Blocadren

Beskrivelse for blocadren

Blocadren (Timolol Maleat) er en ikke-selektiv beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel. Det kemiske navn for Timolol Maleat er (S) -1-[(11-dimethylethyl) amino] -3-[[4- (4-morpholinyl) -125-thiadiazol-3-yl] oxy] -2-propanol (Z) -2-Butenedioate (1: 1) Salt. Det har et asymmetrisk carbonatom i sin struktur og leveres som Levo -isomer. Dens empiriske formel er C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ Og dens strukturelle formel er:

Timolol Maleat har en molekylvægt på 432,50. Det er et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der er opløseligt i vandmethanol og alkohol.

Blocadren (timolol) leveres som tabletter i tre styrker indeholdende 5 mg 10 mg eller 20 mg timolol -maleat til oral administration. Inaktive ingredienser er cellulose FD

Kan jeg tage Benadryl og Sudafed

Anvendelser til blocadren

Hypertension

Blocadren (Timolol) er indikeret til behandling af hypertension. Det kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler, især thiazid-diuretika.

Myokardieinfarkt

Blocadren (Timolol) er indikeret hos patienter, der har overlevet den akutte fase af myokardieinfarkt og er klinisk stabile for at reducere hjerte -kar -dødelighed og risikoen for reinfarction.

Migræne

Blocadren (Timolol) er indikeret til profylakse af migrænehovedpine.

Dosage for Blocadren

Hypertension

Den sædvanlige indledende dosering af blocadren (Timolol) er 10 mg to gange om dagen, hvad enten det bruges alene eller tilsat til vanddrivende terapi. Dosering kan øges eller reduceres afhængigt af hjerterytme og blodtryksrespons. Den sædvanlige samlede vedligeholdelsesdosering er 20-40 mg pr. Dag. Stigninger i dosering til maksimalt 60 mg pr. Dag opdelt i to doser kan være nødvendige. Der skal være et interval på mindst syv dage mellem stigninger i doseringer.

Blocadren (Timolol) kan anvendes med et thiazid -vanddrivende middel eller med andre antihypertensive midler. Patienter skal observeres omhyggeligt under påbegyndelse af en sådan samtidig terapi.

Myokardieinfarkt

Den anbefalede dosering til langvarig profylaktisk anvendelse hos patienter, der har overlevet den akutte fase af en myokardieinfarkt, er 10 mg givet to gange dagligt (se Klinisk farmakologi ).

Migræne

Den sædvanlige indledende dosering af blocadren (Timolol) er 10 mg to gange om dagen. Under vedligeholdelsesbehandling kan den 20 mg daglige dosering administreres som en enkelt dosis. Den samlede daglige dosering kan øges maksimalt 30 mg givet i opdelte doser eller faldt til 10 mg en gang om dagen afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet. Hvis der ikke opnås en tilfredsstillende respons efter 6-8 ugers brug af den maksimale daglige doseringsterapi med blocadren (timolol), skal der afbrydes.

Hvor leveret

Nr. 3343 - tabletterblokadren (timolol) 5 mg er lyseblå runde komprimerede tabletter med kode MSD 59 på den ene side og blocadren (timolol) på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0059-68 flasker på 100.

Nr. 3344 - tabletterblokadren (Timolol) 10 mg er lyseblå runde scorede komprimerede tabletter med kode MSD 136 på den ene side og blocadren (Timolol) på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0136-68 flasker på 100

Nr. 3371 - Tabletterblokadren (Timolol) 20 mg er lyseblå kapselformet scorede komprimerede tabletter med kode MSD 437 på den ene side og blocadren (Timolol) på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0437-68 flasker på 100

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F). Hold beholderen tæt lukket. Beskyt mod lys.

Merck og CO. INC. Whitehouse Station NJ 08889 USA. Udstedt april 2001. FDA Rev Dato: 2/25/2003

Bivirkninger for Blocadren

Blocadren (Timolol) tolereres normalt godt hos korrekt udvalgte patienter. De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige.

