ASMANEX TWISTHALER

Beskrivelse til ASMANEX TWISTHALER

Mometasone furoate Den aktive komponent i ASMELEX Twisthaler-produktet er et kortikosteroid med det kemiske navn 921-Dichloro-11 (Beta) 17-dihydroxy-16 (alfa) -methylpregna14-diene-320-dion 17- (2-furoat) og følgende kemiske struktur:

Mometasone Furoate er et hvidt pulver med en empirisk formel af C ₂₇ H ₃₀ Cl ₂ O ₆ og molekylvægt på 521,44 daltoner.

ASManex Twisthaler 110 mcg og 220 mcg-produkter er CAP-aktiveret inhalationsdrevet multidose tørt pulverinhalatorer indeholdende mometasone furoate og vandfri lactose (som indeholder spormængder mælkeproteiner).

Hver aktivering af ASMELEX Twisthaler 110 mcg eller 220 mcg inhalator tilvejebringer en målt dosis på ca. 0,75 eller 1,5 mg mometasone furoate inhalationspulver indeholdende 110 eller 220 mcg mometason furoate. Dette resulterer i levering af 100 eller 200 mcg mometasone furoate fra henholdsvis mundstykket baseret på in vitro -test ved strømningshastigheder på 30 l/min og 60 l/min med konstant volumen på 2 L. Mængden af ​​mometason furoate udsendt fra inhalatoren i vitro ikke adskiller sig signifikant for strømningshastigheder, der spænder fra 28,3 l/min. Lunge afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende strømning og spidsinspirerende strømning gennem enheden. Hos voksne og unge patienter (i alderen ≥12 år) med varieret astma-sværhedsgrad gennemsnitlig spidsinspirerende strømningshastighed gennem enheden var 69 l/min (interval: 54-77 l/min). Hos pædiatriske patienter (i alderen 5-12 år), der blev diagnosticeret med astma-gennemsnitlig spidsinspirerende strømningshastighed i den 5- til 8-årige undergruppe, var> 50 l/min (minimum på 46 l/min), og for den 9- til 12 år gamle undergruppe var> 60 l/min (mindst 48 l/min).

Bruger til ASMELEX TWISTHALER

Behandling af astma

ASMANEX ^® Twisthaler ^® er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af astma som profylaktisk terapi hos patienter 4 år og ældre.

Vigtige brugsbegrænsninger

ASMANEX Twisthaler is NOT indicated for the relief of acute bronchospasm.

ASMANEX Twisthaler is NOT indicated in children less than 4 years of age.

Dosering til ASMANEX TWISTHALER

Administrer AsManex Twisthaler kun ved den oralt inhalerede rute. Instruer patienter om at indånde hurtigt og dybt. Rådgiver patienter om at skylle munden efter inhalation. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i 1 til 2 uger eller længere efter påbegyndelse af behandlingen. Efter at astmastabilitet er opnået, er det ønskeligt at titrere til den laveste effektive dosering for at reducere muligheden for bivirkninger. For patienter ≥12 år, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdosis efter 2 ugers terapi højere doser, kan der give yderligere astmakontrol. Sikkerheden og effektiviteten af ​​AsManex Twisthaler, når den administreres over de anbefalede doser, er ikke blevet fastlagt.

Anbefalede doseringer hos patienter 4 år og ældre

De anbefalede startdoser og højest anbefalede daglige dosis til ASMANEX TWISTHALER -behandling baseret på tidligere astmasapi er tilvejebragt i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalede doseringer til ASMANEX TWISTHALER -behandling

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

ASMANEX Twisthaler is a dry powder for inhalation that is available in 2 strengths.

ASMANEX Twisthaler 220 mcg delivers 200 mcg mometasone furoate per actuation from the mouthpiece.

ASMANEX Twisthaler 110 mcg delivers 100 mcg mometasone furoate per actuation from the mouthpiece.

Opbevaring og håndtering

ASManex Twisthaler 220 mcg-produktet består af en samlet plasthætter-aktiveret doseringsmekanisme med dosis-tæller medikamentproduktopbevaringsenhedsformulering af lægemiddelprodukt (135 mg til 14- og 30-inhalationsenhederne og 240 mg for 60- og 120-inhalationsenhederne) og mundstykket dækket af en hvid skruehætte, der bærer produktmærket. Inhalatorens krop er hvidt, og det drejningsgreb er lyserødt med et klart plastvindue, der indikerer antallet af resterende doser. Inhalatoren leverer ikke efterfølgende doser, når tælleren når nul (00).

ASManex Twisthaler 110 mcg-produktet består af en samlet plastikhætter-aktiveret doseringsmekanisme med dosis-tæller medikamentproduktopbevaringsenhedens lægemiddelproduktformulering (135 mg) og mundstykket dækket af en hvid skruehætte, der bærer produktetiketten. Inhalatorens krop er hvidt, og det drejningsgreb er gråt med et klart plastvindue, der indikerer antallet af resterende doser. Inhalatoren leverer ikke efterfølgende doser, når tælleren når nul (00).

ASMELEX TWISTHALER -produktet er tilgængeligt som: ASMANEX TWISTHALER 220 mcg, der leverer 200 mcg mometasone furoate fra mundstykket: 14 inhalationsenheder (kun institutionel brug; NDC NDC NDC NDC

ASMANEX Twisthaler 110 mcg which delivers 100 mcg mometasone furoate from the mouthpiece: 7 inhalation units (Institutional Use Only; NDC NDC

Hver inhalator leveres i en beskyttende foliepose med patientens brugsinstruktioner.

Opbevares på et tørt sted ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Kasser inhalatoren 45 dage efter åbning af folieposen, eller når dosis tæller læser 00, alt efter hvad der kommer først.

Fremstillet af: MSD International GmbH (Singapore Branch) Singapore 638030 Singapore. Revideret: december 2019

Bivirkninger for ASMANEX Twisthaler

Systemisk og lokal kortikosteroidbrug kan resultere i følgende:

• Candida albicans infektion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunsuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vækstvirkninger [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og forholdsregler ]

Clinical Studies Experience

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata afspejler eksponering for Asmanex Twisthaler hos 2380 patienter med astma udsat i 8 til 12 uger og 627 patienter med astma udsat for 1 år i i alt 17 kliniske forsøg.

Hos voksne og unge patienter blev 12 år gammel og ældre AsManex Twisthaler undersøgt i 10 placebokontrollerede kliniske forsøg på 8 til 12 ugers varighed med i alt 1750 patienter, der modtog ASMANEX Twisthaler. Der var også 3 forsøg med i alt 475 patienter, der modtog ASMANEX Twisthaler i 1 år. I de 8- til 12-ugers kliniske forsøg var befolkningen 12 til 83 år; 38% mænd og 62% hunner; og 83% kaukasiske 8% sort 6% latinamerikansk og 3% andre race/etnicitet. Patienter modtog ASMANEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt (n = 133) 220 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 209) 220 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 232) 220 mcg to gange dagligt (n = 433) 440 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 419) 440 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 250) eller 440 mcg to gange (n = 74). I 3 langsigtede sikkerhedsforsøg (to 9-måneders udvidelser af effektivitetsforsøg og en 52-ugers aktivkontrolleret sikkerhedsforsøg) 475 patienter med astma (12-83 års alder 44% hanner 56% kvinder 87% caucasian 8% sort 4% latinamansk og 1% andre race/etnicitet) modtog forskellige doser af ASMETHERNHERNER i 1 år.

Hos pædiatriske patienter 4 til 11 år blev AsManex Twisthaler undersøgt i 3 placebokontrollerede kliniske forsøg på 12 ugers varighed med i alt 630 patienter, der modtog AseManex Twisthaler og en 52-ugers aktivkontrolleret sikkerhedsforsøg med i alt 152 patienter, der fik ASManex TwistHaler. I de 12-ugers kliniske forsøg var befolkningen 4 til 11 år; 63% mænd og 37% hunner; og 67% kaukasiske 13% sorte 17% latinamerikanske og 3% andre race/etnicitet. Patienter modtog ASMANEX TWISTHALER 110 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 98) 110 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 181) 110 mcg to gange dagligt (n = 179) eller 220 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 172). I den langsigtede aktive-kontrollerede sikkerhedsforsøg (n = 152) patienter med astma (4 til 11 års alder 60% mænd og 40% hunner 84% kaukasiske 11% sort og 5% latinamerikansk) modtog ASMELEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt eller 220 mcg en gang dagligt dagligt om morgenen i 52 uger.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne og unge 12 år og ældre

Sikkerhedsresultaterne for de 10 forsøg, der var 8 til 12 uger i varighed, blev samlet, fordi patienter med astma i disse undersøgelser tidligere blev opretholdt på bronchodilatorer og/eller inhalerede kortikosteroider. Sikkerhedsresultaterne for det ene 12-ugers kliniske forsøg hos patienter med astma, der tidligere blev behandlet med orale kortikosteroider, præsenteres separat.

