Belviq XR

Beskrivelse til Belviq XR

Belviq XR (lorcaserinhydrochlorid) Udvidet frigivelse af tabletter til oral anvendelse er en serotonin 2C-receptoragonist til oral administration, der bruges til kronisk vægthåndtering. Dens kemiske navn er ( R ) -8-chloro-1-methyl2345-tetrahydro-1 H -3-Benzazepin Hydrochlorid Hemihydrat. Den empiriske formel er c ₁₁ H ₁₅ Cl ₂ N · 0,5HH ₂ O og molekylvægten af ​​hæmihydratformen er 241,16 g/mol.

Den strukturelle formel er:

Lorcaserin-hydrochlorid-hemihydrat er en hvid til off-white pulver med opløselighed i vand over 400 mg/ml. Hver Belviq XR -tablet indeholder 20,8 mg krystallinsk lorcaserinhydrochlorid hemihydrat svarende til 20,0 mg vandfri lorcaserinhydrochlorid og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose NF; Mannitol USP; Hypromellose 2208 USP; Ethylcellulose Dispersion Type B NF; Hypromellose 2910 USP; kolloidal siliciumdioxid NF; polyvinylalkohol USP; polyethylenglycol NF; titandioxid USP; Talc USP; Fd

Bruger til Belviq XR

Belviq XR (Lorcaserin Hydrochloride) Tablet med udvidet frigivelse er indikeret som et supplement til en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet til kronisk vægthåndtering hos voksne patienter med et indledende kropsmasseindeks (BMI) på:

• 30 kg/m ² eller større (fede) eller
• 27 kg/m ² eller større (overvægtig) i nærvær af mindst en vægtrelateret comorbid tilstand (f.eks. Hypertension dyslipidæmi type 2 diabetes)

[se Dosering og administration ]

Begrænsninger af brug

• Sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig administration af Belviq XR med andre produkter, der er beregnet til vægttab, herunder receptpligtige lægemidler (f.eks. Phentermine), der ikke er købt medicin, og urtepræparater er ikke blevet fastlagt.
• Effekten af ​​Belviq XR på kardiovaskulær sygelighed og dødelighed er ikke fastlagt.

Dosering til Belviq XR

Den anbefalede dosis af Belviq XR er 20 mg administreret oralt en gang dagligt. Belviq XR -tablet skal sluges hele og må ikke tygges knust eller deles. Overskrid ikke den anbefalede dosis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Patientinformation ].

Belviq XR kan tages med eller uden mad.

Respons på terapi bør evalueres i uge 12. Hvis en patient ikke har mistet mindst 5% af baseline -kropsvægten, ophører Belviq XR, da det er usandsynligt, at patienten opnår og opretholder klinisk meningsfuldt vægttab med fortsat behandling [Se Clinical Studies ].

BMI beregnes ved at dividere vægt (i kg) med højden (i meter) kvadrat.

Et BMI -diagram for højden i tommer og vægt i pund findes nedenfor

Tabel 1. BMI -konverteringskort

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Belviq XR leveres som orange filmovertrukket tablet til oral administration i styrken 20 mg som lorcaserinhydrochlorid. Tabletterne er runde biconvex, der blev afberettet med en på den ene side og 20 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Belviq XR 20 mg tabletter leveres som orange-farvede runde biconvex-filmovertrukne tabletter, der er afberettet med en på den ene side og 20 på den anden side og fås som følger:

• NDC 62856-535-30

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F): Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet af: Fremstillet af Arena Pharmaceuticals Gmbh Untere Bruhlstrasse 4 CH-4800 Zofingen Schweiz. Revideret: Juli 2016

Bivirkninger for Belviq XR

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder ved mærkning:

• Serotonin syndrom eller NMS-lignende reaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Valvulær hjertesygdom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Kognitiv svækkelse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Psykiatriske lidelser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hjerterytme falder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologiske ændringer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Prolactinhøjde [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

In the lorcaserin placebo-controlled clinical database of trials of at least one year in duration of 6888 patients (3451 lorcaserin vs. 3437 placebo; age range 18-66 years 79.3% women 66.6% Caucasians 19.2% Blacks 11.8% Hispanics 2.4% other 7.4% type 2 diabetics) a total of 1969 patients were exposed to Lorcaserinhydrochlorid med øjeblikkelig frigivelse 10 mg to gange dagligt i 1 år og 426 patienter blev udsat i 2 år.

I kliniske forsøg med mindst et år i varighed 8,6% af patienterne behandlet med lorcaserin ophørte for tidligt behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 6,7% af placebo-behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering oftere blandt Lorcaserin-behandlede patienter end placebo, var hovedpine (NULL,3% mod 0,8%) depression (NULL,9% mod 0,5%) og svimmelhed (NULL,7% mod 0,2%).

Mest almindelige bivirkninger

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De mest almindelige bivirkninger for ikke-diabetiske patienter (større end 5% og mere almindeligt end placebo) behandlet med lorcaserin sammenlignet med placebo var hovedpine svimmelhed træthed kvalme tør mund og forstoppelse. De mest almindelige bivirkninger for diabetespatienter var hypoglykæmi hovedpine rygsmerter hoste og træthed. Bivirkninger, der blev rapporteret af større end eller lig med 2% af patienterne og blev hyppigere rapporteret af patienter, der tog lorcaserin sammenlignet med placebo, er sammenfattet i tabel 2 (ikke-diabetiske personer) og tabel 3 (forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus).

Tabel 2. Bivirkninger rapporteret af større end eller lig med 2% af Lorcaserin -patienter og mere almindeligt end med placebo hos patienter uden diabetes mellitus

Tabel 3. Bivirkninger rapporteret af større end eller lig med 2% af Lorcaserin -patienter og mere almindeligt end med placebo hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Andre bivirkninger

Serotonin-associerede bivirkninger

SSRIS SNRIS bupropion tricykliske antidepressiva og Maois blev udelukket fra Lorcaserin -forsøgene. Triptaner og dextromethorphan var tilladt: henholdsvis 2% og 15% af patienter uden diabetes og henholdsvis 1% og 12% af patienter med type 2 -diabetes oplevede samtidig brug på et tidspunkt under forsøgene. To patienter, der blev behandlet med lorcaserin i det kliniske program, oplevede en konstellation af symptomer og tegn, der var i overensstemmelse med serotonerg overskud, inklusive en patient på samtidig dextromethorphan, der rapporterede en begivenhed med serotoninsyndrom. Nogle symptomer på mulig serotonerg etiologi, der er inkluderet i kriterierne for serotoninsyndrom, blev rapporteret af patienter behandlet med lorcaserin og placebo under kliniske forsøg på mindst 1 år i varighed. I begge grupper var kuldegysninger de hyppigste af disse begivenheder (henholdsvis 1,0% mod 0,2%) efterfulgt af rysten (NULL,3% mod 0,2%) forvirringstilstand (NULL,2% mindre end 0,1%) desorientering (NULL,1% mod 0,1%) og hyperhidrose (NULL,1% mod 0,2%). Fordi serotonin -syndrom har en meget lav forekomst, kan en sammenhæng mellem Belviq XR og Serotonin syndrom ikke udelukkes på grundlag af kliniske forsøgsresultater [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi hos patienter med type 2 -diabetes

