Bretylium

Beskrivelse for bretylium

Bretylium (bretylium tosylatinjektion) tosylatinjektion er et antifibrillerende og antiarytmisk middel; beregnet til intravenøs eller intramuskulær anvendelse. Det har en molekylær formular: C ₁₈ H ₂₄ Brno ₃ S.

Bretylium (bretylium tosylatinjektion) tosylat er et hvidt krystallinsk pulver med en ekstremt bitter smag. Det er frit opløseligt i vand og alkohol. Hver ML af steril ikke -pyrogen opløsning indeholder 50 mg bretylium (bretylium tosylatinjektion) tosylat i vand til injektion USP. PH justeres, når det er nødvendigt med fortyndet saltsyre og/eller natriumhydroxid. Bretylium (bretylium tosylatinjektion) Tosylatinjektion indeholder ingen konserveringsmiddel.

Anvendelser til bretylium

Bretylium tosylatinjektion USP er indikeret i profylaksen og terapi af ventrikulær fibrillering.

Bretylium-tosylatinjektion USP er også indikeret i behandlingen af ​​livstruende ventrikulære arytmier, såsom ventrikulær takykardi, der ikke har reageret på passende doser af et første-linje antiarytmisk middel, såsom lidocaine.

Anvendelse af bretylium tosylatinjektion USP skal begrænses til intensivafdelingsenheder koronarplejeenheder eller andre faciliteter, hvor udstyr og personale til konstant overvågning af hjertearytmier og blodtryk er tilgængelige.

Efter injektion af bretylium -tosylat kan der være en forsinkelse på 20 minutter til 2 timer i begyndelsen af ​​antiarytmisk virkning, selvom det ser ud til at virke inden for få minutter i ventrikelflimmer. Forsinkelsen i virkeligheden ser ud til at være længere efter intramuskulær end efter intravenøs injektion.

Dosering til bretylium

Bretylium tosylatinjektion USP skal kun anvendes klinisk til behandling af livstruende ventrikulære arytmier under konstant elektrokardiografisk overvågning. Den kliniske anvendelse af bretylium-tosylat er kun til kortvarig brug. Patienter skal enten holdes liggende i løbet af bretylium -tosylatterapi eller observeres tæt for postural hypotension. Den optimale dosisplan for parenteral administration af bretylium -tosylat er ikke bestemt. Der er relativt lidt erfaring med doseringer over 40 mg/kg/dag, selvom sådanne doser er blevet anvendt uden tilsyneladende bivirkninger. Følgende tidsplan foreslås.

Til øjeblikkeligt livstruende ventrikulære arytmier såsom ventrikelflimmer eller hæmodynamisk ustabil ventrikulær takykardi

Administrer ufortyndet bretylium tosylatinjektion USP ved en dosering på 5 mg/kg kropsvægt ved hurtig intravenøs injektion. Andre sædvanlige kardiopulmonale genoplivende procedurer, herunder elektrisk kardioversion, bør anvendes før og efter injektionen i overensstemmelse med god medicinsk praksis. Hvis ventrikelflimmer vedvarer, kan doseringen øges til 10 mg/kg og gentages efter behov.

Til kontinuerlig undertrykkelse fortyndede indholdet af et bretylium tosylatinjektion USP 10 ml beholder (500 mg) til mindst 50 ml med 5% dextrose -injektion USP eller natriumchloridinjektion USP og administrerer den fortyndede opløsning som en konstant infusion af 1 til 2 mg bretyliumtosylat pr. Minut. En alternativ vedligeholdelsesplan er at tilføre den fortyndede opløsning ved en dosering på 5 til 10 mg bretylium -tosylat pr. Kg kropsvægt over en periode større end 8 minutter hver 6. time. Højere infusion kan forårsage kvalme og opkast, og hos patienter over 65 år kan øge risikoen for at udvikle ortostatisk hypotension.

Andre ventrikulære arytmier

Intravenøs brug

Bretylium tosylatinjektionusp skal fortyndes som beskrevet ovenfor inden intravenøs anvendelse.

billig måde at rejse på

Administrer den fortyndede opløsning ved en dosering på 5 til 10 mg bretylium -tosylat pr. Kg kropsvægt ved intravenøs infusion over en periode større end 8 minutter. Højere infusion kan forårsage kvalme og opkast, og hos patienter over 65 år kan øge risikoen for at udvikle ortostatisk hypotension. Efterfølgende doser kan gives med intervaller på 1 til 2 timer, hvis arytmi fortsætter.

Til vedligeholdelsesbehandling kan den samme dosering administreres hver 6. time eller en konstant infusion af 1 til 2 mg bretylium -tosylat pr. Minut kan gives.