I de samlede 8- til 12-ugers kliniske forsøg blev der rapporteret om bivirkninger, der blev rapporteret hos 70% af patienterne, der blev behandlet med ASMANEX TWISTHALER (N = 1750) sammenlignet med 65% af patienterne, der tog placebo (N = 720). Tabel 2 viser de almindelige bivirkninger (≥3% i enhver patientgruppe, der modtager ASMANEX TWISTHALER), der forekom oftere hos patienter behandlet med ASMELEX TWISTHALER sammenlignet med patienter behandlet med placebo.

Tabel 2: Bivirkninger med ≥3% forekomst i 10 kontrollerede kliniske forsøg med AsManex Twisthaler hos patienter 12 år og ældre tidligere på bronchodilatorer og/eller inhalerede kortikosteroider

Følgende andre bivirkninger forekom i disse kliniske forsøg med en forekomst på mindst 1%, men mindre end 3% og var mere almindelige på ASMANEX Twisthaler -terapi end på placebo:

Krop som helhed: træthed influenza-lignende symptomer smerte

Gastrointestinal: Gastroenteritis opkastning af anoreksi

Hørelse Vestibular: Earache

Modstandsmekanisme: infektion

Respiratorisk: dysfonia epistaxis nasal irritation åndedrætsforstyrrelse hals tør

I den 12-ugers forsøg i voksne astmatikere, der tidligere krævede orale kortikosteroider, blev virkningerne af ASManex Twisthaler-terapi administreret som to 220-MCG-inhalationer to gange dagligt (n = 46) sammenlignet med dem fra placebo (n = 43). Adverse reactions whether considered drug-related or not by the investigators reported in more than 3 patients in the ASMANEX TWISTHALER treatment group and which occurred more frequently than in placebo were (ASMANEX TWISTHALER % vs. placebo %): musculoskeletal pain (22% vs. 14%) oral candidiasis (22% vs. 9%) sinusitis (22% vs. 19%) allergic rhinitis (20% vs. 5%) øvre luftvejsinfektion (15%mod 14%) Arthralgia (13%mod 7%) træthed (13%mod 2%) depression (11%mod 0%) og sinusbelastning (9%mod 0%). Ved overvejelse af disse data skal der tages hensyn til en øget varighed af eksponering for patienter på ASMANEX Twisthaler -behandling (77 dage mod 58 dage på placebo).

Langsigtede kliniske forsøgserfaringer

12 år gammel og ældre

I 3 langvarige sikkerhedsforsøg blev 475 patienter med astma 12 år gammel og ældre behandlet med ASMELEX TWISTHALER 220 mcg to gange dagligt (n = 60) 220 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 41) 220 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 40) 440 mcg en gang dagligt dagligt om morgen (n = 62) 880 mcg en gang dagligt (n = 59) eller ved variable doser (n = 128) i 52 uger. Safetyprofilen for ASMANEX Twisthaler i de 52-ugers forsøg svarede til resultaterne i de 8- til 12-ugers kliniske forsøg. Hos patienter, der tidligere var på inhalerede kortikosteroider, blev der rapporteret om grå stær hos 3 patienter (NULL,9%) behandlet med ASManex Twisthaler sammenlignet med 1 patient (NULL,7%) behandlet med den aktive komparatormedicin. Forøget okulært tryk i slutningen af ​​undersøgelsen blev observeret hos 2 patienter begge på ASMANEX Twisthaler 880 mcg en gang dagligt om morgenen. Oral candidiasis dysfonia og dysmenorrhea blev set ved en højere frekvens med langvarig administration end i 8- til 12-ugers forsøg.

Pædiatriske patienter 4 til 11 år

I de tre 12-ugers kliniske forsøg hos pædiatriske patienter 4 til 11 år blev patienter med astma tidligere opretholdt på bronchodilatorer og/eller inhalerede kortikosteroider. Sikkerhedsresultaterne fra 1 -forsøget er beskrevet i tabel 3 for ASMANEX TWISTHALER 110 mcg en gang dagligt om aftenen. Sikkerhedsresultaterne fra de andre 2 forsøg viste lignende fund.

Generelle bivirkninger blev rapporteret med omtrent den samme frekvens af patienter behandlet med ASMANEX Twisthaler og dem, der modtog placebo. Tabel 3 viser de almindelige bivirkninger (≥2% i enhver patientgruppe, der modtager ASMANEX TWISTHALER), der forekom oftere hos patienter 4 til 11 år behandlet med ASMELEX Twisthaler sammenlignet med placebo-behandlede patienter.

Tabel 3: Bivirkninger med ≥2% forekomst i en 12-ugers undersøgelse med ASMANEX Twisthaler hos patienter 4 til 11 år tidligere på bronchodilatorer og/eller inhalerede kortikosteroider

Langsigtede kliniske forsøgserfaringer In Children 4 To 11 Years Of Age

I et 52-ugers aktivkontrolleret langvarigt sikkerhedsforsøg blev 152 patienter med astma 4 til 11 år behandlet med ASMANEX Twisthaler 110 mcg to gange dagligt (n = 74) eller 220 mcg en gang dagligt (n = 78). Sikkerhedsprofilen for ASMANEX Twisthaler i 52-ugers forsøg svarede til resultaterne i de 12-ugers kliniske forsøg.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af ASMøex Twisthaler efter godkendelse. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Øjenlidelser: Vision sløret [se Advarsler og forholdsregler ].

Immunsystemforstyrrelser: Umiddelbare og forsinkede overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt pruritus angioødem og anafylaktisk reaktion [se Advarsler og forholdsregler og Kontraindikationer ].

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Astma forværring, der kan omfatte hostedyspnø -vejrtrækning og bronchospasme.

Lægemiddelinteraktioner for ASMANEX Twisthaler

I kliniske studier var den samtidige administration af ASMANEX Twisthaler og andre lægemidler, der ofte blev anvendt til behandling af astma, ikke forbundet med nogen usædvanlige bivirkninger.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Samtidig administration af CYP3A4 -hæmmere kan hæmme metabolismen af ​​og øge den systemiske eksponering for mometasone furoate og potentielt øge risikoen for systemiske kortikosteroide bivirkninger [se Klinisk farmakologi ]. Caution should be exercised when considering the coadministration of ASMANEX Twisthaler with long-term ketoconazole og other known strong CYP3A4 inhibitors (e.g. ritonavir cobicistat-containing products atazanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saquinavir telithromycin). Consider the benefit of coadministration versus the potential risk of systemic corticosteroid effects in which case patients should be monitored for systemic corticosteroid side effects.

Advarsler til ASMANEX TWISTHALER

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ASMELEX TWISTHALER

Lokale effekter

I kliniske forsøg forekom udviklingen af ​​lokaliserede infektioner i munden og svelget med Candida albicans i 195 af 3007 patienter behandlet med ASMANEX Twisthaler. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler den, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens den forbliver på behandling med ASMANEX Twisthaler -terapi, men til tider terapi med Asmanex Twisthaler kan muligvis afbrydes. Rådgiv patienter om at skylle munden efter inhalation af ASMANEX TWISTHALER.

Akutte astma -episoder

ASMANEX Twisthaler is not a bronchodilator og is not indicated for rapid relief of bronchospasm or other acute episodes of asthma. Instruct patients to contact their physician immediately if episodes of asthma that are not responsive to bronchodilators occur during the course of treatment with ASMANEX Twisthaler. During such episodes patients may require therapy with oral corticosteroids.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt pruritus angioødem og anafylaktisk reaktion, er rapporteret ved anvendelse af AsManex Twisthaler. Afbryd AsManex Twisthaler, hvis sådanne reaktioner forekommer [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

ASMANEX Twisthaler contains small amounts of lactose which contains trace levels of milk proteins. In postmarketing experience with ASMANEX Twisthaler anaphylactic reactions in patients with milk protein allergy have been reported [see Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Immunsuppression

Personer, der bruger medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme, eller som ikke er ordentligt immuniseret særlig pleje, skal man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis den udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG), kan det være indikeret. Hvis udsat for mæslinger profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (IG) kan være indikeret. (Se De respektive pakkerindsatser til komplette VZIG- og IG -ordineringsoplysninger .) Hvis skoldkopper udvikler behandling med Antiviral Agenter kan overvejes.