I et multicenter (12-ugers) klinisk forsøg, der sammenlignede Timolol Maleat og placebo hos hypertensive patienter, blev følgende bivirkninger rapporteret spontant og anset for at være årsagssammenhængende til Timolol Maleat:

Disse data er repræsentative for forekomsten af ​​bivirkninger, der kan observeres hos korrekt udvalgte patienter behandlet med blocadren (timolol), dvs. eksklusive patienter med bronkospastisk sygdom kongestiv hjertesvigt eller andre kontraindikationer til betablokeringsterapi.

Hos patienter med migræne var forekomsten af ​​bradykardi 5 procent.

I en koronararteriesygdom, der blev undersøgt i det norske multi-center-forsøg (se Klinisk farmakologi ) Hyppigheden af ​​de vigtigste bivirkninger og den hyppighed, som disse resulterede i ophør med terapi i Timolol og placebogrupper, var

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i klinisk erfaring med lægemidlet: Krop som helhed: Anafylakse ekstremitetssmerter nedsat træningstolerance til træningstolerance; Kardiovaskulær: Hjertestop hjertesvigt cerebral vaskulær ulykke forværring af angina pectoris forværring af arteriel insufficiens Raynauds fænomens adskillelse vasodilatation; Fordøjelsesmulighed: Gastrointestinal smerte hepatomegali opkast diarré dyspepsi; Hæmatologisk: ikke -thrombocytopenic purpura; Endokrin: hyperglykæmi hypoglykæmi; Hud: udslæt hudirritation øget pigmentering svedt alopecia; Muskuloskeletal: Arthralgia; Nervesystem: lokal svaghed stigning i tegn og symptomer på myasthenia gravis; Psykiatrisk: Depression Nightmares Somnolence Insomnia nervøsitet formindsket koncentration Hallucinationer; Respiratorisk: hoste; Særlige sanser: Visuelle forstyrrelser Diplopia Ptosis tørre øjne; Urogenital: impotens urination difficulties.

Der har været rapporter om retroperitoneal fibrose hos patienter, der får timolol-maleat og hos patienter, der får andre beta-adrenergiske blokerende midler. En årsagssammenhæng mellem denne tilstand og terapi med beta-adrenerge blokeringsmidler er ikke blevet fastlagt.

Potentielle bivirkninger: Derudover skal en række bivirkninger, der ikke er observeret i kliniske forsøg med blocadren (Timolol), men rapporteret med andre beta-adrenergiske blokeringsmidler, betragtes som potentielle bivirkninger af blocadren (Timolol): Nervesystem: Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri; Kardiovaskulær: Intensivering af AV -blok (se Kontraindikationer ); Fordøjelsesmulighed: Mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis; Hæmatologisk: Agranulocytose thrombocytopenic purpura; Allergisk: Erythematøs udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme med luftvejsbesvær; Diverse: Peyronies sygdom.

Der har været rapporter om et syndrom, der omfatter psoriasiform hududslæt konjunktivitis sicca otitis og skleroserende serositis, der tilskrives den beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel Practolol. Dette syndrom er ikke rapporteret med blocadren (Timolol).

Kliniske laboratorietestresultater: Klinisk vigtige ændringer i standardlaboratorieparametre blev sjældent forbundet med administrationen af ​​blocadren (Timolol). Lette stigninger i blodurinstofnitrogenserumkaliumsyre og triglycerider og lette fald i hæmoglobinhematokrit og HDL -kolesterol forekom, men var ikke progressive eller forbundet med kliniske manifestationer. Der er rapporteret om stigninger i leverfunktionstest.

Lægemiddelinteraktioner for Blocadren

Catecholamine-udtømmende lægemidler: Nær observation af patienten anbefales, når blocadren (timolol) administreres til patienter, der får catecholamine -depleterende lægemidler, såsom reserpin på grund af mulige additive effekter og produktionen af ​​hypotension og/eller markeret bradykardi, der kan producere Vertigo -synkop eller postural hypotension.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Blunting af den antihypertensive virkning af beta-adrenoceptor-blokerende midler med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret. Når man bruger disse midler, skal patienter samtidig observeres omhyggeligt for at bekræfte, at den ønskede terapeutiske virkning er opnået.

