Altreno

Beskrivelse til Altreno

Altreno (tretinoin) lotion er en uigennemsigtig lysegul lotion indeholdende 0,05% tretinoin efter vægt til topisk administration.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2468nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of vitamin A . Tretinoin has the following chemical structure:

Each gram of ALTRENO contains 0.5 mg (0.05%) of tretinoin in an opaque pale yellow lotion base consisting of benzyl alcohol butylated hydroxytoluene carbomer copolymer type B (Pemulen TR-1) carbomer homopolymer type A (Carbopol 981) glycerin methylparaben mineral oil octoxynol-9 purified water Natriumhyaluronatopløseligt kollagen og trolamin.

Anvendelser til Altreno

Altreno ^® (tretinoin) Lotion 0,05% er indikeret til den aktuelle behandling af acne vulgaris hos patienter 9 år og ældre.

Dosering til Altreno

Påfør et tyndt lag Altreno på de berørte områder en gang dagligt. Undgå øjnens mundparanasale fold og slimhinder.

Altreno is for topical use only. Not for ophthalmic oral or intravaginal use.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lotion 0,05%

Hvert gram Altreno indeholder 0,5 mg (NULL,05%) tretinoin i en uigennemsigtig lysegul topisk lotion.

Opbevaring og håndtering

Altreno (tretinoin) Lotion 0,05% er en uigennemsigtig lysegul topisk lotion og tilgængelig som:

• 45 g rør ( NDC 0187-0005-45)
• 20 g rør ( NDC 0187-0005-20)
• 50 g pumpe ( NDC 0187-0005-50)

Opbevaring og håndtering Conditions

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod frysning.

Opbevar pumpen lodret.

Fremstillet af: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revideret: mar 2020

Bivirkninger for Altreno

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I 2 randomiserede dobbeltblinde køretøjskontrollerede forsøg på 9 år og ældre anvendte Altreno eller køretøj en gang dagligt i 12 uger. Størstedelen af ​​forsøgspersoner var hvide (74%) og kvinder (55%). Cirka 47% var latinamerikanske/latino og 45% var yngre end 18 år. Bivirkninger rapporteret af ≥1% af forsøgspersoner behandlet med Altreno og hyppigere end køretøjet er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af ≥1% af personer behandlet med Altreno og hyppigere end køretøj

Hudirritation blev evalueret ved aktiv vurdering af erythema skalering hypopigmentering hyperpigmentering kløe brændende og stikkende. Procentdelen af ​​personer, der blev vurderet til at have disse tegn og symptomer ved ethvert besøg efter baseline, er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Applikationsstedets tolerabilitetsreaktioner ved ethvert besøg efter baseline

Lægemiddelinteraktioner for Altreno

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Altreno

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Altreno

Hudirritation

Patienter, der bruger altreno, kan opleve applikationsstedets tørhedssmerter erythemairritation og eksfoliering. Afhængig af sværhedsgraden af ​​disse bivirkninger instruerer patienter til at bruge en fugtighedscreme reducere hyppigheden af ​​anvendelsen af ​​Altreno eller afbryde brug. Undgå påføring af Altreno på eksematøs eller solbrændt hud.

Ultraviolet lys og miljøeksponering

Minimer ubeskyttet eksponering for ultraviolet lys inklusive sollys og sollygter under brugen af ​​Altreno. Advar patienter, der normalt oplever høje niveauer af soleksponering og dem med iboende følsomhed over for solen til at udvise forsigtighed. Brug solcreme -produkter og beskyttelsesbeklædning over behandlede områder, når soleksponering ikke kan undgås.

Fiskallergi

Altreno contains soluble fish proteins. Use with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Advise patients to contact their healthcare provider if they develop pruritus or urticaria.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

• Advar patienter om potentialet for hudirritation under behandlingen.
• Rådgive patienter om at minimere eksponering for sollys og sollygter; Anbefal brugen af ​​solcreme -produkter og beskyttende tøj (f.eks. Hat), når soleksponering ikke kan undgås.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 2-årig dermal musekarcinogenicitetsundersøgelse blev udført med topisk administration på 0,005% 0,025% og 0,05% af en tretinoingelformulering. Selvom der ikke blev observeret nogen lægemiddelrelaterede tumorer i overlevende dyr, udelukkede lægemiddelproduktets irriterende karakter daglig dosering af forvirrende datatolkning og reducerede den biologiske betydning af disse resultater.