I et klinisk forsøg med patienter med type 2-diabetes mellitus alvorlig hypoglykæmi (der krævede hjælp fra en anden person, der krævede intravenøs glukose eller hospitalisering) forekom hos 4 (NULL,6%) af Lorcaserin-behandlede patienter og hos 1 (NULL,4%) placebo-behandlet patient. Af disse 4 Lorcaserin-behandlede patienter blev alle samtidig ved hjælp af et sulfonylurinstof (med eller uden metformin). Lorcaserin er ikke undersøgt hos patienter, der tager insulin. Hypoglykæmi defineret som blodsukker mindre end eller lig med 65 mg/dL og med symptomer forekom hos 19 (NULL,4%) Lorcaserin-behandlede patienter og 16 (NULL,3%) placebo-behandlede patienter.

Kognitiv svækkelse

I kliniske forsøg med mindst 1 års varighed forekom bivirkninger, der var relateret til kognitiv svækkelse (f.eks. Sværhedsgrad med koncentrations-/opmærksomhedsvanskeligheder med hukommelse og forvirring) hos 2,3% af patienterne, der tog Lorcaserin og 0,7% af patienterne, der tog placebo.

Psykiatriske lidelser

Psykiatriske lidelser, der førte til hospitalisering eller tilbagetrækning af lægemidler, forekom hyppigere hos patienter, der blev behandlet med lorcaserin (NULL,2%) sammenlignet med placebo (NULL,1%) hos ikke-diabetiske patienter.

kan jeg tage 100 mg tramadol

Euphoria . I kortvarige undersøgelser med raske individer blev forekomsten af ​​euforisk humør efter supratherapeutiske doser af lorcaserin (40 og 60 mg) forøget sammenlignet med placebo [se Stofmisbrug og afhængighed ]. In clinical trials of at least 1-year duration in obese patients euphoria was observed in 0.17% of patients taking lorcaserin og 0.03% taking placebo.

Depression og selvmord . I forsøg på mindst et år i varighedsrapporter om depression/humørproblemer forekom i 2,6% lorcaserin-behandlet mod 2,4% placebo-behandlede og selvmordstanker forekom hos 0,6% Lorcaserintreated mod 0,4% placebo-behandlede patienter. 1,3% af Lorcaserin-patienter mod 0,6% af placebo-patienterne afbrød lægemidlet på grund af depression- humør- eller selvmordstankerelaterede begivenheder.

Laboratorie abnormiteter

Lymfocyt og neutrofil tæller. I kliniske forsøg med mindst 1-års varighed var lymfocyttællinger under den nedre grænse for normal hos 12,2% af patienterne, der tog Lorcaserin og 9,0%, der tog placebo- og neutrofiltællinger, var lavt hos henholdsvis 5,6% og 4,3%.

Hæmoglobin . I kliniske forsøg med mindst 1-årig varighed 10,4% af patienterne, der tog lorcaserin og 9,3%, hvor placebo havde hæmoglobin under den nedre normale grænse på et tidspunkt under forsøgene.

Prolactin . I kliniske forsøg på prolactin, der er større end den øvre grænse for normal to gange, forekom den øvre grænse for normal og fem gange den øvre grænse for normal hos henholdsvis 6,7% 1,7% og 0,1% af Lorcaserintreated patienter og 4,8% 0,8% og 0,0% af placebo-behandlede patienter.

Øjenlidelser

Flere patienter på Lorcaserin rapporterede om en øjenforstyrrelse end patienter på placebo i kliniske forsøg med patienter uden diabetes (NULL,5% mod 3,0%) og med type 2 -diabetes (NULL,9% mod 1,6%). I befolkningen uden diabeteshændelser med sløret syn forekom tørt øje og synshandicap hos lorcaserin-behandlede patienter ved en forekomst, der var større end placebo. I befolkningen med type 2-diabetes synlige lidelser konjunktival infektioner irritationer og inflammationer okulære sensationsforstyrrelser og grå stær forekom hos lorcaserin-behandlede patienter ved en forekomst, der er større end placebo.

Ekkokardiografiske sikkerhedsvurderinger

Den mulige forekomst af regurgitant hjerteventilsygdom blev prospektivt evalueret hos 7794 patienter i tre kliniske forsøg på mindst et år i varighed 3451, hvoraf de tog Lorcaserin-hydrochlorid 10 mg to gange dagligt. Den primære ekkokardiografiske sikkerhedsparameter var andelen af ​​patienter, der udviklede ekkokardiografiske kriterier for mild eller større aortainsufficiens og/eller moderat eller større mitralinsufficiens fra baseline til 1 år. Ved 1 år var 2,4% af patienterne, der modtog Lorcaserin, og 2,0% af patienterne, der modtog placebo -udviklet valvulær regurgitation. Den relative risiko for valvulopati med lorcaserin er sammenfattet i tabel 4. lorcaserin blev ikke undersøgt hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller hæmodynamisk signifikant valvulær hjertesygdom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tabel 4. Forekomst af FDA-defineret valvulopati i uge 52 efter behandlingsgruppe ¹

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af lorcaserin efter godkendelse af lorcaserin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: lægemiddeloverfølsomhed

Lægemiddelinteraktioner for Belviq XR

Brug med andre midler, der påvirker serotoninveje

Based on the mechanism of action of lorcaserin and the theoretical potential for serotonin syndrome use with extreme caution in combination with other drugs that may affect the serotonergic neurotransmitter systems including but not limited to triptans monoamine oxidase inhibitors (MAOIs including linezolid an antibiotic which is a reversible non-selective MAOI) selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI'er) Selektiv serotonin-noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) dextromethorphan tricykliske antidepressiva (TCAS) bupropion lithium tramadol tryptophan og St. John's Wort [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 (2D6) substrater

Vær forsigtig, når du administrerer Belviq XR sammen med lægemidler, der er CYP 2D6 -underlag, da Belviq XR kan øge eksponeringen af ​​disse lægemidler [se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Lorcaserin er opført i skema IV i loven om kontrollerede stoffer.

