Værktøj

ADVARSEL

Risikoen for alvorlige infektioner Patienter, der er behandlet med Actemra, har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til indlæggelse eller død [se advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. De fleste patienter, der udviklede disse infektioner, tog samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider.

Hvis en alvorlig infektion udvikler interrupt actemra, indtil infektionen er kontrolleret.

Rapporterede infektioner inkluderer:

• Aktiv tuberkulose, der kan have lunge- eller ekstrapulmonal sygdom. Patienter skal testes for latent tuberkulose inden ACTEMRA -brug og under terapi. Behandling af latent infektion bør initieres inden brug af aktemra.
• Invasive svampeinfektioner inklusive candidiasis aspergillose og pneumocystis. Patienter med invasive svampeinfektioner kan have formidlet snarere end lokal sygdom.
• Bakteriel viral og andre infektioner på grund af opportunistiske patogener.

Risikoen og fordelene ved behandling med actemra bør overvejes omhyggeligt inden behandling af terapi hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion. Patienter skal overvåges nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med aktemra, herunder den mulige udvikling af tuberkulose hos patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion inden indledningen af ​​terapi [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for en acteremra

Tocilizumab er en rekombinant humaniseret anti-human interleukin 6 (IL-6) receptor monoklonalt antistof af immunoglobulin IgG1τ (gamma 1 kappa) subklasse med en typisk H2L2-polypeptidstruktur. Hver let kæde og tung kæde består af henholdsvis 214 og 448 aminosyrer. De fire polypeptidkæder er knyttet intra- og inter-molekylært af disulfidbindinger. Actemra har en molekylvægt på ca. 148 kDa. Antistoffet er produceret i pattedyrs (kinesiske hamster -æggestokkceller.

Intravenøs infusion

Actemra (tocilizumab) injektion leveres som en steril konserveringsfri opløsning til yderligere fortynding inden intravenøs infusion i en koncentration på 20 mg/ml. Actemra er en klar farveløs til lysegul væske med en pH på ca. 6,5. Enkeltdosis hætteglas er tilgængelige til intravenøs administration indeholdende 80 mg/4 ml 200 mg/10 ml eller 400 mg/20 ml actemra. Injicerbare opløsninger af actemra er formuleret i en vandig opløsning indeholdende disodiumphosphat -dodecahydrat og natriumdihydrogenphosphatdehydrat (som en 15 mmol pr. L -phosphatbuffer) polysorbat 80 (NULL,5 mg pr. ML) og sugrose (50 mg pr. ML).

Subkutan injektion

Actemra (tocilizumab) injektion leveres som en steril klar farveløs til lidt gullig konserveringsfri væskeopløsning til subkutan administration med en pH på ca. 6,0. Det leveres i en 1 ml klar til brug en-brug-præfyldt sprøjte (PFS) med en nålesikkerhedsenhed. Hver præfyldt sprøjte leverer 0,9 ml (162 mg) actemra i en histidinbufret opløsning sammensat af actemra (180 mg/ml) polysorbat 80 l-histidin og L-histidin monohydrochlorid L-arginin og L-arginin hydroklorid L-methionin og vand til injektion.

Bruger til en Actorra

Reumatoid arthritis (RA)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, der har haft en utilstrækkelig respons på en eller flere sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARD).

Giant Cell Arteritis (GCA)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret til behandling af gigantisk cellearteritis (GCA) hos voksne patienter.

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom (SSC-ild)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret for at bremse nedgangshastigheden i lungefunktion hos voksne patienter med systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret til behandling af aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis hos patienter 2 år og ældre.

Systemisk ungdoms idiopatisk arthritis (shia)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret til behandling af aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis hos patienter 2 år og ældre.

Cytokinudgivelsessyndrom (CRS)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret til behandling af kimært antigenreceptor (CAR) T -celle -induceret svær eller livstruende cytokinfrigørelsessyndrom hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre.

Coronavirus Disease 2019 (Covid-19)

Actemra® (tocilizumab) er indikeret til behandling af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) hos hospitaliserede voksne patienter, der modtager systemiske kortikosteroider og kræver supplerende ilt ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO).

Dosering til acteremra

Generelle overvejelser for administration

Anbefales ikke til samtidig brug med biologiske dmards

Actemra er ikke undersøgt i kombination med biologiske DMARD'er, såsom TNF-antagonister IL-1R-antagonister anti-CD20 monoklonale antistoffer og selektive co-stimuleringsmodulatorer på grund af muligheden for øget immunsuppression og øget risiko for infektion. Undgå at bruge Actemra med biologiske DMARD'er.

Baseline -laboratorieevaluering inden behandling

Opnå og vurdere baseline komplet blodantal (CBC) og leverfunktionstest inden behandling.

• RA GCA SSC-ild PJIA og SJIA-Det anbefales, at Actemra ikke indledes hos patienter med en Absolut neutrofil tælling (ANC) Under 2000 pr. Mm³ blodpladetælling under 100000 pr. Mm³ eller ALT eller AST over 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• CRS-patienter med svær eller livstruende CR'er har ofte cytopenier eller forhøjet ALT eller AST på grund af lymfodepleterende kemoterapi eller CRS. Beslutningen om at administrere Actemra bør tage hensyn til den potentielle fordel ved at behandle CRS kontra risikoen for kortvarig behandling med Actemra.
• Covid-19-Det anbefales, at Actemra ikke blev initieret hos patienter med et absolut neutrofiltælling (ANC) under 1000 pr. Mm³ blodpladetælling under 50000 mm³ eller alt eller AST over 10 gange uln [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering til reumatoid arthritis

Actemra kan anvendes som monoterapi eller samtidig med methotrexat eller andre ikke-biologiske DMARD'er som en intravenøs infusion eller som en subkutan injektion.

Anbefalet intravenøs doseringsregime

Den anbefalede dosering af actemra for voksne patienter, der blev givet som en 60-minutters enkelt intravenøs drypinfusion, er 4 mg pr. Kg hver 4. uge efterfulgt af en stigning til 8 mg pr. Kg hver 4. uge baseret på klinisk respons.

• Reduktion af dosis fra 8 mg pr. Kg til 4 mg pr. Kg anbefales til håndtering af visse dosisrelaterede laboratorieændringer inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
• Doser, der overstiger 800 mg pr. Infusion, anbefales ikke hos RA -patienter [se Klinisk farmakologi ].

Anbefalet subkutan doseringsregime

Ved overgang fra aktemra intravenøs terapi til subkutan administration administrerer den første subkutane dosis i stedet for den næste planlagte intravenøse dosis.

Afbrydelse af dosis eller reduktion i frekvensen af ​​administration af subkutan dosis fra hver uge til hver anden uges dosering anbefales til styring af visse dosisrelaterede laboratorieændringer inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Anbefalet dosering til gigantisk celle arteritis

Anbefalet intravenøs doseringsregime

Den anbefalede dosering af actemra til voksne patienter, der blev givet som en 60-minutters enkelt intravenøs drypinfusion, er 6 mg pr. Kg hver 4. uge i kombination med tilspidsende forløb af glukokortikoider. Actemra kan bruges alene efter seponering af glukokortikoider.

• Afbrydelse af dosering kan være nødvendig til håndtering af dosisrelaterede laboratorie abnormiteter inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni [se Dosering og administration ].
• Doser, der overstiger 600 mg pr. Infusion, anbefales ikke hos GCA -patienter [se Klinisk farmakologi ].

Anbefalet subkutan doseringsregime

Den anbefalede dosis af actemra til voksne patienter med GCA er 162 mg givet en gang hver uge som en subkutan injektion i kombination med et tilspidsende forløb af glukokortikoider.

En dosis på 162 mg givet en gang hver anden uge som en subkutan injektion i kombination med et tilspidsende forløb af glukokortikoider kan ordineres baseret på kliniske overvejelser.

Actemra kan bruges alene efter seponering af glukokortikoider.

Ved overgang fra aktemra intravenøs terapi til subkutan administration administrerer den første subkutane dosis i stedet for den næste planlagte intravenøse dosis.

Afbrydelse af dosis eller reduktion i hyppigheden af ​​administration af subkutan dosis fra hver uge til hver anden uges dosering kan være nødvendigt til håndtering af dosisrelaterede laboratorie abnormiteter inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopenia [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering til systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

Den anbefalede dosis af actemra til voksne patienter med SSC-ild er 162 mg givet en gang hver uge som en subkutan injektion.

• Afbrydelse af dosering kan være nødvendig til håndtering af dosisrelaterede laboratorie abnormiteter inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni [se Dosering og administration ].
• Subkutan administration med den forudfyldte ACTPEN® Autoinjector er ikke undersøgt i SSC-ild.
• Intravenøs administration er ikke godkendt til SSC-ild.

Anbefalet dosering til polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Actemra kan anvendes som en intravenøs infusion eller som en subkutan injektion alene eller i kombination med methotrexat. Skift ikke dosis, der udelukkende er baseret på et enkelt besøg på kropsvægt, da vægten kan svinge.

Anbefalet intravenøs doseringsregime

Den anbefalede dosering af Actemra til PJIA-patienter, der er givet en gang hver 4. uge som en 60-minutters enkelt intravenøs drypinfusion, er:

Anbefalet intravenøs pjia -dosering hver 4. uge

Anbefalet subkutan doseringsregime

Anbefalet subkutan PJIA -dosering

Ved overgang fra aktemra intravenøs terapi til subkutan administration administrerer den første subkutane dosis i stedet for den næste planlagte intravenøse dosis.

Afbrydelse af dosering kan være nødvendig til håndtering af dosisrelaterede laboratorie abnormiteter inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering til systemisk ungdoms idiopatisk arthritis

Actemra kan anvendes som en intravenøs infusion eller som en subkutan injektion alene eller i kombination med methotrexat. Skift ikke en dosis, der udelukkende er baseret på et enkelt besøg på kropsvægt, da vægten kan svinge.

Anbefalet intravenøs doseringsregime

Den anbefalede dosis af Actemra for SJIA-patienter, der er givet en gang hver 2. uge som en 60-minutters enkelt intravenøs drypinfusion, er:

Anbefalet intravenøs Sjia -dosering hver 2. uge

Anbefalet subkutan doseringsregime

Anbefalet subkutan Sjia -dosering

Ved overgang fra aktemra intravenøs terapi til subkutan administration administrerer den første subkutane dosis, når den næste planlagte intravenøse dosis skyldes.

Afbrydelse af dosering kan være nødvendig til håndtering af dosisrelaterede laboratorie abnormiteter inklusive forhøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering til cytokinudgivelsessyndrom (CRS)

Brug kun den intravenøse rute til behandling af CRS. Den anbefalede dosis af actemra til behandling af CRS givet som en 60-minutters intravenøs infusion er:

Anbefalet intravenøs CRS -dosering

• Hvis der ikke forekommer nogen klinisk forbedring af tegnene og symptomerne på CR'er, kan den første dosis op til 3 yderligere doser af actemra administreres. Intervallet mellem på hinanden følgende doser skal være mindst 8 timer.
• Doser, der overstiger 800 mg pr. Infusion, anbefales ikke hos CRS -patienter.
• Subkutan administration er ikke godkendt til CRS.

Coronavirus Disease 2019 (Covid-19)

Administrer Actemra kun ved intravenøs infusion.

Den anbefalede dosering af Actemra til behandling af voksne patienter med COVID-19 er 8 mg pr. Kg administreret som en enkelt 60-minutters intravenøs infusion. Hvis kliniske tegn eller symptomer forværres eller ikke forbedres efter den første dosis, kan en yderligere infusion af actemra administreres mindst 8 timer efter den indledende infusion.

• Doser, der overstiger 800 mg pr. Infusion, anbefales ikke hos patienter med COVID-19.
• Subkutan administration er ikke godkendt til Covid-19.

Forberedelse og administrationsinstruktioner til intravenøs infusion

Actemra til intravenøs infusion bør fortyndes af en sundhedspersonale ved hjælp af aseptisk teknik som

• Brug en steril nål og sprøjte til at forberede Actemra.
• Patienter mindre end 30 kg: Brug en 50 ml infusionspose eller flaske på 0,9% eller 0,45% natriumchloridinjektion USP og følg derefter trin 1 og 2 nedenfor.
• Patienter ved eller over 30 kg vægt: use a 100 mL infusion bag or bottle og then follow steps 1 og 2 below.
• Trin 1. Træk et volumen på 0,9% eller 0,45% natriumchloridinjektion USP lig med volumenet af den aktema -injektion, der kræves for patientens dosis fra infusionsposen eller flasken [se Dosering og administration ].

Til intravenøs brug: Volumen af ​​actemra -injektion pr. Kg kropsvægt

• Trin 2. Træk mængden af ​​actemra til intravenøs infusion fra hætteglasset (S) og tilsæt langsomt i 0,9% eller 0,45% natriumchloridinjektions USP -infusionspose eller flaske. For at blande opløsningen inverter posen forsigtigt posen for at undgå skumning.
• De fuldt fortyndede actemra -opløsninger til infusion under anvendelse af 0,9% natriumchloridinjektion USP kan opbevares ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C) eller stuetemperatur i op til 24 timer og bør beskyttes mod lys.
• De fuldt fortyndede actemra -opløsninger til infusion under anvendelse af 0,45% natriumchloridinjektion kan USP opbevares ved 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C) i op til 24 timer eller stuetemperatur i op til 4 timer og bør beskyttes fra lys.
• Actemra -løsninger indeholder ikke konserveringsmidler; Derfor bør ubrugt produkt, der er tilbage i hætteglassene, ikke bruges.
• Tillad den fuldt fortyndede Actemra -løsning for at nå stuetemperatur inden infusion.
• Infusionen skal administreres over 60 minutter og skal administreres med et infusionssæt. Administrer ikke som et intravenøst ​​skub eller bolus.
• Actemra bør ikke tilføres samtidig i den samme intravenøse linje med andre lægemidler. Der er ikke foretaget fysiske eller biokemiske kompatibilitetsundersøgelser for at evaluere samarbejdet af Actemra med andre lægemidler.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis partikler og misfarvninger bemærkes, skal produktet ikke bruges.
• Fuldt fortyndede actemra -opløsninger er kompatible med polypropylenpolyethylen- og polyvinylchloridinfusionsposer og polypropylenpolyethylen- og glasinfusionsflasker.

Forberedelse og administrationsinstruktioner til subkutan injektion

• Actemra til subkutan injektion er ikke beregnet til intravenøs drypinfusion.
• Evaluer patientens egnethed til subkutan hjemmebrug og instruerer patienter om at informere en sundhedspersonale, før de administrerer den næste dosis, hvis de oplever symptomer på allergisk reaktion. Patienter bør søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de udvikler symptomer på alvorlige allergiske reaktioner. Actemra subkutan injektion er beregnet til brug under vejledning af en sundhedsudøver. Efter ordentlig træning i subkutan injektionsteknik kan en patient selvinjere Actemra eller patientens plejepersonale administrere Actemra, hvis en sundhedsudøvende praktiserende beslutter, at den er passende. PJIA- og SJIA-patienter kan selvindsætte sig med Actemra-præfyldt sprøjte eller Actpen® Autoinjector eller patientens plejepersonale kan administrere Actemra, hvis både sundhedspersonalet og forælderen/den lovlige værge bestemmer, at det er passende [se [se Brug i specifikke populationer ]. Patients or patient caregivers should be instructed to follow the directions provided in the Brug til brug (IFU) for additional details on medication administration.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke Actemra -præfyldte sprøjter (PFS) eller forudfyldte ActPen® -autoinjektorer, der udviser partiklerne skyet eller misfarvning. Actemra til subkutan administration skal være klar og farveløs til lysegul. Brug ikke, hvis nogen del af PFS- eller ACTPEN® -autoinjektoren ser ud til at være beskadiget.
• Patienter, der bruger actemra til subkutan administration, bør instrueres i at injicere det fulde beløb i sprøjten (NULL,9 ml) eller fuldt beløb i ACTPEN® Autoinjector (NULL,9 ml), som tilvejebringer 162 mg actemra i henhold til instruktionerne i IFU.
• Injektionssteder skal drejes med hver injektion og bør aldrig gives i mol -ar eller områder, hvor huden er målt mærket rødt hårdt eller ikke intakt.

Dosering Modifications Due To Alvorlige infektioner Or Laboratorie abnormiteter

Alvorlige infektioner

Hold Actemra -behandling, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion, indtil infektionen er kontrolleret.

Laboratorie abnormiteter

Rheumatoid arthritis gigantcellearteritis og systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

Leverenzym abnormiteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Lav absolut neutrofilantal (ANC) [se advarsler og forholdsregler]

Lavet blodpladeantal [se advarsler og forholdsregler]

Polyartikulær og systemisk ungdoms idiopatisk arthritis

Dosisreduktion af Actemra er ikke undersøgt i PJIA- og SJIA -populationer. Dosisafbrydelser af actemra anbefales til leverenzym abnormaliteter lave neutrofile tællinger og lave blodpladetællinger hos patienter med PJIA og SJIA på niveauer, der ligner det, der er beskrevet ovenfor for patienter med RA og GCA. Hvis det er relevant dosis, modificeres eller stopper samtidig methotrexat og/eller andre medicin og holder aktemra -dosering, indtil den kliniske situation er blevet evalueret. I PJIA og SJIA bør beslutningen om at afbryde Actemra for en laboratorie abnormalitet være baseret på den medicinske vurdering af den enkelte patient.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Intravenøs infusion

Indsprøjtning : 80 mg/4 ml 200 mg/10 ml 400 mg/20 ml som en klar farveløs at lysegul opløsning i 20 mg/ml enkeltdosis hætteglas til yderligere fortynding før intravenøs infusion.

Subkutan injektion

Indsprøjtning : 162 mg/0,9 ml klar farveløs til lidt gullig opløsning i en enkeltdosis forfyldt sprøjte eller enkeltdosis forfyldt ACTPEN® autoinjektor.

Til intravenøs infusion

Værktøj (tocilizumab) Injektion er en konserveringsfri steril klar farveløs til lysegul opløsning. Actemra leveres som 80 mg/4 ml ( NDC 50242-135-01) 200 mg/10 ml ( NDC 50242-136-01) og 400 mg/20 ml ( NDC 50242-137-01) Pakket individuelt 20 mg/ml enkeltdosis hætteglas til yderligere fortynding inden intravenøs infusion.

Til subkutan injektion

Værktøj (tocilizumab) Injektion leveres som en konserveringsfri steril klar farveløs til lidt gullig opløsning til subkutan administration. Følgende emballagekonfigurationer er tilgængelige:

Hver enkelt dosis forfyldt sprøjte leverer 162 mg/0,9 ml ( NDC 50242-138-01).
Hver enkeltdosis ACTPEN® Autoinjector leverer 162 mg/0,9 ml ( NDC 50242-143-01).

Opbevaring og håndtering

Brug ikke ud over udløbsdatoen på beholderpakken, præfyldt sprøjte eller autoinjektor. Actemra skal køles ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C). Frys ikke. Beskyt hætteglassprøjterne og autoinjektorer mod lys ved opbevaring i den originale pakke indtil brugstidspunktet, og hold sprøjter og autoinjektorer tørre. Når den er fjernet fra køleskabet, kan den forudfyldte sprøjte og autoinjektor opbevares op til 2 uger ved eller under 86 ° F (30 ° C). Den forudfyldte sprøjte og autoinjektor skal altid opbevares i kartonen.

Fremstillet af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990.

Bivirkninger for Actemra

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Alvorlige infektioner [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinale perforeringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Laboratorieparametre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Demyeliniserende lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv lever sygdom og nedsat lever i leveren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og kan muligvis ikke forudsige de hastigheder, der er observeret i en bredere patientpopulation i klinisk praksis.

Kliniske forsøg erfaring med reumatoid arthritis-patienter behandlet med intravenøs actemra (Actemra-IV)

Actemra-IV-dataene i reumatoid arthritis (RA) inkluderer 5 dobbeltblind kontrollerede multicenterundersøgelser. I disse undersøgelser modtog patienter doser af Actemra-IV 8 mg pr. Kg monoterapi (288 patienter) Actemraiv 8 mg pr. Kg i kombination med DMARDS (inklusive methotrexat) (1582 patienter) eller Actemra-IV 4 mg pr. Kg i kombination med methotrexat (774 patienter).

Al eksponeringspopulation inkluderer alle patienter i registreringsundersøgelser, der modtog mindst en dosis af Actemra-IV. Af de 4009 patienter i denne population modtog 3577 behandling i mindst 6 måneder 3309 i mindst et år; 2954 modtog behandling i mindst 2 år og 2189 i 3 år.

Alle patienter i disse undersøgelser havde moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis. Undersøgelsespopulationen havde en gennemsnitlig alder på 52 år 82% var kvinder og 74% var kaukasiske.

De mest almindelige alvorlige bivirkninger var alvorlige infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The most commonly reported adverse reactions in controlled studies up to 24 weeks (occurring in at least 5% of patients treated with Værktøj-IV monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections nasopharyngitis hovedpine hypertension og øget ALT.

Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af eventuelle bivirkninger under de dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser, var 5% for patienter, der tog Actemra-IV og 3% for placebo-behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger, der krævede seponering af Actemra-IV, blev øget levertransaminaseværdier (pr. Protokolkrav) og alvorlige infektioner.

Samlede infektioner

I de 24 ugers kontrollerede kliniske undersøgelser var infektionshastigheden i Actemra-IV monoterapi-gruppen 119 begivenheder pr. 100 patientår og var ens i methotrexat-monoterapi-gruppen. Infektionshastigheden i 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg actemra-IV plus DMARD-gruppe var henholdsvis 133 og 127 begivenheder pr. 100 patientår sammenlignet med 112 begivenheder pr. 100 patientår i placebo plus DMARD-gruppen. De mest almindeligt rapporterede infektioner (5% til 8% af patienterne) var øvre luftvejsinfektioner og nasopharyngitis.

Den samlede infektionshastighed med Actemra-IV i hele eksponeringspopulationen forblev i overensstemmelse med satserne i de kontrollerede perioder i undersøgelserne.

Alvorlige infektioner

I de 24 ugers kontrollerede kliniske undersøgelser var hastigheden for alvorlige infektioner i Actemra-IV monoterapi-gruppen 3,6 pr. 100 patientår sammenlignet med 1,5 pr. 100 patientår i methotrexatgruppen. Hastigheden af ​​alvorlige infektioner i 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg actemra-IV plus DMARD-gruppe var henholdsvis 4,4 og 5,3 begivenheder pr. 100 patientår sammenlignet med 3,9 begivenheder pr. 100 patientår i placebo plus DMARD-gruppen.

I den alleksponeringspopulation forblev den samlede hastighed for alvorlige infektioner i overensstemmelse med satserne i de kontrollerede perioder i undersøgelserne. De mest almindelige alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse urinvejsinfektion cellulitis herpes zoster gastroenteritis diverticulitis sepsis og bakteriel arthritis. Tilfælde af opportunistiske infektioner er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I de kardiovaskulære resultater undersøgte WA25204 hastigheden for alvorlige infektioner i Actemra 8 mg/kg IV hver 4. uge-gruppe med eller uden DMARD var 4,5 pr. 100 patientår og hastigheden i Etanercept 50 mg ugentlig SC-gruppe med eller uden DMARD var 3,2 pr. 100 patientår [se Kliniske studier ].

Gastrointestinale perforeringer

I løbet af de 24 ugers kontrollerede kliniske forsøg var den samlede frekvens af gastrointestinal perforering 0,26 begivenheder pr. 100 patientår med Actemra-IV-terapi.