Calciumantagonister: Litteraturrapporter antyder, at orale calciumantagonister kan bruges i kombination med beta-adrenergiske blokerende midler, når hjertefunktionen er normal, men bør undgås hos patienter med nedsat hjertefunktion. Hypotension AV-ledningsforstyrrelser og venstre ventrikulær svigt er rapporteret hos nogle patienter, der modtager beta-adrenerg blokeringsmidler, når en oral calciumantagonist blev føjet til behandlingsregimet. Hypotension var mere tilbøjelige til at forekomme, hvis calciumantagonisten var en dihydropyridinderivat, f.eks. Nifedipin under venstre ventrikulær svigt og AV -ledningsforstyrrelser var mere tilbøjelige til at forekomme med enten verapamil eller diltiazem.

Intravenøse calciumantagonister skal bruges med forsigtighed hos patienter, der får beta-adrenerg blokeringsmidler.

Digitalis og enten Diltiazem eller Verapamil: Den samtidige anvendelse af beta-adrenerg blokeringsmidler med digitalis og enten diltiazem eller verapamil kan have additive effekter i forlængende AV-ledningstid.

Quinidin: Potentieret systemisk betablokade (f.eks. Nedsat hjerterytme) er rapporteret under kombineret behandling med quinidin og timolol muligvis fordi quinidin hæmmer metabolismen af ​​timolol via P-450-enzymet CYP2D6.

Clonidin: Beta -adrenergiske blokeringsmidler kan forværre den rebound -hypertension, der kan følge tilbagetrækningen af ​​klonidin. Hvis de to medikamenter er samtidig med at administrere beta -adrenerg blokeringsmiddel, skal trækkes flere dage før den gradvise tilbagetrækning af klonidin. Hvis udskiftning af klonidin med betablokkerterapi introduktionen af ​​beta-adrenergiske blokeringsmidler skal blive forsinket i flere dage efter, at klonidinadministration er stoppet.

Risiko ved anafylaktisk reaktion: Mens de tager betablokkere med en historie med atopi eller en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk udfordring med sådanne allergener. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Advarsler for Blocadren

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være vigtig for støtte til cirkulationen hos individer med formindsket myokardial kontraktilitet, og dens hæmning ved beta-adrenerg receptorblokade kan udfælde mere alvorlig svigt. Selvom betablokkere bør undgås i åbenlyst kongestiv hjertesvigt, kan de om nødvendigt bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med fiasko, der normalt er velkompenseret med digitalis og diuretika. Både Digitalis og Timolol Maleat Slow Av Conducture. Hvis hjertefejl vedvarer terapi med blocadren (Timolol) skal trækkes tilbage.

Hos patienter uden historie med hjertesvigt Fortsat depression af myokardiet med beta-blokerende midler over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på hjertesvigt skal patienter, der modtager blocadren (Timolol), digitaliseres og/eller får et vanddrivende middel og responsen observeret nøje. Hvis hjertesvigt fortsætter på trods af tilstrækkelig digitalisering og diuretisk terapiblokadren (Timolol) skal trækkes tilbage.

Forværring af iskæmisk hjertesygdom efter pludselig tilbagetrækning - Overfølsomhed over for catecholamines er blevet observeret hos patienter trukket tilbage fra betablokkerterapi; Forværring af angina og i nogle tilfælde er der forekommet myokardieinfarkt efter pludselig seponering af sådan terapi. Når man afbryder kronisk administreret timolol -maleat, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, skal doseringen gradvist reduceres over en periode på en til to uger, og patienten skal overvåges omhyggeligt. Hvis angina markant forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler timolol maleat -administration skal genindføres hurtigt i det mindste midlertidigt, og andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina, skal træffes. Patienter skal advares mod afbrydelse eller seponering af terapi uden lægens råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at ikke afbryde Timolol Maleat -terapi pludselig selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Obstruktiv lungesygdom

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (f.eks. Kronisk bronkitis -emfysem) af mild eller moderat sværhedsgrad bronkospastisk sygdom eller en historie med bronkospastisk sygdom (bortset fra bronchial astma eller en historie med bronchial astma, hvor 'blocadren' er kontraindiceret se se se Kontraindikationer ) Bør generelt ikke modtage betablokkere, herunder 'Blocadren (Timolol)'. Men hvis blocadren (timolol) er nødvendig hos sådanne patienter, skal lægemidlet administreres med forsigtighed, da det kan blokere bronchodilation produceret af endogen og eksogen katekolaminstimulering af beta ₂ receptorer.

