Angiomax

Beskrivelse af Angiomax

Angiomax indeholder bivalirudin, som er en specifik og reversibel direkte thrombininhibitor. Bivalirudin er et syntetisk 20 aminosyrepeptid med det kemiske navn på D-phenylalanyl-Lprolyl-L-arginyl-L-prolyl-glycyl-glycyl-glycyl-glycyl-L-asparagyl-glycyl-L-aspartyl-lphenylalanyl-glycyl-glycyl-L-asparagyl-glycyl-L-aspartyl-lphenylalanyl-glycycyl-glycylcyl-L-asparagyl-glycylycyl-L-aspartyl-lphenylalanyl-glycy- L-glutamyl-L-glutamyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-glutamyl-L-tyrosyl-lleucin. Den aktive farmaceutiske ingrediens er i form af bivalirudin trifluoracetat som et hvidt til off-white pulver. Det kemiske navn på bivalirudin trifluoroacetat er D-phenylalanyl-l-prolyl-L-arginyl-L-prolyl-glycyl-glycyl-glycyl-glycyl-L-asparagyl-glycyl-l-aspartyl-lphenylalanyl-glycyl-glycyl-L-asparagyl-glycyl-L-aspartyl-lphenylalanyl- L-glutamyl-L-glutamyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-glutamyl-L-glutamyl-L-tyrosyl-lleucin trifluoracetat (figur 1). Molekylvægten af ​​bivalirudin er 2180 Daltons (vandfri fri basispeptid).

Figur 1: Strukturformel for bivalirudin trifluoracetat

Angiomax leveres som en steril hvid lyofiliseret kage i enkeltdosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder 250 mg bivalirudin svarende til et gennemsnit på 275 mg bivalirudin trifluoractetat* 125 mg mannitol og natriumhydroxid for at justere pH til 5-6 (ækvivalent på ca. 12,5 mg natrium). Når det er rekonstitueret med sterilt vand til injektion, giver produktet en klar til opalescent farveløs til let gul opløsning pH 5-6.

*Området af bivalirudin trifluoroacetat er 270 mg til 280 mg baseret på en række trifluoreddikesyresammensætning på 1,7 til 2,6 ækvivalenter.

Anvendelser til Angiomax

Angiomax er indikeret til anvendelse som antikoagulant til anvendelse hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI), herunder patienter med heparin-induceret thrombocytopeni og heparin-induceret thrombocytopenia og thrombosis syndrom.

Dosering til Angiomax

Anbefalet dosering

Angiomax er kun undersøgt hos patienter, der får samtidig aspirin.

Den anbefalede dosis af Angiomax er en intravenøs bolus -dosis på 0,75 mg/kg, der straks blev fulgt af en infusion på 1,75 mg/kg/t i procedurens varighed. Fem minutter efter, at bolusdosis er blevet administreret, skal der udføres en aktiveret koagulationstid (ACT), og der skal gives en yderligere bolus på 0,3 mg/kg, hvis det er nødvendigt.

Udvidet varighed af infusion efter PCI ved 1,75 mg/kg/t i op til 4 timer efter proceduren bør overvejes hos patienter med ST-segmentforhøjning MI (STEMI).

Dosisjustering i nedsat nyrefunktion

Bolus dosis

Ingen reduktion i bolusdosis er nødvendig for nogen grad af nedsat nyrefunktion.

Vedligeholdelsesinfusion

Hos patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min (ved Cockcroft Gault -ligning) reducerer infusionshastigheden til 1 mg/kg/t. Overvåg antikoagulantstatus hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Hos patienter på hæmodialyse reducerer infusionshastigheden til 0,25 mg/kg/t [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Instruktioner til forberedelse og administration

Angiomax er beregnet til intravenøs bolusinjektion og kontinuerlig infusion efter rekonstitution og fortynding.

Forberedelsesinstruktioner til bolusinjektion og kontinuerlig infusion

• Til hver 250 mg hætteglas tilsættes 5 ml sterilt vand til injektion USP.
• Virvler forsigtigt, indtil alt materiale er opløst.
• Træk og kasser 5 ml fra en 50 ml infusionspose indeholdende 5% dextrose i vand eller 0,9% natriumchlorid til injektion.
• Tilføj indholdet af det rekonstituerede hætteglas til infusionsposen indeholdende 5% dextrose i vand eller 0,9% natriumchlorid til injektion for at give en slutkoncentration på 5 mg/ml (f.eks. 1 hætteglas i 50 ml; 2 hætteglas i 100 ml; 5 hætteglas i 250 ml).
• Juster den dosis, der skal administreres i henhold til patientens vægt (se tabel 1).