I den alleksponeringspopulation forblev den samlede frekvens af gastrointestinal perforering i overensstemmelse med satserne i de kontrollerede perioder i undersøgelserne. Rapporter om gastrointestinal perforation blev primært rapporteret som komplikationer af diverticulitis inklusive generaliseret purulent peritonitis nedre GI -perforeringsfistel og abscess. De fleste patienter, der udviklede gastrointestinale perforeringer, tog samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske medicin (NSAID'er) kortikosteroider eller methotrexat [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The relative contribution of these concomitant medications versus Værktøj-IV to the development of GI perforations is not known.

Infusionsreaktioner

I de 24 ugers kontrollerede kliniske studier blev der rapporteret om bivirkninger forbundet med infusionen (forekommer i løbet af eller inden for 24 timer efter starten af ​​infusion) hos 8% og 7% af patienterne i 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg Actemra-IV plus DMARD-gruppe sammenlignet med 5% af patienterne i placebo plus DMARD-gruppen. Den hyppigst rapporterede begivenhed på 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg dosis under infusionen var hypertension (1% for begge doser), mens den hyppigst rapporterede begivenhed, der forekom inden for 24 timer efter afslutningen af ​​en infusion, var hovedpine (1% for begge doser) og hudreaktioner (1% for begge doser) inklusive udslæt ruritus og urticaria. Disse begivenheder var ikke behandlingsbegrænsende.

Anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner, der kræver seponering af behandling, inklusive anafylaksi, der var forbundet med Actemra-IV, blev rapporteret i 0,1% (3 ud af 2644) i de 24 ugers kontrollerede forsøg og i 0,2% (8 ud af 4009) i den all-eksponeringspopulation. Disse reaktioner blev generelt observeret under anden til fjerde infusion af Actemra-IV. Passende medicinsk behandling bør være tilgængelig til øjeblikkelig brug i tilfælde af en alvorlig overfølsomhedsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorie abnormiteter

Neutropeni

I de 24 ugers kontrollerede kliniske undersøgelser forekom fald i neutrofile tællinger under 1000 pr. Mm³ i 1,8% og 3,4% af patienterne i 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg actemra-IV plus DMARD-gruppe sammenlignet med 0,1% af patienterne i placebo plus DMARD-gruppen. Cirka halvdelen af ​​forekomsterne af ANC under 1000 pr. Mm³ forekom inden for 8 uger efter startterapi. Fald i neutrofiltællinger under 500 pr. Mm³ forekom hos 0,4% og 0,3% af patienterne i 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg actemra-IV plus DMARD sammenlignet med 0,1% af patienterne i placebo plus DMARD-gruppen. Der var ingen klar sammenhæng mellem fald i neutrofiler under 1000 pr. Mm³ og forekomsten af ​​alvorlige infektioner.

I befolkningen med alt eksponering forblev mønsteret og forekomsten af ​​fald i neutrofiltællinger i overensstemmelse med det, der blev set i de 24 ugers kontrollerede kliniske studier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Thrombocytopeni

I de 24 ugers kontrollerede kliniske undersøgelser forekom fald i blodpladetællinger under 100000 pr. Mm³ i 1,3% og 1,7% af patienterne på 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg actemra-IV plus DMARD henholdsvis sammenlignet med 0,5% af patienterne på placebo plus DMARD uden tilknyttede blødningshændelser.

I befolkningen med alt eksponering forblev mønsteret og forekomsten af ​​fald i blodpladetællinger i overensstemmelse med det, der blev set i de 24 ugers kontrollerede kliniske studier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forhøjede leverenzymer

Leverenzym abnormaliteter er sammenfattet i tabel 1. hos patienter, der oplever leverenzymhøjdeforskning af behandlingsregime, såsom reduktion i dosis af samtidig DMARD-afbrydelse af aktemra-IV eller reduktion i Actemra-IV-dosis resulterede i fald eller normalisering af leverenzymes [se Dosering og administration ]. These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic insufficiency [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 1: Forekomst af leverenzym abnormiteter i den 24 ugers kontrollerede periode med studier i til v*

I befolkningen med al eksponering forblev forhøjelserne i ALT og AST i overensstemmelse med det, der blev set i de 24 ugers kontrollerede kliniske forsøg.

I undersøgelse WA25204 af de 1538 patienter med moderat til svær RA [se Kliniske studier ] og behandlet med tocilizumab -forhøjninger i ALT eller AST> 3 X ULN forekom hos henholdsvis 5,3% og 2,2% patienter. En alvorlig begivenhed med lægemiddelinduceret hepatitis med hyperbilirubinæmi blev rapporteret i forbindelse med tocilizumab.

Lipider

Forhøjelser i lipidparametre (total kolesterol LDL HDL-triglycerider) blev først vurderet 6 uger efter påbegyndelse af Actemra-IV i de kontrollerede 24 ugers kliniske forsøg. Stigninger blev observeret på dette tidspunkt og forblev stabilt derefter. Stigninger i triglycerider til niveauer over 500 mg pr. DL blev sjældent observeret. Ændringer i andre lipidparametre fra baseline til uge 24 blev evalueret og sammenfattet nedenfor:

• Gennemsnitlig LDL steg med 13 mg pr. DL i actemra 4 mg pr. Kg DMARD -arm 20 mg pr. DL i actemra 8 mg pr. Kg DMARD og 25 mg pr. DL i actemra 8 mg pr. Kg monoterapi.
• Gennemsnitlig HDL steg med 3 mg pr. DL i actemra 4 mg pr. Kg DMARD -arm 5 mg pr. DL i actemra 8 mg pr. Kg DMARD og 4 mg pr. DL i actemra 8 mg pr. Kg monoterapi.
• Gennemsnitlig LDL/HDL -forhold steg med et gennemsnit på 0,14 i Actemra 4 mg pr. Kg DMARD -arm 0,15 i actemra 8 mg pr. Kg DMARD og 0,26 i Actemra 8 mg pr. Kg monoterapi.
• APOB/APOA1-forhold var i det væsentlige uændrede hos actemra-behandlede patienter.

Forhøjede lipider reagerede på lipid -sænkningsmidler.

I den alleksponeringspopulation forblev forhøjelserne i lipidparametre i overensstemmelse med det, der blev set i de 24 ugers kontrollerede kliniske forsøg.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med tocilizumab i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter kan være vildledende.

I de 24 ugers kontrollerede kliniske studier er i alt 2876 patienter testet for anti-tocilizumab-antistoffer. Seksogfyrre patienter (2%) udviklede positive anti-tocilizumab-antistoffer, hvoraf 5 havde en tilknyttet medicinsk signifikant overfølsomhedsreaktion, der førte til tilbagetrækning. Tredive patienter (1%) udviklede neutraliserende antistoffer.

Maligniteter

I løbet af den 24 ugers kontrollerede periode af undersøgelserne blev der diagnosticeret 15 maligniteter hos patienter, der modtog Actemra-IV sammenlignet med 8 maligniteter hos patienter i kontrolgrupperne. Eksponeringsjusteret forekomst var ens i Actemra-IV-grupperne (NULL,32 begivenheder pr. 100 patientår) og i placebo plus DMARD-gruppen (NULL,37event pr. 100 patientår).

I den alleksponeringsbefolkning forblev malignitetshastigheden i overensstemmelse med den hastighed, der blev observeret i den 24 ugers kontrollerede periode [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre bivirkninger

Bivirkninger, der forekommer hos 2% eller flere af patienterne på 4 eller 8 mg pr. Kg actemra-IV plus DMARD og mindst 1% større end den, der blev observeret hos patienter på placebo plus DMARD, er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos mindst 2% eller flere af patienterne på 4 eller 8 mg pr. Kg actemra plus DMARD og mindst 1% større end det, der blev observeret hos patienter på placebo plus DMARD

Andre sjældne og medicinsk relevante bivirkninger, der forekommer ved en forekomst mindre end 2% hos reumatoid arthritis-patienter behandlet med Actemra-IV i kontrollerede forsøg var:

Infektioner og angreb: Oral herpes simplex

Gastrointestinale lidelser: Stomatitis gastrisk mavesår

Undersøgelser: Vægt øget total bilirubin steg

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Leukopeni

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Ætemperiferisk

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø hoste

Øjenlidelser: konjunktivitis

Nyresygdomme: Nefrolithiasis

Endokrine lidelser: Hypothyreoidisme

Kliniske forsøg erfaring med reumatoid arthritis-patienter behandlet med subkutan actemra (Actemra-SC)

Actemra-SC-dataene i reumatoid arthritis (RA) inkluderer 2 dobbeltblind kontrollerede multicenterundersøgelser. Undersøgelse SC-I var en ikke-mindrioritetsundersøgelse, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab 162 mg indgivet hver uge subkutant og 8 mg/kg intravenøst ​​hver fjerde uge i 1262 voksne personer med reumatoid arthritis. Undersøgelse SC-II var en placebo-kontrolleret overlegenhedsundersøgelse, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​tocilizumab 162 mg administreret hver anden uge subkutant eller placebo hos 656 patienter. Alle patienter i begge undersøgelser modtog ikke-biologiske DMARD'er i baggrund.

Den sikkerhed, der blev observeret for Actemra-SC, der blev administreret subkutant, var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for intravenøs actemra med undtagelse af injektionsstedets reaktioner (ISR'er), som var mere almindelige med Actemra-SC sammenlignet med placebo SC-injektioner (IV-arm).

Indsprøjtning Site Reactions

I 6-måneders kontrolperiode i SC-I var hyppigheden af ​​ISR'er 10,1% (64/631) og 2,4% (15/631) for henholdsvis den ugentlige Actemra-SC og placebo SC (IV-ARM) -grupper. I SC-II var frekvensen af ​​ISR'er 7,1% (31/437) og 4,1% (9/218) for henholdsvis hver anden uge Actemra-SC og placebogrupper. Disse ISR'er (inklusive erythema kløe smerter og hæmatom) var milde til moderat i sværhedsgraden. Flertallet løste uden nogen behandling, og ingen nødvendiggjorde ophør med lægemiddel.

Immunogenicitet

I 6-måneders kontrolperiode i SC-I 0,8% (5/625) i Actemra-SC-armen og 0,8% (5/627) i IV-armen udviklede anti-tocilizumab antistoffer; Af disse alle udviklede neutraliserende antistoffer. I SC-II 1,6 % (7/434) i Actemra-SC-armen sammenlignet med 1,4 % (3/217) i placebo-armen udviklede anti-tocilizumab antistoffer; Af disse 1,4% (6/434) i Actemra-SC-armen og 0,5% (1/217) i placebo-armen udviklede også neutraliserende antistoffer.

I alt 1454 (> 99%) patienter, der modtog ACTEMRA-SC i All-eksponeringsgruppen, er testet for antitocilizumab-antistoffer. Tretten patienter (NULL,9%) udviklede anti-tocilizumab-antistoffer og af disse 12 patienter (NULL,8%) udviklede neutraliserende antistoffer.

Hastigheden er i overensstemmelse med tidligere intravenøs erfaring. Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem antistofudvikling til bivirkninger eller tab af klinisk respons.

Laboratorie abnormiteter

Neutropeni

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i de 6-måneders kontrollerede kliniske forsøg Et fald i neutrofiltælling under 1 × 10 ⁹ /L forekom hos 2,9% og 3,7% af patienterne, der modtog henholdsvis Actemra-SC ugentligt og hver anden uge.

Bivirkninger af vitamin D 50000

Der var ingen klar sammenhæng mellem fald i neutrofiler under 1 x 10 ⁹ /L og forekomsten af ​​alvorlige infektioner.

Thrombocytopeni

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i Actemra-SC 6-måneders kontrollerede kliniske forsøg havde ingen af ​​patienterne et fald i blodpladetælling til ≤50000/mm³.

Forhøjede leverenzymer

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i de 6-måneders kontrollerede kliniske forsøgs forhøjelse i ALT eller AST ≥3 x ULN forekom hos henholdsvis 6,5% og 1,4% af patienterne, der modtog Actemra-SC ugentligt og 3,4% og 0,7% modtog ACTEMRA-SC hver anden uge.

Lipidparametrehøjder

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i ACTEMRA-SC 6-måneders kliniske forsøg doserede 19% af patienterne ugentligt og 19,6% af patienterne doserede hver anden uge og 10,2% af patienterne på placebo oplevede vedvarende forhøjninger i total kolesterol> 6,2 mmol/l (240 mg/dl) med 9% 10,4% og 5,1%, der oplevede en vedvarende stigning i LDL til 4,1 mmol/l (l (160 MG/DL) Modtagelse af Actemra-SC Weekly hver anden uge og placebo.

Kliniske forsøg erfaring hos gigantiske celle arteritis patienter behandlet med subkutan actemra (actemra-SC)

Sikkerheden ved subkutan actemra (tocilizumab) er blevet undersøgt i en fase III -undersøgelse (WA28119) med 251 GCA -patienter. Den samlede varighed af patientår i Actemra-SC GCA All eksponeringspopulation var 138,5 patientår i løbet af den 12-måneders dobbeltblinde placebokontrollerede fase af undersøgelsen. Den samlede sikkerhedsprofil, der blev observeret i Actemra-SC-behandlingsgrupperne, var generelt i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for Actemra. Der var en samlet højere forekomst af infektioner hos GCA -patienter i forhold til RA -patienter. Hastigheden for infektion/alvorlige infektionsbegivenheder var 200,2/9,7 begivenheder pr. 100 patientår i Actemra-SC ugentlig gruppe og 160,2/4,4 begivenheder pr. 100 patientår i Actemra-SC hver anden uges gruppe sammenlignet med 156,0/4,2 begivenheder pr. 100 patientår i placebo 26 uges prednison-taper og 210,2/12.5 begivenheder pr. 100 patientår i placeringen 52 uges Taper-grupper.

Kliniske forsøg erfaring hos gigantiske celle arteritis patienter behandlet med intravenøs actemra (Actemra-IV)

Sikkerheden af ​​Actemra-IV blev undersøgt i en åben etiket PK-PD og sikkerhedsundersøgelse hos 24 patienter med GCA, der var i remission på Actemra-IV på tidspunktet for tilmelding. Patienter modtog Actemra 7 mg/kg hver 4. uge i 20 uger efterfulgt af 6 mg/kg hver 4. uge i 20 uger. Den samlede eksponering for patientår for behandling var 17,5 år. Den samlede sikkerhedsprofil, der blev observeret for Actemra, der blev administreret intravenøst ​​hos GCA -patienter, var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for Actemra.

Kliniske forsøgs erfaring i systemisk sklerose-associeret interstitielle lungesygdomme patienter behandlet med subkutan actemra (Actemra-SC)

Sikkerheden ved subkutan actemra blev evalueret i to dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterundersøgelser (WA29767 og WA27788). I fase 3-undersøgelsen blev WA29767 212 patienter med SSC randomiseret til tocilizumab 162 mg administreret hver uge subkutant eller placebo i 48 uger efterfulgt af open-label tocilizumab 162 mg administreret subkutant hver uge i yderligere 48 uger. I fase 2/3-undersøgelsen blev WA27788 87 patienter randomiseret til tocilizumab 162 mg administreret hver uge subkutant eller placebo i 48 uger efterfulgt af open-label tocilizumab 162 mg administreret subkutant hver uge i yderligere 48 uger.

Sikkerhedsprofilen for Actemra gennem uge 48 i WA29767 var sammenlignelig for SSC-ILD- og SSC-patienter samlet og i begge undersøgelser var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for Actemra.

Immunogenicitet

I de to kliniske studier WA29767 og WA27788 var forekomsten af ​​behandlingsinducerede anti-TCZ-antistoffer i uge 96 lav (3 ud af 169 patienter 1,8%). Disse anti-narkotika-antistoffer var af neutraliserende potentiale, og ingen af ​​patienterne oplevede overfølsomhedsreaktioner.

Kliniske forsøgs erfaring i polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis-patienter behandlet med intravenøs aktemra (Actemra-IV)

Sikkerheden af ​​Actemra-IV blev undersøgt i 188 pædiatriske patienter 2 til 17 år med PJIA, der havde en utilstrækkelig klinisk respons eller var intolerante over for methotrexat. Den samlede patienteksponering i Actemra-IV Alle eksponeringspopulationer (defineret som patienter, der modtog mindst en dosis af Actemra-IV) var 184,4 patientår. Ved baseline tog ca. halvdelen af ​​patienterne orale kortikosteroider og næsten 80% tog methotrexat. Generelt var de typer af bivirkning af lægemiddelreaktioner hos patienter med PJIA i overensstemmelse med dem, der blev set hos RA- og SJIA -patienter [se Bivirkninger ].

Infektioner

Infektionshastigheden i Actemra-IV Alle eksponeringspopulationer var 163,7 pr. 100 patientår. De mest almindelige begivenheder, der blev observeret, var nasopharyngitis og infektioner i øvre luftvej. Hastigheden af ​​alvorlige infektioner var numerisk højere hos patienter, der vejer mindre end 30 kg behandlet med 10 mg/kg tocilizumab (NULL,2 pr. 100 patientår) sammenlignet med patienter, der vejer ved eller over 30 kg behandlet med 8 mg/kg til cilizumab (NULL,0 pr. 100 patientår). Forekomsten af ​​infektioner, der førte til dosisafbrydelser, var også numerisk højere hos patienter, der vejer mindre end 30 kg behandlet med 10 mg/kg tocilizumab (21%) sammenlignet med patienter, der vejer ved eller over 30 kg behandlet med 8 mg/kg tocilizumab (8%).

Infusionsreaktioner

Hos PJIA defineres infusionsrelaterede reaktioner som alle begivenheder, der forekommer i eller inden for 24 timer efter en infusion. I Actemra-IV oplevede alle eksponeringspopulationer 11 patienter (6%) en begivenhed under infusionen, og 38 patienter (NULL,2%) oplevede en begivenhed inden for 24 timer efter en infusion. De mest almindelige begivenheder, der forekom under infusion, var hovedpine kvalme og hypotension, og der forekom inden for 24 timer efter infusion var svimmelhed og hypotension. Generelt var de bivirkninger, der blev observeret i eller inden for 24 timer efter en infusion, ens som dem, der blev set hos RA- og SJIA -patienter [se Bivirkninger ].

Der blev ikke rapporteret om klinisk signifikante overfølsomhedsreaktioner forbundet med tocilizumab og krævede seponering af behandling.

Immunogenicitet

En patient i 10 mg/kg mindre end 30 kg-gruppen udviklede positive anti-tocilizumab-antistoffer uden at udvikle en overfølsomhedsreaktion og trak derefter tilbage fra undersøgelsen.

Laboratorie abnormiteter

Neutropeni

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i Actemra-IV er al eksponeringspopulation et fald i neutrofile tællinger under 1 × 10 ⁹ pr. L forekom hos 3,7% af patienterne.

Der var ingen klar sammenhæng mellem fald i neutrofiler under 1 x 10 ⁹ pr. L og forekomsten af ​​alvorlige infektioner.

Thrombocytopeni

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i Actemra-IV havde alle eksponeringspopulationer 1% af patienterne et fald i blodpladetællingen på eller mindre end 50000 pr. Mm³ uden tilknyttede blødningsbegivenheder.

Forhøjede leverenzymer

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i Actemra-IV forekom al eksponeringspopulation i ALT eller AST ved eller større end 3 x ULN hos henholdsvis 4% og mindre end 1% af patienterne.

Lipider

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i tocilizumab forekom al eksponeringspopulation i det samlede kolesterol større end 1,5-2 x Uln hos en patient (NULL,5%), og højden i LDL større end 1,5-2 x Uln forekom hos en patient (NULL,5%).

Kliniske forsøgs erfaring i polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis patienter behandlet med subkutan actemra (Actemra-SC)

Sikkerheden ved Actemra-SC blev undersøgt hos 52 pædiatriske patienter 1 til 17 år med PJIA, der havde en utilstrækkelig klinisk respons eller var intolerante over for methotrexat. Den samlede patienteksponering i PJIA ACTEMRA-SC-befolkningen (defineret som patienter, der modtog mindst en dosis Actemra-SC og regnskabsfører for behandling af behandling) var 49,5 patientår. Generelt var den sikkerhed, der blev observeret for Actemra, der blev administreret subkutant, i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for intravenøs actemra med undtagelse af injektionsstedets reaktioner (ISR'er) og neutropeni.

Indsprøjtning Site Reactions

I løbet af den 1-årige undersøgelse blev der observeret en frekvens på 28,8% (15/52) ISR'er hos Actemra-SC-behandlede PJIA-patienter. Disse ISR'er forekom i en større andel af patienterne på eller over 30 kg (NULL,0%) sammenlignet med patienter under 30 kg (NULL,8%). Alle ISR'er var milde i sværhedsgrad, og ingen af ​​ISR'erne krævede patientudtagning fra behandling eller dosisafbrydelse. En højere hyppighed af ISR'er blev observeret hos Actemra-SC-behandlede PJIA-patienter sammenlignet med hvad der blev set hos voksne RA- eller GCA-patienter [se Bivirkninger ].

Immunogenicitet

Tre patienter 1 patient under 30 kg og 2 patienter ved eller over 30 kg udviklede positive anti-tocilizumab-antistoffer med neutraliserende potentiale uden at udvikle en alvorlig eller klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion. En patient trak sig derefter tilbage fra undersøgelsen.

Neutropeni

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i Actemra-SC All eksponeringspopulation et fald i neutrofile tællinger under 1 × 10 ⁹ Per L forekom hos 15,4%af patienterne og blev hyppigere observeret hos patienterne mindre end 30 kg (NULL,9%) sammenlignet med patienter på eller over 30 kg (NULL,0%). Der var ingen klar sammenhæng mellem fald i neutrofiler under 1 x 10 ⁹ pr. L og forekomsten af ​​alvorlige infektioner.

Kliniske forsøgs erfaring i systemisk ungdoms idiopatisk arthritis-patienter behandlet med intravenøs actemra (Actemra-IV)

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Actemra-IV i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 112 pædiatriske patienter med SJIa 2 til 17 år, som havde en utilstrækkelig klinisk respons på ikke-steroid antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller kortikosteroider på grund af toksicitet eller mangel på effektivitet. Ved baseline tog ca. halvdelen af ​​patienterne 0,3 mg/kg/dag kortikosteroider eller mere, og næsten 70% tog methotrexat. Retssagen omfattede en 12 ugers kontrolleret fase efterfulgt af en open-label-udvidelse. I den 12 ugers dobbeltblinde kontrollerede del af den kliniske undersøgelse modtog 75 patienter behandling med Actemraiv (8 eller 12 mg pr. Kg baseret på kropsvægt). Efter 12 uger eller på flugtstidspunktet på grund af sygdom blev forværring af patienter behandlet med Actemra-IV i open-label-forlængelsesfasen.

De mest almindelige bivirkninger (mindst 5%) set hos Actemra-IV behandlede patienter i den 12 ugers kontrollerede del af undersøgelsen var: øvre luftvejsinfektions hovedpine nasopharyngitis og diarré.

Infektioner

I den 12 ugers kontrollerede fase var hastigheden for alle infektioner i Actemra-IV-gruppen 345 pr. 100 patientår og 287 pr. 100 patientår i placebogruppen. I den åbne etiketudvidelse over en gennemsnitlig varighed på 73 ugers behandling var den samlede infektionshastighed 304 pr. 100 patientår.

I den 12 ugers kontrollerede fase var hastigheden for alvorlige infektioner i Actemra-IV-gruppen 11,5 pr. 100 patientår. I den åbne etiketudvidelse over en gennemsnitlig varighed på 73 ugers behandling var den samlede sats for alvorlige infektioner 11,4 pr. 100 patientår. De mest almindeligt rapporterede alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse gastroenteritis varicella og otitis medier.

