Brovana

ADVARSEL

Astma -relateret død

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) øger risikoen for astma-relateret død. Data fra en stor placebo-kontrolleret amerikansk undersøgelse, der sammenlignede sikkerheden ved en anden longacting beta ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including arformoterol the active ingredient in BROVANA Inhalation Solution [see WARNINGS AND FORHOLDSREGLER ]. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brovana -inhalationsopløsning hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Alle LABA inklusive Brovana-inhalationsopløsning er kontraindiceret hos patienter med astma uden brug af en langvarig astmakontrolmedicin [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Brovana

Brovana (Arformoterol-tartrat) Inhalationsopløsning er en steril klar farveløs vandig opløsning af tartratsalt af arformoterol (RR) -enantiomeren af ​​formoterol. Arformoterol er en selektiv beta ₂ - Adrenerg bronchodilator. The chemical name for arformoterol tartrate is formamide N-[2-hydroxy-5- [(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenyl]- (2R3R)-23- dihydroxybutanedioate (1:1 salt) and its established Strukturformel er som følger:

Molekylvægten af Arformoterol tartrat er 494,5 g/mol, og dens empiriske formel er C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ • C. ₄ H ₆ O ₆ (1: 1 salt). Det er et hvidt til off-white fast stof, der er lidt opløseligt i vand.

Arformoterol-tartrat er USAs vedtagne navn (USAN) for (RR) -formoterol L-Tartrate.

Brovana (arformoterol-tartrat) inhalationsopløsning leveres som 2 ml arformoterol-tartratopløsning pakket i 2,1 ml enhedsdosis lav densitet polyethylen (LDPE) enhedsdosis hætteglas. Hvert enhedsdosis hætteglas indeholder 15 mcg arformoterol (svarende til 22 mcg arformoterol-tartrat) i en steril isotonisk saltopløsning pH-justeret til 5,0 med citronsyre og natriumcitrat.

Brovana -inhalationsopløsning kræver ingen fortynding før administration ved forstøvning. Som alle andre nebuliserede behandlinger afhænger det beløb, der leveres til lungerne, af patientfaktorer, den anvendte forstøver og kompressorydelse. Brug af Parilc® Plus Nebulizer (med mundstykket) tilsluttet en Paridura NEB ™ 3000 kompressor under In vitro Betingelser Den gennemsnitlige leverede dosis fra mundstykket (% nominelt) var ca. 4,1 mcg (NULL,6%) med en gennemsnitlig strømningshastighed på 3,3 l/min. Den gennemsnitlige forstøvningstid var 6 minutter eller mindre. Brovana -inhalationsopløsning skal administreres fra en standard jet -forstøver med tilstrækkelige strømningshastigheder via ansigtsmaske eller mundstykke.

Patienter skal instrueres omhyggeligt om den korrekte anvendelse af dette lægemiddelprodukt (se det ledsagende Medicin vejledning ).

• Brovana er til langvarig brug og bør tages 2 gange hver dag (morgen og aften) for at hjælpe med at kontrollere symptomerne på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) for bedre vejrtrækning.
• KOL er en kronisk lungesygdom, der inkluderer kronisk bronkitisemfysem eller begge dele.
• Brovana er kun til brug med en forstøver.
• Lang fungerende beta ₂ Adrenerg Agonist (LABA) medicin såsom Brovana hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød.
• Brovana bruges ikke til behandling af pludselige symptomer på KOL. Har altid en kortvækst beta ₂ -Anonist Medicine (Rescue Inhalator) med dig til at behandle pludselige symptomer på KOL. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du kontakte din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Brovana er ikke til behandling af astma. Det vides ikke, om Brovana er sikker og effektiv hos mennesker med astma.
• Brovana bør ikke bruges til børn. Det vides ikke, om Brovana er sikker og effektiv hos børn
  • Mennesker med astma, der tager langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) medicin såsom arformoterol (medicinen i Brovana) uden også at bruge en medicin kaldet en inhaleret kortikosteroid har en øget risiko for alvorlige problemer fra astma, herunder at være indlagt på hospitalet, der har brug for et rør placeret i deres luftvej for at hjælpe dem med at trække vejret eller død.
  • Ring til din sundhedsudbyder, hvis åndedrætsproblemer forværres over tid, mens du bruger Brovana. Du har muligvis brug for en anden behandling.
  • Få akut medicinsk behandling, hvis:
    • Dine vejrtrækningsproblemer forværres hurtigt.
    • Du bruger en redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer.
  • KOLS -symptomer, der bliver værre over tid. Hvis dine KOLS -symptomer forværres over tid, skal du ikke øge din dosis af Brovana i stedet, ring til din sundhedsudbyder.
    • Brug af for meget af en LABA -medicin kan forårsage:
      • brystsmerter
      • øget blodtryk
      • Hurtig og uregelmæssig hjerteslag
      • rysten
      • hovedpine
      • nervøsitet
  • Pludselig åndenød umiddelbart efter brug af Brovana. Pludselig åndenød kan være livstruende. Hvis du har pludselige åndedrætsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin, skal du stoppe med at tage Brovana og ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
  • Effekter på hjertet, der kan omfatte:
    • øget blodtryk
    • brystsmerter
    • En hurtig eller uregelmæssig hjerteslag bevidsthed om et hjerteslag
  • Alvorlige allergiske reaktioner inklusive udslæt elveblest hævelse af ansigtsmunden og tungen og åndedrætsproblemerne. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
  • Ændringer i laboratorieniveau inklusive høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi) og lave niveauer af kalium (hypokalæmi).
  • smerte
  • sinus overbelastning
  • udslæt
  • Brystbelastning eller bronkitis
  • bryst- eller rygsmerter
  • diarre
  • benkramper
  • problemer med at trække vejret
  • influenza-lignende symptomer
  • hævelse i dine ben

Bruger til Brovana

Vedligeholdelsesbehandling af KOL

Brovana (Arformoterol-tartrat) inhalationsopløsning er indikeret til langvarig to gange dagligt (morgen og aften) vedligeholdelsesbehandling af bronchokonstriktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inklusive kronisk bronkitis og emfysem. Brovana -inhalationsopløsning er kun til brug ved forstøvning.

Vigtige brugsbegrænsninger

Brovana -inhalationsopløsning er ikke indikeret til behandling af akutte forringelser af kronisk obstruktiv lungesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brovana -inhalationsopløsning er ikke indikeret til behandling af astma. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brovana -inhalationsopløsning i astma er ikke blevet fastlagt.

Dosering til Brovana

Den anbefalede dosis af Brovana (Arformoterol-tartrat) inhalationsopløsning er en 15 mcg enhedsdosis hætteglas indgivet to gange dagligt (morgen og aften) ved forstøvning. En samlet daglig dosis på mere end 30 mcg (15 mcg to gange dagligt) anbefales ikke.

Brovana -inhalationsopløsning skal administreres ved den oralt inhalerede rute via en standard jet -forstøver tilsluttet en luftkompressor (se Den ledsagende patientinformation ). Brovana Inhalation Solution should not be swallowed. Brovana Inhalation Solution should be stored refrigerated in foil pouches. After opening the pouch unused unit-dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit-dose vial should be used right away.

Hvis det anbefalede vedligeholdelsesbehandlingsregime undlader at give den sædvanlige respons medicinsk rådgivning, bør søges øjeblikkeligt, da dette ofte er et tegn på destabilisering af KOL. Under disse omstændigheder bør det terapeutiske regime revurderes, og yderligere terapeutiske muligheder bør overvejes.

Ingen dosisjustering er påkrævet for patienter med nedsat nyre eller lever. Da clearance af Brovana -inhalationsopløsning imidlertid er forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion, skal de overvåges nøje.

Lægemiddelkompatibiliteten (fysisk og kemisk) effektivitet og sikkerhed ved Brovana -inhalationsopløsning, når de blandes med andre lægemidler i en forstøver, er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brovana -inhalationsopløsningen er blevet fastlagt i kliniske forsøg, når de administreres ved hjælp af Pari LC® Plus Nebulizer (med en ansigtsmaske eller mundstykke) og Pari Dura Neb ™ 3000 -kompressoren. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brovana-inhalationsopløsning, der leveres fra ikke-kompressorbaserede forstøversystemer, er ikke fastlagt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Brovana (Arformoterol-tartrat) inhalationsopløsning leveres som en steril opløsning til forstøvning i lav densitet polyethylen-enhedsdosis hætteglas. Hver 2 ml hætteglas indeholder 15 mcg arformoterol svarende til 22 mcg arformoterol -tartrat.

