Aricept

Beskrivelse for Aricept

Aricept (donepezil hydrochlorid) er en reversibel inhibitor af enzymet acetylcholinesterase kendt kemisk som (±) -2 3-dihydro-5 6-dimethoxy-2-[[1- (phenylmethyl) -4-piperidinyl] methyl] -1H-INET-1-one hydrochlorid. Donepezil hydrochlorid omtales ofte i den farmakologiske litteratur som E2020. Det har en empirisk formel med C ₂₄ H ₂₉ INGEN ₃ HCI og en molekylvægt på 415,96. Donepezil hydrochlorid er et hvidt krystallinsk pulver og er frit opløseligt i chloroform opløseligt i vand og i glacial eddikesyre, der er lidt opløselig i ethanol og i acetonitril og praktisk talt uopløselig i ethylacetat og i N-hexan.

Aricept er tilgængelig til oral administration i filmbelagte tabletter indeholdende 5 10 eller 23 mg donepezil hydrochlorid.

Inaktive ingredienser i 5 mg og 10 mg tabletter er lactose monohydrat majsstivelse mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose og magnesiumstearat. Filmbelægningen indeholder talkumpolyethylenglycol -hypromellose og titandioxid. Derudover indeholder tabletten 10 mg gul jernoxid (syntetisk) som farvelægningsmiddel.

Inaktive ingredienser i 23 mg tabletter inkluderer ethylcellulose -hydroxypropylcellulose -lactose -monohydratmagnesiumstarat og methacrylsyre -copolymertype C. Filmbelægningen inkluderer ferroxid -hypromellose 2910 polyethylenglycol 8000 Talc og titaniumdioxid.

Aricept ODT -tabletter er tilgængelige til oral administration. Hver Aricept ODT -tablet indeholder 5 eller 10 mg donepezil hydrochlorid. Inaktive ingredienser er carrageenan mannitol kolloidal siliciumdioxid og polyvinylalkohol. Derudover indeholder tabletten 10 mg ferrisk oxid (gul) som farvelægningsmiddel.

Anvendelser til Aricept

Aricept er indikeret til behandling af demens af Alzheimers type. Der er påvist effektivitet hos patienter med mild moderat og svær Alzheimers sygdom.

Dosering til aricept

Dosering i mild til moderat Alzheimers sygdom

Den anbefalede startdosering af aricept er 5 mg administreret en gang om dagen om aftenen lige inden han går på pension. Den maksimale anbefalede dosering af aricept hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom er 10 mg pr. Dag. En dosis på 10 mg bør ikke administreres, før patienter har været på en daglig dosis på 5 mg i 4 til 6 uger.

Dosering i moderat til svær Alzheimers sygdom

Den anbefalede startdosering af aricept er 5 mg administreret en gang om dagen om aftenen lige inden han går på pension. Den maksimale anbefalede dosering af aricept hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom er 23 mg pr. Dag. En dosis på 10 mg bør ikke administreres, før patienter har været på en daglig dosis på 5 mg i 4 til 6 uger. En dosis på 23 mg pr. Dag bør ikke administreres, før patienter har været på en daglig dosis på 10 mg i mindst 3 måneder.

Administrationsoplysninger

Aricept skal tages om aftenen lige inden pensionering. Aricept kan tages med eller uden mad.

Aricept -tabletten 23 mg bør ikke opdeles eller tygges.

Lad Aricept ODT opløses på tungen og følge med vand.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Aricept leveres som filmbelagte runde tabletter indeholdende 5 mg 10 mg eller 23 mg donepezil hydrochlorid.

• De 5 mg tabletter er hvide. Styrken i Mg (5) er udslettet på den ene side, og aricept er udpakket på den anden side.
• De 10 mg tabletter er gule. Styrken i Mg (10) er udslettet på den ene side, og aricept er udslettet på den anden side.
• De 23 mg tabletter er rødlige. Styrken i Mg (23) er udslettet på den ene side, og aricept er udslettet på den anden side.

Aricept ODT leveres som runde tabletter indeholdende enten 5 mg eller 10 mg donepezil hydrochlorid.

• De 5 mg oralt opløsende tabletter er hvide. Styrken i Mg (5) er udslettet på den ene side, og aricept er udpakket på den anden side.
• De 10 mg oralt opløsende tabletter er gule. Styrken i Mg (10) er udslettet på den ene side, og aricept er udslettet på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Aricept -tabletter

Leveres som filmbelagte runde tabletter indeholdende 5 mg 10 mg eller 23 mg donepezil hydrochlorid.

De 5 mg Tabletter er hvide. Styrken i Mg (5) er udslettet på den ene side, og aricept er udpakket på den anden side.

Flasker på 30 ( NDC
Flasker med 90 ( NDC
Enhedsdosis blisterpakke 100 (10 x 10) ( NDC

De 10 mg Tabletter er gule. Styrken i Mg (10) er udslettet på den ene side, og aricept er udslettet på den anden side.

Flasker på 30 ( NDC
Flasker med 90 ( NDC
Enhedsdosis blisterpakke 100 (10 x 10) ( NDC

De 23 mg Tabletter er rødlige i farve. Styrken i Mg (23) er udslettet på den ene side, og aricept er udslettet på den anden side.

Flasker på 30 ( NDC

Aricept ODT

Leveres som runde tabletter indeholdende enten 5 mg eller 10 mg donepezil hydrochlorid.

De 5 mg Oralt opløsning af tabletter er hvide. Styrken i Mg (5) er udslettet på den ene side, og aricept er udpakket på den anden side.

5 mg (White) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

De 10 mg Oralt opløsning af tabletter er gule. Styrken i Mg (10) er udslettet på den ene side, og aricept er udslettet på den anden side.

10 mg (Yellow) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Distribueret af Eisai Inc. Nutley NJ 07110. Revideret: Dec 2021

Bivirkninger for aricept

De following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Kardiovaskulære forhold [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kvalme og opkast [se Advarsler og forholdsregler ]
• Peptisk mavesår og GI blødning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vægttab [se Advarsler og forholdsregler ]
• Genitourinary betingelser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Neurologiske forhold: anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lungeforhold [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Aricept er blevet administreret til over 1700 individer under kliniske forsøg over hele verden. Cirka 1200 af disse patienter er blevet behandlet i mindst 3 måneder, og mere end 1000 patienter er blevet behandlet i mindst 6 måneder. Kontrollerede og ukontrollerede forsøg i USA omfattede ca. 900 patienter. Med hensyn til den højeste dosis på 10 mg/dag inkluderer denne population 650 patienter behandlet i 3 måneder 475 patienter behandlet i 6 måneder og 116 patienter behandlet i over 1 år. Udvalget af patienteksponering er fra 1 til 1214 dage.