Makrofagaktiveringssyndrom

I den 12 ugers kontrollerede undersøgelse oplevede ingen patient i nogen behandlingsgruppe makrofagaktiveringssyndrom (MAS), mens den blev tildelt behandling; 3 pr. 112 (3%) udviklede MAS under åben mærket behandling med Actemra-IV. En patient i placebogruppen slap ud til Actemra-IV 12 mg pr. Kg i uge 2 på grund af svær sygdomsaktivitet og udviklede i sidste ende MAS på dag 70. To yderligere patienter udviklede MAS i løbet af den langsigtede forlængelse. Alle 3 patienter havde actemra-IV-dosis afbrudt (2 patienter) eller ophørt (1 patient) til MAS-begivenheden modtog behandling, og MAS blev løst uden følger. Baseret på et begrænset antal tilfælde ser forekomsten af ​​MA'er ikke ud til at være forhøjet i Actemra-IV SJIA klinisk udviklingserfaring; Imidlertid kan der ikke drages nogen endelige konklusioner.

Infusionsreaktioner

Patienter blev ikke præmediceret, men de fleste patienter var på samtidige kortikosteroider som en del af deres baggrundsbehandling for SJIA. Infusionsrelaterede reaktioner blev defineret som alle begivenheder, der forekom i løbet af eller inden for 24 timer efter en infusion. I den 12 ugers kontrollerede fase 4% af Actemra-IV og 0% af placebo-behandlede patienter oplevede begivenheder, der forekom under infusion. En begivenhed (angioødem) blev betragtet som alvorlig og livstruende, og patienten blev afbrudt fra undersøgelsesbehandling.

Inden for 24 timer efter infusion oplevede 16% af patienterne i Actemra-IV-behandlingsgruppen og 5% af patienterne i placebogruppen en begivenhed. I gruppen Actemra-IV omfattede begivenhederne udslæt urticaria diarré epigastrisk ubehag arthralgi og hovedpine. En af disse begivenheder urticaria blev betragtet som alvorlig.

Anafylaksi

Anafylaksi was reported in 1 out of 112 patients (less than 1%) treated with Værktøj-IV during the controlled og open label extension study [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunogenicitet

Alle 112 patienter blev testet for anti-tocilizumab-antistoffer ved baseline. To patienter udviklede positive antitocilizumab -antistoffer: en af ​​disse patienter oplevede alvorlige bivirkninger af urticaria og angioødem, der var i overensstemmelse med en anafylaktisk reaktion, der førte til tilbagetrækning; Den anden patient udviklede makrofagaktiveringssyndrom under flugtterapi og blev afbrudt fra undersøgelsen.

Laboratorie abnormiteter

Neutropeni

Under rutinemæssig overvågning i den 12 ugers kontrollerede fase et fald i neutrofil under 1 × 10 ⁹ pr. L forekom hos 7% af patienterne i Actemra-IV-gruppen og hos ingen patienter i placebogruppen. I den åbne etiketforlængelse over en gennemsnitlig varighed på 73 ugers behandling forekom der et nedsat neutrofiltælling i 17% af Actemra-IV-gruppen. Der var ingen klar sammenhæng mellem fald i neutrofiler under 1 x 10 ⁹ pr. L og forekomsten af ​​alvorlige infektioner.

Thrombocytopeni

Under rutinemæssig overvågning i den 12 ugers kontrollerede fase 1% af patienterne i Actemra-IV-gruppen og 3% i placebogruppen havde et fald i blodpladetælling til højst 100000 pr. Mm³.

I den åbne etiketforlængelse over en gennemsnitlig varighed på 73 ugers behandling forekom nedsat blodpladetælling hos 4% af patienterne i Actemra-IV-gruppen uden tilknyttet blødning.

Forhøjede leverenzymer

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i den 12 ugers kontrollerede fasehøjde i ALT eller AST ved eller over 3x ULN forekom hos henholdsvis 5% og 3% af patienterne i Actemra-IV-gruppen og hos 0% af placebo-patienter.

I den åbne etiketudvidelse over en gennemsnitlig varighed på 73 ugers behandling forekom højden i ALT eller AST ved eller over 3x ULN hos henholdsvis 13% og 5% af Actemra-IV-behandlede patienter.

Lipider

Under rutinemæssig laboratorieovervågning i den 12 ugers kontrollerede faseforøgelse i det samlede kolesterol større end 1,5x ULN - 2x ULN forekom i 1,5% af Actemra -IV -gruppen og hos 0% af placebo -patienter. Højde i LDL større end 1,5x Uln - 2x ULN forekom hos 1,9% af patienterne i Actemra -IV -gruppen og 0% af placebogruppen.

I den åbne etiketudvidelsesundersøgelse over en gennemsnitlig varighed på 73 ugers behandling var mønsteret og forekomsten af ​​forhøjninger i lipidparametre forblev i overensstemmelse med de 12 ugers kontrollerede undersøgelsesdata.

Kliniske forsøgs erfaring med systemisk juvenil idiopatisk arthritis-patienter behandlet med subkutan actemra (Actemra-SC)

Sikkerhedsprofilen for ACTEMRA-SC blev undersøgt hos 51 pædiatriske patienter 1 til 17 år med SJIA, der havde en utilstrækkelig klinisk respons på NSAID'er og kortikosteroider. Generelt var den sikkerhed, der blev observeret for Actemra, der blev administreret subkutant, i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for intravenøs actemra med undtagelse af ISR'er, hvor en højere frekvens blev observeret i Actemra-SC-behandlede SJIA-patienter sammenlignet med PJIA-patienter og voksne RA- eller GCA-patienter [se Bivirkninger ].

Indsprøjtning Site Reactions (ISRs)

I alt 41,2% (21/51) SJIA-patienter oplevede ISR'er til Actemra-SC. De mest almindelige ISR'er var erythema kløe smerter og hævelse på injektionsstedet. Størstedelen af ​​de rapporterede ISR'er var klasse 1-begivenheder, og alle rapporterede ISR'er var ikke-alvorlige, og ingen krævede patientudtagning fra behandling eller dosisafbrydelse.

Immunogenicitet

Seksogfyrre af de 51 (NULL,2%) patienter, der blev testet for anti-tocilizumab-antistoffer ved baseline, havde mindst et resultat efter baseline-screeningsassay. Ingen patient udviklede positive anti-tocilizumab-antistoffer efter baseline.

Forsøgserfaring hos patienter med cytokinfrigørelsessyndrom behandlet med intravenøs actemra (Actemra-IV)

I en retrospektiv analyse af samlede udfaldsdata fra flere kliniske forsøg blev 45 patienter behandlet med tocilizumab 8 mg/kg (12 mg/kg for patienter mindre end 30 kg) med eller uden yderligere højdosis kortikosteroider til svær eller livstruende CAR T-celle-induceret CR'er. En median på 1 dosis af tocilizumab (område 1-4 doser) blev administreret. Der blev ikke rapporteret om bivirkninger relateret til tocilizumab [se Kliniske studier ].

Kliniske forsøgserfaring hos COVID-19-patienter behandlet med intravenøs actemra (Actemra-IV)

Sikkerheden af ​​Actemra hos hospitaliserede COVID-19-patienter blev evalueret i en samlet sikkerhedspopulation, der inkluderer patienter, der er indskrevet i Empacta Covacta og Remdacta. Analysen af ​​bivirkninger omfattede i alt 974 patienter udsat for Actemra. Patienter modtog en enkelt 60-minutters infusion af intravenøs actemra 8 mg/kg (maksimal dosis på 800 mg). Hvis kliniske tegn eller symptomer forværres eller ikke forbedrede en yderligere dosis af actemra 8 mg/kg kunne administreres mellem 8- 24 timer efter den indledende dosis.

Bivirkninger opsummeret i tabel 3 forekom hos mindst 3% af aktemra-behandlede patienter og mere almindeligt end hos patienter på placebo i den samlede sikkerhedspopulation.

Tabel 3: Bivirkninger ¹ Identificeret fra den samlede COVID-19 sikkerhedspopulation

I den samlede sikkerhedspopulation var antallet af infektion/alvorlige infektionsbegivenheder 30%/19% hos patienter, der fik Actemra versus 32%/23%, der modtog placebo.

Laboratorie abnormiteter

I den samlede sikkerhedspopulation af Empacta Covacta og remdacta neutrofil tæller <1000 cells/mcl occurred in 3.4% of patients who received Værktøj og 0.5% of patients who received placebo. Platelet counts <50000 cells/mcl occurred in 3.2% of patients who received Værktøj og 1.5% of patients who received placebo. ALT or AST at or above 5x ULN occurred in 11.7% of patients who received Værktøj og 9.9% of patients who received placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Actemra efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Overfølsomhedsreaktioner: Fatal anafylakse Stevens-Johnson syndrom Medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis
• Lægemiddelinduceret leverskade hepatitis leverfejl på gulsot [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Lægemiddelinteraktioner for Actemra

Samtidig lægemidler til behandling af voksne indikationer

I RA-patienter påviste Population Pharmacokinetic Analyes ikke nogen virkning af methotrexat (MTX) ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller kortikosteroider på tocilizumab-clearance. Samtidig administration af en enkelt intravenøs dosis på 10 mg/kg actemra med 10-25 mg MTX en gang ugentligt havde ingen klinisk signifikant effekt på MTX-eksponering. Actemra er ikke undersøgt i kombination med biologiske dmards såsom TNF -antagonister [se Dosering og administration ].

Hos GCA -patienter blev der ikke observeret nogen virkning af samtidig kortikosteroid på eksponering for tocilizumab.

Interaktioner med CYP450 -underlag

Cytochrome P450s i leveren er nedreguleret af infektion og inflammationsstimuli inklusive cytokiner såsom IL-6. Inhibering af IL-6-signalering hos RA-patienter behandlet med tocilizumab kan gendanne CYP450-aktiviteter til højere niveauer end dem i fravær af tocilizumab, der fører til øget metabolisme af medikamenter, der er CYP450-underlag. In vitro -undersøgelser viste, at tocilizumab har potentialet til at påvirke ekspression af flere CYP -enzymer inklusive CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4. Dens virkning på CYP2C8 eller transportører er ukendt. In vivo -undersøgelser med omeprazol metaboliseret af CYP2C19 og CYP3A4 og SIMVASTATIN metaboliseret af CYP3A4 dukkede op til et 28% og 57% fald i eksponering en uge efter en enkelt dosis af Actemra. Effekten af ​​tocilizumab på CYP -enzymer kan være klinisk relevant for CYP450 -substrater med smalt terapeutisk indeks, hvor dosis justeres individuelt. Efter initiering eller seponering af ACTEMRA hos patienter, der behandles med disse typer medicinske produkter, udfører terapeutisk overvågning af virkning (f.eks. Warfarin) eller lægemiddelkoncentration (f.eks. Cyclosporin eller teofyllin) og den individuelle dosis af det medicinske produkt justeret efter behov. Træning FORSIGTIG, når coadministering af aktemra med CYP3A4 -underlagsmedicin, hvor fald i effektivitet er uønsket, f.eks. Orale præventionser lovastatin atorvastatin osv. Effekten af ​​tocilizumab på CYP450 enzymaktivitet kan vedvare i flere uger efter stop af behandlingen [se Klinisk farmakologi ].

Live vacciner

Undgå brug af levende vacciner samtidigt med Actemra [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Stofmisbrug og afhængighed

Der er ikke udført nogen undersøgelser af potentialet for Actemra til at forårsage afhængighed. Der er dog ingen beviser fra de tilgængelige data om, at Actemra -behandling resulterer i afhængighed.

Advarsler for Actemra

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Actemra

Alvorlige infektioner

Alvorlige og til tider dødelige infektioner på grund af bakterielle mycobakterielle invasive svampe virale protozoale eller andre opportunistiske patogener er rapporteret hos patienter, der får immunsuppressive midler, herunder Actemra. De mest almindelige alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse urinvejsinfektion cellulitis herpes zoster gastroenteritis diverticulitis sepsis og bakteriel arthritis [se Bivirkninger ]. Among opportunistic infections tuberculosis cryptococcus aspergillosis cogidiasis og pneumocystosis were reported with Værktøj. Other serious infections not reported in clinical studies may also occur (e.g. histoplasmosis coccidioidomycosis listeriosis). Patients have presented with disseminated rather than localized disease og were often taking concomitant immunosuppressants such as methotrexate or corticosteroids which in addition to rheumatoid arthritis may predispose them to infections.

Administrer ikke Actemra hos patienter med en aktiv infektion inklusive lokaliserede infektioner. Risikoen og fordelene ved behandling bør overvejes, inden de initierer Actemra hos patienter:

• med kronisk eller tilbagevendende infektion;
• der er blevet udsat for tuberkulose;
• med en historie med alvorlig eller en opportunistisk infektion;
• der har boet eller rejst i områder med endemisk tuberkulose eller endemiske mycoser; eller
• Med underliggende forhold, der kan disponere dem for infektion.

Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med actemra som tegn og symptomer på akut betændelse kan blive mindsket på grund af undertrykkelse af de akutte fase -reaktanter [se Dosering og administration Bivirkninger og Patientinformation ].

Hold Actemra, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion en opportunistisk infektion eller sepsis. En patient, der udvikler en ny infektion under behandling med Actemra, skal gennemgå en hurtig og fuldstændig diagnostisk oparbejdning, der er passende til en immunkompromitteret patient, initierer passende antimikrobiel terapi og overvåger nøje patienten.

COVID-19

Hos patienter med Covid-19-skærm for tegn og symptomer på nye infektioner under og efter behandling med Actemra. Der er begrænset information om brugen af ​​actemra hos patienter med COVID-19 og samtidig aktive alvorlige infektioner. Risikoen og fordelene ved behandling med Actemra hos Covid-19-patienter med andre samtidige infektioner bør overvejes.

Tuberkulose

Evaluer patienter for tuberkulose -risikofaktorer og test for latent infektion inden initiering af Actemra. Hos patienter med COVID-19-test for latent infektion er det ikke nødvendigt, før behandlingen påbegyndes med Actemra.

Overvej anti-tuberkulosebehandling inden påbegyndelse af actemra hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes, og for patienter med en negativ test for latent tuberkulose, men har risikofaktorer for tuberkuloseinfektion. Konsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​tuberkulose anbefales for at hjælpe i beslutningen om, hvorvidt påbegyndelse af anti-tuberkulosebehandling er passende for en individuel patient.

Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på tuberkulose, herunder patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion, inden behandlingen påbegyndte.

Forekomsten af ​​tuberkulose i verdensomspændende kliniske udviklingsprogrammer er 0,1%. Patienter med latent tuberkulose skal behandles med standard antimycobacterial terapi, før de initierer Actemra.

Viral reaktivering

Der er rapporteret om viral reaktivering med immunsuppressive biologiske terapier og tilfælde af herpes -zosterforværring blev observeret i kliniske studier med Actemra. Ingen tilfælde af hepatitis B -reaktivering blev observeret i forsøgene; Imidlertid blev patienter, der screenede positivt for hepatitis, udelukket.

Gastrointestinale perforeringer

Begivenheder med gastrointestinal perforering er rapporteret i kliniske forsøg primært som komplikationer af diverticulitis hos patienter behandlet med actemra. Brug Actemra med forsigtighed hos patienter, der kan have en øget risiko for gastrointestinal perforering. Evaluer straks patienter, der præsenterer med feber nye indtræden abdominale symptomer og en ændring i tarmvaner til tidlig identifikation af gastrointestinal perforation [se Bivirkninger ].

Hepatotoksicitet

Der er observeret alvorlige tilfælde af leverskade hos patienter, der tager intravenøs eller subkutan actemra. Nogle af disse tilfælde har resulteret i levertransplantation eller død. Tid til indtræden i tilfælde varierede fra måneder til år efter behandlingsinitiering med tocilizumab. Mens de fleste tilfælde præsenterede med markante forhøjelser af transaminaser (> 5 gange ULN), præsenterede nogle tilfælde med tegn eller symptomer på leverdysfunktion og kun mildt forhøjede transaminaser.

Under randomiserede kontrollerede undersøgelser var behandling med actemra forbundet med en højere forekomst af transaminaseforhøjelser [se Bivirkninger ]. Increased frequency og magnitude of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. MTX) were used in combination with Værktøj.

For RA GCA- og SSC-ILD-patienter opnår et levertestpanel (serum alaninaminotransferase [ALT] aspartataminotransferase [AST] alkalisk phosphatase og total bilirubin) før initierer Actemra hver 4 til 8 uger efter starten af ​​terapi i de første 6 måneder af behandlingen og hver 3 måneder derfra. Det anbefales ikke at initiere Actemra-behandling hos RA GCA- eller SSC-ild-patienter med forhøjede transaminaser ALT eller AST større end 1,5x ULN. Hos patienter, der udvikler forhøjet ALT eller AST større end 5x ULN, ophører Actemra. For anbefalede ændringer baseret på stigning i transaminaser se Dosering og administration .

Patienter, der er indlagt med Covid-19, kan have forhøjet ALT- eller AST-niveauer. Multi-organ-fiasko med involvering af leveren anerkendes som en komplikation af svær Covid-19. Beslutningen om at administrere Actemra bør afbalancere den potentielle fordel ved at behandle COVID-19 mod de potentielle risici ved akut behandling med Actemra. Det anbefales ikke at initiere Actemra-behandling hos COVID-19-patienter med forhøjet ALT eller AST over 10 X ULN. Overvåg ALT og AST under behandlingen.

Mål leverprøver omgående hos patienter, der rapporterer symptomer, der kan indikere leverskade, såsom træthedsanorexia højre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot. I denne kliniske kontekst, hvis patienten viser sig at have unormale leverprøver (f.eks. ALT større end tre gange, bør den øvre grænse for referencenområdet serum samlet bilirubin større end to gange den øvre grænse for referencenområdet) Actemra -behandlingen skal afbrydes og undersøges for at fastlægge den sandsynlige årsag. Actemra bør kun genstartes hos patienter med en anden forklaring på levertest abnormaliteter efter normalisering af levertestene.

Et lignende mønster af leverenzymhøjde bemærkes med actemra -behandling i PJIA- og SJIA -populationer. Overvåg levertestpanelet på tidspunktet for den anden administration og derefter hver 4. til 8. uge for PJIA og hver 2. til 4 uger for SJIA.

Ændringer i laboratorieparametre

Patienter med reumatoid arthritis gigantcelle arteritis systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom og coronavirus sygdom 2019

Neutropeni

Behandling med actemra var forbundet med en højere forekomst af neutropeni. Infektioner er rapporteret usædvanligt i forbindelse med behandlingsrelateret neutropeni i langtidsudvidelsesundersøgelser og postmarketing af klinisk erfaring.

• Det anbefales ikke at initiere Actemra-behandling hos RA GCA- og SSC-ild-patienter med et lavt neutrofilantal, dvs. absolut neutrofilantal (ANC) mindre end 2000 pr. Mm³. Hos patienter, der udvikler et absolut neutrofiltælling, anbefales ikke 500 pr. Mm³ behandling.
• Overvåg neutrofiler 4 til 8 uger efter behandlingsstart og derefter hver 3. måned derefter [se Klinisk farmakologi ]. For recommended modifications based on ANC results see Dosering og administration .
• Det anbefales ikke at initiere Actemra-behandling hos COVID-19-patienter med en ANC mindre end 1000 pr. Mm³. Neutrofiler skal overvåges.

Thrombocytopeni

Behandling med actemra var forbundet med en reduktion i blodpladetællinger. Behandlingsrelateret reduktion i blodplader var ikke forbundet med alvorlige blødningsbegivenheder i kliniske forsøg [se Bivirkninger ].

• Det anbefales ikke at initiere Actemra-behandling hos RA GCA- og SSC-tilfældige patienter med et blodpladetælling under 100000 pr. Mm³. Hos patienter, der udvikler et blodpladetælling, anbefales ikke en blodpladetælling mindre end 50000 pr. Mm³.
• Overvåg blodplader 4 til 8 uger efter behandlingsstart og derefter hver 3. måned. For anbefalede ændringer baseret på blodpladetællinger se Dosering og administration .
• Hos COVID-19 anbefales patienter med et blodpladetælling mindre end 50000 pr. Mm³ behandling ikke. Blodplader skal overvåges.

Forhøjede leverenzymer

Se Hepatotoksicitet . For anbefalede ændringer [se Dosering og administration ]

Lipid abnormaliteter

Behandling med actemra var forbundet med stigninger i lipidparametre, såsom total kolesteroltriglycerider LDL -kolesterol og/eller HDL -kolesterol [se Bivirkninger ].

• Vurder lipidparametre ca. 4 til 8 uger efter påbegyndelse af Actemra -terapi.
• Håndter derefter patienter i henhold til kliniske retningslinjer [f.eks. National Cholesterol Education Program (NCEP)] til håndtering af hyperlipidæmi.

Patienter med polyartikulær og systemisk juvenil idiopatisk arthritis

Et lignende mønster af leverenzymhøjde med lavt neutrofiltælling med lavt blodpladetælling og lipidforhøjelser bemærkes med aktemra -behandling i PJIA- og SJIA -populationer. Overvåg neutrofiler blodplader alt og AST på tidspunktet for den anden administration og derefter hver 4. til 8. uge for PJIA og hver 2. til 4 uger for SJIA. Overvåg lipider som ovenfor for godkendte voksne indikationer [se Dosering og administration ].

Immunsuppression

Virkningen af ​​behandling med Actemra på udviklingen af ​​maligniteter er ikke kendt, men maligniteter blev observeret i kliniske studier [se Bivirkninger ]. Værktøj is an immunosuppressant og treatment with immunosuppressants may result in an øget risk of malignancies.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi er rapporteret i forbindelse med Actemra [se Bivirkninger ] og anafylaktiske begivenheder med et dødeligt resultat er rapporteret med intravenøs infusion af actemra. Anafylaksi og andre overfølsomhedsreaktioner, der krævede seponering af behandling, blev rapporteret i 0,1% (3 ud af 2644) af patienter i de 6-måneders kontrollerede forsøg med intravenøs aktema 0,2% (8 ud af 4009) af patienter i den intravenøse All-udgreb RA-population 0,7% (8 ud af 1068) i den subkutane 6-embedsmæssige kontrollerede RA-forsøg og in-in-inho-inpositions (10 ud af 10 år. 1465) af patienter i den subkutane al-eksponeringspopulation. I SJIA -kontrolleret forsøg med intravenøs actemra 1 ud af 112 patienter (NULL,9%) oplevede overfølsomhedsreaktioner, der krævede seponering af behandling. I det PJIA-kontrollerede forsøg med intravenøs actemra 0 ud af 188 patienter (0%) i Actemra all-eksponeringspopulation oplevede hypersensitivitetsreaktioner, der krævede behandling af behandling. Reaktioner, der krævede behandling af behandling, omfattede generaliseret erythema udslæt og urticaria. Reaktioner på injektionsstedet blev kategoriseret separat [se Bivirkninger ].

I postmarketingindstilling af hændelser med overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og død, er forekommet hos patienter behandlet med en række doser af intravenøs actemra med eller uden samtidig terapi. Begivenheder har fundet sted hos patienter, der modtog premedikering. Overfølsomhed inklusive anafylaksehændelser har forekommet både med og uden tidligere overfølsomhedsreaktioner og allerede i den første infusion af actemra [se bivirkninger (6.12)]. Derudover er der rapporteret om alvorlige kutane reaktioner, herunder lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) hos patienter med autoinflammatoriske tilstande behandlet med actemra.