Inhalerede kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed, hvis de overhovedet er hos patienter med aktiv eller hvilende tuberkuloseinfektion i luftvejene; Ubehandlet systemisk svampebakteriel viral eller parasitære infektioner; eller okulær herpes simplex.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

Der er behov for særlig omhu for patienter, der overføres fra systemisk aktive kortikosteroider til ASMELEX Twisthaler, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens har forekommet hos astmatiske patienter under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalerede kortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere pr. Dag med prednison (eller dets ækvivalente) kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider er næsten fuldstændig trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom Asmanex Twisthaler kan forbedre kontrollen med astmasymptomer under disse episoder i anbefalede doser, leverer den mindre end normale fysiologiske mængder af kortikosteroid systemisk og giver ikke den mineralocorticoid -aktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress eller alvorlige astma -angrebsangreb skal patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres læger for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres om at bære et medicinsk identifikationskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller alvorligt astmaangreb.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravænnes fra systemisk corticosteroid -anvendelse efter overførsel til ASMANEX Twisthaler. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under behandling med ASMANEX TWISTHALER [se Dosering og administration ]. Lung function (FEV ₁ eller PEFR) beta-agonist-brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Ud over overvågning af astmatemas og symptomer skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedssvaghed svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til ASMELEX Twisthaler kan afmaske allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af den systemiske kortikosteroidbehandling, f.eks. Rhinitis konjunktivitis eksem arthritis og eosinofile tilstande.

Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid tilbagetrækning f.eks. Fælles og/eller muskelsmerterhed og depression på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

ASMANEX Twisthaler will often help control asthma symptoms with less suppression of HPA function than therapeutically similar oral doses of prednisone. Since individual sensitivity to effects on cortisol production exists physicians should consider this information when prescribing ASMANEX Twisthaler. Particular care should be taken in observing patients postoperatively or during periods of stress for evidence of inadequate adrenal response. It is possible that systemic corticosteroid effects such as hypercorticism og adrenal suppression may appear in a small number of patients particularly when ASMANEX Twisthaler is administered at higher than recommended doses over prolonged periods of time. If such effects occur the dosage of ASMANEX Twisthaler should be reduced slowly consistent with accepted procedures for reducing systemic corticosteroids og for management of asthma.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Fald i knoglemineraltæthed (BMD) er blevet observeret med langvarig administration af produkter indeholdende inhalerede kortikosteroider inklusive mometasone furoate. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede resultater er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobiliseringsfamiliehistorie med osteoporose eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemassen (f.eks. Antikonvulsiva og kortikosteroider) skal overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje.

I en 2-årig dobbeltblind undersøgelse hos 103 mandlige og kvindelige astmapatienter 18 til 50 år tidligere vedligeholdt på bronchodilatorbehandling (baseline FEV ₁ 85% -88% forudsagt) behandling med ASMELEX Twisthaler 220 mcg to gange dagligt resulterede i signifikante reduktioner i lændehvirvelsøjle (LS) BMD i slutningen af ​​behandlingsperioden sammenlignet med placebo. Den gennemsnitlige ændring fra baseline til slutpunkt i Lumbal Spine BMD var -0,015 (-1,43%) for ASManex Twisthaler -gruppen sammenlignet med 0,002 (NULL,25%) for placebogruppen. I en anden 2-årig dobbeltblind undersøgelse hos 87 mandlige og kvindelige astmapatienter 18 til 50 år tidligere vedligeholdt på bronchodilatorbehandling (baseline FEV ₁ 82% -83% forudsagt) behandling med ASMANEX Twisthaler 440 mcg to gange dagligt demonstrerede ingen statistisk signifikante ændringer i lændehvirvelsøjle BMD i slutningen af ​​behandlingsperioden sammenlignet med placebo. Den gennemsnitlige ændring fra baseline til slutpunkt i Lumbal Spine BMD var -0,018 (-1,57%) for ASManex Twisthaler -gruppen sammenlignet med -0,006 (-0,43%) for placebogruppen.

Effekt på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider inklusive ASMANEX Twisthaler kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter, der modtager ASMANEX Twisthaler rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive ASMANEX TWISTHALER Titrat hver patients dosis til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer [se Brug i specifikke populationer ].

Glaukom og grå stær

I kliniske forsøg er glaukom øget intraokulært tryk, og der er rapporteret om grå stær hos 8 ud af 3007 patienter efter administrationen af ​​ASMANEX Twisthaler. Overvej henvisning til en øjenlæge hos patienter, der udvikler okulære symptomer eller bruger ASMELEX Twisthaler på lang sigt.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede astmamedicin kan bronchospasme forekomme med en øjeblikkelig stigning i hvæsende vejrtrækning efter dosering. Hvis bronchospasme forekommer efter dosering med AsManex Twisthaler, skal den straks behandles med en hurtigtvirkende inhaleret bronchodilator. Behandling med ASMANEX Twisthaler skal afbrydes og alternativ terapi indført.

Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Caution should be exercised when considering the coadministration of ASMANEX TWISTHALER with ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors (e.g. ritonavir cobicistat-containing products atazanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saquinavir telithromycin) because adverse effects related to increased systemic exposure to mometasone furoate kan forekomme [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Oral candidiasis

Patienter skal rådes om, at lokaliserede infektioner med Candida albicans forekom i munden og svelget hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler den, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens den stadig fortsætter med ASMANEX Twisthaler -terapi, men til tider terapi med ASMANEX Twisthaler kan muligvis midlertidigt afbrydes under tæt medicinsk tilsyn. Skylning af munden efter inhalation anbefales [se Advarsler og forholdsregler ].

Akutte astma -episoder

Patienterne skal rådes om, at ASMANEX Twisthaler ikke er en bronchodilator og ikke bør bruges til at behandle status asthmaticus eller til at lindre akutte astmasymptomer. Akutte astmasymptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist som albuterol [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt pruritus angioødem og anafylaktisk reaktion, er rapporteret ved anvendelse af AsManex Twisthaler. Afbryd AsManex Twisthaler, hvis sådanne reaktioner forekommer [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

ASMANEX Twisthaler contains small amounts of lactose which contains trace levels of milk proteins. In postmarketing experience with ASMANEX Twisthaler anaphylactic reactions in patients with milk protein allergy have been reported [see Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Immunsuppression

Patienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider, skal advares om at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læge uden forsinkelse. Patienter skal informeres om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; Svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Patienter skal rådes om, at ASMANEX Twisthaler kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticisme og binyreundertrykkelse. Derudover skal patienter instrueres i, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter skal tilspidses langsomt fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til ASMANEX TWISTHALER [Se Advarsler og forholdsregler ].

Reduktion i knoglemineraltæthed

Patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD, bør rådes til, at brugen af ​​kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko og bør overvåges, og hvor det er relevant behandles for denne tilstand [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedsat væksthastighed

Patienter skal informeres om, at oralt inhalerede kortikosteroider inklusive mometason furoate inhalationspulver kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​børn og unge, der tager kortikosteroider på enhver rute [se Advarsler og forholdsregler ].

nitrofurantoin mono mcr 100 mg anvendelse

Brug dagligt for den bedste effekt

Patienter skal rådes til at bruge ASMANEX Twisthaler med regelmæssige intervaller, da dens effektivitet afhænger af regelmæssig brug. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i 1 til 2 uger eller længere efter start af behandlingen. Hvis symptomerne ikke forbedres i den tidsramme, eller hvis tilstanden forværres, skal patienterne instrueres i at kontakte deres læge.

