Udgang

ADVARSEL

Alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis senepruppe perifer neuropati centralnervesystem effekter og forværring af myasthenia gravis

Fluoroquinoloner er blevet forbundet med deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der er sket sammen, herunder:

• Tendinitis og senbrud
• Perifer neuropati
• Effekter af centralnervesystemet

Afbryd Baxdela straks og undgå brugen af ​​fluorokinoloner inklusive Baxdela hos patienter, der oplever nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger

Fluoroquinoloner kan forværre muskelsvaghed hos patienter med myasthenia gravis. Undgå Baxdela hos patienter med kendt historie om Myasthenia Gravis.

Beskrivelse af Baxdela

Baxdela (delafloxacin) til injektion og Baxdela (delafloxacin) tabletter indeholder meglumin salt af delafloxacin A fluoroquinolon antibakterielle. Delafloxacin meglumin identificeres kemisk som 1-deoxy-1- (methylamino) -D-glucitol 1- (6-amino-35-difluoropyridin-2-yl) -8-chloro-6-fluoro-7- (3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxo-2-fluoro-7- (3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxo-14-rihydroquine-3-3-carboxyyl (salt) Den kemiske struktur er vist nedenfor. Megluminsalt har en molekylvægt på 635,97 g/mol, medens molekylvægten af ​​delafloxacin -frie syre er 440,76 g/mol.

Figur 1: Kemisk struktur

Baxdela er beregnet til intravenøs infusion eller oral administration. Baxdela leveres som et sterilt lyofiliseret pulver til injektion og orale tabletter som følger:

Baxdela til injektion

Hvert hætteglas af Baxdela til injektion 300 mg er et sterilt lyofiliseret pulver, der indeholder 300 mg delafloxacin (svarende til 433 mg delafloxacin meglumin) og følgende inaktive ingredienser: edetatdisod (EDTA) (NULL,4 mg); Meglumine (59 mg); sulfobutylether-p-cyclodextrin (2400 mg).

Baxdela tabletter

Hver Baxdela -tablet til oral anvendelse indeholder 450 mg delafloxacin (svarende til 649 mg delafloxacin meglumin) og følgende inaktive ingredienser: citronsyre vandfri (NULL,5 mg); crospovidon (109 mg); magnesiumstearat (10 mg); Mikrokrystallinsk cellulose (417 mg); povidon (34 mg); natriumbicarbonat (140 mg); Natriumphosphatmonobasisk monohydrat (NULL,5 mg).

Bruger til Baxdela

Akut bakteriehud og hudstrukturinfektioner

Baxdela er indikeret hos voksne til behandling af akut bakteriehud- og hudstrukturinfektioner (ABSSSI) forårsaget af følgende modtagelige mikroorganismer: Staphylococcus aureus (inklusive methicillinâresistant [MRSA] og methicillin-følsom [MSSA] isolater) Staphylococcus haemolyticus staphylococcus lugdunensis streptococcus agalactiae streptococcus anginoides Gruppe (inklusive Streptococcus anginoides streptococcus mellemprodukt og Streptococcus constellatus ) Streptococcus pyogenes enterococcus faecalis Escherichia coli enterobacter cloacae klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa .

Samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse

Baxdela er indikeret hos voksne til behandling af samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP) forårsaget af følgende modtagelige mikroorganismer: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (Methicillinâsusceptible [MSSA] isolerer kun) Klebsiella pneumoniae Escherichia coli pseudomonas aeruginosa haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae chlamydia pneumoniae legionella pneumophila og Mycoplasma pneumoniae .

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Baxdela og andre antibakterielle lægemidler skal Baxdela kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Baxdela

Vigtige administrationsinstruktioner

Baxdela tabletter

Administrer Baxdela mindst 2 timer før eller 6 timer efter antacida, der indeholder magnesium eller aluminium med sucralfat med metalkationer, såsom jern eller med multivitaminpræparater, der indeholder zink eller jern eller med didanosinbufret tabletter til oral suspension eller det pædiatriske pulver til oral opløsning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Baxdela tabletter can be taken with or without food [see Klinisk farmakologi ].

Hvis patienter går glip af en dosis, skal de tage den så hurtigt som muligt når som helst op til 8 timer før deres næste planlagte dosis. Hvis der er mindre end 8 timer tilbage før den næste dosis venter til deres næste planlagte dosis.

Baxdela til injektion

Administrer ikke Baxdela til injektion med nogen opløsning, der indeholder multivalente kationer, f.eks. calcium og magnesium gennem den samme intravenøse linje [se Lægemiddelinteraktioner ]. Do NOT co-infuse Baxdela til injektion with other medications [see Dosering og administration ].

Anbefalet doseringsregime

Til behandling af voksne med ABSSSI eller CABP er den anbefalede doseringsregime af Baxdela beskrevet i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Dosering af Baxdela hos voksne ABSSSI- eller CABP -patienter

Dosering In Patienter med nedsat nyrefunktion

Tabel 2 nedenfor beskriver doseringsmodifikationen baseret på den estimerede glomerulære filtreringshastighed (EGFR), der anbefales hos patienter med nyring af nyre. Doseringsjustering er påkrævet for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15-29 ml/min/1,73m²).

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion, der modtager Baxdela intravenøst, overvåger nøje serumkreatininniveauer og EGFR [se Brug i specifikke populationer ]. If serum creatinine level increases consider switching to Baxdela tabletter. Discontinue Udgang if eGFR decreases to <15 mL/min/1.73 m².

Tabel 2: Doseringsjustering af Baxdela hos patienter med nedsat nyrefunktion

Forberedelse og administration af Baxdela til intravenøs løsning

Rekonstitution og fortynding

1. Baxdela skal rekonstitueres og fortyndes derefter yderligere under aseptiske forhold. Rekonstitér pulveret i Baxdela -hætteglasset ved anvendelse af 10,5 ml 5% dextroseinjektion (D5W) eller 0,9% natriumchloridinjektion for hvert 300 mg hætteglas. Ryst hætteglasset kraftigt, indtil indholdet er helt opløst. Den rekonstituerede hætteglas indeholder 300 mg pr. 12 ml (25 mg/ml) Baxdela som en klar gul til ravfarvet opløsning.
2. Den rekonstituerede opløsning skal derefter fortyndes til et samlet volumen på 250 ml ved anvendelse af enten 0,9% natriumchlorid eller D5W for at opnå en koncentration på 1,2 mg/ml før administration. Forbered den krævede dosis til intravenøs infusion ved at trække det passende volumen tilbage fra den rekonstituerede hætteglas pr. Tabel 3 nedenfor:

   Tabel 3: Fremstilling af Baxdela -doser

   Baxdela til injektion Dose	Volumen af ​​rekonstitueret løsning til at trække
   300 mg	12 ml
   200 mg	8 ml

3. Overfører aseptisk det krævede volumen af ​​Baxdela rekonstitueret opløsning fra hætteglasset til en intravenøs taske for at opnå et 250 ml volumen infusionsopløsning. Kasser enhver ubrugt del af den rekonstituerede løsning.
4. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Opbevaring af de rekonstituerede og fortyndede løsninger

Rekonstituerede hætteglas som beskrevet ovenfor kan opbevares enten kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) eller ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i op til 24 timer. Frys ikke.

Når den er fortyndet i den intravenøse taske som beskrevet ovenfor, kan Baxdela opbevares enten kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) eller ved en kontrolleret stuetemperatur på 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i op til 24 timer. Frys ikke.

Administration

Efter rekonstitution og fortynding administrerer Baxdela ved intravenøs infusion ved hjælp af en total infusionstid på 60 minutter [se Dosering og administration ].

Kompatibiliteten af ​​rekonstituerede Baxdela med intravenøse medicin -tilsætningsstoffer eller andre stoffer end D5W eller 0,9% natriumchloridinjektion er ikke blevet etableret. Hvis der bruges en almindelig intravenøs linje til at administrere andre lægemidler ud over Baxdela, skal linjen skylles før og efter hver Baxdela -infusion med 0,9% natriumchloridinjektion eller D5W.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Baxdela til injektion

Et sterilt lyofiliseret pulver indeholdende 300 mg delafloxacin (svarende til 433 mg delafloxacin-meglumin) i et enkeltdosis hætteglas, der skal rekonstitueres og yderligere fortyndes før intravenøs infusion. Det lyofiliserede pulver er en lysegul til solbrun kage, der kan udvise revner og krympning og let variation i tekstur og farve.

Baxdela tabletter

Modificeret kapselformede tabletter i beige til plettet beige farve med RX3341 debossed på den ene side indeholdende 450 mg delafloxacin (svarende til 649 mg delafloxacin meglumin).

Baxdela til injektion

Udgang leveres som et sterilt lyofiliseret pulver i enkeltdosis klare glashætteglas på 300 mg delafloxacin (svarende til 433 mg delafloxacin meglumin). Det lyofiliserede pulver er en lysegul til solbrun kage, der kan udvise revner og krympning og let variation i tekstur og farve.

De leveres som følger: 300 mg enkeltdosis hætteglas ( NDC 70842-102-01) pakket i kartoner med 10 hætteglas ( NDC 70842-102-03).

