Altace

Beskrivelse for Altace

Ramipril er et 2-aza-bicyclo [3.3.0] -Octane-3-carboxylsyrederivat. Det er et hvidt krystallinsk stof opløseligt i polære organiske opløsningsmidler og bufret vandige opløsninger. Ramipril smelter mellem 105 ° –112 ° C. CAS-registernummeret er 87333-19-5. Ramiprils kemiske navn er (2S3AS6AS) -1 [(S) -N-[(S) -1-carboxy-3phenylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [B] pyrrol-2-carboxylsyre 1-ethylester.

De tilstedeværende inaktive ingredienser er pregelatiniseret stivelse NF -gelatine og titandioxid. Den 1,25 mg kapselskal indeholder gult jernoxid. 2,5 mg kapselskal indeholder d

Den strukturelle formel for Ramipril er:

Dens empiriske formel er C ₂₃ H ₃₂ N ₂ O ₅ og dens molekylvægt er 416,5.

Ramiprilat Diacid-metabolitten af ​​Ramipril er en ikke-sulfhydryl ACE-hæmmer. Ramipril konverteres til Ramiprilat ved leverspaltning af estergruppen.

Anvendelser til Altace

Hypertension

Altace er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive dette lægemiddel.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Altace kan bruges alene eller i kombination med thiaziddiuretika.

Reduktion i risikoen for myokardieinfarkt slag og død af hjerte -kar -årsager

Altace er angivet hos patienter 55 år eller ældre med høj risiko for at udvikle en større kardiovaskulær begivenhed på grund af en historie med koronararteriesygdomme Perifer vaskulær sygdom eller diabetes, der er ledsaget af mindst en anden kardiovaskulær risikofaktor (hypertension for at reducere total cholesterolniveauer Lav HDL -niveauer Cigarette Rygning eller dokumenteret mikrobuminuri) for at reducere risikoen for min forekomst af MYOCDE MYCARD MYCARD MYOCDE Slag eller død af hjerte -kar -årsager. Altace kan bruges ud over anden nødvendig behandling (såsom antihypertensiv antiplatelet eller lipidsænkende terapi) [se Kliniske studier ].

Hjertesvigt efter myokardieinfarkt

Altace er indikeret hos stabile patienter, der har vist kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt inden for de første par dage efter at have opretholdt akut myokardieinfarkt. Administration af Altace til sådanne patienter har vist sig at mindske risikoen for død (hovedsageligt hjerte-kar-død) og for at reducere risikoen for fiasko-relateret indlæggelse og progression til svær/resistent hjertesvigt [se Kliniske studier ].

Dosering til Altace

Hypertension

Den anbefalede indledende dosis til patienter, der ikke modtager et vanddrivende middel, er 2,5 mg en gang om dagen. Juster dosis i henhold til blodtryksrespons. Det sædvanlige vedligeholdelsesdosisområde er 2,5 mg til 20 mg pr. Dag, der administreres som en enkelt dosis eller i to lige så opdelte doser. Hos nogle patienter, der behandles en gang dagligt dagligt, kan den antihypertensive effekt mindskes mod slutningen af ​​doseringsintervallet. Hos sådanne patienter overvejer en stigning i dosering eller to gange daglig administration. Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med Altace alene, kan der tilsættes et vanddrivende middel.

Reduktion i risiko for myokardieinfarkt slag og død af hjerte -kar -årsager

Start dosering ved 2,5 mg en gang dagligt i 1 uge 5 mg en gang dagligt i de næste 3 uger og øges derefter som tolereret til en vedligeholdelsesdosis på 10 mg en gang dagligt. Hvis patienten er hypertensiv eller for nylig post-myocardial infarkt, kan Altace også gives som en delt dosis.

Hjertesvigt efter myokardieinfarkt

Til behandling af post-myocardial infarkt patienter, der har vist tegn på kongestiv hjertesvigt, er den anbefalede startdosis af Altace 2,5 mg to gange dagligt (5 mg pr. Dag). En patient, der bliver hypotensiv i denne dosis, kan skiftes til 1,25 mg to gange dagligt. Efter en uge ved startdosis øges dosis (hvis tolereres) mod en måldosis på 5 mg to gange dagligt med doseringsstigninger, der er ca. 3 ugers mellemrum.

Efter den indledende dosis af Altace observerer patienten under medicinsk tilsyn i mindst to timer, og indtil blodtrykket er stabiliseret i mindst en ekstra time. Om muligt reducere dosis af enhver samtidig vanddrivende middel, da dette kan mindske sandsynligheden for hypotension. Udseendet af hypotension efter den indledende dosis af Altace udelukker ikke efterfølgende omhyggelig dosis titrering med lægemidlet efter effektiv styring af hypotensionen [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Generel doseringsinformation

Generelt sluge altace kapsler hele. Altace -kapslen kan også åbnes, og indholdet drysses på et lille beløb (ca. 4 oz.) Af æblesau eller blandet i 4 oz. (120 ml) vand eller æblejuice. For at være sikker på, at Ramipril ikke går tabt, når en sådan blanding bruges, forbruger blandingen i sin helhed. De beskrevne blandinger kan forberedes og opbevares i op til 24 timer ved stuetemperatur eller op til 48 timer under køling.

Samtidig administration af Altace med kaliumtilskud Kaliumsaltstatninger eller kaliumbesparende diuretika kan føre til stigninger i serumkalium [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Dosering Adjustment

Nedskærmning af nyren

Opret baseline nyrefunktion hos patienter, der initierer Altace. Almindelige behandlingsregimer med Altace kan følges hos patienter med estimeret kreatinin -clearance> 40 ml/min. Imidlertid forventes 25% af den sædvanlige dosis af Ramipril at producere fulde terapeutiske niveauer af ramiprilat [se Brug i specifikke populationer ].