Brug til brug

Patienterne skal instrueres i at registrere datoen for poseåbning på CAP -mærket og kassere inhalatoren 45 dage efter åbning af folieposen, eller når dosis tæller lyder 00, og den endelige dosis er inhaleret, hvad der kommer først. Inhalatoren skal holdes lodret, mens hætten fjernes. Medicinen skal tages som rettet vejrtrækning hurtigt og dybt, og patienter bør ikke trække vejret ud gennem inhalatoren. Mundstykket skal tørres tørt, og hætten udskiftes umiddelbart efter hver inhalation og drejes fuldt ud, indtil kliket er hørt. Skylning af mund efter inhalation anbefales. Patienter skal opbevare enheden som instrueret. Dosis tæller viser de resterende doser. Når dosis tæller angiver nul, låses hætten, og enheden skal kasseres. Patienter skal rådes om, at hvis dosis tæller ikke fungerer korrekt, skal enheden ikke bruges, og den skal bringes til deres læge eller farmaceut.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i Sprague Dawley®-rotter demonstrerede Mometasone Furoate ingen statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​tumorer ved inhalationsdoser op til 67 mcg/kg (ca. 8 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis i voksne på et AUC-basis og 2 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos pediatriske patienter baseret på en McG/M² basis). I en 19-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i schweizisk CD-1-mus demonstrerede Mometasone-furoat ingen statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​tumorer ved inhalationsdoser op til 160 mcg/kg (ca. 10 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis i voksne på et AUC-basis og 2 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos pediatriske patienter baseret på en McG/M² basis).

Mometasone -furoat øgede kromosomale afvigelser i en in vitro kinesisk hamster -ovariecelleassay, men havde ikke denne effekt i en in vitro kinesisk hamster lungecelleassay. Mometasone-furoat var ikke mutagen i AMES-testen eller muselymfomassayet og var ikke klastogen i en in vivo mus mikronukleus assay en rotte-knoglemarvskromosomal aberrationsassay eller en mus mandlig kimcellekromosomal aberrationsassay. Mometasone -furoat inducerede heller ikke uplanlagt DNA -syntese in vivo i rottehepatocytter.

I reproduktionsundersøgelser i rotter blev svækkelse af fertilitet ikke produceret ved subkutane doser op til 15 mcg/kg (ca. 6 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på AUC -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af ASMANEX Twisthaler-brug hos gravide kvinder. Dyreforgivelsesundersøgelser hos musrotter og kaniner afslørede bevis for teratogenicitet. Astma er en alvorlig og potentielt livstruende tilstand. Dårligt kontrolleret astma under graviditet er forbundet med bivirkninger for mor og foster. ASMANEX TWISTHALER bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Der er en naturlig stigning i kortikosteroidproduktion under graviditet; Derfor kræver de fleste kvinder en lavere eksogen kortikosteroiddosis og har muligvis ikke brug for kortikosteroidbehandling under graviditet. Spædbørn, der er født af mødre, der tager betydelige orale kortikosteroiddoser under graviditet, skal overvåges for tegn på hypoadenalisme.

Når de blev administreret til gravide musrotter og kaniner, øgede mometason -furoat føtal misdannelser og nedsatte føtalvækst (målt ved lavere føtalvægte og/eller forsinket ossificering). Dystocia og relaterede komplikationer blev også observeret, da mometason -furoat blev administreret til rotter sent i drægtighed. Imidlertid antyder erfaring med orale kortikosteroider, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra eksponering for kortikosteroid end mennesker.

I en musegengivelsesundersøgelse producerede subkutan mometason-furoat spalte gane på cirka en tredjedel af den maksimale anbefalede daglige humane dosis (MRHD) for voksne på MCG/M²-basis og nedsatte føtal overlevelse ved ca. 1 gange MRHD. Der blev ikke observeret nogen toksicitet til cirka en tiendedel af MRHD.

I en rotte -reproduktionsundersøgelse producerede Mometasone -furoat navlestrømmets brok ved aktuelle dermale doser ca. 6 gange MRHD og forsinkelser ved ossifikation ca. 3 gange MRHD.

I en anden undersøgelse modtog rotter subkutane doser af mometason under hele graviditeten eller sent i drægtighed. Behandlede dyr havde langvarig og vanskelig arbejdskraft færre levende fødsler lavere fødselsvægt og reduceret den tidlige hvalpoverlevelse i en dosis, der var cirka 6 gange MRHD for voksne på et område under kurven (AUC) -basis. Lignende effekter blev ikke observeret ca. 3 gange MRHD.

Hos kaniner forårsagede Mometasone -furoat flere misdannelser (f.eks. Bøjede frontpoter galdeblærenese umbilical brokhydrocephaly) ved aktuelle dermale doser ca. 3 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på MCG/M² -basis. I en oral undersøgelse øgede mometason -furoat resorptioner og forårsagede ganespalte og/eller hovedmalformationer (hydrocephaly og kuppelhoved) i en dosis mindre end MRHD for voksne baseret på AUC. I en dosis ca. 2 gange blev MRHD hos voksne baseret på AUC de fleste kuld aborteret eller resorberet [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Sygeplejerske mødre

Systemisk absorption af en enkelt inhaleret 400 mcg mometason -dosis var mindre end 1%. Det vides ikke, om mometason -furoat udskilles i human mælk. Fordi andre kortikosteroider udskilles i forsigtighed med human mælk, skal der anvendes, når ASMANEX Twisthaler administreres til sygeplejekvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASMELEX Twisthaler er blevet etableret hos børn 4 år og ældre. Brug af ASMANEX TWisthaler hos børn, der er 12 år og ældre, understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg i denne patientpopulation [se Clinical Studies og Bivirkninger ].

Brug af ASMANEX TWisthaler hos pædiatriske patienter 4 til 11 år understøttes af bevis fra tilstrækkelig og godt kontrolleret kliniske forsøg på 12 ugers varighed hos 630 patienter 4 til 11 år, der modtager ASMANEX TWISTHALER og en 52-ugers sikkerhedsforsøg i 152 patienter [se Clinical Studies og Bivirkninger ].

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i vækst hos pædiatriske patienter. I disse undersøgelser var den gennemsnitlige reduktion i væksthastighed ca. 1 cm pr. År (rækkevidde: 0,3-1,8 pr. År) og ser ud til at afhænge af dosis og eksponeringsvarighed. Denne virkning blev observeret i fravær af laboratoriebevis for undertrykkelse af HPA -akse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA -aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med oralt inhalerede kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksenhøjde er ukendt. Potentialet for indhentningsvækst efter seponering af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Væksten af ​​børn og unge (4 år og ældre), der modtager oralt inhalerede kortikosteroider, inklusive ASMANEX Twisthaler, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri).

En 52-ugers placebokontrolleret parallel-gruppeundersøgelse blev udført for at vurdere de potentielle vækstvirkninger af ASMELEX Twisthaler i 187 prepubescent børn (131 mænd og 56 hunner) 4 til 9 år med astma, der tidligere blev opretholdt på en inhaleret beta-agonist. Behandlingsgrupper omfattede ASMANEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt (n = 44) 220 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 50) 110 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 48) og placebo (n = 45). For hver patient blev en gennemsnitlig væksthastighed bestemt ved anvendelse af en individuel regressionsmetode. De gennemsnitlige vækstrater udtrykt som mindst kvadrater i CM pr. År for ASMANEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt 220 mcg en gang dagligt om morgenen 110 mcg en gang dagligt om morgenen og placebo var henholdsvis 5,34 5,93 6,15 og 6,44. Forskellene fra placebo og den tilsvarende 2 -sidede 95% CI væksthastigheder for ASMELEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt 220 mcg en gang dagligt om morgenen og 110 mcg en gang dagligt om morgenen var -1,11 (95% CI: -2,34 0,12) -0,51 (95% CI: -1,69 0,67) og -0,30 (95% CI :-1,488888888888888. Henholdsvis 0,89).

De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling med oralt inhalerede kortikosteroider bør vejes mod opnåede kliniske fordele og tilgængeligheden af ​​sikre og effektive alternativer til ikke -kortikosteroidbehandling. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive ASManex Twisthaler skal hver patient titreres til hans/hendes laveste effektive dosis.

Geriatrisk brug

I alt 175 patienter 65 år og derover (hvoraf 23 var 75 år og ældre) er blevet behandlet med AsManex Twisthaler i kontrollerede kliniske forsøg. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Koncentrationer af mometason -furoat ser ud til at stige med sværhedsgraden af ​​nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til ASMANEX TWISTHALER

Kronisk overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se Advarsler og forholdsregler ]. Because of low systemic bioavailability og an absence of acute drug-related systemic findings in clinical studies acute overdose is unlikely to require any treatment other than observation. Single daily doses as high as 1200 mcg per day for 28 days were well tolerated og did not cause a significant reduction in plasma cortisol AUC (94% of placebo AUC). Single oral doses up to 8000 mcg have been studied on human volunteers with no adverse reactions reported.

