Indflydelsesrig

Beskrivelse for Afluria

Afluria -influenzavaccine til intramuskulær injektion er en steril klar farveløs til lidt opalescent suspension med noget sediment, der resuspenderer ved at ryste for at danne en homogen suspension. Afluria fremstilles ud fra influenzavirus, der er forplantet i den allantoiske væske af embryonerede kyllingæg. Efter høst oprenses virussen i en saccharosetæthedsgradient ved anvendelse af kontinuerlig flowzonal centrifugering. Den oprensede virus inaktiveres med betapropiolacton, og viruspartiklerne forstyrres under anvendelse af natriumtaurodeoxycholat for at producere en delt virion. Den forstyrrede virus oprenses yderligere og suspenderes i en fosfatbufret isotonisk opløsning.

Afluria er standardiseret i henhold til USPHS-kravene til influenzasæsonen 2018-2019 og er formuleret til at indeholde 45 mcg hemagglutinin (HA) pr. 0,5 ml dosis i det anbefalede forhold på 15 mcg ha for hver af de tre influenza-stammer, der er anbefalet til 2018-2019 Northern Hemisphere influenza sæson ) En dosis på 0,25 ml indeholder 7,5 mcg HA af hver af de samme tre influenzastammer.

Thimerosal Et kviksølvderivat bruges ikke i fremstillingsprocessen til de enkelte dosispræsentationer; Derfor indeholder disse produkter ingen konserveringsmiddel. Multi-dosis-præsentationen indeholder thimerosal tilføjet som et konserveringsmiddel; Hver 0,5 ml dosis indeholder 24,5 mcg kviksølv, og hver 0,25 ml dosis indeholder 12,25 mcg kviksølv.

En enkelt 0,5 ml dosis affluria indeholder natriumchlorid (NULL,1 mg) monobasisk natriumphosphat (80 mcg) dibasisk natriumphosphat (300 mcg) monobasisk kaliumphosphat (20 mcg) kaliumchlorid (20 mcg) og calcium chlorid (NULL,5 mCG). Fra fremstillingsprocessen kan hver 0,5 ml dosis også indeholde resterende mængder natriumtaurodeoxycholat (≤ 10 ppm) ovalbumin ( <1 mcg) sucrose ( < 10 mcg) neomycin sulfate (≤61.5 nanograms [ng]) polymyxin B (≤10.5 ng) and beta-propiolactone (≤2 ng). A single 0.25 mL dose of Indflydelsesrig contains half of these quantities.

Gummipidshætten og stemplet, der blev brugt til de konserveringsmæssige frie enkeltdosissprøjter, og gummipropperne, der blev brugt til multi-dosis hætteglas, blev ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til Afluria

Afluria® (influenzavaccine) er en inaktiveret influenzavaccine indikeret til aktiv immunisering mod influenzasygdom forårsaget af influenzavirusundertyper A og type B, der er til stede i vaccinen. Afluria er godkendt til brug i personer 6 måneder og ældre.

Dosering til Afluria

Til intramuskulær (IM) injektion kun ved nål og sprøjte (6 måneder og ældre) eller af Pharmajet® Stratis® nålfrit injektionssystem (18 til 64 år). Dosis og tidsplan for Afluria er vist i tabel 1.

Tabel 1: Afluria -dosering og tidsplan

Umiddelbart før brug ryster grundigt og inspicér visuelt. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når suspension og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres.

Når du bruger den enkeltdosis forfyldte sprøjte, ryster sprøjten grundigt og administrerer dosis med det samme.

Når du bruger det multi-dosis hætteglas ryster hætteglasset grundigt, før du trækker hver dosis tilbage og administrerer dosis med det samme.

• Nål og sprøjte: Udarbejd den nøjagtige dosis ved hjælp af en separat steril nål og sprøjte til hver enkelt patient. Det anbefales, at små sprøjter (NULL,5 ml eller 1 ml) bruges til at minimere ethvert produkttab.
• Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem: Til instruktioner om tilbagetrækning af en 0,5 ml dosis og brug af Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem henvises til instruktionerne til brug til Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem.

De foretrukne steder til intramuskulær injektion er det anterolaterale aspekt af låret hos spædbørn 6 måneder gennem 11 måneders alder Det anterolaterale aspekt af låret (eller deltoidmuskelen i overarmen, hvis muskelmasse er tilstrækkelig) hos personer 12 måneder gennem 35 måneders alder eller deltoidmuskel i overarmen i personer> 36 måneder i alderen.

hvor meget ginseng skal jeg tage

Mellem anvendelser returnerer multi-dosis hætteglas til de anbefalede opbevaringsbetingelser mellem 2-8 ° C (36-46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Afluria er en steril suspension til intramuskulær injektion (se BESKRIVELSE ).

Afluria leveres i tre præsentationer:

• 0,25 ml præ-fyldt sprøjte (enkelt dosis til personer 6 måneder gennem 35 måneders alder)
• 0,5 ml sprøjter med forudfyldt (enkelt dosis for personer 36 måneders alder og ældre).
• 5 ml multi-dosis hætteglas (for personer 6 måneder og ældre).

Hver produktpræsentation inkluderer en pakkeindsats og følgende komponenter:

Opbevaring og håndtering

• Opbevar kølet ved 2-8 ° C (36-46 ° F).
• Frys ikke. Kasser, hvis produktet er frosset.
• Beskyt mod lys.
• Brug ikke Afluria ud over udløbsdatoen, der er trykt på etiketten.
• Når stopperen af ​​det multi-dosis hætteglas er gennemboret, skal hætteglasset kasseres inden for 28 dage.