Hypertension

For patienter med hypertension og nedsat nyrefunktion er den anbefalede indledende dosis 1,25 mg Altace en gang dagligt. Dosering kan titreres opad, indtil blodtrykket kontrolleres eller til en maksimal total daglig dosis på 5 mg.

Hjertesvigt efter myokardieinfarkt

For patienter med hjertesvigt og nedsat nyrefunktion er den anbefalede indledende dosis 1,25 mg Altace en gang dagligt. Dosis kan øges til 1,25 mg to gange dagligt og op til en maksimal dosis på 2,5 mg to gange dagligt afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet.

Volumenudtømning eller nyrearteriestenose

Blodtryk falder forbundet med enhver dosis af Altace afhænger delvis af tilstedeværelsen eller fraværet af volumenudtømning (f.eks. Tidligere og nuværende vanddrivende anvendelse) eller tilstedeværelsen eller fraværet af nyrearteriestenose. Hvis sådanne omstændigheder mistænkes for at være til stede, skal du indlede dosering ved 1,25 mg en gang dagligt. Juster doseringen i henhold til blodtryksrespons.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Altace (ramipril) leveres som hårde gelatin -kapsler indeholdende 1,25 mg 2,5 mg 5 mg og 10 mg ramipril.

Opbevaring og håndtering

Altace fås i 1,25 mg 2,5 mg 5 mg og 10 mg hårde gelatinekapsler. Beskrivelser af Altace -kapsler er sammenfattet nedenfor.

Dispens i godt lukket beholder med sikkerhedsafslutning.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur (59 ° –86 ° F).

Distribueret af: Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret: SEP 2015

Bivirkninger for Altace

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Hypertension

Altace er blevet evalueret for sikkerhed hos over 4000 patienter med hypertension; Af disse 1230 patienter blev undersøgt i amerikanske kontrollerede forsøg, og 1107 blev undersøgt i udenlandske kontrollerede forsøg. Næsten 700 af disse patienter blev behandlet i mindst et år. Den samlede forekomst af rapporterede bivirkninger var ens hos Altace- og placebo -patienter. De hyppigste kliniske bivirkninger (muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin) rapporteret af patienter, der modtog Altace i placebo-kontrollerede forsøg, var: hovedpine (NULL,4%) svimmelhed (NULL,2%) og træthed eller astheni (NULL,0%), men kun den sidste var mere almindelig hos Altace-patienter end hos patienter, der fik placebo. Generelt var bivirkningerne milde og forbigående, og der var ingen relation til den samlede dosering inden for området 1,25 mg - 20 mg. Opfattelse af terapi på grund af en bivirkning var påkrævet hos ca. 3% af de amerikanske patienter behandlet med Altace. De mest almindelige årsager til seponering var: hoste (NULL,0%) svimmelhed (NULL,5%) og impotens (NULL,4%). Af observerede bivirkninger, der muligvis blev betragtet som muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der forekom i amerikanske placebokontrollerede forsøg hos mere end 1% af patienterne, der blev behandlet med altace kun astheni (træthed) var henholdsvis mere almindelig på Altace end placebo (2% [n = 13/651] mod 1% [n = 2/286].

I placebo-kontrollerede forsøg var der også et overskud af øvre luftvejsinfektion og influenzasyndrom i Altace-gruppen, der ikke på det tidspunkt blev tilskrevet Ramipril. Da disse undersøgelser blev udført inden forholdet mellem hoste og ACE-hæmmere blev anerkendt, kan nogle af disse begivenheder repræsentere ramipril-induceret hoste. I en senere 1-årig undersøgelse blev øget hoste set hos næsten 12% af Altace-patienter med ca. 4% af patienterne, der krævede seponering af behandlingen.

Reduktion i risikoen for myokardieinfarkt slag og død af hjerte -kar -årsager

Hope -undersøgelse

Sikkerhedsdata i hjertets resultater Forebyggelsesevaluering (HOPE) -undersøgelse blev indsamlet som grunde til seponering eller midlertidig afbrydelse af behandlingen. Forekomsten af ​​hoste svarede til den, der blev set i den akutte infarkt Ramipril -effektivitet (AIRE) -forsøg. Angioødemets hastighed var den samme som i tidligere kliniske forsøg [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tabel 1: Årsager til seponering eller midlertidig afbrydelse af behandlingen - Hope Study

Hjertesvigt efter myokardieinfarkt

Aire Study

Bivirkninger (undtagen laboratorie abnormiteter) overvejet muligvis/sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der forekom hos mere end 1% af patienterne og hyppigere på Altace er vist nedenfor. Forekomsterne er fra AIRE -undersøgelsen. Opfølgningstiden var mellem 6 og 46 måneder for denne undersøgelse.

Tabel 2: Procentdel af patienter med bivirkninger, der muligvis/ sandsynligvis er relateret til undersøgelsesmedicin-placering af placebo-kontrolleret (AIRE) dødelighedsundersøgelse

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg (hos mindre end 1% af Altace-patienterne) eller sjældnere begivenheder, der ses i erfaring efter markedsføring, inkluderer følgende (i nogle er et årsagsforhold til lægemiddel usikker):

Krop som helhed: Anafylactoidreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulær: Symptomatisk hypotension (rapporteret hos 0,5% af patienterne i amerikanske forsøg) [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ] Synkope og hjertebanken.

