Arcalyst

Beskrivelse for Arcalyst

Rilonacept er et dimere fusionsprotein bestående af de ligandbindende domæner af de ekstracellulære dele af den humane interleukin-1-receptorkomponent (IL-1RI) og IL-1 receptor tilbehørsprotein (IL-1RACP), der er knyttet til linje til FC-delen af ​​human IGG1. Rilonacept har en molekylvægt på ca. 251 kDa. Rilonacept udtrykkes i rekombinante kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) celler.

Arcalyst leveres i en enkelt brug 20-ml glashætteglas, der indeholder en steril hvid til off-white lyofiliseret pulver. Hvert hætteglas af arcalyst skal rekonstitueres med 2,3 ml sterilt vand til injektion. Et volumen på op til 2 ml kan trækkes tilbage, som kun er designet til at levere 160 mg til subkutan administration. Den resulterende opløsning er viskøs klar farveløs til lysegul og i det væsentlige fri for partikler. Hvert hætteglas indeholder 220 mg rilonacept. Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas 80 mg/ml Rilonacept 46 mM histidin 50 mM arginin 3,0% (vægt/volumen) polyethylenglycol 3350 2,0% (vægt/volumen) saccharose og 1,0% (vægt/vægt) glycin ved en pH på 6,5 ± 0,3. Ingen konserveringsmidler er til stede.

Anvendelser til arcalyst

Cryopyrin-associerede periodiske syndromer Familialt koldt autoinflammatorisk syndrom og muckle-wells syndrom

Arcalyst® (Rilonacept) er en interleukin-1-blokering, der er indikeret til behandling af kryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS) inklusive familiære kolde autoinflammatoriske syndrom (FCA'er) og Muckle-Wells syndrom (MWS) hos voksne og pediatriske patienter 12 år og ældre.

Mangel på IL-1-receptorantagonist

Arcalyst er indikeret til opretholdelse af remission af mangel på interleukin-1 receptorantagonist (DIRA) hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 10 kg.

Tilbagevendende pericarditis

Arcalyst er indikeret til behandling af tilbagevendende pericarditis (RP) og reduktion i risikoen for tilbagefald hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre.

Dosering til arcalyst

Generel doseringsinformation

Arcalyst er kun til subkutan brug.

Cryopyrin-associerede periodiske syndromer Familialt koldt autoinflammatorisk syndrom Muckle-Wells syndrom og tilbagevendende pericarditis

Voksne

Inititér behandling med en belastningsdosis på 320 mg leveret som to 2 ml subkutane injektioner på 160 mg, der hver administreres på samme dag på to forskellige injektionssteder. Fortsæt med at dosere med en en gang ugentligt injektion af 160 mg indgivet som en enkelt 2 ml subkutan injektion.

Pædiatriske patienter 12 år til 17 år

Inititér behandling med en belastningsdosis på 4,4 mg/kg op til en maksimal dosis på 320 mg indgivet som en eller to subkutane injektioner for ikke at overstige enkeltinjektionsvolumen på 2 ml pr. Injektionssted. Hvis den indledende dosis gives som to injektioner, der administreres på samme dag på to forskellige steder. Fortsæt med at dosere med en en gang ugentligt injektion på 2,2 mg/kg op til maksimalt 160 mg indgivet som en enkelt subkutan injektion op til 2 ml.

Hvis en engang ugentlig dosis går glip af, instruerer patienten om at administrere injektionen inden for 7 dage fra den ubesvarede dosis og derefter genoptage patientens oprindelige tidsplan. Hvis den ubesvarede dosis ikke administreres inden for 7 dage, instruerer patienten om at administrere dosis, der starter en ny tidsplan baseret på denne dato.

Mangel på IL-1-receptorantagonist

Voksne

Den anbefalede dosis af arcalyst er 320 mg en gang ugentligt administreret som to subkutane injektioner på samme dag på to forskellige steder med et maksimalt enkeltinjektionsvolumen på 2 ml. Arcalyst bør ikke få oftere end en gang ugentligt.

Pædiatriske patienter, der vejer 10 kg eller mere

Den anbefalede dosis af Arcalyst er 4,4 mg/kg (op til maksimalt 320 mg) en gang ugentligt indgivet som en eller to subkutane injektioner med et maksimalt enkeltinjektionsvolumen på 2 ml. Hvis dosis gives som to injektioner administrerer begge på samme dag hver på et andet sted.

Når du skifter fra en anden IL-1-blokering, skal du afbryde IL-1-blokeringen og begynde arcalyst-behandling på tidspunktet for den næste dosis [se Lægemiddelinteraktioner ].

Forberedelse til administration

Rekonstituerer hvert enkelt dosis hætteglas af Arcalyst med 2,3 ml konserveringsmæssigt sterilt vand til injektion USP (leveres separat) inden subkutan administration af lægemidlet.

Administration

Ved anvendelse af aseptisk teknik trækker 2,3 ml konserveringsfrit sterilt vand til injektion gennem en 18-gauge 1- eller 1½ tommer nål fastgjort til en 3 ml sprøjte og injicerer det konserveringsmiddelfrit sterilt vand til injektion USP i lægemiddelproduktets hætteglas til rekonstitution. Nålen og sprøjten, der bruges til rekonstitution med konserveringsfrit sterilt vand til injektion USP, skal derefter kasseres og bør ikke bruges til subkutane injektioner. Efter tilsætningen af ​​konserveringsfrit sterilt vand til injektion USP rekonstituerer hætteglasset indhold ved at ryste hætteglasset i cirka et minut og derefter lade det sidde i et minut. Den resulterende 80 mg/ml opløsning er tilstrækkelig til at tillade en tilbagetrækningsvolumen på op til 2 ml til subkutan administration. Den rekonstituerede opløsning er viskøs klar farveløs til lysegul og fri for partikler. Før injektion inspicerer den rekonstituerede løsning for enhver misfarvning eller partikler. Kasser løsningen, hvis begge observeres.

Brug af aseptisk teknik trækker den anbefalede dosisvolumen op til 2 ml (160 mg) af opløsningen med en ny 18-gauge 1- eller 1½-tommer nål fastgjort til en ny 3 ml sprøjte. For den subkutane injektion skal du udskifte nålen med en ny 26-gauge ½ tommer nål. Hvert hætteglas skal kun bruges til en enkelt dosis. Kasser hætteglasset efter tilbagetrækning af medikamentet.

Efter rekonstitution kan Arcalyst opbevares ved stuetemperatur, men hold den beskyttet mod lys og brug løsningen inden for tre timer efter rekonstitution. Kasser ubrugte dele af arcalyst.

Drej stederne til subkutan injektion, såsom maven lår eller overarm. Injektioner bør aldrig administreres på steder, der er mærket rødt bud eller hårdt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion: 220 mg rilonacept som en hvid til off-white lyofiliseret pulver til rekonstitution i enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Arcalyst (Rilonacept) Til injektion leveres som en steril hvid til off-white konserveringsfrit lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas.

Hvert 220 mg hætteglas med arcalyst leveres i en karton, der indeholder et hætteglas ( NDC 73604-914-01) eller fire hætteglas ( NDC 73604-914-04).

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys. Brug ikke ud over datoen stemplet på etiketten. Efter rekonstitution kan Arcalyst opbevares ved stuetemperatur beskyttet mod lys [se Dosering og administration ].

Fremstillet af: Kiniksa Pharmaceuticals (UK) Ltd. London UK W1S 4PZ U.S. -licensnummer 2236. Revideret: maj 2021

Bivirkninger for Arcalyst

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen.

• Alvorlige infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for malignitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ændringer i lipidprofil [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, og som sådanne bivirkningsrater kan ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

De her beskrevne data afspejler eksponering for Arcalyst hos over 2000 patienter, der modtog mindst en dosis inklusive ca. 1700 udsat for 160 mg eller flere, hvoraf 151 patienter blev udsat i mindst 6 måneder og 111 patienter i mindst et år. Disse omfattede patienter med CAP'er og RP -patienter med andre sygdomme og raske frivillige.

Hætter

Cirka 60 patienter med CAPS blev behandlet ugentligt med 160 mg arcalyst. Den pivotale forsøgspopulation omfattede 47 patienter med CAPS. Disse patienter var mellem 22 og 78 år (gennemsnit 51 år). 32 patienter var kvinder og 16 var mandlige. Alle patienterne var hvide/kaukasiske. Seks pædiatriske patienter (12 til 17 år) blev tilmeldt direkte i den åbne udvidelsesfase af forsøget.