Kontraindikationer for ASMANEX TWISTHALER

Stat astmatisk

ASMANEX Twisthaler therapy is contraindicated in the primary treatment of status asthmaticus or other acute episodes of asthma where intensive measures are required.

Overfølsomhed

ASMANEX Twisthaler is contraindicated in patients with known hypersensitivity to milk proteins or any ingredients of ASMANEX Twisthaler [see Advarsler og forholdsregler og BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for ASMANEX Twisthaler

Handlingsmekanisme

Mometasone Furoate er en kortikosteroid, der viser potent antiinflammatorisk aktivitet. Den nøjagtige mekanisme for kortikosteroid virkning på astma er ikke kendt. Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma. Kortikosteroider har vist sig at have en lang række hæmmende virkninger på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager og lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener og cytokiner) involveret i betændelse og i asthmatisk respons. Disse antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider kan bidrage til deres effektivitet i astma.

Mometasone furoate er vist In vitro At udvise en bindende affinitet for den humane glukokortikoidreceptor, der er cirka 12 gange den af ​​dexamethason 7 gange den af ​​triamcinolonacetonid 5 gange den for budesonid og 1,5 gange fluticason. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Skønt effektiv til behandling af astma -kortikosteroider ikke påvirker astmasymptomer med det samme. Maksimal forbedring af symptomer efter inhaleret administration af mometason -furoat opnås muligvis ikke i 1 til 2 uger eller længere efter start af behandlingen. Når kortikosteroider afbrydes, kan astmastabiliteten fortsætte i flere dage eller længere.

Farmakodynamik

Binyrefunktion

Virkningerne af ASMANEX Twisthaler på binyrefunktion er blevet evalueret i 2 kliniske studier: 1 hos voksne 18 år og ældre og 1 hos pædiatriske patienter 6 til 11 år. Begge kliniske undersøgelser var specifikt designet til at vurdere effekten af ​​ASMANEX Twisthaler på binyrefunktion.

I en 29-dages randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse hos 64 voksne og unge patienter 18 år og ældre med astma AsManex Twisthaler 440 mcg to gange dagligt og 880 mcg to gange dagligt (to gange den højeste anbefalede daglige dosis) blev sammenlignet med både placebo og prednison 10 mg en gang dagligt som en positiv kontrol. Den 30-minutters post-cosyntropin-stimuleringsserumcortisolkoncentration på dag 29 var 23,2 mcg/dl for ASManex 440 mcg to gange dagligt gruppe (n = 16) og 20,8 mcg/dl for aSManex 880 mcg to gange daglig gruppe (n = 16) sammenlignet med 14,5 mcg/dl for oral prednison 10-mg-gruppen (n = 16) og 25 mcg/dl/dl/dl til oral prednison 10-mg gruppe (n = 16) Placebogruppe (n = 16). Forskellen mellem ASMANEX 880 mcg to gange dagligt (to gange den maksimale anbefalede dosis) og placebo var statistisk signifikant.

I et 29-dages randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret parallel-gruppe klinisk forsøg hos 50 pædiatriske patienter 6 til 11 år med astma aSManex Twisthaler 110 mcg to gange dagligt 220 mcg to gange dagligt og 440 mcg to gange dagligt (2-8 gange den højeste pediatriske daglige anbefalede daglige dosis) blev sammenlignet med placering. HPA-aksefunktion blev vurderet ved 12-timers plasmakortisol AUC og 24-timers urinfrie cortisolkoncentrationer. Efter 29 dages behandling var de gennemsnitlige ændringer i plasmakortisol AUC0-12H fra baseline -0,11 -19,5 -21,3 og -3,47 mcg • HR/DL for behandlingsgrupperne af ASMELEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt (n = 12) 220 mcg to gange dagligt (n = 12) 440 mcg to gange dagligt (n = 11) og placering (n = 7). De gennemsnitlige forskelle fra placebo i de grupper, der blev behandlet med ASMELEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt 220 mcg to gange dagligt og 440 mcg to gange dagligt, var 3,4 mcg • HR/DL (95% CI: -14,0 20,7) -16,0 miG • HR/DL (95% CI: -33,9 1,9) og -17,9 mcg • HR/DL (95% CI: 95% CI: -9 Henholdsvis -35,8 0,0). For 24 -timers urinfri cortisol efter 29 dages behandling var de gennemsnitlige ændringer fra baseline -1,53 -1,33 -6,70 og -4,68 mcg/dag for grupperne behandlet med ASMANEX Twisthaler 110 mcg to gange dagligt (n = 12) 220 mcg to gange dagligt (n = 12) 440 mcg to gange dagligt (n = 12) og placering (n = 10) henholdsvis. The mean differences in urinary-free cortisol changes from baseline compared to placebo were 3.1 mcg/day (95% CI: -3.3 9.6) 3.3 mcg/day (95% CI: -3.0 9.7) and -2.0 mcg/day (95% CI: -8.6 4.6) for the groups treated with 110 mcg twice daily 220 mcg twice daily and 440 mcg twice daily henholdsvis.

Farmakokinetik

Absorption

Efter et 1000 mcg -inhaleret dosis af tritierede mometason -furoatinhalationspulver til 6 sunde humane individer plasmakoncentrationer af uændret mometason -furoat viste sig at være meget lav sammenlignet med den samlede radioaktivitet i plasma. Efter en inhaleret enkelt 400 mcg -dosis af ASMANEX Twisthaler -behandling til 24 sunde personer plasmakoncentrationer for de fleste forsøgspersoner var nær eller under den nedre kvantificeringsgrænse for assayet (50 PCG/ml). Den gennemsnitlige absolutte systemiske biotilgængelighed af ovennævnte enkelt inhalerede 400 mcg -dosis sammenlignet med en intravenøs 400 mcg -dosis af mometasone -furoat blev bestemt til at være mindre end 1%. Efter administration af den anbefalede højeste inhalerede dosis (400 mcg to gange dagligt) til 64 patienter i 28 dages koncentrationstidsprofiler var synlige, men med stor intersubjekt variation. Variationskoefficienten for Cmax og AUC varierede fra ca. 50% til 100%. De gennemsnitlige topplasmakoncentrationer ved stabil tilstand varierede fra ca. 94 til 114 PCG/ml, og den gennemsnitlige tid til spidsniveauer varierede fra ca. 1,0 til 2,5 timer.

Fordeling

Baseret på undersøgelsen, der anvender en 1000 mcg -inhaleret dosis af tritieret mometason -furoatinhalationspulver hos mennesker hos mennesker, blev der ikke fundet nogen mærkbar ophobning af mometason -furoat i de røde blodlegemer. Efter en intravenøs 400 mcg-dosis af mometasone furoate viste plasmakoncentrationerne en bifasisk tilbagegang med en gennemsnitlig terminal halveringstid på ca. 5 timer og det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution af 152 L. Den In vitro Proteinbinding for mometason-furoat blev rapporteret at være 98% til 99% (i et koncentrationsområde på 5-500 ng/ml).

Metabolisme

Undersøgelser har vist, at mometason -furoat primært og omfattende metaboliseret i leveren af ​​alle undersøgte arter og gennemgår omfattende metabolisme til flere metabolitter. In vitro Undersøgelser har bekræftet den primære rolle af CYP3A4 i metabolismen af ​​denne forbindelse; Imidlertid blev der ikke identificeret nogen større metabolitter.

Udskillelse

Efter en intravenøs dosering blev den terminale halveringstid rapporteret at være ca. 5 timer. Efter den inhalerede dosis af tritierede 1000 mcg mometasone furoate udskilles radioaktiviteten hovedsageligt i fæces (et gennemsnit på 74%) og i lille grad i urinen (et gennemsnit på 8%) op til 7 dage. Ingen radioaktivitet var forbundet med uændret mometason -furoat i urinen.

Særlige befolkninger

Leverskrivning i leveren

Administration af en enkelt inhaleret dosis på 400 mcg mometasone furoate til forsøgspersoner med mild (n = 4) moderat (n = 4) og svær (n = 4) leverdæmpning resulterede kun i 1 eller 2 forsøgspersoner i hver gruppe med påviselige topplasmakoncentrationer af mometason furoate (i spidser fra 50-105 PCG/ML). De observerede topplasmakoncentrationer ser ud til at stige med sværhedsgraden af ​​nedsat leverfunktion; Imidlertid var antallet af detekterbare niveauer få.