Større kirurgi

Nødvendigheden eller ønsket om tilbagetrækning af betablokerende terapi inden større kirurgi er kontroversiel. Beta-adrenerg receptorblokade forringer hjertets evne til at reagere på beta-adrenergisk medierede refleksstimuli. Dette kan øge risikoen for generel anæstesi i kirurgiske procedurer. Nogle patienter, der modtager beta-adrenerg receptorblokeringsmidler, er blevet udsat for langvarig alvorlig hypotension under anæstesi. Sværhedsgrad ved genstart og vedligeholdelse af hjerteslag er også rapporteret. Af disse grunde hos patienter, der gennemgår valgfri kirurgi, anbefaler nogle myndigheder gradvis tilbagetrækning af beta-adrenerg receptorblokeringsmidler.

Om nødvendigt under operationen kan virkningerne af beta-adrenergiske blokeringsmidler vendes med tilstrækkelige doser af sådanne agonister som isoproterenol dopamin dobutamin eller levarterenol (se Overdosering ).

Diabetes mellitus

Blocadren (Timolol) skal administreres med forsigtighed hos patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller for diabetespatienter (især dem med labilt diabetes), der modtager insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, bør håndteres omhyggeligt for at undgå pludselig tilbagetrækning af betablokade, som kan udfælde en thyroidea -storm.

Forholdsregler for Blocadren

Generel

Nedsat lever- eller nyrefunktion: Da blocadren (timolol) delvis metaboliseres i leveren og udskilles hovedsageligt af nyredoseringsreduktionerne kan være nødvendige, når lever- og/eller nyreinsufficiens er til stede.

Dosering i nærvær af markant nyresvigt: Selvom farmakokinetikken af ​​blocadren (timolol) ikke er stærkt ændret ved nedsat nyrefunktion, er der set hypotensive responser hos patienter med markant nedsat nyrefunktion, der gennemgår dialyse efter 20 mg doser. Dosering hos sådanne patienter bør derfor være særligt forsigtige.

Muskelsvaghed: Beta-adrenerg blokade er rapporteret at styrke muskelsvaghed i overensstemmelse med visse myastheniske symptomer (f.eks. Diplopia ptosis og generaliseret svaghed). Timolol er sjældent rapporteret for at øge muskelsvaghed hos nogle patienter med myasthenia gravis eller myastheniske symptomer.

Cerebrovaskulær insufficiens: På grund af potentielle virkninger af beta-adrenergiske blokeringsmidler i forhold til blodtryk og puls skal disse midler bruges med forsigtighed hos patienter med cerebrovaskulær insufficiens. Hvis der observeres tegn eller symptomer, der antyder reduceret cerebral blodgennemstrømning, bør man se på at afbryde disse midler.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en to-årig undersøgelse af timolol-maleat hos rotter var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​binyrepheochromocytomer hos hanrotter indgivet 300 mg/kg/dag (250 gange ** den maksimale anbefalede humane dosis). Lignende forskelle blev ikke observeret i rotter, der blev administreret doser svarende til ca. 20 eller 80 gange ** den maksimale anbefalede humane dosis.

I en levetidsundersøgelse hos mus var der statistisk signifikante stigninger i forekomsten af ​​godartede og ondartede lungetumorer godartede livmoderpolypper og brystadenocarcinom i hunmus ved 500 mg/kg/dag (ca. 400 gange ** den maksimale anbefalede humane dosis) men ikke ved 5 eller 50 mg/kg/dag. I en efterfølgende undersøgelse i hunmus, hvor undersøgelser efter slagtning var begrænset til livmoder og lunger, blev der igen observeret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​lungetumorer ved 500 mg/kg/dag.