Tabel 1: Doseringstabel

Lægemiddelkompatibiliteter

Der er ikke observeret nogen uforenelighed med administrationssæt.

Administrer ikke de lægemidler, der er anført i tabel 2 i den samme intravenøse linje med Angiomax.

Tabel 2: Lægemidler, der ikke er til administration i den samme intravenøse linje med Angiomax

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Forberedelser af Angiomax indeholdende partikler bør ikke bruges. Rekonstitueret materiale vil være en klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul opløsning.

Drospirenone og ethinyl østradiol bivirkninger

Opbevaring efter rekonstitution

Frys ikke rekonstitueret eller fortyndet angiomax. Rekonstitueret materiale kan opbevares ved 2 til 8 ° C i op til 24 timer. Fortyndet angiomax med en koncentration på mellem 0,5 mg/ml og 5 mg/ml er stabil ved stuetemperatur i op til 24 timer. Kasser enhver ubrugt del af den rekonstituerede løsning, der er tilbage i hætteglasset.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion

250 mg bivalirudin som et lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution. Hvert hætteglas indeholder 250 mg bivalirudin svarende til et gennemsnit på 275 mg bivalirudin trifluoracetat*.

*Udvalget af bivalirudin -trifluoracetat er 270 til 280 mg baseret på en række trifluoreddikesyresammensætning på 1,7 til 2,6 ækvivalenter.

Opbevaring og håndtering

Angiomax leveres som et sterilt lyofiliseret pulver i enkeltdosis glashætteglas. Hvert hætteglas indeholder 250 mg bivalirudin svarende til et gennemsnit på 275 mg bivalirudin trifluoroacetat*.

*Udvalget af bivalirudin -trifluoracetat er 270 til 280 mg baseret på en række trifluoreddikesyresammensætning på 1,7 til 2,6 ækvivalenter.

NDC 65293-001-01

Opbevaring

Opbevar Angiomax -doseringsenheder ved 20 til 25 ° C (68 til 77 ° F). Udflugter til 15 til 30 ° C tilladt [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Markedsført af: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revideret: juni 2019

Bivirkninger til Angiomax

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I BAT -forsøgene 79 af de 2161 (NULL,7%) patienter, der gennemgik PCI til behandling af ustabil angina og randomiseret til Angiomax, oplevede større blødningsbegivenheder, der bestod af: intrakraniel blødning retroperitoneal blødning og klinisk åben blødning med et fald i hæmoglobin> 3 g/dL eller fører til en transfusion af> 2 ens åben blødning.

Immunogenicitet

Som med alle peptider er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med Angiomax i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter, kan være vildledende.

I In vitro Undersøgelser Angiomax udviste ingen blodpladeaggregationsrespons mod sera fra patienter med en historie med hit/hit.

Blandt 494 forsøgspersoner, der modtog Angiomax i kliniske forsøg og blev testet for antistoffer 2, havde forsøgspersoner behandling af positive bivalirudin-antistofforsøg. Hverken individ demonstrerede kliniske beviser for allergiske eller anafylaktiske reaktioner, og gentagelsestest blev ikke udført. Ni yderligere patienter, der havde indledende positive tests, var negative ved gentagelsestest.

Oplevelse af postmarketing

Fordi postmarkedets bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Angiomax efter godkendelse af Angiomax: dødelig blødning; overfølsomhed og allergiske reaktioner inklusive rapporter om anafylaksi; Mangel på antikoagulerende virkning; Thrombus -dannelse under PCI med og uden intracoronar brachyterapi inklusive rapporter om dødelige resultater; lungeblødning; hjerte tamponade; og INR steg.

Lægemiddelinteraktioner for Angiomax

I clinical trials in patients undergoing PCI/ percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) co-administration of Angiomax with heparin warfarin thrombolytics or GPIs was associated with increased risks of major bleeding events compared to patients not receiving these concomitant medications.