Værktøj for intravenous use should only be infused by a healthcare professional with appropriate medical support to manage anaphylaxis. For Værktøj subcutaneous injection advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. If a hypersensitivity reaction occurs immediately discontinue Værktøj treat promptly og monitor until signs og symptoms resolve.

Demyeliniserende lidelser

Virkningen af ​​behandling med actemra på demyeliniserende lidelser er ikke kendt, men multipel sklerose og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati blev sjældent rapporteret i RA -kliniske studier. Overvåg patienter for tegn og symptomer, der potentielt tyder på demyeliniserende lidelser. Rekressører bør udvise forsigtighed ved at overveje brugen af ​​actemra hos patienter med eksisterende eksisterende eller nylig begyndelse af demyeliniserende lidelser.

Aktiv leverandssygdom og nedsat leverfunktion

Behandling med actemra anbefales ikke hos patienter med aktiv leversygdom eller nedsat leverfunktion [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ].

Vaccinationer

Undgå brug af levende vacciner samtidigt med Actemra, da klinisk sikkerhed ikke er etableret. Ingen data er tilgængelige om den sekundære transmission af infektion fra personer, der får levende vacciner til patienter, der modtager Actemra.

Ingen data er tilgængelige om effektiviteten af ​​vaccination hos patienter, der modtager Actemra. Fordi IL-6-hæmning kan forstyrre den normale immunrespons på nye antigener, anbefales det, at alle patienter, især pædiatriske eller ældre patienter, hvis det er muligt, bringes ajour med alle immuniseringer i overensstemmelse med aktuelle immuniseringsretningslinjer inden de initierer Actemra-terapi. Intervallet mellem levende vaccinationer og initiering af Actemra -terapi bør være i overensstemmelse med de nuværende vaccinationsretningslinjer vedrørende immunsuppressive midler.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Alvorlige infektioner

Informer patienter om, at Actemra kan sænke deres modstand mod infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct the patient of the importance of contacting their doctor immediately when symptoms suggesting infection appear in order to assure rapid evaluation og appropriate treatment.

Gastrointestinal perforering

Informer patienter om, at nogle patienter, der er blevet behandlet med Actemra, har haft alvorlige bivirkninger i maven og tarmene [se advarsler og forholdsregler (5.2)]. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge med det samme, når symptomer på feber alvorlige vedvarende mavesmerter og ændringer i tarmvaner ser ud til at sikre hurtig evaluering og passende behandling.

Overfølsomhed og alvorlige allergiske reaktioner

Vurder patientens egnethed til hjemmebrug til subkutan injektion. Informer patienter om, at nogle patienter, der er blevet behandlet med Actemra, har udviklet alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaksi såvel som alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to stop taking Værktøj og seek immediate medical attention if they experience any symptom of serious allergic reactions (including rash hives og swelling of the face lips tongue og throat that may cause difficulty in breathing or swallowing).

Instruktion om injektionsteknik

Udfør den første injektion under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale. Hvis en patient eller en plejeperson skal administrere subkutan actemra instruere ham/hende i injektionsteknikker og vurdere hans/hendes evne til at injicere subkutant for at sikre korrekt administration af subkutan actemra og egnetheden til hjemmebrug [se Brug til brug ].

Før du bruger, skal du fjerne den forudfyldte sprøjte (PFS) eller autoinjektor fra køleskabet, og lad det sidde ved stuetemperatur uden for kartonen i 30 minutter (PFS) eller 45 minutter (autoinjektor) uden for børns rækkevidde. Ikke varm actemra på nogen anden måde.

Rådgiv patienter om at konsultere deres sundhedsudbyder, hvis den fulde dosis ikke modtages.

En punkteringsbestandig beholder til bortskaffelse af nålesprøjter og autoinjektorer skal bruges og bør holdes uden for børns rækkevidde. Instruer patienter eller plejere i teknikken samt korrekt nålesprøjte og bortskaffelse af autoinjektor og forsigtighed mod genbrug af disse genstande.

Graviditet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Actemra kan forårsage fosterskader og at informere deres receptpligtige om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langvarige dyreforsøg for at etablere karcinogenicitetspotentialet for tocilizumab. Litteratur indikerer, at IL-6-stien kan formidle antitumorresponser ved at fremme øget immuncelleovervågning af tumormikromiljøet. Imidlertid understøtter de tilgængelige beviser også, at IL-6-signalering gennem IL-6-receptoren kan være involveret i veje, der fører til tumorigenese. Malignitetsrisikoen hos mennesker fra et antistof, der forstyrrer signalering gennem IL-6-receptoren, såsom tocilizumab, er i øjeblikket ukendt.

Frugtbarhed og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af han- og hunmus, der modtog en murin analog af tocilizumab administreret af den intravenøse rute i en dosis på 50 mg/kg hver tredje dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De tilgængelige data med Actemra fra et retrospektivt kohortundersøgelse af graviditetseksponeringsregistrering af kohortundersøgelse og offentliggjort litteratur er utilstrækkelige til at drage konklusioner om en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter, der spontanabort eller andre ugunstige moderlige eller føtalesultater. Disse undersøgelser havde metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse af tocilizumab eksponerede grupper manglende eksponering og resultater information og mangel på justering for cofounders. Monoklonale antistoffer såsom tocilizumab transporteres aktivt over morkagen i løbet af tredje trimester af graviditeten og kan påvirke immunresponsen i i utero Eksponeret spædbarn [se kliniske overvejelser]. I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede intravenøs administration af tocilizumab til Cynomolgus-aber under organogenese abort/embryo-fetaldød ved doser 1,25 gange og højere end den maksimale anbefalede humane dosis ved den intravenøse rute på 8 mg pr. Kg hver 2. til 4 uger. Litteraturen hos dyr antyder, at inhibering af IL-6-signalering kan forstyrre cervikal modning og dilatation og myometrial kontraktil aktivitet, der fører til potentielle forsinkelser af fødslen [se data]. Baseret på dyredataene kan der være en potentiel risiko for fosteret.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Monoklonale antistoffer transporteres i stigende grad over morkagen, når graviditeten skrider frem med det største beløb, der blev overført i tredje trimester. Risici og fordele bør overvejes inden administration af levende eller levende svulmede vacciner til spædbørn udsat for actemra i utero [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sygdomsassocieret moderlig risiko

Publicerede data antyder, at risikoen for ugunstige graviditetsresultater hos kvinder med reumatoid arthritis er forbundet med øget sygdomsaktivitet. Bivirkning af graviditet inkluderer for tidlig levering (før 37 ugers drægtighed) lav fødselsvægt (mindre end 2500 g) spædbørn og små til svangerskabsalder ved fødslen.

Data

Dyredata

En embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført, hvor gravide cynomolgus-aber blev behandlet intravenøst ​​med tocilizumab ved daglige doser på 2 10 eller 50 mg/ kg under organogenese fra drægtighedsdagen (GD) 20-50. Selvom der ikke var noget bevis for en teratogen/dysmorfogen virkning i nogen dosis tocilizumab frembragte en stigning i forekomsten af ​​abort/embryo-føtal død ved doser 1,25 gange og højere MRHD ved den intravenøse rute ved modernal intravenøs doser på 10 og 50 mg/kg. Testning af en murin analog af tocilizumab hos mus gav ikke noget bevis for skade på afkom i løbet af den før-og postnatale udviklingsfase, når den doseres ved 50 mg/kg intravenøst ​​med behandling hver tredje dag fra implantation (GD 6) indtil postpartum dag 21 (fravænning). Der var ingen beviser for nogen funktionsnedsættelse af afkomets udviklings- og adfærdslæringsevne immunkompetence og fertilitet.

Parturition er forbundet med signifikante stigninger på IL-6 i livmoderhalsen og myometrium. Litteraturen antyder, at inhibering af IL-6-signalering kan forstyrre cervikal modning og dilatation og myometrial kontraktil aktivitet, der fører til potentielle forsinkelser af fødslen. For mus, der er mangelfulde i IL-6 (LL6- /-nullmus), blev fødsel forsinket i forhold til mus af vildtype (LL6 /). Administration af rekombinant IL-6 til LL6-/-nullmus gendannede den normale tidspunkt for levering.

Amning

Risikooversigt

Ingen oplysninger er tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​tocilizumab i human mælk Effekten af ​​stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på mælkeproduktionen. Mødreimmunoglobulin G (IgG) er til stede i human mælk. Hvis tocilizumab overføres til human mælk, er virkningerne af lokal eksponering i mave -tarmkanalen og potentiel begrænset systemisk eksponering hos spædbarnet til tocilizumab ukendt. Manglen på kliniske data under amning udelukker klar bestemmelse af risikoen for actemra til et spædbarn under amning; Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med moders kliniske behov for aktemra og de potentielle bivirkninger på det ammede barn fra tocilizumab eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Værktøj by intravenous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Aktiv systemisk ungdoms idiopatisk arthritis hos patienter 2 år og ældre
• Aktiv polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis hos patienter 2 år og ældre
• Alvorlig eller livstruende CAR T-celle-induceret cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) hos patienter 2 år og ældre.

Værktøj by subcutaneous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Aktiv polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis hos patienter 2 år og ældre
• Aktiv systemisk ungdoms idiopatisk arthritis hos patienter 2 år og ældre

Sikkerheden og effektiviteten af ​​actemra hos pædiatriske patienter med andre tilstande end PJIA SJIA eller CRS er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 2 -årsalderen er ikke blevet fastlagt i PJIA SJIA eller CRS.

Systemisk ungdoms idiopatisk arthritis - intravenøs brug

En multicenter open-label enkelt armundersøgelse for at evaluere PK-sikkerhed og efterforskende PD og effektivitet af Actemra over 12 uger hos SJIA-patienter (n = 11) under 2 år blev udført. Patienter modtog intravenøs actemra 12 mg/kg hver anden uge. Samtidig brug af stabil baggrundsbehandling med kortikosteroider MTX og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler var tilladt. Patienter, der afsluttede den 12-ugers periode, kunne fortsætte til den valgfri forlængelsesperiode (i alt 52 uger eller indtil 2-årsalderen, uanset hvad der var længere).

De primære PK-endepunkter (Cmax Ctrough og AUC2WEeks) af Actemra ved stabil tilstand i denne undersøgelse var inden for områderne af disse parametre observeret hos patienter med SJIA i alderen 2 til 17 år.

Sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Actemra for patienter med SJIA under 2 år blev vurderet beskrivende. SAES AES, der førte til seponering og infektiøse AE'er, blev rapporteret af 27,3% 36,4% og 81,8% af patienterne. Seks patienter (NULL,5%) oplevede overfølsomhedsreaktioner defineret som alle bivirkninger, der forekommer i løbet af eller inden for 24 timer efter en infusion, der blev betragtet som relateret til Actemra. Tre af disse patienter oplevede alvorlige overfølsomhedsreaktioner og blev trukket tilbage fra undersøgelsen. Tre patienter med overfølsomhedsreaktioner (to med alvorlige overfølsomhedsreaktioner) udviklede behandling inducerede antiâtocilizumab -antistoffer efter begivenheden. Der var ingen tilfælde af MAS baseret på de protokolspecificerede kriterier, men 2 tilfælde af mistanke om MAS baseret på Ravelli-kriterier ¹ .

Cytokinfrigørelsessyndrom - Intravenøs brug

I den retrospektive analyse af samlede resultatdata for patienter, der blev behandlet med Actemra for CAR T-celle-inducerede CRS 25, var børn (2 år op til 12 år) og 17 patienter var unge (12 år op til 18 år). Der var ingen forskelle mellem de pædiatriske patienter og de voksne for sikkerhed eller effektivitet.

Geriatrisk brug

Af de 2644 patienter, der modtog Actemra i undersøgelser I til V [se kliniske studier (14)], var i alt 435 reumatoid arthritis -patienter 65 år og ældre inklusive 50 patienter 75 år og ældre. Af de 1069 patienter, der modtog ACTEMRA-SC i studier SC-I og SC-II, var der 295 patienter 65 år og ældre inklusive 41 patienter 75 år og ældre. Hyppigheden af ​​alvorlig infektion blandt aktema -behandlede personer 65 år og ældre var højere end dem under 65 år. Da der er en højere forekomst af infektioner i den ældre befolkning i generel forsigtighed, bør bruges, når man behandler ældre.

Kliniske undersøgelser, der omfattede Actemra for CRS, omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

I Empacta Covacta- og Remdacta-undersøgelserne af de 974 COVID-19-patienter i Actemra-armen var 375 (39%) 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af actemra mellem patienter 65 år og ældre og dem under 65 år i disse undersøgelser [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

I genopretningsundersøgelsen af ​​2022 COVID-19-patienterne i Actemra-armen 930 (46%) var 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektiviteten af ​​actemra mellem patienter 65 år og ældre og dem under 65 år i denne undersøgelse [se Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Actemra er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion, herunder patienter med positiv HBV og HCV -serologi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion. Actemra er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Referencer

¹ Ravelli A Minoia f Davã- S på vegne af den pædiatriske Rheumatology International Trials Organization

Overdoseringsoplysninger til Actemra

Der er begrænsede data tilgængelige på overdoser med Actemra. Et tilfælde af utilsigtet overdosis blev rapporteret med intravenøs actemra, hvor en patient med multiple myelomer fik en dosis på 40 mg pr. Kg. Ingen bivirkninger blev observeret. Ingen alvorlige bivirkninger blev observeret hos raske frivillige, der modtog enkeltdoser på op til 28 mg pr. Kg, skønt alle 5 patienter i den højeste dosis på 28 mg pr. Kg udviklede dosisbegrænsende neutropeni.

I tilfælde af en overdosis anbefales det, at patienten overvåges for tegn og symptomer på bivirkninger. Patienter, der udvikler bivirkninger, skal modtage passende symptomatisk behandling.

Kontraindikationer for acteremra

Værktøj is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Værktøj [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Actemra

Handlingsmekanisme

Tocilizumab binder til både opløselige og membranbundne IL-6-receptorer (SIL-6R og MIL-6R) og har vist sig at hæmme IL-6-medieret signalering gennem disse receptorer. IL-6 er en pleiotropisk pro-inflammatorisk cytokin produceret af en række celletyper, herunder T-og B-celler lymfocytter monocytter og fibroblaster. IL-6 har vist sig at være involveret i forskellige fysiologiske processer, såsom T-celle-aktiveringsinduktion af immunoglobulinsekretionsinitiering af hepatisk akut fase proteinsyntese og stimulering af hæmatopoietiske precursorcelleproliferation og differentiering. IL-6 produceres også af synoviale og endotelceller, der fører til lokal produktion af IL-6 i led, der er påvirket af inflammatoriske processer, såsom reumatoid arthritis.

Farmakodynamik

I kliniske studier hos RA-patienter med 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg intravenøse doser eller 162 mg ugentligt, og hver anden ugentlige subkutane doser af aktemra faldt i niveauer af C-reaktive protein (CRP) til normale rangesrangese i ugen. Sedimentationshastighed (ESR) serum amyloid A fibrinogen og øges i hæmoglobin) med doser, men de største forbedringer blev observeret med 8 mg pr. Kg actemra. Farmakodynamiske ændringer blev også observeret at forekomme efter Actemra-administration i GCA SSC-ild PJIA og SJIA-patienter (fald i CRP ESR og stigninger i hæmoglobin). Forholdet mellem disse farmakodynamiske fund og klinisk effektivitet vides ikke.

Hos raske forsøgspersoner administrerede Actemra i doser fra 2 til 28 mg pr. Kg intravenøst ​​og 81 til 162 mg subkutant absolutte neutrofile tællinger faldt til nadir 3 til 5 dage efter Actemra -administration. Derefter blev neutrofiler, der blev udvundet mod baseline på en dosisafhængig måde. Rheumatoid arthritis og GCA -patienter demonstrerede et lignende mønster af absolutte neutrofile tællinger efter Actemra -administration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

PK af tocilizumab er kendetegnet ved ikke-lineær eliminering, som er en kombination af lineær clearance og Michaelis-Menten-eliminering. Den ikke-lineære del af Tocilizumab-eliminering fører til en stigning i eksponeringen, der er mere end dosisforholdsmæssig. De farmakokinetiske parametre for tocilizumab ændres ikke med tiden. På grund af afhængigheden af ​​total clearance af tocilizumab-serumkoncentrationer er halveringstiden for tocilizumab også koncentrationsafhængig og varierer afhængigt af serumkoncentrationsniveauet. Population farmakokinetiske analyser i enhver testet patientpopulation hidtil indikerer intet forhold mellem tilsyneladende clearance og tilstedeværelsen af ​​anti-medikamentantistoffer.

Rheumatoid arthritis -Intravenøs og subkutan administration

Farmakokinetikken hos raske forsøgspersoner og RA -patienter antyder, at PK ligner mellem de to populationer.

Population PK-modellen blev udviklet fra et analysedatasæt sammensat af et IV-datasæt af 1793 patienter fra undersøgelse I-undersøgelse III-undersøgelse IV og undersøgelse V og fra et IV- og SC-datasæt af 1759 patienter fra studier SCâi og SC-II. Cmean er inkluderet i stedet for Auctau, da den gennemsnitlige koncentration i stedet for doseringsregimer med forskellige inter-dosisintervaller karakteriserer den gennemsnitlige koncentration i forhold til doseringsperioden bedre end Auctau.

Ved høje serumkoncentrationer, når total clearance af tocilizumab domineres af lineær clearance, blev der afledt en terminal halveringstid på cirka 21,5 dage fra befolkningsparameterestimaterne.

For doser på 4 mg/kg tocilizumab givet hver 4. uge intravenøst ​​var den estimerede median (rækkevidde) cmax ctrough og cmean på tocilizumab ved stabil tilstand 86,1 (NULL,8â € 202) MCG/ml 0,1 (NULL,0â 14,6) MCG/ml og 18,0 (NULL,9â € 50,7) MCG/ML. For doser på 8 mg/kg tocilizumab, der blev givet hver 4. uge intravenøst, var den estimerede median (rækkevidde) cmax ctrough og cmean af tocilizumab 176 (NULL,4â € 557) MCG/ML 13,4 (NULL,1 € 154) MCG/ML og 54,0 (17â 260) MCG/ML henholdsvis. Cmax øgede dosisforholdsmæssigt mellem doser på 4 og 8 mg/kg IV hver 4. uge, mens der blev observeret en større end dosisproportional stigning i CMEAN og CTROUGH. Ved stabil tilstand var CMEAN og ctrough 3,0 og 134 gange højere ved 8 mg/kg sammenlignet med henholdsvis 4 mg/kg.

Akkumuleringsforholdene for AUC og Cmax efter flere doser på 4 og 8 mg/kg IV Q4W er lave, mens akkumuleringsforholdene for CTROUGH er højere (henholdsvis 2,62 og 2,47). For CMAX blev over 90% af den stabile værdi nået efter den første IV-infusion. For Auctau og Cmean blev 90% af den stabile værdi nået efter den 1. og 3. infusion for 4 mg/kg og 8 mg/kg IV, mens ca. 90% af den steady-state-værdi blev nået efter den 4. IV-infusion efter begge doser.

For doser på 162 mg, der blev givet hver anden uge subkutant, var den estimerede median (rækkevidde) stabil tilstand Cmax ctrough og cmean af tocilizumab 12,1 (NULL,4â € 49,3) MCG/ml 4,1 (henholdsvis 0,0 €.

For doser på 162 mg givet hver uge subkutant var den estimerede median (rækkevidde) stabil tilstand Cmax Ctrough og Cmean af ToCilizumab 49,8 (3â € 150) MCG/ML 42,9 (henholdsvis 1,3â € 144) MCG/ML og 47,3 (NULL,4â € 147) MCG/ML/ML. Eksponeringer efter 162 mg SC QW -regimet var større med 5,1 (cmean) til 10,5 gange (ctrough) sammenlignet med 162 mg SC Q2W -regimet.

Akkumuleringsforhold efter flere doser af begge SC -regime var højere end efter IV -regime med de højeste forhold for CTROUGH (henholdsvis 6,02 og 6,30 for 162 mg SC Q2W og 162 mg SC QW). Den højere ophobning af CTROUGH var forventet baseret på det ikke -lineære clearance -bidrag ved lavere koncentrationer. For CMAX blev over 90% af den stabile statsværdi nået efter henholdsvis den 5. SC og den 12. SC-injektion med henholdsvis Q2W- og QW-regimerne. For Auctau og Cmean blev 90% af den stabile værdi nået efter henholdsvis den 6. og 12. injektion for henholdsvis 162 mg SC Q2W og QW-regimerne. For CTROUGH blev ca. 90% af den stabile værdi nået efter henholdsvis den 6. og 12. injektion for henholdsvis 162 mg SC Q2W og QW-regimerne.

Population PK -analyse identificerede kropsvægt som en signifikant covariat, der påvirker farmakokinetikken for tocilizumab. Når de gives IV på mg/kg-basis, forventes individer med kropsvægt ≥ 100 kg at have en betydelig stabilitetseksponeringer højere end middelværdier for patientpopulationen. Derfor anbefales tocilizumab -doser, der overstiger 800 mg pr. Infusion, ikke hos patienter med RA [se Dosering og administration ]. Due to the flat dosing employed for SC administration of tocilizumab no modifications are necessary by this dosing route.

Kæmpe celle arteritis - subkutan og intravenøs administration

Farmakokinetikken for tocilizumab SC hos GCA -patienter blev bestemt ved anvendelse af en population af farmakokinetisk analyse på et datasæt sammensat af 149 GCA -patienter behandlet med 162 mg subkutant hver uge eller med 162 mg subkutant hver anden uge.

For 162 mg hver uge var den estimerede median (rækkevidde) stabil tilstand cmax ctrough og cmean af tocilizumab SC 72,1 (NULL,2â € 151) MCG/ml 67,2 (NULL,7â € 145) MCG/ML og 70,6 (NULL,7â € 149) MCG/ML. Akkumuleringsforholdene for cmean eller auctau ctrough og cmax var henholdsvis 10,9 9,6 og 8,9. Stabil tilstand blev nået efter 17 uger. For den 162 mg hver anden uges dosis var den estimerede median (rækkevidde) stabil tilstand Cmax ctrough og cmean af tocilizumab 17,2 (NULL,1â € 56,2) MCG/ML 7,7 (NULL,1 € 37,3) MCG/ML og 13,7 (NULL,5â € 49) MCG/ML. Akkumuleringsforholdene for cmean eller auctau ctrough og cmax var henholdsvis 2,8 5,6 og 2,3. Stady-state blev nået efter 14 uger.

Farmakokinetikken for tocilizumab IV hos GCA-patienter blev karakteriseret ved en ikke-kompartemental farmakokinetisk analyse, som omfattede 22 patienter behandlet med 6 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uge i 20 uger. Medianen (rækkevidde) Cmax ctrough og cmean af tocilizumab i stabil tilstand var 178 (115-320) MCG/ml 22,7 (NULL,38-54,5) MCG/ml og 57,5 ​​(NULL,9-110) MCG/ML. Stabil tilstandstrugkoncentrationer var inden for området observeret hos GCA -patienter behandlet med 162 mg TCZ SC administreret hver uge eller hver anden uge.

Baseret på farmakokinetisk eksponering og ekstrapolering mellem RA- og GCA -patienter, når de gives IV på mg/kg basis af tocilizumab -doser, der overstiger 600 mg pr. Infusion, anbefales ikke hos patienter med GCA [se Dosering og administration ].

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom-subkutan administration

Farmakokinetikken for tocilizumab hos patienter med SSC-ild blev bestemt ved anvendelse af en population af farmakokinetisk analyse på et datasæt sammensat af 66 SSC-funktionspatienter behandlet med 162 mg tocilizumab SC hver uge.