Misbrug

I en menneskelig misbrugspotentiel undersøgelse af rekreative stofmisbrugere over supratherapeutiske orale doser af øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid (40 og 60 mg) produceret op til to til seks gange stigninger på målinger af hallucinationer med høje gode medikamenteffekter og sedation sammenlignet med placebo. Disse svar svarede til dem, der blev produceret ved oral administration af de positive kontrolmedicin, zolpidem (15 og 30 mg) og ketamin (100 mg). I denne undersøgelse svarer forekomsten af ​​den bivirkning af eufori efter lorcaserin-administration (40 og 60 mg; 19%) til forekomsten efter zolpidem-administration (13-16%), men mindre end forekomsten efter ketaminadministration (50%). Varigheden af ​​eufori efter lorcaserin -administration vedvarede længere (> 9 timer) end den efter zolpidem (NULL,5 timer) eller ketamin (NULL,5 timer) administration.

Generelt i kortvarige undersøgelser med raske individer var frekvensen af ​​eufori efter oral administration af lorcaserin 16% efter 40 mg (n = 11 af 70) og 19% efter 60 mg (n = 6 af 31). I kliniske studier med overvægtige patienter med varigheder på 4 uger til 2 år var forekomsten af ​​eufori og hallucinationer efter orale doser af lorcaserin op til 40 mg lav ( <1.0%).

Afhængighed

Der er ingen data fra veludførte dyr eller humane studier, der vurderer, om lorcaserin kan inducere fysisk afhængighed, som det fremgår af et tilbagetrækningssyndrom. Imidlertid antyder lorcaserins evne til at producere hallucinationer eufori og positive subjektive responser ved supratherapeutiske doser, at lorcaserin kan producere psykisk afhængighed.

Advarsler for Belviq XR

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Belviq XR

Serotonin syndrom eller neuroleptisk malignt syndrom (NMS) -lignende reaktioner

Belviq XR er et serotonerg lægemiddel. Udviklingen af ​​et potentielt livstruende serotonin-syndrom eller neuroleptisk malignt syndrom (NMS) -lignende reaktioner er rapporteret under brug af serotonergiske lægemidler, herunder men ikke begrænset til selektive serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) og selektiv serotonin reuptake-inhibitors (SSSris) tricyclic antidepres (SNRIS) Bupropion triptans kosttilskud som St. John's Wort og Tryptophan -lægemidler, der forringer metabolismen af ​​serotonin (inklusive monoaminoxidaseinhibitorer [maois]) dextromethorphan lithium tramadol antipsykotik eller andre dopaminantagonister, især når de bruges i kombination [se Lægemiddelinteraktioner ].

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation hallucinationer koma) autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia labile blodtryk hypertermi) neuromuskulære afvigelser (f.eks. Hyperreflexia -indbyggelser) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. Novne -kvalme Diarrhea). Serotonin -syndrom i sin mest alvorlige form kan ligne neuroleptisk malignt syndrom, der inkluderer hypertermi muskelstivhed autonom ustabilitet med mulig hurtig udsving af vitale tegn og mentale statusændringer. Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom eller NMS-lignende tegn og symptomer.

Sikkerheden af ​​Belviq XR, når den blev administreret sammen med andre serotonergiske eller antidopaminergiske midler, herunder antipsykotika eller medikamenter, der forringer metabolisme af serotonin, inklusive Maois, er ikke systematisk evalueret og ikke er blevet etableret.

Hvis samtidig administration af Belviq XR med et middel, der påvirker det serotonergiske neurotransmittersystem, er klinisk berettiget ekstrem forsigtighed, og omhyggelig observation af patienten rådes især under behandlingsinitiering og dosisforøgelse. Behandling med Belviq XR og enhver samtidig serotonergisk eller antidopaminergiske stoffer, inklusive antipsykotika, skal straks afbrydes, hvis ovenstående begivenheder forekommer, og understøttende symptomatisk behandling skal indledes [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Valvulær hjertesygdom

Regurgitant Cardiac Valvular Disease, der primært påvirker mitral- og/eller aortaventiler _2b receptoragonistaktivitet. The etiology of the regurgitant valvular disease is thought to be activation of 5-HT _{2b 2c} receptorer sammenlignet med 5-HT _2b receptorer. I kliniske forsøg med 1-års varighed udviklede 2,4% af patienterne, der fik lorcaserin, og 2,0% af patienterne, der fik placebo, udviklede ekkokardiografiske kriterier for valvulær regurgitation ved et år (mild eller større aorta-regurgitation og/eller moderat eller større mitral regurgitation): Ingen af ​​disse patienter var symptomatiske [See [See Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Lorcaserin er ikke undersøgt hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller hæmodynamisk-signifikant valvulær hjertesygdom. Foreløbige data antyder, at 5HT _2b Receptorer kan overudtrykkes i kongestiv hjertesvigt; Derfor bør Belviq XR bruges med forsigtighed hos patienter med kongestiv hjertesvigt.

Belviq XR bør ikke bruges i kombination med serotonergiske og dopaminergiske stoffer, der er potente 5HT _2b Receptoragonister og er kendt for at øge risikoen for hjertevalvulopati (f.eks. Cabergoline).

Patienter, der udvikler tegn eller symptomer på valvulær hjertesygdom, herunder dyspnø -afhængigt ødemer kongestiv hjertesvigt eller en ny hjerte -mumling, mens de behandles med Belviq XR, skal evalueres, og seponering af Belviq XR skal overvejes.

Kognitiv svækkelse

I kliniske forsøg på mindst et år i varighedssatningsnedsættelser i opmærksomhed og hukommelse blev rapporteret bivirkninger forbundet med 1,9% af patienterne behandlet med Lorcaserin og 0,5% af patienterne behandlet med placebo og førte til ophør hos henholdsvis 0,3% og 0,1% af disse patienter. Andre rapporterede bivirkninger forbundet med lorcaserin i kliniske forsøg inkluderede forvirring somnolens og træthed [se Bivirkninger ].

Da Belviq XR har potentialet til at forringe kognitive funktionspatienter bør advares om drift af farlige maskiner, inklusive biler, indtil de med rimelighed er sikre på, at Belviq XR -terapi ikke påvirker dem negativt [se Patientinformation ].

Psykiatriske lidelser

Begivenheder med eufori-hallucination og dissociation blev set med lorcaserin ved supratherapeutiske doser i kortvarige undersøgelser [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner og OVERDOSIS ]. In clinical trials of at least 1-year in duration 6 patients (0.2%) treated with lorcaserin developed euphoria as compared with 1 patient ( <0.1%) treated with placebo. Doses of Belviq XR should not exceed 20 mg once daily.

Nogle lægemidler, der er målrettet mod centralnervesystemet, har været forbundet med depression eller selvmordstanker. Patienter, der er behandlet med Belviq XR, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd. Afbryd Belviq XR hos patienter, der oplever selvmordstanker eller adfærd [se Bivirkninger ].

