tk-mangelfulde mutanter, er andre mutanter, der involverer det virale TK-gen (TK delvis og TK ændret) og DNA-polymerase, blevet isoleret. TK-negative mutanter kan forårsage alvorlig sygdom hos spædbørn og immunkompromitterede voksne. Muligheden for viral resistens over for acyclovir bør overvejes hos patienter, der viser dårlig klinisk respons under terapi.

Bruger til Zovirax -injektion

1. Herpes simplex -infektioner hos immunkompromitterede patienter:
   • Zovirax IV er indikeret til behandling af herpes simplex -infektioner.
   • Zovirax IV er indikeret til profylaksen af ​​herpes simplex -infektioner hos patienter.
2. Zovirax IV er indikeret i behandlingen af ​​varicella zosterinfektioner hos immunkompromitterede patienter:
   • Choldkopper - Profylakse og terapi af komplikationer af lungebetændelse.
   • Helvedesild - Kun hvis læsionerne ikke er ældre end 72 timer.
3. Zovirax IV er indikeret til behandling af herpes simplex -infektioner i nyfødte.
4. Zovirax IV er indikeret til behandling af herpes simplex encephalitis.
5. Zovirax IV er indikeret til forebyggelse af reaktivering af Cytomegalovirus Infektion hos seropositive patienter efter knoglemarvstransplantation.

Dosering til Zovirax -injektion

Den krævede dosis af Zovirax IV skal administreres ved langsom intravenøs infusion over en periode på en time. Et behandlingsforløb med Zovirax IV varer normalt 5 dage, men dette kan justeres i henhold til patientens tilstand og respons på terapi. Behandling af herpes encephalitis og neonatal herpes simplex -infektioner varer normalt 10 dage. Varigheden af ​​profylaktisk administration af Zovirax IV bestemmes af varigheden af ​​den udsatte periode.

Dosge hos voksne

Overvægtige patienter skal doseres ved den anbefalede voksne dosis ved hjælp af ideel kropsvægt snarere end faktisk kropsvægt.

Dosering in Børn

Dosis af Zovirax IV for børn i alderen 3 måneder og 12 år beregnes på grundlag af kropsoverfladeareal.

Børn med nedsat nyrefunktion kræver en passende modificeret dosis og/eller dosisinterval i henhold til graden af ​​svækkelse som angivet under ' Dosering in Nedskærmning af nyren '.

Dosering in Neonates

Doseringen af ​​Zovirax IV hos nyfødte beregnes på grundlag af bodymass. Nyfødte med herpes simplex -infektioner skal gives zovirax IV i doser på 10 mg/kg hver 8. time.

Dosering in the Elderly

Muligheden for nedsat nyrefunktion hos ældre skal overvejes, og doseringen skal justeres i overensstemmelse hermed (se Nedskærmning af nyren under).

Der skal opretholdes tilstrækkelig hydrering.

Dosering For The Prevention Of Cytomegalovirus Reactivation Following Bone Marrow Transplantation

Voksne

500 mg/m2 ZOVIRAX IV should be given intravenously 3 times daily at approximately 8 hour intervals. The duration of treatment recommended in bone marrow transplant recipients is from 5 days before up to 30 days after transplant.

Børn

Begrænsede data antyder, at for forebyggelse af cytomegalovirus -reaktivering hos børn over 2 år, der har gennemgået knoglemarvstransplantation, kan den voksne dosis gives.

Dosering In Nedskærmning af nyren For Adult And Paediatric Patients

Der anbefales forsigtighed, når man administrerer Zovirax IV til patienter med nedsat nyrefunktion. Følgende justeringer i dosering foreslås

Voksne

Retningslinjer for acyclovir -administration hos nyfødte med nedsat nyrefunktion

Kreatininklarering på 20-50 ml/min/173 m2 eller serumkreatinin 70-100 μmol/L: en dosis på 10 mg/kg/12 timer. Kreatininklarering på 10-25 ml/min/173 m2 eller serumkreatinin 110-130 μmol/L med faldende urinudgang: en dosis på 10 mg/kg/24 timer. Nyresvigt med kreatininafstand <10 ml/min/173 m2 or serum creatinine> 130 μmol/L eller urinudgang <1 ml/kg/hour and peritoneal dialysis: a dose of 5 mg/kg/24 hours.