Den estimerede median (rækkevidde) steady-state Cmax Ctrough og cmean af tocilizumab var 52,5 (NULL,8-121) MCG/ML 47,2 (NULL,8-114) MCG/ML og 50,4 (NULL,4-119) MCG/ML. Akkumuleringsforholdene for cmean eller auctau ctrough og cmax var henholdsvis 7,11 6,56 og 5,89. Stady-state blev nået efter 13 uger.

Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis - intravenøs og subkutan administration

Farmakokinetikken for tocilizumab (TCZ) hos PJIA -patienter blev karakteriseret ved en farmakokinetisk analyse af population, som omfattede 188 patienter, der blev behandlet med TCZ IV eller 52 patienter behandlet med TCZ SC.

For doser på 8 mg/kg tocilizumab (patienter med kropsvægt på eller over 30 kg) givet hver 4. uge var den estimerede median (række) Cmax Ctrough og Cmean af TOCILIZUMAB ved stabil tilstand 181 (114 € 331) MCG/ML 3.28 (NULL,02â € 35,4) MCG/ML og 38.6.6 (NULL,2â 83,8) MCG/ML. For doser på 10 mg/kg tocilizumab (patienter med en kropsvægt mindre end 30 kg) givet hver 4. uge var den estimerede median (rækkevidde) Cmax Ctrough og Cmean af ToCilizumab 167 (125â € 220) mcg/ml 0,35 (0â € 11,8) mcg/ml og 30,8 (NULL,0 € 48,0) ml/ml henholdsvis.

Akkumuleringsforholdene var 1,05 og 1,16 for AUC4WEEKS og 1,43 og 2,22 for ctrough i henholdsvis 10 mg/kg (BW mindre end 30 kg) og 8 mg/kg (BW ved eller over 30 kg) intravenøse doser. Der blev ikke observeret nogen ophobning for Cmax. Efter 10 mg/kg og 8 mg/kg TCZ IV hver 4. uges doser hos PJIA -patienter (i alderen 2 til 17 år) var stabile tilstandskoncentrationer (truh og gennemsnit) inden for området eksponeringer i voksne RA -patienter efter 4 mg/kg og 8 mg/kg hver 4 uger og stabile toppe -koncentrationer hos PJIA -patienter var sammenlignelige med dem efter 8 mg/kg hver 4 uger i voksne RA -patienter.

For doser på 162 mg tocilizumab (patienter med en kropsvægt på eller over 30 kg) givet hver 2. uge var den estimerede median (rækkevidde) Cmax Ctrough og Cmean af TOCILIZUMAB 29,7 (NULL,56â € 50,3) MCG/ML 12,7 (NULL,19 € 23,8) MCG/ML og 23,0 (NULL,86666,9) MCG/ML henholdsvis. For doser på 162 mg tocilizumab (patienter med en kropsvægt mindre end 30 kg) givet hver 3. uge var den estimerede median (rækkevidde) CMAX CTROUGH og CMEAN af TOCILIZUMAB 62,4 (NULL,4â € 121) MCG/ML 13,4 (NULL,21 € 52,3) MCG/ML og 35,7 (NULL,4 € 91) MCG/ML henholdsvis.

Akkumuleringsforholdene var 1,46 og 2,04 for AUC4Weeks 2,08 og 3,58 for CTROUGH og 1,32 og 1,72 for Cmax for henholdsvis 162 mg givet hver 3. uge (BW mindre end 30 kg) og 162 mg givet hver 2. uge (BW ved eller over 30 kg) subkutane doser. Efter subkutan dosering af stabil tilstand var ctrough sammenlignelig for patienter i de to kropsvægtgrupper, mens steady-state Cmax og Cmean var højere for patienter i den mindre end 30 kg gruppe sammenlignet med gruppen på eller over 30 kg. Alle patienter, der blev behandlet med TCZ SC, havde en stabil tilstand ctrough ved eller højere end det, der blev opnået med TCZ IV på tværs af spektret af kropsvægte. De gennemsnitlige og trugkoncentrationer hos patienter efter subkutan dosering var inden for området for dem, der blev opnået hos voksne patienter med RA efter den subkutane administration af de anbefalede regimer.

Systemisk ungdoms idiopatisk arthritis - intravenøs og subkutan administration

Farmakokinetikken for tocilizumab (TCZ) hos SJIA -patienter blev karakteriseret ved en farmakokinetisk analyse af population, som omfattede 89 patienter, der blev behandlet med TCZ IV eller 51 patienter behandlet med TCZ SC.

For doser på 8 mg/kg tocilizumab (patienter med kropsvægt på eller over 30 kg) givet hver 2. uge var den estimerede median (rækkevidde) Cmax ctrough og cmean af tocilizumab 253 (120 € 404) mcg/ml 70,7 (NULL,26 € 127) mcg/ml og 117 (NULL,6 € 199) ml/ml/ml henholdsvis. For doser på 12 mg/kg tocilizumab (patienter med en kropsvægt mindre end 30 kg) givet hver 2. uge intravenøst ​​var den estimerede median (rækkevidde) Cmax Ctrough og cmean på tocilizumab 274 (149â € 444) mcg/ml 65,9 (NULL,0â € 135) mcg/ml og 124 (60 € 194) mcg/ml.

Akkumuleringsforholdene var 1,95 og 2,01 for AUC4WEEKS og 3,41 og 3,20 for CTROUGH for henholdsvis 12 mg/kg (BW mindre end 30 kg) og 8 mg/kg (BW ved eller over 30 kg) intravenøse doser. Akkumuleringsdata for Cmax var 1,37 og 1,42 for 12 mg/kg (BW mindre end 30 kg) og 8 mg/kg (BW ved eller over 30 kg) intravenøse doser. Efter hver anden uge blev dosering med tocilizumab IV stabil tilstand nået med 8 uger for begge kropsvægtgrupper. Gennemsnitlige estimerede parametre til tocilizumab -eksponering var ens mellem de to dosisgrupper defineret af kropsvægt.

For doser på 162 mg tocilizumab (patienter med en kropsvægt på eller over 30 kg) givet hver uge underkutant den estimerede median (rækkevidde) Cmax ctrough og cmean af tocilizumab var 89,8 (NULL,4â € 190) MCG/ML 72,4 (NULL,5â € 158) MCG/ML og 82,4 (NULL,9 € 16)? henholdsvis. For doser på 162 mg tocilizumab (patienter med en kropsvægt mindre end 30 kg) givet hver 2. uge var den estimerede median (rækkevidde) cmax ctrough og cmean af tocilizumab 127 (NULL,7â € 266) mcg/ml 64,2 (NULL,6 € 136) mcg/ml og 92,7 (NULL,5 € 199) henholdsvis.

Akkumuleringsforholdene var 2,27 og 4,28 for AUC4Weeks 3,21 og 4,39 for CTROUGH og 1,88 og 3,66 for Cmax for henholdsvis 162 mg givet hver 2. uge (BW mindre end 30 kg) og 162 mg givet hver uge (BW ved eller over 30 kg) subkutane doser. Efter subkutan dosering blev stabil tilstand nået med 12 uger for begge kropsvægtgrupper. Alle patienter, der blev behandlet med tocilizumab SC, havde en stabil tilstand Cmax lavere end det, der blev opnået med tocilizumab IV på tværs af spektret af kropsvægte. Trug og gennemsnitskoncentrationer hos patienter efter SC -dosering svarede til dem, der blev opnået med tocilizumab IV på tværs af kropsvægte.

COVID-19 -Intravenous Administration

Farmakokinetikken for tocilizumab hos covid-19-patienter var kendetegnet ved en farmakokinetisk analyse af population af et datasæt sammensat af 380 voksne patienter behandlet med tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​(IV) i COVACTA-undersøgelsen [se Kliniske studier ] og en anden klinisk undersøgelse.

For en dosis på 8 mg/kg tocilizumab IV var den estimerede median (rækkevidde) Cmax og Cday28 af tocilizumab henholdsvis 151 (NULL,5-319) MCG/ML og 0,229 (NULL,00119-19,4) MCG/ML. For to doser på 8 mg/kg tocilizumab IV adskilt med mindst 8 timer var den estimerede median (rækkevidde) Cmax og Cday28 af tocilizumab henholdsvis 290 (152-604) MCG/ML og 7,04 (NULL,00474-54,8) MCG/ML. Den vægtlagte dosering, der blev anvendt i genvindingsundersøgelse 800 mg til patienter> 90 kg 600 mg for patienter> 65 og ≤90 kg 400 mg for patienter> 40 og ≤65 kg og 8 mg/kg for patienter ≤40 kg kan sammenlignes med 8 mg/kg dosering og forventes at have lignende eksponering.

Absorption

Efter subkutan dosering var absorptionshalveringstiden omkring 4 dage hos RA- og GCA-patienter og 3 dage hos SSC-ild-patienter. Biotilgængeligheden for den subkutane formulering var 80%.

Efter subkutan dosering hos PJIA-patienter var absorptionshalveringstiden omkring 2 dage, og biotilgængeligheden for den subkutane formulering hos PJIA-patienter var 96%.

Efter subkutan dosering hos SJIA-patienter var absorptionshalveringstiden omkring 2 dage, og biotilgængeligheden for SC-formuleringen hos SJIA-patienter var 95%.

Hos RA -patienter var medianværdierne af Tmax 2,8 dage efter tocilizumab hver uge dosis og 4,7 dage efter tocilizumab hver anden uges dosis.

Hos GCA -patienter var medianværdierne for Tmax 3 dage efter tocilizumab hver uge dosis og 4,5 dage efter tocilizumab hver anden uges dosis.

Hos SSC-ild-patienter var medianværdien af ​​Tmax 2,8 dage efter tocilizumab hver uges dosis.

Fordeling

Efter intravenøs dosering gennemgår tocilizumab bifasisk eliminering fra cirkulationen. Hos reumatoid arthritispatienter var det centrale distributionsvolumen 3,5 L, og det perifere distributionsvolumen var 2,9 L, hvilket resulterede i et distributionsvolumen i stabil tilstand på 6,4 L.

Hos GCA -patienter var det centrale distributionsvolumen 4,09 L den perifere distributionsvolumen var 3,37 L, hvilket resulterede i et distributionsvolumen i stabil tilstand på 7,46 L.

Hos SSC-ild-patienter var det centrale distributionsvolumen 4,16 L den perifere distributionsvolumen var 2,58 L, hvilket resulterede i et distributionsvolumen i stabil tilstand på 6,74 L.

Hos pædiatriske patienter med PJIA var det centrale distributionsvolumen 1,98 l Det perifere distributionsvolumen var 2,1 L, hvilket resulterede i et distributionsvolumen i stabil tilstand på 4,08 L.

Hos pædiatriske patienter med SJIA var det centrale distributionsvolumen 1,87 l Det perifere distributionsvolumen var 2,14 L, hvilket resulterede i et distributionsvolumen i stabil tilstand på 4,01 L.

Hos COVID-19-patienter, der blev behandlet med en eller to infusioner af tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​adskilt med 8 timer, var det estimerede centrale distributionsvolumen 4,52 L, og det estimerede perifere distributionsvolumen var 4,23 L, hvilket resulterede i et volumen af ​​fordeling af 8,75 L.

Eliminering

Værktøj is eliminated by a combination of linear clearance og nonlinear elimination. The concentration-dependent nonlinear elimination plays a major role at low tocilizumab concentrations. Once the nonlinear pathway is saturated at higher tocilizumab concentrations clearance is mainly determined by the linear clearance. The saturation of the nonlinear elimination leads to an increase in exposure that is more than dose-proportional. The pharmacokinetic parameters of Værktøj do not change with time.

Population farmakokinetiske analyser i enhver testet patientpopulation hidtil indikerer intet forhold mellem tilsyneladende clearance og tilstedeværelsen af ​​anti-medikamentantistoffer.

Den lineære clearance i den farmakokinetiske analyse af populationen blev estimeret til at være 12,5 ml pr. H i RA-patienter 6,7 ml pr. H hos GCA-patienter 8,8 ml pr. H hos SSC-ILD-patienter 5,8 ml pr. H hos pædiatriske patienter med PJIA og 5,7 ml pr. H hos pediatriske patienter med SJIA. Hos COVID-19 var patienter serumkoncentrationer under kvantificeringsgrænsen efter 35 dage i gennemsnit efter en infusion af tocilizumab 8 mg/kg intravenøst. Den gennemsnitlige lineære clearance i den farmakokinetiske analyse af befolkningen blev estimeret til at være 17,6 ml i timen hos patienter med baseline ordinal skala Kategori 3 (OS 3-patienter, der krævede supplerende ilt) 22,5 ml pr. Time hos patienter med baseline OS 4 (patienter, der kræver høj-flow-ilt eller ikke-invasiv ventilation) 29 ml pr. Time hos patienter med baseline OS 5 (patienter, der kræver mekanisk) og 35. pr. time hos patienter med baseline OS 6 (patienter, der kræver ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) eller mekanisk ventilation og yderligere organstøtte).

På grund af afhængigheden af ​​total clearance af actemra-serumkoncentrationer er actemras halveringstid også koncentrationsafhængig og varierer afhængigt af serumkoncentrationsniveauet.

For intravenøs administration hos RA-patienter er den koncentrationsafhængige tilsyneladende T½ op til 11 dage i 4 mg pr. Kg og op til 13 dage i 8 mg pr. Kg hver 4. uge hos patienter med RA i stabil tilstand. For subkutan administration hos RA-patienter er den koncentrationsafhængige tilsyneladende T½ op til 13 dage i 162 mg hver uge og 5 dage i 162 mg hver anden uge hos patienter med RA ved stabil tilstand.

Hos GCA -patienter i stabil tilstand varierede den effektive t½ af tocilizumab mellem 18,3 og 18,9 dage i 162 mg subkutant hver uge doseringsregime og mellem 4,2 og 7,9 dage i 162 mg subkutant hver anden uge doseringsregime. Til intravenøs administration hos GCA-patienter var den TCZ-koncentrationsafhængige tilsyneladende T½ 13,2 dage efter 6 mg/kg hver 4. uge.

Hos SSC-ILD-patienter i stabil tilstand varierede den effektive t½ af tocilizumab mellem 12,1 og 13,0 dage for 162 mg subkutan hver uge doseringsregime.

T½ af tocilizumab hos børn med PJIA er op til 17 dage for de to kropsvægtkategorier (8 mg/kg for kropsvægt ved eller over 30 kg eller 10 mg/kg for kropsvægt under 30 kg) under et doseringsinterval i stabil tilstand. For subkutan administration er t½ af tocilizumab hos PJIA -patienter op til 10 dage for de to kropsvægtkategorier (hver anden uges regime for kropsvægt ved eller over 30 kg eller hver tredje uge for kropsvægt mindre end 30 kg) i et doseringsinterval i stabil tilstand.

T½ af tocilizumab intravenøs hos pædiatriske patienter med SJIa er op til 16 dage for de to kropsvægtkategorier (8 mg/kg for kropsvægt ved eller over 30 kg og 12 mg/kg for kropsvægt under 30 kg hver anden uge) i et doseringsinterval ved stabil tilstand. Efter subkutan administration er den effektive t½ af tocilizumab subkutan hos SJIA -patienter op til 14 dage for både kropsvægtkategorier (162 mg hver uge for kropsvægt ved eller over 30 kg og 162 mg hver anden uge for kropsvægt under 30 kg) under et doseringsinterval i stabil tilstand.

Specifikke populationer

Population farmakokinetiske analyser hos voksne reumatoid arthritis -patienter og GCA -patienter viste, at alderskøn og race ikke påvirkede farmakokinetikken for tocilizumab. Lineær clearance viste sig at stige med kropsstørrelse. Hos RA-patienter resulterede den kropsvægtbaserede dosis (8 mg pr. Kg) i ca. 86% højere eksponering hos patienter, der er større end 100 kg sammenlignet med patienter, der er mindre end 60 kg. Der var et omvendt forhold mellem eksponering for tocilizumab og kropsvægt for flad dosis subkutane regimer.

Hos GCA-patienter blev patienter behandlet med ACTEMRA-SC højere eksponering observeret hos patienter med underkropsvægt. For 162 mg hver uge var subkutan doseringsregime den stabile cmean 51% højere hos patienter med kropsvægt mindre end 60 kg sammenlignet med patienter, der vejer mellem 60 til 100 kg. For den 162 mg hver anden uge var subkutan for den stabile tilstand 129% højere hos patienter med kropsvægt mindre end 60 kg sammenlignet med patienter, der vejer mellem 60 til 100 kg. Der er begrænsede data for patienter over 100 kg (n = 7).

Hos eksponering for COVID-19-patienter efter kropsvægtbaseret intravenøs dosering (8 mg pr. Kg tocilizumab op til 100 kg kropsvægt med en maksimal dosis på 800 mg) var afhængig af kropsvægt og sygdomsgrad vurderet ved en ordinal skala (OS). Inden for en OS -kategori sammenlignet med patienter med en gennemsnitlig kropsvægt på 80 kg eksponering var 20% lavere hos patienter, der vejer mindre end 60 kg. Eksponering hos patienter, der vejer mere end 100 kg, var i samme rækkevidde som eksponering hos patienter med en gennemsnitlig kropsvægt på 80 kg. For en 80 kg patienteksponering falder, når OS -kategorien stiger; For hver kategori øges øget eksponeringen med 13%.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der blev ikke udført nogen formel undersøgelse af effekten af ​​nedskrivning af leverfunktionen på farmakokinetikken af ​​tocilizumab.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der blev ikke udført nogen formel undersøgelse af virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for tocilizumab. De fleste af RA GCA- og SSC-tilfældige patienter i den farmakokinetiske analyse af populationerne havde normal nyrefunktion eller mild nedsat nyrefunktion. Mild nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin-clearance mindre end 80 ml pr. Minut og ved eller over 50 ml pr. Minut baseret på Cockcroft-Gault-formlen) påvirkede ikke farmakokinetikken for tocilizumab.

Cirka en tredjedel af patienterne i ACTEMRA-SC GCA-klinisk forsøg havde moderat nedsat nyrefunktion ved baseline (estimeret kreatininklarering på 30-59 ml/min). Der blev ikke observeret nogen indflydelse på eksponering for tocilizumab hos disse patienter.

new orleans hoteller holiday inn french quarter

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro-data antydede, at IL-6 reducerede mRNA-ekspression for adskillige CYP450-isoenzymer inklusive CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4, og dette reducerede ekspression blev vendt ved co-inkubation med tilcilizumab ved klinisk relevante koncentrationer. I overensstemmelse hermed kan inhibering af IL-6-signalering hos RA-patienter behandlet med tocilizumab gendanne CYP450-aktiviteter til højere niveauer end dem i fravær af tocilizumab, der fører til øget metabolisme af medikamenter, der er CYP450-underlag. Dens virkning på CYP2C8 eller transportører (f.eks. P-gp) er ukendt. Dette er klinisk relevant for CYP450 -substrater med et smalt terapeutisk indeks, hvor dosis justeres individuelt. Efter påbegyndelse af aktemra hos patienter, der behandles med disse typer medicinske produkter, skal terapeutisk overvågning af effekten (f.eks. Warfarin) eller lægemiddelkoncentration (f.eks. Cyclosporin eller teofyllin) udføres, og den individuelle dosis af det medicinske produkt justeres efter behov. Der skal udvises forsigtighed, når Actemra administreres med medikamenter, hvor fald i effektivitet er uønsket, f.eks. Orale prævention (CYP3A4 -underlag) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Simvastatin

Simvastatin is a CYP3A4 og OATP1B1 substrate. In 12 RA patients not treated with Værktøj receiving 40 mg simvastatin exposures of simvastatin og its metabolite simvastatin acid was 4-to 10-fold og 2-fold higher respectively than the exposures observed in healthy subjects. One week following administration of a single infusion of Værktøj (10 mg pr. Kg) exposure of simvastatin og simvastatin acid decreased by 57% og 39% respectively to exposures that were similar or slightly higher than those observed in healthy subjects. Exposures of simvastatin og simvastatin acid øget upon withdrawal of Værktøj in RA patients. Selection of a particular dose of simvastatin in RA patients should take into account the potentially lower exposures that may result after initiation of Værktøj (due to normalization of CYP3A4) or higher exposures after discontinuation of Værktøj.

Omeprazol

Omeprazol is a CYP2C19 og CYP3A4 substrate. In RA patients receiving 10 mg omeprazole exposure to omeprazole was approximately 2 fold higher than that observed in healthy subjects. In RA patients receiving 10 mg omeprazole before og one week after Værktøj infusion (8 mg pr. Kg) the omeprazole AUCinf decreased by 12% for poor (N=5) og intermediate metabolizers (N=5) og by 28% for extensive metabolizers (N=8) og were slightly higher than those observed in healthy subjects.

Dextromethorphan

Dextromethorphan is a CYP2D6 og CYP3A4 substrate. In 13 RA patients receiving 30 mg dextromethorphan exposure to dextromethorphan was comparable to that in healthy subjects. However exposure to its metabolite dextrorphan (a CYP3A4 substrate) was a fraction of that observed in healthy subjects. One week following administration of a single infusion of Værktøj (8 mg pr. Kg) dextromethorphan exposure was decreased by approximately 5%. However a larger decrease (29%) in dextrorphan levels was noted after Værktøj infusion.

Kliniske studier

Reumatoid arthritis - intravenøs administration

Effektiviteten og sikkerheden ved intravenøst ​​administreret actemra blev vurderet i fem randomiserede dobbeltblinde multicenterundersøgelser i patienter, der er større end 18 år med aktiv reumatoid arthritis diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology (ACR) -kriterier. Patienter havde mindst 8 ømme og 6 hævede led ved baseline. Actemra blev givet intravenøst ​​hver 4. uge som monoterapi (undersøgelse I) i kombination med methotrexat â

Undersøgelse I (NCT00109408) evaluerede patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis, som ikke var blevet behandlet med MTX inden for 24 uger før randomisering, eller som ikke havde afbrudt tidligere methotrexatbehandling som et resultat af klinisk vigtige toksiske virkninger eller mangel på respons. I denne undersøgelse var 67% af patienterne MTX-NAã¯ve og over 40% af patienterne havde reumatoid arthritis mindre end 2 år. Patienter modtog Actemra 8 mg pr. Kg monoterapi eller MTX alene (dosis titreret over 8 uger fra 7,5 mg til maksimalt 20 mg ugentligt). Det primære slutpunkt var andelen af ​​Actemra -patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 24.

Undersøgelse II (NCT00106535) var en 104-ugers undersøgelse med en valgfri 156-ugers forlængelsesfase, der evaluerede patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis, der havde en utilstrækkelig klinisk respons på MTX. Patienter modtog Actemra 8 mg pr. Kg actemra 4 mg pr. Kg eller placebo hver fjerde uge i kombination med MTX (10 til 25 mg ugentligt). Efter afslutningen af ​​52-uger modtog patienter åben mærket behandling med Actemra 8 mg pr. Kg gennem 104 uger, eller de havde mulighed for at fortsætte deres dobbeltblinde behandling, hvis de opretholdt en større end 70% forbedring af det hævede/ømme fælles antal. To forud specificerede midlertidige analyser i uge 24 og uge 52 blev udført. Det primære slutpunkt i uge 24 var andelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20 -svar. I uger 52 og 104 blev de primære endepunkter ændret fra baseline i modificeret total skarpgenernescore og området under kurven (AUC) af ændringen fra baseline i HAQ-DI-score.

Undersøgelse III (NCT00106548) evaluerede patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis, der havde en utilstrækkelig klinisk respons på MTX. Patienter modtog Actemra 8 mg pr. Kg actemra 4 mg pr. Kg eller placebo hver fjerde uge i kombination med MTX (10 til 25 mg ugentligt). Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 24.

