Zyloprim

Beskrivelse for zyloprim

Zyloprim (Allopurinol) har følgende strukturelle formel:

Zyloprim (allopurinol) er kendt kemisk som 15-dihydro-4 H -pyrazolo [34- d ] pyrimidin-4-one. Det er en xanthineoxidaseinhibitor, der administreres oralt. Hver scoret hvid tablet indeholder 100 mg allopurinol og de inaktive ingredienser lactose magnesiumstearat kartoffelstivelse og povidon. Hver scoret ferskentablet indeholder 300 mg allopurinol og de inaktive ingredienser majsstivelse FD

Anvendelser til zyloprim

Zyloprim er indikeret til:

• Håndtering af voksne med tegn og symptomer på primær eller sekundær gigt (akutte angreb Tophi leddødelæggelseslitiasis og/eller nefropati)
• Håndtering af voksne og pædiatriske patienter med leukæmi -lymfom og faste tumormaligniteter, der modtager kræftbehandling, der forårsager forhøjelser af serum og urinsyreniveauer

Håndtering af voksne patienter med tilbagevendende calciumoxalatberegning, hvis daglige urinsyreudskillelse overstiger 800 mg/dag hos mandlige patienter og 750 mg/dag hos kvindelige patienter på trods af livsstilsændringer (såsom reduktion af diæt natrium ikke-mejeriprotein oxylatrige fødevarer raffinerede sukkerarter og stigninger i orale væsker og frugter og grøntsager))

Begrænsninger af brug

Zyloprim anbefales ikke til behandling af asymptomatisk hyperuricæmi.

Kan du tage Allegra med Benadryl

Dosering til zyloprim

Anbefalet test inden behandlingsinitiering

Før behandling af behandling med zyloprim hos patienter med gigt vurderer de følgende baseline -tests: serum urinsyreniveau komplet blodtælling kemi panel leverfunktionstest (serum alaninaminotransferase [ALT] aspartataminotransferase [AST] alkalisk phosphatase og total bilirubin) nyrfunktionstests (Serum -skabelse og EGFR).

Anbefalet profylakse til gigtblusser

Gout -fakler kan forekomme efter påbegyndelse af zyloprim på grund af skiftende serum urinsyreniveauer, hvilket resulterer i mobilisering af urat fra vævsaflejringer. Flare-profylakse med colchicine eller et antiinflammatorisk middel i henhold til praksisretningslinjer anbefales ved initiering af Zyloprim. Mens justering af doseringen af ​​zyloprim hos patienter, der behandles med colchicine og/eller antiinflammatoriske midler, fortsætter med at blusse profylakse-lægemidler, indtil serum urinsyre er blevet normaliseret, og patienten har været fri for gigt-blusser i flere måneder. Hvis der opstår en gigtflare under zyloprim -behandling, behøver zyloprim ikke afbrydes. Administrer gigtblussen samtidigt efter passende for den enkelte patient [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering til gigt

Den oprindelige anbefalede dosering til håndtering af gigt er 100 mg oralt dagligt med ugentlige trin på 100 mg, indtil der nås et serum urinsyreniveau på 6 mg/dL eller mindre. Initiering af behandling med lavere doser af zyloprim og titrering reducerer langsomt risikoen for gigtfakler og lægemiddel inducerede alvorlige bivirkninger.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er den indledende dosering 50 mg oralt dagligt med lavere dosisforøgelser, indtil serum urinsyreniveauet på 6 mg/dL eller mindre er nået. For komplette doseringsanbefalinger til patienter med nedsat nyrefunktion se tabel 1 [se Dosering og administration ].

Den minimale effektive dosering er 100 mg til 200 mg dagligt, og den maksimale anbefalede dosering er 800 mg dagligt. Den passende dosering kan administreres i opdelte doser eller som en enkelt ækvivalent dosis med 300 mg tabletten. Doser på over 300 mg skal administreres i opdelte doser. Overvåg patienters nyrefunktion i de tidlige stadier af administration af zyloprim og mindsk doseringen eller trækker lægemidlet tilbage, hvis vedvarende abnormiteter i nyrefunktion forekommer [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Doseringen af ​​zyloprim for at opnå kontrol med gigt varierer med sværhedsgraden af ​​sygdommen. Generelt opnås gigtkontrol med 200 mg til 300 mg dagligt hos patienter med mild gigt og med 400 mg til 600 mg dagligt hos patienter med moderat til svær tofaceøs gigt. Gigtangreb bliver normalt kortere og mindre alvorlige efter flere måneders terapi.