Baxdela tabletter

Baxdela tabletter contain 450 mg delafloxacin (svarende til 649 mg delafloxacin meglumin); each modified capsule-shaped tablet in beige to mottled beige color is debossed with RX3341 on one side. They are supplied as follows:

Flasker med 20 tabletter med børneafvisende lukning ( NDC 70842-101-01)

Enhedsdosisblisterpakker, der indeholder 20 tabletter (2 blisterkort på 10 tabletter hver) (20 tablet blisterpakke: NDC 70842-101-02 10 Tablet Blister Card: NDC 70842-101-03)

Opbevaring og håndtering

Baxdela tabletter og Baxdela til injektion should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Det rekonstituerede pulver kan opbevares i op til 24 timer under kølet eller kontrolleret stuetemperatur og fortyndes derefter yderligere til intravenøs infusion. Den rekonstituerede løsning i infusionsposen kan opbevares under køleskab eller kontrollerede stuetemperaturforhold i op til 24 timer [se Dosering og administration ]. Do not freeze.

Distribueret af: Melinta Therapeutics LLC Lincolnshire Illinois 60069 USA. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Baxdela

Følgende alvorlige og ellers vigtige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkning:

• Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tendinitis og senebrud [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Perifer neuropati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekter af centralnervesystemet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Clostridium difficile -Associeret diarré [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forstyrrelser i blodglukose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med Baxdela, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler hastigheder, der er observeret i praksis.

Oversigt over sikkerhedsevalueringen af ​​Baxdela

Udgang was evaluated in three Phase 3 multicenter multinational rogomized double-blind clinical trials. These trials included two trials in ABSSSI patients (Forsøg 1 og Forsøg 2) og one trial in CABP (Forsøg 3). A total of 1170 patients were treated with Udgang across all Phase 3 trials (741 patients in the two ABSSSI trials og 429 patients in the CABP trial).

Akut bakteriehud og hudstrukturinfektioner (ABSSSI)

Udgang was evaluated in two multicenter multinational rogomized double-blind double-dummy non-inferiority trials (Forsøg 1 og Forsøg 2) in adults with ABSSSI. In Forsøg 1 patients received Udgang 300 mg by intravenous infusion every 12 hours og in Forsøg 2 the patients received Udgang 300 mg by intravenous infusion every 12 hours for 6 doses then were switched to Udgang 450 mg tablets every 12 hours. The total treatment duration was 5 til 14 days. Adverse reactions were evaluated for 741 patients treated with Udgang og 751 patients treated with comparator Antibakteriel drugs. The median age of patients treated with Udgang was 49 years ranging between 18 og 94 years old; 15% were age 65 years og older. Patients treated with Udgang were predominantly male (62%) og Caucasian (86%). The Udgang treated population included 44% obese patients (BMI ≥ 30 kg/m²) 11% with diabetes og 16% with baseline renal impairment (calculated creatinine clearance less than 90 mL/min).

Alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til ophørte

Alvorlige bivirkninger forekom hos 3/741 (NULL,4%) af patienter behandlet med Baxdela og i 6/751 (NULL,8%) af patienterne behandlet med komparatoren.

Udgang was discontinued due to an adverse reaction in 7/741 (0.9%) patients og the comparator was discontinued due to an adverse reaction in 21/751 (2.8%) patients. The most commonly reported adverse reactions leading to study discontinuation in the Udgang arm included urticaria (2/741; 0.3%) og Overfølsomhed (2/741; 0.3%); whereas the most commonly reported adverse reactions leading to study discontinuation in the comparator arm included urticaria (5/751; 0.7%) rash (4/751; 0.5%) Overfølsomhed og infusion site extravasation (2/751; 0.3%).

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger hos patienter behandlet med Baxdela var kvalme (8%) diarré (8%) hovedpine (3%) transaminaseforhøjelser (3%) og opkast (2%). Tabel 4 viser valgte bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne, der modtager Baxdela i de samlede voksne fase 3 kliniske forsøg.

Tabel 4: Valgte bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne, der modtager Baxdela i den samlede voksne fase 3 ABSSSI Kliniske forsøg

Samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse

Udgang was evaluated in one multicenter multinational rogomized double-blind trial in adults with CABP (Forsøg 3). Patients received Udgang 300 mg over 60 minutes every 12 hours for a minimum of 6 doses with an option to switch to oral Udgang tablet 450 mg every 12 hours for the remaining doses (total of 10 to 20 doses of intravenous infusion og oral combined). Adverse reactions were evaluated for 429 patients treated with Udgang og 427 patients treated with moxifloxacin. The median age of patients treated with Udgang was 63 years ranging between 18 og 89 years; 47.1% were 65 years of age og older og 19.6% were 75 years of age og older. Patients treated with Udgang were predominantly male (58.3%) og white (92.3%). The Udgang-treated population included patients with obesity (BMI greater than or equal to 30) (24.0%) COPD/asthma (14.2%) cardiac disease (24.2%) diabetes (16.3%) og baseline renal impairment including 36.4% with moderate renal impairment (CrCl less than 30-59 mL/min) og 4.0% with severe renal impairment (CrCl less than 29 mL/min). Overall approximately 12.4% of patients were in PORT Risk Class II 60.1% were in PORT Risk Class III 26.6% were in PORT Risk Class IV og 0.9% were in PORT Risk Class V.

Alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til ophørte

Alvorlige bivirkninger forekom hos 2/429 (NULL,5%) af patienter behandlet med Baxdela og i 1/427 (NULL,2%) af patienter behandlet med moxifloxacin. Setonisering på grund af en bivirkning forekom hos 9/429 (NULL,1%) patienter behandlet med Baxdela og i 4/427 (NULL,9%) behandlet med moxifloxacin. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der førte til undersøgelse af lægemiddelopskilt i Baxdela -armen, var transaminaseforhøjelser (2/429; 0,5%). De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der førte til undersøgelse af lægemiddelopskilt i komparatorarmen, var reaktioner i infusionsstedet (1/427; 0,2%).

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med Baxdela, var diarré (5%) og transaminaseforhøjelser (5%). Tabel 5 viser valgte bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne, der modtager Baxdela i det kliniske fase 3 CABP -kliniske forsøg.

Tabel 5: Udvalgte bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne, der modtager Baxdela i den kliniske fase 3 CABP -kliniske forsøg

Bivirkninger Occurring In Less Than 2% Of Patients Receiving Udgang In The ABSSSI (Forsøgs 1 And 2) And CABP (Forsøg 3) Clinical Forsøgs

De følgende valgte bivirkninger blev rapporteret hos Baxdela-behandlede patienter med en hastighed på mindre end 2% i ABSSSI (forsøg 1 og 2) og CABP (forsøg 3) kliniske forsøg:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: agranulocytose anæmi leukopeni neutropenia pancytopenia

Hjerteforstyrrelser: Sinus Tachycardia Palpitations Bradycardia ventrikulære ekstrasystoler

Øre- og labyrintforstyrrelser: Tinnitus distige vestibulær lidelse

Øjenlidelser: Vision slørede generelle lidelser og administrationsstedets forhold: infusionsrelaterede reaktioner

Gastrointestinale lidelser: mavesmerter dyspepsi

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Infektions og Infestations: Clostridium difficile infektion svampe infektion oral candidiasis vulvovaginal candidiasis

Laboratorieundersøgelser: Blodalkalisk phosphatase øget blodkreatinin Forøget blodkreatinphosphokinase Forøget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyperglykæmi hypoglykæmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: myalgi

Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed hypoesthesia paraesthesia dysgeusia presyncope syncope

Psykiatriske lidelser: Agitation anxiety forvirringal state insomnia abnormal dreams

Nyre og urin: Nylig nedsat nyrefejl

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Evolidus urticaria dermatitis udslæt

Vaskulære lidelser: Skylning af hypotension hypertension

Lægemiddelinteraktioner for Baxdela

Chelation Agents: Antacida Sucralfate Metal Cations multivitaminer

Fluorokinoloner danner chelater med alkaliske jord- og overgangsmetalkationer. Oral administration af Baxdela med antacida indeholdende aluminium eller magnesium med sucralfat med metalkationer såsom jern eller med multivitaminer indeholdende jern eller zink eller med formuleringer, der indeholder divalent og trivalente kationer, såsom didanosinbuffet tabletter til oral suspension eller den pediatriske pulver til oralopløsning kan materialielt forstyrre absorptionen af ​​baxdela, der resulterer ønsket. Derfor skal Baxdela tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter disse agenter [se Dosering og administration ].

Der er ingen data om en interaktion mellem intravenøs Baxdela med orale antacida -sucralfate multivitaminer didanosin eller metalkationer. Baxdela bør imidlertid ikke administreres med nogen opløsning, der indeholder multivalente kationer, f.eks. Magnesium gennem den samme intravenøse linje [se Dosering og administration ].