Undersøgelse IV (NCT00106574) evaluerede patienter, der havde en utilstrækkelig respons på deres eksisterende terapi inklusive en eller flere DMARD'er. Patienter modtog Actemra 8 mg pr. Kg eller placebo hver fjerde uge i kombination med de stabile DMARD'er. Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 24.

Undersøgelse V (NCT00106522) evaluerede patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis, der havde en utilstrækkelig klinisk respons eller var intolerante over for en eller flere TNF -antagonistbehandlinger. TNF -antagonistbehandlingen blev afbrudt inden randomisering. Patienter modtog Actemra 8 mg pr. Kg actemra 4 mg pr. Kg eller placebo hver fjerde uge i kombination med MTX (10 til 25 mg ugentligt). Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 24.

Klinisk respons

Procentdelene af intravenøs actemra-behandlede patienter, der opnår ACR 20 50 og 70-svar, er vist i tabel 4. i alle intravenøse studier, patienter behandlet med 8 mg pr. Kg Actemra havde højere ACR 20 ACR 50 og ACR 70-responsrater versus MTX-eller placebo-behandlede patienter i uge 24.

I løbet af de 24 ugers kontrollerede dele af undersøgelser I til V -patienter behandlet med actemra i en dosis på 4 mg pr. Kg hos patienter med utilstrækkelig respons på DMARDS eller TNF -antagonistbehandling havde lavere responsrater sammenlignet med patienter behandlet med Actemra 8 mg pr. Kg.

Tabel 4: Klinisk respons i uge 24 og 52 i aktive og placebo -kontrollerede forsøg med intravenøs actemra (procent af patienterne)

I undersøgelse II opnåede en større andel af patienter, der blev behandlet med 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg Actemra MTX, et lavt niveau af sygdomsaktivitet målt ved en DAS 28-ESR mindre end 2,6 sammenlignet med placebo MTX-behandlede patienter i uge 52. Andelen af ​​Actemra-behandlede patienter, der opnår DAS 28-ESR, mindre end 2,6 og antallet af resterende aktive aktive aktier i disse responser i undersøgelsen Is vises i tabel 5.

Tabel 5: Andel af patienter med DAS28-ESR mindre end 2,6 med antal resterende aktive led i forsøg med intravenøs aktemra

Resultaterne af komponenterne i ACR -responskriterierne for undersøgelser III og V er vist i tabel 6. Lignende resultater til undersøgelse III blev observeret i undersøgelser I II og IV.

Tabel 6: Komponenter i ACR -svar i uge 24 i forsøg med intravenøs aktemra

Procenten af ​​ACR 20 -respondenter ved besøg i undersøgelse III er vist i figur 1. Lignende responskurver blev observeret i undersøgelser I II IV og V.

Figur 1: Procent af ACR 20 -respondenter ved besøg i undersøgelse III (utilstrækkelig respons på MTX)*

Radiografisk respons

I undersøgelse II blev strukturel ledskade vurderet radiografisk og udtrykt som ændring i den samlede skarpe genante score og dens komponenter erosionsscore og fælles plads-indsnævringsscore. Radiografer af hænder/håndled og forfædre blev opnået ved baseline 24 uger 52 uger og 104 uger og scoret af læsere uvidende om behandlingsgruppen og besøgsnummeret. Resultaterne fra baseline til uge 52 er vist i tabel 7. Actemra 4 mg pr. Kg bremset (mindre end 75% inhibering sammenlignet med kontrolgruppen) og Actemra 8 mg pr. Kg inhiberede (mindst 75% inhibering sammenlignet med kontrolgruppen) progression af strukturel skade sammenlignet med placebo plus MTX i uge 52.

Tabel 7: Gennemsnitlig radiografisk ændring fra baseline til uge 52 i undersøgelse II

Den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 104 i den samlede skarpe genante score for Actemra 4 mg pr. Kg-grupper var 0,47 (SD = 1,47) og for de 8 mg pr. Kg-grupper var 0,34 (SD = 1,24). I ugen var 104 de fleste patienter i kontrol (placebo MTX) -gruppen krydset til aktiv behandling, og resultaterne er derfor ikke inkluderet til sammenligning. Patienter i de aktive grupper kan have overgået den alternative aktive dosisgruppe, og resultaterne rapporteres pr. Original randomiseret dosisgruppe.

I placebogruppen oplevede 66% af patienterne ingen radiografisk progression (total skarpgenernescore ændring ≤ 0) i uge 52 sammenlignet med henholdsvis 78% og 83% i Actemra 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg. Efter 104 ugers behandling blev 75% og 83% af patienterne oprindeligt randomiseret til Actemra 4 mg pr. Kg og 8 mg pr. Kg oplevede ikke nogen progression af strukturel skade sammenlignet med 66% af placebo -behandlede patienter.

Sundhedsrelaterede resultater

I undersøgelse II blev fysisk funktion og handicap vurderet ved hjælp af sundhedsvurderingsspørgeskemaet Disability Index (HAQ-DI). Begge doseringsgrupper af Actemra demonstrerede en større forbedring sammenlignet med placebogruppen i AUC for ændring fra baseline i HAQ-DI til uge 52. Den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 52 i HAQ-DI var henholdsvis 0,6 0,5 og 0,4 for Actemra 8 mg pr. Kg Actemra 4 mg pr. Kg og placebo-behandlingsgrupper. Tresogtres procent (63%) og tres procent (60%) af patienterne i Actemra 8 mg pr. Kg og Actemra 4 mg pr. Kg behandlingsgrupper opnåede henholdsvis en klinisk relevant forbedring i HAQ-DI (ændring fra baseline på ≥ 0,3 enheder) i uge 52 sammenlignet med 53%i placebo-behandlingsgruppen.

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af Short Form Health Survey (SF-36) i undersøgelser I-Patienter, der modtog Actemra, demonstrerede større forbedring fra baseline sammenlignet med placebo i den fysiske komponentoversigt (PCS) mentale komponentoversigt (MCS) og i alle 8 domæner af SF-36.

Kardiovaskulære resultater

Undersøgelse WA25204 (NCT01331837) var en randomiseret open-label (sponsorblindet) 2-arm parallel-gruppe multicenter ikke-mindrioritet kardiovaskulær (CV) resultatforsøg hos patienter med en diagnose af moderat til svær RA. Denne CV -sikkerhedsundersøgelse var designet til at udelukke en moderat stigning i CV -risiko hos patienter behandlet med Actemra sammenlignet med en TNF -hæmmerstandard for pleje (etanercept).

Undersøgelsen omfattede 3080 seropositive RA-patienter med aktiv sygdom og en utilstrækkelig respons på ikke-biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler, der var i alderen ≥50 år med mindst en yderligere CV-risikofaktor ud over RA. Patienter blev randomiseret 1: 1 til IV Actemra 8 mg/kg Q4W eller SC etanercept 50 mg QW og fulgte i gennemsnit 3,2 år. Det primære slutpunkt var sammenligningen af ​​den første til første forekomst af enhver komponent i en sammensætning af større bivirkninger CV-begivenheder (MACE; ikke-dødelig myokardieinfarkt ikke-dødelig slagtilfælde eller CV-død) med den endelige intentioner-til-behandlingsanalyse baseret på i alt 161 bekræftede CV-hændelser (83/1538 [5.4%] for ACTEMRA; 78/1542 [5.1%for CV-hændelser (83/1538 [5.4%] for ACTEMRA; 78/1542 [5.1%for CV-hændelser (83/1538 [5.4%] for ACTEMRA; 78/154242 for] for for] for] for CV for CV for CV for CV for for for Actemra; 78/154242 for Actemra for Actema; etanercept) gennemgået af et uafhængigt og blindet dommerudvalg.

Ikke-mindrevinalitet af aktemra over for etanercept til hjerte-kar-risiko blev bestemt ved at udelukke> 80% relativ stigning i risikoen for MACE. Det estimerede fareforhold (HR) for risikoen for, at mace -sammenligning af Actemra med etanercept var 1,05; 95% CI (NULL,77 1,43).

Reumatoid arthritis - subkutan administration

Effektiviteten og sikkerheden ved subkutant administreret actemra blev vurderet i to dobbeltblinde kontrollerede multicenterundersøgelser hos patienter med aktiv RA. En undersøgelse SC-I (NCT01194414) var en ikke-mindreværdig undersøgelse, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​Actemra 162 mg, der blev administreret hver uge subkutant til 8 mg pr. Kg intravenøst ​​hver fjerde uge. Den anden undersøgelse SC-II (NCT01232569) var en placebo-kontrolleret overlegenhedsundersøgelse, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​Actemra 162 mg administreret hver anden uge subkutant til placebo. Both SC-I and SC-II required patients to be > 18 years of age with moderate to severe active rheumatoid arthritis diagnosed according to ACR criteria who had at least 4 tender and 4 swollen joints at baseline (SC-I) or at least 8 tender and 6 swollen joints at baseline (SC-II) and an inadequate response to their existing DMARD therapy where approximately 20% also had a history of inadequate Svar på mindst en TNF -hæmmer. Alle patienter i begge SC-undersøgelser modtog baggrund ikke-biologiske DMARD (er).

Hos SC-I 1262 blev patienter randomiseret 1: 1 for at modtage actemra-SC 162 mg hver uge eller intravenøs actemra 8 mg/kg hver fjerde uge i kombination med DMARD (S). Hos SC-II blev 656 patienter randomiseret 2: 1 til Actemra-SC 162 mg hver anden uge eller placebo i kombination med DMARD (S). Det primære slutpunkt i begge undersøgelser var andelen af ​​patienter, der opnåede en ACR20 -respons i uge 24.

Den kliniske respons på 24 ugers ACTEMRA-SC-terapi er vist i tabel 8. I SC-I var det primære resultatmål ACR20 i uge 24. Den præ-specificerede margin, der ikke varindretter, var en behandlingsforskel på 12%. Undersøgelsen demonstrerede ikke-mindreværd af Actemra med hensyn til ACR20 i uge 24; ACR50 ACR70 og DAS28-svar er også vist i tabel 8. I SC-II opnåede en større del af patienterne, der blev behandlet med Actemra 162 mg subkutant hver anden uge ACR20 ACR50 og ACR70-responser sammenlignet med placebo-behandlede patienter (tabel 8). Endvidere opnåede en større andel af patienter, der blev behandlet med Actemra 162 mg subkutant hver anden uge, et lavt niveau af sygdomsaktivitet målt ved en DAS28-ESR mindre end 2,6 i uge 24 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (tabel 8).

Tabel 8: Klinisk respons i uge 24 i forsøg med subkutan aktemra (procent af patienterne)

Resultaterne af komponenterne i ACR-responskriterierne og procentdelen af ​​ACR20-respondenterne ved besøg på Actemra-SC i studier SC-I og SC-II var i overensstemmelse med dem, der blev observeret for Actemra-IV.

Radiografisk respons

I undersøgelsen SC-II blev progressionen af ​​strukturel ledskade vurderet radiografisk og udtrykt som en ændring fra baseline i van der Heijde modificeret total skarp score (MTSS). I uge 24 blev der observeret markant mindre radiografisk progression hos patienter, der modtog ACTEMRA-SC hver anden uge plus DMARD (S) sammenlignet med placebo plus DMARD (S); Gennemsnitlig ændring fra baseline i MTSS på henholdsvis 0,62 mod 1,23 med en justeret gennemsnitlig forskel på -0,60 (-1,1 -0,1). Disse resultater er i overensstemmelse med dem, der blev observeret hos patienter behandlet med intravenøs actemra.

Sundhedsrelaterede resultater

I undersøgelser var SC-I og SC-II det gennemsnitlige fald fra basislinje til uge 24 i HAQ-DI 0,6 0,6 0,4 og 0,3, og andelen af ​​patienter, der opnåede en klinisk relevant forbedring i HAQ-DI (ændring fra baseline på ≥ 0,3 enheder) var henholdsvis 65% 67% 58% og 47% for den subcutane intravenous 8 MG/KG subcutane hver anden uge og placering.

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af SF-36 i undersøgelser SC-I og SC-II. I undersøgelser af SC-II demonstrerede patienter, der modtog Actemra hver anden uge, større forbedring fra baseline sammenlignet med placebo i PCS MCS og i alle 8 domæner i SF-36. I undersøgelsen var SC-I-forbedringer i disse scoringer ens mellem Actemra-SC hver uge og Actemra-IV 8 mg/kg.

Kæmpe celle arteritis - subkutan administration

Effektiviteten og sikkerheden ved subkutant administreret actemra blev vurderet i en enkelt randomiseret dobbeltblind multicenterundersøgelse hos patienter med aktiv GCA. I undersøgelse WA28119 (NCT01791153) 251 screenede patienter med nybegynder eller tilbagefaldende GCA blev randomiseret til en af ​​fire behandlingsarme. To subkutane doser af actemra (162 mg hver uge og 162 mg hver anden uge) blev sammenlignet med to forskellige placebo-kontrolgrupper (præ-specificeret prednison-taper-regime over 26 uger og 52 uger) randomiseret 2: 1: 1: 1. Undersøgelsen bestod af en 52-ugers blindet periode efterfulgt af en 104-ugers open-label-udvidelse.

Alle patienter modtog baggrundsglukokortikoid (prednison) terapi. Hver af de actemra-behandlede grupper og en af ​​de placebo-behandlede grupper fulgte en forudspecificeret prednison-taper-regime med det formål at nå 0 mg med 26 uger, mens den anden placebo-behandlede gruppe fulgte en præ-specificeret prednison-taper-regime med det formål at nå 0 mg i 52 uger, der var designet til at være mere i at holde med standard praksis.

Det primære effektendepunkt var andelen af ​​patienter, der opnåede vedvarende remission fra uge 12 til uge 52. Vedvarende remission blev defineret ved en patient, der opnåede en vedvarende (1) fravær af GCA -tegn og symptomer fra uge 12 til uge 52 (2) Normalisering af erytrocytsedimentationshastighed (ESR) (til til <30 mm/hr without an elevation to ≥ 30 mm/hr attributable to GCA) from Week 12 through Uge 52 (3) normalization of C-reactive protein (CRP) (to < 1 mg/dL with an absence of successive elevations to ≥ 1mg/dL) from Week 12 through Uge 52 og (4) successful adherence to the prednisone taper defined by not more than 100 mg of excess prednisone from Week 12 through Uge 52. Værktøj 162 mg weekly og 162 mg every other week + 26 weeks prednisone taper both showed superiority in achieving sustained remission from Week 12 through Uge 52 compared with placebo + 26 weeks prednisone taper (Table 9). Both Værktøj treatment arms also showed superiority compared to the placebo + 52 weeks prednisone taper (Table 9).

Tabel 9: Effektivitet er resultatet af undersøgelse WA28119

Den estimerede årlige kumulative prednison -dosis var lavere i de to actemra -dosisgrupper (medianer af 1887 mg og 2207 mg på henholdsvis Actemra QW og Q2W) i forhold til placebo -armene (medianer af henholdsvis 3804 mg og 3902 mg på placebo 26 uger prednison og placebo 52 uger prednisone triter).

Giant Cell Arteritis - Intravenøs administration

Intravenøst ​​administreret actemra hos patienter med GCA blev vurderet i WP41152 (NCT03923738) en åben-mærket PK-PD og sikkerhedsundersøgelse for at bestemme den passende intravenøse dosis af Actemra, der opnåede sammenlignelige PK-PD-profiler til Actemra-SC-regimen.

Ved tilmelding var alle patienter (n = 24) i remission på Actemra-IV. I periode 1 modtog alle patienter open-label actemra-IV 7 mg/kg hver 4. uge i 20 uger. Patienter, der afsluttede periode 1 og forblev i remission (n = 22), var berettigede til at gå ind i periode 2 og modtog open-label actemra-IV 6 mg/kg hver 4. uge i 20 uger.

Effektiviteten af ​​intravenøs actemra 6 mg/kg hos voksne patienter med GCA er baseret på farmakokinetisk eksponering og ekstrapolering af effektiviteten, der er etableret for subkutan actemra hos patienter med GCA [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom-subkutan administration

Den kliniske effektivitet af actemra blev vurderet i en fase 3-multicenter-randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse hos patienter med SSC (undersøgelse WA29767). En fase 2/3 multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse hos patienter med SSC (undersøgelse WA27788) gav understøttende information. Undersøgelse WA29767 (NCT02453256) Tilmeldte voksne patienter med SSC defineret af 2013 American College of Rheumatology/European League mod Rheumatism-klassificeringskriterier for SSC med begyndelsen af ​​sygdom (første ikke-raynaud symptom) på ≤ 5 år modificerede Rodnan hud score (MRS) af ≥ 10 og ≤ 35 ved screening øget påføring af inflammatoriske markeringer) og orphetter) og PLARMETS) og ≥ 10 Aktiv sygdom baseret på mindst et af følgende: sygdomsvarighed ≤ 18 måneders stigning i MRSS ≥ 3 enheder over 6 måneder involvering af et nyt kropsområde og en stigning i MRSS på ≥ 2 over 6 måneder eller involvering af to nye kropsområder inden for de foregående 6 måneder eller tilstedeværelse af mindst en senfriktion gnidning. Undersøgelse WA27788 (NCT01532869) tilmeldte voksne patienter med SSC med sygdomsdebut ≤ 5 år MRSS på ≥ 15 og ≤ 40 ved screening af aktiv sygdom og forhøjede inflammatoriske markører eller blodplader. Patienter i begge undersøgelser fik ikke lov til at bruge biologiske midler (såsom TNF -antagonister) alkyleringsmidler eller cyclophosphamid.

I undersøgelse blev WA29767 212 patienter randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage ugentlige SC-injektioner på 162 mg Actemra eller placebo i løbet af den 48-ugers dobbeltblindede placebo-kontrollerede periode. Redningsbehandling blev tilladt i behandlingsperioden efter 16 uger for> 10% procent forudsagt FVC (PPFVC) fald eller efter 24 uger for forværret hudfibrose. Det primære effektendepunkt var ændret fra baseline i uge 48 i MRSS. Ændring fra baseline i FVC i uge 48 var et vigtigt sekundært slutpunkt.

I den samlede undersøgelse af undersøgelsen WA29767 var der ikke en statistisk signifikant forskel i den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 48 i MRSS (primært slutpunkt) hos patienter, der fik aktema sammenlignet med placebo (forskel: -1,73; 95% CI: -3,78 0,32). Der var heller ikke en statistisk signifikant effekt på det primære slutpunkt for MRSS i undersøgelse WA27788.

I den samlede population af undersøgelsen blev WA29767 -patienter behandlet med ACTEMRA sammenlignet med placebo -behandlede patienter observeret at have mindre tilbagegang fra baseline i PPFVC og observeret FVC ved 48 uger. FVC -resultater fra undersøgelse WA27788 var ens.

Af de 212 patienter, der blev randomiseret i undersøgelse WA29767 68 patienter (65%) i Actemra-armen og 68 patienter (64%) i placebo-armen havde SSC-ild ved baseline som bekræftet af en visuel læsning af højopløsningscomputeret tomograf (HRCT) af blinde thoraciske radiologer. Den gennemsnitlige PPFVC ved baseline for patienter med SSC-OFD identificeret med HRCT var 79,6% (median 80,5%). Post-hoc-analyser blev udført for at evaluere resultater inden for undergrupper af patienter med og uden SSC-ild.

Tabel 10 viser resultater fra undersøgelse WA29767 for ændringerne fra baseline til uge 48 i PPFVC observeret FVC og MRSS både i den samlede population og inden for undergrupper baseret på SSC-ild-status ved baseline. PPFVC og observerede FVC-resultater i den samlede population blev primært drevet af resultater i SSC-ild-undergruppen. I SSC-ild-undergruppen var forskellene i gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 48 for Actemra sammenlignet med placebo 6,47% og 241 ml for henholdsvis PPFVC og observeret FVC. Figur 2 illustrerer den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 48 i observeret FVC hos patienter med SSC-ild.

Resultaterne af de vigtigste FVC -sekundære endepunkter fra undersøgelse WA29767 understøtter en konklusion af effektiviteten af ​​Actemra til at reducere hastigheden for progressivt tab af lungefunktion i undersøgelsespopulationen. I indstillinger, hvor en prøve ikke giver bevis for en effekt på det primære slutpunkt, skal den estimerede effektstørrelse på andre slutpunkter fortolkes med forsigtighed og sammenligninger med resultater af andre produkter og undersøgelser kan være vildledende.

Tabel 10: Effektivitet er resultatet af undersøgelse WA29767

Figur 2: Gennemsnitlig ændring fra basislinje til uge 48 i observeret tvungen vital kapacitet hos SSC-ild-patienter fra undersøgelse WA29767

Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis - intravenøs administration

Effektiviteten af ​​Actemra blev vurderet i en tredelt undersøgelse WA19977 (NCT00988221) inklusive en åben-labelforlængelse hos børn 2 til 17 år med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA), der havde en utilstrækkelig reaktion på methotrexat eller vedtægt at tolerere methotrexat. Patienter havde mindst 6 måneders aktiv sygdom (gennemsnitlig sygdomsvarighed på 4,2 ± 3,7 år) med mindst fem led med aktiv arthritis (hævet eller begrænsning af bevægelse ledsaget af smerter og/eller ømhed) og/eller mindst 3 aktive led, der har begrænsning af bevægelse (gennemsnit 20 ± 14 aktive led). De behandlede patienter havde undertyper af JIA, at ved sygdomsdebut inkluderede rheumatoid faktor positiv eller negativ polyartikulær JIA eller udvidet oligoartikulær JIA. Behandling med en stabil dosis af methotrexat var tilladt, men var ikke påkrævet under undersøgelsen. Samtidig anvendelse af sygdom, der modificerer antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) bortset fra methotrexat eller anden biologi (f.eks. TNF -antagonister eller T -celle -costimuleringsmodulator) var ikke tilladt i undersøgelsen.

Hvor ofte kan du tage morfin

Del I bestod af en 16-ugers aktiv actemra-behandlingsledningsperiode (n = 188) efterfulgt af del II A 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret tilbagetrækningsperiode efterfulgt af del III A 64-ugers åben-label periode. Kvalificerede patienter, der vejer ved eller over 30 kg, modtog Actemra ved 8 mg/kg intravenøst ​​en gang hver fjerde uge. Patienter, der vejer mindre end 30 kg, blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten Actemra 8 mg/kg eller 10 mg/kg intravenøst ​​hver fjerde uge. Ved afslutningen af ​​den åbne del I 91% af patienterne, der tog baggrund MTX ud over tocilizumab, og 83% af patienterne i tocilizumab monoterapi opnåede et ACR 30-svar i uge 16 sammenlignet med baseline og gik ind i den blindede tilbagetrækningsperiode (del II) af undersøgelsen. Proportionerne af patienter med JIA ACR 50/70 -svar i del I var henholdsvis 84,0% og 64% for patienter, der tog baggrund MTX ud over tocilizumab og henholdsvis 80% og 55% for patienter på tocilizumab monoterapi.

I del II blev patienter (ITT N = 163) randomiseret til actemra (samme dosis modtaget i del I) eller placebo i et forhold på 1: 1, der blev lagdelt ved samtidig methotrexatbrug og samtidig corticosteroid -anvendelse. Hver patient fortsatte i del II af undersøgelsen indtil uge 40 eller indtil patienten opfyldte JIA ACR 30 Flare -kriterier (i forhold til uge 16) og kvalificerede sig til flugt.

Det primære endepunkt var andelen af ​​patienter med en JIA ACR 30 -bluss i uge 40 i forhold til uge 16. Jia ACR 30 -flare blev defineret som 3 eller mere af de 6 kerneudgangsvariabler, der blev forværret med mindst 30% med højst 1 af de resterende variabler, der blev forbedret med mere end 30% i forhold til uge 16.