Brovana (Arformoterol Tartrate) Inhalationsopløsning leveres i en enkelt styrke (15 mcg arformoterol svarende til 22 mcg arformoterol-tartrat) som 2 ml af en steril opløsning i lav densitet polyethylen (LDPE) enhedsdosis hætteglas, der er overviklet i folie. Brovana-inhalationsopløsning fås i et hylde-carton indeholdende 30 eller 60 enhedsdosis hætteglas.

NDC 63402-911-30: Karton med 30 individuelt poserede enhedsdosis hætteglas.
NDC 63402-911-64: karton med 60 enhedsdosis hætteglas (15 x 4 enhedsdosis hætteglasposer).

Opbevaring og håndtering

Opbevar Brovana-inhalationsopløsning i den beskyttende foliepose under køling ved 36 ° -46 ° F (2 ° C). Beskyt mod lys og overdreven varme. Efter åbning af posen skal ubrugte enhedsdose hætteglas returneres til og opbevares i posen. Et åbnet enhedsdosis hætteglas skal bruges med det samme. Kasser ethvert enhedsdosis hætteglas, hvis løsningen ikke er farveløs. Uåbnede folieposer af Brovana-inhalationsopløsning kan også opbevares ved stuetemperatur 68 ° -77 ° F (20 ° -25 ° C) i op til 6 uger. Hvis det opbevares ved stuetemperatur, skal du kaste, hvis det ikke bruges efter 6 uger, eller hvis det er forbi udløbsdatoen alt efter hvad der er før.

Fremstillet til: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revideret: maj 2019

Bivirkninger for Brovana

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister såsom Brovana som monoterapi (uden inhalerede kortikosteroider) for astma øger risikoen for astma-relaterede begivenheder. Brovana -inhalationsløsning er ikke indikeret til behandling af astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beta ₂ -Agonist bivirkningsprofil

Bivirkninger på Brovana -inhalationsopløsningen forventes at være ens som anden beta ₂ -adrenergiske receptoragonister inklusive: angina hypertension eller hypotension takykardiarytmier nervøsitet hovedpine rystelse af tør mundparpitation muskel kramper kvalme svimmelhed træthedsmiddyr hypokalæmi hyperglykæmi metabolisk acidose og insomnia.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne med KOL i kortvarige forsøg (12 uger)

Sikkerhedsdata beskrevet nedenfor for voksne ≥35 år er baseret på 2 kliniske forsøg på 12 uger. I de 2 forsøg på 12 ugers varighed 1456 patienter (860 mænd og 596 hunner i alderen 34 til 89 år) med KOL blev behandlet med Brovana -inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt 25 mcg to gange dagligt 50 mcg en gang daglig salmeterol 42 mcg to gange dagligt eller placebo. Den racemæssige/etniske fordeling i disse to forsøg omfattede 1383 kaukasiere 49 sorte 10 asiater og 10 latinamerikanere og 4 patienter klassificeret som andre. Blandt de 1456 KOLS-patienter i to 12-ugers placebokontrollerede forsøg 288 blev behandlet med Brovana-inhalationsløsning 15 mcg to gange dagligt og 293 blev behandlet med placebo. Doser på 25 mcg to gange dagligt og 50 mcg en gang dagligt blev også evalueret.

Tabel 1 viser bivirkningsrater blandt patienter fra disse to forsøg, hvor hyppigheden var større end eller lig med 2% i Brovana -inhalationsopløsningen 15 mcg to gange daglig gruppe, og hvor hastigheden i Brovana -inhalationsopløsningen 15 mcg to gange daglig gruppe overskred hastigheden i placebogruppen. Det samlede antal og procentdel af patienterne, der rapporterede bivirkninger, var 202 (70%) i de 15 mcg to gange dagligt og 219 (75%) i placebogrupperne. Ti bivirkninger demonstrerede et dosisforhold: asthenia feber bronchitis KOLS -hovedpine opkast hyperkalæmi leukocytose nervøsitet og rysten.

Tabel 1: Antal patienter, der oplever bivirkninger fra to 12-ugers dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

Bivirkninger, der forekommer hos patienter behandlet med Brovana -inhalationsløsning 15 mcg to gange dagligt med en hyppighed af <2% but greater than placebo were as follows:

Krop som helhed: Abscess allergisk reaktion digitalis forgiftning feber brok injektionssted Smertehalsstivhed neoplasma bækken smerte retroperitoneal blødning

Kardiovaskulær: Arteriosklerose Atrie Flutter AV Blok Kongestiv hjertesvigt Hjerteblok Myokardieinfarkt Qt Interval Langst langs supraventrikulær takykardi Inverteret T-bølge

Fordøjelsesmulighed: forstoppelse gastritis melena oral moniliasis periodontal abscess rektal blødning

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Dehydreringsødem glukosetolerance nedsat gigt hyperglykæmi hyperlipæmi hypoglykæmi hypokalæmi

Muskuloskeletal: Arthralgia Arthritis Bone Disorder Rheumatoid Arthritis Tendinous Contracture

Nervøs: Agitation cerebral infarkt omgå

Respiratorisk: Karcinom i Lung Respiratory Disorder Voice Ændring

Hud og vedhæng: tør hud herpes simplex herpes zoster hud misfarvning hud hypertrofi

Særlige sanser: unormal vision glaukom

Urogenital: Brystneoplasma calciumkrystalluri cystitis glycosuria hematuria nyre beregning nocturia PSA øger pyuria urinvejsforstyrrelse urin abnormitet.

I disse forsøg var den samlede hyppighed af alle kardiovaskulære bivirkninger 6,9% i Brovana -inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt og 13,3% i placebogruppen. Der var ingen ofte forekommende specifikke kardiovaskulære bivirkninger til brovana -inhalationsopløsning (frekvens ≥1% og større end placebo). Hastigheden af ​​KOLS -forværringer var også sammenlignelig mellem Brovana -inhalationsopløsningen 15 mcg to gange dagligt og placebogrupper henholdsvis 12,2% og 15,1%.

Voksne med KOLS i langsigtet (52-ugers) sikkerhedsforsøg

Brovana-inhalationsopløsning blev evalueret i en 52 ugers dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret sikkerhedsforsøg udført hos patienter med moderat til svær KOLS. Det primære slutpunkt var tid til enten åndedrætsdød eller første KOLS-forværringsrelateret hospitalisering, alt efter hvad der skete først. Begivenheden måtte være en død eller hospitalisering, som patientens luftvejsstatus var fremherskende og/eller tilskynder til bidragyder som bestemt af den kliniske efterforsker. Formålet med forsøget var at demonstrere, at risikoen for respiratorisk død eller KOLS-forværringsrelateret indlæggelse for patienter behandlet med Brovana-inhalationsopløsning ikke var større end 40% mere end risikoen for patient behandlet med placebo. I alt 841 patienter (479 mænd og 361 hunner i alderen 41 til 94 år) med KOL blev randomiseret: 420 til Brovana Inhalation Solution 15 mcg to gange dagligt og 421 til placebo. Af de randomiserede patienter 255 (61%) i Brovana -inhalationsopløsningsgruppen og 211 (50%) i placebogruppen afsluttede et års behandling. Forsøgsmålet blev opfyldt, hvilket demonstrerede, at KOLS-patienter behandlet med Brovana-inhalationsopløsning ikke har en øget risiko for respiratorisk død eller KOLS-forværringsrelaterede indlæggelser sammenlignet med placebo.