Potentiel risiko for hypoglykæmi hos patienter med type 2-diabetes mellitus ved anti-diabetisk terapi

Vægt loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin og/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas); hypoglycemia was observed in clinical trials with lorcaserin. Lorcaserin has not been studied in combination with insulin. Measurement of blood glucose levels prior to starting Belviq XR og during Belviq XR treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for anti-diabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Belviq XR appropriate changes should be made to the anti-diabetic drug regimen [se Bivirkninger ].

Priapisme

Priapisme (painful erections greater than 6 hours in duration) is a potential effect of 5-HT _2c receptoragonisme.

Hvis den ikke behandles hurtigt, kan priapisme resultere i irreversibel skade på erektilvævet. Mænd, der har en erektion, der varer større end 4 timer, uanset om de er smertefulde eller ej, skal straks afbryde lægemidlet og søge akutlæge.

Belviq XR skal bruges med forsigtighed hos mænd, der har tilstande, der kan disponere dem for priapisme (f.eks. Seglcelleanæmi Multipel myelom eller leukæmi) eller hos mænd med anatomisk deformation af penis (f.eks. Angulation Cavernosal Fibrosis eller Peyronies sygdom). Der er begrænset erfaring med kombinationen af ​​lorcaserin og medicin, der er indikeret til erektil dysfunktion (f.eks. Phosphodiesterase type 5 -hæmmere). Derfor skal kombinationen af ​​Belviq XR og disse medicin anvendes med forsigtighed.

Puls falder

I kliniske forsøg på mindst 1 år i varighed var den gennemsnitlige ændring i hjerterytme (HR) -1,2 slag pr. Minut (BPM) i Lorcaserin og -0,4 bpm i placebo -behandlede patienter uden diabetes og -2,0 beats pr. Minut (BPM) i Lorcaserin og -0,4 bpm i placeringspatienter med type 2 -diabe. Forekomsten af ​​HR mindre end 50 bpm var 5,3% i lorcaserin og 3,2% i placebo-behandlede patienter uden diabetes og 3,6% i lorcaserin og 2,0% i placebo-behandlede patienter med type 2-diabetes. I den kombinerede population forekom bivirkninger af bradykardi i 0,3% af lorcaserin og 0,1% af placebo-behandlede patienter. Brug med forsigtighed hos patienter med bradykardi eller en historie med hjertebloker større end første grad.

Hæmatologiske ændringer

I kliniske forsøg med mindst et år i varighed blev der rapporteret om bivirkninger af fald i antallet af hvide blodlegemer (inklusive leukopeni -lymfopeni -neutropeni og faldet hvidt celletælling) hos 0,4% af patienterne behandlet med Lorcaserin sammenlignet med 0,2% af patienterne behandlet med placebo. Bivirkninger af fald i antallet af røde blodlegemer (inklusive anæmi og fald i hæmoglobin og hæmatokrit) blev rapporteret af 1,3% af patienterne behandlet med lorcaserin sammenlignet med 1,2% behandlet med placebo [se Bivirkninger ]. Consider periodic monitoring of complete blood count during treatment with Belviq XR.

Prolactin Elevation

Lorcaserin hæver moderat prolactinniveauer. In a subset of placebo-controlled clinical trials of at least one year in duration elevations of prolactin greater than the upper limit of normal two times the upper limit of normal and five times the upper limit of normal measured both before and 2 hours after dosing occurred in 6.7% 1.7% and 0.1% of lorcaserin-treated patients and 4.8% 0.8% and 0.0% of placebo-treated patients respectively [see Bivirkninger ]. Prolactin should be measured when symptoms og signs of prolactin excess are suspected (e.g. galactorrhea gynecomastia). There was one patient treated with lorcaserin who developed a prolactinoma during the trial. The relationship of lorcaserin to the prolactinoma in this patient is unknown.

Pulmonal hypertension

Visse centralt virkende vægttabsmidler, der virker på serotoninsystemet, har været forbundet med pulmonal hypertension en sjælden, men dødelig sygdom. På grund af den lave forekomst af denne sygdom er den kliniske forsøgsoplevelse med lorcaserin utilstrækkelig til at afgøre, om Belviq XR øger risikoen for pulmonal hypertension.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

• Belviq XR er kun indikeret til kronisk vægtstyring i forbindelse med en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet.
• Patienter skal instrueres i at afbryde brugen af ​​Belviq XR, hvis de ikke har opnået 5% vægttab med 12 ugers behandling.
• Patients should be informed of the possibility of serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions with the combined use of BELVIQ XR with other serotonergic drugs including selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) triptans drugs that impair metabolism af serotonin (inklusive monoaminoxidaseinhibitorer [Maois]) kosttilskud som St. John's Wort og Tryptophan Tramadol eller antipsykotika eller andre dopaminantagonister.
• Patienter, der udvikler tegn eller symptomer på valvulær hjertesygdom, herunder dyspnø eller afhængigt ødem, skal søge lægehjælp.
• Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, inklusive biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Belviq XR -terapi ikke påvirker dem negativt.
• Patienter skal instrueres i at søge lægehjælp i tilfælde af fremkomst eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.
• Patienter skal advares om ikke at øge deres dosis af Belviq XR.
• Mænd, der har en erektion, der varer større end 4 timer, uanset om de er smertefulde eller ej, skal straks afbryde lægemidlet og søge akutlæge.
• Graviditet: Rådgiv gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].
• Laktation: Rådgiv kvinder om at undgå brug af Belviq XR, mens de ammer [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter skal fortælle deres sundhedsudbyder om alle medicin ernæringstilskud og vitaminer (inklusive eventuelle vægttabsprodukter), som de måtte tage, mens de tager Belviq XR.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Mutagenese

Lorcaserin var ikke mutagen i en In vitro Bakteriel mutationsassay (Ames Test) var ikke klastogen i en In vitro Kromosomafvigelsesassay i kinesiske hamster æggestokkceller og var ikke genotoksisk i en forgæves Micronucleus -assay i rotte knoglemarv.

Carcinogenese

Det kræftfremkaldende potentiale af lorcaserin blev vurderet i to-årige kræftfremkaldende undersøgelser hos mus og rotter. CD1 -mus modtog doser på 5 25 og 50 mg/kg. Der var ingen behandlingsrelaterede stigninger i forekomsten af ​​nogen tumor i mus i doser, der producerede plasmaeksponering hos mænd og kvinder på henholdsvis 8 og 4 gange den daglige humane kliniske dosis.

I rotte-carcinogenicitetsundersøgelsen modtog han- og kvindelige Sprague-Dawley-rotter 10 30 og 100 mg/kg lorcaserinhydrochlorid. Hos hunner steg mammary adenocarcinom ved 100 mg/kg, hvilket var forbundet med plasma-eksponeringer, der var 87 gange den daglige humane kliniske dosis. Forekomsten af ​​brystfibroadenom blev forøget i kvindelige rotter i alle doser uden sikkerhedsmargin til den kliniske dosis. Stigningerne i adenocarcinomer og fibroadenomer kan være forbundet med lorcaserin-inducerede ændringer i prolactin-homeostase hos rotter. Relevansen af ​​den øgede forekomst af brystadenocarcinomer og fibroadenomer hos rotter til mennesker er ukendt.