Nedskærmning af nyren

Virkningerne af nedsat nyrefunktion på mometason furoate farmakokinetik er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Pædiatrisk

Mometasone furoate farmakokinetik er ikke undersøgt i den pædiatriske befolkning [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Virkningerne af køn på mometason furoate farmakokinetik er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Race

Virkningerne af race på mometason furoate farmakokinetik er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Interaktion med lægemiddel-lægemiddel

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse blev der givet en inhaleret dosis af Mometasone Furoate 400 mcg til 24 raske forsøgspersoner to gange dagligt i 9 dage, og ketoconazol 200 mg (såvel som placebo) blev givet to gange dagligt samtidig på dag 4 til 9. Mometason furoate plasma -koncentrationer var <150 pcg/mL on Day 3 prior to coadministration of ketoconazole or placebo. Following concomitant administration of ketoconazole 4 out of 12 subjects in the ketoconazole treatment group (n=12) had peak plasma concentrations of mometasone furoate> 200 PCG/ml på dag 9 (211-324 PCG/ml).

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Reproduktive toksikologiske undersøgelser

Hos mus forårsagede mometasone furoate gane i gane ved subkutane doser på 60 mcg/kg og derover (mindre end den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på en MCG/m ² basis). Fosteroverlevelse blev reduceret ved 180 mcg/kg (ca. lig med den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på en MCG/m ² basis). Der blev ikke observeret nogen toksicitet ved 20 mcg/kg (mindre end den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på en MCG/m ² basis).

Hos rotter producerede Mometasone Furoate umbilical brok ved aktuelle dermale doser på 600 mcg/kg og derover (ca. 6 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på en MCG/m ² basis). A dose of 300 mcg/kg (approximately 3 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on an mcg/m ² Basis) producerede forsinkelser ved ossifikation, men ingen misdannelser.

Da rotter modtog subkutane doser af mometason -furoat under hele graviditeten eller i de senere stadier af graviditeten, forårsagede 15 mcg/kg (ca. 6 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på AUC -basis) langvarig og vanskelig arbejdskraft og reducerede antallet af levende fødsler fødselsvægt og tidlig pupoverlevelse. Lignende effekter blev ikke observeret ved 7,5 mcg/kg (ca. 3 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på AUC -basis).

Hvad er modgiften til bevandret

Hos kaniner forårsagede Mometasone -furoat flere misdannelser (f.eks. Bøjede frontpoter galdeblære agenese umbilical brokhydrocephaly) ved aktuelle dermale doser på 150 mcg/kg og derover (ca. 3 gange den maksimale anbefalede daglige indåndingsdosis hos voksne på en MCG/M ² basis). In an oral study mometasone furoate increased resorptions og caused cleft palate og/or head malformations (hydrocephaly og domed head) at 700 mcg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose in adults on an area under the curve [AUC] basis). At 2800 mcg/kg (approximately 2 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on an AUC basis) most litters were aborted or resorbed. No toxicity was observed at 140 mcg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose in adults on an AUC basis).

Clinical Studies

Astma

Voksne og unge 12 år og ældre

Effektiviteten af ​​AsManex Twisthaler hos patienter med astma 12 år og ældre blev evalueret i ti 8- til 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe kliniske forsøg. Disse forsøg omfattede 1750 patienter fra 12 til 83 år; 38% mandlige og 62% kvinder; og 83% kaukasiske 8% sort 6% latinamerikansk og 3% andre race/etnicitet. Patienter modtog ASMANEX TWISTHALER 110 mcg to gange dagligt (n = 133) 220 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 209) 220 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 232) 220 mcg to gange dagligt (n = 433) 440 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 419) 440 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 250) eller 440 mcg to gange (n = 74). Resultaterne af de kliniske forsøg præsenteres på baggrund af tidligere astmasapi.

Patienter ≥12 år tidligere vedligeholdt på bronchodilatorer alene

ASMANEX Twisthaler was studied in three 12-week double-blind trials in 737 patients with mild to moderate asthma (mean baseline FEV ₁ ≅2,6 L 72% af forudsagte normale), der blev opretholdt på kortvirkende beta ₂ -agonister alene. De første 2 forsøg evaluerede doser på 440 mcg administreret som 2 inhalationer en gang dagligt om morgenen, og 1 af disse undersøgelser evaluerede også 220 mcg to gange dagligt. I begge forsøg er predose fev ₁ blev signifikant forbedret ved slutpunktet (sidste observation) efter behandling med 440 mcg ASMANEX Twisthaler en gang dagligt om morgenen sammenlignet med placebo (14% mod 2,5% i henholdsvis 1 forsøg og 16% mod 5,5% i den anden). Der var også en betydelig forbedring i Am Predose Fev ₁ Ved slutpunktet efter behandling med ASMANEX Twisthaler 220 mcg to gange dagligt. Andre mål for lungefunktion (AM og PM PEFR) viste også forbedring sammenlignet med placebo. Patienter, der modtog ASMANEX Twisthaler -behandling, havde reduceret hyppigheden af ​​beta ₂ -Anonist Rescue Medication Brug sammenlignet med dem på placebo (gennemsnitlige reduktioner ved henholdsvis endet 2,2 og 0,5 puffer pr. Dag fra en basislinje på 4,1 puffs/dag). Derudover blev færre patienter, der modtager ASMANEX Twisthaler 440 mcg, en gang dagligt, astma forværret end patienter, der modtog placebo.

I det tredje forsøg blev 195 astmatiske patienter behandlet med ASMANEX Twisthaler 220 mcg en gang dagligt om aftenen eller placebo. Am Fev ₁ Ved slutpunktet blev signifikant forbedret sammenlignet med placebo (gennemsnitlig ændring ved endepunktet 0,43 L eller 16,8% mod 0,16 L eller 6% se henholdsvis figur 1). Aften PEF steg 24,96 l/min (7%) fra baseline i ASMELEX Twisthaler -gruppen sammenlignet med 8,67 l/min (4%) i placebo.

Figur 1: En 12-ugers forsøg hos patienter, der tidligere blev opretholdt på inhaleret beta ₂ -agonister

Patienter ≥12 år tidligere opretholdt på inhalerede kortikosteroider

Effektiviteten og sikkerheden af ​​ASMELEX Twisthaler i doser, der spænder fra 110 mcg to gange dagligt til 440 mcg to gange dagligt, blev evalueret i 3 forsøg hos 1072 patienter, der tidligere blev opretholdt på inhalerede kortikosteroider. I de første 2 forsøgs astmatiske patienter (gennemsnitlig baseline Fev ₁ ~ 2,6 L 76% forudsagt) var tidligere på enten beclomethason dipropionat [84-1200 mcg/dag] flunisolid [100-2000 mcg/dag] fluticasonpropionat [110-880 mcg/dag] eller triamcinolonacetonid [300-2400 mcg/dag]. Den første undersøgelse omfattede 307 patienter, der blev behandlet på en åben-label-måde med ASMANEX TWISTHALER 220 mcg (110 mcg x 2-inhalationer) to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af 12 ugers dobbeltblind behandling med Asmanex Twisthaler 440 mcg en gang dagligt om morgenen eller placebo. Det andet forsøg involverede 365 patienter, der fortsatte med deres tidligere dosis af inhalerede kortikosteroider i en 2-ugers screeningsperiode, før de blev skiftet til ASMANEX TWISTHALER 440 mcg to gange dagligt 220 mcg to gange dagligt 110 mcg to gange dagligt Beclomethasone dipropionate 168 mcg to gange dagligt eller placebo i 12 uger.

I den første retssag er predose fev ₁ blev effektivt opretholdt (-1,4% ændring fra basislinje til slutpunkt) i løbet af de 12 uger hos de patienter, der blev randomiseret til ASMANEX Twisthaler 440 mcg en gang dagligt om morgenen, mens de faldt 10% ved endepunktet i dem, der blev skiftet til placebo. Derudover oplevede færre patienter, der blev behandlet med ASMELEX Twisthaler, forværring af astma sammenlignet med placebo.