Lægemiddelinteraktioner for Brovana

Adrenergiske stoffer

Hvis der skal administreres yderligere adrenergiske lægemidler på enhver rute, skal de bruges med forsigtighed, fordi de sympatiske virkninger af arformoterol kan styrkes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Xanthine derivater steroider eller diuretika

Samtidig behandling med methylxanthin (aminophylline theophylline) steroider eller diuretika kan forstærke enhver hypokalemisk virkning af adrenergiske agonister, herunder brovana -inhalationsløsning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den samtidige anvendelse af intravenøst ​​eller oralt indgivet methylxanthiner (f.eks. Aminophylline theophylline) af patienter, der modtager Brovana -inhalationsopløsning, er ikke blevet fuldstændig evalueret. I to kombinerede 12-ugers placebokontrollerede forsøg, der inkluderede Brovana-inhalationsopløsningsdoser på 15 mcg to gange dagligt 25 mcg to gange dagligt og 50 mcg en gang dagligt 54 af 873 Brovana-inhalationsopløsningsbehandlede forsøgspersoner modtog samtidig samtidig teophylline ved studieindgangen. I et 12-måneders kontrolleret forsøg, der omfattede en 50 mcg en gang daglig Brovana-inhalationsopløsningsdosis 30 af de 528 Brovana-inhalationsopløsningsbehandlede forsøgspersoner modtog samtidig teofyllin ved studieindgangen. I disse forsøg var hjerterytmen og systolisk blodtryk ca. 2-3 bpm og 6-8 mm Hg højere hos personer på samtidig teofyllin sammenlignet med den samlede population.

Ikke-potassium, der sparsomme diuretika

EKG -ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke -potassium, der sparer diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika) kan forværres af betaagonister, især når den anbefalede dosis af beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i co-administrationen af ​​beta-agonister, herunder Brovana-inhalationsopløsning med ikke-kalium, der sparer diuretika.

Mao -hæmmere Tricykliske antidepressiva QTC forlænger medikamenter

Brovana-inhalationsopløsning som med andre beta-agonister bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer, tricykliske antidepressiva eller lægemidler, der er kendt af at forlænge QTC-intervallet på grund af virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system, kan forstærkes af disse agenter. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, har en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Beta-Blockers

Beta-adrenergic receptor antagonists (beta-blockers) and Brovana Inhalation Solution may inhibit the effect of each other when administered concurrently. Beta-blockers not only block the therapeutic effects of beta-agonists but may produce severe bronchospasm in COPD patients. Therefore patients with COPD should not normally be treated with beta-blockers. However under certain circumstances e.g. as prophylaxis after myocardial infarction there may be no acceptable alternatives to the use of beta-blockers in patients with COPD. In this setting cardioselective beta-blockers could be considered although they should be administered with caution.

Stofmisbrug og afhængighed

Der var ingen rapporterede tilfælde af misbrug eller bevis for lægemiddelafhængighed ved anvendelse af Brovana -inhalationsopløsning i de kliniske forsøg.

Advarsler for Brovana

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Brovana

Alvorlige astma -relaterede begivenheder - Indlæggelser Intubations dødsfald

• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brovana -inhalationsopløsning hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Brovana -inhalationsløsning er ikke indikeret til behandling af astma [se Kontraindikationer ].
• Brug af langtidsvirkende beta ₂ -adrenergic agonists (LABA) as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations and death) compared with ICS alone.
• A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the LABA including BROVANA Inhalation Solution.
• Ingen undersøgelse, der er tilstrækkelig til at bestemme, om hastigheden af ​​astma-relateret død øges hos patienter, der er behandlet med Brovana-inhalationsopløsning, er blevet udført. Kliniske undersøgelser med racemisk formoterol foreslog en højere forekomst af alvorlige forværringer af astma hos patienter, der modtog racemisk formoterol end hos dem, der modtog placebo. Størrelserne af disse undersøgelser var ikke tilstrækkelige til nøjagtigt at kvantificere forskellene i alvorlige forværringshastigheder for astma mellem behandlingsgrupper.
• Tilgængelige data antyder ikke en øget risiko for død med brug af LABA hos patienter med KOL.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Brovana-inhalationsopløsning bør ikke initieres hos patienter med akut forringende KOLS, hvilket kan være en livstruende tilstand. Brugen af ​​brovana -inhalationsopløsning i denne indstilling er upassende.

Brovana -inhalationsopløsning er ikke indikeret til behandling af akutte episoder af bronchospasme, dvs. som redningsterapi og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist.

Når Brovana Inhalation Solution Patienter, der har taget inhaleret shortacting -beta ₂ -agonister regelmæssigt (f.eks. Fire gange om dagen) bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte åndedrætssymptomer. Ved ordinering af brovana-inhalationsløsning skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist og instruere patienten, hvordan den skal bruges. Stigende inhaleret beta ₂ -Anonist -brug er et signal om forværret sygdom, for hvilken hurtig lægehjælp er indikeret. KOL kan forværres akut over en periode på timer eller kronisk over flere dage eller længere. Hvis Brovana-inhalationsopløsning ikke længere kontrollerer symptomerne på bronchokonstriktion eller patientens inhalerede kortvirkende beta ₂ -Agonist bliver mindre effektiv, eller patienten har brug for mere inhalation af kortvirkende beta ₂ -Agonist end normalt kan disse være markører for forringelse af sygdommen. I denne indstilling skal en revurdering af patienten og KOLS -behandlingsregimet gennemføres på én gang. Forøgelse af den daglige dosering af Brovana -inhalationsopløsning ud over den anbefalede 15 mcg to gange daglige dosis er ikke passende i denne situation.

Overdreven brug af brovana-inhalationsløsning og brug med andre langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Der er rapporteret om dødsfald i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler. Som med andre inhalerede beta ₂ -adrenergiske lægemidler Brovana-inhalationsopløsning bør ikke bruges oftere i højere doser end anbefalet eller i forbindelse med andre medicin, der indeholder langtidsvirkende beta ₂ -agonister.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede beta ₂ -Anonist Brovana Inhalation Opløsning kan producere paradoksal bronchospasme, der kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer, skal Brovana -inhalationsopløsning afholdes øjeblikkeligt og alternativ terapi indført.

Kardiovaskulære effekter

Brovana Inhalation Solution som anden beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter målt ved stigninger i systolisk og/eller diastolisk blodtryk og/eller symptomer. Hvis sådanne effekter forekommer, kan lægemidlet muligvis afbrydes. Derudover er det rapporteret, at beta-agonister producerer EKG-ændringer, såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Brovana -inhalationsopløsning som med andre sympatomimetiske aminer skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens -hjertearytmier og hypertension.

Sameksisterende forhold

Brovana -inhalationsopløsning som andre sympatomimetiske aminer skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens hjertearytmier og hypertension; Hos patienter med krampagtige lidelser eller thyrotoksikose og hos patienter, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer. I to samlede 12-ugers placebokontrollerede forsøg, der undersøgte Brovana-inhalationsopløsningsdoser på 15 μg BID 25 μg BID og 50 μg QD-ændringer i gennemsnitlig predose og 2-timers postdosis systolisk og/eller diastolisk blodtryk blev set som et generelt fald på 2-4 mm/Hg; For pulsfrekvensen var gennemsnittet af maksimale stigninger 8,8-12,0 slag/min. I løbet af en et-årig undersøgelse, der måler serielle elektrokardiogrammer, mens de modtog en dosis på 50 mcg dagligt af Brovana-inhalationsopløsning, resulterede i en stigning på ca. 3,0 ms i QTC-F sammenlignet med den aktive komparator Salmeterol. Doser af den relaterede beta ₂ -Anonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre den eksisterende eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta-agonist medications may produce significant hypokalemia in some patients possibly through intracellular shunting which has the potential to produce adverse cardiovascular effects [see Klinisk farmakologi ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Klinisk signifikante og dosisrelaterede ændringer i serumkalium og blodglukose var sjældent under kliniske forsøg med langvarig administration af Brovana-inhalationsopløsning i den anbefalede dosis.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af brovana -inhalationsopløsning som demonstreret ved tilfælde af anafylaktisk reaktion urticaria angioødemaudslæt og bronchospasme.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ) med hver ny recept og påfyldning.

Den komplette tekst til patientinformationen genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument. Patienter skal have følgende oplysninger:

Alvorlige astma-relaterede begivenheder akutte forværringer eller forringelser

Patienter skal informeres om, at langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister, såsom Brovana-inhalationsopløsning, når de bruges som monoterapi [uden en inhaleret kortikosteroid] øger risikoen for alvorlige astma-relaterede begivenheder, herunder astma-relateret død. Brovana -inhalationsopløsning er ikke indikeret til behandling af astma.