Rekonstitution

Zovirax IV skal rekonstitueres ved hjælp af følgende volumener af enten vand til injektioner BP eller natriumchlorid intravenøs infusion BP (09 % m/v) for at tilvejebringe en opløsning indeholdende 25 mg acyclovir pr. Ml.

Fra den beregnede dosis bestemmer det passende antal og styrke af hætteglas, der skal bruges. Rekonstitér hvert hætteglas ved at tilføje det anbefalede volumen af ​​infusionsvæske og ryste forsigtigt, indtil indholdet af hætteglasset er opløst fuldstændigt.

Administration

Efter rekonstitution kan Zovirax IV administreres intravenøst ​​over en times periode med en kontrolleret hastighedsinfusionspumpe. Alternativt kan den rekonstituerede opløsning fortyndes yderligere for at give en acyclovir -koncentration på ikke større end 5 mg/ml (05 % m/v) til administration ved infusion. Tilføj den krævede volumen af ​​rekonstitueret løsning på den valgte infusionsopløsning som anbefalet nedenfor og ryste godt for at sikre, at der opstår tilstrækkelig blanding. For børn og nyfødte, hvor det anbefales at holde mængden af ​​infusionsvæske til et minimum, anbefales det, at fortynding er på grundlag af 4 ml rekonstitueret opløsning (100 mg acyclovir) tilsat til 20 ml infusionsvæske.

For voksne anbefales det, at infusionsposer, der indeholder 100 ml infusionsvæske, bruges, selv når dette ville give en acyclovir -koncentration væsentligt under 05 % m/v. Således kan en 100 ml infusionspose anvendes til enhver dosis mellem 250 mg og 500 mg acyclovir (10 og 20 ml rekonstitueret opløsning), men en anden taske skal bruges til doser mellem 500 og 1 000 mg. Når det er fortyndet i overensstemmelse med de anbefalede tidsplaner, vides Zovirax IV at være kompatibel med følgende infusionsvæsker og stabile i op til 12 timer ved stuetemperatur (15 ° C til 25 ° C):

• Natriumchlorid intravenøs infusion BP (045 % og 09 % m/v)
• Natriumchlorid (018 % m/v) og glukose (4 % m/v) intravenøs infusion BP
• Natriumchlorid (045 % m/v) og glukose (25 % m/v) intravenøs infusion BP
• Forbindelse natriumlactat intravenøs infusion BP (Hartmanns opløsning).

Zovirax IV, når den blev fortyndet i overensstemmelse med ovenstående skema, giver en acyclovir -koncentration ikke større end 05 % m/v.

Da der ikke er noget antimikrobielt konserveringsmiddel inkluderet, skal rekonstitution og fortynding udføres under fulde aseptiske forhold umiddelbart før brug og en ubrugt opløsning, der kasseres. Rekonstituerede eller fortyndede opløsninger bør ikke køles.

Hvis der vises nogen synlig turbiditet eller krystallisation i opløsningen før eller under infusion, skal forberedelsen kasseres.

Hvor leveret

Identifikation

Hætteglas indeholdende en hvid til off-white pulver.

Præsentation

Karton indeholdende 5 klare farveløse glashætteglas.

Opbevaringsinstruktioner

Opbevares under 25 ° C.

Hold børn uden for børn.

Brug umiddelbart efter rekonstitution og kasser overskydende.

Rekonstitueret eller fortyndet opløsning bør ikke køles.

D-amphet salt combo 5 mg

GlaxoSmithKline Sydafrika (Pty) Ltd 39 Hawkins Avenue Epping Industria 1 7460. Revideret: Mar 2012

Bivirkninger for Zovirax Injection

Bivirkninger, der stammer fra kliniske forsøg

De anførte bivirkninger er blevet observeret i kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg hos ca. 700 patienter, der modtog zovirax ved ~ 5 mg/kg (250 mg/m2) 3 -gange dagligt og ca. 300 patienter, der modtog 10 mg/kg (500 mg/m2) 3 gange dagligt.

Følgende konvention er blevet brugt til klassificering af uønskede effekter med hensyn til frekvens: meget almindelig ≥ 1/10 fælles ≥ 1/100 og <1/10 uncommon ≥ 1/1 000 and < 1/100 rare ≥ 1/10 000 and < 1/1 000 very rare < 1/10 000.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Ualmindelig: Fald i hæmatologiske indekser (anæmi -thrombocytopeni leucopeni).