Fremstillet af: Seqirus Pty Ltd. Parkville Victoria 3052 Australia U.S.-licens nr. 2044. Distribueret af: Seqirus USA Inc. 25 DeForest Avenue Summit NJ 07901 USA 1-855-358-8966. Revideret: juni 2018

Bivirkninger for Afluria

Hos børn 5. De mest almindelige systemiske bivirkninger var hovedpine myalgi (≥ 20%) irritabilitetsmisbrug og feber (≥ 10%).

Sikkerhedsoplevelsen med Afluria Quadrivalent (Influenza Vaccine) En fire stammeversion af Afluria er relevant, fordi begge vacciner fremstilles ved hjælp af den samme proces og har overlappende kompositioner (se BESKRIVELSE ).

Hos børn 6 måneder gennem 35 måneders alder var de hyppigst rapporterede injektionsstedets reaktioner i en klinisk undersøgelse med Afluria quadrivalent administreret af nål og sprøjte smerte og rødme (≥ 20%). De mest almindelige systemiske bivirkninger var irritabilitet (≥ 30%) diarré og appetittab (≥ 20%).

Hos børn 36 til 59 måneders alder var de hyppigst rapporterede injektionsstedets reaktioner i en klinisk undersøgelse med Afluria quadrivalent administreret af nål og sprøjte smerte (≥ 30%) og rødme (≥ 20%). De mest almindeligt rapporterede systemiske bivirkninger var ubehag og træthed og diarré (≥ 10%).

Hos voksne 18 til 64 år er de mest almindelige bivirkninger af injektionsstedet observeret i kliniske studier med afluria administreret af nål og sprøjte ømhed (≥ 60%) smerter (≥ 40%) hævelse (≥ 20%) rødme og kløe (≥10%). De mest almindelige systemiske bivirkninger, der blev observeret, var muskelsmerter (≥ 30%) hovedpine og ubehag (≥20%).

Hos voksne 65 år og ældre var de mest almindelige bivirkninger på injektionsstedet observeret i kliniske studier med afluria administreret af nål og sprøjte ømhed (≥ 30%) og smerter (≥ 10%). Ingen systemiske bivirkninger forekom hos ≥ 10% af forsøgspersoner i denne aldersgruppe.

Hos voksne 18 til 64 år ved anvendelse af Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem var det mest almindelige bivirkninger på injektionsstedet observeret i en klinisk undersøgelse med afluria op til 7 dage efter vaccination ømhed (≥ 80%) hævende smerteudnyttelse (≥ 60%) kløe (≥ 20%) og regninering ≥ 10%). De mest almindelige systemiske bivirkninger inden for denne periode var myalgi -ubehag (≥ 30%) og hovedpine (≥20%).

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af en vaccine, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Børn - Afluria

I kliniske studier er Afluria blevet administreret til og sikkerhedsoplysninger indsamlet for 3009 børn i alderen 6 måneder gennem 17 år. Eksponeringen hos børn inkluderer 1601 i alderen 6 måneder til mindre end 5 år 756 børn i alderen 5 år til mindre end 9 år og 652 børn i alderen 9 år gennem 17 år. Kliniske sikkerhedsdata for Afluria hos børn præsenteres fra tre kliniske studier (undersøgelser 1 2 og 3). Data fra et komparatorstyret forsøg (undersøgelse 1) præsenteres efterfulgt af samlede data fra to åbne etiketundersøgelser (studier 2 og 3). Emner 6 måneder gennem 8 år modtog en eller to vaccinationer administreret af nål og sprøjte som bestemt af tidligere vaccinationshistorie (for yderligere detaljer om dosering og demografi af klinisk studieudstyr og demografi se Kliniske studier ).

Undersøgelse 1 inkluderede 1468 forsøgspersoner til sikkerhedsanalyse i alderen 6 måneder gennem 17 år randomiseret til at modtage Afluria (735 forsøgspersoner) eller en anden U.S.-licenseret trivalent inaktiveret influenzavaccine (fremstillet af Sanofi Pasteur Inc.) (733 individer).

Undersøgelse 2 inkluderede 1976 Emner til sikkerhedsanalyse i alderen 6 måneder gennem 17 år. Alle forsøgspersoner modtog Afluria.

Undersøgelse 3 inkluderede 298 forsøgspersoner til sikkerhedsanalyse i alderen 6 måneder gennem 8 år. Alle forsøgspersoner modtog Afluria.

Sikkerhedsvurderingen var den samme for de tre pædiatriske undersøgelser. Lokale (injektionssted) bivirkninger og systemiske bivirkninger blev anmodet om i 7 dage efter vaccination (tabel 2 og 3). Uopfordrede bivirkninger blev indsamlet i 30 dage efter vaccination. Alle bivirkninger præsenteres uanset hvilken som helst behandling af behandlingsåret, der er tildelt af undersøgelsesundersøgere.

Blandt de pædiatriske undersøgelser var der ingen vaccinrelaterede dødsfald eller vaccinrelaterede alvorlige bivirkninger rapporteret hos børn 5 år og ældre.

Hvad ordinerer de adderall til

I det komparatorstyrede forsøg (undersøgelse 1) var feberhastigheden efter den første dosis af Afluria hos personer i alderen 5 til 8 år 16% sammenlignet med 8% hos personer, der modtog komparatoren. Feberhastigheden hos personer i alderen 9 til 17 år efter en enkelt dosis af Afluria var 6% sammenlignet med 4% hos personer, der modtog komparatoren. I alle tre pædiatriske undersøgelser var feberhastighederne hos personer i alderen 5 til 8 år, der modtog Afluria, lavere efter dosis 2 end dosis 1.

Data i tabel 2 og 3 præsenteres for børn 5 år og ældre.