Til intramuskulær injektion

Fortynd ikke bretylium tosylatinjektion USP inden intramuskulær injektion. Injektion 5 til 10 mg bretylium -tosylat pr. Kg kropsvægt. Efterfølgende doser kan gives med intervaller på 1 til 2 timer, hvis arytmi fortsætter. Derefter opretholder den samme dosering hver 6. til 8. time.

Intramuskulær injektion bør ikke foretages direkte i eller i nærheden af ​​en større nerve, og injektionsstedet bør varieres ved gentagen injektion. Ikke mere end 5 ml skal injiceres intramuskulært på et sted.

Så hurtigt som muligt, og når indikerede patienter skal ændres til et oralt antiarytmisk middel til vedligeholdelsesbehandling.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Let misfarvning ændrer ikke styrke.

Administrer ikke, medmindre opløsningen er klar, og beholderen er ubeskadiget. Kasser ubrugt del.

Hvor leveret

Bretylium tosylatinjektion USP leveres i 10 ml enkeltdosis glas hætteglas ( NDC 62559-870-11).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Pharmaceutics International Inc. (PII) Cockeysville MD 21030. Distribueret af: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revideret: Okt 2019

Bivirkninger for bretylium

Hypotension og postural hypotension har været de hyppigst rapporterede bivirkninger (se Advarsler ). Kvalme og opkast forekom hos ca. tre procent af patienterne primært, når bretylium -tosylat blev administreret hurtigt ved den intravenøse rute. Vertigo svimmelhed fyrtårighed og synkope, som undertiden ledsagede postural hypotension, er rapporteret med en forekomst på ca. 0,7%.

Bradycardia øget hyppighed af for tidlige ventrikulære sammentrækninger Overgangshypertension initial stigning i arytmier (se Advarsler ) Udfældning af anginalangreb og fornemmelse af undertrykket er også rapporteret hos et lille antal patienter med en forekomst på ca. 0,2%.

Nyredysfunktion diarré abdominal smerte hikke erythematous macular udslæt skylle hypertermi forvirring paranoid psykose følelsesmæssig labilitet slethargy generaliseret ømhed angst korthed af åndedræt diaphorese nasal stukkethed og mild konjunctivitis er rapporteret med en forekomst af ca. 0,1%. Forholdet mellem bretylium tosylatadministration til disse reaktioner er ikke klart etableret. Hyperthermia er også rapporteret (se Advarsler ).

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte ANI Pharmaceuticals Inc. på 1-800-308-6755 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for bretylium

Digitalis glycosider

Se Advarsler og Kontraindikationer .

Catecholamines

Se Advarsler .

Monoaminoxidaseinhibitorer

Virkningerne af frigivelsen af ​​catecholamines fra nerveender produceret af bretylium tosylat (se Klinisk farmakologi ) vil blive potentieret af monoamine oxidaseinhibitorer.

bedste måde at finde et billigt hotel på

Advarsler for Bretylium

Hypotension

Administration af bretylium -tosylat resulterer regelmæssigt i postural hypotension, der subjektivt genkendes af svimmelhed fyrtårnets svimmelhed eller besvimelse. En vis grad af hypotension er til stede hos ca. 50% af patienterne, mens de er liggende. Hypotension kan forekomme i doser lavere end dem, der er nødvendige for at undertrykke arytmier.

Patienter skal holdes i liggende position, indtil tolerance over for den hypotensive virkning af bretylium -tosylat udvikler sig. Tolerance forekommer uforudsigeligt, men kan være til stede efter flere dage.

Patienter over 65 år kan have en øget risiko for at udvikle ortostatisk hypotension, især når den anbefalede hastighed for intravenøs infusion overskrides. Se Dosering og administration .

Hypotension with supine systolic pressure greater than 75 mm Hg need not be treated unless there are associated symptoms. If supine systolic pressure falls below 75 mm Hg an infusion of dopamine or norepinephrine may be used to raise blood pressure. When catecholamines are administered a dilute solution should be employed og blood pressure monitored closely because the pressor effects of the catecholamines are enhanced by bretylium tosylate. Volume expansion with blood or plasma og correction of dehydration should be carried out where appropriate.

Forbigående hypertension og øget hyppighed af arytmier

På grund af den indledende frigivelse af noradrenalin fra adrenerg postganglioniske nerveterminaler af bretylium tosylat forbigående hypertension eller øget hyppighed af for tidlige ventrikulære sammentrækninger og andre arytmier kan forekomme hos nogle patienter, især efter for kraftig dosering.