Hvis en dosis zyloprim går glip af, er der ikke behov for at fordoble dosis på det næste planlagte tidspunkt. Zyloprim tolereres generelt bedre, hvis de tages efter måltider. Et væskeindtag, der er tilstrækkeligt til at give en daglig urinudgang på mindst 2 liter, og vedligeholdelse af en neutral eller fortrinsvis let alkalisk urin er ønskelig.

Informer patienter om muligheden for gigtfakler [se Advarsler og forholdsregler ]. Instruct them to remain on Zyloprim if this occurs og to increase fluid intake during therapy to prevent kidney stones.

Samtidig brug af uricosuriske midler

Nogle patienter kan have gavn af brug af uricosuriske midler samtidigt for at reducere serum urinsyre til målniveauer.

Når man overfører en patient fra et uricosurisk middel til zyloprim reducerer dosis af det uricosuriske middel over en periode på flere uger og øger dosis af zyloprim gradvist til den krævede dosis, der er nødvendig for at opretholde målserum urinsyreniveau.

Anbefalet dosering til hyperuricæmi forbundet med kræftbehandling

Initier terapi med zyloprim 24 timer til 48 timer før starten af ​​kemoterapi, der er kendt for at forårsage tumorcellelysering. Administrer væsker, der er tilstrækkelige til at give en daglig urinudgang på mindst 2 liter hos voksne (mindst 100 ml/m²/time hos pædiatriske patienter) med en neutral eller fortrinsvis lidt alkalisk urin.

Den anbefalede dosering af zyloprim er:

• Voksne patienter - 300 mg til 800 mg oralt dagligt
• Pædiatriske patienter -100 mg/m² mundtligt hver 8. time til 12 timer (10 mg/kg/dag maksimalt 800 mg/dag). Hos patienter med kropsoverfladeareal <0.5 m² consider using an alternative allopurinol formulation.

Doseringen af ​​zyloprim for at opretholde normal eller næsten normal serum urinsyre varierer med sværhedsgraden af ​​sygdommen. Overvåg serum urinsyreniveauer mindst dagligt og administrere zyloprim i en dosis og hyppighed for at opretholde serum urinsyren inden for det normale interval. Afbryd zyloprim, når risikoen for tumorlysis er aftaget (2 dage til 3 dage fra start af kemoterapi). For komplette doseringsanbefalinger til patienter med nedsat nyrefunktion se tabel 2 [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering til håndtering af tilbagevendende calciumoxalatberegning hos hyperuricosuriske patienter

Den anbefalede dosering til håndtering af tilbagevendende calciumoxalatsten hos hyperuricosuriske patienter er 200 mg til 300 mg oralt dagligt i opdelte doser eller som det enkelte ækvivalent. Denne dosis kan justeres afhængigt af den resulterende kontrol af hyperuricosuria baseret på efterfølgende 24-timers urin uratbestemmelse.

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

De anbefalede indledende doser af zyloprim hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion er vist i tabel 1 og 2 [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med gigt

De anbefalede indledende doseringer hos voksne patienter med gigt med nedsat nyrefunktion er vist i tabel 1 [se Brug i specifikke populationer ].

Inititér behandling med en lavere dosis af zyloprim og øg dosis gradvist i trin på 50 mg/dag hver 2. uge til 4 uger hos patienter med nedsat nyrefunktion for at reducere risikoen for, at lægemiddel inducerede alvorlige bivirkninger. Brug den laveste mulige dosis for at opnå den ønskede effekt på serum og/eller urin urinsyre. Overvåg nyrefunktion hos gigtpatienter med kronisk nyresygdom nøje, når man indleder behandling med zyloprim og reducerer eller trækker lægemidlet tilbage, hvis øgede abnormiteter i nyrefunktionen vises og vedvarer.

Tabel 1: Anbefalet indledende dosering hos voksne patienter med gigt

Den maksimale dosering, der skal bruges til patienter med forskellige niveauer af nedsat nyrefunktion, er ikke defineret på forskellige EGFR -niveauer.

