Adenocard

Til hurtig bolus intravenøs brug

Beskrivelse for Adenocard i.v.

Adenosin er et endogent nukleosid, der forekommer i alle celler i kroppen. Det er kemisk 6-amino-9-p-D-ribofuranosyl-9-h-purine og har følgende strukturelle formel:

Adenosin er et hvidt krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand og praktisk talt uopløselig i alkohol. Opløselighed øges ved at opvarme og sænke pH. Adenosin er ikke kemisk relateret til andre antiarytmiske lægemidler. Adenocard® (adenosininjektion) er en steril ikke -pyrogen opløsning til hurtig bolus intravenøs injektion. Hver ML indeholder 3 mg adenosin og 9 mg natriumchlorid i vand til injektion. Opløsningens pH er mellem 4,5 og 7,5.

Ansyr® plastiksprøjten er støbt fra en specielt formuleret polypropylen. Vand gennemsyrer inde i beholderen i en ekstremt langsom hastighed, som vil have en ubetydelig effekt på opløsningskoncentrationen over den forventede holdbarhed.

Løsninger i kontakt med plastbeholderen kan udvask visse kemiske komponenter fra plasten i meget små mængder; Biologisk test understøttede dog sikkerheden af ​​sprøjtematerialet.

Anvendelser til adenocard i.v.

Intravenøs adenocard (adenosininjektion) er indikeret til følgende.

Konvertering til sinusrytme af paroxysmal supraventrikulær takykardi (PSVT) inklusive det, der er forbundet med tilbehørsbypass-kanaler (Wolff-Parkinson-White syndrom). Når klinisk tilrådelige passende vagale manøvrer (f.eks. Valsalva -manøvre) skal forsøges inden Adenocard Administration.

Det er vigtigt at være sikker på, at Adenocard -løsningen faktisk når den systemiske cirkulation (se Dosering og administration ).

Adenocard omdanner ikke atriefladder atrieflimmer eller ventrikulær takykardi til normal sinusrytme. I nærvær af atrieflutter eller atrieflimmer kan en kortvarig beskeden afmatning af ventrikulær respons forekomme umiddelbart efter Adenocard -administration.

Dosering til Adenocard I.V.

Kun til hurtig bolus intravenøs brug.

Adenocard (adenosininjektion) skal gives som en hurtig bolus ved den perifere intravenøse rute. For at være sikker på, at opløsningen når den systemiske cirkulation, skal den administreres enten direkte i en vene, eller hvis den angives i en IV -linje, skal den gives så tæt på patienten som muligt og efterfulgt af en hurtig saltvand.

Voksne patienter

Dosisanbefalingen er baseret på kliniske studier med perifer venøs bolusdosering. Central venøs (CVP eller anden) administration af Adenocard er ikke systematisk undersøgt.

De anbefalede intravenøse doser for voksne er som følger:

Indledende dosis: 6 mg givet som en hurtig intravenøs bolus (administreret over en 1-2 sekunders periode).

Gentag administration: Hvis den første dosis ikke resulterer i eliminering af den supraventrikulære takykardi inden for 1-2 minutter, skal 12 mg gives som en hurtig intravenøs bolus. Denne 12 mg dosis kan gentages en anden gang, hvis det er nødvendigt.

Pædiatriske patienter

De doseringer, der blev brugt i nyfødte spædbørn børn og unge, svarede til dem, der blev administreret til voksne på vægtbasis.

Pædiatriske patienter with a Body Weight <50 kg:

Indledende dosis: Giv 0,05 til 0,1 mg/kg som en hurtig IV bolus givet enten centralt eller perifert. En saltvandsflush skal følge.

Gentag administration: Hvis konvertering af PSVT ikke forekommer inden for 1-2 minutter, kan yderligere bolusinjektioner af adenosin administreres i trinvis højere doser, hvilket øger det beløb, der er givet med 0,05 til 0,1 mg/kg. Følg hver bolus med en saltvand. Denne proces skal fortsætte, indtil sinusrytme er etableret, eller der anvendes en maksimal enkelt dosis på 0,3 mg/kg.

Pædiatriske patienter with a Body Weight ≥ 50 kg: Administrer den voksne dosis.

Doser større end 12 mg anbefales ikke til voksne og pædiatriske patienter.

Bemærk: Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration.

