Forandring

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Cambia er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Cambia

Cambia (diclofenac-kalium) til oral opløsning er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel til rådighed som et bufret opløseligt pulver designet til at blive blandet med vand før oral administration. Cambia er en hvid til off-white bufret aromatiseret pulver til oral opløsning pakket i individuelle enhedsdosispakker.

Det kemiske navn er 2-[(26-dichlorophenyl) amino] benzeneacetdikesyre monopotassiumsalt. Molekylvægten er 334,25. Dens molekylære formel er C ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ NKO ₂ Og det har følgende struktur.

De inaktive ingredienser i Cambia inkluderer: aroma -midler (anis og mynte) glycerol behenat mannitol kaliumbicarbonat og sucralose.

Brug til ændringer

Cambia er indikeret til akut behandling af migræneangreb med eller uden aura hos voksne (18 år eller ældre).

Begrænsninger af brug

• Cambia er ikke indikeret til den profylaktiske terapi af migræne.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cambia er ikke blevet etableret for klyngehovedpine, der er til stede i en ældre overvejende mandlig befolkning.

Dosering til ændringer

Akut behandling af migræne

Administrer en pakke (50 mg) Cambia til akut behandling af migræne. Tøm indholdet af en pakke i en kop, der indeholder 1 til 2 ounces (30 til 60 ml) vandblanding godt og drik øjeblikkeligt.

Brug ikke andre væsker end vand.

At tage Cambia med mad kan forårsage en reduktion i effektiviteten sammenlignet med at tage Cambia på tom mave [se Klinisk farmakologi ].

Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål. Sikkerheden og effektiviteten af ​​en anden dosis er ikke fastlagt.

Ikke-indblandbarhed med andre formuleringer af diclofenac

Forskellige formuleringer af oral diclofenac (f.eks. Cambia diclofenac natrium enterisk belagte tabletter diclofenac natrium udvidet frigivelse tabletter eller diclofenac kalium-tabletter med øjeblikkelig frigivelse) kan muligvis ikke være bioækvivalent, selvom den milligram styrke er den samme. Derfor er det ikke muligt at konvertere dosering fra nogen anden formulering af diclofenac til Cambia.

l glutathion fordele og bivirkninger

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Forandring fås i individuelle pakker, der hver er designet til at levere en 50 mg dosis, når den blandes i vand.

Opbevaring og håndtering

Forandring (Diclofenac-kalium) 50 mg er en hvid til off-white bufret aromatiseret pulver til oral opløsning leveret som et eller flere sæt af tre perforerede co-tilførte individuelle dosispakker. Hver individuelle pakke er designet til at levere en dosis på 50 mg diclofenac -kalium, når den blandes i vand.

NDC 13913-012-01 Individuelle Cambia-pakker
NDC 13913-012-03 kasser med ni (9) Cambia-pakker

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F). Udflugter tilladt fra 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Distribueret af: Assertio Therapeutics Inc. 100 South Saunders Road Lake Forest IL 60045. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Forandring

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Medicin overforbrug hovedpine [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​en enkelt dosis af Cambia blev evalueret i 2 placebokontrollerede forsøg med i alt 634 migrænepatienter behandlet med Cambia for en enkelt migrænehovedpine. Efter behandling med diclofenac-kalium (enten Cambia eller Diclofenac kalium-tabletter med øjeblikkelig frigivelse [som kontrol]) trak 5 personer (NULL,8%) tilbage fra undersøgelserne; Efter placebo -eksponering 1 -emne (NULL,2%) trak sig tilbage.

De mest almindelige bivirkninger (dvs. der forekom hos 1% eller mere af cambia-behandlede patienter) og hyppigere med Cambia end med placebo var kvalme og svimmelhed (se tabel 1).