Hæmatologisk: Pancytopenia hemolytisk anæmi og thrombocytopeni.

Fald i hæmoglobin eller hæmatokrit (en lav værdi og et fald på henholdsvis 5 g/dL eller 5%) var sjælden forekommende hos 0,4% af patienterne, der fik Altace alene og hos 1,5% af patienterne, der fik Altace plus en diuretik.

Nyre: Akut nyresvigt . Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende allerede eksisterende nyresygdom har udviklet mindre normalt kortvarige stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin, når det tog Altace, især når Altace blev givet samtidig med et diuretisk [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Angioneurotisk ødem: Angioneurotisk ødem er rapporteret hos 0,3% af patienterne i amerikanske kliniske forsøg med Altace [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal: Leverfejl Hepatitis gulsot pancreatitis abdominal smerte (undertiden med enzymændringer, der antyder pancreatitis) anorexia forstoppelse diarré tør mund dyspepsi dysfagi gastroenteritis øget spyt og smag forstyrrelse.

Dermatologisk: Tilsyneladende overfølsomhedsreaktioner (manifesteret af urticaria kløe eller udslæt med eller uden feber) Fotosensitivitet purpura onycholysis pemphigus pemphigoid erythema multiforme giftig epidermal nekrolyse og stevens-johnson syndrom.

Neurologisk og psykiatrisk: Angst Amnesi Konvulter Depression Høretab Insomnia Nervøsitet Neuralgi Neuropati Paræstesi Somnolens tinnitus tremor Vertigo og synsforstyrrelser.

Diverse: Som med andre ACE -hæmmere er der rapporteret om et symptomkompleks, som kan omfatte en positiv ANA en forhøjet erythrocytsedimentationsfrekvens Arthralgia/Arthritis Myalgia Fever Vasculitis Eosinophilia FotoSensitivity Rash og andre dermatologiske manifestationer. Derudover er der rapporteret som med andre ACE -hæmmere eosinofil pneumonitis.

Andre: Arthralgia arthritis dyspnøødem epistaxis impotens øget svedtmmyaise myalgia og vægtøgning.

Oplevelse efter markedsføring

Ud over bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er der blevet rapporteret om sjældne rapporter om hypoglykæmi, der blev rapporteret under Altace -terapi, når de blev givet til patienter, der samtidig tager orale hypoglykæmiske midler eller insulin. Årsagsforholdet er ukendt.

Kliniske laboratorietestresultater

Kreatinin og blodurinstofnitrogen

Stigninger i kreatininniveauer forekom hos 1,2% af patienterne, der fik Altace alene, og hos 1,5% af patienterne fik Altace og en vanddrivende. Stigninger i blodurinstofnitrogenniveauer forekom hos 0,5% af patienterne, der modtog Altace alene, og hos 3% af patienterne, der fik Altace med et vanddrivende middel. Ingen af ​​disse stigninger krævede seponering af behandlingen. Stigninger i disse laboratorieværdier er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med nyreinsufficiens eller dem, der er forbehandlet med en vanddrivende og baseret på erfaring med andre ACE -hæmmere, forventes at være især sandsynligt hos patienter med nyrearteriestenose [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. As ramipril decreases aldosterone secretion elevation of serum potassium can occur. Use potassium supplements and potassium sparing diuretics with caution and monitor the patient's serum potassium frequently [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hemoglobin og hæmatokrit

Fald i hæmoglobin eller hæmatokrit (en lav værdi og et fald på henholdsvis 5 g/dL eller 5%) var sjælden forekommende hos 0,4% af patienterne, der fik Altace alene og hos 1,5% af patienterne, der fik Altace plus en diuretik. Ingen amerikanske patienter afbrød behandlingen på grund af fald i hæmoglobin eller hæmatokrit.

Andre (årsagsforhold ukendt)

Klinisk vigtige ændringer i standardlaboratorieundersøgelser blev sjældent forbundet med Altace -administration. Forhøjelser af leverenzymer serum bilirubin urinsyre og blodglukose er rapporteret som tilfælde af hyponatræmi og spredte hændelser med leucopenia eosinophilia og proteinuri. I amerikanske forsøg ophørte mindre end 0,2% af patienterne behandling af laboratorie abnormiteter; Alle disse var tilfælde af proteinuri eller unormale leverfunktionstest.

Lægemiddelinteraktioner for Altace

Diuretika

Patienter på diuretika, især dem, hvori vanddrivende terapi for nylig blev indført, kan lejlighedsvis opleve en overdreven reduktion af blodtrykket efter påbegyndelse af terapi med Altace. Muligheden for hypotensive effekter med Altace kan minimeres ved enten at falde eller afbryde vanddrivende middel eller øge saltindtagelsen inden påbegyndelse af behandling med Altace. Hvis dette ikke er muligt, skal du reducere startdosis [se Dosering og administration ].

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig administration af Altace med andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer, kan resultere i hyperkalæmi. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter.

Andre agenter, der påvirker RAS

Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Do not co-administer aliskiren with Altace Hos patienter med diabetes [see Kontraindikationer ].