Del A af det kliniske forsøg blev udført hos patienter med CAP'er, der var naive til behandling med Arcalyst. Del A af undersøgelsen var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret seks-ugers undersøgelse, der sammenlignede Arcalyst med placebo [se Kliniske studier ]. Table 1 reflects the frequency of adverse events reported by at least two patients during Del a.

Tabel 1: hyppigste bivirkninger hos patienter med CAPS (del A rapporteret af mindst to patienter)

Er

I en 2-årig open-label-undersøgelse modtog 6 pædiatriske patienter med DIRA 3 år til 6 år en 2,2 til 4,4 mg/kg dosis arcalyst en gang ugentligt [Se Kliniske studier ]. The safety profile was generally consistent with that seen in patients with Hætter. The most common adverse reactions were upper respiratory infection (6 of 6) udslæt (5 of 6) otitis media (3 of 6) pharyngitis (3 of 6) og rhinorrhea (3 of 6).

RP

I RP -fase 3 -undersøgelsen modtog i alt 86 patienter mindst en dosis arcalyst med en median behandlingsvarighed på 9 måneder [se Kliniske studier ]. Of the patients 49 (57%) were female og 37 (43%) were male; 93% were White/Caucasian. The mean age was 44.7 years. Seven patients (8%) were aged 12-17 years old. No new adverse reactions were identified in this study.

Bivirkninger af særlig interesse

Reaktioner på injektionsstedet

Hos patienter med CAPS eller RP var den mest almindelige og konsekvent rapporterede bivirkning forbundet med Arcalyst injektionsstedets reaktion (ISR). ISR'erne omfattede erythema hævelse af kløe -masse blå mærker betændelse smerter ødem dermatitis ubehag urticaria vesikler varme og blødning. De fleste reaktioner på injektionsstedet varede i en til to dage.

Infektioner

Under del A i CAPS -undersøgelsen var forekomsten af ​​patienter, der rapporterede infektioner, større med Arcalyst (48%) end med placebo (17%). I del B randomiseret tilbagetrækning var forekomsten af ​​infektioner ens i Arcalyst (18%) og placebo -patienterne (22%). Del A af retssagen blev indledt i vintermånederne, mens del B overvejende blev udført i sommermånederne.

I placebo-kontrollerede undersøgelser på tværs af en række patientpopulationer, der omfatter 360 patienter behandlet med Rilonacept og 179 behandlet med placebo Forekomsten af ​​infektioner var henholdsvis 34% og 27% (NULL,15 pr. Patienteksponeringsår og 1,81 pr. Patienteksponeringsår) for Rilonacept og placebo.

Alvorlige infektioner

Seks alvorlige infektioner blev rapporteret af fire patienter i CAPS -klinisk program: Mycobacterium intracellulare infektion; Gastrointestinal blødning og colitis; bihulebetændelse og bronkitis; og Streptococcus pneumoniae meningitis [se Bivirkninger ].

En patient, der modtog Arcalyst for en ikke -godkendt indikation i en anden undersøgelse, udviklede en infektion i hans Olecranon Bursa med Mycobacterium intracellulare. Patienten var på kronisk glukokortikoidbehandling. Infektionen forekom efter en intraartikulær glukokortikoidinjektion i Bursa med efterfølgende lokal eksponering for en mistænkt kilde til mycobacteria. Patienten kom sig efter administrationen af ​​den passende antimikrobielle terapi. En patient, der blev behandlet for en anden ikke -godkendt indikation, udviklede bronkitis/bihulebetændelse, hvilket resulterede i hospitalisering. En patient døde i en open-label-undersøgelse af CAPS fra Streptococcus pneumoniae meningitis.

Ændringer i hæmatologiske parametre Laboratorieændringer

En patient i en undersøgelse i en ikke godkendt indikation udviklede forbigående Neutropeni (ANC <1 x 10 ⁹ /L) Efter at have modtaget en stor dosis (2000 mg intravenøst) arcalyst. Patienten oplevede ingen infektion forbundet med neutropeni.

Lipidprofil ændres

Patienter med hætter behandlet med arcalyst oplevede stigninger i deres gennemsnitlige samlede kolesterol HDL -kolesterol LDL -kolesterol og triglycerider . Gennemsnittet stiger fra baseline for total kolesterol HDL-kolesterol LDL-kolesterol og triglycerider var henholdsvis 19 mg/dl 2 mg/dl 10 mg/dL og 57 mg/dL efter 6 ugers åben mærket terapi.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Dataene afspejler procentdelen af ​​patienter, hvis testresultater var positive for antistoffer mod Rilonacept -receptordomænerne i specifikke assays. Derudover er den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay meget afhængig af adskillige faktorer, herunder assayfølsomhed og specificitetsassay -metodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medikamenter og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med rilonacept med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter være vildledende.

Antistoffer rettet mod receptordomænerne af Rilonacept blev påvist ved et ELISA -assay hos patienter med CAPS efter behandling med Arcalyst. Nitten af ​​55 patienter (35%), der havde modtaget Arcalyst i mindst 6 uger, testede positivt til behandlingsvingerende antistoffer ved mindst en lejlighed. Af de 19 syv testede positive ved den sidste vurdering (uge 18 eller 24 i den åbne forlængelsesperiode) og fem patienter testede positive for neutralisering af antistoffer ved mindst en lejlighed. Der var ingen sammenhæng mellem antistofaktivitet og hverken klinisk effektivitet eller sikkerhed.

I fase 3 -undersøgelsen af ​​patienter med RP var der ingen patienter, der testede positive for antistoffer ved baseline. På ethvert tidspunkt 26 ud af 86 (30%) forsøgte forsøgspersoner positive ved enhver vurdering og af disse 6 testede positive for neutralisering af antistoffer (NAB). Ved den sidste vurdering forblev 10 forsøgspersoner positive for anti-narkotika-antistoffer (ADA), og 1 individ forblev positive for NAB. Der var ingen sammenhæng mellem antistofaktivitet og hverken klinisk effektivitet eller sikkerhed.

Bactrim DS 800-160 fane

Lægemiddelinteraktioner for Arcalyst

TNF-blokerende agent og IL-1 blokerende agent

Specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Arcalyst. Samtidig administration af et andet lægemiddel, der blokerer IL-1 med et TNF-blokerende middel i en anden patientpopulation, har været forbundet med en øget risiko for alvorlige infektioner og en øget risiko for neutropeni. Den samtidige administration af arcalyst med TNF-blokerende midler kan også resultere i lignende toksiciteter og anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler ]. The concomitant administration of Arcalyst with other drugs that block IL-1 has not been studied. Based upon the potential for pharmacologic interactions between rilonacept og a recombinant IL-1ra concomitant administration of Arcalyst og other agents that block IL-1 or its receptors is not recommended.

Cytochrome P450 -underlag

Dannelsen af ​​CYP450-enzymer undertrykkes af øgede niveauer af cytokiner (f.eks. IL-1) under kronisk inflammation. Det forventes således, at for et molekyle, der binder til IL-1, såsom rilonacept, kunne dannelsen af ​​CYP450-enzymer normaliseres. Dette er klinisk relevant for CYP450 -substrater med et smalt terapeutisk indeks, hvor dosis justeres individuelt (f.eks. Warfarin). Efter initiering af Arcalyst hos patienter, der behandles med disse typer medicinske produkter, skal terapeutisk overvågning af effekten eller lægemiddelkoncentrationen udføres, og den individuelle dosis af det medicinske produkt kan muligvis justeres.

Advarsler for Arcalyst

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Arcalyst

Alvorlige infektioner

Interleukin-1 (IL-1) blokade kan forstyrre immunresponsen på infektioner. Behandling med en anden medicin, der fungerer gennem hæmning af IL-1, har været forbundet med en øget risiko for alvorlige infektioner, og alvorlige infektioner er rapporteret hos patienter, der tager arcalyst [se Kliniske studier ]. There was a greater incidence of infections in Hætter og RP patients on Arcalyst compared with placebo.

I den kontrollerede del af CAPS -undersøgelsen [se Kliniske studier ] Alvorlig infektion (bronchitis) blev rapporteret hos en patient, der modtog Arcalyst. I en open-label-udvidelsesundersøgelse i CAPS udviklede en patient bakteriel meningitis og døde [se Bivirkninger ].

I kliniske studier er Arcalyst ikke blevet administreret samtidig med tumor nekrose faktor (TNF) hæmmere. En øget forekomst af alvorlige infektioner har været forbundet med administration af en IL-1-blokering i kombination med TNF-hæmmere. Arcalyst anbefales ikke til brug sammen med TNF -hæmmere, fordi dette kan øge risikoen for alvorlige infektioner.