Mild til moderat Alzheimers sygdom

Bivirkninger, der fører til ophør

De rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricept due to adverse reactions for the Aricept 5 mg/day treatment groups were comparable to those of placebo treatment groups at approximately 5%. De rate of discontinuation of patients who received 7-day escalations from 5 mg/day to 10 mg/day was higher at 13%.

De most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of patients and at twice or more the incidence seen in placebo patients are shown in Table 1.

Tabel 1: De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

Mest almindelige bivirkninger

De most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day and twice the placebo rate are largely predicted by Aricept's cholinomimetic effects. Dese include kvalme diarre insomnia opkast muscle cramp fatigue and anorexia. Dese adverse reactions were often transient resolving during continued Aricept treatment without the need for dose modification.

Dere is evidence to suggest that the frequency of these common adverse reactions may be affected by the rate of titration. An open-label study was conducted with 269 patients who received placebo in the 15- and 30-week studies. Dese patients were titrated to a dose of 10 mg/day over a 6-week period. De rates of common adverse reactions were lower than those seen in patients titrated to 10 mg/day over one week in the controlled clinical trials and were comparable to those seen in patients on 5 mg/day.

Se tabel 2 for en sammenligning af de mest almindelige bivirkninger efter en og seks ugers titreringsregimer.

Tabel 2: Sammenligning af hastigheder af bivirkninger hos milde til moderate patienter titreret til 10 mg/dag over 1 og 6 uger

Tabel 3 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne i samlede placebokontrollerede forsøg, der modtog enten aricept 5 mg eller 10 mg, og som forekomsten af ​​forekomsten var større for patienter behandlet med aricept end med placebo. Generelt forekom bivirkninger oftere hos kvindelige patienter og med fremskredende alder.

Tabel 3: Bivirkninger i samlet placebokontrollerede kliniske forsøg i mild til moderat Alzheimers sygdom

Alvorlig Alzheimers sygdom (aricept 5 mg/dag og 10 mg/dag)

Aricept has been administered to over 600 patients with severe Alzheimer's disease during clinical trials of at least 6 months duration including three double-blind placebo-controlled trials two of which had an open label extension.

Bivirkninger, der fører til ophør

De rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricept due to adverse reactions for the Aricept patients were approximately 12% compared to 7% for placebo patients. De most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of Aricept patients and at twice or more the incidence seen in placebo were anorexia (2% vs. 1% placebo) kvalme (2% vs. <1% placebo) diarre (2% vs. 0% placebo) and urinary tract infection (2% vs. 1% placebo).

Mest almindelige bivirkninger

De most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving Aricept and at twice or more the placebo rate are largely predicted by Aricept's cholinomimetic effects. Dese include diarre anorexia opkast kvalme and ecchymosis. Dese adverse reactions were often transient resolving during continued Aricept treatment without the need for dose modification. Table 4 lists adverse reactions that occurred in at least 2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received Aricept 5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patients treated with Aricept than with placebo.

Tabel 4: Bivirkninger i samlede kontrollerede kliniske forsøg i svær Alzheimers sygdom

Moderat til svær Alzheimers sygdom (Aricept 23 mg/dag)

Aricept 23 mg/day has been administered to over 1300 individuals globally in clinical trials. Approximately 1050 of these patients have been treated for at least three months and more than 950 patients have been treated for at least six months. De range of patient exposure was from 1 to over 500 days.

Bivirkninger, der fører til ophør

De rate of discontinuation from a controlled clinical trial of Aricept 23 mg/day due to adverse reactions was higher (19%) than for the 10 mg/day treatment group (8%). De most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 1% of patients and greater than those occurring with 10 mg/day are shown in Table 5.

Tabel 5: De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom

De majority of discontinuations due to adverse reactions in the 23 mg group occurred during the first month of treatment.

Mest almindelige bivirkninger With Aricept 23 mg/day

De most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% include kvalme diarre opkast and anorexia.

Tabel 6 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne, der modtog 23 mg/dag aricept og ved en højere frekvens end dem, der fik 10 mg/dag aricept i et kontrolleret klinisk forsøg, der sammenlignede de to doser. I denne undersøgelse var der ingen vigtige forskelle i den type bivirkninger hos patienter, der tog Aricept med eller uden memantin.

Tabel 6: Bivirkninger i et kontrolleret klinisk forsøg i moderat til svær Alzheimers sygdom

Oplevelse af postmarketing

De following adverse reactions have been identified during post-approval use of Aricept. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Agitation Agitation Agitation Agitation Cholecystitis Forvirring Konvultering Hallucinationer Hjerteblok (alle typer) Hemolytisk anæmi Hepatitis Hyponatræmi Neuroleptisk malignt syndrom Pancreatitis Rash Rhabdomyolysis QTC Prolongation og Torsade de Pointes.

Lægemiddelinteraktioner for Aricept

Brug med antikolinergika

På grund af deres virkningsmekanisme har cholinesterase -hæmmere potentialet til at forstyrre aktiviteten af ​​antikolinergiske medicin.

Brug med cholinomimetik og andre cholinesteraseinhibitorer

En synergistisk virkning kan forventes, når cholinesterase -hæmmere gives samtidig med succinylcholin lignende neuromuskulære blokerende midler eller kolinergiske agonister, såsom Bethanechol.

Advarsler for Aricept

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Aricept

Anæstesi

Aricept as a cholinesterase inhibitor is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Kardiovaskulære forhold

På grund af deres farmakologiske virkning kan kolinesteraseinhibitorer have vagotoniske virkninger på den kinesiske og atrioventrikulære knudepunkter. Denne virkning kan manifestere sig som bradykardi eller hjerteblok hos patienter både med og uden kendt underliggende hjertelednings abnormaliteter. Synkopale episoder er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​Aricept.

Kvalme And Opkast

Aricept as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce diarre kvalme and opkast. Dese effects when they occur appear more frequently with the 10 mg/day dose than with the 5 mg/day dose and more frequently with the 23 mg dose than with the 10 mg dose. Specifically in a controlled trial that compared a dose of 23 mg/day to 10 mg/day in patients who had been treated with donepezil 10 mg/day for at least three months the incidence of kvalme in the 23 mg group was markedly greater than in the patients who continued on 10 mg/day (11.8% vs. 3.4% respectively) and the incidence of opkast in the 23 mg group was markedly greater than in the 10 mg group (9.2% vs. 2.5% respectively). De percent of patients who discontinued treatment due to opkast in the 23 mg group was markedly higher than in the 10 mg group (2.9% vs. 0.4% respectively).

Selv om disse effekter i de fleste tilfælde har været kortvarige undertiden, der varer en til tre uger og har løst under fortsat brug af Aricept -patienter, skal observeres nøje ved påbegyndelsen af ​​behandlingen og efter dosisstigninger.

