Aralen

Beskrivelse for Aralen

Aralen chlorokinphosphat USP er en 4-aminoquinolinforbindelse til oral administration. Det er en hvid lugtfri bitter smagende krystallinsk stof, der frit er opløseligt i vand.

Aralen er et antimalarium og amebicidalt lægemiddel.

Kemisk er det 7-chlor-4-[[4- (diethylamino) -1-methylbutyl] amino] quinolinphosphat (1: 2) og har følgende strukturelle formel:

Hver tablet indeholder 500 mg chlorokinphosphat USP svarende til 300 mg chlorokinbase.

Inaktive ingredienser: Carnauba Wax Colloidal Silicon Dioxid Dibasic Calciumphosphate Hydroxypropyl Methylcellulose Magnesium stearatmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolysorbat 80 pregelatiniseret stivelse Stiverstivelsesstørrende stearisk syre titaniumdioxid.

Anvendelser til Aralen

Aralen er indikeret til den undertrykkende behandling og for akutte angreb af malaria på grund af A. Vivax P.Malariae P. Ovale og modtagelige stammer af A. Falciparum . Lægemidlet er også indikeret til behandling af ekstrainestinal amebiasis.

Aralen forhindrer ikke tilbagefald hos patienter med vivax eller malariae malaria, fordi det ikke er effektivt mod exoerythrocytiske former af parasitten, og det forhindrer heller ikke Vivax eller malariae -infektion, når den administreres som en profylaktisk. Det er yderst effektivt som et undertrykkende middel hos patienter med Vivax eller Malariae Malaria ved at afslutte akutte angreb og markant forlænge intervallet mellem behandling og tilbagefald. Hos patienter med falciparum malaria afskaffer det det akutte angreb og virkninger fuldstændig kur af infektionen, medmindre A. Falciparum .

Dosering til Aralen

Doseringen af ​​chlorokinphosphat udtrykkes ofte med hensyn til ækvivalent chlorokinbase. Hver 500 mg tablet af Aralen indeholder svarende til 300 mg chlorokinbase. Hos spædbørn og børn beregnes doseringen fortrinsvis efter kropsvægt.

Malaria

Undertrykkelse - Voksen dosis: 500 mg (= 300 mg base) på nøjagtigt samme dag i hver uge.

Pædiatrisk dosis : Den ugentlige undertrykkende dosering beregnes 5 mg som base pr. Kg kropsvægt, men bør ikke overstige den voksne dosis uanset vægt.

Hvis omstændighederne tillader undertrykkende terapi skal begynde to uger før eksponering. Imidlertid svigtede dette hos voksne en indledende dobbelt (belastning) dosis på 1 g (= 600 mg base) eller hos børn 10 mg base/kg kan tages i to opdelte doser seks timers mellemrum. Den undertrykkende terapi skal fortsættes i otte uger efter at have forladt det endemiske område.

Til behandling af akut angreb

Voksne : En indledende dosis på 1 g (= 600 mg base) efterfulgt af yderligere 500 mg (= 300 mg base) efter seks til otte timer og en enkelt dosis på 500 mg (= 300 mg base) på hver af to på hinanden følgende dage. Dette repræsenterer en total dosis på 2,5 g chlorokinphosphat eller 1,5 g base på tre dage.

Doseringen for voksne med lav kropsvægt og for spædbørn og børn skal bestemmes som følger:

cephalexin 500 mg kapsel til sinusinfektion

Første dosis : 10 mg base pr. Kg (men ikke overstiger en enkelt dosis på 600 mg base).

Anden dosis : (6 timer efter første dosis) 5 mg base pr. Kg (men ikke overstiger en enkelt dosis på 300 mg base).

Tredje dosis : (24 timer efter første dosis) 5 mg base pr. Kg.

Fjerde dosis : (36 timer efter den første dosis) 5 mg base pr. Kg.

Til radikal kur af vivax og malariae malaria er samtidig terapi med en 8-aminoquinolinforbindelse nødvendig.