Den øgede forekomst af mammary adenocarcinom var forbundet med forhøjninger i serumprolactin, der forekom hos kvindelige mus indgivet timolol ved 500 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 5 eller 50 mg/kg/dag. En øget forekomst af brystadenocarcinomer i gnavere har været forbundet med administration af flere andre terapeutiske midler, der hæver serumprolactin, men ingen sammenhæng mellem serumprolactinniveauer og brysttumorer er blevet etableret hos mennesker. Endvidere hos voksne humane kvindelige forsøgspersoner, der modtog orale doser på op til 60 mg timolol -maleat, den maksimale anbefalede daglige humane orale dosering var der ingen klinisk meningsfulde ændringer i serumprolactin.

Timolol maleate was devoid of mutagenic potential when evaluated forgæves (Mus) i mikronukleus -testen og cytogenetisk assay (doser op til 800 mg/kg) og In vitro i et neoplastisk celletransformationsassay (op til 100 ug/ml). I AMES -test var de højeste koncentrationer af Timolol anvendt 5000 eller 10000 ug/plade forbundet med statistisk signifikante forhøjelser af reverTants observeret med testerstamme TA100 (i syv replikatassays), men ikke i tre yderligere stammer. I assays med testerstamme TA100 blev der ikke observeret nogen konsistent dosisresponsforhold, og forholdet mellem test og kontrol af test og nåede 2. Et forhold på 2 betragtes normalt som kriteriet for en positiv Ames -test.

clotrimazol og betamethason dipropionate creme anmeldelser

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser hos rotter viste ingen negativ indvirkning på mandlig eller kvindelig fertilitet ved doser op til 125 gange ** den maksimale anbefalede humane dosis.

Graviditet

Graviditet Category C. Teratogenicitetsundersøgelser med timolol hos mus rotter og kaniner i doser op til 50 mg/kg/dag (ca. 40 gange ** den maksimale anbefalede daglige humane dosis) viste ingen tegn på føtal misdannelser. Selvom forsinket føtal ossifikation blev observeret i denne dosis hos rotter, var der ingen bivirkninger på postnatal udvikling af afkom. Doser på 1000 mg/kg/dag (ca. 830 gange ** den maksimale anbefalede daglige humane dosis) var maternotoksisk hos mus og resulterede i et øget antal føtale resorptioner. Forøgede føtalresorptioner blev også set hos kaniner i doser på cirka 40 gange ** den maksimale anbefalede daglige humane dosis i dette tilfælde uden tilsyneladende maternotoksicitet. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Blocadren (Timolol) skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Timolol maleate has been detected in human milk.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra timolol hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til morenes betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

** Baseret på patientvægt på 50 kg

Overdoseringsoplysninger til blokdrener

Overdosering er rapporteret med tabletterblokadren (Timolol). En 30-årig kvindelig indtaget 650 mg blocadren (Timolol) (maksimal anbefalet daglig dosis-60 mg) og oplevet anden og tredje grad hjerteblok. Hun kom sig uden behandling, men cirka to måneder senere udviklede hun uregelmæssig hjerteslag hypertension svimmelhed tinnitus -svaghed øgede pulsfrekvensen og grænseoverskridende første grads hjerteblok.

Den mundtlige LD ₅₀ af lægemidlet er 1190 og 900 mg/kg hos henholdsvis kvindelige mus og hunrotter.

En In vitro Hemodialyseundersøgelse ved hjælp af ¹⁴ C Timolol tilsat til humant plasma eller helblod viste, at timolol let blev dialyseret fra disse væsker; En undersøgelse af patienter med nyresvigt viste imidlertid, at Timolol ikke dialyserede let.

