Sommer

ADVARSEL

Cigaretrygning og alvorlige kardiovaskulære begivenheder

Cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære begivenheder fra kombination af orale prævention (COC) brug. Denne risiko stiger med alderen, især hos kvinder over 35 år og med antallet af cigaretter, der er røget. Af denne grund bør COC'er ikke bruges af kvinder, der er over 35 år og røg [se Kontraindikationer ].

Beskrivelse for Yaz

YAZ (Drospirenon/ethinyl østradiol-tabletter) giver et oralt præventionsregime bestående af 24 lyserosa aktive filmbelagte tabletter, der hver indeholder 3 mg drospirenon og 0,02 mg ethinyl-østradiol stabiliseret af betadex som et clathrate (molekulært inkluderingskompleks) og 4 hvide inert-film, der blev samlet tabletter.

De inaktive ingredienser i de lyserosa tabletter er lactose monohydrat NF majsstivelse NF magnesiumstearat NF hypromellose USP Talc USP titandioxid USP ferrisk oxidpigment rød NF. De hvide inerte filmbelagte tabletter indeholder lactose monohydrat NF-mikrokrystallinsk cellulose NF magnesiumstearat NF hypromellose USP Talc USP titandioxid USP.

Drospirenone (6R7R8R9S10R13S14S15S16S17S)-13'4'66a7891011 1213141515a16- hexadecahydro-1013-dimethylspiro-[17H-dicyclopropa- [67:1516]cyclopenta[a]phenanthrene- 172 '(5H) -Furan] -35' (2H) -dione) er en syntetisk progestational forbindelse og har en molekylvægt på 366,5 og en molekylær formel af C ₂₄ H ₃₀ O ₃ .

Ethinyl østradiol (19-NOR-17a-pregna 135 (10) -trien-20-yne-3 17-diol) er en syntetisk østrogen forbindelse og har en molekylvægt på 296,4 og en molekylær formel af C. ₂₀ H ₂₄ O ₂ .

De strukturelle formler er som følger:

Bruger til Yaz

Oral prævention

Sommer ^® er indikeret til brug af kvinder med reproduktivt potentiale til at forhindre graviditet.

Premenstrual dysforisk lidelse (PMDD)

Sommer is also indicated for the treatment of symptoms of premenstrual dysphoric disorder (PMDD) in females of reproductive potential who choose to use an oral contraceptive as their method of contraception. The effectiveness of Sommer for PMDD when used for more than three menstrual cycles has not been evaluated.

De væsentlige træk ved PMDD i henhold til den diagnostiske og statistiske manual-4. Udgave (DSM-IV) inkluderer markant deprimeret humørangst eller spændings affektion og vedvarende vrede eller irritabilitet. Andre funktioner inkluderer nedsat interesse for sædvanlige aktiviteter, der er vanskelig med at koncentrere mangel på energiændring i appetit eller søvn og føle sig ude af kontrol. Fysiske symptomer, der er forbundet med PMDD, inkluderer hovedpine med ømhed i brystet og muskelsmerter oppustethed og vægtøgning. Ved denne lidelse forekommer disse symptomer regelmæssigt i lutealfasen og overfører inden for et par dage efter begyndelsen af ​​menstruation; Forstyrrelsen forstyrrer markant arbejde eller skole eller med sædvanlige sociale aktiviteter og forhold til andre. Diagnose stilles af sundhedsudbydere i henhold til DSM-IV-kriterier med symptomatologi vurderet prospektivt over mindst to menstruationscyklusser. Ved at stille diagnosen skal pleje udtages for at udelukke andre cykliske humørforstyrrelser.

Sommer has not been evaluated for the treatment of premenstrual syndrome (PMS).

Acne

Sommer is indicated for the treatment of moderate acne vulgaris in women at least 14 years of age who have no known contraindications to oral contraceptive therapy og have achieved menarche. Sommer should be used for the treatment of acne only if the patient desires an oral contraceptive for birth control.

Dosering til Yaz

Hvordan man tager yaz

Tag en tablet gennem munden på samme tid hver dag. Fejlfrekvensen kan stige, når piller går glip af eller tages forkert.

For at opnå maksimal prævention og PMDD -effektivitet skal yaz tages nøjagtigt som anført i den rækkefølge, der er rettet mod blisterpakken. Enkelt ubesvarede piller skal tages, så snart husket.

Sådan starter du Yaz

Instruer patienten om at begynde at tage Yaz enten på den første dag i hendes menstruationsperiode (dag 1 start) eller den første søndag efter begyndelsen af ​​hendes menstruationsperiode (søndagsstart).

Dag 1 Start

I løbet af den første cyklus af YAZ instruerer brug patienten om at tage en lyserosa Yaz dagligt fra dag 1 af hendes menstruationscyklus. (Den første dag af menstruation er dag 1.) Hun skal tage en lyserosa yaz dagligt i 24 på hinanden følgende dage efterfulgt af en hvid inert tablet dagligt på dage 25 til 28. Yaz skal tages i den rækkefølge, der er rettet mod pakken på samme tid hver dag fortrinsvis efter aftenmåltidet eller ved sengetid med noget væske efter behov. Yaz kan tages uden hensyntagen til måltider. Hvis Yaz først tages senere end den første dag i menstruationscyklussen, bør Yaz ikke betragtes som effektiv som et prævention før efter de første 7 på hinanden følgende dage med produktadministration. Instruer patienten om at bruge et ikke-hormonelt prævention som sikkerhedskopi i de første 7 dage. Muligheden for ægløsning og befrugtning inden påbegyndelse af medicin bør overvejes.

Søndagsstart

I løbet af den første cyklus af Yaz instruerer brug patienten om at tage en lyserosa Yaz dagligt begyndelse den første søndag efter begyndelsen af ​​hendes menstruationsperiode. Hun skulle tage en lyserosa yaz dagligt i 24 på hinanden følgende dage efterfulgt af en hvid inert tablet dagligt på dag 25 til 28. Yaz skal tages i den rækkefølge, der er rettet mod pakken på samme tid hver dag fortrinsvis efter aftenmåltidet eller ved sengetid med en vis væske efter behov. Yaz kan tages uden hensyntagen til måltider. Yaz bør ikke betragtes som effektiv som et prævention, før efter de første 7 på hinanden følgende dage med produktadministration. Instruer patienten om at bruge et ikke-hormonelt prævention som sikkerhedskopi i de første 7 dage. Muligheden for ægløsning og befrugtning inden påbegyndelse af medicin bør overvejes.

Patienten skulle begynde hende næste og alle efterfølgende 28-dages regimer af YAZ på samme dag i ugen, som hun begyndte sit første regime efter den samme tidsplan. Hun skulle begynde at tage sine lyserosa tabletter næste dag efter indtagelse af den sidste hvide tablet uanset om der er sket en menstruationsperiode eller ikke er i gang. Når som helst en efterfølgende cyklus af Yaz startes senere end dagen efter administration af den sidste hvide tablet, skal patienten bruge en anden metode til prævention, indtil hun har taget en lyserosa dagligt i syv på hinanden følgende dage.

Når du skifter fra en anden p -pillepille

Når du skifter fra en anden p -pille, skal Yaz startes samme dag som en ny pakke med den forrige orale prævention ville være startet.

Når du skifter fra en anden metode end en p -pille

Når du skifter fra en transdermal patch eller vaginal ring, skal Yaz startes, når den næste applikation ville have været forfalden. Når du skifter fra en injektion, skal Yaz startes, når den næste dosis ville have været forfalden. Når du skifter fra en intrauterin prævention eller et implantat, skal Yaz startes på fjernelsesdagen.

Tilbagetrækningsblødning forekommer normalt inden for 3 dage efter den sidste lyserosa tablet. Hvis der forekommer at spotte eller gennembrud blødning, mens du tager Yaz, instruerer patienten om at fortsætte med at tage Yaz ved det ovenfor beskrevne regime. Rådgiver hende om, at denne type blødning normalt er kortvarig og uden betydning; Imidlertid rådgiver hende om, at hvis blødningen er vedvarende eller langvarig, skulle hun konsultere sin sundhedsudbyder.

Selvom forekomsten af ​​graviditet er lav, hvis Yaz tages i henhold til anvisninger, hvis der ikke forekommer tilbagetrækning af blødning, skal du overveje muligheden for graviditet. Hvis patienten ikke har overholdt den foreskrevne doseringsplan (savnede en eller flere aktive tabletter eller begyndte at tage dem på en dag senere, end hun skulle have) overveje muligheden for graviditet på tidspunktet for den første ubesvarede periode og tage passende diagnostiske foranstaltninger. Hvis patienten har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder udelukker graviditet. Afbryd Yaz, hvis graviditet er bekræftet.

Risikoen for graviditet øges med hver aktiv lyserød tablet, der er gået glip af .. Hvis der opstår gennembrud efter ubesvarede tabletter, vil det normalt være kortvarigt og uden konsekvens. Hvis patienten går glip af en eller flere hvide tabletter, skal hun stadig beskyttes mod graviditet, forudsat at hun begynder at tage en ny cyklus med lyserosa tabletter på den rigtige dag.

For postpartum kvinder, der ikke ammer eller efter en anden trimesterabort, starter abort Yaz ikke tidligere end 4 uger efter fødslen på grund af den øgede risiko for tromboembolisme. Hvis patienten starter på Yaz Postpartum og endnu ikke har haft en periode evalueret for mulig graviditet og instruerer hende om at bruge en yderligere metode til prævention, indtil hun har taget Yaz i 7 på hinanden følgende dage.

Savne doser

Tabel 1: Instruktioner til Yaz savnede doser

Rådgivning i tilfælde af gastrointestinale forstyrrelser

I tilfælde af alvorlig opkast eller diarréabsorption kan ikke være komplet, og der skal træffes yderligere prævention. Hvis opkast forekommer inden for 3-4 timer efter tabletoptagelse, kan dette betragtes som en ubesvaret tablet.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Sommer (Drospirenon/Ethinyl Estradiol -tabletter) fås i blisterpakker.

Hver blisterpakke (28 filmovertrukne tabletter) indeholder i følgende rækkefølge:

• 24 lyserosa tabletter, der hver indeholder 3 mg drospirenon (DRSP) og 0,02 mg ethinyl østradiol (EE) som betadex clathrate
• 4 hvide inerte tabletter

Opbevaring og håndtering

Sommer (Drospirenon/Ethinyl Estradiol -tabletter) fås i pakker med tre blisterpakker ( NDC 50419-405-03).

De filmovertrukne tabletter er afrundet med biconvex-ansigter, den ene side er præget med DS eller DP i en almindelig hexagon. Hver blisterpakke (28 filmovertrukne tabletter) indeholder i følgende rækkefølge:

• 24 Active Light Pink Round Uncored Film-coated tabletter,
• 4 Inert White Round Uncored Film-coated tabletter, der blev afbydet med en 'DP' i en almindelig hexagon på den ene side.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstilling af: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Revideret maj 2023.