FORSIGTIG under brug med digitalis glycosider

Den indledende frigivelse af noradrenalin forårsaget af bretylium -tosylat kan forværre digitalis -toksicitet. Når en livstruende hjertearytmi forekommer i en digitaliseret patient-bretylium-tosylat, skal kun anvendes, hvis etiologien af ​​arytmi ikke ser ud til at være digitalis-toksicitet og andre antiarytmiske lægemidler ikke er effektive. Samtidig initiering af terapi med digitalis glycosider og bretylium -tosylat bør undgås.

Patienter med fast hjerteproduktion

Hos patienter med fast hjerteproduktion (dvs. svær aortastenose eller svær pulmonal hypertension) bør bretylium -tosylat undgås, da alvorlig hypotension kan være resultatet af et fald i perifer resistens uden en kompenserende stigning i hjerteudgang. Hvis overlevelse trues af den arytmi, kan bretylium -tosylat anvendes, men vasokonstriktive catecholamines bør gives straks, hvis der opstår alvorlig hypotension.

Hyperthermia

Hos et lille antal patienter er der rapporteret om hypertermi, der er kendetegnet ved temperaturoverskud på 106 ° F, i forbindelse med bretylium -tosylatadministration.

Temperaturstigning kan begynde inden for en time eller senere efter administration af lægemiddel og nå et højdepunkt inden for 1-3 dage. Hvis der er mistanke om hypertermi eller diagnosticeret bretylium -tosylat, skal der afbrydes og passende behandlingsinstitueres med det samme.

Forholdsregler for Bretylium

Generel

Fortynding til intravenøs brug

Bretylium tosylatinjektion USP should be diluted (one part bretylium tosylate with four parts of Dextrose Injection USP or Sodium Chloride Injection USP) prior to intravenous use. Rapid intravenous administration may cause severe kvalme og opkast og even provoke a hypertensive crisis. Therefore the diluted solution should be infused over a period greater than 8 minutes. In treating existing ventricular fibrillation bretylium tosylate should be given as rapidly as possible og may be given without dilution.

Brug forskellige steder til intramuskulær injektion

Når injiceret intramuskulært ikke mere end 5 ml skal gives på et sted, og injektionssteder bør varieres, da gentagen intramuskulær injektion i det samme sted kan forårsage atrofi og nekrose af muskelvævsfibrose vaskulær degeneration og inflammatoriske ændringer.

Reducer doseringen i nedsat nyrefunktion

Da bretylium -tosylat hovedsageligt udskilles via nyren, bør doseringsintervaller øges hos patienter med nedsat nyrefunktion. Se Klinisk farmakologi Afsnit for information om effekten af ​​reduceret nyrefunktion på halveringstid.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Bretylium -tosylat er ikke blevet evalueret for kræftfremkaldende eller mutagene potentiale. Der er ingen tilgængelige data om potentiale for værdiforringelse af fertiliteten.

Graviditetskategori c

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med dextrose eller bretylium -tosylat. Det vides heller ikke, om dextrose eller bretylium -tosylat kan forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Bretylium -tosylat bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​bretylium tosylatinjektion USP er ikke blevet fastlagt. Dens begrænsede anvendelse hos pædiatriske patienter har været utilstrækkelige til fuldt ud at definere korrekt dosering og begrænsninger til brug.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af bretylium -tosylat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller lægemiddelterapi.

Intravenøs infusion, især hvis den administreres med en hastighed ud over det, der er anbefalet i doserings- og administrationsafsnittet, kan give en øget risiko for ortostatisk hypotension hos ældre. Se Advarsler .

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. Se Klinisk farmakologi .

Overdoseringsoplysninger til bretylium

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for bretylium

Der er ingen kontraindikationer at bruge til behandling af ventrikelflimmer eller livstruende ildfast ventrikulære arytmier undtagen i tilfælde af digitalis inducerede arytmier. Hvis arytmi antages at skyldes digitalis bretylium tosylat bør ikke anvendes.

Klinisk farmakologi for Bretylium

Bretylium -tosylat akkumuleres selektivt i sympatiske ganglier og deres postganglioniske adrenergiske neuroner, når de indgives langsomt eller trinvist, hvor det hæmmer frigørelse af norepinephrin ved deprimerende adrenerg nerveterminal excitabilitet.

Bretylium -tosylat undertrykker også ventrikelflimmer og ventrikulære arytmier. Mekanismerne for de antifibrillerende og antiarytmiske virkninger af bretylium -tosylat er ikke etableret.