Brovana -inhalationsopløsning er ikke indikeret for at lindre akutte respirationssymptomer, og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist (sundhedsudbyderen skal ordinere patienten med sådan medicin og instruere patienten i, hvordan den skal bruges). Patienterne skal instrueres i at søge læge ₂ -agonist end normalt.

Passende dosering

Patienter bør ikke stoppe med at bruge Brovana -inhalationsløsning, medmindre den bliver bedt om at gøre det af en sundhedsudbyder, fordi symptomer kan blive værre. Patienter bør ikke indånde mere end en dosis på et tidspunkt. Den daglige dosering af brovana-inhalationsopløsning bør ikke overstige en enhedsdosis hætteglas (15 mcg) ved inhalation to gange dagligt (30 mcg total daglig dosis). Overdreven anvendelse af sympatomimetik kan forårsage betydelige hjerte -kar -effekter og kan være dødelige.

Samtidig terapi

Patienter, der har taget inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister (f.eks. Levalbuterol) regelmæssigt bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse produkter og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte symptomer.

Brovana-inhalationsopløsning bør ikke bruges i forbindelse med andre inhalerede medicin, der indeholder langtidsvirkende beta ₂ -agonister. Patients should be warned not to stop or change the dose of other concomitant COPD therapy without medical advice even if symptoms improve after initiating treatment with Brovana Inhalation Solution.

Almindelige bivirkninger med beta ₂ -Agonister

Patienter skal informeres om, at behandling med beta ₂ -agonister kan føre til bivirkninger, der inkluderer hjertebestemmelse brystsmerter hurtig hjerterytme forøget eller nedsat blodtryk hovedpine rystelse nervøsitet tør mund muskel kramper kvalme svimmelhed træthed ubehag lav blod kalium høj blodsukker høj blodsyre eller problemer sov [se Bivirkninger ].

bivirkninger af cozaar 25 mg

Instruktioner til administration

Det er vigtigt, at patienter forstår, hvordan man bruger Brovana -inhalationsløsning med en forstøver korrekt, og hvordan det skal bruges i forhold til andre medicin til behandling af KOLS, de tager [se Den ledsagende patientinformation ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Brovana Inhalation Solution and not to inject or swallow Brovana Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing vials away immediately after use. Due to their small size the vials pose a danger of choking to young children.

Kvinder skal rådes til at kontakte deres læge, hvis de bliver gravide, eller hvis de ammer.

FDA-godkendt patientinformation

Se Den ledsagende patientinformation .

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser blev udført hos mus under anvendelse af oral administration og rotter under anvendelse af inhalationsadministration til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for arformoterol. I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i CD-1-mus forårsagede arformoterol en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​livmoder- og cervikal endometrial stromal polypper og stromalcellesarkom i kvindelige mus ved orale doser på 1000 mcg/kg og over (en eksponering omtrent ca. 70 gange voksen eksponering ved MRHDID).

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter forårsagede arformoterol en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel-c-celle-adenom og karcinom i hunrotter ved en inhalationsdosis på 200 mcg/kg (AUC-eksponering ca. 130 gange voksen eksponering ved MRHdid). Der var ingen tumorresultater med en inhalationsdosis på 40 mcg/kg (AUC -eksponering ca. 55 gange voksen eksponering ved MRHDID).

Arformoterol var ikke mutagen eller clastogen i de følgende tests: mutagenicitetstest i bakteriekromosomafvigelsesanalyser i pattedyrceller og mikronukleus -test hos mus.

Arformoterol havde ingen effekter på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos rotter ved orale doser op til 10000 mcg/kg (ca. 3200 gange MRHDID hos voksne på MCG/m² -basis).

Ikke -klinisk toksikologi

Ingen oplysninger leveret

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Brovana bør kun bruges under graviditet, hvis den forventede fordel for patienten opvejer den potentielle risiko for fosteret. Kvinder skal rådes til at kontakte deres læge, hvis de bliver gravide, mens de tager Brovana. I dyreproduktionsundersøgelser med arformoterol administreret af den orale rute til rotter og kaniner ved eksponeringer ca. 370 og 8400 gange den voksne eksponering ved den maksimale anbefalede menneskelige daglige inhalationsdosis (MRHDID) på henholdsvis 15 mcg hver 12. time var der fund af strukturelle abnormiteter embryofetal og spædbørnsdødelighed og ændringer i vækst. Disse bivirkninger forekom generelt ved store multipler af MRHDID, da arformoterol blev administreret ved den orale rute for at opnå høje systemiske eksponeringer. Der blev ikke observeret noget bevis for føtal skade hos kaniner ved en eksponering ca. 4900 gange MRHDID.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Den potentielle virkning af Brovana på arbejde og levering er ukendt. På grund af potentialet for beta-agonists interferens med uterus kontraktilitetsanvendelse af Brovana-inhalationsopløsning under arbejdskraft bør begrænses til hvem fordelene tydeligt opvejer risikoen.

Data

Dyredata

In an embryofetal development study in which pregnant rats received doses of 1000 5000 or 10000 mcg/kg/day from gestation days 6 to 17 arformoterol was shown to be teratogenic based upon findings of omphalocele (umbilical hernia) a malformation in rat fetuses at exposures approximately 370 times adult exposure at the MRHDID (on an AUC basis with maternal oral doses of 1000 mcg/kg/dag og højere. 40000 eller 80000 mcg/kg/dag fra drægtighedsdage 7 til 20 arformoterol blev vist at være teratogen baseret på fund af malpositioneret højre nyre A Malformation i kaninfostre ved eksponeringer ca. 8400 gange og højere end den voksne eksponering ved MRHDID (på en AUC -basis med mors orale doser på 20000 mcg/kg/kg/højere) Brachydactyly bulbøs aorta og levercyster såvel som nedsatte kropsvægte blev observeret i kaninfostre i doser ca. 26000 gange og højere end MRHDID hos voksne (på MCG/M² -basis med mødre -oral doser af 40000 mcg/kg/dag og højere). Embryoletalitet blev observeret i kaninfostre i en dosis ca. 52000 gange MRHDID hos voksne (på MCG/m² -basis med en mødre oral dosis på 80000 mcg/kg/dag). MCG/kg/dag og højere).

I en før- og post-fødsel udvikling modtog hun rotter med arformoterol ved orale doser på 0 1000 5000 og 10000 mcg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20. Længder af drægtighed for kvindelige rotter, der modtager doser 325 gange og højere end Dag og høje) var lidt kr er i MCG/m² med maternal oral doser på 1000 mcg/kg/kg som blev tilskrevet langvarig fødsel eller dystocia på grund af den farmakologiske virkning af ß-adrenerge agonister, såsom arformoterol for at slappe af uterusmuskulatur. En kvinde, der havde modtaget en dosis 3200 gange MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig oral dosis på 10000 mcg/kg/dag) blev aflivet på grund af komplikationer under fødslen. PUP -overlevelse og kropsvægte blev reduceret ved doser 1600 gange og højere end MRHDID (på MCG/M² -basis med moderlige orale doser på 5000 mcg/kg/dag og højere) ved fødslen og under amning. Umbilical brok en misdannelse blev observeret for 1 hvalp i en dosis 3200 gange MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig oral dosis på 10000 mcg/kg/dag). Potentielle udviklingsforsinkelser af rotteunger blev observeret i en dosis 3200 gange MRHDID (på MCG/M² -basis med en moderlig oral dosis på 10000 mcg/kg/dag); Imidlertid var ingen udviklingsforsinkelser tydelige med doser 1600 gange MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig oral dosis på 5000 mcg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​arformoterol eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Arformoterol blev dog udskilt i mælken fra ammende rotter. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for Brovana og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Brovana eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Arformoterol og dets metabolitter blev påvist i mælken af ​​ammende rotter efter oral administration af en 10000 mcg/kg dosis radiomærket arformoterol -tartrat.