Advarsler for Baxdela

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Baxdela

Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senebruddet perifer neuropati og centralnervesystemer

Fluorokinoloner er blevet forbundet med deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger fra forskellige kropssystemer, der kan forekomme sammen hos den samme patient. Almindeligvis set bivirkninger inkluderer tendinitis senebrudt arthralgia myalgia perifer neuropati og centralnervesystemffekter (hallucinationer angst depression søvnløshed alvorlig hovedpine og forvirring). Disse reaktioner kan forekomme inden for få timer til uger efter start af en fluorokinolon. Patienter i alle aldre eller uden allerede eksisterende risikofaktorer har oplevet disse bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Afbryd Baxdela straks ved de første tegn eller symptomer på enhver alvorlig bivirkning. Undgå desuden anvendelse af fluorokinoloner inklusive Baxdela hos patienter, der har oplevet nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger forbundet med fluoroquinoloner.

Tendinitis og senbrud

Fluorokinoloner er blevet forbundet med en øget risiko for tendinitis og senbrud i alle aldre. Denne bivirkning involverer oftest Achilles -senen og er også rapporteret med rotatormansjetten (skulderen) hånden biceps tommelfingeren og andre sener. Tendinitis eller senbrud kan forekomme inden for timer eller dage efter at have startet en fluorokinolon eller så længe som flere måneder efter afslutningen af ​​fluorokinolonbehandling. Tendinitis og senbrud kan forekomme bilateralt.

Denne risiko for at udvikle fluoroquinolon-associeret tendinitis og senebrud øges hos patienter i alderen 60 år hos patienter, der tager kortikosteroidlægemidler og hos patienter med nyrehjerte og lungetransplantation. Andre faktorer, der uafhængigt kan øge risikoen for senebrud, inkluderer anstrengende fysisk aktivitet nyresvigt og tidligere senesygdomme, såsom reumatoid arthritis. Tendinitis og senbruddet har også forekommet hos patienter, der tager fluorokinoloner, der ikke har ovenstående risikofaktorer.

Afbryd Baxdela øjeblikkeligt, hvis patienten oplever smerter med at hævde betændelse eller brud på en sen. Rådgiv patienter ved det første tegn på sene smerter hævelse eller betændelse for at stoppe med at tage Baxdela for at undgå træning og brug af det berørte område og straks kontakte deres sundhedsudbyder om at ændre sig til et ikke-quinolon antimikrobielt lægemiddel. Undgå Baxdela hos patienter, der har en historie med senesygdomme eller har oplevet tendinitis eller senbrud.

Perifer neuropati

Fluoroquinoloner er blevet forbundet med en øget risiko for perifer neuropati. Tilfælde af sensorisk eller sensorimotorisk aksonal polyneuropati, der påvirker små og/eller store aksoner, hvilket resulterer i paræstesier Hypoestesias dysestesier og svaghed er rapporteret hos patienter, der modtager fluoroquinoloner inklusive Baxdela. Symptomer kan forekomme kort efter påbegyndelse af fluorokinoloner og kan være irreversible hos nogle patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Afbryd Baxdela øjeblikkeligt, hvis patienten oplever symptomer på perifer neuropati inklusive smerte, der brænder prikkende følelsesløshed og/eller svaghed eller andre ændringer af fornemmelsen, herunder let berøringssmertemperaturposition og vibrerende fornemmelse og/eller motorstyrke for at minimere udviklingen af ​​en irreversibel tilstand. Undgå fluoroquinoloner inklusive Baxdela hos patienter, der tidligere har oplevet perifer neuropati [se Bivirkninger ].

Effekter af centralnervesystemet

Psykiatriske bivirkninger

Fluoroquinoloner inklusive Baxdela er blevet forbundet med en øget risiko for psykiatriske bivirkninger, herunder: giftig psykose; hallucinationer eller paranoia; depression eller selvmordstanker eller handlinger; Delirium desorientering forvirring eller forstyrrelser i opmærksomhed; angst agitation eller nervøsitet; søvnløshed eller mareridt; hukommelsesnedsættelse. Disse bivirkninger kan forekomme efter den første dosis. Hvis disse reaktioner forekommer hos patienter, der får Baxdela, ophører med at BAXDELA med det samme og indføre passende foranstaltninger.

Bivirkninger i centralnervesystemet

Fluoroquinoloner har været forbundet med en øget risiko for anfald (kramper) forøget intrakranielt tryk (inklusive pseudotumor cerebri) svimmelhed og rysten. Som med alle fluoroquinoloner bruger Baxdela, når fordelene ved behandling overstiger risikoen hos patienter med kendte eller mistænkte CNS -lidelser (f.eks. Alvorlige cerebrale arteriosklerosepilepsi) eller i nærvær af andre risikofaktorer, der kan disponere for at beslaglægge eller sænke anfaldstærsklen. Hvis disse reaktioner forekommer hos patienter, der får Baxdela, ophører med at BAXDELA med det samme og indføre passende foranstaltninger.

Forværring af myasthenia gravis

Fluorokinoloner har neuromuskulær blokeringsaktivitet og kan forværre muskelsvaghed hos personer med myasthenia gravis. Efter markedsføring af alvorlige bivirkninger, herunder død og krav til ventilatorstøtte, har været forbundet med fluoroquinolonbrug hos personer med myasthenia gravis. Undgå Baxdela hos patienter med kendt historie om Myasthenia Gravis [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner Nogle efter den første dosis er rapporteret hos patienter, der får fluoroquinolonbehandling. Nogle reaktioner blev ledsaget af kardiovaskulær sammenbrudstab af bevidsthed, der prikkende pharyngeal eller ansigtsødemdyspnø urticaria og kløe. Overfølsomhedsreaktioner er rapporteret hos patienter, der modtager Baxdela. Disse reaktioner kan forekomme efter første eller efterfølgende doser af Baxdela [se Bivirkninger ]. Discontinue Udgang at the first appearance of a Skinudslæt or any other sign of Overfølsomhed.

Clostridium difficile-associeret diarré

Clostridium difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret hos brugere af næsten alle systemiske antibakterielle lægemidler, herunder Baxdela med sværhedsgrad, der spænder fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler kan ændre den normale flora i tyktarmen og kan tillade overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxin-producerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antibakteriel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, fordi CDAD er rapporteret at forekomme mere end 2 måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig skal afbrydes, hvis det er muligt. Passende foranstaltninger såsom væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risiko for aorta -aneurisme og dissektion

Epidemiologiske undersøgelser rapporterer en øget risiko for aorta -aneurisme og dissektion inden for to måneder efter brug af fluorokinoloner, især hos ældre patienter. Årsagen til den øgede risiko er ikke identificeret. Hos patienter med en kendt aorta -aneurisme eller patienter, der kun er i større risiko for aorta -aneurismer, reserverer Baxdela til brug kun, når der ikke er nogen alternative antibakterielle behandlinger til rådighed.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

At ordinere Baxdela i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Blodglukoseforstyrrelser

Fluoroquinoloner har været forbundet med forstyrrelser af blodsukker, herunder symptomatisk hyperglykæmi og hypoglykæmi normalt hos diabetespatienter, der får samtidig behandling med et oralt hypoglykæmisk middel (f.eks. Glyburid) eller med insulin. Hos disse patienter anbefales omhyggelig overvågning af blodsukker. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af hypoglykæmi, hvilket resulterer i koma eller død med andre fluoroquinoloner. Hvis der opstår en hypoglykæmisk reaktion hos en patient, der behandles med Baxdela, ophører Baxdela og initierer passende terapi med det samme [se Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Alvorlige bivirkninger

Rådgiv patienter om at stoppe med at tage Baxdela, hvis de oplever en bivirkning og til at ringe til deres sundhedsudbyder for at få råd om at gennemføre det fulde behandlingsforløb med et andet antibakterielt lægemiddel.

Informer patienter om følgende alvorlige bivirkninger, der har været forbundet med Baxdela eller anden fluoroquinolonbrug:

• Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der kan forekomme sammen: Informer patienter om, at deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senestrømning af perifere neuropatier og effekter i centralnervesystemet har været forbundet med anvendelse af fluorokinoloner og kan forekomme sammen hos den samme patient. Informer patienter om at stoppe med at tage Baxdela med det samme, hvis de oplever en bivirkning og kalder deres sundhedsudbyder.
• Tendinitis og senbrud: Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever smerter i smerter eller betændelse i en sene eller svaghed eller manglende evne til at bruge et af deres led; hvile og afstå fra træning; og afbryde Baxdela -behandling. Symptomerne kan være irreversible. Risikoen for alvorlig senforstyrrelse med fluorokinoloner er højere hos ældre patienter, der normalt er over 60 år hos patienter, der tager kortikosteroidlægemidler og hos patienter med nyrehjerte eller lungetransplantationer.
• Perifer neuropati: Informer patienter om, at perifere neuropatier har været forbundet med Baxdela -brugssymptomer kan forekomme kort efter påbegyndelse af terapi og kan være irreversible. Hvis symptomer på perifer neuropati inklusive smerter, der brænder prikkende følelsesløshed og/eller svaghed, udvikler sig straks, ophørte Baxdela og beder dem om at kontakte deres læge.
• Effekter af centralnervesystemet: (For eksempel øgede krampeanfald svimmelhed fyrtårhed øget intrakranielt pres): Informer patienter om, at kramper er rapporteret hos patienter, der får fluorokinoloner. Instruer patienter om at underrette deres læge, før de tager dette stof, hvis de har en historie med kramper. Informer patienter om, at de skulle vide, hvordan de reagerer på Baxdela, før de driver en bil eller maskiner eller deltager i andre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed og koordinering. Instruer patienter om at underrette deres læge, hvis vedvarende hovedpine med eller uden sløret syn forekommer.
• Forværring af myasthenia gravis: Instruer patienter om at informere deres læge om enhver historie om Myasthenia Gravis. Instruer patienter om at underrette deres læge, hvis de oplever symptomer på muskelsvaghed, inklusive åndedrætsbesvær.
• Overfølsomhedsreaktioner: Informer patienter om, at Baxdela kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, selv efter en enkelt dosis og til at afbryde Baxdela ved det første tegn på et hududslæt eller andre hudreaktioner, en hurtig hjerteslagsproblemer med at sluge eller trække vejret for at antyde angioødema (for eksempel svulmende af læbens tunge, der står over for stramhed i halsen hæsen) eller andre symptomer på en allgisk reaktion.
• Diarre: Diarre is a common problem caused by antibiotikums which usually ends when the antibiotikum is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotikums patients can develop watery og bloody stools (with or without stomach cramps og fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotikum. If this occurs instruct patients to contact their physician as soon as possible.
• Aorta -aneurisme og dissektion: Informer patienter om at søge akut medicinsk behandling, hvis de oplever pludselig brystmage eller rygsmerter.
• Antibakteriel modstand: Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Baxdela -tabletter og injektion, kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (for eksempel den forkølelse af forkølelse). Når Baxdela -tabletter og Baxdela -injektion er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde behandlingsforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Baxdela -tabletter og Baxdela -injektion eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Administration With Food And Concomitant Medications

• Informer patienter om, at Baxdela -tabletter kan tages med eller uden mad og uden diætbegrænsninger [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].
• Informer patienter om, at Baxdela -tabletter skal tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter antacida, der indeholder magnesium eller aluminium med sucralfat med metalkationer, såsom jern eller med multivitaminpræparater, der indeholder zink eller jern eller med didanosinbuffede tabletter til oral suspension eller det pediatriske pulver til oral opløsning.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Baxdela.

Delafloxacin var ikke mutagen i en bakteriel omvendt mutation (AMES) -assay og var ikke klastogen i en museknoglemarv Micronucleus -test ved ≥ 15 gange den estimerede humane plasmaeksponering baseret på AUC. I et in vitro -clastogenicitetsassay ved anvendelse af isolerede humane lymfocytter var delafloxacin negativ i korte inkubationer (~ 3 timer) og ved høje cytotoksiske koncentrationer (> 1,0 mM) var positiv i en lang inkubation (~ 19 timer).

Delafloxacin påvirkede ikke fertiliteten af ​​mandlige og kvindelige rotter op til den højeste intravenøse dosis testet (120 mg/kg/dag); Kvindelige rotter blev doseret 2 uger før parring og gennem drægtighedsdag 7, og hanrotter blev behandlet i 28 dage før parringen og videre i alt 58-59 dage. AUC in male and female (non­pregnant and pregnant) rats at 120 mg/kg/day delafloxacin intravenous was estimated to be approximately 5 times the estimated human plasma exposure based on AUC in separate intravenous toxicology studies in rats one of which was a 2-week study that used a different vehicle for delafloxacin than in the fertility study and another was an 8-day study in nonpregnant and pregnant (drægtighedsdag 13) Rotter, der brugte det samme køretøj til delafloxacin som i fertilitetsundersøgelsen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data med Baxdela-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter og aborter. Når delafloxacin (som N-methylglucaminsalt) blev administreret oralt til rotter i perioden med organogenese, blev der ikke observeret nogen misdannelser eller føtal død ved op til 7 gange den estimerede kliniske eksponering baseret på AUC. Da rotter blev doseret intravenøst ​​i sen graviditet og gennem amning var der ingen bivirkninger på afkom ved eksponeringer, der tilnærmede den kliniske intravenøse (IV) eksponering baseret på AUC [se Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2â € 4% og 15â € 20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtalundersøgelser resulterede oral administration af delafloxacin til gravide rotter i perioden med større organogenese i moderens toksicitet og reducerede føtal kropsvægte i den højeste dosis (1600 mg/kg/dag) og føtal ossificeringsforsinkelser i alle doser. Der blev ikke rapporteret om misdannelser op til den højeste testede dosis (ca. 7 gange den estimerede humane plasmaeksponering baseret på AUC). Den laveste dosis 200 mg/kg/dag (ca. 2,5 gange den estimerede humane plasmaeksponering baseret på AUC) var stadig giftigt for fosteret baseret på ossificeringsforsinkelser. Hos kaniner blev en art, der vides at være ekstremt følsom over for mødre-toksicitet af antibakterielle lægemidler, der ikke blev observeret embryo-føtal udviklingstoksicitet op til den højeste dosis, der inducerede mødre-toksicitet (NULL,6 mg/kg/dag eller ca. 0,01 gange den estimerede humane eksponering for humana baseret på AUC). I en præ-postnatal undersøgelse af rotter af IV-administrerede delafloxacin-dæmninger udviste den højeste dosis testet (120 mg/kg/dag) lidt nedre kropsvægte og lidt længere drægtighedslængde end kontroldyr. Eksponering i denne dosis blev estimeret til at være ca. 5 gange human plasmaeksponering baseret på AUC som bestemt i en separat kortere sigt undersøgelse på et tidligere stadium af graviditet. Effekter på hvalpe i den dosis omfattede øget dødelighed under laktations lille statur og underkropsvægte, men ingen ændringer i læring og hukommelsens sensorisk funktion lokomotorisk aktivitetsudviklingsvaremærker eller reproduktiv ydeevne blev rapporteret. Niveauet NO -bivirkninger (NOAEL) for mødre -toksicitet PUP -udvikling i denne undersøgelse var 60 mg/kg/dag (ca. 580 mg/dag IV for en 60 kg patient eller lige under den kliniske IV -dosis).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​delafloxacin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Delafloxacin udskilles i modermælken hos rotter [se Data ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Udgang og any potential adverse effects on the breast-fed child from Udgang or from the underlying maternal condition.

UTI -medicin, der drejer urinen orange

Data

Efter en enkelt oral dosis på 20 mg/kg (ca. 194 mg for en 60 kg patient) ¹⁴ C-mærket delafloxacin på postânatal dag 11 Radioaktiviteten blev overført til mælken af ​​ammende rotter. Den gennemsnitlige mælk/plasma -radioaktivitetskoncentrationsforhold i dæmninger 4 og 8 timer efter dosering var henholdsvis 8,5 og 4,0 baggrund med 24 timer. Frekvensen af ​​eliminering af radioaktivitet var ens i mælk og plasma. Absorption af radioaktivt lægemiddel af rotteunger efter sygepleje blev observeret.

Pædiatrisk brug

Brug af patienter under 18 år anbefales ikke. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. Pædiatriske undersøgelser blev ikke udført, fordi overvejelser om risiko-fordel ikke understøtter brugen af ​​Baxdela til ABSSSI i denne population. Fluoroquinoloner forårsager leddyr hos unge dyr.

Geriatrisk brug

Af de 754 voksne ABSSSI -patienter, der blev behandlet med Baxdela i forsøg 1 og 2 111/754 (15%), var 65 år og ældre. De kliniske responsrater på 48-72 timer for de Baxdela-behandlede og komparatorbehandlede patienter var henholdsvis 84/111 (NULL,7%) og 72/101 (NULL,3%) hos ABSSSI-patienter i alderen 65 år og ældre sammenlignet med patienter i alderen mindre end 65 år for 529/643 (NULL,3%) og 538/655 (82 (NULL,1%)) henholdsvis. I sikkerhedspopulationen hos de 741 voksne patienter behandlet med Baxdela 18/110 (NULL,4%) patienter i alderen 65 år og ældre og 146/631 (NULL,1%) patienter i alderen mindre end 65 år havde mindst en bivirkning.

Af de 431 voksne CABP -patienter, der blev behandlet med Baxdela i forsøg 3 203/431 (NULL,1%), var 65 år og ældre, mens 85/431 (NULL,7%) var 75 år og derover. De kliniske responsrater på 72-120 timer for de Baxdela-behandlede og moxifloxacin-behandlede patienter var henholdsvis 177/203 (NULL,2%) og 161/179 (NULL,9%) hos CABP-patienterne i alderen 65 år og ældre sammenlignet med patienter i alderen mindre end 65 år (206/228 (NULL,4%) og 220/249 (NULL,4%)) henholdsvis). I sikkerhedspopulationen hos de 429 voksne patienter, der blev behandlet med Baxdela 10/84 (NULL,9%) patienter i alderen 75 år og ældre 27/202 (NULL,4%) patienter i alderen 65 år og ældre og 38/227 (NULL,7%) patienter i alderen mindre end 65 år, havde mindst en bivirkning.