Peptisk mavesår og GI -blødning

Gennem deres primære virkning kan cholinesterase -hæmmere forventes at øge gastrisk syresekretion på grund af øget kolinerg aktivitet. Derfor bør patienter overvåges nøje for symptomer på aktiv eller okkult gastrointestinal blødning, især dem med øget risiko for at udvikle mavesår, f.eks. Dem med en historie med mavesygdom eller dem, der får samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Kliniske undersøgelser af aricept i en dosis på 5 mg/dag til 10 mg/dag har ikke vist nogen stigning i forhold til placebo i forekomsten af ​​enten mavesår eller mave -tarmblødning. Resultaterne af en kontrolleret klinisk undersøgelse med 23 mg/dag viste en stigning i forhold til 10 mg/dag i forekomsten af ​​mavesår (NULL,4% mod 0,2%) og gastrointestinal blødning fra ethvert sted (NULL,1% mod 0,6%).

Vægttab

Vægttab blev rapporteret som en bivirkning hos 4,7% af patienterne, der blev tildelt Aricept i en dosis på 23 mg/dag sammenlignet med 2,5% af patienterne, der blev tildelt 10 mg/dag. Sammenlignet med deres baselinevægte viste det sig, at 8,4% af patienterne, der tog 23 mg/dag, havde et vægtfald på ≥ 7% ved slutningen af ​​undersøgelsen, mens 4,9% af patienterne, der tog 10 mg/dag, viste sig at have vægttab på ≥ 7% ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Genitourinary betingelser

Selvom det ikke observeres i kliniske forsøg med aricept -kolinomimetik, kan det forårsage udstrømningsobstruktion af blæren.

Neurologiske forhold: anfald

Kolinomimetik antages at have et vist potentiale til at forårsage generaliserede kramper. Imidlertid kan anfaldsaktivitet også være en manifestation af Alzheimers sygdom.

Lungeforhold

På grund af deres kolinomimetiske handlinger bør kolinesteraseinhibitorer ordineres med omhu til patienter med en historie med astma eller obstruktiv lungesygdom.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Instruer patienter og plejere om at tage Aricept kun en gang om dagen som foreskrevet.

Instruer patienter og plejere om, at Aricept kan tages med eller uden mad. Aricept 23 mg tabletter skal sluges hel, uden at tabletterne er splittet knust eller tygget. Aricept ODT bør ikke sluges hele, men får lov til at opløses på tungen og fulgte med vand.

Rådgiv patienter og plejere om, at aricept kan forårsage kvalme diarré søvnløshed, der opkast muskelkramper træthed og nedsat appetit.

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller planlægger at blive gravide.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke opnået noget bevis for kræftfremkaldende potentiale i en 88-ugers kræftfremkaldende undersøgelse af donepezil udført i mus ved orale doser op til 180 mg/kg/dag (ca. 40 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 23 mg/dag på en mg/m2-basis) eller i en 104-uger Mg/kg/dag (ca. 13 gange MRHD på mg/m2 -basis).

Donepezil var negativ i et batteri af genotoksicitetsassays (in vitro bakteriel omvendt mutation in vitro mus -lymfom TK in vitro kromosomal afvigelse og in vivo mus micronucleus).

Donepezil havde ingen indflydelse på fertiliteten hos rotter ved orale doser op til 10 mg/kg/dag (ca. 4 gange MRHD på mg/m2 -basis), når de blev administreret til mænd og kvinder før og under parring og fortsat i kvinder gennem implantation.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dere are no adequate data on the developmental risks associated with the use of Aricept in pregnant women. In animal studies developmental toxicity was not observed when donepezil was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis but administration to rats during the latter part of pregnancy and throughout lactation resulted in increased stillbirths and decreased offspring survival at clinically relevant doses [see Data ]. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Oral administration af donepezil til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese producerede ikke nogen teratogene virkninger ved doser op til 16 mg/kg/dag (ca. 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 23 mg/dag på mg/m2 -basis) og 10 mg/kg/dag (ca. 7 gange frygterne på en mg/m g/m2 -basis) henholdsvis. Oral administration af donepezil (1 3 10 mg/kg/dag) til rotter under sen drægtighed og i hele laktation til fravænning producerede en stigning i dødfødsler og reducerede overlevelse af afkom gennem postpartum dag 4 i den højeste dosis. Dosis uden virkning på 3 mg/kg/dag er omtrent lig med MRHD på mg/m2-basis.

Amning

Risikooversigt

Dere are no data on the presence of donepezil or its metabolites in human milk the effects on the breastfed infant or on milk production.

De developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aricept and any potential adverse effects on the breastfed infant from Aricept or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

De safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Geriatrisk brug

Alzheimers sygdom er en lidelse, der primært forekommer hos individer over 55 år. Middelalderen for patienter, der var indskrevet i de kliniske studier med Aricept, var 73 år; 80% af disse patienter var mellem 65 og 84 år gamle og 49% af patienterne var på eller over 75 år. Effektivitets- og sikkerhedsdataene, der blev præsenteret i afsnittet Kliniske forsøg, blev opnået fra disse patienter. Der var ingen klinisk signifikante forskelle i de fleste bivirkninger rapporteret af patientgrupper ≥ 65 år gamle og <65 years old.

Individer med lavere vægt

I det kontrollerede kliniske forsøg blandt patienter i Aricept 23 mg behandlingsgruppe disse patienter, der vejer <55 kg reported more kvalme opkast and decreased weight than patients weighing 55 kg or more. Dere were more withdrawals due to adverse reactions as well. This finding may be related to higher plasma exposure associated with lower weight.

Oplysninger om overdosering til Aricept

Fordi strategier til håndtering af overdosering kontinuerligt udvikler sig, tilrådes det at kontakte et giftkontrolcenter for at bestemme de seneste anbefalinger til håndtering af en overdosis af ethvert lægemiddel.

Som under alle omstændigheder af overdosis generelle støttende foranstaltninger bør anvendes. Overdosering med cholinesteraseinhibitorer kan resultere i kolinergisk krise, der er kendetegnet ved svær kvalme opkastende spyt, der svedt bradykardi hypotension respiratorisk depression sammenbrud og kramper. At øge muskelsvaghed er en mulighed og kan resultere i død, hvis respirationsmuskler er involveret. Tertiær antikolinergika, såsom atropin, kan anvendes som en modgift til overdosering af aricept. Intravenøs atropinsulfat, der er titreret til virkning, anbefales: en indledende dosis på 1,0 til 2,0 mg IV med efterfølgende doser baseret på klinisk respons. Atypiske responser i blodtryk og hjerterytme er rapporteret med anden cholinomimetik, når de blev administreret med kvartære antikolinergika, såsom glycopyrrolat. Det vides ikke, om aricept og/eller dets metabolitter kan fjernes ved dialyse (hæmodialyse peritoneal dialyse eller hæmofiltrering).