Værktøj treated patients experienced significantly fewer disease flares compared to placebo-treated patients (26% [21/82] versus 48% [39/81]; adjusted difference in proportions -21% 95% CI: -35% -8%).

I tilbagetrækningsfasen (del II) viste flere patienter behandlet med Actemra JIA ACR 30/50/70 svar i uge 40 sammenlignet med patienter trukket tilbage til placebo.

Polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis - subkutan administration

Subkutant administreret actemra hos pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) blev vurderet i WA28117 (NCT01904279) En 52-ugers open-label multicenter PK-PD og sikkerhedsundersøgelse for at bestemme den passende subcutane dosis af Actemra, der opnåede sammenlignelige PK/PD-profiler til Actemra-AV-AL Regime. PJIA-patienter i alderen 1 til 17 år med en utilstrækkelig respons eller manglende evne til at tolerere MTX, inklusive patienter med velkontrolleret sygdom ved behandling med Actemra-IV og Actemra-Naã¯ve-patienter med aktiv sygdom, blev behandlet med subkutan actemra baseret på kropsvægt.

Patienter, der vejer ved eller over 30 kg (n = 25), blev behandlet med 162 mg Actemra-SC hver 2. uge, og patienter, der vejer mindre end 30 kg (n = 27), modtog 162 mg Actemra-SC hver 3. uge i 52 uger. Af disse 52 patienter var 37 (71%) naive for Actemra, og 15 (29%) havde modtaget Actemra-IV og skiftet til Actemra-SC ved baseline.

Effektiviteten af ​​subkutan actemra hos børn 2 til 17 år er baseret på farmakokinetisk eksponering og ekstrapolering af den etablerede effektivitet af intravenøs actemra hos polyartikulære JIA -patienter og subkutan actemra hos patienter med RA [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Systemisk ungdoms idiopatisk arthritis - Intravenøs administration

Effektiviteten af ​​actemra til behandling af aktiv SJIA blev vurderet i WA18221 (NCT00642460) A 12âweek randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel gruppe 2-armstudie. Patienter, der blev behandlet med eller uden MTX, blev randomiseret (Actemra: placebo = 2: 1) til en af ​​to behandlingsgrupper: 75 patienter modtog Actemra -infusioner hver anden uge ved enten 8 mg pr. Kg for patienter i eller over 30 kg eller 12 mg pr. Kg for patienter mindre end 30 kg og 37 blev randomiseret til at modtage placebo -infusion hver to uge. Kortikosteroid -tilspidsning kunne forekomme fra uge seks for patienter, der opnåede et JIA ACR 70 -svar. Efter 12 uger eller på flugtstidspunktet på grund af sygdom blev forværring af patienter behandlet med Actemra i den åbne forlængelsesfase ved passende dosering af vægt.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter med mindst 30% forbedring i JIA ACR Core Set (JIA ACR 30 -respons) ved uge 12 og fravær af feber (ingen temperatur ved eller over 37,5 ° C i de foregående 7 dage). Jia ACR (American College of Rheumatology) -svar defineres som den procentvise forbedring (f.eks. 30% 50% 70%) i 3 af ethvert 6 kerneudtalelsesvariabler sammenlignet med baseline med forværring i højst 1 af de resterende variabler med 30% eller mere. Core Resultatvariabler består af læge Global Assessment Parent Per Patient Global Assessment Antal samlinger med aktivt arthritis antal led med begrænsning af bevægelses erytrocytsedimentationshastighed (ESR) og funktionel evne (barndoms sundhedsvurderingsspørgeskema-chaq).

Primært slutpunktsresultat og JIA ACR -responsrater i uge 12 er vist i tabel 11.

Tabel 11: Effektivitetsresultater i uge 12

Behandlingseffekten af ​​actemra var konsistent på tværs af alle komponenter i Jia ACR -response -kernevariabler. Jia ACR -scoringer og fravær af feberresponser i den åbne etiketforlængelse var i overensstemmelse med den kontrollerede del af undersøgelsen (data tilgængelige gennem 44 uger).

Systemiske funktioner

Af patienter med feber eller udslæt ved baseline havde dem, der blev behandlet med Actemra, færre systemiske træk; 35 ud af 41 (85%) blev feberfri (ingen temperaturoptagelse ved eller over 37,5 ° C i de foregående 14 dage) sammenlignet med 5 ud af 24 (21%) placebo-behandlingspatienter og 14 ud af 22 (64%) blev fri for udslæt sammenlignet med 2 ud af 18 (11%) placebo-behandlingspatienter. Svarene var konsistente i den åbne etiketudvidelse (data tilgængelige gennem 44 uger).

Kortikosteroid tilspidsende

Af de patienter, der fik orale kortikosteroider ved baseline 8 ud af 31 (26%) placebo og 48 ud af 70 (69%) Actemra -patienter opnåede en JIA ACR 70 -respons i uge 6 eller 8, der muliggjorde corticosteroiddosisreduktion. Sytten (24%) ACTEMRA -patienter mod 1 (3%) placebo -patient var i stand til at reducere dosis af kortikosteroid med mindst 20%uden at opleve en efterfølgende JIA ACR 30 -bluss eller forekomst af systemiske symptomer til uge 12. I den åbne etiketdel af undersøgelsen i uge 44 var der 44 ud af 103 (43%) Actemra -patienter fra Oral Corticosteroter. Af disse 44 patienter var 50% væk fra kortikosteroider 18 uger eller mere.

Sundhedsrelaterede resultater

Fysisk funktion og handicap blev vurderet ved hjælp af Childhood Health Assessment Questionnaire Disability Index (CHAQ-DI). Syvogtyve procent (58 ud af 75) af patienter i Actemra-behandlingsgruppen opnåede en minimal klinisk vigtig forbedring i CHAQ-DI (ændring fra baseline på ≥ 0,13 enheder) i uge 12 sammenlignet med 19% (7 ud af 37) i placebo-behandlingsgruppen.

Systemisk ungdoms idiopatisk arthritis - subkutan administration

Subkutant administreret actemra hos pædiatriske patienter med systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA) blev vurderet i WA28118 (NCT01904292) en 52-ugers open-label-multicenter PK-PD og sikkerhedsundersøgelse for at bestemme den passende subcutan dosis af Actemra, der opnåede sammenlignelig PK/PD-profiler til Actemra-renten for at regimere.

Kvalificerede patienter modtog Actemra subkutant doseret i henhold til kropsvægt med patienter, der vejer ved eller over 30 kg (n = 26) doseret med 162 mg aktemra hver uge og patienter, der vejer under 30 kg (n = 25) doseret med 162 mg actemra hver 10. dag (n = 8) eller hver 2 uge (n = 17) i 52 uger. Af disse 51 patienter var 26 (51%) naive for subkutan actemra og 25 (49%) havde modtaget actemra intravenøst ​​og skiftet til subkutan aktemra ved baseline.

Effektiviteten af ​​subkutan actemra hos børn 2 til 17 år er baseret på farmakokinetisk eksponering og ekstrapolering af den etablerede effektivitet af intravenøs actemra hos systemiske JIA -patienter [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Cytokinfrigivelsessyndrom - Intravenøs administration

Effektiviteten af ​​Actemra til behandling af CRS blev vurderet i en retrospektiv analyse af samlede udfaldsdata fra kliniske forsøg med CAR-T-cellebehandlinger til hæmatologiske maligniteter. Evaluerbare patienter var blevet behandlet med tocilizumab 8 mg/kg (12 mg/kg for patienter <30 kg) with or without additional high-dose corticosteroids for severe or life-threatening CRS; only the first episode of CRS was included in the analysis. The study population included 24 males og 21 females (total 45 patients) of median age 12 years (range 3â€23 years); 82% were Caucasian. The median time from start of CRS to first dose of tocilizumab was 4 days (range 0-18 days). Resolution of CRS was defined as lack of feber og off vasopressors for at least 24 hours. Patients were considered responders if CRS resolved within 14 days of the first dose of tocilizumab if no more than 2 doses of tocilizumab were needed og if no drugs other than tocilizumab og corticosteroids were used for treatment. Thirty-one patients (69%; 95% CI: 53%â€82%) achieved a response. Achievement of resolution of CRS within 14 days was confirmed in a second study using an independent cohort that included 15 patients (range: 9â€75 years old) with CAR T cell-induced CRS.

COVID-19 †Intravenous Administration

Effektiviteten af ​​Actemra til behandling af COVID-19 var baseret på bedring (NCT04381936) en randomiseret kontrolleret open-label platformundersøgelse og understøttet af resultaterne fra Empacta (NCT04372186) en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Resultaterne af to andre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser COVACTA (NCT04320615) og REMDACTA (NCT04409262), som vurderede effektiviteten af ​​Actemra til behandling af Covid-19, sammenfattes også.

Gendannelse (randomiseret evaluering af COVID-19-terapi) Samarbejdsgruppeundersøgelse hos hospitaliserede voksne, der er diagnosticeret med Covid-19

Gendannelse var en randomiseret kontrolleret open-label multicenter-platformundersøgelse udført i Storbritannien for at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved potentielle behandlinger hos hospitaliserede voksne patienter med svær covid-19 lungebetændelse. Kvalificerede patienter til Actemra-delen af ​​undersøgelsen havde klinisk mistænkt eller laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion og ingen medicinsk kontraindikationer til nogen af ​​behandlingerne og havde klinisk bevis på progressiv Covid-19 (defineret som iltmætning <92% on room air or receiving oxygen therapy og CRP ≥75 mg/L). Patients were then rogomized to receive either stogard of care (Soc) or intravenous Værktøj at a weight-tiered dosing comparable to the recommended dosage [see Klinisk farmakologi ] Ud over SoC.

Effektivitetsanalyser blev udført i den intention-to-treat (ITT) population omfattende 4116 voksne patienter, der blev randomiseret til Actemra SOC-armen (n = 2022) eller til SOC-armen (n = 2094). Deltagernes gennemsnitlige alder var 64 år (rækkevidde: 20 til 101), og patienterne var 67% mandlige 76% hvide 11% asiatiske 3% sort eller afroamerikaner og 1% blandet race. Ved baseline var 0,2% af patienterne ikke på supplerende ilt 45% af patienterne krævede lav strømning af ilt 41% af patienterne krævede ikke-invasiv ventilation eller højstrøms ilt, og 14% af patienterne krævede invasiv mekanisk ventilation; 82% af patienterne blev rapporteret at modtage systemiske kortikosteroider.

Det primære effektendepunkt var tid til død gennem dag 28. Resultaterne for den samlede population og undergrupper af patienter, der var eller ikke modtog systemiske kortikosteroider på tidspunktet for randomisering, er sammenfattet i tabel 12.

Tabel 12: Dødelighed gennem dag 28 i bedring

Pakke

Pakke was a rogomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Værktøj 8 mg/kg in combination with Soc in hospitalized non-ventilated adult patients with COVID-19 pneumonia. Eligible patients were at least 18 years of age had confirmed SARS-CoV-2 infection by a positive reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) result had pneumonia confirmed by radiography og had SpO2 <94% on ambient air.

Af de 389 patienter blev randomiserede effektivitetsanalyser udført i den modificerede intention-to-treat (MITT) population omfattende 377 patienter, der blev randomiseret og modtog studiemedicin (249 i Actemra-armen; 128 i placebo-armen). Deltagernes gennemsnitlige alder var 56 år (rækkevidde: 20 til 95); 59% af patienterne var mandlige 56% var af spansktalende eller latino -etnicitet 53% var hvide 20% var amerikanske indiske/Alaska -indfødte 15% var sorte/afroamerikanske og 2% var asiatiske. Hos baseline var 9% patienter ikke på supplerende ilt 64% patienter krævede lav strømning af ilt 27% patienter krævede højstrøms ilt og 73% var på kortikosteroider.

Den primære effektivitetsdepoint evaluerede tid til progression til mekanisk ventilation eller død gennem dag 28. Fareforholdet, der sammenlignede aktemra med placebo, var 0,56 (95% Cl 0,33 til 0,97) et statistisk signifikant resultat (log-rank p-værdi = 0,036). Den kumulative andel af patienter, der krævede mekanisk ventilation eller døde på dag 28, var 12,0% (95% CI 8,5% til 16,9%) i Actemra -armen og 19,3% (95% CI 13,3% til 27,4%) i placebo -armen.

Dødelighed at Day 28 was 10.4% in the Værktøj arm versus 8.6% in the placebo arm (weighted difference (Værktøj arm -placebo arm): 2.0% [95% CI -5.2% to 7.8%]).

Covacta

Covacta was a rogomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Værktøj 8 mg/kg in combination with Soc for the treatment of adult patients hospitalized with severe COVID­19 pneumonia. The study rogomized 452 patients who were at least 18 years of age with confirmed SARS-CoV­2 infection by a positive RT-PCR result had pneumonia confirmed by radiography og had oxygen saturation of 93% or lower on ambient air or a ratio of arterial oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen of 300 mmHg or less. At baseline 3% of patients were not on supplemental oxygen 28% were on low flow oxygen 30% were on non-invasive ventilation or high flow oxygen 38% were on invasive mechanical ventilation og 22% were on corticosteroids. The primary efficacy endpoint was clinical status on Day 28 assessed on a 7-category ordinal scale that ranged from discharged to death. There were no statistically significant differences observed in the distributions of clinical status on the 7-category ordinal scale at Day 28 when comparing the Værktøj arm to the placebo arm.

Dødelighed at Day 28 was 19.7% in the Værktøj arm versus 19.4% in the placebo arm (weighted difference (Værktøj arm -placebo arm): 0.3% [95% CI -7.6 to 8.2]).

Remdacta

Remdacta var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse for at evaluere intravenøs actemra 8 mg/kg i kombination med intravenøs remdesivir (RDV) 200 mg på dag 1 efterfulgt af 100 mg en gang dagligt i i alt 10 dage hos hospitaliserede patienter med svær covid-19 pneumonia. Undersøgelsen randomiserede 649 voksne patienter med SARS-COV-2-infektion bekræftet af en positiv polymerasekædereaktion (PCR) resultat lungebetændelse bekræftet af radiografi, og som krævede supplerende ilt> 6 l/min for at opretholde SPO2> 93%. Ved baseline var 7% af patienterne på ilt på lav strømning 80% på ikke-invasiv ventilation eller ilt med høj strømning var 14% på invasiv mekanisk ventilation og 84% var på kortikosteroider.

Det primære effektivitetsdepunkt var tid fra randomisering til udskrivning på hospitalet eller ”klar til udskrivning” op til dag 28. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem behandlingsarmene med hensyn til tid til udskrivning på hospitalet eller klar til udskrivning gennem dag 28.

Dødelighed at Day 28 was 18.1% in the Værktøj+ RDV arm versus 19.5% in the placebo +RDV arm (weighted difference (Værktøj arm -placebo arm): -1.3% [95% CI -7.8% to 5.2%]).

Dødelighed Across Studies In Patients Receiving Baseline Corticosteroids

En metaanalyse på undersøgelsesniveau blev udført på Empacta Covacta remdacta og genopretningsundersøgelser. For hver af de fire undersøgelser blev risikoforskellen gennem dag 28 estimeret ved Kaplan-Meier-metoden i undergruppen af ​​patienter, der fik baseline-kortikosteroider, opsummeret i figur 3. Patienter fra genvindingsforsøget repræsenterer 78,8% af den samlede prøvestørrelse i denne metaanalyse. Den kombinerede risikoforskel viste, at Actemra -behandling (n = 2261) resulterede i en 4,61% absolut reduktion i risikoen for død på dag 28 (risikoforskel = -4,6%; 95% CI: -7,3% til -1,9%) sammenlignet med SOC (n = 2034).

Figur 3: Risikoforskelle gennem dag 28 for baseline -kortikosteroidbrug underpopulation i bedring Empacta Covacta og Remdacta -undersøgelser

Patientinformation til Actemra

Værktøj®
(Ac-tem-ra)
(tocilizumab) injektion til intravenøs brug

Værktøj®
(Ac-tem-ra)
(tocilizumab) injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Actemra?

Værktøj can cause serious side effects including:

1. alvorlige infektioner. Værktøj is a medicine that affects your immune system. Værktøj can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Værktøj including tuberculosis (TB) og infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have died from these infections. Your healthcare provider should assess you for TB before starting Værktøj (except if you have COVID-19).

Hvis du har Covid-19, skal din sundhedsudbyder overvåge dig for tegn og symptomer på nye infektioner under og efter behandling med Actemra.

Din sundhedsudbyder skal overvåge dig nøje for tegn og symptomer på TB under behandling med Actemra.

• Du bør ikke begynde at tage Actemra, hvis du har nogen form for infektion, medmindre din sundhedsudbyder siger, at det er okay.

Før du starter Actemra, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tror du har en infektion eller har symptomer på en infektion med eller uden feber som:
  • sved eller kulderystelser
  • Føl dig meget træt
  • hoste
  • åndenød
  • Muskelsmerter
  • vægttab
  • varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop
  • Blod i slim
  • brændende, når du tisser or urinating more often than normal
  • diarre or stomach pain
• behandles for en infektion.
• Få en masse infektioner eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har diabetes hiv eller et svagt immunsystem. Mennesker med disse forhold har en større chance for infektioner.
• har TB eller har været i tæt kontakt med nogen med TB.
• Live eller har boet eller har rejst til visse dele af landet (såsom Ohio og Mississippi -floddalene og sydvest), hvor der er en øget chance for at få visse slags svampeinfektioner (histoplasmosis coccidiomycosis eller blastomycosis). Disse infektioner kan ske eller blive mere alvorlige, hvis du bruger Actemra. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke ved, om du har boet i et område, hvor disse infektioner er almindelige.
• har eller har haft hepatitis B.

Efter at have startet Actemra, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på en infektion. Actemra kan gøre dig mere tilbøjelig til at få infektioner eller forværre enhver infektion, du har.

2. tårer (perforering) af maven eller tarmen.

• Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har haft diverticulitis (betændelse i dele af tarmtarmen) eller mavesår i din mave eller tarme. Nogle mennesker, der tager Actemra, får tårer i maven eller tarmen. Dette sker oftest hos mennesker, der også tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kortikosteroider eller methotrexat.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har feber og nye smerter i mavepladsen, der ikke forsvinder, og en ændring i dine tarmvaner.

3. leverproblemer (hepatotoksicitet): Nogle mennesker har oplevet alvorlige livstruende leverproblemer, som krævede en levertransplantation eller førte til død. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Actemra, hvis du udvikler nye eller værre leverproblemer under behandling med Actemra. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• Følelse træt (træthed)
• svaghed
• Mangel på appetit i flere dage eller længere (anoreksi)
• Kvalme og opkast
• Gulning af din hud eller de hvide i dine øjne (gulsot)
• forvirring
• Abdominal hævelse og smerter på højre side af dit maveområde
• Mørk te-farvet urin
• Lysfarvede afføring

4. Ændringer i visse laboratorietestresultater. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver, før du begynder at modtage Actemra. Hvis du har reumatoid arthritis (RA) gigantcellearteritis (GCA) eller systemisk sklerose-interstitial lungesygdom (SSC-ILD), skal din sundhedsudbyder udføre blodprøver hver 4. til 8. uge efter, at du begynder at modtage Actemra i de første 6 måneder og derefter hver 3. måned efter det. Hvis du har polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA), har du blodprøver udført hver 4. til 8. uge under behandlingen. Hvis du har systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA), har du blodprøver udført hver 2. til 4 uger under behandlingen. Disse blodprøver skal kontrollere for følgende bivirkninger af Actemra:

• lav neutrofil tælling. Neutrofiler er hvide blodlegemer, der hjælper kroppen med at bekæmpe bakterieinfektioner.
• Lavt blodpladetælling. Blodplader er blodlegemer, der hjælper med blodkoagulation og stopper blødning.
• Stigning i visse leverfunktionstest.
• Forøgelse i kolesterolniveauer i blodet. Du kan også have ændringer i andre laboratorieundersøgelser, såsom dit blodcholesterolniveau.

Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere dine kolesterolniveauer 4 til 8 uger efter, at du begynder at modtage Actemra. Din sundhedsudbyder bestemmer, hvor ofte du vil have opfølgende blodprøver. Sørg for, at du får alle dine opfølgende blodprøver udført som bestilt af din sundhedsudbyder. Du skal ikke modtage Actemra, hvis dine neutrofile eller blodpladetællinger er for lave, eller dine leverfunktionstest er for høje.

Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din Actemra -behandling i en periode eller ændre din dosis medicin, hvis det er nødvendigt på grund af ændringer i disse blodprøveresultater.

5. Kræft. Værktøj may increase your risk of certain cancers by changing the way your immune system works. Tell your healthcare provider if you have ever had any type of cancer.

Se Hvad er de mulige bivirkninger med Actemra? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Actemra?

Værktøj is a prescription medicine called an Interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist. Værktøj is used:

• At behandle voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA) efter mindst en anden medicin kaldet en sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD) er blevet brugt og fungerede ikke godt.
• Til behandling af voksne med gigantisk celle arteritis (GCA).
• For at bremse nedgangshastigheden i lungefunktion hos voksne med systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom (SSC-ILD) (også kendt som Scleroderma Associated ILD).
• At behandle mennesker med aktiv PJIA i alderen 2 og derover.
• At behandle mennesker med aktiv SJIA i alderen 2 og derover.
• At behandle mennesker i alderen 2 år og derover, der oplever alvorlig eller livstruende cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) efter kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling.
• At behandle hospitaliserede voksne med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), der modtager systemiske kortikosteroider og kræver supplerende ilt eller mekanisk ventilation.
• Værktøj is not approved for subcutaneous use in people with CRS or COVID-19.

Det vides ikke, om Actemra er sikker og effektiv hos børn med PJIA SJIA eller CRS under 2 år eller hos børn med andre forhold end PJIA SJIA eller CRS.

Tag ikke actemra: Hvis du er allergisk over for tocilizumab eller nogen af ​​ingredienserne i actemra. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Actemra.

Før du modtager Actemra, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en infektion. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Actemra?
• har leverproblemer.
• Har nogen maveområde (abdominal) smerte eller blevet diagnosticeret med diverticulitis eller mavesår i din mave eller tarme.
• har haft en reaktion på tocilizumab eller nogen af ​​ingredienserne i actemra før.
• Har eller haft en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom multipel sklerose.
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en vaccine:
  • Alle vacciner skal bringes ajourført inden start af Actemra, medmindre der er behov for presserende behandlingsinitiering.
  • Mennesker, der tager actemra, bør ikke modtage levende vacciner.
  • Folk, der tager Actemra, kan modtage ikke-levende vacciner.
• Planlæg at have operation eller en medicinsk procedure.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Actemra kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid under behandling med Actemra.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Actemra passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Actemra.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og urtetilskud. Actemra og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Eventuelle andre medicin til behandling af din RA. At tage Actemra med disse lægemidler kan øge din risiko for infektion.
• Medicin, der påvirker den måde, visse leverenzymer fungerer på. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er en af ​​disse.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Actemra?