Extrainininal amebiasis

Voksne 1 g (600 mg base) daily for two days followed by 500 mg (300 mg base) daily for at least two to three weeks. Behandling is usually combined with an effective intestinal amebicide.

Geriatrisk brug

Se FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .

Hvor leveret

Tabletter indeholdende 500 mg chlorokinphosphat USP svarende til 300 mg chlorokinbaseflasker på 25 ( NDC 0024-0084-01).

Hvid filmbelagt konveks discoid tablet ½ tomme i diameter med en ubelagt kerne trykt med sort blæk med en stiliseret W på den ene side og en A77 på den anden side.

Dispens i tæt lysbestandig beholder som defineret i USP/NF.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Fremstillet til: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret marts 2013

Bivirkninger for Aralen

Særlige sanser

Okulær

Makulopati og makulær degeneration er rapporteret og kan være irreversible (se Advarsler ); Irreversibel nethindeskade hos patienter, der får langvarig eller højdosering 4-aminoquinolinbehandling; visuelle forstyrrelser (sløring af vision og vanskeligheder med at fokusere eller indkvartering); Nyctalopia; Scotomatøs vision med feltdefekter af paracentrale pericentrale ringetyper og typisk tidsmæssige scotomas f.eks. Sværhedsgrad ved at læse med ord, der har tendens til at forsvinde og se et halvt objekt Misty Vision og tåge for øjnene. Der er også rapporteret om reversible hornhinden.

Auditiv

Nervetype døvhed; Tinnitus reducerede høringen hos patienter med eksisterende auditive skader.

Muskuloskeletalsystem

Skeletmuskelmyopati eller neuromyopati, der fører til progressiv svaghed og atrofi hos proksimale muskelgrupper, som kan være forbundet med milde sensoriske ændringer af depression af senreflekser og unormal nerveledning, er blevet bemærket.

Gastrointestinalt system

Hepatitis øgede leverenzymer anorexia kvalme opkast diarré abdominale kramper.

Hud og vedhæng

Sjældne rapporter om erythema multiforme stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse exfoliativ dermatitis og lignende desquamation-type begivenheder. Pleomorfe hududbrud hud og slimhindepigmentære ændringer; Lichen planuslignende udbrud pruritus urticaria anafylaktisk/anafylactoid reaktion inklusive angioødem; Lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (kjolesyndrom); Fotosensitivitet og hårtab og blegning af hårpigment.

Hæmatologisk system

Sjældent pancytopenia aplastisk anæmi reversibel agranulocytose thrombocytopeni og neutropeni.

Nervesystem

Kvulskriv anfald mild og kortvarig hovedpine polyneuritis. Akutte ekstrapyramidale lidelser (såsom dystonia dyskinesisk tunge fremspring torticollis) (se Advarsler og Overdosering ). Neuropsykiatriske ændringer inklusive psykose delirium angst agitation søvnløshed forvirring hallucinationer personlighed ændringer og depression.

Hjertesystem

Sjældent hypotensionelektrokardiografisk ændring (især inversion eller depression af T-bølgen med udvidelse af QRS-komplekset) og kardiomyopati.

Lægemiddelinteraktioner for Aralen

Antacida og kaolin: antacida og kaolin kan reducere absorptionen af ​​chlorokin; Et interval på mindst 4 timer mellem indtagelse af disse midler og chlorokin bør observeres.

Cimetidin

Cimetidin can inhibit the metabolism of chloroquine increasing its plasma level. Concomitant use of cimetidine should be avoided.

Ampicillin

I en undersøgelse af raske frivillige reducerede chlorokinen signifikant biotilgængeligheden af ​​ampicillin. Et interval på mindst to timer mellem indtagelse af dette middel og chlorokin bør observeres.

Cyclosporin

Efter introduktion af chlorokin (oral form) er der rapporteret om en pludselig stigning i serumcyclosporinniveau. Derfor anbefales tæt overvågning af serumcyclosporinniveau, og om nødvendigt bør chlorokin ophører.

Mefloquine

Samforvinding af chlorokin og mefloquin kan øge risikoen for kramper.

nifedipin ER 60 mg bivirkninger

Blodkoncentrationerne af chlorokin og desethylchlorokin (den vigtigste metabolit af chlorokin, som også har antimalariske egenskaber) var negativt forbundet med logantistoftitere. Chlorokin taget i den dosis, der er anbefalet til malariaprofylakse, kan reducere antistofresponsen på primær immunisering med intradermal human diploidcelle rabiesvaccine.

Advarsler for Aralen

Det har vist sig, at visse stammer af A. Falciparum er blevet resistente over for 4-aminoquinolinforbindelser (inklusive chlorokin og hydroxychlorokin). Chlorokinresistens er udbredt og er i øjeblikket især fremtrædende i forskellige dele af verden, herunder Sahara Afrika Sydøstasien Det indiske subkontinent og over store dele af Sydamerika inklusive Amazonasbassinet ¹ .

Før det bruger chlorokin til profylakse, skal det konstateres, om chloroquin er passende til brug i regionen, der skal besøges af den rejsende. Chlorokin bør ikke bruges til behandling af A. Falciparum Infektioner erhvervet i områder med chlorokinresistens eller malaria, der forekommer hos patienter, hvor chlorokinprofylakse er mislykkedes.

Bivirkninger Claritin d 24 timer

Patienter inficeret med en resistent stamme af plasmodia som vist ved det faktum, at normalt tilstrækkelige doser har undladt at forhindre eller helbrede klinisk malaria eller parasitæmi, skal behandles med en anden form for antimalariebehandling.

Retinopati/makulopati samt makuladegeneration er rapporteret (se Bivirkninger ) og irreversibel nethindeskade er blevet observeret hos nogle patienter, der havde modtaget langvarig eller høj dosering 4-aminoquinolinbehandling. Retinopati er rapporteret at være dosisrelateret. Risikofaktorer for udvikling af retinopati inkluderer aldersvarighed af behandling høj dagligt og/eller kumulerede doser.

Når langvarig terapi med en hvilken som helst antimalarial forbindelse overvejes initial (basislinie) og periodiske oftalmologiske undersøgelser (inklusive synsstyrkeekspert spaltelampfunduscopiske og synsfeltprøver) skal udføres.

Hvis der er nogen indikation (fortid eller nutid) af abnormalitet i det synsstyrke, synsfelt eller nethindens makulære områder (såsom pigmentændringer, tab af foveal refleks) eller visuelle symptomer (såsom lys blinker og striber), som ikke er fuldt ud forklarbare ved vanskeligheder af indkvartering eller hornhindeopaciteter, skal lægemidlet afbrydes med det samme, og patienten er tæt observeret for mulig progression. Retinalændringer (og synsforstyrrelser) kan komme videre, selv efter ophør med terapi.

Akutte ekstrapyramidale lidelser kan forekomme med chlorokin (se Bivirkninger og Overdosering ). Disse bivirkninger løser normalt efter seponering af behandling og/eller symptomatisk behandling.

Alle patienter på langvarig terapi med dette præparat bør stilles spørgsmålstegn ved og undersøges med jævne mellemrum, herunder testning af knæ- og ankelreflekser for at opdage bevis for muskelsvaghed. Hvis der opstår svaghed, afbryder stoffet.

Der er rapporteret om et antal dødsfald efter den utilsigtede indtagelse af chlorokin undertiden i relativt små doser (NULL,75 g eller 1 g chlorokinphosphat hos et 3-årigt barn). Patienter skal advares stærkt om at holde dette lægemiddel uden for børns rækkevidde, fordi de er især følsomme over for 4-aminoquinolinforbindelserne.

Brug af Aralen hos patienter med psoriasis kan udfælde et alvorligt angreb af psoriasis. Når det anvendes hos patienter med porphyria, kan tilstanden forværres. Lægemidlet bør ikke bruges under disse tilstande, medmindre fordelen for lægen for patienten opvejer de potentielle risici.

Brug under graviditet

Radioaktivt mærket chlorokin indgivet intravenøst ​​til gravide pigmenterede CBA -mus passerede hurtigt over morkagen og akkumulerede selektivt i de melaninstrukturer i føtalens øjne. Det blev tilbageholdt i det okulære væv i fem måneder efter, at stoffet var blevet fjernet fra resten af ​​kroppen ² . Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​chlorokin hos gravide kvinder. Brug af chlorokin under graviditet bør undgås undtagen i undertrykkelse eller behandling af malaria, når fordelene i lægenes dom opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Referencer

1. Malaria -dødsfald efter upassende malaria -kemoprofylakse - USA 2001. MMWR Weekly 2001; 50 (28): 597-599.

2. Ullberg S Lindquist N G Sjostrand S E: Akkumulering af chorioretinotoksiske lægemidler i fosterets øje. Nature 1970; 227: 1257.

Forholdsregler for Aralen

Hæmatologiske effekter/laboratorieundersøgelser

Komplette blodlegemer skal foretages med jævne mellemrum, hvis patienter får langvarig terapi. Hvis der forekommer en alvorlig blodforstyrrelse, som ikke kan tilskrives sygdommen under behandling af ophør af lægemidlet, skal der overvejes.

Lægemidlet skal administreres med forsigtighed til patienter, der har G-6-PD (glukose-6-phosphatdehydrogenase) -mangel.

Auditiv Effects

Hos patienter med forudgående eksisterende auditiv skade skal chlorokin administreres med forsigtighed. I tilfælde af mangler ved hørelse af chlorokin skal straks ophører med Bivirkninger ).

Hepatiske effekter

Da dette lægemiddel er kendt for at koncentrere sig i leveren, skal det anvendes med forsigtighed hos patienter med leversygdom eller alkoholisme eller sammen med kendte hepatotoksiske lægemidler.

Effekter af centralnervesystemet

Patienter med epilepsi historie bør rådes om risikoen for, at chlorokin provokerer anfald.

Graviditet

Se Advarsler Brug under graviditet .

Sygeplejerske mødre

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra chlorokin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde lægemidlet under hensyntagen til den potentielle kliniske fordel ved stoffet til moren.

Udskillelsen af ​​chlorokin og den største metabolit desethylchloroquin i modermælk blev undersøgt hos elleve ammende mødre efter en enkelt oral dosis chlorokin (600 mg base). Den maksimale daglige dosis af det lægemiddel, som spædbarnet kan modtage fra amning, var ca. 0,7% af moderens startdosis af lægemidlet i malaria -kemoterapi. Separat kemoprofylakse for spædbarnet er påkrævet. Se Dosering og administration .

Pædiatrisk brug

Se Advarsler og Dosering og administration .

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Aralen inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Imidlertid er det kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Overdoseringsoplysninger til Aralen

Symptomer

Chlorokin er meget hurtigt og helt absorberet efter indtagelse. Giftige doser af chlorokin kan være dødelige. Så lidt som 1 g kan være dødelig hos børn. Giftige symptomer kan forekomme inden for få minutter. Disse består af hovedpine -døsighed synlige forstyrrelser kvalme og opkast kardiovaskulært sammenbrud og kramper efterfulgt af pludselige og tidlige luftvejsophold og hjertestop. Hypokalæmi er blevet observeret med arytmier i tilfælde af beruselse. Elektrokardiogrammet kan afsløre atrialt stilstand nodal rytme forlænget intraventrikulær ledningstid og progressiv bradykardi, der fører til ventrikelflimmer og/eller arrestation. Tilfælde af ekstrapyramidale lidelser er også rapporteret i forbindelse med overdosis af chlorokin (se Advarsler og Bivirkninger ).

Behandling

Behandling is symptomatic og must be prompt with immediate evacuation of the stomach by emesis (at home before transportation to the hospital) or gastric lavage until the stomach is completely emptied. If finely powdered activated charcoal is introduced by stomach tube after lavage og within 30 minutes after ingestion of the antimalarial it may inhibit further intestinal absorption of the drug. To be effective the dose of activated charcoal should be at least five times the estimated dose of chloroquine ingested.

Konvulteringer, hvis de er til stede, skal kontrolleres, før man forsøger gastrisk skylning. Hvis den på grund af cerebral stimulering kan være en forsigtig administration af en ultra kortvirkende barbiturat, kan det forsøges, men hvis det på grund af anoxia skal korrigeres ved iltadministration og kunstig respiration. Overvåg EKG. I chok med hypotension bør en potent vasopressor administreres. Udskift væsker og elektrolytter efter behov. Hjertekomprimering eller stimulering kan angives for at opretholde cirkulationen. På grund af vigtigheden af ​​at understøtte respirationstrakeal intubation eller tracheostomi efterfulgt af gastrisk skylning kan også være nødvendig. Peritoneal dialyse og udvekslingstransfusioner er også blevet foreslået for at reducere niveauet for lægemidlet i blodet.

Interventionsmuligheder kan involvere: Diazepam til livstruende symptomer Anfald og sedationsepinephrin til behandling af vasodilatation og myokardial depression Kaliumudskiftning med tæt overvågning af serumkaliumniveauer.

En patient, der overlever den akutte fase og er asymptomatisk, skal observeres nøje i mindst seks timer. Væsker kan blive tvunget, og tilstrækkeligt ammoniumchlorid (8 g dagligt i opdelte doser til voksne) kan administreres i et par dage til at syre urinen for at hjælpe med at fremme urinudskillelse i tilfælde af både overdosering eller følsomhed.

Kontraindikationer for Aralen

Brug af dette lægemiddel er kontraindiceret i nærvær af retinal- eller synsfeltændringer, der enten kan henføres til 4-aminoquinolinforbindelser eller til enhver anden etiologi og hos patienter med kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelser. I behandlingen af ​​akutte angreb af malaria forårsaget af modtagelige stammer af plasmodier kan lægen imidlertid vælge at bruge dette lægemiddel efter omhyggeligt at veje de mulige fordele og risici for patienten.

Klinisk farmakologi for Aralen

Chlorokin er hurtigt og næsten fuldstændigt absorberet fra mave -tarmkanalen, og kun en lille del af den administrerede dosis findes i afføringen. Cirka 55% af lægemidlet i plasmaet er bundet til ikke -diffusible plasmakomponenter. Udskillelse af chlorokin er ret langsom, men øges ved forsuring af urinen. Chlorokin afsættes i vævene i betydelige mængder. Hos dyr fra 200 til 700 gange kan plasmakoncentrationen findes i levermilet nyre og lunge; Leukocytter koncentrerer også lægemidlet. Hjernen og rygmarven i kontrast indeholder kun 10 til 30 gange det beløb, der er til stede i plasma.

Chlorokin gennemgår mærkbar nedbrydning i kroppen. Den vigtigste metabolit er desethylchlorokin, der tegner sig for en fjerdedel af det samlede materiale, der vises i urinen; Bisdesethylchloroquine Et carboxylsyrederivat og andre metaboliske produkter, der endnu ikke er karakteriseret, findes i små mængder. Lidt mere end halvdelen af ​​urinlægemidlet kan tages højde for som uændret chlorokin.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Chlorokin er et antimalarialt middel. Mens lægemidlet kan hæmme visse enzymer, menes dets virkning at resultere i det mindste delvist fra dets interaktion med DNA. Mekanismen for plasmodicidisk virkning af chlorokin er imidlertid ikke helt sikker.

Aktivitet in vitro og in vivo

Chlorokin er aktiv mod de erythrocytiske former for Plasmodium vivax . Plasmodium maolariae og modtagelige stammer af Plasmodium falciparum (men ikke gametocytterne af A. Falciparum ). It is not effective against exoerythrocytic forms of the parasite.

Bivirkninger af Crestor -kolesterolmedicin

In vitro undersøgelser med trophozoites af Entamoeba histolytica har demonstreret, at chlorokin også besidder amebicid aktivitet, der kan sammenlignes med den af ​​emetine.

Lægemiddelresistens

Modstand af Plasmodium falciparum At chlorokin er udbredt og tilfælde af Plasmodium vivax Der er rapporteret om modstand.

Patientinformation til Aralen

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.