Geriatriske patienter har en øget risiko for at udvikle svære senforstyrrelser, herunder senbruddet, når de behandles med en fluorokinolon. Denne risiko øges yderligere hos patienter, der får samtidig kortikosteroidbehandling. Tendinitis eller senebrud kan involvere Achilles -håndskulder eller andre senesteder og kan forekomme under eller efter afslutningen af ​​terapien; Tilfælde, der forekommer op til flere måneder efter, at fluorokinolonbehandling er rapporteret. Der skal bruges forsigtighed, når der ordineres Baxdela til ældre patienter, især dem på kortikosteroider. Patienter skal informeres om denne potentielle bivirkning og rådes til at afbryde Baxdela og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår nogen symptomer på tendinitis eller senbrud ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Epidemiologiske undersøgelser rapporterer en øget sats på aorta -aneurisme og dissektion inden for to måneder efter brug af fluorokinoloner, især hos ældre patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hos ældre forsøgspersoner (≥ 65 år) var den gennemsnitlige Cmax og AUC∞ for delafloxacin ca. 35% højere sammenlignet med unge voksne, som ikke betragtes som klinisk signifikante [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering is necessary for Udgang in patients with hepatic impairment [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering of Udgang is necessary in patients with mild (eGFR 60-89 mL/min/1.73 m²) or moderate (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m²) renal impairment. The dose of Udgang intravenous IV infusion in patients with severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²) should be decreased to 200 mg intravenously every 12 hours; the dose of oral Udgang in patients with severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²) is 450 mg orally every 12 hours. Udgang is not recommended in patients with End Stage Renal Disease [ESRD] (eGFR of <15 mL/min/1.73 m²) [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller ESRD (EGFR af <15 mL/min/1.73 m²) accumulation of the intravenous vehicle sulfobutylether-β-cyclodextrin (SBECD) occurs. Serum creatinine levels should be closely monitored in patients with severe renal impairment receiving intravenous Udgang. If serum creatinine level increases occur consideration should be given to changing to oral Udgang. If eGFR decreases to < 15 mL/min/1.73 m² Udgang should be discontinued.

Overdoseringsoplysninger til Baxdela

Behandling af overdosering med Baxdela skal bestå af observation og generelle understøttende foranstaltninger. Hemodialyse fjernet ca. 19% af delafloxacin og 56% af SBECD (sulfobutylether ß cyclodextrin) efter intravenøs administration af Baxdela [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Baxdela

Udgang is contraindicated in patients with known Overfølsomhed to Delafloxacin or any of the fluoroquinolone class of Antibakteriel drugs or any of the components of Udgang [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Baxdela

Handlingsmekanisme

Udgang is an Antibakteriel drug [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Den antibakterielle aktivitet af delafloxacin ser ud til bedst at korrelere med forholdet mellem areal under koncentrationstidskurven for fri delafloxacin og minimal hæmmende koncentration (fauc/mic) for gram-positive organismer, såsom staphylococcus aureus og gram-negative organismer, såsom escherichia coli, der er baseret på dyremodeller af infektion.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret positiv- og placebokontrolleret grundig QT/QTC-undersøgelse modtog 51 raske forsøgspersoner Baxdela 300 mg IV Baxdela 900 mg IV oral moxifloxacin 400 mg eller placebo. Hverken Baxdela 300 mg eller Baxdela 900 mg (tre gange den intravenøse terapeutiske dosis) havde nogen klinisk relevant bivirkning på hjerte -repolarisering.

Fotosensitivitetspotentiale

En undersøgelse af fotosensibiliserende potentiale for ultraviolet (UVA og UVB) og synlig stråling blev udført i 52 raske frivillige (oprindeligt 13 personer pr. Behandlingsgruppe). Baxdela ved 200 mg/dag og 400 mg/dag (NULL,22 og 0,44 gange den godkendte anbefalede daglige orale dosering) i henholdsvis 7 dage, og placebo demonstrerede ikke klinisk signifikant fototoksisk potentiale ved eventuelle bølgelængder, der blev testet (295 nm til 430 nm), inklusive solsimulering. Den aktive komparator (Lomefloxacin) demonstrerede en moderat grad af fototoksicitet ved UVA 335 nm og 365 nm og solsimuleringsbølgelængder.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for delafloxacin efter enkelt- og multiple-dosis (hver 12. time) oral (450 mg) og intravenøs (300 mg) administration er vist i tabel 6. stabil tilstand blev opnået inden for ca. tre dage med akkumulering af henholdsvis ca. 10% og 36% efter IV og oral administration.

Tabel 6: Gennemsnit (SD) Delafloxacin farmakokinetiske parametre efter enkelt og multiple oral og intravenøs administration

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed for Baxdela 450 mg oral tablet indgivet som en enkelt dosis var 58,8%. AUC af delafloxacin efter administration af en enkelt 450 mg oral (tablet) dosis var sammenlignelig med den efter en enkelt 300 mg intravenøs dosis. Cmax af delafloxacin blev opnået inden for ca. 1 time efter oral administration under fastende tilstand. Mad (KCAL: 917 Fedt: 58,5% protein: 15,4% kulhydrat: 26,2%). påvirkede ikke biotilgængeligheden af ​​delafloxacin [se Dosering og administration ].

Fordeling

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution af delafloxacin er 30â € 48 L, hvilket tilnærmer sig det samlede kropsvand. Plasmaproteinbindingen af ​​delafloxacin er ca. 84%; Delafloxacin binder primært til albumin. Plasmaproteinbinding af delafloxacin påvirkes ikke signifikant af nedsat nyrefunktion.

Efter IV-administration af 7 doser på 300 mg Baxdela til 30 raske frivillige De gennemsnitlige Baxdela AUC0-12 (NULL,6 timer*MCG/ml) i alveolære makrofager var 80% af frie plasma AUC0-12 og den gennemsnitlige Baxdela AUC0-12 (NULL,8 HR*MCG/ML) i epithelial-væskningsvæskning var 70% af den frie frie-PLASMA AUC0-12.

Eliminering

I en massebalanceundersøgelse var den gennemsnitlige halveringstid for delafloxacin 3,7 timer (SD 0,7 timer) efter en enkelt dosis intravenøs administration. De gennemsnitlige halveringstider for delafloxacin varierede fra 4,2 til 8,5 timer efter flere mundtlige administrationer. Efter administration af en enkelt 300 mg intravenøs dosis af Baxdela var den gennemsnitlige clearance (CL) af delafloxacin 16,3 L/H (SD 3,7 L/H) og nyreklarering (CLR) af delafloxacin-konti for 35-45% af den samlede clearance.

Metabolisme

Glucuronidering af delafloxacin er den primære metaboliske vej med oxidativ metabolisme, der repræsenterer ca. 1% af en indgivet dosis. Glucuronideringen af ​​delafloxacin medieres hovedsageligt af UGT1A1 UGT1A3 og UGT2B15. Uændret forældremedicin er den dominerende komponent i plasma. Der er ingen signifikante cirkulerende metabolitter hos mennesker.

Udskillelse

Efter enkelt intravenøs dosis af ¹⁴ C-mærket delafloxacin 65% af radioaktiviteten blev udskilt i urin som uændret delafloxacin og glucuronidmetabolitter og 28% blev udskilt i fæces som uændret delafloxacin. Efter en enkelt oral dosis af ¹⁴ C-mærket delafloxacin 50% af radioaktiviteten blev udskilt i urin som uændret delafloxacin og glucuronidmetabolitter, og 48% blev udskilt i fæces som uændret delafloxacin.

Specifikke populationer

Ingen klinisk betydning i farmakokinetikken af ​​delafloxacin blev observeret baseret på alder sex race vægt kropsmasseindeks og sygdomstilstand (ABSSSI og CABP).

Patienter med nedsat leverfunktion

Ingen klinisk meningsfulde ændringer i delafloxacin Cmax og AUC blev observeret efter administration af en enkelt 300 mg intravenøs dosis af Baxdela til patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse A B og C) sammenlignet med matchede sunde kontrolpersoner.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Efter en enkelt intravenøs (300 mg) administration af delafloxacin til forsøgspersoner med mild (EGFR = 51-80 ml/min/1,73 m²) Moderat (EGFR = 31â € 50 ml/min/1,73 m²) alvor Delafloxacin inden for 1 time før og 1 time efter hæmodialyse gennemsnitlig total eksponering (AUCT) af delafloxacin var henholdsvis 1,3 1,6 1,8 2,1 og 2,6 gange højere end for matchede normale kontrolpersoner. Den gennemsnitlige dialysatrydding (CLD) af delafloxacin var 4,21 L/H (SD 1,56 L/H). Efter ca. 4 timers hæmodialyse var den gennemsnitlige brøkdel af administreret delafloxacin, der blev genvundet i dialysatet, ca. 19% [se Brug i specifikke populationer ].

Efter en enkelt oral (400 mg) administration af delafloxacin til forsøgspersoner med mild (EGFR = 51-80 ml/min/1,73 m²) Moderat (EGFR = 31-50 ml/min/1,73 m²) eller svær (EGFR = 15-29 ml/min/1,73 m²) Forringelse af gennemsnittet Den gennemsnitlige total eksponering (auct) af delafloxakin var ca. 1,5-foldet høj for høj for forringelse af den gennemsnitlige total eksponering (auct) af delvis af delvis af delvis af delvis af delvis af delafloxacin var ca. Personer med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner, hvorimod de samlede systemiske eksponeringer af delafloxacin hos personer med mild nedsat nyrefunktion var sammenlignelige med raske forsøgspersoner.