Tabel 2: Andel af personer 5 til 17 år med anmodet om lokale bivirkninger eller systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter administration af første eller anden dosis af Afluria uanset årsagssammenhæng (undersøgelse 1)

Tabel 3: Andel af personer 5 til 17 år med anmodet om lokale bivirkninger eller systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter administration af Afluria uanset årsagssammenhæng (studier 2 og 3)

I undersøgelse 1 uopfordrede bivirkninger, der forekom i ≥ 5%af forsøgspersoner 5 til 8 år efter den første eller anden dosis af Afluria, inkluderede hoste (15%) og pyrexia (9%). Uopfordrede bivirkninger, der opstod i ≥ 5%af emnerne 9 til 17 år efter en enkelt dosis af Afluria, omfattede hoste (7%) oropharyngeal smerte (7%) hovedpine (7%) og nasal overbelastning (6%).

I undersøgelser 2 og 3 uopfordrede bivirkninger, der fandt sted i ≥ 5%af forsøgspersoner i alderen 5 år gennem 8 år efter den første eller anden dosis af Afluria, omfattede følgende: øvre luftvejsinfektion (13%) hoste (10%) Rhinorrhea (7%) hovedpine (5%) nasopharyngitis (5%) og pyrexien (5%). Uopfordrede bivirkninger, der opstod i ≥ 5%af forsøgspersoner 9 til 17 år efter en enkelt dosis af Afluria, omfattede infektion i øvre luftvej (9%) og hovedpine (8%).

Børn 6 måneder gennem 59 måneders alder - Afluria Quadrivalent

Sikkerhedsoplevelsen med Afluria Quadrivalent (Influenza Vaccine) En fire stammeversion af Afluria er relevant, fordi begge vacciner fremstilles ved hjælp af den samme proces og har overlappende kompositioner (se BESKRIVELSE ). The safety of Indflydelsesrig in children 6 through 59 months is based on a clinical trial conducted with Indflydelsesrig QUADRIVALENT Study 4 a randomized observer-blind comparator-controlled trial conducted in the U.S. in 2247 subjects aged 6 through 59 months. Emner were stratified into one of two age cohorts of 6 til 35 måneder or 36 til 59 måneder (41.6% and 58.4% of the study population respectively). The mean age of the population was 36.6 months 51.6% were male and racial groups consisted of 71.0% White 21.5% Black 1.1% Asian 0.7% Native Hawaiian/Pacific Islander and 0.3% American Indian/Native American; 26.4% of subjects were Hispanic/Latino. The mean ages of subjects 6 til 35 måneder and 36 til 59 måneder were 21.7 months and 47.1 months respectively. Emner in the safety population (N=2232) received either Indflydelsesrig QUADRIVALENT (N=1673) or a U.S.-licensed comparator quadrivalent influenza vaccine (N=559). Study subjects were scheduled to receive either a single vaccination or two vaccinations 28 days apart based on their previous vaccination history. In this study Indflydelsesrig QUADRIVALENT and comparator vaccine were administered by needle and syringe (see Kliniske studier ).

Lokale (injektionssted) bivirkninger og systemiske bivirkninger blev anmodet om i 7 dage efter vaccination. Cellulitis-lignende reaktioner (defineret som samtidig grad 3 Smerterødhed og hævelse/klump) på injektionsstedet blev overvåget i 28 dage efter vaccination. Personer blev bedt om at rapportere og vende tilbage til klinikken inden for 24 timer i tilfælde af en cellulitislignende reaktion. Uopfordrede bivirkninger blev indsamlet i 28 dage efter vaccination og SAE'er i 6 måneder efter den sidste vaccination. Alle anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger efter enhver vaccination (første eller anden dosis) er vist i tabel 4.

Tabel 4: Andel af emner pr. Aldersgruppe med eventuelle anmodede lokale bivirkninger eller systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter administration af Afluria quadrivalent eller komparator QIV (undersøgelse 4) ^a

I personer 6 til 35 måneders alder blev alle anmodet om lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger rapporteret ved lavere frekvenser efter den anden vaccination end efter den første vaccination med Afluria -kvadrivalent.

Hos personer blev 36 til 59 måneders alder alle anmodet om lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger blev rapporteret ved lavere frekvenser efter den anden vaccination end efter den første vaccination med Afluria Quadrivalent.

De mest almindeligt rapporterede uopfordrede bivirkninger i de 28 dage efter den første eller anden dosis af Afluria firkantede i personer 6 til 35 måneders alder var rhinorrhea (NULL,2%) hoste (NULL,4%) pyrexia (NULL,3%) øvre luftvejsinfektion (NULL,8%) diarrhea (NULL,7%) otitis medier (NULL,4%) vomering (NULL,4%) NADEM (NULL,4%) Nasopharyngitis (NULL,9%) irritabilitet (NULL,7%) øreinfektion (NULL,6%) Croup -infektiøs (NULL,4%) tænder (NULL,3%) udslæt (NULL,2%) influenza som sygdom (NULL,0%) og træthed (NULL,0%) og svarede til sammenligning.

De mest almindeligt rapporterede uopfordrede bivirkninger i de 28 dage efter den første eller anden dosis af Afluria Quadrivalent hos personer 36 til 59 måneders alder var hoste (NULL,7%) rhinorrhea (NULL,9%) pyrexia (NULL,7%) øvre lufttraktinfektion (NULL,5%) vomiting (NULL,1%) nasal kongenbelastning (NULL,6%) nasopharyngitis (NULL,5%) vomiting (NULL,1%) nasal kongenbelastning (NULL,6%) nasopharyngitis (NULL,7%) vomiting (NULL,1%) nasal congenestions (NULL,6%) nasopharyngitis (NULL,7%) votering (NULL,1%) nasal congenestions (NULL,6%) nasopharyngitis) Ororpharyngeal smerte (NULL,2%) diarré (NULL,1%) og træthed (NULL,1%) og svarede til komparatoren.