Dosisrelaterede tegn på toksicitet hos dyr inkluderede reduceret spontan bevægelse udsat for stimning af ganglacrimationskloniske kramper deprimeret respiration Spytning Miosis Tremors Fasciculation og underkropsoverfladetemperatur.

Kontraindikationer for Aricept

Aricept is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Donepezil hydrochlorid or to piperidine derivatives.

Klinisk farmakologi for Aricept

Handlingsmekanisme

Aktuelle teorier om patogenesen af ​​de kognitive tegn og symptomer på Alzheimers sygdom attribut nogle af dem til en mangel på kolinerg neurotransmission.

Donepezil hydrochlorid postuleres for at udøve sin terapeutiske virkning ved at forbedre kolinerg funktion. Dette opnås ved at øge koncentrationen af ​​acetylcholin gennem reversibel inhibering af dens hydrolyse med acetylcholinesterase. Der er ingen beviser for, at Donepezil ændrer forløbet af den underliggende demensproces.

Farmakokinetik

Farmakokinetik of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. De rate and extent of absorption of Aricept tablets are not influenced by food.

Baseret på population af farmakokinetisk analyse af plasma -donepezil -koncentrationer målt hos patienter med Alzheimers sygdom efter oral dosering af topplasmakoncentration opnås for aricept 23 mg tabletter på ca. 8 timer sammenlignet med 3 timer for Aricept 10 mg tabletter. Peak plasmakoncentrationer var ca. 2 gange højere for aricept 23 mg tabletter end aricept 10 mg tabletter.

Aricept ODT 5 mg and 10 mg are bioequivalent to Aricept 5 mg and 10 mg tablets respectively. A food effect study has not been conducted with Aricept ODT; however the effect of food with Aricept ODT is expected to be minimal. Aricept ODT can be taken without regard to meals.

De elimination half life of donepezil is about 70 hours and the mean apparent plasma clearance (Cl/F) is 0.13-0.19 L/hr/kg. Following multiple dose administration donepezil accumulates in plasma by 4-7 fold and steady state is reached within 15 days. De steady state volume of distribution is 12-16 L/kg. Donepezil is approximately 96% bound to human plasma proteins mainly to albumins (about 75%) and alpha1 - acid glycoprotein (about 21%) over the concentration range of 2-1000 ng/mL.

Donepezil udskilles både i urinen intakt og i vid udstrækning metaboliseret til fire hovedmetabolitter, hvoraf to er kendt for at være aktive, og et antal mindre metabolitter, som ikke alle er blevet identificeret. Donepezil metaboliseres af CYP 450 isoenzymer 2D6 og 3A4 og gennemgår glucuronidering. Efter administration af 14C-mærket donepezil plasma-radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis var primært til stede som intakt donepezil (53%) og som 6-o-desmethyl donepezil (11%), som er rapporteret at hæmme ømhed i samme grad som donepezil in vitro og blev fundet i plasma ved koncentrationer svarede til ca. 20%. Cirka 57% og 15% af den samlede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis urin og fæces over en periode på 10 dage, mens 28% forblev ikke genindvist med ca. 17% af den donepezil -dosis, der blev udvundet i urinen som uændret lægemiddel. Undersøgelse af virkningen af ​​CYP2D6 -genotype hos Alzheimers patienter viste forskelle i clearance -værdier blandt CYP2D6 -genotype -undergrupper. Sammenlignet med de omfattende metabolisatorer havde de fattige metabolisatorer en 31,5% langsommere clearance og ultra-rapid metabolisatorer havde en 24% hurtigere clearance.

Lever sygdom

I en undersøgelse af 10 patienter med stabil alkoholisk cirrhose blev clearance af aricept reduceret med 20% i forhold til 10 sunde alders- og sex-matchede forsøgspersoner.

Nyresygdom

I en undersøgelse af 11 patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (CLC <18 mL/min/1.73 m2) the clearance of Aricept did not differ from 11 age- and sex-matched healthy subjects.

Alder

Der blev ikke udført nogen formel farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge aldersrelaterede forskelle i farmakokinetikken i Aricept. Population farmakokinetisk analyse antydede, at clearance af donepezil hos patienter falder med stigende alder. Sammenlignet med 65-årige forsøgspersoner har 90-årige forsøgspersoner et fald på 17% i godkendelse, mens 40-årige forsøgspersoner har en stigning på 33% i godkendelse. Effekten af ​​alder på donepezil clearance er muligvis ikke klinisk signifikant.

Køn og race

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge virkningerne af køn og race på dispositionen af ​​Aricept. Imidlertid retrospektiv farmakokinetisk analyse og population af farmakokinetisk analyse af plasma -donepezil -koncentrationer målt hos patienter med Alzheimers sygdom indikerer, at køn og race (japanske og kaukasiere) ikke påvirkede aricept -clearancen i en vigtig grad.

Kropsvægt

Dere was a relationship noted between body weight and clearance. Over the range of body weight from 50 kg to 110 kg clearance increased from 7.77 L/h to 14.04 L/h with a value of 10 L/hr for 70 kg individuals.

Lægemiddelinteraktioner

Effekt af aricept på metabolismen af ​​andre lægemidler

Ingen in vivo -kliniske forsøg har undersøgt virkningen af ​​aricept på clearance af medikamenter metaboliseret af CYP 3A4 (f.eks. Cisapride terfenadin) eller af CYP 2D6 (f.eks. Imipramin). Imidlertid viser in vitro-undersøgelser en lav bindingshastighed for disse enzymer (gennemsnit KI ca. 50-130 μM), der i betragtning af de terapeutiske plasmakoncentrationer af donepezil (164 nm) indikerer lidt sandsynlighed for interferens. Baseret på in vitro -undersøgelser viser Donepezil lidt eller ingen bevis for direkte inhibering af CYP2B6 CYP2C8 og CYP2C19 ved klinisk relevante koncentrationer.

Hvorvidt Aricept har noget potentiale for enzyminduktion er ikke kendt. Formelle farmakokinetiske undersøgelser evaluerede potentialet for ARICEPT for interaktion med teofyllin cimetidin warfarin digoxin og ketoconazol. Ingen virkninger af aricept på farmakokinetikken af ​​disse lægemidler blev observeret.

Effekt af andre lægemidler på metabolismen af ​​Aricept

Ketoconazol og quinidin stærke hæmmere af henholdsvis CYP450 3A og 2D6 inhiberer donepezil metabolisme in vitro. Hvorvidt der er en klinisk virkning af quinidin er ikke kendt. Population farmakokinetisk analyse viste, at i nærvær af samtidig CYP2D6 -hæmmere blev donepezil AUC forøget med ca. 17% til 20% i Alzheimers sygdomspatienter, der tog Aricept 10 og 23 mg. Dette repræsenterede en gennemsnitlig effekt af svage moderate og stærke CYP2D6 -hæmmere. I en 7-dages crossover-undersøgelse i 18 raske frivillige ketoconazol (200 mg q.d.) øgede gennemsnittet donepezil (5 mg q.d.) koncentrationer (AUC0-24 og Cmax) med 36%. Den kliniske relevans af denne stigning i koncentration er ukendt.