I den anden retssag er predose fev ₁ blev signifikant forøget ved slutpunktet, da patienter blev skiftet til ASMELEX Twisthaler 220 mcg to gange dagligt (7% stigning) eller 440 mcg to gange dagligt (NULL,2% stigning) sammenlignet med et fald på 7%, når de blev skiftet til placebo. Derudover beta ₂ -Anonist redningsmedicinbrug blev reduceret for patienter, der modtog ASMANEX Twisthaler -behandling i forhold til dem på placebo (gennemsnitlig reduktion fra baseline til slutpunkt 1,1 puffs/dag vs. stigning på 0,7 puffs/dag). Færre patienter, der modtager ASMANEX TWISTHALER -behandling, oplevede astma forværring end patienter, der fik placebo.

Det tredje forsøg evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​ASMANEX Twisthaler sammenlignet med placebo hos 400 astmatiske patienter (gennemsnitlig FEV ₁ 67% forudsagt ved baseline), der tidligere blev opretholdt på beclomethason dipropionat (hydrofluoralkane [HFA] eller chlorofluorocarbon [CFC]) 168-600 mcg/dag Budesonid 200-1200 mcg/dag flunisolid 500-2000 mcg/dag fluTicasone Propionate 88-880 mcg/dag oriasolid 500-2000 mcg/dag fluTicasone Propionate 88-8802 Acetonid 400-1600 mcg/dag. Efter en 28-dages inhaleret kortikosteroiddosisreduktionsfase blev patienterne randomiseret til ASMANEX TWisthaler 440 mcg en gang dagligt om aftenen 220 mcg en gang dagligt om aftenen 220 mcg to gange dagligt eller placebo. Hos Endpoint -patienter, der modtog ASMANEX TWISTHALER 220 mcg en gang dagligt om aftenen 440 mcg en gang dagligt om aftenen eller 220 mcg to gange dagligt havde en betydelig forbedring i am fev ₁ [0,41 L (19%) 0,49 L (22%) og 0,51 L (24%) i 220 mcg en gang dagligt om aftenen 440 mcg en gang dagligt om aftenen og 220 mcg to gange daglig behandlingsgruppe] sammenlignet med placebo [0,16 l (8%)] (se figur2). Aften PEF steg 15,65 l/min (NULL,1%) med 220 mcg en gang dagligt om aftenens dosis 39,26 l/min (NULL,7%) med 440 mcg en gang dagligt i aftenens dosis og 36,7 l/min (NULL,8%) med henholdsvis 220 mcg toilet dosis sammenlignet med en 1,4 l/min (1%) stigning med placering af placering. Patienter, der modtog alle doser af ASMANEX Twisthaler-behandling, havde reduceret hyppigheden af ​​beta-agonist redningsmedicinanvendelse sammenlignet med dem på placebo (gennemsnitlige reduktioner ved slutpunktet på 1,4-1,8 puffer/dag fra en baseline på mere end 3 puffer/dag sammenlignet med en stigning i brugen af ​​0,5 puffer/dag til placebo). Derudover oplevede færre patienter, der modtager ASMANEX Twisthaler, astma forværring end dem på placebo.

Figur2: En 12-ugers forsøg hos patienter, der tidligere blev opretholdt på inhalerede kortikosteroider

Patienter ≥12 år tidligere opretholdt på orale kortikosteroider

Effektiviteten af ​​ASMELEX Twisthaler 440 mcg og 880 mcg to gange dagligt blev evalueret i et 12-ugers dobbeltblindt forsøg hos patienter, der tidligere blev opretholdt på orale kortikosteroider. I alt 132 patienter, der kræver oral prednison (baseline middelværdi dagligt oral prednisonkrav ca. 12 mg; baseline Fev ₁ på 1,8 l 59% af forudsagte normale) De fleste af dem var også på inhalerede kortikosteroider (baseline-inhaleret steroid: beclomethason dipropionat [168-840 mcg/dag] budesonid [800-1600 mcg/dag] flunisolid [1000-2000 mcg/dag] fluticasonypropionate [440-1760 mcc Triamcinolonacetonid [4002400 mcg/dag]) blev undersøgt. Patienter, der modtog Asmanex Twisthaler 440 mcg to gange dagligt, havde en signifikant reduktion i deres orale prednison (46%) sammenlignet med placebo (164% stigning i oral prednisondosis). Derudover var 40% af patienterne på ASMANEX Twisthaler 440 mcg to gange dagligt i stand til fuldstændigt at afbryde deres brug af prednison, hvorimod 60% af patienterne på placebo havde en stigning i daglig prednisonbrug. Patienter på ASMANEX Twisthaler havde betydelig forbedring i lungefunktionen (14% stigning) sammenlignet med et 12% fald i FEV ₁ I placebogruppen. Derudover betyder redning Beta ₂ -Anonist-anvendelse blev reduceret til ca. 3 puffer/dag fra en basislinje på 4-5 puffs/dag med ASMANEX Twisthaler-behandling sammenlignet med en stigning på 0,3 puffs/dag på placebo. Patienter, der modtog Asmanex Twisthaler 880 mcg to gange dagligt, oplevede ingen yderligere fordele ud over det, der blev set med 440 mcg to gange dagligt.

Pædiatriske patienter 4 til 11 år

Effektiviteten af ​​ASMELEX Twisthaler hos patienter med astma 4 til 11 år blev evalueret i tre 12-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg på parallel-grupper. Disse forsøg omfattede 630 patienter, der modtog Asmanex Twisthaler, der spænder fra 4 til 11 år; 63% mandlige og 37% kvindelige; og 67% kaukasiske 13% sorte 17% latinamerikanske og 3% andre race/etnicitet. Patienter modtog ASMANEX TWISTHALER 110 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 98) 110 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 181) 110 mcg to gange dagligt (n = 179) eller 220 mcg en gang dagligt om morgenen (n = 172). Resultaterne for 1 klinisk forsøg er beskrevet nedenfor. De andre 2 kliniske forsøg understøtter effektiviteten af ​​ASMANEX Twisthaler.

Et 12-ugers placebokontrolleret forsøg med 296 patienter 4 til 11 år med astma på mindst 6 måneders varighed (gennemsnit % forudsagt FEV ₁ Ved baseline i området fra 77,3%-79,7%) blev det udført for at demonstrere effektiviteten af ​​ASManex Twisthaler i behandlingen af ​​astma. Patienterne blev behandlet med ASMANEX Twisthaler 110 mcg en gang dagligt om aftenen (n = 98) eller placebo (n = 99) i 12 uger. Vurdering af effektiviteten var baseret på morgenpræose Fev ₁ . Det primære slutpunkt var den gennemsnitlige ændring fra basislinje til slutpunkt i procentforudsagt FEV ₁ . Til den primære forbedring af slutpunktet i ASMELEX Twisthaler 110 mcg en gang dagligt i aftenbehandlingsgruppen (NULL,73) var statistisk signifikant sammenlignet med placebo (-1,77). Figur 3 viser resultaterne for % forudsagt FEV ₁ Skift fra baseline ved slutpunktet.

I denne undersøgelse understøttede sekundære endepunkter af morgen- og aftenens spidsbelastningstrømning og redningsmedicinansbrug af effektiviteten af ​​ASMANEX Twisthaler.

Figur 3: En 12-ugers retssag hos børn 4 til 11 år: % forudsagt FEV ₁ Skift fra baseline over tid og ved slutpunktet efter behandlingsgruppe

Patientoplysninger til ASMANEX TWISTHALER

ASMANEX® Twisthaler® 220 mcg
(mometasone furoate inhalationspulver)

ASMANEX® Twisthaler® 110 mcg
(mometasone furoate inhalationspulver)

Kun til oral indånding

Læs denne indlægsseddel omhyggeligt, før du tager ASMANEX® Twisthaler®. Denne indlægsseddel indeholder ikke de komplette oplysninger om denne medicin. Hvis du har spørgsmål om AsManex Twisthaler, skal du spørge din sundhedsudbyder eller farmaceut.