Bivirkninger for Sommer

Følgende alvorlige bivirkninger med brugen af ​​COC'er diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige kardiovaskulære begivenheder og slagtilfælde [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Vaskulære begivenheder [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Leversygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Prævention og kliniske forsøg på acne

De leverede data afspejler oplevelsen med brugen af ​​YAZ i de tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser til prævention (n = 1056) og for moderat acne vulgaris (n = 536).

Til prævention blev der udført en fase 3 multicenter multinationel open-label-undersøgelse for at evaluere sikkerhed og effektivitet op til et år i 1027 kvinder i alderen 17-36, der tog mindst en dosis Yaz. En anden fase 3-undersøgelse var en enkelt center åben mærket aktivstyret undersøgelse for at evaluere effekten af ​​7 28-dages cyklusser af YAZ på kulhydratmetabolisme-lipider og hæmostase hos 29 kvinder i alderen 18-35 år. Til acne to multicenter dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede undersøgelser hos 536 kvinder i alderen 14-45 år med moderat acne vulgaris, der tog mindst en dosis YAZ evaluerede sikkerheden og effektiviteten under op til 6 cykler.

De bivirkninger, der ses på tværs af de 2 indikationer, overlappede og rapporteres ved hjælp af frekvenserne fra det samlede datasæt. De mest almindelige bivirkninger (≥ 2%af brugerne) var: hovedpine/migræne (NULL,7%) menstruations uregelmæssigheder (inklusive vaginal blødning [primært plettet] og metrorrhagia (NULL,7%) kvalme/opkastning (NULL,2%) brystsmerter/ømhed (4%) og humørskift (humørsvingninger depression depresseret humør og påvirkede labiliteten) (NULL,2%).

PMDD kliniske forsøg

Sikkerhedsdata fra forsøg til indikation af PMDD rapporteres separat på grund af forskelle i undersøgelsesdesign og indstilling i prævention og acne -undersøgelser sammenlignet med PMDD -klinisk program.

To (en parallel og en crossover-designet) multicenter-dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede forsøg med den sekundære indikation af behandling af symptomerne på PMDD evalueret sikkerhed og effektivitet af YAZ under op til 3 cykler blandt 285 kvinder i alderen 18-42 diagnosticeret med PMDD og som indtog mindst en dosis YAZ.

Almindelige bivirkninger (≥ 2%af brugerne) var: menstruations uregelmæssigheder (inklusive vaginal blødning [primært plettet] og metrorrhagia) (NULL,9%) kvalme (NULL,8%) hovedpine (NULL,0%) bryst ømhed (NULL,5%) træthed (NULL,2%) irritabilitet (NULL,8%) faldt libet libet (NULL,8%) forøget vægt (NULL,5%) og påvirkningsbelønning og påvirkningslabilitet (NULL,8%) (NULL,1%).

Bivirkninger (≥1%), der fører til ophør af undersøgelsen

Kliniske forsøg på prævention

Af 1056 kvinder 6,6% ophørte fra de kliniske forsøg på grund af en bivirkning; De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering, var hovedpine/migræne (NULL,6%) og kvalme/opkast (NULL,0%).

Acne Clinical Trials

Af 536 kvinder 5,4% ophørte fra de kliniske forsøg på grund af en bivirkning; Den hyppigste bivirkning, der førte til seponering, var menstruations uregelmæssigheder (inklusive menometrorrhagia menorrhagia metrorrhagia og vaginal blødning) (NULL,2%).

PMDD kliniske forsøg

Af 285 kvinder 11,6% afbrudt fra de kliniske forsøg på grund af en bivirkning; De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering, var: kvalme/opkast (NULL,6%) Menstrual uregelmæssighed (inklusive vaginal blødning menorrhagia menstruationsforstyrrelse menstruation uregelmæssig og metrorrhagia) (NULL,2%) træthed (NULL,8%) brystthed (NULL,4%) depression (NULL,4%) hovedache (NULL,1%) og irritabilitet (NULL,8%).

Alvorlige bivirkninger

Kliniske forsøg på prævention: Migræne og cervikal dysplasi

Acne Clinical Trials: Ingen rapporteret i de kliniske forsøg

PMDD kliniske forsøg: Cervikal dysplasi

Oplevelse af postmarketing

Fem undersøgelser, der sammenlignede risiko for brystkræft mellem stadigt brugere (nuværende eller tidligere anvendelse) af COC'er og aldrig-brugere af COC'er, rapporterede ingen sammenhæng mellem nogensinde brug af COC'er og brystkræftrisiko med virkningsestimater, der spænder fra 0,90 -1,12 (figur 3).

Tre undersøgelser sammenlignede risikoen for brystkræft mellem nuværende eller nylige COC -brugere ( <6 months since last use) og never users of COCs (Figure 3). One of these studies reported no association between breast cancer risk og COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 -1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Figur 3: Relative undersøgelser af risiko for brystkræft med kombinerede orale præventionsmidler

RR = relativ risiko; Eller = oddsforhold; HR = fareforhold. Nogensinde COC er hunner med nuværende eller tidligere COC -brug; COC -brug er aldrig kvinder, der aldrig har brugt COC'er.

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brugen af ​​Yaz efter godkendelse af YAZ. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger grupperes i systemorganer og bestilles efter frekvens.

Vaskulære lidelser: Venøs og arteriel tromboemboliske begivenheder (inklusive lungeemboli dyb venetrombose cerebral trombose retinal thrombosis myokardieinfarkt og slagtilfælde) Hypertension (inklusive hypertensiv krise)

Hepatobiliære lidelser: Gallblære sygdom Leverfunktion Forstyrrelser Levertumorer

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed (inklusive anafylaktisk reaktion)

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyperkalæmi hypertriglyceridæmi ændrer sig i glukosetolerance eller virkning på perifer insulinresistens (inklusive diabetes mellitus)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Chloasma angioedema erythema nodosum erythema multiforme

Gastrointestinale lidelser: Inflammatorisk tarmsygdom

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Systemisk lupus erythematosus

Lægemiddelinteraktioner for Sommer

Se mærkning af alle samtidigt anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med hormonelle prævention eller potentialet for enzymændringer.

Effekter af andre lægemidler på kombinerede orale prævention

Stoffer mindsker effektiviteten af ​​COC'er

Lægemidler eller urteprodukter, der inducerer visse enzymer, inklusive cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), kan reducere effektiviteten af ​​COC'er eller øge gennembrudets blødning. Nogle lægemidler eller urteprodukter, der kan reducere effektiviteten af ​​hormonelle prævention, inkluderer phenytoin barbiturater carbamazepin bosentan felbamat griseofulvin oxcarbazepin rifampin topiramat og produkter, der indeholder St. John's Wort. Interaktioner mellem orale prævention og andre lægemidler kan føre til gennembrud blødning og/eller præventionsfejl. Rådgiver kvinder til at bruge en alternativ metode til prævention eller en sikkerhedskopieringsmetode, når enzyminducere bruges med COC'er og til at fortsætte back-up prævention i 28 dage efter at have ophørt med enzyminduceren for at sikre prævention.

Stoffer, der øger plasmakoncentrationerne af COC'er

CO-administration af atorvastatin og visse COC'er, der indeholder EE, øger AUC-værdier for EE med ca. 20%. Ascorbinsyre og acetaminophen kan øge plasma -EE -koncentrationer muligvis ved inhibering af konjugering. Samtidig administration af moderat eller stærke CYP3A4 -hæmmere, såsom azol -antifungals (f.eks. Ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol) verapamil macrolider (f.eks. Clarithromycin erythromycin) diltiazem og grapefruit juice kan øge plasma -koncentrationerne af estrogen ori eller estrogen oriDin oriDin oriardin or ore begge ordre. I en klinisk medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført hos premenopausale kvinder en gang daglig co-administration af DRSP 3 mg/EE 0,02 mg indeholdende tabletter med stærk CYP3A4-inhibitor Ketoconazol 200 mg to gange dagligt i 10 dage resulterede i en moderat stigning i DRSP-systemisk eksponering. Eksponeringen af ​​EE blev øget mildt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Human immundefektvirus (HIV)/ hepatitis C-virus (HCV) proteaseinhibitorer og ikke-nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer

Signifikante ændringer (stigning eller reduktion) i plasmakoncentrationerne af østrogen og progestin er blevet bemærket i nogle tilfælde af co-administration med HIV/HCV-proteaseinhibitorer eller med ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer.

øget effexor fra 37,5 til 75

Antibiotika

Der har været rapporter om graviditet, mens de tager hormonelle prævention og antibiotika, men kliniske farmakokinetiske undersøgelser har ikke vist ensartede virkninger af antibiotika på plasmakoncentrationer af syntetiske steroider.

Effekter af kombinerede orale prævention på andre lægemidler

COC'er, der indeholder EE, kan hæmme metabolismen af ​​andre forbindelser. COC'er har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af lamotrigin markant af lamotrigin på grund af induktion af lamotrigin glucuronidering. Dette kan reducere anfaldskontrol; Derfor kan doseringsjusteringer af lamotrigin være nødvendige. Se mærkning af det samtidigt anvendte lægemiddel for at få yderligere information om interaktioner med COC'er eller potentialet for enzymændringer.

COC'er øger plasmakoncentrationerne af CYP450 -enzymer

I kliniske studier førte administration af en hormonel prævention, der indeholdt EE, ikke til nogen stigning eller kun til en svag stigning i plasmakoncentrationer af CYP3A4 -underlag (f.eks. Midazolam), mens plasmakoncentrationer af CYP2C19 -substrater (f.eks. Omeprazol og voriconazol) og CYP1A2 -substrater (f.eks. THEGLINE og TIZANIDINE) kan have a -svækkelse eller moderat stigning. Kliniske studier indikerede ikke et hæmmende potentiale for DRSP over for humane CYP -enzymer ved klinisk relevante koncentrationer [se Klinisk farmakologi ].

Kvinder på skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi kan have brug for øgede doser af skjoldbruskkirtelhormon, fordi serumkoncentration af skjoldbruskkirtelbindende globulin øges ved anvendelse af COC'er.

Potentiale til at øge serumkaliumkoncentrationen

Der er et potentiale for en stigning i serumkaliumkoncentration hos kvinder, der tager Yaz med andre lægemidler, der kan øge serumkaliumkoncentrationen [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Samtidig brug med HCV -kombinationsterapi - Leverenzymhøjde

CO-Administrer Yaz med HCV-lægemiddelkombinationer, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir på grund af potentiale for ALT-forhøjninger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Interferens med laboratorieundersøgelser

Anvendelsen af ​​præventionssteroider kan påvirke resultaterne af visse laboratorieforsøg, såsom koagulationsfaktorer lipider glukosetolerance og bindingsproteiner. DRSP forårsager en stigning i plasma-reninaktivitet og plasma-aldosteron induceret af dens milde anti-mineralocorticoid-aktivitet. [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Effekter af kombinerede orale prævention på andre lægemidler .]

Advarsler for Yaz

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Yaz

Tromboemboliske lidelser og andre vaskulære problemer

Stop Yaz, hvis der opstår en arteriel eller venøs trombotisk (VTE) begivenhed.