Ind i en vene (IV eller intravenøs infusion) til reumatoid arthritis gigantcellearteritis pjia sjia CRS eller covid19:

• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Actemra som en IV -infusion, vil du modtage Actemra fra en sundhedsudbyder gennem en nål placeret i en vene i din arm. Infusionen tager cirka 1 time at give dig den fulde dosis medicin.
• For reumatoid arthritis gigantcellearteritis eller PJIA vil du modtage en dosis af actemra cirka hver 4. uge.
• For SJIA vil du modtage en dosis Actemra cirka hver 2. uge.
• For CRS vil du modtage en enkelt dosis Actemra og om nødvendigt yderligere doser.
• For Covid-19 modtager du en enkelt dosis af actemra og om nødvendigt en yderligere dosis.
• Mens du tager Actemra, kan du fortsætte med at bruge andre lægemidler, der hjælper med at behandle din reumatoid arthritis pjia sjia eller covid-19, såsom methotrexat ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og receptpligtig steroider som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Opbevar alle dine opfølgningsaftaler og få dine blodprøver som bestilt af din sundhedsudbyder.

Under huden (SC eller subkutan injektion) til reumatoid arthritis gigantcellearteritis SSC-ild PJIA eller SJIA:

• Se the Brug til brug at the end of this Medicin vejledning for instructions about the right way to prepare og give your Værktøj injections at home.
• Værktøj is available as a single-dose Prefilled Syringe or single-dose prefilled ACTPen® autoinjector.
• Du kan også modtage Actemra som en injektion under din hud (subkutan). Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give dine injektioner af Actemra derhjemme, skal du eller din plejeperson modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Actemra. Forsøg ikke at injicere Actemra, før du har fået vist den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder.
• For PJIA eller SJIA kan du selvindse med den forudfyldte sprøjte eller den forordnede ActPen® Autoinjector eller din plejeperson at give dig Actemra, hvis både din sundhedsudbyder og forælder/juridisk værge finder det passende.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Actemra du skal bruge, og hvornår du skal bruge den.

Hvad er de mulige bivirkninger med Actemra?

Værktøj can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Actemra?
• Hepatitis B -infektion hos mennesker, der bærer virussen i deres blod. Hvis du er en bærer af hepatitis B -virussen (en virus, der påvirker leveren), kan virussen blive aktiv, mens du bruger actemra. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, før du starter behandling med Actemra, og mens du bruger Actemra. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en mulig hepatitis B -infektion:
  • Føl dig meget træt
  • Hud eller øjne ser gule ud
  • lidt eller ingen appetit
  • opkast
  • Lerfarvede tarmbevægelser
  • febers
  • kulderystelser
  • Mave ubehag
  • Muskelsmerter
  • Mørk urin
  • Skinudslæt
• Alvorlige allergiske reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner inklusive død kan ske med Actemra. Disse reaktioner kan ske med enhver infusion eller injektion af actemra, selvom de ikke forekom med en tidligere infusion eller injektion. Stop med at tage Actemra Kontakt din sundhedsudbyder og få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn på en seriøs allergisk reaktion:
  • Hævelse af dit ansigtslæber mund eller tunge
  • problemer med at trække vejret
  • hvæsende
  • Alvorlig kløe
  • Skinudslæt hives redness or swelling outside of the injection site area
  • svimmelhed or fainting
  • Hurtig hjerteslag eller bankende i brystet (takykardi)
  • sved
• Problemer med nervesystemer. Mens sjælden multipel sklerose er blevet diagnosticeret hos mennesker, der tager Actemra. Det vides ikke, hvilken effekt actemra kan have på nogle nervesystemforstyrrelser.

De mest almindelige bivirkninger af actemra inkluderer:

• Øvre luftvejsinfektioner (almindelige kolde sinusinfektioner)
• hovedpine
• øget blood pressure (hypertension)
• reaktioner på injektionsstedet

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Actemra. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Genentech på 1-888-835-2555.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Actemra.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Giv ikke Actemra til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Actemra, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Actemra?

Aktiv ingrediens: Tocilizumab.

Inaktive ingredienser af intravenøs actemra: Disatriumphosphat Dodecahydrat/natriumdihydrogenphosphatdihydratbufret opløsning Polysorbat 80 saccharose og vand til injektion. Inaktive ingredienser i subkutan actemra: L-arginin hydrochlorid L-histidin L-histidin hydrochlorid monohydrat L-methionin polysorbat 80 og vand til injektion.

Brug til brug

Værktøj®
(Ac-tem-ra)
(tocilizumab) injektion til subkutan brug

Enkeltdosis forfyldt sprøjte

Læs og følg instruktionerne til brug, der følger med din Actemra -præfyldte sprøjte, inden du begynder at bruge den, og hver gang du får en receptpligtig påfyldning. Før du bruger Actemra -præfyldt sprøjte for første gang, skal du sørge for, at din sundhedsudbyder viser dig den rigtige måde at bruge den på.

• Fjern ikke nålehætten, før du er klar til at injicere Actemra.
• Forsøg ikke at adskille sprøjten på noget tidspunkt.
• Genbrug ikke den samme sprøjte.

Dele af din Actemra -præfyldte sprøjte (se figur A).

Figur a

Forsyninger, der er nødvendige til din Actemra -præfyldte sprøjteinjektion (se figur B):

• Værktøj prefilled syringe
• Alkoholpude
• steril bomuldskugle eller gasbind
• punkteringsbestandig beholder eller skarp beholder til sikker bortskaffelse af nålhætte og brugt sprøjte (se trin 4 bortskaffes af sprøjten)

Figur b

Trin 1. Forberedelse til en Actemra -injektion

Find et behageligt rum med en ren flad arbejdsoverflade.

• Tag kassen, der indeholder sprøjten ud af køleskabet, og åbn kassen. Rør ikke ved triggerfingrene på sprøjten, da dette kan skade sprøjten.
• Fjern 1 engangsaktema-præfyldt sprøjte fra kassen, og lad den varme op i 30 minutter for at lade den nå frem til stuetemperatur. Hvis sprøjten ikke når stuetemperatur, kan dette få din injektion til at føle sig utilpas og gøre det vanskeligt at skubbe stemplet ind.
• Gør ikke Fremskynd opvarmningsprocessen på nogen måde, såsom at bruge mikrobølgeovnen eller placere sprøjten i varmt vand.
• Kontroller udløbsdatoen på Actemra -præfyldt sprøjte (se figur A). Brug det ikke, hvis udløbsdatoen er gået, fordi den muligvis ikke er sikker at bruge. Hvis udløbsdatoen er gået sikkert bortskaffet sprøjten i en skarp beholder og få en ny.

Gør ikke remove the needle cap while allowing your Værktøj prefilled syringe to reach room temperature.

• Opbevar dine ubrugte sprøjter i den originale karton, og hold køleskabet i 36 ° F til 46 ° F (2 ° C). Ikke â
• Når den er fjernet fra køleskabet, kan din præfyldte sprøjte opbevares op til 2 uger ved eller under 86 ° F (30 ° C). Din forudfyldte sprøjte skal altid opbevares i den originale karton for at beskytte mod lys og fugt. Hold din Actemra -præfyldte sprøjte med den dækkede nål, der peger ned (se figur C).

Figur c

• Kontroller væsken i den forudfyldte actemra. Det skal være klart og farveløst at lysegul. Injicer ikke Actemra, hvis væsken er overskyet misfarvet eller har klumper eller partikler i den, fordi den måske ikke er sikker at bruge. Bortskaf sikkert sprøjten i en skarp beholder og få en ny.
• Vask hænderne godt med sæbe og vand.

Trin 2. Vælg og forbered et injektionssted

Vælg et injektionssted

• Forsiden af ​​dit lår og dit mave undtagen for 2-tommer-området omkring din navle er de anbefalede injektionssteder (se figur D).
• Det ydre område af overarmene kan også kun bruges, hvis injektionen gives af en plejeperson. Forsøg ikke at bruge overarmenområdet selv (se figur D).

Drej injektionsstedet

• Vælg et andet injektionssted for hver ny injektion mindst 1 tommer fra det sidste område, du injicerede.
• Gør ikke Injektion i moles ar blå mærker eller områder, hvor huden er mørt hårdt eller ikke intakt.

Figur d

Forbered injektionsstedet

• Tør injektionsstedet med en alkoholpude i en cirkulær bevægelse, og lad det lufttørre for at reducere chancen for at få en infektion. Rør ikke ved injektionsstedet igen, før du giver injektionen.
• Gør ikke Ventilator eller blæse på det rene område.

Trin 3. Injicer Actemra

• Hold den forudfyldte actemra -præfyldte sprøjte med 1 hånd og træk nålhætten lige ud med din anden hånd (se figur E). Hold ikke stemplet, mens du fjerner nålhætten. Hvis du ikke kan fjerne nålehætten, skal du bede en plejeperson om hjælp eller kontakte din sundhedsudbyder.

Figur e

• Kast nålhætten væk i en skarp beholder.
• Der kan være en lille luftboble i den præpareret sprøjte i aktemraet. Du behøver ikke at fjerne det.
• Du kan se en dråbe væske i slutningen af ​​nålen. Dette er normalt og påvirker ikke din dosis.
• Gør ikke Rør ved nålen, eller lad den røre ved overflader.
• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den falder.
• Hvis det ikke bruges inden for 5 minutter efter fjernelse af nålhætte, skal sprøjten bortskaffes i den punkteringsbestandige beholder eller skarpe beholder og en ny sprøjte skal bruges.
• Genmonter aldrig nålhætten efter fjernelse.
• Hold den forudfyldte actemra i 1 hånd mellem tommelfingeren og pegefingeren (se figur F).

Figur f

• Gør ikke Træk tilbage på stemplet i sprøjten.
• Brug din anden hånd og klem forsigtigt det hudområde, du rensede. Hold den klemte hud fast. At klemme huden er vigtigt for at sikre dig, at du injiceres under huden (i fedtvæv), men ikke nogen dybere (i muskler). Injektion i muskler kan få injektionen til at føle sig utilpas.
• Gør ikke hold or push on the plunger while inserting the needle into the skin.
• Brug en hurtig dartlignende bevægelse til at indsætte nålen helt ind i den klemte hud i en vinkel mellem 45 ° til 90 ° (se figur G). Det er vigtigt at bruge den korrekte vinkel for at sikre, at medicinen leveres under huden (i fedtvæv), eller at injektionen kan være smertefuld, og medicinen fungerer muligvis ikke.

Figur g

• Hold sprøjten i position, og slip klemmen af ​​huden.
• Injicerer langsomt al medicinen ved forsigtigt at skubbe stemplet helt ned (se figur H). Du skal trykke på stemplet helt ned for at få den fulde dosis medicin og for at sikre, at triggerfingre skubbes helt til siden. Hvis stemplet ikke er helt deprimeret, vil nåleskærmen ikke strække sig til at dække nålen, når den fjernes. Hvis nålen ikke er dækket omhyggeligt, skal du placere sprøjten i den punkteringsbestandige beholder for at undgå skader med nålen.

Figur h

• Efter at stemplet er skubbet helt ned, skal du trykke ned på stemplet for at være sikker på, at al medicinen indsprøjtes, før du tager nålen ud af huden.
• Fortsæt med at trykke ned på stemplet, mens du tager nålen ud af huden i den samme vinkel som indsat (se figur I).

Figur i

• Efter at nålen er fjernet helt fra huden frigør stemplet, så nåleskærmen kan beskytte nålen (se figur J).

Figur j

Efter injektionen

• Der kan være lidt blødning på injektionsstedet. Du kan trykke på en bomuldskugle eller gaze over injektionsstedet.
• Gør ikke Gnid injektionsstedet.
• Hvis det er nødvendigt, kan du dække injektionsstedet med en lille bandage.

Trin 4. Bortskaf sprøjten

• Actemra -præfyldt sprøjte bør ikke genbruges.
• Læg den brugte sprøjte i din punkteringsbestandige beholder (se hvordan kaster jeg brugte sprøjter?)
• Gør ikke put the needle cap back on the needle.
• Hvis din injektion gives af en anden person, skal denne person også være forsigtig, når man fjerner sprøjten og bortskaffer sprøjten for at forhindre utilsigtet nålestokkeskade og passere infektion.

Hvordan smider jeg brugte brugte sprøjter?

• Sæt dine brugte nåle og sprøjter inklusive Actemra i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsescontainer med det samme efter brug (se figur K). Gør ikke throw away (dispose of) loose needles og syringes in your household trash.

Figur k

• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
    • Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
    • Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.
• Hold Actemra -præfyldte sprøjter og bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Registrer din injektion

• Skriv datatiden og den specifikke del af din krop, hvor du injicerede dig selv. Det kan også være nyttigt at skrive spørgsmål eller bekymringer om injektionen, så du kan spørge din sundhedsudbyder.

Hvis du har spørgsmål eller bekymringer om din Actemra-forudfyldte sprøjte, bedes du kontakte din sundhedsudbyder, der er bekendt med Actemra eller ringe til 1-800-Actemra.

Brug til brug

Værktøj®
(Ac-tem-ra) (tocilizumab) injektion til subkutan brug

Enkeltdosis forfyldt ACTPEN® (Akt-Pen) Autoinjector

Læs og følg instruktionerne til brug, der følger med din Actemra Actpen Autoinjector, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en receptpligtig påfyldning. Før du bruger Actemra Actpen Autoinjector for første gang, skal du sørge for, at din sundhedsudbyder viser dig den rigtige måde at bruge den på.

VIGTIGT: Hold dine ubrugte autoinjektorer i den originale karton, og hold køleskabet i 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (

Gør ikke freeze . Når den er fjernet fra køleskabet, kan din autoinjektor opbevares op til 2 uger ved eller under 86 ° F (30 ° C). Din autoinjektor skal altid opbevares i den originale karton for at beskytte mod lys og fugt.

• Gør ikke Fjern autoinjektorhætten, indtil du er klar til at injicere Actemra.
• Gør ikke Prøv at adskille autoinjektoren når som helst.
• Gør ikke Genbrug den samme autoinjektor.
• Gør ikke Brug autoinjektoren gennem tøj.
• Gør ikke Forlad autoinjektoren uden opsyn.
• Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis den ser ud til at være beskadiget, eller hvis du ved et uheld har droppet autoinjektoren.

Opbevares uden for børns rækkevidde. Dele af din Actemra Actpen Autoinjector (se figur A).

Figur a

Forsyninger, der er nødvendige til en injektion ved hjælp af din Actemra Actpen Autoinjector (se figur B):

• 1 Actemra Actpen Autoinjector
• 1 alkoholpude
• 1 steril bomuldskugle eller gasbind
• 1 punkteringsbestandig beholder eller skarp beholder til sikker bortskaffelse af autoinjektorhætte og brugt autoinjektor (se trin 4 bortskaffes af autoinjektoren)

Figur b

Trin 1. Forberedelse til en Actemra -injektion

Find et behageligt rum med en ren flad arbejdsoverflade.

• Tag kassen, der indeholder autoinjektoren ud af køleskabet.
• Hvis du åbner boksen for første gang, skal du kontrollere, at den er korrekt forseglet. Brug ikke autoinjektoren, hvis boksen ser ud som om den allerede er åbnet.
• Kontroller, at boksen Autoinjector ikke er beskadiget. Brug ikke Actemra Actpen Autoinjector, hvis boksen ser beskadiget ud.
• Kontroller udløbsdatoen på Autoinjector -boksen. Gør ikke use the Autoinjector if the expiration date has passed because it may not be safe to use.
• Åbn kassen, og fjern 1 engangsaktema actpen autoinjektor fra kassen.
• Returner eventuelle resterende autoinjektorer i boksen til køleskabet.
• Kontroller udløbsdatoen på Actemra Actpen Autoinjector (se figur A). Gør ikke use it if the expiration date has passed because it may not be safe to use. If the expiration date has passed safely dispose of the Autoinjector in a sharps container og get a new one.
• Kontroller autoinjektoren for at sikre, at den ikke er beskadiget. Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis den ser ud til at være beskadiget, eller hvis du ved et uheld har droppet autoinjektoren.
• Placer autoinjektoren på en ren flad overflade, og lad autoinjektoren varme op i 45 minutter for at lade den nå stuetemperatur. Hvis autoinjektoren ikke når stuetemperatur, kan dette få din injektion til at føle sig utilpas, og det kan tage længere tid at injicere.
  • Gør ikke Fremskynd opvarmningsprocessen på nogen måde, såsom at bruge mikrobølgeovnen eller placere autoinjektoren i varmt vand.
  • Gør ikke Lad autoinjektoren varme op i direkte sollys.
  • Gør ikke Fjern den grønne hætte, mens din Actemra Actpen Autoinjector kan nå ud til stuetemperatur.
• Hold din Actemra Actpen Autoinjector med den grønne cap, der peger ned (se figur C).
• Se i det klare vindueområde. Kontroller væsken i Actemra Actpen Autoinjector (se figur C). Det skal være klart og farveløst at lysegul. Injicer ikke Actemra, hvis væsken er overskyet misfarvet eller har klumper eller partikler i den, fordi den måske ikke er sikker at bruge. Bortskaffelse af autoinjektoren i en skarp beholder og få en ny.

Figur c

• Vask hænderne godt med sæbe og vand.

Trin 2. Vælg og forbered et injektionssted

Vælg et injektionssted

• Forsiden af ​​dit lår eller maven undtagen for det 2-tommer (5 cm) område omkring din navle er de anbefalede injektionssteder (se figur D).
• Det ydre område af overarmene kan også kun bruges, hvis injektionen gives af en plejeperson. Forsøg ikke at bruge overarmenområdet selv (se figur D).

Figur d

Drej injektionsstedet

• Vælg et andet injektionssted for hver ny injektion mindst 1 tomme (NULL,5 cm) fra det sidste område, du injicerede.
• Gør ikke Injektion i moles ar blå mærker eller områder, hvor huden er mørt hårdt eller ikke intakt.

Forbered injektionsstedet

• Tør injektionsstedet med en alkoholpude i en cirkulær bevægelse, og lad det lufttørre for at reducere chancen for at få en infektion. Rør ikke ved injektionsstedet igen, før du giver injektionen.
• Gør ikke Ventilator eller blæse på det rene område.

Trin 3. Injicer Actemra

• Hold Actemra Actpen Autoinjector fast med den ene hånd. Drej og træk den grønne hætte af med den anden hånd (se figur E). Den grønne hætte indeholder et løst passende metalrør.

Figur e

• Hvis du ikke kan fjerne den grønne hætte, skal du bede en plejeperson om hjælp eller kontakte din sundhedsudbyder.

Vigtigt: Rør ikke ved nåleskærmen, der er placeret ved spidsen af ​​autoinjektoren under vinduesområdet (se figur A) for at undgå utilsigtet nålestokkeskade.

• Kast den grønne hætte væk i en skarp beholder.
• Når du har fjernet den grønne cap, er autoinjektoren klar til brug. Hvis autoinjektoren ikke bruges inden for 3 minutter efter CAP -fjernelse, skal autoinjektoren bortskaffes i Sharps -beholderen, og en ny autoinjektor skal bruges.
• Genmonter aldrig den grønne hætte efter fjernelse.
• Hold autoinjektoren komfortabelt i 1 hånd med den øverste del, så du kan se vinduesområdet for autoinjektoren (se figur F).

Figur f

• Brug din anden hånd til forsigtigt at klemme det hudområde, du rensede for at forberede et fast injektionssted (se figur G). Autoinjektoren kræver, at et fast injektionssted korrekt aktiveres. At klemme huden er vigtigt for at sikre dig, at du injiceres under huden (i fedtvæv), men ikke nogen dybere (i muskler). Injektion i muskler kan få injektionen til at føle sig utilpas.

Figur g

• Gør ikke Tryk på den grønne aktiveringsknap endnu. Placer nåleskærmen for autoinjektoren mod din klemte hud i en 90 ° vinkel (se figur H).

Figur h

• Det er vigtigt at bruge den korrekte vinkel for at sikre, at medicinen leveres under huden (i fedtvæv), eller at injektionen kan være smertefuld, og medicinen fungerer muligvis ikke.
• Fortsæt med at klemme forsigtigt gennem injektionsproceduren.
• For at bruge autoinjektoren skal du først låse den grønne aktiveringsknap op. For at låse op for at trykke på autoinjektoren fast mod din klemte hud, indtil nåleskærmen er helt skubbet ind (se figur I).

Figur i

• Fortsæt med at holde nåleskærmen skubbet ind. Hvis du ikke holder nåleskærmen helt skubbet mod huden, fungerer den grønne aktiveringsknap ikke. Fortsæt med at klemme huden, mens du holder autoinjektoren på plads.
• Tryk på den grønne aktiveringsknap for at starte injektionen. Et kliklyd angiver starten af ​​injektionen. Hold den grønne knap presset ind, og fortsæt med at holde autoinjektoren presset fast mod din hud (se figur J). Hvis du ikke kan starte injektionen, skal du bede om hjælp fra en plejer eller kontakte din sundhedsudbyder.

Figur j

• Den lilla indikator bevæger sig langs vinduesområdet under injektionen (se figur K).

Figur k

• Se den lilla indikator, indtil den holder op med at bevæge sig For at være sikker på, injiceres den fulde dosis medicin. Dette kan tage op til 10 sekunder.
• Du kan høre et andet klik under injektionen, men du skal fortsætte med at holde autoinjektoren fast mod din hud, indtil den lilla indikator holder op med at bevæge sig.
• Når den lilla indikator er stoppet med at flytte, skal du frigive den grønne knap. Løft autoinjektoren lige ud af injektionsstedet i en vinkel på 90 ° for at fjerne nålen fra huden. Nåleskærmen flytter derefter ud og låser sig på plads, der dækker nålen (se figur L).
• Kontroller vinduesområdet for at se, at det er fyldt med den lilla indikator (se figur L).
• Hvis vinduesområdet ikke udfyldes af den lilla indikator, så:
  • Nåleskærmen er muligvis ikke låst. Rør ikke ved nåleskærmen på autoinjektoren, fordi du muligvis klæber dig selv med nålen. Hvis nålen ikke er dækket omhyggeligt, skal du placere autoinjektoren i Sharps -beholderen for at undgå skade med nålen.

Figur l

• • Du har muligvis ikke modtaget din fulde dosis Actemra. Forsøg ikke at genbruge autoinjektoren. Gentag ikke injektionen med en anden autoinjektor. Ring til din sundhedsudbyder for at få hjælp.

Efter injektionen

• Der kan være lidt blødning på injektionsstedet. Du kan trykke på en bomuldskugle eller gaze over injektionsstedet.
• Gør ikke Gnid injektionsstedet.
• Hvis det er nødvendigt, kan du dække injektionsstedet med en lille bandage.

Trin 4. Bortskaf autoinjektoren

• Actemra Actpen Autoinjector bør ikke genbruges.
• Læg den brugte autoinjektor i din skarpe beholder (se hvordan bortskaffer jeg brugte autoinjektorer?).
• Gør ikke Sæt hætten tilbage på autoinjektoren.
• Hvis din injektion gives af en anden person, skal denne person også være forsigtig, når man fjerner Theautoinjector og bortskaffer den for at forhindre utilsigtet nålestokkeskade og passere infektion.

Hvordan bortskaffer jeg brugte autoinjektorer?

• Sæt din brugte Actemra Actpen Autoinjector og Green Cap i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug (se figur M).

Figur m

• Gør ikke Kast væk (bortskaffer) autoinjektoren og den grønne hætte i dit husholdningspass.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
    • Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal bortskaffe brugte autoinjektorer. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
    • Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Hold Actemra Actpen Autoinjector og bortskaffelsescontainer uden for børns rækkevidde.

Registrer din injektion

• Skriv datatiden og den specifikke del af din krop, hvor du injicerede dig selv. Det kan også være nyttigt at skrive spørgsmål eller bekymringer om injektionen, så du kan spørge din sundhedsudbyder.

Hvis du har spørgsmål eller bekymringer om din Actemra Actpen Autoinjector, skal du tale med din sundhedsudbyder, der er bekendt med Actemra eller ringe til 1-800-Actemra.

Denne medicinguide og brugsinstruktioner er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.