Hos patienter med moderat (EGFR = 31â € 50 ml/min/1,73 m²) eller svær (EGFR = 15â € 29 ml/min/1,73 m²) Nyren nedskrivning eller ESRD på hæmodialyse -akkumulering af det intravenøse køretøj SBECD. Den gennemsnitlige systemiske eksponering (AUC) steg 2 gange 5 gange 7,5 gange og 27 gange for patienter med moderat svækkelse alvorlig svækkelse ESRD på hæmodialyse, der modtog intravenøs delafloxacin inden for 1 time før og 1 time efter hæmodialyse sammenlignet med henholdsvis den sunde kontrolgruppe. Hos personer med ESRD, der gennemgår hæmodialyse SBECD, dialiseres med en clearance på 4,74 L/h. Når hæmodialyse forekom 1 time efter Baxdela -infusionen hos personer med ESRD, var den gennemsnitlige fraktion af SBECD, der blev udvundet i dialysatet, 56,1% over ca. 4 timer.

Geriatriske patienter

Efter enkelt oral administration af 250 mg delafloxacin (ca. 0,6 gange den godkendte anbefalede orale dosis) var den gennemsnitlige delafloxacin Cmax og AUC∞ -værdier hos ældre personer (≥ 65 år) ca. 35% højere sammenlignet med værdier opnået hos unge voksne (18 til 40 år). Denne forskel betragtes ikke som klinisk relevant. En farmakokinetisk analyse af population af patienter med ABSSSI eller CABP indikerede, at patienter over 65 år har langsommere clearance end yngre patienter. Imidlertid betragtes den samlede indflydelse på Delafloxacin -farmakokinetikken ikke som klinisk signifikant, og dosisjustering hos ældre patienter er ikke berettiget.

Mandlige og kvindelige patienter

Efter enkelt oral administration af 250 mg delafloxacin (ca. 0,6 gange den godkendte anbefalede orale dosis) var den gennemsnitlige delafloxacin Cmax og AUC∞ -værdier hos mandlige forsøgspersoner sammenlignelige med kvindelige forsøgspersoner. Resultater fra en farmakokinetisk analyse af befolkningen viste, at kvinder har en 24% lavere AUC end mænd. Denne forskel betragtes ikke som klinisk relevant.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lægemiddelmetaboliserende enzymer

Delafloxacin ved klinisk relevante koncentrationer hæmmer ikke cytochrome P450 -isoformerne CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4/5 in vitro i humane levermikrosomer. Ved en delafloxacin -koncentration (500 um) godt over klinisk relevante eksponeringer steg aktiviteten af ​​CYP2E1.

I humane hepatocytter viste delafloxacin intet potentiale for in vitro -induktion af CYP1A2 2B6 2C19 eller 2C8, men var en mild inducer af CYP2C9 i en koncentration på 100 μM og CYP3A4 ved en klinisk relevant koncentration. Administration af Baxdela 450 mg hver 12. time i 5 dage til raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner (n = 22) før og på dag 6 med en enkelt oral 5 mg dosis midazolam (et følsomt CYP3A-substrat) påvirkede ikke Cmax og AUC-værdier for midazolam eller 1-hydroxy midazolam sammenlignet med administration af midazolam alene.

Transportører

Delafloxacin var ikke en hæmmer af følgende lever- og nyretransportører in vitro ved klinisk relevante koncentrationer: MDR1 BCRP OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 BSEP OCT1 og OCT2. Delafloxacin var ikke et substrat af OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 OATP1B1 eller OATP. Delafloxacin viste sig at være et substrat af P-gp og BCRP in vitro. Den kliniske relevans af co-administration af delafloxacin og P-gp og/eller BCRP-hæmmere er ukendt.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Delafloxacin belongs to the fluoroquinolone class of antibacterial drugs and is anionic in nature. The antibacterial activity of delafloxacin is due to the inhibition of both bacterial topoisomerase IV and DNA gyrase (topoisomerase II) enzymes which are required for bacterial DNA replication transcription repair and recombination. Delafloxacin exhibits a concentration-dependent bactericidal activity against gram-positive and gram-negative bacteria in vitro.

Modstand

Modstand to fluoroquinolones including Delafloxacin can occur due to mutations in defined regions of the target bacterial enzymes topoisomerase IV og DNA gyrase referred to as Quinolone-Modstand Determining Regions (QRDRs) or through altered efflux.

Fluorokinoloner inklusive delafloxacin har en anden kemisk struktur og virkningsmekanisme i forhold til andre klasser af antibakterielle forbindelser (f.eks. Aminoglycosider makrolider ß-lactams glycopeptider tetracycliner og oxazolidinoner).

In vitro-resistens over for delafloxacin udvikler sig ved flere trin-mutationer i QRDR'erne for gram-positive og gramnegative bakterier. Delafloxacin-resistente mutanter blev valgt in vitro med en hyppighed af <10 ^-9 .

Although cross-resistance between delafloxacin and other fluoroquinolone-class antibacterial agents has been observed some isolates resistant to other fluoroquinolone-class antibacterial agents may be susceptible to BAXDELA including some S. aureus isolates carrying mutations in the quinolone resistance determining region (gyrA parC and parE).

Derudover har delafloxacin aktivitet mod nogle isolater af beta-lactamase-positiv H. Influenzae og H.Parainfluenzae.

Interaktion med andre antimikrobielle stoffer

In vitro drug combination studies with delafloxacin and amoxicillin/clavulanate azithromycin aztreonam ceftaroline ceftazidime ceftriaxone colistin daptomycin doxycycline linezolid meropenem penicillin rifampin tigecycline trimethoprim/sulfamethoxazole and vancomycin demonstrated neither Synergi eller antagonisme.

Antimikrobiel aktivitet

Udgang has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro og in clinical infections [see Indikationer og brug ].

Akut bakteriehud og hudstrukturinfektioner (ABSSSI)

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (inklusive methicillinresistente og methicillin-følsomme isolater)
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus lugdunensis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus drypper Gruppe (inklusive S. Anginosus S. Intermedius og St. Constellated )
Enterococcus faecalis

Gram-negativ Bakterie

De udstillede chill
Klebsiella lungebetændelse
Enterobacter cloacae
Pseudomonas aeruginosa

Samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP)

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Streptococcus lungebetændelse
Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater)

Gram-negativ Bakterie

De udstillede chill
Haemophilus influenza
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella lungebetændelse
Pseudomonas aeruginosa

Andre mikroorganismer

Chlamydia lungebetændelse
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimuminhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint af delafloxacin mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​Baxdela til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Streptococcus dysgalactiae

Gram-negativ Bakterie

Enterobacter aerogenes
Klebsiella oxytoca
Proteus vidunderligt
Moraxella Catarrhalis

Metoder for følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Fluoroquinolon -antibakterielle stoffer er forbundet med degenerative ændringer i ledbrusk og leddyr i skelett umodne dyr. I en toksikologisk undersøgelse af den formulerede tablet hos hunde havde lårbenshovedet af en af ​​tre høje dosis (480 mg/kg/dag) hunner minimal fokal degeneration af den overfladiske artikulære brusk og en lille fokal spalte i den artikulære brusk. Ingen andre led blev undersøgt.

Kliniske studier

Akut bakteriehud og hudstrukturinfektioner

I alt 1510 voksne med akut bakteriehud- og hudstrukturinfektioner (ABSSSI) blev randomiseret i 2 multicenter multinationale dobbeltblinde dobbelt-dummy-forsøg ikke-mindreværdige forsøg. Forsøg 1 sammenlignede Baxdela 300 mg via intravenøs infusion hver 12. time med komparator. I forsøg 2 modtog patienter Baxdela 300 mg via intravenøs infusion hver 12. time for 6 doser, derefter skiftede en obligatorisk switch til oral Baxdela 450 mg hver 12. time. I begge undersøgelser var komparatoren den intravenøse kombination af vancomycin 15 mg/kg faktisk kropsvægt og Aztreonam. Aztreonam-terapi blev afbrudt, hvis der ikke blev identificeret gram-negative patogener i basislinjekulturerne.

I forsøg 1 331 blev patienter med ABSSSI randomiseret til Baxdela, og 329 patienter blev randomiseret til vancomycin plus Aztreonam. Patienter i dette forsøg havde følgende infektioner: cellulitis (39%) sårinfektion (35%) større kutan abscess (25%) og forbrændingsinfektion (1%). Det samlede gennemsnitlige overfladeareal af den inficerede læsion målt ved digital planimetri var 307 cm². Gennemsnitsalderen for patienter var 46 år (område 18 til 94 år). Patienter var overvejende mandlige (63%) og hvide (91%); 32% havde BMI ≥ 30 kg/m². Befolkningen, der blev undersøgt i forsøg 1, omfattede en fordeling af patienter med tilknyttede komorbiditeter såsom hypertension (21%) diabetes (9%) og nedsat nyrefunktion (16%; 0,2%med alvorlig nedsat nyrefunktion eller ESRD). Nuværende eller nyere historie med stofmisbrug inklusive IV -stofmisbrug blev rapporteret af 55% af patienterne. Bakteræmi blev dokumenteret ved baseline hos 2% af patienterne.