Baseret på for tiden tilgængelige oplysninger om DRSP-holdige COC'er med 0,03 mg ethinyløstradiol (det vil sige YASMIN) DRSP-holdige COC'er kan være forbundet med en højere risiko for venøs tromboembolisme (VTE) end COC'er, der indeholder progestin-levonorgestrel eller en anden progestins. Epidemiologiske undersøgelser, der sammenlignede risikoen for VTE, rapporterede, at risikoen varierede fra ingen stigning til en tredobbelt stigning. Før du indleder brug af YAZ i en ny COC-bruger eller en kvinde, der skifter fra et præventionsmiddel, der ikke indeholder DRSP, overvejer risici og fordele ved en DRSP-holdig COC i lyset af hendes risiko for en VTE. Kendte risikofaktorer for VTE inkluderer rygning af fedme og familiehistorie af VTE ud over andre faktorer, der kontraindikerer brug af COC'er [se Kontraindikationer ].

En række undersøgelser har sammenlignet risikoen for VTE for brugere af Yasmin (som indeholder 0,03 mg EE og 3 mg DRSP) med risikoen for brugere af andre COC'er, herunder COC'er, der indeholder levonorgestrel. De, der var påkrævet eller sponsoreret af regulerende agenturer, er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Estimater (fareforhold) for venøs tromboembolisme Risiko hos aktuelle brugere af Yasmin sammenlignet med brugere af orale prævention, der indeholder andre progestiner

Ud over disse regulatoriske undersøgelser er der blevet udført andre undersøgelser af forskellige designs. Generelt er der to potentielle kohortundersøgelser (se tabel 2): ​​den amerikanske sikkerhedsundersøgelse efter godkendelse (Seeger 2007] Den europæiske sikkerhedsundersøgelse efter godkendelse Euras (europæisk aktiv overvågningsundersøgelse) [Dinger 2007]. En udvidelse af EURAS-undersøgelsen den langsigtede aktive overvågningsundersøgelse (LASS) tilmeldte sig ikke yderligere forsøgspersoner, men fortsatte med at vurdere VTE-risiko. Der er tre retrospektive kohortundersøgelser: en undersøgelse i USA finansieret af FDA (se tabel 2) og to fra Danmark [Lidegaard 2009 Lidegaard 2011]. Der er to casekontrolundersøgelser: den hollandske mega-undersøgelsesanalyse [Van Hylckama Vlieg 2009] og den tyske case-control-undersøgelse [Dinger 2010]. Der er to indlejrede casekontrolundersøgelser, der evaluerede risikoen for ikke-dødelig idiopatisk VTE: Farmetrik-undersøgelsen [JICK 2011] og GPRD-undersøgelsen [Parkin 2011]. Resultaterne af alle disse undersøgelser er præsenteret i figur 1.

Figur 1: VTE-risiko med yasmin i forhold til LNG-holdige COC'er (justeret risiko ^# )

Risikoforhold vist i logaritmisk skala; Risikoforhold <1 indicates a lower risk of VTE for DRSP> 1 angiver en øget risiko for VTE for DRSP. *Comparator andre COC'er inklusive LNG-holdige COC'er † Lass er en udvidelse af Euras -undersøgelsen # Nogle justeringsfaktorer er angivet med superscript bogstaver: a) nuværende tung rygning b) hypertension c) fedme d) familiehistorie e) alder f) bmi g) varighed af brug h) vte historie i) periode med inkludering j) kalenderår K) uddannelse l) længde af brugen m) paritet n) kronisk sygdom o) comkomitant medicin p) ryge q) varation af eksponering r) plads til eksponering r) plads stedets pladsplads pladsplads pladspladsplads stedets sted stedets sted stedets sted stedets sted stedets plads pladsplads pladsplads pladsplads pladsplads pladsplads pladsplads pladsplads sted (Referencer: Ingenix [Seeger 2007] 1 Euras (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007] 2 Lass (langvarig aktiv overvågningsundersøgelse) [dinger upubliceret dokument på fil] FDA-finansieret undersøgelse [Sidney 2011] 3 Danish [Lidegaard 2009] 4 Danish re-analysis [ Lidegaard 2011] 5 Mega Study [af Hylckama Fly 2009] 6 Tysk case-control-undersøgelse [Dinger 2010] 7 Pharmetrics [Jick 2011] 8 GPRD -undersøgelse [Parkin 2011] 9 )

Selvom de absolutte VTE-satser øges for brugere af hormonelle prævention sammenlignet med ikke-brugere, er satserne under graviditeten endnu større, især i perioden efter fødslen (se figur 2). Risikoen for VTE hos kvinder, der bruger COC'er, er blevet estimeret til at være 3 til 9 pr. 10000 kvindeår. Risikoen for VTE er højest i det første brugsår. Data fra en stor prospektiv kohortsikkerhedsundersøgelse af forskellige COC'er antyder, at denne øgede risiko sammenlignet med den hos ikke-COC-brugere er størst i de første 6 måneder af COC-brug. Data fra denne sikkerhedsundersøgelse indikerer, at den største risiko for VTE er til stede efter oprindeligt start af en COC eller genstart (efter et 4 uger eller større pillefrit interval) den samme eller en anden COC.

Risikoen for tromboembolisk sygdom på grund af orale prævention forsvinder gradvist, efter at COC -brug er afbrudt.

Figur 2 viser risikoen for at udvikle en VTE for kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger orale prævention til kvinder, der bruger orale prævention til gravide kvinder og for kvinder i postpartum -perioden. For at sætte risikoen for at udvikle en VTE i perspektiv: Hvis 10000 kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger orale prævention, følges i et år mellem 1 og 5 af disse kvinder, vil der udvikle en VTE.

Figur 2: Sandsynlighed for at udvikle en VTE

* Graviditetsdata baseret på faktisk graviditetsvarighed i referencestudierne. Baseret på en modelantagelse om, at graviditetsvarigheden er ni måneder, er satsen 7 til 27 pr. 10000 WY.

Hvis det er muligt, stop Yaz mindst 4 uger før og gennem 2 uger efter større kirurgi eller andre operationer, der vides at have en forhøjet risiko for tromboembolisme.

Start Yaz ikke tidligere end 4 uger efter fødslen hos kvinder, der ikke ammer. Risikoen for postpartum -tromboembolisme falder efter den tredje postpartum -uge, mens risikoen for ægløsning stiger efter den tredje postpartum -uge.

Brug af COC'er øger også risikoen for arterielle tromboser, såsom slagtilfælde og myokardieinfarkt, især hos kvinder med andre risikofaktorer for disse begivenheder.

COC'er har vist sig at øge både de relative og tilskrives risici ved cerebrovaskulære begivenheder (trombotiske og hæmoragiske streger), skønt risikoen generelt er størst blandt ældre (> 35 år) hypertensive kvinder, der også ryger. COC'er øger også risikoen for slagtilfælde hos kvinder med andre underliggende risikofaktorer.

Orale prævention skal bruges med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer for hjerte -kar -sygdomme. Stop Yaz, hvis der er uforklarlig tab af synsproptose Diplopia Papilledema eller nethindevaskulære læsioner. Evaluer for retinal venetrombose med det samme [se Bivirkninger ].

Hyperkalæmi

Sommer contains 3 mg of the progestin Drsp which has anti-mineralocorticoid activity including the potential for hyperkalemia in high-risk patients comparable to a 25 mg dose of spironolactone. Sommer is contraindicated in patients with conditions that predispose to hyperkalemia (that is renal impairment hepatic impairmentog adrenal insufficiency). Women receiving daily long-term treatment for chronic conditions or diseases with medications that may increase serum kalium concentration should have their serum kalium concentration checked during the first treatment cycle. Medications that may increase serum kalium concentration include ACE inhibitors angiotensin-II receptor antagonists kalium-sparing diuretics kalium supplementation heparin aldosterone antagonists og NSAIDS. Consider monitoring serum kalium concentration in high-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term og concomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g. ketoconazole itraconazole voriconazole) HIV/HCV protease inhibitors (e.g. indinavir boceprevir) og clarithromycin [see Klinisk farmakologi ].

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

Sommer is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [see Kontraindikationer ]. Epidemiology studies have not found a consistent association between use of combined oral contraceptives (COCs) og breast cancer risk. Studies do not show an association between ever (current or past) use of COCs og risk of breast cancer. However some studies report a small increase in the risk of breast cancer among current or recent users ( <6 months since last use) og current users with longer duration of COC use [see Bivirkninger ].

Cervikal kræft

Nogle undersøgelser antyder, at COC'er er forbundet med en stigning i risikoen for livmoderhalskræft eller intraepithelial neoplasi. Der er dog kontroverser om, i hvilket omfang disse fund kan skyldes forskelle i seksuel adfærd og andre faktorer.

Leversygdom

Afbryd Yaz, hvis gulsot udvikler sig. Steroidhormoner kan metaboliseres dårligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Akutte eller kroniske forstyrrelser i leverfunktionen kan kræve, at ophør af COC -anvendelse, indtil markører af leverfunktion vender tilbage til normal og COC -årsagssammenhæng er udelukket.

Hepatiske adenomer er forbundet med COC -brug. Et estimat af den henførbare risiko er 3,3 tilfælde/100000 COC -brugere. Ruptur af leveradenomer kan forårsage død gennem intra-abdominal blødning.

Undersøgelser har vist en øget risiko for at udvikle hepatocellulært karcinom på langvarig (> 8 år) COC-brugere. Imidlertid er den henførbare risiko for levercancer hos COC -brugere mindre end en sag pr. Million brugere.

Oral præventionsrelateret kolestase kan forekomme hos kvinder med en historie med graviditetsrelateret kolestase. Kvinder med en historie med COC-relateret kolestase kan få tilstanden gentaget med efterfølgende COC-brug.

Risiko for leverenzymhøjder med samtidig hepatitis C -behandling

Under kliniske forsøg med hepatitis C-kombination af lægemiddelregime, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir alt-forhøjelser større end 5 gange den øvre grænse for normale (ULN), herunder nogle tilfælde større end 20 gange, var ULN signifikant hyppigere hos kvinder, der anvendte ethinylestradiol-fast medicin (ULN), såsom COCS. Afbryd Yaz inden du starter terapi med kombinationen af ​​lægemiddelregime ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir [se Kontraindikationer ]. Sommer can be restarted approximately 2 weeks following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Højt blodtryk

For kvinder med godt kontrolleret hypertension overvåger blodtrykket og stopper YAZ, hvis blodtrykket stiger markant. Kvinder med ukontrolleret hypertension eller hypertension med vaskulær sygdom bør ikke bruge COC'er.

Der er rapporteret om en stigning i blodtrykket hos kvinder, der tager COC'er, og denne stigning er mere sandsynligt hos ældre kvinder og med udvidet brugsvarighed. Forekomsten af ​​hypertension øges med stigende koncentration af progestin.

Galdeblæresygdom

Undersøgelser antyder en lille øget relativ risiko for at udvikle galdeblæresygdom blandt COC -brugere.