Patienter med tilbagevendende calciumoxalatberegning

Data er utilstrækkelige til at tilvejebringe doseringsanbefalinger til behandling af tilbagevendende calciumoxalatberegning hos patienter med nedsat nyrefunktion. Allopurinol og dens metabolitter udskilles af nyrerne, og ophobning af lægemidlet kan forekomme i nyresvigt [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Hyperuricæmi forbundet med kræftbehandling

Den anbefalede dosering af zyloprim til håndtering af hyperuricæmi forbundet med kræftbehandling hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion er vist i tabel 2 [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 2: Anbefalet dosering af zyloprim hos voksne patienter til håndtering af hyperuricæmi forbundet med kræftbehandling med nedsat nyrefunktion

Behandling med Zyloprim er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR <20 mL/min) or on dialysis. There is insufficient information to establish dosing for Zyloprim in pediatric patients with renal impairment. In these patients consider the risks og potential benefits before initiating treatment with Zyloprim [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Zyloprim Tabletter har funktionel score og fås i følgende styrker:

• 100 mg: En fladvendt hævet hexagon-skrå kanthvid til off-white tablet den ene side indgraveret zyloprim 100 med en score bar og den anden side slette.
• 200 mg: Hvid til off-white biconvex-runde scorede tabletter påtrykt zyloprim om den øverste periferi og 200 på den nedre halvdel under scoringen og sletten på den anden side.
• 300 mg: En fladvendt hævet hexagon-skrå kant Peach-tablet den ene side indgraveret zyloprim 300 med en score bar og den anden side slette.

Zyloprim (Allopurinol) fås i flere tabletstyrker med funktionel scoring og pakkestørrelser (flasker med børneafvisende hætter) som anført i tabel 4.

Tabel 4: Zyloprim -præsentationer

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (USP -kontrolleret stuetemperatur) (68 ° F til 77 ° F) på et tørt sted. Dispens i en stram beholder som defineret i USP.

Fremstillet af: Casper Pharma Private Limited Telangana-500108 Indien. Fremstillet til: Casper Pharma LLC East Brunswick NJ 08816. Revideret: SEP 2023

Bivirkninger for Zyloprim

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Hududslæt og overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatoxicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiel effekt på kørsel og brug af maskiner [se Advarsler og forholdsregler ]

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​Zyloprim blev identificeret i litteratur, der ikke blev offentliggjort kliniske forsøg eller efter markedsføringsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Den hyppigste bivirkning på zyloprim er hududslæt.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 1%)

Gastrointestinal: Diarré kvalme alkalisk phosphatase øges AST/ALT stigning.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Akutte angreb på gigt .

Hud og vedhæng: Udslæt makulopapulært udslæt.

Mindre almindelige bivirkninger ( <1%)

Krop som helhed: Ekchymose feber hovedpine ubehag.

Kardiovaskulær: Nekrotiserende angiitis vasculitis pericarditis perifer vaskulær sygdom trombophlebitis bradycardia vasodilation.

Gastrointestinal: Hepatisk nekrose granulomatøs hepatitis hepatomegaly hyperbilirubinæmi kolestatisk gulsot opkast intermittent abdominal pain gastritis dyspepsia hemorrhagic pancreatitis gastrointestinal bleeding stomatitis salivary glog swelling hyperlipidemia tongue edema anorexia.

Hemisk og lymfatisk: Thrombocytopeni eosinophilia Leukocytose leukopeni aplastisk anæmi agranulocytose eosinofil fibrohistiocytisk læsion af knoglemarv pancytopenia protrombin mindsker anæmi hæmolytisk anæmi reticulocytosis lymfadenopathy lymfocytose.

Muskuloskeletal: Myopati Arthralgias Myalgia.

Nervøs: Perifer neuropati neuritis paræstesi somnolens optisk neuritis forvirring svimmelhed Vertigo fod dråbe fald i libido depression amnesia tinnitus asthenia søvnløshed.

Respiratorisk: Epistaxis bronchospasme astma pharyngitis rhinitis.

Hud og vedhæng: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnson syndrom) Toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) overfølsomhed vasculitis purpura vesicular bullous dermatitis exfoliativ dermatitis eczematoid dermatitis ruritus urticariariaci onchoLysisysepeniDis ecsematoid dermatitis ruritus urticariaCeci onchoLysisysecyeitis ecsematoid dermatitis pruritus urticaria alopecia oncholysisyysysecleusiuse planeid ply Furunculosis ansigtsødem svedende hudødem.

Særlige sanser: Smagtab/perversionskatarakter makulær retinitis iritis konjunktivitis amblyopia.

Urogenital: Nyresvigt uræmi nefritis impotens Primær hæmaturialbuminuri.

Endokrin: Infertilitet (mandlig) hypercalcæmi gynecomastia (mandlig).