Hos mandlige rotter blev behandlingsrelaterede neoplastiske ændringer observeret i subcutis (fibroadenoma schwannoma) huden (pladecellecarcinom) brystkirtel (adenocarcinom og fibroadenoma) og hjernen (astrocytom) ved større end eller lig med 30 mg/kg (plasmaeksponering 17-times human dosis). Ved højere eksponering blev leveradenom og skjoldbruskkirtelfollikulær celle adenom forøget, men blev betragtet som sekundært til leverenzyminduktion hos rotter og betragtes ikke som relevante for mennesker. Human hjerneeksponering (AUC24HSS) for lorcaserin ved den kliniske dosis anslås til at være 70 gange lavere end hjernens eksponering hos rotter i den dosis, hvor der ikke blev observeret nogen øget forekomst af astrocytom. Ekskluderet lever- og skjoldbruskkirtelsvulsterne er disse neoplastiske fund hos mandlige rotter af ukendt relevans for mennesker.

Værdiforringelse af fertiliteten

Potentielle effekter på fertiliteten blev vurderet i Sprague-Dawley-rotter, hvor mænd blev doseret med lorcaserinhydrochlorid i 4 uger før og gennem parringsperioden, og hunnerne blev doseret i 2 uger før parringen og gennem drægtighedsdag 7. Lorcaserin havde ingen effekter på frugtbarhed hos rotter i eksponeringer op til 29 gange den humane kliniske dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Belviq XR er kontraindiceret under graviditet, fordi vægttab ikke giver nogen potentiel fordel for en gravid kvinde og kan resultere i føtal skade [se Clinical Considerations ]. Limited data on lorcaserin use in pregnant women are not sufficient to determine a drug-associated risk of major congenital malformations or miscarriage. No adverse developmental effects were observed when lorcaserin was administered to pregnant rats og rabbits during organogenesis at exposures up to 44-og 19-times the 20mg/day clinical dose respectively. In rats maternal exposure to lorcaserin in late pregnancy resulted in lower body weight in offspring which persisted to adulthood [se Data]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort af klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Clinical Considerations

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

En minimum vægtøgning og intet vægttab anbefales i øjeblikket for alle gravide kvinder, inklusive dem, der allerede er overvægtige eller fede på grund af den obligatoriske vægtøgning, der forekommer i modervæv under graviditet.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser blev udført i gravide rotter og kaniner, der blev administreret lorcaserinhydrochlorid i perioden med embryofetal organogenese. Plasma -eksponeringer op til 44 og 19 gange den 20 mg kliniske dosis hos henholdsvis gravide rotter og kaniner afslørede ikke bevis for teratogenicitet eller embryoletalitet med lorcaserinhydrochlorid.

I en før-og-postnatal udvikling blev der doseret mødre-rotter fra drægtighed gennem post-fødsel dag 21 ved 5 15 og 50 mg/kg lorcaserinhydrochlorid; Pups blev indirekte eksponeret i utero og i hele amning. Bødfødte og lavere hvalpe -levedygtighed blev observeret ved 50 mg/kg eller 44 gange den 20 mg kliniske dosis baseret på AUC. Alle andre doser sænkede hvalpens kropsvægt på lignende måde ved fødslen, der vedvarede til voksen alder; Imidlertid blev der ikke observeret nogen udviklings abnormiteter, og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​lorcaserin i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn rådgiver kvinder om, at brug af Belviq XR ikke anbefales under amning.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Belviq XR hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt, og brugen af ​​Belviq XR anbefales ikke hos pædiatriske patienter.

xolair bivirkninger En omfattende opfattelse

Geriatrisk brug

I Lorcaserin -kliniske forsøg var i alt 135 (NULL,5%) af patienterne 65 år og ældre. Kliniske undersøgelser af lorcaserin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Da ældre patienter har en højere forekomst af nedsat nyrefunktion af Belviq XR hos ældre, skal der foretages på grundlag af nyrefunktion [se Nedskærmning af nyren og Klinisk farmakologi ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose adjustment.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering af Belviq XR er påkrævet hos patienter med mild nedsat nyrefunktion. Brug Belviq XR med forsigtighed hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Anvendelse af Belviq XR hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller slutfase Nyresygdom anbefales ikke [Se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Dosisjustering er ikke påkrævet for patienter med mild leverfunktion (børne-pugh score 5-6) til moderat leverfunktion (Child-Pugh score 7-9). Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på lorcaserin blev ikke evalueret. Brug lorcaserin med forsigtighed hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Belviq XR

Ingen erfaring med overdosis af lorcaserin er tilgængelig. I kliniske undersøgelser, der anvendte doser, der var højere end den anbefalede dosis, var de hyppigste bivirkninger forbundet med lorcaserin hovedpine kvalme abdominal ubehag og svimmelhed. Enkelt 40- og 60 mg doser af øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid forårsagede Euphoria ændret humør og hallucination hos nogle forsøgspersoner. Behandling af overdosering skal bestå af seponering af lorcaserin og generelle understøttende foranstaltninger til håndtering af overdosering. Lorcaserin elimineres ikke i en terapeutisk signifikant grad ved hæmodialyse.

Kontraindikationer for Belviq XR

• Graviditet: Vægt loss in a pregnant woman offers no benefit og may result in fetal harm [se Brug i specifikke populationer ]
• Overfølsomhed: Belviq XR er kontraindiceret hos patienter med tidligere overfølsomhedsreaktioner på lorcaserin eller på nogen af ​​produktkomponenterne. Reaktioner med overfølsomhed er rapporteret [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Belviq XR

Handlingsmekanisme

Lorcaserin antages at mindske fødevareforbruget og fremme metthed ved selektiv aktivering af 5-HT _2c Receptorer på anorexigeniske pro-opiomelanocortin-neuroner placeret i hypothalamus. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke kendt.

Lorcaserin ved den anbefalede daglige dosis interagerer selektivt med 5-HT _2c receptorer sammenlignet med 5-HT _2a og 5-HT _2b Receptorer (se tabel 5) Andre 5-HT-receptorundertyper 5-HT-receptortransportøren og 5-HT genoptagelsessteder.