Hvor leveret

Adenocard® (adenosininjektion) leveres som en steril ikke-pyrogen opløsning i normal saltvand.

NDC 0469-8234-12 Produktkode 823412
6 mg/2 ml (3 mg/ml) i 2 ml (fyldvolumen) Ansyr® plastik disponible sprøjte i en pakke på ti.

NDC 0469-8234-14 Produktkode 823414
12 mg/4 ml (3 mg/ml) i 4 ml (fyldvolumen) Ansyr® plastik disponible sprøjte i en pakke på ti.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15º-30ºC (59º-86ºF).

Køl ikke ned som krystallisation kan forekomme. Hvis der er forekommet krystallisation, opløses krystaller ved opvarmning til stuetemperatur. Løsningen skal være klar på brugstidspunktet.

Indeholder ingen konserveringsmidler. Kasser ubrugt del.

Kan kræve nål eller stump. For at forhindre nåle-stick-skader bør nåle ikke genindvindes med vilje bøjet eller brudt for hånd.

REFERENCE

1. Paul T Pfammatter. J-P. Adenosin: Et effektivt og sikkert antiarytmisk lægemiddel i pædiatri. Pædiatrisk kardiologi 1997; 18: 118-126

Markedsført af: Astellas Pharma US Inc. Deerfield IL 60015-2548. Fremstillet af: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA.

Bivirkninger for Adenocard I.V.

Følgende reaktioner blev rapporteret med intravenøs adenocard (adenosininjektion) anvendt i kontrollerede amerikanske kliniske forsøg. Placebogruppen havde en mindre end 1% sats af alle disse reaktioner.

Kardiovaskulær

Ansigtsskylning (18%) Hovedpine (2%) Svedt hjertebanebrystsmerter hypotension (mindre end 1%).

Åndedrætsværn

Åndenød/dyspnø (12%) brysttryk (7%) hyperventilationshovedtryk (mindre end 1%).

Centralnervesystem

Lightheadedness (2%) Svimmelhed, der prikkede i arme følelsesløshed (1%) bekymring, sløret synsbrændende fornemmelse tyngde i armehals og rygsmerter (mindre end 1%).

Gastrointestinal

Kvalme (3%) metallisk smagstæthed i halstrykket i lysken (mindre end 1%).

Post Marketing Experience

(se Advarsler )

Følgende bivirkninger er rapporteret fra markedsføringserfaring med Adenocard. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse er forbundet med samtidige sygdomme og flere lægemiddelterapier og kirurgiske procedurer, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering. Beslutninger om at inkludere disse begivenheder i mærkning er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) Alvorlighed af begivenheden (2) hyppighed af rapporteringen (3) styrke af årsagsforbindelse til lægemidlet eller en kombination af disse faktorer.

Kardiovaskulær

Langvarig asystol ventrikulær takykardi -ventrikulær fibrilation Forbigående stigning i blodtryk Bradycardia atrieflimmer og torsade de pointes

Åndedrætsværn

Bronchospasme

Centralnervesystem

Anfaldsaktivitet inklusive tonic Clonic (Grand Mal) anfald og tab af bevidsthed.

Lægemiddelinteraktioner for Adenocard I.V.

Intravenøs adenocard (adenosininjektion) er effektivt administreret i nærvær af andre kardioaktive lægemidler, såsom quinidin beta-adrenerg blokeringsmidler calciumkanalblokeringsmidler og angiotensin-konvertering af enzyminhibitorer uden nogen ændring i den bivirkningsprofil. Brug af digoxin og verapamil Advarsler ). Because of the potential for additive or synergistic depressant effects on the SA og AV nodes however Adenocard should be used with caution in the presence of these agents. The use of Adenocard in patients receiving digitalis may be rarely associated with ventricular fibrillation (se Advarsler ).

Virkningerne af adenosin antagoniseres af methylxanthiner, såsom koffein og teofyllin. I nærvær af disse methylxanthiner kan større doser af adenosin være påkrævet, eller adenosin er muligvis ikke effektiv. Adenosineffekter potentieres af dipyridamol. Således kan mindre doser af adenosin være effektive i nærvær af dipyridamol. Det er rapporteret, at carbamazepin øger graden af ​​hjerteblok produceret af andre midler. Da den primære virkning af adenosin er at reducere ledningen gennem A-V-knudepunktet højere grader af hjerteblokken kan produceres i nærvær af carbamazepin.