Advarsler for Angiomax

Icluded as part of the 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Angiomax

Blødende begivenheder

Angiomax increases the risk of bleeding [se Bivirkninger ]. An unexplained fall in blood pressure or hematocrit should lead to serious consideration of a hemorrhagic event and cessation of Angiomax administration. Monitor patients receiving Angiomax for signs and symptoms of bleeding. Monitor patients with disease states associated with an increased risk of bleeding more frequently for bleeding.

Akut stenttrombose hos patienter med STEMI, der gennemgår PCI

Akut stenttrombose (AST) ( <4 hours) has been observed at a greater frequency in Angiomax treated patients (1.2% 36/2889) compared to heparin treated patients (NULL,2% 6/2911) with STEMIG undergoing primary PCI. Among patients who experienced an AST one fatality (0.03%) occurred in an Angiomax treated patient and one fatality (0.03%) in a heparin treated patient. These patients have been managed by Target Vessel Revascularization (TVR). Patients should remain for at least 24 hours in a facility capable of managing ischemic complications and should be carefully monitored following primary PCI for signs and symptoms consistent with myocardial ischemia.

Trombotisk risiko med koronararteriebrachyterapi

En øget risiko for dannelse af thrombus inklusive dødelige resultater er blevet forbundet med brugen af ​​Angiomax i gammabrachyterapi.

Hvis der træffes en beslutning om at bruge Angiomax under brachyterapiprocedurer, skal du opretholde en omhyggelig kateterteknik med hyppig aspiration og skylning, der lægger særlig vægt på at minimere stasis i kateteret eller fartøjer [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af bivalirudin. Bivalirudin udviste intet genotoksisk potentiale i In vitro Bakteriel celle omvendt mutationsassay (Ames test) In vitro Kinesisk hamster æggestokkekellefremme genmutationstest (CHO/HGPRT) In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay In vitro rotte hepatocyt uplanlagt DNA -syntese (UDS) assay og forgæves Rotte mikronukleus assay. Fertilitet og generel reproduktiv ydeevne hos rotter blev ikke påvirket af subkutane doser af bivalirudin op til 150 mg/kg/dag ca. 1,6 gange dosis på kropsoverfladeareal (mg/m ² ) af en 50 kg person givet den maksimale anbefalede dosis på 15 mg/kg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brug af Angiomax hos gravide kvinder til at informere en medikamentassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner indgivet subkutant doser op til 1,6 gange og 3,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 15 mg/kg/dag baseret på kropsoverfladeareal (BSA) under henholdsvis organogenese afslørede ingen bevis for føtal skade.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Sterela psoriasis

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter ved subkutane doser op til 150 mg/kg/dag (NULL,6 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) og kaniner ved subkutane doser op til 150 mg/kg/dag (NULL,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal). Disse undersøgelser afslørede ingen skade på det foster, der kan henføres til bivalirudin.

Ved 500 mg/kg/dag (svarende til 5,4 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) blev subkutant kuldstørrelser og levende fostre i rotter reduceret. Der blev også bemærket føtal skeletvariationer. Nogle af disse ændringer kunne tilskrives moderens toksicitet observeret ved høje doser.

Der er ingen undersøgelse, der dækker den peri-fødselsperiode på grund af de potentielle komplikationer af medikamentinduceret blødning under fødslen.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om bivalirudin er til stede i human mælk. Ingen data er tilgængelige om virkningerne på det ammede barn eller på mælkeproduktion.

Bivalirudin blev administreret til ammende rotter i reproduktionsundersøgelser (se Data ). De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Angiomax og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Angiomax eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser udført i ammende kvindelige rotter doseret subkutant dagligt med bivalirudin i doser op til 150 mg/kg/dag (NULL,6 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) fra dag 2 til dag 20 af laktation afslørede ingen negative udviklingsresultater for hvalpene.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Angiomax hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

I studies of patients undergoing PCI 44% were ≥65 years of age and 12% of patients were ≥75 years old. Elderly patients experienced more bleeding events than younger patients.