Undersøgelser i hårløse albino -mus med en anden formulering antyder, at samtidig eksponering for tretinoin kan forbedre det tumorigeniske potentiale af kræftfremkaldende doser af UVB og UVA -lys fra en solsimulator. Denne virkning blev bekræftet i en senere undersøgelse i pigmenterede mus, og mørk pigmentering overvandt ikke forbedringen af ​​fotokarcinogenese med 0,05% tretinoin. Selvom betydningen af ​​disse undersøgelser for mennesker ikke er klar, bør patienter minimere eksponering for sollys eller kunstige ultraviolette bestrålingskilder.

Det genotoksiske potentiale af tretinoin blev evalueret i en In vitro bakteriel reversionstest an In vitro Kromosomal afvigelseassay i humane lymfocytter og en forgæves Rotte mikronukleus assay. Alle test var negative.

I dermale fertilitetsundersøgelser af en anden tretinoin -formulering hos rotter blev let (ikke statistisk signifikante) fald i sædantal og motilitet set ved 0,5 mg/kg/dag (ca. 2 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning og antager 100% absorption) og let (ikke statistisk signifikant) stiger i antallet og procentdel af ikke -ledige embryer i hunn MRHD baseret på BSA -sammenligning og antager 100% absorption) blev observeret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser af topisk tretinoin hos gravide kvinder har ikke etableret en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater. Der er ingen data om Altreno -brug hos gravide kvinder.

De systemiske niveauer efter topisk administration er lavere end ved administration af oral tretinoin; Imidlertid kan absorption af dette produkt resultere i føtal eksponering. Der er rapporter om større fødselsdefekter, der ligner dem, der ses hos spædbørn, der er udsat for orale retinoider, men disse sagsrapporter opretter ikke et mønster eller tilknytning til tretinoinrelateret embryopati (se Data ).

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Altreno. Topisk administration af tretinoin i en anden formulering end gravide rotter under organogenese var forbundet med misdannelser (kraniofaciale abnormiteter [hydrocephaly] asymmetriske thyroidvariationer i ssificering og øget overnumre ribben) ved doser op til 0,5 mg tretinoin/kg/dag ca. 2 gange det maksimale anbefalede menneskelige dose (MRHD) baseret på kropsoverfladeområde (BSA) Sammenligning og antager 100% absorption. Oral administration af tretinoin til gravide cynomolgus -aber under organogenese var forbundet med misdannelser ved 10 mg/kg/dag (ca. 100 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning og antager 100% absorption) (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for store tab af fødselsdefekter og andre negative resultater. Baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Menneskelige data

Mens tilgængelige undersøgelser ikke definitivt kan etablere fraværet af risiko offentliggjorte data fra flere potentielle kontrollerede observationsundersøgelser om brugen af ​​aktuelle tretinoinprodukter under graviditet, har ikke identificeret en tilknytning til topisk tretinoin og større fødselsdefekter eller spontanabort. De tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og i nogle tilfælde mangel på fysisk undersøgelse af en ekspert i fødselsdefekter. Der er offentliggjorte sagsrapporter om spædbørn udsat for aktuelle tretinoin i første trimester, der beskriver større fødselsdefekter, der ligner dem, der ses hos spædbørn, der er udsat for orale retinoider; Imidlertid er der ikke identificeret noget mønster af misdannelser, og der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng i disse tilfælde. Betydningen af ​​disse spontane rapporter med hensyn til risiko for fosteret er ikke kendt.

Dyredata

Tretinoin i en 0,05% gelformulering blev topisk administreret til gravide rotter under organogenese i doser på 0,1 0,3 og 1 g/kg/dag (NULL,05 0,15 0,5 mg tretinoin/kg/dag). Mulige tretinoin -misdannelser (craniofacial abnormaliteter [hydrocephaly] asymmetriske thyroider -variationer i ossificering og forøgede supernumerære ribben) blev observeret ved moderens doser på 0,5 mg tretinoin/kg/dag (ca. 2 gange MRHD -baseret på BSA -sammenligning og antallet af 100% absorption). Disse fund blev ikke observeret hos kontroldyr. Andre moderlige og reproduktive parametre i tretinointreated dyr var ikke forskellige fra kontrol. Med henblik på sammenligning af dyreeksponeringen for menneskelig eksponering er MRHD defineret som 4 g Altreno anvendt dagligt til en 60 kg person.

Andre aktuelle aktuelle tretinoin -embryofetaludviklingsundersøgelser har genereret tvetydige resultater. Der er bevis for misdannelser (forkortet eller knækket hale) efter topisk administration af tretinoin til gravide Wistar -rotter under organogenese ved doser større end 1 mg/kg/dag (ca. 5 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning og antager 100% absorption). Anomalier (humerus: korte 13% bøjede 6% OS parietal ufuldstændigt ossificerede 14%) er også rapporteret, når 10 mg/kg/dag (ca. 50 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning og antager 100% absorption) blev topisk anvendt til gravide rotter under organogenese. Supernumerære ribben har været et konsekvent fund i rottefostre, når gravide rotter blev behandlet topisk eller oralt med retinoider.

Oral administration af tretinoin under organogenese har vist sig at inducere misdannelser hos rotter mus kaniner hamstere og ikke -menneskelige primater. Føtale misdannelser blev observeret, når tretinoin blev oralt indgivet til gravide Wistar -rotter under organogenese ved doser større end 1 mg/kg/dag (ca. 5 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning). I cynomolgus -abe blev føtal misdannelser rapporteret, da en oral dosis på 10 mg/kg/dag blev administreret til gravide aber under organogenese (ca. 100 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning). Ingen føtal misdannelser blev observeret ved en oral dosis på 5 mg/kg/dag (ca. 50 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning). Forøgede skeletvariationer blev observeret i alle doser i denne undersøgelse, og doserelerede stigninger i embryo -dødelighed og abort blev rapporteret i denne undersøgelse. Lignende resultater er også rapporteret i pigtail -makaker.

Oral tretinoin har vist sig at være fetotoksisk hos rotter, når de administreres i doser 10 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning. Topisk tretinoin har vist sig at være fetotoksisk hos kaniner, når de administreres i doser 4 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tretinoin eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Det vides ikke, om topisk administration af tretinoin kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare koncentrationer i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Altreno og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Altreno.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Altreno til den aktuelle behandling af acne vulgaris er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 9 år til mindre end 17 år baseret på bevis fra to multicenter randomiserede dobbeltblind parallel-gruppe-køretøjskontrollerede 12-ugers forsøg og en open-label farmakokinetisk undersøgelse. I alt 318 pædiatriske personer i alderen 9 til mindre end 17 år modtog Altreno i de kliniske studier [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Altreno hos pædiatriske patienter under 9 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Altreno inkluderede ikke nogen forsøg på 65 år og ældre for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Altreno

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Altreno

Ingen.

Klinisk farmakologi for Altreno

Handlingsmekanisme

Tretinoin er en metabolit af vitamin A, der binder med høj affinitet til specifikke retinsyreceptorer placeret i både cytosol og kerne.

Tretinoin aktiverer tre medlemmer af retinsyre (RAR) nukleare receptorer (RARa RARp og RARy), der virker for at modificere genekspression efterfølgende proteinsyntese og epitelcellevækst og differentiering. Det er ikke blevet fastlagt, om de kliniske virkninger af tretinoin medieres ved aktivering af retinsyrereceptorer andre mekanismer eller begge dele.

Selvom den nøjagtige virkningsmåde for tretinoin i acne -behandling er ukendt, antyder de nuværende beviser, at topisk tretinoin reducerer sammenhængen af ​​follikulære epitelceller med nedsat dannelse af mikrocomedodannelse. Derudover stimulerer tretinoin mitotisk aktivitet og øget omsætning af follikulære epitelceller, der forårsager ekstrudering af komedonerne.

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af ​​Altreno i behandlingen af ​​acne vulgaris er ukendt.

Farmakokinetik

Plasmakoncentrationer af tretinoin og dets vigtigste metabolitter (isotretinoin og 4-oxo-isotretinoin) blev evalueret hos 20 forsøgspersoner i en åbent randomiseret farmakokinetisk undersøgelse. Personer i alderen 10 år til mindre end 17 år gammel med acne vulgaris påførte ca. 3,5 g Altreno på huden på hele ansigtet (ekskl. Øjne og læber) nakke øvre brystets øvre ryg og skuldre en gang dagligt i 14 dage. Enkeltdosis farmakokinetiske (PK) egenskaber blev bestemt ud fra prøver tegnet på dag 1 og 2 af dosering og stabil tilstand PK-egenskaber blev bestemt ud fra prøver tegnet på dag 14 og 15 under maksimale brugsbetingelser. Den gennemsnitlige baseline-korrigerede Cmax og AUC0-T af tretinoin og dens metabolitter efter en gang daglig anvendelse af Altreno i 14 dage er vist nedenfor:

De gennemsnitlige koncentrationer af tretinoin og dets metabolitter (isotretinoin og 4 ?? oxo ?? isotretinoin) forbliver relativt stabile og uændrede i løbet af 24 -timers periode efter både dag 1 -dosis og dag 14 -dosis. Systemiske koncentrationer af tretinoin ser ud til at være ved eller i nærheden af ​​stabil tilstand om dagen 14. Gennemsnitlige akkumuleringsforhold for baseline korrigerede AUC mellem henholdsvis dag 14 og dag 1 var 1,5 4,5 og 7,3 for tretinoin isotretinoin og 4-oxo-isotretinoin.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang daglig brug af Altreno til behandling af acne vulgaris blev vurderet i to multicenter randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg, der tilmeldte sig 1640 personer i alderen 9 år og ældre med acne vulgaris. Tilmeldte forsøgspersoner havde en score på moderat (3) eller alvorlig (4) på ​​evaluatorens globale sværhedsgrad (EGSS) 20 til 40 inflammatoriske læsioner (papules pustler og knuder) 20 til 100 ikke-inflammatoriske læsioner (åbne og lukkede komedoner) og to eller færre ansigtsknudler. De coprimary effektivitetsendepunkter for succes på EGSS-absolutte ændringer i ikke-inflammatorisk læsionstælling og absolut ændring i inflammatorisk læsionstal blev vurderet i uge 12. Succes på EGSS blev defineret som mindst en 2-grade forbedring fra baseline og en EGSS-score på klar (0) eller næsten klar (1). Tabel 3 viser effektivitetsresultaterne for forsøg 1 (NCT02491060) og 2 (NCT02535871).

Tabel 3: Effektivitetsresultater i uge 12

Patientinformation til Altreno

Altreno
(al-tren-oh)
(tretinoin) lotion 0,05% til topisk brug

Vigtig information: Altreno is for use on skin only. Do not use Altreno in your eyes mouth the corners of your nose or vagina.

Hvad er Altreno?

Altreno is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat people with acne. Acne is a condition in which the skin has blackheads whiteheads og other pimples.

Det vides ikke, om Altreno er sikker og effektiv hos børn under 9 år.

Før du bruger Altreno, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er allergiske over for fisk. Altreno indeholder fiskeproteiner. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får nældefeber eller kløe, mens du bruger Altreno.
• har eksem eller andre hudproblemer.
• har en solskoldning.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Altreno vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Altreno passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Altreno?

• Brug Altreno nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Påfør et tyndt lag Altreno til at dække de berørte områder 1 gang hver dag.

Anvendelse af altreno:

• Altreno comes in a tube og a pump. If you have been prescribed the:

Rør: Klem lotionen fra røret på en fingerspids. Påfør et tyndt lag for at dække de berørte områder som foreskrevet af din læge. Spred Altreno jævnt over de berørte områder.

Pumpe: Tryk fuldt ud pumpen for at dispensere Altreno på en fingerspids. Påfør et tyndt lag for at dække de berørte områder som foreskrevet af din læge. Spred Altreno jævnt over de berørte områder.

• Vask dine hænder efter påføring af Altreno.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Altreno?

• Du skal undgå sollamps -garvningssenge og ultraviolet lys under behandling med Altreno.
• Minimer eksponeringen for sollys.
• Hvis du skal være i sollyset eller er følsomme over for sollys, skal du bruge en solcreme med en SPF (solbeskyttelsesfaktor) på 15 eller mere og bære beskyttelsesbeklædning og en bredbremmet hat til at dække de behandlede områder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Altreno?

Altreno may cause serious side effects including:

Hudirritation. Altreno may cause irritation including Hudtørhed smerte rødme excessive flaking or skrælning. If you develop these symptoms your healthcare provider may tell you to use a moisturizer decrease the number of times you apply Altreno or completely stop treatment with Altreno.

Undgå at anvende Altreno på huden, der er påvirket af eksem eller solbrændt hud.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Altreno.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Altreno?

• Opbevar altreno ved stuetemperatur mellem 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Frys ikke.
• Anden butikspumpe lodret.

Hold Altreno og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Altreno

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Altreno til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Altreno til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Altreno, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Altreno?

Aktiv ingrediens: tretinoin

Inaktive ingredienser: Benzylalkohol, butyleret hydroxytoluencarbomercopolymertype B (Pemulen TR-1) Carbomer Homopolymer Type A (carbopol 981) Glycerin Methylparaben Mineralolie Octoxynol- 9 Renset vandatriumhyaluronat opløselig collagen og polamin.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.