Lithium

Forøgede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er rapporteret hos patienter, der fik ACE -hæmmere under terapi med lithium; Derfor anbefales hyppig overvågning af serumlithiumniveauer. Hvis der også anvendes et vanddrivende middel, kan risikoen for lithiumtoksicitet øges.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi inklusive Altace.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktions co-administration af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med ACE-hæmmere, herunder Ramipril, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Ramipril og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere, herunder ramipril, kan dæmpes af NSAID'er.

mTOR -hæmmere

Patienter, der tager samtidig mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus) terapi, kan have en øget risiko for angioødem. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Advarsler for Altace

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Altace

Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. ACE-hæmmere), påvirker metabolismen af ​​eicosanoider og polypeptider, herunder endogene bradykinin-patienter, der modtager disse lægemidler (inklusive Altace), kan være underlagt en række forskellige reaktioner, som nogle af dem seriøse.

Angioødem

Hoved og hals angioødem

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ACE -hæmmerterapi, kan have en øget risiko for angioødem, mens de modtager en ACE -hæmmer. Angioedema af ansigtets ekstremiteter Lips Tongue Glottis og Larynx er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Angioedema forbundet med laryngeal ødem kan være dødeligt. Hvis laryngeal stridor eller angioødem af ansigtstungen eller glottis forekommer, ophører med at være behandling med Altace og institutter passende terapi med det samme. Hvor der er involvering af tungen glottis eller strubehovedet, der sandsynligvis vil forårsage luftvejsobstruktionsadministrator passende terapi (f.eks Bivirkninger ].

Ved overvejelse af brugen af ​​altace skal du bemærke, at ACE-hæmmere i kontrollerede kliniske forsøg forårsager en højere hastighed af angioødem hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter. I en stor amerikansk post-markedsføring af studie blev angioødem (defineret som rapporter om angio-ansigtslarynx-tunge eller halsødem) rapporteret hos 3/1523 (NULL,20%) sorte patienter og i 8/8680 (NULL,09%) ikke-sorte patienter. Disse satser var ikke forskellige statistisk.

Patienter, der tager samtidig mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus) terapi, kan have en øget risiko for angioødem. [se Lægemiddelinteraktioner ]

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren. Medtag tarmangioedem i den differentielle diagnose af patienter på ACE -hæmmere, der præsenterer med mavesmerter.

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE -hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen ved utilsigtet genoplivning.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering

Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Leverfejl og nedsat leverfunktion

Sjældent er ACE -hæmmere, herunder Altace, været forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og skrider frem til fulminant levernekrose og undertiden død. Mekanismen for dette syndrom forstås ikke. Afbryd Altace, hvis patienten udvikler gulsot eller markerede højder af leverenzymer.

Da Ramipril primært metaboliseres af leveresteraser til dens aktive del, kunne ramiprilat -patienter med nedsat leverfunktion udvikle markant forhøjede plasmaniveauer af Ramipril. Ingen formelle farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført hos hypertensive patienter med nedsat leverfunktion.

Nedskærmning af nyren

Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensin-aldosteron-systemændringerne i nyrefunktion kan forventes hos modtagelige individer. Hos patienter med svær kongestiv hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systembehandlingen med ACE-hæmmere, herunder Altace, kan være forbundet med oliguri eller progressiv azotæmi og sjældent med akut nyresvigt eller død.

Hos hypertensive patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose kan stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin forekomme. Erfaring med en anden ACE -hæmmer antyder, at disse stigninger ville være reversible ved seponering af Altace og/eller diuretisk terapi. Hos sådanne patienter overvåger nyrefunktion i løbet af de første par uger af terapi. Nogle hypertensive patienter uden nogen tilsyneladende allerede eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin normalt mindre og forbigående, især når Altace har fået samtidig med et vanddrivende. Dette er mere sandsynligt, at der forekommer hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion af Altace og/eller seponering af vanddrivende kan være påkrævet.

Neutropeni og agranulocytose

I sjældne tilfælde kan behandling med ACE -hæmmere være forbundet med milde reduktioner i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobinindholdsblodcelle eller blodpladetællinger. I isolerede tilfælde kan agranulocytose pancytopeni og knoglemarvsdepression forekomme. Hæmatologiske reaktioner på ACE-hæmmere er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med kollagen-vaskulær sygdom (f.eks. Systemisk lupus erythematosus scleroderma) og nedsat nyrefunktion. Overvej at overvåge tællinger af hvide blodlegemer hos patienter med kollagen-vaskulær sygdom, især hvis sygdommen er forbundet med nedsat nyrefunktion.

Hypotension

Generelle overvejelser

Altace can cause symptomatic hypotension after either the initial dose or a later dose when the dosage has been increased. Like other ACE inhibitors Altace has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- and/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or vomiting. Correct volume- and salt-depletion before initiating therapy with Altace.

Hvis der forekommer overdreven hypotension, skal du placere patienten i en liggende position og om nødvendigt behandling med intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. Altace -behandling kan normalt fortsættes efter restaurering af blodtryk og volumen.

Hjertesvigt efter myokardieinfarkt

Hos patienter med hjertesvigt efter myokardieinfarkt, der i øjeblikket behandles med en vanddrivende symptomatisk hypotension, kan lejlighedsvis forekomme efter den indledende dosis af Altace. Hvis den indledende dosis på 2,5 mg Altace ikke kan tolereres, skal du bruge en indledende dosis på 1,25 mg Altace for at undgå overdreven hypotension. Overvej at reducere dosis af samtidig vanddrivende for at reducere forekomsten af ​​hypotension.

Kongestiv hjertesvigt

Hos patienter med kongestiv hjertesvigt med eller uden tilknyttet nyreinsufficiens -ACE -hæmmerterapi kan forårsage overdreven hypotension, der kan være forbundet med oliguri eller azotæmi og sjældent med akut nyresvigt og død. Hos sådanne patienter initierer altaceterapi under tæt medicinsk tilsyn og følger patienter nøje i de første 2 uger af behandlingen, og hver gang dosis af Altace eller vanddrivende øges.