Advarsler for Adenocard I.V.

Hjerteblok

Adenocard (adenosininjektion) udøver sin virkning ved at reducere ledning gennem A-V-knuden og kan producere en kort varig første- eller tredjegrads hjerteblok. Passende terapi bør indføres efter behov. Patienter, der udvikler blok på højt niveau på en dosis Adenocard, bør ikke gives yderligere doser. På grund af den meget korte halveringstid for adenosin er disse effekter generelt selvbegrænsende. Passende genoplivningsforanstaltninger skal være tilgængelige.

Forbigående eller langvarige episoder af asystol er i nogle tilfælde rapporteret med dødelige resultater. Sjældent er ventrikulær fibrillering rapporteret efter Adenocard -administration inklusive både genoplivede og dødelige begivenheder. I de fleste tilfælde var disse tilfælde forbundet med den samtidige anvendelse af digoxin og sjældnere med digoxin og verapamil. Selvom der ikke er etableret nogen årsagsforhold eller interaktion med lægemiddel-lægemidler, bør adenocard anvendes med forsigtighed hos patienter, der får digoxin eller digoxin og verapamil i kombination.

bivirkninger af transderm scop patch

Arytmier på tidspunktet for konvertering

På tidspunktet for konvertering til normal sinusrytme kan en række nye rytmer vises på elektrokardiogrammet. De varer generelt kun et par sekunder uden indgriben og kan have form af for tidlige ventrikulære sammentrækninger atrie for tidlige sammentrækninger atrieflimmer Sinus Bradycardia sinus takykardi sprang over beats og varierende grader af A-V knudeblokken. Sådanne fund blev set hos 55% af patienterne.

Bronchocontstriktion

Adenocard (adenosininjektion) er et åndedrætsstimulerende middel (sandsynligvis gennem aktivering af carotis kropskemoreceptorer), og intravenøs administration hos mennesker har vist sig at øge minutventilationen (VE) og reducere arteriel PCO ₂ forårsager luftvejsalkalose.

Adenosin, der administreres ved inhalation, er rapporteret at forårsage bronchokonstriktion hos astmatiske patienter, der formodentlig på grund af mastcelledegranulering og histaminfrigivelse. Disse effekter er ikke observeret hos normale personer. Adenocard er blevet administreret til et begrænset antal patienter med astma og mild til moderat forværring af deres symptomer er rapporteret. Respiratorisk kompromis er forekommet under adenosininfusion hos patienter med obstruktiv lungesygdom. Adenocard skal anvendes med forsigtighed hos patienter med obstruktiv lungesygdom, der ikke er forbundet med bronchokonstriktion (f.eks. Emfysema bronkitis osv.) Og bør undgås hos patienter med bronchokonstriktion eller bronchospasme (f.eks. Astma). Adenocard skal afbrydes hos enhver patient, der udvikler alvorlige åndedrætsproblemer.

Forholdsregler for Adenocard I.V.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for adenocard (adenosininjektion). Adenosin var negativt for genotoksisk potentiale i Salmonella (Ames -testen) og pattedyrs mikrosomassay.

Adenosin som andre nukleosider ved millimolære koncentrationer, der er til stede i flere fordoblingstider af celler i kultur, er det kendt for at producere en række kromosomale ændringer. Fertilitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med adenosin.

Graviditetskategori c

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med adenosin; Der er heller ikke undersøgt undersøgelser hos gravide kvinder. Da adenosin er et naturligt forekommende materiale, der er vidt spredt i hele kroppen, ville der ikke forventes nogen føtalvirkninger. Men da det ikke vides, om Adenocard kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder, skal Adenocard kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Pædiatrisk brug

Der er ikke udført nogen kontrollerede undersøgelser hos pædiatriske patienter for at fastlægge sikkerheden og effektiviteten af ​​Adenocard til omdannelse af paroxysmal supraventrikulær takykardi (PSVT). Imidlertid er intravenøs adenosin blevet brugt til behandling af PSVT hos nyfødte spædbørn børn og unge (se Dosering og administration ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Adenocard inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør adenocard hos geriatriske patienter anvendes med forsigtighed, da denne population kan have en formindsket hjertefunktionsnodal dysfunktion samtidig sygdom eller lægemiddelterapi, der kan ændre hæmodynamisk funktion og producere svær bradykardi eller AV -blok.