Vigtige punkter at huske om ASMANEX TWISTHALER

• Din sundhedsudbyder har ordineret Asmanex Twisthaler til dig eller dit barn. Det indeholder en medicin kaldet mometasone furoate, som er en menneskeskabt kortikosteroid. Denne medicin bruges som vedligeholdelsesbehandling, der hjælper med at forhindre og kontrollere astmasymptomer.
• ASMANEX Twisthaler is not a bronchodilator og should not be used for sudden symptoms of shortness of breath. Use an inhaled short-acting bronchodilator such as albuterol to relieve sudden symptoms of shortness of breath.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere bronchodilatorer som Albuterol til nødhjælp, hvis der opstår et akut astmaanfald.
• Brug din ASMANEX TWISTHALER regelmæssigt og på samme tid hver dag som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Du eller dit barn får muligvis ikke den mest fordel i 1 til 2 uger eller længere efter start af ASMANEX. Hvis du eller dit barns symptomer ikke forbedres i den tidsramme, eller hvis din tilstand bliver værre, skal du kontakte din sundhedsudbyder.
• Hætten er nødvendig for at bruge ASMELEX Twisthaler. Drej ikke mundstykket med din hånd. Når hætten fjernes fra twisthaleren, tæller dosis tælleren med en og viser antallet af tilgængelige doser efter denne brug.
• Inhalatoren leverer din medicin som et meget fint pulver, som du eller dit barn måske ikke smager lugt eller føler. Tag ikke eller giv ekstra doser, medmindre din sundhedsudbyder har bedt dig om det.
• Det er vigtigt at udskifte hætten efter hver inhalation for at beskytte inhalatoren mod fugt.
• Brug ikke inhalatoren, hvis du bemærker, at det ikke fungerer korrekt. Tag det til din sundhedsudbyder eller farmaceut.

Hvem bør ikke bruge ASMANEX TWISTHALER

Brug ikke ASMANEX TWISTHALER:

• At behandle pludselige alvorlige symptomer på astma.
• Hvis du har en allergi mod mælkeproteiner. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.

Sådan bruges ASMANEX TWISTHALER eller giver dit barn

• Fjern ASMELEX TWISTHALER fra sin foliepose, og skriv datoen på CAP -mærket.
• Kast inhalatoren 45 dage efter denne dato, eller når dosis tæller læser 00, der angiver, at den endelige dosis er inhaleret, hvad der kommer først.
• Følg trin 1 og 2 under hver gang du inhalerer en dosis fra din ASMANEX TWISTHALER.

Inhalatordele

Se figur 1 og 2 nedenfor for at blive fortrolig med inhalatordelene.

Figur 1: Inhalator (lodret position)

Figur 2: Inhalator med CAP fjernet

Trin 1: Åbn inhalator

Hold inhalatoren lige op (lodret position) med den farvede del (basen) i bunden (se figur 3 nedenfor). Det er vigtigt, at du fjerner twisthalerens hætte, mens det er i denne lodrette position at sikre dig, at du får den rigtige mængde medicin med hver dosis.

Hold den farvede base twist hætten i en retning mod uret for at fjerne den (se figur 3 nedenfor). Når du løfter hætten af, tælles dosisdosen på basen med en. Fjernelse af hætten indlæser twisthaleren med den medicin, som du nu er klar til at indånde.

Figur 3: Fjernelsesdosis af hættelast

Det er vigtigt at bemærke, at den indrykkede pil (placeret på den hvide del af twisthaleren direkte over den farvede base) peger på dosisdisken (se figur 2).

Trin 2: Inhalerdosis

Træk vejret fuldt ud. Derefter bring Twisthaler op til din mund eller dit barns mund med mundstykket, der vender mod dig eller dit barn. Placer mundstykket i munden eller dit barns mund, der holder den i en vandret (på sin side) position som vist nedenfor (se figur 4). Luk dine læber fast rundt om mundstykket og tag en hurtig dyb indånding. Da medicinen er et meget fint pulver, kan du muligvis ikke smage lugt eller føle det efter inhalation. Dæk ikke ventilationshullerne, mens dosis indåndes.

Figur 4: Inhalation

Fjern Twisthaler fra din mund og hold vejret i cirka 10 sekunder eller så længe du komfortabelt kan.

Vigtigt: Træk ikke ud (udånd) i inhalatoren.

Når du har taget din medicin, er det vigtigt, at du tørrer mundstykket tørt om nødvendigt og derefter Udskift hætten Luk med twisthaleren med det samme med det samme (se figur 5 og 6 nedenfor).

Sørg for, at den indrykkede pil er i tråd med dosisdisken. Sæt hætten tilbage på inhalatoren, og drej den i urets retning, når du forsigtigt trykker ned. Du hører et klik for at fortælle dig, at hætten er helt lukket. Dette er den eneste måde at være sikker på, at din næste dosis indlæses på den rigtige måde.

Figur 5: Lukning af inhalatoren

Figur 6: Lukket inhalator

Det er vigtigt at gentage trin 1 og 2, hver gang du inhalerer.

Skyl munden efter brug.

Opbevaring af din inhalator

• Hold din inhalator ren og tør på alle tidspunkter. Hvis mundstykket skal rengøres forsigtigt, skal du tørre mundstykket med en tør klud eller væv efter behov. Vask ikke inhalatoren. Undgå kontakt med væsker.
• Opbevares på et tørt sted ved 25 ° C (77 ° F) [kan variere mellem 15-30 ° C (59-86 ° F)].
• Hold din inhalator uden for børns rækkevidde.

Hvordan man ved, hvornår din inhalator er tom

Inhalatoren har en dosis tæller på den farvede base, der viser antallet af doser, der er tilbage til brug. Når du løfter hætten af ​​for at tage din dosis, tæller dosis tæller på basen med en (hvis du begyndte med dosis tællerlæsning 30, vil dette medføre, at dosis tæller nu læser 29). Læs numrene fra top til bund.

Når enheden læser 01, indikerer dette den sidste resterende dosis. Efter dosis 01 læser tælleren 00. Når du udskifter hætten, låses enheden og derefter skal kastes væk. Begynd at bruge en ny ASMELEX Twisthaler som instrueret af din sundhedsudbyder.

Før og under behandling med ASMANEX TWISTHALER

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

ASMANEX Twisthaler may affect the way other medicines work og other medicines may affect how ASMANEX Twisthaler works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager antifungale lægemidler antibiotiske lægemidler eller anti-HIV-lægemidler, såsom: ritonavir ketoconazol nefazodon nelfinavir indinavir atazanavir clarithromycin saquinavir telithromycin iTraconazol og cobicistat-holdende produkter.

For nogle medicin (inklusive medicin til HIV såsom ritonavir cobicistat-holdige produkter og visse antifungals og antibiotika) kan din læge muligvis ønske at overvåge dig omhyggeligt.

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine lægemidler er den slags, der er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste og vis den til din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Mulige bivirkninger med ASMANEX TWISTHALER

Alvorlige bivirkninger kan omfatte:

• Svampeinfektioner i munden og halsen. Patienter, der bruger inhalerede steroidmedicin til astma, kan udvikle en svampeinfektion i munden. Skyl din mund efter at have brugt ASMANEX TWISTHALER.
• Forværring af astma eller pludselige astmaanfald
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • Udslæt
  • Hævelse af ansigtsmunden og tungen
  • Åndedrætsproblemer
• Mulig øget risiko for infektion på grund af et svækket immunsystem med anvendelse af steroidmedicin. Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn har eller havde TB, udsættes for nogen med skoldkopper eller mæslinger eller om andre infektioner, du eller dit barn havde før eller mens du bruger ASMANEX Twisthaler.
• Adrenalinsufficiens (din binyrekirtel kan ikke producere nok steroider, da du var på oral steroidmedicin). Hvis du eller dit barn tog steroider gennem munden og får dem nedsat (konisk), eller du bliver skiftet til ASMELEX Twisthaler, skal du følges nøje af din sundhedspersonale. Døden kan forekomme. Fortæl din sundhedspersonale med det samme om eventuelle symptomer, såsom at føle sig træt eller udmattet svaghed kvalme opkast eller symptomer på lavt blodtryk (såsom svimmelhed eller besvimelse). Hvis du eller dit barn er under stress, såsom med operation efter operation eller traumer, har du muligvis brug for steroider gennem munden igen.
• Nedsat knoglemasse (knoglemineraltæthed). Patienter, der bruger inhalerede steroidmedicin i lang tid, kan have en øget risiko for nedsat knoglemasse, som kan påvirke knoglestyrken. Tal med din sundhedsudbyder om spørgsmål om knoglesundhed.
• Glaukom grå stær og visuel forstyrrelse. Kontakt din læge, hvis du oplever sløret vision eller andre ændringer i din vision.

De mest almindelige bivirkninger med ASMELEX Twisthaler inkluderer: hovedpine nasal allergy symptoms ondt i halsen Infektion i øvre luftvejsinfektion sinus infektion fungal infektions in the mouth painful menstrual periods muscle og bone pain Rygsmerter og upset stomach.

Fortæl din sundhedspersonale om bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med ASMANEX TWISTHALER. For mere information, spørg din sundhedspersonale.