Betapace AF

For at minimere risikoen for inducerede arytmi -patienter, der blev indledt eller geninitieret på sotalolhydrochlorid -tabletter, skal placeres i mindst tre dage (på deres vedligeholdelsesdosis) i en facilitet, der kan tilvejebringe hjerteoplivning og kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning. Kreatinin -clearance skal beregnes inden dosering. For detaljerede instruktioner vedrørende dosisudvælgelse og særlige advarsler for mennesker med nedsat nyrefunktion Dosering og administration . Sotalol er også indikeret til vedligeholdelse af normal sinusrytme [forsinkelse i tid til gentagelse af atrieflimmer/atrial fladder (AFIB/AFL)] hos patienter med symptomatisk AFIB/AFL, der i øjeblikket er i sinusrytme og markedsføres under mærkenavnet Betapace AF®. Sotalol -hydrochloridtabletter USP er ikke godkendt til AFIB/AFL -indikationen og bør ikke erstattes af Betapace AF, fordi kun Betapace AF er distribueret med en patientpakkeindsats, der er passende for patienter med AFIB/AFL.

Description for Betapace AF

Sotalol Hydrochlorid-tabletter USP er et antiarytmisk lægemiddel med klasse II (beta-adrenoreceptorblokering) og klasse III (hjerte-handlingspotentiale varighed forlængelse) egenskaber. Det leveres som en hvid til off-white kapselformet scorede tablet til oral administration. Sotalolhydrochlorid er et hvidt krystallinsk fast stof med en molekylvægt på 308,8. Det er hydrofil opløseligt i vandpropylenglycol og ethanol, men er kun lidt opløselig i chloroform. Kemisk sotalolhydrochlorid er DL-N- [4- [1-hydroxy-2-[(1-methylethyl) amino] ethyl] phenyl] methan-sulfonamid monohydrochlorid. Den molekylære formel er C ₁₂ H ₂₀ N ₂ 0 ₃ S • HCL og er repræsenteret af følgende strukturelle formel:

Hver tablet til oral administration indeholder 80 mg 120 mg 160 mg eller 240 mg sotalolhydrochlorid. Derudover indeholder hver tablet også følgende inaktive ingredienser: magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose.

Uses for Betapace AF

Sotalol-hydrochlorid-tabletter USP er indikeret til behandling af dokumenterede ventrikulære arytmier, såsom vedvarende ventrikulær takykardi, som i lægens dom er livstruende. På grund af de proarrytmiske virkninger af sotalolhydrochlorid -tabletter USP (se Advarsler ) inklusive en 1,5 til 2% hastighed af torsade de pointes eller ny VT/VF hos patienter med enten NSVT eller supraventrikulære arytmier dets anvendelse hos patienter med mindre alvorlige arytmier, selvom patienterne generelt ikke anbefales. Behandling af patienter med asymptomatiske ventrikulære for tidlige sammentrækninger bør undgås.

Initiering af sotalolhydrochloridbehandling eller stigende doser som med andre antiarytmiske midler, der bruges til behandling af livstruende arytmier, skal udføres på hospitalet. Responsen på behandling skal derefter evalueres ved en passende metode (f.eks. PES eller Holter Monitoring), inden patienten fortsætter med kronisk terapi. Forskellige tilgange er blevet anvendt til at bestemme responsen på antiarytmisk terapi, herunder sotalolhydrochlorid -tabletter USP.

I ESVEM -forsøgsrespons ved Holter -overvågning blev det foreløbigt defineret som 100% undertrykkelse af ventrikulær takykardi 90% undertrykkelse af ikke -bæret VT 80% undertrykkelse af parrede VPC'er og 75% undertrykkelse af total VPC'er hos patienter, der havde mindst 10 VPC'er/time ved baseline; Denne foreløbige respons blev bekræftet, hvis VT, der varede 5 eller flere slag, ikke blev observeret under løbebåndsøvelsestest ved anvendelse af en standard Bruce -protokol. PES -protokollen anvendte maksimalt tre ekstrastimuli ved tre stimuleringscykluslængder og to højre ventrikulære stimuleringssteder. Respons fra PES blev defineret som forebyggelse af induktion af følgende: 1) Monomorf VT, der varede over 15 sekunder; 2) ikke-bæret polymorf VT indeholdende mere end 15 slag af monomorf VT hos patienter med en historie med monomorf VT; 3) polymorf VT eller VF større end 15 slag hos patienter med VF eller en historie med aborteret pludselig død uden monomorf VT; og 4) to episoder af polymorf VT eller VF på mere end 15 slag hos en patient, der præsenterer med monomorf VT. Vedvarende VT- eller NSVT -producerende hypotension under den endelige løbebåndstest blev betragtet som en lægemiddelfejl.

Kan Xanax få dig til at kaste op

I en langvarig undersøgelse af multicenter-mærket undersøgelse af sotalol hos patienter med livstruende ventrikulære arytmier, som havde vist sig at være refraktær over for andre antiarrytmiske medikamenters respons ved Holter-overvågning blev defineret som i ESVEM. Respons fra PES blev defineret som ikke-inducibilitet af vedvarende VT med mindst dobbelt ekstrastimuli leveret i en stimuleringscykluslængde på 400 msek. Den samlede overlevelsesrater for overlevelse og arytmi i denne undersøgelse svarede til dem, der blev set i ESVEM, selvom der ikke var nogen sammenlignende gruppe for at muliggøre en endelig vurdering af resultatet.

Antiarytmiske lægemidler har ikke vist sig at øge overlevelsen hos patienter med ventrikulære arytmier.

Sotalol er også indikeret til vedligeholdelse af normal sinusrytme [forsinkelse i tid til gentagelse af atrieflimmer/atrial fladder (AFIB/AFL)] hos patienter med symptomatisk AFIB/AFL, der i øjeblikket er i sinusrytme og markedsføres under mærkenavnet Betapace AF (Sotalol Hydrochlorid tablets USP). Sotalol -hydrochlorid -tabletter USP er ikke godkendt til AFIB/AFL -indikationen og bør ikke erstattes af Betapace AF, fordi kun Betapace AF er distribueret med en patientpakkeindsats, der er passende for patienter med AFIB/AFL.