Lægemidler, der påvirker immunsystemet ved at blokere TNF, har været forbundet med en øget risiko for reaktivering af latent tuberkulose (TB). Det er muligt, at det at tage lægemidler som arcalyst, der blokerer IL-1, øger risikoen for TB eller andre atypiske eller opportunistiske infektioner. Se de aktuelle praksisretningslinjer for evaluering og behandling af mulige latente tuberkuloseinfektioner, før du påbegynder terapi med Arcalyst.

Behandling med arcalyst bør ikke initieres hos patienter med en aktiv eller kronisk infektion. Afbryd Arcalyst, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion.

Risiko for malignitet

Virkningen af ​​behandling med arcalyst på udviklingen af ​​maligniteter vides ikke. Behandling med immunsuppressiva inklusive arcalyst kan resultere i en stigning i risikoen for maligniteter.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner forbundet med Arcalyst forekom i kliniske forsøg. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, afbryder Arcalyst og initierer passende terapi.

Lipidprofil ændres

Kolesterol- og lipidniveauer kan reduceres hos patienter med kronisk betændelse. Stigninger i ikke-faste lipidprofilparametre forekom hos patienter behandlet med Arcalyst i kliniske forsøg. Overvåg patienters lipidprofiler, og overvej lipidsænkende terapier, hvis nødvendigt baseret på hjerte-kar-risikofaktorer og aktuelle retningslinjer [se Bivirkninger ].

Immuniseringer

Da der ikke er nogen data tilgængelige om risikoen for sekundær transmission af infektion med levende vacciner hos patienter, der får Arcalyst, undgår administration af levende vacciner under behandling med arcalyst.

Ingen data er tilgængelige om effektiviteten af ​​vacciner hos patienter, der modtager arcalyst. Da Arcalyst kan forstyrre normal immunrespons på nye antigener, er vacciner muligvis ikke effektive hos patienter, der får Arcalyst.

Fordi IL-1-blokade kan forstyrre immunrespons på infektioner, anbefales det, at inden påbegyndelse af terapi med arcalyst voksne og pædiatriske patienter får alle anbefalede vaccinationer i henhold til aktuelle immuniseringsretningslinjer, herunder pneumokokkvaccine og inaktiveret influenzavaccine.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Vurdering af patientens eller plejers administration af Arcalyst

Den første injektion af Arcalyst skal udføres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale. Hvis en patient eller en plejeperson skal administrere Arcalyst instruere dem om aseptisk rekonstitution af det lyofiliserede produkt- og injektionsteknik. Evnen til at injicere subkutant bør vurderes for at sikre korrekt administration af Arcalyst inklusive rotation af injektionssteder. (Se Patientinformations folder til Arcalyst® ). Arcalyst should be reconstituted with preservative-free Sterile Water for Injection to be provided by the pharmacy. If the total volume of dose needed is greater than 2 mL provide instruction about how to divide the total dose og how to administer the 2 injections. Remind patients to discard vials with unused product. A sharps disposal container should be used for disposal of vials needles og syringes. Instruct patients or caregivers in proper vial syringe og needle disposal og they should be cautioned against reuse of these items [see Dosering og administration ].

Reaktioner på injektionsstedet

Forklar patienterne, at næsten halvdelen af ​​patienterne i de kliniske forsøg oplevede en reaktion på injektionsstedet. Reaktioner på injektionsstedet kan omfatte smerter erythema hævende kløe-blå masseinflammation dermatitis ødem urticaria vesikler varme og blødning. FORSIGTIG Patienter for at undgå at injicere i et område, der allerede er hævet eller rødt. Enhver vedvarende reaktion skal bringes under den ordinerende læge [se Bivirkninger ].

Infektioner

FORSIGTIG Patienter om, at Arcalyst har været forbundet med alvorlige livstruende infektioner og ikke at indlede behandling med arcalyst, hvis de har en kronisk eller aktiv infektion. Rådgiv patienter om at kontakte deres sundhedspersonale med det samme, hvis de udvikler en infektion efter start af Arcalyst. Behandling med arcalyst bør afbrydes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion. Rådgiver patienter om ikke at tage noget IL-1-blokerende lægemiddel inklusive arcalyst, hvis de også tager et lægemiddel, der blokerer TNF, såsom etanercept-infliximab eller adalimumab. Brug af arcalyst med andre IL-1-blokerende midler, såsom Anakinra, anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler ].

Vaccinationer

Før påbegyndelse af terapi med Arcalyst gennemgår vaccinationshistorikken med voksne og pædiatriske patienter forælder (er) og/eller plejer i forhold til aktuelle medicinske retningslinjer for vaccinebrug, herunder at tage hensyn til potentialet for øget risiko for infektion under behandling med arcalyst [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for Rilonacept.

En murin analog af rilonacept havde ingen effekter på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos mandlige og hunmus ved subkutane doser op til 200 mg/kg tre gange om ugen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Sjældne graviditetsresultater rapporteret efter markedsføring og fra kliniske forsøg med meget begrænset brug af arcalyst hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller negativ moderlig eller føtalresultater. Der kan være risici for moderen og fosteret forbundet med kryopyrin -associerede periodiske syndromer (CAPS) (se Kliniske overvejelser ). In an animal reproduction study subcutaneous administration of rilonacept to pregnant monkeys during the period of organogenesis was complicated by losses of drug exposure as the study progressed due to anti-drug antibody formation at all doses but a dose-related increase in exposure was still evident. There were no treatment-related effects on fetal survival or development of malformations with doses up to 11 times the maximum recommended human dose (MRHD). Increased incidences of lumbar ribs a skeletal variation were observed in fetuses at doses approximately 2 times the MRHD og higher that slightly exceeded incidences in both control animals og the historical control database (see Data ). There were findings of multiple fusion og absence of the ribs og thoracic vertebral bodies og arches in one fetus of the only pregnant monkey with exposure to rilonacept during the later period of gestation associated with a dose approximately 6 times the MRHD (see Data ). The relationship of these findings in a single fetus to drug treatment was unclear as these findings were not evident in fetuses from pregnant monkeys that had higher exposures to rilonacept during the period of organogenesis associated with a dose approximately 11 times the MRHD.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2% â € 4% og for spontanabort er henholdsvis 15% â € 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data antyder, at øgede modersniveauer af interleukin (IL) -1β, der inducerer betændelse, der forekommer i CAPS, kan være forbundet med fødsel før sigt.

Data

Dyredata

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse modtog gravide cynomolgus-aber rilonacept ved subkutane doser på 0 5 15 eller 30 mg/kg givet to gange om ugen fra drægtighedsdage 20 til 48. Undersøgelsen blev kompliceret af tab af lægemiddeleksponering, efterhånden som undersøgelsen blev fremført på grund af anti-drug-antistofdannelse i alle doser, men en dosisrelateret stigning i eksponering var stadig relevant. Der var ingen behandlingsrelaterede effekter på føtal overlevelse eller udvikling af misdannelser med doser op til 11 gange MRHD (på mg/kg-basis med moderlige subkutane doser op til 30 mg/kg). Forøgede forekomster af lænde ribben En skeletvariation blev observeret i fostre i doser ca. 2 gange MRHD og højere (på mg/kg -basis med moderlig subkutane doser på 5 mg/kg og højere), der lidt overskred forekomster i både kontroldyr og den historiske kontroldatabase. Der var fund af multiple fusion og fravær af ribbenene og thorax vertebrale legemer og buer i et foster af den eneste gravide abe med eksponering for rilonacept i den senere drægtighedsperiode forbundet med en dosis 6 gange MRHD (på mg/kg basis med en moderlig subcutan dosis af 15 mg/kg). Forholdet mellem disse fund i et enkelt foster til lægemiddelbehandling var uklart, da disse fund ikke var tydelige i fostre fra gravide aber, der havde højere eksponeringer for rilonacept i perioden med organogenese forbundet med en dosis ca. 11 gange MRHD (på mg/kg -basis med en moderlig subcutan dosis af 30 mg/kg). Alle doser af Rilonacept reducerede moderens serumniveauer af østradiol op til 64% sammenlignet med kontroller. I før- og postnatal udviklingsundersøgelser i musemodellen ved anvendelse af en murin analog af rilonacept (subkutane doser på 0 20 100 eller 200 mg/kg) var der en lille stigning i antallet af dødfødsler i dæmninger behandlet med 200 mg/kg tre gange om ugen.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​rilonacept i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for arcalyst og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra arcalyst eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Cryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS) og tilbagevendende pericarditis (RP)

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med CAP'er og RP under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Seks pædiatriske patienter med hætter i alderen 12 og 16 år blev behandlet med arcalyst ved en ugentlig subkutan dosis på 2,2 mg/kg (op til maksimalt 160 mg) i 24 uger i den åbne forlængelsesfase. Disse patienter viste forbedring fra baseline i deres symptomresultater og i objektive markører for inflammation (f.eks. Serumamyloid A og C-reaktivt protein). De bivirkninger omfattede reaktion på injektionsstedet og øvre luftvejssymptomer, som det ofte blev set hos voksne patienter.