I bestræbelserne på at definere disse mekanismer er følgende elektrofysiologiske virkninger af bretylium -tosylat blevet påvist i dyreforsøg:

1. Forøgelse i ventrikulær fibrilleringstærskel.
2. Forøgelse i handlingspotentialet varighed og effektiv ildfast periode uden ændringer i hjerterytmen.
3. Lille effekt på stigningen eller amplituden af ​​hjertehandlingspotentialet (fase 0) eller i hvilemembranpotentiale (fase 4) i normalt myocardium. Når celleskade imidlertid bremser stigningen i stigningen, reducerer amplituden og sænker hvilemembranpotentialet bretylium tosylat forbigående gendanner disse parametre mod normal.
4. I hundehjerter med infarktede områder mindsker bretylium -tosylat forskellen i handlingspotentialet varighed mellem normale og infarktede regioner.
5. Stigning i dannelse af impuls og spontan fyringshastighed af pacemakervæv samt øget ventrikulær ledningshastighed.

Gendannelse af sårede myokardiecelleelektrofysiologi mod normal såvel som stigningen i handlingspotentialet og den effektive ildfaste periode uden at ændre deres forhold til hinanden kan være vigtige faktorer i undertrykkelse af genindrejse af afvigende impulser og faldende induceret spredning af lokale exciterbare tilstande.

Bretylium-tosylat inducerer en kemisk sympatektomi-lignende tilstand, der ligner en kirurgisk sympatektomi. Catecholamine -lagre udtømmes ikke af bretylium -tosylat, men catecholamin -virkninger på myokardiet og på perifer vaskulær resistens ses ofte kort efter administration, fordi bretyliumtosylat forårsager en tidlig frigivelse af norepinepinfrin fra den adrenergiske postganglionic -nerveterminal. Derefter blokerer bretylium -tosylat frigivelsen af ​​noradrenalin som respons på neuronstimulering. Perifer adrenerg blokade forårsager regelmæssigt ortostatisk hypotension, men har mindre effekt på liggende blodtryk. Forholdet mellem adrenerg blokade og den antifibrillerende og antiarytmiske virkning af bretylium -tosylat er ikke klar. I en undersøgelse hos patienter med hyppige ventrikulære for tidlige beats spids plasmakoncentration af bretylium -tosylat og spids hypotensive virkninger blev set inden for en times intramuskulær administration, der formodentlig afspejler adrenerg neuronal blokade. Imidlertid var undertrykkelse af for tidlige ventrikulære beats ikke maksimal før 6 til 9 timer efter dosering, når den gennemsnitlige plasmakoncentration var faldet til mindre end halvdelen af ​​topniveau. Dette antyder, at en anden langsommere mekanisme end neuronal blokade var involveret i undertrykkelse af arytmi. På den anden side kan antifibrillerende effekter ses inden for få minutter efter en intravenøs injektion, der antyder, at virkningen på myokardiet kan forekomme ganske hurtigt.

Hvilke styrker kommer Vyvanse ind

Bretylium -tosylat har en positiv inotropisk effekt på myocardiet, men det er endnu ikke sikkert, om denne virkning er direkte eller formidles af catecholaminfrigivelse. Bretylium -tosylat elimineres intakt af nyrerne. Halvfjerds til 80% af en bretyliumdosis udskilles uændret i urinen inden for 24 timer og yderligere 10% i løbet af de næste tre dage. Halveringstiden for eliminering er 6 til 10 timer; Der kan forventes en længere halveringstid hos patienter med nyreinsufficiens. Bretylium -tosylat kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse.

Effekt på hjerterytmen

Der er undertiden en indledende lille stigning i hjerterytme, når bretylium -tosylat administreres. Dette er normalt en inkonsekvent og kortvarig forekomst, men kan være alvorlig med hurtige store doser.

Hæmodynamiske effekter

Efter intravenøs indgivelse af 5 mg/kg bretylium tosylat til patienter med akut myokardieinfarkt var der en mild stigning i arterielt tryk efterfulgt af et beskedent fald, der blev tilbage inden for normale grænser overalt. Pulmonal arteriepress Pulmonal kapillær kiletryk til højre atrialt tryk hjerteindeks Stroke Volumenindeks og slagtilfælde indeks blev ikke signifikant ændret. Disse hæmodynamiske virkninger var ikke korreleret med antiarytmisk aktivitet.

ATTRÆNGELSE AF HANDLING

Undertrykkelse af ventrikelflimmer er hurtig, der normalt forekommer inden for få minutter efter intravenøs administration. Undertrykkelse af ventrikulær takykardi og andre ventrikulære arytmier udvikler sig langsommere normalt 20 minutter til 2 timer efter parenteral administration.

Patientinformation til bretylium

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler AND PRECAUTIONS afsnit.