Der blev ikke rapporteret om dødsfald i undersøgelse 4. i de 180 dage efter vaccinationer, som Afluria quadrivalente og komparatorvaccinemodtagere oplevede lignende satser på alvorlige bivirkninger (SAE'er), hvoraf ingen var relateret til studievacciner. Der opstod ingen vaccinrelaterede febers anfald i undersøgelse 4. ikke-relaterede SAE'er af febers anfald i to Afluria-kvadrivalente modtagere (6 til 35 måneders aldersgruppe) ved 43 og 104 dage efter vaccinationer.

Voksne - Afluria

I kliniske studier, der sammenligner Afluria med placebo eller en komparator -trivalent inaktiveret influenzavaccine, blev en enkelt dosis af Afluria administreret til og sikkerhedsoplysninger indsamlet for 11104 personer i alderen 18 til 64 år og 836 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre. Kliniske sikkerhedsdata for Afluria hos voksne præsenteres fra tre kliniske studier (undersøgelser 5 til 7) udført i USA og en klinisk undersøgelse (undersøgelse 8) udført i Storbritannien.

Undersøgelse 5 inkluderede 1357 Emner til sikkerhedsanalyse i alderen 18 til 64 år randomiseret til at modtage Afluria (1089 forsøgspersoner) eller placebo (268 forsøgspersoner) (se Kliniske studier ).

Undersøgelse 6 inkluderede 15020 Emner til sikkerhedsanalyse i alderen 18 til 64 år randomiseret til at modtage Afluria (10015 Emner) eller placebo (5005 Emner) (se Kliniske studier ).

Undersøgelse 7 inkluderede 1266 forsøgspersoner til sikkerhedsanalyse i alderen 65 år og ældre randomiseret til at modtage Afluria (630 forsøgspersoner) eller en anden U.S.-licenseret trivalent inaktiveret influenzavaccine (fremstillet af Sanofi Pasteur Inc.) som en aktiv komparator (636 individer) (se Kliniske studier ).

Undersøgelse 8 omfattede 275 forsøgspersoner til sikkerhedsanalyse i alderen 65 år og ældre randomiseret til at modtage Afluria (206 subj ects) eller en britisk-licenseret trivalent inaktiveret influenzavaccine (fremstillet af GSK) som en aktiv komparator (69 individer).

Sikkerhedsvurderingen var identisk for de fire voksne studier. Lokale (injektionssted) bivirkninger og systemiske bivirkninger blev anmodet om i 5 dage efter vaccination (tabel 5-undersøgelser 5 til 7). Uopfordrede bivirkninger blev indsamlet i 21 dage efter vaccination. Alle bivirkninger præsenteres uanset hvilken som helst behandling af behandlingsåret, der er tildelt af undersøgelsesundersøgere.

Blandt voksne undersøgelser var der ingen vaccinrelaterede dødsfald eller vaccinrelaterede alvorlige bivirkninger rapporteret.

Tabel 5: Andel af emner 18 år og ældre med anmodet om lokale bivirkninger eller systemiske bivirkninger inden for 5 dage efter administration af Afluria eller placebo uanset kausalitet (studier 5 6 og 7)

I undersøgelse 5 var hovedpine den eneste uopfordrede bivirkning, der fandt sted i ≥ 5% af forsøgspersoner, der modtog Afluria eller placebo (henholdsvis 8% mod 6%).

I undersøgelse 6 uopfordrede bivirkninger, der fandt sted i ≥ 5% af forsøgspersoner, der modtog Afluria eller placebo, inkluderede hovedpine (Afluria 12% placebo 11%) og oropharyngeal smerte (Afluria 5% placebo 5%).

I undersøgelse 7 var hovedpine den eneste uopfordrede bivirkning, der fandt sted i ≥ 5% af forsøgspersoner, der modtog Afluria (5%).

Undersøgelser 1 til 8 blev alle udført, da Afluria og Afluria Quadrivalent blev administreret ved nål og sprøjte.

Derudover er der indsamlet sikkerhedsoplysninger i en klinisk undersøgelse af Afluria administreret ved hjælp af Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem (undersøgelse 9). Undersøgelse 9 inkluderede 1247 forsøgspersoner til sikkerhedsanalyse i alderen 18 til 64 år randomiseret til at modtage Afluria af enten Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem (624 forsøgspersoner) eller nål og sprøjte (623 forsøgspersoner). Der blev ikke rapporteret om dødsfald eller vaccinrelaterede alvorlige bivirkninger i undersøgelse 7. Lokale (injektionssted) bivirkninger og systemiske bivirkninger blev anmodet om i 7 dage efter vaccination (tabel 6).

Tabel 6: Andel af personer 18 til 64 år med anmodet om lokale bivirkninger eller systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter administration af Afluria af Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem eller nål og sprøjte uanset årsagssammenhæng (undersøgelse 9).

I undersøgelse 9 forekom ingen uopfordrede bivirkninger i ≥5% af forsøgspersoner, der modtog afluria administreret af Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem op til 28 dage efter vaccination.