Dosage for Betapace AF

Som med andre antiarytmiske midler skal sotalolhydrochlorid -tabletter USP initieres, og doserne steg på et hospital med faciliteter til hjerterytmeovervågning og vurdering (se Indikationer og brug ). Sotalol -hydrochlorid -tabletter skal først administreres efter passende klinisk vurdering (se Indikationer og brug ) og doseringen af ​​sotalolhydrochlorid -tabletter skal USP individualiseres for hver patient på grundlag af terapeutisk respons og tolerance. Proarrytmiske begivenheder kan forekomme ikke kun ved påbegyndelse af terapi, men også med hver opadgående doseringsjustering.

Voksne

Dosering of sotalol hydrochloride tablets USP should be adjusted gradually allowing 3 days between dosing increments in order to attain steady-state plasma concentrations og to allow monitoring of QT intervals. Graded dose adjustment will help prevent the usage of doses which are higher than necessary to control the arrhythmia. The recommended initial dose is 80 mg twice daily. This dose may be increased if necessary after appropriate evaluation to 240 or 320 mg/day (120 to 160 mg twice daily). In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Some patients with life-threatening refractory ventricular arrhythmias may require doses as high as 480 to 640 mg/day; however these doses should only be prescribed when the potential benefit outweighs the increased risk of adverse events in particular Proarrytmi. Because of the long terminal elimination half-life of sotalol dosing on more than a BID regimen is usually not necessary.

Børn

Som hos voksne bør de følgende forsigtighedsforanstaltninger overvejes, når man påbegynder sotalolbehandling hos børn: påbegyndelse af behandling på hospitalet efter passende klinisk vurdering; individualiseret regime efter behov; gradvis stigning i doser om nødvendigt; omhyggelig vurdering af terapeutisk respons og tolerabilitet; og hyppig overvågning af QTC -intervallet og hjerterytme.

For børn i alderen 2 år og større

For børn i alderen 2 år og større med normal nyrefunktion er doser, der er normaliseret for kropsoverfladeareal, passende til både initial og inkrementel dosering. Siden klasse III -styrke hos børn (se Klinisk farmakologi ) er ikke meget forskellig fra det hos voksne, der når plasmakoncentrationer, der forekommer inden for det voksne dosisområde, er en passende guide. Fra pædiatriske farmakokinetiske data anbefales følgende.

Til påbegyndelse af behandling er 30 mg/m² tre gange om dagen (90 mg/m² samlet daglig dosis) omtrent ækvivalent med den første 160 mg samlede daglige dosis for voksne. Efterfølgende titrering til maksimalt 60 mg/m² (ca. ækvivalent med 360 mg samlet daglig dosis for voksne) kan derefter forekomme. Titrering bør styres af hjerterytmen for klinisk respons og QTC med øget dosering, der fortrinsvis udføres på hospitalet. Mindst 36 timer bør tillades mellem dosisforøgelser for at opnå stabile plasmakoncentrationer af Sotalol hos patienter med aldersjusteret normal nyrefunktion.

For børn i alderen 2 år eller yngre

For børn i alderen 2 år eller yngre bør ovennævnte pædiatriske dosering reduceres med en faktor, der afhænger stærkt af alderen som vist i den følgende grafalder, der er afbildet i en logaritmisk skala i måneder.

I et barn i alderen 20 måneder skal doseringen, der blev foreslået til børn med normal nyrefunktion i alderen 2 år eller derover, ganges med ca. 0,97; Den indledende startdosis ville være (30 x 0,97) = 29,1 mg/m² administreret tre gange dagligt. For et barn i alderen 1 måned skal startdosis multipliceres med 0,68; Den indledende startdosis ville være (30 x 0,68) = 20 mg/m² administreret tre gange dagligt. For et barn i alderen ca. 1 uge skal den indledende startdosis ganges med 0,3; Startdosis ville være (30 x 0,3) = 9 mg/m². Lignende beregninger skal foretages for øgede doser, når titreringen fortsætter. Da halveringstiden for sotalol falder med faldende alder (under ca. 2 år), vil tid til stabil tilstand også stige. I nyfødte kan tiden til stabil tilstand således være så længe som en uge eller længere.

I al børn kræves individualisering af dosering. Som hos voksne bør betapace (sotalolhydrochlorid) anvendes med særlig forsigtighed hos børn, hvis QTC er større end 500 msek på terapi, og der bør tages alvorlig overvejelse for at reducere dosis eller ophørte terapi, når QTC overstiger 550 msek.

Dosering In Nedskærmning af nyren

Voksne

Fordi sotalol udskilles overvejende i urin, og dens terminale elimineringshalveringstid forlænges under betingelserne for nedsat nyrefunktion, skal doseringsintervallet (tid mellem opdelte doser) af sotalol ændres (når kreatininklarering er lavere end 60 ml/min) i henhold til følgende tabel.

Da den terminale eliminering af halveringstiden for sotalolhydrochlorid øges hos patienter med nedsat nyrefunktion, kræves en længere varighed af dosering for at nå stabil tilstand. Dosisoptrapninger i nedsat nyrefunktion bør udføres efter administration af mindst 5 til 6 doser med passende intervaller (se tabel ovenfor). Der bør udvises ekstrem forsigtighed i brugen af ​​sotalol hos patienter med nyresvigt, der gennemgår hæmodialyse. Halveringstiden for sotalol forlænges (op til 69 timer) hos anuriske patienter. Sotalol kan imidlertid delvis fjernes ved dialyse med efterfølgende delvis rebound i koncentrationer, når dialyse er afsluttet. Både sikkerhed (hjerterytme QT -interval) og effektivitet (arytmi -kontrol) skal overvåges nøje.

Børn

Anvendelsen af ​​sotalolhydrochlorid hos børn med nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. Sotalol -eliminering er overvejende via nyren i den uændrede form. Brug af sotalol i enhver aldersgruppe med nedsat nyrefunktion skal være i lavere doser eller med øgede intervaller mellem doser. Overvågning af hjerterytme og QTC er vigtigere, og det vil tage meget længere tid at nå stabil tilstand med enhver dosis og/eller frekvens af administration.

Overførsel til sotalolhydrochlorid -tabletter USP

Før sotalolhydrochlorid tabletter USP tidligere antiarrytmiske terapi bør generelt trækkes tilbage under omhyggelig overvågning i mindst 2 til 3 plasmahalvering, hvis patientens kliniske tilstand tillader (se Lægemiddelinteraktioner ). Behandling er initieret hos nogle patienter, der modtager i.v. Lidocaine uden dårlig effekt. Efter seponering af amiodaron -sotalolhydrochlorid -tabletter bør USP ikke initieres, før QT -intervallet er normaliseret (se Advarsler ).

Fremstilling af ekstern oral opløsning

Oplysninger, der vedrører fremstilling af en ekstern oral opløsning af sotalol, er godkendt til Berlex Laboratories 'sotalolhydrochlorid -tabletter. På grund af Berlex's markedsføring af eksklusivitetsrettigheder er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med disse oplysninger.

hvor man kan bo i stockholm

Overfør til Betapace AF fra Sotalol Hydrochloride -tabletter USP

Patienter med en historie med symptomatisk AFIB/AFL, der i øjeblikket modtager sotalolhydrochlorid -tabletter USP til vedligeholdelse af normal sinusrytme, skal overføres til Betapace AF på grund af de signifikante forskelle i mærkning (dvs. patientpakkeindsats til betapace AF -doseringsadministration og sikkerhedsinformation).

Hvor leveret

Sotalol hydrochlorid tabletter USP 80 mg er tilgængelige for oral administration som hvid til off-white kapselformet scorede tabletter påtrykt APO på den ene side og så halver 80 på den anden side; Leveres i flasker på 100 ( NDC 60505-0080-0) og flasker på 1000 ( NDC 60505-0080-1).

Sotalol hydrochlorid tabletter USP 120 mg er tilgængelige for oral administration som hvid til off-white kapselformet scorede tabletter påtrykt APO på den ene side og sot halver 120 på den anden side; Leveres i flasker på 100 ( NDC 60505-0159-0) og flasker på 1000 ( NDC 60505-0159-1).

Sotalol hydrochlorid tabletter USP 160 mg er tilgængelige for oral administration som hvid til off-white kapselformet scorede tabletter påtrykt APO på den ene side og sot halver 160 på den anden side; Leveres i flasker på 100 ( NDC 60505-0081-0) og flasker på 1000 ( NDC 60505-0081-1).

Sotalol hydrochlorid tabletter USP 240 mg er tilgængelige for oral administration som hvid til off-white kapselformet scorede tabletter påtrykt APO på den ene side og sot bisect 240 på den anden side; Leveres i flasker på 100 ( NDC 60505-0082-0) og flasker på 1000 ( NDC 60505-0082-1).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt fra 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i tæt lysbestandig beholder [se USP ].

Fremstillet af: Apotex Inc. Toronto Ontario Canada M9L 1T9. Fremstillet til: Apotex Corp. Weston Florida. 33326. Revideret: april 2015

Bivirkninger for Betapace AF

Under premarketing -forsøg modtog 3186 patienter med hjertearytmier (1363 med vedvarende ventrikulær takykardi) oral sotalol, hvoraf 2451 modtog lægemidlet i mindst to uger. De vigtigste bivirkninger er torsade de pointes og andre alvorlige nye ventrikulære arytmier (se Advarsler ) forekommer med henholdsvis næsten 4% og 1% i VT/VF -befolkningen. Den samlede seponering på grund af uacceptable bivirkninger var nødvendig hos 17% af alle patienter i kliniske forsøg og hos 13% af patienterne, der blev behandlet i mindst to uger. De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering af sotalol, er som følger: træthed 4% bradykardi (mindre end 50 bpm) 3% dyspnø 3% proarrytmi 3% asteri 2% og svimmelhed 2%.

Lejlighedsvise rapporter om forhøjede serumleverenzymer er forekommet med sotalolbehandling, men der er ikke etableret noget forhold mellem årsag og virkning. Et tilfælde af perifer neuropati, der blev opløst ved seponering af sotalol og gentog sig, da patienten blev genoplivet med lægemidlet, blev rapporteret i en tidlig dosis toleranceundersøgelse. Forhøjede blodsukkerniveauer og øgede insulinbehov kan forekomme hos diabetespatienter.

Følgende tabel viser som en funktion af dosering den mest almindelige (forekomst af 2% eller større) bivirkninger uanset forholdet til terapi og procentdelen af ​​patienterne afbrudt på grund af begivenheden som indsamlet fra kliniske forsøg, der involverede 1292 patienter med vedvarende VT/VF.

Forekomst (%) af bivirkninger og seponeringer daglig dosis

I et ublindet multicenterforsøg med 25 patienter med SVT og/eller VT, der modtog daglige doser på 30 90 og 210 mg/m² med dosering hver 8. time for i alt 9 doser Der blev ikke observeret 9 doser, der ikke blev observeret torsade de pointes eller andre alvorlige nye arytmier. En (1) patient, der modtog 30 mg/m² dagligt, blev afbrudt på grund af øget hyppighed af sinuspauser/bradykardi. Yderligere kardiovaskulære AE'er blev set ved 90 og 210 mg/m² daglige dosisniveauer. De inkluderede QT -forlængelser (2 patienter) sinus pauser/bradykardi (1 patient) øgede sværhedsgraden af ​​atrieflutter og rapporterede brystsmerter (1 patient). Værdier for QTC ≥ 525 msek blev set hos 2 patienter ved 210 mg/m² dagligt dosisniveau. Alvorlige bivirkninger, herunder døds torsade de, peger andre proarrytmier i høj grad af A-V-blokke og bradykardi er rapporteret hos spædbørn og/eller børn.

Potentielle bivirkninger

Udenlandsk markedsføringsoplevelse med sotalolhydrochlorid viser en negativ oplevelsesprofil, der ligner den, der er beskrevet ovenfor fra kliniske forsøg. Frivillige rapporter siden introduktionen inkluderer sjældne rapporter (mindre end en rapport pr. 10000 patienter) af: følelsesmæssig labilitet let overskyet sensorium incoordination Vertigo Paralysis thrombocytopenia eosinophilia leukopenia fotosensitivitetsreaktion feber lunge ødem hyperlipidemia myalgia ruritis alopecia.

Det oculomucocutane syndrom, der er forbundet med betablokker-praktololen, har ikke været forbundet med sotalol under undersøgelsesbrug og udenlandsk markedsføringsoplevelse.

Lægemiddelinteraktioner for Betapace AF

Medicin, der gennemgår CYP450 -metabolisme

Sotalol elimineres primært ved renal udskillelse; Derfor forventes lægemidler, der metaboliseres af CYP450, ikke at ændre farmakokinetikken af ​​sotalol. Sotalol forventes ikke at hæmme eller inducere nogen CYP450 -enzymer; Derfor forventes det ikke at ændre PK for lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer.

Antiarytmik

Klasse IA -antiarytmiske lægemidler, såsom disopyramid -quinidin og procainamid og andre klasse III -lægemidler (f.eks. Amiodaron) anbefales ikke som samtidig terapi med sotalol på grund af deres potentiale til at forlænge refraktoritet (se Advarsler ). There is only limited experience with the concomitant use of Class Ib or Ic antiarrhythmics. Additive Class II effects would also be anticipated with the use of other beta-blocking agents concomitantly with sotalol.

Digoxin

Enkelt- og flere doser af sotalol påvirker ikke serum -digoxinniveauer i væsentlig grad. Proarrytmiske begivenheder var mere almindelige hos Sotalol -behandlede patienter, der også fik digoxin; Det er ikke klart, om dette repræsenterer en interaktion eller er relateret til tilstedeværelsen af ​​CHF en kendt risikofaktor for proarrytmi hos patienterne, der får digoxin. Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Calciumblokerende lægemidler

Sotalol skal administreres med forsigtighed i forbindelse med calciumblokerende medikamenter på grund af mulige additive effekter på atrioventrikulær ledning eller ventrikulær funktion. Derudover kan samtidig anvendelse af disse lægemidler have additive effekter på blodtrykket muligvis føre til hypotension.

Catecholamine-udtømmende midler

Samtidig brug af catecholamin-udtømmende lægemidler, såsom reserpin og guanethidin med en betablokker, kan producere en overdreven reduktion af hvilende sympatisk nervøs tone. Patienter behandlet med sotalol plus en catecholamine -udtømning bør derfor overvåges nøje for bevis for hypotension og/eller markeret bradykardi, der kan producere synkope.

Insulin og oral antidiabetik

Hyperglykæmi kan forekomme, og doseringen af ​​insulin- eller antidiabetiske lægemidler kan kræve justering. Symptomer på hypoglykæmi kan maskeres.

Beta-2-receptorstimulanter

Beta-agonister, såsom salbutamol terbutalin og isoprenalin, kan muligvis administreres i øgede doser, når de bruges samtidigt med sotalol.

Clonidin

Betablokerende medikamenter kan forstærke rebound-hypertensionen undertiden observeret efter seponering af klonidin; Derfor anbefales forsigtighed, når der ophører klonidin hos patienter, der modtager sotalol.

ting at gøre i bogota colombia sydamerika

Andre

Ingen farmakokinetiske interaktioner blev observeret med hydrochlorothiazid eller warfarin.

Antacida

Administration af sotalol inden for 2 timer efter antacida indeholdende aluminiumoxid og magnesiumhydroxid bør undgås, fordi det kan resultere i en reduktion i Cmax og AUC på henholdsvis 26% og 20% ​​og følgelig i en 25% reduktion i den bradykardiske virkning i hvile. Administration af antacida to timer efter, at sotalol ikke har nogen indflydelse på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i sotalol.

Lægemidler, der forlænger QT -intervallet

Sotalol skal administreres med forsigtighed i forbindelse med andre lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet, såsom klasse I og klasse III antiarrytmiske midler fenothiaziner tricykliske antidepressiva astemizole bepridil visse orale makrolider og visse quinolon -antibiotika (se Advarsler ).

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Tilstedeværelsen af ​​sotalol i urinen kan resultere i falskt forhøjede niveauer af urinmetanephrin, når det måles ved fluorimetriske eller fotometriske metoder. Hos screening af patienter, der mistænkes for at have et pheochromocytoma og blive behandlet med sotalol, skal en specifik metode, såsom en høj ydeevne væskekromatografisk assay med fast faseekstraktion (f.eks. J. Chromatogr. 385: 241 1987) anvendes til bestemmelse af niveauer af catecholaminer.

Warnings for Betapace AF

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Precautions for Betapace AF

QT forlængelse og proarrytmi

Betapace/Betapace AF kan forårsage alvorlige og potentielt dødelige ventrikulære arytmier, såsom vedvarende VT/VF, primært torsade de pointes (TDP) type ventrikulær takykardi, en polymorf ventrikulær tachycardia forbundet med QT -intervallet forlængelse. Faktorer såsom reduceret kreatinin -clearance Kvindelige køn Højere doser reduceret hjerterytme og historie med vedvarende VT/VF eller hjertesvigt øger risikoen for TDP. Risikoen for TDP kan reduceres ved justering af sotaloldosis i henhold til kreatinin -clearance og ved at overvåge EKG for overdreven stigning i QT -intervallet [se Dosering og administration ].

Korrekt hypokalæmi eller hypomagnesæmi inden indledningen af ​​betapace/betapace AF, da disse tilstande kan overdrive graden af ​​QT -forlængelse og øge potentialet for torsade de pointes. Der skal lægges særlig vægt på elektrolyt- og syre-basebalance hos patienter, der oplever alvorlige eller langvarige diarré eller patienter, der får samtidig vanddrivende lægemidler.

Proarrytmiske begivenheder skal forventes ikke kun ved at indlede terapi, men med hver opadgående dosisjustering [se Dosering og administration ].

Undgå brug med andre lægemidler, der er kendt for at forårsage QT -forlængelse [se Lægemiddelinteraktioner ].

Bradycardia/Heart Block/Sick Sinus syndrom

Sinus bradykardi (hjerterytme mindre end 50 bpm) forekom hos 13% af patienterne, der fik Sotalol i kliniske forsøg og førte til ophør hos ca. 3% af patienterne. Bradycardia øger selv risikoen for torsade de pointes. Sinus pauser sinusarrest og sinusknudefunktion forekommer hos mindre end 1% af patienterne. Forekomsten af ​​2.- eller 3.-graders AV-blok er ca. 1%.

Betapace/Betapace AF er kontraindiceret hos patienter med syge sinussyndrom, fordi det kan forårsage sinus bradykardia sinus pauser eller sinusarrest.

Hypotension

Sotalol producerer signifikante reduktioner i både systolisk og diastolisk blodtryk og kan resultere i hypotension. Overvåg hæmodynamik hos patienter med marginal hjertekompensation.

Hjertesvigt

Ny begyndelse eller forværring af hjertesvigt kan forekomme under initiering eller oppitrering af sotalol på grund af dens betablokerende virkninger. Overvåg for tegn og symptomer på hjertesvigt og ophør behandlingen, hvis der opstår symptomer.

Hjerte iskæmi efter pludselig seponering

Efter pludselig ophør af terapi med beta-adrenerge blokkeere kan forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt forekomme. Når man ophører med kronisk administreret betapace/betapace AF, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer doseringen gradvist over en periode på 1 til 2 uger, hvis det er muligt, og overvåger patienten. Hvis angina markant forværres eller akut koronar iskæmi udvikler sig korrekt og overvejer brugen af ​​en alternativ betablokker. Advar patienter om ikke at afbryde terapi uden deres læges råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig, men kan ikke anerkendes, at den pludselige seponering af sotalol kan afmaske latent koronarinsufficiens.

Bronchospasme

Patienter med bronkospastiske sygdomme (for eksempel kronisk bronkitis og emfysem) bør ikke modtage betablokkere. Hvis betapace/betapace AF skal administreres, skal du bruge den mindste effektive dosis til at minimere inhibering af bronchodilation produceret ved endogen eller eksogen catecholamin-stimulering af beta-2-receptorer.

Maskerede tegn på hypoglykæmi hos diabetikere

Betablokkere kan maskere takykardi, der forekommer med hypoglykæmi, men andre manifestationer, såsom svimmelhed og sved, påvirkes muligvis ikke signifikant. Forhøjede blodsukkerniveauer og øgede insulinbehov kan forekomme hos diabetespatienter.

Skjoldbruskkirtel abnormaliteter

Undgå pludselig tilbagetrækning af betablokade hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom, fordi det kan føre til en forværring af symptomer på hyperthyreoidisme inklusive thyroidea-storm. Beta-blokade kan maskere visse kliniske tegn (for eksempel takykardi) af hyperthyreoidisme.

Anafylaksi

Mens man tager betablokkere med en historie med anafylaktisk reaktion på en række allergener, kan det have en mere alvorlig reaktion på gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle den allergiske reaktion.

Større kirurgi

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Beregninger af sikkerhedsmargener er for den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 640 mg/dag sotalol indgivet til livstruende ventrikulære arytmier hos et 60 kg menneske.

Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldende potentiale hos rotter under en 24-måneders undersøgelse ved 137 til 275 mg/kg/dag (ca. 30 gange den maksimale anbefalede menneskelige orale dosis (MRHD) som Mg/kg eller 5 gange MRHD som mg/m ² ) eller hos mus under en 24-måneders undersøgelse ved 4141 til 7122 mg/kg/dag (ca. 450 til 750 gange MRHD som mg/kg eller 36 til 63 gange MRHD som mg/m ² ).

Sotalol er ikke blevet evalueret i nogen specifik analyse af mutagenicitet eller clastogenicitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Både den ubehandlede underliggende tilstand under graviditet og brugen af ​​sotalol i graviditeten forårsager ugunstige resultater for mor og foster/nyfødte (se Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies in ratsearly resorptions were increased at 15 times the maximum recommended human dose (MRHD). In rabbits anincrease in fetal death was observed at 2 times the MRHD administered as a single dose. Sotalol did not revealany teratogenic potential in rats or rabbits at 15 og 2 times the MRHD respectively (see Data ).

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede background -risiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I Unitedstates (U.S.) generel befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort, der er tilbøjelige anerkendte graviditeter, henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Forekomsten af ​​VT øges og kan være mere symptomatisk under graviditet. De fleste tachycardia -episoder initieres af ektopiske beats, og forekomsten af ​​Arythmia -episoder kan derfor stige under graviditeten. Gennembrudsarytmier kan også forekomme under graviditet, da terapeutiske behandlingsniveauer kan være vanskelige at opretholde på grund af det øgede distributionsvolumen og øget medikamentmetabolisme, der er forbundet med den gravide tilstand.

Føtal/neonatal bivirkninger

Sotalol har vist sig at krydse placentaen og findes i fostervand. Fra offentliggjorte observationsundersøgelser er de potentielle føtal bivirkninger af sotalolbrug under graviditet vækstbegrænsning Betjent føtal bradykardi hyperbilirubinæmi hypoglykæmi livmoderkontraktioner og mulig intrauterin død. Sotalol kan have en større effekt på QT -forlængelse i det umodne hjerte end i det voksne hjerte og formidler derfor en øget risiko for alvorlig føtal arytmi og/eller mulig intrauterin død. Overvåg den nyfødte for symptomer på betablokade.

Arbejde eller levering

Generelt øges risikoen for arytmier under arbejds- og leveringsprocessen; Derfor i betragtning af det proarrytmi -potentiale hos lægemiddelpatienter, der behandles med sotalol, bør overvåges kontinuerligt under arbejde og levering.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner administreret sotalol under organogenese kl. 15 gange og 2 gange MRHD som Mg/m ² henholdsvis afslørede ikke noget teratogent potentiale forbundet med sotalol.

I gravide rotter indgivet sotalol doser under organogenese ca. 15 gange MRHD som mg/m ² Forøget antallet af tidlige resorptioner, mens der ikke blev noteret nogen stigning i tidlige resorptioner ved 2 gange MRHD som Mg/m ² .

I reproduktionsundersøgelser hos kaniner en sotalol -dosis (160 mg/kg/dag) ved 5 gange MRHD som mg/m ² producerede en lille stigning i føtal død og mødrekrik. En undersøgelse fra offentliggjorte data rapporterede imidlertid en stigning i føtaldødsfald hos kaniner, der modtog en enkelt dosis (50 mg/kg) ved 2 gange MRHD som Mg/m ² På drægtighedsdag 14.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra offentliggjort litteratur rapporterer, at Sotalol er til stede i human mælk. Den estimerede daglige spædbarnsdosis af sotalol modtaget fra brystmælk er 0,8-3,4 mg/kg estimeret til 22 til 25,5% af moderens vægtjusterede dosering af Betapace (se Data ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for Bradycardia og other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes diarre or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child og the high level of sotalol in breast milk advise women Ikke at amme, mens du er på behandling med Betapace.

Data

Sotalol er til stede i human mælk i høje niveauer. En prospektiv undersøgelse evaluerede 20 parrede prøver af modermælk og moderblod fra 5 mødre, der valgte at amme. Brystmælkeprøver havde en gennemsnitlig sotalolkoncentration på 10,5 μg/ml (± 1,1 μg/ml; område: 4,8 til 20,2 μg/ml) sammenlignet med en samtidig gennemsnitlig mødreplasmakoncentration på 2,3 μg/ml (± 0,3 μg/ml; interval: 0,8 til 5,0 μg/ml). Det gennemsnitlige mælkeplasmaforhold var 5,4: 1 (rækkevidde: 2,2 til 8,8). Den estimerede daglige spædbarnsdosis var 0,8-3,4 mg/kg estimeret til 22 til 25,5% af den moderlige vægtjusterede dosering af sotalol. Dette svarer til den anbefalede terapeutiske dosis hos nyfødte. Ingen af ​​mødrene rapporterede om nogen bivirkninger i det ammede spædbarn.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Baseret på de offentliggjorte litteratur -betablokkere (inklusive sotalol) kan forårsage erektil dysfunktion.

Pædiatrisk brug

Sotalols sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret. Imidlertid elektrofysiologiske og betablokerende virkninger af farmakokinetikken og forholdet mellem virkningerne (QTC-interval og hvilepuls) og lægemiddelkoncentrationer er imidlertid blevet evalueret hos børn i alderen mellem 3 dage og 12 år gammel [se mellem 3 dage og 12 år. Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Tilknyttede bivirkninger af sotalolbrug hos pædiatriske patienter er dem, der er typiske for et betablokerende middel og fører til seponering af lægemidlet hos 3 til 6% af patienterne. Som hos voksne er klasse III -antiarytmisk virkning af sotalol hos pædiatriske patienter forbundet med et betydeligt proarrytmisk potentiale for bivirkninger. Hos pædiatriske patienter varierer forekomsten af ​​proarrytmiske bivirkninger af sotalol fra 0 til 22%; Imidlertid observeres sotalol-inducerede torsade de pointes takykardier mindre hyppigt i den pædiatriske population.

Proarrytmiske virkninger af sotalol hos pædiatriske patienter inkluderede øget ventrikulær ektopi og forværring af bradykardia sidstnævnte overvejende hos patienter sinusknude -dysfunktion efter operation for medfødte hjertedejl. Bradycardia kan kræve implantation af pacemaker i nødsituation. Luk overvågning af patienten anbefales i flere dage.

new york rejseguide

Nedskærmning af nyren

Sotalol elimineres hovedsageligt via nyrerne. Juster doseringsintervaller baseret på kreatinin -clearance [se Dosering og administration ].

Overdose Information for Betapace AF

Forsætlig eller utilsigtet overdosering med sotalolhydrochlorid har sjældent resulteret i død.

Symptomer og behandling af overdosering

De mest almindelige tegn, der kan forventes, er Bradycardia kongestiv hjertesvigt hypotension bronchospasme og hypoglykæmi. I tilfælde af massiv forsætlig overdosering (2 til 16 gram) af sotalolhydrochlorid blev følgende kliniske fund set: hypotension bradycardia hjerte -asystol forlængelse af QT -intervall torsade de peger ventrikulær tachycardia og for tidlige ventrikulære komplekser. Hvis overdosering forekommer terapi med sotalol skal afbrydes, og patienten observeres nøje. På grund af manglen på proteinbindende hæmodialyse er nyttig til reduktion af sotalolplasmakoncentrationer. Patienter skal observeres omhyggeligt, indtil QT -intervaller er normaliseret, og hjerterytmen vender tilbage til niveauer> 50 bpm. Forekomsten af ​​hypotension efter en overdosis kan være forbundet med en indledende langsomt lægemiddelelimineringsfase (halveringstid på 30 timer), der antages at skyldes en midlertidig reduktion af nyrefunktionen forårsaget af hypotensionen. Derudover foreslås de følgende terapeutiske foranstaltninger:

Bradycardia eller hjerte -asystol

Atropin Et andet antikolinergisk stof En beta-adrenerg agonist eller transvenøs hjerte tempo.

Hjerteblok

(Anden og tredje grad) Transvenøs hjertepacemaker.

Hypotension

(afhængigt af tilknyttede faktorer) Epinephrin snarere end isoproterenol eller norepinephrin kan være nyttigt.

Bronchospasme

Aminophylline eller aerosol beta-2-receptorstimulant.

Tip

DC Cardioversion transvenøs hjerte tempo epinephrin magnesiumsulfat.

Contraindications for Betapace AF

Sotalolhydrochlorid er kontraindiceret hos patienter med bronchial astma sinus bradycardia anden og tredje grad AV -blok, medmindre en fungerende pacemaker er til stede medfødt eller erhvervet lang QT -syndromer kardiogen chok ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og tidligere bevis for hypersitivitet over for Sotalol.

Klinisk farmakologi for Betapace AF

Handlingsmekanisme

Sotalol -hydrochlorid har både betaadrenoreceptorblokering (Vaughan Williams klasse II) og hjertesaktioner Potentialet varighed forlængelse (Vaughan Williams klasse III) Antiarrytmiske egenskaber. Sotalolhydrochlorid er en racemisk blanding af D- og L-Sotalol. Begge isomerer har lignende klasse III-antiarytmiske virkninger, mens L-isomeren er ansvarlig for stort set al den betablokerende aktivitet. Den beta-blokerende virkning af sotalol er ikke-kardioselektiv halv maksimal ved ca. 80 mg/dag og maksimalt i doser mellem 320 og 640 mg/dag. Sotalol har ikke delvis agonist eller membranstabiliserende aktivitet. Selvom der forekommer signifikant betablokade ved orale doser så lave som 25 mg betydelige klasse III-effekter kun ses ved daglige doser på 160 mg og derover.

Hos børn kan en klasse III elektrofysiologisk virkning ses ved daglige doser på 210 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA). En reduktion af den hvilende hjerterytme på grund af den beta-blokerende virkning af sotalol observeres ved daglige doser ≥ 90 mg/m² hos børn.

Elektrofysiologi

Sotalol -hydrochlorid forlænger plateaufasen af ​​hjertehandlingspotentialet i den isolerede myocyt såvel som i isolerede vævspræparater af ventrikulær eller atrial muskel (klasse III -aktivitet). Hos intakte dyr sænker det hjerterytmen nedsat av nodal ledning og øger de ildfaste perioder for atrie- og ventrikulær muskel- og ledningsvæv.

Hos mennesker kan klasse II (beta-blockade) elektrofysiologiske virkninger af sotalol manifesteres ved forøget sinuscykluslængde (bremset hjerterytme) reduceret AV-nodal ledning og øget AV-knudehårs refraktoritet. Klasse III-elektrofysiologiske virkninger hos mennesker inkluderer forlængelse af atrie- og ventrikulær monofasisk virkningspotentialer og effektive ildfaste periode forlængelse af atrie-muskelventrikulær muskel og atrio-ventrikulære tilbehørsveje (hvor til stede) i både anterograd og retrograd retningsret. Med orale doser på 160 til 640 mg/dag viser overfladen EKG dosisrelaterede gennemsnitstigninger på 40 til 100 msek i QT og 10 til 40 msek i QTC (se Advarsler Til beskrivelse af forholdet mellem QTC og Torsade de Pointes Type Arytmias). Ingen signifikant ændring i QRS -interval observeres.

I en lille undersøgelse (n = 25) af patienter med implanterede defibrillatorer, der blev behandlet samtidigt med Sotalol, var den gennemsnitlige defibrillatoriske tærskel 6 joules (rækkevidde 2 til 15 joules) sammenlignet med et gennemsnit på 16 joules for en ikke -randomiseret komparativ gruppe, der primært modtog amiodaron.

Femogtyve børn i et ublindet multicenterforsøg med supraventrikulær (SVT) og/eller ventrikulær (VT) takyarytmier i alderen 3 dage og 12 år (for det meste nyfødte og spædbørn) modtog en stigende titreringsregimen med daglige doser på 30 90 og 210 mg/m² med dosering af hver 8 timer for en doser. Under stabil tilstand var de respektive gennemsnitstigninger over baseline af QTC-intervallet i MSEC (%) 2 (1%) 14 (4%) og 29 (7%) MSEC ved de 3 dosisniveauer. De respektive gennemsnitlige maksimale stigninger over baseline af QTC -intervallet i MSEC (%) var 23 (6%) 36 (9%) og 55 (14%) MSEC ved 3 dosisniveauer. SteadyState -procentdelen i RR -intervallet var 3 9 og 12%. De mindste børn (BSA <0.33m²) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) og an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA ≥ 0.33m²). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA < 0.33m²). Both the Class III og beta-blocking effects of sotalol were linearly related with the plasma concentrations.

Hæmodynamik

I en undersøgelse af systemisk hæmodynamisk funktion målt invasivt hos 12 patienter med en gennemsnitlig LV-ejektionsfraktion på 37% og ventrikulær takykardi (9 vedvarende og 3 ikke-bæret) en median dosis på 160 mg to gange dagligt af sotalolhydrochleorid producerede en 28% reduktion i hjerterytmen og et 24% fald i hjerteindekset ved 2 timer post dosering ved steady. Samtidig systemisk vaskulær resistens og slagvolumen viste ikke -betydningsfulde stigninger på henholdsvis 25% og 8%. Pulmonal kapillær kiletryk steg markant fra 6,4 mmHg til 11,8 mmHg hos de 11 patienter, der afsluttede undersøgelsen. En patient blev afbrudt på grund af forværring af kongestiv hjertesvigt. Gennemsnitligt arterielt tryk gennemsnitligt lungearteriepres og slagtilfældearbejde indekset ændrede sig ikke signifikant. Træning og isoproterenol induceret takykardi antagoniseres af sotalol, og den samlede perifere resistens øges med en lille mængde.

Hos hypertensive patienter producerer sotalolhydrochlorid signifikante reduktioner i både systolisk og diastolisk blodtryk. Selvom sotalolhydrochlorid normalt er godt tolereret hæmodynamisk forsigtighed bør udøves hos patienter med marginal hjertekompensation, da forringelse af hjertepræstationer kan forekomme (se Advarsler Kongestiv hjertesvigt ).

Kliniske studier

Sotalolhydrochlorid er blevet undersøgt i livstruende og mindre alvorlige arytmier. Hos patienter med hyppige for tidlige ventrikulære komplekser (VPC) var sotalolhydrochlorid signifikant overlegen end placebo til reduktion af VPC'er parrede VPC'er og ikke-bæret ventrikulær takykardi (NSVT); Responsen var dosisrelateret gennem 640 mg/dag med 80 til 85% af patienterne, der havde mindst 75% reduktion af VPC'er. Sotalolhydrochlorid var også overlegen ved doserne evalueret til propranolol (40 til 80 mg TID) og svarende til quinidin (200 til 400 mg Qid) til reduktion af VPC'er. Hos patienter med livsreaterende arytmier [vedvarende ventrikulær takykardi/fibrillering (VT/VF)] blev sotalolhydrochlorid undersøgt akut [ved undertrykkelse af programmeret elektrisk stimulering (PES) induceret VT og ved undertrykkelse af Holter Monitor bevis for vedvarende VT] og i akutte respondenterne kronisk.

I en dobbeltblind randomiseret sammenligning af sotalol og procainamid givet intravenøst ​​(i alt 2 mg/kg sotalol mod 19 mg/kg procainamid over 90 minutter) Sotalol undertrykt PES-induktion hos 30% af patienterne mod 20% for procainamid (p = 0,2).

In a randomized clinical trial [Electrophysiologic Study Versus Electrocardiographic Monitoring (ESVEM) Trial] comparing choice of antiarrhythmic therapy by PES suppression vs. Holter monitor selection (in each case followed by treadmill exercise testing) in patients with a history of sustained VT/VF who were also inducible by PES the effectiveness acutely and chronically of sotalol hydrochloride was Sammenlignet med 6 andre lægemidler (procainamid quinidin mexiletin propafenon imipramin og pirmenol). Den samlede respons, der blev begrænset til det første randomiserede lægemiddel, var 39% for sotalol og 30% for de samlede andre lægemidler. Akut responsrate for første lægemiddel randomiseret ved anvendelse af undertrykkelse af PES -induktion var 36% for sotalol vs. et gennemsnit på 13% for de andre lægemidler. Brug af Holter Monitoring Endpoint (fuldstændig undertrykkelse af vedvarende VT 90% undertrykkelse af NSVT 80% undertrykkelse af VPC -par og mindst 70% undertrykkelse af VPC'er) sotalol gav 41% respons mod 45% for de andre lægemidler tilsammen. Blandt respondenterne, der blev placeret på langvarig terapi, identificeret akut som effektiv (af enten PES eller Holter), havde Sotalol sammenlignet med puljen af ​​andre lægemidler den laveste to-årige dødelighed (13% mod 22%) den laveste to-årige VT-tilbagevenden (30% mod 60%) og den laveste tilbagetrækningsrate (38% mod ca. 75 til 80%). De mest almindeligt anvendte doser af sotalolhydrochlorid i dette forsøg var 320 til 480 mg/dag (66% af patienterne), hvor 16% modtog 240 mg/dag eller mindre og 18%, der modtog 640 mg eller mere.

Det kan imidlertid ikke bestemmes i fravær af en kontrolleret sammenligning af sotalol vs. ingen farmakologisk behandling (f.eks. Hos patienter med implanterede defibrillatorer), om sotalolrespons forårsager forbedret overlevelse eller identificerer en population med en god prognose.

Hvad gør stoffet flomax

I en stor dobbeltblind placebo-kontrolleret sekundær forebyggelse (postinfarction) forsøg (N = 1456) blev sotalolhydrochlorid angivet som en ikke-titreret initial dosis på 320 mg en gang dagligt. Sotalol producerede ikke en signifikant stigning i overlevelse (NULL,3% dødelighed på Sotalol mod 8,9% på placebo P = 0,3), men generelt antydede ikke en negativ virkning på overlevelsen. Der var dog et forslag om en tidlig (dvs. første 10 dage) overskydende dødelighed (3% på Sotalol mod 2% på placebo). I en anden lille prøve (n = 17 randomiseret til sotalol), hvor sotalol blev administreret i høje doser (f.eks. 320 mg to gange dagligt) til patienter med høj risiko efter infarkt (udsprøjtning af udsendelse <40% and either> 10 VPC/HR eller VT på Holter) Der var 4 dødsulykker og 3 alvorlige hæmodynamiske/elektriske bivirkninger inden for to uger efter at have indledt sotalol.

Farmakokinetik

Hos raske forsøgspersoner er den orale biotilgængelighed af sotalolhydrochlorid 90 til 100%. Efter oral administration er der nået topplasmakoncentrationer på 2,5 til 4 timer, og stabile plasmakoncentrationer opnås inden for 2 til 3 dage (dvs. efter 5 til 6 doser, når de administreres to gange dagligt). Over doseringsområdet 160 til 640 mg/dag Sotalol -hydrochlorid viser dosisproportionalitet med hensyn til plasmakoncentrationer. Distribution forekommer til et centralt (plasma) og til et perifert rum med en gennemsnitlig eliminering halveringstid på 12 timer. Dosering hver 12. time resulterer i trugplasmakoncentrationer, der er cirka halvdelen af ​​dem på højeste.

Sotalolhydrochlorid binder ikke til plasmaproteiner og metaboliseres ikke. Sotalolhydrochlorid viser meget lidt intersubject -variation i plasmaniveauer. Farmakokinetikken af ​​d- og l -enantiomerer af sotalol er i det væsentlige identiske. Sotalolhydrochlorid krydser blodhjernebarrieren dårligt. Udskillelse er overvejende via nyren i den uændrede form, og derfor er lavere doser nødvendige under betingelser for nedsat nyrefunktion (se Dosering og administration ). Age per se does not significantly alter the pharmacokinetics of sotalol hydrochloride but impaired renal function in geriatric patients can increase the terminal elimination half-life resulting in increased drug accumulation. The absorption of sotalol hydrochloride was reduced by approximately 20% compared to fasting when it was administered with a stogard meal. Since sotalol hydrochloride is not subject to first-pass metabolism patients with hepatic impairment show no alteration in clearance of sotalol.

Den kombinerede analyse af to ublindede multicenterforsøg (en enkelt dosis og en multiple dosisundersøgelse) med 59 børn i alderen 3 dage og 12 år viste, at farmakokinetikken af ​​Sotalol var første orden. En daglig dosis på 30 mg/m² sotalol blev administreret i den enkelte dosisundersøgelse, og daglige doser på 30 90 og 210 mg/m² blev administreret Q 8H i multi-dosisundersøgelsen. Efter hurtig absorption med maksimale niveauer, der i gennemsnit forekom mellem 2 til 3 timer efter administration, blev sotalol fjernet med en gennemsnitlig halveringstid på 9,5 timer. Stady-state blev nået efter 1 til 2 dage. Den gennemsnitlige mellemkoncentrationsforhold var 2. BSA. <0.33m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Patient Information for Betapace AF

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.