De mest almindelige tegn og symptomer, der kan forventes med overdosering med en beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel, er symptomatisk bradykardi-hypotension bronchospasme og akut hjertefejl. Terapi med blocadren (timolol) skal afbrydes, og patienten observeres nøje. Følgende yderligere terapeutiske foranstaltninger skal overvejes:

1. Gastrisk skylning.
2. Symptomatisk bradykardi: Brug atropinsulfat intravenøst ​​i en dosering på 0,25 mg til 2 mg til at inducere vagal blokade. Hvis bradycardia vedvarer intravenøs isoproterenolhydrochlorid, skal der administreres forsigtigt. I ildfaste tilfælde kan brugen af ​​en transvenøs hjertepacemaker overvejes.
3. Hypotension: Brug sympatomimetisk pressor -lægemiddelterapi såsom dopamin dobutamin eller levarterenol. I ildfaste tilfælde er det rapporteret, at brugen af ​​glukagonhydrochlorid er nyttigt.
4. Bronchospasme: Brug isoproterenolhydrochlorid. Yderligere terapi med aminophylline kan overvejes.
5. Akut hjertefejl: Konventionel terapi med Digitalis -diuretika og ilt skal indføres øjeblikkeligt. I ildfaste tilfælde foreslås brugen af ​​intravenøs aminophylline. Dette kan følges om nødvendigt af glucagonhydrochlorid, som er rapporteret at være nyttigt.
6. Hjerteblok (anden eller tredje grad): Brug isoproterenolhydrochlorid eller en transvenøs hjertepacemaker.

Kontraindikationer for blocadren

Blocadren (Timolol) er kontraindiceret hos patienter med bronchial astma eller med en historie med bronchial astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (se Advarsler ); sinus bradycardia; second og third degree atrioventricular block; overt cardiac failure (see Advarsler ); cardiogenic shock ; hypersensitivity to this product.

Klinisk farmakologi for Blocadren

Blocadren (Timolol) er en beta ₁ og beta ₂ (Ikke-selektiv) Adrenerg receptorblokeringsmiddel, der ikke har signifikant iboende sympatomimetisk direkte myokardiepressiv eller lokalbedøvelsesaktivitet.

Farmakodynamik

Kliniske farmakologiske undersøgelser har bekræftet den beta-adrenerg blokeringsaktivitet som vist ved (1) ændringer i hvilepuls og reaktion af hjerterytme på ændringer i holdning; (2) inhibering af isoproterenol-induceret takykardi; (3) ændring af responsen på Valsalva -manøvren og amylnitritadministration; og (4) reduktion af hjerterytme og blodtryksændringer på træning.

Blocadren (Timolol) reducerer den positive kronotropiske positive inotropiske bronchodilator og vasodilatorresponser forårsaget af beta-adrenerg receptoragonister. Størrelsen af ​​denne nedsatte respons er proportional med den eksisterende sympatiske tone og koncentrationen af ​​blocadren (timolol) på receptorsteder.

Hos normale frivillige var reduktionen i hjerterytme respons på en standardøvelse dosisafhængig over testområdet 0,5 til 20 mg med en spidsreduktion ved 2 timer på ca. 30% ved højere doser.

Beta-adrenerg receptorblokade reducerer hjerteproduktionen hos både sunde forsøgspersoner og patienter med hjertesygdom. Hos patienter med alvorlig svækkelse af myokardiefunktion kan beta-adrenerg receptorblokade hæmme den stimulerende virkning af det sympatiske nervesystem, der er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig hjertefunktion.

Beta-adrenerg receptorblokade i bronchi- og bronchiolerne resulterer i øget luftvejsresistens fra uoplivet parasympatisk aktivitet. En sådan effekt hos patienter med astma eller andre bronkospastiske tilstande er potentielt farlig.

Kliniske undersøgelser indikerer, at blokdrener (timolol) ved en dosering på 20-60 mg/dag reducerer blodtrykket uden at forårsage postural hypotension hos de fleste patienter med essentiel hypertension. Administration af blocadren (Timolol) til patienter med hypertensionresultater oprindeligt i et fald i hjerteudgang lidt øjeblikkelig ændring i blodtrykket og en stigning i beregnet perifer resistens. Med fortsat administration af blocadren (Timolol) falder blodtrykket inden for et par dages hjerteproduktion normalt reduceres, og perifer resistens falder mod forbehandlingsniveauer. Plasmavolumen kan falde eller forblive uændret under terapi med blocadren (Timolol). Hos de fleste patienter med hypertensionblokadren (Timolol) reducerer også plasma -reninaktivitet. Doseringsjustering for at opnå optimal antihypertensiv effekt kan kræve et par uger. Når terapi med blocadren (Timolol) ophører, har blodtrykket en tendens til at vende tilbage til forbehandlingsniveauer gradvist. Hos de fleste patienter opretholdes den antihypertensive aktivitet af blocadren (Timolol) med langvarig terapi og tolereres godt.