Tabel 1: Bivirkninger med forekomst> 1% og større end placebo i undersøgelser 1 og 2 kombineret

De mest almindelige bivirkninger, der resulterede i seponering af patienter efter cambia -dosering i kontrollerede kliniske forsøg, var urticaria (NULL,2%) og skylning (NULL,2%). Ingen tilbagetrækninger skyldtes en alvorlig reaktion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af diclofenac eller andre NSAID'er efter godkendelsen af ​​diclofenac eller andre NSAID'er. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger Reported With Diclofenac And Other NSAIDs

Hos patienter, der tager diclofenac eller andre NSAID'er, er de hyppigst rapporterede bivirkninger, der forekommer hos ca. 1% -10% af patienterne: GI-reaktioner (inklusive abdominal smerte forstoppelse diarré dyspepsi flatulens brutto blødning/perforering halsbrand kvalme erdema-ulcere [gastrisk/duodenal] og opsving) abnormal rengøring af halsburn Valysefedemaetbygger Leverenzymer Hovedpine øgede blødningstiden kløeudslæt og tinnitus.

Andre mindre hyppigt forekommende bivirkninger, der er identificeret under brugen af ​​brug af diclofenac og andre NSAID'er, inkluderer fast stofudbrud [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Yderligere bivirkninger rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, inkluderer lejlighedsvis:

Krop som helhed: Feberinfektion sepsis

Kardiovaskulært system: Kongestiv hjertesvigt Hypertension Tachycardia Syncope

Fordøjelsessystem: Tør mund esophagitis gastrisk/peptisk mavesår Gastritis gastrointestinal blødning glossitis hæmatemese hepatitis gulsot

Hemisk og lymfatisk system: Ecchymosis eosinophilia leukopenia melena purpura rektal blødning stomatitis thrombocytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: Vægtændringer

Nervesystem: Angst astheni forvirring depression drøm abnormiteter døsighed søvnløshed ubehag nervøsitet paræstesi somnolens rystelser svimmelhed

Åndedrætssystem: Astma dyspnø

Hud og vedhæng: Alopecia -fotosensitivitet svedt steg

Særlige sanser: Sløret vision

Urogenitalt system: Cystitis Dysuria Hematuria Interstitial nefritis oliguri/polyuri proteinuri nyresvigt

Andre bivirkninger hos patienter, der tager NSAID'er, der forekommer sjældent, er:

Krop som helhed: Anafylaktiske reaktioner Appetit ændrer død

Kardiovaskulært system: Arytmi Hypotension Myokardieinfarkt Palpitations Vasculitis

Fordøjelsessystem: Colitis eruktion af leverfejl pancreatitis

Hemisk og lymfatisk system: Agranulocytose Hemolytisk anæmi aplastisk anæmi lymfadenopati pancytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi

Nervesystem: Kramper koma hallucinationer meningitis

Åndedrætssystem: Respiratorisk depression lungebetændelse

Hud og vedhæng: Angioødem toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme eksfoliativ dermatitis stevens-Johnson syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] urticaria

Særlige sanser: Konjunktivitis hørselsnedsættelse

Lægemiddelinteraktioner for Forandring

Se tabel 2 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac.

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac

Advarsler for Cambia

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cambia

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Clinical trials of several COX-2 selective og nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) og stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with og without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter bør forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige anvendelse af aspirin og en NSAID, såsom diclofenac, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10- 14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i post-MI-perioden, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og allcause-dødelighed, der begyndte i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brug af Cambia hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -trombotiske begivenheder. Hvis Cambia bruges til patienter med en nylig MI -monitorpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

NSAID'er, inklusive diclofenac, forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder og hos ca. 2% -4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risikoen hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For patienter med høj risiko såvel som dem med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør Cambia, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af en eller flere leverprøver kan forekomme under terapi med Cambia. Disse laboratorie abnormaliteter kan fremskridt kan fortsætte eller kan kun være kortvarige med fortsat terapi. Grænseoverskridende højder (mindre end 3 gange den øvre grænse for det normale [ULN] interval) eller større højder af transaminaser forekom hos ca. 15% af Diclofenac-behandlede patienter. Af markørerne for leverfunktionen er alt (SGPT) anbefalet til overvågning af leverskade.