Pædiatrisk brug

Brovana-inhalationsopløsning er godkendt til anvendelse i den langvarige vedligeholdelsesbehandling af bronchokonstriktion forbundet med kronisk obstruktiv lungesygdom, herunder kronisk bronkitis og emfysem. Denne sygdom forekommer ikke hos børn. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brovana -inhalationsopløsning hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 873 patienter, der modtog Brovana-inhalationsopløsning i to placebokontrollerede kliniske studier hos voksne med KOLS 391 (45%) var 65 år eller ældre, mens 96 (11%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Blandt personer i alderen 65 år og ældre modtog 129 (33%) Brovana -inhalationsopløsning i den anbefalede dosis på 15 mcg to gange dagligt, mens resten modtog højere doser. EKG -alarmer for ventrikulær ektopi hos patienter 65 til ≤75 år var sammenlignelige blandt patienter, der fik 15 mcg to gange dagligt 25 mcg to gange dagligt og placebo (henholdsvis 3,9% 5,2% og 7,1%). En højere frekvens (NULL,4%) blev observeret, når Brovana -inhalationsopløsningen blev doseret ved 50 mcg en gang dagligt. Den kliniske betydning af denne konstatering vides ikke. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Brovana -inhalationsopløsning skal anvendes forsigtigt hos patienter med nedsat leverfunktion på grund af øget systemisk eksponering hos disse patienter [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Den systemiske eksponering for arformoterol svarede til renalt nedsat patienter sammenlignet med demografisk matchede sunde kontrolpersoner [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Brovana

De forventede tegn og symptomer forbundet med overdosering af Brovana (Arformoterol-tartrat) inhalationsopløsning er dem med overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​de tegn og symptomer, der er anført under bivirkninger. Tegn og symptomer kan omfatte angina -hypertension eller hypotension takykardi med hastigheder op til 200 slag/min arytmier nervøsitet hovedpine rystelse af muskelmuskelkramper kvalme kramper kvalme. Som med alle inhalerede sympatomimetiske medikamenter kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af Brovana -inhalationsopløsning.

Behandling af overdosering består af seponering af brovana -inhalationsopløsning sammen med institutionen for passende symptomatisk og/eller understøttende terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Der er utilstrækkelig dokumentation til at bestemme, om dialyse er fordelagtigt til overdosering af brovana -inhalationsopløsning. Hjerteovervågning anbefales i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Brovana

Brovana -inhalationsopløsning er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for arformoterol racemisk formoterol eller for andre komponenter i dette produkt.

Brug af en laba inklusive brovana -inhalationsopløsning uden en inhaleret cortisteroid er kontraindiceret hos patienter med astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Brovana Inhalation Solution is not indicated for the treatment of asthma.

Klinisk farmakologi for Brovana

Handlingsmekanisme

Arformoterol (RR) -enantiomer af formoterol er en selektiv langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg receptoragonist (beta ₂ -agonist), der har to gange større styrke end racemisk formoterol (som indeholder både (SS) og (RR) -enantiomerer). (SS) -enantiomeren er omkring 1000 gange mindre potent som beta ₂ -agonist end (rr) -enantiomer. Mens det erkendes, at beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta ₁ -Receptorer er de dominerende receptorer i hjertedataene indikerer, at der også er beta ₂ -Receptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% til 50% af de samlede beta-adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men de øger muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ -agonister kan have hjerteeffekter.

De farmakologiske virkninger af beta ₂ -adrenoceptor-agonistlægemidler inklusive arformoterol er i det mindste delvist tilskrives stimulering af intracellulær adenylcyklase det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyklisk-3'5'-adenosinmonophosphat (Cyclic AMP). Forøgede intracellulære cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

In vitro Tests viser, at arformoterol er en hæmmer af frigivelsen af ​​mastcelleformidlere, såsom histamin og leukotriener fra den humane lunge. Arformoterol inhiberer også histamininduceret plasmaalbuminekstravasation i bedøvede marsvin og hæmmer allergeninduceret eosinophil tilstrømning hos hunde med luftvejshyper-responsivitet. Relevansen af ​​disse In vitro Og dyrefund til mennesker er ukendt.

Farmakodynamik

Systemisk sikkerhed og farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold

De dominerende bivirkninger af inhaleret beta ₂ -agonister forekommer som et resultat af overdreven aktivering af systemiske beta-adrenergiske receptorer. De mest almindelige bivirkninger kan omfatte skeletmuskeltremor og kramper Insomnia takykardi falder i plasmakalium og stigninger i plasmaglukose.

Effekter på serumkalium- og serumglukoseniveau

Ændringer i serumkalium og serumglukose blev evalueret i en dosisundersøgelse af to gange dagligt (5 mcg 15 mcg eller 25 mcg; 215 patienter med KOL) og en gang dagligt (15 mcg 25 mcg eller 50 mcg; 191 patienter med KOLS) Brovana-inhalationsopløsning hos KOLS-patienter. Ved 2 og 6 timer efter dosis i uge 0 (efter den første dosis) gennemsnitlige ændringer i serumkalium i området fra 0 til -0,3 mEq/L blev observeret i Brovana -inhalationsopløsningsgrupperne med lignende ændringer observeret efter 2 ugers behandling. Ændringer i gennemsnitlige serumglukoseniveauer, der spænder fra et fald på 1,2 mg/dL til en stigning på 32,8 mg/dL, blev observeret for dosisgrupper i Brovana -inhalationsopløsning på både 2 og 6 timer efter dosis både efter den første dosis og 14 dage med daglig behandling.

Elektrofysiologi

Effekten af ​​Brovana-inhalationsopløsning på QT-intervallet blev evalueret i en dosisundersøgelse efter flere doser af Brovana-inhalationsopløsning 5 mcg 15 mcg eller 25 mcg to gange dagligt eller 15 mcg 25 mcg eller 50 mcg en gang dagligt i 2 uger hos patienter med KOLS. EKG -vurderinger blev udført ved baseline -tid for den maksimale plasmakoncentration og i hele doseringsintervallet. Forskellige metoder til korrigering af hjerterytmen blev anvendt, herunder en fagspecifik metode og Fridericia-metoden.

I forhold til placebo varierede den gennemsnitlige ændring i fagspecifik QTC i gennemsnit over doseringsintervallet fra -1,8 til 2,7 msek, hvilket indikerede ringe virkning af Brovana -inhalationsopløsning på hjerte -repolarisering efter 2 ugers behandling. Den maksimale gennemsnitlige ændring i fagspecifik QTC for Brovana-inhalationsopløsningen 15 mcg to gange dagligt dosis var 17,3 frasec sammenlignet med 15,4 msek i placebogruppen. Der blev ikke observeret nogen åbenbar sammenhæng mellem QTC med arformoterol -plasmakoncentration.

Elektrokardiografisk overvågning hos patienter med KOL

Effekten af ​​forskellige doser af Brovana-inhalationsopløsning på hjertehytme blev vurderet ved anvendelse af 24-timers Holter-overvågning i to 12-ugers dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser af 1456 patienter med KOLS (873 modtog Brovana-inhalationsopløsning ved 15 eller 25 mcg to gange dagligt eller 50 mcg en gang daglige doser; 293 modtog placebo; 290 modtog Salmeterol). Den 24-timers Holter-overvågning forekom en gang ved baseline og op til 3 gange i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode. Satserne af nye-begyndt hjertearytmier, der ikke var til stede ved baseline over den dobbeltblinde 12-ugers behandlingsperiode, var ens (ca. 33-34%) for patienter, der modtog Brovana-inhalationsløsning 15 mcg to gange dagligt til dem, der modtog placebo. Der var en dosisrelateret stigning i nye behandlingsfremkaldende arytmier set hos patienter, der modtog Brovana-inhalationsopløsning 25 mcg to gange dagligt og 50 mcg en gang dagligt 37,6% og 40,1%. Frekvenserne af nye behandlingsvækstbegivenheder med ikke-bæret (3-10 beat run) og vedvarende (> 10 beat run) ventrikulær takykardi var 7,4% og 1,1% i Brovana-inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt og 6,9% og 1,0% i placebo. Hos patienter, der modtog Brovana-inhalationsopløsning 25 mcg to gange dagligt og 50 mcg en gang dagligt dagligt, var frekvenserne af ikke-vedvarende (henholdsvis 6,2% og 8,2%) og vedvarende ventrikulær takykardi (henholdsvis 1,0% og 1,0%) ens. Fem tilfælde af ventrikulær takykardi blev rapporteret som bivirkninger (1 i Brovana -inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt og 4 i placebo) med to af disse begivenheder, der førte til seponering af behandlingen (2 i placebo).