Nedskærmning af nyren

Disponering af Angiomax blev undersøgt hos PTCA -patienter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion. Clearance af Angiomax blev reduceret ca. 21% hos patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion og blev reduceret ca. 70% hos dialyseafhængige patienter [se Klinisk farmakologi ]. Reduce the infusion dose of Angiomax and monitor the anticoagulant status more frequently in patients with renal impairment creatinine clearance less than 30mL/min (by Cockcroft Gault equation) [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Angiomax

Tilfælde af overdosis på op til 10 gange er den anbefalede bolus eller kontinuerlige infusionsdosis af Angiomax rapporteret i kliniske forsøg og i postmarketing -rapporter. En række af de rapporterede overdoser skyldtes manglende justering af infusionsdosis af bivalirudin hos personer med nyredysfunktion inklusive personer på hæmodialyse [se Dosering og administration ]. Bleeding as well as deaths due to hemorrhage have been observed in some reports of overdose. I cases of suspected overdosage discontinue Angiomax immediately and monitor the patient closely for signs of bleeding. There is no known antidote to Angiomax. Angiomax is hemodialyzable [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Angiomax

Angiomax is contraindicated in patients with:

• Aktiv større blødning;
• Overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) over for Angiomax eller dens komponenter [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Angiomax

Handlingsmekanisme

Bivalirudin inhiberer direkte thrombin ved specifikt at binde både til det katalytiske sted og til den anionbindende eksosit af cirkulerende og clot-bundet thrombin. Thrombin er en serinproteinase, der spiller en central rolle i den thrombotiske proces, der virker for at spalte fibrinogen i fibrinmonomerer og for at aktivere faktor XIII for at faktor XIIIa, der giver fibrin mulighed for at udvikle en kovalent tværbundne ramme, der stabiliserer thrombus; Thrombin aktiverer også faktorer V og VIII, der fremmer yderligere thrombingenerering og aktiverer blodplader, der stimulerer aggregering og frigivelse af granulat. Bindingen af ​​bivalirudin til thrombin er reversibel, da thrombin langsomt spalter bivalirudin-arg ₃ -Pro ₄ Bond, der resulterer i genvinding af thrombinaktive stedfunktioner.

I In vitro Undersøgelser bivalirudin inhiberede både opløselig (fri) og clot-bundet thrombin blev ikke neutraliseret af produkter fra blodpladefrigivelsesreaktionen og forlængede den aktiverede delvise thromboplastin-tid (APTT) thrombintid (TT) og protrombintid (PT) af normal humant plasma i en koncentrationsafhængig måde. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Farmakodynamik

I healthy volunteers and patients (with ≥70% vessel occlusion undergoing routine PTCA) bivalirudin exhibited dose- and concentration-dependent anticoagulant activity as evidenced by prolongation of the ACT aPTT PT and TT. Itravenous administration of bivalirudin produces an immediate anticoagulant effect. Coagulation times return to baseline approximately 1 hour following cessation of bivalirudin administration. Angiomax also increases INR. Therefore INR measurements made in Angiomax treated patients may not be useful for determining the appropriate dose of warfarin.

Bali Jatiluwih

Hos 291 patienter med ≥70% kar -okklusion, der gennemgik rutinemæssig PTCA en positiv sammenhæng blev observeret mellem dosis af bivalirudin og andelen af ​​patienter, der opnåede ACT -værdier på 300 sek eller 350 sek. Ved en bivalirudin -dosis på 1 mg/kg IV bolus plus 2,5 mg/kg/t IV -infusion i 4 timer efterfulgt af 0,2 mg/kg/t Alle patienter nåede maksimale ACT -værdier> 300 sek.

Farmakokinetik

Bivalirudin udviser lineær farmakokinetik efter IV -administration til patienter, der gennemgår PTCA. Hos disse patienter opnås en gennemsnitlig stabil tilstand bivalirudinkoncentration på 12,3 ± 1,7 mcg/ml efter en IV -bolus på 1 mg/kg og en 4 timer 2,5 mg/kg/t IV -infusion.

Fordeling

Bivalirudin binder ikke til plasmaproteiner (bortset fra thrombin) eller til røde blodlegemer.

Eliminering

Bivalirudin har en halveringstid på 25 minutter hos PTCA-patienter med normal nyrefunktion. Den samlede kropsafstand af bivalirudin hos PTCA -patienter med normal nyrefunktion er 3,4 ml/min/kg.

Metabolisme

Bivalirudin metaboliseres ved proteolytisk spaltning.