I forsøg 2 423 blev patienter randomiseret til Baxdela, og 427 patienter blev randomiseret til vancomycin plus Aztreonam. Patienter i dette forsøg havde følgende infektioner: cellulitis (48%) sårinfektion (26%) større kutan abscess (25%) og forbrændingsinfektion (1%). Det samlede gennemsnitlige overfladeareal af den inficerede læsion målt ved digital planimetri var 353 cm². Gennemsnitsalderen for patienter var 51 år (område 18 til 93 år). Patienter var overvejende mandlige (63%) og hvide (83%); 50 % havde en BMI ≥ 30 kg/m². Befolkningen, der blev undersøgt i forsøg 2, omfattede en fordeling af patienter med tilknyttede komorbiditeter såsom hypertension (31%) diabetes (13%) og nedsat nyrefunktion (16%; 0,2%med alvorlig nyrefunktion eller ESRD). Nuværende eller nyere historie med stofmisbrug inklusive IV -stofmisbrug blev rapporteret af 30% af patienterne. Bakteræmi blev dokumenteret ved baseline hos 2% af patienterne.

I begge forsøg blev objektiv klinisk respons på 48 til 72 timer efter indledningen af ​​behandlingen defineret som et 20% eller større fald i læsionsstørrelse som bestemt ved digital planimetri af forkanten af ​​erytem. Tabel 7 opsummerer de objektive kliniske responsrater i begge disse forsøg.

Tabel 7: Klinisk respons ved 48 år 72 timer* i ITT -befolkningen med ABSSSI i forsøg 1 og forsøg 2

I begge forsøg blev der foretaget en efterforskervurdering af responsen ved opfølgning (dag 14 ± 1) i ITT- og CE-befolkningen. Succes blev defineret som kur forbedret, hvor patienterne havde komplet eller nær opløsning af tegn og symptomer uden yderligere antibakteriel nødvendig. Succesgraden i ITT- og CE -populationer er vist i tabel 8.

Tabel 8: Undersøgelsesvurderet succes ved opfølgningsbesøget i ABSSSI-Befolkning og CE-befolkning i forsøg 1 og 2

Seks delafloxacin -patienter havde baseline S. aureus bakteræmi med ABSSSI. Fem af disse 6 patienter (NULL,3%) var kliniske respondenter på 48 til 72 timer, og 5/6 (NULL,3%) blev betragtet som klinisk succes for ABSSSI på dag 14 ± 1. To delafloxacin-patienter havde baseline gram-negativ bakteræmi ( K. pneumoniae og P. aeruginosa ) og begge var kliniske respondenter og succeser.

Undersøgerens vurderinger af kliniske succesrater var også ens mellem behandlingsgrupper ved sen opfølgning (LFU dag 21-28).

Objektiv klinisk respons og efterforskervurderet succes fra baseline-patogener fra det primære infektionssted eller blodkulturer for den mikrobiologiske ITT (MITT) patientpopulation samlet på tværs af forsøg 1 og forsøg 2 er vist i tabel 9.

Tabel 9: Resultater af baseline -patogen (samlet på tværs af forsøg 1 og forsøg 2; Mitt* Befolkning)

Samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse

I alt 859 voksne med CABP blev randomiseret i et multicenter multinationalt dobbeltblindt dobbelt-dummy-ikke-underholdende forsøg, der sammenlignede Baxdela med moxifloxacin (forsøg 3 NCT 02679573). I dette forsøg blev Baxdela til injektion 300 mg administreret intravenøst ​​(IV) hver 12. time med en mulighed for at skifte til Baxdela -tablet 450 mg oralt hver 12. time. Moxifloxacin 400 mg blev administreret IV hver 24. time med en mulighed for at skifte til moxifloxacin -tablet 400 mg oralt hver 24. time. Skift til oral behandling blev tilladt efter mindst 3 dages IV -dosering. Den samlede behandlingsvarighed var 5 til 10 dage. I moxifloxacinarmen kunne efterforskeren skifte patienter til linezolid 600 mg hver 12. time, hvis methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) blev bekræftet.

I alt 431 patienter blev randomiseret til Baxdela og 428 til moxifloxacin. Patientdemografiske og basislinjeegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene. I dette forsøg var 12,9% af patienterne i havnrisiko klasse II 60,3% i havnrisiko -klasse III 25,4% i havneklasse IV og 1,4% var i havnrisikoklasse V. Gennemsnitsalderen for patienterne var 60 år (område 18 til 93 år). Patienter var overvejende mandlige (NULL,7%) og hvide (NULL,5%); Gennemsnitlig BMI var 26,9 kg/m². Tilknyttede komorbiditeter inkluderede allerede eksisterende lungesygdom (NULL,6%) hjertesygdom (NULL,9%) diabetes (NULL,3%) og mild til alvorlig nedsat nyrefunktion (NULL,9%). Bakteræmi blev dokumenteret ved baseline hos 1,5% af patienterne. Størstedelen af ​​steder var i Østeuropa, der tegnede sig for 82,8% af tilmeldingen. Et individ (NULL,2%) blev indskrevet i Baxdela -armen og 5 (NULL,2%) i moxifloxacinarmen fra USA.

Tidlig klinisk respons (ECR) ved 72-120 timer efter, at den første dosis blev defineret som overlevelse med forbedring i mindst to af fire symptomer (hoste sputum produktion brystsmerter dyspnø) fra baseline uden forringelse af nogen af ​​disse symptomer og uden anvendelse af yderligere antimikrobiel terapi til behandling af den aktuelle CABP-infektion på grund af manglen på effektivitet.

Tabel 10: Tidlig klinisk respons* ved 72 til 120 timer i ITT -befolkningen med CABP (forsøg 3)

Klinisk respons blev også vurderet af efterforskeren ved testen af ​​CURE (TOC) besøg og defineret som overlevelse med opløsning eller nær opløsning af symptomerne på CABP, der er til stede ved undersøgelsesindgangen, og ingen brug af yderligere antimikrobiel terapi til den aktuelle CABP -infektion og ingen nye symptomer forbundet med den nuværende CABP -infektion.

Kliniske responsrater ved TOC -besøget for ITT og klinisk evaluerbare (CE) -populationer er vist i tabel 11.

Tabel 11: Undersøgervurderet succes ved TOC-besøget i CABP-ITT-befolkning og CE-befolkning i prøve 3

Tidlig klinisk respons og efterforskningsvurderet klinisk respons ved TOC-besøget er vist i tabel 12 af baseline-patogen for den mikrobiologiske ITT (MITT) population, der omfattede alle randomiserede patienter, der havde en baseline-patogen identificeret, der er kendt for at forårsage CABP.

Tabel 12: Resultat af baseline -patogen (CABP -forsøg 3 MITT -befolkning) **

Patientinformation til Baxdela

Udgang®
(Bax-de-lah)
(Delafloxacin) til injektion

Udgang®
(Bax-de-lah)
(delafloxacin) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Baxdela?

Udgang a fluoroquinolone Antibakteriel medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time og could result in death. Hvis du får nogen af ​​følgende alvorlige bivirkninger, mens du tager Baxdela, skal du stoppe med at tage Baxdela med det samme og få medicinsk hjælp med det samme.

1. senbrud eller hævelse af senen (tendinitis).

• Seneproblemer kan ske hos mennesker i alle aldre, der tager Baxdela. Sener er hårde snor af væv, der forbinder muskler til knogler. Symptomer på seneproblemer kan omfatte:
  • Smerter hævelse tårer og betændelse i sener inklusive bagsiden af ankel (Achilles) skulderhånd eller andre senesteder.
• Risikoen for at få seneproblemer, mens du tager Baxdela, er højere, hvis du:
  • er over 60 år
  • tager steroider (kortikosteroider)
  • har haft et nyrehjerte eller lungetransplantation
• Seneproblemer kan ske hos mennesker, der ikke har ovenstående risikofaktorer, når de tager Baxdela. Andre grunde, der kan øge din risiko for seneproblemer, kan omfatte:
  • Fysisk aktivitet eller træning
  • nyresvigt
  • seneproblemer i fortiden, såsom hos mennesker med reumatoid arthritis (RA)
• Stop med at tage Baxdela med det samme, og ring med din sundhedsudbyder med det samme ved det første tegn på sene smerter hævelse eller betændelse. Stop med at tage Baxdela, indtil tendinitis eller senbrud er blevet udelukket af din sundhedsudbyder. Undgå træning og brug af det berørte område. Det mest almindelige område med smerte og hævelse er i Achilles -senen på bagsiden af ​​din ankel. Dette kan også ske med andre sener.
• Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for senbrud med fortsat brug af Baxdela. Du har muligvis brug for en anden antibakteriel, der ikke er en fluorokinolon til behandling af din infektion.
• Senebrud kan ske, mens du tager, eller efter at du er færdig med at tage fluorokinolon -antibakterielle lægemidler som Baxdela. Senebrud kan ske inden for få timer eller dage efter at have taget en fluorokinolon og er sket op til flere måneder efter, at patienterne er færdige med at tage deres fluoroquinolon.
• Stop med at tage Baxdela med det samme og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på en senbrud:
  • Hør eller føl et snap eller pop i et senområde
  • blå mærker lige efter en skade i et senområde
  • Kan ikke flytte det berørte område eller bære vægt

2. ændringer i sensation og mulig nerveskade (perifer neuropati). Skader på nerverne i våbenhænderne ben eller fødder kan ske hos mennesker, der tager fluorokinoloner inklusive Baxdela. Stop med at tage Baxdela med det samme og tale med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på perifer neuropati i dine arme hænder ben eller fødder:

• smerte
• følelsesløshed
• brændende
• svaghed
• prikken

Udgang may need to be stopped to prevent permanent nerve damage.