Kirurgi og anæstesi

Hos patienter, der gennemgår operation eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, kan Ramipril blokere Angiotensin II -dannelse, der ellers ville forekomme sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hypotension, der opstår som et resultat af denne mekanisme, kan korrigeres efter volumenudvidelse.

Føtal toksicitet

Graviditetskategori d

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Altace så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-systemet

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Altace og andre midler, der påvirker RAS.

Telmisartan

Ontarget-forsøget tilmeldte 25620 patienter> 55 år gamle med aterosklerotisk sygdom eller diabetes med slutorganskade randomiserede dem kun til telmisartan kun Ramipril eller kombinationen og fulgte dem i en median på 56 måneder. Patienter, der modtog kombinationen af ​​telmisartan og Ramipril, opnåede ikke nogen fordel i det sammensatte endepunkt for kardiovaskulær død Mi -slagtilfælde og hospitalisering af hjertesvigt sammenlignet med monoterapi, men oplevede en øget forekomst af klinisk vigtig nyre dysfunktion (død, der fordobler serumkreatinin eller dialyse) sammenlignet med grupper, der modtog telmisartan alene eller ramipril alene. Samtidig brug af telmisartan og Ramipril anbefales ikke.

Aliskiren

CO-administrerer ikke Aliskiren med Altace hos patienter med diabetes. Undgå samtidig brug af Aliskiren med Altace hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min/1.73 man 2).

Hyperkalæmi

I kliniske forsøg med Altace -hyperkalæmi (serumkalium> 5,7 mEq/L) forekom der hos ca. 1% af hypertensive patienter, der fik Altace. I de fleste tilfælde var disse isolerede værdier, der blev opløst på trods af fortsat terapi. Ingen af ​​disse patienter blev afbrudt fra forsøgene på grund af hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens -diabetes mellitus og den samtidige anvendelse af andre lægemidler, der hæver serumkaliumniveauer. Overvåg serumkalium hos sådanne patienter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hoste

Formodentlig forårsaget af inhibering af nedbrydningen af ​​endogen bradykinin vedvarende ikke -produktiv hoste er rapporteret med alle ACE -hæmmere, der altid løser efter seponering af terapi. Overvej muligheden for, at angiotensinkonvertering af enzyminhibitor induceret hoste i den differentielle diagnose af hoste.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke fundet noget bevis for en tumorigen virkning, når ramipril blev givet af sonde til rotter i op til 24 måneder i doser på op til 500 mg/kg/dag eller til mus i op til 18 måneder i doser på op til 1000 mg/kg/dag. (For begge arter er disse doser ca. 200 gange den maksimale anbefalede humane dosis sammenlignet på grundlag af kropsoverfladeareal.) Ingen mutagen aktivitet blev påvist i AMES-testen i bakterier mikronukleus-testen i mus, der ikke var planlagt DNA-syntese i en human cellelinie eller en fremad gen-mutationsanalyse i en kinesisk hamster ovariecellelinie. Flere metabolitter og nedbrydningsprodukter af Ramipril var også negative i AMES -testen. En undersøgelse i rotter med doseringer så stor som 500 mg/kg/dag gav ikke bivirkninger på fertiliteten.

Ingen teratogene virkninger af Ramipril blev set i undersøgelser af gravide rotter kaniner og Cynomolgus -aber. På kropsoverfladeareal var de anvendte doser op til cirka 400 gange (hos rotter og aber) og 2 gange (hos kaniner) den anbefalede humane dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetskategori d

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Altace så hurtigt som muligt. Disse bivirkninger er normalt forbundet med brug af disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Passende styring af moderens hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Altace, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om utero -eksponering for Altace for hypotension oliguri og hyperkalæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Sygeplejerske mødre

Indtagelse af en enkelt 10 mg oral dosis af Altace resulterede i uopdagelige mængder ramipril og dens metabolitter i modermælk. Men fordi flere doser muligvis producerer lave mælkekoncentrationer, der ikke er forudsigelige fra en enkelt dosis, bruger ikke Altace hos sygeplejemødre.

Pædiatrisk brug

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Altace: Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion. Ramipril, der krydser morkagen, kan fjernes fra den neonatale cirkulation på disse midler, men begrænset erfaring har ikke vist, at en sådan fjernelse er central for behandlingen af ​​disse spædbørn. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Irreversibel nyreskade er blevet observeret i meget unge rotter, der er givet en enkelt dosis af Altace.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der modtog Altace i amerikanske kliniske undersøgelser af Altace 11,0%, var ≥ 65 år, mens 0,2% var ≥ 75 år gammel. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men en større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

En farmakokinetisk undersøgelse udført hos indlagte ældre patienter indikerede, at spids ramiprilatniveauer og område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) for Ramiprilat er højere hos ældre patienter.

Nedskærmning af nyren

En farmakokinetisk enkeltdosis-undersøgelse blev udført hos hypertensive patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion, der modtog en enkelt 10 mg dosis ramipril. Patienterne blev lagdelt i fire grupper baseret på indledende estimater af kreatinin-clearance: normal (> 80 ml/min) mild svækkelse (40-80 ml/min) Moderat svækkelse (15-40 ml/min) og alvorlig svækkelse ( <15 mL/min). On average the AUC0-24h for ramiprilat was approximately 1.7-fold higher 3.0-fold higher and 3.2-fold higher in the groups with mild moderate and severe renal impairment respectively comparød to the group with normal renal function. Overall the results suggest that the starting dose of ramipril should be adjusted downward in patients with moderate-to-severe renal impairment.