Carbohydrat og lipidmetaboliske effekter

Overvåg forsigtigt prediabetiske og diabetiske kvinder, der tager Yaz. COC'er kan reducere glukoseintolerance på en dosisrelateret måde.

Overvej alternativ prævention for kvinder med ukontrollerede dyslipidemier. En lille del af kvinder vil have ugunstige lipidændringer, mens de er på COC'er.

Kvinder med hypertriglyceridæmi eller en familiehistorie deraf kan have en øget risiko for pancreatitis, når de bruger COC'er.

Hovedpine

Hvis en kvinde, der tager Yaz, udvikler ny hovedpine, der er tilbagevendende vedvarende eller alvorlig evaluerer årsagen og afbryder Yaz, hvis indikeret.

En stigning i hyppighed eller sværhedsgrad af migræne under COC -brug (som kan være prodromal af en cerebrovaskulær begivenhed) kan være en grund til øjeblikkelig seponering af COC.

Blødning af uregelmæssigheder

Uplanlagt (gennembrud eller intracyklisk) blødning og pletning forekommer undertiden hos patienter på COC'er, især i løbet af de første tre måneder af brugen. Hvis blødning vedvarer eller forekommer efter tidligere regelmæssige cyklusser, skal du kontrollere for årsager som graviditet eller malignitet. Hvis patologi og graviditet er udelukket blødning, kan uregelmæssigheder løses over tid eller med en ændring til en anden COC.

Baseret på patientdagbøger fra to prævention af kliniske forsøg med YAZ 8 til 25% af kvinderne oplevede uplanlagt blødning pr. 28-dages cyklus. I alt 12 forsøgspersoner ud af 1056 (NULL,1%) ophørte på grund af menstruationsforstyrrelser inklusive intermenstrual blødning Menorrhagia og Metrorrhagia.

Kvinder, der bruger Yaz, kan opleve fravær af tilbagetrækningsblødning, selvom de ikke er gravide. Baseret på emneedagbøger fra præventionsforsøg i op til 13 cykler 6 til 10% af kvinderne oplevede cyklusser uden abstinensblødning. Nogle kvinder kan støde på amenorrhea eller oligomenorrhea efter pillen, især når en sådan tilstand var før-eksisterende. Hvis der ikke forekommer tilbagetrækning af blødning, skal du overveje muligheden for graviditet. Hvis patienten ikke har overholdt den foreskrevne doseringsplan (savnede en eller flere aktive tabletter eller begyndte at tage dem på en dag senere, end hun skulle have) overveje muligheden for graviditet på tidspunktet for den første ubesvarede periode og tage passende diagnostiske foranstaltninger. Hvis patienten har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder udelukker graviditet.

Depression

Kvinder med en historie med depression skal overholdes omhyggeligt, og Yaz ophørte, hvis depression gentages i alvorlig grad.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Brugen af ​​COC'er kan ændre resultaterne af nogle laboratorieforsøg, såsom koagulationsfaktorer lipider glukosetolerance og bindingsproteiner. Kvinder på skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi kan have brug for øgede doser af skjoldbruskkirtelhormon, fordi serumkoncentrationer af skjoldbruskkirtelbindende globulinforøgelse med brug af COC'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

DRSP forårsager en stigning i plasma-reninaktivitet og plasma-aldosteron induceret af dens milde anti-mineralocorticoid-aktivitet.

Overvågning

En kvinde, der tager COC'er, skal have et årligt besøg hos sin sundhedsudbyder for en blodtrykskontrol og for andre indikerede sundhedsydelser.

Andre forhold

Hos kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener inducere eller forværre symptomer på angioødem. Chloasma kan lejlighedsvis forekomme især hos kvinder med en historie med Chloasma gravidarum. Kvinder med en tendens til Chloasma bør undgå eksponering for solen eller ultraviolet stråling, mens de tager COC'er.

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).
• Rådgiver patienter om, at cigaretrygning øger risikoen for alvorlige hjerte -kar -begivenheder fra COC -brug, og at kvinder, der er over 35 år gamle og røg, ikke bør bruge COC'er.
• Rådgiverpatienter om, at den øgede risiko for VTE sammenlignet med ikke-brugere af COC'er er størst efter oprindeligt startende en COC eller genstart (efter et 4-ugers eller større pillefrit interval) det samme eller en anden COC.
• Rådgiver patienter om oplysningerne om risikoen for VTE med DRSP-holdige COC'er sammenlignet med COC'er, der indeholder levonorgestrel eller nogle andre progestiner.
• Rådgiver patienter, som Yaz ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.
• Rådgiver patienter på ADVARSELS AND PRECAUTIONS forbundet med COC'er.
• Rådgiver patienter, at Yaz indeholder DRSP. Drospirenon kan øge kalium. Patienter skal rådes til at informere deres sundhedsudbyder, hvis de har nyrelever eller binyresygdom, fordi brugen af ​​YAZ i nærværelse af disse tilstande kan forårsage alvorlige hjerte- og sundhedsmæssige problemer. De bør også informere deres sundhedsudbyder, hvis de i øjeblikket er på daglig langtidsbehandling (NSAIDS-kaliumsparende diuretika-kaliumtilskud ACE-hæmmere angiotensin-II-receptorantagonister heparin eller aldosteronantagonister) for en kronisk tilstand eller tager stærke CYP3A4-inhibitorer.
• Informer patienter om, at Yaz ikke er indikeret under graviditet. Hvis graviditet opstår under behandling med Yaz, instruerer patienten om at stoppe yderligere indtagelse.
• Rådgiver patienter til at tage en tablet dagligt via munden på samme tid hver dag. Instruer patienter, hvad de skal gøre, i begivenhederne går glip af ..
• Rådgiver patienter til at bruge en sikkerhedskopiering eller alternativ præventionsmetode, når enzyminducere bruges sammen med COC'er.
• Rådgiver patienter, der ammer eller ønsker at amme, at COC'er kan reducere modermælkproduktionen. Dette er mindre tilbøjeligt til at forekomme, hvis amning er veletableret.
• Rådgiver enhver patient, der starter COCS postpartum, og som endnu ikke har haft en periode til at bruge en yderligere metode til prævention, indtil hun har taget en lyserosa tablet i 7 på hinanden følgende dage.
• Rådgiver patienter om, at amenoré kan forekomme. Udsæt graviditet i tilfælde af amenorré i to eller flere på hinanden følgende cyklusser.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 24 måneders oral carcinogenicitetsundersøgelse hos mus doseret med 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 1 0,01 3 0,03 og 10 0,1 mg/kg/dag med DRSP og EE 0,1 til 2 gange eksponeringen (AUC af DRSP) af kvinder, der tog en prævention dosis der var en stigning i carcinomas af den hårdere i gruppen i gruppen, der modtog den høje dosis, der var ved hjælp af. I en lignende undersøgelse hos rotter, der blev givet 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 0,3 0,003 3 0,03 og 10 0,1 mg/kg/dag DRSP og EE 0,8 til 10 gange eksponeringen af ​​kvinder, der tog en præventionsdosis, var der en øget forekomst af godartet og total (godartet og malign) medrenal Glandchochromocytomas i gruppen i den høje dosis, der var høje dose. Mutagenese -undersøgelser for DRSP blev udført forgæves og In vitro og no evidence of mutagenic activity was observed [See ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen brug for prævention under graviditet; Derfor skal Yaz afbrydes under graviditet. Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har ikke fundet en øget risiko for kønsorganer eller ikke-identiske fødselsdefekter (inklusive hjerteanomalier og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for CHC'er før befrugtning eller under tidlig graviditet. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4 procent og 15 til 20 procent.

Data

Menneskelige data

En retrospektiv databaseundersøgelse af kvinder i Norge, der omfattede 44734 graviditeter, hvoraf 368 var kvinder, der utilsigtet tog DRSP/EE i første trimester af en graviditet, der blev fundet, at der ikke var nogen bivirkninger ved før-term fødsel, der var små til svangerskabsalder eller fødselsvægt Z-scores.

Data efter markedsføring af bivirkninger om brugen af ​​Yaz hos gravide antyder, at frekvenser af spontanabort og medfødte afvigelser ikke var højere end den estimerede baggrundsrisiko i den generelle befolkning.

Amning

Risikooversigt

DRSP er til stede i human mælk. Efter en enkelt oral administration af 3 mg DRSP/0,03 mg EE-tabletter varierede DRSP-koncentration i modermælk over 24-timers perioden fra 1,4 til 7,0 ng/ml med en gennemsnitlig ± standardafvigelsesværdi på 3,7 ± 1,9 ng/ml. Den estimerede gennemsnitlige spædbarnsdosis var 0,003 mg/dag, hvilket er ca. 0,1% af mødredosis (se Data ). There is limited information on the effects of Sommer on the breast-fed infant. CHCs can reduce milk production in breastfeeding females. This reduction can occur at any time but is less likely to occur once breast-feeding is well-established. When possible advise the nursing female to use other methods of contraception until she discontinues breast-feeding [See also Dosering og administration ].

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Yaz og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Yaz eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Menneskelige data

En åben-label-undersøgelse evaluerede graden af ​​DRSP-overførsel til mælk inden for 72 timer efter en enkelt oral administration af 3 mg DRSP/0,03 mg EE-tabletter til 6 sunde ammende kvinder, der var 1 uge til 3 måneder efter fødslen. DRSP var til stede i modermælk med en gennemsnitlig Cmax på 13,5 ng/ml, mens den gennemsnitlige Cmax i serum af ammende kvinder var 30,8 ng/ml. DRSP-koncentrationen i modermælk i løbet af 24-timers periode efter dosering varierede fra 1,4 til 7,0 ng/ml med et gennemsnit ± standardafvigelsesværdi på 3,7 ± 1,9 ng/ml. Baseret på enkeltdosisdata blev den maksimale daglige spædbarnsdosis af DRSP beregnet til at være 0,003 mg/dag, hvilket repræsenterede et gennemsnit på 0,1% af moderens dosis.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Yaz er blevet etableret hos kvinder i reproduktiv alder. Effektivitet forventes at være den samme for udsatte unge under 18 år og for brugere 18 år og ældre. Brug af dette produkt før menarche er ikke indikeret.

Geriatrisk brug

Sommer has not been studied in postmenopausal women og is not indicated in this population.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Sommer is contraindicated in patients with renal impairment [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hos personer med kreatinin -clearance (CLCR) på 50–79 ml/min serum -DRSP -niveau var det sammenlignelige med dem i en kontrolgruppe med CLCR ≥ 80 ml/min. Hos forsøgspersoner med CLCR på 30-49 ml/min -serumkoncentrationer var DRSP -koncentrationer i gennemsnit 37% højere end dem i kontrolgruppen. Derudover er der et potentiale til at udvikle hyperkalæmi hos personer med nedsat nyrefunktion, hvis serumkalium er i det øverste referenceområde, og som samtidig bruger kaliumsparende lægemidler [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Sommer is contraindicated in patients with hepatic disease [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. The mean exposure to Drsp in women with moderate liver impairment is approximately three times higher than the exposure in women with normal liver function. Sommer has not been studied in women with severe hepatic impairment.