Lægemiddelinteraktioner for Zyloprim

Narkotika, der vides at påvirke forekomsten af ​​hududslæt og overfølsomhed

Samtidig brug af følgende lægemidler kan øge risikoen for hududslæt, som kan være alvorlig: Bendamustine thiaziddiuretika ampicillin og amoxicillin. Nedskrivning af nyren kan yderligere øge risikoen med samtidig brug af thiaziddiuretika [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Overvåg nyrefunktion og reducer dosis af zyloprim hos patienter med samtidig thiazid -vanddrivende anvendelse og nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Afbryd Zyloprim ved den første optræden af ​​hududslæt eller andre tegn, der kan indikere en overfølsomhedsreaktion, når der bruges samtidig med disse lægemidler [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemidler, der vides at have klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med zyloprim

Tabel 3: Interventioner til klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med zyloprim

Advarsler for Zyloprim

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for zyloprim

Hududslæt og overfølsomhed

Alvorlige og til tider dødelige dermatologiske reaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse (ti) Stevens-Johnson syndrom (SJS) og medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager allopurinol [se Bivirkninger ]. These reactions occur in approximately 5 in 10000 (0.05%) patients taking allopurinol. Other serious hypersensitivity reactions that have been reported include exfoliative urticarial og purpuric lesions generalized vasculitis og irreversible hepatotoxicity. Discontinue Zyloprim permanently at the first appearance of skin rash or other signs which may indicate a hypersensitivity reaction.

HLA-B*58: 01-allelen er en genetisk markør for alvorlige hudreaktioner, der indikerer overfølsomhed over for allopurinol. Patienter, der bærer HLA-B*58: 01-allelen, har en højere risiko for allopurinol-overfølsomhedssyndrom (AHS), men der er rapporteret om overfølsomhedsreaktioner hos patienter, der ikke bærer denne allel. Hyppigheden af ​​denne allel er højere hos individer af afrikansk asiatiske (f.eks. Han kinesisk koreansk thai) og indfødte Hawaiian/Pacific Islander Ancestry [se Klinisk farmakologi ]. The use of Zyloprim is not recommended in HLA-B*58:01 positive patients unless the benefits clearly outweigh the risks.

Overvej screening for HLA-B*5801, før du starter behandling med zyloprim hos patienter fra populationer, hvor forekomsten af ​​denne HLA-B*5801-allel er kendt for at være høj. Screening anbefales generelt ikke hos patienter fra populationer, hvor forekomsten af ​​HLA-B*58: 01 er lav eller i nuværende allopurinolbrugere, da risikoen for SJS/Ten/kjole stort set er begrænset til de første par måneder af terapi uanset HLA-B*58: 01 status.

Overfølsomhedsreaktioner på zyloprim kan øges hos patienter med nedsat nyrefunktion, der modtager thiaziddiuretika og zyloprim samtidigt. Samtidig brug af følgende lægemidler kan også øge risikoen for hududslæt, som kan være alvorlig: Bendamustine ampicillin og amoxicillin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Afbryd Zyloprim med det samme, hvis et hududslæt udvikler sig. Instruer patienter om at stoppe med at tage Zyloprim med det samme og straks søge lægehjælp, hvis de udvikler et udslæt.

Gigt fakler

Der er rapporteret om gigtfakler under påbegyndelse af behandling med zyloprim, selv når der er opnået normale eller subnormale serum urinsyreniveauer på grund af mobilisering af urater fra vævsaflejringer. Selv med tilstrækkelig terapi med zyloprim kan det kræve flere måneder at udtømme urinsyrepuljen tilstrækkeligt til at opnå kontrol over faklerne. Flere bliver typisk kortere og mindre alvorlige efter flere måneders terapi.

For at forhindre gigtfakler, når behandling med Zyloprim initieres samtidig profylaktisk behandling med colchicin eller et antiinflammatorisk middel anbefales [se Dosering og administration ]. Advise patients to continue Zyloprim og prophylactic treatment even if gigt flares occur as it may take months to achieve control of gigt flares.

Nefrotoksicitet

Behandling med zyloprim kan resultere i akut nyreskade på grund af dannelse af xanthine -beregninger eller på grund af udfældning af URATES hos patienter, der får samtidig uricosuriske midler. Patienter med allerede eksisterende nyresygdom, herunder kronisk nyresygdom eller historie af nyresten, kan have en øget risiko for forværring af nyrefunktion eller akut nyreskade på grund af xanthine-beregninger, mens de modtager behandling med zyloprim.