Overdoseringsoplysninger til Altace

Enkelt orale doser af ramipril hos rotter og mus på 10 g/kg - 11 g/kg resulterede i signifikant dødelighed. Hos hunde inducerede orale doser så høje som 1 g/kg kun mild gastrointestinal nød. Begrænsede data om menneskelig overdosering er tilgængelige. De mest sandsynlige kliniske manifestationer ville være symptomer, der kan tilskrives hypotension.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af Ramipril og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​overdosis af Ramipril. Der er ingen data til rådighed for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af Ramipril og dens metabolitter. Tilsvarende vides det ikke, som hvis nogen af ​​disse stoffer effektivt kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse.

Angiotensin II kunne formodentlig tjene som en specifik antagonist-antidote i indstillingen af ​​Ramipril overdosis, men angiotensin II er i det væsentlige ikke tilgængelig uden for spredte forskningsfaciliteter. Fordi den hypotensive virkning af ramipril opnås gennem vasodilatation og effektiv hypovolæmi er det rimeligt at behandle ramipril overdosis ved infusion af normal saltopløsning.

Kontraindikationer for Altace

Altace is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or any other ACE inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema during therapy with any other ACE inhibitor). Do not co-administer Altace with aliskiren:

• Hos patienter med diabetes

Klinisk farmakologi for Altace

Handlingsmekanisme

Ramipril og Ramiprilat hæmmer ess hos mennesker og dyr. Angiotensin -konvertering af enzym er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til vasokonstriktor -stoffet angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekretion af binyrebarken. Inhibering af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Det sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium. Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion behandlet med Altace alene i op til 56 uger havde ca. 4% af patienterne under forsøget en unormalt høj serumkalium og en stigning fra baseline større end 0,75 meq/l/l. I den samme undersøgelse havde ca. 2% af patienterne behandlet med Altace og hydrochlorothiazid i op til 56 uger unormalt høje kaliumværdier og en stigning fra baseline på 0,75 mEq/L eller større; og ca. 2% havde unormalt lave værdier og fald fra baseline på 0,75 meq/l eller større [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

Effekten af ​​ramipril på hypertension ser ud til at i det mindste delvis skyldes hæmning af både væv og cirkulerende ACE -aktivitet, hvorved angiotensin II -dannelse reduceres i væv og plasma. Angiotensin -konvertering af enzym er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasopressorpeptid en rolle i de terapeutiske virkninger af Altace, der skal belyst.

Mens den mekanisme, gennem hvilken Altace sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af reninangiotensin-aldosteron-systemet, har Altace en antihypertensiv effekt, selv hos patienter med lav-renin-hypertension. Selvom Altace var antihypertensiv i alle racer, der studerede sorte hypertensive patienter (normalt en lavrenin-hypertensiv population), havde et blodtrykssænkende respons på monoterapi, omend en mindre gennemsnitlig respons end ikke-sorte patienter.

Farmakodynamik

Enkelt doser ramipril på 2,5 mg - 20 mg producerer ca. 60% –80% inhibering af ACE -aktivitet 4 timer efter dosering med ca. 40% –60% inhibering efter 24 timer. Flere orale doser af ramipril på 2,0 mg eller mere forårsager plasma -ACE -aktivitet til at falde med mere end 90% 4 timer efter dosering med over 80% inhibering af ACE -aktivitet, der forbliver 24 timer efter dosering. Den mere langvarige virkning af selv små flere doser reflekterer formodentlig mætning af ACE -bindingssteder af Ramiprilat og relativt langsom frigivelse fra disse steder.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af Altace Peak plasmakoncentrationer (CMAX) af Ramipril nås inden for 1 time. Omfanget af absorption er mindst 50% –60% og påvirkes ikke signifikant af tilstedeværelsen af ​​mad i mave -tarmkanalen, skønt absorptionshastigheden reduceres.

I et forsøg, hvor forsøgspersoner modtog Altace-kapsler eller indholdet af identiske kapsler opløst i vand, der var opløst i æblejuice eller suspenderet i æblesaus serum ramiprilatniveauer, var i det væsentlige ikke relateret til brugen eller ikke-brug af den samtidige væske eller mad.

Fordeling

Spaltning af estergruppen (primært i leveren) konverterer Ramipril til dets aktive diacidmetabolit ramiprilat. Peak plasmakoncentrationer af ramiprilat nås 2-4 timer efter lægemiddelindtagelse. Serumproteinbindingen af ​​Ramipril er ca. 73% og det for Ramiprilat ca. 56%; In vitro er disse procenter uafhængige af koncentration over området 0,01 μg/ml - 10 μg/ml.

Metabolisme

Ramipril er næsten fuldstændigt metaboliseret til Ramiprilat, som har ca. 6 gange ess -inhiberende aktivitet af Ramipril og til diketopiperazinesteren Diketopiperazinsyre og glucuroniderne af Ramipril og Ramiprilat alle er inaktive.

Plasmakoncentrationer af ramipril og ramiprilat stiger med øget dosis, men er ikke strengt dosisproportional. Den 24-timers AUC for Ramiprilat er imidlertid dosisproportional over dosisområdet 2,5 mg-20 mg. De absolutte biotilgængeligheder af ramipril og ramiprilat var henholdsvis 28% og 44%, når 5 mg oral ramipril blev sammenlignet med den samme dosis ramipril givet intravenøst.