Inducerere af CYP 3A (f.eks. Phenytoin carbamazepin dexamethason rifampin og phenobarbital) kunne øge frekvensen af ​​eliminering af aricept.

Formelle farmakokinetiske undersøgelser demonstrerede, at metabolismen af ​​aricept ikke påvirkes signifikant af samtidig administration af digoxin eller cimetidin.

En in vitro-undersøgelse viste, at donepezil ikke var et substrat af P-glycoprotein.

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaproteiner

Studiefortrængningsundersøgelser er blevet udført in vitro mellem dette stærkt bundne lægemiddel (96%) og andre lægemidler såsom furosemid digoxin og warfarin. Aricept i koncentrationer på 0,3-10 mikrogram/ml påvirkede ikke bindingen af ​​furosemid (5 mikrogram/ml) digoxin (2 ng/ml) og warfarin (3 mikrogram/ml) til humant albumin. Tilsvarende blev bindingen af ​​aricept til humant albumin ikke påvirket af furosemid digoxin og warfarin.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I en akut dosis neurotoksicitetsundersøgelse hos hunrotter oral administration af donepezil og memantin i kombination resulterede i øget forekomst af sværhedsgrad og fordeling af neurodegeneration sammenlignet med memantin alene. Kombinationen uden virkning var forbundet med klinisk relevant plasma-donepezil og memantinniveauer.

De relevance of this finding to humans is unknown.

Kliniske studier

Mild til moderat Alzheimers sygdom

De effectiveness of Aricept as a treatment for mild to moderate Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of two randomized double-blind placebo-controlled clinical investigations in patients with Alzheimer’s disease (diagnosed by NINCDS and DSM III-R criteria Mini-Mental State Examination ≥ 10 and ≤ 26 and Clinical Dementia Rating of 1 or 2). De mean age of patients participating in Aricept trials was 73 years with a range of 50 to 94. Approximately 62% of patients were women and 38% were men. De racial distribution was white 95% black 3% and other races 2%.

De higher dose of 10 mg did not provide a statistically significantly greater clinical benefit than 5 mg. Dere is a suggestion however based upon order of group mean scores and dose trend analyses of data from these clinical trials that a daily dose of 10 mg of Aricept might provide additional benefit for some patients. Accordingly whether or not to employ a dose of 10 mg is a matter of prescriber and patient preference.

Undersøgelsesresultatmål

I hver undersøgelse blev effektiviteten af ​​behandling med Aricept evalueret ved hjælp af en dobbelt resultatvurderingsstrategi.

De ability of Aricept to improve cognitive performance was assessed with the cognitive subscale of the Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) a multi-item instrument that has been extensively validated in longitudinal cohorts of Alzheimer’s disease patients. De ADAS-cog examines selected aspects of cognitive performance including elements of memory orientation attention reasoning language and praxis. De ADAS-cog scoring range is from 0 to 70 with higher scores indicating greater cognitive impairment. Elderly normal adults may score as low as 0 or 1 but it is not unusual for non-demented adults to score slightly higher.

De patients recruited as participants in each study had mean scores on the ADAS-cog of approximately 26 points with a range from 4 to 61. Experience based on longitudinal studies of ambulatory patients with mild to moderate Alzheimer’s disease suggest that scores on the ADAS-cog increase (worsen) by 6-12 points per year. However smaller changes may be seen in patients with very mild or very advanced disease since the ADAS-cog is not uniformly sensitive to change over the course of the disease. De annualized rate of decline in the placebo patients participating in Aricept trials was approximately 2 to 4 points per year.

De ability of Aricept to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that required the use of caregiver information the CIBIC-plus. De CIBIC-plus is not a single instrument and is not a standardized instrument like the ADAS-cog. Clinical trials for investigational drugs have used a variety of CIBIC formats each different in terms of depth and structure.

Som sådanne resultater fra en CIBIC-PLUS afspejler klinisk erfaring fra forsøget eller forsøgene, hvori den blev anvendt og ikke kan sammenlignes direkte med resultaterne af CIBIC-PLUS-evalueringer fra andre kliniske forsøg. Det cibic-plus, der blev brugt i aricept-forsøg, var et semistruktureret instrument, der var beregnet til at undersøge fire hovedområder med patientfunktion: generel kognitiv adfærdsmæssig og aktivitet i dagligdagen. Det repræsenterer vurderingen af ​​en kvalificeret kliniker baseret på hans/hendes observationer ved et interview med patienten i kombination med information leveret af en plejer, der er bekendt med patientens opførsel over det interval, der er klassificeret. CIBIC-PLUS scores som en syv-punkts kategorisk bedømmelse, der spænder fra en score på 1, hvilket indikerer markant forbedret til en score på 4, hvilket indikerer ingen ændring til en score på 7, der indikerer markant værre. CIBIC-PLUS er ikke systematisk sammenlignet med vurderinger, der ikke bruger information fra plejere (CIBIC) eller andre globale metoder.

30-ugers undersøgelse

I en undersøgelse af 30 ugers varighed blev 473 patienter randomiseret til at modtage enkelt daglige doser af placebo 5 mg/dag eller 10 mg/dag aricept. Den 30-ugers undersøgelse blev opdelt i en 24-ugers dobbeltblind aktiv behandlingsfase efterfulgt af en 6-ugers enkeltblind placebo-udvaskningsperiode. Undersøgelsen var designet til at sammenligne 5 mg/dag eller 10 mg/dag faste doser aricept til placebo. For at reducere sandsynligheden for kolinergiske virkninger blev 10 mg/dagsbehandling imidlertid startet efter en første 7-dages behandling med 5 mg/dagdoser.

Effekter på ADAS-COG

Figur 1 illustrerer tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADAS-COG-scoringer for alle tre dosisgrupper i løbet af de 30 uger af undersøgelsen. Efter 24 ugers behandling var de gennemsnitlige forskelle i ADAS-COG-ændringsresultaterne for Aricept-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo 2,8 og 3,1 point for henholdsvis 5 mg/dag og 10 mg/dagbehandlinger. Disse forskelle var statistisk signifikante. Mens behandlingseffektstørrelsen kan synes at være lidt større for 10 mg/dagsbehandlingen, var der ingen statistisk signifikant forskel mellem de to aktive behandlinger.

Efter 6 ugers placebo-udvaskningsscore på ADAS-COG for begge Aricept-behandlingsgrupper kunne ikke skelnes fra de patienter, der kun havde modtaget placebo i 30 uger. Dette antyder, at de fordelagtige virkninger af Aricept mindsker over 6 uger efter seponering af behandlingen og ikke repræsenterer en ændring i den underliggende sygdom. Der var ingen tegn på en rebound -effekt 6 uger efter pludselig seponering af terapi.

Figur 1: Tidskurs for ændringen fra baseline i ADAS-COG-score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling.

Figur 2 illustrerer de kumulative procentdele af patienter fra hver af de tre behandlingsgrupper, der havde nået målet for forbedring i ADAS-COG-score vist på X-aksen. Tre ændringsresultater (7-punkts og 4-punkts reduktioner fra baseline eller ingen ændring i score) er blevet identificeret til illustrative formål, og procentdelen af ​​patienterne i hver gruppe, der opnår, er resultatet vist i indsatstabellen.

De curves demonstrate that both patients assigned to placebo and Aricept have a wide range of responses but that the active treatment groups are more likely to show greater improvements. A curve for an effective treatment would be shifted to the left of the curve for placebo while an ineffective or deleterious treatment would be superimposed upon or shifted to the right of the curve for placebo.

Figur 2: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 24 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra Baseline ADAS-COG-scoringer. Procentdelene af randomiserede patienter, der afsluttede undersøgelsen, var: placebo 80% 5 mg/dag 85% og 10 mg/dag 68%.

Effekter på Cibic-Plus

Figur 3 er et histogram af frekvensfordelingen af ​​CIBIC-PLUS-scoringer opnået af patienter, der er tildelt hver af de tre behandlingsgrupper, der afsluttede 24 ugers behandling. De gennemsnitlige lægemiddelpladsforskelle for disse grupper af patienter var 0,35 point og 0,39 point for henholdsvis 5 mg/dag og 10 mg/dag aricept. Disse forskelle var statistisk signifikante. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem de to aktive behandlinger.

Figur 3: Frekvensfordeling af CIBIC-PLUS-scoringer i uge 24.

Femten ugers undersøgelse

I en undersøgelse af 15 ugers varighed blev patienter randomiseret til at modtage enkelt daglige doser af placebo eller enten 5 mg/dag eller 10 mg/dag aricept i 12 uger efterfulgt af en 3-ugers placebo-udvaskningsperiode. Som i 30-ugers undersøgelse for at undgå akutte kolinergiske effekter fulgte behandlingen 10 mg/dag en indledende 7-dages behandling med 5 mg/dagdoser.

Effekter på ADAS-COG

Figur 4 illustrerer tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADAS-COG-scoringer for alle tre dosisgrupper i løbet af de 15 uger af undersøgelsen. Efter 12 ugers behandling var forskellene i gennemsnitlige ADAS-COG-ændringsresultater for de Aricept-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo 2,7 og 3,0 point hver for henholdsvis 5 og 10 mg/dag Aricept-behandlingsgrupper. Disse forskelle var statistisk signifikante. Effektstørrelsen for gruppen 10 mg/dag kan synes at være lidt større end den i 5 mg/dag. Forskellene mellem aktive behandlinger var imidlertid ikke statistisk signifikante.

Figur 4: Tidskurs for ændringen fra baseline i ADAS-COG-score for patienter, der gennemførte 15-ugers undersøgelse.

Efter 3 ugers placebo-udvaskningsscore på ADAS-COG for begge Aricept-behandlingsgrupper øgede indikering af, at seponering af aricept resulterede i et tab af dens behandlingseffekt. Varigheden af ​​denne placebo-udvaskningsperiode var ikke tilstrækkelig til at karakterisere hastigheden for tab af behandlingseffekten, men 30-ugers undersøgelse (se ovenfor) demonstrerede, at behandlingseffekter forbundet med brugen af ​​Aricept ABATE inden for 6 uger efter behandling af behandlingen.

Figur 5 illustrerer de kumulative procentdele af patienter fra hver af de tre behandlingsgrupper, der nåede målet for forbedring i ADAS-COG-score vist på X-aksen. De samme tre ændringsresultater (7-punkts og 4-punkts reduktioner fra baseline eller ingen ændring i score) som valgt til 30-ugers undersøgelse er blevet brugt til denne illustration. Procentdelene af patienter, der opnår disse resultater, er vist i indsatstabellen.

Som observeret i den 30-ugers undersøgelse viser kurverne, at patienter, der er tildelt enten placebo eller til Aricept, har en lang række responser, men at Aricept-behandlede patienter er mere tilbøjelige til at vise større forbedringer i kognitiv ydeevne.

Figur 5: Kumulativ procentdel af patienter med specificerede ændringer fra baseline ADAS-COG-scoringer. Procentdelene af randomiserede patienter inden for hver behandlingsgruppe, der afsluttede undersøgelsen, var: placebo 93% 5 mg/dag 90% og 10 mg/dag 82%.

Effekter på Cibic-Plus

Figur 6 er et histogram af frekvensfordelingen af ​​CIBIC-PLUS-scoringer opnået af patienter, der er tildelt hver af de tre behandlingsgrupper, der afsluttede 12 ugers behandling. Forskellene i gennemsnitlige scoringer for Aricept -behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo i uge 12 var henholdsvis 0,36 og 0,38 point for henholdsvis 5 mg/dag og 10 mg/dags behandlingsgrupper. Disse forskelle var statistisk signifikante.

Figur 6: Frekvensfordeling af CIBIC-PLUS-scoringer i uge 12.

I begge undersøgelser blev patientens alderssex og race ikke fundet at forudsige det kliniske resultat af Aricept -behandling.

Moderat til svær Alzheimers sygdom

De effectiveness of Aricept in the treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’s disease was established in studies employing doses of 10 mg/day and 23 mg/day. Results of a controlled clinical trial in moderate to severe Alzheimer’s Disease that compared Aricept 23 mg once daily to 10 mg once daily suggest that a 23 mg dose of Aricept provided additional benefit.

Svensk 6 måneders undersøgelse (10 mg/dag)

De effectiveness of Aricept as a treatment for severe Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of a randomized double-blind placebo-controlled clinical study conducted in Sweden (6 month study) in patients with probable or possible Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 1-10. Two hundred and forty eight (248) patients with severe Alzheimer’s disease were randomized to Aricept or placebo. For patients randomized to Aricept treatment was initiated at 5 mg once daily for 28 days and then increased to 10 mg once daily. At the end of the 6 month treatment period 90.5% of the Aricept treated patients were receiving the 10 mg/day dose. De mean age of patients was 84.9 years with a range of 59 to 99. Approximately 77% of patients were women and 23% were men. Almost all patients were Caucasian. Probable Alzheimer’s disease was diagnosed in the majority of the patients (83.6% of Aricept treated patients and 84.2% of placebo treated patients).

Undersøgelsesresultatmål

De effectiveness of treatment with Aricept was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment. This study showed that patients on Aricept experienced significant improvement on both measures compared to placebo.

De ability of Aricept to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). De SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe dementia. De SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. De SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

Daglig funktion blev vurderet ved hjælp af den modificerede Alzheimers sygdomskooperative undersøgelsesaktiviteter i Daily Living Inventory for svær Alzheimers sygdom (ADCS-Adl-Severe). ADCS-Adl-Severe er afledt af Alzheimers sygdomskooperative undersøgelsesaktiviteter i Daily Living Inventory, som er et omfattende batteri af ADL-spørgsmål, der bruges til at måle patienternes funktionelle evner. Hver ADL -vare er vurderet fra det højeste niveau af uafhængig præstation til fuldstændigt tab. ADCS-Adl-Severe er en undergruppe af 19 genstande, inklusive ratings af patientens evne til at spise kjole, brug telefonen kommer rundt (eller rejser) og udfører andre aktiviteter i dagligdagen; Det er valideret til vurdering af patienter med moderat til svær demens. ADCS-Adl-Severe har et scoringsinterval fra 0 til 54 med de lavere score, der indikerer større funktionsnedsættelse. Undersøgeren udfører inventaret ved at interviewe en plejeperson i denne undersøgelse en sygeplejepersonale, der er bekendt med patientens funktion.

Effekter på SIB

Figur 7 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for de to behandlingsgrupper i løbet af de 6 måneder af undersøgelsen. Efter 6 måneders behandling var den gennemsnitlige forskel i SIB -ændringsresultaterne for Aricept -behandlede patienter sammenlignet med patienter på placebo 5,9 point. Aricept -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo.

Figur 7: Tidsforløb for ændringen fra baseline i SIB -score for patienter, der afslutter 6 måneders behandling.

Figur 8 illustrerer de kumulative procentdele af patienter fra hver af de to behandlingsgrupper, der nåede målet for forbedring i SIB-score vist på X-aksen. Mens patienter, der blev tildelt både Aricept og til placebo, har en lang række responser, viser kurverne, at Aricept -gruppen er mere tilbøjelig til at vise en større forbedring af kognitiv ydelse.

Figur 8: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 6 måneders dobbeltblind behandling med særlige ændringer fra baseline i SIB-scoringer.

Figur 9: Tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADCS-Adl-Sever-score for patienter, der afslutter 6 måneders behandling.

Effekter på ADCS-Adl-svær

Figur 9 illustrerer tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADCS-ADL-svær-scoringer for patienter i de to behandlingsgrupper i løbet af de 6 måneder af undersøgelsen. Efter 6 måneders behandling var den gennemsnitlige forskel i ADCS-ADL-svær ændringsresultater for Aricept-behandlede patienter sammenlignet med patienter på placebo 1,8 point. Aricept -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo.

Figur 10 viser de kumulative procentdele af patienter fra hver behandlingsgruppe med specificerede ændringer fra baseline ADCS-ADL-sværere scoringer. Mens begge patienter, der er tildelt Aricept og placebo, har en bred vifte af responser, viser kurverne, at Aricept -gruppen er mere tilbøjelig til at vise et mindre fald eller en forbedring.

Figur 10: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 6 måneders dobbeltblind behandling med særlige ændringer fra baseline i ADCS-ADL-sværere scoringer.

Japansk 24-ugers undersøgelse (10 mg/dag)

I en undersøgelse af 24 ugers varighed udført i Japan blev 325 patienter med svær Alzheimers sygdom randomiseret til doser på 5 mg/dag eller 10 mg/dag Donepezil administreret en gang dagligt eller placebo. Patienter, der blev randomiseret til behandling med donepezil, skulle opnå deres tildelte doser ved titrering, der begyndte ved 3 mg/dag og strækker sig over maksimalt 6 uger. To hundrede og fyrre otte (248) patienter afsluttede undersøgelsen med lignende andele af patienter, der afsluttede undersøgelsen i hver behandlingsgruppe. De primære effektivitetsforanstaltninger for denne undersøgelse var SIB og CIBIC-plus.

Ved 24 ugers behandling blev statistisk signifikante behandlingsforskelle observeret mellem 10 mg/dag-dosis donepezil og placebo på både SIB og CIBIC-plus. Den 5 mg/dags dosis af donepezil viste en statistisk signifikant overlegenhed for placebo på SIB, men ikke på CIBIC-plus.

Undersøgelse af 23 mg/dag

De effectiveness of Aricept 23 mg/day as a treatment for moderate to severe Alzheimer’s disease has been demonstrated by the results of a randomized double-blind controlled clinical investigation in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease. De controlled clinical study was conducted globally in patients with probable Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 0-20. Patients were required to have been on a stable dose of Aricept 10 mg/day for at least 3 months prior to screening. One thousand four hundred and thirty four (1434) patients with moderate to severe Alzheimer’s disease were randomized to 23 mg/day or 10 mg/day. De mean age of patients was 73.8 years with a range of 47 to 90. Approximately 63% of patients were women and 37% were men. Approximately 36% of the patients were taking memantine throughout the study.

Undersøgelsesresultatmål

De effectiveness of treatment with 23 mg/day was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment.

De ability of 23 mg/day to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). De SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe dementia. De SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. De SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

De ability of 23 mg/day to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that incorporated the use of caregiver information the CIBIC-plus. De CIBIC-plus used in this trial was a semi-structured instrument that examines four major areas of patient function: General Cognitive Behavioral and Activities of Daily Living. It represents the assessment of a skilled clinician based upon his/her observations at an interview with the patient in combination with information supplied by a caregiver familiar with the behavior of the patient over the interval rated. De CIBIC-plus is scored as a seven-point categorical rating ranging from a score of 1 indicating markedly improved to a score of 4 indicating no change to a score of 7 indicating markedly worse.

Effekter på SIB

Figur 11 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for de to behandlingsgrupper i løbet af de 24 uger af undersøgelsen. Ved 24 ugers behandling var LS-gennemsnitlig forskel i SIB-ændringsresultaterne for 23 mg/dagbehandlede patienter sammenlignet med patienter, der blev behandlet med 10 mg, 2,2 enheder (p = 0,0001). Dosis på 23 mg/dag var statistisk signifikant overlegen i forhold til dosis på 10 mg/dag.

Figur 11: Tidsforløb af ændringen fra baseline i SIB-score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling.

Figur 12 illustrerer de kumulative procentdele af patienter fra hver af de to behandlingsgrupper, der nåede målet for forbedring i SIB-score vist på X-aksen. Mens patienter, der blev tildelt både 23 mg/dag og til 10 mg/dag, har en lang række responser, viser kurverne, at 23 mg-gruppen er mere tilbøjelig til at vise en større forbedring af kognitiv ydelse. Når sådanne kurver forskydes til venstre, indikerer dette en større procentdel af patienter, der reagerer på behandling på SIB.

Figur 12: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 24 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra baseline SIB-scoringer.