Hos patienter, der modtager zyloprim til håndtering af gigt eller håndtering af tilbagevendende calciumoxalatkalkuli, overvåger nyrefunktion ofte i de tidlige stadier af Allopurinol -administration. Oprethold væskindtagelse tilstrækkeligt til at give et urinudgang på mindst 2 liter pr. Dag neutral eller fortrinsvis let alkalisk urin for at undgå muligheden for dannelse af xanthinberegninger og hjælpe med at forhindre nyreudfældning af urater hos patienter, der får samtidig uricosuriske midler.

Hos patienter, der modtager zyloprim til håndtering af tumorlysissyndrom, overvåger nyrefunktionen mindst dagligt i de tidlige stadier af Allopurinol -administration. Oprethold væskeindtagelse tilstrækkelig til at give et urinudgang på mindst 2 liter pr. Dag hos voksne og mindst 2 liter/m²/dag (eller mindst 100 ml/m²/time) hos pædiatriske patienter [se Dosering og administration ].

Hepatotoksicitet

Tilfælde af reversibel klinisk hepatotoksicitet er forekommet hos patienter, der tager zyloprim, og hos nogle patienter er der observeret asymptomatiske stigninger i serumalkalisk phosphatase eller serumtransaminase. Hvis anorexia -vægttab eller kløe udvikler sig hos patienter på zyloprim evaluerer leverenzymer. Hos patienter med allerede eksisterende leversygdomme overvåger leverenzymer med jævne mellemrum. Afbryd zyloprim hos patienter med forhøjede leverenzymer.

Myelosuppression

Myelosuppression manifested by anemia leukopenia or thrombocytopenia has been reported in patients receiving Zyloprim. The cytopenias have occurred as early as 6 weeks up to 6 years after the initiation of therapy of Zyloprim. Concomitant use of Zyloprim with cytotoxic drugs associated with myelosuppression may increase the risk of myelosuppression. Monitor blood counts more frequently when cytotoxic drugs are used concomitantly [see Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig anvendelse med allopurinol øger eksponeringen af ​​enten mercaptopurin eller azathioprin, hvilket kan øge risikoen for myelosuppression. Reducer doseringen af ​​mercaptopurin eller azathioprin som anbefalet i deres respektive ordineringsoplysninger, når de bruges samtidig med zyloprim [se Lægemiddelinteraktioner ].

Potentiel effekt på kørsel og brug af maskiner

Døsighed somnolens og svimmelhed er rapporteret hos patienter, der tager zyloprim [se Bivirkninger ]. Inform patients also that the central nervous system depressant effects of Zyloprim may be additive to those of alcohol og other CNS depressants.

Rådgive patienter om at undgå drift af biler eller andre farlige maskiner og aktiviteter, der er farligt ved nedsat årvågenhed, når de starter Zyloprim eller øger dosis, indtil de ved, hvordan stoffet påvirker dem.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos han- eller hunmus eller rotter, der modtog oral allopurinol for størstedelen af ​​deres livsspænd (større end 88 uger) ved doser op til 20 mg/kg/dag (NULL,1 og 0,2 gange MRHD på en mg/m² basis i mus og rotter).

Allopurinol testede negativt i følgende genotoksicitetsassays: in vitro ames -assay in vitro muselymfomassay og in vivo rotte knoglemarv micronucleus assay. Allopurinol administreret intravenøst ​​til rotter (50 mg/kg) blev ikke inkorporeret i hurtigt replikerende tarm -DNA. Der blev ikke observeret noget bevis for clastogenicitet i lymfocytter taget fra patienter behandlet med allopurinol (gennemsnitlig behandlingsvarighed 40 måneder) eller i et in vitro -assay med humane lymfocytter.

Allopurinol orale doser på 20 mg/kg/dag havde ingen indflydelse på mandlig eller kvindelig fertilitet hos rotter eller kaniner (ca. 0,2 eller 0,5 gange MRHD på henholdsvis mg/m² -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyr kan zyloprim forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Der er beskrevet negative udviklingsresultater hos udsatte dyr (se Data ). Allopurinol og dets metabolit oxypurinol har vist sig at krydse placentaen efter administration af moderlig allopurinol.

Tilgængelige begrænsede offentliggjorte data om allopurinolbrug hos gravide kvinder viser ikke et klart mønster eller stigning i hyppigheden af ​​ugunstige udviklingsresultater. Blandt ca. 50 graviditeter, der er beskrevet i offentliggjorte litteratur 2 -spædbørn med større medfødte misdannelser, er rapporteret med følgende moderlige allopurinoleksponering. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Erfaring med zyloprim under menneskelig graviditet har været begrænset delvis fordi kvinder i reproduktiv alder sjældent kræver behandling med Zyloprim. En sagsrapport, der blev offentliggjort i 2011, beskrev resultatet af en graviditet på fuld tid hos en 35-årig kvinde, der havde tilbagevendende nyresten siden 18 år, der tog allopurinol gennem hele graviditeten. Barnet havde flere komplekse fødselsdefekter og døde ved 8 dage af livet. En anden rapport i 2013 leverede data om 31 prospektivt konstaterede graviditeter, der involverede mødre udsat for allopurinol for forskellige varigheder i første trimester. Den samlede sats for større føtal misdannelser og spontane aborter blev rapporteret at være inden for det normale forventede interval; Et barn havde imidlertid alvorlige misdannelser, der ligner dem, der er beskrevet i den citerede tidligere sagsrapport.

Dyredata

Der var ingen tegn på fetotoksicitet eller teratogenicitet hos rotter eller kaniner behandlet i perioden med organogenese med oral allopurinol ved doser op til 200 mg/kg/dag og op til 100 mg/kg/dag (ca. 2,4 gange den humane dosis på en mg/m² basis). Der er dog en offentliggjort rapport hos gravide mus, at enkelt intraperitoneale doser på 50 mg/kg eller 100 mg/kg (ca. 0,3 eller 0,6 gange den humane dosis på mg/m² basis) af allopurinol på drægtighedsdage 10 eller 13 frembragte signifikante stigninger i føtal dødsfald og teratogeniske effekter (cleft galereharelipan og digitale mangler). Det er usikkert, om disse fund repræsenterede en føtal effekt eller en effekt sekundær med mødre -toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Allopurinol og oxypurinol er til stede i human mælk. Baseret på information fra en enkelt sagsrapport blev allopurinol og dens aktive metabolitoxypurinol påvist i mælken til en mor, der modtog 300 mg allopurinol dagligt ved 5 uger efter fødslen. Den estimerede relative spædbarnsdosis var 0,14 mg/kg og 0,2 mg/kg allopurinol og mellem 7,2 mg/kg til 8 mg/kg oxypurinol dagligt. Der var ingen rapport om effekter af allopurinol på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandlinger med Zyloprim og i en uge efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Hyperuricæmi forbundet med kræftbehandling

Sikkerheden og effektiviteten af ​​allopurinol til håndtering af pædiatriske patienter med leukæmi -lymfom og faste tumor -maligniteter, der modtager kræftterapi, hvilket forårsager forhøjelser af serum og urin urinsyreniveauer er blevet etableret hos ca. 200 pædiatriske patienter. Effektiviteten og sikkerhedsprofilen, der blev observeret i denne patientpopulation, svarede til den, der blev observeret hos voksne.

Primær eller sekundær gigt

Sikkerheden og effektiviteten af ​​zyloprim er ikke blevet fastlagt til behandling af tegn og symptomer på primær eller sekundær gigt hos pædiatriske patienter.

Tilbagevendende calciumoxalatberegning

Sikkerheden og effektiviteten af ​​zyloprim er ikke blevet fastlagt til håndtering af pædiatriske patienter med tilbagevendende calciumoxalatberegninger.

Medfødte metabolismefejl

Sikkerheden og effektiviteten af ​​zyloprim er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med sjældne medfødte fejl af purinmetabolisme.

Nedskærmning af nyren

Zyloprim og its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys; therefore changes in renal function have a profound effect on exposure. In patients with decreased renal function or who have concurrent illnesses which can affect renal function perform periodic laboratory parameters of renal function og reassess the patient's dosage of Zyloprim [see Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til zyloprim

Ved håndtering af overdosering er der ingen specifik modgift for zyloprim. Både zyloprim og oxipurinol er dialyzable; Imidlertid er nytten af ​​hæmodialyse eller peritoneal dialyse til håndtering af en overdosis af zyloprim ukendt.

Kontraindikationer for zyloprim

Zyloprim is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to allopurinol or to any of the ingredients of Zyloprim.

Klinisk farmakologi for Zyloprim

Handlingsmekanisme

Zyloprim (allopurinol) is a structural analogue of the natural purine base hypoXanthine.

Allopurinol virker på purin -katabolisme uden at forstyrre biosyntesen af ​​puriner. Det reducerer produktionen af ​​urinsyre ved at hæmme de biokemiske reaktioner umiddelbart forud for dens dannelse. Det er en hæmmer af xanthineoxidase, enzymet, der er ansvarlig for omdannelse af hypoxanthin til xanthin og af xanthin til urinsyre slutproduktet af purinmetabolisme hos mennesker. Allopurinol metaboliseres til den tilsvarende xanthine -analog oxypurinol (alloxanthin), som også er en hæmmer af xanthineoxidase.

Farmakodynamik

Zyloprim reduces the production of uric acid by inhibiting the biochemical reactions immediately preceding its formation in a dose dependent manner. The pharmacological action of allopurinol is generally believed to be mediated by its oxypurinol metabolite.

Effekt på hypoxanthin og xanthine

Reutilisering af både hypoxanthin og xanthin for nukleotid og nukleinsyresyntese forbedres markant, når deres oxidationer hæmmes af zyloprim og oxipurinol. Denne reutilisering forstyrrer ikke normal nukleinsyreanabolisme, men fordi feedbackinhibering er en integreret del af purinbiosyntesen. Som et resultat af xanthinoxidaseinhibering er serumkoncentrationen af ​​hypoxanthin plus xanthin hos patienter, der får zyloprim til behandling af hyperuricæmi, normalt i området 0,3 mg/dL til 0,4 mg/dL sammenlignet med et normalt niveau på ca. 0,15 mg/dL. Maksimalt 0,9 mg/dL af disse oxypuriner er rapporteret, når serum -uratet blev sænket til mindre end 2 mg/dL ved høje doser af zyloprim. Disse værdier er langt under mætningsniveauerne, på hvilket tidspunkt deres nedbør forventes at forekomme (over 7 mg/dL). Den øgede xanthine og hypoxanthin i urinen hos patienter, der blev behandlet med oral allopurinol, har ikke været ledsaget af problemer med Nefrolithiasis ; Der er dog isolerede sagsrapporter om xanthine krystalluri.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Fluorouracil

Baseret på ikke-kliniske data kan allopurinol reducere antitumoraktivitet på grund af undertrykkelse af phosphorylering af 5-fluorouracil.

Indsæt

Samtidig anvendelse af zyloprim og pegloticase kan potentielt stumpe stigningen af ​​serum urinsyreniveauer, der kræves til overvågning af sikker anvendelse af pegloticase.

Cytotoksiske midler

Forbedret knoglemarvsundertrykkelse ved cyclophosphamid og andre cytotoksiske midler er rapporteret blandt patienter med neoplastisk sygdom undtagen leukæmi i nærvær af zyloprim.

Thiaziddiuretika

Rapporterer, at den samtidige administration af allopurinol og thiazid -diuretika bidrog til øget allopurinol -toksicitet blev gennemgået; Imidlertid blev der ikke fundet en årsagsmekanisme eller årsag-og-virkning forhold.

Farmakokinetik

Absorption

Zyloprim is approximately 90% absorbed from the gastrointestinal tract. Peak plasma levels generally occur at 1.5 hours og 4.5 hours for Zyloprim og oxipurinol respectively. After a single oral dose of 300 mg Zyloprim maximum plasma levels of about 3 mcg/mL of Zyloprim og 6.5 mcg/mL of oxipurinol are produced.

Eliminering

Halveringstiden for allopurinol og oxipurinol er ca. 1 time til 2 timer og 15 timer efter oral dosis af zyloprim.

Metabolisme

Allopurinol metaboliseres til den tilsvarende xanthine -analog oxypurinol (alloxanthin), som også er en hæmmer af xanthineoxidase.

Udskillelse

Zyloprim og its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys. Approximately 20% of the ingested Zyloprim is excreted in the feces. Oxipurinol is primarily eliminated unchanged in urine by glomerular filtration og tubular reabsorption.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CAPECITABINE

Samtidig anvendelse med allopurinol kan reducere koncentrationen af ​​Capecitabins aktive metabolitter, hvilket kan reducere capecitabineffektivitet.

Cyclosporin

Samtidig anvendelse af allopurinol øger cyclosporinkoncentrationer, som kan øge risikoen for bivirkninger.

Mercaptopurine eller azathioprin

Allopurinol inhiberer xanthineoxidase -medieret metabolisme af mercaptopurin og azathioprin. Samtidig brug af allopurinol øger eksponeringen af ​​enten mercaptopurin eller azathioprin, hvilket kan øge risikoen for deres bivirkninger, herunder myelosuppression.

Theophylline

Samtidig brug af allopurinol -doser større end eller lig med 600 mg/dag kan reducere clearance af teofyllin.