Der var ingen baseline-forekomster af atrieflimmer/fladder observeret ved 24-timers Holter-overvågning hos patienter behandlet med Brovana-inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt eller placebo. Ny behandlingsmæssig atrieflimmer/fladder forekom hos 0,4% af patienterne, der modtog Brovana -inhalationsløsning 15 mcg to gange dagligt og 0,3% af patienterne, der modtog placebo. Der var en dosisrelateret stigning i hyppigheden af ​​atrieflimmer/fladder rapporteret i Brovana-inhalationsopløsningen 25 mcg to gange dagligt og 50 mcg en gang daglige dosisgrupper på henholdsvis 0,7% og 1,4%. To tilfælde af atrieflimmer/fladder blev rapporteret som bivirkninger (1 i Brovana -inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt og 1 i placebo).

Dosisrelaterede stigninger i gennemsnitlig maksimal ændring i hjerterytmen i de 12 timer efter dosering blev også observeret efter 12 ugers dosering med Brovana-inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt (NULL,8 bpm) 25 mcg to gange dagligt (NULL,9 bpm) og 50 mcg en gang dagligt (12 bpm) versus placebo (NULL,5 bpm).

Tachyphylaxis/tolerance

Tolerance over for virkningerne af inhalerede beta-agonister kan forekomme med regelmæssigt planlagt kronisk brug.

I to placebokontrollerede kliniske forsøg hos patienter med KOL, der involverede ca. 725 patienter i hver den samlede effektivitet af Brovana-inhalationsopløsning blev opretholdt gennem den 12-ugers varighed. Imidlertid blev tolerance over for bronchodilatoreffekten af ​​Brovana -inhalationsopløsning observeret efter 6 ugers dosering målt ved et fald i truget Fev ₁ . Fev ₁ Forbedring i slutningen af ​​det 12-timers doseringsinterval faldt med ca. en tredjedel (NULL,1% gennemsnitlig forbedring efter den første dosis sammenlignet med 14,6% i uge 12). Tolerance over for truget fev ₁ Bronchodilatoreffekt af brovana -inhalationsopløsning blev ikke ledsaget af andre kliniske manifestationer af tolerance i disse forsøg.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken (PK) af arformoterol er blevet undersøgt hos raske forsøgspersoner ældre forsøgspersoner og hepatisk svækkede forsøgspersoner og KOLS -patienter efter forstærkning af den anbefalede terapeutiske dosis og doser op til 96 mcg.

Absorption

Hos KOLS-patienter, der blev administreret 15 mcg arformoterol hver 12. time i 14 dage, var den gennemsnitlige steady-state peak (RR) -formoterol-plasmakoncentration (CMAX) og systemisk eksponering (AUC0-12H) henholdsvis 4,3 pg/ml og 34,5 pg • HR/ML. Den median stabilitetstatspeak (RR) -formoterolplasmakoncentrationstid (Tmax) blev observeret cirka en halv time efter lægemiddeladministration.

Systemisk eksponering for (RR) -formoterol øgede lineært med dosis hos KOLS-patienter efter arformoterol-doser på 5 mcg 15 mcg eller 25 mcg to gange dagligt i 2 uger eller 15 mcg 25 mcg eller 50 mcg en gang dagligt i 2 uger.

I en crossover -undersøgelse hos patienter med KOLS, når arformoterol 15 mcg inhalationsopløsning og 12 og 24

I en crossover -undersøgelse hos patienter med KOLS, når arformoterol 15 mcg inhalationsopløsning og 12 og 24 mcg formoterol fumarate inhalation powder (Foradil® Aerolizer®) was administered twice daily for 2 weeks the accumulation index was approximately 2.5 based on the plasma (RR)-formoterol concentrations in all three treatments. At steady- state geometric means of systemic exposure (AUC0-12h) to (RR)-formoterol following 15 mcg of Arformoterol inhalation solution and 12 mcg of formoterol fumarate inhalation powder were 39.33 pg•hr/mL and 33.93 pg•hr/mL respectively (ratio 1.16; 90% CI 1.00 1.35) while the geometric means of the Cmax were 4.30 pg/mL and 4.75 pg/mL respectively (ratio 0.91; 90% CI 0.76 1.09).

I en undersøgelse hos patienter med astma-behandling med arformoterol 50 mcg med præ- og efterbehandling med aktivt kul resulterede i et geometrisk gennemsnitfald i (RR) -formoterol AUC0-6H med 27% og C med 23% sammenlignet med behandling med arformoterol 50 mcg alene. Dette antyder, at en betydelig del af systemisk eksponering for lægemidler skyldes lungeabsorption.

Fordeling

Bindingen af ​​arformoterol til humane plasmaproteiner in vitro var 52-65% ved koncentrationer på 0,25 0,5 og 1,0 ng/ml radiomærket arformoterol. Koncentrationerne af arformoterol anvendt til at vurdere plasmaproteinbindingen var højere end dem, der blev opnået i plasma efter inhalation af flere doser på 50 mcg arformoterol.

Metabolisme

In vitro Profileringsundersøgelser i hepatocytter og levermikrosomer har vist, at arformoterol primært metaboliseres ved direkte konjugering (glucuronidering) og sekundært ved o-demethylering. Mindst fem humane uridin diphosphoglucuronosyltransferase (UGT) isozymer katalyserer arformoterol glucuronidation In vitro . To cytochrome P450 isozymer (CYP2D6 og sekundært CYP2C19) katalyserer O-demethyleringen af ​​arformoterol.

Arformoterol blev næsten udelukkende metaboliseret efter oral administration af 35 mcg radiomærket arformoterol hos otte raske forsøgspersoner. Direkte konjugering af arformoterol med glukuronsyre var den største metaboliske vej. Det meste af det lægemiddelrelaterede materiale i plasma og urin var i form af glucuronid eller sulfatkonjugater af arformoterol. O-desmethylering og konjugater af odesmethylmetabolitten var relativt mindre metabolitter, der tegner sig for mindre end 17% af den dosis, der blev udvundet i urin og fæces.

Eliminering

Efter administration af en enkelt oral dosis af radiomærket arformoterol til otte sunde mandlige forsøgspersoner blev 63% af den samlede radioaktive dosis udvundet i urin og 11% i fæces inden for 48 timer. I alt 89% af den samlede radioaktive dosis blev inddrevet inden for 14 dage med 67% i urin og 22% i fæces. Cirka 1% af dosis blev udvundet som uændret arformoterol i urin over 14 dage. Nyreklarering var 8,9 l/t for uændret arformoterol hos disse forsøgspersoner.

Hos KOLS-patienter, der blev givet 15 mcg, inhalerede arformoterol to gange om dagen i 14 dage, var den gennemsnitlige terminale halveringstid for arformoterol 26 timer.

Særlige befolkninger

Køn

En PK -analyse indikerede, at der ikke var nogen virkning af køn på farmakokinetikken af ​​arformoterol.

Race

Indflydelsen af ​​race på arformoterol farmakokinetik blev vurderet ved hjælp af en population PK -analyse og data fra raske forsøgspersoner. Der var ingen klinisk signifikant påvirkning af race på den farmakokinetiske profil af arformoterol.

Geriatrisk

Den farmakokinetiske profil af arformoterol hos 24 ældre forsøgspersoner (65 år eller ældre) blev sammenlignet med en yngre kohort af 24 forsøgspersoner (18-45 år), der blev matchet for kropsvægt og køn. Ingen signifikante forskelle i systemisk eksponering (AUC og Cmax) blev observeret, når de to grupper blev sammenlignet.

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​arformoterol er ikke undersøgt hos pædiatriske personer.