Race

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel mellem farmakokinetikken for DRSP eller EE på japanske versus kaukasiske kvinder [se Klinisk farmakologi ].

Referencer

1. Seeger J.D. Loughlin J. Eng P.M. Clifford C.R. Cutone J. og Walker A.M. (2007). Risiko for tromboembolisme hos kvinder, der tager ethinylestradiol/drospirenon og andre orale prævention. Obstet Gynecol 110 587-593.

2. Dinger J.C. Heinemann L.A. og Kuhl-Habich D. (2007). Sikkerheden af ​​en drospirenonholdig oral prævention: Endelige resultater fra den europæiske aktive overvågningsundersøgelse af orale prævention baseret på 142475 kvindelige år med observation. Prevention 75 344-354.

3. kombinerede hormonelle prævention (CHC'er) og risikoen for kardiovaskulære endepunkter. Sidney S. (Primær forfatter) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf adgang 27. oktober 2011.

4. Lidegaard O. Lokkegaard E. Svendsen A.L. and Agger C. (2009). Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ 339 b2890.

5. Lidegaard O. Nielsen L.H. Skovlund C.W. Skjeldestad F.E. og Luregaard E. (2011). Risiko for venøs tromboembolisme fra anvendelse af orale kontrakptiver, der indeholder forskellige progestogener og østrogendoser: dansk kohortundersøgelse 2001-9. BMJ 343 D6423.

6. Van Hylckama Vlieg A. Helmerhorst F.M. Vandenbroucke J.P. Doggen C.J. og Rosendaal F.R. (2009). Den venøse trombotiske risiko for orale præventionseffekter af østrogendosis og progestogen-type: resultater af mega case-control-undersøgelsen. BMJ 339 B2921.

7. Dinger J. Assmann A. Mohner S. og Minh T.D. (2010). Risiko for venøs tromboembolisme og brugen af ​​dienogest-og drospirenonholdige orale prævention: resultater fra en tysk case-control-undersøgelse. J FAM PLANN REPRE SUNDHEDSSE 36 123-129.

8. Jick S.S. og Hernandez R.K. (2011). Risiko for ikke-dødelig venøs tromboembolisme hos kvinder, der bruger orale prævention, der indeholder drospirenon sammenlignet med kvinder, der bruger orale prævention, der indeholder levonorgestrel: case-control-undersøgelse ved hjælp af amerikanske kravdata. BMJ 342 D2151.

9. Parkin L. Sharples K. Hernandez R.K. og Jick S.S. (2011). Risiko for venøs tromboembolisme hos brugere af orale prævention, der indeholder drospirenon eller levonorgestrel: indlejret case-control-undersøgelse baseret på UK General Practice Research Database. BMJ 342 D2139.

Overdoseringsoplysninger til Yaz

Der har ikke været nogen rapporter om alvorlige dårlige effekter fra overdosis inklusive indtagelse af børn. Overdosering kan forårsage tilbagetrækning af blødning hos kvinder og kvalme.

DRSP er en spironolacton-analog, der har anti-mineralocorticoid-egenskaber. Serumkoncentration af kalium og natrium og bevis for metabolisk acidose skal overvåges i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Yaz

Sommer is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Nedskærmning af nyren
• Binyreinsufficiens
• En høj risiko for arteriel eller venøs trombotiske sygdomme. Eksempler inkluderer kvinder, der er kendt for:
  • Røg, hvis over 35 år [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har dyb venetrombose eller lungeemboli nu eller i fortiden [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har cerebrovaskulær sygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har koronararteriesygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har trombogen valvular eller thrombogen rytmesygdomme i hjertet (for eksempel subakut bakteriel endokarditis med valvulær sygdom eller atrieflimmer) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har arvet eller erhvervet hypercoagulopathies [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har ukontrolleret hypertension [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har diabetes mellitus med vaskulær sygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har hovedpine med fokale neurologiske symptomer eller har migræne hovedpine med eller uden aura, hvis over 35 år [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Udiagnostiseret unormal blødning i livmoderen [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Aktuel diagnose af eller historien om brystkræft, som kan være hormonfølsom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Levertumorer godartet eller ondartet eller leversygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ]
• Anvendelse af hepatitis C -medikamentkombinationer, der indeholder ombitasvir paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir på grund af potentialet for ALT -forhøjninger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Sommer

Handlingsmekanisme

COC'er sænker risikoen for at blive gravid primært ved at undertrykke ægløsning.

Farmakodynamik

Drospirenon er en spironolacton-analog med anti-mineralocorticoid og antiandrogen aktivitet. Østrogenet i Yaz er ethinyl østradiol.

Svangerskabsforebyggelse

To undersøgelser vurderede virkningen af ​​3 mg DRSP / 0,02 mg EE-kombinationer til undertrykkelse af æggestokkens aktivitet som vurderet ved måling af follikelstørrelse via transvaginal ultralyd og serumhormon (progesteron og østradiol) analyser i to behandlingscykler (21-dages aktiv tabletperiode plus 7-dages pillefrie periode). Mere end 90% af forsøgspersoner i disse undersøgelser demonstrerede ægløsningsinhibering. En undersøgelse sammenlignede virkningen af ​​3 mg DRSP/0,02 mg EE-kombinationer med to forskellige regimer (24-dages aktiv tabletperiode plus 4-dages pillefri periode vs. 21-dages aktiv tabletperiode plus 7-dages pillefri periode) på undertrykkelse af æggestokkens aktivitet i to behandlingscykler. I løbet af den første behandlingscyklus var der ingen forsøgspersoner (0/49 0%), der tog 24-dages regime, der var ægløsning sammenlignet med 1 emne (1/50 2%) ved hjælp af 21-dages regime. Efter med vilje indførte doseringsfejl (3 ubesvarede aktive tabletter på dage 1 til 3) under den anden behandlingscyklus var der 1 emne (1/49 2%), der tog 24-dages regime, der æggestemod sammenlignet med 4 forsøgspersoner (4/50 8%) ved hjælp af 21-dages regime.

Acne

Acne vulgaris is a skin condition with a multifactorial etiology including ogrogen stimulation of sebum production. While the combination of Af og Drsp increases sex hormone binding globulin (SHBG) og decreases free testosterone the relationship between these changes og a decrease in the severity of facial acne in otherwise healthy women with this skin condition has not been established. The impact of the antiogrogenic activity of Drsp on acne is not known.

Farmakokinetik

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af DRSP fra en enkelt enhedstablet er ca. 76%. Den absolutte biotilgængelighed af EE er ca. 40% som et resultat af presystemisk konjugering og første-pass metabolisme. Den absolutte biotilgængelighed af YAZ, som er en kombinationstablet af DRSP og EE, der er stabiliseret af Betadex som et clathrate (molekylært inklusionskompleks), er ikke blevet evalueret. Biotilgængeligheden af ​​EE er ens, når den doseres via en betadex clathrate -formulering sammenlignet med når den doseres som et frit steroid. Serumkoncentrationer af DRSP og EE nåede topniveauer inden for 1-2 timer efter administration af YAZ.

Farmakokinetikken af ​​DRSP er dosisproportional efter enkeltdoser, der spænder fra 1-10 mg. Efter daglig dosering af Yaz Steady State blev DRSP -koncentrationer observeret efter 8 dage. Der var ca. 2 til 3 gange akkumulering i serum Cmax og AUC (0–24H) værdier af DRSP efter flere dosisadministration af YAZ (se tabel 3).

For EE-steady-state-forhold rapporteres i løbet af anden halvdel af en behandlingscyklus. Efter daglig administration af YAZ serum Cmax og AUC (0–24H) værdier af EE akkumuleres med en faktor på ca. 1,5 til 2 (se tabel 3).

Tabel 3: Farmakokinetiske parametre for YAZ (DRSP 3 mg og EE 0,02 mg)

Fødeeffekt

Absorptionshastigheden af ​​DRSP og EE efter enkelt administration af en formulering, der ligner YAZ, var langsommere under Fed -forholdene (højt fedtindhold) forhold, hvor serum Cmax reduceres ca. 40% for begge komponenter. Omfanget af absorption af DRSP forblev imidlertid uændret. I modsætning hertil blev omfanget af absorption af EE reduceret med ca. 20% under Fed -forhold.

Fordeling

Drsp og Af serum concentrations decline in two phases. The apparent volume of distribution of Drsp is approximately 4 L/kg og that of Af is reported to be approximately 4-5 L/kg. Drsp does not bind to SHBG or corticosteroid binding globulin (CBG) but binds about 97% to other serum proteins.

Flere dosering over 3 cyklusser resulterede ikke i nogen ændring i den frie fraktion (målt ved trugkoncentrationer). EE rapporteres at være meget men ikke-specifikt bundet til serumalbumin (ca. 98,5 %) og inducerer en stigning i serumkoncentrationerne af både SHBG og CBG. EE -inducerede effekter på SHBG og CBG blev ikke påvirket af variation af DRSP -doseringen i området fra 2 til 3 mg.

Metabolisme

De to hovedmetabolitter af DRSP, der blev fundet i humant plasma, blev identificeret som den syreform af DRSP genereret ved åbning af lactonringen og 45-dihydrodrospirenon-3-sulfat dannet ved reduktion og efterfølgende sulfation. Disse metabolitter blev vist ikke at være farmakologisk aktive. Drospirenon er også underlagt oxidativ metabolisme katalyseret af CYP3A4.

Af has been reported to be subject to significant gut og hepatic first-pass metabolism. Metabolisme of Af og its oxidative metabolites occur primarily by conjugation with glucuronide or sulfate. CYP3A4 in the liver is responsible for the 2-hydroxylation which is the major oxidative reaction. The 2-hydroxy metabolite is further transformed by methylation og glucuronidation prior to urinary og fecal excretion.

Udskillelse

Drsp serum concentrations are characterized by a terminal disposition phase half-life of approximately 30 hours after both single og multiple dose regimens. Udskillelse of Drsp was nearly complete after ten days og amounts excreted were slightly higher in feces compared to urine. Drsp was extensively metabolized og only trace amounts of unchanged Drsp were excreted in urine og feces. At least 20 different metabolites were observed in urine og feces. About 38–47% of the metabolites in urine were glucuronide og sulfate conjugates. In feces about 17–20% of the metabolites were excreted as glucuronides og sulfates. For Af the terminal disposition phase half-life has been reported to be approximately 24 hours. Af is not excreted unchanged. Af is excreted in the urine og feces as glucuronide og sulfate conjugates og undergoes enterohepatic circulation.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Yaz er blevet etableret hos kvinder i reproduktiv alder. Effektivitet forventes at være den samme for udsatte unge under 18 år og for brugere 18 år og ældre. Brug af dette produkt før menarche er ikke indikeret.

Geriatrisk brug

Sommer has not been studied in postmenopausal women og is not indicated in this population.

Race

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel mellem farmakokinetikken for DRSP eller EE på japanske versus kaukasiske kvinder (25-35 år), når 3 mg DRSP/0,02 mg EE blev administreret dagligt i 21 dage. Andre etniske grupper er ikke specifikt undersøgt.