Tabel 5. Lorcaserin styrke (EC ₅₀ ) og bindende affinitet (KI) til human 5-HT2 _A 5-HT2 _B og 5-HT2 _C Receptorsubtyper

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​flere orale doser af øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid 15 mg og 40 mg en gang dagligt på QTC-intervallet blev evalueret i en randomiseret placebo-og-aktiv- (moxifloxacin 400 mg) kontrolleret fire-behandlingsarm parallel grundig QT-undersøgelse hos 244 sunde personer. I en undersøgelse med demonstreret evne til at detektere små effekter den øvre grænse for det ensidige 95% konfidensinterval for den største placebo-justerede baseline-korrigerede QTC baseret på individuel korrektionsmetode (QTCI) var under 10 ms tærsklen for regulatorisk bekymring.

Farmakokinetik

Absorption

I et åbent etiket randomiseret crossover-klinisk forsøg enkelt dosis og stabil farmakokinetik af Belviq XR 20 mg indgivet en gang dagligt blev det sammenlignet med øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid 10 mg tablet indgivet to gange dagligt under faste forhold i 34 sunde individer. Ved stabil tilstand er tiden til at nå top plasmakoncentrationer af lorcaserin (Tmax) efter Belviq XR 20 mg en gang dagligt ca. 10 timer sammenlignet med 1,5 timer for øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid 10 mg tablet to gange dagligt. En enkelt dosisadministration af Belviq XR 20 mg resulterede i sammenlignelig total plasmaeksponering (AUC0-∞), men ca. 25% lavere spidseksponeringer (CMAX) i forhold til to doser med øjeblikkelig frigivelse af tabletter, der blev administreret 12 timers mellemrum. I stabil tilstand blev både CMAXS'er og område under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC0-24SS) af Belviq XR 20 mg administreret en gang dagligt bioækvivalent til øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid 10 mg tabletter, der blev administreret to gange dagligt under faste forhold.

Effekt af mad

Indtagelse af morgenmad med højt fedtfattigt kalorieindhold før en enkelt 20 mg oral dosis af Belviq XR resulterede i ca. 46% stigning i Cmax og 17% stigning i AUC0-∞ men ingen ændring i Tmax. I stabil tilstand var der imidlertid ingen signifikant fødeeffekt på hastigheden eller omfanget af absorptionen af ​​Belviq XR.

Fordeling

Lorcaserin distribuerer til cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet hos mennesker. Lorcaserin er moderat bundet (~ 70%) til humane plasmaproteiner.

Metabolisme

Lorcaserin metaboliseres i vid udstrækning i leveren med flere enzymatiske veje. Efter oral administration af lorcaserin er den vigtigste cirkulerende metabolit lorcaserinsulfamat (M1) med en plasma-Cmax, der overstiger lorcaserin Cmax med 1 til 5 gange. N -Carbamoyl Glucuronid Lorcaserin (M5) er den vigtigste metabolit i urin; M1 er en mindre metabolit i urin, der repræsenterer ca. 3% af dosis. Andre mindre metabolitter udskilt i urin blev identificeret som glucuronid eller sulfatkonjugater af oxidative metabolitter. De vigtigste metabolitter udøver ingen farmakologisk aktivitet ved serotoninreceptorer.

Eliminering

Lorcaserin metaboliseres i vid udstrækning af leveren, og metabolitterne udskilles i urinen. I en undersøgelse af human massebalance, hvor raske forsøgspersoner indtaget radiomærket lorcaserin 94,5% af radiomærket materiale blev udvundet med henholdsvis 92,3% og 2,2% udvundet fra urin og fæces. Plasma-halveringstiden for Belviq XR er cirka 12 timer.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​lorcaserin blev undersøgt hos patienter med forskellige grader af nyrefunktion efter administration af øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin. Creatinine clearance (CLCR) blev beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning baseret på ideel kropsvægt (IBW). Nedsat nyrefunktion faldt Cmax af lorcaserin uden ændring i AUC.

Eksponering af lorcaserinsulfamatmetabolit (M1) blev forøget hos patienter med nedsat nyrefunktion med ca. 1,7 gange i mild (CLCR = 50-80 ml/min) 2,3 gange i moderat (CLCR = 30-50 ml/min) og 10,5 gange i alvorlig nyrefake (CLCR = <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml/min).

Eksponering af N-carbamoyl-glucuronidmetabolit (M5) blev forøget hos patienter med nedsat nyrefunktion med ca. 1,5 gange i mild (CLCR = 50-80 ml/min) 2,5 gange i moderat (CLCR = 30-50 ml/min) og 5,1 gange i alvorlig nyr nedsat (CLCR = <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml/min).

Den terminale halveringstid på M1 forlænges med henholdsvis 26% 96% og 508% i mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion. Den terminale halveringstid på M5 forlænges med henholdsvis 0% 26% og 22% i mild moderat og alvorlig nyring af nyren. Metabolitterne M1 og M5 akkumuleres hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion.

Cirka 18% af metabolit M5 i kroppen blev ryddet fra kroppen under en standard 4-timers hæmodialyseprocedure. Lorcaserin og M1 blev ikke ryddet ved hæmodialyse. Lorcaserin anbefales ikke til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) or patients with end stage renal disease [se Brug i specifikke populationer ].

Estimer ideel kropsvægt (IBW) i (kg)

Cockcroft-Gault-beregningen ved hjælp af IBW:

kvinde :

han- :

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​lorcaserin blev evalueret hos patienter med leverfunktion og forsøgspersoner med normal leverfunktion efter administration af øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin. Lorcaserin Cmax var 7,8% og 14,3% lavere hos personer med mild (børnepugh score 5-6) og moderat (børne-Pugh score 7-9) henholdsvis leverindtægt end den hos personer med normal leverfunktion. Halveringstiden for lorcaserin forlænges med 59% til 19 timer hos patienter med moderat leverfunktion. Lorcaserin -eksponering (AUC) er ca. 22% og 30% højere hos patienter med henholdsvis mild og moderat leverfunktion. Dosisjustering er ikke påkrævet for patienter med mild til moderat leverfunktion. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning på leveren på lorcaserin blev ikke evalueret [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Ingen doseringsjustering baseret på køn er nødvendig. Køn påvirkede ikke meningsfuldt farmakokinetikken i lorcaserin.

Geriatrisk

Ingen doseringsjustering er påkrævet baseret på alder alene. I et klinisk forsøg med 12 raske ældre (alder over 65 år) og 12 matchede voksne patienter, der blev administreret, var Lorcaserin-eksponering for øjeblikkelig frigivelse (AUC og Cmax) af Lorcaserin ækvivalent i de to grupper. Cmax var ca. 18% lavere i den ældre gruppe, og Tmax blev øget fra 2 timer til 2,5 timer i den ældre gruppe sammenlignet med den ikke-elendige voksne gruppe.

Race

Ingen doseringsjustering baseret på race er nødvendig. Race påvirkede ikke meningsfuldt farmakokinetikken af ​​lorcaserin.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Lorcaserin inhiberer CYP 2D6-medieret metabolisme. I et klinisk forsøg i 21 CYP 2D6 er omfattende metabolisatorer samtidig administration af tabletter med øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid (10 mg to gange dagligt i 4 dage) øget dextromethorphan-spidskoncentrationer (Cmax) med ca. 76% og eksponering (AUC) med omtrent ca. 2-fold [See [See Lægemiddelinteraktioner ].

Clinical Studies

Sikkerheden og effektiviteten af ​​lorcaserin til kronisk vægthåndtering i forbindelse med reduceret kaloriindtagelse og øget fysisk aktivitet blev evalueret i 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med varigheder i området fra 52 til 104 uger. To forsøg hos voksne uden type 2-diabetes mellitus (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) og en undersøgelse hos voksne med type 2-diabetes mellitus (undersøgelse 3) vurderede effekten af ​​øjeblikkelig frigivelse af Lorcaserin-hydrochlorid 10 mg to gange dagligt. Den primære effektivitetsparameter i disse undersøgelser var vægttab efter 1 år, hvilket blev vurderet af procent af patienterne, der opnåede større end eller lig med 5% vægttab Procent af patienterne, der opnåede større end eller lig med 10% vægttab og gennemsnitlig vægtændring. Alle patienter modtog en-til-en-instruktion for en diæt og træningsrådgivning om kalorieindhold og træning, der begyndte med den første dosis af studiemedicin og fortsatte hver fjerde uge under hele retssagen.

Undersøgelse 1 was a 2-year study that enrolled 3182 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m ² ) eller som var overvægtige (BMI 27-29,9 kg/m ² ) og havde mindst en vægtrelateret comorbid tilstand, såsom hypertension eller dyslipidæmi. I år 2 blev placebo-patienter fortsat på placebo- og Lorcaserin-patienter blev randomiseret igen i et forhold på 2: 1 for at fortsætte lorcaserin eller for at skifte til placebo. Middelalderen var 44 (område 18-65); 83,5% var kvinder. Syvogtres procent var kaukasiske 19% var afroamerikanske og 12% var latinamerikanske. Gennemsnitlig baseline kropsvægt var 100,0 kg og gennemsnitlig BMI var 36,2 kg/m ² .

Undersøgelse 2 was a 1-year study that enrolled 4008 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m ² ) eller var overvægtige (BMI 27-29,9 kg/m ² ) med mindst en comorbid tilstand, såsom hypertension eller dyslipidæmi. Middelalderen var 44 (område 18-65); 80% var kvinder. Syvogtres procent var kaukasiske 20% var afroamerikanske og 11% var latinamerikanske. Gennemsnitlig baseline kropsvægt var 100,2 kg og gennemsnitlig BMI var 35,9 kg/m ² .

Undersøgelse 3 was a 1-year study that enrolled 604 adult patients with BMI greater than or equal to 27 kg/m ² og inadequately controlled type 2 diabetes (HbA1c range 7-10%) being treated with metformin og/or a sulfonylurea. Mean age was 53 (range 21-65); 54% were women. Sixty-one percent were Caucasian 21% African American og 14% were Hispanic. Mean BMI was 36 kg/m ² og mean HbA1C was 8.1%.

En betydelig procentdel af randomiserede forsøgspersoner trak sig tilbage fra hver undersøgelse før uge 52: 50% i undersøgelse 1 45% i undersøgelse 2 og 36% i undersøgelse 3.

Et års vægtstyring hos patienter uden diabetes mellitus

Vægt loss at 1 year in Studies 1 og 2 is presented in Table 6. The pooled data are reflective of the individual study results.

Statistisk signifikant større vægttab blev opnået med lorcaserin sammenlignet med placebo i uge 52. Året 1 placebo-justeret vægttab opnået hos patienter behandlet med lorcaserin var 3,3 kg ved ITT/LOCF-analyse. Tidsforløbet med vægttab med lorcaserin og placebo gennem uge 52 er afbildet i figur 1.

Patienter, der ikke mistede mindst 5% af baseline -kropsvægten i uge 12, var usandsynligt, at de opnåede mindst 5% vægttab i uge 52.

kan flomax forårsage blod i urin

Tabel 6. Vægttab ved 1 år i undersøgelser 1 og 2 kombineret

Figur 1. Langsgående vægtændring (kg) i kompletterpopulation: Undersøgelser 1 og 2

To-årig vægtstyring hos patienter uden diabetes mellitus

Sikkerheden og effektiviteten af ​​lorcaserin til vægtstyring i løbet af 2 års behandling blev evalueret i undersøgelse 1. af de 3182 patienter, der blev randomiseret i år 1 1553 (NULL,8%) blev randomiseret i år 2. patienter i alle tre år 2 patientgrupper (lorcaserin år 1/lorcaserin år 2 lorcaserin år 1/placering forblev under deres gennemsnitlige baselinevægt (figur 2).

Figur 2. Kropsvægtændringer under undersøgelse 1 i befolkningen i fuldførere

Effekt af lorcaserin på kardiometabolske parametre og antropometri

Ændringer i lipider, der fastende glukose fastende insulin talje omkredsens hjerterytme og blodtryk med lorcaserin, er vist i tabel 7.

I en substudy på 154 patienter, der blev udført som en del af undersøgelse 2 DEXA -analyse, viste en 9,9% reduktion i fedtmasse fra en basislinje på 44,5 kg hos patienter behandlet med lorcaserin sammenlignet med en 4,6% reduktion fra en basislinje på 45,0 kg hos patienter behandlet med placebo. Den placebo -justerede reduktion i fedtmasse opnået på lorcaserin var -5,3%. Reduktioner i mager kropsmasse var 1,9% og 0,3% fra basisværdier på henholdsvis 48,0 kg og 51,0 kg for Lorcaserin- og placebo-behandlede patienter.

Tabel 7. Gennemsnitlige ændringer i kardiometabolske parametre og taljeomkrets i år 1 i undersøgelser 1 og 2

Et års vægtstyring hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Vægt loss among patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with lorcaserin was statistically significantly greater than that among patients treated with placebo (Table 8).

Tabel 8. Vægttab ved 1 år i undersøgelse 3 (type 2 -diabetes mellitus)

Effekt af lorcaserin på kardiometabolske parametre og antropometri In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Patienter i undersøgelse 3 tog enten metformin og/eller et sulfonylura ved undersøgelsesstart og havde utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C-interval 7-10%). Ændringer i HbA1c og fastende glukose med brug af lorcaserin er vist i tabel 9.

Tabel 9. Gennemsnitlige ændringer i kardiometabolske parametre og taljeomkrets hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Patientinformation til Belviq XR

Belviq XR ^®
(Bel-Veeek Eks-Are)
(Lorcaserin hydrochlorid) Udvidet frigørelsestabletter

Hvad er Belviq XR?

Belviq XR is a prescription medicine that may help some obese adults or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight og keep the weight off.