I kliniske forsøg forekom meningsfulde højder (dvs. mere end 3 gange ULN) af AST (SGOT) hos ca. 2% af ca. 5700 patienter på et tidspunkt under behandlingen (ALT blev ikke målt i alle studier). I et åbent kontrolleret forsøg med 3700 patienter, der blev behandlet i 2 år 6 måneder, blev patienter overvåget efter 8 uger, og 1200 patienter blev overvåget igen 24 uger. Meningsfulde forhøjelser af ALT og/eller AST forekom hos ca. 4% af de 3700 patienter og inkluderede markerede højder (> 8 gange ULN) hos ca. 1% af de 3700 patienter. I denne open-label-undersøgelse blev en højere forekomst af grænse (mindre end 3 gange ULN) moderat (3â € 8 gange ULN) og markeret (> 8 gange ULN) -forhøjelserne af ALT eller AST observeret hos patienter, der fik Diclofenac sammenlignet med andre NSAID'er. Næsten alle meningsfulde højder i transaminaser blev påvist, før patienter blev symptomatiske [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Unormale tests forekom i løbet af de første 2 måneder af terapi med diclofenac hos 42 af de 51 patienter i alle forsøg, der udviklede markante transaminaseforhøjelser. I postmarkedets rapporter er der rapporteret om tilfælde af lægemiddelinduceret hepatotoksicitet i den første måned og i nogle tilfælde de første 2 måneder af NSAID -terapi, men kan forekomme når som helst under behandling med Diclofenac.

Overvågning af postmarketing har rapporteret tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder lever nekrose gulsot med fulminant hepatitis med og uden gulsot og leversvigt. Nogle af disse rapporterede tilfælde resulterede i dødsfald eller levertransplantation.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, eller hvis systemiske manifestationer forekommer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.) Straks afbryder Cambia og udfører en klinisk evaluering af patienten.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ leverrelateret begivenhed hos patienter, der er behandlet med Cambia, skal du bruge den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Udøv forsigtighed, når man ordinerer Cambia med samtidige medikamenter, der vides at være potentielt hepatotoksisk (f.eks. Acetaminophen visse antibiotika antiepileptika). FORSIGTIGE PATIANTER For at undgå at tage ikke-receptpligtig acetaminophen-holdige produkter, mens de bruger Cambia.

S 90 3 Green Bar Pill

Hypertension

NSAID'er inklusive Cambia kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV-begivenheder. Brug NSAID'er inklusive Cambia med forsigtighed hos patienter med hypertension. Overvåg blodtrykket tæt under påbegyndelsen af ​​NSAID -behandling og i hele terapi. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiazider eller loop diuretika kan have nedsat respons på disse terapier, når de tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmeta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka dobbelt stigning i indlæggelser for hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2 selectiveTreated patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Anvendelse af diclofenac kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretik ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​Cambia hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Cambia bruges til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelse og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Cambia hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Cambia kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom. Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Cambia. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af Cambia [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Forandring in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Forandring is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Diclofenac har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for diclofenac og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som Cambia er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When Forandring is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive diclofenac kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. NSAID'er kan også forårsage fast lægemiddeludbrud (FDE). FDE kan præsentere som en mere alvorlig variant kendt som generaliseret bullous fast lægemiddeludbrud (GBFDE), som kan være livstruende. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Cambia ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Cambia er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er såsom Cambia. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, ophører Cambia og evaluerer patienten med det samme.

Medicin overforbrug hovedpine

Overforbrug af akutte migrænemedicin (f.eks. Ergotamin triptans opioider ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller kombination af disse lægemidler i 10 eller flere dage om måneden) kan føre til forværring af hovedpine (medicinsk overforbrug hovedpine). MEDICINICER Overforbrug Hovedpine kan præsentere som migræne-lignende daglig hovedpine eller som en markant stigning i hyppigheden af ​​migræneangreb. Afgiftning af patienter, herunder tilbagetrækning af de overbrugte lægemidler og behandling af abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en kortvarig forværring af hovedpine) kan være nødvendig.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Cambia hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er, inklusive Cambia, øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne svangerskabsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Anvendelse af NSAID'er inklusive Cambia ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering.

Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighed, begrænser cambia til den laveste effektive dosis og den korteste varighed mulig. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis Cambia -behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Cambia, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifik befolkning ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med Cambia har tegn eller symptomer på anæmi overvåger hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive Cambia kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af warfarin og andre antikoagulantia -antiplateletmidler (f.eks. Aspirin) og serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter og enhver patient, der kan blive påvirket af ændringer i blodpladerfunktionen for tegn på blødning [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Cambia til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemi-profil med jævne mellem ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Afbryd Cambia, hvis unormale leverprøver eller nyretest vedvarer eller forværres.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ), der ledsager hver recept, der blev udleveret. Informer patienter familier eller deres plejere af følgende oplysninger, før de indledte terapi med Cambia og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Forandring like other NSAIDS can cause GI discomfort og more serious GI adverse events such as ulcers og bleeding which may result in hospitalization og even death. Inform patients of the increased risk og advise patients to report symptoms of ulcerations og bleeding including epigastric pain dyspepsia melena og hematemesis to their health care provider. Inform patients of the importance of follow-up in the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed kløe diarré gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Cambia og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgiv patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød uforklarlig vægtøgning eller ødemer og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Cambia med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt blærer feber eller andre tegn på overfølsomhed, såsom kløe og til at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt. Cambia som andre NSAID'er kan forårsage alvorlige hudreaktioner, såsom eksfoliativ dermatitis Steven-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrose (ti) og kjole, der kan resultere i hospitaliseringer og endda død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Medicin overforbrug hovedpine

Informer patienter om, at brug af akutte migrænemedicin i 10 eller flere dage om måneden kan føre til en forværring af hovedpine og tilskynde patienter til at registrere hovedpinefrekvens og stofbrug (f.eks. Ved at føre en hovedpine dagbog) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Cambia og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for behandling med Cambia for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed, rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifik befolknings ].

Amning

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller planlægger at amme [se Brug i specifik befolknings ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale, der ønsker graviditet, at NSAID'er, herunder Cambia, kan forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder [se Brug i specifik befolknings ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige brug af Cambia med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds feber or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Cambia, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser hos rotter, der blev givet diclofenac -natrium op til 2 mg/kg/dag (mindre end den anbefalede humane dosis [RHD] på 50 mg/dag på et kropsoverfladeområde [mg/m²] basis) har ikke afsløret nogen signifikante stigninger i tumorforekomst. Der var en svag stigning i godartede brystfibroadenomer i midten af ​​dosis behandlet (NULL,5 mg/kg/dag eller 3 mg/m²/dag) hunrotter (kvinder med høj dosis havde overdreven dødelighed), men stigningen var ikke signifikant for denne almindelige rotte-tumor. En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse udført hos mus, der anvendte diclofenac-natrium ved doser op til 0,3 mg/kg/dag (mindre end RHD på mg/m²-basis) i mænd og 1 m/kg/dag (mindre end RHD på mg/m² basis) i hunnerne afslørede ikke noget påcogenisk potentiale.

Mutagenese

Diclofenac -natrium var ikke genotoksisk i in vitro (omvendt mutation i bakterier [ames] muselymfom TK) eller in vivo (inklusive dominerende dødelig og mandlig germinal epitelkromosomal afvigelse i kinesiske hamster).

Værdiforringelse af fertiliteten

Diclofenac -natrium, der blev administreret til han- og hunrotter ved 4 mg/kg/dag (mindre end RHD på mg/m² -basis) påvirkede ikke fertiliteten.

Brug i specifik befolknings

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive Cambia kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af Cambia -brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå Cambia -brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Clinical Considerations Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive Cambia ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere under graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal studies oral administration of diclofenac sodium to pregnant mice rats og rabbits resulted in adverse effects on development (embryofetal mortality reduced fetal growth) at doses similar to those used clinically. Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as diclofenac potassium resulted in increased pre- og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Den rapporterede hastighed for vigtige fødselsdefekter blandt leverancer til kvinder med migræne varierede fra 2,2% til 2,9%, og den rapporterede spontanabort var 17%, hvilket svarede til hastigheder rapporteret hos kvinder uden migræne.

Clinical Considerations

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Flere undersøgelser har antydet, at kvinder med migræne kan have en øget risiko for præeklampsi og svangerskabshypertension under graviditet.

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus:

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive Cambia kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion:

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Cambia -behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Cambia og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Virkningerne af Cambia på arbejde og levering hos gravide kvinder er ukendte. Ved rotteundersøgelser øgede mødreeksponering for NSAID'er som med andre lægemidler, der er kendt for at hæmme prostaglandinsyntese, forekomsten af ​​dystocia forsinket fødsel og nedsat hvalpoverlevelse.

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus:

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion:

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Oral administration af diclofenac -natrium til gravide mus og kaniner under organogenese resulterede i embryofetal -toksicitet ved orale doser på op til 20 og 10 mg/kg/dag (op til ca. 2 og 4 gange den anbefalede humane dosis [RHD] på 50 mg/dag baseret på kropsoverfladeområde [mg/m²]). Hos rotter oral administration af diclofenac i doser på op til 10 mg/kg/dag (op til ca. 2 gange RHD på mg/m² -basis) resulterede under organogenese i øget embryofetaldødelighed og reducerede føtal kropsvægte.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature reports with oral preparations of diclofenac indicate the presence of small amounts of diclofenac in human milk. There are no data on the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Forandring og any potential adverse effects on the breastfed infant from Forandring or from the underlying maternal condition.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Cambia, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Cambia hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Clinical studies of Forandring did not include sufficient numbers of subjects aged 65 og over to determine whether they respond differently from younger subjects.

Leverskrivning i leveren

Fordi levermetabolismen tegner sig for næsten 100% af diclofenac -elimineringspatienter med nedskrivning i leveren bør kun overvejes til behandling med Cambia, hvis fordelene opvejer risikoen. Der er ikke tilstrækkelig information til rådighed til støtte for doseringsanbefalinger til Cambia hos patienter med leverinsufficiens [se Klinisk farmakologi

Nedskærmning af nyren

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Cambia hos patienter med avanceret nyresygdom. Derfor anbefales behandling med Cambia ikke hos patienter med avanceret nyresygdom. Hvis Cambia -terapi skal initieres tæt overvågning af patientens nyrefunktion tilrådes.

Oplysninger om overdosering til Cambia

Symptomer efter akutte overdoser af NSAID har typisk været begrænset til sløv døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma er sket, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Overvej emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling skal du kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner med terapeutisk indtagelse af NSAID'er og kan forekomme efter en overdosis.

Kontraindikationer for Cambia

Forandring is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på diclofenac eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Forandring

Handlingsmekanisme

Forandring has analgesic anti-inflammatory og antipyretic properties.

Mekanismen for virkning af Cambia som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Diclofenac er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese in vitro. Diclofenac -koncentrationer nået under terapi har produceret in vivo -effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi diclofenac er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakokinetik

Absorption

Diclofenac er 100% absorberet efter oral administration sammenlignet med intravenøs administration målt ved uringenvinding. På grund af første-pass metabolisme er kun ca. 50% af den absorberede dosis systemisk tilgængelig. Ved fastende frivillige blev der observeret målbare plasmaniveauer inden for 5 minutter efter dosering med Cambia. Peak plasmaniveauer blev opnået på cirka 0,25 timer i faste normale frivillige med en rækkevidde fra 0,17 til 0,67 timer. Fødevarer med høj fedtindhold havde ingen signifikant effekt på omfanget af diclofenac -absorption, men der var en reduktion i spids plasmaniveauer på ca. 70% efter et måltid med højt fedtindhold. Nedsat Cmax kan være forbundet med nedsat effektivitet.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af diclofenac -kalium er 1,3 L/kg.

Diclofenac er mere end 99% bundet til humane serumproteiner primært til albumin. Serumproteinbinding er konstant over koncentrationsområdet (NULL,15-105 μg/ml) opnået med anbefalede doser.

Eliminering

Metabolisme

Fem diclofenac -metabolitter er blevet identificeret i humant plasma og urin. Metabolitterne inkluderer 4â € ™-Hydroxy-5-Hydroxy- 3â € ™ -Hydroxy- 4â € ™ 5-dihydroxy- og 3â € ™ -Hydroxy-4â € ™ -Methoxy Diclofenac. Den største diclofenac metabolit 4â € ™ -hydroxydiclofenac har meget svag farmakologisk aktivitet. Dannelsen af ​​4â € ™- hydroxy diclofenac formidles primært af CPY2C9. Både diclofenac og dets oxidative metabolitter gennemgår glucuronidering eller sulfation efterfulgt af galdesudskillelse. Acylglucuronidation medieret af UGT2B7 og oxidation medieret af CPY2C8 kan også spille en rolle i diclofenac -metabolisme. CYP3A4 er ansvarlig for dannelsen af ​​mindre metabolitter 5-hydroxy og 3â € ™ -hydroxy-diclofenac. Hos patienter med nedsat nyrefunktion var topkoncentrationer af metabolitter 4â € ™- hydroxy-og 5- hydroxydiclofenac ca. 50% og 4% af moderforbindelsen efter enkelt oral dosering sammenlignet med 27% og 1% i normale sunde individer.

Udskillelse

Diclofenac fjernes gennem metabolisme og efterfølgende urin- og galdeudskillelse af glucuronidet og sulfatkonjugaterne af metabolitterne. Lille eller ingen fri uændret diclofenac udskilles i urinen. Cirka 65% af dosis udskilles i urinen og ca. 35% i endog som konjugater af uændret diclofenac plus metabolitter. Fordi renal eliminering ikke er en signifikant vej til eliminering til uændret diclofenac -dosering af dosering hos patienter med mild til moderat nyredysfunktion er ikke nødvendig. Den terminale halveringstid for uændret diclofenac er cirka 2 timer.

Specifikke populationer

Race

Der er ingen farmakokinetiske forskelle på grund af race.

Leverskrivning i leveren

Leveren metaboliserer næsten 100% af diclofenac; Der er ikke tilstrækkelig information til rådighed til støtte for doseringsanbefalinger til Cambia hos patienter med leverinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifik befolknings ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (inulin clearance 60-90 30-60 og <30 mL/min; N=6 in each group) AUC values og elimination rate were comparable to those in healthy subjects [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifik befolknings ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 2 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Clinical Studies

Effektiviteten af ​​Cambia i den akutte behandling af migrænehovedpine blev demonstreret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg.

Patienter, der var indskrevet i disse to forsøg, var overvejende kvindelige (85%) og hvide (86%) med en gennemsnitlig alder på 40 år (rækkevidde: 18 til 65). Patienter blev bedt om at behandle en migræne af moderat til svær smerte med 1 dosis af studiemedicin. Patienter evaluerede deres hovedpine smerter 2 timer senere. Tilknyttede symptomer på kvalme af kvalme og fonofobi blev også evalueret. Derudover definerede andelen af ​​patienter, der blev opretholdt smertefrit som en reduktion i hovedpineens sværhedsgrad fra moderat eller alvorlig smerte uden smerter ved 2 timer efter dosis uden at vende tilbage af mild moderat eller alvorlig smerte, og ingen brug af redningsmedicin i 24 timer efter dosis blev også evalueret. I disse undersøgelser var procentdelen af ​​patienter, der opnåede smerter frihed 2 timer efter behandling og vedvarende smertefrihed fra 2 til 24 timer efter dosis, signifikant større hos patienter, der modtog Cambia sammenlignet med dem, der modtog placebo (se tabel 3). Procentdelen af ​​patienter, der opnåede smertelindring 2 timer efter behandling (defineret som en reduktion i hovedpineens sværhedsgrad fra moderat eller svær smerte til mild eller ingen smerte) var også signifikant større hos patienter, der modtog Cambia sammenlignet med dem, der modtog placebo (se tabel 3).

Tabel 3: Procentdel af patienter med 2-timers smertefrihed vedvarende smerter frihed 2-24 timer og 2-timers smertelindring efter behandling

Den estimerede sandsynlighed for at opnå migræne hovedpine smerter frihed inden for 2 timer efter behandling med Cambia er vist i figur 1.

Figur 1: Procentdel af patienter med initial hovedpine smerter frihed inden for 2 timer

Der var en nedsat forekomst af kvalme af kvalme og fonofobi efter administration af Cambia sammenlignet med placebo. Cambia's effektivitet og sikkerhed blev ikke påvirket af patientens alder eller køn.

Patientinformation til Cambia

Forandring
(Cam-Be-e eller Cam-Be-A)
(diclofenac kalium) til oral opløsning

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cambia?

pointme anmeldelse

Forandring contains diclofenac (a non-steroidal anti-inflammatory drug or NSAID).

NSAID'er inklusive Cambia kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID'er inklusive Cambia lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG).

Undgå at tage NSAID'er inklusive Cambia efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

• Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
• Tager medicin kaldet Corticosteroids Anticoagulants SSRI'er eller SNRI'er
• Stigende doser af NSAID'er
• ældre alder
• Længere brug af NSAID'er
• Dårligt helbred
• Rygning
• Avanceret leversygdom
• drikker alkohol
• Blødningsproblemer

Forandring should only be used:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er Cambia?

Forandring is a prescription medicine used to treat migraine attacks in adults. It does not prevent or lessen the number of migraines you have og it is not for other types of hovedpines. Forandring contains diclofenac potassium (a non-steroidal anti-inflammatory drug or NSAID).

Hvordan skal jeg tage Cambia?

Tag Cambia nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.

Tag 1 dosis Cambia for at behandle din migrænehovedpine:

• Fjern en enkelt dosispakke fra et sæt på tre pakker
• Åben pakke kun når du er klar til at bruge den
• tomt indhold af pakke i 1 til 2 ounces (30 til 60 ml) vand
• Bland godt og drik vand- og pulverblandingen
• Kast tom pakke væk på et sikkert sted og uden for børns rækkevidde.
• At tage Cambia med mad kan forårsage en reduktion i effektiviteten sammenlignet med at tage Cambia på tom mave
• Tag ikke mere Cambia end instrueret af din sundhedsudbyder. I tilfælde af overdosering får du medicinsk hjælp eller kontakt et giftkontrolcenter med det samme

Hvem skal ikke tage Cambia?

Tag ikke Cambia:

• Hvis du har haft et astma -angreb, eller anden allergisk reaktion med aspirin diclofenac eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager Cambia, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• Har en historie med mavesår eller blødning i din mave eller tarme
• har allergi over for medicin
• Har brystsmerter af åndenød uregelmæssige hjerteslag
• har højt blodtryk
• har astma
• Er gravid, tror du måske er gravid eller prøver at blive gravid. At tage NSAID'er inklusive Cambia ved ca. 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.
• har hovedpine, der er forskellig fra din sædvanlige migræne

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept eller medicin, der ikke er købt, vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er som Cambia og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• aspirin
• Eventuelle antikoagulerende medicin (warfarin coumadin Jantoven)

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cambia?

Forandring can cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cambia?

• • Nyt eller værre højt blodtryk
  • hjertesvigt
  • Leverproblemer inklusive leversvigt
  • Nyreproblemer inklusive nyresvigt
  • Blødning og mavesår i maven og tarmen
  • Lave røde blodlegemer (anæmi)
  • livstruende hudreaktioner
  • livstruende allergiske reaktioner
  • Astmaangreb hos mennesker, der har astma
  • Medicin overforbrug Hovedpine. Nogle mennesker, der bruger for meget Cambia, kan have værre hovedpine (medicinsk overforbrug hovedpine). Hvis din hovedpine bliver værre, kan din sundhedsudbyder beslutte at stoppe din behandling med Cambia.
• Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: Mavesmerter forstoppelse diarré gas halsbrand kvalme opkast og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød or trouble breathing
• sløret tale
• brystsmerter
• Hævelse af ansigtet eller halsen
• Svaghed i en del eller en side af din krop

Stop med at tage Cambia og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer

• kvalme that seems out of proportion to your migraine
• Opkast blod
• Pludselig eller alvorlig smerte i din mave
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• mere træt eller svagere end normalt
• usædvanlig vægtøgning
• diarre
• mere træt eller svagere end normalt
• kløe
• hududslæt eller blemmer med feber
• Din hud eller øjne ser gul ud
• Hævelse af våbenbenene hænder og fødder
• dårlig fordøjelse or stomach pain
• influenza-lignende symptomer

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirin can cause bleeding in the brain stomach og intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach og intestines.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over tælleren). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.