Oplevelse af postmarketing

Fordi postmarketing rapportering af bivirkninger er frivillig, og fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering. De beskrevne bivirkninger er inkluderet i dette afsnit, fordi de: 1) repræsenterer reaktioner, der er kendt for at forekomme efter immuniseringer generelt eller influenza -immuniseringer specifikt; 2) er potentielt alvorlige; eller 3) er rapporteret ofte. Disse bivirkninger afspejler erfaringerne hos både børn og voksne og inkluderer dem, der er identificeret under brug af godkendelse af Afluria uden for USA siden 1985.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Thrombocytopeni

Immunsystemforstyrrelser

Allergiske eller øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktisk chok og serumsyge

Nervesystemforstyrrelser

Neuralgia paræstesi -kramper (inklusive feberkramper) encephalomyelitis encephalopati neuritis eller neuropati tvær

Vaskulære lidelser

Vasculitis, der kan være forbundet med kortvarig nyreinddragelse

madrid vandrehjem

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Pruritus urticaria og udslæt

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Cellulitis og stort hævelse af injektionsstedet

Influenza-lignende sygdom

Bivirkninger forbundet med influenzavaccination

Der er rapporteret om anafylaksi efter administration af Afluria. Æggeprotein kan inducere øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner blandt personer, der har alvorlig ægallergi. Allergiske reaktioner inkluderer elveblest angioødem astma og systemisk anafylakse (se Kontraindikationer )

Neurologiske lidelser, der er midlertidigt forbundet med influenzavaccination, såsom encephalopati -optisk neuritis/neuropati delvis ansigtslammelse og brachial plexus -neuropati er rapporteret.

Mikroskopisk polyangiitis (vasculitis) er rapporteret midlertidigt forbundet med influenzavaccination.

Lægemiddelinteraktioner for Afluria

Samtidig brug med andre vacciner

Der er ingen data til at vurdere den samtidige administration af Afluria med andre vacciner. Hvis Afluria gives på samme tid som en anden injicerbar vaccine (er), skal vaccinen (e) administreres i separate sprøjter, og der skal anvendes en separat arm.

Indflydelsesrig should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Advarsler for Afluria

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Afluria

Guillain-Barre syndrom

Hvis Guillain-Barre syndrom (GBS) har fundet sted inden for 6 uger efter tidligere influenzavaccination, bør beslutningen om at give Afluria være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og risici.

Swine -influenzavaccinen fra 1976 var forbundet med en øget hyppighed af GBS. Bevis for en årsagssammenhæng mellem GBS med efterfølgende vacciner fremstillet fra andre influenzavirus er uklar. Hvis influenzavaccine udgør en risiko, er det sandsynligvis lidt mere end en yderligere sag pr. 1 million personer, der er vaccineret.

Forebyggelse og håndtering af allergiske reaktioner

Passende medicinsk behandling og overvågning skal være tilgængelig for at håndtere mulige anafylaktiske reaktioner efter administration af vaccinen.

Ændret immunkompetence

Hvis Afluria administreres til immunkompromitterede personer, herunder dem, der modtager immunsuppressiv terapi, kan immunresponsen blive formindsket.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Vaccination med Afluria beskytter muligvis ikke alle individer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Indflydelsesrig has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. A reproductive study of female rats vaccinated with Indflydelsesrig revealed no impairment of fertility (see Graviditet ).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Der er utilstrækkelige data for Afluria hos gravide til at informere vaccine-associerede risici i graviditeten. Der er udført en udviklingstoksicitetsundersøgelse hos kvindelige rotter administreret afluria inden parring og under drægtighed. En enkelt human dosis (NULL,5 ml opdelt) blev injiceret ved hver lejlighed. Denne undersøgelse afslørede intet bevis for skade på fosteret på grund af Afluria (se Graviditet - Data ).

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Gravide kvinder har en øget risiko for alvorlig sygdom på grund af influenza sammenlignet med ikke -gravide kvinder. Gravide kvinder med influenza kan have en øget risiko for ugunstige graviditetsresultater, herunder for tidlig arbejdskraft og levering.

Data

Dyredata

I en udvikling af toksicitetsundersøgelser blev kvindelige rotter administreret en enkelt human dosis [0,5 ml (opdelt)] af Afluria ved intramuskulær injektion 21 dage og 7 dage før parring og på drægtighedsdag 6. Nogle rotter blev administreret en yderligere dosis på drægtighedsdag 20. Ingen vaccine-relaterede fostermalformationer eller variationer og ingen negative virkninger på en forudgående dosis på udviklingen i undersøgelsen.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Afluria udskilles i human mælk. Data er ikke tilgængelige for at vurdere virkningerne af Afluria på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion/udskillelse.

Hvad gør stoffet flomax

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for afluria og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Afluria eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Afluria's sikkerhed og effektivitet hos personer, der er mindre end 6 måneders alder, er ikke blevet fastlagt.

Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem er ikke godkendt som en metode til administration af afluria til børn og unge mindre end 18 år på grund af manglende tilstrækkelig data, der understøtter sikkerhed og effektivitet i denne befolkning.

Geriatrisk brug

I kliniske studier er Afluria blevet administreret til og sikkerhedsoplysninger indsamlet for 836 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre (se Kliniske forsøg oplever ). Efter administration af Afluria-hæmagglutination-hæmmende antistofresponser hos personer 65 år og ældre var lavere sammenlignet med yngre voksne forsøgspersoner (se Kliniske studier ).

Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem er ikke godkendt som en metode til administration af afluria til voksne 65 år og ældre på grund af manglende tilstrækkelig data, der understøtter sikkerhed og effektivitet i denne population.

Overdoseringsoplysninger til Afluria

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Afluria

Indflydelsesrig is contraindicated in individuals with known severe allerGIc reactions (e.g. anaphylaxis) to any component of the vaccine including egg protein or to a previous dose of any influenza vaccine (see BESKRIVELSE ).

Klinisk farmakologi for Afluria

Handlingsmekanisme

Influenzasygdom og dens komplikationer følger infektion med influenzavirus. Global overvågning af influenza identificerer årlige antigene varianter. For eksempel siden 1977 har antigene varianter af influenza A (H1N1 og H3N2) og influenza B -vira været i global cirkulation. Specifikke niveauer af hæmagglutinationsinhibering (HI) antistoftitere efter vaccination med inaktiveret influenzavaccine er ikke blevet korreleret med beskyttelse mod influenzavirus. I nogle humane studier har antistoftitere på 1:40 eller derover været forbundet med beskyttelse mod influenzasygdom hos op til 50% af forsøgspersonerne. ²³

Hvad bruges fluocinolonacetonid til

Antistof mod en influenzavirustype eller subtype giver begrænset eller ingen beskyttelse mod en anden. Endvidere kan antistof mod en antigen variant af influenzavirus muligvis ikke beskytte mod en ny antigen variant af samme type eller subtype. Hyppig udvikling af antigene varianter gennem antigen drift er det virologiske grundlag for sæsonbestemte epidemier og årsagen til den sædvanlige ændring til en eller flere nye stammer i hvert års influenzavaccine. Derfor er inaktiverede influenzavacciner standardiseret til at indeholde HA af tre stammer (dvs. typisk to type A og en type B), der repræsenterer influenzavirus, der sandsynligvis vil cirkulere i USA i løbet af den kommende vinter.

Årlig revaccination med den aktuelle vaccine anbefales, fordi immunitet falder i løbet af året efter vaccination og cirkulerende stammer af influenzavirus ændrer sig fra år til år. ¹

Kliniske studier

Effektivitet af afluria mod laboratoriebekræftet influenza

I undersøgelse 6 blev effektiviteten af ​​Afluria demonstreret i en randomiseret observatør-blind placebokontrolleret undersøgelse udført i 15044 forsøgspersoner. Sunde forsøgspersoner 18 til 64 år blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at modtage en enkelt dosis af Afluria (tilmeldte emner: 10033; evaluerbare emner: 9889) eller placebo (tilmeldte emner: 5011; evaluerbare emner: 4960). Middelalderen for alle randomiserede forsøgspersoner var 35,5 år. 54,4% var kvinder og 90,2% var hvide. Laboratoriebekræftet influenza blev vurderet ved aktiv og passiv overvågning af influenzalignende sygdom (ILI), der begyndte 2 uger efter vaccination indtil slutningen af ​​influenzasæsonen ca. 6 måneder efter vaccination. ILI blev defineret som mindst et respirationssymptom (f.eks. Hoste ondt i halsen nasal overbelastning) og mindst et systemisk symptom (f.eks. Oral temperatur på 100,0 ° F eller højere feberbilleder af kulderystelser). Nasale og halsspind blev opsamlet fra forsøgspersoner, der præsenterede for en ILI til laboratoriebekræftelse af viral kultur og realtid omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion. Influenzavirusstamme blev yderligere karakteriseret ved anvendelse af gensekvensering og pyrosequencing.

Angrebshastigheder og vaccineeffektivitet defineret som den relative reduktion i influenzainfektionshastigheden for afluria sammenlignet med placebo blev beregnet ved anvendelse af PER -protokolpopulationen. Vaccineeffektivitet mod laboratoriebekræftet influenzainfektion på grund af influenza A- eller B-virusstammer indeholdt i vaccinen var 60% med en nedre grænse på 95% CI på 41% (tabel 7).

Tabel 7: Laboratoriebekræftet influenzainfektionshastighed og vaccineeffektivitet hos voksne 18 til 64 år (undersøgelse 6)

Immunogenicitet af Afluria hos børn 5 til 17 år administreret af nål og sprøjte

Undersøgelse 1 var en randomiseret observatør-blind komparatorstyret undersøgelse for at evaluere den immunologiske ikke-mindreværd af Afluria over for en amerikansk-licenseret trivalent inaktiveret influenzavaccine (fremstillet af Sanofi Pasteur Inc.) i emner 6 måneder gennem 17 år. Undersøgelsesvacciner blev administreret ved nål og sprøjte. Resultaterne præsenteres for børn 5 til 17 år (tabel 8). I alt 832 forsøgspersoner (5 til 17 år) blev tilmeldt. Personer blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage afluria (tilmeldte emner: 417; evaluerbare emner: 383) eller komparatorvaccinen (tilmeldte personer: 415; evaluerbare emner: 383).

Børn 6 måneder gennem 8 år uden historie med influenzavaccination modtog 2 doser ca. 28 dages mellemrum. Børn 6 måneder gennem 8 år med en historie med influenzavaccination og børn 9 år og ældre modtog 1 dosis. Børn 6 måneder gennem 35 måneders alder modtog 0,25 ml afluria eller komparatorinfluenzavaccine og børn 3 år og ældre modtog 0,5 ml o f afluria eller komparatorinfluenzavaccine. Næsten lige store andele af forsøgspersoner var mandlige (NULL,9%) og kvinder (NULL,1%), og størstedelen var hvide (NULL,0%) eller sort (NULL,3%).