Belviq XR should be used with a reduced calorie diet og increased physical activity.

Det vides ikke, om Belviq XR er sikkert og effektivt, når det tages med anden recept over receptpligtige eller urtevægttabsprodukter.

Det vides ikke, om Belviq XR ændrer din risiko for hjerteproblemer eller slagtilfælde eller død på grund af hjerteproblemer eller slagtilfælde.

Det vides ikke, om Belviq XR er sikkert, når det tages med nogle andre lægemidler, der behandler depression migræne mentale problemer eller den forkølelse (serotonergiske eller antidopaminergiske midler).

Det vides ikke, om Belviq XR er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Belviq XR is a federally controlled substance (CIV) because it contains lorcaserin hydrochlorid og may be abused or lead to drug dependence. Keep your Belviq XR in a safe place to protect it from theft. Never give your Belviq XR to anyone else because it may cause harm to them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Tag ikke Belviq XR, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Belviq XR kan skade din ufødte baby.
• er allergiske over for lorcaserinhydrochlorid eller nogen af ​​ingredienserne i Belviq XR. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Belviq XR.

Før du tager Belviq XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft hjerteproblemer, herunder:
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Problemer med hjerteventil
  • Slow Heart Beat eller Heart Block
• har diabetes
• Har en tilstand såsom seglcelleanæmi Multiple myeloma eller leukæmi
• Har en deformeret penis Peyronies sygdom eller har nogensinde haft en erektion, der varede mere end 4 timer
• har nyreproblemer
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Belviq XR passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Belviq XR eller amme. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Belviq XR may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Belviq XR works. Especially tell your healthcare provider if you take medicines for depression migraines or other medical conditions such as:

• Triptaner plejede at behandle migrænehovedpine
• Lægemidler, der bruges til behandling af humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser, inklusive tricykliske lithium selektive serotoninoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) selektive serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) monoaminoxidaseinhibitorer (Maois) eller antipsykotika
• Cabergoline
• linezolid et antibiotikum
• tramadol
• dextromethorphan en medicin, der bruges til at behandle forkølelse eller hoste
• Over-the-counter kosttilskud såsom tryptophan eller St. John's Wort
• medicin til behandling af erektil dysfunktion

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend alle de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Belviq XR?

• Tag Belviq XR nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Belviq XR skal tage, og hvornår du skal tage det.
  • Tag 1 tablet 1 gang hver dag.
  • Gør ikke Forøg din dosis Belviq XR.
  • Belviq XR kan tages med eller uden mad.
  • Tag hele tabletten. Tyg ikke knus eller del tabletten.
• Din sundhedsudbyder skal starte dig på et diæt- og træningsprogram, når du begynder at tage Belviq XR. Bliv på dette program, mens du tager Belviq XR.
• Din sundhedsudbyder skal bede dig om at stoppe med at tage Belviq XR, hvis du ikke taber en vis vægt inden for de første 12 uger efter behandlingen.
• Hvis du tager for meget Belviq XR eller overdosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Belviq XR?

• Gør ikke Kør en bil eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Belviq XR påvirker dig. Belviq XR kan bremse din tænkning.

Hvad er de mulige bivirkninger af Belviq XR?

Belviq XR may cause serious side effects including:

• Serotonin-syndrom eller neuroleptisk malignt syndrom (NMS) -lignende reaktioner.
  

  Belviq XR og certain medicines for depression migraine the almindelig forkølelse or other medical problems may affect each other causing serious or life-threatening side effects. Call your healthcare provider right away if you start to have any of the following symptoms while taking Belviq XR:

  • Psykiske ændringer såsom agitation Hallucinations forvirring eller andre ændringer i mental status
  • Koordinationsproblemer Ukontrollerede muskelspasmer eller muskeltræk (overaktive reflekser)
  • rastløshed
  • Racing eller hurtigt hjerteslag højt eller lavt blodtryk
  • sved eller feber
  • kvalme opkast or diarre
  • Muskelstivhed (stive muskler)
• Valvulær hjertesygdom. Nogle mennesker, der tager medicin som Belviq XR, har haft problemer med ventilerne i deres hjerte. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, mens du tager Belviq XR:
  • problemer med at trække vejret
  • Hævelse af våbenbenene ankler eller fødder
  • svimmelhed træthed or weakness that will not go away
  • Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
• Ændringer i din opmærksomhed eller hukommelse.
• Mentale problemer. At tage Belviq XR i høje doser kan forårsage psykiatriske problemer såsom:
  • Hallucinationer
  • Føles høj eller i et meget godt humør (Euphoria)
  • Følelser af at stå ved siden af ​​dig selv eller ud af din krop (Demontering)
• Depression eller tanker om selvmord. Du skal være opmærksom på eventuelle mentale ændringer, især pludselige ændringer i dine humøradfærdstanker eller følelser. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen mentale ændringer, der er nye værre eller bekymre dig.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) hos mennesker med type 2 -diabetes mellitus, der også tager medicin, der bruges til behandling af type 2 -diabetes mellitus. Vægt loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Belviq XR og while you take Belviq XR.
• Smertefulde erektioner (priapisme). Medicinen i Belviq XR kan forårsage smertefulde erektioner, der varer mere end 6 timer. Hvis du har en erektion, der varer mere end 4 timer, hvad enten det er smertefuldt eller ikke holder op med at bruge Belviq XR og ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste alarmrum med det samme.
• Slow Heart Beat. Belviq XR may cause your heart to beat slower. Tell your healthcare provider if you have a history of your heart beating slow or heart block.
• Fald i dit blodlegemer. Belviq XR may cause your red og white blood cell count to decrease. Your healthcare provider may do tests to check your blood cell count while you are taking Belviq XR.
• Stigning i prolactin. Medicinen i Belviq XR kan øge mængden af ​​et bestemt hormon, som din krop gør kaldet prolactin. Fortæl din sundhedsudbyder, om dine bryster begynder at lave mælk eller en mælkeagtig udladning, eller hvis du er en mand, og dine bryster begynder at stige i størrelse.

De mest almindelige bivirkninger af Belviq XR inkluderer:

• hovedpine
• svimmelhed
• træthed
• kvalme
• tør mund
• forstoppelse
• hoste
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) in patients with diabetes
• Rygsmerter

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Belviq XR. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare Belviq XR?

Opbevar Belviq XR ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).

Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold Belviq XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Belviq XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Belviq XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Belviq XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Belviq XR. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Belviq XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Belviq XR?

Aktiv ingrediens: lorcaserin hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose NF; Mannitol USP; Hypromellose 2208 USP; Ethylcellulose Dispersion Type B NF; Hypromellose 2910 USP; kolloidal siliciumdioxid NF; polyvinylalkohol USP; polyethylenglycol NF; titandioxid USP; Talc USP; Fd

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration