Calcium Disodium versenat

Advarsler:

Calcium Disodium versenat (Detetat Calcium Disodium Injektion) er i stand til at producere toksiske effekter, der kan være dødelige. Blyfalopati er relativt sjælden hos voksne, men forekommer oftere hos pædiatriske patienter, hvor det kan være begyndende og dermed overses. Dødeligheden hos pædiatriske patienter har været høj. Patienter med blyfalopati og cerebralt ødem kan opleve en dødelig stigning i intrakranielt tryk efter intravenøs infusion; Den intramuskulære rute foretrækkes for disse patienter. I tilfælde, hvor den intravenøse rute er nødvendig, skal du undgå hurtig infusion. Doseringsplanen skal følges, og på ingen tid bør den anbefalede daglige dosis overskrides.

Beskrivelse til calciumtarrium versenat

Calcium Disodium versenat (Detetat Calcium Disodium Injektion USP) er et sterilt injicerbart chelateringsmiddel i koncentreret opløsning til intravenøs infusion eller intramuskulær injektion. Hver 5 ml AMPUL indeholder 1000 mg eDetat Calcium Disodium (svarende til 200 mg/ml) i vand til injektion. Kemisk kaldes dette produkt [[nn '-12-ethanediyl-bis [n- (carboxymethyl) -glycinato]] (4-)-nn'oo'o ^N O ^{N '} ] -Disodiumydrat (OC-6-21) -calciate (2-).

Strukturformel:

C ₁₀ H ₁₂ Kan ₂ Na ₂ O ₈ • x h ₂ O
Molekylvægt 374.27 (vandfri)

Anvendelser til calciumtarrium versenat

Detatcalcium -disodium er indikeret til reduktion af blodniveauer og depotforretninger med bly i blyforgiftning (akut og kronisk) og bly encephalopati i både pædiatriske populationer og voksne.

Chelationsterapi bør ikke erstatte effektive foranstaltninger for at eliminere eller reducere yderligere eksponering for bly.

Dosering til calcium disodium versenat

Når en kilde til blyforgiftning er blevet identificeret, skal patienten fjernes fra kilden, hvis det er muligt. Den anbefalede dosis af calcium disodium versenerer for asymptomatiske voksne og pædiatriske patienter, hvis blodledningsniveau er <70 mcg/dL but> 20 mcg/dl (Verdenssundhedsorganisation anbefalet øvre tilladt niveau) er 1000 mg/m ² /dag, hvad enten det gives via intravenøs infusion eller intramuskulært (se Overfladeareal nomogram ).

For voksne med bly -nefropati er følgende doseringsregime blevet foreslået: 500 mg/m ² Hver 24 timer i 5 dage for patienter med serumkreatininniveauer på 2-3 mg/dL hver 48 time for 3 doser for patienter med kreatininniveauer på 3 € 4 mg/dL og en gang ugentligt for patienter med kreatininniveauer over 4 mg/dL. Disse regimer kan gentages med en månedintervaller. ¹²

Calcium Disodium versenat, der bruges alene, kan forværre symptomer hos patienter med meget høje blodledningsniveauer. Når blodledningsniveauet er> 70 mcg/dl eller kliniske symptomer, der er i overensstemmelse med blyforgiftning, er til stede, anbefales det, at calcium -disodium versenat anvendes i forbindelse med BAL (dimercaprol). Kontakt offentliggjorte protokoller og specialiserede referencer til doseringsanbefalinger af kombinationsterapi. ^14-18

Terapi af blyforgiftning hos voksne og pædiatriske patienter med calcium -disodium versenat fortsættes over en periode på fem dage. Terapi afbrydes derefter i 2 til 4 dage for at muliggøre omfordeling af blyet og for at forhindre alvorlig udtømning af zink og andre vigtige metaller. To behandlingsforløb anvendes normalt; Det afhænger dog af sværhedsgraden af ​​bly -toksiciteten og patientens tolerance over for lægemidlet.

Calcium disodium versenat er lige så effektiv, uanset om det administreres intravenøst ​​eller intramuskulært. Den intramuskulære rute bruges til alle patienter med åbenlyst blyfalopati, og denne rute foretrækkes af nogle til unge pædiatriske patienter.

Akut syge personer kan dehydreres fra opkast. Da eDetat -calcium -disodium udskilles næsten udelukkende i urinen, er det meget vigtigt at etablere urinstrøm med intravenøs væskeadministration, før den første dosis af chelateringsmidlet gives; Dog skal overdreven væske undgås hos patienter med encephalopati. Når urinstrømmen er etableret, er yderligere intravenøs væske begrænset til basalvand og elektrolytkrav. Administration af calcium -disodium versenat skal stoppes, når der er ophør af urinstrømmen for at undgå unødigt høje vævsniveauer af lægemidlet. Detetatcalcium-disodium skal anvendes i reducerede doser hos patienter med allerede eksisterende mild nyresygdom.

Intravenøs administration

Tilføj den samlede daglige dosis af calcium disodium versenat (1000 mg/m ² /dag) til 250 € 500 ml 5% dextrose eller 0,9% natriumchloridinjektion. Den samlede daglige dosis skal tilføres over en periode på 8 € 12 timer. Calcium Disodium versenatinjektion er uforenelig med 10% dextrose 10% invert sukker i 0,9% natriumchlorid-lactat Ringer's Ringer's en-sjette molære natriumlactatinjektioner og med injicerbar amphotericin B og hydralazin hydrochlorid.

Intramuskulær administration

Den samlede daglige dosering (1000 mg/m ² /dag) skal opdeles i lige doser, der er fordelt 8 med 8 timers mellemrum. Lidocaine eller Procaine skal tilsættes til calcium -disodiet versenatinjektion for at minimere smerter på injektionsstedet. Den endelige lidocaine- eller procaine -koncentration på 5 mg/ml (NULL,5%) kan opnås som følger: 0,25 ml 10% lidocaineopløsning pr. 5 ml koncentreret calcium disodium versenat; 1 ml 1% lidocaine- eller procaineopløsning pr. Ml koncentreret calcium -disodium versenat. Når det bruges alene uanset metode til administration af calcium -disodium, bør versenat ikke gives i doser, der er større end dem, der er anbefalet.

Diagnostisk test

Flere metoder er beskrevet for bly -mobiliseringstest ved anvendelse af edetat calcium -disodium til vurdering af kropsbutikker. ^79121318

Disse procedurer har fordele og ulemper, der skal gennemgås i aktuelle referencer. Detetatcalcium -disodiummobiliseringstest bør ikke udføres hos symptomatiske patienter og hos patienter med blodledningsniveauer over 55 mcg/dL, for hvem passende terapi er indikeret.

Parenterale lægemidler skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, hver gang løsning og containertilladelse.

Hvor leveret

Calcium Disodium versenat Injektion 5 ml enkeltdosis AMPUL indeholdende 200 mg edetat calcium disodium pr. ml (1000 mg pr. Ampul) i kasser, der indeholder 5 ampuls pr. Karton ( NDC 99207-240-05).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Referencer

Hvad er effexor xr ordineret til

7. Lægemiddelevalueringer 6. udgave American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 s. 1637-1639.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnose og behandling af blyforgiftning hos børn. J Family Med. 1985 april: 3-12.

12. American Hospital Formulary Service Drug Information 1988 s. 1695-1698.

13. Markowitz me Rosen Jf. Evaluering af blyforretninger hos børn: Validering af en 8-timers kana2edta (calcium disodium versenat) provokerende test. J Pediatrics. 1984; 104: 337-341.

14. Piomelli S Rosen JF Chisolm JJ et al. Håndtering af barndoms blyforgiftning. J Pediatrics. 1984; 105: 523-532.

15. Sachs HK Blanksma La Murray Ef et al. Ambulatorisk behandling af blyforgiftning: Rapport om 1155 tilfælde. Pædiatri. 1970; 46: 389.

16. Chisolm JJ. Anvendelsen af ​​chelateringsmidler til behandling af akut og kronisk blyforgiftning i barndommen. J Pediatrics 1968; 73: 1.

17. Coffin R Phillips JL Staples Wi et al. Behandling af bly encephalopati hos børn. J Pediatrics. 1966; 69: 198-206.

18. Chisolm JJ. Øget blyabsorption og akut blyforgiftning. Nuværende pædiatrisk terapi 12 Gillis og Kagan-redaktører WB Saunders Philadelphia 1986 s. 667-671.

Distribueret af: Medicis the Dermatology Company Scottsdale AZ 85256. Fremstillet af: CP Pharmaceuticals Ltd Wrexham LL13 9UF UK. Revideret: SEP 2023

Bivirkninger til calciumtarrium versenat

Følgende bivirkninger har været forbundet med brugen af ​​edetatkalciumtarrium:

Krop som helhed: Smerter ved intramuskulær injektionssted Feber Chills Malaise Træthed Myalgia Arthralgia.

Kardiovaskulær: Hypotension hjerte -rytme uregelmæssigheder.

Nyre: Akut nekrose af proximale tubuli (hvilket kan resultere i dødelig nefrose) sjældne ændringer i distale tubuli og glomeruli.

Urin: Glycosuria proteinuria mikroskopisk hæmaturi og store epitelceller i urinsediment.

Nervesystem: rysten headache numbness tingling.

Gastrointestinal: Cheilosis kvalme opkast anoreksi overdreven tørst.

Hvor ofte kan du tage Simethicone

Lever: Mild stigninger i SGOT og SGPT er almindelige og vender tilbage til det normale inden for 48 timer efter ophør med terapi.

Immunogen: Histaminlignende reaktioner (nyser næseoverbelastning lacrimation) udslæt.

Hæmatopoietisk: Forbigående knoglemarvsdepression anæmi.

Metabolisk: Zinkmangel hypercalcæmi.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Bausch Health US LLC på 1-800-3214576 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner til calciumtarrium versenat

Der er ingen kendt lægemiddelinterferens med standard kliniske laboratorieundersøgelser. Steroider forbedrer nyretoksiciteten af ​​edetatkalcium -disodium hos dyr. ⁷ Detetatcalcium -disodium forstyrrer virkningen af ​​zinkinsulinpræparater ved at chelere zink. ⁷

Referencer

7. Lægemiddelevalueringer 6. udgave American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 s. 1637-1639.

10. Schardein JL Sakowski R Petrere J et al. Teratogenese -undersøgelser med EDTA og dets salte hos rotter. Toxicol Appl Pharmacol. 1981; 61: 423-428.

11. Swenerton H Hurley LS. Teratogene virkninger af et chelateringsmiddel og deres forebyggelse af zink. Videnskab. 1971; 173: 62-64.

Advarsler om calciumtarrium versenat

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Se Bokset advarsel .

Forholdsregler for calcium disodium versenat

Generelle forholdsregler

Detetatcalcium -disodium kan producere den samme nyreskade som blyforgiftning, såsom proteinuri og mikroskopisk hæmaturi. Behandlingsinduceret nefrotoksicitet er dosisafhængig og kan reduceres ved at sikre tilstrækkelig diurese, før terapi begynder. Urinstrøm skal overvåges under hele terapi, som skal stoppes, hvis anuria eller svær oliguri udvikler sig. Den proksimale tubulushydropisk degeneration gendannes normalt ved ophør af terapi. Detetatcalcium-disodium skal anvendes i reducerede doser hos patienter med allerede eksisterende mild nyresygdom. Patienter skal overvåges for uregelmæssigheder i hjerterytme og andre EKG -ændringer under intravenøs terapi.

Laboratorieundersøgelser

Urinalyse og urin sediment nyre- og leverfunktion og serumelektrolytniveauer skal kontrolleres inden hvert terapiforløb og derefter overvåges dagligt under terapi i alvorlige tilfælde og i mindre alvorlige tilfælde efter den anden og femte terapidag. Terapi skal afbrydes ved det første tegn på nyretoksicitet. Tilstedeværelsen af ​​store nyrepitelceller eller stigende antal røde blodlegemer i urin sediment eller større proteinuri kræver øjeblikkelig stop af edetat calcium disodiumadministration. Alkaliske phosphatase -værdier er ofte deprimeret (muligvis på grund af nedsatte serumzinkniveauer) men vender tilbage til det normale inden for 48 timer efter ophør af terapi. Forhøjede erythrocytprotoporphyrinniveauer (> 35 mcg/dl af helblod) indikerer behovet for at udføre en venøs blodledende bestemmelse. Hvis koncentrationen af ​​hele blodet er mellem 25 år 55 mcg/dl, kan en mobiliseringstest overvejes (se Diagnostisk test ). ⁷⁸ En forhøjelse af urin coproporphyrin (voksne:> 250 mcg/dag; pædiatriske patienter under 80 kg:> 75 mcg/dag) og forhøjelse af urindelta aminolevulinsyre (ALA) (voksne:> 4 mg/dag; pædiatriske patienter:> 3 mg/m/m ² /dag) er forbundet med blodledningsniveauer> 40 mcg/dl. Urin-coproporphyrin kan være falsk negativ hos terminalpatienter og i alvorligt jernudtømmede pædiatriske patienter, der ikke regenererer heme. ⁹ Hos dyrkning af pædiatriske patienter kan lange knogler røntgenstråler, der viser blylinjer og abdominale røntgenstråler, der viser radio-opaque materiale i maven, være til hjælp til at estimere niveauet for eksponering for bly.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langsigtede dyreforsøg er ikke blevet udført med edetatcalcium -disodium for at evaluere dets kræftfremkaldende potentiale mutagene potentiale eller dets virkning på fertilitet.

Graviditet

En reproduktionsundersøgelse blev udført i rotter i doser op til 13 gange den menneskelige dosis og afslørede ingen beviser for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af calcium -disodium versenat. ¹⁰ En anden reproduktionsundersøgelse udført i rotter i doser op til ca. 25 til 40 gange den menneskelige dosis afslørede bevis for føtal misdannelser på grund af calcium -disodium versenat, som blev forhindret ved samtidig tilskud af diætzink. ¹¹ Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Arbejde og levering

Calcium Disodium versenat has no recognized use during labor and delivery and its effects during these processes are unknown.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk, skal der udvises, når calcium -disodium versenat administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Da blyforgiftning forekommer i pædiatriske populationer og voksne, men er ofte mere alvorlig hos pædiatriske patienter, bruges calciumtodium versenat hos patienter i alle aldre. Den intramuskulære rute foretrækkes af nogle til unge pædiatriske patienter. I tilfælde, hvor den intravenøse rute er nødvendig, skal du undgå hurtig infusion (se Advarsler ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Calcium Disodium versenat therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see Generelle forholdsregler ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see Dosering og administration ).

Referencer

7. Lægemiddelevalueringer 6. udgave American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 s. 1637-1639.

8. Centre for sygdomskontrol: Forebyggelse af blyforgiftning hos små børn. Atlanta GA Department of Health and Human Services 1985 Jan.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnose og behandling af blyforgiftning hos børn. J Family Med. 1985 april: 3-12.

Overdoseringsoplysninger til calcium disodium versenat

Symptomer

Utilsigtet administration af 5 gange den anbefalede dosis tilført intravenøst ​​over en 24 timers periode til en asymptomatisk 16 måneder gammel patient med et blodledende indhold på 56 mcg/dl forårsagede ingen dårlige effekter. Detetatcalcium -disodium kan forværre symptomerne på alvorlig blyforgiftning, derfor ser de fleste toksiske virkninger (cerebralt ødemrenal tubulær nekrose) ud til at være forbundet med blyforgiftning. På grund af cerebralt ødem kan en terapeutisk dosis være dødelig for en voksen eller en pædiatrisk patient med blyfalopati. Højere dosering af edetatkalcium -disodium kan producere en mere alvorlig zinkmangel.

Behandling

Cerebralt ødem skal behandles med gentagne doser af mannitol. Steroider forbedrer nyretoksiciteten af ​​edetatcalcium -disodium hos dyr og anbefales derfor ikke længere. ⁷ Zinkniveauer skal overvåges. God urinudgang skal opretholdes, fordi diuresis vil forbedre lægemiddeleliminering. Det vides ikke, om edetatkalcium -disodium er dialyzbart.

Kontraindikationer til calciumtarrium versenat

Detetatcalcium -disodium bør ikke gives i perioder med Anuria eller til patienter med aktiv nyresygdom eller hepatitis.

Referencer

7. Lægemiddelevalueringer 6. udgave American Medical Association Saunders Philadelphia 1986 s. 1637-1639.

Klinisk farmakologi for Calcium Disodium versenat

De farmakologiske virkninger af edetatkalcium -disodium skyldes dannelse af chelater med divalente og trivalente metaller. Et stabilt chelat dannes med ethvert metal, der har evnen til at fortrænge calcium fra molekylet en funktion, der deles af blyzinkcadmiummanganjern og kviksølv. Mængderne af mangan og jernmobiliserede er ikke betydningsfulde. Kobber ¹ Mobiliseres ikke, og kviksølv er ikke tilgængelig til chelation, fordi det er for tæt bundet til kropsligander, eller det er opbevaret i utilgængelige kropsrum. Udskillelsen af ​​calcium af kroppen øges ikke efter intravenøs indgivelse af edetatcalcium -disodium, men udskillelsen af ​​zink øges betydeligt. ¹

Detetatcalcium -disodium absorberes dårligt fra mave -tarmkanalen. I blod findes alt lægemidlet i plasmaet. Detetatcalcium -disodium ser ikke ud til at trænge ind i cellerne; Det distribueres primært i den ekstracellulære væske med kun ca. 5% af plasmakoncentrationen, der findes i rygmarvsvæske.

Halveringstiden for edetatkalcium-disodium er 20 til 60 minutter. Det udskilles primært af nyrerne med ca. 50% udskilles på en time og over 95% inden for 24 timer. ² Næsten ingen af ​​forbindelsen metaboliseres.

Den primære kilde til bly, der er chelateret af calcium disodium versenat, er fra knogler; Derefter omdistribueres bløddels-bly til knoglen, når chelering stoppes. ³⁴ Der er også en vis reduktion i nyreledningsniveauer efter chelationsterapi.

Det er blevet vist hos dyr, at efter en enkelt dosis calcium -disodium versenate urin -blyudgang øger blodledningskoncentrationen falder, men hjerneledning øges markant på grund af intern omfordeling af bly (se Advarsler ). ⁵ Disse data er i overensstemmelse med de nylige resultater af andre i eksperimentelle dyr, der viser, at der efter et fem -dages behandlingsforløb ikke er nogen nettoreduktion i hjerneledningen. ⁶

Referencer

1. Thomas DJ Chisolm JJ. Blyzink- og kobberdekorporering under calcium-disodiumethylendiamin tetraacetatbehandling af blyforrettede børn. J Pharmacol Exp Terapeu. 1986; 239: 829-835.

2.. Det farmakologiske grundlag for Therapeutics 7. udgave Goodman og Gilman -redaktører. Macmillan Publishing Company New York 1985 s. 1619-1622.

3. Hammond PB Aronson Al Olson WC. Mekanismen for mobilisering af bly ved ethylendiaminetetraacetat. J Pharmacol Exp Terapeu. 1967; 157: 196-206.

4. Van Devyver FL Dâ € ™ Haese PC Visser WJ et al. Knogleledning hos dialysepatienter. Nyre intl. 1988; 33: 601-607.

5. Cory-Slecta da Weiss B Cox C. Mobilisering og omfordeling af bly i løbet af calciumtarriumethylendiamin tetraacetatchelationsterapi. J Pharmacol Exp Terapeu. 1987; 243: 804-813.

6. Chisolm JJ. Mobilisering af bly ved calcium disodiumdetat. Am J Dis Child. 1987; 141: 1256â1257.

Patientinformation til calcium disodium versenat

Patienter skal instrueres om straks at informere deres læge, hvis urinproduktionen stopper i en periode på 12 timer.

rejser til Egypten som kvinde