Udskillelse

Bivalirudin gennemgår glomerulær filtrering. Rørformet sekretion og rørformet reabsorption er også involveret i udskillelsen af ​​bivalirudin, selvom omfanget er ukendt.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Den samlede kropsafstand var den samme for PTCA -patienter med normal nyrefunktion og med mild nyresvækkelse. Clearance blev reduceret med 21% hos patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion med en halveringstid på henholdsvis 34 og 57 minutter. Hos dialyse blev patienter clearance reduceret med 70% med en halveringstid på 3,5 timer. Cirka 25% bivalirudin ryddes ved hæmodialyse ..

Kliniske studier

Bivalirudin Angioplasty forsøg (BAT)

I the BAT studies patients with unstable angina undergoing PCI were randomized 1:1 to a 1 mg/kg bolus of Angiomax and then 2.5 mg/kg/h for four hours and then 0.2 mg/kg/h for 14-20 hours or to 175 IU/kg bolus of heparin followed by an 18-24 hour infusion of 15 IU/kg/h infusion. Additional heparin but not Angiomax could be administered for ACT <350 seconds. The studies were designed to demonstrate the superiority of Angiomax to heparin on the occurrence of any of the following during hospitalization up to seven days of death MIG abrupt closure of dilated vessel or clinical deterioration requiring revascularization or placement of an aortic balloon pump.

De 4312 forsøgspersoner varierede i alderen fra 29-90 (median 63) år. 68% var mandlige og 91% var kaukasiske. Medianvægt var 80 kg (39-120 kg). 741 (17%) forsøgspersoner havde post-mi angina. 23 procent af patienterne blev behandlet med heparin inden for en time før randomisering.

Undersøgelserne demonstrerede ikke, at Angiomax var statistisk overlegen over heparin for at reducere risikoen for død MI pludselig lukning af det udvidede kar eller klinisk forringelse, der krævede revaskularisering eller placering af en aortaballonpumpe, men forekomsten af ​​disse begivenheder var ens i begge behandlingsgrupper. Undersøgelsesresultater er vist i Tabel 3.

Tabel 3: Forekomster af slutpunkter på hospitalet i flagermusforsøg

AT-BAT-forsøg (NCT

Dette var en open-label-undersøgelse med en enkelt arm, hvor 51 patienter med heparin-induceret thrombocytopeni (HIT) eller heparin inducerede thrombocytopenia og thrombosis syndrom (HITTS) gennemgik PCI. Størstedelen af ​​patienterne opnåede tilstrækkelig handling på tidspunktet for enhedsaktivering, og der blev ikke rapporteret nogen større blødning. Bevis for diagnose af HIT/HITT'er var baseret på en klinisk historie med et fald i blodplader hos patienter efter heparinadministration [ny diagnose eller historie med klinisk mistænkt eller objektivt dokumenteret hit/hitts defineret som enten: 1) Hit: Positiv heparin-induceret blodpladeaggregation (HIPA) eller anden funktionel analyse, hvor platellet-optællingen er faldet til <100000/mL (minimum 30% from prior to heparin) or has decreased to <150000/mL (minimum 40% from prior to heparin) or has decreased as above within hours of receiving heparin in a patient with a recent previous exposure to heparin; 2) HITTS: thrombocytopenia as above plus arterial or venous thrombosis diagnosed by physician examination/laboratory and/or appropriate imaging studies]. Patients ranged in age from 48 to 89 years (median 70); weight ranged from 42-123 kg (median 76); 50% were male and 50% were female. Angiomax was administered as either 1 mg/kg bolus followed by 2.5 mg/kg/h (high dose in 28 patients) or 0.75 mg/kg bolus followed by a 1.75 mg/kg/h infusion (lower dose in 25 patients) for up to 4 hours. Ninety-eight percent of patients received aspirin 86% received clopidogrel and 19% received GPIs. The median ACT values at the time of device activation were 379 sec (high dose) and 317 sec (lower dose). Following the procedure 48 of the 51 patients (94%) had TIMIG grade 3 flow and stenosis <50%. One patient died during a bradycardic episode 46 hours after successful PCI another patient required surgical revascularization and one patient experienced no flow requiring a temporary intra-aortic balloon.

To af de halvtreds patienter med diagnose af HIT/HITT'er udviklede thrombocytopeni efter at have modtaget Angiomax og GPI'er.

Patientinformation til Angiomax

Rådgive patienter om nøje at se på eventuelle tegn på blødning eller blå mærker og rapportere disse til deres sundhedsudbyder, når de forekommer.