Immunogenicitetsvurderinger blev udført før vaccination og 30 dage efter vaccination. De co-primære endepunkter var HI-geometriske gennemsnitstiter (GMT) -forhold (justeret for baseline HI-titere) og forskellen i serokonversionshastigheder for hver vaccinestamme 21 dage efter den endelige vaccination. Forudformede kriterier, der ikke var specificerede, krævede, at den øvre grænse af de 2-sidede 95% CI af GMT-forholdet (komparator/Afluria) ikke oversteg 1,5, og den øvre grænse af 2-sidet 95% CI af serokonversionshastighedsforskellen (komparator minus Afluria) oversteg ikke 10,0% for hver stamme. Som vist i tabel 8 blev ikke-mindreværd af afluria til komparatorvaccinen demonstreret i PER-protokollpopulationen for influenza A-undertyper A (H1N1) og A (H3N2), men ikke for influenzatype B. For influenzatype B-ikke-inferioritet blev demonstreret for HI GMT'er men ikke for seroconversionsrater. Bemærk, at undersøgelsen var drevet til at vurdere kriterierne for forudspecificeret ikke-mindreværd baseret på 1400 evaluerbare personer. Analyse af de 761 forsøgspersoner i alderen 5 til 17 år reducerede undersøgelsens magt og udvidede konfidensintervaller. I den præ-specificerede analyse var Afluria ikke ringere end komparatorvaccinen for alle tre virusstammer. Post-hoc-analyser af immunogenicitet efter køn demonstrerede ikke signifikante forskelle mellem mænd og kvinder. Undersøgelsen var ikke tilstrækkelig forskelligartet til at vurdere forskelle mellem racer eller etniciteter.

Tabel 8: Post-vaccination HI-antistof GMTS serokonversionshastigheder og analyser af ikke-mindreværd af Afluria til en U.S.-licenseret komparatoremner 5 til 17 år (undersøgelse 1)

Immunogenicitet af Afluria firkantet hos børn 6 måneder gennem 59 måneders alder administreret af nål og sprøjte

Data have also been collected in a clinical study of Indflydelsesrig QUADRIVALENT which is relevant to Indflydelsesrig because both vaccines are manufactured using the same process and have overlapping compositions (Study 4).

Undersøgelse 4 var et randomiseret observatørblind komparatorstyret forsøg udført i USA hos børn 6 måneder gennem 59 måneders alder. I alt 2247 forsøgspersoner blev randomiseret 3: 1 for at modtage Afluria quadrivalent (n = 1684) eller en U.S.-licenseret komparator quadrivalent influenza-vaccine (n = 563). Børn 6 måneder gennem 35 måneder modtog en eller to 0,25 ml doser og børn 36 måneder gennem 59 måneder modtog en eller to 0,5 ml doser.

Baseline -serologi til HI -vurdering blev indsamlet inden vaccination. Postvaccination -immunogenicitet blev evalueret ved HI -assay på sera opnået 28 dage efter den sidste vaccinationsdosis.

Det primære mål var at demonstrere, at vaccination med Afluria Quadrivalent fremkalder en immunrespons, der ikke er ringere end en komparatorvaccine, der indeholder de samme anbefalede virusstammer. Per -protokolpopulationen (Afluria -kvadrivalent n = 1456 -komparator QIV n = 484) blev anvendt til de primære endepunktanalyser. De co-primære endepunkter var HI-geometriske gennemsnitstiter (GMT) -forhold (justeret for baseline HI-titere og andre covariater) og serokonversionshastigheder for hver vaccinestamme 28 dage efter den sidste vaccination. Forudformede kriterier, der ikke var specificerede, krævede, at den øvre grænse af de 2-sidede 95% CI af GMT-forholdet (komparator QIV/Afluria-quadrivalent) ikke oversteg 1,5, og den øvre grænse af 2-sidet 95% CI af serokonversionshastighedsforskellen (sammenligning Qiv Minus Afluria Quadrivalent) overskred ikke 10% for hver enkelt stamme. Serum HI-antistofresponser på Afluria-kvadrivalent var ikke-inferiør for både GMT-forhold og serokonversionshastigheder i forhold til komparatorvaccinen for alle influenzastammer (tabel 9). Analyser af immunogenicitetsendepunkter efter køn demonstrerede ikke meningsfulde forskelle mellem mænd og kvinder. Undersøgelsespopulationen var ikke tilstrækkelig forskelligartet til at vurdere forskelle mellem racer eller etniske grupper.

Tabel 9: Post-vaccination HI-antistof GMTS SCR'er og analyser af ikke-mindreværd af Afluria-kvadrivalent i forhold til en U.S.-licenseret komparator-kvadrivalent influenzavaccine for hver stamme 28 dage efter den sidste vaccination blandt en pædiatrisk population 6 til 59 måneders alder (pr. Protokolpopulation) (undersøgelse 4) ^{a b}

Immunogenicitet af afluria hos voksne og ældre voksne administreret af nål og sprøjte

To randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser af Afluria evaluerede immunresponserne ved at måle HI-antistoftitere til hver virusstamme i vaccinen i voksne sammenlignet med placebo (voksne 18 til 64 år) eller en anden amerikansk-licenseret trivalent influenzavaccine (voksne ≥ 65 år). I disse undersøgelser efter vaccination blev immunogenicitet evalueret på sera opnået 21 dage efter administration af en enkelt dosis af Afluria.

Undersøgelse 5 var en randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret multicenterundersøgelse i raske forsøgspersoner i alderen 18 til 64 år. I alt 1357 forsøgspersoner blev vaccineret [1089 forsøgspersoner med Afluria og 268 med placebo]. Personer, der modtog Afluria, blev vaccineret ved hjælp af enten den konserveringsmæssige fri eller thimerosal-holdige præsentation. Den evaluerende befolkning bestod af 1341 forsøgspersoner [1077 i Afluria -gruppen og 264 i placebogruppen]. Middelalderen for hele den vurderbare befolkning, der modtog Afluria, var 38 år. 62,5% af forsøgspersonerne var kvindelige 81,3% var hvide 12,1% var sorte og 6,2% var asiatiske.

Serum HI-antistofresponser på Afluria opfyldte de præ-specificerede co-primære endepunktskriterier for alle tre virusstammer (tabel 10). Lignende svar blev observeret mellem køn. Undersøgelsen var ikke tilstrækkelig forskelligartet til at vurdere immunogenicitet efter race eller etnicitet.