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-adrenerg receptorblokeringsmidler er ikke etableret på dette tidspunkt. Mulige virkningsmekanismer inkluderer reduktion i reduktion af hjerteproduktion i plasma -reninaktivitet og et sympatisk nervesystem sympatisk virkning.

En norsk multicenter dobbeltblind undersøgelse sammenlignede virkningerne af timolol-maleat med placebo hos 1884 patienter, der havde overlevet den akutte fase af en myokardieinfarkt. Patienter med systolisk blodtryk under 100 mm Hg syg sinus syndrom og kontraindikationer til betablokkere inklusive ukontrolleret hjertesvigt anden eller tredje grad AV -blok og bradykardi ( <50 beats per minute) were excluded from the multi-center trial. Therapy with BLOCADREN (timolol) begun 7 to 28 days following infarction was shown to reduce overall mortality; this was primarily attributable to a reduction in cardiovascular mortality. BLOCADREN (timolol) significantly reduced the incidence of sudden deaths (deaths occurring without symptoms or within 24 hours of the onset of symptoms) including those occurring within one hour og particularly instantaneous deaths (those occurring without preceding symptoms). The protective effect of BLOCADREN (timolol) was consistent regardless of age sex or site of infarction. The effect was clearest in patients with a first infarction who were considered at a high risk of dying defined as those with one or more of the following characteristics during the acute phase: transient left ventricular failure cardiomegaly newly appearing atrial fibrillation or flutter systolic hypotension or SGOT (ASAT) levels greater than four times the upper limit of normal. Therapy with BLOCADREN (timolol) also reduced the incidence of non-fatal reinfarction. The mechanism of the protective effect of BLOCADREN (timolol) is unknown.

Blocadren (Timolol) blev undersøgt til den profylaktiske behandling af migrænehovedpine i placebokontrollerede kliniske forsøg, der involverede 400 patienter for det meste kvinder mellem 18 og 66 år. Almindelig migræne var den hyppigste diagnose. Alle patienter havde mindst to hovedpine om måneden ved baseline. Cirka 50 procent af patienterne, der modtog blocadren (Timolol), havde en reduktion i hyppigheden af ​​migrænehovedpine på mindst 50 procent sammenlignet med et lignende fald i hyppighed hos 30 procent af patienterne, der fik placebo. Den mest almindelige kardiovaskulære negative virkning var bradykardi (5%).

Farmakokinetik og stofskifte

Blocadren (Timolol) absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt (ca. 90%) efter oral indtagelse. Påviselige plasmaniveauer af timolol forekommer inden for en halv time, og de maksimale plasmaniveauer forekommer på cirka en til to timer. Lægemidlets halveringstid i plasma er cirka 4 timer, og dette er i det væsentlige uændret hos patienter med moderat nyreinsufficiens. Timolol metaboliseres delvist af leveren og timolol, og dens metabolitter udskilles af nyrerne. Timolol er ikke i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner; dvs. <10% by equilibrium dialysis og approximately 60% by ultrafiltration. En In vitro Hemodialyseundersøgelse ved hjælp af ¹⁴ C Timolol tilsat til humant plasma eller helblod viste, at timolol let blev dialyseret fra disse væsker; En undersøgelse af patienter med nyresvigt viste imidlertid, at Timolol ikke dialyserede let. Plasma levels following oral administration are about half those following intravenous administration indicating approximately 50% first pass metabolism. The level of beta sympathetic activity varies widely among individuals og no simple correlation exists between the dose or plasma level of timolol maleate og its therapeutic activity. Therefore objective clinical measurements such as reduction of heart rate og/or blood pressure should be used as guides in determining the optimal dosage for each patient.

Patientinformation til blocadren

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.