Nedskærmning af nyren

Sommer is contraindicated in patients with renal impairment.

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​DRSP (3 mg dagligt i 14 dage) og virkningen af ​​DRSP på serumkaliumkoncentrationer blev undersøgt i tre separate grupper af kvindelige forsøgspersoner (n = 28 år 30-65). Alle forsøgspersoner var på en lav kaliumdiæt. Under undersøgelsen fortsatte personerne brugen af ​​kaliumbesparende medikamenter til behandling af deres underliggende sygdom. Den 14. dag (stabil tilstand) af DRSP-behandling var serum-DRSP-koncentrationer i gruppen med CLCR på 50-79 ml/min sammenlignelige med dem i kontrolgruppen med CLCR ≥ 80 ml/min. Serum -DRSP -koncentrationerne var i gennemsnit 37% højere i gruppen med CLCR på 30-49 ml/min sammenlignet med dem i kontrolgruppen. DRSP -behandling viste ikke nogen klinisk signifikant effekt på serumkaliumkoncentration. Selvom hyperkalæmi ikke blev observeret i undersøgelsen i fem af de syv forsøgspersoner, der fortsatte brugen af ​​kaliumbesparende medikamenter under undersøgelsen, betyder det, at serumkaliumkoncentrationer steg med op til 0,33 mEq/L. [Se kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS .]

Leverskrivning i leveren

Sommer is contraindicated in patients with hepatic disease.

Den gennemsnitlige eksponering for DRSP hos kvinder med moderat leverfunktion er cirka tre gange højere end eksponeringen hos kvinder med normal leverfunktion. Yaz er ikke blevet undersøgt hos kvinder med alvorlig nedskrivning i leveren. [Se kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS .]

Lægemiddelinteraktioner

Se mærkningen af ​​alle samtidigt anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med orale prævention eller potentialet for enzymændringer.

Effekter af andre lægemidler på kombinerede orale prævention

Stoffer mindsker effektiviteten af ​​COC'er

Lægemidler eller urteprodukter, der inducerer visse enzymer, inklusive CYP3A4, kan reducere effektiviteten af ​​COC'er eller øge gennembrudets blødning.

Stoffer, der øger plasmakoncentrationerne af COC'er

CO-administration af atorvastatin og visse COC'er, der indeholder EE, øger AUC-værdier for EE med ca. 20%. Ascorbinsyre og acetaminophen kan øge plasma -EE -koncentrationer muligvis ved inhibering af konjugering. I en klinisk medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der blev udført i 20 premenopausale kvinder, co-administration af en DRSP (3 mg)/EE (NULL,02 mg) COC med den stærke CYP3A4-hæmmer ketoconazol (200 mg to gange dagligt) i 10 dage øgede AUC (0-24H) af DRSP og EE med 2,68-fold (90% CI: 2.4 2,95) And) And EE Henholdsvis 1,40 gange (90% CI: 1,31 1,49). Stigningerne i Cmax var 1,97 gange (90% CI: 1,79 2,17) og 1,39 gange (90% CI: 1,28 1,52) for henholdsvis DRSP og EE. Selvom der ikke blev observeret nogen klinisk relevante effekter på sikkerheds- eller laboratorieparametre, herunder serumkalium, blev denne undersøgelse kun vurderede forsøgspersoner i 10 dage. Den kliniske påvirkning for en patient, der tager en DRSP-indeholdende COC, samtidig med kronisk brug af en CYP3A4/5-hæmmer er ukendt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

HIV/HCV-proteaseinhibitorer og ikke-nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer

Signifikante ændringer (stigning eller reduktion) i plasmakoncentrationerne af østrogen og progestin er blevet bemærket i nogle tilfælde af co-administration med HIV/HCV-proteaseinhibitorer eller med ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer.

Antibiotika

Der har været rapporter om graviditet, mens de tager hormonelle prævention og antibiotika, men kliniske farmakokinetiske undersøgelser har ikke vist ensartede virkninger af antibiotika på plasmakoncentrationer af syntetiske steroider.

Effekter af kombinerede orale prævention på andre lægemidler

COC'er, der indeholder EE, kan hæmme metabolismen af ​​andre forbindelser. COC'er har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af lamotrigin markant af lamotrigin på grund af induktion af lamotrigin glucuronidering. Dette kan reducere anfaldskontrol; Derfor kan doseringsjusteringer af lamotrigin være nødvendige. Se mærkning af det samtidigt anvendte lægemiddel for at få yderligere information om interaktioner med COC'er eller potentialet for enzymændringer.

In vitro Af is a reversible inhibitor of CYP2C19 CYP1A1 og CYP1A2 as well as a mechanism-based inhibitor of CYP3A4/5 CYP2C8 og CYP2J2. Metabolisme of Drsp og potential effects of Drsp on hepatic CYP enzymes have been investigated in In vitro og forgæves undersøgelser. I In vitro Undersøgelser DRSP påvirkede ikke omsætningen af ​​modelunderlag af CYP1A2 og CYP2D6, men havde en hæmmende indflydelse på omsætningen af ​​modelunderlag af CYP1A1 CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4 med CYP2C19 som det mest følsomme enzym. Den potentielle virkning af DRSP på CYP2C19 -aktivitet blev undersøgt i en klinisk farmakokinetisk undersøgelse under anvendelse af omeprazol som et markørsubstrat. I undersøgelsen med 24 postmenopausale kvinder [inklusive 12 kvinder med homozygote (vildtype) CYP2C19-genotype og 12 kvinder med heterozygote CYP2C19-genotype] Den daglige orale orale administration af 3 mg DRSP i 14 dage påvirkede ikke den orale clearance af omeprazol (40 mg enkelt oral dosis) og CYP2C19-produktet 5-HYDROGE. Endvidere blev der ikke fundet nogen signifikant virkning af DRSP på den systemiske clearance af CYP3A4 -produktet omeprazolsulfon. Disse resultater viser, at DRSP ikke hæmmede CYP2C19 og CYP3A4 forgæves .

To yderligere kliniske medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser ved anvendelse af simvastatin og midazolam som markørunderlag for CYP3A4 blev hver udført hos 24 sunde postmenopausale kvinder. Resultaterne af disse undersøgelser demonstrerede, at farmakokinetik af CYP3A4 -underlagene ikke var påvirket af stabil tilstand DRSP -koncentrationer opnået efter administration af 3 mg DRSP/dag. Kvinder på skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi kan have brug for øgede doser af skjoldbruskkirtelhormon, fordi serumkoncentration af skjoldbruskkirtelbindende globulin øges ved anvendelse af COC'er.

Interaktioner med lægemidler, der har potentialet til at øge serumkaliumkoncentrationen

Der er et potentiale for en stigning i serumkaliumkoncentration hos kvinder, der tager Yaz med andre lægemidler, der kan øge serumkaliumkoncentrationen [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

En medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af DRSP 3 mg/østradiol (E2) 1 mg versus placebo blev udført i 24 mildt hypertensive postmenopausale kvinder, der tog enalapril maleat 10 mg to gange dagligt. Kaliumkoncentrationer blev opnået hver anden dag i i alt 2 uger i alle forsøgspersoner. Gennemsnitlige serumkaliumkoncentrationer i DRSP/E2 -behandlingsgruppen i forhold til baseline var 0,22 meq/L højere end dem i placebogruppen. Serumkaliumkoncentrationer blev også målt på flere tidspunkter over 24 timer ved baseline og på dag 14. På dag 14 var forholdet for serumkalium Cmax og AUC i DRSP/E2 -gruppen til dem i placebogruppen 0,955 (90% CI: 0,914 0,999) og 1,010 (90% CI: 0,944,08) henholdsvis. Ingen patient i nogen af ​​behandlingsgruppen udviklede hyperkalæmi (serumkaliumkoncentrationer> 5,5 mEq/L).

Kliniske studier

Oral prævention Clinical Trial

I den primære præventionseffektivitetsundersøgelse af YAZ (3 mg DRSP/0,02 mg EE) på op til 1 års varighed blev 1027 forsøgspersoner tilmeldt og afsluttet 11480 28-dages brugscyklusser. Aldersområdet var 17 til 36 år. Den racemæssige demografiske var: 87,8% kaukasiske 4,6% latinamerikanske 4,3% sort 1,2% asiatisk og 2,1% andre. Kvinder med en BMI større end 35 blev udelukket fra retssagen. Graviditetshastigheden (Pearl Index) var 1,41 (95% CI [0,73 2,47]) pr. 100 kvindelige år med brug baseret på 12 graviditeter, der opstod efter indtræden af ​​behandlingen, og inden for 14 dage efter den sidste dosis af YAZ hos kvinder 35 år eller yngre under cykler, hvor der ikke blev anvendt nogen anden form for prævention.

Premenstrual dysforisk lidelse kliniske forsøg

To multicenter dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede undersøgelser blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​YAZ til behandling af symptomerne på PMDD. Kvinder i alderen 18–42 år, der opfyldte DSM-IV-kriterier for PMDD, bekræftet af potentielle daglige vurderinger af deres symptomer, blev tilmeldt. Begge undersøgelser målte behandlingseffekten af ​​YAZ ved hjælp af den daglige registrering af sværhedsgraden af ​​problemer skalerer et patientbedømt instrument, der vurderer de symptomer, der udgør DSM-IV-diagnostiske kriterier. Den primære undersøgelse var et parallelt gruppedesign, der omfattede 384 evaluerbare reproduktionsaldrende kvinder med PMDD, som tilfældigt blev tildelt til at modtage YAZ eller placebo-behandling i 3 menstruationscyklusser. Den støttende undersøgelse Et crossover -design blev afsluttet for tidligt inden nået rekrutteringsmål på grund af tilmeldingsvanskeligheder. I alt 64 kvinder i reproduktiv alder med PMDD blev oprindeligt behandlet med YAZ eller placebo i op til 3 cyklusser efterfulgt af en udvaskningscyklus og derefter krydset over til den alternative medicin i 3 cyklusser.

Effektiviteten blev vurderet i begge undersøgelser ved ændringen fra baseline under behandlingen under anvendelse af et scoringssystem baseret på de første 21 poster i den daglige fortegnelse over sværhedsgraden af ​​problemer. Hver af de 21 varer blev vurderet på en skala fra 1 (slet ikke) til 6 (ekstrem); Således var en maksimal score på 126 mulig. I begge forsøg havde kvinder, der modtog Yaz, statistisk signifikant større forbedring af deres daglige fortegnelse over alvorligheden af ​​problemer med problemer. I den primære undersøgelse var det gennemsnitlige fald (forbedring) fra baseline 37,5 point hos kvinder, der tog YAZ sammenlignet med 30,0 point hos kvinder, der tog placebo.

Acne Clinical Trials

I to multicenter dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede undersøgelser 889 forsøgspersoner i alderen 14 til 45 år med moderat acne modtog YAZ eller placebo i seks 28-dages cyklusser. De primære effektivitetsendepunkter var den procentvise ændring i inflammatoriske læsioner ikke-inflammatoriske læsioner samlede læsioner og procentdelen af ​​personer med en 'klar' eller 'næsten klar' rating på efterforskerens statiske globale vurdering (ISGA) skala på dag 15 i cyklus 6 som vist i tabel 4:

Tabel 4: Effektivitetsresultater for acne -forsøg*

Patientoplysninger til Yaz

ADVARSEL TO WOMEN WHO SMOKE

Brug ikke Yaz, hvis du ryger cigaretter og er over 35 år gamle. Rygning øger din risiko for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (problemer med hjerte og blodkar) fra p -piller inklusive død fra hjerteanfald blodpropper or stroke. This risk increases with age og the number of cigarettes you smoke.

P -p -piller hjælper med at sænke chancerne for at blive gravid, når de tages som anført. De beskytter ikke mod HIV -infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.

Hvad er Yaz?

Sommer is a birth control pill. It contains two female hormones a synthetic estrogen called ethinyl estradiol og a progestin called drospirenone.

Progestin drospirenon kan øge kalium. Derfor bør du ikke tage Yaz, hvis du har nyrelever eller binyresygdom, fordi dette kan forårsage alvorlige hjerte og sundhedsmæssige problemer. Andre lægemidler kan også øge kalium. Hvis du i øjeblikket er på daglig langtidsbehandling for en kronisk tilstand med nogen af ​​medicinen nedenfor, skal du konsultere din sundhedsudbyder om, hvorvidt Yaz er det rigtige for dig, og i løbet af den første måned, du tager Yaz, skal du have en blodprøve for at kontrollere dit kaliumniveau.

• NSAIDS (ibuprofen [Motrin Advil] Naproxen [Aleve m.fl.
• Kaliumbesparende diuretika (spironolacton og andre)
• Kaliumtilskud
• ACE -hæmmere (Capoten Vasotec Zestril og andre)
• Angiotensin-II-receptorantagonister (Cozaar Diovan Avapro og andre)
• Heparin
• Aldosteron -antagonister

Sommer may also be taken to treat premenstrual dysphoric disorder (PMDD) if you choose to use the Pill for birth control. Unless you have already decided to use the Pill for birth control you should not start Sommer to treat your PMDD because there are other medical therapies for PMDD that do not have the same risks as the Pill. PMDD is a mood disorder related to the menstrual cycle. PMDD significantly interferes with work or school or with usual social activities og relationships with others. Symptoms include markedly depressed mood anxiety or tension mood swings og persistent anger or irritabilitet. Other features include decreased interest in usual activities difficulty concentrating lack of energy change in appetite or sleep og feeling out of control. Physical symptoms associated with PMDD may include breast tenderness hovedpine joint og muscle pain oppustethed og weight gain. These symptoms occur regularly before menstruation starts og go away within a few days following the start of the period. Diagnosis of PMDD should be made by healthcare providers.

Du skal kun bruge YAZ til behandling af PMDD, hvis du:

• Har allerede besluttet at bruge orale prævention til prævention og
• Er blevet diagnosticeret med PMDD af din sundhedsudbyder.

Sommer has not been shown to be effective for the treatment of premenstrual syndrome (PMS) a less serious set of symptoms occurring before menstruation. If you or your healthcare provider believe you have PMS you should take Sommer only if you want to prevent pregnancy; og not for the treatment of PMS.

• Sommer may also be taken to treat moderate acne if all of the following are true:
• Din sundhedsudbyder siger, at det er sikkert for dig at bruge Yaz.
• Du er mindst 14 år gammel.
• Du er begyndt at have menstruationsperioder.
• Du vil bruge en p -pille til at forhindre graviditet.

Hvor godt fungerer Yaz?

Din chance for at blive gravid afhænger af, hvor godt du følger instruktionerne for at tage dine p -piller. Jo bedre du følger instruktionerne, jo mindre chance har du for at blive gravid.

Baseret på resultaterne af en klinisk undersøgelse 1 til 2 kvinder ud af 100 kvinder kan blive gravide i løbet af det første år, de bruger Yaz.

Følgende diagram viser chancen for at blive gravid for kvinder, der bruger forskellige metoder til prævention. Hver boks på diagrammet indeholder en liste over fødselsbekæmpelsesmetoder, der ligner effektivitet. De mest effektive metoder er øverst på diagrammet. Kassen i bunden af ​​diagrammet viser chancen for at blive gravid for kvinder, der ikke bruger prævention og prøver at blive gravid.

Hvordan tager jeg Yaz?

1. Sørg for at læse disse anvisninger Før du begynder at tage dine piller eller når som helst, er du ikke sikker på, hvad du skal gøre.
2. Den rigtige måde at tage pillen på er at tage en pille hver dag på samme tid i den rækkefølge, der er rettet på pakken. Tag fortrinsvis pillen efter aftenmåltidet eller ved sengetid med en vis væske efter behov. Yaz kan tages uden hensyntagen til måltider. Hvis du går glip af piller, kunne du blive gravid. Dette inkluderer at starte pakken sent. Jo flere piller du savner, jo mere sandsynligt er du for at blive gravid. Se 'Hvad skal du gøre, hvis du går glip af piller nedenfor.
3. Mange kvinder har plettet eller let blødning på uventede tidspunkter eller kan føle sig syge på deres mave i de første 1-3 pakker med piller. Hvis du har plettet eller let blødning eller føler dig syg i din mave, skal du ikke stoppe med at tage pillen. Problemet vil normalt forsvinde. Hvis det ikke går væk, skal du tjekke med din sundhedsudbyder.
4. Manglende piller kan også forårsage pletter eller let blødning, selv når du udgør disse ubesvarede piller. På de dage, du tager to piller for at kompensere for ubesvarede piller, kunne du også føle dig lidt syg af din mave.
5. Hvis du har opkast (inden for 3 til 4 timer efter, at du har taget din pille), skal du følge instruktionerne til 'Hvad skal du gøre, hvis du går glip af piller.' Hvis du har diarré, eller hvis du tager visse lægemidler, herunder nogle antibiotika og nogle urteprodukter, såsom St. John's Wort Your Pills, fungerer muligvis ikke så godt. Brug en back-up-metode (såsom kondomer og spermicider), indtil du tjekker med din sundhedsudbyder.
6. Hvis du har problemer med at huske at tage pillen tale med din sundhedsudbyder om, hvordan du gør det lettere at tage pille eller om at bruge en anden metode til fødselsbekæmpelse.
7. Hvis du har spørgsmål eller er usikker på oplysningerne i denne indlægsseddel, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Før du begynder at tage dine piller

1. Bestem, hvilket tidspunkt på dagen du vil tage din pille, det er vigtigt at tage Yaz i den rækkefølge, der er rettet på pakken på samme tid hver dag fortrinsvis efter aftenmåltidet eller ved sengetid med en vis væske efter behov. Yaz kan tages uden hensyntagen til måltider.
2. Se på din pillepakke-den har 28 piller, som Yaz-Pill-pakken har 24 lyserøde piller (med hormoner), der skal tages i 24 dage efterfulgt af 4 hvide piller (uden hormoner), der skal tages i de næste fire dage.
3. Se også efter:
   1. Hvor på pakken for at begynde at tage piller
   2. I hvilken rækkefølge de skal tage pillerne (følg pilene)

4. Vær sikker på, at du til enhver tid har klar (a) en anden form for fødselskontrol (såsom kondomer og spermicider) til at bruge som en sikkerhedskopi, hvis du går glip af piller og (b) en ekstra fuld pillepakke.

Hvornår skal man starte den første pakke med piller

Du har et valg til hvilken dag du skal begynde at tage din første pakke piller. Beslut med din sundhedsudbyder, som er den bedste dag for dig. Vælg en tid på dagen, som vil være let at huske.

Dag 1 Start:

1. Tag den første lyserosa pille i pakken i løbet af de første 24 timer af din periode.
2. Du behøver ikke at bruge en sikkerhedskopieringsmetode til fødselsbekæmpelse, da du starter pillen i begyndelsen af ​​din periode. Men hvis du starter Yaz senere end den første dag i din periode, skal du bruge en anden metode til fødselsbekæmpelse (f.eks. Et kondom og spermicid) som en sikkerhedskopieringsmetode, indtil du har taget 7 lyserosa piller.

Søndagsstart:

1. Tag den første lyserosa pille i pakken på søndagen, efter at din periode starter, selvom du stadig bløder. Hvis din periode begynder på søndag, skal du starte pakken samme dag.
2. Brug en anden metode til fødselsbekæmpelse (såsom kondom og sædceller) som en back-up-metode, hvis du har sex når som helst fra søndagen, starter du din første pakke indtil næste søndag (7 dage). Dette gælder også, hvis du starter Yaz efter at have været gravid, og du har ikke haft en periode siden din graviditet.

Når du skifter fra en anden p -pille

Når du skifter fra en anden p -pille, skal Yaz startes samme dag som en ny pakke med den forrige p -pillepille ville være startet.

Når du skifter fra en anden type fødselsbekæmpelsesmetode

Når du skifter fra en transdermal patch eller vaginal ring, skal Yaz startes, når den næste applikation ville have været forfalden. Når du skifter fra en injektion, skal Yaz startes, når den næste dosis ville have været forfalden. Når du skifter fra en intrauterin prævention eller et implantat, skal Yaz startes på fjernelsesdagen.

Hvad skal man gøre i løbet af måneden

1. Tag en pille på samme tid hver dag, indtil pakken er tom. Spring ikke over piller, selvom du ser eller blødning mellem månedlige perioder eller føler dig syg af din mave (kvalme). Spring ikke over piller, selvom du ikke har sex meget ofte.
2. Når du er færdig med en pakke piller, starter den næste pakke dagen efter din sidste hvide pille. Vent ikke nogen dage mellem pakker.

Hvad skal jeg gøre, hvis du går glip af piller

Hvis du går glip af 1 lyserosa pille i din pakke:

1. Tag det, så snart du husker det. Tag den næste pille på dit almindelige tidspunkt. Dette betyder, at du kan tage to piller på en dag.
2. Du behøver ikke at bruge en back-up præventionsmetode, hvis du har sex.

Hvis du går glip af 2 lyserosa piller i træk i uge 1 eller uge 2 i din pakke:

Vil Loratadine hjælpe med allergisk reaktion

1. Tag to piller den dag, du husker og to piller den næste dag.
2. Tag derefter en pille om dagen, indtil du er færdig med pakken.
3. Du kan blive gravid, hvis du har sex i de 7 dage efter, at du genstarter dine piller. Du skal bruge en anden præventionsmetode (såsom kondom og sædceller) som en sikkerhedskopi i disse 7 dage.

Hvis du går glip af 2 lyserosa piller i træk i uge 3 eller uge 4 i din pakke:

1. Hvis du er en dag 1 -starter: Kast resten af ​​pillepakken ud og start en ny pakke samme dag. Hvis du er en søndagsstarter: Fortsæt med at tage en pille hver dag indtil søndag. Kast på søndag resten af ​​pakken og start en ny pakke piller samme dag.
2. Du kan blive gravid, hvis du har sex i de 7 dage efter, at du genstarter dine piller. Du skal bruge en anden præventionsmetode (såsom kondom og sædceller) som en sikkerhedskopi i disse 7 dage.
3. Du har muligvis ikke din periode denne måned, men dette forventes. Men hvis du går glip af din periode to måneder i træk, skal du ringe til din sundhedsudbyder, fordi du måske er gravid.

Hvis du går glip af 3 eller flere lyserosa piller i træk i løbet af en uge:

1. Hvis du er en dag 1 -starter: Kast resten af ​​pillepakken ud og start en ny pakke samme dag. Hvis du er en søndagsstarter: Fortsæt med at tage 1 pille hver dag indtil søndag. Kast på søndag resten af ​​pakken og start en ny pakke piller samme dag.
2. Du kan blive gravid, hvis du har sex i de 7 dage efter, at du genstarter dine piller. Du skal bruge en anden præventionsmetode (såsom kondomer og spermicider) som en sikkerhedskopi i disse 7 dage.
3. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du går glip af din periode, fordi du måske er gravid.

Hvis du savner nogen af ​​de 4 hvide piller i uge 4:

Kast de piller, du savnede.

Fortsæt med at tage en pille hver dag, indtil pakken er tom.

Du har ikke brug for en sikkerhedskopieringsmetode.

Endelig, hvis du stadig ikke er sikker på, hvad du skal gøre ved de piller, du har savnet:

Brug en sikkerhedskopieringsmetode (såsom kondomer og spermicider) når som helst du har sex.

Kontakt din sundhedsudbyder, og fortsæt med at tage en aktiv lyserosa pille hver dag, indtil de ellers er instrueret.

Hvem skulle ikke tage Yaz?

Din sundhedsudbyder giver dig ikke Yaz, hvis du:

• Har nogensinde haft blodpropper i dine ben (dyb venetrombose) lunger (lungeemboli) eller øjne (nethindetrombose)
• Har nogensinde haft et slagtilfælde
• Har nogensinde haft et hjerteanfald
• Har visse problemer med hjerteventiler eller hjerterytme abnormiteter, der kan få blodpropper til at dannes i hjertet
• Har et arveligt problem med dit blod, der får det til at koagulere mere end normalt
• Har højt blodtryk, som medicin ikke kan kontrollere
• Har diabetes med nyretøjne nerve eller blodkarskade
• Har nogensinde haft visse slags alvorlige migrænehovedpine med aura følelsesløshed svaghed eller ændringer i synet
• Har nogensinde haft brystkræft, som kan være følsomme over for kvindelige hormoner
• Har leversygdom inklusive levertumorer
• Tag enhver hepatitis C -medikamentkombination, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir. Dette kan øge niveauerne af leverenzymet alaninaminotransferase (ALT) i blodet.
• Har nyresygdom
• Har binyresygdomme heller ikke tage p -piller, hvis du:
• Røg og er over 35 år gammel
• Er eller mistænker, at du er gravid

P -piller er muligvis ikke et godt valg for dig, hvis du nogensinde har haft gulsot (gulning af huden eller øjnene) forårsaget af graviditet (også kaldet kolestase af graviditet).

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft nogen af ​​ovenstående betingelser (din sundhedsudbyder kan anbefale en anden metode til fødselsbekæmpelse).

Hvad skal jeg ellers vide om at tage Yaz?

Piller til fødselskontrol beskytter ikke dig mod enhver seksuelt overført sygdom, herunder HIV den virus, der forårsager AIDS.

Spring ikke over nogen piller, selvom du ikke har sex ofte.

Hvis du går glip af en periode, kunne du være gravid. Nogle kvinder savner dog perioder eller har lette perioder på p -piller, selv når de ikke er gravide. Kontakt din sundhedsudbyder for at få råd, hvis du:

• Tror du er gravid
• Gå glip af en periode og har ikke taget dine p -piller hver dag
• Gå glip af to perioder i træk

P -p -piller bør ikke tages under graviditeten. Imidlertid vides det, at fødselsbekæmpelsespiller, der er taget ved et uheld under graviditet, ikke forårsager fødselsdefekter.

Du skal stoppe Yaz mindst fire uger, før du har større operation og ikke genstart den før mindst to uger efter operationen på grund af en øget risiko for blodpropper.

Hvis du ammer, skal du overveje en anden præventionsmetode, indtil du er klar til at stoppe amning. P -piller, der indeholder østrogen som Yaz, kan reducere mængden af ​​mælk, du laver. En lille mængde af pillens hormoner passerer til modermælk.

Hvis du har opkast eller diarré, fungerer dine p -piller muligvis ikke så godt. Brug en anden præventionsmetode som kondomer og et spermicid, indtil du tjekker med din sundhedsudbyder. Hvis du er planlagt til laboratorieundersøgelser, skal du fortælle din læge, at du tager fødselskontrolpiller. Visse blodprøver kan blive påvirket af fødselskontrolpiller.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og uriminer, der ikke er købt, vitaminer og urtetilskud.

Sommer may affect the way other medicines work og other medicines may affect how well Sommer works. Know the medicines you take.

Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvad er de mest alvorlige risici ved at tage p -piller?

Ligesom p -piller med graviditet øger risikoen for alvorlige blodpropper (se følgende graf), især hos kvinder, der har andre risikofaktorer, såsom rygning Fedme eller alder over 35 år. Denne øgede risiko er højest, når du først begynder at tage p -piller, og når du genstarter de samme eller forskellige p -piller efter ikke at have brugt dem i en måned eller mere. Kvinder, der bruger p -piller med drospirenon (som Yaz), kan have en højere risiko for at få en blodprop. Nogle undersøgelser rapporterede, at risikoen for blodpropper var højere for kvinder, der bruger p -piller, der indeholder drospirenon end for kvinder, der bruger p -piller, der ikke indeholder drospirenon.

Tal med din sundhedsudbyder om din risiko for at få en blodprop, inden du beslutter, hvilken p -pillepille der er den rigtige for dig.

Det er muligt at dø eller være permanent deaktiveret fra et problem forårsaget af en blodprop, såsom et hjerteanfald eller et slagtilfælde. Nogle eksempler på seriøse blodpropper er blodpropper i:

• Ben (dyb venetrombose eller DVT)
• Lunger (lungeembolus eller PE)
• Øjne (tab af syn)
• Hjerte (hjerteanfald)
• Hjerne (slagtilfælde)

For at lægge risikoen for at udvikle en blodprop i perspektiv: Hvis 10000 kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger p -piller, følges i et år mellem 1 og 5 af disse kvinder, vil der udvikle en blodprop. Figuren nedenfor viser sandsynligheden for at udvikle en alvorlig blodprop for kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger p -piller til kvinder, der bruger p -piller til gravide kvinder og til kvinder i de første 12 uger efter at have leveret en baby.

Sandsynlighed for at udvikle en alvorlig blodpropp

Et par kvinder, der tager p -piller, får muligvis:

• Højt blodtryk
• Galdeblæreproblemer
• Sjælden kræft eller ikke -kræftformede levertumorer

Alle disse begivenheder er ualmindelige hos raske kvinder.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:

• Vedvarende bensmerter
• Pludselig åndenød
• Pludselig blindhed delvis eller komplet
• Alvorlig smerte i brystet
• Pludselig svær hovedpine i modsætning til dine sædvanlige hovedpine
• Svaghed eller følelsesløshed i en arm eller et ben eller problemer med at tale
• Guling af huden eller øjenkugler

Hvad er de almindelige bivirkninger af p -piller?

De mest almindelige bivirkninger af p -piller er:

• Spotting eller blødning mellem menstruationsperioder
• Kvalme
• Bryst ømhed
• Hovedpine

Disse bivirkninger er normalt milde og forsvinder normalt med tiden. Mindre almindelige bivirkninger er:

• Acne
• Mindre seksuel lyst
• Oppustethed eller væskeopbevaring
• Plettet mørkere af huden, især i ansigtet
• Højt blodsukker især hos kvinder, der allerede har diabetes
• Højt fedtindhold (kolesterol; triglycerid) niveauer i blodet
• Depression especially if you have had depression in the past. Call your healthcare provider immediately if you have any thoughts of harming yourself.
• Problemer med at tolerere kontaktlinser
• Vægtændringer

Dette er ikke en komplet liste over mulige bivirkninger. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler bivirkninger, der vedrører dig. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Der er ikke rapporteret om alvorlige problemer fra en overdosis af fødselsbekæmpelse, selv når de ved et uheld er taget af børn.

Forårsager p -piller kræft?

Det vides ikke, om hormonelle p -piller forårsager brystkræft. Nogle undersøgelser, men ikke alle antyder, at der kan være en svag stigning i risikoen for brystkræft blandt de nuværende brugere med længere brugsvarighed.

Hvis du har brystkræft nu eller har haft det i fortiden, skal du ikke bruge hormonel fødselskontrol, fordi nogle brystkræft er følsomme over for hormoner.

Kvinder, der bruger p -piller, kan have en lidt større chance for at få livmoderhalskræft. Dette kan dog skyldes andre grunde, såsom at have flere seksuelle partnere.

Hvad skal jeg vide om min periode, når jeg tager Yaz?

Uregelmæssig vaginal blødning eller plet kan forekomme, mens du tager Yaz. Uregelmæssig blødning kan variere fra let farvning mellem menstruationsperioder til gennembrud blødning, hvilket ligner en strøm, der ligner en almindelig periode. Uregelmæssig blødning forekommer oftest i de første måneder af oral prævention, men kan også forekomme, når du har taget pillen i nogen tid. En sådan blødning kan være midlertidig og indikerer normalt ikke alvorlige problemer. Det er vigtigt at fortsætte med at tage dine piller efter planen. Hvis blødningen forekommer i mere end en cyklus er usædvanligt tung eller varer i mere end et par dage, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Nogle kvinder har muligvis ikke en menstruationsperiode, men dette bør ikke være årsag til alarm, så længe har du taget pillerne i henhold til retning.

Hvad hvis jeg savner min planlagte periode, når jeg tager Yaz?

Det er ikke ualmindeligt at gå glip af din periode. Men hvis du går glip af to perioder i træk eller går glip af en periode, hvor du ikke har taget dine p -piller i henhold til anvisningerne, skal du ringe til din sundhedsudbyder. Meddeler også din sundhedsudbyder, hvis du har symptomer på graviditet, såsom morgensyge eller usædvanlig ømhed i brystet. Det er vigtigt, at din sundhedsudbyder kontrollerer dig for at finde ud af, om du er gravid. Stop med at tage Yaz, hvis du er gravid.

Hvad hvis jeg vil blive gravid?

Du kan stoppe med at tage pillen, når du ønsker det. Overvej et besøg hos din sundhedsudbyder for en kontrol før graviditet, før du holder op med at tage pillen.

Generelt råd om Yaz

Din sundhedsudbyder ordinerede Yaz til dig. Del ikke Yaz med nogen anden. Hold Yaz utilgængeligt for børn.

Hvis du har bekymringer eller spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder. Du kan også bede din sundhedsudbyder om en mere detaljeret etiket skrevet til medicinske fagfolk.