Uricosuric -midler

Uricosuriske midler øger udskillelsen af ​​den aktive allopurinolmetabolit oxypurinol. Samtidig anvendelse med uricosuriske midler reducerer eksponering for oxypurinol, hvilket kan reducere inhiberingen af ​​xanthineoxidase med oxypurinol og øger urinudskillelsen af ​​urinsyre.

Warfarin

Allopurinol kan hæmme metabolismen af ​​warfarin, der muligvis forbedrer dens antikoagulerende virkning.

Farmakogenomik

HLA-B*5801 Allel

HLA-B*5801-allelen er en genetisk markør, der har vist sig at være forbundet med risikoen for at udvikle Zyloprim-relateret overfølsomhedssyndrom (kjole) og SJS/TEN. Hyppigheden af ​​HLA-B*58: 01-allelen varierer fra 8 til 10% i HAN-kinesiske populationer ca. 8% i thailandske populationer og ca. 6% i koreanske populationer baseret på offentliggjort litteratur og tilgængelige databaser. Hyppigheden af ​​HLA-B*58: 01-allelen er ca. 4 % i sorte ca. 1 % til 2 % i oprindelige folk i Amerika og latinamerikanske populationer og <1% in people from European descent og Japanese.

Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti) kan stadig forekomme hos patienter, der viser sig at være negative for HLA-B*5801 uanset etnisk oprindelse.

Patientinformation til zyloprim

Administration

Rådgiver patienter om at tage zyloprim efter måltider for at minimere gastrisk irritation. Hvis en enkelt dosis zyloprim lejlighedsvis er glemt, er der ikke behov for at fordoble dosis på det næste planlagte tidspunkt.

Hududslæt og overfølsomhed

Informer patienter om, at Zyloprim kan øge risikoen for alvorlige og til tider dødelige dermatologiske reaktioner. Instruer patienter om at afbryde zyloprim og straks søge lægehjælp ved det første tegn på et hududslæt blærer feber smertefuldt vandladning blod i urinirritationen af ​​øjnene hævelse i læberne eller munden eller andre tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Gigt fakler During Treatment With Zyloprim

Informer patienter om, at gigtfakler kan forekomme under påbegyndelse af behandling med zyloprim, selv når deres serum urinsyre er normal. Samtidig brug af yderligere medicin såsom colchicine eller andre antiinflammatoriske midler kan forhindre gigtfakler. Rådgiver patienter om at fortsætte behandlingen med både zyloprim og den profylaktiske terapi som foreskrevet, selvom der opstår gigtfakler. Forsikre dem om, at det kan tage måneder at opnå kontrol over faklerne, men faklerne bliver typisk kortere og mindre alvorlige efter flere måneders terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Nefrotoksicitet

Informer patienter om, at Zyloprim kan påvirke nyrefunktionen. Rådgiv dem om at øge væskeindtagelse under terapi (dvs. for voksne mindst 2 liter væsker pr. Dag) og for at forblive godt hydreret for at forhindre nyresten [se Advarsler og forholdsregler ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om risikoen for hepatotoksicitet og at rapportere til deres sundhedsudbyder eventuelle tegn og symptomer på leversvigt inklusive gulsot kløeblødning af blå mærker eller anoreksi [Se Advarsler og forholdsregler ].

Myelosuppression

Rådgiv patienter om risikoen for myelosuppression og at rapportere eventuelle tegn og symptomer på infektionsfeberblødning af åndenød eller betydelig træthed til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Potentiel effekt på kørsel og brug af maskiner

Informer patienter om, at døsighed somnolens og svimmelhed er rapporteret hos patienter, der tager zyloprim. Informer også om, at de depressive virkninger af zyloprim kan være additive over for alkohol og andre CNS -depressiva. Rådgive patienter om at undgå drift af biler eller andre farlige maskiner og aktiviteter, der er farligt ved nedsat årvågenhed, når de starter zyloprim eller øger dosis, indtil de ved, hvordan stoffet påvirker dem [se Advarsler og forholdsregler ].

Risici forbundet med brug af samtidig medicin

Informer patienter om, at der er risici for bivirkninger, når zyloprim bruges med følgende lægemidler: dicumarol warfarin sulminpyrazon mercaptopurin azathioprine ampicillin amoxicillin pegloticase theophylline og thiazid diuretika. Rådgive patienter om at afsløre alle medicin, der er i brug, og de skal følge instruktionerne fra deres læge [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Zyloprim [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Zyloprim og i en uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].