Tabel 10: Serumantistofresponser hos personer 18 til 64 år, der modtager Afluria (undersøgelse 5)

Undersøgelse 7 var en randomiseret observatør-blind komparatorstyret undersøgelse, der tilmeldte 1268 forsøgspersoner 65 år og ældre (tabel 11). Denne undersøgelse sammenlignede immunresponsen efter administration af Afluria med den efter en U.S.-licenseret trivalent inaktiveret influenzavaccine (fremstillet af Sanofi Pasteur Inc.). Personer blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage en enkelt vaccination af Afluria (tilmeldte personer: 631; evaluerbare individer: 605) eller komparatorvaccinen (tilmeldte personer: 637; evaluerbare emner: 610). Immunogenicitetsvurderinger blev udført før vaccination og 21 dage efter vaccination. De fleste af forsøgspersoner i den per-protokolimmunogenicitetspopulation var kvindelig (NULL,7%) og hvid (NULL,4%). 2,0% var sorte og mindre end 1,0% var af andre racer eller etniciteter.

De co-primære endepunkter var HI GMT-forhold (justeret for baseline HI-titere) og forskellen i serokonversionshastigheder for hver vaccinestamme 21 dage efter vaccination. Forudformede kriterier for ikke-underholdende krævede, at den øvre grænse af de 2-sidede 95% CI af GMT-forholdet (komparator/afluria) ikke oversteg 1,5, og den øvre grænse af 2-sidet 95% CI af serokonversionshastighedsforskellen (komparator minus afluria) oversteg ikke 10,0% for hver stamme. Som vist i tabel 11 blev ikke-mindreværd af Afluria til komparatorvaccinen demonstreret i pr. Protokolpopulation for influenza A-undertyper A (H1N1) og A (H3N2), men ikke for influenzatype B. For B-stammen blev ikke-inferioritet demonstreret for HI GMT'er, men ikke for seroconversion rater. Post-hoc-analyser af immunogenicitet efter køn demonstrerede ikke signifikante forskelle mellem mænd og kvinder. Undersøgelsen var ikke tilstrækkelig forskelligartet til at vurdere forskelle mellem racer eller etniciteter.

Tabel 11: Post-vaccination HI-antistof GMTS serokonversionshastigheder og analyser af ikke-mindreværd af Afluria til en amerikansk licenserede komparator voksne 65 år og ældre (undersøgelse 7)

Immunogenicitet af afluria hos voksne administreret af Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem

Undersøgelse 9 var en randomiseret komparatorstyret ikke-mindrioritetsundersøgelse, der tilmeldte 1250 personer 18 til 64 år. Denne undersøgelse sammenlignede immunresponsen efter administration af Afluria, når de blev leveret IM ved hjælp af enten Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem eller nål og sprøjte. Immunogenicitetsvurderinger blev udført før vaccination og 28 dage efter vaccination i immunogenicitetspopulationen (1130 personer 562 Pharmajet Stratis nålfri injektionssystemgruppe 568 Needle and Sprise Group). De co-primære endepunkter var HI GMT-forhold for hver vaccinestamme og den absolutte forskel i serokonversionshastigheder for hver vaccinestamme 28 dage efter vaccination. Som vist i tabel 12 ikke-mindreværd af administration af Afluria af Pharmajet Stratis nålfrit injektionssystem sammenlignet med administration af Afluria ved nål og sprøjte blev påvist i immunogenicitetspopulationen for alle stammer. Post-hoc-analyser af immunogenicitet efter alder viste, at yngre forsøgspersoner (18 til 49 år) fremkaldte højere immunologiske responser end ældre forsøgspersoner (50 til 64 år). Post-hoc-analyser af immunogenicitet i henhold til køn og kropsmasseindeks afslørede ikke signifikante påvirkninger af disse variabler på immunresponser. Undersøgelsespopulationen var ikke tilstrækkelig forskelligartet til at vurdere immunogenicitet efter race eller etnicitet.

Tabel 12: Baseline og post-vaccination HI-antistof GMTS serokonversionshastigheder og analyser af ikke-mindreværd af Afluria administreret af Pharmajet Stratis nålefrit injektionssystem eller nål- og sprøjte voksne 18 til 64 år (undersøgelse 9)

Referencer

1. Centre for sygdomskontrol og -forebyggelse. Forebyggelse og kontrol af influenza: Anbefalinger fra det rådgivende udvalg om immuniseringspraksis (ACIP). MMWR RECK REP 2010; 59 (RR-8): 1-62.

2. Hannoun C megas f Piercy J. Immunogenicitet og beskyttende effektivitet af influenzavaccination. Virus Res 2004; 103: 133-138.

3. Hobson D Curry RL Beare som et al. Rollen af ​​serumhemagglutination-hæmmende antistof i beskyttelse mod udfordringsinfektion med influenza A2- og B-vira. JHYG CAMB 1972; 70: 767-777.

Patientinformation til Afluria

• Informer vaccinemodtageren eller værgen om de potentielle fordele og risici ved immunisering med Afluria.
• Informer vaccinemodtageren eller værge om, at Afluria er en inaktiveret vaccine, der ikke kan forårsage influenza, men stimulerer immunsystemet til at producere antistoffer, der beskytter mod influenza, og at den fulde virkning af vaccinen generelt opnås cirka 3 uger efter vaccination.
• Instruer vaccinemodtageren eller Guardian om at rapportere eventuelle alvorlige eller usædvanlige bivirkninger på deres sundhedsudbyder.
• Giv vaccinemodtageren eller Guardian vaccineinformationserklæringer, som kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986, der skal gives inden immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).
• Instruer vaccinemodtageren eller værge om, at årlig revaccination anbefales.