Leverskrivning i leveren

Den farmakokinetiske profil af arformoterol blev vurderet hos 24 forsøgspersoner med mild moderat og alvorlig leverfunktion. Den systemiske eksponering (C og AUC) for arformoterol steg 1,3 til 2,4 gange hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med 16 demografisk matchede sunde kontrolpersoner. Der blev ikke observeret nogen klar sammenhæng mellem lægemiddeleksponering og sværhedsgraden af ​​nedskrivning i leveren. Brovana -inhalationsopløsning skal anvendes forsigtigt hos patienter med nedsat leverfunktion.

Nedskærmning af nyren

Virkningen af ​​nyresygdom på farmakokinetikken af ​​arformoterol blev undersøgt hos 24 personer med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Systemisk eksponering (AUC og Cmax) for arformoterol var ens hos renalt nedsat patienter sammenlignet med demografisk matchede sunde kontrolpersoner.

Interaktion med lægemiddel-lægemiddel

Når paroxetin blev en potent hæmmer af CYP2D6 co-administreret med Brovana-inhalationsopløsning ved stabil tilstand eksponering for begge lægemidler blev ikke ændret. Doseringsjusteringer af Brovana -inhalationsopløsning er ikke nødvendige, når lægemidlet gives samtidig med potente CYP2D6 -hæmmere.

Arformoterol hæmmede ikke CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 eller CYP4A9/11 enzymer ved> 1000 gange højere koncentrationer end de forventede topplasmakoncentrationer efter en terapeutisk dosis.

Farmakogenomik

Arformoterol fjernes gennem virkningen af ​​flere lægemiddelmetaboliserende enzymer. Direkte glucuronidering af arformoterol formidles af flere UGT -enzymer og er den primære elimineringsrute. O-desmethylering er en sekundær rute katalyseret af CYP-enzymerne CYP2D6 og CYP2C19. I ellers raske forsøgspersoner med reduceret CYP2D6 og/eller UGT1A1 enzymaktivitet var der ingen indflydelse på systemisk eksponering for arformoterol sammenlignet med individer med normal CYP2D6 og/eller UGT1A1 enzymaktiviteter.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Dyrefarmakologi

I dyreforsøg, der undersøger dens kardiovaskulære virkninger, inducerede arformoterol dosisafhængige stigninger i hjerterytmen og falder i blodtrykket i overensstemmelse med dets farmakologi som en betaadrenerg agonist. Hos hunde ved systemiske eksponeringer inducerede også klinisk arformoterol, der er forværret, også overdrevne farmakologiske virkninger af en beta-adrenerg agonist på hjertefunktion, målt ved elektrokardiogram (sinus tachycardia atrialt for tidlig beat-ventrikulære flugt beats PVC'er).

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​arytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner administreres samtidigt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

ARM IMPLANT PROFICT BIDKONTROL Bivirkninger

Reproduktive toksikologiske undersøgelser

Arformoterol har vist sig at være teratogen hos rotter baseret på fund af Omphalocele (navlestrengsbrok) en misdannelse ved oral doser på 1 mg/kg og derover (AUC -eksponering ca. 370 gange voksen eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis). Forøget hvalpetab ved fødslen og under amning og nedsatte hvalpevægte blev observeret hos rotter ved orale doser på 5 mg/kg og derover (AUC -eksponering ca. 1100 gange voksen eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis). Forsinkelser i udviklingen var tydelige med en oral dosis på 10 mg/kg (AUC -eksponering ca. 2400 gange voksen eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis).

Arformoterol har vist sig at være teratogen hos kaniner baseret på fund af malpositioneret højre nyre En misdannelse ved oral doser på 20 mg/kg og derover (AUC -eksponering ca. 8400 gange voksen eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis). Misdannelser inklusive brachydactyly bulbous aorta og levercyster blev observeret ved doser på 40 mg/kg og derover (ca. 22000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis). Misdannelser inklusive adactyly lobular dysgenese af lungen og interventrikulær septumdefekt blev observeret ved 80 mg/kg (ca. 43000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis). Embryoletalitet blev observeret ved 80 mg/kg/dag (ca. 43000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis). Nedsat hvalpekropsvægte blev observeret ved doser på 40 mg/kg/dag og derover (ca. 22000 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på mg/m² basis). Der var ingen teratogene fund hos kaniner med oral dosis på 10 mg/kg og lavere (AUC -eksponering ca. 4900 gange voksen eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis).

Kliniske studier

Voksne KOLS -forsøg

Brovana (Arformoterol Tartrate) Inhalationsopløsning was studied in two identical 12-week doubleblind placebo- and active-controlled randomized multi-center parallel group trials conducted in the United States (Clinical Trial A and Clinical Trial B). A total of 1456 adult patients (age range: 34 to 89 years; mean age: 63 years; gender: 860 males and 596 females) with COPD who had a mean FEV ₁ på 1,3 l (42% af forudsagt) blev indskrevet i de to kliniske forsøg. Den racemæssige/etniske fordeling i disse to forsøg omfattede 1383 kaukasiere 49 sorte 10 asiater og 10 latinamerikanere og 4 patienter klassificeret som andre. Diagnosen af ​​KOLS var baseret på en tidligere klinisk diagnose af KOLS en rygningshistorie (større end 15 pakningår) alder (mindst 35 år) spirometri-resultater (baseline FEV ₁ ≤ 65% af den forudsagte værdi og> 0,70 L og en FEV ₁ /tvungen vital kapacitet (FVC) -forhold ≤ 70%). Cirka 80% af patienterne i disse undersøgelser havde bronchodilator -reversibilitet defineret som en 10% eller større stigning i FEV efter inhalation af 2 aktiveringer (180 mcg racemisk albuterol fra en målet dosisinhalator). Begge forsøg sammenlignede Brovana -inhalationsopløsning 15 mcg to gange dagligt (288 patienter) 25 mcg to gange dagligt (292 patienter) 50 mcg en gang dagligt (293 patienter) med placebo (293 personer). Begge forsøg inkluderede Salmeterol -inhalations aerosol 42 mcg to gange dagligt som en aktiv komparator (290 patienter).

I begge 12-ugers forsøg resulterede Brovana-inhalationsløsning 15 mcg to gange dagligt i en statistisk signifikant ændring på ca. 11% i gennemsnit ₁ (som målt ved procentændring fra studiebaseline Fev ₁ Ved afslutningen af ​​doseringsintervallet i løbet af de 12 uger af behandlingen af ​​det primære effektivitetsendepunkt) sammenlignet med placebo. Sammenlignet med Brovana Inhalation Solution 15 mcg to gange dagligt Brovana -inhalationsløsning 25 mcg to gange dagligt og 50 mcg en gang dagligt gav ikke tilstrækkelig yderligere fordel på en række slutpunkter, herunder FEV ₁ At understøtte brugen af ​​højere doser. Plot af den gennemsnitlige ændring i FEV ₁ Værdier opnået i løbet af de 12 timer efter dosering til Brovana -inhalationsopløsningen 15 mcg to gange dagligt dosisgruppe og for placebogruppen er tilvejebragt i figur 1 og 2 til klinisk forsøg A nedenfor. Plottene inkluderer gennemsnitlig Fev ₁ Ændring observeret efter den første dosis og efter 12 ugers behandling. Resultaterne fra klinisk forsøg B var ens.

Figur 1: Gennemsnitlig ændring i FEV over tid for klinisk forsøg A i uge 0 (dag 1)

Figur 2: Gennemsnitlig ændring i FEV over tid til klinisk forsøg A i uge 12

Brovana Inhalation Solution 15 mcg to gange dagligt significantly improved bronchodilation compared to placebo over the 12 hours after dosing (FEV ₁ AUC0-12H). Denne forbedring blev opretholdt i den 12-ugers studieperiode.

Efter den første dosis af Brovana -inhalationsopløsning 15 mcg Mediantiden til begyndelse af bronchodilation defineret af en FEV ₁ Stigning på 15% forekom 6,7 minutter. Når de er defineret som en stigning i Fev ₁ på 12% og 200 ml tiden til begyndelse af bronchodilation var 20 minutter efter dosering. Den maksimale bronchodilatoreffekt blev generelt set inden for 1-3 timer efter dosering.

I begge kliniske forsøg sammenlignet med placebo -patienter, der blev behandlet med Brovana -inhalationsopløsning, demonstrerede forbedringer i den maksimale ekspirationsstrømningshastigheder Supplerende ipratropium og redning af albuterolbrug.

Patientinformation til Brovana

Brovana®
[Bro va-nah]
(Arformoterol tartrat) Inhalationsløsning

Hvad er Brovana?

• Brovana er til langvarig brug og bør tages 2 gange hver dag (morgen og aften) for at hjælpe med at kontrollere symptomerne på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) for bedre vejrtrækning.
• KOL er en kronisk lungesygdom, der inkluderer kronisk bronkitisemfysem eller begge dele.
• Brovana er kun til brug med en forstøver.
• Lang fungerende beta ₂ Adrenerg Agonist (LABA) medicin såsom Brovana hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød.
• Brovana bruges ikke til behandling af pludselige symptomer på KOL. Har altid en kortvækst beta ₂ -Anonist Medicine (Rescue Inhalator) med dig til at behandle pludselige symptomer på KOL. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du kontakte din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Brovana er ikke til behandling af astma. Det vides ikke, om Brovana er sikker og effektiv hos mennesker med astma.
• Brovana bør ikke bruges til børn. Det vides ikke, om Brovana er sikker og effektiv hos børn

Brug ikke Brovana, hvis du:

• er allergiske over for arformoterol racemisk formoterol eller nogen af ​​ingredienserne i Brovana. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker. Se slutningen på denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Brovana.
• har astma.

Før du bruger Brovana, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer
• har højt blodtryk
• har anfald
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har diabetes
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Brovana kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om arformoterolen eller andre ingredienser i Brovana passerer ind i din mælk, og om det kan skade din baby. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Brovana eller amning.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Brovana og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Brovana?

Læs de trin-for-trin-instruktioner til brug til Brovana i slutningen af ​​denne Patient Information-indlægsseddel.

• Brug Brovana nøjagtigt som ordineret. Brug ikke Brovana oftere end ordineret.
• En enhedsdosis hætteglas af Brovana er 1 dosis. Den sædvanlige dosis af Brovana er 1 enhedsdosis hætteglas 2 gange om dagen (morgen og aften) indåndet gennem din forstøvermaskine. De 2 doser skal tages ca. 12 timers mellemrum. Brug ikke mere end 2 enhedsdosis hætteglas af Brovana om dagen.
• Sluger ikke eller injicerer Brovana.
• Brovana er til brug med en standard Jet Nebulizer -maskine tilsluttet en luftkompressor. Læs de komplette instruktioner til brug i slutningen af ​​denne Patient Information -folder inden Brovana.
• Bland ikke andre medicin med Brovana i din forstøvermaskine.
• Mens du bruger Brovana 2 gange hver dag:
  • Brug ikke Andre medicin, der indeholder en langtidsvirkende beta ₂ -agonist (laba) af enhver grund.
  • Brug ikke Din kortvirkende beta ₂ -Anonist medicin regelmæssigt (fire gange om dagen).
• Brovana lindrer ikke pludselige symptomer på KOL. Har altid en redningsinhalatormedicin med dig for at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalatormedicin, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Gør ikke Stop med at bruge Brovana eller andre medicin til at kontrollere eller behandle din KOLS, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer kan blive værre. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling med det samme, hvis Dine åndedrætsproblemer forværres med Brovana, du skal bruge din redningsmedicin oftere end normalt, eller din redningsinhalatormedicin fungerer ikke så godt for dig ved at lindre symptomer.

Hvad er de mulige bivirkninger af Brovana?

Brovana kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Mennesker med astma, der tager langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) medicin såsom arformoterol (medicinen i Brovana) uden også at bruge en medicin kaldet en inhaleret kortikosteroid har en øget risiko for alvorlige problemer fra astma, herunder at være indlagt på hospitalet, der har brug for et rør placeret i deres luftvej for at hjælpe dem med at trække vejret eller død.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis åndedrætsproblemer forværres over tid, mens du bruger Brovana. Du har muligvis brug for en anden behandling.
• Få akut medicinsk behandling, hvis:
  • Dine vejrtrækningsproblemer forværres hurtigt.
  • Du bruger en redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer.
• KOLS -symptomer, der bliver værre over tid. Hvis dine KOLS -symptomer forværres over tid, skal du ikke øge din dosis af Brovana i stedet, ring til din sundhedsudbyder.
  • Brug af for meget af en LABA -medicin kan forårsage:
    • brystsmerter
    • øget blodtryk
    • Hurtig og uregelmæssig hjerteslag
    • rysten
    • hovedpine
    • nervøsitet
• Pludselig åndenød umiddelbart efter brug af Brovana. Pludselig åndenød kan være livstruende. Hvis du har pludselige åndedrætsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin, skal du stoppe med at tage Brovana og ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Effekter på hjertet, der kan omfatte:
  • øget blodtryk
  • brystsmerter
  • En hurtig eller uregelmæssig hjerteslag bevidsthed om et hjerteslag
• Alvorlige allergiske reaktioner inklusive udslæt elveblest hævelse af ansigtsmunden og tungen og åndedrætsproblemerne. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
• Ændringer i laboratorieniveau inklusive høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi) og lave niveauer af kalium (hypokalæmi).

Almindelige bivirkninger af Brovana inkluderer:

• smerte
• sinus overbelastning
• udslæt
• Brystbelastning eller bronkitis
• bryst- eller rygsmerter
• diarre
• benkramper
• problemer med at trække vejret
• influenza-lignende symptomer
• hævelse i dine ben

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Brovana. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Brovana?

• Opbevar Brovana i et køleskab mellem 36 ° til 46 ° F (2 ° til 8 ° C) i den beskyttende foliepose. Beskyt mod lys og overdreven varme. Gør ikke open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.
• Brovana kan også opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C) i op til 6 uger (42 dage). Hvis det opbevares ved stuetemperatur, skal du kaste Brovana, hvis den ikke bruges efter 6 uger, eller hvis det er forbi udløbsdatoen alt efter hvad der er før. Der findes plads på emballagen til opbevaringstider for opbevaring af stuetemperatur.
• Brug ikke Brovana after the expiration date provided on the foil pouch and unit dose vial.
• Brovana skal være farveløs. Kast væk (kasser) Brovana, hvis det ikke er farveløst.
• Hold Brovana og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Brovana.

Medicin er undertiden ordineret til formål, der ikke er nævnt i denne patientinformations -indlægsseddel. Brug ikke Brovana til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Brovana til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du måtte have. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Brovana, der blev skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Brovana?

Aktiv ingrediens: Arformoterol

Inaktive ingredienser: Citronsyre og natriumcitrat

Instruktioner til brug

Brovana
(Arformoterol tartrat) Inhalationsløsning

Brovana is used only in a standard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Brovana or other medicines.

Gør ikke mix Brovana with other medicines in your nebulizer machine.

Brovana comes sealed in a foil pouch. Gør ikke open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Brovana. After opening the pouch unused unit dose vials should be returned to and stored in the pouch. An opened unit dose vial should be used right away.

1. Åbn folieposen ved at rive på den ru kant langs posenes søm. Fjern en enhedsdosis hætteglas fra Brovana.

2. Tvrid forsigtigt op på toppen af ​​enhedsdosishætteglasset og brug det med det samme (figur 1).

Figur 1

3. klem alt medicinen fra enheden dosis hætteglas ind i Nebulizer Medicine Cup (reservoir) (figur 2).

Figur 2

4. Tilslut forstøver reservoiret til mundstykket (figur 3) eller ansigtsmaske (figur 4).

Figur 3 og figur 4

5. Tilslut forstøveren til kompressoren (figur 5).

Figur 5

6. Sid i en behagelig opretstående position. Placer mundstykket i munden (figur 6) (eller læg på ansigtsmasken) og tænd for kompressoren.

Figur 6

7. Træk vejret så roligt dybt og jævnt som muligt, indtil der ikke dannes mere tåge i forstøver reservoiret. Det tager ca. 5 til 10 minutter for hver behandling.

Tramadol APAP 37,5 mg 325 mg bivirkninger

8. Rengør forstøveren (se Producentens instruktioner).

Denne brugsanvisning er godkendt af Food and Drug Administration.