Effekter på Cibic-Plus

Figur 13 er et histogram af frekvensfordelingen af ​​CIBIC-PLUS-scoringer opnået af patienter i slutningen af ​​24 ugers behandling. Den gennemsnitlige forskel mellem 23 mg/dag og 10 mg/dags behandlingsgrupper var 0,06 enheder. Denne forskel var ikke statistisk signifikant.

Figur 13: Frekvensfordeling af CIBIC-PLUS-scoringer i uge 24.

Patientinformation til Aricept

Aricept®
(Air-Eh-Sept)
(donepezil hydrochlorid) tabletter

Tabletter: 5 mg 10 mg og 23 mg

Aricept® ODT
(Air-Eh-Sept Oh-Dee-Tee) â

ODT -tabletter: 5 mg og 10 mg

Læs denne patientoplysninger, der følger med Aricept, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om Alzheimers sygdom eller behandling for det. Hvis du har spørgsmål, skal du stille lægen eller farmaceut.

Hvad er Aricept?

Aricept comes as Aricept film-coated tablets in dosage strengths of 5 mg 10 mg and 23 mg and as Aricept Orally Disintegrating Tablets (ODT; 5 mg and 10 mg). Except where indicated all the information about Aricept in this leaflet also applies to Aricept ODT.

Aricept is a prescription medicine to treat mild moderate and severe Alzheimer’s disease. Aricept can help with mental function and with doing daily tasks. Aricept does not work the same in all people. Some people may:

• Synes meget bedre
• Bliv bedre på små måder eller bliv den samme
• Bliv værre med tiden, men langsommere end forventet
• Ændres ikke og bliver derefter værre som forventet

Aricept does not cure Alzheimer’s disease. All patients with Alzheimer’s disease get worse over time even if they take Aricept.

Aricept has not been approved as a treatment for any medical condition in children.

Hvem skal ikke tage Aricept?

Tag ikke aricept, hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i aricept eller til medicin, der indeholder piperidiner. Spørg din læge, hvis du ikke er sikker. Se slutningen på denne indlægsseddel for en liste over ingredienser i Aricept.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Aricept?

Fortæl lægen om alle dine nutid eller tidligere sundhedsmæssige problemer og forhold. Omfatte:

• Eventuelle hjerteproblemer inklusive problemer med uregelmæssige langsomme eller hurtige hjerteslag
• Astma eller lungeproblemer
• Et anfald
• Mavesår
• Sværhedsgrad ved at passere urin
• Lever- eller nyreproblemer
• Problemer med at sluge tabletter
• Nuværende graviditet eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Aricept kan skade en ufødt baby.
• Nuværende amning. Det vides ikke, om Aricept passerer til modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Aricept.

Fortæl lægen om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urteprodukter. Aricept og andre lægemidler kan påvirke hinanden.

Vær særlig sikker på at fortælle lægen, hvis du tager aspirin eller medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Der er mange NSAID-medicin både recept og recept. Spørg lægen eller apoteket, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine medicin er NSAID'er. At tage NSAID'er og aricept sammen kan gøre dig mere tilbøjelig til at få mavesår.

Aricept taken with certain medicines used for anesthesia may cause side effects. Tell the responsible doctor or dentist that you take Aricept before you have:

• kirurgi
• medicinske procedurer
• tandkirurgi eller procedurer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over alle dine medicin. Vis det til din læge eller apotek, inden du starter en ny medicin.

Hvordan skal du tage Aricept?

• Tag Aricept nøjagtigt som foreskrevet af lægen. Stop ikke aricept eller skift dosis selv. Tal først med din læge.
• Tag Aricept en gang hver dag. Aricept kan tages med eller uden mad.
• Aricept 23 mg tablets should be swallowed whole. Do not split crush or chew the tablets.
• Aricept ODT melts on the tongue. You should drink some water after the tablet melts.
• Hvis du går glip af en dosis Aricept, skal du bare vente. Tag kun den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis Aricept går glip af i 7 dage eller mere tale med din læge, før du starter igen.
• Hvis du tager for meget Aricept på én gang, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til akuttrummet med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Aricept?

Aricept may cause the following serious side effects:

• langsom hjerteslag og besvimelse. Dette sker oftere hos mennesker med hjerteproblemer. Ring med din læge med det samme, hvis du føler dig svag eller fyret, mens du tager Aricept.
• Mere mavesyre. Dette øger chancen for mavesår og blødning, især når man tager aricept 23 mg. Risikoen er højere for mennesker, der har haft mavesår eller tager aspirin eller andre NSAID'er.
• Forværring af lungeproblemer hos mennesker med astma eller anden lungesygdom.
• anfald.
• Sværhedsgrad ved at passere urin.

Ring til din læge med det samme, hvis du har:

• besvimende.
• halsbrand or stomach pain that is new or won’t go away.
• kvalme or opkast blood in the vomit dark vomit that looks like coffee grounds.
• Tarmbevægelser eller afføring, der ligner sort tjære.
• Ny eller værre astma eller åndedrætsproblemer.
• anfald.
• Sværhedsgrad ved at passere urin.

De most common side effects of Aricept are:

• kvalme
• diarre
• ikke sover godt
• opkast
• Muskelkramper
• føler sig træt
• ikke ønsker at spise

Dese side effects may get better after you take Aricept for a while. This is not a complete list of side effects with Aricept. For more information ask your doctor or pharmacist.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal Aricept opbevares?

Opbevar aricept ved stuetemperatur mellem 59 ° til 86 ° F (15 ° til 30 ° C).

Hold Aricept og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Aricept

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i denne patientinformations -indlægsseddel. Brug ikke Aricept til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Aricept til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer eller tilstand. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Aricept. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Aricept, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til www.aricept.com eller ring 1-800-760-6029.

Hvad er ingredienserne i Aricept?

Adderall XR -dosering til voksne diagram

Aktiv ingrediens: Donepezil hydrochlorid

Inaktive ingredienser:

• Aricept 5 mg and 10 mg film-coated tablets: Lactose monohydrat majsstivelse mikrokrystallinsk cellulose hydroxypropylcellulose og magnesiumstearat. Filmbelægningen indeholder talkumpolyethylenglycol -hypromellose og titandioxid. Derudover indeholder tabletten 10 mg gul jernoxid (syntetisk) som farvelægningsmiddel.
• Aricept 23 mg film-coated tablets: Ethylcellulose hydroxypropylcellulose lactose monohydratmagnesiumstearat og methacrylsyre -copolymertype C. Den rødlige farvefilmbelægning inkluderer ferrisk oxid hypromellose 2910 polyethylenglycol 8000 talkum og titandioxid.
• Aricept ODT 5 mg and 10 mg tablets: Carrageenan mannitol kolloidal siliciumdioxid og polyvinylalkohol. Tabletten på 10 mg indeholder gult jernoxid (syntetisk) som farvelægningsmiddel.