Trugede lægemiddelniveauer for fire pædiatriske patienter målt i slutningen af ​​det ugentlige dosisinterval (gennemsnit 20 mcg/ml område 3,6 til 33 mcg/ml) svarede til dem, der blev observeret hos voksne patienter med CAPS (gennemsnit 24 mcg/ml område 7 til 56 mcg/ml).

I fase 3 -undersøgelsen blev Rhapsody 7 -patienter i alderen 12 år til 17 år behandlet med Arcalyst subkutant med en indledende belastningsdosis på 4,4 mg/kg (op til maksimalt 320 mg) efterfulgt af 2,2 mg/kg (op til maksimalt 160 mg) ugentligt. Disse patienter blev behandlet i en median tid på 15 uger. Der var ingen tilsyneladende forskelle i effektivitetssikkerhed eller tolerabilitet på tværs af aldersgrupper.

Når det administreres til gravide primater, kan Rilonacept -behandling have bidraget til ændringer i knoglerosificering i fosteret. Det vides ikke, om arcalyst vil ændre knoglerudvikling hos pædiatriske patienter. Pædiatriske patienter, der er behandlet med Arcalyst, bør gennemgå passende overvågning for vækst og udvikling. [se Brug i specifikke populationer ]

Mangel på interleukin-1 receptorantagonist (DIRA)

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med DIRA, der vejer 10 kg eller mere, er blevet etableret [se Bivirkninger og Kliniske studier ]. Safety og effectiveness of Arcalyst have not been established in pediatric patients weighing less than 10 kg for maintenance of remission of Er.

Geriatrisk brug

I de placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser var 78 patienter, der var randomiseret til behandling med Arcalyst, ≥ 65 år og 6 år ≥ 75 år. I CAPS var det kliniske forsøgseffektivitetssikkerhed og tolerabilitet generelt ens hos ældre patienter sammenlignet med yngre voksne; Imidlertid deltog kun ti patienter ≥ 65 år gamle i forsøget. I en open-label-udvidelsesundersøgelse af CAPS udviklede en 71-årig kvinde bakteriel meningitis og døde [se Bivirkninger ]. Age did not appear to have a significant effect on steady-state trough concentrations in the clinical study.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere farmakokinetikken for rilonacept indgivet subkutant hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke foretaget nogen undersøgelser for at evaluere farmakokinetikken for rilonacept administreret subkutant hos patienter med leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til arcalyst

Der har ikke været nogen rapporter om overdosering med arcalyst. Maksimale ugentlige doser på op til 320 mg er blevet administreret subkutant i op til ca. 18 måneder hos et lille antal patienter med CAP'er og op til 6 måneder hos patienter med en ikke-godkendt indikation i kliniske forsøg uden bevis for dosisbegrænsende toksiciteter. Derudover blev Arcalyst givet intravenøst ​​i doser op til 2000 mg månedligt i en anden patientpopulation i op til seks måneder tolereret uden dosisbegrænsende toksiciteter. Den maksimale mængde arcalyst, der kan administreres sikkert, er ikke bestemt.

I tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten overvåges for tegn eller symptomer på bivirkninger eller effekter og passende symptomatisk behandling, der straks blev indført.

Kontraindikationer for Arcalyst

Ingen.

Klinisk farmakologi for Arcalyst

Handlingsmekanisme

Rilonacept er en interleukin-1 alfa (IL-1a) og interleukin-1 beta (IL-1β) cytokinfælde. Rilonacept blokerer IL-1-signalering ved at fungere som en opløselig lokkedyrreceptor, der binder både IL-1a og IL-1β og forhindrer dens interaktion med celleoverfladeceptorer. Rilonacept binder også interleukin-1 receptorantagonist (IL-1RA). Ligevægtsdissociationskonstanterne for Rilonacept-binding til IL-1a IL-1β og IL-1RA var henholdsvis 1,4 PM 0,5 og 6,1 PM.

Hætter refers to rare genetic syndromes generally caused by mutations in the NLRP-3 [nucleotide-binding domain leucine rich family (NLR) pyrin domain containing 3] gene (also known as Cold-Induced Autoinflammatory Syndrome-1 [CIAS1]). Hætter disorders are inherited in an autosomal dominerende mønster med mandlige og kvindelige afkom, der er lige så påvirket. Funktioner, der er fælles for alle lidelser, inkluderer feber urticaria-lignende udslæt Arthralgia myalgia træthed og konjunktivitis.

I de fleste tilfælde er inflammation i CAPS forbundet med mutationer i NLRP-3-genet, der koder for protein-kryopyrin en vigtig komponent i inflammasomet. Cryopyrin regulerer protease caspase-1 og kontrollerer aktiveringen af ​​interleukin-1 beta (IL-1β). Mutationer i NLRP-3 resulterer i en overaktiv inflammasom, hvilket resulterer i overdreven frigivelse af aktiveret IL-1β, der driver betændelse.

Er is an autoinflammatory autosomal recessive disorder caused by loss of function mutations in the IL1RN gene which encodes IL-1 receptor antagonist (IL-1ra) resulting in unopposed signaling of the proinflammatory cytokines IL-1α og IL-1β through the IL-1 receptor.

Interleukin-1 (IL-1) er et nøglecytokin, der medierer patofysiologien for mange inflammatoriske processer, og det er blevet impliceret som en årsagsfaktor i pericarditis. IL-1a og IL-1β binder til den universelt udtrykte celleoverfladeceptor IL-1-receptortype-1, der udløser en kaskade af inflammatoriske mediatorer. Foranformet IL-1a frigøres af beskadigede/betændte perikardiale celler og kan bidrage til vedligeholdelse og amplifikation af inflammation via aktivering af NLRP3-inflammasomet, som derefter forøger den inflammatoriske respons ved produktion af IL-1β i et kaskadet amplifikationssystem.

Farmakodynamik

C-reaktivt protein (CRP) og serum amyloid A (SAA) er indikatorer for inflammatorisk sygdomsaktivitet, der er forhøjet hos patienter med CAPS. Forhøjet SAA har været forbundet med udviklingen af ​​systemisk amyloidose hos patienter med CAPS. Sammenlignet med placebo -behandling med Arcalyst resulterede i vedvarende reduktion fra baseline i gennemsnitlig serum CRP og SAA til normale niveauer under det kliniske forsøg. Arcalyst normaliserede også gennemsnittet SAA fra forhøjede niveauer.

CRP er også en indikator for betændelse i DIRA. Vedligeholdelse af CRP -reduktion blev observeret i et klinisk forsøg med pædiatriske patienter med DIRA [se Kliniske studier ].

CRP er også en anerkendt indikator for betændelse i pericarditis. Behandling med rilonacept blev observeret i et klinisk forsøg med RP for at være forbundet med opløsning af akutte pericarditis -episoder inklusive hurtig og vedvarende reduktion i CRP med en median tid til normalisering af 7 dage [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

De gennemsnitlige trugniveauer af rilonacept var ca. 24 mcg/ml ved stabil tilstand efter ugentlige subkutane doser på 160 mg i op til 48 uger hos patienter med CAPS. Den stabile tilstand syntes at være nået med 6 uger.

De gennemsnitlige trugniveauer af rilonacept var ca. 23 mcg/ml ved stabil tilstand, og cirkulationshalveringstiden in vivo var cirka 7 dage efter en 320 mg belastningsdosis og ugentlige subkutane doser på 160 mg i op til 36 uger hos patienter med RP. Stabil tilstand syntes at være nået med cirka 2 uger. Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos patienter med lever- eller nyrefunktion.

Der blev ikke udført nogen specifik undersøgelse for at evaluere virkningen af ​​alder køn eller kropsvægt på eksponering for rilonacept. Baseret på begrænsede data opnået fra fase 3 -undersøgelsen var Rhapsody steady state trug -koncentrationer ens mellem mandlige og kvindelige patienter. Alder (26 til 78 år) og kropsvægt (50 til120 kg) syntes ikke at have en meningsfuld effekt på truget rilonaceptkoncentrationer. Effekten af ​​race er ikke blevet vurderet på grund af et lavt antal ikke-kaukasiske patienter i CAPS og RP-programmer, der afspejler epidemiologien af ​​disse sygdomme.

Hos pædiatriske patienter med DIRA (3 til 6 år gammel og kropsvægt 12,7 til 19,9 kg), der modtog ugentlige subkutane doser på 4,4 mg/kg Arcalyst, varierede den gennemsnitlige stabile trugniveau fra 63,5 til 74,0 mg/ml i perioden på 6 til 24 måneder fra behandlingsstart med Arcalyst.

Kliniske studier

Cryopyrin-associerede periodiske syndromer Familialt koldt autoinflammatorisk syndrom og muckle-wells syndrom

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arcalyst til behandling af CAPS blev påvist i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (NCT00288704) med to dele (A og B) udført sekventielt i de samme patienter med FCAS og MWS.

Del A var en 6-ugers randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-periode, der sammenlignede arcalyst i en dosis på 160 mg ugentligt efter en indledende belastningsdosis på 320 mg til placebo. Del B fulgte umiddelbart efter del A og bestod af en 9-ugers patientblind periode, hvor alle patienter modtog Arcalyst 160 mg ugentligt efterfulgt af en 9-ugers dobbeltblind randomiseret tilbagetrækningsperiode, hvor patienterne tilfældigt blev tildelt til enten at forblive på Arcalyst 160 mg ugentligt eller til at modtage placebo. Patienter fik derefter mulighed for at tilmelde sig en 24-ugers open-label behandlingsudvidelsesfase, hvor alle patienter blev behandlet med Arcalyst 160 mg ugentligt.

Ved hjælp af et dagligt dagbogspørgeskema vurderede patienter de følgende fem tegn og symptomer på hætter: Ledsmerter udslæt følelse af feber/kulderystelser øjenrødhed/smerte og træthed hver på en skala fra 0 (ingen ingen sværhedsgrad) til 10 (meget alvorlig). Undersøgelsen evaluerede den gennemsnitlige symptomresultat ved hjælp af ændringen fra baseline til slutningen af ​​behandlingen.

Ændringerne i gennemsnitlige symptomresultater for den randomiserede parallel-gruppeperiode (del A) og den randomiserede tilbagetrækningsperiode (del B) af undersøgelsen er vist i tabel 2. Arcalyst-behandlede patienter havde en større reduktion i den gennemsnitlige symptomresultat i del A sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I del B steg gennemsnitlige symptomresultater mere hos patienter trukket tilbage til placebo sammenlignet med patienter, der forblev på arcalyst.

Tabel 2: Gennemsnitlige symptomresultater

Daglige gennemsnitlige symptomresultater over tid for del A er vist i figur 1.

Figur 1: Gruppe gennemsnit daglige symptomresultater efter behandlingsgruppe i del A og enkeltblind arcalyst -behandlingsfase fra uge -3 til uge 15

Forbedring af symptomresultater blev bemærket inden for flere dage efter påbegyndelse af Arcalyst -terapi hos de fleste patienter.

I del af en patienter, der blev behandlet med Arcalyst, oplevede mere forbedring i hver af de fem komponenter i det sammensatte endepunkt (ledssmerter udslæt følelse af feber/kulderystelser øjenrødhed/smerte og træthed) end placebo-behandlede patienter.

I del A oplevede en højere andel af patienterne i Arcalyst -gruppen forbedring fra baseline i den sammensatte score med mindst 30% (96% mod 29% af patienterne) med mindst 50% (87% mod 8%) og med mindst 75% (70% mod 0%) sammenlignet med placebogruppen.

Serum amyloid A (SAA) og C-reaktivt protein (CRP) niveauer er akutte fase-reaktanter, der typisk er forhøjet hos patienter med CAP'er med aktiv sygdom. Under del faldt et gennemsnitligt niveau af CRP i forhold til baseline for de Arcalyst -behandlede patienter, mens der ikke var nogen ændring for dem på placebo (tabel 3). Arcalyst førte også til et fald i SAA versus baseline til niveauer inden for det normale interval.

Tabel 3: Gennemsnitlig serum amyloid A og C-reaktivt proteinniveauer over tid i del A

Under reduktion af open-label-forlængelse i gennemsnitlige symptomresultater blev serum CRP og serum SAA-niveauer opretholdt i op til et år.

Mangel på IL-1-receptorantagonist

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arcalyst til opretholdelse af remission af DIRA blev demonstreret i en 2-årig open-label-undersøgelse (NCT01801449) af 6 pædiatriske patienter, der tidligere oplevede klinisk fordel ved daglige injektioner af en IL-1-receptorantagonist Anakinra. Undersøgelsespopulationen omfattede patienter med et tab af funktion IL1RN-mutationer. Patienter havde en medianalder ved baseline på 4,8 år (område 3,3 til 6,2) og stoppede Anakinra -behandling 24 timer før påbegyndelse af Arcalyst.

Remission blev defineret ved hjælp af følgende kriterier: Diary score på <0.5 (reflecting no feber skin udslæt og bone pain) acute phase reactants ( <0.5 mg/dL CRP) absence of objective skin udslæt og no radiological evidence of active bone lesions.

Efter en Arcalyst-belastningsdosis på 4,4 mg/kg modtog patienter underkutant en en gang om ugentlig vedligeholdelsesdosis på 2,2 mg/kg (op til en maksimal 160 mg) og blev vurderet for remission og mulig dosisoptrapning. I løbet af de første 3 måneder af Arcalyst -administration ved 2,2 mg/kg dosis fem af 6 patienter udviste gentagelse af pustulær udslæt, og dosis blev derfor eskaleret til 4,4 mg/kg en gang ugentligt (op til maksimalt 320 mg). En patient forblev på 2,2 mg/kg dosis en uges uge.

Alle patienter opfyldte det primære slutpunkt for undersøgelsesremissionen efter 6 måneder og opretholdt remissionen resten af ​​den 2-årige undersøgelse. Ingen patient krævede steroidbrug under undersøgelsen.

Tilbagevendende pericarditis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Arcalyst blev evalueret i fase 3-undersøgelsen Rhapsody (NCT03737110) en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækning multinationel undersøgelse. Undersøgelsen bestod af en 12-ugers run-in efterfulgt af en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsperiode.

I indkørselsperioden modtog voksne patienter en belastningsdosis af Arcalyst 320 mg efterfulgt af 160 mg ugentligt. Patienter mellem 12 og 17 år modtog en belastningsdosis af Arcalyst 4,4 mg/kg (op til 320 mg) efterfulgt af 2,2 mg/kg (op til 160 mg) ugentligt. I løbet af run-in-perioden tilspidsede og ophørte patienter med plejeterapier.

I tilbagetrækningsperioden blev patienterne randomiseret 1: 1 for at forblive på Arcalyst 160 mg ugentligt eller for at modtage placebo. Den randomiserede tilbagetrækningsperiode fortsatte, indtil det forud specificerede antal primære effektivitetsdepointbegivenheder (pericarditis tilbagefald) havde påløbet.

Patienter registrerede scoringer for pericarditis smerter i en daglig dagbog ved hjælp af skalaen 0 til 10 NRS. Målinger af CRP -elektrokardiogrammer og ekkokardiogrammer blev udført med intervaller under undersøgelsesbesøg og for at vurdere tilbagefald af pericarditis

Patienter, der oplevede tilbagefald af pericarditis, var berettigede til open-label arcalyst (bailout).

I alt 86 patienter (middelalder 45 år [område 13-78] 57% hunner) med symptomatisk pericarditis tilbagefald blev tilmeldt og modtaget studiebehandling. Af disse 73 (85%) havde en diagnose af idiopatisk pericarditis og den resterende post-kadesskade pericarditis. Den gennemsnitlige sygdomsvarighed var 2,4 år med et gennemsnit på 4,4 pericarditis-begivenheder om året inklusive den kvalificerende pericarditis-begivenhed (0-10 point numerisk vurderingsskala [NRS] ≥ 4 og CRP ≥ 1 mg/dL). Gennemsnitlig kvalificering af NRS -smerte score var 6,2 og gennemsnitlig kvalificerende CRP -niveau var 6,2 mg/dl.

I løbet af indløbsperioden faldt daglige NRS-smerterescore og CRP-niveauer som vist i figur 2.

Figur 2: Resumé af smerter NRS og CRP -midler

Tid til behandlingsrespons (NRS ≤ 2 og CRP ≤ 0,5 mg/dL) er vist i tabel 4. Mediantiden til behandlingsrespons var 5,0 dage. Alle patienter blev forpligtet til at aftamme standard-af-plejepericarditis-medikamenterne før randomisering og median tid til rilonacept monoterapi var 7,9 uger i løbet af run-in-perioden.

Af de 86 patienter, der blev tilmeldt 41 (48%), var på behandling med kortikosteroider (CS) ved baseline (gennemsnitlig behandlingsvarighed på 20 uger).

Tabel 4: Tid til behandlingsrespons: Indkøbsperiode

Det primære effektendepunkt var tid til først at dømme pericarditis tilbagefald (baseret på smerte CRP og kliniske tegn) i den begivenhedsdrevne tilbagetrækningsperiode. Af 61 patienter randomiserede 23 patienter (74%) i placebo-armen havde en gentagelse sammenlignet med 2 patienter (7%) i Rilonacept-armen, der midlertidigt afbrød behandlingen i 1-3 doser. Den median tid til genstand på Rilonacept kunne ikke estimeres, fordi der opstod for få begivenheder og var 8,6 uger (95% CI 4,0 11,7) på placebo med et fareforhold på 0,04 (P <0.0001); rilonacept reduced the risk of recurrence by 96% (Figure 3).

De to gentagelsesbegivenheder i Rilonacept-gruppen skete i forbindelse med midlertidige afbrydelser af forsøgs-lægemiddelregimen for en til tre ugentlige doser. I placebogruppen modtog alle 23 patienter, der havde pericarditis -tilbagefald, redning Rilonacept med opløsning af episoderne.

Figur 3: Primær effekt slutpunkt for rhapsody Kaplan-Meier-kurver for tid til pericarditis tilbagefald baseret på ITT-analysesæt

Sekundære effektivitetsdepunkter var andelen af ​​patienter med vedligeholdelse af klinisk respons Procentdelen af ​​forsøgsdage med ingen/minimal pericarditis smerte (NRS ≤ 2), der hver blev målt i uge 16 i tilbagetrækningen. Resultaterne er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5: Sekundære effektivitetsendedepunkter for Rhapsody

Patientinformation til arcalyst

Arcalyst®
(Ark-A-List)
(Rilonacept) til injektion

Til subkutan brug

Læs de patientoplysninger, der følger med Arcalyst, før du eller dit barn begynder at tage det, og hver gang du eller dit barn får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne plastinformationsbrættet indtager ikke stedet for at tale med sundhedsudbyderen om dit eller dit barns medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arcalyst?

Arcalyst can affect your or your child's immune system. Arcalyst can lower the ability of your or your child's immune system to fight infections. Serious infections including life-threatening infections og death have happened in people taking Arcalyst. At tage Arcalyst kan gøre dig eller dit barn mere tilbøjelig til at få infektioner, herunder livstruende alvorlige infektioner eller kan gøre nogen infektion, som du eller dit barn har værre.

Du eller dit barn skal ikke begynde behandling med arcalyst, hvis du eller dit barn har en infektion eller har infektioner, der fortsat kommer tilbage (kronisk infektion).

Efter at have startet Arcalyst Hvis du eller dit barn får et infektion på et tegn på en infektion, inklusive en feberhoste-influenza-lignende symptomer eller har åbne sår på din krop, skal du ringe til sundhedsudbyderen med det samme. Behandling med arcalyst skal stoppes, hvis du eller dit barn får en alvorlig infektion.

Du eller dit barn skal ikke tage medicin, der blokerer tumor nekrose faktor (TNF) såsom Enbrel® (Etanercept) Humira® (Adalimumab) eller Remicade® (Infliximab), mens du eller dit barn tager Arcalyst. Du eller dit barn skal heller ikke tage andre medicin, der blokerer interleukin-1 (IL-1) såsom Kineret® (Anakinra), mens du tager Arcalyst. At tage Arcalyst med nogen af ​​disse medicin kan øge din eller dit barns risiko for at få en alvorlig infektion.

Før du starter behandling med Arcalyst Fortæl sundhedsudbyderen, om du eller dit barn:

• Tror du har en infektion.
• behandles for en infektion.
• har tegn på en infektion, såsom feberhoste eller influenzalignende symptomer.
• Har nogen åbne sår på din krop.
• Har en historie med infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har astma. Mennesker med astma kan have en øget risiko for infektion.
• har diabetes eller et immunsystemproblem. Mennesker med disse problemer har en større chance for infektioner.
• Har tuberkulose (TB), eller hvis du har været i tæt kontakt med nogen, der har haft tuberkulose.
• har eller har haft hiv hepatitis b eller hepatitis C.
• Tag andre medicin, der påvirker dit immunsystem.

Før du eller dit barn begynder behandling med Arcalyst -tale med sundhedsudbyderen om dit eller dit barns vaccinehistorie. Spørg sundhedsudbyderen, om du eller dit barn skal modtage vacciner, herunder lungebetændelse -vaccine og influenzavaccine, før du eller dit barn begynder behandling med Arcalyst.

Hvad er arcalyst?

• Arcalyst is a prescription medicine called an interleukin-1 (IL-1) blocker.
• Arcalyst is used to treat adults og children 12 years og older with Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (Hætter) including Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS) og Muckle-Wells Syndrome (MWS)
• Arcalyst is used to maintain control of symptoms of Deficiency of Interleukin-1 Receptor Antagonist (Er) in adults og children weighing at least 22 pounds (10 kg).
• Arcalyst is used to treat Tilbagevendende pericarditis (RP) og reduce the risk of recurrence in adults og children 12 years og older.

Det vides ikke, om Arcalyst er sikker og effektiv hos børn under 12 år.

Det vides ikke, om arcalyst er sikker og effektiv hos børn med Dira, der vejer mindre end 22 pund (10 kg).

Hvad skal jeg fortælle min eller mit barns sundhedsudbyder, før jeg tager Arcalyst?

Arcalyst may not be right for you or your child. Before taking Arcalyst tell your or your child's healthcare provider about all medical conditions including if you or your child:

• er planlagt til at modtage vacciner. Du eller dit barn skal ikke modtage levende vacciner, hvis du tager Arcalyst. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arcalyst?
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Arcalyst vil skade dit ufødte barn. Fortæl den sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Arcalyst.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om arcalyst overgår til modermælk. Tal med sundhedsudbyderen om den bedste måde at fodre dit eller dit barns baby under behandling med Arcalyst.

Fortæl sundhedsudbyderen om alle de medicin, du eller dit barn tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især sundhedsudbyderen, om du eller dit barn tager andre medicin, der påvirker immunsystemet, såsom:

• Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Arcalyst?
• Kortikosteroider

Kend de medicin, du eller dit barn tager. Opbevar en liste over medicinen, og vis den for din eller dit barns sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du eller dit barn får en ny recept.

Hvis du har spørgsmål om nogen af ​​disse oplysninger, skal du spørge sundhedsudbyderen.

Hvordan skal jeg tage Arcalyst?

Se instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne Patient Information -folder.

• Tag eller giv Arcalyst nøjagtigt som foreskrevet af sundhedsudbyderen.
• Arcalyst is given by injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time each week.
• Arcalyst should not be given more than 1 time each week.
• Sundhedsudbyderen fortæller dig, hvor meget arcalyst du skal tage eller give dit barn og vise dig, hvordan du forbereder og giver injektionen.
• Forsøg ikke at give arcalyst -injektioner, før du er sikker på, at du forstår, hvordan du forbereder og injicerer din dosis. Ring til sundhedsudbyderen eller farmaceut, hvis du har spørgsmål, eller hvis du gerne vil have mere træning.
• Hvis du eller dit barn tager for meget arcalyst, skal du ringe til sundhedsudbyderen eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af arcalyst?

Arcalyst can cause serious side effects including:

• Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Arcalyst?
• Risiko for kræft. Medicin, der påvirker immunsystemet, kan øge risikoen for at få kræft.
• Allergisk reaktion. Stop med at tage eller give arcalyst og ring til sundhedsudbyderen, eller få akut pleje med det samme, hvis du eller dit barn får et af følgende symptomer på en allergisk reaktion, mens du tager Arcalyst:
  • udslæt
  • hævet ansigt
  • problemer med at trække vejret
• Ændringer i dit blodcholesterol og triglycerider (lipider). Din eller dit barns sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere for disse ændringer.

Hos mennesker med hætter og RP De mest almindelige bivirkninger af arcalyst inkluderer:

• Reaktioner på injektionsstedet including: Smerter rødme hævelse kløe blå mærker klumper betændelse hud udslæt blemmer varme og blødning på injektionsstedet.
• Infektion i øvre luftvejsinfektions
• Fælles og muskelsmerter i RP

Hos mennesker med dira De mest almindelige bivirkninger af arcalyst inkluderer:

• Øvre luftvejsinfektion
• Udslæt
• Øreinfektion
• Ondt i halsen
• Løbende næse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af arcalyst. Fortæl dit eller dit barns sundhedsudbyder, hvis du eller dit barn har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke går væk. For mere information, spørg dit eller dit barns sundhedsudbyder eller farmaceut. Ring til din eller dit barns sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Arcalyst?

• Hold arcalyst i kartonen, den kommer ind for at beskytte mod lys.
• Opbevar arcalyst i køleskabet fra 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Ring til dit apotek, hvis du har spørgsmål.
• Kølet arcalyst kan bruges indtil udløbsdatoen, der er trykt på hætteglasset og karton.
• Arcalyst may be kept at room temperature after mixing with Sterile Water for Injection USP og should be used within 3 hours of mixing. Keep Arcalyst away from light.

Opbevar arcalyst -injektionsartikler og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af arcalyst.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke arcalyst til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke arcalyst til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Arcalyst, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Arcalyst?

Aktiv ingrediens: Rilonacept.

Inaktive ingredienser: Glycinhistidin L-arginin polyethylenglycol 3350 og saccharose.

Brug til brug

Arcalyst®
(Ark-A-List)
(Rilonacept) til injektion

Til subkutan brug

Det er vigtigt, at du læser forstå og følger disse instruktioner, før du eller dit barn begynder at bruge Arcalyst, så du forbereder og injicerer medicinen på den rigtige måde.

Perrigo triamcinolonacetonidcreme USP 0,1

Forsøg ikke at injicere Arcalyst, før du har fået vist den rigtige måde at give injektioner fra din eller dit barns sundhedsudbyder.

Hvordan forbereder jeg og giver en arcalyst -injektion?

Trin 1: Opsætning af en injektion

1. Vælg en tabel eller et andet fladt område for at oprette forsyningerne til din injektion. Sørg for, at området er rent eller rent det med et antiseptisk middel eller sæbe og vand.

2. Vask hænderne godt med sæbe og vand ca. 20 sekunder og tørt med et rent håndklæde.

3. Sæt følgende forsyninger på det rensede område for hver injektion (se figur A):

Figur a

Forsyninger, der er nødvendige for at give din Arcalyst -injektion:

• 1 hætteglas med arcalyst (pulver til blanding)

Yderligere nødvendige forsyninger (tilgængelig fra apoteket):

• 1 hætteglas med konserveringsfrit sterilt vand til injektion USP.
• 2 sterile 3-milliliter (ML) engangssprøjter med markeringer ved hver 0,1 ml (se figur B):
  • 1 sprøjte til blanding af arcalyst
  • 1 sprøjte til injektion

Figur b

• 2 sterile engangs nåle (18-gauge 1-tommer eller 1½ tommer) og 1 steril engangsnål (26-gauge ½ tommer) med nåledæksler
  • 1 18-gauge-nål til overførsel af det sterile vand til injektion USP til Rilonacept-hætteglasset
  • 1 18-gauge nål til at trække den blandede opløsning tilbage
  • 1 26-gauge nål til injektion
• 4 alkoholvieter
• 1 gasbind
• 1 Sharps bortskaffelsescontainer til at smide (bortskaffelse af) brugte nålesprøjter og hætteglas

Note:

• Brug ikke sterilt vand til injektions USP -sprøjter eller nåle andre end dem, der leveres af dit apotek. Kontakt dit apotek, hvis du har brug for udskiftningssprøjter eller nåle.
• Rør ikke ved nåle eller gummipropperne på hætteglassene med dine hænder. Hvis du berører gummipropen, skal du rengøre det med en ny alkoholtørring.
• Hvis du rører ved en nål, eller nålen berører ethvert overflade, kaster du hele sprøjten væk i Sharps -bortskaffelsesbeholderen og bruger en ny sprøjte.
• Genanvend ikke nåle eller sprøjter.
• For at beskytte dig selv og andre mod mulige nålesticks er det meget vigtigt at smide hver sprøjte med nålen fastgjort i Sharps bortskaffelsesbeholder lige efter brug.

Trin 2: Forberedelse af hætteglassene

1. Kontroller udløbsdatoen på arcalystens karton. Brug ikke hætteglasset, hvis udløbsdatoen er gået. Kontakt dit apotek, hvis udløbsdatoen er gået.

2. Kontroller udløbsdatoen på hætteglasset med sterilt vand til injektion USP. Brug ikke hætteglasset, hvis udløbsdatoen er gået. Kontakt dit apotek for hjælp.

3. Fjern de beskyttende plastikhætter fra begge hætteglas.

4. rengør toppen af ​​hvert hætteglas med en alkoholafkast. Brug 1 aftørring for hvert hætteglas og tør i 1 retning omkring toppen af ​​hætteglasset (se figur C).

Figur c

5. Kontroller udløbsdatoen på nålen. Brug ikke nålen, hvis udløbsdatoen er gået. Kontakt dit apotek, hvis udløbsdatoen er gået.

6. Åbn indpakningen, der indeholder 1 af de 18-gauge nåle ved at trække fanerne fra hinanden og læg den til side til senere brug. Fjern ikke nåledækslet. Denne nål bruges til at blande vandet med arcalystpulver i hætteglasset.

7. Kontroller udløbsdatoen på sprøjten. Brug ikke sprøjten, hvis udløbsdatoen er gået. Kontakt dit apotek, hvis udløbsdatoen er gået.

8. Åbn indpakningen, der indeholder sprøjten ved at trække fanerne fra hinanden (se figur D).

9. Hold tønden på sprøjten med den ene hånd, og brug din anden hånd til at dreje 18-gauge-nålen med dækslet på spidsen af ​​sprøjten, indtil den passer godt (se figur E).

Figur D og figur E

10. Hold sprøjten lodret i øjenhøjde. Med nåledækslet stadig på 18-gauge-nålen trækker stemplet tilbage til 2,3 ml-mærket for at fylde sprøjten med luft (se figur F).

Figur f

11. Hold sprøjten i den ene hånd og brug den anden hånd til at trække nåledækslet lige væk. Vend ikke nålen, når du trækker dækslet af. Placer nåledækslet til side. Hold sprøjten i den hånd, som du vil bruge til at blande din medicin. Hold det sterile vand til injektion USP -hætteglas på en fast overflade med din anden hånd. Indsæt langsomt nålen lige gennem gummipropen. Bøj ikke nålen. Skub stemplet på hele vejen for at skubbe luften ind i hætteglasset (se figur G).

Figur g

12. Hold hætteglasset i den ene hånd og sprøjten i den anden hånd, og drej forsigtigt hætteglasset på hovedet, så nålen peger lige op (se figur H).

13. Sørg for, at spidsen af ​​nålen er dækket af væsken og trækkes langsomt tilbage på stemplet til 2,3 ml -mærket for at trække det sterile vand tilbage til injektion USP fra hætteglasset (se figur H).

Figur h

14. Hold hætteglasset på hovedet, og tryk forsigtigt sprøjten med fingrene, indtil enhver luftbobler stiger op til toppen af ​​sprøjten.

15. For at fjerne luftboblerne skal du skubbe forsigtigt i stemplet, så kun luften skubbes ud af sprøjten og tilbage i flasken.

16. Efter fjernelse af luftboblerne, skal du kontrollere sprøjten for at være sikker på, at den rigtige mængde sterilt vand til injektion USP er trukket ind i sprøjten (se figur I).

Figur i

17. Fjern nøje sprøjten med 18-gauge-nålen fra det sterile vand til injektions USP-hætteglas. Rør ikke ved nålen.

Trin 3: Blanding af Arcalyst

18. Med den ene hånd hold det arcalyst hætteglas på en fast overflade.

19. Med den anden hånd skal du tage sprøjten med 18-gauge-nålen, der indeholder det sterile vand til injektion USP, og indsæt langsomt nålen lige ned gennem gummiproppen i Arcalyst-hætteglasset.

20. Skub forsigtigt stemplet i hele vejen for at injicere det sterile vand til injektion USP i hætteglasset, der sigter strømmen af ​​sterilt vand til injektion USP ned ad siden af ​​hætteglasset i pulveret (se figur J).

Figur j

21. Fjern sprøjten og nålen fra gummiproppen, og smid nålsprøjte og sterilt vand til injektion USP hætteglas i skarp bortskaffelsesbeholder. Forsøg ikke at sætte nåledækslet tilbage på nålen (se figur K).

Figur k

22. Hold hætteglasset indeholdende arcalyst og sterilt vand til injektion USP sidelæns (ikke lodret) som vist (se figur L). Rør ikke ved gummipropen. Ryst hurtigt hætteglasset frem og tilbage (side til side) i cirka 1 minut.

Figur l

23. Sæt hætteglasset tilbage på bordet, og lad hætteglasset sidde i cirka 1 minut.

24. Kontroller hætteglasset for partikler eller klumper af pulver, der ikke er opløst.

25. Hvis pulveret ikke har opløst det helt hætteglas hurtigt frem og tilbage i 30 sekunder mere. Lad hætteglasset sidde i cirka 1 minut.

26. Gentag trin 25, indtil pulveret er helt opløst, og opløsningen er klar (se figur M).

Figur m

27. Den blandede arcalyst skal være tyk klar og farveløs til lysegul. Brug ikke den blandede væske, hvis den er misfarvet eller overskyet, eller hvis partikler er i den.

Note: Kontakt dit apotek for at rapportere enhver blandet arcalyst, der er misfarvet overskyet eller indeholder partikler.

28. Arcalyst kan opbevares ved stuetemperatur efter blanding. Arcalyst skal bruges inden for 3 timer efter blanding. Hold arcalyst væk fra lys.

Trin 4: Forberedelse af injektionen

29. Hold Arcalyst -hætteglasset i den ene hånd og tør i 1 retning omkring toppen af ​​Arcalyst -hætteglasset med en ny alkoholtørre med den anden hånd (se figur n).

Figur n

30. Tag en ny steril engangs 18-gauge nål og fastgør den fast på en ny sprøjte uden at fjerne nåledækslet (se figur O og P).

Figur O og figur P

31. For at trække luft ind i sprøjten skal du holde sprøjten lodret i øjenhøjde. Fjern ikke nåledækslet. Træk stemplet tilbage på sprøjten til det mærke, der er lig med mængden af ​​blandet arcalyst, som sundhedsudbyderen har ordineret til dig at injicere (se figur Q).

Figur q

32. Hold sprøjten i den ene hånd og brug den anden hånd til at trække nåledækslet lige væk. Vend ikke nålen, når du trækker dækslet af. Placer nåledækslet til side, og vær forsigtig med ikke at røre ved nålen. Opbevar det arcalystiske hætteglas på en flad firmaoverflade og indsæt langsomt nålen lige ned gennem gummiproppen. Skub stemplet ned og indsprøjter al luften i hætteglasset (se figur R).

Figur r

33. Hold hætteglasset i den ene hånd og sprøjten i den anden hånd og drej forsigtigt hætteglasset på hovedet, så nålen peger lige op. Hold hætteglasset i øjenhøjde.

34. Hold spidsen af ​​nålen i væsken og træk langsomt tilbage på stemplet til mærket på sprøjten, der matcher mængden af ​​medicin, der er ordineret af din eller dit barns sundhedsudbyder (se figur S).

Figur s

Note: Den maksimale mængde medicin, som du kan trække sig fra 1 hætteglas med arcalyst, er 2 ml. Hvis mængden af ​​medicin, du har brug for at trække sig tilbage til dit eller dit barns dosis arcalyst, er mere end 2 ml, skal du bruge 2 hætteglas. Sundhedsudbyderen fortæller dig den rigtige mængde medicin til at trække sig tilbage fra de 2 hætteglas og hvordan du giver de 2 injektioner. Brug altid nye sprøjter og nåle til hver injektion.

35. Hold hætteglasset på hovedet med nålen lige op og tryk forsigtigt på sprøjten, indtil enhver luftbobler stiger op til toppen af ​​sprøjten (se figur T).

Det er vigtigt at fjerne luftbobler, så du trækker den rigtige mængde medicin fra hætteglasset tilbage.

Figur t

36. For at fjerne luftboblerne langsomt og skubbe forsigtigt i stemplet, så kun luften skubbes gennem nålen.

37. Kontroller, at du har den mængde medicin, der er ordineret af sundhedsudbyderen i sprøjten. Fjern sprøjten med nålen fra hætteglasset.

38. Du vil nu forberede dig på at skifte nåle.

39. For at fjerne 18-gauge-nålen og udskifte den med den nye 26-gauge-nål til injektionssprøjtning, placer sprøjten med 18-gauge-nålen og nålhætten på en flad overflade (se figur U1). Brug en hånd til at skubbe 18-gauge-nålen ind i nålhætten og øse opad for at dække nålen (se figur U2).

40. Når nålen er dækket, skub nålhætten mod sprøjten for at fastgøre den fuldt ud med den ene hånd for at forhindre en utilsigtet pind med nålen (se figur U2). Drej af og fjern 18-gauge-nålen med nålhætten (se figurer U3 og U4).

Figur U.

41. Åbn en ny steril engangs 26-gauge nål (se figur V) og fastgør sikkert til sprøjten uden at fjerne nåledækslet (se figur W).

Figur V og figur W

42. Kast det arcalystiske hætteglas væk og 18-gauge-nålen, der stadig har nåledækslet fastgjort til den i Sharps-bortskaffelsesbeholderen, selvom der er medicin tilbage i hætteglasset (se figur X). Brug ikke noget hætteglas med arcalyst mere end 1 gang.

Figur x

Trin 5: At give injektionen

43. Arcalyst gives ved injektion i vævet direkte under huden (subkutan injektion). Injicer ikke arcalyst i nogen muskelvener eller arterie.

Du skal ændre (rotere) injektionsstedet, hver gang du injicerer Arcalyst.

Hvis du har brug for at bruge 2 hætteglas og give 2 injektioner til dit eller dit barns ordinerede dosis arcalyst, skal du bruge 2 forskellige injektionssteder.

Ændring af injektionssteder hjælper med at forhindre irritation og gør det muligt at absorbere medicinen fuldstændigt. Spørg din eller dit barns sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om at ændre injektionssteder.

• Injicer ikke i huden, der er mørt eller hårdt. Hvis et område er ømt eller føles hærdet, skal du vælge et andet sted til injektion, indtil ømheden eller hærdningen forsvinder.
• Fortæl dit eller dit barns sundhedsudbyder om hudreaktioner, herunder hævelse af rødme eller hærdning af huden.
• Områder, hvor du muligvis injicerer Arcalyst, inkluderer venstre og højre side af maven og venstre og højre lår. Hvis du giver injektionen til dit barn eller en anden, kan de øverste venstre og højre arme også bruges til injektion (se figur Y):

Injicerer ikke inden for et 2-tommer område omkring maveknappen.

Figur y

44. Vælg området for injektionen. Rengør området i en cirkulær bevægelse med en ny alkohol -aftørring. Begynd i midten af ​​injektionsstedet og flyt udad. Lad alkoholen lufttørre helt.

45. Fjern nåledækslet, og hold sprøjten i den ene hånd, som om du ville holde en blyant.

46. ​​Med den anden hånd klemmer forsigtigt en fold af hud på det rensede injektionssted (se figur Z).

Figur z

47. Brug en hurtig 'dart som' bevægelse til at indsætte nålen direkte i huden i en 90-graders vinkel (se figur AA). Skub ikke ned på stemplet, mens du indsætter nålen i huden.

For små børn eller mennesker med lidt fedt under huden kan du muligvis holde sprøjten og nålen i en 45-graders vinkel (se figur BB).

Figur aA And Figur bB

48. Efter at nålen er helt i huden, skal du slippe den klemte hud.

49. Hold sprøjten i nærheden af ​​bunden med din frie hånd. Træk forsigtigt stemplet tilbage. Hvis blod kommer ind i sprøjten, er nålen kommet ind i et blodkar. Fjern nålen, og smid (kasser) sprøjten og nålen i skarp bortskaffelsesbeholder. Start forfra med 'Trin 1: Opsætning af en injektion ved hjælp af nye forsyninger (sprøjter nåle alkoholpinde gasbind pude nye hætteglas af arcalyst og sterilt vand til injektion USP).

50. Hvis der ikke kommer noget blod i sprøjten, injicerer al medicinen i sprøjten i en langsom stabil hastighed, der skubber stemplet helt ned. Det kan tage op til 30 sekunder at injicere hele dosis.

51. Træk nålen ud af huden og hold en gasbind over injektionsstedet i flere sekunder (se figur CC).

Figur cC

52. Udskift ikke nåledækslet. Kast de hætteglas, der blev brugt sprøjter og nåle i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder (se figur DD). Kast ikke hætteglasåler eller sprøjter i husholdningens papirkurven eller genbrug.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:

• lavet af en kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• lodret og stabil under brug
• lækagebestandig og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Figur DD

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om bortskaffelse

• Gør ikke Genbrug eller del dine sprøjter med andre mennesker.
• Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

53. Opbevar Sharps bortskaffelsescontainer uden for børns rækkevidde.

54. Brugte alkoholservietter kan kastes væk i husholdningens papirkurv.

Kontakt din eller dit barns sundhedsudbyder med det samme med spørgsmål eller bekymringer omkring Arcalyst.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.