Efter en gang-dags dosering af stabil tilstand er plasmakoncentrationer af Ramiprilat nået med den fjerde dosis. Koncentrationer af steady-state af ramiprilat er noget højere end dem, der ses efter den første dosis af Altace, især ved lave doser (NULL,5 mg), men forskellen er klinisk ubetydelig. Plasmakoncentrationer af Ramiprilat -tilbagegang på en triphasisk måde (indledende hurtig tilbagegang tilsyneladende eliminationsfase terminal eliminationsfase). Den indledende hurtige tilbagegang, der repræsenterer fordelingen af ​​lægemidlet i et stort perifert rum og efterfølgende binding til både plasma og væv ACE, har en halveringstid på 2-4 timer. På grund af dens potente binding til ACE og langsom dissociation fra enzymet ramiprilat viser to eliminationsfaser. Den tilsyneladende eliminationsfase svarer til afstand af fri ramiprilat og har en halveringstid på 9-18 timer. Den terminale elimineringsfase har en langvarig halveringstid (> 50 timer) og repræsenterer sandsynligvis bindings-/dissocieringskinetikken for Ramiprilat/ACE-komplekset. Det bidrager ikke til ophobning af lægemidlet. Efter flere daglige doser af Altace 5 mg-10 mg var halveringstiden for ramiprilatkoncentrationer inden for det terapeutiske interval 13-17 timer. Hos patienter med kreatinin -clearance <40 mL/min/1.73 man 2 peak levels of ramiprilat are approximately doubled and trough levels may be as much as quintupled. In multiple-dose regimens the total exposure to ramiprilat (AUC) in these patients is 3–4 times as large as it is in patients with normal renal function who receive similar doses. In patients with impairød liver function the metabolism of ramipril to ramiprilat appears to be slowed possibly because of diminished activity of hepatic esterases and plasma ramipril levels in these patients are increased about 3-fold. Peak concentrations of ramiprilat in these patients however are not different from those seen in subjects with normal hepatic function and the effect of a given dose on plasma ACE activity does not vary with hepatic function.

Udskillelse

Efter oral administration af Ramipril elimineres ca. 60% af moderemidlet og dets metabolitter i urinen, og ca. 40% findes i fæces. Lægemiddel, der er genvundet i fæces, kan repræsentere både galdeudskillelse af metabolitter og/eller uabsorberet lægemiddel, men andelen af ​​en dosis, der elimineres af galden, er ikke bestemt. Mindre end 2% af den administrerede dosis udvindes i urinen som uændret ramipril.

Urinudskillelsen af ​​Ramipril Ramiprilat og deres metabolitter reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sammenlignet med normale personer med patienter med kreatinin clearance <40 mL/min/1.73 man 2 had higher peak and trough ramiprilat levels and slightly longer times to peak concentrations.

Kliniske studier

Hypertension

Altace has been comparød with other ACE inhibitors beta-blockers and thiazide diuretics as monotherapy for hypertension. It was approximately as effective as other ACE inhibitors and as atenolol. Administration of Altace to patients with mild to moderate hypertension results in a røduction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is infrequent although it can occur in patients who are salt- and/or volume-depleted [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Use of Altace in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure lowering effect greater than that seen with either agent alone.

I enkeltdosisundersøgelser sænkede doserne doser på 5 mg-20 mg altace blodtrykket inden for 1-2 timer med spidsreduktion opnået 3-6 timer efter dosering. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer. På længere sigt (4-12 uger) var kontrollerede undersøgelser en gang dagligt doser på 2,5 mg-10 mg ens i deres virkning sænket liggende eller stående systolisk og diastolisk blodtryk 24 timer efter dosering med ca. 6/4 mmHg mere end placebo. I sammenligninger af peak vs. trough-effekt repræsenterede truget effekten ca. 50-60% af den maksimale respons. I en titreringsundersøgelse, der sammenlignede opdelte (BID) vs. QD-behandling, var det opdelte regime overlegen, hvilket indikerede, at for nogle patienter opretholdes den antihypertensive effekt med en gang dagligt dosering tilstrækkeligt.

I de fleste forsøg steg den antihypertensive virkning af Altace i løbet af de første flere uger med gentagne målinger. Den antihypertensive virkning af Altace har vist sig at fortsætte under langvarig terapi i mindst 2 år. Pludselig tilbagetrækning af Altace har ikke resulteret i en hurtig stigning i blodtrykket. Altace er blevet sammenlignet med andre ACE-hæmmere betablokkere og thiaziddiuretika. Altace var omtrent lige så effektiv som andre ACE -hæmmere og som atenolol. I både kaukasiere og sorte var hydrochlorothiazid (25 eller 50 mg) signifikant mere effektiv end Ramipril.

Altace was less effective in blacks than in Caucasians. The effectiveness of Altace was not influenced by age sex or weight. In a baseline controlled study of 10 patients with mild essential hypertension blood pressure røduction was accompanied by a 15% increase in renal blood flow. In healthy volunteers glomerular filtration rate was unchanged.

Reduktion i risiko for myokardieinfarkt slag og død af hjerte -kar -årsager

The HOPE study was a large multicenter randomized double-blind placebo-controlled 2 x 2 factorial design study conducted in 9541 patients (4645 on ALTACE) who were 55 years or older and considered at high risk of developing a major cardiovascular event because of a history of coronary artery disease stroke peripheral vascular disease or diabetes that was accompanied by at least one other cardiovascular risk factor (Hypertension forhøjede samlede kolesterolniveauer Lavt HDL -niveauer Cigaretrygning eller dokumenteret mikroalbuminuri). Patienter var enten normotensive eller under behandling med andre antihypertensive midler. Patienterne blev udelukket, hvis de havde klinisk hjertesvigt eller var kendt for at have en lav ejektionsfraktion ( <0.40). This study was designed to examine the long-term (mean of 5 years) effects of Altace (10 mg orally once daily) on the combined endpoint of myocardial infarction stroke or death from cardiovascular causes.