3. effekter i centralnervesystemet (CNS). Der er rapporteret om anfald hos mennesker, der tager fluorokinolon -antibakterielle lægemidler. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med anfald, før du begynder at tage Baxdela. CNS -bivirkninger kan ske, så snart efter at have taget den første dosis af Baxdela. Stop med at tage Baxdela med det samme og tale med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse bivirkninger eller andre ændringer i humør eller adfærd:

• anfalds
• Føl dig let eller svimmel
• Hør stemmer se ting eller fornemme ting, der ikke er der (hallucinationer)
• Føl dig mere mistænksom (paranoia)
• selvmordstanker eller handlinger
• Føl dig rastløs
• hovedpines that will not go away with or without blurred vision
• rysten
• føler dig ængstelig eller nervøs
• Hukommelsesproblemer
• forvirring
• Falske eller mærkelige tanker eller overbevisninger (vrangforestillinger)
• depression
• vanskeligheder med at være opmærksom
• problemer med at sove
• Nedsat opmærksomhed om omgivelser
• mareridt

4. forværring af myasthenia gravis (et problem, der forårsager muskelsvaghed). Fluoroquinoloner som Baxdela kan forårsage forværring af myasthenia gravisymptomer, herunder muskelsvaghed og åndedrætsproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med Myasthenia Gravis, før du begynder at tage Baxdela. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen forværring af muskelsvaghed eller åndedrætsproblemer.

Hvad er Baxdela?

Udgang is a fluoroquinolone Antibakteriel medicine used to treat certain types of infections caused by certain germs called bacteria in adults 18 years or older. These bacterial infections include:

• hudinfektioner
• samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse

Det vides ikke, om Baxdela er sikker og effektiv hos mennesker under 18 år, og at bruge hos mennesker under 18 år ikke anbefales. Børn yngre end 18 år kan have en større chance for at få knogleled og sen (muskuloskeletale) problemer, mens de tager fluoroquinolon -antibakterielle lægemidler.

Nogle gange er infektioner forårsaget af vira snarere end af bakterier. Eksempler inkluderer virusinfektioner i bihuler og lunger, såsom forkølelse eller influenza. Antibakterielle lægemidler inklusive Baxdela dræber ikke vira. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du tror, ​​at din tilstand ikke bliver bedre, mens du tager Baxdela.

Tag ikke Baxdela, hvis:

Du har nogensinde haft en alvorlig allergisk reaktion på en antibakteriel kendt som en fluoroquinolon, eller hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i Baxdela. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker. Se listen over ingredienser i Baxdela i slutningen af ​​denne medicinguide.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Baxdela?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Baxdela?

Før du tager Baxdela, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har senproblemer. Baxdela bør ikke bruges til patienter, der har en historie med seneproblemer.
• har en sygdom, der forårsager muskelsvaghed (myasthenia gravis). Baxdela bør ikke bruges til patienter, der har en historie med myasthenia gravis.
• har problemer med centralnervesystemet (såsom epilepsi).
• har nerveproblemer. Baxdela bør ikke bruges til patienter, der har en historie med et nerveproblem kaldet perifer neuropati.
• har en historie med anfald.
• har nyreproblemer.
• har reumatoid arthritis (RA) eller anden historie med fælles problemer.
• har diabetes og tag anti-diabetes medicin eller insulin.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Baxdela vil skade dit ufødte barn.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Baxdela passerer til human modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Baxdela eller bryst-feed.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urte- og kosttilskud.

Udgang og other medicines can affect each other causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take:

• En steroidmedicin. Kortikosteroider taget gennem munden eller ved injektion kan øge chancen for seneskade. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Baxdela?
• Visse lægemidler kan forhindre Baxdela i at arbejde korrekt. Baxdela tabletter should be taken at least 2 hours before or 6 hours after:
  • et antacida multivitamin eller andet produkt, der har magnesiumaluminiumsjern eller zink
  • Sucralfate
  • didanosin bufret tabletter til oral suspension eller det pædiatriske pulver til oral opløsning

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine medicin er anført ovenfor. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Baxdela?

• Tag Baxdela -tabletter 2 gange om dagen nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Hvis du har nyreproblemer, skal du tale med din læge om, hvordan du skal tage Baxdela.
• Udgang can be taken with or without food.
• Udgang IV is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein slowly over 60 minutes as prescribed by your healthcare provider.
• Spring ikke over nogen doser eller stop med at tage Baxdela, selvom du begynder at føle dig bedre, indtil du er færdig med din foreskrevne behandling, medmindre du har det:
  • Seneproblemer nerveproblemer eller problemer med centralnervesystemet (se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Baxdela?).
  • En alvorlig allergisk reaktion. Se hvad er de mulige bivirkninger af Baxdela?) Eller din sundhedsudbyder beder dig om at stoppe.
    Medmindre du oplever nogen af ​​de skadelige bivirkninger, der er anført i denne medicinalvejledning, skal du tage din Baxdela, da din sundhedsudbyder beder dig om at tage det for at hjælpe med at sænke chancen for, at bakterier bliver modstandsdygtige over for Baxdela. Hvis dette sker, fungerer Baxdela og andre antibakterielle lægemidler muligvis ikke i fremtiden.
• Hvis du går glip af en dosis af Baxdela, skal du tage den, så snart du husker op til 8 timer før din næste dosis. Hvis du har mindre end 8 timer før din næste dosis, skal du vente med at tage din næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke mere Baxdela for at kompensere for den ubesvarede dosis.
• Hvis du tager for meget Baxdela, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Baxdela?

Udgang can make you feel dizzy og lightheaded. Do not drive operate machinery or do other activities that require mental alertness or coordination until you know how Udgang affects you.

Hvad er de mulige bivirkninger af Baxdela?

Udgang may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Baxdela?
• Alvorlige allergiske reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner inklusive død kan ske hos mennesker, der tager fluorokinoloner inklusive Baxdela, selv efter kun 1 dosis. Stop med at tage Baxdela og få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • elveblest
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Hævelse af læbens tunge ansigt
  • Halstæthed heshed
  • hurtig hjerteslag
  • svag
  • Skinudslæt

Skinudslæt kan ske hos mennesker, der tager fluorokinoloner, selv efter kun 1 dosis. Stop med at tage Baxdela ved det første tegn på et hududslæt, og ring til din sundhedsudbyder. Skinudslæt kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion på Baxdela.

• Clostridium difficile -associeret diarré (CDAD). CDAD er en infektion i dine tarme (tarme), der kan ske med mange antibakterielle lægemidler, herunder Baxdela og kan forårsage mild diarré til livstruende hævelse i dine tarme (colitis). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får mavekramper feber vandig diarré diarré, der ikke forsvinder eller blodige afføring. CDAD kan ske 2 eller flere måneder efter, at du er færdig med din antibakterielle medicin.
• Aorta -aneurisme og dissektion. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har fået at vide, at du har en aorta -aneurisme, en hævelse af den store arterie, der fører blod fra hjertet til kroppen. Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har pludselig brystmage eller rygsmerter.
• Ændringer i blodsukker. Mennesker, der tager fluorokinolonmedicin med orale anti-diabetes medicin eller med insulin, kan få lavt blodsukker ( Hypoglykæmi ) og højt blodsukker (Hyperglykæmi). Følg din sundhedsudbyders instruktioner for, hvor ofte du skal kontrollere dit blodsukker. Hvis du har diabetes, og du får lavt blodsukker, mens du tager Baxdela, skal du stoppe med at tage Baxdela og ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Dine antibiotikum Medicin kan muligvis ændres.

De mest almindelige bivirkninger af Baxdela inkluderer:

• kvalme
• Ændringer i leverprøver
• diarre
• opkast
• hovedpine

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Baxdela. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Baxdela?

Baxdela tabletter:

• Opbevar Baxdela -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Baxdela væk fra fugt (fugtighed).

Hold Baxdela og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Baxdela.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Baxdela til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Baxdela til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Baxdela, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Baxdela?

• Baxdela tabletter: 450 mg
  • Aktiv ingrediens: 450 mg delafloxacin (svarende til 649 mg delafloxacin meglumin)
  • Inaktive ingredienser: Citronsyre crospovidon magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose povidon natriumbicarbonat og natriumphosphat monobasisk monohydrat.
• Baxdela til injektion: 300 mg
  • Aktiv ingrediens: Delafloxacin
  • Inaktive ingredienser: Meglumine beta-cyclodextrin sulfobutylether og EDTA. Natriumhydroxid og/eller saltsyre kan have været anvendt til at justere pH.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration