Bevespi Aerosphere

ADVARSEL

Astma-relateret død

Long-acting beta2-adrenergic agonists (LABAs) increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of all LABAs including formoterol fumarate one of the active ingredients in BEVESPI AEROSPHERE.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Bevespi Aerosphere hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Bevespi -aerosfære er ikke indikeret til behandling af astma. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse til Bevespi Aerosphere

Bevespi-aerosfære (glycopyrrolat og formoterol fumarat) inhalation aerosol er en inhaleret inhalator af tryk dosis, der indeholder en kombination af mikroniseret glycopyrrolat en antikolinerg og mikroniseret formoterol-fumarat en langvarig beta2-adrenisk agonist for oral inhalation.

Hvad er 5 HTP godt til

Glycopyrrolat er et kvartært ammoniumsalt med følgende kemiske navn: (Rs)-[3- (SR) -hydroxy-11-dimethylpyrrolidiniumbromid] α-cyclopentylmandelat. Glycopyrrolat er et pulver, der er frit opløseligt i vand. Den molekylære formel er C ₁₉ H ₂₈ Brno ₃ · Og molekylvægten er 398,33 g/mol. Den strukturelle formel er som følger:

Glycopyrrolat indeholder to chirale centre (betegnet med * i struktur ovenfor) og er en racemat af en 1: 1 -blanding af RS- og SR -diastereomerer. Den aktive del glycopyrronium er den positivt ladede ion af glycopyrrolat.

Formoterol-fumarat har det kemiske navn N- [2-hydroxy-5-[(1RS) -1-hydroxy-2-[[(1RS) -2- (4-methoxyphenyl) -1-methylethyl] -amino] ethyl] phenyl] formamid (e) -2-butenedioate dihydrat. Formoterol -fumarat er et pulver, der er lidt opløseligt i vand. Den molekylære formel er (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ .C ₄ H ₄ O ₄ 2H ₂ O og molekylvægten er 840,91 g/mol. Den strukturelle formel er som følger:

Formoterol -fumarat indeholder to chirale centre (betegnet med * i struktur ovenfor) og består af et enkelt enantiomer par (en racemat af RR og SS).

Bevespi -aerosfære er formuleret som en hydrofluoralkan (HFA 134A) fremdrevet dosis inhalator under tryk, der indeholder 120 inhalationer. Beholderen har en vedhæftet dosisindikator og leveres med en hvid plastaktuatorlegeme og mundstykke med en orange støvhætte.

Efter priming af hver aktivering af inhalatormålerne 10,4 mcg glycopyrrolat (svarende til 8,3 mcg glycopyrronium) og 5,5 mcg formoterol fumarat fra ventilen, der leverer 9 mcg af glycopyrrolat (ækvivalent til 7,2 mcg af glycopyrronium) og 4,8 mcg af formoterolfyrolat fra den aktivering. Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, kan afhænge af patientfaktorer, såsom koordinering mellem aktivering af enheden og inspiration gennem leveringssystemet. Bevespi -aerosfære indeholder også porøse partikler, der danner en cosuspension med medikamentkrystaller. De porøse partikler består af phospholipid-12-duftende-SN-glycero-3-phosphocholin (DSPC) og calciumchlorid. Porøse partikler og HFA 134A er excipienser i formuleringen.

Priming Bevespi Aerosphere er vigtig for at sikre passende lægemiddelindhold i hver aktivering. Prime Bevespi Aerosphere, før du brugte for første gang. Til Prime Bevespi Aerosphere Release 4 spray i luften væk fra ansigtet og ryster godt før hver spray.

Hvis produktet ikke bruges i mere end 7 dage, skal du prime enheden igen. For at genprime Bevespi Aerosphere Release 2 spray i luften væk fra ansigtet og ryster godt før hver spray.

Bruger til Bevespi Aerosphere

Bevespi -aerosfære er en kombination af glycopyrrolat og formoterolfumarat indikeret til vedligeholdelsesbehandling af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inklusive kronisk bronkitis og/eller emfysem.

Vigtig begrænsning af brugen

Bevespi Aerosphere er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme eller til behandling af astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Bevespi Aerosphere

Bevespi -aerosfære (glycopyrrolat/formoterol fumarat 9 mcg/4,8 mcg) skal administreres som to inhalationer taget to gange dagligt om morgenen og om aftenen af ​​den oralt inhalerede rute. Tag ikke mere end to inhalationer to gange dagligt.

Bevespi -aerosfære indeholder 28 eller 120 inhalationer pr. Beholder. Beholderen har en vedhæftet dosisindikator, der angiver, hvor mange inhalationer der er tilbage. Dosisindikatordisplayet bevæger sig efter hver tiende aktivering. Når du nærmer sig slutningen af ​​de anvendelige inhalationer, skifter farven bag antallet i dosisindikatorvinduevinduet til rødt. Bevespi -aerosfære skal kasseres, når dosisindikatorvinduet viser nul.

Priming Bevespi Aerosphere er vigtig for at sikre passende lægemiddelindhold i hver aktivering. Prime Bevespi Aerosphere, før du brugte for første gang. Til Prime Bevespi Aerosphere Release 4 spray i luften væk fra ansigtet og ryster godt før hver spray. Bevespi Aerosphere must be re-primed when the inhaler has not been used for more than 7 days. To re-prime Bevespi Aerosphere release 2 sprays into the air away from the face shaking well before each spray.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalation aerosol

Bevespi -aerosfære er en understreget afmålt dosisinhalator, der leverer 9 mcg glycopyrrolat og 4,8 mcg formoterol fumarat pr. Inhalation. To inhalationer svarer til en dosis. Bevespi -aerosfære indeholder 28 eller 120 inhalationer pr. Beholder. Beholderen har en vedhæftet dosisindikator og leveres med en hvid plastaktuator med en orange støvkappe.

Opbevaring og håndtering

Bevespi Aerosphere Inhalation Aerosol leveres som en undertrykket aluminiumsbeholder med en fastgjort dosisindikator en hvid plastaktuator og mundstykke og en orange støvkappe. Hver 120 inhalationsbeholder har en nettovægt på 10,7 gram ( NDC 0310-4600-12) og hver 28 inhalationsbeholder (institutionel pakke) har en nettovægt på 5,9 gram ( NDC 0310-4600-39). Hver dåse pakkes i en foliepose med tørremiddelpose og anbringes i en karton. Hver karton indeholder en beholder og en plastoplysning.

Bevespi Aerosphere -dåse skal kun bruges med Bevespi Aerosphere Actuator og Bevespi Aerosphere Actuator bør ikke bruges med noget andet inhalationsmedicin.

Den korrekte mængde medicin i hver inhalation kan ikke sikres, efter at etiketantallet af inhalationer fra dåse er blevet anvendt, når dosisindikatorvinduet viser nul, selvom beholderen muligvis ikke føles helt tom. Bevespi -aerosfære skal kasseres, når dosisindikatorvindue viser nul eller 3 måneder efter fjernelse fra folieposen (3 uger for den 28 inhalationsbeholder), alt efter hvad der kommer først. Dypper aldrig dåse i vand for at bestemme det resterende beløb i beholderen (float -test).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP ].

For de bedste resultater skal beholderen være ved stuetemperatur før brug. Ryst godt, før du bruger. Hold børn uden for børn.

Indhold under pres

Punkterer ikke. Brug ikke eller opbevar nær varme eller åben flamme. Eksponering for temperaturer over 49 ° C (120 ° F) kan forårsage sprængning. Kast aldrig dåse i brand eller forbrændingsanlæg. Undgå at sprøjte i øjnene.

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Maj 2019

Bivirkninger for Bevespi Aerosphere

Labas såsom formoterol fumarat en af ​​de aktive ingredienser i Bevespi-aerosfære som monoterapi (uden en inhaleret kortikosteroid) for astma øger risikoen for astma-relaterede begivenheder. Bevespi Aerosphere er ikke indikeret til behandling af astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret andetsteds i mærkningen:

• Paradoksal bronchospasme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af smalvinklet glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af urinretention [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Det kliniske program for Bevespi-aerosfære omfattede 4911 forsøgspersoner med KOL i to 24-ugers lungefunktionsforsøg En langsigtet sikkerhedsforlængelsesundersøgelse på 28 uger og 10 andre forsøg med kortere varighed. I alt 1302 forsøgspersoner har modtaget mindst 1 dosis af Bevespi Aerosphere. Sikkerhedsdata beskrevet nedenfor er baseret på de to 24-ugers forsøg og den ene 28-ugers langsigtede sikkerhedsforsøg. Bivirkninger observeret i de andre forsøg svarede til dem, der blev observeret i disse bekræftende forsøg.

24-ugers forsøg

Forekomsten af ​​bivirkninger med Bevespi-aerosfære i tabel 1 er baseret på rapporter i to 24-ugers placebokontrollerede forsøg (forsøg 1 og 2; n = 2100 og n = 1610). Af de 3710 forsøgspersoner var 56% mandlige, og 91% var kaukasiske. De havde en gennemsnitlig alder på 63 år og en gennemsnitlig rygehistorie på 51 pakkeår med 54% identificeret som nuværende rygere. Ved screening af den gennemsnitlige post-bronchodilator procent ₁ ) var 51% (interval: 19% til 82%) og den gennemsnitlige procentdel reversibilitet var 20% (interval: -32% til 135%).

Personer modtog en af ​​følgende behandlinger: Bevespi Aerosphere glycopyrrolate 18 mcg formoterol fumarat 9,6 mcg eller placebo to gange dagligt eller aktiv kontrol.

Tabel 1: Bivirkninger med Bevespi Aerosphere ≥2% forekomst og mere almindelig end med placebo hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Andre bivirkninger, der er defineret som begivenheder med en forekomst på> 1%, men mindre end 2% med Bevespi -aerosfære, men mere almindelig end med placebo inkluderede følgende: Arthralgia Brystsmerter Tand Abscess Muskel Spasmer Hovedpine Oropharyngeal smerte opkastning af smerter i ekstremitet Dizziness angst Dørt mund Faldende influenza Træthed Akut sinusitis og Contusion.

Langsigtet sikkerhedsudvidelse

Forsøg i et 28-ugers langsigtet sikkerhedsforsøgsforsøg 893 Emner, der med succes gennemførte forsøg 1 eller forsøg 2 blev behandlet i op til yderligere 28 uger i en samlet behandlingsperiode på op til 52 uger med Bevespi-aerosfære glycopyrrolat 18 mcg formoterol fumarate 9,6 mcg administreret to gange dagligt eller aktiv kontrol. Fordi forsøgspersonerne fortsatte fra forsøg 1 eller forsøg 2 til sikkerhedsforsøgsforsøget, var de demografiske og basislinjekarakteristika for det langsigtede sikkerhedsforsøgsundersøgelse svarende til dem, der var placeret ovenfor, der er beskrevet ovenfor beskrevet ovenfor. De bivirkninger, der blev rapporteret i det langsigtede sikkerhedsforsøg, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i de 24-ugers placebokontrollerede forsøg.

Yderligere bivirkninger

Andre bivirkninger, der har været forbundet med komponentformoterol -fumarat, inkluderer: overfølsomhedsreaktioner Hyperglykæmi søvnforstyrrelse Agitation Restløshed Tremor kvalme takykardi Palpitations Cardiac Arythmias (atriefibrillering Supraventricular Tachycardia Palpitations Cardiac Arythmias (Atrial Fibrillation Supraventricular Tachycardia and Extrasystoles).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Bevespi Aerosphere efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

I postmarketing -erfaring med Bevespi Aerosphere er overfølsomhed og urinretention rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Bevespi Aerosphere

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Bevespi -aerosfære.

Adrenergiske stoffer

Hvis yderligere adrenergiske lægemidler skal administreres ved en rute, skal de bruges med forsigtighed, fordi de sympatiske virkninger af formoterol en komponent i Bevespi -aerosfæren kan styrkes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Xanthine derivater steroider eller diuretika

Samtidig behandling med xanthine derivater steroider eller diuretika kan styrke enhver hypokalemisk effekt af beta ₂ Adrenergiske agonister såsom formoterol en komponent af Bevespi -aerosfære.

Ikke-potassium, der sparsomme diuretika

EKG-ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-kaliumbesparende diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika) kan forværres af beta ₂ -agonister især når den anbefalede dosis af beta ₂ -agonist overskrides. Cirka 17% af forsøgspersoner tog ikke-potassium, der sparede diuretika under de to 24-ugers placebokontrollerede forsøg hos emner med KOL. Forekomsten af ​​bivirkninger hos personer, der tog ikke-potassiumbesparende diuretika, var ens mellem Bevespi-aerosfære og placebo-behandlingsgrupper. Derudover var der ingen tegn på en behandlingseffekt på serumkalium med Bevespi-aerosfære sammenlignet med placebo hos personer, der tog ikke-potassium, der sparede diuretika under de to 24-ugers forsøg. Imidlertid anbefales forsigtighed i samtidig administration af Bevespi-aerosfære med ikke-potassiumsparende diuretika.

Monoaminoxidaseinhibitorer Tricykliske antidepressiva QTC forlænger medikamenter

Bevespi Aerosphere as with other beta ₂ -agonister skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoamine oxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva eller andre lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, fordi virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system kan forstærkes af disse agenter. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, kan være forbundet med en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Betablokkere

Beta-adrenerg receptorantagonister (betablokkere) og Bevespi-aerosfære kan forstyrre effekten af ​​hinanden, når de administreres samtidigt. Betablokkere blokerer ikke kun de terapeutiske virkninger af beta ₂ -agonister men kan producere alvorlig bronkospasme hos KOLS -patienter. Derfor bør patienter med KOL normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder f.eks. Som profylakse efter myokardieinfarkt er der muligvis ingen acceptable alternativer til brugen af ​​betablokkere hos patienter med KOL. I denne indstilling kunne kardioselektive betablokkere overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Antikolinergika

Der er et potentiale for en additiv interaktion med samtidig anvendte antikolinergiske medikamenter. Undgå derfor samtidig administration af Bevespi-aerosfære med andre antikolinergiske hold, da dette kan føre til en stigning i antikolinerge bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Advarsler for Bevespi Aerosphere

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Bevespi Aerosphere

Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Intubations i hospitaliseringer

• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Bevespi Aerosphere hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Bevespi Aerosphere er ikke indikeret til behandling af astma [se Kontraindikationer ].
• Use of LABA as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US trial comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol vs. 3/13179 in subjects treated with placebo; RR 4.37 95% CI: 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including formoterol fumarate one of the active ingredients in BEVESPI AEROSPHERE.
• Ingen forsøg, der er tilstrækkelig til at afgøre, om frekvensen af ​​astma-relaterede dødsfald øges hos patienter behandlet med Bevespi-aerosfære er blevet udført.
• Tilgængelige data antyder ikke en øget risiko for død med brug af LABA hos patienter med KOL.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Bevespi Aerosphere should not be initiated in patients with acutely deteriorating KOLS which may be a life-threatening condition. Bevespi Aerosphere has not been studied in patients with acutely deteriorating KOLS. The use of Bevespi Aerosphere in this setting is inappropriate.

Bevespi Aerosphere should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Bevespi Aerosphere has not been studied in the relief of acute symptoms og extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -agonist.

Når Bevespi Aerosphere-patienter, der har taget inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister regelmæssigt (f.eks. Fire gange om dagen) bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte åndedrætssymptomer. Når det ordinerer Bevespi Aerosphere, skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist og instruere patienten om, hvordan den skal bruges. Stigende inhaleret beta ₂ -Anonist -brug er et signal om forværret sygdom, for hvilken hurtig lægehjælp er indikeret.

KOLS may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If Bevespi Aerosphere no longer controls the symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled short-acting beta ₂ -agonist bliver mindre effektiv, eller patienten har brug for mere inhalationer af kortvirkende beta ₂ -Agonist end normalt kan disse være markører for forringelse af sygdommen. I denne indstilling skal en reevaluering af patienten og KOLS-behandlingsregimet påføres på én gang. At øge den daglige dosering af Bevespi -aerosfære ud over den anbefalede dosis er ikke passende i denne situation.

Overdreven brug af Bevespi og brug sammen med andre langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Som med andre inhalerede medicin, der indeholder beta ₂ -agonister Bevespi -aerosfære bør ikke bruges oftere end anbefalet i højere doser end anbefalet eller i forbindelse med andre medicin, der indeholder LABA'er som en overdosis, kan resultere. Klinisk signifikante hjerte -kar -effekter og dødsfald er rapporteret i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler. Patienter, der bruger Bevespi Aerosphere, bør ikke bruge en anden medicin, der indeholder en LABA af nogen grund [se Lægemiddelinteraktioner ].

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede lægemidler kan Bevespi Aerosphere producere paradoksal bronchospasme, som kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer efter dosering med Bevespi-aerosfære, skal det straks behandles med en inhaleret kortvirkende bronchodilator Bevespi-aerosfære, og det skal indstilles, og alternativ terapi bør indføres.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Næsten overfølsomhedsreaktioner er rapporteret efter administration af glycopyrrolat eller formoterol fumarat komponenterne i Bevespi Aerosphere. Hvis tegn, der antyder allergiske reaktioner, forekommer i særligt angioødem (inklusive vanskeligheder ved vejrtrækning eller slukning af hævelse af tunge læber og ansigt) urticaria eller hududslæt, skal aerosfæren stoppes på én gang, og alternativ behandling bør overvejes.

Kardiovaskulære effekter

Formoterol fumarat som anden beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter som målt ved stigninger i systolisk eller diastolisk blodtryk eller symptomer [se Klinisk farmakologi ]. If such effects occur Bevespi Aerosphere may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiographic changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval og ST segment depression although the clinical significance of these findings is unknown.

Derfor bør Bevespi -aerosfære anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens hjertearytmier og hypertension.

Sameksisterende forhold

Bevespi Aerosphere like all medications containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis og in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -Anonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre allerede eksisterende diabetes mellitus og ketoacidosis.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta ₂ -Anonist -medicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, der har potentialet til at producere ugunstige kardiovaskulære effekter [se Klinisk farmakologi ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta ₂ -Anonist medicin kan producere forbigående hyperglykæmi hos nogle patienter. I to kliniske forsøg med 24 uger og en 28-ugers sikkerhedsforlængelsesundersøgelse, der evaluerede Bevespi-aerosfære hos personer med KOLS, var der ingen bevis for en behandlingseffekt på serumglukose eller kalium.

Forværring af smalvinklet glaukom

Bevespi Aerosphere should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers og patients should be alert for signs og symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. Øjesmerter or discomfort sløret vision visual halos or colored images in association with Røde øjne from conjunctival congestion og corneal edema). Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Forværring af urinretention

Bevespi Aerosphere should be used with caution in patients with urinretention. Prescribers og patients should be alert for signs og symptoms of urinary retention (e.g. difficulty passing urine smertefuld vandladning) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Alvorlige astma-relaterede begivenheder

Informer patienter om, at labas såsom formoterol fumarat en af ​​de aktive ingredienser i Bevespi-aerosfære, når de bruges alene (uden en inhaleret kortikosteroid) øger risikoen for alvorlige astma-relaterede begivenheder, herunder astma-relateret død. Bevespi -aerosfære er ikke indikeret til behandling af astma.

Ikke for akutte symptomer

Informer patienter om, at Bevespi -aerosfære ikke er beregnet til at lindre akutte symptomer på KOL og ekstra doser ikke bør bruges til dette formål. Rådgiv dem til at behandle akutte symptomer med en redningsinhalator som albuterol. Giv patienter sådan medicin og instruerer dem i, hvordan det skal bruges.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende:

• Symptomerne bliver værre
• Behov for flere inhalationer end normalt af deres redningsinhalator

Patienter bør ikke stoppe terapi med Bevespi -aerosfære uden læge/udbydervejledning, da symptomer kan gentage sig efter seponering.

Brug ikke yderligere langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Instruer patienter om ikke at bruge andre medicin, der indeholder en LABA. Patienter bør ikke bruge mere end den anbefalede dosis af Bevespi Aerosphere.

Instruer patienter, der har taget inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister regelmæssigt for at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse produkter og kun bruge dem til den symptomatiske lindring af akutte symptomer.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede lægemidler kan Bevespi Aerosphere forårsage paradoksal bronchospasme. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer instruerer patienter om at afbryde Bevespi -aerosfære.

Risici forbundet med beta ₂ -Anonist terapi

Informere patienter om bivirkninger forbundet med beta ₂ -agonister såsom hjertebestilling brystsmerter hurtig hjerterytme tremor eller nervøsitet.

Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Forværring af smal vinkel glaukom

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på akut smalvinklet glaukom (f.eks. Øjensmerter eller ubehag, sløret syn visuelle haloer eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem). Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Forværring af urinretention

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på urinretention (f.eks. Vanskeligheder, der passerer urin smertefuld vandladning). Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Instruktioner til administration af Bevespi Aerosphere

Det er vigtigt for patienter at forstå, hvordan man korrekt administrerer Bevespi Aerosphere [se Brug til brug ].

Informer patienter om at bruge 2 inhalationer af Bevespi Aerosphere oralt to gange dagligt (2 inhalationer om morgenen og 2 inhalationer om aftenen).

Instruer patienter om at prime Bevespi Aerosphere, før de bruger den for første gang. Instruer patienter om at prime Bevespi Aerosphere ved at frigive 4 spray i luften væk fra deres ansigt og ryste godt før hver spray. Informer patienter om, at Bevespi-aerosfære skal genprimeres, når inhalatoren ikke er blevet brugt i mere end 7 dage. Instruer patienter om at genprime Bevespi Aerosphere ved at frigive 2 spray i luften væk fra deres ansigt og ryste godt før hver spray.

Informer patienter om, at det er meget vigtigt at rengøre Bevespi Aerosphere 1 gang hver uge, så medicin ikke opbygges og blokerer sprayen gennem mundstykket [se Brug til brug ]. Instruct patients to clean Bevespi Aerosphere by taking the canister out of the actuator running warm water through the actuator og allowing the actuator to air-dry overnight. Instruct patients to insert the canister back into the actuator after it is dry og to re-prime Bevespi Aerosphere. Instruct patients to re-prime Bevespi Aerosphere by releasing 2 sprays into the air away from their face shaking well before each spray.

Informer patienter om, at hvis de går glip af en dosis af Bevespi -aerosfære, skulle de tage deres næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Instruer patienter om ikke at bruge Bevespi Aerosphere oftere eller flere puffer, end de er blevet ordineret.

Instruer patienter om ikke at sprøjte Bevespi -aerosfære i deres øjne. Informer patienter om, at hvis de ved et uheld får Bevespi -aerosfære i deres øjne for at skylle øjnene med vand, og hvis rødme eller irritation fortsætter med at konsultere deres sundhedsudbyder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Bevespi Aerosphere

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af Bevespi-aerosfære, der indeholder glycopyrrolat og formoterol-fumarat. Dataene beskrevet nedenfor for de enkelte komponenter gælder for Bevespi Aerosphere.

Langsigtede effekter af at tage hydrocodon

Glycopyrrolat

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for inhaleret glycopyrrolat eller andre formuleringer af glycopyrrolat.

Glycopyrrolat was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell micronucleus assay in TK6 cells or the in vivo micronucleus assay in rats.

I reproduktionsundersøgelser i rotter resulterede diætadministration af glycopyrrolat i formindskede undtagelseshastigheder på en dosisrelateret måde. Andre undersøgelser hos hunde antyder, at dette kan skyldes formindsket sædekretion, som er tydeligt ved høje doser af glycopyrrolat.

Formoterol fumarat

Langtidsundersøgelser blev udført hos mus under anvendelse af oral administration og rotter under anvendelse af inhalationsadministration til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for formoterolfumarat.

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i CD-1-mus formoterol-fumarat ved orale doser på 0,1 mg/kg og derover [ca. 25 gange den maksimale anbefalede humane daglige inhalationsdosis (MRHDID) på mg/m²-basis] forårsagede en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​uterin leiomyomas.

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter blev der observeret en øget forekomst af mesovarisk leiomyom og livmoder leiomyosarkoma i den inhalerede dosis på 130 mcg/kg (ca. 65 gange MRHDID på en MCG/m²-basis). Ingen tumorer blev set ved 22 mcg/kg (ca. 10 gange MRHDID på mcg/m² -basis).

Andre beta-agonistiske lægemidler har på lignende måde vist stigninger i leiomyomer i kønsorganet i kvindelige gnavere. Relevansen af ​​disse fund for menneskelig brug er ukendt.

Formoterol -fumarat var ikke mutagen eller clastogen i ames Salmonella/Microsome Plate Test mus -lymfomtest Kromosomafvigelse Test i humane lymfocytter og rotte Micronucleus -test.

En reduktion i fertilitet og/eller reproduktiv ydeevne blev identificeret hos hanrotter behandlet med formoterol i en oral dosis på 15 mg/kg (ca. 7600 gange MRHDID på mg/m² -basis). I en separat undersøgelse med hanrotter behandlet med en oral dosis på 15 mg/kg (ca. 7600 gange MRHDID på mg/m² -basis) var der fund af testikulær rørformet atrofi og spermatisk affald i testiklerne og oligospermi i epididymiderne. Ingen sådan effekt blev set ved 3 mg/kg (ca. 1500 gange MRHDID på mg/m² -basis). Der blev ikke påvist nogen effekt på fertiliteten hos hunrotter ved doser op til 15 mg/kg (ca. 7600 gange MRHDID på mg/m² -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med Bevespi-aerosfære eller dens individuelle komponenter glycopyrrolat og formoterol fumarat hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal Bevespi Aerosphere kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret. Kvinder skal rådes til at kontakte deres læger, hvis de bliver gravide, mens de tager Bevespi Aerosphere.

Glycopyrrolat

Der var ingen tegn på teratogene virkninger hos rotter og kaniner ved henholdsvis ca. 18000 og 270 gange den maksimale anbefalede humane daglige inhalationsdosis (MRHDID) hos voksne (på mg/m² basis ved en moderlig oral dosis på 65 mg/kg/dag i rotter og ved en maternal intramuskulær injektionsdosis på 0,5 mg/kg i rabbits).

Enkeltdosisundersøgelser hos mennesker fandt, at meget små mængder glycopyrrolat passerede placentabarrieren.

Formoterol fumarat

Formoterol -fumarat har vist sig at være teratogen embryocidal for at øge PUP -tab ved fødslen og under amning og for at reducere hvalpevægte hos rotter og teratogene hos kaniner. Disse effekter blev observeret på ca. 1500 (rotter) og 61000 (kaniner) gange MRHDID (på mg/m² basis ved moderlige orale doser på 3 mg/kg/dag og derover i rotter og 60 mg/kg/dag i kaniner). Umbilical brok blev observeret i rottefostre ved ca. 1500 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved mødre orale doser på 3 mg/kg/dag og derover). Langvarig graviditet og føtal brachygnathia blev observeret hos rotter ca. 7600 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved en oral moderlig dosis på 15 mg/kg/dag hos rotter). I en anden undersøgelse i rotter blev der ikke set nogen teratogene virkninger ca. 600 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved mødreinhalationsdoser op til 1,2 mg/kg/dag i rotter).

Underkapsulære cyster på leveren blev observeret i kaninfostre ved en oral dosis ca. 61000 gange MRHDID (på mg/m² -basis til en moderlig oral dosis på 60 mg/kg/dag hos kaniner). Ingen teratogene virkninger blev observeret ca. 3600 gange MRHDID (på mg/m² -basis ved mødre orale doser op til 3,5 mg/kg/dag).

Arbejde og levering

Der er ingen velkontrollerede menneskelige forsøg, der har undersøgt virkningerne af Bevespi Aerosphere på for tidligt arbejde eller arbejde på sigt. Fordi beta ₂ -agonister kan potentielt forstyrre uterus kontraktilitet Bevespi Aerosphere bør kun bruges under arbejdskraft, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Bevespi Aerosphere udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og fordi formoterol -fumarat, er en af ​​de aktive ingredienser i Bevespi -aerosfæren blevet påvist i mælken med ammende rotter, der skal udøves, når Bevespi -aerosfæren administreres til en sygeplejekvinde. Da der ikke er nogen data fra kontrollerede forsøg på brugen af ​​Bevespi -aerosfære af sygeplejemødre, skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller til at afbryde Bevespi -aerosfæren under hensyntagen til vigtigheden af ​​Bevespi -aerosfære for moren.

Pædiatrisk brug

Bevespi Aerosphere is not indicated for use in children. The safety og effectiveness of Bevespi Aerosphere in the pediatric population have not been established.

Geriatrisk brug

Baseret på tilgængelige data er ingen justering af doseringen af ​​Bevespi -aerosfære hos geriatriske patienter nødvendig, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

De bekræftende forsøg med Bevespi -aerosfære for KOL inkluderede 1680 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre, og af disse 290 forsøgspersoner var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner.

Leverskrivning i leveren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser, der anvender Bevespi -aerosfære, er ikke blevet udført hos patienter med leverfunktion. Da formoterol -fumarat overvejende ryddes af levermetabolismforringelse af leverfunktionen, kan imidlertid føre til ophobning af formoterolfumarat i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Nedskærmning af nyren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser ved anvendelse af Bevespi -aerosfære er ikke blevet udført hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininklarering på ≤30 ml/min/1,73 m²) eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse Bevespi Aerosphere, skal bruges, hvis den forventede fordel opvejer den potentielle risiko [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Bevespi Aerosphere

Der er ikke rapporteret om overdosis med overspi -aerosfære. Bevespi -aerosfære indeholder både glycopyrrolat og formoterol fumarat; Derfor gælder risikoen forbundet med overdosering for de individuelle komponenter, der er beskrevet nedenfor, for Bevespi Aerosphere. Behandling af overdosering består af seponering af Bevespi -aerosfære sammen med institutionen med passende symptomatisk og/eller understøttende terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Hjerteovervågning anbefales i tilfælde af overdosering.

Glycopyrrolat

Høje doser af glycopyrrolat En komponent i Bevespi -aerosfæren kan føre til antikolinergiske tegn og symptomer, såsom kvalme opkastning af svimmelhed letthed, sløret synet øget intraokulært tryk (forårsager smerteresynsforstyrrelser eller rødme af øjet) forhindring eller vanskeligheder ved voiding. Der var dog ingen systemiske antikolinerge bivirkninger efter enkelt inhalerede doser op til 144 mcg hos personer med KOL.

Formoterol fumarat

En overdosis af formoterol -fumarat ville sandsynligvis føre til en overdrivelse af effekter, der er typiske for beta ₂ -agonister: anfald Angina hypertension Hypotension takykardi Atrial og ventrikulær takyarytmier Nervøsitet Hovedpine Tremor Palpitations Muskelkramper kvalme svimmelhed søvnforstyrrelser metabolisk acidosis hyperglykæmi hypokalæmi. Som med alle sympatomimetiske medikamenter kan hjertestop og endda død være forbundet med misbrug af formoterol -fumarat.

Kontraindikationer for Bevespi Aerosphere

Brug af en langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) inklusive formoterol -fumarat En af de aktive ingredienser i Bevespi -aerosfæren uden inhaleret kortikosteroid er kontraindiceret hos patienter med astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Bevespi Aerosphere is not indicated for the treatment of astma.

Bevespi Aerosphere is contraindicated in patients with hypersensitivity to glycopyrrolate formoterol fumarate or to any component of the product [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Bevespi Aerosphere

Handlingsmekanisme

Bevespi Aerosphere

Bevespi Aerosphere contains both glycopyrrolate og formoterol fumarate. The mechanism of action described below for the individual components apply to Bevespi Aerosphere. These drugs represent two different classes of medications (a long-acting muscarinic antagonist og a long-acting selective beta ₂ -adrenoceptor agonist), der har forskellige effekter på kliniske og fysiologiske indekser.

Glycopyrrolat

Glycopyrrolat is a long-acting antimuscarinic agent which is often referred to as an Antikolinergisk. It has similar affinity to the subtypes of muscarinic receptors M1 to M5. In the airways it exhibits pharmacological effects through inhibition of the M3 receptor at the smooth muscle leading to bronchodilation. The competitive og reversible nature of antagonism was shown with human og animal origin receptors og isolated organ preparations. In preclinical in vitro as well as in vivo studies prevention of methylcholine og acetylcholine-induced bronchoconstrictive effects was dose-dependent og lasted more than 12 hours. The clinical relevance of these findings is unknown. The bronchodilation following inhalation of glycopyrrolate is predominantly a site-specific effect.

Formoterol fumarat

Formoterol fumarat er en langtidsvirkende selektiv beta ₂ -adrenerg agonist (beta ₂ -agonist) med en hurtig indtræden af ​​handling. Inhaleret formoterol -fumarat fungerer lokalt i lungen som en bronchodilator. In vitro-undersøgelser har vist, at Formoterol har mere end 200 gange større agonistaktivitet ved beta ₂ -receptorer end hos beta1-receptorer. Den in vitro -bindingsselektivitet til beta ₂ -over beta1adrenoceptorer er højere for formoterol end for albuterol (5 gange), mens Salmeterol har en højere (3 gange) beta ₂ -valgets forhold end formoterol.

Selvom beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta1-receptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta ₂ Receptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% til 50% af de samlede beta-adrenergiske receptorer.

Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men de øger muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ -agonister kan have hjerteeffekter.

De farmakologiske virkninger af beta ₂ -adrenoceptor agonistlægemidler inklusive formoterol-fumarat er i det mindste delvist tilskrives til stimulering af intracellulær adenylcyklase Enzymet, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyklisk-3 '5'adenosinmonophosphat (cyclisk amp). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

In vitro -tests viser, at formoterol -fumarat er en hæmmer af frigivelsen af ​​mastcelleformidlere, såsom histamin og leukotriener fra den humane lunge. Formoterol-fumarat hæmmer også histamininduceret plasmaalbuminekstravasation i bedøvede marsvin og hæmmer allergeninduceret eosinophil tilstrømning hos hunde med luftvejshyper-responsivitet. Relevansen af ​​disse in vitro- og dyrefund for mennesker er ukendt.

Farmakodynamik

Kardiovaskulære effekter: Healthy Subjects

Potentialet for forlængelse af QTC-intervallet blev vurderet i en dobbeltblind enkeltdosis placebo-og positiv kontrolleret crossover-forsøg hos 69 raske forsøgspersoner. De største gennemsnitlige (90% øvre tillidsgrænse) forskelle fra placebo i baseline-korrigeret QTCI for 2 inhalationer af Bevespi-aerosfære og glycopyrrolat/formoterol fumarat 72/19,2 mcg var henholdsvis 3,1 (NULL,7) MS og 7,6 (NULL,2) MS og udelukkede den klinisk relevante tærskel på 10 MS.

En dosisafhængig stigning i hjerterytmen blev også observeret. De største gennemsnitlige (90% øvre tillidsgrænse) forskelle fra placebo i baseline-korrigerede hjerterytme var 3,3 (NULL,9) beats/min og 7,6 (NULL,5) beats/min set inden for 10 minutter efter dosering med 2 inhalationer af henholdsvis Bevespi aerosphere og glycopyrrolat/formoterol fumarat 72/19.2 mCG.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Virkningen af ​​glycopyrrolat/formoterol-fumarat på hjertehytme hos personer med KOL blev vurderet ved hjælp af 24-timers Holter-overvågning i 2-ugers og 24-ugers forsøg. Alle behandlinger blev administreret som to inhalationer to gange dagligt. I den 2-ugers forsøg omfattede Holter-overvågningspopulationen 58 forsøgspersoner på glycopyrrolat/formoterol fumarat 18/4,8 mcg 58 individer på glycopyrrolat 18 mcg og 60 individer på formoterol fumarat 4,8 mcg. I det 24-ugers forsøg omfattede Holter-overvågningspopulationen 171 forsøgspersoner på Bevespi Aerosphere 160 Emner på glycopyrrolat 9 MCG 174 Emner på formoterol fumarat 4,8 mcg og 80 forsøgspersoner på placebo. Der blev ikke observeret nogen klinisk meningsfulde effekter på hjertehytme.

Farmakokinetik

Lineær farmakokinetik blev observeret for glycopyrrolat (dosisområde: 18 til 144 mcg) og formoterolfumarat (dosisområde: 2,4 til 19,2 mcg) efter oral inhalation.

Absorption

Glycopyrrolat

Efter inhaleret administration af Bevespi -aerosfære hos personer med KOLS Cmax forekom ved 5 minutter. Stabil tilstand forventes at blive opnået inden for 2-3 dage efter gentagen dosering af Bevespi-aerosfære, og omfanget af eksponering er cirka 2,3 gange højere end efter den første dosis.

Formoterol fumarat

Efter inhaleret administration af Bevespi -aerosfære hos personer med KOLS Cmax forekom inden for 20 til 60 minutter. Stabil tilstand forventes at blive opnået inden for 2-3 dage efter gentagen dosering med Bevespi-aerosfære, og omfanget af eksponering er cirka 1,5 gange højere end efter den første dosis.

Fordeling

Glycopyrrolat

Population farmakokinetisk analyse viste, at estimeret VC/F (volumen af ​​det centrale rum) og V2/F (volumen af ​​det perifere rum) er henholdsvis 951 L og 2019 L.

Formoterol fumarat

Population farmakokinetisk analyse viste, at estimeret VC/F (volumen af ​​det centrale rum) og V2/F (volumen af ​​det perifere rum) er henholdsvis 948 L og 434 L. Over koncentrationsområdet på 10-500 nmol/L plasmaproteinbinding af formoterol varierede fra 46% til 58%.

Metabolisme

Glycopyrrolat

Baseret på information fra den offentliggjorte litteraturmetabolisme spiller en mindre rolle i den samlede eliminering af glycopyrrolat.

Formoterol fumarat

Den primære metabolisme af formoterol er ved direkte glukuronidering og ved o-demethylering efterfulgt af konjugering til inaktive metabolitter. Sekundære metaboliske veje inkluderer deformylering og sulfatkonjugering. CYP2D6 og CYP2C er blevet identificeret som primært ansvarlige for O-demethylering.

Eliminering

Glycopyrrolat

Efter IV -administration af en 0,2 mg radiomærket glycopyrrolat 85% af dosis udvundet blev udvundet i urin 48 timer efter dosis, og nogle af radioaktiviteten blev også udvundet i galden. Den terminale eliminering af halveringstid, der blev afledt via population af farmakokinetikanalyse, var 11,8 timer.

Formoterol fumarat

Udskillelsen af ​​formoterol blev undersøgt i fire raske forsøgspersoner efter samtidig administration af radiomærket formoterol via orale og IV -ruterne. I denne undersøgelse blev 62% af den radiomærkede formoterol udskilt i urinen, mens 24% blev fjernet i fæces. Den terminale eliminering af halveringstid, der blev afledt via population af farmakokinetikanalyse, var 11,8 timer.

Særlige befolkninger

Effekt af alder sex race/etnicitet eller kropsvægt

Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste ingen tegn på en klinisk signifikant effekt af aldersex race/etnicitet eller kropsvægt på farmakokinetikken af ​​glycopyrrolat og formoterol.

Leverskrivning i leveren

Dedikerede undersøgelser, der evaluerede virkningen af ​​leverindvinding på farmakokinetikken af ​​glycopyrrolat og formoterol, blev ikke udført.

Nedskærmning af nyren

Dedikerede undersøgelser, der evaluerede virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​glycopyrrolat og formoterol, blev ikke udført. Når glycopyrrolat blev administreret IV hos uremiske patienter, der gennemgik nyretransplantation, var det at eliminere halveringstiden signifikant længere (NULL,8 minutter) end hos raske patienter (NULL,6 minutter). Den gennemsnitlige AUC (NULL,6 HR-μg/L) gennemsnit plasmaklarering (NULL,43 L/hr/kg) og gennemsnitlig 3-timers urinudskillelse (NULL,7%) for glycopyrrolat var også signifikant forskellige end kontrollerne (NULL,73 HR-μg/L 1,14 L/HR/kg og 50%). En farmakokinetisk analyse af population ved anvendelse af Bevespi-aerosfære viste, at formoterol-systemisk eksponering (AUC0-12) hos personer med KOL med moderat nyrefunktion (45 ml/min-kreatinin-clearance) forventes at være ca. 45% højere sammenlignet med individer med KOL med normal nyrefunktion (94 ml/min-kreatinin-clearance).

Lægemiddelinteraktioner

Ingen farmakokinetisk interaktion forventes, når glycopyrrolat og formoterol -fumarat administreres i kombination af den inhalerede rute. Specifikke medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med glycopyrrolat eller formoterol-fumarat.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Bevespi Aerosphere blev evalueret i et klinisk udviklingsprogram, der omfattede 8 dosisforsøg og to placebokontrollerede lungefunktionsforsøg på 24-ugers varighed, der omfattede en 28-ugers udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed over 1 år. Effektiviteten af ​​Bevespi-aerosfære er baseret på dosisområderne i 822 forsøgspersoner med KOL og de 2 placebokontrollerede bekræftende forsøg hos 3705 personer med KOL.

Dosisforsøg

Dosisudvælgelse for Bevespi -aerosfære for KOL var primært baseret på data for de individuelle komponenter glycopyrrolat og formoterol fumarat hos KOLS -patienter. Baseret på resultaterne fra disse undersøgelser blev glycopyrrolat/formoterol fumarat 18/9,6 mcg administreret to gange dagligt evalueret i de bekræftende KOLS-forsøg.

Glycopyrrolat

Dosisudvælgelse til glycopyrrolat blev understøttet af en 14-dages randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret ufuldstændigt block crossover-forsøg, der evaluerede 6 doser af glycopyrrolat (GP MDI 18 til 0,6 mcg) administreret to gange dagligt og en åben mærket aktiv kontrol i 140 personer med COPD. En dosisbestilling blev observeret med glycopyrrolat 18 mcg, der demonstrerede større forbedringer i FEV ₁ Over 12 timer sammenlignet med glycopyrrolat 9 4,6 2,4 1,2 og 0,6 mcg (figur 1).

Figur 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i FEV ₁ Over tid på dag 14 (MITT -befolkning)

Forskellen fra placebo i ændring fra baseline i truget fev ₁ Efter 14 dage for de 18 9 4,6 2,4 1,2 og 0,6 mcg doser var 97 ml (95% CI: 45 149) 88 ml (95% CI: 37 139) 75 ml (95% CI: 24 125) 84 ml (95% CI: 33 135) 76 ml (95% CI: 22 129) og 37 ml (95% CI: -17 91) henholdsvis. To yderligere dosis i områder (enkeltdosis og 7-dages forsøg) hos personer med KOL demonstrerede minimal yderligere fordel ved doser over 18 mcg glycopyrrolat. Resultaterne understøttede valget af 18 mcg glycopyrrolat to gange dagligt i de bekræftende KOLS -forsøg.

Evalueringer af det passende doseringsinterval for glycopyrrolat blev udført ved sammenligning med open-label ipratropiumbromidinhalations aerosol indgivet fire gange dagligt. Resultaterne understøttede valg af et doseringsinterval med to gange dagligt til yderligere evaluering i de bekræftende KOLS-forsøg.

Formoterol fumarat

Dosisudvælgelse til formoterol-fumarat blev understøttet af en enkeltdosis randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret crossover-forsøg, der evaluerede 3 doser af formoterol-fumarat (FF MDI 9.6 4.8 og 2,4 mcg) en åben mærket aktiv kontrol og placebo i 34 individer med COPD. En dosisbestilling blev observeret med formoterolfumarat 9,6 mcg -dosis, der demonstrerer større forbedringer i FEV ₁ Over 12 timer sammenlignet med de lavere doser på 4,8 og 2,4 mcg (figur 2).

Figur 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i FEV ₁ Over tid på dag 1

Forskellene i gennemsnitlig ændring fra baseline i normaliseret FEV ₁ AUC0-12 for formoterol fumarat 9,6 4,8 og 2,4 mcg sammenlignet med placebo var henholdsvis 176 ml (95% CI: 138 214) 103 (95% CI: 66 140) og 81 (95% CI: 45 118). Disse resultater gav støtte til valg af 9,6 mcg formoterol -fumarat to gange dagligt i de bekræftende KOLS -forsøg.

Bekræftende forsøg

Det kliniske udviklingsprogram for Bevespi Aerosphere omfattede to (forsøg 1 og forsøg 2) 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppeforsøg hos emner med moderat til meget alvorlig KOLS designet til at evaluere effektiviteten af ​​Bevespi Aerosphere på lungefunktionen. De 24-ugers forsøg omfattede 3699 forsøgspersoner, der havde en klinisk diagnose af KOLS var mellem 40 og 80 år, der havde en historie med rygning større end eller lig med 10 pakning år havde en post-albuterol fev ₁ Mindre end 80% af forudsagte normale værdier og havde et forhold mellem FEV ₁ /FVC på mindre end 0,7. Størstedelen af ​​patienterne var mandlige (56%) og kaukasiske (91%) med en gennemsnitlig alder på 63 år og en gennemsnitlig rygehistorie på 51 pakkeår (54%nuværende rygere). Under screening gennemsnitlig post-bronchodilator Procent forudsagt FEV ₁ var 51% (interval: 19% til 82%) og den gennemsnitlige procentdel reversibilitet var 20% (interval: -32% til 135%).

Forsøg 1 og forsøg 2 evalueret Bevespi Aerosphere (glycopyrrolat/formoterol fumarat) 18 mcg/9,6 mcg glycopyrrolat 18 mcg formoterol fumarat 9,6 mcg og placebo administreret to gange dagligt (bud). Forsøg 1 omfattede også en åben mærket aktiv kontrol.

Det primære slutpunkt var ændring fra baseline i truget fev ₁ I uge 24 sammenlignet med placebo glycopyrrolat 18 mcg bud og formoterol fumarat 9,6 mcg bud. Sammenligningen af ​​Bevespi -aerosfære med glycopyrrolat 18 mcg og formoterol fumarat 9,6 mcg blev vurderet for at evaluere bidraget fra de individuelle komponenter til Bevespi Aerosphere. I begge forsøg demonstrerede Bevespi Aerosphere en større stigning i gennemsnitlig ændring fra baseline i truget fev ₁ I uge 24 i forhold til placebo glycopyrrolat 18 mcg og formoterol fumarat 9,6 mcg (tabel 2).

Tabel 2: Mindst kvadrat (LS) betyder ændring fra baseline i morgen før dosis trug fev ₁ (ML) I uge 24 i forsøg 1 og forsøg 2 (forsæt-til-behandling-befolkning)

Med de tilgængelige begrænsede data var der ensartede forbedringer i truget fev ₁ Med hensyn til alderssex grad af luftstrømbegrænsning Guldstadiets rygestatus eller inhaleret brug af kortikosteroid.

I forsøg 1 og 2 blev serielle spirometriske evalueringer udført i hele den 12-timers doseringsinterval i en undergruppe af forsøgspersoner (n = 718 og n = 585 ₁ AUC0-12H svarede til dem, der blev observeret i forsøg 1.

Figur 3: Gennemsnitlig ændring fra baseline i FEV ₁ Over tid på dag 1 og uge 12 (forsøg 1)

I begge forsøg er Peak Fev ₁ blev defineret som den maksimale fev ₁ registreret inden for 2 timer efter dosis af forsøgsmedicin. Den gennemsnitlige top fev ₁ Forbedring fra baseline med Bevespi -aerosfære sammenlignet med placebo i uge 24 var 291 ml (95% CI: 252 331) og 267 ml (95% CI: 226 308) i forsøg 1 og forsøg 2. Bevespi Aerosphere demonstrerede en begyndelse af bronchodilatorisk behandlingseffekt ved 5 minutter efter den første dosis baseret på en gennemsnitlig stigning i FEV ₁ Sammenlignet med placebo på 187 ml (95% CI: 168 205) og 186 ml (95% CI: 164 207) i henholdsvis forsøg 1 og forsøg 2. I både forsøg 1 og 2 personer behandlet med Bevespi -aerosfære anvendte mindre daglig redning albuterol sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med placebo.

The St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) was assessed in Trials 1 and 2. In Trial 1 the SGRQ responder rate (defined as an improvement in score of 4 or more as threshold) was 37% 30% 35% and 28% for BEVESPI AEROSPHERE glycopyrrolate formoterol fumarate and placebo respectively with odds ratios of 1.4 (95% CI: 1.1 1.8) 1.1 ) I forsøg 2 var tendenser ens med oddsforhold på 1,2 (95% CI: 0,9 1,6) 1,3 (95% CI: 1,0 1,7) og 1,3 (95% CI: 0,9 1,8) for Bevespi -aerosfære vs. glycopyrrolat Bevespi -aerosfære vs. formoterol fumarate og bevespi aerosphere vs. Placeboble.

Patientinformation til Bevespi Aerosphere

Bevespi Aerosphere™
(Be-es-Pee Air-Oh Atmosphere)
(glycopyrrolat og formoterol fumarat) Inhalation aerosol til oral indånding af indånding

Hvad er Bevespi Aerosphere?

Bevespi Aerosphere combines an Antikolinergisk glycopyrrolate og a long-acting beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) medicinformoterol fumarat.

• Antikolinergiske og laba -medicin hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød. Disse symptomer kan ske, når musklerne omkring luftvejene strammes. Dette gør det svært at trække vejret.
• Bevespi Aerosphere is a prescription medicine used to treat KOLS. KOLS is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysema or both.
• Bevespi Aerosphere is used long term as 2 inhalations 2 times each day in the morning og in the evening to improve symptoms of KOLS for better breathing.
• Bevespi Aerosphere is not for use to treat sudden symptoms of KOLS. Har altid en redningsinhalator (en inhaleret kortvirkende bronchodilator) med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du kontakte din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Bevespi Aerosphere is not for the treatment of astma. Det vides ikke, om Bevespi Aerosphere er sikker og effektiv hos mennesker med astma.
• Bevespi Aerosphere should not be used in children. It is not known if Bevespi Aerosphere is safe og effective in children.

Brug ikke Bevespi Aerosphere, hvis du:

• er allergiske over for glycopyrrolatformoterol -fumarat eller over for nogen af ​​ingredienserne i Bevespi -aerosfæren. Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser.
• har astma.

Før du bruger Bevespi Aerosphere, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer
• har højt blodtryk
• har anfald
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har diabetes
• har leverproblemer
• Har øjenproblemer såsom glaukom. Bevespi Aerosphere kan gøre din glaukom værre.
• Har prostata- eller blæreproblemer eller problemer, der passerer urin. Bevespi Aerosphere kan gøre disse problemer værre.
• er allergiske over for andre medicin eller fødevarer
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Bevespi Aerosphere kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om medicinske glycopyrrolat og formoterolfumarat i Bevespi Aerosphere passerer ind i din modermælk, og hvis de kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Bevespi -aerosfære og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Antikolinergisks (including tiotropium ipratropium aclidinium og umeclidinium)
• Andre labas (inklusive Salmeterol arformoterol vilanterol olodaterol og indacaterol)
• atropin

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Bevespi Aerosphere?

Læs de trinvise instruktioner til brug af Bevespi Aerosphere i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Gør ikke Brug Bevespi Aerosphere, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger den korrekt.
• Brug Bevespi Aerosphere nøjagtigt som foreskrevet. Brug ikke Bevespi Aerosphere oftere end foreskrevet.
• Brug 2 inhalationer af Bevespi Aerosphere 2 gange hver dag (om morgenen og om aftenen).
• Hvis du går glip af en dosis af Bevespi Aerosphere, skal du tage din næste dosis på samme tid, du normalt gør. Tag ikke mere end din ordinerede dosis af Bevespi Aerosphere.
• Hvis du tager for meget Bevespi -aerosfære, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har usædvanlige symptomer som forværring af åndenød i åndenødsmerter øget hjerterytme eller rystelse.
• Gør ikke Spray Bevespi Aerosphere i dine øjne. Hvis Bevespi Aerosphere kommer i dine øjne skyl dem godt med vand. Hvis Redness fortsætter, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Gør ikke Stop med at bruge Bevespi Aerosphere, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer muligvis kommer tilbage. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Gør ikke use other medicines that contain a LABA or an Antikolinergisk for any reason. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om nogen af ​​dine andre lægemidler er LABA eller antikolinergisk, der indeholder medicin.
• Bevespi Aerosphere does not relieve sudden symptoms of KOLS. Har altid en redningsinhalator med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis Dine vejrtrækningsproblemer bliver værre; Du skal bruge din redningsinhalator oftere end normalt, eller din redningsinhalator fungerer ikke så godt for at lindre dine symptomer.

Hvad er de mulige bivirkninger med Bevespi Aerosphere?

Bevespi Aerosphere can cause serious side effects including:

• Mennesker med astma, der tager laba -medicin såsom formoterol -fumarat (en af ​​medicinerne i Bevespi -aerosfæren) uden også at bruge et medicin kaldet en inhaleret kortikosteroid, har en kriminel af alvorlige problemer fra astma, herunder at være indlagt på hospitalet, der har brug for et rør placeret i deres luftvej for at hjælpe dem med at indånde eller død.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis åndedrætsproblemer forværres over tid, mens du bruger Bevespi Aerosphere. Du har muligvis brug for en anden behandling.
• Få akut medicinsk behandling, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer forværres hurtigt
  • Du bruger din redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer
• Brug af for meget af en LABA -medicin kan forårsage:
  • brystsmerter
  • Hurtig og uregelmæssig hjerteslag
  • rysten
  • øget blodtryk
  • hovedpine
  • nervøsitet
• KOLS symptoms can get worse over time. Hvis dine KOLS -symptomer forværres over tid, skal du ikke øge din dosis af Bevespi Aerosphere i stedet, ring til din sundhedsudbyder.
• Pludselige åndedrætsproblemer Umiddelbart efter indånding af din medicin. Hvis du har pludselige åndedrætsproblemer umiddelbart efter indånding af dit medicin, skal du stoppe med at bruge Bevespi Aerosphere og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • udslæt
  • elveblest
  • Hævelse af ansigtsmunden og tungen
  • åndedrætsproblemer
• Effekter på dit hjerte:
  • Forøg blodtrykket
  • en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
  • brystsmerter
• Effekter på dit nervesystem:
  • rysten
  • nervøsitet
• Ændringer i laboratorieblodniveauer inklusive høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi) og lave niveauer af kalium (hypokalæmi), som kan forårsage symptomer på muskelspasmermuskelsvaghed eller unormal hjerterytme.
• Nye eller forværrede øjenproblemer inklusive akut smalvinklet glaukom. Akut glaukom med smalvinklet kan forårsage permanent synstab, hvis den ikke behandles. Symptomer på akut smalvinklet glaukom kan omfatte:
  • Øjesmerter or discomfort
  • kvalme or vomiting
  • sløret vision
  • At se haloer eller lyse farver omkring lys
  • Røde øjne

Hvis du har disse symptomer, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, før du tager en anden dosis.

• urinretention. Mennesker, der tager Bevespi Aerosphere, kan udvikle ny eller værre urinopbevaring. Symptomer på urinretention kan omfatte:
  • Sværhedsgrad vandladning
  • smertefuld vandladning
  • tisser ofte
  • Tæk i en svag strøm eller drypp

Hvis du har disse symptomer på urinopbevaring, skal du stoppe med at tage Bevespi Aerosphere og ringe til din sundhedsudbyder med det samme, før du tager en anden dosis.

Almindelige bivirkninger af Bevespi Aerosphere inkluderer: urinvejsinfektion og hoste.

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Bevespi Aerosphere. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til AstraZeneca på 1-800-236-9933.

Hvordan skal jeg opbevare Bevespi Aerosphere?

• Opbevar Bevespi -aerosfære ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° C (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke Sæt et hul i Bevespi Aerosphere -dåse.
• Gør ikke Brug eller opbevar Bevespi Aerosphere nær varme eller en flamme. Temperaturer over 49 ° C (49 ° C kan forårsage, at beholderen brast.
• Gør ikke Kast Bevespi Aerosphere -dåse i en brand eller en forbrændingsanlæg.
• Kast Bevespi Aerosphere 3 måneder efter, at du har åbnet folieposen (3 uger for den 28 inhalationsbeholder), eller når dosisindikatoren når nul 0, alt efter hvad der kommer først.
• Hold Bevespi Aerosphere og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Bevespi Aerosphere

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Bevespi Aerosphere til en tilstand, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke din Bevespi -aerosfære til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Bevespi Aerosphere, der er skrevet til sundhedspersonale.

Aktive ingredienser: Mikroniseret glycopyrrolat og mikroniseret formoterol fumarat

Inaktive ingredienser: Hydrofluoroalkane (HFA 134A) og porøse partikler (bestående af DSPC [12-dutearoyl-snglycero-3-phosphocholin] og calciumchlorid)

Brug til brug

Bevespi Aerosphere™
(Be-es-Pee Air-Oh Atmosphere)
(glycopyrrolat og formoterol fumarat) Inhalation aerosol til oral indånding af indånding

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge Bevespi Aerosphere, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Vigtig information:

• Kun til oral inhalationsbrug.
• Brug Bevespi Aerosphere nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Hvis du har spørgsmål om brugen af ​​din inhalator, skal du spørge din sundhedsudbyder eller farmaceut.

Dele af din Bevespi Aerosphere Inhalator (se figur 1):

• Bevespi Aerosphere comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator.
  • Gør ikke Brug Bevespi Aerosphere Actuator med en dåse med medicin fra enhver anden inhalator.
  • Gør ikke Brug Bevespi Aerosphere -dåse med en aktuator fra enhver anden inhalator.

Figur 1

• Bevespi Aerosphere comes with a dose indicator located on the top of the canister (See Figur 1). The dose indicator display window will show you how many puffs of medicine you have left. A puff of medicine is released each time you press the center of the dose indicator.

Før du bruger Bevespi Aerosphere for første gang Sørg for, at markøren på dosisindikatoren peger til højre for 120 -inhalationsmærket i dosisindikatorvinduet (se figur 1). (Bemærk markøren peger til højre for 30-inhalationsmærket, hvis du har en 7-dages inhalator 28 inhalationsbeholder.)

• Pegeren peger på 120, efter at der er leveret 10 puffer fra Bevespi Aerosphere. Dette betyder, at der er 120 puffer med medicin tilbage i beholderen (se figur 2A).
• Markøren peger mellem 100 og 120, efter at du har taget 10 flere puffer. Dette betyder, at der er 110 puffer med medicin tilbage i beholderen (se figur 2B).
• Markøren peger på 100, når du har taget 10 flere puffer. Dette betyder, at der er 100 puffer med medicin tilbage i beholderen (se figur 2C).

Figur 2a Figur 2b og figur 2c

• Vinduet Dosisindikatorvindue fortsætter med at bevæge sig efter hver 10 puffer. Antallet i dosisindikatorvinduet vil fortsætte med at ændre sig efter hver 20 pust.

Figur 2d

• Farven i dosisindikatorvinduet ændres til rødt som vist i det skraverede område, når der kun er 20 pust af medicin tilbage i din inhalator (se figur 2D).
• Dosisindikatoren for den 7-dages inhalator 28 inhalationsbeholder bevæger sig efter hver 10 puffer; med markeringer til 30 15 og 0 puffer. Farven i den 7-dages inhalator 28 Inhalation Canister Dosisindikatorvindue ændres til rødt, når der kun er 10 puffer med medicin tilbage i din inhalator.

Forberedelse af din Bevespi Aerosphere Inhalator til brug:

• Bevespi Aerosphere should be at room temperature before you use it.
• Din Bevespi Aerosphere Inhalator kommer i en foliepose, der indeholder en tørrepakke (tørremiddel).
  • Tag Bevespi Aeropshere Inhalator ud af folieposen.
  • Kast posen og tørrepakken væk. Spis ikke eller indånd indholdet af tørrepakken.

Figur 3

Primer din Bevespi Aerosphere Inhalator:

Før du bruger Bevespi Aerosphere for første gang you must prime the inhaler.

• Fjern hætten fra mundstykket (se figur 3). Kontroller inde i mundstykket for genstande inden brug.
• Hold inhalatoren i den lodrette position væk fra dit ansigt og ryst inhalatoren godt (se figur 4).

Figur 4

• Tryk fast på midten af ​​dosisindikatoren, indtil beholderen holder op med at bevæge sig i aktuatoren for at frigive en pust af medicin fra mundstykket (se figur 5). Du kan høre et blødt klik fra dosisindikatoren, som den tæller under brug.

Figur 5

• Gentag primingstrinnene 3 gange mere (se figur 4 og figur 5). Ryst inhalatoren godt inden hver priming puff.
• Efter priming 4 gange skal dosisindikatoren pege til højre for 120, og din inhalator er nu klar til brug.

Brug af din Bevespi Aerosphere Inhalator:

Trin 1: Fjern hætten fra mundstykket (se figur 6).

Figur 6

Trin 2: Ryst inhalatoren godt inden hver brug (se figur 7).

Figur 7

Trin 3: Hold inhalatoren med mundstykket, der peger mod dig og indånder så fuldt ud som du komfortabelt kan gennem din mund (se figur 8).

vil allegra d holde mig vågen

Figur 8

Trin 4: Luk dine læber omkring mundstykket, og vip dit hoved tilbage og hold din tunge under mundstykket (se figur 9).

Figur 9

Trin 5: Mens vejrtrækning dybt og langsomt tryk ned på midten af ​​dosisindikatoren, indtil beholderen holder op med at bevæge sig i aktuatoren, og der er frigivet en pust af medicin (se figur 10). Stop derefter med at trykke på dosisindikatoren.

Figur 10

Trin 6: Når du er færdig med at trække vejret i, skal du fjerne mundstykket fra din mund. Hold vejret, så længe du komfortabelt kan op til 10 sekunder (se figur 11).

Figur 11

Trin 7: Træk vejret forsigtigt ud (se figur 12). Gentag trin 2 til 7 for at tage din anden puff af Bevespi Aerosphere.

Figur 12

Trin 8: Udskift hætten over mundstykket med det samme efter brug (se figur 13).

Figur 13

Sådan rengøres din Bevespi Aerosphere Inhalator:

Rengør inhalatoren 1 gang hver uge. Det er meget vigtigt at holde din inhalator ren, så medicinen ikke opbygges og blokerer sprayen gennem mundstykket (se figur 14).

Figur 14

Trin 1: Tag beholderen ud af aktuatoren (se figur 15). Rengør ikke beholderen, eller lad den blive våd.

Figur 15

Trin 2: Tag hætten af ​​mundstykket.

Trin 3: Hold aktuatoren under vandhanen og kør varmt vand gennem det i cirka 30 sekunder. Drej aktuatoren på hovedet og skyl aktuatoren igen gennem mundstykket i cirka 30 sekunder (se figur 16).

Figur 16

Trin 4: Ryst så meget vand fra aktuatoren som du kan.

Trin 5: Se på aktuatoren og mundstykket for at sikre, at enhver medicinopbygning er blevet vasket helt væk. Hvis der er nogen opbygning af gentagne trin 3 til 5 i sektionen, hvordan man rengør din Bevespi Aerosphere Inhalator.

Trin 6: Lad aktuatoren lufttørre natten over (se figur 17). Sæt ikke beholderen tilbage i aktuatoren, hvis den stadig er våd.

Figur 17

Trin 7: Når aktuatoren er tør forsigtigt tryk på dåse ned i aktuatoren (se figur 18). Tryk ikke for hårdt ned på beholderen. Dette kan medføre, at en pust af medicin frigives.

Figur 18

Trin 8: Genindspil din Bevespi Aerosphere Inhalator efter hver rengøring. For at genindføre inhalatoren ryster inhalatoren godt og trykker ned på midten af ​​dosisindikatoren 2 gange for at frigive i alt 2 puffer i luften væk fra dit ansigt. Din inhalator er nu klar til brug.

Hvis du ikke bruger din Bevespi-aerosfære i mere end 7 dage, skal du genindspille den før brug.

For at genindføre inhalatoren ryster inhalatoren godt og trykker ned på midten af ​​dosisindikatoren 2 gange for at frigive i alt 2 puffer i luften væk fra dit ansigt. Din inhalator er nu klar til brug.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.