Vaskulære lidelser

Almindelig: Phlebitis.

Gastrointestinale lidelser

Almindelig: Kvalme opkast.

Hepatobiliære lidelser

Almindelig: reversible stigninger i leverrelaterede enzymer.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Almindelig: udslæt (inklusive fotosensitivitet) urticaria kløe feber.

Nyre- og urinforstyrrelser

Fælles : stigninger i blod Urea og kreatininniveauer. Hurtige stigninger i blodurinstof og kreatininniveauer antages at være relateret til topplasmaniveauer og hydreringstilstanden for patienten. For at undgå denne effekt bør Zovirax ikke gives som en intravenøs bolusinjektion, men ved langsom infusion over en times periode.

Bivirkninger, der stammer fra post-markedsføringsdata

Følgende begivenheder er blevet identificeret under anvendelse af Zovirax efter godkendelse af Zovirax fra spontane rapporter. Som disse rapporteres fra en population af ukendte størrelse, kan præcise estimater af frekvens ikke foretages.

Immunsystemforstyrrelser : Anafylaksi.

Psykiatriske og nervesystemforstyrrelser : Hovedpine svimmelhed agitation forvirring tremor ataksi dysarthria hallucinationer psykotiske symptomer kramper somnolens encephalopati koma.

Ovenstående begivenheder er generelt reversible og rapporteres normalt hos patienter med nedsat nyrefunktion eller med andre disponerende faktorer (se advarsler og særlige forholdsregler).

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Dyspnoea.

Gastrointestinale lidelser : Diarré mavesmerter.

Hvor længe skal jeg bruge Abreva

Hepatobiliære lidelser : Reversible stigninger i bilirubin hepatitis gulsot .

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : Angioødem accelererede diffust hårtab. Forholdet mellem accelereret diffust hårtab til Zovirax -terapi er usikkert.

Nyre- og urinforstyrrelser : Nedskrivning af nyre akut nyresvigt .

Tilstrækkelig hydrering af patienten skal opretholdes. Nedskrivning i nyren reagerer normalt hurtigt på rehydrering af patienten og/eller doseringsreduktion eller tilbagetrækning af Zovirax. Progression til akut nyresvigt kan forekomme.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Træthedsfeber Lokale inflammatoriske reaktioner.

Alvorlige lokale inflammatoriske reaktioner, der undertiden fører til ulceration, har forekommet, når Zovirax IV er blevet utilsigtet tilført i ekstravaskulært væv.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende begivenheder blevet identificeret under postapproval brug af acyclovir -creme. Fordi de frivilligt arereportede fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af en kombination af deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til acyclovir -creme.

Generel: Angioedema Anaphylaxis.

Hud: Kontakt dermatitis eksem .

Lægemiddelinteraktioner for Zovirax Injection

Der er ikke identificeret nogen klinisk signifikante interaktioner. Acyclovir som indeholdt i Zovirax IV elimineres primært uændret i urinen via aktiv renal tubulær sekretion. Eventuelle lægemidler, der administreres samtidigt, der konkurrerer med denne mekanisme, kan øge acyclovir -plasmakoncentrationer. Probenecid og cimetidin øger AUC af acyclovir ved denne mekanisme og reducerer acyclovir renal clearance.

Hos patienter, der får intravenøs zovirax -forsigtighed, kræves der under samtidig administration med medicin, der konkurrerer med acyclovir om eliminering på grund af potentialet for øget plasmaniveauer af et eller begge medicin eller deres metabolitter. Klinisk oplevelse har ikke identificeret nogen interaktioner, der skyldes topisk eller systemisk administration af andre lægemidler, der samtidig med Zovirax -crem. På grund af tominimal systemisk absorption af Zovirax -creme -systemiske lægemiddelinteraktioner er usandsynlige.

Stigninger i plasma-AUC'er af acyclovir og af den inaktive metabolit af mycophenolat mofetil Et immunsuppressivt middel, der anvendes til transplantationspatienter, er blevet vist, når lægemidlerne co-administreres.
Der kræves også omhu (med overvågning af ændringer i nyrefunktion), hvis den administrerer intravenøs zovirax med medicin, der påvirker andre aspekter af nyrefysiologi (f.eks. Cyclosporin tacrolimus).

Advarsler om Zovirax -injektion

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zovirax -injektion

Sikkerhed ved Zovirax -behandling under graviditet og amning er ikke blevet fastlagt (se Graviditet og amning ).

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion og hos ældre patienter

Acyclovir som indeholdt i Zovirax IV elimineres ved renal clearance, derfor skal dosis reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion (se Dosering And Directions For Use ).

Ældre patienter har sandsynligvis reduceret nyrefunktionen, og derfor skal behovet for dosisreduktion overvejes hos denne gruppe af patienter. Både ældre patienter og patienter med nedsat nyrefunktion har en øget risiko for at udvikle neurologiske bivirkninger og bør overvåges nøje for bevis for disse effekter. I de rapporterede tilfælde var disse reaktioner generelt reversible ved seponering af behandlingen (se Bivirkninger ).

Dosis af Zovirax IV skal justeres hos patienter med nedsat nyrefunktion for at undgå ophobning af acyclovir i kroppen (se Dosering in Nedskærmning af nyren ).

Hos patienter, der modtager Zovirax IV ved højere doser (f.eks. For herpes encephalitis), skal specifik pleje vedrørende nyrefunktion udtages, især når patienter er dehydreret eller har nogen nyrefunktion.
Rekonstitueret Zovirax IV har en pH på ca. 110 og bør ikke administreres af munden.

Graviditet og amning

Sikkerhed under graviditet er ikke etableret (se Advarsler og særlige forholdsregler ).

Amning

Efter oral administration af 200 mg fem gange om dagen er acyclovir påvist i modermælk i koncentrationer i området fra 06 til 41 gange de tilsvarende plasmaniveauer. Disse niveauer ville potentielt udsætte sygeplejebørn for acyclovir -doser på op til 03 mg/kg/dag. Lakterende kvinder på Zovirax -behandling bør ikke amme.

Fertilitet

Der er ingen oplysninger om effekten af ​​Zovirax IV på menneskelig kvindelig fertilitet. I en undersøgelse af 20 mandlige patienter med normal sædantal oral acyclovir indgivet i doser på op til 1 g pr. Dag i op til seks måneder har vist sig at have nogen klinisk signifikant effekt på sædtællingsmotilitet eller morfologi.

Overdoseringsoplysninger til Zovirax -injektion

Kendte symptomer på overdosering og oplysninger om dens behandling

Overdosering af intravenøs zovirax har resulteret i højder i serumkreatininblod urinstofnitrogen og efterfølgende nyresvigt. Neurologiske effekter, herunder forvirring af hallucinationer Agitation anfald og koma er blevet beskrevet i forbindelse med overdosering. Hæmodialyse forbedrer fjernelse af acyclovir markant fra blodet og kan derfor betragtes som en mulighed i håndteringen af ​​overdosis af Zovirax. Behandling er symptomatisk og støttende

Kontraindikationer til Zovirax -injektion

Zovirax IV er kontraindikeret hos patienter, der vides at være tidligere overfølsomme over for acyclovir eller valaciclovir.

Klinisk farmakologi for Zovirax Injection

Farmakologisk handling

Acyclovir er en syntetisk purin -nukleosidanalog med in vitro og in vivo -hæmmende aktivitet mod humane herpes -vira inklusive herpes simplex virus (HSV) typer 1 og 2 og varicella zoster virus (VZV). I cellekultur har acyclovir den største anti-virale aktivitet mod HSV-1 fulgt (i faldende række af styrke) af HSV-2 og VZV. Den inhiberende aktivitet af acyclovir for HSV-1 HSV-2 og VZV er meget selektiv. Enzymet thymidinkinase (TK) af normale uinficerede celler bruger ikke acyclovir effektivt som et substrat, og derfor er toksicitet for pattedyr værtsceller lav; TK kodet imidlertid af HSV VZV konverterer acyclovir til acyclovir monophosphat et nukleosidanalog, som yderligere omdannes til diphosphatet og til sidst til triphosphat med cellulære enzymer. Acyclovir -triphosphat forstyrrer den virale DNA -polymerase og hæmmer viral DNA -replikation med resulterende kædeafslutning efter dens inkorporering i det virale DNA.

Patientinformation til Zovirax -injektion

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.