Resultaterne af HOPE -undersøgelsesresultaterne viste, at Altace (10 mg/dag) signifikant reducerede hastigheden for myokardieinfarktslag eller død fra hjerte -kar -årsager (826/4652 mod 651/4645 relativ risiko 0,78) såvel som antallet af de 3 komponenter i det kombinerede endepunkt. Den relative risiko for de sammensatte resultater i Altace -gruppen sammenlignet med placebogruppen var 0,78% (95% konfidensinterval 0,70–0,86). Effekten var tydelig efter ca. 1 års behandling.

Tabel 3: Resumé af kombinerede komponenter og slutpunkter - Hope Study

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af det sammensatte resultat af myokardieinfarkteslag eller død fra hjerte-kar-årsager i Ramipril-gruppen og placebogruppen

Altace was effective in different demographic subgroups (i.e. gender age) subgroups defined by underlying disease (e.g. cardiovascular disease hypertension) and subgroups defined by concomitant medication. There were insufficient data to determine whether or not Altace was equally effective in ethnic subgroups.

Denne undersøgelse blev designet med en forudbestemt substudy hos diabetikere med mindst en anden kardiovaskulær risikofaktor. Effekter af Altace på det kombinerede slutpunkt og dets komponenter var ens hos diabetikere (n = 3577) som dem i den samlede studiepopulation.

Tabel 4: Resumé af kombinerede slutpunkter og komponenter hos diabetikere - Hope Study

Figur 2: Den fordelagtige virkning af behandling med Altace på det sammensatte resultat af myokardieinfarkteslag eller død fra hjerte -kar -årsager generelt og i forskellige undergrupper

Cerebrovaskulær sygdom blev defineret som slagtilfælde eller kortvarige iskæmiske angreb. Størrelsen på hvert symbol er proportional med antallet af patienter i hver gruppe. Den stiplede linje indikerer den samlede relative risiko. Fordelene ved Altace blev observeret blandt patienter, der tog aspirin eller andre anti-platelet-midler betablokkere og lipidsænkende midler såvel som diuretika og calciumkanalblokkere.

Hjertesvigt efter myokardieinfarkt

Altace was studied in the AIRE trial. This was a multinational (mainly European) 161-center 2006-patient double-blind randomized parallel-group study comparing Altace to placebo in stable patients 2–9 days after an acute myocardial infarction who had shown clinical signs of congestive heart failure at any time after the myocardial infarction.

Patients in severe (NYHA class IV) heart failure patients with unstable angina patients with heart failure of congenital or valvular etiology and patients with contraindications to ACE inhibitors were all excluded. The majority of patients had received thrombolytic therapy at the time of the index infarction and the average time between infarction and initiation of treatment was 5 days.

Patienter, der blev randomiseret til Altace -behandling, fik en indledende dosis på 2,5 mg to gange dagligt. Hvis det oprindelige regime forårsagede unødig hypotension, blev dosis reduceret til 1,25 mg, men i begge tilfælde blev doserne titreret opad (som tolereret) til et målregime (opnået hos 77% af patienterne randomiseret til altace) på 5 mg to gange dagligt. Patienter blev derefter fulgt i gennemsnit 15 måneder med rækkevidden af ​​opfølgning mellem 6 og 46 måneder.

Anvendelsen af ​​Altace var forbundet med en reduktion på 27% (p = 0,002) i risikoen for død af enhver årsag; Cirka 90% af dødsfaldene, der fandt sted, var kardiovaskulær hovedsageligt pludselig død. Risikoen ved progression til svær hjertesvigt og af kongestiv hjertesvigt-relateret hospitalisering blev også reduceret med henholdsvis 23% (p = 0,017) og 26% (p = 0,011). Fordelene ved Altace -terapi blev set i begge køn, og de blev ikke påvirket af den nøjagtige tidspunkt for påbegyndelse af terapi, men ældre patienter kan have haft en større fordel end dem under 65. Fordelene blev set hos patienter på (og ikke på) forskellige samtidige medicin. På tidspunktet for randomisering omfattede disse aspirin (ca. 80%af patienterne) diuretika (ca. 60%) organiske nitrater (ca. 55%) betablokkere (ca. 20%) calciumkanalblokkere (ca. 15%) og digoxin (ca. 12%).

Patientinformation til Altace

Angioødem

Angioødem including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) and totemporarily discontinue drug until they have consulted with the prescribing physician.

Neutropeni

Rådgive patienter om straks at rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. Såret halsfeber), som kan være et tegn på neutropeni.

Hvilke styrker kommer OxyContin ind

Symptomatisk hypotension

Informer patienter om, at der kan forekomme lethed, især i løbet af de første behandlingsdage, og det skal rapporteres.

Rådgive patienter om at afbryde Altace, hvis synkope (besvimelse) forekommer og til at følge op med deres sundhedsudbydere. Informer patienter om, at utilstrækkelig væskeindtagelse eller overdreven sveddiarré eller opkast, mens du tager Altace, kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af fyrtårighed og mulig synkop.

Graviditet

Fortæl kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Altace under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Hyperkalæmi

Rådgiv patienter om ikke at bruge saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres læge.