Overdoseringsoplysninger til Adenocard i.v.

Adenocards halveringstid (adenosininjektion) er mindre end 10 sekunder. Således er bivirkninger generelt hurtigt selvbegrænsende. Behandling af eventuelle langvarige bivirkninger bør individualiseres og rettes mod den specifikke effekt. Methylxanthiner såsom koffein og teofyllin er konkurrencedygtige antagonister af adenosin.

Kontraindikationer for Adenocard i.v.

Intravenøs adenocard (adenosininjektion) er kontraindiceret i:

1. Anden- eller tredjegrads A-V-blok (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker).
2. Sinusknude -sygdom, såsom syg sinussyndrom eller symptomatisk bradykardi (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker).
3. Kendt overfølsomhed over for adenosin.

Klinisk farmakologi for Adenocard I.V.

Handlingsmekanisme

Adenocard (adenosininjektion) bremser ledningstiden gennem A-V-knuden kan afbryde reentry-veje gennem A-V-knudepunktet og kan gendanne normal sinusrytme hos patienter med paroxysmal supraventrikulær takykardi (PSVT) inklusive PSVT forbundet med Wolff-Parkinson-White syndrom.

Adenocard antagoniseres konkurrencedygtigt af methylxanthiner, såsom koffein og teofyllin og potentieret af blokkeere af nukleosidtransport, såsom dipyridamol. Adenocard er ikke blokeret af atropin.

Hæmodynamik

Den intravenøse bolusdosis på 6 eller 12 mg adenocard (adenosininjektion) har normalt ingen systemiske hæmodynamiske virkninger. Når større doser gives ved infusion adenosin, reducerer blodtrykket ved at reducere perifer resistens.

Farmakokinetik

Intravenøst ​​administreret adenosin ryddes hurtigt fra cirkulationen via cellulært optagelse primært af erythrocytter og vaskulære endotelceller. Denne proces involverer et specifikt transmembrane nukleosidbæresystem, der er reversibelt ikke -koncentrativt og tovejs symmetrisk. Intracellulær adenosin metaboliseres hurtigt enten via phosphorylering til adenosinmonophosphat ved adenosinkinase eller via deaminering til inosin ved adenosindeaminase i cytosol. Da adenosinkinase har en lavere k _m og v _maks End adenosindeaminase -deamination spiller kun en betydelig rolle, når cytosolisk adenosin mætter phosphoryleringsvejen. Inosin dannet ved deaminering af adenosin kan efterlade cellen intakt eller kan nedbrydes til hypoxanthin xanthin og i sidste ende urinsyre. Adenosinmonophosphat dannet ved phosphorylering af adenosin inkorporeres i den høje energi-phosphatpool. Mens ekstracellulær adenosin primært ryddes ved cellulært optagelse med en halveringstid på mindre end 10 sekunder i fuldblod, kan overdreven mængder blive deamineret af en ecto-form af adenosindeaminase. Da Adenocard ikke kræver nogen lever- eller nyrefunktion for dens aktivering eller inaktiveringslever og nyresvigt forventes ikke at ændre dens effektivitet eller tolerabilitet.

Resultater af kliniske forsøg

I kontrollerede studier i USA blev bolusdoser på 3 6 9 og 12 mg undersøgt. En kumulativ 60% af patienter med paroxysmal supraventrikulær takykardi havde omdannet til normal sinusrytme inden for et minut efter en intravenøs bolus -dosis på 6 mg adenocard (nogle omdannet på 3 mg og fiaskoer blev givet 6 mg) og en kumulativ 92% omdannet efter en Bolus -dosis på 12 mg. Syv til seksten procent af patienterne konverterede efter 1-4 placebolusinjektioner. Lignende svar blev set i forskellige patientundersæt, herunder dem, der brugte eller ikke brugte digoxin dem med Wolff-Parkinson-hvide syndromehame, som kvinder sorte og latinamerikanere.

Adenosin er ikke effektiv til at konvertere andre rytmer end PSVT, såsom atriefladder atrieflimmer eller ventrikulær takykardi til normal sinusrytme.

Patientinformation til Adenocard i.v.

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.